Estradiol

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Estradiol

Nombre (IUPAC) sistemtico

(17)-estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol

Identificadores
Nmero CAS 50-28-2
Cdigo ATC

G03CA03

PubChem

5757

DrugBank

DB00783

ChemSpider

5554

UNII

4TI98Z838E

KEGG

D00105

ChEBI

CHEBI:23965

Datos qumicos
Frmula

C18H24O2

Peso mol.

272.38

SMILES[mostrar]
InChI[mostrar]

Farmacocintica
Metabolismo Hgado
Vida media

~ 13 h

Excrecin

Orina
Datos clnicos

Cat. embarazo X (EUA)

Estado legal

S4 (AU) POM (UK) -only (EUA)

Vas de adm. Oral, transdrmico

Aviso mdico

El estradiol (E2 o 17-estradiol, como tambin oestradiol) es una hormona esteroide

sexual femenina. El estradiol es abreviado E2 ya que tiene dos grupos hidroxilos en su
estructura molecular. La estrona tiene 1 (E1) y el estriol tiene 3 (E3). El estradiol es
alrededor de 10 veces ms potente que la estrona y alrededor de 80 veces ms potente que
el estriol en sus efectos estrognicos. A excepcin de la fase temprana folicular del ciclo
menstrual, sus niveles sanguneos son algo ms altos que los de la estrona durante los aos
reproductivos de la mujer. Por lo tanto, el estradiol es el estrgeno predominante durante
los aos reproductivos tanto en los niveles sricos absolutos como tambin en la actividad
estrognica. Durante la menopausia, la estrona es el estrgeno predominante y durante el
embarazo, el estriol es el estrgeno predominante en trminos de niveles sricos. El
estradiol tambin est presente en los hombres, siendo producida como un metabolito
activo de la testosterona por la enzima aromatasa. Los niveles de estradiol en los hombres
(8-40 pg/ml) son ms o menos comparables a los de una mujer posmenopusica. El
estradiol "en vivo" es inconvertible con estrona; siendo favorecida la conversin del
estradiol a estrona. El estradiol no slo tiene un impacto critico en el funcionamiento sexual
y reproductivo, si no que tambin afecta a otros rganos, incluyendo los huesos.

Contenido
[ocultar]
1 Sntesis
2 Produccin

3 Mecanismo de accin

4 Metabolismo

5 Medicin
o

5.1 Rangos

6 Efectos
o

6.1 Reproduccin femenina

6.2 Desarrollo sexual

6.3 Reproduccin masculina

6.4 Masa sea

6.5 Hgado

6.6 Cerebro

6.7 Vasos sanguneos

6.8 Oncogn

6.9 Embarazo

7 Rol en la diferenciacin sexual del cerebro

8 Medicamentos de estradiol

9 Terapias
o

9.1 Terapia de reemplazo hormonal

9.2 Bloqueo de estrgenos

9.3 Anticonceptivo hormonal

10 Efectos adversos

11 Interacciones

12 Contraindicaciones

13 Vase tambin

14 Referencias

15 Enlaces externos

[editar] Sntesis

Esteroidognesis humana, mostrando al estradiol, estrona, y estriol en la esquina inferior

derecha en rosado.
El estradiol, como otros esteroides, es derivado del colesterol. Despus de la divisin de la
cadena lateral y usando la va delta-5 o delta-4, la androstenediona es el intermediario
clave. Una fraccin de la androstenediona en convertida a testosterona, que a su vez se
somete a la conversin a estradiol por una enzima llamada aromatasa. En una va
alternativa, la androstenediona es aromatizada a estrona, que posteriormente es convertida a
estradiol.

[editar] Produccin
Durante los aos reproductivos, la mayora del estradiol en las mujeres es producido por las
clulas granulosas de los ovarios por la aromatizacin de la androstenediona (producida en
las clulas foliculares tecales) a estrona, seguido por la conversin de estrona a estradiol
por 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa. Pequeas cantidades de estradiol tambin
son producidas por la corteza suprarrenal, y (en hombres), por los testculos.

