10.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

10.1. ANSIOLITICOS
10.1.1. Diazepam
10.1.2. Lorazepam

DIAZEPAM

10.2. INDUCTORES DEL SUEO

10.2.1. Flunitrazepam
10.3. ANTIPSICOTICOS
10.3.1. Clorpromazina
10.3.2. Haloperidol
10.3.3. Levomepromazina
10.3.4. Tioridazina
10.4. ANTIDEPRESIVOS
10.4.1. Amitriptilina
10.4.2. Imipramina
10.4.3. Desipramina
10.4.4. Clorimipramina
10.4.5. Tranilcipromina (UR)
10.5.
ANTIEPILEPTICOS
(ANTICONVULSIVANTES)
10.5.1. Carbamazepina
10.5.2. Fenitoina
10.5.3. Fenobarbital
10.5.4. Acido valproico
10.5.5. Clonazepam
10.5.6. Etosuximida
10.6. ANTIPARKINSONIANOS
10.6.1. Biperideno
10.6.2. Trihexifenidilo
10.6.3. Levodopa + Carbidopa
10.6.4. Levodopa + Benserazida
10.6.5. Amantadina
10.7. ANTIVERTIGINOSOS
10.7.1. Dimenhidrinato

CAPITULO 10
ANSIOLITICOS

Dosis: Va Oral, adultos: Para ansiedad 2,5

a 30 mg/d en 2 a 4 tomas o como dosis
nica de 2,5 a 10 mg al acostarse. Nios:
0,12 a 0,8 mg/kg/da en 3 4 dosis. Va IM,
IV adultos: para ansiedad severa 5 a 10 mg
pudiendo repetirse la dosis a las 3 4 hs si
se considera necesario. Cuando se usa la va
IV la inyeccin debe ser lenta.
Acciones-Usos: El diazepam es una
benzodiazepina que, como las dems del
grupo, es depresor del SNC. Este efecto
depende de la potenciacin de la actividad
inhibitoria dependiente del GABA a nivel del
SNC, a travs de un aumento de la
conductancia del cloruro, ion responsable de
dicha
actividad.
En
su
accin
anticonvulsivante este mecanismo produce
inhibicin de la difusin de las descargas
excitatorias
generadas
por
el
foco
epileptgeno. Se cree que su efecto
miorrelajante se debe al aumento de la
inhibicin presinptica de las terminales
nerviosas aferentes en el arco reflejo.
Se une a protenas plasmticas en un 95 a
98%, llega al SNC, atraviesa la placenta y
aparece en la leche materna. Est indicada
como tratamiento sintomtico de la ansiedad
y en estados de pnico. Es til como
sedante y/o amnsico administrado como
medicacin nica, antes de procedimientos
teraputicos y diagnsticos que no requieren
analgesia,
tales
como
cardioversin,
cateterizacin cardaca, endoscopia, etc. Se
utiliza como medicacin preanestsica para
inducir o mantener la anestesia.
Es de eleccin en las crisis convulsivas del
estado epilptico y la eclampsia (asociada a
sulfato de magnesio) Est indicada para el
control del sindrome de abstinencia
alcohlica y como coadyuvante para aliviar el

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espasmo reflejo del msculo esqueltico

debido a patologa local.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: Existe
sinergismo
entre las benzodiazepinas y otros depresores
del SNC, tales como el alcohol. Se ha
observado que la administracin conjunta de
las benzodiazepinas con fenitona puede dar
lugar a niveles ms elevados en sangre de
fenitona que aquellos que la reciben sola.
Disminuye los efectos de las drogas
antiparkinsonianas (L-dopa). Luego de su
administracin puede producir depresin
respiratoria, paro respiratorio y muerte
(precaucin en la administracin IV) y
estados paradjicos de excitacin. Durante el
tratamiento pueden observarse: ataxia,
hipotensin, fatiga, trastornos del habla y del
sueo, ansiedad, prdida de la memoria,
hostilidad, depresin, intenciones suicidas,
debilidad, visin borrosa, cefalea, vrtigo,
nuseas, vmitos, dolores articulares y
torcicos. Puede producir dependencia y
tolerancia. La suspensin brusca luego de un
tratamiento prolongado (mayor de 4 meses)
puede producir sntomas de abstinencia que
generalmente comienzan 10 a 20 das luego
de discontinuada la terapia. Estos sntomas
son insomnio, irritabilidad, nerviosismo,
calambres abdominales, confusin, temblores
y nuseas o vmitos. Debido a esto se
recomienda no usar diazepam por tiempo
prolongado (meses), utilizarlo con ms
precaucin
en
ancianos
y
retirarlos
gradualmente. Asimismo, dado el deterioro
de las funciones psicomotoras que producen
las benzodiazepinas, se recomienda que los
pacientes que las reciben no manejen
vehculos ni maquinarias de riesgo. Se debe
evaluar la relacin riesgo-beneficio
en
pacientes con afeccin respiratoria crnica
(EPOC), glaucoma de ngulo cerrado agudo,
hipersensibilidad a las benzodiazepinas,
miastenia gravis, psicosis, depresin, coma o
shock.
Debe administrarse con cuidado en la
insuficiencia renal y heptica; en ancianos la

