Sunteți pe pagina 1din 54

CUPRINS

CAPITOLUL I: ALCALOIZII..........................................................................3
1.1. Introducere................................................................................................3
1.2.
Istoric........................................................................................................
5
1.3. Rspndire................................................................................................8
1.4. Localizare si structura.............................................................................12
1.5. Clasificare................................................................................................1
3
CAPITOLUL II: ALCALOIZI IZOCHINOLINICI......................................16
2.1. Prezentare plante.....................................................................................16
2.2. Papaver somniferum.................................................................................16
2.3 Cortex Chinae. Scoar de
China..............................................................25
CAPITOLUL III: ALCALOIZI CU NUCLEU PURINIC............................32
3.1.Cafeina...33
3.2.Teofilina....................................................................................................34
3.3.Teobromina...............................................................................................37
3.4.Semine de cafea........................................................................................39
3.5Folium Nicotianae. Frunz de tutun..........................................................43
3.6 Atropina.....................................................................................................46
3.7 Scopalmina................................................................................................49
CONCLUZII...................................................................................................53
BIBLIOGRAFIE..............................................................................................54

MOTTO:
n momentul admiterii mele n profesia medical, m
angajez s consacru viaa mea n folosul umanitii. Voi
lupta cu toate mijloacele pentru onoarea i nobilele tradiii
ale profesiei mele.
(Jurmntul Universal propus de O.M.S n 1948 )

ARGUMENT
Lucrarea de fa prezint finalul acumulrii noiunilor teoretice n orele
de curs colar, referitoare la plante, modul lor de aciune, unele neajunsuri ale
administrrii acestora, cile i mecanismul lor de aciune.
n alegerea acestei profesii a contat preocuparea mea pentru studiul
plantelor, noiunile teoretice gsindu-i aplicare n timpul stagiului practic
efectuat n unitaile Plafar.
Am observat importana cunoaterii plantelor n ceea ce privete aciunea
i reaciile adverse produse.
Dintre capitolele studiate, m-am oprit la studierea aprofundat a plantelor
i substanelor active, din aceast grup facnd parte cele care conin
alcaloizi.
n aceast grup intr i aa-numitele droguri, adic narcoticele i
stupefiantele, cum sunt: morfina i derivaii si (heroin), hai, nicotina i
altele, care din pcate scurteaz viaa sau secer n fiecare an zeci sau chiar
sute de mii de viei, n special n rndul tinerilor.

CAPITOLUL I: ALCALOIZII
1.1.Introducere
Alcaloizii sunt substane organice azotate, n general, de origine vegetal,
heterociclice, alcaline, cu structuri chimice complexe i variate, care pot
produce efecte fiziologice considerabile asupra omului i animalelor, n doze
mari, chiar moartea.
La ora actual, se cunosc, aproximativ 5000 de alcaloizi. Recent au fost
pui n eviden i la unele specii de animale.
Spectrul prezenei alcaloizilor n lumea vegetal este deosebit de
neuniform. La ciuperci exist numai cteva specii la care se afl alcaloizi,
bunoar n scleroii de la Claviceps purpurea se afl ergotamina. Dintre
Pteridophytae, numai familiile Equisetaceae i Lycopodiaceae au cteva
specii care prezint alcaloizi. De asemenea, la gimnosperme numai n
familiile Ephedreaceae i Taxaceae exist specii care conin alcaloizi. Se
aprecieaz c la angiosperm, este peste 20% din specii conin aceste
substane. n cadrul acestora, alcaloizii sunt fost rspndii la dicotiledonate
i, n mod deosebit, la familiile: Papaveraceae, Solanaceae, Rutaceae,
Rubiaceae,
Loganiaceae,

Apocynaceae,
Lauraceae,

Runanculaceae,
Asteraceae,

Berberidaceae,

Lobeliaceae,

Fabaceae,

Erytroxylaceae,

Sterculiaceae etc. la monocotiledonate, alcaloizii se gsesc la specii din


familiile Liliaceae i Amaryllidaceae. De remarcat, este faptul c o aceeai
specie poate conine mai muli alcaloizi. De exemplu, n opium, latexul de la
specia Papaver Somniferul (macul), se afl trei grupe de alcaloizi, iar n

speciile genului Cinchona (arborii de chinin) se afl ntr-o proporie mai


mic sau mai mare, patru tipuri de alcaloizi principali: chinina, chinidina,
cinconina, cinconidina.
n celule, alcaloizii se acumuleaz n sucul vacuolar n diferite forme:
baze, sruri ale acizilor organici, combinaii ale taninurilor, sruri ale acizilor
anorganici. n ceea ce privete localizarea n plant, acetia se concentraz n
diferite organe: frunze (Thea sinensis, Erytroxylon coca), semine (Strychnos
nus vomica, Cola sp., Theobroma cacao, Coffea arabica, Laburnum
anagyroides etc) n fructe (Papaver somniferum), rdcini, bulbi, rizomi
(Aconitum tauricum, Colchicum autumnale, Atropa belladonna), scoare
(Berberis vulgaris, Cinchona sp.), n flori (narcissus poeticus) i elemente
florale (petale de Papaver rhoeas).
Cercetri moderne au demonstrat influena unor factori (condiiile de
mediu, perioada de vegetaie, zona geografic) asupra cantitii de alcaloizi i,
implicit, gsirea unor posibiliti pentru sporirea cantitii acestora n corpul
plantelor.
Rolul fiziologic al alcaloizilor n corpul plantelor nu este nc elucidat.
Se consider c, alcaloizii ar constitui mijloace de aprare mpotriva
duntorilor. Alte opinii susin participarea acestora n reaciile celulare redox
i n metabolismul plantei, ca surse de azot organic.
Aciunea farmacologic a alcaloizilor este cunoscut i folosit din
timpuri strvechi. n general, alcaloizii acioneaz asupra sistemului nervos,
fie depresori sau paralizani (morfina, codeina, rezerpina, scopolamina), fie ca
stimuleni (cafeina, strichina). De asemenea, alcaloizii mai prezint i alte
aciuni, ceea ce i face s aib o larg aplicabilitate n practica medical:
anestezic

local

(cocaina),

antiseptic

(papaverina),

antitumoral

(vincristina, vinblastina), hipotensiv (rezerpina, vincamina), curarizant (de


relaxare a musculaturii striate) (tubucurarina) etc.

1.2. Istoric
Aciunea toxic sau curativ a plantelor medicinale a fost cunoscut din cele
mai vechi timpuri, nc din vremurile preistorice, dupa cum consider
arheologii Arlette Leroi Gourhan i Ralph Salecki. Acetia au descoperit ntro zon situat la nord de Bagdad, alturi de rmaie umane, de tipul celor din
Neanderthal, urme de plante cunoscute pentru proprietile lor medicinale. Or,

dup cum se tie omul din Neanderthal a trit acum cel putin 60000 ani. Omul
primitiv a separat produsele toxice, de cele folositoare pentru alimentaie, el
ntlnindu-se la fiecare pas cu diferite aciuni i a cutat n jurul lor tot ceea ce
i putea alina durerile cnd era bolnav. Cucuta se cunotea din vremea lui Socrate
i grecii administrau o butur cu extract de cucut condamnailor la moarte.
Efectul stimulant al frunzelor de coca (Erytroxylon coca) era cunoscut de
poporul inca, care folosete aceste frunze pentru mrirea rezistenei fizice.
Amerindienii cunoteau de mult vreme rolul excitant i defatigant al
frunzelor mestecate de coca, dar i efectele dezastruoase asupra organismului n
momentul cnd era introdus n organism n doze prea mari. Din acest motiv ei
mestecau aceste frunze , n maniera indicat de practicile tradiionale, spre a
nfrnge foamea i n special oboseala dat de distanele imense. Poetul
Abraham Cowley compune la vremea sa chiar un poem, dedicat virtuilor acestei
plante, care se ncheie cu urmtoarele trei versuri:

Trei frunze ajung pentru 6 zile de mar


Omul din Quito nzestrat cu aceast provizie
Poate strbate ntinii Anzi, scldai n nori.
Tot ei cunoteau proprietile antimalarice ale scoarei de Cinchona
succirubra, dup cum semnaleaz un clugar augustin, Calaugha, care n 1639

public ntr-o carte religioas aprut n Spania urmtorul fragment:


6

n regiunea Loxa crete un arbore pe care locuitorii l numesc arborele de


friguri, i a crui coaj, de culoarea scorioarei, transformat n pulbere i

administrat ntr-o cantitate echivalent cu greutatea a dou monede mici de


argint i dizolvat ntr-o butur, vindec febra i accesele ei; ea a dat

rezultate miraculoase n Lima .