El estradiol no es nicamente producido en las gnadas: En ambos sexos, las hormonas

precursoras (especficamente la testosterona) son convertidas por aromatizacin a estradiol.
En particular, el tejido adiposo es activo en convertir los precursores a estradiol, y
continan hacindolo aun despus de la menopausia. El estradiol tambin es producido en
el cerebro y en las paredes arteriales.

[editar] Mecanismo de accin

El estradiol entra libremente a las clulas e interacta con el receptor celular. Despus de
que el receptor estrognico se haya unido a su ligando, el estradiol puede entrar al ncleo
celular de la clula objetivo, y regular la transcripcin gentica, que lleva a la formacin del
ARN mensajero. El ARNm interacta con las ribosomas para producir protenas especificas
que expresan el efecto que el estradiol tiene sobre la clula objetivo.
El estradiol se une bien a ambos receptores estrognicos, ER, y ER, a diferencia de
ciertos otros estrgenos, en particular las medicaciones que actan en solo uno de estos
receptores. Estas medicaciones son llamadas moduladores selectivos de los receptores
estrognicos, o por el acrnimo en ingls SERMs.
El estradiol es el estrgeno natural ms potente.

[editar] Metabolismo
En el plasma sanguneo, la mayora del estradiol est unido a la globulina fijadora de
hormonas sexuales (SHBG), y tambin a la albmina. Slo una fraccin del 2,21% (+/0,04%) es libre y biolgicamente activo, el porcentaje restante se mantiene constante a
travs del ciclo menstrual.1 La desactivacin incluye la conversin hacia un estrgeno
menos activo, tal como la estrona y estriol. El estriol es el principal metabolito urinario. El
estradiol es conjugado en el higado por la formacin de sulfato y glucurnido y, como tal,
excretado a travs de los riones. Algunos conjugados solubles en agua son excretados a
travs del conducto biliar, y son parcialmente reabsorbidos despus de la hidrlisis del
tracto intestinal. Esta circulacin enteroheptica contribuye en la mantencin de los niveles
de estradiol.

[editar] Medicin
Las medicines del estradiol en las mujeres refleja principalmente la actividad de los
ovarios. Como tal, son tiles en la deteccin de la referencia base de estrgenos en mujeres
con amenorrea o disfuncin menstrual, y detectar los estados de hipoestrogenismo y
menopausia. Asimismo, el monitoreo de estrgenos durante las terapias de fertilidad evala
el crecimiento folicular y es til en el monitoreo del tratamiento. Los tumores que producen
estrgeno demuestran niveles persistentemente altos de estradiol y de otros estrgenos. En
la pubertad precoz, los niveles de estradiol son inadecuadamente incrementados.

[editar] Rangos

Rangos de referencia para exmenes de sangre de estradiol durante el ciclo menstrual.2