depresin central es mayor, al igual que los

efectos hipotensores. (Aprobada FDA).

LORAZEPAM

Dosis: Va Oral, adultos: para ansiedad, 1 a

2 mg 2 a 3 veces al da. Puede incrementarse
hasta un mximo de 10 mg/da. Va IM,
adultos: 0,05 mg/kg hasta un mximo de 4
mg. Va IV, adultos: para medicacin
preanestsica: 0,044 mg/kg o una dosis total
de 2 mg, eligiendo la cantidad que resulte
menor. Para obtener el efecto amnsico
ptimo, la dosis se debe administrar de 15 a
20 minutos antes de la ciruga. Va IV,
adultos: en estado epilptico 0,1 mg/kg en
solo pudiendo repetir la dosis a los 20
minutos si no se logra el control.
Acciones-Usos: Esta benzodiazepina de
mecanismo similar al diazepam es efectiva
como ansioltica e hipntica.
El Lorazepam se asemeja en algunos
aspectos farmacocinticos (metabolismo,
excrecin) al oxazepam: su vida media es de
15 horas (rango 8 a 25 hs). y se considera de
duracin de accin intermedia. Tiene
comienzo de accin ms rpido que
diazepam y mayor duracin de accin.
Administrada por va parenteral produce
accin amnsica, por lo que ha sido usada
como medicacin preanestsica.
Por va oral est indicada como ansioltico y
para el tratamiento de la ansiedad asociada a
depresin mental. Es til en el control de las
crisis convulsivas.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: A pesar de la gran
similitud que existe entre el lorazepam y el
diazepam en general, pueden en particular
citarse las siguientes caractersticas: los
efectos adversos ms comunes del
lorazepam son: sedacin, vrtigo, mareo,
debilidad, decaimiento, ataxia. Aparece
tolerancia a estos efectos en el 50% de los
pacientes luego de la terapia continua Con la
administracin de grandes dosis se han visto
efectos
mnimos
sobre
los
reflejos
respiratorios y cardiovasculares. Algunos

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pacientes han desarrollado leucopenia y

elevacin de los niveles de lactato
deshidrogenasa. (Aprobada FDA).

HIPNOTICOS E INDUCTORES
DEL SUEO
FLUNITRAZEPAM

Dosis: Va Oral, adultos: 0,5 a 1 mg. Va IV,

adultos: de 0,036 a 0,5 mg/kg administrados
durante 20 a 40 segundos, seguido de 0,01
mg/kg si fuese necesario.
Acciones-Usos: Es un benzodiacepina que
se utiliza como hipntico.El efecto hipntico
de las benzodiazepinas se cree es
consecuencia de una accin sobre los
sistemas inhibidores GABA. Estos sistemas
afectan a los circuitos reticulocorticales
implicados en el estado de vigilia,
disminuyendo el tiempo total de vigilia
nocturna, el nmero de despertares a lo
largo de la noche y el tiempo de latencia
para la apricin de sueo en la fase 2.
La dosis de 0,5 mg sirve para iniciar y
mantener el sueo. Administrada por va oral
la concentracin pico se alcanza a la hora y
la va media es de 15 horas. Comparado con
otros
hipnticos
es
de
eliminacin
relativamente lenta, pero por su rpida
distribucin puede ser de accin corta.
Est indicada en el tratamiento del insomnio.
Tambin se ha usado como inductor de la
anestesia,
donde
sus
efectos
son
comparables a los del diazepam.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: Como las dems
benzodiazepinas tiene sinergismo con otros
depresores del SNC. Cuando la dosis supera
1 mg puede producirse acumulacin y
efectos
residuales.
Puede
producir
somnolencia, hipotonia muscular, erupcin
cutnea, reacciones paradojales y trastornos
mnsicos. Para otros datos ver Diazepam.

