Arlindo Ugulino Netto FARMACOLOGIA MEDICINA P4 2009.

MED RESUMOS 2011

NETTO, Arlindo Ugulino.

FARMACOLOGIA
MEDICAMENTOS ANTIINFLAMATRIOS ESTEROIDAIS
(Professora Katy Lsias)
Os medicamentos antiinflamatrios esteroidais (tambm conhecidos como corticides, corticosterides ou
glicocorticides) so drogas que agem semelhantemente ao cortisol endgeno (glicocorticide), hormnio relacionado
com o metabolismo da glicose e das protenas, alm de sua funo antagonista das respostas imunolgicas e
inflamatrias. Estes medicamentos apresentam as mesmas funes que os medicamentos antiinflamatrios noesteroidais (MAINEs) exercem, sendo adicionada a eles a ao imunossupressora.
Os glicocorticides tornaram-se agentes importantes no tratamento de numerosos distrbios inflamatrios,
reumatolgicos, alrgicos, hematolgicos e outros distrbios. Essa aplicao teraputica estimulou o desenvolvimento
de muitos esterides sintticos com atividade antiinflamatria e imunosupressora.
Os esterides farmacuticos so habitualmente sintetizados a partir do cido clico (obtido do animal bovino) ou
de sapogeninas esterides, em particular, a diosgenina e hecopenina.

GLNDULA SUPRA- RENAL E A PRODUO DO C ORTISOL

No plo superior de cada rim existe uma glndula endcrina que, devido a sua relao anatmica com o rim,
coube-lhe a designao de supra-renal (ou adrenal). Cortes coronais desta glndula nos permitem observar que a
mesma dividida em duas regies distintas: o crtex e a medula da supra-renal, de modo que as substncias
produzidas em cada regio so diferentes.
As clulas cromafins presentes na medula da supra-renal
apresentam a mesma constituio embrionria de gnglios simpticos, e
so responsveis por produzir catecolaminas como a adrenalina (80%) e
noradrenalina (20%) e lan-las na corrente sangunea sob estmulo
simptico. Portanto, a adrenalina tida como um neuro-hormnio a partir
do momento em que as clulas cromafins da medula da supra-renal
apresentam a mesma natureza dos neurnios ps-ganglionares
simpticos. Para que a noradrenalina seja transformada em adrenalina,
necessria uma reao de metilao por meio da enzima metiltransferase, presente apenas nestas clulas da supra-renal. O principal
stio de ao da adrenalina produzida pela supra-renal o pulmo
(realizando broncodilatao).
J o crtex da supra-renal dividido em trs zonas distintas de
acordo com o tipo de clula e substancia predominantemente produzida
em cada regio:
Zona glomerulosa, mais externa, rica
em clulas glomerulosas produtoras de
aldosterona, um mineralocorticide
envolvido
com
o
controle
da
reabsoro de sdio: age sobre os
tbulos coletores renais aumentando a
excreo de potssio e a reabsoro
de
sdio e, consequentemente,
aumentando o volume vascular e a
presso arterial do indivduo.
Zona fasciculada, de localizao
intermediria, rica em clulas
fasciculadas produtoras de cortisol,
hormnio hiperglicemiante, estando
envolvido, portanto, no metabolismo
dos carboidratos e protenas.
Zona reticulada, mais interna, rica em clulas reticuladas produtoras de hormnios andrognicos (como o
estradiol e a testosterona). Vale salientar, porm, que as gnadas so as principais responsveis por produzir
estes hormnios. Este fato to real que, quando h uma deficincia destas em produzir o hormnio, a
glndula supra-renal tenta suprir a produo, porm de maneira bem menos proporcional e eficaz. Os sintomas
deste dficit so bem mais perceptveis na mulher durante a menopausa, uma vez que o estradiol serve como
um hormnio cardioprotetor e previne a osteoporose.

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EIXO HIPOTLAMO-HIPFISE-ADRENAL
O
hipotlamo
o principal
responsvel por iniciar a cadeia de sinais
que estimulam, por fim, o crtex da suprarenal a secretar os respectivos hormnios
de cada zona do mesmo. O hipotlamo, por
meio do fator liberador de corticotropina
(CRF), estimula grupos especficos de
clulas produtoras de hormnios da
adenohipfise, lobo anterior da glndula
hipfise.
Por meio deste estmulo, a
adenohipfise passa a sintetizar e secretar
o hormnio adrenocorticotrfico (ACTH).
Este hormnio, em nvel do crtex da
adrenal,
estimula
todas
as clulas
produtoras de hormnios das trs zonas
desta regio. O prprio ACTH (seja ele
endgeno ou exgeno), quando em
excesso, tem a capacidade de inibir a
secreo de CRF pelo hipotlamo, por meio
da ala curta de feedback negativo (ou
retroalimentao negativa).
Uma vez estimulado pelo ACTH, o
crtex da glndula supra-renal passa a
secretar, em maioria, dois tipos de
hormnios:
Os mineralocorticides, como a aldosterona, cuja ao perifrica est relacionada com a reabsoro de sdio
em nvel tubular renal.
Os glicocorticides, cuja ao est relacionada com o metabolismo dos carboidratos ( considerado um
hormnio hiperglicemiante) e das protenas, alm de apresentar propriedades antiinflamatrias e
imunossupressoras. Os glicocorticides (sejam eles endgenos ou exgenos, como por exemplo, a
Prednisolona) tm a capacidade de inibir a secreo de CRF pelo hipotlamo, agindo em nvel da ala longa de
feedback negativo.
OBS: Entende-se, pois, o porqu de pacientes que fizeram uso de corticides exgenos (ou mesmo ACTH exgeno)
durante um longo perodo no puderem ser privados destes medicamentos de forma abrupta. De uma forma geral, o
desmame dos corticides deve ser feito de maneira gradativa, para que o hipotlamo tambm seja desinibido de
maneira gradativa e volte a secretar CRF. Caso a retirada do frmaco seja feito de maneira abrupta, o hipotlamo no
reinicia a secreo de CRF imediatamente, mas de maneira crescente e moderada, fazendo com que o paciente sofra
com a falta de cortisol durante este perodo.
OBS: O uso prolongado de corticides exgenos pode fazer com que o crtex da supra-renal deixe de funcionar e, com
isso, sofra uma atrofia, podendo causar sinais e sintomas especficos assim que o frmaco retirado (quadro conhecido
como Sndrome de Addison).

