UM GENE

O gene da
intolerncia
lactose
Renata Palacios1 e Marcos Edgar Herkenhoff2
1
2

Departamento de Bioqumica, Centro de Cincias Agroveterinrias, Universidade do Estado de Santa Catarina, Lages
Departamento de Gentica, Instituto de Biocincias de Botucatu, Universidade Estadual Paulista Jlio de Mesquita Filho, Botucatu

Autor para correspondncia: palaciosrenata2012@gmail.com

148

Gentica na Escola | Vol. 9 | N 2 | 2014

Gentica na Escola ISSN: 1980-3540

intolerncia lactose acomete em torno de 75% da populao mundial e

caracterizada pela ineficincia ou reduo na atividade enzimtica da lactase,
denominada hipolactasia, durante a quebra e digesto da lactose. A hipolactasia
pode ser ocasionada por fatores primrios, secundrios e congnitos. O fator
primrio, mais frequente, de natureza hereditria. Esta alterao no gene da
lactase surgiu entre 5.000 e 10.000 anos e tornou-se benfica, garantindo uma
vantagem para os seres humanos que tinham o leite como alternativa nutricional.

O GENE DA
INTOLERNCIA LACTOSE

enzima lactase, tambm conhecida

como lactase-florizina hidrolase ou b
-D-galactosidase, est situada na borda em
escova dos entercitos, clulas responsveis
pela absoro de nutrientes, no intestino del-

gado. A lactase responsvel por hidrolisar,

ou seja, quebrar em partculas menores, a
lactose, acar no absorvvel encontrado no
leite, em molculas menores como a glicose
e galactose, para que sejam absorvidas pela
mucosa intestinal e liberadas na corrente
sangunea (Figura 1).

Lactase

Lactose

Galactose

Glucose

Figura 1.
Quebra da lactose em glicose
e galactose em uma reao
que envolve a enzima lactase e
uma molcula de gua. O O
representa o tomo de oxignio
e, o H, de hidrognio. (Fonte:
http://commons.wikimedia.org/
wiki/File:Lactase.png)

A diminuio da atividade enzimtica ou

a ausncia da enzima denominada de
hipolactasia, ou tambm conhecida popularmente como lactase no persistente. O
declnio na capacidade de quebrar lactose
em molculas menores faz com que esta
molcula passe rapidamente para o clon,
onde ocorrer a sua fermentao pelos microrganismos intestinais. As bactrias loca-

lizadas no componente intestinal utilizam

a lactose como uma boa fonte de energia
e acabam gerando gs metano (CH4), gs
hidrognio (H), e cido lctico, causando
desconforto por distenso abdominal, flatulncia e diarreia. O surgimento dessa sintomatologia gerada pela m absoro intestinal da lactose caracteriza a intolerncia a
esta molcula.

Sociedade Brasileira de Gentica

149

UM GENE

CAUSAS DA
INTOLERNCIA LACTOSE
A intolerncia lactose pode ser desencadeada por uma hipolactasia primria, secundria ou intolerncia lactose congnita. A
hipolactasia primria ou hipolactasia tipo-adulto a reduo irreversvel e geneticamente programada da atividade da enzima
lactase e ocorre na maioria da populao
mundial aps o desmame, podendo chegar a
um nvel de funo fisiolgica abaixo de 10%
durante o envelhecimento. O declnio da enzima tambm pode ser chamado de lactase
no persistente e ocorre em indivduos que
so homozigotos para o alelo recessivo, ou
seja, que tenham herdado uma cpia do alelo recessivo do pai e a outra cpia do alelo
recessivo da me. Dessa forma, o indivduo
precisa ter os dois alelos recessivos para que
ele possua a caracterstica, ou expresse o fentipo, de lactose no persistente. Portanto,
quando os pais so heterozigotos, eles possuem 25% de chances de terem um filho que
seja lactose no persistente.

de sua atividade durante o envelhecimento;

na intolerncia lactose congnita, a enzima
ausente ou apresenta mudanas em sua estrutura que impossibilitam que a hidrlise
acontea. Em relao s causas da intolerncia lactose, a hipolactasia primria a mais
frequente.