MIDAZOLAM

(Ver Cap. 16)

ANTIPSICOTICOS
NEUROLEPTICOS
CLORPROMAZINA

Dosis: Va IM, adultos: de 25 a 100 mg. No

debe usarse por va IV. Va Oral, adultos:
entre 200 y 600 mg/da divididos en 4 tomas.
Nios: menores de 5 aos: 1-2 mg/kg/8
horas 0,5 mg/kg/4-6 hs. Mayores de 5
aos: 1/3 de la dosis del adulto.
Acciones-Usos: Esta droga es el prototipo
de las fenotiazinas alifticas. Se supone que
ejerce su accin antipsictica mediante el
bloqueo de los receptores postsinpticos
dopaminrgicos mesolmbicos-mesocorticales
en el cerebro.
La absorcin es irregular cuando se
administra por va oral. Cuando se da por va
intramuscular aumenta de 4 a 10 veces su
biodisponibilidad. Es una droga lipoflica: se
une a las protenas y se acumula en encfalo,
pulmn y otros tejidos muy irrigados.
Atraviesa la placenta. Se metaboliza en el
sistema microsomal heptico e induce su
propio metabolismo; es eliminada muy
lentamente por orina y por bilis en menor
cantidad. Tiene accin neurolptica y
antiemtica (excepto en los vmitos
producidos por el mareo). Aumenta la
secrecin de prolactina tanto en la mujer
como en el hombre. Produce efecto
ansioltico, presumiblemente por reduccin
indirecta de los estmulos sobre el sistema
reticular del tallo enceflico, aunque no debe
usarse para este fin debido a que desarrolla
rpidamente tolerancia. Tiene actividad
antagonista
alfa
y
propiedades
anticolinrgicas por lo que produce
vasodilatacin.
Est indicado en la esquizofrenia y la fase
manaca de la psicosis manacodepresiva.
Tambin est indicado en el hipo incoercible,
porfiria aguda intermitente y en el
tratamiento coadyuvante del ttanos.
Tambin ha sido utilizada ocasionalmente

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en el balismo, sndrome de Gilles de la

Tourette y en la corea de Huntington.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: Potencia la accin
inducida por los depresores del SNC por lo
cual debe evaluarse su uso junto con alcohol,
narcticos y barbitricos en otros depresores.
Las fenotiazinas bajan el umbral para las
crisis convulsivas por lo cual puede ser
necesario
ajustar
la
dosis
de
los
anticonvulsivos. Debido a su efecto
anticolinrgico y antialfaadrenrgico puede
producir hipotensin ortosttica, sequedad
de boca, visin borrosa, retencin urinaria y
constipacin. Tal como otras fenotiazinas,
puede causar tempranamente distona
aguda, acatasia y parkinsonismo. En forma
tarda (meses a aos) puede producirse
disquinesia tarda. En las primeras semanas
puede ocurrir el sindrome neurolptico
maligno, que cursa con fiebre, inestabilidad
de la tensin arterial, catatonia y estupor.
Puede ser fatal, pero afortunadamente es
raro. Puede producir ginecomastia e
impotencia sexual en el hombre y galactorrea
y disfuncin sexual en la mujer. La aparicin
de fotosensibilidad leve ocurre con relativa
frecuencia, no sucediendo lo mismo con
efectos como agranulocitosis, ictericia
colestsica y dermatitis alrgica que son
citados pero en forma rara. (Aprobada FDA).

