VIRUSDELAINFLUENZA(GRIPE)

INTRODUCCIN
Lainfluenzaogripeesunaenfermedadrespiratoriaagudaqueafectaatodoslos
gruposetarios.SuagentecausaleselvirusdelaInfluenza(A,BoC)quesecaracteriza
porposeerunagranvariabilidadgenticayelpotencialdecausarepidemiasy
pandemias.
Elcursoclnicodelainfluenzaclsica,asociadaalvirusinfluenzaAoB,eseldeuna
enfermedadrespiratoriaalta,generalmenteautolimitante,caracterizadaenlosnios,
jvenesyadultosporuncomienzoabrupto,fiebre,escalofros,malestar,cefaleas,
mialgiasytosnoproductiva.Lamayoradelossntomaspersistenpor3o4das.El
pasajedelvirusaltractorespiratoriobajo,contribuyealaaparicindecomplicaciones
neumnicasoainfeccionesbacterianassecundarias,principalmenteenpersonascon
enfermedadrespiratoriacrnica,oenlosmayoresde65aos.Lainfeccinclnica
producidaenloslactantessemejaalainfeccinseveracausadaporotrosagentes
respiratoriosvirales.
EPIDEMIOLOGA
Reservorios:Lainfluenzapandmicanoesunazoonosis.AdiferenciadelosArbovirus
yRhabdovirus,elvirusInfluenzanoposeeunrangoestrictodehuspedesanimales,ni
unreservorioanimalespecial.Existesinembargo,unarelacinantignicaentrelos
virusdeinfluenzapandmicaylosvirusinfluenzademamferosinferioresyaves.
Fuentesdeinfeccin:LassecrecionesrespiratoriasolasgotitasdePflgge,
provenientesdelosenfermoscongripe,constituyenlaprincipalfuentedeinfeccin,al
sereliminadasconlatosolosestornudos.
Mecanismosdetransmisinypuertadesalidadelosvirus:Lainfluenzahumana,se
transmitedirectamentedeunapersonaenfermaaotrasana,porvaarea,duranteel
perodosintomticodelaenfermedad.Lavirulenciaylaantigenicidaddelvirus,la
inmunidaddelhuspedyelambiente,interaccionanentres,afectandolatransmisin
delviruspersonapersona.ElvirusInfluenzatipoA,porsusfrecuentesvariaciones
antignicas,poseemayorvirulenciaquelosvirusByC.
ESTRUCTURAYCOMPOSICINQUMICA
Unodelosrasgosmstpicosdesucubiertaeslapresenciadeespculasquese
proyectanradialmenteyqueconformandostiposmorfolgicosdiferentes:lasHA
(hemaglutinina)deformadebastnylasNA(neuroaminidasas),conaparienciade
hongo.Ambosantgenosdesuperficieestnagregadosalacubiertalipdica,porcortas
secuenciasdeaminocidoshidrofbicos.Enlaparteinternadeesacubierta,derivada
delamembranaplasmticadelaclulahusped,yacelaprotenaM(matrizo
membrana)quedaformayestabilidadalaenvoltura.

LosvirusinfluenzatipoAyB,sintetizanenlasclulasqueinfectandosprotenasno
estructurales,designadasNS1yNS2.Estas,juntoaunaterceraprotena,encontrada
recientemente(laM2,sintetizadaporeltipoAylaNB,poreltipoB),soncodificadas
pordiferentesgenesenlosdostiposdevirus.Lasdosltimas,representanunadelas
pocasdiferenciasbioqumicasexistentesentrelosdosserotipos.
Laorganizacindelos8segmentosdelARNdecadenasimpleenelinteriordelvirin,
noestcompletamenteaclarada.
Protenasdelacubiertaviral
ExistendosglicoprotenasenlacubiertadelvirusinfluenzatipoAyB,lahemaglutinina
ylaneuraminidasa,yslounaenelvirusInfluenzaC,lahemaglutininaesterasa.

Hemaglutinina:LaHArepresentael25%delasprotenastotalesdelvirinylaNA,el
6,7%.LaHAseproyectadesdelamembranalipdicadelacubiertaviral,comouna
espculadeaproximadamente14nmpor4nm.LaHAestdistribuidauniformemente
enlasuperficiedelvirin,mientrasquelaNA,puedeestarconcentradaenciertas
reas.LasfuncionesdelaHAson:
participarenlaadsorcinypenetracindelvirusalaclula;
estimularlafusinentrelamembranadelaclulahuspedylaenvolturaviral;
aglutinaraloseritrocitosatravsdelaHA1,produciendounareaccinde
hemaglutinacinvisible;
inducirlasntesisdeanticuerposneutralizantes.

Neuraminidasa:Laglicoprotenaneuraminidasaoenzimadestructoradereceptores,
seextiendedesdelamembranaviralcomounaproyeccinoespculaformadaporuna
cabezacuadrangular.Susfuncionesson:
catalizarelclivajedelasunionesentreelcidosilicoterminalyunresiduo
azucaradoadyacentecelularquepermitetransportaralvirusatravsdelasmucinas
ydestruirlosreceptoresdelaHAsobrelaclulahusped,permitiendolaelucinde
laprogenieviraldelaclulainfectada;
prevenirlaagregacinviral,protegiendoalvirusdesupropiaHA;
estimularlaproduccindeanticuerposinhibidoresdelaneuraminidasa
Protenasdelanucleocpside

Polimerasa:proveentodalamaquinariaenzimticaparalasntesisdelARNviral.Los
segmentos1,2y3delARNdelvirusdelaInfluenzaA,ByC,codificanportres
protenasP

Nucleoprotena(NP):esunodelosantgenosespecficosdetipodelvirus,que
distingueentrelostiposA,ByC

ProtenasM(MatrizodeMembrana):elsegmento7,delviruscodificalasprotenas
M1yM2.LaM1,esunaprotenaestructuraldelvirin,asociadantimamenteconla

bicapalipdicadelacubiertadelvirus,demaneraqueestmuyprximaalas
glicoprotenasdelasuperficieyalcomplejoRNP.AligualquelaNPesunantgeno
especficodetipo.LaM2esconsideradaunaprotenanoestructuralysufuncines
desconocida.

