Phytothrapie (2011) 9: 2532

Springer-Verlag France 2011

DOI 10.1007/s10298-010-0606-1

Article original
Phytopharmocologie

Effets antidpresseurs, antinociceptifs et immunomodulateurs

des extraits aqueux et protique de Berberishispanica Boiss. & Reut.
du Maroca
A. El Hamsas El Youbi 2, D. Bousta 1,*, I. Ouahidi 2, L. Aarab 2
1
2

Institut national des plantes mdicinales et aromatiques, province de Taounate, universit SidiMohamedBenAbdellah, Fs, Maroc
Facult des sciences et techniques, universit SidiMohamedBenAbdellah, Fs, Maroc

Correspondance: dalila_bousta@yahoo.fr

Rsum : Lpinevinette dEspagne, Berberis hispanica

Boiss. & Reut., est indique dans la pratique traditionnelle
marocaine contre les inflammations, les affections hpati
ques, les mtrorragies et les dsordres digestifs. Dans cette
tude, nous avons dmontr de trs intressants effets anti
dpresseurs, antinociceptifs et immunomodulateurs, suite
ladministration intrapritonale (IP) de lextrait aqueux
120mg/kg et protique 20mg/kg de Berberishispanica
chez la souris. Ces effets pharmacologiques ont t tudis
en utilisant le modle de la nage force dpression , le
test de la plaque chaude nociception , et la technique
de la cytomtrie en flux immunomodulation . Ce tra
vail rapporte dventuelles applications thrapeutiques de
Berberis hispanica originaire du Maroc, en fonction de la
procdure dextraction entreprise, dans les traitements de
certaines pathologies, savoir la dpression, la douleur et
les dysfonctionnements du systme immunitaire.
Motscls: Berberis hispanica Boiss. & Reut. Effet antid
presseur Effet antinociceptif Effet immunomodulateur

Antidepressive, antinociceptive and immunomodulatory

effects of aqueous and proteic extracts
of Berberishispanica Boiss. & Reut. from Moroccoa
Abstract: The Spain Barberry, Berberis hispanica Boiss. &
Reut., is indicated in the traditional Moroccan medicine
against inflammation, liver disease, bleeding and diges
tive disorders. In this study, we have shown an interesting
antidepressive, antinociceptive and immunomodulatory
effects after intraperitoneal (IP) administration of aqueous
Ce travail rapporte dventuelles applications thrapeutiques de Berberis
hispanica originaire du Maroc, en fonction de la procdure dextraction entre
prise. Ce potentiel thrapeutique ncessite dautres investigations complmen
taires dordre clinique.
a

extract at 120mg/kg and proteic extract at 20mg/kg of Berberis hispanica. We have evaluated these pharmacological
effects through the forced swimming model depression,
the hot plate test nociception and flow cytometry tech
nique immunomodulation in mouse. Depending on the
extraction procedure, this work shows some possible thera
peutic applications of Berberis hispanica from Morocco in
the treatment of some diseases like depression, pain and
immune system disturbances.
Keywords: Berberis hispanica Boiss. & Reut. Antidepressive
effect Antinociceptive effect Immunomodulatory effect

Introduction
Au Maroc, lpinevinette dEspagne (Berberis hispanica Boiss. & Reut.) est une espce abondante dans les
rocailles des hautes montagnes : Moyen Atlas, Moyen
Atlas central et oriental, Haut Atlas, Atlas saharien et le
Rif [3,37]. Dans la mdecine traditionnelle marocaine,
linfusion de Berberis hispanica est utilise pour gurir
des atonies gastrointestinales et des dsordres hpatiques
et biliaires [3]. Les alcalodes sont les principaux consti
tuants de Berberis hispanica et dautres espces du genre
Berberis [4], dont le principal est une base quaternaire, la
berbrine, accompagne de substances voisines (berbru
bine, berbamine, columbamine, palmatine, etc.). Plusieurs
tudes se sont intresses aux proprits pharmacologiques
de la berbrine telles que les activits antiinflammatoires
[10], antimicrobiennes [15,35], antiamnsiques [27], anti
malariales [26], hypolipidermiques [14]. Contrairement
dautres espces du mme genre largement tudies
Berberis vulgaris, Berberis aristata, Berberis crataegina,
Berberiscretica ou Berberisintegerrima Berberishispanica
reste une espce peine connue chimiquement et mconnue