H ORMNIOS C ORTICAIS
Os principais hormnios produzidos pelo crtex da supra-renal sob estmulo do ACTH adeno-hipofisrio so:
mineralocorticides, glicocorticides e estradiol e testosterona.
MINERALOCORTICIDES
Os mineralocorticides so corticides que interferem no equilbrio de minerais pelo corpo. A aldosterona o
principal mineralocorticide produzido pela zona glomerulosa da adrenal, sendo responsvel pela reteno de sdio e
excreo de potssio pelos tbulos renais.
Quando um paciente apresenta uma baixa na presso arterial, o rim tenta control-la liberando renina. Esta
uma enzima que, quando chega na corrente sangunea, converte angiotensinognio (produzido pelo fgado) em
angiotensina I que, por meio da enzima conversora de angiotensina (ECA, produzida pelos pulmes), transformada,
por sua vez, em angiotensina II. Alm de apresentar a capacidade de aumentar a presso arterial por si s, a
angiontensina II estimula (por meio de receptores no crtex da adrenal) a sntese da aldosterona, mimetizando ainda
mais no aumento da presso arterial: a aldosterona faz com que haja uma maior reabsoro de sdio pelos rins para o
sangue e, junto dele, gua. Esta entrada de sdio e gua nos vasos faz com que a volemia intravascular aumente e,
consequentemente, aumente o dbito cardaco, fazendo com que a presso tenda a subir.

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GLICOCORTICIDE
O glicocorticide, principal cortisol endgeno, responsvel, principalmente, pelo metabolismo da glicose e de
protenas. Trata-se de um hormnio hiperglicemiante, pois favorece a gliconeognese. Como foi visto, produzido pelas
clulas da zona fasciculada do crtex da medula da adrenal.
Pacientes que fazem uso prolongado de corticides exgenos podem desenvolver diabetes por causa da ao
hiperglicemiante deste hormnio.
ESTRADIOL E TESTOSTERONA
O estradiol e a testosterona so hormnios responsveis pelo desenvolvimento de caracteres sexuais femininos
e masculinos, respectivamente. Alm disso, estes hormnios apresentam funes adversas no organismo, como o
caso da propriedade cardioprotetora do estradiol. Embora seja considervel a produo destes hormnios pela zona
reticulada da adrenal, as gnadas (ovrios e testculos) so os principais stios de produo dos mesmos.

SNTESE DOS H ORMNIOS C ORTICAIS

Os hormnios corticais (aldosterona, glicocorticides, testosterona e
alguns andrognios) so hormnios esteroidais de alto coeficiente leo/gua
(o que significa que estes hormnios se solubilizam melhor em meios oleosos),
ou seja, so drogas lipoflicas (o que j nos indica que os receptores destes
hormnios no so de superfcies celulares, mas sim, do tipo intracelular).
O fato de todos os hormnios do crtex da adrenal serem classificados
como esterides, nos remete ao fato de que eles so todos derivados do
colesterol, apresentando o ciclopentanoperidrofenantreno como um radical
comum. este grupo qumico que confere s molculas as suas caractersticas
lipoflicas.
O colesterol que chega ao crtex da adrenal sofre a
ao da enzima colesterol desmolase, sendo ento
transformado em pregnolona. Da a importncia do ACTH
para a sntese dos hormnios esteroidais: o ACTH se liga ao
seu receptor intracelular em nvel das clulas do crtex da
adrenal, sinaliza e estimula o ncleo destas clulas a
sintetizar a proteinaquinase A (PKA).
Esta enzima, por sua vez, fosforila e ativa ainda mais
a enzima colesterol desmolase, responsvel por converter o
colesterol em pregnolona. Este produto serve como substrato
para diferentes enzimas localizadas em diferentes zonas do
crtex da adrenal.
Dependendo de qual enzima a pregnolona servir
como substrato, ela dar origem a trs vias metablicas que
resultaro na formao de um dos trs principais hormnios
corticais: aldosterona, cortisol e testosterona.

MECANISMO DE AO DOS GLICOCORTICIDES

Os efeitos dos medicamentos antiinflamatrios, independentemente de ser esteroidal ou no, so: inibio da
atividade inflamatria, ao antipirtica e ao analgsica. Os glicocorticides, como j foi relatado, so uma srie de
medicamentos antiinflamatrios que apresentam uma funo somada: a imunossupressora. Os corticides atuam via
receptores hormonais intracelulares que independem de protena G, tirosina cinase ou receptores ionotrpicos.
Quando o indivduo faz uso de corticide por qualquer que seja o motivo ou via de administrao (oral ou
parenteral, principalmente), ao chegar ao sangue, a droga vai se ligar albumina. Desta maneira, ou seja, corticide
ligado protena plasmtica, o frmaco ainda apresenta-se na sua forma inativa (frao ligada do frmaco). De forma
semelhante, o cortisol endgeno (produzido pela zona fasciculada do crtex da glndula adrenal) se liga a uma outra
protena plasmtica circulante, a globulina ligante de cortisol (-2-globulina), sendo esta frao ligada tambm a sua
forma inativa. Ambos os tipos de cortisol (tanto endgeno, quanto exgeno) devem se desassociar das protenas
plasmticas com as quais circulam para s assim, adentrar na clula e ativar o seu receptor intracelular.