- Los rangos denotados By biological stage (por etapas biolgicas) pueden ser ocupados en
ciclos menstruales en estrecho seguimiento en lo que respecta a otros indicadores de su
progreso biolgico, con la escala de tiempo siendo comprimida o estirada a que tan ms
rpido o lento, respectivamente, es el progreso del ciclo comparado con un ciclo promedio.
- Los rangos denotados Inter-cycle variability (variabilidad inter-ciclo) son ms apropiados
de usar en ciclos no-monitoreados donde slo el comienzo del ciclo se conoce, y la mujer
sabe la duracin promedio de su ciclo y tiempo de ovulacin, y que son relativamente
regulares, con la escala de tiempo siendo comprimida o estirada a que tan ms corto o
largo, respectivamente, es el ciclo comparado con el promedio de la poblacin.
- Los rangos denotados Inter-woman variability (variabilidad inter-mujer) son ms
apropiados de usar cuando la duracin y tiempo de ovulacin son desconocidos, donde slo
el comienzo del ciclo se conoce.
Rangos de referencia para el estradiol
Tipo de paciente
Lmite inferior Lmite superior Unidad
503
2003
pmol/L
Adulto masculino
4
14
554
pg/mL
En el ciclo menstrual
3
3
70
500
normal, los niveles de
95% PI (estndar)
95% PI
5
pmol/L
estradiol
110
2205
Adulto femenino (Fase
90% PI (usado
generalmente miden
90% PI
en el diagrama)
folicular, da 5)
<50 pg/ml durante la
194 (95% PI)
1404 (95% PI)
menstruacin,
pg/mL
304 (90% PI)
604 (90% PI)
aumentan con el
15003
pmol/L desarrollo folicular
Adulto femenino (mximo 4003
pre-ovulatorio)
1104
4104
pg/mL (mximo: 200
3
3
70
600
pmol/L pg/ml), bajan
Adulto femenino
4
4
(Fase ltea)
19
160
pg/mL ligeramente durante
6
6
0.5
9
pg/mL la ovulacin, y suben
Adulto femenino - Libre
6
6
1.7
33
pmol/L nuevamente durante
N/A3
< 1303
pmol/L la fase ltea para un
Mujer posmenopusica
segundo mximo. Al
N/A4
< 354
pg/mL
final de la fase ltea,
los niveles de estradiol disminuyen a los niveles menstruales a menos que haya un
embarazo.

Durante el embarazo, los niveles de estrgeno, incluyendo al estradiol, aumentan de forma

constante hacia el trmino. La fuente de estos estrgenos es la placenta, que aromatiza las
prohormonas producidas en la glndula suprarrenal fetal.

[editar] Efectos
[editar] Reproduccin femenina
En las mujeres, el estradiol acta como una hormona de crecimiento para los rganos
reproductivos, apoyando el revestimiento de la vagina, las glndulas cervicales, el
endometrio, y el revestimiento de las trompas de Falopio. Realza el crecimiento del
miometrio. El estradiol parece ser necesario para el mantenimiento de los ovocitos en el
ovario. Durante el ciclo menstrual, el estradiol producido por el folculo en crecimiento
produce, por medio de un sistema de feedback positivo, unos eventos en el hipotlamohipfisis que llevan a un incremento en los niveles de hormona luteinizante, induciendo la
ovulacin. En la fase ltea, el estradiol junto a la progesterona, preparan al endometrio para
la implantacin. Durante el embarazo, los niveles de estradiol aumentan debido a la
placenta que aromatiza las prohormonas producidas en la glndula suprarrenal fetal. En los
mandriles, el bloqueo de la produccin de estrgeno conduce a una prdida de embarazo, lo
que sugiere que el estradiol tiene un rol en el mantenimiento del embarazo. Unas
investigaciones estan analizando el rol de los estrgenos en el proceso de la iniciacin del
parto. Las acciones del estradiol son requeridas antes de la exposicin previa de
progesterona en la fase ltea.

[editar] Desarrollo sexual

El desarrollo de las caractersticas sexuales secundarias en las mujeres es impulsado por los
estrgenos, para ser especifico, estradiol. Estos cambios son iniciado en la pubertad, la
mayora se realzan durante la edad reproductiva, y se vuelven menos pronunciadas con la
disminucin del apoyo del estradiol despus de la menopausia. As, el estradiol aumenta el
desarrollo de los pechos, y es responsable de los cambios en la figura del cuerpo, afectando
los hueso, las articulaciones y depsitos de grasa. La estructura lipdica y la composicin de
la piel son modificadas por el estradiol.