Opiul, un produs rinos obinut din capsulele macului, era folosit din cele

mai vechi timpuri.n antichitate Teofrast, i Nicandros fac referine la otrvirea cu


opiu, Nicandros fiind primul care ne las o descriere sumar a intoxicaiei: cel

care bea o butur n care intr i suc de mac, cade ntr-un somn profund;
membrele i se rcesc, ochii devin fici, o sudoare abundent apare pe corp, faa
devine palid, buzele i se umfl, ligamentele maxilarului inferior se relaxeaz
, unghiile devin livide, ochii i cad n orbite. Cu toate acestea, nu trebuie s te
sperii de acest aspect, ns trebuie s i admistrezi repede bolnavului o
butur cald, preparat din vin amestecat cu miere i s i se scuture corpul
cu energie, astfel ca bolnavul s vomite.
Dioscorides, n secolul I e.n., cunotea perfect metoda de colectare i

preparare a opiului, iar recomandrile sale pentru prepararea siropului de mac,


numit diacodion, sunt n esent nemodificate n farmacopeile moderne. Celebra
butur a zeilor din Olimp, cunoscut i sub denumirea de ambrozie, este mai
mult ca sigur c nu a fost altceva dect un obinuit decoct de hai.
Aceeai butur investit cu aceleai virtui de imortalitate o gsim i n
mitologia hindus sub denumirea de amrita. O alt butur celebr a mitologiei
elene -nephentes- i care mult timp a fost considerat ca fiind un produs al
imaginaiei prodigioase a lui Homer, exist ca atare. Aceast butur dnd

uitare durerii i necazurilor, dup cum se precizeaz n Odiseea, nu este dect


un produs pe baz de opiu. Tot in Odiseea se precizeaz c aceast butur
intr n Grecia prin Elena, celebra soie a regelui spartan Menelaos, care la rndul
ei, o primete de la egipteanca Polydamna, soia lui Thomis, cci n Egipt n
special pmntul roditor produce un mare numr de plante, unele salutare
7

altele mortale. Graie papirusului descoperit in 1873 de Georg Moritz Ebers i


care dateaz din anul 1550 .e.n., respectiv din cea de a XVIII-a dinastie gsim
dovezi incontestabile despre cunoaterea de ctre urmaii lui Amenophis I a
virtuilor halucinogene i sedative ale opiului. Acest papirus care pe bun dreptate
poate fi considerat cel mai vechi tratat de medicin al omenirii, menioneaz
existena a circa 700 de remedii, ntre care intr cele pe baza de opiu, toate
consemnate in papirusul Ebers. Vechii cretani adorau pe o aa numit zei a
macilor, care era Mnemosyne i care n acelai timp era i mama Muzelor, iar
macul, respectiv Papaver somniferum, este dup cum tim depozitarul a

numeroase principii halucinogene. Plinius cel Btrn descrie n celebra sa carte


Istoria natural efectele seminelor de mac, planta pe care o aeaz n
categoria ierburilor care aduc naintea ochilor fantome i iluzii distractive i
agreabile.
Otrvitorii de profesie din Evul Mediu ntrebuinau adesea plante
otrvitoare ca belladona, pentru a produce un tip de intoxicaie adeseori cu
aciune prelungit.
Acest fapt l-a determinat pe
Linn s numeasc planta Atropa
belladona, dup Atropos, una dintre

cele 3 ursitoare, cea care taie firul


vieii. n anul 1817 farmacistul
Sertrner,

din

Hanovra,

atrage

atenia asupra pricipului extras din


opiu,

pe

care

denumete

morphium dupa Morfeu, zeul nopii


i al somnului, care subliniaz
efectul de baz al morfinei.

1.3. Rspndire
Odat cu aceast descoperire, putem spune c ncepe cu adevrat studiul
alcaloizilor, iar de aceti compui azotai i leag numele numeroi oameni de
tiin: chimitii i farmacitii Pelletier i Caventou, Woskressenski, Dumas,
Robiquet, Laurent, Gerhardt, Lassaigne, Roussin, Tanret. n 1818 Caventou i
Pelletier descoper stricnina, pe care o izoleaz din nuca vomic ( Nux vomica).
n 1820 Runge gsete chinina n scoara de quinquina (Cinchona succirubra) i
cafeina n cafea (Coffea arabica). n 1827 Gieseke reuete s extrag coniina din
cucut (Conium maculatum), Passell i Reinmann separ nicotina (1828) din

frunzele de tutun (Nicotiana tabacum), iar n 1831 Mein obine atropina prin
tratarea belladonnei.
n majoritatea cazurilor, alcaloizii au fost izolai din Angiospermae, 1015% din aceste plante putnd sintetiza alcaloizii, unele familii avnd chiar o
tendin pronunat de biosintez: Annonaceae, Apocynaceae, Asteraceae
(subfamilia
Erytroxylaceae,

Senecioneae),
Loganiaceae,

Berberidaceae,
Magnoliaceae,

Boraginaceae,

Convolvulaceae,

Papaveraceae,

Solanaceae,

(Dicotiledonate), Amarylidaceae i Liliaceae (Monocotiledonate).


Cantitile n care se gsesc alcaloizii variaz n limite foarte largi, de
obicei n plante se gsesc amestecuri de alcaloizi n care un alcaloid este
majoritar. Alcaloizii au o rspndire inegal n organele plantelor:
o atropina - 0,30% n frunze, 0,45% n rdcini;
o chinina - prezent numai n scoar, lipsete n frunze.
Dei majoritatea alcaloizilor sunt izolai din regnul vegetal, s-a confirmat
existena lor i n regnul animal: ordinul Urodales (salamandre), sau Anourales
(broate) genurile Buffo, Phyllobates ( potenial neurotoxic), Arthropode, Coleoptere,
Neuroptere, Myriapode, Spongieri.

Rspndirea alcaloizilor n familiile botanice este diferit. Dup Sokolov


9

V.S toate familiile plantelor cu coninut de alcaloizi se mpart n trei grupuri :

1.

Familii cu coninut de alcaloizi mrit, adic familii n care au fost

identificate nu mai puin de 20% de genuri de plante cu coninut de alcaloizi.


De ex.: Papaveraceae, Ranunculaceae, Fabaceae, Equisetaceae, Solanaceae
s.a.
2.

Familii cu coninut de alcaloizi mediu, adic familii n care au fost

identificate de la 10 pn la 20% de genuri de plante cu coninut de alcaloizi,


printre ele Crassulaceae, Saxifragaceae, Rubiaceae.
3.

Familii cu coninut de alcaloizi micorat, n care sunt de la 1 pn la

10% de genuri de plante cu coninut de alcaloizi Anacardiaceae, Malvaceae,


Tiliaceae, Coniferae.
Aceste principii active se gsesc n sucul celular sub form de baze, dar
mai ales ca sruri ale acizilor organici obinuii cum sunt acidul citric, acidul
malic, acidul oxalic acidul succinic, acidul tanic, acidul tartric sau a unor ali
acizi ca acidul aconitic, acidul cafeic, acidul chelidonic, acidul chinic, acidul
clorogenic, acidul meconic, acidul sinapic, acidul veratric, etc. Rareori se
ntlnesc ca sruri ale acizilor anorganici ns foarte frecvent sunt sub form
de combinaii ale taninurilor.
Alcaloizii sunt repartizai la unele plante n toate organele (Atropa
belladonna, Colchicum autumnale) ns n cantiti diferite. Uneori aceste
principii active sunt localizate in rdcini sau rizomi (Aconitum, Atropa
belladonna, Rauwolfia sp, Veratrum), n frunze (Datura, Hyoscyamus), n
scoare (Berberis),n semine (Coffea, Strychnos).
Sunt cunoscute cazuri cnd unele pri ale plantei sunt foarte bogate n
alcaloizi, iar n alte pri ale aceleiai plante ei lipsesc cu totul sau se conin n
cantiti foarte mici. De , frunzele verzi ale plantei Anabasis aphylla conin
aproximativ 2,5% alcaloizi, pe cnd n rdcini numai 0,3%.
Trebuie subliniat, c diferite pri ale uneia i aceleiai plant se pot
deosebi ntre ele nu numai dup coninutul cantitativ, dar i calitativ, deci n
10
diferite pri ale plantei se pot conine diferii alcaloizi. De exemplu, rdcina

plantei Glaucium fimbrilligerum conine numai heleretrin i sanguinarin, pe


cnd n prile aeriene ale ei se conin numai protopin, coridin i
alocriptopin.
De obicei aceiai plant conine mai muli alcaloizi cu o structur
asemntoare. Astfel, Strychni semina conine 8 alcaloizi, Chinae cortex peste
25 de alcaloizi, Catharanthus roseus peste 65. Sunt foarte rare speciile care
conin un singur alkaloid (Gentianae, Ricinum). La unele dintre specii sau
produse vegetale predomin cantitativ unul sau mai multi denumii alcaloizi
principali. In Strychni semina- stricnina i brucina, Chinae cortex - chinina i
chinidina.
Unii alcaloizi se gsesc numai n anumite plante i sunt caracteristici
pentru aceste specii. Morfina se gsete numai n Papaver somniferum,
chinina n specii de Cinchona.
Ali alcaloizi cum sunt hiosciamina i scopolamina se gsesc n cteva
plante din familia Solanaceae. Sunt unii alcaloizi rspndii n specii din
familii diferite ca berberina (Berberidaceae, Menispermaceae), efedrina
(Ephedraceae, Malvaceae, Taxaceae, Papaveraceae), sau cafeina (Rubiaceae,
Sterculiaceae, Sapindaceae, etc.).
Cantitatea de alcaloizi n plante sau n produsele vegetale este de obicei
sub 1 %, rar ntre 1 -5% i n cazuri excepionale peste 10% (Chinae cortex,
Berberidis cortex).
Speciile cele mai bogate n alcaloizi se gsesc n regiunile tropicale i
subtropicale. In dependen de geografia rspndirii plantelor, alcaloizii se
caracterizeaz prin diferite constante fizice. De exemplu, temperatura de
topire a alcaloizilor, rspndii n plantele tropicale se afl ntre 200-250C,
iar n plantele rspndite n zona temperat de la 100C pn la 150', de la
tropice la regiunile temperate se micoreaz i masa molecular a alcaloizilor.
11

Alcaloizii se gsesc n vacuolele plantelor, sub forma de sruri cu diferii


acizi (acid benzoic, citric, meconic, tartric. etc), sau n combinaii tanice, ns
se mai pot gsi i sub form de baze cuaternare sau teriare.

