Futurs

Des avances mdicales qui changeront peut-tre un jour votre pratique

Premiers rsultats pour

le vaccin thrapeutique
de Jonas Salk

Le vaccin Salk parat capable de protger les CD4,

tandis que chez Pasteur-Mrieux on sefforce de stimuler
la rponse cytolytique spcifique du VIH (ci-dessus,
bourgeonnement dun VIH la surface dun lymphocyte).

sur linclusion de sept gnes du parasite

dans un seul vecteur pox. Chacun deux
code pour un antigne correspondant un
stade diffrent de lvolution du Plasmodium. Aucun antigne utilis seul ne peut
en effet procurer une protection efficace.
Un essai clinique de phase 1 va commencer prochainement aux Etats-Unis.
Daprs une intervention du Pr Kourilsky lors dune
confrence organise loccasion de la remise du prix
Galien. Cette rcompense a en effet t attribue cette
anne Pasteur-Mrieux pour la mise au point du vaccin pentavalent Pentacoq (ou Pent-Hibest), qui regroupe les vaccinations contre la diphtrie, le ttanos,
la coqueluche, la polio et linfection par Hemophilus
influenzae b.

Choc septique : nouvelles pistes

Secchi-Lecaque/Roussel-Uclaf/Cnri

Treizime cause de mortalit aux USA, le choc septique rsulte en gnral dune infection systmique par des bactries Gram ngatif lorigine dune hypotension et de
l'atteinte de multiples organes. Son mcanisme est une stimulation excessive de la rponse immunitaire : sous laction dune endotoxine (LPS) de la membrane bactrienne,
les macrophages produisent en excs du TNF (Tumor necrosis factor), diffrentes interleukines et du NO (voir AIM n 8, Gros plan sur... le NO ) qui agissent en synergie et dont
linhibition constitue une thrapeutique potentielle.
Une quipe de Tel Aviv vient de tester avec succs sur la souris une nouvelle molcule (une cinquantaine sont en valuation aujourdhui) : il s'agit dun inhibiteur de la tyrosine kinase (protine implique dans la cascade de rponses du macrophage) qui
bloque les productions de TNF et de NO induites par lendotoxine. Sur le modle exprimental, la mortalit passe de 95 10 % (Science, 27 mai 1994).
Dautres voies sont ltude.
Le Quotidien du Mdecin rapporte
les bons rsultats dune tude europenne de phase III concernant
608 patients atteints dinfections
graves (gnralement Gram ngatif) et traits avec ou sans ginkgolide B (groupe Ipsen-Beaufour).
Cet inhibiteur du Platelet Activating Factor (PAF) amliorerait la
survie selon une relation dose/effet qui culminerait 3,5 mg/kg avec
un gain de survie de 40 %. Une
prochaine tude sur 1 200 patients
devrait prciser ces rsultats.
Rappelons quil nexiste pas
aujourdhui de thrapeutique spLes bactries Gram ngatif sont les principales
cifique du choc septique.
responsables du choc septique.

Il y a 50 ans, Salk mettait au

point le vaccin antipolio par voie
orale. Il y a 7 ans, il tait le premier
mettre lide dun vaccin thrapeutique contre le sida et sa socit Immune Responce Corp
(IRC) sassociait Rhne-Poulenc
dans le dveloppement de ce projet. Les rsultats dune tude chez
109 volontaires infects mais
asymptomatiques viennent dtre
publis par le Journal of Infectious
diseases. Sils sont modestes, ils
sont en faveur de la pertinence de
cette approche.
La charge virale en VIH (mesure daprs le taux dADN du virus
valu par PCR) a augment de 14

% chez les sujets tmoins. Si la

chute des CD4 est modre chez
ces derniers (5,03 %), elle nest que
de 0,164 % chez les patients traits. Enfin, ce vaccin thrapeutique (un VIH inactiv et dbarrass
de sa protine denveloppe voir
notre dossier AIM n 6) semble
avoir stimul la rponse immunitaire mdiation cellulaire et le
niveau danticorps anti-VIH.
Un petit peu doptimisme donc,
au moment o certains baissent
les bras. Mais les rsultats les plus
probants porteront sur la dure de
survie. On espre commencer un
essai dici la fin de lanne. (Sciences,
vol. 264, 3 juin 1994.)