[editar] Reproduccin masculina

El efecto del estradio (y otros estrgeno) en la reproduccin masculina es compleja. El
estradiol es producido en las clulas de Sertoli de los testculos (aromatiza la testosterona a
17-estradiol). Su funcin es prevenir la apoptosis de las clulas de esperma masculina.7
Varios estudios han notado una disminucin en los conteos de espermatozoides en varias
partes del mundo, y la exposicin a estrgenos en el medio ambiente ha sido postulado de
ser la causa.8 La supresin de la produccin de estradiol en una subpoblacin de hombres
subfrtiles podra mejorar el anlisis de semen.9

Los hombres con una condicin gentica en los cromosomas sexuales, tales como el
sndrome de Klinefelter, tendrn niveles elevados de estradiol.

[editar] Masa sea

El estradiol tiene un profundo efecto en las masa sea. Los individuos sin estradiol (y otros
estrgeno) sern altos y eunucoides, ya que el cierre de las epfisis es retrasado o no podra
efectuarse. La estructura de los huesos tambin es afectada, resultando en una temprana
osteopenia y osteoporosis.10 Las mujeres despus de la menopausia experimentan una
perdida acelerada de masa sea debido a una deficiencia de estrgenos.

[editar] Hgado
El estradiol tiene efectos complejos en el hgado. Puede llevar a la colestasis. El estradiol
afecta la produccin de varias protenas, incluyendo lipoprotenas, protenas de unin, y
protenas responsables de la coagulacin.

[editar] Cerebro
Los estrgenos pueden ser producidos en el cerebro a partir de precursores de esteroides.
Han sido encontrados de tener una funcin neuroprotectora como antioxidante.11
El sistema feedback positivo y negativo del ciclo menstrual involucra al estradiol ovrico
como el vnculo con el sistema hipotalmico-pituitario para regular las gonadotropinas.
Los estrgenos son considerados a jugar un rol significativo en la salud mental de las
mujeres, con vnculos sugeridos entre los niveles de hormona, el nimo y el bienestar. Las
cadas repentinas, fluctuaciones, o periodos prolongados de las misma pueden estar
correlacionadas con una reduccin significativa del nimo. La recuperacin clnica de la
depresin postparto, perimenopausia, y postmenopausia ha demostrado ser efectiva despus
de que los niveles de estrgeno hayan sido estabilizados y/o restaurados.12 13

[editar] Vasos sanguneos

Los estrgenos afectan ciertos vasos sanguneos. Han sido demostrados de mejorar el flujo
sanguneo en las arterias coronarias.14

[editar] Oncogn
Se sospecha que los estrogenos activan ciertos oncogenes, ya que fomentan algunos
cnceres, en particular el cncer de mama y endometrio. Adems, varias condiciones
ginecolgicas son dependientes de los estrogenos, tales como la endometriosis, leiomioma
uterino, y el sangrado uterino.

[editar] Embarazo

El efecto del estradiol, junto con la estrona y estriol, en el embarazo es poco claro. Ellos
podran promover el flujo sanguneo uterino, crecimiento miometrial, estimular el
crecimiento del busto y durante el trmino, promover el ablandamiento cervical y la
expresin de receptores de oxitocina miometriales.

[editar] Rol en la diferenciacin sexual del cerebro

Uno de los giros interesantes en la diferenciacin sexual mamfera es que el estradiol es
uno de los dos metabolitos activos de la testosterona en los machos (el otro siendo la
dihidrotestosterona), y ya que los fetos de ambos sexos estn expuestos a niveles
similarmente altos de estradiol maternal, esta fuente no puede tener un impacto
significativo en la diferenciacin sexual prenatal. El estradiol no puede ser fcilmente
transferido desde la circulacin sangunea hasta el cerebro, mientras que la testosterona si;
por lo tanto la diferenciacin sexual puede ser causada por la testosterona en el cerebro de
la mayora de los mamferos masculinos, incluyendo los humanos, al aromatizarse en
cantidades significativas a estradiol. Tambin existe evidencia que la programacin del
comportamiento sexual masculino de los animales es ampliamente dependiente del
estradiol producido de la testosterona en el sistema nervioso central durante la vida prenatal
e infancia temprana.15 Sin embargo, se desconoce si este proceso juega un papel mnimo o
significativo en el comportamiento sexual humano, aunque la evidencia de otros mamferos
tiende a indicar que si lo hace.16
Recientemente, los volmenes de las estructuras sexualmente dimrficas del cerebro en los
machos fenotpicos fueron encontrados a cambiar para aproximarse a aquellas estructuras
del cerebro femenino cuando estas fuesen expuestas a estradiol durante un periodo de
meses.17 Esto sugiere que el estradiol tiene un rol importante en la diferenciacin sexual del
cerebro, tanto antes del nacimiento como durante toda la vida.