1.4. Localizare si structura


Alcaloizii se gsesc n vacuolele plantelor, sub forma de sruri cu diferii
acizi (acid benzoic, citric, meconic, tartric. etc), sau n combinaii tanice, ns se mai

pot gsi i sub form de baze cuaternare sau teriare.


12

Alcaloizii au cel puin un atom de azot heterociclic, acesta fiind de cele mai
multe ori teriar, mai rar cuaternar. Heterociclurile se pot condensa ntre ele sau
cu alte cicluri astfel nct moleculele alcaloizilor pot deveni de tip policiclic sau
macrociclic. Datorit grefrii pe nucleu a numeroase grupri funcionale, unii
alcaloizi pot prezenta caracter fenolic (morfina), alii de tipul atropinei ,
reserpinei pot forma esteri, eteri (codeina) sau alcaloizi glicozidati (solanina din
cartof). De obicei au activitate optic, fiind levogiri (cei mai des ntlnii i cu

cea mai mare activitate farmacologic) sau dextrogiri, activitate imprimat de


atomii de carbon ai acizilor cu care se esterific: (acidul tropic, n cazul hiosciaminei

i scopolaminei). i orientarea substituenilor n poziiile S sau R confer


modificarea aciunii farmacologice (chinina - 8S, 9R este antimalaric, n timp ce
chinidina - 8R, 9S este antiaritmic clasa 1A, conform clasificrii lui Vaughan

Williams).

1.5. Clasificare
Alcaloizii: sunt produi organici ce conin azot. Majoritatea alcaloizilor
sunt solizi (morfin, codein) sau se pot gsi n stare lichid (nicotina din
frunzele de tutun). Toi alcaloizii au un gust amar, iar antidotul nespecific
pentru intoxicaia cu alcaloizi este acidul tanic.
13

Denumirea alcaloizilor se termin cu sufixul in (nicotin, morfin,


atropin, cocain).
n mod curent alcaloizii se clasific att pe criteriul structurii chimice,
ct i pe cel al originii lor. Astfel, alcaloizii cunoscui se mpart n urmtoarele
categorii:
I.Alcaloizi heterociclici
1.Alcaloizi cu nucleu piperidinic si piridinic
Denumirea alcaloizilor
Coniina

Formula chimica
moleculara
C8H17N

Coniceina

Denumirea speciilor in
care se gasesc
Conium maculatum,
Aethusa cynapium
Conium maculatum

Conhidrina

C8H15N
C8H17ON

Nicotina

C10H14N2

Ricinina

C8H8O2N2

Nicotiana tabacum,
Equisetum arvense, Atropa
belladonna
Ricinus communis

Lobelina

C22H27O2N

Lobelia inflata

Lobelanina

C22H25O2N

Lobelia inflata

Lobelanidina

C22H20O2N

Lobelia inflata

Atropina

C17H23O3N

Atropa belladonna

Beladonina

C34H42O4N2

Atropa belladonna

Apoatropina

C17H21O2N

Scopina

C8H13O2N

Atropa belladonna, Datura


stramonium, Hyoscyamus
niger
Scopolia carniolica
14

Conium maculatum

2.Alcaloizi cu nucleu tropanic

Tropina

C8H15ON

Scopolia carniolica

Hiosciamina

C17H23O3N

Scopolamina

C17H21O4N

Hyoscyamus niger, Atropa


belladonna, Datura
stramonium, Scopolia
carniolica
Atropa belladonna,
Hyoscyamus niger, Datura
stramonium, Scopolia
carniolica

3.Alcaloizi cu nucleu chinolinic


Dictamnina

C12H9O2N

Dictamnus albus

Papaverina

C20H21O4N

Papaver somniferum

Codeina

C18H21O3N

Papaver somniferum

Morfina

C17H19O3N

Papaver somniferum

Tebaina

C19H21O3N

Papaver somniferum

Laudanina

C20H25O4N

Papaver somniferum

Narcotina

C22H23O7N

Papaver somniferum

Narcotolina

C21H21O7N

Papaver somniferum

Berbamina

C37H40O6N2

Berberis vulgaris

Oxicantina

C37H40O6N2

Berberis vulgaris

Magnoflorina

C20H24O4N

Berberis vulgaris

Chelidonina

C20H19O5N

Chelidonium majus

Cheleritrina

C21H18O4N

Chelidonium majus

4.Alcaloizi cu nucleu izochinolinic

5.Alcaloizi cu nucleu chinolizidinic


Berberubina

C19H15O4N

Berberis vulgaris

Citisina

C11H14ON2

Octalupina

C14H24O2N2

Cytisus sp., Laburnum


anagyroides
Lupinus polyphyllus

Lupanina

C15H24ON2

Lupinus angustifolius,
Lupinus albus
15

Sparteina

C15H26N2

Spartium junceum,
Sarothamnus scoparius,
Lupinus albus

6.Alcaloizi de tipul protopinei


Criptopina
Protopina

c21h23o5n
c26h19o5n

Papaver somniferum
Papaver somniferum

7.Alcaloizi cu nucleu indolic


Bufotenina

C12H16ON

Amanita muscaria

Clivonina

C17H19O5N

Clivia miniata

Hipeastrina

C17H17O5N

Homolicorina

C18H21O4N

Galanthus nivalis,
Leucojum aestivum
Leucojum aestivum

Licorenina

C18H23O4N

Masonina

C17H17O4N

Narcissus poeticus,
Amaryllis belladonna,
Leucojum aestivum
Galanthus nivalis

Nivalina

C18H19O5N

Galanthus nivalis

Alcaloizii mai importanti sunt : coniina, nicotina, tropanul, atropina, cocaina,


chinina, papaverina, morfina, codeina, stricnina, cofeina etc.

CAPITOLUL II: ALCALOIZI IZOCHINOLINICI

16

2.2. Prezentare plante


2.2.1. Papaver somniferum
Macul de gradina (Papaver somniferum) este o planta perena,
cunoscuta pentru frumusetea florilor sale de culoare rosie, violet,
alba, sau roz. Pe langa aspectul decorativ, macul este cultivat atat
pentru semintele sale bogate in ulei, care au intrebuintare industriala
si alimentara, dar si pentru seva produsa, din care se extrage opium.

17

Plant ierboas, anual, tulpin erect, pn la 1 m nlime, puin


ramificat
Frunze alungit-ovate, margini neregulat dinate, culoare verdealbstruie
Flori solitare mari, cu 4 petale albe, roz sau liliachii, cu o pat mare

violet-nchis la baz Opium- Opiu- Obtinere


Operaie manual, laborioas
Perioada optim de recoltare a capsulelor este atunci cnd trec de la
culoarea verde-albstruie spre galben, pe timp frumos uscat, spre sear
Capsulele se incizeaz cu lame ascuite sau cuite speciale =
SCARIFICARE
Se incizeaz lat iciferele din mezocarp, fr a atinge endocarpul pentru
c exist riscul scurgerii latexului n interior
Latexul alb se coaguleaz, se brunific rapid la contact cu aerul
A doua zi dimineaa se rzuiesc picturile de latex i se usuc la aer
n final se formeaz turte de 1-2-5 kg
Compozitie Chimica

18

ALCALOIZI 10-20%
Acizi organici (acid lactic, acid fumaric, acid meconic)
Glucide 20%

R
e

zin

e
C
a

uci

5-10%
Substane minerale
Ap 10-30%
ALCALOIZII din OPIU sunt DERIVAI IZOCHINOLINICI:

Morfinani(2,7-20%): MORFINA, CODEINA, TEBAINA


Benzilizochinoline (0,5-1%): PAPAVERINA,
LAUDANIN

Tetrahidroizochinoline: NOSCAPINA (NARCOTINA)


Aporfine: IZOBOLDINA
Protopine: PROTOPINA; CRIPTOPINA
Protoberberine: BERBERINA; COPTISINA
Opiul contine circa 20 de alcaloizi, dintre care morfina (10%) si codeina
(0,5%) sunt cei mai important.
Morfina are actiune analgezica intensa si electiva, bazata pe mecanisme
ce implica sistemele peptidelor opioide, serotoninergic si noradrenergic, ce 19

intervin in controlul central al senzatiei de durere. Morfina deprima centrul


respirator prin stimularea unor receptori miu de la acest nivel si ii scade
reactivitatea la actiunea excitanta a CO2. Are si efect antitusiv intens, pentru
care nu este decat rar utilizata din cauza pericolului dependentei.
Morfina are efecte si asupra tubului digestiv, actionand la nivelul unor
receproti morfinici periferici: scade motilitatea stomacului, creste tonusul
intestinal, mai ales la nivelul sfincterelor, inhiba secretia gastrica, pancreatica
si biliara. Rezultatul acestor actiuni este constipatia.
Morfina si alte opioide provoaca vasodilatatie arteriala si venoasa si
deprima reflexele circulatorii, putand fi cauza de hipotansiune arteriala cu
caracter ortostatic.
Se foloseste ca atare (sulfat de morfina, administrat in mod obisnuit
prin injectare subcutanatA) sau sub forma de preparate de opiu. Cele mai
importante sunt : pulberea de opiu oficinala, ce contine 10% morfina si se
administreaza oral, tinctura de opiu ce contine 1% morfina si tinctura
anticolerica sau tinctura Davilla ce contine 0,17% morfina si 6% uleiuri
volatile.
Morfina ca si celelalte analgezice euforizante este indicata pentru
actiunea analgezica, in toate afectiunile insotite de dureri intense, care nu pot
fi calmate prin medicatia etiopatogena (antispastice, vasodilatatoarE), prin
analgezice antiinflamatorii sau inrudite cu opioizii, dar cu actiune mai slaba
(codeinA). Este indicata deci in cancer, dureri trumatice, postoperatorii,
infarct acut al miocardului, colici biliare si uretrale.
Morfina are toxicitate acuta mare, manifestata prin deprimarea
profunda a SNC, coma, relaxare musculara, mergand pana la colaps,
midriazaralizia respiratiei. Intoxicatia acuta se trateaza prin injectare
intravenoasa de naloxona, care este un antidot specific.
Conform scrii de analgezie, morfina se situeaz pe treapta a treia.

