Antibiticos

2014

Por Dra. Mara Graciela Lpez Ordieres

Temario
Antibiticos definiciones
Antibiticos betalctamicos: penicilinas,
cefalosporinas, carbapenemes
Antibiticos glucopeptdicos: vancomicina y
teicoplanina
Aminoglucosidos
Quinolonas.
Macrlidos
Otros antibiticos

ANTIBIOTICOS
Definicin:
Son sustancias qumicas producidas por diversas
especies de microorganismos que suprimen el
crecimiento de otros microorganismos.
Actualmente tambin por sntesis qumica.
Se pueden comportar como:
a) Bactericidas
b) Bacteriostticos

TRANGULO DE DAVIS
Antibitico
Resistencia
Sensibilidad

Toxicidad
Farmacologa

Husped

Microbio

Infeccin
Inmunidad

ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS
PENICILINAS
Asociadas a inhibidores de betalactamasas:
Sulbactam, c. clavulnico, tazobactam
CEFALOSPORINAS
CARBAPENEMES

INHIBEN LA
REACCION DE
TRANSPEPTIDACIN,
LTIMO PASO DE LA
SNTESIS DE
PPTIDOGLUCANO
DE LA PARED
BACTERIANA.
TODOS PRODUCEN
INHIBICIN DE LA
SINTESIS DE LA PARED
BACTERIANA

CLASIFICACIN de las PENICILINAS

Penicilina G o bencilpenicilina en forma de sales de disolucin rpida para la
administracin parenteral. La penicilina benzatnica y procanica de liberacin lenta.
La penicilina V o fenoximetilpenicilina para la v.o.
Meticilina y Isoxazolilpenicilinas: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina,
flucoxacilina.Activas frente Staphylococcus aureus productor de betalactamasas.
Aminopenicilinas: amoxicilina y ampicilina. Estas poseen un espectro mayor que la
Penicilina G. Las aminopenicilinas se asocian a dosis fijas con inhibidores de la betalactamasas para aumentar aun mas su sensibilidad y recuperar su espectro.
Carboxipenicilinas: carbenicilina, ticarcilina y temocilina

Ureidopenicilinas: piperacilina, azlocilina y mezlocilina, se desarrollaron contra

bacterias gram negativos ( Pseudomona aeruginosa.)

FARMACOCINETICA
Va de
Administracin.

B
oral
(%)

lkg

Unin a
proten
as

t
(hs)

Metabolismo
heptico

Actividad en
orina
(%)

Pen G

Parentera
l

--

0.35

60

0.5-0.9

no

60-90

Pen V

Oral

60

0.30

60

0.5

no

40-50

Ampicilina

Oral
Parentera
l

6080

0.16

20-40

1.00

no

70-90

Amoxicilina

Oral

8595

0.2

20

1.70

no

80-95

Piperacilina

IM
IV

77

0.20.3

16-30

0.5-1.5

Si (1-2%)
Metabolitos
inactivos.
Exc. biliar
5%

75

ATB

Vd

AGRANULOCITOSIS

TGI
HIPER

HEMA

SENSIBI

TOLGICA

LIDAD

Efectos
adversos
ENCE

LOCA

FALOPA

LES

TIA

CONVULSIONES

PIEL Y
MUCOSAS

VAS PARENTERALES

RASH

CEFALOSPORINAS
PRIMERA GENERACIN: cefalexina, cefaxolina,
cefalotina.
Espectro: Cocos gram positivos: Staphilococcus
Aureus sensible a meticilina, Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus -hemoltico,
Steptococcus viridans.

Gram negativos: Escherichia Coli, Klebsiella,

Proteus.

 SEGUNDA GENERACION: cefuroxima, axetilcefuroxima, cefaclor, cefoxitina.

Espectro: Cocos gram positivos: Staphilococcus
Aureus sensible a meticilina, Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus betahemoltico.
Tienen mejor actividad frente a gram negativos: E.
Coli, Klebsiella, Proteus, Haemophilus influenzae.
Bacteroides fragilis.

 TERCERA GENERACIN: cefixima, ceftriaxona,

ceftazidima, ceftizoxima, cefoperazona
Espectro: Tienen mayor actividad frente a gram
negativos: Haemophilus influenzae, gonococo. Contra
Pseudomona Aeruginosa. Tambin son activos frente a
cocos gram positivos y anaerobios.
CUARTA GENERACIN: cefepima, ceftibuteno
Espectro: mejor actividad in vitro frente a
Streptococcus, Staphilococcus Aureus sensible a
meticilina y enterobacterias.