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OBS : Durante um processo inflamatrio intenso, o organismo expressa uma grande quantidade de -2-globulina,
induzindo a inativao em larga escala do cortisol endgeno. Devido a este dficit de ativao do cortisol endgeno, fazse necessrio a administrao de cortisol exgeno.
Quando o cortisol distribudo aos tecidos e se tornam ativos (ou seja, se desliga das protenas plasmticas),
ele se torna capaz de atravessar a membrana plasmtica, entrar na clula e ir ao encontro do seu receptor intracelular.
Quando o hormnio se liga ao seu receptor, forma com ele um complexo que induz a uma mudana conformacional
deste receptor, que ser capaz de adentrar no ncleo e realizar efeitos sobre o material gentico da clula.
Na maioria das clulas, existem dois tipos de receptores para os glicocorticides: os receptores e os
receptores . A frequente presena destes receptores em tantos tipos celulares justifica a grande variedade de efeitos
colaterais destes frmacos.
O receptor intracelular de um hormnio esteroidal
apresenta trs stios ou domnios: stio de localizao
nuclear, stio de ligao do DNA (ou domnio efetor),
domnio de ligao do hormnio (stio responsvel por
receber o corticide). Em condies normais, ou seja,
sem a presena dos corticides, o domnio efetor do
receptor de corticide encontra-se encoberto por uma
protena de choque trmico chamada HSP90,
subunidade protica responsvel por estabilizar e inativar
o receptor. A partir do momento que o corticide se liga
ao seu domnio de ligao, ele promove uma mudana
conformacional no receptor de forma que a HSP90 perca
sua afinidade por ele, desprendendo-se do receptor e
exibindo o domnio ligante de DNA, sensibilizando e
ativando, desta maneira, o receptor dos corticides.
O complexo corticide-receptor ativo (livres da
HSP90) se liga a outro complexo tambm ativo,
formando um dmero capaz de entrar no ncleo da clula
e exercer a sua funo que ser descrita adiante. O
dmero, ao chegar ao ncleo da clula com seu domnio
de ligao do DNA livre, passa a ativar alguns fatores de
transcrio e inibir outros. As aes nucleares do dmero
corticide-receptor so:
Inativao dos fatores de transcrio NF-B e
AP-1, responsveis pela produo de citocinas
capazes de ativar e de exercer papel
quimiottico sobre clulas do sistema imune,
como o TNF-, IL-2, imunoglobulinas, molculas
de adeso, enzimas (como as cicloxigenases),
etc. Vale lembrar que a COX-2 e a COX-3 so
enzimas no constitutivas (diferentemente da
COX-1), mas sim, so induzidas por citocinas
liberadas pelas clulas do sistema imune.
Inativando estes fatores de transcrio, o
corticide interfere diretamente na sntese de
mediadores pr-inflamatrios, exercendo o seu
efeito e debelando o processo inflamatrio e
justificar o seu efeito imunossupressor.
Ativao do fator de transcrio anexina-1 (chamada antigamente de lipocortina-1), fator responsvel por inibir a
enzima fosfolipase A2, que quebra fosfolipdeos de membrana para formar cido araquidnico, que por sua
vez, sofreria ao das lipoxigenases e das cicloxigenases. A partir do momento que os corticides ativam a
transcrio de anexina-1 e inibem a fosfolipase A2, eles interferem no s na formao do cido araquidnico,
mas de todos os produtos da quebra do cido araquidnico por meio das enzimas cicloxigenase e lipoxigenase.
Os antiinflamatrios esteroidais, portanto, ativam a anexina-1 (a qual inibe a fosfolipase A2) e inibem os fatores
de transcrio NFB e AP-1 (que inibem outros mediadores da inflamao e citocinas envolvidas nas respostas
imunolgicas), justificando o seu efeito antiinflamatrio e imunossupressor.
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OBS : A HSP90 de fundamental importncia na regulao da sntese protica. Se esta protena no existisse, o
receptor de corticides exerceria a sua funo sem ser necessria a sua ligao com este hormnio. Quando o
corticide se desliga de seu receptor, a HSP90 volta a se ligar com o receptor e inibir o seu domnio efetor.

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OBS : O fato de os AINEs agirem apenas em nvel citoplasmtico e os corticides agirem de forma mais sistmica (de
forma generalizada no organismo), em nvel nuclear, pe esta srie de frmacos sob uma prescrio de obrigatrio
controle. Alm disso, os AINEs so administrados por curtos perodos (cerca de 15 dias), enquanto que os corticides
so utilizados por perodos mais longos (de meses a anos). Da a importncia de realizar o acompanhamento adequado
dos pacientes que fazem uso de corticides, principalmente devido ao efeito imunossupressor da droga.
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OBS : Todos os glicocorticides tm alguma atividade mineralocorticide. Isto ocorre porque a aldosterona (que um
mineralocorticide) quimicamente semelhante ao cortisol, e eles tm atividade parcial nos receptores do outro. A
aldosterona age no rim, promovendo a reteno de gua e sdio e excreo de potssio. Realiza ainda vasoconstrio.
interessante, portanto, pacientes hipertensos evitarem corticoides com ao mineralocorticoide (como a Cortisona) e
utilizarem outros que apresentam minimamente este carter (Prednisolona e Dexametasona).