[editar] Medicamentos de estradiol

Etinilestradiol. El ingrediente de estrgeno ms comn en las pldoras anticonceptivas.

Los estrgenos se comercializan de varias maneras para tratar los problemas del
hipoestrogenismo. Existen preparaciones orales, transdrmicas, tpicas, inyectables, y
vaginales. Adems, la molcula del estradiol puede ser enlazada con un grupo alcano en la

posicin C3 para facilitar la administracin. Tales modificaciones dan origen al acetato de

estradiol (para aplicaciones orales y vaginales) y al cipionato de testosterona (inyectable).
Las preparaciones orales no son necesariamente absorbidas como uno esperara, ya que son
sujetas a pasar por el hgado donde pueden ser metabolizadas, y tambin tener efectos
secundarios no deseados. Por lo tanto, se han desarrollado vas de administracin que
evitan al hgado antes de llegar a los rganos de objetivo principal. Las vas transdrmicas y
transvaginales no estn sujetas a pasar primero por el hgado.
El etinilestradiol es el ingrediente de estrgeno ms comn en las pldoras anticonceptivas,
es una alteracin ms profunda de la estructura del estradiol.

[editar] Terapias
[editar] Terapia de reemplazo hormonal
Si se presentan efectos secundarios severos debido a bajos niveles de estradiol en mujeres
(comnmente al inicio de la menopausia o despus de una ooforectoma), una terapia de
sustitucin hormonal puede ser prescrita. A menudo, este tipo de tratamiento es combinado
con un progestgeno
La terapia de estrgenos tambin puede ser usada para tratar la infertilidad en mujeres
cuando hay una necesidad de desarrollar un moco cervical "amigable" para los
espermatozoides o un revestimiento del tero apropiado. Esto es generalmente prescrito
junto con clomifeno.
La terapia de estrgenos tambin puede ser utilizado para tratar un cncer prosttico
avanzado, como tambin para aliviar los sntomas del cncer de mama.18 19
La terapia de estrgenos tambin es usada para mantener los niveles de hormonas
femeninas en las mujeres transexuales.

[editar] Bloqueo de estrgenos

Inducir un estado de hipoestrogenismo puede ser beneficioso en ciertas situaciones donde
los estrgenos estn contribuyendo a efectos indeseados, por ejemplo, ciertos tipos de
cncer de mama, ginecomastia, y un cierre prematuro de las epfisis. Los niveles de
estrgenos pueden ser reducidos inhibiendo la produccin de la hormona liberadora de
gonadotrofina, bloqueando la enzima aromatasa usando inhibidores de aromatasa, o usando
antagonistas de estrgenos tales como el tamoxifeno para reducir los efectos de los
estrgenos. Se sabe que la linaza reduce los niveles de estradiol.20

[editar] Anticonceptivo hormonal

Un tipo de estrgeno derivado del estradiol, el etinilestradiol, es un componente importante
de los mtodos anticonceptivos hormonales. Los tipos combinados de anticoncepcin

hormonal contienen etinilestradiol y una progestina, donde ambos contribuyen a la

inhibicin de la GnRH, LH, y FSH, que explica la habilidad de estos mtodos
anticonceptivos de prevenir la ovulacin y as prevenir el embarazo. Otros mtodos
anticonceptivos hormonales contienen slo progestinas y no contienen etinilestradiol.

