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INTRODUCCIN

El advenimiento de los bloqueadores neuromusculares (BNM) a las tcnicas anestsicas permiti


ajustar el grado de relajacin muscular en forma independiente de la profundidad anestsica,
facilit las tcnicas quirrgicas, evit la necesidad de mantener planos muy profundos de anestesia
y, por tanto, el uso de altas concentraciones de anestsicos voltiles que contribua en gran
medida a aumentar la tasa de mortalidad por causas anestsicas. Al comienzo, el uso de Dtubocurarina increment la tasa de mortalidad seis veces [1] debido a la relajacin residual de los
msculos respiratorios en el periodo postoperatorio, pero la ventilacin mecnica y la reversin del
bloqueo neuromuscular con anticolinestersicos redujo considerablemente la mortalidad.
La introduccin de nuevos BNM de latencia corta y diferentes vidas medias de eliminacin ha
permitido el uso racional de estos medicamentos de acuerdo con las necesidades quirrgicas y las
indicaciones del paciente, sin aumentar los costos ni los tiempos de ciruga.

HISTORIA
La historia escrita del curare comienza a partir del descubrimiento de Amrica. Se sabe que en el
siglo XV los indgenas suramericanos de la cuenca del ro Amazonas lo usaban para envenenar las
puntas de las flechas para la cacera de los animales que consuman como alimento, puesto que
stas no afectaban a las personas que ingeran la carne. El veneno lo transportaban en tubos de
bamb de ah el nombre de tubocurarina, en calabazas y en vasijas de barro. En Europa se
conoci esta sustancia a travs de los escritos de Sir Walter Raleigh en 1596 en el libro "Discovery
of the Large, Rich and Beautiful Empire of Guiana".
Alexander von Humboldt identific en 1807 la Strychnos toxifera (Bejuco de Mavacure), aunque
despus se comprob que otras especies del mismo y de distinto gnero contenan sustancias
txicas semejantes: Strychnos letalis -al este del Amazonas-, Chondodendron tomentosum (Curare
o Pereira Brava) -al oeste del Amazonas-,Chondodendron platiphyllum y Erythrina americana [2] .
La primera informacin sobre el efecto paralizante del curare sobre los msculos respiratorios fue
suministrada por Sir Benjamin Brodie, quien en 1812 experiment con el curare y mostr que la
ventilacin artificial mantena con vida a los animales curarizados. En 1825, Charles Waterton
describi su experimento con curare en un asno inflando los pulmones del animal con un fuelle
mediante un traqueostoma; de este modo lo mantuvo con vida artificialmente mientras el efecto del
curare estuvo presente.
En 1850 el fisilogo francs Claude Bernard estableci las bases cientficas de los relajantes
musculares al mostrar que el curare actuaba sobre la unin neuromuscular bloqueando el impulso
de los nervios motores. Inyect curare en el saco linftico de la rana y observ un efecto paralizante
del msculo, pero la conduccin nerviosa estaba intacta y la estimulacin elctrica sobre el msculo
no estaba alterada. El experimento de Bernard sirvi como base para descubrir que el efecto del
bloqueo neuromuscular del curare ocurra en la placa motora terminal.
En 1900, Jacob Pal descubri que los anticolinestersicos podan revertir la accin relajante del
curare.
Rudolf Boehm, de Leipzig, aisl la curarina y entreg la preparacin al cirujano Arthur Lwen, quien
la utiliz por primera vez en anestesia en 1912 para una ciruga abdominal utilizando ventilacin con
presin positiva. Sin embargo, este descubrimiento cay en el olvido y no fue sino 30 aos despus
que se reinici su utilizacin.

El siguiente paso importante fue el descubrimiento de la estructura qumica de la d-tubocurarina por


King en 1935, de donde derivan los nuevos relajantes musculares. Un ao despus, West us
extractos purificados de estas plantas en el tratamiento de tres pacientes con ttanos. En 1938
Bennet sugiri el uso del medicamento para electrochoques.
En 1941 el Laboratorio Squibb produjo una preparacin de curare llamada Intocostrin. En 1942,
Griffith y Johnson, dos anestesilogos canadienses, usaron este medicamento en 25 pacientes para
investigar los aspectos clnicos del curare.
En 1947 Daniel Bovet (Premio Nobel de Fisiologa -1957) obtuvo el primer derivado sinttico que
llam gallamina. A sta siguieron pronto otros compuestos. En 1948 se sintetiz el decametonio. En
1949 Bovet sintetiz la succinilcolina y fue utilizada en clnica por primera vez en 1951 en varios
pases de Europa [3] .
En 1958 se describi el alcuronio, que fue utilizado en el hombre por primera vez en 1961; el
pancuronio se sintetiz en 1964 y se us clnicamente en 1966; el vecuronio fue introducido en 1979;
el atracurium en 1980, el mivacurium en 1993 y el rocuronium en 1994 [4] .

ANATOMA Y FISIOLOGA DE LA UNIN NEUROMUSCULAR


La transmisin nerviosa tiene lugar en una estructura especializada del msculo esqueltico llamada
unin neuromuscular o placa motora terminal. El mecanismo de la transmisin neuromuscular
consiste en la liberacin de acetilcolina, y su unin a los receptores nicotnicos de la membrana
postsinptica.
El msculo esqueltico est inervado por nervios motores mielinizados. Se sabe que el interior de
una fibra nerviosa motora tiene un potencial elctrico de cerca de 70 mV ms negativo que el exterior
del nervio, y que si esta diferencia alcanza un valor umbral se genera un potencial de accin que
viaja a lo largo del axn y finalmente causa la contraccin del msculo que inerva. A medida que el
axn de la neurona motora se aproxima a la placa terminal pierde su placa de mielina y se divide en
numerosos filamentos no mielinizados, cada uno de los cuales inerva una fibra muscular. Slo una
fibra nerviosa llega una placa terminal (no hay convergencia) sin embargo, puede haber considerable
divergencia puesto que varias placas terminales pueden ser inervadas por un mismo nervio. El
filamento nervioso no mielinizado se subdivide en botones terminales que se invaginan en los
pliegues de la membrana muscular subyacente llamados hendiduras subneurales que incrementan
el rea de la superficie en la que acta el transmisor sinptico. El espacio entre la terminal nerviosa
y la fibra muscular se denomina hendidura sinptica, que tiene una amplitud de 20-30 nanmetros
(nm). Los impulsos nerviosos son transmitidos por medio de un transmisor qumico, la acetilcolina,
que es tambin el neurotransmisor de todas las fibras autonmicas preganglionares.
La acetilcolina se sintetiza en la mitocondria de la terminal nerviosa a partir de la acetilcoenzima A y
la colina en una reaccin catalizada por la enzima colina O-acetiltransferasa (colina acetilasa). La
acetilcoenzima A es sintetizada en las mitocondrias y la colina es reciclada de la hendidura sinptica
hacia la terminal nerviosa, tras la hidrlisis de la acetilcolina a colina y acetato, hacindola disponible
para la sntesis de nueva acetilcolina.
Las molculas de acetilcolina junto con adenosn trifosfato (ATP), proteoglicanos y iones de Ca 2+,
Mg2+ e H+, son almacenadas en vesculas de unos 40 nm de dimetro en el Aparato de Golgi del
cuerpo de las neuronas motoras de la mdula espinal, que migran hacia la unin neuromuscular por
transporte microtubular. Las vesculas estn agrupadas en el axoplasma terminal en forma de
bandas transversas llamadas zonas activas. En las terminaciones nerviosas de una sola placa
terminal hay aproximadamente 1000 zonas activas donde existen cerca de 300,000 vesculas. Un
cuanto representa el contenido de acetilcolina de una vescula presinptica, que almacena 5.000 a
10.000 molculas.