20

Opioide puternice
Morfina
Metadon
Treapta 3

Ne-opioide
Paracetamol
Diclofenac
Treapta 2

Opioide slabe
Codeina
Tramadol
Treapta 1

Tratamentul cu morfin este indicat n controlul durerii severe indiferent de


mecanismul producerii ei.
Efecte periferice
EFECTE DIGESIVE: vomismente i constipaie cronic
EFECTE URINARE: retenie urinar
LA DOZE MARI: bradicardie, vasodilataie i hipotensiune
Utilizari
Aciunea analgezic a a opiului este mai intens i mai complex dect a
morfinei, dar nu poate fi administrat parenteral datorit cauciucului din
compoziia sa
Morfina obinut prin extracie din opiu este folosit pentru a fi
tranformat n ali alcaloizi (codein, codetilin)
n scop analgezic se poate administra n sindroame algice acute: dureri
post-operatirii, edem pulmonar, dureri neoplazice

Mod de administrare
Parenteral (sc. sau i.v): MORFIN fi 2%, MORFIN-ATROPIN fiole

21

Oral: comprimate retard de 10, 30,


60, 100 mg

HIDROMORFONA=derivat semisintetic al morfinei cu aciune


analgezic mai puternic : HIDROMORFON fiole 0,02%,
HIDROMORFON-ATROPIN fiole, HIDROMORFONSCOPOLAMINA fiole

22

Alte analgezice opioide sunt analogi semisintetici sau sintetici ai morfinei:


(cei sintetiici poartele de opioizI) care au efecte analgezice uneori superioare, dar
toti au efecte deprimante respiratorii si risc crescut de dependenta.
Petidina (mialgiN) este primul analgezic opioid complet sintetic, avand un
nucleu fenilpiperidinic, o structura interrnediara intre morfina si atropina. Are
efect de durata mai redusa decat al morfinei. Se foloseste mai ales in colici.

Metadona este un opioid derivat de difenilmetan, cu potenta analgezica


asemanatoare morfinei. Se injecteaza subcutanat in dureri cronice.

23

Tramadolul este un analgezic cu efect comparabil cu cel al codeinei, util


in dureri acute sau cronice de intensitate medie.

Codeina Actiune
Antitusiv
Bronhoconstrictoare
Efect analgezic mai slab dect morfina
Poteneaz aciunea altor analgezice cu care se asociaz (paracetamol,
aspirin)
SPECIALITI FARMACEUTICE:
CODAMIN, SOLPADEINE, FASCONAL
CODEIN, CODEIN FOSFAT

24

DOZA: 10-20 mg / p.o. efect antitusiv (inhiba centrul tusei)


Contraindicaii
- insuficiena respiratorie, tusea astmatic, la copii sub 5 ani
Efecte secundare:
- grea, vertij, constipaie, reacii alergice, bronhoconstricie
Papaverina
ACIUNE TERAPEUTIC
ANTISPASTIC: relaxeaz fibrele musculaturii netede
La nivel cardiac: deprim conductiblitatea inimii i excitabilitatea, crete debitul
coronarian
INDICAII:
Afeciuni spastice gastro-intestinale ale vezicii biliare i urinare
Tulburri cerebrale: diminuarea ateniei, concentrrii, post AVC, tulburri
cohleo-vestibulare
CONTRAINDICAII: hipertensiune intracraniana, Parkinson, tulburri de
conductibilitate cardiac
SPECIALITI FARMACEUTICE
PAPAVERIN soluie inj. Sau comprimate
Se asociaz cu anticolinergice n LIZADON (comprimate sau supozitoare)

2.2.2 Cortex Chinae. Scoar de China


25

Se obine de la diverse specii de Cinchona i hibrizi ai acestora, dar mai ales


de la speciile Cinchona succirubra Pavon, Cinchona calysaya Weddell, Cinchona
officinalis L. i Cinchona ledgeriana Moens. - arborele de chinin - (Rubiaceae).
Denumirea de china vine de la numele indian kina, care nsemneaz scoar.
Rspndire geografic. Speciile sunt originare din regiunea munilor
cordilieri din nordul Americii de Sud, din Bolivia, Peru, Ecuador,Venezuela,
unde cresc i astzi la nlimi de 1000-3500 m.
La sfritul secolului trecut, specii de Cinchona au fost introduse n cultur
n India i Ceylon, apoi n Java, unde cultura lor s-a extins. n timpul celui de al
doilea rzboi mondial au fost introduse i n regiuni tropicale din Africa, n
Madagascar, Camerun, Tanganica. Astzi numai o mic cantitate din produsul
comercial provine din regiunea de origine a speciilor. nainte de al doilea rzboi
mondial, 90% din necesarul mondial se obinea din Java.
Descrierea plantei. Speciile de Cinchona sunt arbori sau arbuti de 15-20 m
nlime, ce cresc rslei; nu formeaz pduri. Frunzele sunt opuse, peiolate,
prevzute la baz cu dou mici stipele caducel. Limbul este ntreg, eliptic sau
26

oval, cu nervaiune penat. Florile sunt regulate, pe tipul 5, de culoare alb sau

roz, plcut mirositoare, grupate n cime terminale. Fructul, o capsul mic oval,
conine numeroase semine.
Obinerea drogului. Se recolteaz scoara trunchiului, a ramurilor i chiar a
rdcinilor. Astzi produsul comercial se obine numai din cultur, de la hibrizi
foarte bogai n alcaloizi, care pot fi recoltai deja la 6-7 ani. nainte, din flora
spontan, se recolta numai scoara arborilor de 15-25 ani. Arborii tineri sunt
desrdcinai cu tractorul i decojii cu toporul, apoi cu cuite de os sau de oel
inoxidabil, din cauza prezenei taninurilor. Se usuc la soare sau la aer cald.
Descrierea drogului. (FR IX). Compoziie chimic. Din scoara de china de
diferite proveniene s-au izolat circa 25 alcaloizi. Dintre acetia cei mai
importani sunt chinina, chinidina, cinconina i cinconidina.
Structura lor cuprinde un nucleu chinolinic, legat printr-o punte
hidroximetilenic cu un nucleu, chinuclidinic La nucleul chinuclidinic, n poziia
3, se gsete un lan vinilic orientat cis fa de puntea C7-C8.
Molecula acestor alcaloizi conine patru carboni asimetrici, cei din poziiile
3,4,8 i 9. Teoretic pot exista 24 =16 izomeri. n natur s-au gsit ns numai
izomerii dai de asimetria carbonilor din poziiile 8 i 9, carbonul din poziia 4
fiind imobilizat ntr-un sistem biciclic, iar vinilul din poziia 3 avnd o
configuraie constant.
n configuraia chininei i cinconidinei, radicalul cu nucleul chinolinic de la
carbonul din poziia 8 este orientat trans n raport cu puntea C 2-C3, cei doi
alcaloizi fiind levogiri, iar n configuraia chinidinei i cinconinei acest radical
este orientat cis, cei doi alcaloizi fiind dextrogiri.
Stereoizomerii chinina i chinidina, conin n structura lor, spre deosebire de
stereoizomerii cinconina i cinconidina, o grupare metoxilic la carbonul 6 al
nucelulut chinolinic.
Izomerii dai de asimetria carbonului 9 sunt denumii cu prefixul epi. Dintre
epibaze s-au izolat epichinina i epichinidina.

27

Chinina este o substan cristalizat n ace fine, incolor, inodor i foarte


amar, foarte puin solubil n ap, solubil n solveni organici, cloroform, eter,
alcool.
n plant alcaloizii se acumuleaz n special n scoar. Frunzele conin de
asemenea alcaloizi, dar cu nucleu indolic, de tipul cinconaminei. Coninutul
scoarei n alcaloizi variaz cu specia i proveniena, ntre 3-15%. Raportul ntre
alcaloizi variaz de asemenea. n scoara speciei Cinchona ledgeriana, chinina
reprezint mai mult de 80% din totalul de alcaloizi, pe cnd n scoara speciei
Cinchona succirubra cinconina i cinconidina reprezint mai mult de 50% din
total. Chinidina nu reprezint niciodat mai mult de 1% din total.
n celula vie, alcaloizii se gsesc legai cu ac.chinic i tanin catehic, numit
ac.chinotanic Acesta din urm se gsete n proporie de 3-5% i n timp se
transform n flobafene numite rou de china, ce dau culoarea caracteristic a
drogului.
Scoara mai conine o glicozid amar, numit chinovosid sau chinovin,
ce se dedubleaz prin hidroliz n chinovoz, care este 6-desoxi-glucoz, i
ac.chinovic, o triterpen pentaciclic de tip -amirin, cu dou grupri
carboxilice. Chinovina, alturi de alcaloizi, contribuie la gustul amar al drogului.

