Supositorios

SUPOSITORIOS
Descripcin
Los supositorios son formas farmacuticas slidas cuya forma,
superficie, volumen y consistencia favorecen su administracin por va
rectal, uretral y vaginal. Estos deben disolverse o fundirse en la cavidad
y pueden ejercer efectos locales o sistmicos.
Estas formas farmacuticas pueden destinarse a tres objetivos bien
diferenciados:
Accin mecnica. Para provocar la evacuacin en casos de
estreimiento. Se formulan con excipientes hidrfilos del tipo del glicerol
gelatina que lubrica la mucosa rectal y provocan por va refleja el
peristaltismo.
Accin local. Para efectuar accin astringente y sedante sobre la
mucosa rectal y los esfnteres. Normalmente se preparan con
excipientes grasos. Deben proveer una cesin muy lenta del principio
activo para retardar su posible absorcin, ya que no se desean efectos
sistmicos.
Accin sistmica o general. Se formulan para favorecer la absorcin
del principio activo y su paso a la circulacin general. Se pueden
elaboran con excipiente hidrfilos y lipfilos siempre que faciliten la
liberacin lo ms rpida y completa del frmaco.
Anatoma del recto:

Los
o
con

supositorios rectales son redondeados de uno

ambos extremos y con un peso aproximado de 2 g.
El recto es lo ltimo del aparato digestivo
una superficie entre 150 - 200 mm. Su pared es
relativamente lisa (sin vellosidades) y tiene un rea
total de 300 - 400 cm2. El recto posee
un pH entre 7.2 7.5 (poca capacidad
amortiguadora) y un recubrimiento de moco
VTOT 3 ml y con un grosor de ~ 100 m.

El

supositorio entra en contacto con la

mucosa y empieza la disolucin o
derretimiento del vehculo, despus hay una
extraccin
de
agua
de
los
tejidos
adyacentes
por
presin
osmtica
(sensacin
dolorosa para el paciente) como la
Difenilhidantona y al final el frmaco es absorbido por difusin pasiva.

Anatoma del rea vaginal

Los supositorios vaginales son de forma
globular u ovoidea de 5 g de peso
aproximadamente.
Caractersticas: el rea vaginal es un canal
tubular de 8-10 cm que se extiende desde la vulva
hasta el cuello uterino, presenta numerosos
pliegues y est muy vascularizado.
Posee una capa profunda conjuntiva con inervacin
nerviosa, canales linfticos e irrigacin sangunea. El corion est muy
vascularizado y con clulas del sistema inmunolgico. Posee tambin un
epitelio no queratinizado entre 30-40 capas celulares en 3 capas, la
basal (clulas cbicas), la intermedia (ncleo pequeo) y superficial
(clulas aplanadas) con un ciclo de 3 das de maduracin y descamacin
superficial.
Luego de la absorcin del supositorio u ovulo vaginal, las venas
vaginales desembocan en la vena ilaca interna y luego, por la vena cava
inferior llegando as a la circulacin general.
Esfnter masculino y femenino

Los supositorios uretrales denominados

candelillas tienen un dimetro de 5 mm; 50
mm de longitud para mujeres y 125 mm para
hombres; y un peso promedio de 2 g para
mujeres y 5 g para hombres.
Este es un rgano con doble funcin que
forma parte del sistema urinario y del
reproductivo.
La uretra en un conducto de paredes finas
que lleva el orine dese la vejiga urinaria al exterior del cuerpo.
Internamente
est
recubierta
por
una
mucosa
formada
mayoritariamente de epitelio columnar pseudoestratificado, pero cerca
de la vejiga se torna en epitelio transicional, y en las proximidades del
orificio al exterior cambia al epitelio ms protector escamoso
estratificado.
La uretra femenina es corta con 3-4 cm de longitud y est fuertemente
adherida a la pared vaginal anterior por tejido conectivo fibroso y su
orifico de descarga al exterior, orificio uretral externo, yace anterior a la
abertura de la vagina y posterior al cltoris.
La uretra masculina es mucho ms larga (unos 20 cm) y en ella se
diferencian tres regiones con nombre: (1) la uretra prosttica, de unos
2.5 cm de largo que corre por dentro de la prstata. (2) la uretra
membranosa, que se extiende unos 2 cm desde la prstata hasta el
comienzo del pene y atraviesa el diafragma urogenital. (3) la uretra
esponjosa o penil, de unos 15 cm de longitud que pasa a travs del pene
y termina al exterior en el orificio uretral externo. Una caracterstica
especial de la uretra masculina es que adems de su funcin como parte
del sistema urinario acarreando el orine, tambin tiene funcin
reproductiva al transportar el semen en momentos diferentes.
Ventajas
Puede ser administrado a pacientes inconcientes, cuando no se puede
administrar por va oral o cuando el efecto del primer paso afecta en
gran medida al frmaco o cuando es susceptible a accin enzimtica
(estearasas o peptidasas para frmacos peptdicos).
Administrable a nios muy pequeos, ancianos y a enfermos mentales.
Frmacos con propiedades organolpticas desfavorables.
Desventajas:
Poca aceptacin por parte de los adultos (p. ej. EUA Reino Unido).
Absorcin lenta y a veces incompleta.

