INFLAMACION

Respuesta tisular a la agresin o resultante del enfrentamiento de un agresor (noxa) con un

receptor (terreno)
INFLAMACION = "NOXA VS TERRENO.
CRONODINAMIA de la inflamacin:
1) AGRESION o ALTERATIVA : Es la fase de agresiones celulares .
-Predominio
neto
de
las
acciones
de
la
noxa
sobre
el
terreno
-La
agresin
se
evidencia
por
fenmenos
que
indican
injuria
celular
- Las clulas normales pueden sufrir procesos adaptativos, y pasar a ser clulas adaptadas.
Tanto la clula normal como la adaptada, si se expone a la accin de una noxa, sufre una
INJURIA,
y
entonces
pasan
a
ser
clulas
injuriadas.
La NOXA les provoca una INJURIA (lesin).
UNA INJURIA O LESION NO ES LO MISMO QUE UNA ADAPTACION, POR LO TANTO LAS NOXAS NO
PRODUCEN ADAPTACION.
* La lesin que provoque la noxa puede ser:
- INJURIA SUBLETAL: NO provoca la muerte:
vasculohidrpica, degeneracin grasa (esteatosis).

ej:

Tumefaccin

turbia,

degeneracin

- INJURIA LETAL o irreversible: Provoca la muerte de la clula: SON NECROSIS Y APOPTOSIS.

2) REACCION :
La noxa est actuando, pero tambin empieza a actuar el TERRENO, y se equilibran (hay
elementos morfolgicos que me indican la agresin de la noxa, y elementos morfolgicos que me
indican la reaccin del terreno) no hay un predominio de 1 sobre el otro.
Durante esta etapa se producen 2 grandes tipo de cambios:
1) FENOMENOS VASCULARES (alteraciones vasculosanguineas):
Consisten en:
a) Cambios en el calibre y flujo de los vasos: vasodilatacin (aumenta el calibre del vaso, el
flujo se enlentece a causa de esto y aparece "estasis sangunea", por lo tanto el rgano va a
contener ms sangre. EL AUMENTO DE CONTENIDO DE SANGRE DE UN ORGANO SE LLAMA
"CONGESTION"), estasis sangunea, congestin.
b) Aumento en la permeabilidad vascular: Este aumento no tienen nada que ver con la
vasodilatacin. Va a pasar lquido del espacio intravascular al extravascular. Este lquido que
se acumula en el espacio intersticial se llama "EDEMA"
NOTA: Al microscopio vemos la CONGESTION Y EL EDEMA.
Hay varios mecanismos por los cuales aumenta la permeabilidad:
1 -Respuesta inmediata transitoria: contraccin de las clulas endoteliales con
ensanchamiento de las uniones intercelulares. Slo afecta a las vnulas. Es producido en
respuesta a la histamina, bradiquinina y LT.
2 -Retraccin endotelial: reorganizacin del citoesqueleto y apertura de las uniones
intercelulares. Por accin de la IL1, TNF y el IFN gamma. Ms duradero. Ppalmente en
vnulas y capilares.
3 -Lesin endotelial directa: necrosis y despegamiento de las clulas endoteliales. Afecta
arterias, capilares, vnulas.

4 -Lesin endotelial mediada por leucocitos: ocurre por activacin de leucocitos durante su
unin al endotelio. Vnulas, capilares pulmonares y glomerulares.
5 -Filtracin a travs de capilares en regeneracin: en angiognesis, los capilares son
permeables hasta madurar sus uniones intercelulares.
6 -Aumento de la transcitosis: a travs de canales formados por acumulaciones de
vasculas y vacuolas, sin envoltura y conectadas entre s. Estimulado por VEGF (factor de
crecimiento del endotelio vascular), histamina. Ppalmente en vnulas.
7 -Filtracin prolongada retardada: venulas y capilares.
Mediadores qumicos de la inflamacin: preformados: Histamina, Serotonina,
lisosomales. Sintetizados de novo: prostaglandinas y leucotrienos, PAF, citocinas, NO.
Histamina

Serotonina:
Complemento
Sistema de las
cininas
Sistema de la
coagulacin
Va
de
la
Lipooxigenasa
Ciclooxigenasa
PAF