Ninguna cefalosporina es activa frente a los

siguientes microorganismos:
Staphilococo Aureus resistente a meticilina,
Streptococo pneumoniae resistente a
penicilina,
Enterococos,
Listeria,
Legionella,
Clostridium diffcile

EFECTOS ADVERSOS CEFALOSPORINAS

Cefalosporinas de primera generacin
(formas parenterales)
Caracterizada por necrosis tubular
Clula tubular renal
aguda reversible:
Disminucin del gasto urinario o no
se presenta orina
Cefalotina
Edema generalizado, retencin de
lquidos
(O)
T
Nuseas, vmitos
Disminucin del estado de conciencia
Metabolitos
somnolencia, letargo, dificultad para
hidroflicos
despertarse
delirio o confusin
coma

Factor, dosis altas (>8- gr./da) o

asociacin con AMG.

EFECTOS ADVERSOS -CEFALOSPORINAS

DAO TUBULAR POR CEFALOSPORINAS
A nivel renal

LABORATORIO
El anlisis de orina puede mostrar cilindros,
clulas del tbulo renal y eritrocitos
El sodio en la orina puede estar alto
La excrecin fraccionada de sodio y de
urea puede ser relativamente alta

proteinuria,
cilindruria,
oliguria
hiperazoemia

La densidad de la orina indicara orina

diluida
Los niveles de BUN y de creatinina
srica pueden estar incrementados

EFECTOS ADVERSOS CEFALOSPORINAS

RNES LOCALES

TGI

HIPERSENSIBILIDAD

CARBAPENEMES
IMIPENEM Y MEROPENEM
El imipenem es el derivado N-formidoil de la tienamicina,
compuesto producido por el Streptomices cattleya;
* es muy activo frente a microorganismos aerobios y
anaerobios, con la ventaja de ser muy resistente a la hidrlisis
por betalactamasas.
El meropenem es el derivado dimetilcarbamoil pirodinil de la
tienamicina,
* presenta un espectro in vitro bacteriano similar pero con la
particularidad de ser activo frente a cepas de Pseudomona
aeruginosa resistentes al imipenem

Ertapenem
Es un 1- metil carbapenem
Gram positivos aerbicos (excepto Enterococci y
SAMR)- Gram negativos aerbicos, (Pseudomonas
aeruginosa, Acinetobacter baumanii, S.maltophilia, B. cepacia).
Anaerobios

Doripenem

Es bactericida, dependiente del tiempo, con breve

efecto post antibitico.
Aprobado por FDA para infecciones intra
abdominales complicadas e infecciones urinarias
complicadas
En Europa aprobado adems para neumona
nosocomia

FARMACOCINTICA
No se absorben por va oral,
administrados por va i.v.
El imipenem al ser excretado por va renal es degradado rpidamente por
una enzima que se encuentra en el borde de cepillo de las clulas del
tbulo contorneado proximal es por lo que se lo asocia con el inhibidor
enzimtico, la cilastatina.
Al ser administrado de esta manera se obtiene el 70% de droga activa en
orina y se evita la potencial nefrotoxicidad del antibitico.
Vd = 0.2 l/kg (adultos) y un tiempo de vida media de una hora.

Meropenem, ertapenemem, doripenemen no son

degradados enzimticamente a nivel renal, por lo que se
los administran slos.
Meropenem se metaboliza en el hgado, con formacin de
metabolitos inactivos (20-25%) para luego excretarse por va
renal.
Unin a protenas plasmticas 94%, Vida media 4 h.
Dosis nica de 1 g. al da
Vd = 0.2 l/kg (adultos) y un tiempo de vida media de una hora

Administracin endovenosa e
intramuscular (biodisponibilidad
92%). Reconstitucin en solucin
NaCl 0,9 % para administracin
endovenosa - Infusin en 30
minutos
Estable hasta 6 h. a temperatura
ambiente, o hasta 24 h refrigerado.,
No usar soluciones con glucosa.