Aciune farmacologic, utilizare. Scoara de china se pare c n-a fost


utilizat de indienii btinai nainte de venirea spaniolilor. nainte de venirea lor
nici malaria nu era cunoscut n acele regiuni. Despre descoperirea aciunii
antimalarice a scoarei de china s-au scris multe istorii. Probabil c gustul foarte
amar al scoarei a contribuit la aceast descoperire, fiindc n medicina
european era nrdcinat, nc din antichitate, principiul de a asocia gustul amar
cu aciunea febrifug scoara de china a fost introdus n Europa i utilizat ca
febrifug de prin anul 1640, sub diverse forme galenice. Dup ce s-a constatat
28

ns dup izolarea chininei (1820) c alcaloizii sunt rspunztori de aceast


aciune, preparatele galenice au fost nlocuite cu chinina.
Aciunea cea mai important a scoarei de china i a alcaloizilor ei este
aciunea toxic protoplasmatic, ce se maniest mai alea asupra protozoarelor
(amoebe, infuzori, parameci, plasmodii etc). Chinina, a crei aciune
antimalaric a fost stabilit prin anul 1880, poate fi considerat printre primele
chimioterapice utilizate. Pn la obinerea preparatelor sintetice specifice, ca
atebrina i plasmochina, scoara de china i chinina au fost singurele remedii
contra malariei, aceast boal necrutoare care i astzi este n unele regiuni de
pe glob endemic.
Cei patru alcaloizi principali au aciune practic similar. Diferena ntre
aceti stereoizomeri nu este aa de pronunat ca n cazul altor substane
naturale. Totui chinina are aciunea antimalaric cea mai pronunat. Ea
acioneaz mai ales asupra formelor asexuate i tinere din snge ale
hematozoarului paludismului (Plasmodium falciparum, Plasmodiura malariae
etc); este prin urmare o schizontocid hematic. Chinina i scoara de china au i
o aciune antipiretic care se manifest n stri febrile de alt natur dect
malaria, i se explic printr-o aciune depresiv a centrilor termoregulatorie. n
doz terapeutic, nu au aciune hipotermizant asupra omului sntos. Avnd i
aciune uor analgezic chinina se recomand adeseori n stri gripale.
Asupra inimii chinina are aciune bradicardizant, iar asupra uterului,
aciune ocitocic. n doze foarte mari e avortiv.
Chinina se administreaz pe cale bucal; pe cale parenteral este foarte
iritant. Pentru aceast aciune iritant local, se utilizeaz n tratamentul
varicelor ca sclerozant.
n doze mari, chinina deprim sistemul nervos central, ceea ce explic
tulburrile senzoriale n caz de supradozare.
29

Dintre ceilali alcaloizi, chinidina a gsit utilizare terapeutic, pentru


aciunea sa mai pronunat asupra inimii. Ea diminueaz excitabilitatea inimii,
avnd efecte bune n aritmii. Este un regulator al ritmului cardiac.
Scoara de china i preparatele sale galenice nu mai sunt utilizate astzi ca
antimalarice. Ele intr ns n componena prepatatelor tonice amare, astringente.
Scoara este utilizat i n industria vermuturilor i a buturilor amare.
Administrarea prelungit de chinin poate duce la simptome de intoleran,
cunoscute sub numele de cinconism. Se manifest prin cefalee, grea, tulburri
auditive i vizuale, tulburri cardiovasculare. Chinina, ca i preparatele de
scoar de china, pot provoca fenomene alergice cu manifestri cutanate.
Persoane foarte sensibile pot face asemenea manifestri alergice chiar consunnd
buturi aperitive ce conin scoar de china.
La noi scoara de china este un drog oficinal. Industria noastr prepar din
scoar extract fluid i uscat, precum i tinctur. Chinina i chinidina, substane
de import, sunt de asemenea oficinale.

Actiune si utilizari
Antimalaric
Antipiretic
Analgezic, antiinflamator
Antiaritmic (extrasistole, fibrilatii 1-1.5 g/zi)
Stomahic (stimuleaza secretia salivara, gastrica)
Antiseptic
Malarie
Crampe si dureri musculare

30

Anorexie
Dispepsii
Gripa
Extern- zgarieturi si ulcere ale pielii
D: 0.3 0.6g max. 2 g/zi
CI. gravide
- ulcer gastro-intestinal
Identificare
R. Grahe: distilare
PV

vapori rosu violet

condensare, dizolvare in alcool 70

fluorescenta albastra, se accentueaza la acidulare


R. taleochinica:
PV umectat cu NH3 + extractie cu Ch+tratare cu HCl

saruri de

alcaloizi se trateaza cu H2O2


alcalinizare = fluorescenta verde
acidulare

= fluorescenta rosie

31

32

CAPITOLUL III: ALCALOIZI CU NUCLEU PURINIC


Nucleul purinic poate fi considerat o condensare ntre un inel pirimidinic i
unul imidazolic. Numele de purin deriv de la numele vechi al acidului uric
(purum uricum), care a fost primul derivat purinic izolat nc n 1776. Derivaii
purinici sunt rspndii att n regnul vegetal, ct i n cel animal i joac un rol
deosebit pentru fiziologia fiinelor vii. Adenina i guanina de exemplu, sunt
componeni indispensabili ai acizilor nucleici, absolut necesari pentru orice
celul vie.
Alcaloizi cu nucleu purinic se cunosc foarte puini (mai puin de 10). Dintre
acetia cei mai importani i terapeutic utilizai sunt cafeina, teofilina i
teobromina. Ei sunt derivai ai xantinei, care este 2,6-dioxipurina. Ea poate
exista sub dou forme tautomere, ceto-enolice. Alcaloizii sunt derivai N-metilai
ai xantinei. Cafeina este 1, 3, 7-trimetil-xantina, teofilina este 1, 2, 3-dimetilxantina, iar teobromina este 3, 7-dimetil-xantina.
Cu toate c aceti alcaloizi au n nucleul lor patru atomi de azot, nu au
caracter pronunat bazic. Caracterul bazic eate dat de gruprile NE, dar din cauza
posibilitii de a reaciona sub form enolic, pot manifesta i caracter uor acid,
i s dea sruri cu bazele. Singur cafeina are toate trei gruprile NH metilate i
nu poate forma tautomeri enolici. Bazicitatea sa ns este totui foarte mic. De
aceea nu toi autorii clasific aceti derivai printre alcaloizi.
Alcaloizii purinici au fost gsii n regnul vegetal n familii foarte
ndeprtate taxonomic. Aa de exemplu n fam. Rubiaceae, Sapindaceae,
Sterculiaceae, Aquifoliaceae, Geraniaceae, etc. n celula vie ei nu se gsesc sub
form liber, ci legai cu diveri ali componeni, i pot fi pui n libertate numai
pe cale fermentativ sau prin torefiere.
33

Biogenez. Alcaloizii purinici sunt biosintetizai din aceeai precursori ca


orice baz purinic ntlnit n sistemul biologic i anume din uniti structurale
i grupe moleculare mici, ce se grupeaz n jurul glicocolului.
Aciune farmacologic, utilizare. Alcaloizii purinici stimuleaz sistemul
nervos central, intensificnd funciile intelectuale, stimulnd activitatea motorie
i scznd oboseala. Ei stimuleaz de asemenea centrii respirator i vasomotor
din bulb. n doze mari provoac creterea excitabilitii reflexe i chiar convulsii.
Asupra inimii au aciune de stimulare direct, toate funciunile inimii fiind
influenate pozitiv. Provoac totodat dilatarea vaselor coronariene.
Alcaloizii purinici au i aciune diuretic, mbuntind circulaia renal
printr-un mecanism complex.
Aceste aciuni generale ale ale aloizilor purinici sunt difereniate ca
intensitate la cei trei reprezentani mai importani.
3.1 Cafeina (cofein)
Este un alcaloid din grupa purinelor, care se se gsete n cafea, ceai, nuci de
cola i cacao. Este unul dintre cei mai vechi stimuleni naturali folosii de om
Cafeina are aciunea cea mai puternic asupra sistemului nervos central,
mrind capacitatea de concentrare, rezistena la oboseal i favoriznd reflexele
prompte. Mrete fora absolut a inimii i dilat vasele coronariene. Moiunea
diuretic este mai slab ca a celorlali alcaloizi purinici. Cafeina produce
stimularea secreiei gastrice i la administrare prelungit poate duce la ulcer
gastric.

34

3.2 Teofilina
35

Este cea mai activ asupra aparatului cardiovascular. Ea stimuleaz miocardul


direct, cu creterea amplitudinii i a frecvenei btilor inimii. Aciunea diuretic
este cea mai puternic, dar de scurt durat. Are aciune relaxant asupra
muchilor netezi la nivelul vaselor, a cilor biliare i bronchiilor. De aceea
teofilina se recomand n tratamentul colicilor biliare sau renale, n astm bronic,
n insuficien cardiac. Aciunea asupra sistemului nervos central este slab.
Actiune

terapeutica

Teofilina

retard,

comprimate

Teofilina are actiune bronhodilatatoare, amelioreaza semnificativ functia


pulmonara in astmul bronsic, relaxarea bronhiilor datorandu-se unei actiuni
directe asupra musculaturii netede. Are efect antiinflamator si efect
imunomodulator. Are efect stimulant central care poate avea consecinte
favorabile in astmul bronsic nocturn. Are efecte hemodinamice favorabile,
marind forta contractila a miocardului, scade presarcina si micsoreaza presiunea
venoasa de umplere. Farmacocinetica: absorbtia digestiva este rapida si
completa. Absorbtia este diminuata de prezenta alimentelor. Legarea de
proteinele plasmatice este de 56%. Se metabolizeaza in ficat si se elimina prin
urina sub forma netransformata si metaboliti. Trece in laptele matern si
traverseaza placenta. Preparatele cu actiune prelungita - preparatele retard realizeaza o concentratie plasmatica mai uniforma, fara oscilatii excesive.
Doze si mod de administrare - Teofilina retard, comprimate
Se incepe cu 1 comprimat/zi, administrat timp de cel putin 3 zile, dupa
care se administreaza 2 comprimate/zi, 1 comprimat la 12 ore. Preparatul se
administreaza

dupa

mese,

datorita

efectului

iritant

gastric.

