Artigo 4

Estimativa de Parmetro cinticos com revestimento de fosfato de clcio usando otimizao

de enxame de partculas.
Sumrio
Superfcie metlica revestida com fosfato de clcio combina as excelentes propriedades
mecnicas de metal com a bioatividade de fosfato de clcio. Assim, estes materiais tm sido
amplamente utilizados para aplicaes biomdicas. O objetivo deste trabalho foi estudar a
cintica do processo de deposio biomimticos usando duas solues com diferentes
composies qumicas. O processo consiste de imerso biomimtica do substrato num fluido
corporal simulado (SBF). Muitos documentos descrevem este processo; No entanto, poucos
trabalhos tm-se centrado sobre o processo de estimao dos parmetros cinticos. No
procedimento experimental, amostras de titnio foram embebidas em solues, chamadas
como Fluido Simulado Corporal (SBF) e Soluo para bioatividade Avaliao (SBE); foi
quantificada a concentrao de clcio e de fsforo durante a exposio biomimtica. No
presente trabalho, os modelos de Lagergren foram testados para ajustar os dados
experimentais. A fim de encontrar o melhor modelo e, consequentemente, obter os
parmetros cinticos, com intervalos de confiana, um pacote computacional baseado em
Particle Swarm Optimization (PSO) foi utilizado. Cintica de pseudo-primeira e de segunda
ordem foram testados com dados experimentais. No entanto, o melhor ajuste para ambos SBE
e SBF foi obtido com a primeira ordem. A taxa de deposio de SBE estimado foi mais elevada
do que a SBF um e este resultado pode ser confirmado por deposio mais intensa de fluido
simplificado. Copyright 2010 Praise Worthy Prmio S.r.l. - Todos os direitos reservados.
I. Introduo
O uso de fosfato de clcio para aplicao biomdica tem aumentado nos ltimos anos devido
biocompatibilidade e bioatividade apresentada por alguns fosfatos. Os materiais bioativos
deve promover a ligao entre a sua superfcie e o osso aps o implante uma vez que uma
camada de fosfato de clcio formada na superfcie do material [1]. Apesar das propriedades
biomdicas de cada fosfato, suas aplicaes so sempre limitadas para reparar o tecido no
submetido a requisitos de alta carga. Por outro lado, metais - tais como o titnio e suas ligas apresentar propriedades mecnico mais elevado do que os fosfatos, e so vulgarmente
utilizados na fabricao de prteses. No entanto, a maioria dos implantes metlicos no
bioativa e esta caracterstica torna a fixao ao osso interfacial difcil, diminuindo o tempo de
vida das prteses. Neste contexto, o revestimento de fosfato de clcio na superfcie metlica
tem atrado vrios pesquisadores esperam combinar as propriedades mecnicas do metal com
bioatividade fosfato de clcio [2], [3]. Normalmente, a superfcie metlica imerso numa
soluo com ons de clcio e fosfato, a fim de obter o revestimento de fosfato de clcio. Assim,
a cintica de conhecimento deste processo uma informao de chave, uma vez que pode
proporcionar no s uma viso sobre as propriedades de revestimento, mas tambm permite
uma melhor compreenso do mecanismo de deposio.
No processo de deposio, os ons de clcio na soluo migram para a superfcie do titnio e
estes ons reagem com ons de fosfato presente na soluo, produzindo o revestimento