26

sur le plan pharmacologique. Des tudes rcentes ont

dmontr lactivit neuropharmacologique de la berbrine
dans divers troubles neurodgnratifs et neuropsychiatri
ques tels lAlzheimer [43], lischmie [42] et lanxit [29].
Ce travail a pour objectif dune part dvaluer certaines
activits pharmacologiques neurotropes, antinociceptives et
immunodulatrices dextraits de Berberis hispanica originaire
du Maroc et dautre part, de dterminer le meilleur mode
dextraction afin de rechercher lefficacit optimale pour rem
dier ventuellement certains dysfonctionnements psychia
triques, immunitaires et certains symptmes douloureux.

on agite doucement et on garde le mlange pendant une

nuit 4C pour prcipitation. Le mlange est centrifug
10 000 rpm 4 C durant dix minutes. Le surnageant est
limin et le culot est resuspendu dans du PBS.
Le dosage des protines des extraits protiques obtenus
est ralis selon la mthode de Lowry et al. [23]. La concen
tration protique est dtermine par spectrophotomtrie
550nm, en comparaison la courbe standard dabsorbance
obtenue avec lalbumine de srum bovin (ASB, Sigma
chemical), dont la concentration initiale est de 1mg/ml.
Mdicaments de rfrence

Matriels et mthodes
Matriel animal
Les animaux utiliss dans le cadre de cette tude sont
des souris mles, ges de 12 semaines, pesant entre 20
et 40 g chacune et provenant du centre Emiraties Center
Wildlife Propagation (ECWP) dans la rgion de Missour.
Les animaux destins lexprimentation sont rpartis
au hasard par groupe de cinq dans des cages standard en
macrolon (30 15 30 cm). Leau et la nourriture leur
sont fournies volont. Ils sont placs 15 jours avant le
test dans une pice exprimentale, soumise une photo
priode de 12 heures dclairement et de 12 heures dobs
curit. Les tudes exprimentales sont ralises durant la
phase nocturne, correspondant la phase active du cycle
nycthmral des animaux.

Matriel vgtal
La plante utilise dans ce travail est Berberis hispanica,
collecte dans la rgion dImmouzerMarmoucha durant
la saison de vgtation 2008. Un chantillon au moins est
herboris lInstitut national des plantes mdicinales et
aromatiques, de luniversit SidiMohamedBenAbdellah,
de Fs (exciccata nINP76). La partie utilise de la plante
est lcorce de la racine.

Procdure dextraction
Prparation de lextrait aqueux
Douze grammes de matire vgtale sche en poudre de
Berberis hispanica est mise en macration dans 100 ml
de tampon phosphate salin (PBS), suivie dune agitation
froid pendant deux heures, lensemble est gard pendant une
nuit 4C. Ensuite, la solution est centrifuge 4500rpm
durant 15minutes. Lhomognat est filtr. Lextrait obtenu
aprs filtration est conserv 4C jusqu utilisation.
Prparation de lextrait protique et dosage des protines
Les extraits protiques sont obtenus par prcipitation au
sulfate dammonium [7], des doses de lextrait aqueux
de Berberis hispanica prpares pralablement. Ensuite,

Les mdicaments de rfrence ont t fournis par les labo

ratoires Pfizer, El JadidaMaroc (sertraline, Zoloft, 50mg),
les laboratoires Bottu, CasablancaMaroc (chlorydrate de
tramadol, Tramal 50 mg) et les laboratoires Laprofan,
CasablancaMaroc (prednisolone, Effipred, 1mg/kg).

tudes toxicologiques
Dans lobjectif de dfinir le seuil infratoxique et linter
valle defficacit de Berberis hispanica, nous avons tudi
dans un premier temps une gamme de doses de son extrait
aqueux par voie IP, base de 60, 80, 120, 240, 480 mg/kg.
Ces tudes de toxicit aigu consistent dune part recher
cher les doses ltales 100 et 50 % (DL100 %) et (DL50 %) chez
lanimal, et dautre part observer laspect gnral de
lanimal (comportement, asthnie, rougeur des yeux) et
laspect morphologique du foie et des reins, en compa
raison avec le lot non trait.

Investigations pharmacologiques
Modle de la nage force: modle de la dpression
Nous avons utilis le modle de la nage force [31]. Trente
minutes aprs ladministration par voie IP de nos extraits,
chaque animal est individuellement test pendant six
minutes dans une cage en plexiglas (30, 15, 30cm) contenant
de leau et maintenue 25 C [44]. La dure dimmobilit
est chronomtre pendant les quatre dernires minutes de
la priode du test. Les animaux sont considrs immobiles
lorsquils flottent dans une position horizontale et ne rali
sent que de petits mouvements visant garder leur tte
audessus du niveau de leau afin dviter la noyade.
Test de la plaque chaude: modle de la nociception
Nous avons utilis la mthode dcrite antrieurement [40].
Les animaux sont placs individuellement sur une plaque
chaude maintenue 55 1 C pendant 30 secondes afin
dexclure ceux qui ne rpondent pas la douleur. Une
fois notre lot danimaux tester slectionn, nous proc
dons ladministration par voie IP de nos extraits. Trente
minutes aprs, nous relevons les ractions nociceptives de
lanimal.