AES FARMACOLGICAS

DOS

G LICOCORTICIDES

METABOLISMO DA GLICOSE
Os glicocorticides recebem esta denominao por serem capazes de aumentar os nveis de glicose no sangue
(so hiperglicemiantes) por meio de dois mecanismos:
Diminuem a captao e utilizao da glicose pelas clulas por inibirem a expresso do GLUT (glucose
transporter). Sem a expresso do GLUT-4, as clulas musculares e adiposas (que compem tecidos de alto
metabolismo e so dependentes de GLUT-4 para queima de glicose) tornam-se incapazes de captar glicose do
sangue. Isto faz com que este acar se acumule cada vez mais no sangue, podendo levar diabetes em
pacientes que fazem uso deste tipo de droga por um tempo prolongado.
Aumento da gliconeognese devido a uma maior expresso de enzimas que promovem este evento. A partir do
momento que as clulas deixam de queimar glicose, mas passam a produzir este acar em larga escala, a
glicemia tende a aumentar.
OBS7: A prescrio de corticides (como a Dexametasona) para pacientes diabticos uma conduta de extremo risco, embora seja
necessria. Se um processo inflamatrio que acomete um paciente diabtico s atenuado com o uso de glicocorticides, este
paciente deve fazer uso deste tipo de medicamento avaliando-se o fator risco/benefcio. O uso de drogas hiperglicemiantes para este
grupo de pacientes exige uma reviso posolgica dos medicamentos hipoglicemiantes que estes faziam uso previamente,
aumentando as doses destes medicamentos. A administrao de insulina ainda pode ser uma opo interessante.
METABOLISMO DAS PROTENAS
O uso de corticides pode levar a uma degenerao da musculatura esqueltica, levando o indivduo a quadros
de astenia (fraqueza muscular generalizada). Isto ocorre porque os glicocorticides estimulam a expresso de proteases
que passam a degradar protenas deste tecido.
METABOLISMO DOS LIPDEOS
Os glicocorticides intensificam a ao de catecolaminas endgenas (principalmente, a adrenalina e a
noradrenalina). O tecido adiposo apresenta receptores adrenrgicos do tipo 3 que, quando ativados pelas
catecolaminas endgenas, desencadeiam uma via de transduo de sinal que envolve o aumento dos nveis de AMPc
nas clulas.
Este efeito estimula ativao
de uma protena cinase A (PKA) que
passa a fosforilar lpases responsveis
por degradar lipdeos e aumentar as
concentraes de cidos graxos livres
que passam a se depositar em regies
no to comuns. Isto caracteriza uma
redistribuio anormal de gordura que,
ao se fazer uso de corticides por
tempos
prolongados,
passa
a
caracterizar a chamada sndrome de
Cushing: membros superiores e
inferiores emagrecidos devido perda
de massa muscular; depsito de
gordura no tronco, no pescoo, nas
costas e na face (fcies em luacheia); ruborizao da face; pele fina
e frgil, com a presena de algumas
leses
hipercrmicas
(estrias);
nervosismo, hipertenso, diabetes e
osteoporose.

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METABOLISMO SSEO
Um dos fatores mais limitantes para o uso dos corticides o seu papel no metabolismo sseo que podem gerar
osteoporose. Isso acontece porque os glicocorticides:
Inibem a absoro de clcio no TGI
2+
Estimulam a excreo do Ca pelos rins
Inibem os osteoblastos (que recolhem o clcio do sangue para depositar nos ossos)
Ativam os osteoclastos (que recolhem o clcio da matriz ssea para lanar na corrente sangunea)
Do mesmo modo de um paciente diabtico, o uso de glicocorticides para mulheres vivem o climatrio
(menopausa), que j possui baixos nveis de estrognio (hormnio osteoprotetor), deve ser extremamente pr-avaliado
quanto ao risco/benefcio.
8

OBS : Mulheres gestantes com risco de aborto ou de parto pr-termo geralmente fazem uso de glicocorticides que
estimulam a sntese de surfactante (substncia que diminui a tenso superficial dos alvolos) pelas clulas pulmonares
do concepto, alm da sntese de outras substncias que favorecem a passagem do ar pelos brnquios do mesmo.
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OBS : No feto, o cortisol favorece a maturao do SNC, retina, pele, tracto gastrointestinal e pulmes. O cortisol auxilia a
difereniao da mucosa intestinal do fentipo fetal para o fentipo adulto, o que permite criana usar dissacardeos
presentes no leite materno. No pulmo passa-se algo semelhante, a velocidade de desenvovimento alveolar e do epitlio
respiratrio acentuada pelo cortisol; e, mais importante, nas ltimas semanas de gestao os glicocorticides
aumentam a sntese de surfactante (sendo usados para induzir a maturidade pulmonar em recm-nascidos prematuros).

INDICAES CLNICAS
Administrao: via oral, tpica, aerossol e parenteral.
Terapia antiinflamatria e imunossupressora: a resposta antiinflamatria de um MAINE muito mais rpida
que de um corticide, pois este ainda tem que atuar no ncleo para s ento alterar a maquinaria enzimtica da
clula, interferindo na transcrio gnica. Em contrapartida, o corticide muito mais potente pois alm de
realizar sua ao antiinflamatria, so medicamentos imunossupressores (agindo sempre em nvel nuclear),
apresentando uma gama de efeitos indesejados.
Tratamento do choque anafiltico: esta acontece quando os mastcitos degranulam histamina ao
entrarem em contato com um alrgeno. Neste caso, necessrio o uso de corticides, uma vez que o
choque anafiltico resultado de uma grande degranulao de histamina por clulas do sistema imune
(como os mastcitos). Portanto, ao se fazer uso de anti-histamnicos associados a glicocorticides, evitase a degranulao destas clulas bem como o recrutamento, a migrao e a ativao das mesmas. O
uso de adrenalina neste tipo de choque est indicado para promover vasoconstrico imediata e inibir a
hipotenso arterial.
Tratamento prolongado da asma: acontece de maneira semelhante ao choque anafiltico, porm, os
asmticos apresentam uma broncoconstrico basal continua. Da a importncia do uso de corticides:
para degranular histamina, os mastcitos devem ser ativados pela IgE. Esta ter a sua sntese inibida
por meio do uso de corticides. Porm, estes tem apenas um efeito preventivo crnico. As substncia
usadas para o alvio imediato da asma so substncias simpatomimticas como os agonistas-2.
Tratamento de inflamaes da pele, olhos, ouvidos e nariz: os corticides so drogas muito utilizadas na
dermatologia e na oftalmologia uma vez que inflamaes nestes locais geralmente s so debeladas por
meio do uso de corticides.
Terapia de substituio do cortisol no Doena de Addison.
Reaes alrgicas graves
Tratamento de doenas auto-imunes graves
Evitar a rejeio aps transplantes de rgos, induzindo a inibio da resposta imune e estimulando um
processo de tolerncia imunolgica.
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OBS : Pacientes que fazem uso crnico de corticides possuem uma grande dificuldade na cicatrizao de leses pois
estas drogas promovem a transcrio gnica da colagenase, enzima responsvel por degradar o colgeno, substncia
de extrema importncia na cicatrizao.

PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS

Susceptibilidade a infeces, mesmo por microorganismos normalmente incuos ou pouco agressivos (Ex:
leveduras, candidase).
Reparao de ferimentos mais lenta.
Maior probabilidade de surgirem ferimentos por diminuio da actividade dos fibrcitos.
Perda de massa ssea devido inibio da funo dos osteoblastos.

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Hipercoagulabilidade do sangue.
Desordens menstruais.
Supresso da capacidade do doente de fabricar o seu prprio cortisol
devido atrofia do crtex da adrenal por feedback negativo.
Osteoporose
Perda da massa muscular, fraqueza.
Cataratas.
Face em lua: alterao da conformao devido perda de musculo e
modificao da depoisio da gordura.
Obesidade
Euforia alternada com depresso.
Hipertenso intracraniana benigna
Glaucoma.
Diminuio do uso da glicose; hiperglicmia; estimulo da
gliconeognese. Aumento do catabolismo protico com perda de
massa muscular. Aumento do uso dos lpidos como fonte de energia.
Redistribuio do tecido adiposo (gordura) da periferia (ndegas e
membros) para o centro (abdominal e peritoneal).
Hipernatrmia com aumento da tenso arterial
Hipocalimia
Perda de clcio.
Sndrome de Cushing iatrognico (causado pelo medicamento).

PRINCIPAIS REPRESENTANTES DO G RUPO DOS GLICOCORTICIDES

Hidrocortisona (Acetato de Hidrocortisona, Androcortil, Otosporin, Cortisonal, etc.): frmaco usado
para substituio de cortisol, quando h dficites na sua produo normal. Quando biotransformada, inativada.
Cortisona: tem efeitos mineralocorticides acentuados.
Corticosterona
Dexametasona (Maxtrol, Decadron): pouco efeito mineralocorticide. O Decadron bastante utilizado,
juntamente adrenalina, para tratar edema de glote secundrio reao anafiltica.
Betametasona: pouco efeito mineralocorticide. O Diprospan (dipropionato de betametasona + fosfato
dissdico de betametasona) um corticide de absoro rpida utilizado para casos emergenciais de reaes
alrgicas do tipo anafilactide.
Prednisona: para se tornar ativa, deve ser biotransformado pelo citocromo P450, convertendo-se em
prednisolona.
Prednisolona (Predsim): primeira escolha na inflamao sistmica. Consiste no metablito ativo
biotransformado da prednisona.
Metilprednisolona
Budesonide: usado na pele (creme) e como aerosol na asma e rinite alrgica.
Beclometasona: usado na pele e como aerosol na asma e rinite alrgica.

NDICE FARMACOLGICO DESENVOLVIDO

HIDROCORTISONA
Propriedades. Corticosteride, Antiinflamatrio esteride e Imunossupressor.

Indicaes. Insuficincia adrenocortical aguda ou primria crnica, doenas alrgicas, doenas do colgeno, anemia
hemoltica adquirida, anemia hipoplstica congnita, trombocitopenia secundria em adultos, doenas reumticas, doenas
oftlmicas, tratamento do choque. Doenas respiratrias, neoplsicas (manejo paliativo de leucemias e linfomas em adultos,
e de leucemia aguda na infncia), estados edematosos, doenas gastrintestinais (para ajudar o paciente a superar perodos
crticos em colite ulcerativa e enterite regional), triquinose com compromisso do miocrdio. Tratamento dermatolgico em
crianas e leses de face.

Posologia. Adultos comprimidos/suspenso oral: 20 a 240mg/dia em dose nica ou dividida em vrias ingestes. Doses
peditricas insuficincia adrenocortical: 0,56mg/kg/dia ou 15 a 20mg/m 2/dia. Em crianas, a dose determinada mais em
funo da gravidade do estado e da resposta do paciente do que pela idade ou peso corporal. Forma parenteral IM em
adultos: 15 a 240mg/dia. Doses peditricas: insuficincia adrenocortical IM, 0,56 mg/kg/dia. Outras indicaes: IM, 0,66 a
4mg/kg a cada 12 ou 24 horas. Adultos: injeo intra-articular, 5 a 75mg a cada 2 ou 3 semanas.

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Reaes adversas. O risco de que sejam provocadas reaes adversas com doses farmacolgicas aumenta com a durao
do tratamento ou com a freqncia da administrao, e em menor grau com a dose. A administrao local reduz, mas no
elimina, o risco de efeitos sistmicos. Requerem ateno mdica se forem provocados durante o uso prolongado: lcera
pptica, pancreatite, acne ou problemas cutneos, sndrome de Cushing, arritmias, alteraes do ciclo menstrual, debilidade
muscular, nuseas ou vmitos, estrias avermelhadas, hematomas no-habituais, feridas que no cicatrizam. So de
incidncia menos freqente: viso turva ou diminuda, diminuio do crescimento em crianas e adolescentes, aumento da
sede, incmodo, queimao, adormecimento, dor ou formigamento perto do local da injeo, alucinaes, depresses ou
outras mudanas do estado anmico, hipotenso, urticria, sensao de falta de ar, rubor no rosto ou bochechas.