Cuando el potencial de accin que viaja por el axn de una neurona motora llega a la terminal
presinptica, se produce la apertura de los canales de Ca2+ operados por voltaje y de esta manera
se eleva la concentracin de Ca2+ en la terminal nerviosa. El Ca2+ que entra a la terminal nerviosa se
combina con la calmodulina. La calmodulina es una protena dependiente del Ca 2+, esencial para el
proceso de la regulacin de la exocitosis de acetilcolina en la terminal nerviosa. La calmodulina
interacta con una de las protenas ntimamente relacionadas con el proceso de exocitosis, la
sinapsina I, [5] que en estado desfosforilado inmoviliza las vesculas al unirse con ellas . Las
sinapsinas son un grupo de protenas de la vescula de acetilcolina, que las une al citoplasma y evita

su movilizacin. La fosforilacin de la sinapsina I por la protena CaM-kinasa II (dependiente del


calcio y la calmodulina) anula su afinidad por las vesculas sinpticas e induce el desplazamiento y
fusin de las vesculas de acetilcolina hacia la membrana de la terminal nerviosa producindose as
la exocitosis de la acetilcolina hacia la hendidura sinptica (Fig 1). El nmero de cuantos liberados
se incrementa considerablemente con los impulsos nerviosos aferentes, vara directamente con la
concentracin extracelular de Ca2+ e inversamente con la concentracin extracelular de Mg2+.
La liberacin de acetilcolina ocurre espontneamente cuando la clula nerviosa est en reposo,
liberndose en forma aleatoria uno o ms cuantos de acetilcolina a la hendidura sinptica; este
fenmeno produce diminutas espigas de despolarizacin llamadas potenciales miniatura de placa
terminal (PMPT), que tienen una duracin de pocos milisegundos y una amplitud entre 0.5 y 1
milivoltio. Adems de la liberacin espontnea que ocurre en forma permanente, la acetilcolina se
libera cuando un potencial de accin presinptico alcanza la terminal nerviosa y se liberan 100 a 200
cuantos de acetilcolina, que son los que originan los potenciales de placa terminal (PPT) de 15 a
20 mV de amplitud, capaces de iniciar una onda de despolarizacin en la fibra muscular. El PPT es
generado por la sumatoria elctrica de muchos PMPT descargados sincrnicamente de las zonas
activas.
Una vez que se libera, una molcula de acetilcolina se une a cada una de las dos subunidades de
los receptores nicotnicos de la membrana postsinptica. La acetilcolina tiene un grupo amonio
cuaternario de carga positiva, que es atrado por el sitio del receptor, de carga negativa. La
compuerta de estos receptores es activada por un ligando, en este caso, la acetilcolina. Un ligando
es una seal qumica que ocupa un lugar especfico en el receptor. La activacin del receptor por la
acetilcolina da origen a un cambio conformacional de ste, que da lugar a la rpida apertura del canal
inico por el que entra Na+ y sale K+. Al entrar el Na+ se despolariza la membrana de la clula
muscular (Fig. 2). Esta despolarizacin local lleva a la activacin de los canales de Na + vecinos, que
amplifican y propagan los potenciales de accin a toda la superficie de la fibra muscular y hacia los
tbulos transversos donde existe una alta densidad de canales de Ca 2+. La liberacin de grandes
cantidades de Ca2+ del retculo sarcoplsmico produce la contraccin muscular. La transduccin de
la seal elctrica de la superficie de la membrana muscular a la liberacin de Ca 2+ intracelular del
retculo sarcoplsmico se conoce como el acoplamiento excitacin-contraccin [6] .
Cuando se libera, aproximadamente el 50% de la acetilcolina debe ser removida rpidamente para
que ocurra la repolarizacin. La hidrlisis es llevada a cabo en menos de un milisegundo por la
enzima acetilcolinesterasa, que se encuentra en la terminal nerviosa unida a la membrana
postsinptica. La enzima desdobla la acetilcolina en in acetato y colina; esta ltima no acta como
transmisor del impulso nervioso. La rpida actividad de la enzima impide que la acetilcolina reaccione
ms de una vez con el receptor y evita la acumulacin de la acetilcolina en la unin neuromuscular.
La disociacin de la acetilcolina en sus componentes ocasiona el cierre del canal. La
acetilcolinesterasa est presente en todos los sitios donde la acetilcolina funciona como
neurotransmisor8.

Entre los compuestos que pueden inhibir la sntesis y liberacin de acetilcolina estn el hemicolinio,
que inhibe la sntesis de acetilcolina, la toxina botulnica que inhibe la liberacin del
neurotransmisor porque bloquea la fusin entre las vesculas del terminal sinptico y la membrana
perifrica, los antagonistas del calcio que bloquean los canales de calcio al nivel presinptico
necesarios para el movimiento de contraccin, los aminoglicsidos que bloquean la liberacin de
acetilcolina por algn mecanismo de interaccin con el proceso de exocitosis o por antagonismo
del calcio.

EL RECEPTOR NICOTNICO DE LA ACETILCOLINA

Se han identificado receptores de acetilcolina en msculo esqueltico, el sistema nervioso central y


perifrico, y en los ganglios del sistema nervioso autnomo. Se conocen al menos tres tipos de
receptores en la unin neuromuscular: los receptores presinpticos que se encuentran en la terminal
nerviosa y dos receptores postsinpticos en el msculo, que segn su ubicacin se clasifican en
intrasinpticos y extrasinpticos (tambin conocidos como unionales y extraunionales). Se acepta
que los receptores preunionales son de tipo muscarnico y nicotnico. La densidad de los receptores
es aproximadamente de 50 millones por cada placa motora.
Receptores extrasinpticos: Estos sufren una involucin progresiva luego del nacimiento;
desaparecen aproximadamente a los 20 meses, siempre que no haya lesiones nerviosas, falta de
movimiento o miopatas que determinen su permanencia por ms tiempo. Los receptores
extrasinpticos aun cuando no estn usualmente presentes en el msculo de adultos normales, son
importantes en la medida en que aparecen en los msculos que reciben una estimulacin nerviosa
menor que la normal. Estos receptores inmaduros estn presentes tambin en infantes, neonatos y
pacientes con dficit neuronal, son mucho ms sensibles que los intrasinpticos a los agentes
despolarizantes pero menos sensibles a los agentes no despolarizantes y por lo tanto estos
pacientes pueden tener una respuesta anormal a estos relajantes.
Receptores presinpticos: Hay suficiente evidencia de la existencia de receptores nicotnicos en
la membrana presinptica con morfologa diferente a los receptores postsinpticos, pero en vez
de proporcionar retroalimentacin positiva y aumentar la cantidad de acetilcolina disponible para ser
liberada, es probable que funcionen movilizando los depsitos y aumentando la sntesis del
neurotransmisor. Por tanto, la acetilcolina aumenta su propia sntesis y movilizacin. El bloqueo de
estos receptores por agentes no despolarizantes es la causa del debilitamiento de la respuesta al
estmulo tetnico y al tren de cuatro [7] . Se ha concluido que los receptores presinpticos estn
implicados en el debitamiento postetnico porque la bungarotoxina, un bloqueante postsinptico
puro, no lo produce. La liberacin de acetilcolina normalmente disminuye durante la estimulacin de
alta frecuencia porque los depsitos disminuyen ms rpido de lo que pueden reponerse [8] . Sin
embargo, esto no tiene consecuencias debido al margen de seguridad. Fisiolgicamente, el
requerimiento de acetilcolina para la estimulacin repetida sugiere que hay un gran exceso de
neurotransmisor almacenado en la terminal nerviosa, suficiente quiz para 10 4 estmulos. En otras
palabras, la cantidad de acetilcolina liberada durante el estmulo de alta frecuencia es ms que
suficiente para despolarizar la placa motora. Durante el bloqueo parcial esta reduccin de la cantidad
de neurotransmisor produce debilitamiento, o sea una progresiva reduccin de la respuesta muscular
con cada estmulo. Adems, la presencia de RMND acenta la reduccin de la liberacin de
acetilcolina con estmulos de alta frecuencia produciendo ms debilitamiento. Este efecto es mediado
probablemente por los receptores presinpticos [9]