Interfron bta contre SEP : plus

de questions que de rponses
Comme nous lindiquions dans AIM
n 5, linterfron
bta-1 G a dmontr en 1993 son efficacit (palliative et
non curative) dans
la sclrose en
plaques voluant
par pousses. Il
sagit dun progrs
important, dans la
mesure o seule la
corticothrapie tait
capable de rduire la
dure des pousses
et les squelles rsiduelles. Mais, bien que la FDA lui ait donn
son approbation dans lindication Rduction de la frquence des rechutes chez
les patients ambulatoires atteints de sclrose en plaques voluant par pousses ,
linterfron bta-1G pose encore de nombreuses questions.
Que devient le handicap moyen terme
sous traitement ? Les autres formes de SEP
(notamment la forme chronique progresGCa/Cnri

La rumeur a rcemment couru, amplifie plaisir par certains mdias : les programmes de recherche sur un vaccin antiVIH seraient arrts, ou du moins privs de
budget, dans les laboratoires pharmaceutiques. Ce nest certes pas le cas chez Pasteur-Mrieux : Cette recherche, que nous
menons simultanment selon quatre axes,
est notre plus gros programme affirme le
Pr Philippe Kourilsky (Directeur de la Recherche Pasteur-Mrieux) .
Lapproche principale est lemploi du
virus de la vaccine attnu exprimant
une protine du VIH pour obtenir une
bonne initialisation de la rponse immunitaire anticorps. De plus, ce moyen dclenche la rponse des cellules tueuses cytolytiques spcifiques du VIH. Les
approches complmentaires visent accentuer les rponses ainsi dclenches.
Elles utilisent des protines purifies, des
pseudoparticules ou des peptides.
Une premire srie dessais cliniques a
montr que lutilisation dun virus de la vaccine exprimant la gp 160 (glycoprotine virale) donnait les rsultats attendus en terme
damorce de rponse. Un recombinant canari/pox de mme nature, mais exprimant
plusieurs protines, va tre prochainement
essay. Il devrait renforcer la rponse anticorps mais aussi les rponses cellulaires,
tout en permettant leur diversification.
Mais lampleur des travaux sur le VIH
nempche pas Pasteur-Mrieux de progresser dans la voie dun vaccin contre le
paludisme. Le projet en cours est fond

SIDA

Phototake - Cnri

Pasteur-Mrieux
ne renonce pas

sive) ne peuvent-elles
bnficier de ce traitement ? Est-il lgitime de poursuivre
des essais contre placebo, ou linterfron
doit-il devenir la rfrence ?
Cette dernire
question est dactualit, lheure o certaines quipes travaillent
sur
un
anticorps monoclonal capable de bloquer laction des
lymphocytes T-helpers qui amplifient la rponse auto-immune de la SEP. (celui-ci serait efficace
chez la souris)
Reste que linterfron bta-1 G (produit
sous le nom de Betaseron par les Laboratoires Schering) est disponible aux EtatsUnis. La procdure denregistrement europen est en cours ; un site de
production europen sera ncessaire pour
nous approvisionner. (Jama, d. fr., 7 juin 1994.)

Cancer de la prostate : un test pour

dtecter le risque mtastatique
Alors que la mesure du PSA (cette protine produite par les cellules prostatiques cancreuses) renseigne sur la prsence dun cancer de la prostate, elle ne donne pas dinformation sur son stade.
Une quipe new-yorkaise a mis au point un nouveau test molculaire qui permet de
dtecter les cellules productrices de PSA dans la circulation avec une grande sensibilit (jusqu une pour un million de cellules sanguines). Leur prsence indique que le
cancer nest plus limit la prostate. Les travaux dvaluation se poursuivent mais, pour
les auteurs, lutilisation de ce test pourrait amener une meilleure prise en charge thrapeutique et viter la prostatectomie pour 25 30 % des malades chez qui on a diagnostiqu un cancer. (Urology, juin 1994.)