Introduccin

Por que DVA hace un taller de

recubrimiento

1er Taller EasyCoatR DVA - UNAM

Objetivo:
Disear e instalar procesos de recubrimiento;
a la vez que se identifican las variables
criticas para obtener tabletas con
recubrimientos funcionales exitosos.

Agenda

08:30 Introduccin

08:40 Formulacin de Recubrimientos

09:30 Atributos de Calidad en una Tableta Recubierta

10:00 Descanso

10:15 Requerimientos de Proceso en un Sistema de

Recubrimiento

11:00 Impacto de Variables Crticas del Proceso de

Recubrimiento en la Calidad de una Tableta Recubierta

13:00 Comida

15:00 Sesin Prctica

17:00 Conclusiones y cierre

Formulacin de
Recubrimientos de Pelcula

M. en C. Enrique Amador Gonzlez

Contenido
Introduccin
Generalidades
Formulacin
Polmeros
Plastificantes
Colorantes, pigmentos y
lacas
Diluentes
Solventes
Otros ingredientes

Introduccin
Definicin
Cubrir una superficie de manera
temporal o permanente usando un
material adecuado

Recubrir.
1. Volver a cubrir.

Pelcula.
(Del lat. pellicla).
1. f. Piel delgada y delicada.
2. f. Capa delgada que se forma sobre
algunas cosas o las recubre.

Introduccin
Cubrir.
(Del lat. cooperre).
1. Ocultar y tapar algo con otra
cosa.
2. Rellenar una cavidad,
nivelndola.
3. Depositar o extender algo
sobre la superficie de otra cosa.
4. Ocultar o disimular algo con
arte, de modo que aparente ser
otra cosa.

Introduccin
Aplicacin de una pelcula delgada (20-200 m),
hecha a base de un polmero, generalmente en
forma de espray atomizado, sobre un sustrato
apropiado.

Grosor de la Pelcula

134 a 160 m
Promedio: 145 m
En la superficie de las caras 150 m, en la
superficie de la banda central 103 m.

Grosor de la Pelcula
111 m (5 m)

87 m (3 m)

98 m (
(4 m)

77 m (
(4 m)

M. Haaser et al. / European Journal of Pharmaceutics and

Biopharmaceutics 85 (2013) 10951102

Generalidades
Por qu recubrir un
comprimido?
Para proteger a la tableta del
ambiente (luz, humedad,
oxgeno)
Principios activos inestables
a la luz o en presencia de
humedad
Formulaciones higroscpicas
Ingredientes activos
oxidables

Por qu recubrir un comprimido?

Para enmascarar un
sabor, color u olor
desagradable
Para facilitar la
ingestin de la
tableta
Para facilitar la
operacin de
envasado (empaque)

Por qu recubrir un comprimido?

Para colorear
Propsito de
identificacin
Objetivo de
mercado
Efecto
sicolgico en el
paciente

Por qu recubrir un comprimido?

Para modificar la
liberacin del frmaco

El Ncleo (sustrato)
Tipo de sustrato

Tabletas
Pellets (micro-grnulos, esferoides)
Cristales
Polvos
Cpsulas

Propiedades fsicas del sustrato

Tamao
Forma geomtrica y dimensiones
Superficie
Porosidad
Friabilidad
Dureza y peso

Mapas Superficiales del Espesor de la Pelcula

B. Freireich et al. / Chemical Engineering Science 66 (2011)

25352544

Tabletas como Sustrato

Buena Forma
Forma redondeada
Curvatura pronunciada
Dimetro no demasiado
grande

Tabletas planas
Por qu no?
Twinning
Erosin de ngulos
afilados
Pobre mezclado en el
bombo

Stuart C. Porter, Troubleshooting appearance-related

problems of film-coated tablets. Tablets & Capsules April 2008

Tabletas como Sustrato

Resistencia a la
ruptura
> 7-8 kP (kgf)

Friabilidad
Tabletas no
friables
< 0.5%

Tabletas como Sustrato

Sensibilidad a la rotacin
laminacin

Tabletas como Sustrato

Sensibilidad a la humedad
(prueba de la gota)

Dispersin de Recubrimiento
Ingredientes bsicos
Polmero formador de la pelcula
Plastificante
Colores, pigmentos y lacas
Solvente
Diluente / aglutinante
otros