biomimtica. A determinao dos parmetros que controlam este processo muito

importante, tal como o processo de deposio envolve vrios dias ou mesmo semanas. Neste
trabalho, este sistema foi estudado por analogia com o processo de adsoro. Normalmente, a
cintica de adsoro de vrios sistemas tem sido estudada com Langmuir, Freundlich e
modelos Lagergren [4] - [6]. Atravs da aplicao de tais modelos, a informao til sobre as
constantes de velocidade de reao e a quantidade de material depositado sobre uma
superfcie pode ser obtida.
Alguns algoritmos podem ser utilizados para ajustar os modelos com os dados experimentais.
Algoritmos heursticos como Algoritmos Genticos [7] e Particle Swarm Optimization - PSO [8]
tm mostrado bons resultados na estimativa de parmetros de vrios fenmenos fsicos. As
principais vantagens destes mtodos heursticos so relacionadas com duas caractersticas. O
primeiro, o conhecimento dos gradientes de funo objetivo e as estimativas iniciais dos
parmetros no so necessrios. A segunda que estes algoritmos podem encontrar o timo
global em funes no-convexas, mesmo que tenham vrios mnimos local.
Consequentemente, alguns autores tm utilizado o algoritmo PSO na estimativa de parmetro
cintico [9], [10]. O PSO um algoritmo de otimizao proposto por [8], e com base no
comportamento social da coleo animal. Este algoritmo utiliza a informao sobre a melhor
soluo encontrada por cada partcula, bem como o melhor entre todas as partculas. Durante
a estimao de parmetros, os dados relativos a todas as partculas so atualizadas utilizando
informao encontrada pelas partculas at que o valor mnimo da funo de mnimos
quadrados obtido.
No presente trabalho, esta metodologia foi aplicada na estimativa de parmetros cintica do
processo de revestimento de fosfato de clcio biomimtica em superfcies de titnio. O PSO foi
realizado atravs de um cdigo computacional, chamado ESTIMA [11], e produziu a estimativa
de parmetros, bem como as regies de confiana. Depois disso, uma comparao entre os
modelos e a montagem foi efetuada.
II. Materiais e Mtodo
Folhas de titnio (8x8x1) dimenses mm3 foram utilizadas como substrato. Estas amostras
foram imersas em 3,3 mL de soluo de NaOH 5,0 M a 60 C durante 24 horas sob agitao
constante. Aps este tratamento, as amostras foram lavadas com gua destilada e secou-se
num forno a 40 C durante 12 horas. Todas as amostras foram submetidas ao tratamento de
aquecer a 600 C durante uma hora.
Reagentes qumicos altamente puros foram usadas para preparar a soluo de SBF, tal como
descrito por [1] e a soluo SBE como proposto por [12]. Solues SBE e SBF aqui utilizados
foram preparadas de acordo com [3]. As amostras foram ativadas utilizando uma soluo de
NaOH 5,0 M e, em seguida, imersas em 16 mL de soluo de SBE a 37 C durante 1, 7, 14, 21 e
28 dias. O mesmo procedimento foi utilizado com a soluo SBF. Os testes foram realizados
em cinco repeties, de modo a permitir uma anlise estatstica.
H um consenso de que o clcio e fosfato so os principais ons responsveis pela formao de
revestimento [13, 14]. Assim, importante para quantificar estes ons para realizar o estudo
da cintica de deposio biomimtica.

Concentrao de ons de clcio na soluo foi determinada utilizando espectrometria de

absoro atmica (AAS), modelo AA 6800, antes e aps o contato entre as superfcies de Ti e
as solues. Nesses testes, foi usada uma chama de acetileno com um comprimento de onda
de 442,7 nm. Assim, o contedo de ons de Ca foi medido com tempo de exposio prdefinido em 1, 7, 14, 21 e 28 dias. A fim de produzir uma curva padro, uma amostra de clcio
da Merck foi diluda para obter 1, 2, 3, 4 e 5 ppm solues. Para evitar a interferncia de
fosfato, o que pode provocar uma diminuio significativa de ons de Ca, 0,1% de cloreto de
estrncio foi usado como este produto qumico inibe o efeito de fosfato [15].
A concentrao de fosfato, antes e depois da imerso de amostras, foi obtida usando um
espectrofotmetro de UV-Vis com um comprimento de onda de 700 nm. Uma soluo padro
de 1000 ppm de fosfato foi preparado com KH2PO4, e aquecida desde a temperatura
ambiente at 120 C durante 24 horas. Assim, uma soluo de estoque de 100 ppm foi
utilizado para construir a curva de calibrao na gama de 2-10 ppm, em diluies sucessivas.
As amostras foram diludas por um rcio de 34,7 e, subsequentemente, uma alquota de 3 ml
foi colocada num recipiente opaco, devido sua fotossensibilizao. Por fim, 3 mL de 4% de
mistura de sulfato de ferro e 3 ml de 2% de molibdnio de amnio foram utilizados para a ons
complexos de fosfato na soluo.
III. Modelagem Matemtica
Neste trabalho, foram quantificadas as concentraes de solues de ons de clcio e fosfato
aps cada tempo de imerso. Eq. (1) foi aplicado a fim de determinar a quantidade de ons
depositados sobre a superfcie de titnio no tempo t:

onde CA0 uma concentrao inicial de ons em soluo, Ct uma concentrao de ons no
tempo t, V a soluo usada e A a rea do substrato que estava em contacto com a soluo.
O perfil da quantidade de material depositado foi equipado com a Eq. (2):

com qt (0) = 0.
Esta equao diferencial tem trs parmetros: qe, quantidade mxima de on depositado em
uma camada; k, a constante de velocidade; e n, que est relacionado com a constante da
ordem de reao. No entanto, foram estimados apenas os dois primeiros. Aqui, a cintica de
primeira e segunda ordem foi estudada. Para n = 1, a soluo da Eq. (2) leva a um modelo
Lagergren de pseudo-primeira ordem, Eq. (3); e para n = 2, a soluo da equao diferencial
ordinria est de acordo com o modelo Lagergren de pseudo-segunda ordem, Eq. (4):

As variveis adimensionais utilizados no presente trabalho foram definidos pelas seguintes

relaes: = (qt Qref) / Qref e t = t /; assim, a Eq. (2) pode ser rescrita como se segue:

onde = k

e Qref um parmetro de referncia e foi considerado no presente trabalho

como sendo 6,25.

Eq. (6) expressa relao entre a concentrao da soluo e a varivel adimensional. O
sistema algbrico diferencial formado por equaes (5) e (6) foi adotado para estimar os
parmetros cinticos e resolvido usando um solucionador de sistema algbrico diferencial,
dassl [16]. Os parmetros foram obtidos por procedimento mnimos quadrados, Eq. (7):

Nesta equao, o subscrito exp representa os dados experimentais e os valores estimados. O

cdigo ESTIMA [11] foi utilizada para encontrar o mnimo da funo descrita pela Eq. (7), e
consequentemente, para estimar os parmetros cinticos dos ons de clcio e o processo de
deposio de fosfato sobre a superfcie de titnio.
IV. resultados
A Tabela I apresenta o teor de ons de clcio e fosfato de Fluido Corporal Simulado (SBF) e
Soluo para bioatividade Avaliao (SBE), aps a imerso do substrato para diferentes
tempos. Tambm so apresentados os limites de confiana de 95%. A partir dos dados
apresentados na Tabela I, os parmetros de deposio biomimticos estimados foram
calculados pela tcnica anteriormente explicada, e esto representados na Tabela II para as
reaes de primeira e segunda ordem.

A deposio de fosfato tem mostrado o melhor valor funo-objetivo para os modelos de

primeira ordem para ambos os fluidos. Em outras palavras, a melhor concordncia entre os
dados experimentais e estimou foi alcanado para o modelo com n = 1. A quantidade de clcio
depositado em titnio foi maior por SBF do que para SBE, independentemente da ordem de
cintica considerado. Estes resultados suportam a hiptese de que uma camada mais espessa
produzido por uma soluo simplificada, SBE, para um dado tempo de exposio. Em
modelos de primeira ordem, a velocidade de deposio estimada do fluido simplificado
aproximadamente sete vezes maior do que a de SBF. Este fato confirma os resultados
experimentais, como visto na Fig. 1; A concentrao dos ons em SBE ter uma diminuio mais
intensa do que em SBF. Uma tendncia semelhante foi encontrada por [12], utilizando
abordagem termodinmica. Portanto, espera-se um tempo de exposio curto para o
revestimento de superfcies metlicas usando o SBE. A boa capacidade de previso do modelo
ilustrada na Fig. 1, uma vez que existe uma boa sobreposio da curva terica e os dados
experimentais.