Precaues. No recomendvel a administrao de vacinas de vrus vivos a pacientes que recebem doses farmacolgicas
de corticides, dado que a reproduo dos vrus da vacina pode potencializar-se. Durante o tratamento, aumenta o risco de
infeco e, em pacientes peditricos ou geritricos, o de efeitos adversos. recomendvel a administrao de dose mnima
eficaz durante o tratamento mais curto possvel. No recomendvel a injeo na articulao onde tenha havido ou esteja
em andamento uma infeco. muito provvel que os pacientes de idade avanada em tratamento com corticides
desenvolvam hipertenso. Alm disso, os idosos, principalmente mulheres, so mais propensos a apresentar osteoporose
induzida por corticides.

Interaes. O uso simultneo com paracetamol aumenta a formao de um metablito hepatotxico deste, portanto aumenta
o risco de hepatotoxicidade. O uso com analgsicos no-esterides (AINE) pode aumentar o risco de lcera ou hemorragia
gastrintestinal.O risco de edema pode aumentar com o uso simultneo de andrgenos ou esterides anablitos. Diminui os
efeitos dos anticoagulantes derivados da cumarina, heparina, estreptoquinase ou uroquinase. Os antidepressivos tricclicos
no aliviam e podem exacerbar as perturbaes mentais induzidas pelos corticides. Podem aumentar a concentrao de
glicose no sangue, razo pela qual ser necessrio adequar a dose de insulina ou de hipoglicemiantes orais. Os
anticoncepcionais orais ou estrognios aumentam a meia-vida dos corticides e, por isso, seus efeitos txicos.Os glicosdeos
digitlicos aumentam o risco de arritmias. O uso de outros imunossupressores com doses imunopressoras de corticides
pode aumentar o risco de infeco e a possibilidade de desenvolvimento de linfomas e outros distrbios linfoproliferativos.

Contra-indicaes. Para injeo intra-articular: anterior artroplastina articular, transtornos da coagulao sangnea, fratura
intra-ocular, articulao instvel. Infeco fngica sistmica. Hipersensibilidade aos componentes. Para todas as indicaes
deve-se avaliar a relao risco-benefcio em presena de AIDS, cardiopatia, insuficincia cardaca congestiva, hipertenso,
diabetes mellitus, glaucoma de ngulo aberto, disfuno heptica, miastenia gravis, hipertireoidismo, osteoporose, lpus
eritematoso, TBC ativa, disfuno renal severa.

DEXAMETASONA
Propriedades. Antiinflamatrio esteride e imunossupressor.

Indicaes. indicada no tratamento de vrias patologias devido a seus efeitos antiinflamatrios e imunossupressores;
proporciona um alvio sintomtico, porm no tem efeito sobre o desenvolvimento da doena subjacente. Teraputica
substitutiva no tratamento de insuficincia supra-renal. Diagnstico da sndrome de Cushing. Isquemia cerebral. Preveno
da Sndrome de membrana hialina (acelerao da maturao pulmonar fetal). Tratamento da sndrome de angstia
respiratria em adultos por insuficincia pulmonar ps-traumtica. Tratamento do choque por insuficincia adrenocortical e
como coadjuvante no tratamento do choque associado com reaes anafilticas. selecionvel quando se requer um
corticide de ao prolongada.

Posologia. Adultos - via oral: 500mg (0,5mg) a 9mg/dia em 1 s dose ou fracionada em vrias doses. Doses peditricas:
0,0233mg/kg ou 0,67mg/m 2 ao dia fracionada em 3 doses. Em crianas e adolecentes o tratamento crnico com
dexametasona, tanto em doses fisiolgicas como farmacolgicas pode produzir inibio do crescimento. Teste diagnstico da
Sndrome de Cushing: oral: 1mg em 1 s dose noite ou 0,5mg a cada 6 horas durante 48 horas. Parenteral: adultos: injeo
intra-articular ou em tecidos moles: 4 a 16mg repetidas a cada 1 a 3 semanas; intramuscular: 8 a 16mg com intervalos de 1 a
3 semanas. No foi estabelecida a dose para crianas.

Reaes adversas. O risco de se produzirem reaes adversas, tanto sistmicas quanto locais, aumenta com a durao do
tratamento ou com a frequncia de administrao. As perturbaes psquicas tambm podem estar relacionadas com a dose.
Com a injeo local podem aparecer leses em tecidos articulares ou reaes alrgicas locais. So de incidncia menos
freqente: viso turva, polidipsia, diminuio do crescimento em crianas e adolecentes, ardor, dor e formigamento na regio
da injeo, perturbaes psquicas (obnubilaes, parania, psicose, iluses, delrio), erupo cutnea. Durante o uso a
longo prazo podem ocorrer: ardor abdominal, melena, Sndrome de Cushing, hipertenso, cibras, mialgias, nuseas,
vmitos, debilidade muscular, miopatia por esterides, hematomas no habituais.

Precaues. Considerar que aumenta o risco de infeco durante o tratamento; em pacientes geritricos e peditricos
aumenta o risco de reaes adversas. As injees intraarticulares sero repetidas com uma freqncia no superior a 3
semanas. Aps cada uma, dever ser feito repouso. No foram descritos problemas na lactao com doses fisiolgicas
baixas, porm doses maiores excretam-se no leite materno e podem causar diminuio do crescimento de crianas e inibio
da produo de esterides andrgenos.