Receptores postsinpticos: El receptor es un pentmero compuesto por 5 subunidades proteicas


dispuestas en forma circular que forman un canal inico en el centro; cada subunidad contiene 4
dominios denominados M1, M2, M3 y M4. El receptor fetal y el extraunional contiene 5 subunidades:
dos , una , una y una , mientras que el receptor desarrollado o adulto est formado por dos
subunidades , una , una y una (Fig. 3). Slo las subunidades contienen la secuencia que
reconoce la acetilcolina, aunque los mismos sitios pueden ser ocupados tambin por antagonistas
reversibles como la dTC, e irreversibles como la bungarotoxina. Todas las subunidades tienen una
conformacin geomtrica molecular muy semejante, y vistas en conjunto tienen una estructura en
forma de embudo. Cada uno de los dominios tiene forma helicoidal en algunos segmentos, unidos
entre s por cadenas proteicas en forma de asa. Los dominios M2 de cada una de las 5 subunidades
se disponen de tal forma que se unen en el centro del receptor para formar el canal inico.
El receptor nicotnico de la acetilcolina existe en 3 estados funcionales: cerrado, abierto y
desensibilizado; en el estado abierto conduce iones y cuando est cerrado o desensibilizado no los
conduce. Durante el ciclo de transicin entre uno y otro estado los receptores, estando en estado de
reposo, se unen a dos molculas de acetilcolina y se isomerizan al estado abierto; si continua la
unin con la acetilcolina u otro ligando agonista, se desensibilizan y el canal permanece cerrado. El
papel de la desensibilizacin en la transmisin colinrgica en condiciones fisiolgicas es incierto,
pero es evidente bajo algunas condiciones patolgicas y en la neurotransmisin con otros
neurotransmisores. [10]
Cada receptor tiene dos sitios de unin para el ligando, que estn ubicados en la conexin de las
subunidades - y - . La forma del canal es ms amplia en el vestbulo extracelular y se estrecha
hasta tomar dimensiones inicas en su base. Los residuos proteicos esenciales para la selectividad
inica se encuentran en las capas ms cercanas al extremo que est en contacto con el citoplasma
del segmento M2.
La unin de las dos molculas de acetilcolina con los dos sitios del receptor de las dos
subunidades ocasiona un cambio en la conformacin geomtrica del receptor, que es responsable
tanto de la selectividad por determinados iones como de la apertura de la compuerta del canal
despus de la unin con el ligando [11] . Aunque el canal est cerrado en los estados de reposo y
de desensibilizacin, la evidencia indica que la estructura en ambos estados es diferente, siendo
ms amplia la compuerta en el estado desensibilizado que en el de reposo 6. La ausencia de
acetilcolina en los sitios de unin hace que las cinco subunidades se acoden para cerrar el canal en
la cara interna de la membrana, y la presencia de este ligando hace que las subunidades se
rectifiquen para abrir paso a los iones de Na+ y K+.

CLASES DE BLOQUEO NEUROMUSCULAR

El conocimiento de la fisiologa de la placa motora y los receptores nicotnicos son la base para la
comprensin de los diferentes tipos de bloqueo neuromuscular. Estos son:
(1) Bloqueo no competitivo, despolarizante o de Fase I
(2) Bloqueo competitivo o no despolarizante
(3) Bloqueo dual, de Fase II o de desensiblizacin

BLOQUEO NO COMPETITIVO, DESPOLARIZANTE O DE FASE I


El bloqueo despolarizante ocurre cuando dos molculas de succinilcolina, o bien una de
succinilcolina y otra de acetilcolina, se unen a las dos subunidades del receptor. De esta manera
la succinilcolina imita la accin de la acetilcolina ocasionando la despolarizacin de la membrana
postsinptica. Inicialmente, la despolarizacin genera un potencial de accin que ocasiona
contracciones musculares asincrnicas que clnicamente se observan como fasciculaciones. Puesto
que la succinilcolina no es destruida por la acetilcolinesterasa y su hidrlisis es ms lenta que la de
la acetilcolina, el estado de despolarizacin persiste hasta cuando el agente sea eliminado de la
unin neuromuscular. La interrupcin de la transmisin nerviosa en la unin neuromuscular ocurre
porque la membrana despolarizada no responde a la acetilcolina que se sigue liberando. La
repolarizacin de la clula muscular no es posible hasta que la colinesterasa plasmtica
(pseudocolinesterasa) hidrolice la molcula de succinilcolina, por tanto, el bloqueo despolarizante
ocasiona la apertura sostenida del canal del receptor. Se necesita que las molculas de succinilcolina
ocupen slo el 20% de los receptores de acetilcolina para que se establezca un bloqueo
neuromuscular (BNM) del 95%. El canal abierto en forma sostenida y la despolarizacin de la
membrana postsinptica permiten el paso de K+ hacia el exterior, ocasionando un aumento de la
concentracin del K+ srico de aproximadamente 0.5 mEq/L [12] .
El bloqueo despolarizante se potencia al administrar anticolinestersicos puesto que stos inhiben
tanto la acetilcolinesterasa como la pseudocolinesterasa, impidiendo as el metabolismo de la
succinilcolina. Cuando se administra un relajante muscular no despolarizante despus de la
succinilcolina, el resultado es el antagonismo del bloqueo neuromuscular despolarizante, aunque
esta accin no es lo suficientemente efectiva para producir movimiento muscular, pero s se observa
con el estimulador de nervio perifrico.
La hiperkalemia, la hipermagnesemia y la hipotermia potencian la accin de los agentes
despolarizantes, mientras que la hipokalemia y la hipomagnesemia reducen su actividad.
El nmero de dibucana: la dibucana es un anestsico local no utilizado en clnica que inhibe la
colinesterasa plasmtica y se usa para detectar la presencia de una variante gentica anormal de
pseudocolinesterasa (pseudocolinesterasa atpica). Esta variante anormal responde a la dibucana
en forma diferente que la pseudocolinesterasa normal. El nmero de dibucana significa el porcentaje
de actividad de la colinesterasa plasmtica inhibida por la dibucana. La pseudocolinesterasa normal
es inhibida en un 80% mientras que la variante lo es en un 20%. En consecuencia, un paciente con
nmero de dibucana de 70 80 tiene una pseudocolinesterasa normal (homozigota tpica). Un
paciente con nmero de dibucana de 20 30 tiene una pseudocolinesterasa homozigota atpica y
presenta una respuesta prolongada a la administracin de succinilcolina (4-8 horas). (Anesthesia, Miller,
p. 420-1) Nmeros intermedios indican variantes heterozigotas.

BLOQUEO DUAL, DE FASE II, O POR DESENSIBILIZACION


Se manifiesta como la transformacin de un bloqueo de fase I a fase II. Durante la exposicin
prolongada del receptor a un agonista, tal como la acetilcolina o la succinilcolina, los receptores se
desensibilizan y no es posible la apertura del canal. Si la desensibilizacin tiene lugar por la
administracin de succinilcolina a dosis altas ya sea por bolos repetidos o por infusin, tiene lugar
el bloqueo de fase II, que se caracteriza por la prolongacin de bloqueo neuromuscular ms all del
tiempo previsto para el metabolismo de la succinilcolina, y porque las respuestas musculares al
estmulo elctrico son similares a las del bloqueo no despolarizante. Lo mismo que ste, puede ser
revertido con anticolinestersicos, pero los efectos de la neostigmina en presencia de actividad
atpica de la colinesterasa plasmtica son impredecibles y pueden llevar a intensificacin del
bloqueo. El bloqueo de fase II puede ser potenciado por los agentes anestsicos inhalatorios. El
mecanismo de transicin de Fase I a Fase II est an en estudio. Este tipo de bloqueo tambin se
observa cuando el paciente presenta actividad atpica de la colinesterasa plasmtica.