HALOPERIDOL

Dosis: Va Oral, adultos: de 0,5 a 2 mg en

sintomatologas moderadas y de 3 a 5 mg en
sintomatologas severas c/ 8 a 12 hs. Dosis
mantenimiento: 2 a 8 mg/da. Va IM,
adultos: entre 3 y 4 mg/da divididos en 3-4
tomas. Nios mayores de 12 aos: 0,05
mg/kg/da.
Acciones-Usos: El mecanismo de accin
corresponde
al
esbozado
con
la
clorpromazina. Es un neurolptico polivalente
que tiene significativa accin sedante,
especialmente activo en los estados
manacos. Tiene efecto antipsictico y
actividad antialucinatoria. Produce algn

grado de bloqueo de los receptores

alfaadrenrgicos del sistema autnomo
aunque menos que la clorpromazina.
La absorcin por va oral es del 70%,
alcanzando el valor pico a las 3 hs. Por va IM
ste se alcanza de 20 minutos y ahora tiene
un extenso metabolismo heoptico. La
principal va de eliminacin es renal (40%),
siguindole la biliar (15%). Atraviesa la
placenta.
Est indicada en la esquizofrenia y psicosis
agudas; para el tratamiento crnico de las
psicosis puede utilizarse decanoato de
haloperidol IM a intervalos
de 2 a 4
semanas. Tambin se ha utilizado en
trastornos
esquizoafectivos,
sndrome
paranoide, balismo y en la corea de
Huntington. Es droga de eleccin en
sndrome de Gilles de la Tourette. Es un
potente antiemtico.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones:
Las
drogas
antiparkinsonianas son capaces de disminuir
la accin antipsictica del haloperidol; existe
antagonismo entre el haloperidol y la accin
estimulante de la anfetamina. Tiene efectos
adversos similares a clorpromazina (ver
antes), aunque con menor incidencia de
efecto sedante e hipotensor, pero hay mayor
incidencia de efectos extrapiramidales,
especialmente en pacientes jvenes o si
existe una historia previa de estos efectos
con otros antipsicticos. La distona aguda y
la acafisia aguda ocasionalmente son
severas. Los sntomas extrapiramidales
persistentes generalmente estn relacionados
con la dosis, aunque pueden presentarse an
con cantidades pequeas.
Debe evaluarse la relacin riesgo beneficio
en pacientes con epilepsia, hipertiroidismo
(puede inducir neurotoxicidad severa)
enfermedad cardiovascular severa. Est
contraindicado en enfermedad de Parkinson,
pacientes comatosos con depresin severa
del SNC.
No existen suficientes datos sobre efectos
teratgenos, por lo que no se aconseja su

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empleo en la mujer embarazada. (Aprobada

FDA).

LEVOMEPROMAZINA

Dosis: Va Oral, adultos: 25 mg/8 hs hasta

100 mg/6 hs. Nios: 0,1 a 0,2 mg/kg/da.
Acciones-Usos:
Es
una
fenotiazina
dietilamnica que, a diferencia de la
clorpromazina posee un grupo metoxilo en
la posicin 2. El mecanismo de accin es
similar al de la clorpromazina pero a
diferencia de sta provoca sedacin franca,
somnolencia y analgesia; tiene accin
antiemtica,
antihistamnica
e
hipotermizante. Se absorbe por todas las vas
(oral, parenteral y rectal). La excrecin es
principalmente urinaria y en menor
proporcin biliar. Las indicaciones son las
mismas que para la clorpromarina. Tambin
se ha usado como analgsico en dolor
crnico.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: Puede observarse
somnolencia,
depresin
psquica
y
alteraciones extrapiramidales (tipo Parkinson,
acatisia,
etc.)
Hipotensin
arterial
(especialmente
ortosttica).
Trastornos
gastrointestinales
(anorexia,
nuseas,
vmitos, constipacin). Puede producir
mareos, cefaleas, fatiga, agitacin, insomnio
y fotosensibilidad. Disfuncin heptica
(ictericia colostsica). Trastornos cutneos de
origen alrgico. Debe administrarse con
precaucin en pacientes con taquicardia,
insuficiencia cardaca y enfermedad de
Parkinson. Deben realizarse exmenes
oftalmolgicos, sanguneos y dermatolgicos
peridicos.
Est
contraindicada
en
los
cuadros
depresivos de causa endgena o inducidos
por drogas, en trastornos hepticos severos,
en epilepsia, coma, antecedentes de
agranulocitosis, glaucoma de ngulo estrecho
y porfiria.
TIORIDAZINA