A hipolactasia secundria e reversvel ocasionada por doenas que causam dano

mucosa intestinal como: giardase, esquistossomose, doenas inflamatrias intestinais,
doena de Crohn, retocolite e enterites infecciosas.
A intolerncia lactose congnita tem um
padro de herana autossmico recessivo, ou
seja, o gene em questo est localizado nos
cromossomos autossmicos e no nos sexuais. Assim, tanto o homem quanto a mulher
possuem duas cpias do gene. No caso da
forma autossmica recessiva, necessrio
que o indivduo possua duas cpias do mesmo gene, e que cada cpia do gene tenha o
alelo recessivo para gerar o fentipo. Esta
condio relativamente rara na populao
e potencialmente letal se no tratada corretamente. A criana que nasce com a falta desta
enzima sofre com episdios de diarreias consecutivas que acabam gerando desidratao,
uma condio que acarreta um risco grave
para um recm-nascido.
A diferena da hipolactasia primria e a congnita est em nvel molecular; na hipolactasia primria tipo-adulto a enzima apresenta
sua estrutura normal e apenas sofre declnio

150

Gentica na Escola | Vol. 9 | N 2 | 2014

HIPOLACTASIA PRIMRIA
TIPO-ADULTO E INDIVDUOS
LACTASES PERSISTENTES
A hipolactasia primria acomete em torno
de 75% da populao mundial, podendo variar conforme as diferentes expresses genticas, recessivas ou dominantes, nos grupos
tnicos. Em uma minoria populacional, essa
atividade enzimtica pode continuar nor-

Gentica na Escola ISSN: 1980-3540

malmente, como so os casos encontrados
principalmente na Europa, em pases prximos ao Mar do Norte, e so chamados de
lactases persistentes. A persistncia lactose uma caracterstica e tambm um fentipo, de natureza hereditria autossmica dominante. Assim sendo, o portador de apenas
Cada kb se refere a 1.000 pb;
a sigla pb vem do ingls pair
base que significa pares de
bases.

Alguns autores discutem que, h milhares

de anos, todas as pessoas tinham essa hipolactasia primria. H mais ou menos 10.000
anos ocorreu a domesticao de animais que
produziam leite, como bovinos, caprinos e
ovinos. Portanto, naquele perodo da histria o consumo de leite proveniente dessas
espcies de animais fora iniciado, e os indivduos que passavam da infncia, continuavam a consumi-los. Dessa forma, mutaes
que ocorressem no gene da lactase, permitindo que o organismo continuasse a produzir
esta enzima, tornar-se-iam vantajosas para
os indivduos que a possussem, em relao
aos indivduos que no a apresentassem, pois
tal mutao permite que o indivduo possa
usufruir do leite como um alimento rico em
nutrientes. Assim sendo, quando surgiu o
alelo com a mutao no gene lactase, os indivduos que possuam uma cpia deste alelo
e puderam usufruir do leite como alimento
por mais tempo, consequentemente foram
favorecidos pela seleo natural. Tal mutao
foi vantajosa para a sobrevivncia desses indivduos nas regies mais frias, como o norte
da Europa, onde a agricultura no era favorvel e a incluso do leite na dieta tornou-se
uma estratgia de sobrevivncia. As pessoas
com a persistncia desta enzima eram mais
saudveis e tinham mais filhos; dessa maneira, a frequncia deste alelo aumentou.

O GENE RESPONSVEL PELA

PRODUO DE LACTASE

xon a regio do gene que

permanece em seu transcrito
aps o processo de splicing ou
exciso dos ntrons do RNA.
Os xons permanecem no RNA
maduro e a contm a informao
da sequncia de aminocidos da
protena codificada pelo gene.

um alelo que confere a persistncia lactose

no apresenta declnio da maturao na expresso da enzima lactase. Esses indivduos
so capazes de degradar o acar encontrado
no leite em uma mesma proporo durante o
envelhecimento, no sofrendo a reduo da
funo fisiolgica da enzima e diminuindo as
possibilidades de desenvolvimento da intolerncia lactose.

O gene responsvel pela produo de lactase, denominado LCT, est localizado no

cromossomo 2 nos seres humanos. Normalmente esta enzima sofre um declnio na sua
capacidade fisiolgica, tendo a sua produo
inibida aps o desmame e resultando na diminuio da expresso de lactase no intestino
delgado. Este gene possui quase 49,34 kb,
tem 17 xons (Figura 2) e seu transcrito
(RNAm) possui 6.241 bases. O RNA mensageiro traduzido em uma protena que
apresenta 1.927 aminocidos em sua composio.
Alguns segmentos populacionais humanos
exibem uma lactase persistente e essa mutao surgiu entre 5000 a 10.000 anos, coincidindo com a domesticao dos animais
que produzem leite. Estudos relacionaram
a ocorrncia dessa persistncia da lactase a
Sociedade Brasileira de Gentica

151

UM GENE
duas mutaes na extremidade 5 do gene
da LCT, e estas mutaes surgiram de forma
independente em populaes distintas. A
extremidade 5 responsvel pela regulao
deste gene, ou seja, por sua inibio na fase
adulta. Ambas as mutaes, uma sendo uma
troca de uma citosina por uma timina no nu-

cleotdeo nmero 13.910 e outra uma troca

de uma guanina por uma adenina no nucleotdeo nmero 22.018, foram associadas
persistncia da lactase. O conhecimento a
respeito do gene e de sua sequncia de DNA
so importantes informaes para se utilizar
na hipolactasia primria.