BLOQUEO COMPETITIVO O NO DESPOLARIZANTE


Este tipo de bloqueo resulta de la administracin de un relajante muscular no despolarizante
(RMND). El relajante muscular tiene un mecanismo de accin competitivo con la acetilcolina al unirse
a una de las subunidades de los receptores nicotnicos de la membrana postsinptica, pero no
activa los receptores. La despolarizacin es inhibida y el canal inico permanece cerrado.
La ocupacin del 70% de los receptores por un relajante muscular no despolarizante no produce
evidencia de bloqueo neuromuscular, segn lo indica la respuesta muscular a un estmulo nico con
el estimulador de nervio perifrico. Sin embargo, la ocupacin de ms del 80% de los receptores
bloquea la transmisin neuromuscular. Esto confirma el amplio margen de seguridad de la
transmisin neuromuscular y constituye la base para el monitoreo del bloqueo neuromuscular. El
factor de seguridad consiste en un exceso de receptores que garantiza la formacin de un potencial
de placa terminal suficiente para propagar un potencial de accin. Para iniciar un potencial de accin
muscular (PAM) deben abrirse como mnimo entre un 5% y un 20% de los canales de la unin
neuromuscular. Gracias al factor de seguridad, la amplitud del PPT debe ser menor que el 70% de
su valor inicial para que el relajante muscular bloquee la propagacin del potencial de accin.
Entre los factores que aumentan el bloqueo neuromuscular con los RMND estn: hipotermia, acidosis
respiratoria, hipokalemia, hipocalcemia, hipermagnesemia, funcin adrenocortical reducida,
pacientes gravemente enfermos. Tambin algunas drogas tales como anestsicos voltiles;
antibiticos aminoglicsidos, clindamicina, estreptomicina, polimixina A y B, anestsicos locales;
antiarrtmicos cardiacos como lidocaina, quinidina, procainamida, bloqueantes de los canales de
calcio; diurticos de asa, furosemida, azatioprina, tiazidas; magnesio; litio, clorpromazina, fenitona
y bloqueantes ganglionares.
Las penicilinas, el cloramfenicol y las cefalosporinas no producen alteraciones del bloqueo
neuromuscular. La disminucin del flujo sanguneo y el shock de cualquier etiologa aumentan el
tiempo de latencia y prolongan la accin de los RMND.
Reducen la magnitud del bloqueo neuromuscular no despolarizante los siguientes factores:
hiperkalemia, hipertermia, quemaduras de ms del 35%, paresia o hemiplejia.
La evaluacin del BNM depende de los patrones caractersticos de respuesta a las diferentes clases
de relajantes musculares, que se presentan en la siguiente tabla (ver monitoreo de la RNM):

Fasciculaciones
Respuesta tetnica
Facilitacin postetnica
Anticolinestersicos
Dosis adicional de RMND
Dosis repetidas

Despolarizantes

No despolarizantes

+
No se debilita

Potencian el bloqueo
Antagonismo
Pueden inducir Bloqueo de Fase II

Se debilita
+
Revierten el bloqueo
Potenciacin
No alteraciones

RELAJANTES MUSCULARES

Todo paciente que requiera relajacin muscular debe estar primero bajo el efecto de hipnticos y
analgsicos para evitar la ansiedad y el dolor, ya sea para ventilacin mecnica o para ciruga.

CLASIFICACIN DE LOS RELAJANTES MUSCULARES

Los relajantes musculares se clasifican en despolarizantes y no despolarizantes de acuerdo con su


accin en los receptores. El nico relajante despolarizante en uso es la succinilcolina. Los relajantes
musculares no despolarizantes (RMND) son amonios cuaternarios, que se clasifican en dos grandes
grupos: los esteroideos y las benzilisoquinolinas.

RELAJANTES MUSCULARES DESPOLARIZANTES


SUCCINILCOLINA (Suxametonio)
Es el relajante muscular de menor tiempo de latencia de 30 a 60 seg; es ideal para facilitar la
intubacin endotraqueal y para procedimientos quirrgicos cortos; la duracin de su accin es de 2
a 6 minutos despus de la administracin de 1 mg/kg. La succinilcolina imita la accin de la
acetilcolina en la unin neuromuscular pero la hidrlisis es mucho ms lenta. Por tanto, la
despolarizacin es prolongada y se produce el bloqueo neuromuscular. A diferencia de los RMND
su accin no puede ser revertida y la recuperacin es espontnea, mediante la pseudocolinesterasa
plasmtica. Los anticolinestersicos tales como la neostigmina potencian el bloqueo neuromuscular.
La succinilcolina se administra en la induccin de la anestesia, despus de que el paciente pierda la
conciencia. En adultos, la administracin de una dosis nica puede causar taquicardia, pero con
dosis repetidas puede ocurrir bradicardia; en nios la bradicardia se observa con la primera dosis.
Con dosis mayores a 2 mg/kg o dosis repetidas puede desarrollarse un bloqueo dual, que se traduce
en parlisis prolongada y es causado por la transformacin del bloqueo de fase I en bloqueo de fase
II. Para confirmar el diagnstico de bloqueo dual o de fase II se puede utilizar edrofonio. Los
individuos con miastenia gravis son resistentes a la succinilcolina pero pueden desarrollar bloqueo
dual. La parlisis muscular prolongada puede ocurrir tambin cuando existe colinesterasa plasmtica
atpica. La ventilacin mecnica debe continuar hasta cuando se restaure la funcin muscular
espontnea. La dosis en de 1-2 mg/kg IV. La administracin de una pequea dosis (10%) de un
RMND (pretratamiento) es profilctica de las fasciculaciones inducidas por succinilcolina y,
posiblemente, para las mialgias postoperatorias. Un meta-anlisis concluy que el pretratamiento
con varios RMND, una benzodiazepina o un anestsico local reducan en un 30% la incidencia de
mialgias al administrarse 3 minutos antes de la succinilcolina. El pretratamiento ms usado era con
0.07 mg/kg d-tubocurarina, y que 0.05 mg/kg de rocuronio previenen tambin las
fasciculaciones [13] .
CONTRAINDICACIONES: quemaduras recientes, trauma medular con paraplejia o cuadriplejia entre
los das 2 y 100 despus de la lesin; hiperkalemia, trauma muscular severo, insuficiencia renal,
colinesterasa plasmtica atpica e historia familiar de hipertermia maligna. Debe ser usada con
precaucin en enfermedades musculares puesto que existe propensin a la hipertermia maligna.
VENTAJAS: el tiempo de latencia es el ms corto de todos los relajantes musculares conocidos hasta
la fecha, por tanto es muy til y no ha podido ser reemplazado para la induccin de secuencia rpida
en caso de tener que dar anestesia a un paciente con estmago lleno.
EFECTOS ADVERSOS: Cardiovasculares: la succinilcolina puede causar bradicardia,
especialmente si es la segunda dosis, o ms. Los nios son ms susceptibles a desarrollar esta
complicacin.
EFECTOS METABLICOS: el nivel de K+ se incrementa en 0.5 mEq/l (1 mmol/l); por tanto, es
necesario tener precaucin en los pacientes hiperkalmicos.
AUMENTO DE LA PRESIN INTRAOCULAR E INTRACRANEANA: se produce un aumento de
estas presiones inmediatamente despus de la administracin de succinilcolina, por tanto, debe
evitarse en pacientes con heridas de globo ocular y en trauma o tumores intracraneanos.
RELAJACIN MUSCULAR PROLONGADA: en casos de colinesterasa plasmtica atpica o bloqueo
dual.

HIPERTERMIA MALIGNA: la succinilcolina puede estimular la aparicin de hipertermia maligna en


los pacientes susceptibles. Esta entidad es una alteracin autosmica dominante del msculo
esqueltico ocasionada por una deficiencia del receptor de rianodina, responsable del control del
flujo de calcio en el msculo esqueltico. La presentacin clnica de esta miopata son hipertermia,
metabolismo muscular acelerado, acidosis metablica, contracturas, taquicardia y muerte, si no es
tratada oportunamente con el relajante muscular postsinptico dandroleno.
MIALGIAS: las fasciculaciones producidas por este medicamento antes de la relajacin muscular
causan dolor muscular generalizado en el periodo postoperatorio.
METABOLISMO: La succinilcolina es metabolizada en 5 a 10 minutos por la colinesterasa
plasmtica a succinil-monocolina (cuyas propiedades relajantes musculares despolarizantes son
clnicamente insignificantes) y en un paso posterior, sufre hidrlisis alcalina ms lentamente en el
plasma a cido succnico y colina, ambos inactivos. Cerca del 10% del medicamento se excreta
inmodificado en la orina.

DECAMETONIO
Es un agonista de los receptores colinrgicos postsinpticos, al igual que la acetilcolina, el carbacol
y la succinilcolina. No es destruido por la colinesterasa plasmtica, por lo cual tiene un efecto ms
prolongado que la succinilcolina. En la actualidad no se emplea en clnica.