As Figs. 1. Concentrao de ons como uma funo do tempo de exposio at 28 dias: (a)
clcio em SBE, (b) em fosfato de SBE, (c) o clcio em SBF e (d) fosfato em SBF.
Em geral, a preciso dos parmetros estimados foi caracterizada por regies de confiana.
Tradicionalmente, estas regies tm uma forma elptica e os valores estimados dos
parmetros esto localizados no centro da elipse. Esta forma elptica s alcanada quando o
modelo tem uma dependncia linear dos parmetros e no existe nenhuma correlao entre
os parmetros.

Aqui dentro, a determinao das regies de confiana dos parmetros obedecido o

procedimento de [10], e a Eq. (8) foi usada para determinar estas regies:

em que p * um vetor que contm os melhores parmetros, p um vetor com os parmetros

a ser testado, np o nmero de parmetros, n o nmero total de dados e um
e o Fdistribuio com a np e n - np graus de liberdade e um nvel de confiana de 1-. Maiores
detalhes sobre este procedimento pode ser encontrada em outro lugar [10].
Apesar do fato que a Eq. (8) no fornece o valor exato das regies de confiana, oferece a
melhor maneira de encontrar uma forma de a regio de confiana mais realista. As regies de
confiana foram determinadas para todos os parmetros estimados e so mostrados na
Figuras 2 e 3.
A cruz na fig. refere-se aos valores dos parmetros estimados.
Estas Figs. mostram que as taxas de deposio estimadas para SBE e SBF so estatisticamente
diferentes, porque no h sobreposio dessas regies para n = 1.
Fato semelhante ocorre para a quantidade mxima de massa depositada em amostras de
titnio.

As Figs. 2. Regies de confiana para os parmetros cinticos relacionados deposio de ons

de clcio: (a) de primeira ordem, SBE, (b) de segunda ordem, SBE, (c) de primeira ordem, SBF e
(d) de segunda ordem, SBF.

As Figs. 3. Regies de confiana para os parmetros cinticos relacionados deposio de

fosfato de: (a) de primeira ordem, SBE, (b) de segunda ordem, SBE, (c) de primeira ordem, SBF
e (d) de segunda ordem, SBF.

Em relao aos parmetros estimados, a existncia de correlao entre os parmetros

cinticos para a primeira e segunda ordem, pode tambm ser observada nas Figs. 2 e 3. Essa
correlao, no entanto, foi maior para a cintica de segunda ordem, desde a sua regio de
confiana apresentou uma forma mais estreita da regio de confiana do que o modelo de
primeira ordem. medida que a correlao entre os parmetros no bom para o estimativo
atual processo biomimtico, a sua estimativa seria confivel. Vale a pena notar que os
parmetros estimados, vindo de SBF, apresentou uma correlao elevada quando comparada
com o fluido simplificado (SBE).
Estes resultados sugerem que a correlao observada no se relaciona apenas com o modelo,
mas tambm para a composio do fluido.
A maior correlao entre os parmetros estimados e a ordem de reao durante a estimativa
tambm foi encontrado. Essa correlao mais forte no permitiu a determinao da melhor
ordem de reao; Assim, este parmetro merece um estudo cuidadoso para alcanar uma boa
maneira de ser, sem dvida, estimado.
V. Concluso
A deposio biomimtica usando SBF ou SBE podem ser modeladas por Lagergren's modelos
cinticos de pseudo - primeira ordem. A taxa de deposio de massa de fosfato de clcio na
superfcie de titnio maior para SBE do que para SBF tomar os parmetros cinticos
embutidos em conta. Alm disso, uma diferena estatisticamente significativa entre as
quantidades de material depositado em cada fluido foi observada quando as regies de
confiana so comparadas. A correlao mais forte entre os parmetros estimados foi
encontrada para o modelo de segunda ordem. Este efeito mais acentuado nos dados
experimentais derivadas de padro SBF. Para ambos os fluidos simulados, a ordem de reao
no foi estimado, juntamente com a deposio, porque a correlao obtida no permitiu uma
determinao confivel.

Acknowledgements
The authors acknowledge the financial support
of Brazilian agencies CNPq, CAPES, FINEP
and FAPERJ.

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