Indicatii - Teofilina retard, comprimate


Astm bronsic, pentru inlaturarea bronhospasmului, atat in criza acuta cat
si in tratamentul de intretinere; astm bronsic asociat cu insuficienta cardiaca si
cardiopatie ischemica; bronsita astmatiforma; angina pectorala si edeme
36

cardiace.
Contraindicatii - Teofilina retard, comprimate
Hemoragie cerebrala, infarct miocardic acut, insuficienta renala acuta,
epilepsie, alergie la teofilina.
Masuri

de

precautie

Teofilina

retard,

comprimate

Se administreaza cu precautie in ulcer gastric si duodenal, cardiaci, hipertensivi,


hipertiroidieni, renali si hepatici, la batrani si la nou-nascuti. Sarcina si alaptare:
se administreaza cu prudenta la gravide si in perioada de alaptare, deoarece
teofilina trece in laptele matern si traverseaza placenta. Interactiuni
medicamentoase: nu se administreaza concomitent cu alte preparate xantinice, cu
cafea sau ceai. Asocierea efedrinei sau altor simpatomimetice creste riscul
reactiilor toxice. Teofilina scade efectul sedativ al benzodiazepinelor si se
comporta antagonist fata de curarizantele antidepolarizante. Dozele de Teofilina
trebuie micsorate sub tratament concomitent cu eritromicina, clindamicina sau
cimetidina si crescute la fumatori. Teofilina mareste eliminarea preparatelor de
litiu si antagonizeaza efectul propranololului. Supradozare: simptome: voma,
agitatie, logoree, confuzie mintala, tulburari respiratorii si hiperventilatie,
depresie respiratorie, hipertermie, convulsii, tahicardie, fibrilatie ventriculara,
hipotensiune.

Tratament:

spalatura

gastrica,

tratament

simptomatic

cardiorespirator, tratament anticonvulsiv, hemofiltrare pe coloana de carbon.


Reactii adverse - Teofilina retard, comprimate
Anorexie, greata, varsaturi, palpitatii, cefalee, nervozitate, insomnie,
hipotensiune, palpitatii, aritmii.

37

3.3 Teobromina
Are aciune diuretic mai slab ca a teofilinei, dar de lung durat. Aciunea
sa asupra sistemului nervos central este de asemenea slab.

Theobroma cacao se gsete n boabele de cacao ntr-un procent de

12,5 %, iar n nucile cola 0,1 %.

Frunzele de ceai Camellia sinensis i conin numai 0,05 %

teobromin, iar n fructele sau frunzele de Ilex paraguariensis teobromina este


legat de tanine sau clorogen.
Este necesar prjirea sau fermentarea, pentru a

pune n libertate

teobromina legat n diferite combinaii chimice. Ciocolata de culoare nchis


conine pn la 3-10 grame, teobromin pe kilogram, pe cnd ciocolata cu lapte
conine numai 0,6-4 g pe kilogram. Alcaloidul este de culoare alb, solubil
numai n ap cald, care va deveni uor acid, dup dizolvarea teobrominei.
Teobromina este principalul alcaloid din cacao, dndu-i gustul amar

38

Mod de aciune
Alcaloidul are asupra omului, o aciune asemntoare cofeinei, dar cu efect
mai redus:
diuretic
vasodilatator
stimulant

cardiac

relaxator
excitant

al musculaturii netede

nervos

n plante alcaloidul se gsete n cantiti reduse, din care cauz n natur


nu apare, prin supradozare, pericolul unei intoxicaii. Dozele mari peste > 100 g
cacao pulbere, au creat un puls ridicat, tremurturi a ochilor, dureri de cap, la
persoanele testate. n cazurile cronice, cnd supradozrile au durat o perioad
mai lung de yece zile (1,5 g / zi), au aprut tremurturi i accese de transpraie,
pe lng durerile de cap. La animale dozele toxice sunt mult mai reduse ca la
om.
Un studiu din SUA a constatat c la femeile gravide care au consumat
ciocolat a sczut procentul de pre eclampsie. Se consider c doza toxic de39

teobromin la om este de 280 mg/kg greutate corporal, pe cnd la pisic este de


200 mg/kg, iar la cine de 300 mg/kg, o jumtate de tabl de ciocolat omar un
cine. Alcaloidul este folosit n medicin ca i calmant al tusei, nlocuind treptat
codeina.

3.4. Semen Coffeae. Semine de cafea

Se obine de la specia Coffea arabica L.


i alte 6pecii de Coffea cultivate, - arborele
de cafea- (Rubiaceae).
Rspndire geografic. Specia Coffea
arabica nu este originar din Arabia, ci de pe
platourile nalte ale Etiopiei, unde se gsete
i acum n flora spontan. Se cultiv n
numeroase regiuni cu clima tropical din
40
Africa, Asia, America, Indonezia, n regiuni

muntoase. rile cele mai mari productoare de cafea sunt Brazilia, Columbia,
apoi Angola, Mexic, San Salvador, Indonezia, Guatemala i Uganda.
Descrierea plantei. Specia este un mic arbore de 5-6 m nlime, care n
cultur este meninut sub form de arbust, pentru a da ct mai muli lstari i a
mri astfel producia. Frunzele sunt persistente, ovale, lucioase, iar florile albe
sunt grupate cte 8-15 la subioara frunzelor. Fructul este o drup ovoid sau
globuloas, roie la maturitate, cu dou semine ntr-un mezocarp crnos i
dulce.
Obinerea drogului. Se recolteaz fructele la maturitate, manual. Pentru a
obine seminele debarasate de mezocarpul crnos de endocarpul pergamentos i
de tegumentul seminal, exist dou procedee:
procedeul pe cale umed const n ndeprtarea mezocarpului la fructele
proaspete n mod mecanic, cu o main special. Pentru ndeprtarea resturilor
de nveliuri, se supun unei fermentaii bacteriene, n care timp se produc unele
modificri n componena chimic a seminelor i deci n gustul i mirosul lor. n
final se spal i se usuc;
procedeul pe cale uscat const n prelucrarea fructelor dup ce nti au
fost uscate. ndeprtarea nveliurilor seminelor se face mecanic cu aparate
speciale, printr-o singur operaie.
Pentru a fi utilizate, seminele se torefiaz.
Descrierea drogului. Seminele de 10-15 mm lungime i 6-8 mm lrgime,
cuprind un albumen cornos, cu suprafaa neted, convex pe faa dorsal, plat
pe faa ventral care este crpat longitudinal n dreptul hilului. Embrionul scurt
este inclus n albumen. Cafeaua netorefiat este de culoare galben-verzuie, fr
miros, cu gust acru-amar.
41

Compoziie chimic. Cafeaua verde conine 0,7-2,5% cafeina i urme de


teobromina, xantin, guanin, adenin. Cafeina se gsete legat cu
ac.clorogenic sub form de clorogenat de cafeina i potasiu. Cafeaua este foarte
bogat n derivai cafeilchinici (5-10%), ntre care ac.clorogenic este
componentul major. Boabele de cafea mai conin 10-15% lipide, 5-8% glucide,
3-5% tanin i circa 1% trigonelin, o betain a acidului nicotinic.
Prin torefiere se produc modificri n compoziia chimic. Cafeina se
elibereaz din complexul cu ac.clorogenic i n parte se volatilizeaz. Acizii
clorogenici se distrug n parte, rmnnd doar 3-4%. Glucidele de asemenea sunt
modificate, contribuind la aroma special a seminelor torefiate. Aceast arom
special se datoreaz aa-zisului ulei de cafea sau cafeon, care se formeaz n
timpul torefierii i are o compoziie foarte complex, n care s-au identificat,
acizi volatili, ca ac.valerianic, fenoli, aldehide ca furfurol, cetone ca aceton,
derivai azotai ca metilamin, piridin etc.
Aciune farmacologic, utilizare. Cu toate c n Etiopia cafeaua era
cunoscut i consumat ca butur din cele mai vechi timpuri, ea n-a fost
cunoscut nici de greci, nici de romani. n Europa a fost adus din Orient abia la
nceputul secolului al XVI-lea. Azi, obiceiul de a bea cafea este rspndit n toat
lumea.
Seminele de cafea torefiate sunt utilizate ca butur pentru aciunea lor
excitant asupra sistemului nervos central cauzat de cafein. Cafeaua este i un
stimulent cardiac, dar poate da i palpitaii i este contraindicat hipertensivilor.
Provoac adeseori insomnii, tulburri nervoase i gastrice. La unele persoane se
observ obinuin i veritabil stare de necesitate.
n aciunea fiziologic a cafelei, n afar de cafein mai intervine acidul
clorogenic, care are aciune diuretic i coleretic. Totodat este i iritant al
stomacului. Produsele de pirogenare din cafeaua torefiat, intervin i ele n
aciunea fiziologic, iritant a cafelei.
42

Cafeaua solubil, care permite prepararea instantanee a buturii, se obine


prin extragerea seminelor torefiate cu ap la cald i sub presiune i concentrarea
lichidului extractiv i deshidratare prin liofilizare. Acest produs conine circa 4%
cafein.
Cafeaua decafeinizat se prepar din semine verzi, prin extragerea lor cu
solveni clorurai, prin procedee foarte delicate ce fac obiectul unor brevete.
Abuzul de cafea poate duce la o lent intoxicare cronic, ce se manifest prin
simptome de insomnie, hiperexcitabilitae, tahicardie, tulburri respiratorii,
tremur al minilor, simptome ce dispar odat cu suprimarea consumului de
cafea.