 Alta variabilidad intra e interindividual.

Aspectos fisicoqumicos:
Caractersticas del frmaco y eleccin del excipiente.
Solubilidad. Cuanto mayor sea ms fcil y rpida es la cesin
(Considerar el pequeo volumen en el que debe disolverse). Si el
frmaco est disuelto su velocidad de absorcin depender en gran
medida de su lipofilia.
Tamao de partcula. Si el frmaco se incorpora en forma de
suspensin, el tamao de partcula condicionar la velocidad de
disolucin.
Concentracin de frmaco. (sobredosificacin o disminuir la dosis)
Influencia del pH. Se pueden utilizar tampones para modificar el pH y
favorecer la disolucin. Puesto que fundamentalmente se absorbe la
fraccin no ionizada, debe encontrarse un equilibrio entre estos dos
factores. Se intenta conseguir pH= pKa
Tipo de excipiente. Las bases de supositorios deben tener en la
medida de lo posible escasa afinidad por el frmaco para favorecer la
cesin del principio activo.

EXCIPIENTES
Los excipientes utilizados para la preparacin de supositorios deben ser
adecuados para que la forma farmacutica funda en el recto a 37 C o se
disuelva en el lquido que abarca la zona de administracin.

Si opera por fusin el intervalo entre punto de fusin y

solidificacin debe de ser pequeo.

Deben ser inocuos, no irritantes e inertes frente al principio activo

as como garantizar la estabilidad del mismo.

Deben tener la consistencia adecuada y favorecer la liberacin del

principio activo en aquellos supositorios destinados a tener accin
sistmica.

Contraerse lo suficiente al solidificar y no adherirse a los moldes.

CLASIFICACIN DE LOS EXCIPIENTES

A) steres grasos, su accin depende de la fusin en el lquido corporal.
Ejemplos: manteca de cacao, aceites hidrogenados, glicridos
semisintticos.
B) A base de glicogelatina, que absorbe agua, se disuelve y libera el
frmaco.
C) Polmeros hidrosolubles o hidrodispersibles. Ejemplo: polietilenglicol
D) Excipientes que contienen desintegrantes. Ejemplos: gomas, mezclas
efervescentes y gluten.
Bases Lipfilas.
Se obtienen a partir de aceites vegetales por hidrogenacin de los
cidos grasos que integran los triglicridos. Posteriormente por accin
del calor los triglicridos pasan a mono y diglicridos y quedan algunos
cidos libres saturados.
Tambin pueden hidrolizarse primero los triglicridos, hidrogenar y
volver a esterificar con glicerina, con lo que se obtienen mezclas de
mono, di y triglicridos y parte de cidos grasos saturados libres.

Bases Hidrfilas
Polietilenglicoles: A partir de un peso molecular de 800 son slidos.
Combinando PEGs de diferente peso molecular se consiguen bases de
diferente dureza y velocidad de disolucin. No funden sino que se
disuelven en la cavidad rectal. Ceden lentamente el principio activo y
viscosizan el medio, dificultando la difusin del principio activo.
Se recomiendan para una liberacin lenta del principio activo.
ELABORACIN DE SUPOSITORIOS
A) Tratamiento de los principios activos

Tamao de partcula<100m
Si son hidrosolubles utilizar bases hidrfilas y viceversa.
Si el P.A. es insoluble en el excipiente, pero soluble en agua,
entonces se disuelve en la menor cantidad de sta y se incorpora
al excipiente por emulsin.

B) Agregados no teraputicos

Conservadores: segn el excipiente utilizado pueden requerir

agentes bacteriostticos o bactericidas y antioxidantes para su
conservacin (Parabenos).

Colorantes: permite la diferenciacin entre ellos adems de que

una coloracin homognea permite suponer al usuario una ptima
distribucin del principio activo.

Antioxidantes
Tensoactivos
Viscosantes
Lubricantes

Ensayos de los supositorios

Controles organolpticos:

Deben ser homogneos en superficie y profundidad (examinar por

corte longitudinal).
Superficie brillante, lisa y sin fisuras

Ensayos fsicos:

Uniformidad de masa

Control de dureza. Se coloca el supositorio entre dos discos

(dentro de una cmara termostatada a 37C). Sobre el superior se
va aadiendo peso (200 g cada minuto) hasta que el supositorio se
colapsa.

Tiempo de desintegracin. Se realiza a 36-37 C en bao con agua.

Lipfilos: fusin en tiempo no superior a 30 mins.

Hidrfilos: disolucin o dispersin en no ms de 60 mins.

Ensayo de cesin del principio activo. (in vitro e in vivo)