NO
Rad Libres
Citocinas

enzimas

es producida por mastocito, basfilso, plaquetas. Estimulan su liberacin:

lesiones fsicas, reacciones inmunitarias, C3a, C5a (anafilotoxinas),
proteinas liberadoras de histamina y proteinas derivadas de leucocitos,
neuropptidos y citocinas. Produce la vasodilatacin de las arteriolas y
aumento de permeabilidad vascular en vnulas por contraccin endotelial y
ensanchamiento de las uniones entre clulas.
se produce por plaquetas y clulas enterocromafines. Estimulan su
liberacin: la agregacin plaqeutaria, PAF. Producen efecto parecido a
histamina.
produce opsoninas, quimiotaxis y adhesin de leucocitos y fenmenos
vasculares de inflamacin.
produce la liberacin de bradicquinina que aumenta la permeabilidad
vascular, produce vasodilatacin, contraccin del msculo liso, dolor. Accin
de corta duracin.
tiene como finalidad la produccin de trombina, que transformar el
fibringeno en fibrina. Durante esta conversin se generan fibrinopptidos
que aumentna la permeabilidad vascular y son quimiotcticos. Fibrina
aumenta la adhesin leucocitaria y la proliferacin de fibroblastos.
estimula la quimiotaxis, generacin de leucotrienos, vasocostriccin,
broncoespasmo, incremento de la permeabilidad vascular.
generan PG: vasodilatacin, incremento de permeabilidad vascular, dolor,
fiebre. Prostaciclinas: vasodilatacin, inhibe agregacin plaquetaria. TXA2:
produce vasoconstriccin, promueve agregacn plaquetaria.
producido por mastocitos, basfilos, neutrfilos, monocitos, macrfagos,
endotelio y plaquetas. Casi 10000 veces superior a la histamina al inducir
vasodilatacion e incremento de permeabilidad venular. Produce agregacin
plaquetaria, es quimiotctico, activa plaquetas. A bajas concentraciones
tiene efecto vasodilatador, a altas es constrictor.
Sintetizado en macrfagos y clulas endoteliales. Produce vasodilatacin
local, es antiagregante plaquetario, cototxico.
Sintetizados por leucocitos. Pueden producir lesin en endotelio con umento
de la permeabiliadad. Pueden inactivar antiproteasas. Lesin de otras
clulas.
TNF e IL1: producen fiebre, protenas de fase aguda, sueo, disminucin del
apetito, neutrofilia y efctos hemodinmicos. A nivel del endotelio: aumenta
adherencia leucocitaria, aumenta la sntesis de PGs, Actividad
procoagulante. A nivel de fibroblastos: aumenta la proliferacin, la sntesis
de colgeno y PGE.

2) FENOMENOS CELULARES (de movilizacin celular):

La estasis sanguinea hace que los GR queden retenidos en el centro del vaso y los leucocitos
empiecen a disponerse en la periferia "MARGINACION".
Una vez que se marginan, pueden tomar contacto con el endotelio (al ppio es espordico
"rolling", y luego se hace estable "adhesion")
Se adhieren muchos leucocitos, de manera que toda la superficie interior del vaso queda
recubierta por leucocitos adheridos al endotelio: "PAVIMENTACION"

Los leucocitos tienen la capacidad de moverse y atravesar la pared del vaso entre las uniones
endoteliales "MIGRACION" por diapdesis.
El glbulo blanco va a atravesar la pared de vnulas y capilares.
Se dirige al foco que lo atrae: "QUIMIOTAXIS": Proceso de ir desde la periferia del vaso al foco
que
lo
atrae.
Van
muchos
y
se
conglomeran
cuando
llegan.
Luego
de
la
llegada
al
foco
sobreviene
la
fagocitosis:
1- Se reconoce el agente a ser fagocitado
2- Lo engloba
3- Lo digiere.
INFILTRADO: es cuando los leucocitos abandonan el vaso para ubicarse en el tejido. VEO EL
INFILTRADO INFLAMATORIO EN EL MICRO
"LA ETAPA DE AGRESION CULMINA CON LA FORMACION DE UN EXUDADO", formado por:
- Liquido de exudado
- protenas (muchas): densidad mayor a 1020
- clulas del exudado.
NOTA : El TRANSUDADO NO es el LIQUIDO DE EXUDADO
3) CURACION :
PREDOMINA EL TERRENO SOBRE LA NOXA.
Subetapas:
1) ANULACION DEL AGENTE Mediante:
* Eliminacin del agente al exterior
* Neutralizacin de su accin
* Disolucin del agente
* Fagocitosis
* Enquistamiento
2) ELIMINACION DE LOS DETRITUS Mediante:
* Reabsorcin a travs de linfticos
* Avenamiento (salida al exterior de los detritus)
3) SUSTITUCION DE CELULAS LESIONADAS:
Sustitucin de los tejidos lesionados, por: restitucin "AD INTEGRUM" (regeneracin, sin
secuelas)
o
"SUSTITUCION
CON
TEJIDO
CONECTIVO"
(quedan
secuelas).