Doripenem

Ertapenem

Dosis: 500 mg cada 8 h. ev.,

infusin en 1 h.
Eliminacin renal como droga
activa, requiere ajuste de dosis en
falla renal

meropenem
ICTERICIA
COLESTSICA
ENZIMAS
HEPTICAS.

NUSEAS, VMITOS Y
EPIGASTRALGIAS

TGI
TROMBOCITOSIS

ENCEFA

EFECTOS

LOPATIA

ADVERSOS

CONVULSIONES
(ANCIANOS
PACIENTES SUCEPTIBLES)
HIPERSENSI
BILIDAD

HEMA-

TOLGIC
AS

REACCIONES ALERGICAS
POR ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS
MECANISMO: Las reacciones de hipersensibilidad o alrgicas ocurren
porque los antibiticos -lactmicos se comportan como haptenos,
reaccionan con protenas corporales generando peniciloil-protenas
muy antignicas
reacciones son impredecibles
independientes de la dosis y la va administracin
pueden ocurrir en una primera o segunda exposicin
al frmaco
reacciones cruzadas entre los distintos -lactmicos

Para determinar si un paciente es

alrgico a los antibiticos -lactmicos
es posible recurrir a distintas pruebas
administracin de sol diluidas por via
intradermica o instilacin en el ojo.
desgranulacin de basofilos

REACCIONES ALERGICAS
POR ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS
Reacciones inmediatas (2-30 min.)
eritema, urticaria
estornudos, rinitis
angioedema: tumefaccin de los labios, lengua, rostro, tejidos
periorbitales
acompaado por broncoespasmo y urticaria.
anafilaxia: broncoespasmo, dolor abdominal, nuseas,
vmitos, hipotensin,
shock y muerte.

Reacciones alrgicas aceleradas (1-72hs)

eritema, urticaria
estornudos, rinitis
angioedema edema de glotis

REACCIONES ALERGICAS , continuacin

Reacciones alrgicas tardas (ms de 72 hs)
erupciones cutneas de cualquier tipo: morbiliforme,
urticarial, vesicular, y bulosa.
urticaria y angioedema
urticaria y artralgias
enfermedad del suero

Reacciones alrgicas menos frecuentes: dermatitis de contacto, dermatitis

exfoliativa Sindrome de Stevens-Johnson, anemia hemoltica autoinmune,
eosinofilia, trombocitopenia, agranulocitosis,, nefritis intersticial, fiebre
medicamentosa, vasculitis, lupus eritematoso sistmico

INTERACCIONES
Cefalosporinas

Alcohol

Fenmeno antabs

Cefalosporinas
de1.
parenterales

Aminoglucsidos
Cisplatino, Vancom,
Ciclosporina

Aumenta la nefrotoxicidad de las

cefalosporinas. Monitorear el
CLcr controlar la funcin renal

DROGA
INTERACTUANTE

CONSECUENCIAS/
RECOMENDACIONES

Antibiticos
-lactmicos

Macrlidos,tetraciclinas, fenicoles.

ANTAGONISMO

Aztreonan

Cefoxitina

ANTAGONISMO

Disminuyen la accin bactericida de

penicilinas.
Produccin

de

lactamasas
Penicilina V

Neomicina

Disminucin de la absorcin de la
penicilina

Ampicilina
Penicilina V

Alimentos

Disminuye la biodisponibilidad oral

de los antibiticos

Cefalexina

Alimentos lcticos

Disminuye la biodisponibilidad oral

de los antibiticos

Antibiticos
-lactmicos

AAS
(en altas dosis)
indometacina

Aumentan la vida media de los

antibiticos por competir con
el transportador tubular,
disminu-yendo la secrecin
tubular renal.

Antibiticos
-lactmicos

Metrotexate

Reducen la eliminacin renal

del metrotexate, incrementando
su toxicidad.

Antibiticos
-lactmicos

Diurticos de asa

Reducen la eliminacin renal

del diurtico, disminuyendo su
eficacia teraputica.

Antibiticos
-lactmicos

Anticonceptivos
orales

Aumenta la eliminacin de
ACO

ANTIBITICOS
GLUCOPEPTDICOS
VANCOMICINA
TEICOPLANINA

VANCOMICINA
Glucopptido triciclco producido por el
Streptococcus orientalis

Inhibe la sntesis de la pared celular

NO es efectiva en la mayora de las infecciones producidas
por bacilos gram negativos, diversas especies de
mycobacterium, bacteroides, ricketssias, chlamydias u
hongos.