A extremidade 5 do gene
antecede o ponto de incio de
transcrio do gene e contm
sua regio promotora.

Figura 2.

A IMPORTNCIA NO
DIAGNSTICO DA
INTOLERNCIA LACTOSE
Por apresentarem sintomas semelhantes que
envolvem diarreia, nuseas, distenso abdominal e eczema, antes de ser diagnosticada
no paciente, essa intolerncia primria pode
ser confundida com outra patologia, a alergia
ao leite, no entanto, ambas so fisiologicamente distintas.
As alergias alimentares caracterizam um
processo de hipersensibilidade, que uma alterao exagerada do organismo em uma resposta imune frente a uma substncia que ele
considera estranha. Neste caso, o organismo
do indivduo comea a produzir anticorpos
contra um determinado alimento, e reage
como se fosse um patgeno em potencial.
Essa reao provoca a liberao de histamina
por mastcitos. O diagnstico da patologia
que acomete o paciente realizado atravs da
suspeita clnica com associao da sintomatologia e da comprovao com exames laboratoriais.
O princpio do teste mais difundido em laboratrios de anlises clnicas que detecta a

152

Gentica na Escola | Vol. 9 | N 2 | 2014

intolerncia lactose ou a sua funo fisiolgica diminuda o teste de tolerncia com

sobrecarga oral de lactose, baseado na coleta
de glicemia em jejum, seguida da ingesto de
50g de lactose e de coletas de sangue perifrico sucessivas entre 0, 15, 60 e 90 minutos.
O objetivo avaliar a curva glicmica aps a
ingesto de lactose. O indivduo com intolerncia no consegue quebrar a lactose em glicose e galactose, pela deficincia enzimtica e
acaba impedindo que os acares entrem na
corrente sangunea e elevem a glicose srica,
ou seja, a glicose presente no sangue.
Por avaliar a funo fisiolgica e esta poder
variar em relao capacidade habitual de
digerir certa concentrao tolervel pelo paciente e sofrer interferncia direta dos diferentes grupos tnicos, que podem compor a
ascendncia do indivduo, este teste pode se
apresentar inespecfico. Portanto, testes para
a deteco das mutaes LCT 13910 C>T
e LCT 13910 G>A tornam-se ferramentas
muito mais efetivas para o diagnstico desta
enfermidade. Atualmente esto disponveis
vrias ferramentas que permitem a deteco
destes alelos com a mutao que confere a
persistncia ou no lactase.

Representao esquemtica
do gene LCT, cujo produto a
protena lactase. Cada coluna
representa um xon, regio do
gene que codifica a sequncia
de aminocidos que compe
a protena. O gene LCT possui
17 xons. (Fonte: http://www.
ensembl.org/Homo_sapiens/
Location/View?db=core;g=ENSG
00000115850;r=2:136545081-1
36595080)

Mastcitos so clulas do
tecido conjuntivo que possuem
em seu interior grnulos de
substncias que so mediadores
qumicos como serotonima e
histamina , que so liberadas nas
reaes alrgicas, e tambm de
heparina, um anticoagulante.

Gentica na Escola ISSN: 1980-3540

PARA SABER MAIS

BARBOSA, C. R.; ANDREAZZI, M. A. Intolerncia lactose e suas consequncias no
metabolismo do clcio. Revista Sade e Pesquisa v. 4, n. 1, p. 81-86, 2011.
MATTAR, R.; MAZO, F. C. Intolerncia lactose: Mudana de paradigmas com a biologia
molecular. Rev. Associao de Medicina Brasileira v. 56, n. 2, p. 230, 2010.
PRETTO, F. M. et al. M absoro de lactose em
crianas e adolescentes: Diagnstico atravs
do teste de hidrognio expirado com o leite
de vaca como substrato. Jornal de Pediatria v.
78, n. 3, p. 213-218, 2010.
SAHI, T. Hypolactasia and lactase persistence:
Historical review and the terminology. Scand
J. Gastroenterol Suppl v.1, n. 6, p. 202, 1994.
WANG, T. et al. The genetically programmed
down-regulation of lactase in children. Gastroenterology v. 114, n. 6, p.1230-6, 1998.

Sociedade Brasileira de Gentica

153