[editar] Efectos adversos

Los efectos adversos, que pueden ocurrir como resultado del uso del estradiol y han sido
asociados con terapias de estrgeno y/o progestina, incluyen cambios en el sangrado
vaginal, dismenorrea, aumento de tamao de leiomiomas uterinas, vaginitis incluyendo la
candidiasis vaginal, cambios en la secrecin cervical y ectropin cervical, cncer de ovario,
hiperplasia endometrial, cncer de endometrio, secrecin del pezn, leche de bruja,
cambios fibroqusticos en los pechos y cncer de mama. Efectos cardiovasculares incluyen
dolor de pecho, trombosis venosas profundas y superficiales, tromboembolismo pulmonar,
tromboflebitis superficial, infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular, y un
incremento en la presin sangunea. Efectos gastrointestinales incluyen nuseas y vmitos,
calambres abdominales, hinchazn, diarrea, dispepsia, disuria, gastritis, ictericia
colestsica, aumento en los incidentes de enfermedades de la vescula biliar, pancreatitis, o
agrandamiento de hemangiomas hepticos. Efectos adversos en la piel incluyen cloasmas o
melasmas que podran continuar a pesar de la discontinuacin de la droga. Otros efectos
adversos en la piel incluyen eritema multiforme, eritema nodoso, otitis media, erupciones
hemorrgicas, prdida de cabello, hirsutismo, prurito, o eflorescencia. Efectos adversos en
los ojos incluyen trombosis vascular retinal, un empinamiento de la curvatura de la crnea
o intolerancia a los lentes de contacto. Efectos adversos en el sistema nervioso central
incluyen dolor de cabeza, migraa, mareo, depresin mental, coreia, trastornos de ansiedad,
trastornos del estado de nimo, irritabilidad, y empeoramiento de la epilepsia. Otros efectos
adversos incluyen cambios en el peso corporal, tolerancia reducida a los carbohidratos,
empeoramiento de la porfiria, edema, artralgia, bronquitis, calambres en las piernas,
hemorroides, cambios en el libido, urticaria, angioedema, reacciones anafilaxias, sncope,
dolor de muelas, trastorno de dientes, incontinencia urinaria, hipocalcemia, exacerbacin
del asma, y un aumento en los triglicridos.21 22
El estrgeno combinado con la medroxiprogesterona es asociado con un aumento del riesgo
de demencia. No se sabe si la ingesta del estradiol por s solo es asociado con un aumento
del riesgo de demencia. Los estrgenos se deberan ocupar por la menor cantidad de tiempo
posible a la menor dosis efectiva debido a estos riesgos. La reduccin de las dosis del
medicamento se debera hacer de forma cnica cada tres a seis meses.21

[editar] Interacciones
La hierba de San Juan, el fenobarbital, la carbamazepina, y rifampicina disminuyen los
niveles de estrgenos, tales como el estradiol, al acelerar el metabolismo de los mismos,
mientras que la eritromicina, claritromicina, el ketoconazol, itraconazol, ritonavir y el jugo
de toronja pueden retardar su metabolismo, llevando a un aumento en los niveles de
estradiol en el plasma sanguneo.21

[editar] Contraindicaciones
El estradiol debera ser evitado cuando hay un sangrado anormal genital no diagnosticado,
cuando hay un cncer de mama, sospecha o historia del mismo, tratamientos para
enfermedades metastsicas, una neoplasia estrgeno-dependiente o sospecha del mismo,
trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, o historia de estas condiciones,
enfermedades tromboemblicas activas o recientes tales como infartos, infarto de
miocardio, disfuncin o enfermedad heptica. El estradiol no debera ser consumido por
gente con una hipersensibilidad/alergia o aquellas que estn embarazadas o sospechan de
un embarazo.

[editar] Vase tambin