Polmero
formador de la
pelcula

Diluente
aglutinante

Dispersin de
Recubrimiento

Plastificante

Colores
Pigmentos
Lacas

Polmero
Formador de pelcula, puede
modificar liberacin de frmaco
y mejorar estabilidad de APIs.
Es el componente mayoritario
del recubrimiento

Polmero Formador de la Pelcula

Liberacin Inmediata
(Polmero gastro
gastro-soluble)

Liberacin
Retardada
Polmero entrico
(gastro
gastro--resistente)

Polmeros para
liberacin
modificada

Hidroxipropilmetil-celulosa
(HPMC)
Hidroxipropilcelulosa
(HPC)
HPC
Carboximetilcelulosa
sdica (CMC Na)
Polivinilpirrolidona (PVP)
Copolmero de alcohol
polivinlico y polietilenglicol
(PVA-PEG)
Alcohol Polivinlico (PVA)

Acetato Ftalato de
Celulosa (CAP)
PVAP (Ftalato PVA)
HPMCP (Ftalato
HPMC)
HPMCAS (Aceto
Succinato de HPMC)
Acrilatos

Etilcelulosa (EC)
Polivinil Acetato
HPMCAS
Acrilatos

Propiedades Mecnicas de la Pelcula

Elongacin
hasta ruptura
Resistencia a la
tensin

Prueba de Adhesin de la Pelcula

Plastificantes
Molculas orgnicas de bajo peso molecular capaces de
modificar las propiedades fisicoqumicas de los polmeros.
Disminuyen las fuerzas de cohesin
Reduccin de las interacciones cadena-cadena
Aumento en la movilidad de las cadenas macromoleculares

Polmero

Plastificante

Plastificantes
Consecuencias fsicas
Aumento en las plasticidad
de la pelcula
Resistencia a la
deformacin
Flexibilidad y elasticidad
Pelcula continua

Plastificantes
Ejemplos:
lcoholes polihdricos: propilenglicol, glicerol
y polietilenglicol
steres de acetato: gliceril triacetato
(triacetin), trietil citrato, acetil trietil citrato
steres de ftalato: dietilftalato
Glicridos: monogliceridos acetilados

Efecto del Plastificante en la Temperatura de

Transicin Vtrea (Tg) del Polmero

Efecto de la Concentracin de Dibutilsebacato (DBS)

sobre la Temperatura de Transicin Vtrea (Tg) de
Etilcelulosa (EC)

Temperatura
usual de
lecho de
ncleos

Plastificantes
Hidroflicos

Hidrofbicos

Propilen glicol

Triacetina

Glicerina

Acetil monoglicridos

Polietilenglicol (PEG)

Esteres de Ftalato

PEG 8 estearato

Aceite de castor

PEG 40 estearato

Dibutil sebacato
Trietil citrato
Acido esterico

Colorantes, Pigmentos y Lacas

Mejoran apariencia
Proveen fcil
identificacin del producto
Protegen a APIs
fotosensibles.

Colorantes, Pigmentos y Lacas

Colores: Solubles en agua
Colores orgnicos que pueden
migrar desde la superficie del ncleo
La mayora sensibles a la luz

Lacas: Insolubles
Colores solubles adsorbidos sobre
un sustrato slido (laca de aluminio)
No migran
Buena cobertura en combinacin
con TiO2

Pigmentos: Insolubles
TiO2 (tambin acta como opacante)
xidos de hierro (rojo, amarillo y
negro)

Colorantes, Pigmentos y Lacas

Alta concentracin de pigmentos puede
hacer ms frgil la pelcula del
recubrimiento as como aumentar su
permeabilidad.

Diluentes
Incrementan el contenido (concentracin)
de slidos de la dispersin
Reducen el tiempo de proceso
Reducen el costo de la frmula
Ejemplos:
Lactosa
Celulosa microcristalina
Almidn pregelatinizado
Talco (tambin acta como antiadherente)

Solvente
Medio en donde se dispersa
o disuelve el recubrimiento
para poder ser aplicado
Solventes ms usados:
Agua
Alcoholes (etanol,
isopropanol)
Acetona
Cloruro de metileno

Consideraciones para Eleccin del

Solvente
Sensibilidad del activo al agua
Solubilidad del polmero
En sistemas orgnicos el consumo de
energa para la evaporacin del solvente
es menor
Mejor adhesin con solventes orgnicos?
Aspectos ambientales
seguridad

Solvente
El solvente puede afectar las propiedades
de la pelcula formada, incluyendo su
permeabilidad al agua, resistencia
mecnica y la disolucin del API.