RELAJANTES MUSCULARES NO DESPOLARIZANTES

Despus de la administracin intravenosa la debilidad muscular progresa rpidamente a parlisis


flcida. Los msculos pequeos como los extraoculares y los de los dedos se afectan primero que
los de los miembros, el cuello y el tronco. Posteriormente se relajan los msculos intercostales y por
ltimo el diafragma. La recuperacin de la funcin ocurre en orden inverso.
Los relajantes musculares no despolarizantes se clasifican en dos categoras farmacolgicas:
1. Benzilisoquinolinas: derivados de la d-Tubocurarina. Pueden causar liberacin de histamina
a dosis teraputicas. No tienen efectos vagolticos.
D-Tubocurarina, Alcuronio, Cis-atracurio, Atracurio, Mivacurio, Doxacurio
2. Aminoesteroides: derivados del pancuronio. No liberan histamina. El pancuronio tiene efecto
vagoltico.
Pancuronio, Vecuronio, Rocuronio, Pipecuronio, Rapacuronio
Una segunda clasificacin depende de la duracin de su accin:

Muy corta (< 8 min):


Rapacuronio

Corta (8 20 min):
Mivacurio

Intermedia (20 50 min):


D-Tubocurarina, atracurio, cis-atracurio,
vecuronio, rocuronio

Larga (> 50 min):


Pancuronio, pipecuronio, doxacurio

En la tabla se presentan algunos de los relajantes de uso comn. La dosis efectiva 95 (DE95) es la
dosis media para producir una depresin de la respuesta muscular del 95% (bloqueo neuromuscular)

en el msculo aductor del pulgar. La dosis estndar de intubacin se toma como 2 veces la DE95
para paralizar el diafragma y la musculatura de la va area.

Droga

DE95 (MG/KG)

Latencia

Mivacurio

0.08

2 3 min

Rocuronio

0.3

1.5 2
min

Vecuronio

0.056

2 3 min

Pancuronio

0.07

3 6 min

Atracurio

0.26

2 3 min

Cisatracurio

0.05

2 3 min

Duracin

Metabolismo

Elim.
renal

Elim. heptica

15 20
min
30 60
min
60 75
min
60 100
min
45 60
min
45 60
min

Pseudocolinesterasa
95 99%

< 5%

No
Hgado 30 40%

~
40%
40
50%

~60%
50 60%

Hgado 10 20%

85%

15%

Elim. de Hoffman +
hidrlisis ster
Elim. de Hoffman +
hidrlisis ster

10
40%

0 (?)

0 (?)

D-tubocurarina: Es el ejemplo clsico de los antagonistas competitivos en la unin neuromuscular.


Es una benzilisoquinolina. El bloqueo de los receptores colinrgicos no es selectivo sobre la unin
neuromuscular y el bloqueo de los ganglios autnomos simpticos produce hipotensin. Puede
liberar histamina a dosis de uso corriente. Produce bloqueo simptico. La aparicin de drogas que
no tienen estos efectos secundarios ha limitado el uso de la d-Tubocurarina a la precurarizacin para
reducir en un 30% la incidencia de fasciculaciones y mialgias causadas por la succinilcolina.
La dosis de precurarizacin es de 0.07 mg/k. Tiempo de latencia: 3 5 minutos. Produce un bloqueo
neuromuscular profundo a dosis de 0.3 mg/kg, con una duracin de 70 - 90 minutos.
Atracurio: El besilato de atracurio es un relajante muscular del tipo de las benzilisoquinolinas con
duracin de accin intermedia. El atracurio experimenta un extenso metabolismo seguido a la
inyeccin intravenosa, con menos del diez por ciento excretado sin cambios en la orina. El atracurio
es metabolizado por dos mecanismos diferentes: la eliminacin de Hoffman y la hidrlisis ster,
siendo la laudanosina el metabolito de ambas reacciones. La eliminacin de Hoffman es una
degradacin espontnea no enzimtica a temperatura y pH fisiolgicos, que ocurre en el nitrgeno
cuaternario del lado aliftico de la molcula de atracurio y cis-atracurio. La hidrlisis ester es mediada
por esterasas no especficas no relacionadas con la colinesterasa plasmtica. Ambas vas para la
eliminacin son independientes de la funcin renal y heptica, hecho que permite su uso en
pacientes con deterioro en la funcin de estos rganos. El atracurio se relaciona con reacciones
adversas en un 0.01-0.02 % de los pacientes; la mayora se deben a liberacin de histamina. Los
efectos adversos incluyen anafilaxia, hipotensin (2%), vasodilatacin, flushing (5%), taquicardia
(2%), disnea, broncoespasmo (0.2%), laringoespasmo, rash y urticaria (0.1%). La laudanosina, de
excrecin renal, ocasiona convulsiones a concentraciones altas; por este motivo se deben evitar
infusiones por largo tiempo en pacientes con enfermedad renal [14] .
Su duracin corta y la escasez de efectos cardiovasculares secundarios hace del atracurio una droga
adecuada para pacientes con falla renal y heptica, enfermedad cardiovascular y ciruga
ambulatoria.
Dosis: 0.3 -0.6mg/kg. Duracin de la accin: 30 minutos. Dosis suplementarias: 5 a 10 mg. Dosis de
infusin: 5-10 g/kg/min. Ampollas de 50 mg.
Cis-atracurio: El cis-atracurio es uno de los ismeros del atracurio. Pertenece a las
benzilisoquinolinas. Produce menos liberacin de histamina que el atracurio, por tanto ocasiona
menos efectos secundarios hemodinmicos a dosis elevadas. Es ms potente y la duracin de su
accin el ligeramente mayor que la del atracurio. El cisatracurio es metabolizado en el plasma por la
va de Hoffman, independientemente de la funcin heptica y renal. La va metablica mediada por