27

Les paramtres relevs dans ce test sont les suivants:

adaptation : lanimal se dplace son aise dans la
plaque chauffante;
redressement : lanimal se met en position verticale
suite une douleur modre;
saut : lanimal saute suite une sensation de douleur
intense;
immobilisation: lanimal est inhib parce quil souffre
(le seuil de nociception est dpass largement).
Nous avons procd selon un indice danalgsie ; il a
t calcul partir du score dalgie nomm ARSI (adapta
tion, redressement, saut, immobilisation). Ce score est la
somme des paramtres relevs et il varie de 1 4, selon une
chelle dintensit croissante de la douleur: 1: adaptation;
2:redressement; 3: saut; 4: immobilisation.
Lindice danalgsie est calcul selon la formule suivante:
Indice danalgsie (%) = [(MARSI Tem) (MARSI Tr)/
(MARSI Tem)] 100
MARSI Tem: moyenne du score dalgie du lot tmoin.
MARSI Tr: moyenne du score dalgie du lot trait.
Investigations immunologiques
Vingtquatre heures aprs le traitement avec des extraits
aqueux et protique de Berberis hispanica, les animaux
sont anesthsis par injection intrapritonale (IP) du
pentobarbital sodique 6 % (Sigma, France) dilu au 1/10
dans du NaCl 0,9%. Les animaux sont sacrifis et le sang
est rcupr dans des tubes hparins, que nous analysons
au cytomtre de flux (EpicsXL MCL).

Analyse statistique
Les rsultats sont exprims en moyenneSEM. La compa
raison des moyennes a t ralise en utilisant le test t de
Student. Un rsultat est considr statistiquement signifi
catif si p infrieur 0,05.

Rsultats
tudes de toxicit aigu dextraits de Berberishispanica
Les DL100 % et DL50 % de lextrait aqueux de Berberis hispanica ont t estimes respectivement 480 et 240 mg/kg.
Par consquent, les doses infratoxiques tudier sont 60,
80 et 120 mg/kg. Aucune modification de laspect gnral
du foie et des reins na t note.

Effets antidpresseurs des extraits aqueux et protique

de Berberishispanica
Extrait aqueux
Comme le montre la Figure 1a, lextrait aqueux de Berberis
hispanica exerce un effet antidpresseur dosedpendant
chez lanimal. Le temps dimmobilit enregistr diminue
progressivement en haussant la dose de Berberis hispanica.

On remarque dune part que la dose de 60 mg/kg semble

tre inefficace (% de variation = 15 %, t = 0897 ; p < 0,05)
et dautre part, les doses 80 et 120mg/kg exercent plutt un
effet antiimmobilit action antidpressive chez lanimal
(respectivement : % de variation = 40, 72 % ; t = 3,360,
t=9,663; p<0,01, p<0,001). De plus, nos rsultats dmon
trent un effet antidpresseur de la dose 120mg/kg de lextrait
aqueux trs intressant, statistiquement plus significatif que
celui de lantidpresseur de rfrence utilis.
Extrait protique
Concernant leffet de lextrait protique, la Figure 1b montre
bien une activit antidpressive toutes les doses 6, 12 et
20 mg/kg de lextrait protique de Berberis hispanica avec
un effet prononc 20mg/kg (respectivement: %de varia
tion=51, 50, 66%; t=6,327, t=5,188, t=4,809; p<0,001,
p<0,01, p<0,01).