TIPOS DE INFLAMACION
1) CRITERIO MORFOLOGICO
Lesiones alterativas: predomina la NOXA. Hay necrosis tisular
Lesiones exudativas: predomina el exudado. Segn el tipo de exudado se clasifican en:
Inflamacin serosa: salida de fluido que proviene del suero. Cuando proviene de la secrecin de
clulas mesoteliales que revisten las cavidades peritoneal, pleural o pericrdica se denomina
derrame. Ej: ampolla.
Inflamacin fibrinosa: cuando hay gran aumento de la permeabilidad vascular (por noxa intensa)
o si existe en el intersticio algn estmulo procoagulante se produce un gran exudado de fibrina
con acumulacin de sta. Es caracteristico de la inflamacin de cavidades (pericardio, pleura).
Fibrina es normalmente removida por fibrinlisis y los detritos celulares son removidos por
macrfagos. Al removerse la fibrina, se produce la cicatrizacin.
Inflamacin supurativa o purulenta: aparicin de pus o exudado purulento. Pus: neutrfilos,
clulas necrticas y lquido de edema. Producida por microorg pigenos. Abscesos son

acumulaciones localizadas de exudado purulento. Son masas de leucocitos y clulas necrticas

rodeadas de neutrfilos preservados. Por fuera hay una regin en reparacin. Puede quedar
rodeado de tejido conectivo, limitndose su diseminacin.
Inflamacin hemorragica
Inflamacin mucocatarral
Lesiones productivas: predomina el terreno, fibroblastos y macrfagos controlan la infeccin.
2)
-

CRITERIO CLINICO-EVOLUTIVO:
inflamacin sobreaguda: dura menos de 48 hs.
Inflamacin aguda: dura menos de 7 das
Inflamacin subaguda: dura entre 7 das y 3 semanas. Tiene tejido de granulacin
Inflamacin crnica: > de un mes o tres semanas de evolucin

Inflamacin crnica:
Presenta: - Infiltrado mononuclear
- tejido de granulacin
- angiogenesis
Se observa en:
-Infecciones persistentes, causadas por microorganismos que presentan baja patogenicidad e
inducen una respuesta de hipersensibilidad retardada. Puede adoptar patrn granulomatoso.
-Exposicin prolongada a agentes txicos.
-Enfermedades autoinmunes.
Caractersticas de la inflamacin crnica:
- infiltracin con clulas mononucleares
- destruccin
- intentos de reparacin (ver antes)
Infiltracin de clulas mononucleares y destruccin: el macrfago es fundamental. Luego de
activarse secreta amplia variedad de productos para destruccin tisular, proliferacin vascular y
fibrosis. Hay un reclutamiento continuado de monocitos atrados por factores quimiotcticos (C5a,
factor de crecimiento de plaquetas, TGF beta, fibronectina, fibrinopptidos). Hay tambin
proliferacin local de macrfagos, detectables en las placas de ateroma.
Los linfocitos llegan a la zona y secretan IFN gamma que activa a los macrfagos. A su vez los
macrfagos secretan citocinas que activan a los linfocitos.
Eosinfilos secretan su protena bsica mayor, que es altamente txica (contra parsitos de gran
tamao).
Granulomas: zonas focales de inflamacin granulomatosa. Consisten en acumulacin
microscpica de macrfagos, transformados en clulas epitelioides, rodeadas por un collar de
laucocitos mononucleares (+++linfocitos y en menor medida plasmocitos). Las clulas
epitelioides se ven con HyE y presentan un citoplasma granular, rosa plido, lmite impreciso. El
ncleo es menos denso que el de los linfocitos, y es de forma ovalada. A veces las clulas
epitelioides se fusionan transformndose en clulas gigantes. Los granulomas avanzados
presentan un anillo perifrico d eT conectivo.
Granuloma de cuerpo extrao: formado por la presencia de un cuerpo extrao inerte (astilla,
suturas).
Granuloma inmunitario: formado por la presencia de microorganismos no digeribles y por la
inmunidad mediada por clulas T frente al patgeno. Linfocitos T secgretan IFN gamma,
fundamental en al diferenciacion de los macrfagos a clulas epitelioides y gigantes (TBC, sfilis,
lepra, brucelosis, beriliosis, silicosis, sarcoidosis, blastomicosis, histoplasmosis).
En la inflamacin aumenta el flujo linftico, que ayuda a drenar el lquido del edema, leucocitos y
detritus celulares. Los linfticos pueden inflamarse secundariamente (linfangitis), los ganglios
pueden inflamarse secundariamente (linfadenitis).