las esterasas plasmticas tiene un papel limitado. La vida media de degradacin del cis-atracurio en
el plasma es de 29 minutos. Los metabolitos terminales son la laudonosina y un alcohol sin efecto
relajante. El cisatracurio es de 4 a 5 veces ms potente que el atracurio. Utilizado en infusin durante
24 horas la concentracin de laudonosina es de 3 a 4 veces menor que con el atracurio a dosis
equipotentes. La vida media de eliminacin es de 22 - 25 minutos. A dosis DE95 la liberacin de
histamina es muy inferior al atracurio.
La dosis recomendada para la intubacin es 150g/kg. Esta dosis produce una iniciacin de la
relajacin similar al vecuronio y atracurio, pero de mayor duracin. La dosis de mantenimiento de la
curarizacin puede ser en bolos de 30g/kg cada 20 minutos aproximadamente, o en infusin
continua a 1.5 g/kg/minuto [15] .
Mivacurio:, es una benzilisoquinolina, tiene duracin de accin corta. Es metabolizado por la
colinesterasa plasmtica No se asocia con actividad vagoltica ni bloqueo ganglionar. Puede ocurrir
liberacin de histamina, especialmente en inyeccin rpida. La neostigmina acelera la recuperacin
de la curarizacin por mivacurio. El mivacurio produce liberacin de histamina, como el atracurio. La
dosis en bolos de 100 g/kg tiene una duracin de 10 minutos. La dosis recomendada es de
150 g/kg. Dosis de 200 g/kg tienen una duracin de 15-20 minutos. El tiempo de latencia disminuye
aumentando la dosis. Infusin: El mivacurio es el curare de eleccin en infusin continua por estar
desprovisto de efectos acumulativos. Las dosis para la infusin son de 6 - 8 g/kg /minuto con
monitoreo de la curarizacin.
Rocuronio: ejerce su efecto a los 2 minutos; es el RMND de latencia ms rpida. Es un
aminoesteroide de accin intermedia. Tiene mnimos efectos de liberacin de histamina y
cardiovasculares; a dosis altas tiene moderada actividad vagoltica. Es captado por el hgado para
ser eliminado por la bilis no metabolizado. Menos del 30% se encuentra en la orina. La vida media
de eliminacin es de 131 minutos. Un metabolito del Rocuronio, el 17-desacetil rocuronio, rara vez
se ha encontrado en el plasma o en la orina despus de una dosis de 0.5 mg/kg a 1.0 mg/kg, con o
sin infusin subsecuente hasta por 12 horas. Este metabolito tiene una actividad bloqueante
muscular aproximada de 1/20 de la del rocuronio.
Una dosis de 600 g/kg permite buenas condiciones de intubacin en 60 - 90 s con una duracin
clnica de 30 minutos. Mantenimiento: Bolos de 1/4 de la dosis inicial (150 g/kg). Dosis de infusin:
5 - 10 g/kg/minuto. Es indispensable la monitorizacin de la relajacin.
Pancuronio: es un relajante muscular aminoesteroideo, no despolarizante de larga accin. Compite
con la acetilcolina en los receptores nicotnicos de la unin neuromuscular. Antagoniza
competitivamente los receptores autonmicos colinrgicos y causa estmulo del sistema nervioso
simptico y bloqueo vagal cardiaco selectivo. Produce una elevacin del 10 al 15% en la frecuencia
cardiaca, la presin arterial media y el gasto cardaco. No libera histamina. En pacientes con
isquemia miocrdica se debe evitar la taquicardia. El prolongado tiempo de latencia de 3 - 4 minutos
limita su utilidad para la intubacin endotraqueal. Generalmente se usa para la ventilacin mecnica
prolongada en las unidades de cuidados intensivos, o en cirugas de larga duracin.
Dosis: 0.1 mg/kg. Dosis de intubacin: 0.15 mg/kg. Duracin: 40 60 minutos.
La excrecin es renal en un 80% sin cambios en la estructura, y biliar en un 5 10% sin cambios.
La degradacin es por desacetilacin heptica en un 10 a 40%. La vida media de eliminacin es 2.4
horas.
Vecuronio: El vecuronio es un relajante muscular esteroideo derivado del pancuronio, de duracin
intermedia. No produce liberacin de histamina y no tiene efectos cardiovasculares. El vecuronio ha
sido propuesto para la curarizacin en el insuficiente renal severo por su eliminacin
predominantemente heptica. Es metabolizado en el hgado por desacetilacin. La eliminacin renal
tiene un papel menos importante. Se elimina del 20 al 30 % por la orina. La vida media de eliminacin
del vecuronio es de 116 minutos con una duracin de accin comparable al atracurio.
Debe utilizarse en el shock, pacientes coronarios, hipertensin arterial y en alrgicos. En pacientes
con insuficiencia heptica y colestasis debe utilizarse con prudencia y siempre con monitorizacin.

La liberacin de histamina es casi nula. A dosis 10 veces superiores a las curarizantes no tiene
efectos gangliopljicos. No tiene efectos simpaticomimticos. Los efectos hemodinmicos son
discretos. Se han descritos casos de bradicardia importantes en la induccin posiblemente por la
utilizacin de altas dosis de opiceos.
Dosis: Adulto: 0.07 0.1 mg/kg. Produce una duracin de unos 40 minutos. Mantenimiento: Bolos
de 1/4 de la dosis inicial. Infusin: 1 - 2 g/kg/minuto. Se recomienda el uso de monitoreo de la
curarizacin. El vecuronio es fcilmente antagonizado por la neostigmina.
Rapacuronio: es el nico RMND que tiene corto tiempo de latencia y corta a intermedia duracin de
accin. Su tiempo de latencia es muy similar al de la succinilcolina, y la duracin de accin es
comparable a la del mivacurio. Las reacciones adversas son el broncoespasmo en los adultos,
taquicardia en los nios, y la hipotensin en los ancianos. Puede ser revertido precozmente a partir
de un bloqueo profundo, lo que le da una duracin clnica similar a la succinilcolina. Aunque ha sido
diseado para reemplazar a la succinilcolina, no hay problema para usarlo como agente nico con
dosis de repeticin, teniendo en cuenta que se transforma en un relajante con espectro de duracin
intermedia.
Representa una alternativa verdadera para la substitucin definitiva de la succinilcolina en aquellos
procedimientos que requieren de un corto de inicio de accin (estmago lleno, cesrea, heridas
perforantes oculares etc.), y para usar como relajante nico en procedimientos que requieren de un
corto perodo de relajacin (reduccin ortopdica de fracturas y luxaciones, electroshock, etc.) [16] .
La dosis de intubacin recomendada es 1.5 mg/k. El tiempo de latencia es 55 a 70 s. La recuperacin
espontnea con T1 del 25% (Primera contraccin: 25% del control) es de 14 min y el intervalo T1
25% - TDC = 0.8 toma 19 minutos. Si se requieren tiempos de recuperacin ms cortos se debe
revertir con anticolinestersicos.

INTERACCIONES

Antibiticos
Los antibiticos que potencian el bloqueo neuromuscular son estreptomicina, gentamicina,
kanamicina, neomicina, clindamicina, polimixina A y B, y tetraciclina. Losaminoglucsidos reducen
la liberacin de la acetilcolina de las terminales presinpticas al competir por el Ca 2+ y, por tanto,
este efecto se puede revertir con cloruro o gluconato de Ca2+; la tetraciclina causa los mismos efectos
debido a la quelacin del Ca2+; la lincomicina y la clindamicina bloquean fsicamente los canales
abiertos. Otros antibiticos actan en la membrana presinptica o postsinptica. Los antibiticos que
no tienen ninguna actividad sobre la unin neuromuscular son las penicilinas, las cefalosporinas y el
cloramfenicol.

Anestsicos locales y antiarrtmicos


Estos agentes potencian la accin de los dos grupos de relajantes musculares.

Los mecanismos son: la reduccin de la liberacin neuronal de acetilcolina, la estabilizacin de la


membrana postsinptica y se cree que la reduccin de la duracin del estado abierto del canal.
Los mecanismos de accin de la fenitona son similares a los de los anestsicos locales.
La procainamida y la quinidina potencian la accin de los bloqueantes neuromusculares
posiblemente por estabilizar la membrana postsinptica.
Los bloqueantes de los canales del calcio potencian la accin de los relajantes musculares
posiblemente por la reduccin de la entrada del Ca 2+ a la terminal nerviosa.

Diurticos
La furosemida tiene efectos de acuerdo con la dosis: a dosis bajas inhibe las protein-kinasas y a
dosis altas inhibe la fosfodiesterasa. El aumento del Ca 2+ en la terminal nerviosa es mediado por la
fosforilacin del canal dependiente del AMPc, por tanto, los inhibidores de la fosfodiesterasa
aumentan la liberacin de acetilcolina y antagonizan el bloqueo competitivo.
La furosemida tiene efectos bimodales: a dosis bajas potencian la dTC y a altas dosis antagonizan
la liberacin de acetilcolina. Estos efectos son clnicamente significativos.
Las tiazidas y el cido etacrnico tambin potencian los efectos de los relajantes musculares,
posiblemente por la alteracin del volumen de distribucin y el balance electroltico secundarios a la
diuresis.