Otros Ingredientes

Inhibidores de espuma (anti-espumantes)

Agentes abrillantadores
Edulcorantes
Surfactantes
Agentes repelentes de agua (cido
esterico)
Opacantes (talco, silicatos)
Saborizantes?

Consideraciones al Utilizar el
Recubrimiento

Disolucin del API

Estabilidad de la forma farmacutica
Contenido de slidos de suspensin
Viscosidad suspensin
Adhesividad del recubrimiento
Tiempo de proceso

Objetivos Tcnicos al Aplicar el

Recubrimiento
Lograr balance y control entre la tasa de
aplicacin del recubrimiento atomizado y la
tasa de secado.
Aplicacin uniforme de pelcula sobre la
superficie del sustrato.
Optimizar la calidad del producto
Visual
Funcional.

Ejemplos de Formulaciones
de Recubrimiento

Composicin de Recubrimientos
con Base en HPMC ISP

Pelcula con Color y Copolmero Acrlico

Nasser Nyamweya, Stephen W.Hoag, and Ketan A.Mehta .

Pharmaceutical Technology YEARBOOK 2001

Composicin Tpica de una

Pelcula de Recubrimiento

Fred A. Rowley, Engineering for Success: The Aqueous Film

Coating Process, International Society of Pharmaceutical
Engineers, May 12, 2005

Formulacin Bsica de un Recubrimiento

Clsico con HPMC (JRS)
Componente

Ejemplo

Funcin

Porcentaje

Polmero

HPMC 6 cP

Formador de la
pelcula

Plastificante

PEG
Trietilcitrato
Glicerol

Aumenta flexibilidad
de la pelcula
Disminuye Tg

5-7%

Pigmentos

TiO2
Lacas de
aluminio
xidos de
hierro

Proporcionan color
TiO2 diluye colores
intensos y mejora
cobertura

15-30%

Otros

MCC, talco

Diluente,
antiadherente

5-20%

50-70%

Contenido de Slidos
HPMC

62.5 g

PEG 6000

7.5 g

TiO2

25.0 g

Pigmento

5.0 g

Slidos

100 g

Slidos

100 g

Agua

900 g

Suspensin

1000 g

La suspensin final tiene un contenido de slidos del 10%

Usualmente se encuentra entre 8% y 15%
En algunos casos es posible hasta 20%

Formulacin Bsica de una Cubierta

Resistente al Agua (JRS)
Material

Ejemplo

Funcin

Concentracin

Polmero

HPMC 15 cP

Formador de la
pelcula

50%

Plastificante

PEG

Brinda elasticidad
y flexibilidad

10%

activo
hidrofbico

Estearato de
magnesio

Barrera contra el
agua

15%

Otros

Talco, TiO2

Deslizante,
pigmento

25%

Composicin de una Pelcula Entrica

Composicin Pelcula Entrica Patente

Sistemas con Recubrimiento para

Liberacin en Colon

A. Maroni et al. / International Journal of Pharmaceutics

457 (2013) 372 394

Sistemas de Recubrimiento
Completamente Formulados

Sistemas de Recubrimiento
Completamente Formulados
Polvos de fcil dispersin en sistemas
acuosos u orgnicos y listos para aplicar.
Disponibles sin pigmentos y pigmentados,
en un amplio rango de colores,
ajustndonos a la necesidades del cliente.
Formulados a la medida del cliente

Sistemas de Recubrimiento
Completamente Formulados
Ejemplos
Recubrimientos estticos con base en
celulosa hasta 18-25% de slidos
Recubrimientos entricos con base en
acrilatos hasta 20% de slidos
Recubrimientos estticos con base en
celulosa para perlado
Recubrimientos con barrera contra humedad
a base de Shellac

Viscosidad en Funcin del Contenido de

Slidos para varios Tipos de Sistemas de
Recubrimiento en Base Acuosa

Stuart C. Porter, The role of high-solids coating

systems in reducing process costs, Tablets & Capsules

Comparacin de los Perfiles de Viscosidad

para Sistemas de Recubrimiento Basados
en HPMC, PVA y PEG-PVA

Chimica Oggi / CHEMISTRY TODAY - vol 27 n 5 September/October 2009 - Focus on Excipients

Preparacin del Sistema de

Recubrimiento
Materiales y equipo:
Sistema de recubrimiento
Solvente
(agua, etanol, otro)

Balanza y material para pesado.