Reparacin mediante tejido conjuntivo: se intentan sustituir las clulas parenquimatosas no

regeneradas por elementos del tejido conjuntivo, que con el tiempo produce fibrosis y
cicatrizacin.
Es un fenmeno complejo pero ordenado que implica los siguientes procesos:
- proliferacin y migracin de las clulas parenquimatosas y de tejido conectivo
- formacin de vasos sanguneos nuevos (angiogenesis) y tejido de granulacin
- sntesis de protenas de la MEC y deposito de colgeno
- remodelacin tisular
La reparacin comienza precozmente en la inflamacin. A veces, tan pronto como 24 hs despus
de la lesin, sino se ha producido la resolucin, los fibroblastos y las clulas endoteliales de los
vasos comienzan a proliferar formando (3-5 das) un tejido especializado en regeneracin. Es el
tejido de granulacin, con angiognesis y fibroblastos en proliferacin.
Presenta 4 componentes la reparacin:
- Angiognesis
- migracin de fibroblastos
- sntesis de matriz
- remodelacin
Angiognesis: Proceso de formacin de vasos sanguineos en adultos.
La angiogenesis se puede dar por dos mecanismos:
- Angiogenesis a partir de clulas precursoras endoteliales: Estas celulas, llamadas CEP (de
tipo angioblasto) son almacenadas en la MO del adulto y pueden ser reclutadas hacia los
tejidos para iniciar la angiogenesis
- Angiogenesis a partir de vasos preexistentes:
- vasodilatacin en rta al NO y aumento de la permeabilidad inducida por VEFG
- degradacin de la membrana basal del vaso progenitor por metaloproteasas a interrupcin del
contacto clula-clula por el activador de plasmingeno
- Migracin de clulas endoteliales a la zona de estmulo angiognico
- Proliferacin de las clulas endoteliales
- Maduracin las clulas endoteliales inhibicin del crecimiento y remodelacin en tubos
capilares
- reclutamiento de clulas periendoteliales que servirn de sostn a los tubos endoteliales.
Factores de crecimiento y receptores involucrados en la angiogenesis:
- Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) es el factor que estimula la angiognesis
tanto patolgica de la inflamacin crnica, como fisiolgica de curacin de heridas.
Agentes inductores de angiognesis: hipoxia, TGF beta, PDGF, TGF alfa.
Receptores: VEGF R1 (formacin de conductos), VEGFR2 (proliferacin. Se favorece la
angiognesis, permeabilidad pulmonar, migracin y proliferacin de clulas endoteliales. VEGF C
produce hiperplasia selectiva de los vasos linfticos.
Funciones: favorece la angiogenesis, incrementa la permeabilidad vascular, estimula la migracin
y proliferacin de celulas endoteliales.
- Factor de crecimiento fiobroblastico (FGF): es producido por macrfagos activados, y acta en
todas las fases de angiognesis.
- Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF): participa en el reclutamiento de clulas
musculares lisas
- TGF: Estabiliza los vasos neoformados potenciando la produccin de protenas de la MEC.
- Angiopoyetina 1: interacta con un receptor de clulas endoteliales, llamado Tie 2, favoreciendo
el reclutamiento de clulas periendoteliales que sirven para estabilizar o consolidar a los vasos
recin formados. Ang 2, tambin acta sobre Tie 2, pero es una seal inhibitoria.
Migracin de fibroblastos, sntesis de matriz y remodelacin: efectos
crecimiento producidos en el tejido inflamado (PDGF, EGF, FGF, TGF). La
comienza bastante pronto. Remodelacin: efecto resultante de la sntesis
matriz extracelular. TGF beta, sintetizado por plaquetas y macrfagos