3.5. Nicotina

Nicotina, principalul constituent din Nicotiana tabacum, face parte din clasa
alcaloizilor pirolidinici. Datorit neurotoxicitii sale, a fost utilizat mai nti ca

insecticid. n prezent, nu are valoare terapeutic, ns se folosete pentru


determinarea tipului de receptor (este agonist al receptorilor nicotinici).
Rspndire geografic. Cele dou specii, Nicotiana tabacum i Nicotiana
43

rustica, sunt originare din America de sud, i anume din Peru i Bolivia, unde

erau i cultivate din timpuri strvechi de indienii precolumbieni. Prin cultur


ndelungat s-au creat o serie de varieti i hibrizi, foarte greu de sistematizat
taxonomic. n comer se deosebesc sorturi, nu dup apartenena taxonomic, ci
dup ara de unde provin (tutun de Virginia, tutun de Macedonia etc).
Se cultiv att n zona tropical, care furnizeaz tutunul cel mai apreciat,
ct i n zona subtropical i temperat. Statele din America Central i de Sud,
SUA, Java, Sumatra, Egiptul, Turcia, Grecia i sudul Rusiei sunt rile cu
culturile cele mai importante.
Descrierea plantei.(Flora ESR, vol.VII). Obinerea drogului. Se recolteaz
frunzele la deplin dezvoltare, fie culegndu-le bucat de bucat, fie secionnd
planta ntreag i detandu-le apoi de pe tulpin. Modul de uscare i de
fermentare a frunzelor pentru a obine aroma caracteristic produsului pentru
fumat, difer de la o regiune la alta.
Descrierea drogului. Frunzele sunt ovale i acoperite cu peri tectori
pluricelulari uniseriai, cu baza lrgit i peri secretori cu picior pluricelular i
cu glanda uni sau pluricelular. n mezofil se gsesc celule cu oxalat de calciu
sub form de nisip sau sub form de macle.
Compoziie chimic. Principiile active ale drogului sunt alcaloizii dintre
care cei mai importani i caracteristici sunt nicotin, nornicotina i anabasina.
Nicotin este un alcaloid neoxigenat, lichid, incolor n stare pur, dar care la
aer i lumin devine galben apoi brun. Are miros puternic, viros i gust acru,
arztor. Nicotina este solubil n ap i foarte solubil n solveni organici,
volatil i antrenabil cu vapori de ap. Este o baz tare, puternic levogir.
Pe lng cei trei alcaloizi principali s-au gsit numeroi ali alcaloizi
secundari nrudii structural.
Coninutul total n alcaloizi difer n diversele soiuri i varieti n limite
foarte mari: 0,05-10%. Difer de asemenea proporia ntre cei trei alcaloizi
principali, Se obinuiete chiar ca speciile i varietile de tutun s se grupeze n
44

trei grupe, dup cum unul din cei trei alcaloizi reprezint alcaloidul principal.

n cultur se urmrete a se obine soiuri srace n alcaloizi, sau n care


predomin nornicotina, care este farmacologic mai puin activ ca nicotina.
Aceste soiuri srace n nicotin se creaz n interesul fumtorilor. Pentru
utilizarea frunzelor de tutun n fitofarmacie, sau la extracia nicotinei, se creaz
soiuri bogate n acest alcaloid.
Aciune farmacologic, utilizare. La descoperirea Americii localnicii
utilizau frunzele de tutun de maniera n care se utilizeaz i astzi: se masticau,
se prizau i se fumau. Indienii utilizau ns frunzele i ca remediu medicinal, i
cu aceast destinaie au fost introduse n Europa, la nceput ca remediu universal,
apoi pentru aciunea lor narcotic, sedativ, nervoas, diaforetic i emetic. n
medicina modern drogul este puin ntrebuinat.
Nicotina, ca alcaloid izolat, prezint ns un mare interes farmacodinamic,
prin aciunea sa asupra sistemului nervos central i asupra ganglionilor
vegetativi. n doze mici, nicotina stimuleaz sistemul nervos central i mai ales
centrii respirator, vasomotor i al vomei din bulb. La doze mari, dup efectul
stimulator apare un efect inhibant i moartea prin paralizia centrului respirator.
Asupra ganglionilor vegetativi, simpatici i parasimpatici, are de asemenea nti
o aciune excitant, apoi paralizant. Nicotina este un alcaloid foarte toxic, doza
mortal la om fiind de circa 0,06 g.
Nicotina, i prin ea i tutunul, au aciune insecticid i vermifug, n care
scop sunt utilizate n medicina veterinar i mai ales n fitofarmacie. Pentru
combaterea insectelor dauntoare plantelor se folosesc frunzele sub form de
pudr, dar mai ales ca extract foarte bogat n sulfat de nicotin (10-20%), ce se
obine prin extragerea resturilor de frunze i peiol din industria tutunului. n
SUA se consider c necesarul d e nicotin utilizat n acest scop este de 500
tone anual.
La noi specia este cultivat n regiunile de cmpie ale rii n scopul
producerii de frunze pentru industria tutunului.
45

3.6 Atropina

Atropina este un alcaloid natural extras din planta Atropa belladonna sau
mtrgun o plant foarte toxic ce face parte din familia Solanaceae i se
gsete n Europa, Africa de Nord sau vestul Asiei. Ingestia frunzelor de
mtrgun este n general fatal.
Efectele atropinei
Atropina acioneaz la nivelul sistemului nervos vegetativ, fiind un
blocant al receptorilor de tip muscarinic intr n competiie cu acetilcolina
pentru ocuparea locurilor de activare a receptorilor muscarinici.
Atropina se absoarbe foarte bine cnd este administrat oral, intravenos
sau la nivelul mucoasei conjunctive. Dup absorbie se distribuie n tot
organismul i este metabolizat la nivelul ficatului. Concentraia din snge scade
repede dup administrare, dar aciunea este ndelungat deoarece se leag de
receptorii muscarinici.

46

La nivelul inimii, atropina determin creterea frecvenei cardiace, iar la


nivelul arterelor determin apariia vasodilataiei, mai ales cnd este administrat
n doze mari.
Musculatura neted gastro-intestinal, genito-urinar sau bronic,
rspunde la atropin prin reducerea tonusului muscular. La persoanele cu astm
bronic apare bronhodilataie. .
Atropina determin senzaia de gur uscat, inhibnd puternic secreia
glandelor salivare i a glandelor sudoripare, provocnd uscarea tegumentelor.
Administrarea de doze mai mari inhib secreiile glandelor digestive.
La nivelul sistemului nervos central atropina combate efectele produse de
opiacee i produce relaxarea musculaturii striate. Atropina este folosit n
tratarea bolii Parkinson, ameliornd unele dintre simptome.
Administrarea la nivelul mucoasei conjunctive determin midriaz
mrirea pupilei, care poate dura pn la 10 zile de la administrare (n trecut,
atropina era folosit de femei pentru acest efect, de unde deriv i numele plantei
belladonna, femeile cu pupile mari fiind considerate mai frumoase).
Intoxicaia cu atropin
Intoxicaia acut cu atropin este mai frecvent la copii i se produce, n
general, dup ingestia accidental a fructelor de mtrgun care pot fi
confundate cu cireele negre. Se cunosc cazuri cnd la doze de 1000 de mg, la
adult, intoxicaia s-a ameliorat fr tratament, iar la doze de 100 de mg, tot la
adult, s-a soldat cu decesul pacientului.
Intoxicaia acut cu atropin se caracterizeaz prin tegumente i mucoase
uscate i creterea temperaturii corporale. Apare tahicardia (crete frecvena
cardiac), iar la nivelul globilor oculari apare midriaz (dilatarea pupilelor) i
tulburri de vedere (fotofobie, dificulti de acomodare).
Dozele mai mari produc stri confuzionale, delir, halucinaii, agitaie
47
psihomotorie, com sau chiar deces prin paralizia centrilor respiratori centrali.

Antidotul intoxicaiei cu atropin este Neostigmina sau Pilocarpina.