Contenedor para hacer reconstitucin.
Agitador de velocidad variable.
Propela marina.

Preparacin del Sistema de Recubrimiento

Mezclador de velocidad
variable capaz de producir y
mantener un vortex
Propela con un dimetro
equivalente a 1/4 a 1/3 del
dimetro de vaso (contenedor)
Vaso suficientemente grande
para contener un volumen de
lquido 15% a 25% mayor que
el de la suspensin total por
ser preparada.
La altura del lquido y el
dimetro del vaso deben ser
iguales.

Procedimiento de Mezclado
1. Pesar la cantidad necesaria del sistema de recubrimiento
2. Pesar la cantidad necesaria de agua en el vaso
3. Colocar la propela al centro y lo ms cerca del fondo del
vaso
4. Agitar el agua hasta formar el vortex sin introducir aire al
lquido

Procedimiento de Mezclado
5. Adicionar el polvo al vortex evitando la flotacin del polvo sobre
la superficie del lquido
6. Si se requiere aumentar la velocidad de agitacin para mantener
el vortex
7. Despus de que todos los polvos han sido adicionados reducir la
velocidad hasta casi eliminar el vortex
8. Mezclar por 45 minutos

El Proceso de Recubrimiento

Chimica Oggi / CHEMISTRY TODAY - vol 27 n 5 September/October 2009 - Focus on Excipients

Etapas
Aplicacin de la suspensin de
recubrimiento;
Distribucin de la suspensin sobre los
comprimidos
Secado de los comprimidos

Dinmica del Recubrimiento de Pelcula

Humedecer ligeramente la superficie del

sustrato y despus secarla

Dinmica del Recubrimiento de Pelcula

Rpida evaporacin inicial de las gotas

Aumento en la concentracin y viscosidad del polmero
Mayor prdida de solvente
Coalescencia en la superficie del sustrato
Inmovilizacin de las molculas de polmero
Posteriormente la prdida de solvente es ms lenta

Etapas del Proceso

Surtido de materias primas: recubrimiento,
solvente y ncleos.
Preparacin de la suspensin de recubrimiento.
Ajuste y puesta a punta del equipo.
Precalentamiento y eliminacin del polvo de los
comprimidos;
Aplicacin de la pelcula hasta lograr el peso
deseado de recubrimiento;
Enfriamiento de tabletas recubiertas;
Descarga del producto.

Variables con Influencia sobre la Formacin y

Uniformidad de la Pelcula en un Proceso de
Recubrimiento en Bombo

AAPS PharmSciTech, Vol. 15, No. 2, April 2014

Muchas gracias por su atencin!

eamador.fquim@yahoo.com.mx

Formulacin de Recubrimientos

Por MC Enrique Amador

Atributos de Calidad de una Tableta Recubierta

Qu entendemos por Calidad?

74

Atributos de Calidad en una Tableta Recubierta

Color uniforme entre

tabletas
Color uniforme dentro de la
tableta
Color estable
Funcione de acuerdo para
lo que fue diseado:
Proteccin humedad
Proteccin a la luz
Libere en el lugar deseado

Atributos de Calidad en una Tableta Recubierta

Modifique no la
disolucin en productos
de liberacin inmediata
Superficie lisa
Superficie brillosa
Ganacia en peso
deseada

NO Atributos de Calidad en una Tableta Recubierta

NUCLEO
NUCLEO
AGRIETADO DEL
RECUBRIMIENTO
CAMBIO DE COLOR EN LAS
TABLETAS
DESGASTE/EROSIN DE LOS
BORDES
EROSIN SUPERFICIE DE
NCLEO