Interaes. Aumenta o risco de hepatoxicidade quando empregada simultaneamente com doses elevadas de paracetamol ou
em tratamentos crnicos. Aumenta o risco de lcera ou hemorragia gastrintestinal com os antiinflamatrios no esterides

Arlindo Ugulino Netto FARMACOLOGIA MEDICINA P4 2009.1

(AINE). A anfotericina-B parenteral pode provocar hipocalemia grave em associao com glicocorticides. O uso de
anticidos diminui a absoro da dexametasona. Devido sua atividade hiperglicemiante intrnseca, a pode ser necessrio
ajustar a dose de insulina ou de hipoglicemiantes orais. O uso conjunto de glicosdeos digitlicos aumenta a possibilidade de
arritmias. Aumenta o metabolismo da mexiletina, diminuindo sua concentrao plasmtica. No se recomenda a
administrao de vacinas de vrus vivos, dado que pode ser potencializada a replicao dos vrus da vacina.

Contra-indicaes. Para injeo intrarticular: distrbios de coagulao sangnea, fratura intra-articular, infeco periarticular,
articulao instvel. A relao risco-benefcio dever ser avaliada para todas as indicaes a seguir: AIDS, insuficincia
cardaca congestiva, disfuno renal ou heptica grave, infeco sistmica por fungos, infeces virais ou bacterianas nocontroladas, glaucoma de ngulo aberto, lpus eritematoso, tuberculose ativa.

PREDNISONA
Propriedades. um potente glicocorticide sinttico com pouca ao mineralocorticide. Para uma equivalncia oral em mg
(5) possui uma potncia antiinflamatria de 4 e uma reteno sdica de 0,8.

Indicaes. Insuficinca adrenocortical aguda ou primria crnica, sndrome adrenogenital, doenas alrgicas, doenas do
colgeno, anemia hemoltica adquirida, anemia hipoplsica congnita, trombocitopenia secundria em adultos, doenas
reumticas, doenas oftlmicas, tratamento do choque, doenas respiratrias, doenas neoplsicas (manejo paliativo de
leucemias e linfomas em adultos e de leucemia aguda na infncia), estados edematosos, doenas gastrintestinais (para
ajudar o paciente a superar perodos crticos em colite ulcerosa e enterite regional), triquinose com compromisso miocrdico.

Posologia. Comprimido/suspenso oral: dose inicial de 5mg a 60mg/dia em uma dose nica ou fracionada em vrias
tomadas. Essas doses podem ser mantidas ou ajustadas em funo da resposta teraputica. Em esclerose mltipla: na
exacerbao aguda da esclerose mltipla a administrao de 200mg dirios de prednisona durante uma semana, seguidos
por 80mg/dia durante um ms, tem resultado efetivo. A administrao com o esquema ADT (tratamento em dias alternados)
utiliza-se para diminuir a apario de efeitos indesejveis dos glicocorticides nos tratamentos prolongados; o esquema ADT
inclui a administrao por meio dia, durante a manh, do dobro da dose diria prescrita.

Reaes adversas. Aumentam com a durao do tratamento ou com a freqncia de administrao e, em menor grau, com a
posologia. Pode produzir: lcera pptica, pancreatite, acne ou problemas cutneos, sndrome de Cushing, arritmias,
alteraes do ciclo menstrual, debilidade muscular, nuseas ou vmitos, estrias avermelhadas, hematomas no-habituais,
feridas que no cicatrizam. So de incidncia menos freqente: viso turva ou diminuda, reduo do crescimento em
crianas e adolescentes, aumento da sede, ardncia, adormecimento, alucinaes, depresses ou outras mudanas do
estado anmico, hipotenso, urticria, sensao de falta de ar, sufocao em rosto ou faces.

Precaues. No recomendvel a administrao de vacinas de vrus vivos durante a corticoterapia pois a replicao dos
vrus da vacina pode ser potencializada. Pode ser necessrio aumentar a ingesto de protenas durante o tratamento a longo
prazo. Durante o tratamento, aumenta o risco de infeces em pacientes peditricos ou geritricos ou imunocomprometidos.
Recomenda-se a dose mnima eficaz durante o tratamento mais curto possvel. Em pacientes de idade avanada, o uso
prolongado de corticides pode elevar a presso arterial. Em mulheres de idade avanada pode ocorrer osteoporose
induzida por corticides.

Interaes. O uso simultneo com paracetamol aumenta a formao de um metablito hepatotxico deste, portanto aumenta
o risco de hepatotoxicidade. O uso com analgsicos no-esterides (AINE) pode aumentar o risco de lcera ou hemorragia
gastrintestinal.O risco de edema pode aumentar com o uso simultneo de andrgenos ou esterides anablitos. Diminui os
efeitos dos anticoagulantes derivados da cumarina, heparina, estreptoquinase ou uroquinase. Os antidepressivos tricclicos
no aliviam e podem exacerbar as perturbaes mentais induzidas pelos corticides. Podem aumentar a concentrao de
glicose no sangue, razo pela qual ser necessrio adequar a dose de insulina ou de hipoglicemiantes orais. Os
anticoncepcionais orais ou estrognios aumentam a meia-vida dos corticides e, por isso, seus efeitos txicos.Os glicosdeos
digitlicos aumentam o risco de arritmias. O uso de outros imunossupressores com doses imunopressoras de corticides
pode aumentar o risco de infeco e a possibilidade de desenvolvimento de linfomas e outros distrbios linfoproliferativos.

Contra-indicaes. Infeco fngica sistmica, hipersensibilidade aos componentes. Para todas as indicaes, deve avaliarse a relao risco-benefcio em presena de Aids, cardiopatia, insuficincia cardaca congestiva, hipertenso, diabetes
mellitus, glaucoma de ngulo aberto, disfuno heptica, miastenia gravis, hipertireoidismo, osteoporose, lpus eritematoso,
TBC ativa e disfuno renal severa.

PREDNISOLONA
Propriedades. Corticosteride, antiinflamatrio esteride, imunossupressor.