Effets antinociceptifs des extraits aqueux et protique

de Berberishispanica
Extrait aqueux
Nos rsultats rapportent les effets antinociceptifs dextraits
aqueux et protique de Berberis hispanica sur la douleur
thermique induite chez lanimal. Leffet de lextrait aqueux
de Berberis hispanica sur les ractions nociceptives est
reprsent par la Figure 2a. Nos rsultats ont montr que
la haute dose 120 mg/kg de Berberis hispanica induit une
action antinociceptive, statistiquement significative (% de
variation=80%, t=5,350, p<0,001). Tandis que la dose
80mg/kg induit une lgre diminution des ractions noci
ceptives (% de variation=8%, t=0,514, p<0,05).
Extrait protique
La Figure 2b reprsente les effets de lextrait protique de
Berberis hispanica sur les ractions nociceptives induites
chez lanimal. Nous constatons que le lot trait avec la
dose 12 mg/kg de lextrait protique de Berberis hispanica
montre une potentialisation de lintensit douloureuse
exprime par une hausse des ractions nociceptives (% de
variation = 30 %, t = 1,760, p < 0,05). La dose 20 mg/kg
de lextrait protique de Berberis hispanica induit plutt
une diminution significative de lintensit douloureuse
chez lanimal (% de variation=70%, t=4,707, p<0,01).

Effets immunomodulateurs dextraits aqueux et protique

de Berberishispanica
Extrait aqueux
Les rsultats de la Figure 3a montrent un effet suppresseur
de la dose 120mg/kg de lextrait aqueux de Berberishispanica sur le pourcentage de toutes les souspopulations
leucocytaires (% de variation des lymphocytes = 74 %,
t=13,754, p<0,001; % de variation des monocytes=77%,

28

Fig.1.a: effets de lextrait aqueux de Berberishispanica sur le temps dimmobilit dans le test de la nage force chez la souris. Les valeurs reprsentent la moyenne SEM; n=6 pour chaque groupe.
**p<0,01; ***p<0,001; b: effets de lextrait protique de Berberishispanica sur le temps dimmobilit dans le test de la nage force chez la souris. Les valeurs reprsentent la moyenneSEM; n=6
pour chaque groupe. *p<0,05; **p<0,01; ***p<0,001

t=5,546, p<0,001; % de variation des granulocytes=70%,

t = 2,946, p < 0,01). On note bien que cet effet dpressif
de lextrait aqueux sur le pourcentage leucocytaire est plus
important que celui induit par la prednisolone.

lymphocytes = 96 %, t = 21,981, p < 0,001 ; % de variation

des monocytes = 64 %, t = 4,816, p < 0,001 ; % de variation
desgranulocytes=80%, t=3,2, p<0,01). Cette action dpres
sive de lextrait protique sur le systme immunitaire est plus
importante que celle exerce par la prednisolone.

Extrait protique
La Figure 3b montre que la dose 20 mg/kg de lextrait
protique de Berberis hispanica exerce un effet suppresseur
sur le pourcentage relatif des diffrentes souspopulations
leucocytaires plus prononc en comparaison celui de la
mme dose au niveau de lextrait aqueux (% de variation des

Discussion
Ce travail met en vidence pour la premire fois certaines
applications thrapeutiques de lespce Berberis hispanica
originaire du Maroc. Cette tude a port sur lvaluation de

29

Fig.2.a: effets de lextrait aqueux de Berberishispanica sur la nociception induite par la chaleur chez la souris. Les valeurs reprsentent la moyenneSEM; n=6 pour chaque groupe. ***p<0,001;
b : effets de lextrait protique de Berberis hispanica sur la nociception induite par la chaleur chez la souris. Les valeurs reprsentent la moyenne SEM ; n = 6 pour chaque groupe. **p < 0,01 ;
***p<0,001

deux modes dextractions, aqueux et protique, dans le but

de dmontrer lefficacit optimale de Berberishispanica sur
le plan neurotrope, nociceptif et immunitaire.
Dans un premier temps, nous avons tudi la toxicit
aigu in vivo de lextrait aqueux de Berberishispanica dans
le but de dterminer le seuil infratoxique de cette plante.
Dans un deuxime temps, nos rsultats ont dmontr de
trs intressants effets antidpresseurs, antinociceptifs et
immunomodulateurs des extraits aqueux et protique de
Berberis hispanica, particulirement 120 et 20 mg/kg.
Nous avons not un effet antidpresseur dosedpendant
de lextrait aqueux, plus important que celui de la sertraline

chez les lots traits avec 120 mg/kg de lextrait aqueux et

avec 20mg/kg de lextrait protique. Ces rsultats concor
dent avec plusieurs travaux [16,28], ayant relev une acti
vit antidpressive dosedpendante de la berbrine isole
de Berberisvulgaris et de Berberishispanica. Dans ce sens,
on peut supposer que les effets antidpresseurs et anti
nociceptifs des doses 120 et 20 mg/kg des extraits aqueux
et protique de Berberishispanica, sont dus principalement
aux effets de la fraction protique et la synergie entre
leffet de la fraction protique et celui dautres composs
chimiques prsents dans lextrait aqueux, qui pourraient
tre probablement des alcalodes [3,4].