SUSPENSION
AGRIETADO DEL
RECUBRIMIENTO
CAMBIO DE COLOR EN LAS
TABLETAS
DESGASTE/EROSIN DE LOS
BORDES
EROSIN SUPERFICIE DE
NCLEO
PEELING

PEELING

PEGADO

PEGADO

PEGADO/TWINNING

PEGADO/TWINNING

RUGOSIDAD/PIEL DE NARANJA

RUPTURA DEL NUCLEO

RUPTURA DEL NUCLEO

TAPADO/PUENTEO DE LOGO

TAPADO/PUENTEO DE LOGO
VARIACIN DEL COLOR ENTRE
TABLETAS RECUBIERTAS

PROCESO
DESGASTE/EROSIN DE LOS
BORDES
EROSIN SUPERFICIE DE
NCLEO
MANCHADO DE GRIS
PEELING
PEGADO
PEGADO/TWINNING
RUGOSIDAD/PIEL DE NARANJA
RUPTURA DEL NUCLEO
TAPADO/PUENTEO DE LOGO
VARIACIN DEL COLOR ENTRE
TABLETAS RECUBIERTAS

Conclusiones

Buscamos los mismos atributos, aunque

quizs identificado con distintos nombres!
La calidad de las tabletas recubiertas
depende de ncleo; suspensin y proceso

Requerimientos de Proceso en un Sistema de

Recubrimiento

Cuales son los componentes de un

proceso de recubrimiento?

Requerimientos de Proceso en un Sistema de

Recubrimiento

Conclusiones

Existen mas de 30 condiciones que

afectan al proceso.
Es requerido un balance entre las distintas
variables para lograr el resultado
esperado.

Impacto de Variables Crticas del Proceso de

Recubrimiento en la Calidad de una Tableta Recubierta

Tabla Variables Criticas de Proceso

Impacto de Variables Crticas del Proceso de

Recubrimiento en la Calidad de una Tableta Recubierta

VARIABLE DE PROCESO
AIRE DE SECADO
VELOCIDAD DE BOMBO
BOQUILLAS ASPERSION
VELOCIDAD DE DOSIFICACION
PRESION ASPERSION
CARGA DE BOMBO
BAFFLES
PERFIL DE ASPERSION
Total general

# DE PROBLEMAS DONDE
IMPACTA
8
7
7
7
4
3
2
1
39

Impacto de Variables Crticas del Proceso de

Recubrimiento en la Calidad de una Tableta Recubierta

Aire de Secado
Variable crtica

Aire de Secado
Variable crtica
Variable de Proceso/Problema
BAJA TEMPERATURA AIRE DE SECADO
PEGADO
PEGADO/TWINNING
RUGOSIDAD/PIEL DE NARANJA
TAPADO/PUENTEO DE LOGO
ALTA TEMPERATURA AIRE DE SECADO
MANCHADO DE GRIS
PEELING
RUGOSIDAD/PIEL DE NARANJA
BAJA VOLUMEN AIRE DE SECADO
PEGADO

Temperatura de Aire de Secado

Variable crtica

25

45

Temperatura de Aire de Secado

Variable crtica

Temperatura de Transicin Vtrea

Temperatura de Aire de Secado

Variable crtica

TEMPERATURA
POLIMERO

NUCLEO

ENTRADA

SALIDA

30-35

50-70

30-45

37-40

50-70

30-45

35

50-80

30-50

ETILCELILOSA

30-35

50-70

30-45

HIPROMELOSA

37-45

60-80

30-45

HIPROMELOSA ACETATO SUCCINATO

40

60-80

35-45

ISOMALT

25

35-50

20-30

37-40

50-70

30-50

ACRILICOS
COPOLIMERO DE METACRILATO ACIDO ETIL
ACRILATO
COPILIMERO DE METACRILATO DIETILAMINOETIL
METACRILATO
PVA-PEG-PVA COPOLIMERO

POVIDONA VINIL ACETATO

Volumen de Aire de secado

Variable Crtica

Conclusiones

Al ser la variable crtica con impacto en un

mayor de problemas de recubrimiento; la
definicin clara de cmo trabajar el
polmero es bsica.
Mas las condiciones en que el ncleo
debe trabajarse nos definirn la
temperatura de proceso.