Dosis: Va Oral, adultos: 150 a 300 mg/da

en 3 dosis. En psicosis severas hasta 800
mg/da pero muy controlado. Mujeres y
debilitados: de 1/3 a 1/2 de la dosis de
adultos. Nios mayores de 2 aos: 1
mg/kg/da en dosis divididas. AccionesUsos: Antipsictico al que se lo considera el
prototipo de los compuestos piperidnicos a
pesar que su eficacia parece responder ms
a la accin de su ms activo metabolito: la
mesoridazina, droga tambin usada.
El pico de concentracin plasmtica se
produce entre 1 a 4 horas de su ingestin. Es
sulfooxidada principalmente a mesoridazina y
escasamente a sulforidazina, tambin
metabolito activo. Ambas tienen afinidad por
el mismo receptor.
La tioridazina se administra principalmente
en la esquizofrenia y psicosis agudas.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: Puede observarse
hipotensin
postural
y
efectos
anticolinrgicos como xedrostoma, midriasis,
ciclopega, retencin urinaria, taquicardia y a
dosis elevadas de litio. Posee baja incidencia
de reacciones extrapiramidales que podra
atribuirse
a
su
elevada
actividad
anticolinrgica. Pueden ocurrir cambios
electrocardiogrficos si se administran dosis
de 300 mg/da o ms. Muy raramente
produce agranulocitosis. Se puede asociar a
encefalopata heptica. Si las dosis superan
los 800 mg/da puede observarse retinopata
pigmentaria (80%). pudiendo producirse
tambin una disminucin de la agudeza
visual de carcter irreversible. (Aprobada
FDA).

ANTIMANIACOS
LITIO CARBONATO

Dosis: Va Oral, adultos: inicialmente, 600

mg dos veces por da. Mantenimiento: 300
mg 2 a 3 veces por da. Otro esquema:
Inicialmente 0,6 a 2,1 g/da en tres dosis y
luego aumentar o disminuir diariamente o da
por medio 0,3 g (mximo 2,4 g).

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Acciones-Usos: Es una droga que no es

sedante, depresora o euforizante, lo que la
diferencia de otros agentes psicotrpicos. Los
efectos del litio en la distribucin del sodio,
calcio y magnesio y en el metabolismo de la
glucosa, han sido todos sugeridos como
acciones contribuyentes para logar el efecto
estabilizador del nimo y antimanaco. Se ha
postulado que se relaciona con una reduccin
del neurotransmisor catecolamina, mediado
posiblemente por el efecto del in litio en la
ATPasa K Na+/K+ para producir un aumento
en el transporte transneuronal de membrana
del in sodio. Otra hiptesis sostiene que el
litio pude disminuir las concentraciones de
AMP cclico, que pueden producir una
disminucin de la sensibilidad de los
receptores de la adenilciclasa sensibles a las
hormonas.
El litio es rpida y totalmente absorbido en el
tracto gastrointestinal. La absorcin completa
se produce en aproximadamente 8 horas y la
concentracin pico plasmtica se produce de
2 a 4 horas de la ingestin oral. Se distribuye
inicialmente en el lquido extracelular y
posteriormente a los tejidos en niveles
varios. El volumen de distribucin final es de
0,7 a 0,9 L/kg. El pasaje a travs de la
barrera hematoenceflica es lento, pero una
vez logrado el estado de meseta, la
concentracin del litio en el LCR es
aproximadamente
del
40%
de
la
concentracin plasmtica. El 95% se elimina
por la orina. La vida media promedio es de
20 a 24 horas.
Est indicado como primera eleccin en el
tratamiento de los episodios manacos
agudos e hipomanacos en la psicosis
manaco-depresiva y como mantenimiento
para disminuir la intensidad y frecuencia de
los episodios manacos.La mana con su tpica
constelacin
sintomatolgica,
taquilalia,
hiperactividad motora, reduccin de la
necesidad de sueo, ideas delirantes,
ampulosidad, juicio alterado y agresividad
puede remitir en sus sntomas entre 1 a 3
semanas de tratamiento con litio.