30

Fig. 3. a : effets de lextrait aqueux de Berberis hispanica sur le pourcentage des souspopulations leucocytaires chez la souris. Les valeurs reprsentent la moyenne SEM ; n = 6 pour chaque groupe.
**p<0,01; ***p<0,001; b: effets de lextrait protique de Berberishispanica sur le pourcentage des souspopulations leucocytaires chez la souris. Les valeurs reprsentent la moyenneSEM; n=6 pour
chaque groupe. **p<0,01; ***p<0,001

Nos rsultats plaident en faveur de lhypothse selon

laquelle il y aurait une implication des alcalodes en synergie
avec les protines dans les effets antidpresseurs:
soit en agissant sur la modulation du systme mono
aminergique en augmentant la concentration de la noradr
naline (NA) et de la srotonine (5HT), par linhibition de
la recapture de ces neurotransmetteurs [28];
soit par linhibition de lactivit des enzymes mono
amines oxydases A et B [13], responsables du mtabolisme
de 5HT et de NA;
soit en impliquant la voie de signalisation de Largini
neNOS (nitric oxyde synthase) dans laction antidpressive,

comme il a t pralablement tabli dans des tudes ant

rieures [17,20].
En concordance avec dautres travaux [18,41], Berberis
hispanica possde des effets analgsiques importants,
puisque nous avons relev une attnuation des ractions
nociceptives induites par la douleur thermique du test
de la plaque chaude, particulirement aux doses 120 et
20 mg/kg des extraits aqueux et protique. Leffet analg
sique not est comparable celui de Berberis crataegina,
de Berberis vulgaris et de Berberis cretica [18,41]. Dans ce
sens, des auteurs ont mis en vidence plusieurs effets thra
peutiques des composs alcalodiques du genre Berberis

31

(berbrine, palmatine, jatrorrhizine, columbamine, berba

mine, oxyacanthine et aromolime), reconnus pour leur
activit antiinflammatoire, antipyrtique et analgsique
[1,10,18,21,36].
tant donn que notre modle de douleur se fonde essen
tiellement sur la stimulation des rcepteurs thermiques,
slectivement inhibs par les analgsiques centraux et non
par les analgsiques priphriques [5,34], nous renforons
lhypothse dune action centrale de notre plante, due prin
cipalement la synergie entre les protines et les autres
composs chimiques de Berberishispanica.
Nos rsultats ont montr galement une action immuno
suppressive des doses 120 et 20 mg/kg des extraits aqueux
et protique de Berberishispanica, due principalement cette
foisci sa fraction protique, puisque celleci est antago
nise partiellement par les effets dautres composs chimi
ques prsents dans lextrait aqueux. Plusieurs travaux ont
not plutt des effets immunostimulants [2,6,32], apopto
tiques [9,11,19,22] et anticancreux [8,12,24,25,30,39] de la
berberine. Cependant, aucun travail ne sest intress
valuer leffet suppresseur des composs de lextrait aqueux
et celui de la fraction protique de Berberis hispanica sur
le pourcentage des souspopulations leucocytaires. Dans ce
sens, nous pouvons expliquer cet effet immunosuppressif
de Berberis hispanica en appuyant lhypothse de linduc
tion de la mort programme apoptose et/ou ncrose
dans les diffrentes catgories leucocytaires (donnes non
publies). Nous pouvons galement renforcer dautres
hypothses expliquant cette dpression immunitaire,
stipulant la scrtion dhormones suppressives du systme
immunitaire, telles les glucocorticodes qui ont des effets
directs sur les lymphocytes [38] et aussi des neuropeptides
endognes qui exercent des effets suppressifs sur le systme
immunitaire [33].

Conclusion
Cette tude met en vidence dune part de trs intres
sants effets antidpresseurs et antinociceptifs des extraits
aqueux et protique de Berberis hispanica Boiss. & Reut.
originaires du Maroc, dus probablement une synergie
entre les protines et les autres composs prsents dans
la plante. Dautre part, les extrais aqueux et protique
de Berberis hispanica exercent un effet immunosuppres
seur important sur toutes les catgories leucocytaires.
Cette action suppressive sur la rponse immunitaire est
plutt induite par leffet de la fraction protique, antago
nis partiellement par les autres composs chimiques de
lextrait aqueux.

Remerciements
Le matriel vgtal, sujet de cette tude, a t identifi par
le Pr Abdeslam Ennabili de lInstitut national des plantes
mdicinales et aromatiques.

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