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LES PREPARATIONS
POUR USAGE PARENTERAL
Dr I. LIMAYEM BLOUZA
Pr.Ag Ph. Galnique
2013-2014
1. Gnralits
2. Diffrentes catgories
3. Proprits des prparations injectables
4. Les substances auxiliaires
5. Fabrication des formes injectables
6. Contrles des prparations injectables
1. GNRALITS
Voies majeures
Intraveineuse
Intramusculaire et Sous cutane
Intradermique
Voies mineures
Intraartrielle
Intraarticulaire
Intrarachidienne
Intracardiaque
Inconvnients
Action rapide
Absorption intgrale du
mdicament assure
Risque dinfection
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2. DIFFRENTES CATGORIES
2.1. Les prparations injectables
2.2. Les prparations pour perfusion
2.3. Les prparations diluer pour injection ou pour perfusion
2.4. Les poudres pour injection ou pour perfusion
2.5. Les gels injectables
2.6. Les implants
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Solutions : limpides
mulsions : pas de sparation de phase, phase
disperse de taille bien matrise dans le cas de
prparation IV
Suspension : le sdiment ventuel facilement
dispersible
o
o
o
o
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3.1. Limpidit
3. PROPRITS DES
PRPARATIONS PARENTRALES
3.1. Limpidit
3.2. Neutralit
3.3. Isotonie
3.4. Apyrognicit
3.5. Strilit
3.1. Limpidit
Origine et inconvnients des particules:
Matires 1res : SA. ou adjuvants
Contamination accidentelle : poussire dans les
rcipients ou les bouchons ou particules de
latmosphre
Prcautions pour viter la
contamination particulaire au cours de la fabrication
Par voie IV ou I. rachidienne, ces particules peuvent
entraner la mort/ phnomne de choc ou par
embolie
Problme de toxicit long terme pour les
perfusions sur de longues priodes
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3.1. Limpidit
Contrle de la limpidit (particules visibles)
Mirage optique : examen visuel sous clairage
brillance
diffrente entre les particules en suspension et la
solution et entre les particules et le fond sur lequel sont
observes les ampoules
Limite de la taille des particules dtectes : 50 100 m
Examen obligatoire pour toutes les units de chaque lot
Examinateurs trs srieusement slectionns
Invention de machines : ne peuvent dceler que les
particules en suspension
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3.1. Limpidit
Contrle de la contamination particulaire des prparations
injectables et des prparations pour perfusion (particules
non visibles)
Mthode par blocage de la lumire :
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3.1. Limpidit
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3.2. Neutralit
Volume > 100 ml
Volume
100 ml
Mthode par
blocage de la
lumire
Particules 10 m
25 / ml max
6000 / rcipient
Particules 25 m
3 /ml max
600 / rcipient
Mthode
microscopique
Particules 10 m
12 /ml max
3000 / rcipient
Particules 25 m
2 /ml max
300 / rcipient
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3.2. Neutralit
3.2. Neutralit
Ajustement du pH
Contrles :
hydroxyde de sodium)
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3.3. Lisotonie
3.3. Lisotonie
Ajustement
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3.4. Apyrognicit
3.4. Apyrognicit
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3.5. Strilit
Strilit maintenue jusqu lutilisation de la prparation
Prparations liquides thermostables: strilisation la
chaleur humide 121C, on peut diminuer cette
temprature si ncessaire
Prparation liquides thermolabiles : filtration
strilisante puis rpartition aseptique (addition dun
bactriostatique utile)
Poudres : prparation et rpartition aseptiques dans
des flacons striles
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Prparations huileuses
formes libration prolonge (SC, IM)
Phase dispersante de suspensions
effets trs prolongs (SC, IM)
Phase disperse dmulsions phase continue aqueuse (IV possible
avec diamtre < 5 m)
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Principe(s) actif(s)
Principe actif
+ excipients
Mise en solution
Mise en solution
Classe D ou C
Filtration clarifiante
Classe C
Filtration clarifiante
Filtration strilisante
Rpartition
- en ampoules
- en flacons
Rpartition en flacons
scellage
fermeture
Classe A dans
Environnement B
Classe C (ou A)
Lyophilisation
Bouchage
Autoclavage
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6. CONTRLE DES
PRPARATIONS PARENTRALES
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6.2.3. Strilit
Limpidit :
- solutions : mthodes prcdentes
Granulomtrie :
- suspensions : taille des particules de la
phase disperse
- mulsions : taille des globules
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Nombre de lapins
La substance satisfait
lessai si la somme
des rponses
nexcde pas :
La substance ne
satisfait pas lessai
si la somme des
rponses est > :
3
6
9
12
1,15C
2,80C
4,45C
6C
2,65C
4,30C
5,95C
6,60C
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Essai = LAL
Ractif dun lysat damoebocyte dun
crabe dAmrique (limule) = limulus test
Raction avec lendotoxine type Ag-Ac
Sur une lame de verre : ractif + solution
injectable Raction + si viscosit ou
coagulation
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Exemples dimplants
Implanon : Etonogestrel 68 mg, dure
daction (3 ans), progestatif utilis comme
contraceptif
Zoladex : Goserline 3,6 mg et 10,8 mg,
dure daction (1 et 3 mois), traitement du
cancer de la prostate mtastas et la
radiothrapie externe du cancer de la
prostate localement avanc.
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