CICLO DE KREBS

El piruvato (que viene de la glucolisis) es llevado a la matriz

mitocondrial, difunde las membranas mitocondrial y entra en la matriz,
entonces all en la matriz el piruvato descarboxila oxidativamenrte al
complejo multienzimtico del piruvato deshidrogenasa y se convierte en
acetil coenzima A. este complejos de piruvato deshidrogenasa utiliza
tiamina pirofosfato, NAD, FAD y lipoamida. Entonces el acetil CoA que
resulto de esa descarboxilacion puede tambin proceder de la beta
oxidacin de los acidos grasos, del esqueleto hidrocarbonoado de ciertos
aminocidos (leucina o lisina).
Entonces ese Acetil CoA debe ser oxidado, el gupo acetilo procedente de
los glcidos, lpidos o protenasdebe ser oxidado a travs del fondo
comn metablico que se llama ciclo de krebs. El ciclo de krebs es una
ruta cclica (parte de un punto y vuelve al mismo punto), el objetivo de
este ciclo es generar coenzimas reducidas (NADH + H+ o FADH2). el
proceso esta ocurriendo a travs de la matriz mitocondrila, por que los
sistemas enzimticos de las rutas metablicos estan ubicados en la
matriz mitocondrial, a excepcin de dos sistemas acolitasa y succinato
deshidrogenasa que estn ligados a la membrana interna de la
mitocondria.
Lo que se va a oxidar es el grupo acetilo.Elacetil CoA en la primera
reaccin del ciclo se condensa con el oxalacetato (el oxalacetato procede
bsicamente de la carboxilacion del piruvato) y produce citrato con la
salida de la coenzima A, la citrato sintasa permite la condensacin; el
citrato debe ser descarboxilado, no es posible una descarboxilacion
directa del citrato, por lo tanto la clula se ve obligada a reordenar el
citrato para luego si descarboxilarlo.
Entonces la aconitasa hace un reordenamiento, en la primera reaccin
de la aconitasa, hace una deshidratacin (elimina agua) y aparece un
metabolito intermediario, sale agua y se produce Cis- aconitato y
luego entonces la misma aconitasa vuelve.

INHIBIDORES DEL CICLO DE KREBS

El clico tiene 3 inhibidores clsicos: Fluoracetato, Arsenito, malonato.
El fluoracetato en forma de fluor acetil CoA reacciona con el oxalacetato
y produce fluorcitrato, pero el fluorcitrato la aconitasa no lo reconoce y
se paraliza el ciclo.
El arsenito que es la forma trivalente del arsnico inhibe todos aquello
compuestos multienzimaticos que usan lipoamida como coenzima, y en
el caso del ciclo el que usa lipoamida es el complejo enzimtico de
cetoglutarato deshidrogenasa. Pero ojo la piruvato deshidrogenasa
tambin usa lipoamida y tambin es inhibida por el arsenito pero esa
primera reaccin ocurre intramitocondrialmente pero no hace parte del
ciclo, pero tambin es inhibda por el arsenito. El arsenito inhibe
piruvato

deshidrogenasa,

cetoglutarato

deshidrogenasa,

alfa

cetoacidos de cadenaramificada deshidrogenasa que tiene que ver con

la catabolia de leucina, isoleucina y valina.
El malonato es inhibidor competitivo de la succinato deshidrogenasa