de los factores de
sntesis de colgeno
y degradacin de la
activados: estimula

migracin y proliferacin de fibriblastos; aumento de la sntesis de colgeno y fibronectina;

disminuyen degradacin de matriz extracelular por metaloproteinasas; estimulan angiognesis;
quimiotaxis de monocitos.
3) CRITERIO BIOLOGICO
- Inespecfica o incaracterstica: reaccin histolgica estereotipada ante diferentes agentes. No
permite reconocer el agente o patogenia determinada
- Especfica o caracterstica: reaccin histolgica particular ante un agente
MANIFESTACIONES CLINICAS DE LA INFLAMACION
Manifestaciones locales:
Tetrada de Celso:
- tumefaccin (tumor)
- rubor
- calor
- dolor
Quinto signo de Virchow: prdida o disminucin de la funcin
Manifestaciones generales: fiebre, taquicardia, leucocitosis, eritrosedimentacion acelerada,
protenas de fase aguda.
SITUACIONES PARTICULARES
Abseso: coleccin de pus en una cavidad neoformada
Empiema: coleccin de pus en una cavidad preformada (pleura, peritoneo, epidural, etc.)
Flemn: coleccin de pus en forma difusa que va disecando planos
Pus: neutrofilos, clulas necrticas y edema
Ulcera: Solucin de continuidad de un epitelio. Se extiende ms all de la muscular de la mucosa.
Cura por cicatrizacin
Ulceracin: Solucin de continuidad de un epitelio. No daa la muscular de la mucosa. Cura por
regeneracin.

SINDROME DE MARFAN
Es un trastorno AR de los tejidos conectivos del organismo que se manifiesta principalmente por
cambios en el esqueleto, los ojos, y el sistema cardiovascular.
Patogenia: El Sme. De Marfan se debe a una mutacin con sentido alterado de un gen, FBN1, que
codifica para la protena fibrilina. La fibrilina es un componente de las fibras elsticas.
Estas fibras son especialmente abundantes en la aorta, los ligamentos y las zonulas filiares del
cristalino, donde forman el soporte del mismo; estos tejidos son los ms abundantes en el Sme
de Marfan
Morfologa:
Anomalas esquelticas: son el ppal signo del Sme de marfan. El paciente es excesivamente alto
con extremidades excepcionalmente largas y alargamiento de los dedos de las manos. Los
ligamentos de las manos y los pies son laxos. La cabeza suele ser dolico-cefalica con
abombamiento de las extremidades frontales y arcos supraorbitarios prominentes.
Clsicamente el torax esta deformado, con presencia de pertus excavatum (esternon
profundamente deprimido) o de torax en quilla.
Cambios oculares: subluxacin o luxacion bilateral del cristalino denominada ectopia lentis.
Lesiones cardiovasculares: prolapso de valvula mitral por laxitud valvular y alargamiento de las
cuerdas tendinosas; y dilatacin de la aorta ascendente debido a una necrosis quistica de la
media, insuficiencia aortica y hematomas intramurales.
SINDROME DE EHLERS-DANLOS
Comprende Un grupo de enfermedades clinica y geneticamente heterogeneas que derivan de
algun defecto en la sntesis o la estructura del colageno fibrilar.
Como es de esperar los tejidos ricos en colageno, como la piel, los ligamentos y las
articulaciones, suelen estar afectados en la mayoria de las variantes de SED.
La piel es hiperextensible, pero extremadamente frgil y vulnerable a los traumatismos; y las
articulaciones son hipermoviles pero con predisposicin a las luxaciones.
El defecto bsico en el Tco puede dar lugar a complicaciones internas graves. Entre estas se
encuentran rotura de colon y grandes arterias (SED vascular), fragilidad ocular con rotura de
cornea y desprendimiento de retina (SED con cifoescoliosis, + frecuente) y hernia diafragmtica
(SED clasico)
ENFERMEDAD POLIQUISTICA DEL RION
ENFERMEDAD POLIQUISTICA DEL ADULTO
Es una enfermedad AD que se caracteriza por la aparicin de mltiples quistes en ambos riones
que terminan por comprimir el parnquima renal y llevan a la insuficiencia renal crnica. La
enfermedad siempre es bilateral.
Esta enfermedad puede ser resultado de la mutacin de dos genes distintos, PKD1 y 2, que
codifican para las policistinas 1 y 2 respectivamente. Estas protenas intervienen en las
interacciones clula-clula y clula-matriz de importancia en el crecimiento y diferenciacin de las
clulas del epitelio tubular
Morfologia: los riones suelen ser grandes y, a veces, enormes. La superficie externa esta
formada solamente por una masa de quistes. Al crecer los quistes pueden empujar los calices y
pelvis produciendo defectos por compresin.
Clinica: por lo general los sintomas comienzan a los 40 aos, con dolor y sensacin de pesadez.
Puede haber hematuria y son comunes las infecciones urinarias y la hipertensin. La enfermedad
evoluciona lentamente a la induficiencia renal
ENFERMEDAD POLIQUISTICA DE LA INFANCIA
Es una enfermedad AR. La insuficiencia renal llega precozmente. Los quistes estan recubiertos de
epitelio cuboideo, lo que refleja su origen tubular, son pequeos y le dan al rion un aspecto
esponjoso. Los riones son grandes y su superficie externa es lisa. Se acompaa siempre de
poliquistosis hepatica.