Velocidad de Bombo
Variables Crticas

Cmo definimos la Velocidad de trabajo

en un Bombo?

Velocidad de Bombo
Variables Crticas

VARIABLE DE PROCESO/ PROBLEMA

BAJA VELOCIDAD DE BOMBO
PEGADO
PEGADO/TWINNING
RUGOSIDAD/PIEL DE NARANJA
VARIACIN DEL COLOR ENTRE TABLETAS
RECUBIERTAS
ALTA VELOCIDAD DE BOMBO
DESGASTE/EROSIN DE LOS BORDES
EROSIN SUPERFICIE DE NCLEO
RUPTURA DEL NUCLEO

Velocidad de Bombo
Variables Crticas

Cul es la velocidad ideal?

Velocidad de bombo normal.MPG

94

Velocidad de Bombo
Variables Crticas

La velocidad ideal es disminuida

Velocidad bombo lenta.MPG

95

Velocidad de Bombo
Variables Crticas

La velocidad ideal se incrementa

Velocidad Bombo Rapida.MPG

96

Velocidad de Bombo
Variables Crticas

VL=2r(rpm)

97

Conclusiones

La velocidad lineal constante de la tableta

en la superficie de la cama de producto es
la que determina la velocidad mnima de
rotacin de un bombo.

Boquillas de Aspersin
Variables Crticas

Qu boquilla de aspersin emplean?

Boquillas de Aspersin
Variables Crticas
VARIABLE DE PROCESO / PROBLEMA
BAJA UBICACIN DE BOQUILLAS DE ASPERSION
VARIABLE DE PROCESO / PROBLEMA
RUGOSIDAD/PIEL DE NARANJA
BAJA CANTIDAD DE BOQUILLAS DE ASPERSION
TAPADO/PUENTEO DE LOGO
VARIACIN DEL COLOR ENTRE TABLETAS RECUBIERTAS
PRESION ASPERSION
BAJA DISTANCIA ENTRE BOQUILLA Y TABLETAS
ALTA PRESION DE ASPERSION
PEGADO/TWINNING
TAPADO/PUENTEO DE LOGO
BAJA MANTENIMIENTO DE BOQUILLAS DE ASPERSION
BAJA PRESION DE ASPERSION
PEGADO/TWINNING
PEGADO/TWINNING
RUGOSIDAD/PIEL DE NARANJA
RUGOSIDAD/PIEL DE NARANJA
VARIACIN DEL COLOR ENTRE TABLETAS RECUBIERTAS
TAPADO/PUENTEO DE LOGO
PERFIL DE ASPERSION
BAJA UNIFORMIDAD EN PERFIL DE ASPERSION
PEGADO

Boquillas de Aspersin
Variables Crticas

Mantenimiento y Diseo de Boquillas

Boquillas de Aspersin
Variables Crticas

Redondo

Plano

Ideal

Boquillas de Aspersin
Variables Crticas

Nmero de Boquillas

IMGENES DE DIFERENTE CARGA,

CON EL RESPECTIVO NMERO DE
PISTOLAS
103

Boquillas de Aspersin
Variables Crticas

Distancia de Boquillas vs Superfice de

Producto

104

Boquillas de Aspersin
Variables Crticas

Presin de Aspersin

En un escalamiento cambia la Presin

de Aspersin?
105

Conclusiones

El mantenimiento de las boquillas de

aspersin es crtico para lograr su correcto
desempeo.
Emplear el mismo diseo de boquillas
dentro de un bombo.
Emplear el mximo posible de boquillas
dentro de un bombo.

Velocidad de dosificacin
Variable Crtica

Como defino la
velocidad de
dosificacin que
necesito?

Conclusiones

Buscar utilizar la mxima velocidad de

dosificacin posible.

Carga de Bombo
Variable Crtica

Cmo defino la cantidad de tableta que

coloco en un bombo?

Carga de Bombo
Variable Crtica

Cul es la carga ideal?

Velocidad de bombo normal.MPG

Baja carga de bombo.MPG

110

Conclusiones

Emplear la mayor cantidad de tabletas

posible

111

1. Recomendaras este Taller?

2. Por que?
3. Cual es tu opinin del desempeo de
EasyCoat durante la aplicacin en la
sesion de hoy?

Muchas gracias por su atencin!