VANCOMICINA

va iv. = efectos
sistmicos
va oral = efectos locales

Por va i.v. se distribuye por todo el organismo.

- Se elimina por rin, por filtracin glomerular
altas concentraciones en orina.
- Penetra y atraviesa la BHE cuando las meninges
estn inflamadas.
- Atraviesa la placenta.
Vida media de 6 horas, se prolonga en IRA y
ancianos, (ajuste de las dosis)

EFECTOS ADVERSOS
ALTERACIONES DEL TGI
ALTERACIONES HEMATOLGICAS
Nefrotoxicidad
Ototoxicidad (cp > 40 mcg/ml)
FLEBITIS O TROMBOFLEBITIS

REACCIONES ALRGICAS
SNDROME DEL HOMBRE ROJO

TEICOPLANINA
Inhibe la sntesis de la pared celular bacteriana
Ventajas teraputicas
- administracin por va im.
- vida media (hasta 100 hs), se controlan las
infecciones con una sola adm. diaria.
En el torrente circulatorio se distribuye por el organismo unido a
protenas plasmticas (en aprox. un 90%) y finalmente se
excreta por rin.

EFECTOS ADVERSOS

TGI

NEUTROPENIA
HEMA

HIPERSENSI
BILI

TOLGICA
S

DAD

EFECTOS
ADVER

Sindrome
del

OTO

SOS

TO

Hombre
rojo

XICIDAD

Cp > 40g/ml)
NEFRO
REACCIONES
LOCALES

TO

XICIDAD

INTERACCIONES
ATB

DROGA

CONSECUENCIAS

Vancomicina
Teicoplanina

Anestsicos
generales

sndrome del hombre rojo.

Vancomicina

Antihistamnico
Fenotiazinas,
tioxantenos,
buciclicina

Enmascarar sntomas de ototoxi-cidad:

tinnitus, mareos o vrtigo.

Vancomicina
oral

Colestiramina

Se adsorbe a la resina y se inactiva con

prdida del efecto antibitico.

Vancomicina

Aminoglucsidos,
Anfotericina B,
Cisplatino,
Bumetanida,
Furosemida,
Polimixina,
Ciclosporina.

Efectos nefrotxicos u ototxicos

sinrgicos por administracin conjunta.

AMINOGLUCOSIDOS

ESTREPTOMICINA
GENTAMICINA
TOBRAMIICINA
NEOMICINA

AMINOGLUCOSIDOS
Estos antibiticos se agrupan en 4 familias:
Familia de la estreptomicina: estreptomicina

 Familia de la neomicina: neomicina B y paramomicina

Familia de la gentamicina: gentamicina C, tobramicina, sisomicina,

netilmicina.
Familia de la kanamicina: kanamicina A, amikacina, dibekacina.

FARMACOCINTICA
Los AMG siguen un modelo bi-compartamental,
Vida media de distribucin de 5 a 15 min
Vida media de eliminacin de 2-4 h en adultos
Pudiendo extenderse hasta 100 h en IR
No se ABS bien por va oral, se emplean siempre que se
desee un efecto local a nivel TGI
Se distribuyen en el lquido extracelular
VD= 0.2-0.3 l/kg
LCR se alcanzan cc inadecuadas,

(aprox. 10-20 % de la Cp)

FARMACOCINTICA
Los AMG alcanzan concentraciones elevadas en
rganos altamente perfundidos tales como el
hgado, los pulmones, y los riones.
Se concentra en la perilinfa (t = 10hs) existiendo
una correlacin entre el nivel alcanzado y el grado
de toxicidad auditiva
Atraviesa la placenta produciendo efectos
adversos en el feto
Estos frmacos no se metabolizan, siendo
excretados como tales por filtracin glomerular

EFECTOS ADVERSOS
BLOQUEO NEUROMUSCULAR
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
ALTERACIONES DEL TGI (formas orales)
TOXICIDAD FETAL
NEFROTOXICIDAD
OTOXICIDAD

Cuadro reversible, 13-17% de los pacientes.