Indicaes. indicada no tratamento de vrias patologias por seus efeitos antiinflamatrios e imunossupressores;
proporciona um alvio sintomtico, mas no tem efeito sobre o desenvolvimento da doena subjacente. Teraputica substituta
no tratamento de insuficincia supra-renal, hepatite alcolica por encefalopatia, hepatite crnica ativa, necrose heptica
subaguda. Tratamento de choque por insuficincia adrecortical e como coadjuvante no tratamento de choque associado com
reaes anafilticas, doenas alrgicas ou inflamatrias, doenas reumticas, doenas dermatolgicas (dermatite, lquen,
pnfigo, psorase) e doena do colgeno.

Arlindo Ugulino Netto FARMACOLOGIA MEDICINA P4 2009.1

Posologia. Via oral adultos: 5 a 60mg/dia, em 1 nica dose ou divididos em vrias ingestes; dose limite para adultos: at
250mg/dia; doses peditricas insuficincia adrenocortical: 0,14mg/kg ou 4mg/m 2/dia, divididas em trs ingestes, mesmo que
a dose para crianas seja determinada mais pela necessidade do estado e a resposta do paciente. Injetvel: intrarticular,
intralesional ou em tecidos moles: 4 a 100mg; IM: 4 a 60mg/dia. Doses peditricas insuficincia adrenocortical: IM 0,14mg/kg
ou 4mg/m 2 a cada 3 dias. Em outras indicaes: 0,16 a 1mg/kg a cada 12 ou 24 horas. Acetato de prednisolona injeo
intrarticular, intralesional ou intrasinovial: 20 a 80mg, repetidos com intervalos de 3 dias a 4 semanas, se for necessrio. No
foi estabelecida dose para crianas.

Reaes adversas. O risco de que sejam produzidas aumenta com a durao do tratamento ou com a freqncia da
administrao e, em menor grau, com a dose. A administrao local reduz, mas no elimina, o risco de efeitos sistmicos.
Requerem ateno mdica se forem produzidos durante o uso a longo prazo: lcera pptica, pancreatite, acne ou problemas
cutneos, sndrome de Cushing, arritmias, alteraes do ciclo menstrual, debilidade muscular, nuseas ou vmitos, estrias
avermelhadas, hematomas no-habituais e feridas que no cicatrizam. So de incidncia menos freqente: viso turva ou
diminuda, reduo do crescimento em crianas e adolescentes, aumento da sede, ardor, adormecimento, dor ou
formigamento perto do lugar da injeo, alucinaes, depresses ou outras mudanas do estado anmico, hipotenso,
urticria, sensao de falta de ar e ardor no rosto.

Precaues. No recomendvel a administrao de vacinas de vrus vivos a pacientes que recebem doses farmacolgicas
de corticides, dado que a reproduo dos vrus da vacina pode potencializar-se. Durante o tratamento, aumenta o risco de
infeco e, em pacientes peditricos ou geritricos, o de efeitos adversos. recomendvel a administrao de dose mnima
eficaz durante o tratamento mais curto possvel. No recomendvel a injeo na articulao onde tenha havido ou esteja
em andamento uma infeco. muito provvel que os pacientes de idade avanada em tratamento com corticides
desenvolvam hipertenso. Alm disso, os idosos, principalmente mulheres, so mais propensos a apresentar osteoporose
induzida por corticides.

Interaes. O uso simultneo com paracetamol aumenta a formao de um metablito hepatotxico deste, portanto aumenta
o risco de hepatotoxicidade. O uso com analgsicos no-esterides (AINE) pode aumentar o risco de lcera ou hemorragia
gastrintestinal.O risco de edema pode aumentar com o uso simultneo de andrgenos ou esterides anablitos. Diminui os
efeitos dos anticoagulantes derivados da cumarina, heparina, estreptoquinase ou uroquinase. Os antidepressivos tricclicos
no aliviam e podem exacerbar as perturbaes mentais induzidas pelos corticides. Podem aumentar a concentrao de
glicose no sangue, razo pela qual ser necessrio adequar a dose de insulina ou de hipoglicemiantes orais. Os
anticoncepcionais orais ou estrognios aumentam a meia-vida dos corticides e, por isso, seus efeitos txicos.Os glicosdeos
digitlicos aumentam o risco de arritmias. O uso de outros imunossupressores com doses imunopressoras de corticides
pode aumentar o risco de infeco e a possibilidade de desenvolvimento de linfomas e outros distrbios linfoproliferativos.

Contra-indicaes. Para injeo intrarticular anterior artroplastia articular, distrbios da coagulao sangnea, fratura
intrarticular, articulao instvel. Para todas as indicaes, a relao risco-benefcio dever ser avaliada na presena de
Aids, cardiopatia, insuficincia cardaca congestiva, hipertenso, diabetes mellitus, glaucoma de ngulo aberto, disfuno
heptica, miastenia grave, hipertireoidismo, osteoporose, lpus eritematoso, TBC ativa e disfuno renal grave.

METILPREDNISOLONA
Propriedades. Antiinflamatrio esteride e imunossupressor.

Indicaes. Mesmas da Prednisona.

Posologia. Dose para o adulto: oral, de 4 a 48mg ao dia em uma dose nica ou fracionada em vrias tomadas. Em esclerose
mltipla: 200mg dirios durante uma semana, seguidos de 80mg em dias alternados durante um ms. Doses peditricas:
oral, de 0,417 a 1,67mg por kg de peso corporal ou de 12,5 a 50mg por metro quadrado de superfcie corporal ao dia
fracionados em trs ou quatro tomadas. Em insuficincia adrenocortical: de 0,117mg por kg de peso corporal ou 3,33mg por
metro quadrado de superfcie corporal fracionados em trs ou quatro tomadas.

Reaes adversas. Mesmas da Prednisolona.

Precaues. Mesmas da Prednisolona.

Interaes. Mesmas da Prednisolona.

Contra-indicaes. Infeco fngica sistmica e hipersensibilidade aos componentes.

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