OSTEOGNESIS IMPERFECTA
Grupo de trastornos causados por deficiencias en la sntesis de colgeno tipo 1. En la
osteogenesis imperfecta predominan las manifestaciones esqueleticas pero tambien se afectan
otras estructuras ricas en colageno tipo 1 como articulaciones, ojos, orejas, piel y dientes.
Todos los tipos se caracterizan por hueso demasiado escaso q produce una osteosporosis con
gran adelgazamiento cortical y menor densidad trabecular.
Tipo 1: autosmica dominante. Hay fracturas postnatales, esclerticas azules. Es compatible con
la vida. Dentinognesis imperfecta. Trastornos auditivos. Laxitud articular.
Tipo 2: recesiva, perinatal mortal. Muerte intratero perinatal. Deformidad esqueltica. Excesiva
fragilidad sea con fracturas mltiples. Esclerticas azules.
Tipo 3: dominante en 75%. Es deformante progresiva. Compatible con la vida. Retraso del
crecimiento, fracturas mltiples, cifoescoliosis progresiva, trastornos auditivos, dentinognesis
imperfecta. Esclerticas azules al nacer.
Tipo 4: dominante. Fracturas postnatales, esclerticas normales. Compatible con la vida. Poca
fragilidad sea. Baja estatura.
ALPORT
Sme. Que se manifiesta por nefritis que progresa a insuficiencia renal crnica, sordera nerviosa y
trastornos oculares como luxacin del cristalino, cataratas posteriores y distrofia corneal.
Gralmente ligado al X.
Las lesiones obedecen a defectos en la sntesis de MB debido a la produccin de colgeno tipo IV
anormal
Rin: el glomrulo presenta esclerosis y proliferacin segmentaria, aumento de la matriz
mesangial, clulas espumosas, fibrosis y atrofia. Se observa: hematuria, proteinuria, evoluciona
hacia insuficiencia renal.
Ojo: luxacin del cristalino, cataratas y distrofia corneal.
ENFERMEDAD DE LA MEMBRANA BASAL FINA
Tambien se trata de un defecto en uno de los genes que codifican para el colageno tipo IV. Se
manifiesta clnicamente por hematuria asintomatica familiar y morfolgicamente por una MBG
difusamente adelgazada. Aunque puede haber tambien proteinuria de ligera a moderada, la
funcion normal es normal y el pronostico excelente