Rpido inicio
Sntomas: cambios en la frecuencia de la miccin o cantidad de orina
excretada, prdida del apetito, sed, nauseas y vmitos.
Factores de edad avanzada, gnero, pacientes con una patologa renal
o hepatica, hipotensin arterial, shock asociacin con otros frmacos
nefrotxicos (anfotericina B, ciclosporina, etc.).
Depende de: dosis administrada, la duracin del tratamiento y la
cantidad total de antibitico recibida.

EFECTOS ADVERSOS

OTOTOXICIDAD.

La afeccin coclear que cursa con

prdida de la audicin,
aproximadamente 10 decibeles,
aparicin de tinnitus, y sensacin de
ocupacin del conducto auditivo.
Dosis dependiente
Tratamientos prolongados
Reversible
Afecta a:
Pacientes aosos
Tratamiento diurtico
IR y/o IH
Hipovolemia
Septicemia

La toxicidad vestibular, por la que

se produce: nistagmo, vrtigo,
nauseas, vmitos e inestabilidad.
Es generalmente irreversible.

INTERACCIONES
Amicacina

Gentamicina
AMG

Anfotericina B, cefalotina,
nitrofurantona, sulfadiazina
sdica, tetraciclinas

Anfotericina B, heparina

Vancomicina,
cisplatino, ciclosporina,
+
anfotericina B, metoxifluorano,
polimixinas, cefalosporinas, diurticos
de asa, clindamicina.

AMG

Vancomicina, cisplatino y diurticos

de asa

AMG

Antibiticos -lactmicos

QUINOLONAS

ACIDO NALIDIXICO
CIPROFLOXACINA
NORFLOXACINA
ETC.

CLASIFICACIN
PRIMERA GENERACION
cido nalidxico
Activos frente a enterobacterias causales de infecciones urinarias
Cinoxacina, cido pipemdico, cido oxolnico
SEGUNDA GENERACION
Activos frente aerobios gram negativos
Ciprofloxacina, Nadifloxacina, Levofloxacina, Enoxacina
Norfloxacina, Ofloxacina,Pefloxacina

CLASIFICACIN
TERCERA GENERACIN
Activos frente aerobios gram negativos y cocos gram positivos:
Lomefloxacina, Esparfloxacina, Tosufloxacina, Dinafloxacina.

CUARTA GENERACION
Activos frente aerobios gram negativos y cocos grampositivos,
anaerobios
Anaerobios.: Trovafloxacina, Moxifloxacina

Bd % vd

MH

Exc ur

Exc biliar

norfloxacina

60

15

20

25-40

30

ofloxacina

90

25

5-7

70-90

nadifloxacina

--

20

90

0.1

levofloxacina

90

30

85-90

lomefloxacina

80

10

10

60-80

10

gatifloxacina

95

15

7-14

10

80

moxifloxacina

90

40

13

50*

20-30

25

trovafloxacina

90

70

10-12

50*

43

ciprofloxacina

65

30

3-5

30

30

15-20

EFECTOS ADVERSOS
ALTERACIONES DEL TGI
ALTERACIONES HEMATOLGICAS
ALTERACIONES DE LA VAS URINARIAS
REACCIONES ALRGICAS
ALTERACIONES NEUROLGICAS, convulsiones
TOXICIDAD ARTICULAR
TOXICIDAD CARDIOVASCULAR

CONTRAINDICADAS
PATOLOGA DEL SNC: EPILEPSIA
INSUF. VASC. CEREBRAL, PSICOSIS
NIOS-ADOLESCENTES
MUJERES EMBARAZADAS

No usar en enfermedades comunes, tratables con otros

antibiticos ms inocuos

MACRLIDOS

Inh. Sintesis de protenas bacterianas

Bacteriostticos

MACROLIDOS

Eritromicina
Claritromicina
Roxitromicina
Diritromicina
Azitromicina
Espiramicina

Cpmax (mg/l)

tmax
(hs)

Tiempo de
vida media

U (%)

Eliminacin
renal
(%)

4.2

2-4

1.9-2.1

65-90

7.5

ROXITROMICINA

6.6-7.9

2.4

13

70-90

50

CLARITROMICINA

0.7-1.9

1-2

3-4

40-70

12-14

DIRITROMICINA

0.48

4.5

30-44

19

1.2-2.9

ANTIBITICO

ERITROMICINA
(estolato)

ESPIRAMICINA

7-8

30

<10

AZITROMICINA

0.62

2.5

40

40

6-15

EFECTOS ADVERSOS DE LA ERITROMICINA

HEPATITIS COLESTSICA: nuseas, vmitos, dolor abdominal, fiebre
leucocitosis y elevacin de los niveles de transaminasas hepticas.
La biopsia heptica indica colestasis, infiltracin periportal de neutrfilos,
linfocitos eosinfilos, y necrosis de los hepatocitos .