Msurile nespecifice n intoxicaia cu atropin includ ameliorarea simptomelor
reducerea temperaturii corporale, administrarea de barbiturice i meninerea
echilibrului hidroelectric.
Manifestrile din intoxicaia acut cu atropin sunt asemntoare cu cele
produse i de ali alcaloizi extrai din Atropa belladonna.
Indicaii pentru administrarea atropinei
Atropina este indicat n tratarea tulburrilor de ritm cardiac, n tratarea
unor simptome ale bolii Parkinson i a astmului bronic sau a miasteniei-gravis.
Mai este folosit ca antidot n intoxicaia cu organofosforate (unele insecticide
sau gazele toxice folosite n rzboaie).
Obinerea atropinei
Atropina poate fi obinut n cas direct din plant. Mtrguna este o
plant nalt, ramificat, ce crete n pdurile de foioase n luminiuri. Pentru
extragere se recolteaz rdcina i frunzele tinere. Se folosesc mijloace de
protecie (mnui de cauciuc) deoarece este o plant foarte toxic.
Din rdcin i frunze, dup uscare, se prepar un decoct se pun la fiert
n ap rece timp de 30 de minute la foc domol, apoi se strecoar. Frunzele uscate
se pot folosi ca igri, mai ales pentru persoanele cu astm bronic, deoarece
produce bronhodilataie.
Fructele de Atropa belladonna sunt foarte toxice, pot provoca moartea
prin otrvire

3.7 Scopolamina

48

Un fel de alcaloizi tropane, care exist n plante Solanaceae, Efect similar


cu atropin, dilatarea si inhiba secretia glandelor efecte mai puternice dect
atropina, un stimulent al centrului respirator, dar inhibat n mod semnificativ
cortexul cerebral, n plus fa de extinderea capilare, mbuntirea
microcirculaiei i anti-micare ru de mare boal, etc efect.
Descriere: comprimat: Fiecare 0.2mg comprimat. Injectarea: Fiecare 0,3 mg (1
ml), 0,5 mg (1 ml comprimate de boal de micare: Fiecare comprimat conine
produsul 0.2mg, sodiu fenobarbital 30mg, atropin 0.15mg, din cauza
turbulenelor cauzate). Ru de micare eficient, fiecare servind un ~ 2, o
jumtate de or dup rezultatele. Deci, Baoding (TT SCOPODERM) fiecare
aplicat cu 1,5 mg.
Scopolaminei este un lichid siropos vscos; amar si picant. n solutii
alcaline diluate Yi racemizarea genera D, L-scopolamina, pierderi optic activ.
Reactia de clorur de mercur si un precipitat alb.
.
Scopolaminei n principal efectelor farmacologice ale alcaloizi belladonna
puternice, poate fi folosit pentru a bloca parasimpatic, de asemenea, utilizat ca
49

deprim sistemul nervos central. Acesta actioneaz ca atropina, dar rolul de un

puternic si relativ scurt. Utilizarea clinic general a srii sale bromhidrat, poate
fi utilizat pentru analgezia, tuse, astm, ru de miscare pentru eficace, poate fi de
asemenea folosit pentru a controla rigiditatea si boala tremor Parkinson.
Efecte farmacologice
Antimuscarinics tertiar produs amine. Rolul su n general, similar cu atropin,
att pe efectele centrale si periferice. Atropina dect efectul puternic al secretiei
saliva, ncetini ritmul cardiac nu este, de obicei, accelereaz ritmul cardiac, mai
ales n utilizarea unor doze mici. Scopolamina si efecte periferice atropin
similare pentru sale salivare, bronsic, iar glandele sudoripare inhibarea puternic
dect atropina, midriaz si paralizie a efectului de ochi mai repede dect
atropina, dar efectul a disprut repede, inima, intestinale si a musculaturii netede
bronsice Rolul slab. Ea are, de asemenea, scuti spasm si rolul de
microcirculatiei. n doze terapeutice generale inhibat semnificativ pe central.
Dozele mari pot produce efecte hipnotice.
Farmacocinetica
Absorbtia oral din tractul gastrointestinal rapid. Aproape complet metabolizat n
ficat, doar o mica parte din droguri original n urin. Acesta poate fi, prin bariera
hemato - creier si placenta. Formularea transdermic al acestui produs este de
asemenea usor de a absorbi. T1 su / 2 a fost 2.9h, volumul de 1.7L/kg
distributie. Solutie de 0,5% din acest produs, ochi, 20min produc un efect
maxim de dilatare, sustinut 90 de minute, 3 ~ 7 zile napoi nivelul punct de
vedere. Efectul maxim cicloplegicul produs n 40min si dureaza aproximativ 90
de minute, 72h restaurat treptat. Dup injectarea de scopolamin 0,5 ~ 1h,
plasma este de aproximativ 0,5% din suma total a introdus, dup ce a atins
concentraia de vrf sczut rapid, t1 / 2 de 1.35h. Distributia acesteia n

50

organism la creier, ficat, pulmonar este relativ mare, n concentratie de droguri,


dup o cateva min la 30min crescut treptat, 2 ~ 3 ore s mentin n continuare o
anumit concentratie, mai mare rolul de creier si de lung durat, de vrf la
aproximativ 2 ore, indicnd Acesta lin prin bariera hemato - creier. Injecteaz
droguri, urinare excretia volumul 30min total de introdus a ajuns la 27.15%, 1h a
ajuns la 49,5%, 2H a ajuns la 75,88%, 48h pn la 92,8%.
Indicatii
1 utilizat nainte de administrarea anesteziei, rau de miscare, boala Parkinson. (2)
ameliorarea spasmelor musculare (tractul gastro-intestinal mai ales), si dilatarea
pupilei. 3 de salvare organophosphate otrvire. 4 este utilizat n principal la
pacientii cu alergie la atropin, dar, de asemenea, pentru iridociclita usoara.
Contraindicatii
Interzis de la glaucom, hipertrofie de prostat, miastenia gravis, boala cardiac
sever, stenoz piloric organice, boli de obstructie gastro-intestinale, esofagita
de reflux, colita ulceroasa sau pacientii megacolon toxice. Medicamente
colinergici intoxicatii au fost disponibile pentru salvare si tratament simptomatic.

Precautii
1 precautie n insuficient cardiac congestiv, boli cardiace coronariene,
hipertensiune arteriala, tahicardie, hipertiroidism, ileostomie sau colostomie
interventii chirurgicale, hepatic usoar sau boli de rinichi. (2), utilizat cu
precautie la sugari, copii si vrstnici. Alptarea este n sigurant. 3 supradoze de
51

droguri si de tratament: (1) fizostigmin, analeptic, pot fi ridicate reactie otrvire

Belladonna poate fi aplicat ca un antidot. (2) stabilitate si fenobarbitalul, pot


deranja Belladonna stimulent centrale, poate fi folosit pentru tratamentul
otrvirii Belladonna. (3) sulfat de 0,3 ~ 0,5 g, se dizolv n 100 ~ 250 ml ap,
poate fi folosit ca oral belladonna emetic intoxicatii. Nu ar trebui s utilizeze
ipeca sau apomorfin induce stare de vom. (4) Alte: pentru rul de miscare,
efecte de medicatie preventive,si difenhidramin combinatie pentru a creste
eficacitatea. Cnd se administreaz pentru a evita ochi cauzate de absorbtia
sistemic, poate fi evacuat cu degetele pe presiunea n sacul lacrimal 2 ~ 3min.
Medicamente ar trebui s fie estimat profunzime camerei anterioare, pentru a
evita inducerea unghi-nchidere glaucom. Atunci cnd este utilizat n
oftalmologie, incidenta toxicittii sale dect alte medicamente anticolinergice
este mare. Nu este necesar ca medicamentul de alegere. n timpul administrrii,
pentru a evita conducerea vehiculelor sau angajarea n activitti periculoase. 5 n
cazul n care o reactie alergic trebuie ntrerupt imediat. 6 injectare, pentru a
evita atentia nervii si vasele de sange. Dac injectii necesare repetate, injectiile
trebuie s se ntoarc, nu se injecteaz n acelasi loc.

CONCLUZII
Tema lucrrii de licen este : Alcaloizi folositi in practica farmaceutica.
n capitolul I sunt prezentate drogurile cu principii active cu azot n
molecul.
Alcaloizii mai importanti sunt : coniina, nicotina, tropanul, atropina,
cocaina, chinina, papaverina, morfina, codeina, stricnina, cofeina etc.
n capitolul II sunt prezentai alcaloizii izochinolinicii plantele care conin
aceti alcaloizi.

52

Aceste plante fiind:


Papaver somniferum
Cortex Chinae Scoar de China
n doze mari, china deprim sistemul nervos central, ceea ce explic
tulburrile senzoriale n caz de supradozare.
n ultimul capitol sunt prezentai alcaloizii cu nucleu purinic.

Alcaloizii purinici stimuleaz sistemul nervos central, intensificnd


funciile intelectuale, stimulnd activitatea motorie i scznd oboseala.

n doze mari provoac creterea excitabilitii, reflexe i chiar convulsii.

Aceste aciuni generale ale alcaloizilor purinici sunt difereniate ca


intensitate la cei trei reprezentani mai importani:
Cafeina are aciunea cea mai puternic asupra sistemului nervos central;

Teofilina este activ asupra aparatului cardiovascular. Aciunea asupra


sistemului nervos central este slab.

Teobromina are aciune diuretic, iar asupra sistemului nervos central este
slab.
Seminele de cafea torefiate sunt utilizate ca butur pentru aciunea lor
excitant asupra sistemului nervos central cauzat de cofein.

BIBLIOGRAFIE

1. Alexan M.; Bujor O.; Crciun F.- Flora Medicinal a Romniei, Editura
Ceres, Bucureti, 1992;
2. Andrei M. Anatomia plantelor, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1978;
3. Andrei M. Morfologia general a plantelor, Editura Enciclopedic,
Bucureti, 1997;

53

4. Beldic A. Flora Romniei. Determinani, ilustrar al plantelor vasculare,


volumul I i II, Editura Academiei RSR, Bucureti, 1979;
5. Bujor O.; Alexan. M. Plante medicinale- izovor de sntate, Editura
Ceres, Bucureti, 1981;
6. Borza Al. Dicionar etnobotanic, Editura Academiei RSR, Bucureti,
1968;
7. Clinescu R. Curs de geografia plantelor cu noiuni de botanic,
litografia i topografia nvmntului, Bucureti, 1958;
8. Ciocrlan V. Flora ilustrat a Romniei, Editura Ceres, Bucucreti,
2002, ediia a doua;
9. Ciulei J., Grigorescu Em., Stnescu Ursula Plante medicinale
fitochimice si fitoterapice, volumul I i II, Editura Medicinal, Bucureti, 1993;
Crciun Fl., Bujor O., Alexan M. Farmacia naturii, Editura Ceres, Bucureti ,
volumul I 1976, volumul II 1977.

54

S-ar putea să vă placă și