MONITOREO DEL BLOQUEO NEUROMUSCULAR


El monitoreo de la funcin neuromuscular tiene las siguientes utilidades: (a) administracin de la
dosis ptima individual de relajantes musculares y sus antdotos, (b) administracin de estos
medicamentos en el momento adecuado e identificar el momento de revertir su accin, (c)
identificacin del tipo de relajante en caso de bloqueo residual. Por tanto, se evita la sobredosis, se
previene el riesgo de subdosificacin que puede ser de graves consecuencias en neurociruga o en
ciruga de cmara anterior del globo ocular abierta, entre otras, permite administrar el
anticolinestersico en el momento adecuado, se utiliza menor cantidad de medicamento, se evita el
riesgo de relajacin prolongada, y en consecuencia la recuperacin es ms rpida.
1) El monitoreo clnico es el punto de partida cualitativo para determinar el grado de relajacin. ste
tipo de monitoreo utiliza pruebas con movimientos musculares voluntarios que evalan el estado de
relajacin. Los msculos extraoculares son los ltimos en recuperarse de los efectos de los relajantes
musculares, mientras que diafragma es el primer msculo que se recupera puesto que slo necesita
tener libres el 10% de los receptores para contraerse.
El examen clnico debe incluir:

Apertura ocular

Reflejos larngeos y rechazo al tubo endotraqueal

Fuerza al apretar la mano del anestesilogo durante 5 a 10 seg

Capacidad para levantar activamente la cabeza

Profundidad de la inspiracin forzada

Efectividad de la tos

Cuantificacin de la presin negativa inspiratoria al ocluir la entrada de gas al baln; sta


debe ser al menos de 20 cm de H2O

Calidad de los movimientos ventilatorios: deben ser suaves, efectivos, sin jadeos

Presin de CO2 en gas espirado

2) El monitoreo instrumental de la funcin neuromuscular consiste en la aplicacin de corriente


elctrica sobre el territorio de un nervio perifrico para provocar un potencial de accin; el grado de
la respuesta muscular evocada por la corriente cuantifica en forma aproximada la cantidad de
receptores unidos al relajante muscular. Para que las respuestas obtenidas sean confiables y
repetibles, el estmulo debe de reunir ciertas caractersticas: forma rectangular, duracin inferior al
periodo refractario e intensidad supramxima.
Bajo anestesia se utilizan las respuestas evocadas con el estimulador de nervio perifrico. Cuando
se estimula el nervio cubital, la intensidad requerida no excede los 50 mA, pero si la distancia entre
el electrodo y el nervio est aumentada por obesidad o edema, la resistencia estar aumentada, y
se necesitarn intensidades entre 50 y 70 mA. La posicin de los electrodos sobre la piel puede
modificar la respuesta motora debido a la distancia del trayecto del nervio. Los electrodos deben
contener gel electroconductivo.
Al estimular un nervio es conveniente que la respuesta observada corresponda a un solo msculo.
Los nervios ms utilizados son el cubital, cuyo estmulo ocasiona la contraccin del msculo aductor
del pulgar; el nervio facial, que permite la contraccin del msculo orbicular de los prpados; si la
posicin requerida por la ciruga impide el monitoreo de estos nervios tambin se pueden utilizar el
tibial posterior, el poplteo lateral, el mediano, y otros nervios perifricos de trayecto superficial.
PATRONES DE ESTIMULACION
1- Estmulo nico
Se realiza con estmulos elctricos de forma rectangular, de intensidad supramxima (15 - 30%
mayor que el estmulo mximo que hace que todas las fibras se contraigan) y de 200 ms de
duracin. Un estmulo supramximo aplicado a un nervio motor evoca la

contraccin del msculo inervado por tal nervio.La cantidad de movimiento en


respuesta a un estmulo supramximo se conoce como la altura del control, que debe ser medida
antes de administrar relajantes musculares. Despus de administrar la dosis de relajante, el grado
de relajacin muscular se lee como un porcentaje de la altura de los estmulos sucesivos con
respecto al control.
La contraccin muscular se restablece cuando el 70% de los

estn ocupados por el relajante muscular, por tanto, la sensibilidad


del estmulo nico es baja y no es til en la prctica clnica (Fig 4).
receptores

2- Tren de cuatro (TDC):


Este patrn est indicado para evaluar el inicio, la intensidad y la recuperacin del bloqueo
neuromuscular. Consiste en grupos de cuatro pulsos supramximos de 200 ms de duracin, cada
0.5 s (2Hz).
El grado de relajacin se determina cuando se compara la amplitud de la primera respuesta con la
de la segunda, tercera y cuarta. El debilitamiento de la respuesta (reduccin de la amplitud del
movimiento) proporciona la base para evaluar el grado de relajacin al establecer la relacin de la
cuarta respuesta con respecto a la primera T4/T1 (Fig. 5). La cuarta respuesta (T4) desaparece a
una profundidad de bloqueo de aproximadamente 75% (altura de la primera respuesta: 25% del
control).
La tercera respuesta (T3) desaparece a una profundidad de bloqueo de aproximadamente 80%
(altura de la primera respuesta: 20% del control). La segunda respuesta (T2) desaparece a una
profundidad de bloqueo de aproximadamente 90% (altura de la primera respuesta: 10% del control).
La primera respuesta (T1) desaparece a una profundidad de bloqueo del 100% (altura de la primera
respuesta 0%, bloqueo intenso).

Nmero de estmulos
(de un tren de cuatro)

Grado de relajacin
(% de receptores ocupados)

100%

95%

90%

85%

<75%

Se define como cociente TDC (T4/T1) a la altura de la cuarta respuesta dividida por la altura de la
primera de un mismo TDC. Cuando el valor es menor a 0,6 (60%), existen signos clnicos de debilidad
muscular como ptosis palpebral, dificultad para tragar y en la fonacin; con valores mayores de 0,7
(70%) el paciente puede abrir los ojos, tragar, toser, levantar la cabeza, apretar la mano, sacar la
lengua, levantar los miembros inferiores, etc.
El TDC es una tcnica simple utilizada para el monitoreo del uso de RMND (relajantes musculares
no despolarizantes). Los prematuros (< 32 semanas) tienen valores menores de TDC que los recin
nacidos de trmino y, hasta el mes de vida, la altura de la cuarta respuesta del TDC es del 95%,
posiblemente por inmadurez de la unin neuromuscular. Tambin se utiliza para diferenciar el
bloqueo despolarizante del no despolarizante: en el primer caso no hay desvanecimiento de las 4
respuestas, sino que stas conservan la misma altura; en el segundo, s se observa desvanecimiento
de las respuestas.
El TDC no requiere una respuesta control, ya que el cociente TDC (T4/T1) en ausencia de bloqueo
neuromuscular es de 1. El nmero de respuestas evocadas por los cuatro estmulos puede
determinar la profundidad del bloqueo. Con respuestas inferiores al 20% de estmulo nico o
ausencia de T1 no se debe intentar la reversin de los RMND con anticolinestersicos si se ha
administrado un relajante muscular de duracin intermedia. Si el RM es de larga duracin, no se
deber iniciar la reversin farmacolgica hasta que aparezcan tres respuestas del TDC.

3- Estmulo Tetnico
El estmulo tetnico (ET) consiste en un estmulo elctrico repetitivo a una frecuencia de 50 o 100
Hz durante 5 segundos (Fig. 6). Esta alta frecuencia genera una gran demanda de acetilcolina en la
sinapsis neuromuscular, agotando los depsitos del neurotransmisor. Durante el ET el Ca 2+ entra al
nervio en grandes cantidades que no alcanzan a ser excretadas en la misma proporcin,
acumulndose, por tanto, en la terminal nerviosa. Puesto que es el Ca2+ el que activa la liberacin
del neurotransmisor, un estmulo normal aplicado a un nervio despus de un ET libera una gran
cantidad de acetilcolina. La facilitacin o potenciacin postetnica fenmeno en el que los estmulos
repetidos inducen una mayor liberacin del neurotransmisor, que permanece durante segundos o
minutos, condicionada por un estmulo tetnico previo, es propia de un bloqueo no despolarizante.
Durante el ET los depsitos de neurotransmisor en las vesculas se agotan y la transmisin cesa.
Cuando el nmero de receptores disponibles es escaso por estar ocupados por otro agonista, por
ejemplo, un relajante muscular no despolarizante, la respuesta al ttanos no puede mantener su
intensidad inicial y aparece el debilitamiento tetnico que se manifiesta como la incapacidad de
sostener la forma de la onda rectangular en la contraccin tetnica como respuesta al ET.

Los patrones de respuesta muscular son los siguientes:

Normal
Bloqueo parcial, competitivo
Bloqueo parcial, no competitivo

no hay debilitamiento postetnico


debilitamiento postetnico
no hay debilitamiento postetnico

El bloqueo dual se diagnostica por desarrollarse en cinco etapas:

1.

Bloqueo despolarizante tpico

2.

Estado de taquifilaxia

3.

Inhibicin de Wedensky (debilitacin de la respuesta tetnica)

4.

Estado de fatiga y potenciacin postetnica

5.