DOLOR EPIGSTRICO
TROMBOFLEBITIS,
SOBREINFECCIONES,
DEFICIENCIA AUDITIVA TRANSITORIA,
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD,
OTROS

EFECTOS ADVERSOS
AZITROMICINA: alteraciones del TGI, Cefaleas, Vrtigo y
aumento de las TGO y TGP.
CLARITROMICINA: tiempo de protombina,
Hiperbilirrubinemia, hepatomegalia y aumento de
enzimas hepticas.
ESPIRAMICINA: trombocitopenia, vasculitis y del
intervalo QT del ECG.
Estos efectos remiten con la suspensin del frmaco.

Otros ATBs

Tigeciclina
Bacteriosttico
Inhibe la sntesis proteica
Dosis de 100 mg carga, luego 50 mg. cada 12 h.
ev.
Gran volumen de distribucin
Vida media 42 h.
Eliminacin
Biliar 59%
Renal 33%

Tigeciclina
No requiere ajuste en falla renal ni en falla heptica
leve a moderada.
En falla heptica grave se recomienda
reducir dosis a 25 mg cada 12 h.
Efectos adversos
Nauseas
Vmitos
Diarrea
Dispepsia
Indicaciones: Infecciones de piel y partes
blandas,Infecciones intraabdominales

Linezolid
Nueva clase teraputica: Oxazolidinonas
Activo en gram positivos
Bacteriosttico, inhibe sntesis proteica une a sub
50S
Dosis 600 mg cada 12 h.
Administracin oral o endovenosa
Infecciones: Neumona nosocomial, Infecciones de
piel y partes blandas complicadas y no complicadas
Neumona adquirida en la comunidad
Intolerancia o fracaso a glicopptidos

Daptomicina
Nuevo lipopptido cclico, descubierto hace 25 aos
Mecanismo de accin: Disrupcin de membrana
celular dependiente de calcio, provocando eflujo de
potasio con inhibicin en la sntesis de RNA, DNA y
protenas.
Es bactericida, requiere calcio para actuar.

Activo frente a cocos gram positivos

Su accin es dependiente de la concentracin y posee
buen efecto post antibitico.

Daptomicina
Administracin una vez al da
Dosis de 4 mg/kg en infecciones de piel y partes blandas
Dosis de 6 mg/kg en bacteriemias y endocarditis
Ajuste dosis con clearance de creatinina menor a 30 ml/min
No aprobada en Neumona
Efectos adversos:
Miopata
Mialgias, Debilidad muscular, Aumento de CK
Interacciones farmacolgicas
Estatinas

Farmacocintica-Farmacodinmica
(PK/PD)
Estudio de las relaciones entre las
concentraciones del frmaco en el tiempo y su
actividad biolgica (antimicrobiana y txica)

La CMI es la concentracin mnima de un antibitico que

inhibir el crecimiento de un microorganismo in vitro.
Los agentes antimicrobianos diluidos conjuntamente con una
cantidad estandarizada del organismo puro aislado, se incuban
de 18 - 24 horas y se dejan en observacin hasta que se
desarrolle el crecimiento de las bacterias.

Patrn de
actividad

ATB

Objetivo durante
el
tratamiento

Indice pK/pD

Concentracin
dependiente y
prolongados
efectos
persistentes

AMG

Alcanzar mximas Cmx/CMI

Cc n el
sitio de la
infeccin

Tiempo
dependiente con
moderados a
prolongados
efectos
persistentes

Glicoptidos
Daptomicina
Quinolonas
Tetraciclinas
Azitromicina

Aumentar la
cantidad
de medicamento
administrado

AUC/CMI

Tiempo
dependiente con
mnimo o ningn
efecto
persistente

Eritromicina,
Linezolid
Betalactmicos

Prolongar el
tiempo de
exposicin de la
bacteria
al medicamento

T> CMI

Fin

Fin