Protenasnoestructurales(NS1yNS2):elsegmento8delARNviral,codificaalmenos
dospolipptidosnoestructuralesquesontraducidospordiferentesARNm.Nose
conocelafuncinespecficadelaNS1.LaNS1dehumanos,prcinosyequinosson
indistinguiblesentresylasdevirusaviaresmuestranevidenciasdevariabilidad
antignica.LaprotenaNS2,sesintetizaenunaetapatardaynoseconocesufuncin.

CICLOBIOLGICOCELULAR
Adsorcin:Elvirusseadsorbealosresiduosdelcidosilicodelreceptordelaclula
husped,atravsdelsitioadsortivo,ubicadoenlaHA1.
Penetracin:Elvirusingresaalaclulamedianteunprocesodeendocitosisyforma
unendosoma,elcualserompe,liberandoelcontenidodelvirusenelcitoplasma
TranscripcinyTraduccin:Elmecanismodetranscripcindeestevirusesnico,
porquerequierelacooperacinespecialdeactividadescelulares.Comoesunvirus
ARNdecadenanegativa,sutranscripcinestmediadaprincipalmenteporel
complejoARNpolimerasaARNdependiente,conunafuncinanlogaalas
transcriptasasdeotrosvirusARNdecadenanegativa.ElARNmestransportadoal
citoplasma,dondedirigelasntesisdeprotenasvirales.ElARNcomplementario,
sirvedetempladoparalaformacindeARNgenmico.
Ensambladoyliberacin:Lasprotenasdelanucleocpsidesonensambladasdentro
delncleoylascorrespondientesalacubiertaviral,aniveldelamembranacelular.
LasHAylasNAsonsintetizadasenelcitoplasma,migranhacialamembranacelular,
varetculoendoplsmicoycomplejodeGolgiyalmismotiemposeincorporanalas
cadenaslateralesdehidratosdecarbono.Lasreasdemembranacelular,que

contienenensucapainternalasHAyNA,envuelvenalosantgenosviralesinternos
yseinicialabrotacinqueprogresahastaqueemergelanuevapartcula.LaNAviral
eliminalosresiduosdecidosilicodelasuperficiedelaclulahusped.para
prevenirlareadsorcindelaprogenieviralysepromuevelaliberacindelvirus.

VARIACIONESANTIGNICASDELVIRUSINFLUENZA
ElvirusInfluenzaesnicoensupotencialdecambiarlaestructuraantignica.Los
antgenosdesuperficieHAyNAmuestrandostiposdevariaciones:lasmenoreso
fluctuacionesantignicasqueestnasociadasalosvirustiposA,ByCylasmayores,
queocurreneneltipoA.
Elvirustieneunagrancapacidaddemutacin,conlocualcambiaalgunasdesus
caractersticas,detalmaneraquelacepadeviruscirculanteunatemporadapuedeser
diferentealadelatemporadaanterior.Estagrancapacidaddemutacinesmuydifcil
decontrolar,porlocuallagripenosepuedeerradicarysiguesiendounadelas
enfermedadesmsfrecuentes.
Podemosagruparlasvariacionesantignicasqueseproducenenestetipodelvirusde
lagripeendostipos:
"antigenicshift"ovariacionesmayores:LosvirusinfluenzaAsufren
reordenamientos.Graciasaesto,enunaclulainfectadasimultneamentepordos
virusdiferentes,losvirionesdescendientespuedencontenermezclasdelosgenesde
losvirusparentales.AadiendoaestapropiedadlahabilidaddelvirusinfluenzaA
parainfectaranimalesquevivencercanosaloshumanostenemosunasituacinen
lacualinfeccionesdoblesconvirushumanoynohumanooriginanunresultado
impredecibledenuevascepasconcomposicionesgenticasmuydiferentes.Este
reordenamientodegenes,conocidocomo"antigenicshift"puededarsetambin
entredoscepasdeorigenhumano.Siestoscambiossedanenlosgenesque
codificanparalaHA,laNAoambas,laceparesultantedelreordenamientotendr
unaventajaselectivafrentealsistemainmunedelapoblacin,inmunidadquees
mediadaporanticuerposparaestosantgenosserrelativamenteineficaz.Deesta
formael"antigenicshift"puedecausarepidemiasdeinfluenzaAampliamente
extendidas.

antigenicdrift"ovariacionesmenores: LosvirusdeRNAtiendenatenerelevadas
tasasdemutacin,10000vecesmayorqueelDNA,yestosedaentodoslosvirusde
influenza.Estasmutacionestambinpuedenllegaradarcambiosenelmaterial
gentico,ydesdeaquproducircambiosenlospolipptidosvricos,loscualessufren
dosotressustitucionesdeaminocidoscadaao;peroalserunoscambiostan
progresivosyacumulativosnosontandramticoscomoloscausadosporel
"antigenicshift".
Lacapacidaddelascepasconestetipodecambiodepropagarseenlacomunidad
dependedesisevenafectadaslosantgenosdeHAyNA.Peroyaqueloscambiosson
menospronunciadoenel"antigenicshift"estascepastiendenacausarbrotesms
localizadosmsquenograndesepidemias.