Bloqueo no despolarizante tpico

En consecuencia, el ET es un patrn que sirve para diferenciar el tipo de relajante muscular utilizado
para el bloqueo: (1) Si no hay bloqueo neuromuscular o si ste es de tipo despolarizante, la
contraccin se mantiene mientras dure el estmulo y (2) El decaimiento de la contraccin muscular
ante un estmulo tetnico es indicativo de un bloqueo no despolarizante.
Si entre dos estmulos tetnicos transcurre un tiempo inferior a los 6 min, ste interfiere con los
patrones de estimulacin de estmulo simple, TDC o doble rfaga, causando interpretaciones

errneas del estado del bloqueo. Este estmulo es muy doloroso si se practica al paciente no
anestesiado. La potenciacin postetnica puede observarse con cualquier mtodo de cuantificacin.

4- Doble rfaga
Es un estmulo tetnico doble. Se identifica en ingls como DBS, o Doble Burst Stimulation (Fig.7)
Consiste en dos rfagas cortas de estmulos tetnicos (50 Hz por 60 milisegundos) separadas entre
s por 750 milisegundos. Resulta mucho ms fcil observar la fatiga en forma clnica cuando se usa
la doble rfaga que cuando se usa el TDC porque la respuesta observada ser la de dos
contracciones musculares separadas. La doble rfaga tetnica es el patrn de estimulacin
empleado para detectar bloqueo neuromuscular residual, siendo el patrn ms sensible para tal fin:
la especificidad es del 96%. Si no se detecta diferencia entre la magnitud de las dos repuestas
evocadas, esta situacin corresponde a un ndice T4/T1 superior a 0.7, lo que a su vez se ha
correlacionado con una recuperacin del bloqueo no despolarizante suficiente para que la fuerza de
contraccin muscular se haya recuperado totalmente.
En un msculo no relajado, las dos contracciones son cortas, de igual fuerza, mientras que si est
relajado, la segunda respuesta es ms dbil (hay debilitamiento). Hay factores que pueden alterar la
respuesta: (1) la hipotermia inferior a 36 C produce una disminucin significativa de las respuestas
en todas las modalidades de estmulos, por tanto, el paciente parece estar ms relajado de lo que
realmente est. (2) el edema de los tejidos y (3) la obesidad, que pueden hacer necesario el uso de
electrodos de aguja.

5. Cuenta postetnica
En bloqueos musculares muy profundos la evaluacin no es posible con TDC ni con estmulo nico.
Es posible cuantificar este bloqueo mediante un cuenta postetnica[17] (CPT).
La CPT consiste en: (1) Un estmulo nico de 1 Hz, y se espera un minuto; (2) Un estmulo tetnico
de 50 Hz durante 5 segundos; (3) Tres segundos de latencia; (4) Una serie de estmulos nicos de
1 Hz por un minuto y se cuenta el nmero de contracciones musculares. Esta cuenta de
contracciones nicas permite calcular el tiempo de reaparicin de la contraccin muscular de acuerdo
con el relajante muscular administrado, de la siguiente manera: una cuenta de 2 sugiere que no
habr respuestas al TDC antes de 35 minutos para pancuronio, 7-8 minutos para atracurio y
vecuronio; una cuenta de 5 indica ausencia de respuestas al TDC en los siguientes 10 15 minutos.
Una CPT de 7 a 10 indica que la aparicin de la primera respuesta del tren de cuatro est a punto
de ocurrir.
Este es el mejor mtodo para monitorear y asegurar la relajacin muscular en pacientes que
requieren parlisis completa como en microciruga, ciruga oftlmica y neurociruga.

REVERSIN DE LA RELAJACIN MUSCULAR

La reversin espontnea de los relajantes musculares ocurre cuando el medicamento se separa del
receptor nicotnico por redistribucin, metabolismo y difusin. La reversin de los RMND se puede
acelerar con los inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa, neostigmina o edrofonio que
antagonizan el bloqueo no despolarizante. Al disminuir la hidrlisis de acetilcolina se aumenta la
concentracin del neurotransmisor en la hendidura sinptica desplazando los relajantes musculares
de los receptores.

Los anticolinestersicos tienen efectos nicotnicos que son los que se buscan para revertir los
relajantes musculares, pero tambin tienen efectos muscarnicos que siempre se deben
antagonizar. Estos efectos son: bradicardia, broncoespasmo, aumento de las secreciones
traqueobranquiales, aumento del tono y las secreciones intestinales y aumento de la sudoracin. En
los pacientes con tono vagal aumentado, como ancianos, nios y deportistas los anticolinestersicos
se deben administrar con monitoreo cuidadoso de la frecuencia cardiaca. Los anticolinestersicos
estn contraindicados en pacientes con asma, EPOC, y transtornos de la conduccin cardaca. Para
antagonizar los efectos muscarnicos se utilizan anticolinrgicos como la atropina o el glicopirrolato
en mezcla con el anticolinestersico, o administrados previamente. La mezcla es ampliamente usada
puesto que el tiempo de latencia de la atropina es menor y el del glicopirrolato semejante al del
anticolinestersico. Al administrarse con neostigmina, la dosis de atropina es de 15 g/kg y la del
glicopirrolato es de 7 g/kg. La mezcla glicopirrolato-neostigmina ocasiona menos taquicardia que la
atropina-neostigmina.
Para la reversin farmacolgica se debe tener en cuenta lo siguiente:
1- Farmacocintica y farmacodinamia del agente bloqueante neuromuscular
2- Tiempo del bloqueo (duracin administracin del relajante)
3- Profundidad del bloqueo
4- Balance trmico
5- Estado cido-base del paciente y trastornos hidroelectrolticos
6- Estado fsico del paciente (patologa)
7- Frmacos asociados (interacciones medicamentosas)

Normas para la reversin de los RMND

1.
2.

3.
4.
5.

Todos los RMND deben ser revertidos farmacolgicamente antes de la extubacin, con la
posible excepcin del mivacurio.
Los signos clnicos ms confiables para diagnosticar la adecuada restauracin de la funcin
neuromuscular son: sostener la cabeza elevada durante 5 segundos, capacidad de apretar
la mano de otra persona durante 5 seg, contraccin sostenida de los maseteros, presin
negativa inspiratoria 50 cm H20.
El bloqueo no puede ser revertido si no hay contracciones visibles con el TDC
La reversin no debe intentarse antes de que existan al menos 2 contracciones visibles con
el TDC.
El signo ms confiable de reversin muscular adecuada es cuando no hay debilitamiento
detectable de la contraccin, en el monitoreo con doble rfaga.

AGENTES ANTICOLINESTERASICOS DE USO EN ANESTESIA


Neostigmina: Es la droga especfica para la reversin de los agentes no despolarizantes. Acta en
el primer minuto de su administracin y su efecto dura 20 a 30 minutos. La neostigmina se debe
administrar antes o con atropina o glicopirrolato para evitar los efectos muscarnicos de los
anticolinestersicos, como aumento de las secreciones traqueobronquiales, bradicardia, salivacin
y otros del sistema gastrointestinal.
Dosis: 0.05 0.07 mg/kg IV (mximo 5 mg) con atropina 0.01 mg/kg o con glicopirrolato 0.08 0.1
mg/kg. Nombre comercial: Prostigmina . Existe una preparacin que contiene 2.5 mg de
neostigmina con 0.5 mg de glicopirrolato por mililitro (Robinul), para administrar 0.02 ml/kg.
Edrofonio: Es un inhibidor muy dbil y de accin muy corta que se une de manera electrosttica y
reversible con el sitio aninico de la acetilcolinesterasa. Esto hace que la magnitud y duracin de su
efecto sea menor. Es til para diagnosticar la miastenia gravis y evaluar la terapia, y para diagnosticar

el bloqueo dual con succinilcolina. Se puede utilizar para la reversin de los relajantes musculares,
pero su uso no es comn.
Dosis: 0.5 0.7 mg/kg IV, despus o con sulfato de atropina 0.01 mg/kg.
Piridostigmina: Es cuatro veces menos potente que la neostigmina y se usa principalmente para el
tratamiento de la miastenia gravis. Sin embargo, en presentacin parenteral se puede utilizar para la
reversin del bloqueo neuromuscular no despolarizante. Puede usarse tambin en el tratamiento de
la intoxicacin con escopolamina.

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