Tambien se ha observado una disminucin

de la intensidad y frecuencia de los episodios
depresivos severos.
Otros usos incluyen coadyuvante en la
depresin y como profilaxis de la cefalea
vascular.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: Combinado con el
haloperidol puede provocar cuadros de
encefalopata, sntomas extrapiramidales y
leucocitosis, pudiendo llegar al dao cerebral
irreversible. Es posible que se produzcan
efectos
adversos
con
otras
drogas
antipsicticas. El litio puede incrementar los
efectos de los bloqueantes neuromusculares.
La indometacina puede elevar los niveles
plasmticos de litio as como hay evidencias
de que esto tambin sucede con otros
antiinflamatorios no esteroideos.
Puede
disminuir
la
capacidad
de
concentracin
urinaria
simulando
una
diabetes inspida nefrognica, con poliuria y
polidipsia. Pueden aparecer nuseas, temblor
en las manos y fatiga en las primeras
semanas del tratamiento. Tambin dosis
teraputicas pueden producir irritacin
gastrointestinal, aumento de peso, edema,
acn y leucocitosis. Los sntomas precoces de
toxicidad son: anorexia, temblor, disartria,
diarrea, vmitos, somnolencia, debilidad
muscular, incoordinacin. Luego pueden
observarse vrtigo, ataxia, confusin, visin
borrosa, acfenos. Puede exacerbar una
enfermedad cardiovascular de base, la
epilepsia y el parkinsonismo. Puede inducir
un hipotiroidismo latente en ancianos. Las
concentraciones en suero y los efectos
txicos aumentan por deshidratacin,
diurticos, fiebre, diarrea prolongada
ingestin insuficiente de sodio.
Contraindicado
en
embarazadas,
por
antecedentes registrados de anomalas
congnitas
(especialmente
alteraciones
cardacas) y en la lactancia. (Aprobada FDA).

ANTIDEPRESIVOS

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AMITRIPTILINA

Dosis: Va Oral, adultos: habitual, 25 mg 3

veces por da. Mxima: 200 mg/da.
Mantenimiento: 25 mg 2 a 4 veces por da
durante un mnimo de tres meses.
Acciones-Usos: Es
un
antidepresivo
tricclico derivado del dibenzocicloheptadieno
con efecto sedante. Aunque se desconoce el
mecanismo exacto, este tricclico inhibe la
recaptacin neuronal de noradrenalina y
serotonina a nivel central y tambin bloquea
los
receptores
serotoninrgicos,
noradrenrgicos,
histaminrgicos
y
muscarnicos en grados diversos. Estos
efectos combinados disminuyen la sntesis y
el recambio de la monardrenasina y la
serotonina y as disminuye la tasa de
descargas de las neuronas de esos dos
transmisores.
Se absorbe bien por va oral; su unin a
protenas plasmticas y tisulares llega al 9598% difundiendo ampliamente. Se oxida por
el sistema microsomal heptico y se conjuga
con glucornidos. Es eliminada por orina. Su
vida media es de 2 a 3 das. El comienzo de
accin teraputica tarda 2 a 3 semanas.
Est indicada en el tratamiento de la
depresin
mayor,
psicosis
depresiva,
depresin asociada a ansiedad. Puede
utilizarse para el tratamiento del dolor
crnico como en cncer, migraa y cefalea
por contraccin muscular.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: Drogas como la
fenitona,
fenilbutazona,
aspirina,
escopolamina
y
fenotiazinas
pueden
desplazar a la amitriptilina de su unin
proteica. El metilfenidato puede interferir en
el
metabolismo
heptico
de
los
antidepresivos tricclicos. Puede bloquear la
accin antihipertensiva de la guanetidina y la
clonidina. Debe vigilarse de cerca al paciente
hipertiroideo, o que reciba medicacin
tiroidea. Acrecienta la respuesta al alcohol,
barbitricos y otros depresores del SNC.
Puede ocurrir leo paraltico si se administra

con drogas anticolinrgicas. Disminuye la

capacidad
fsica
y
mental
(tomar
precauciones
en
caso
de
conducir
automotores, o en el manejo de
maquinarias). Los pacientes esquizofrnicos
pueden sufrir un aumento de su psicosis, as
como los paranoicos, una exageracin de sus
sntomas. Pacientes manaco depresivos
pueden entrar en la fase manaca en el 10%
y hasta 30% en mayores de 50 aos. Pueden
observarse efectos adversos en: aparato
cardiovascular
(hipo
o
hipertensin,
taquicardia,
palpitaciones,
infarto
de
miocardio, arritmias, bloqueo cardaco y
sncope); en el sistema nervioso central y
neuromuscular
(estados
confusionales,
ilusorios y alucinatorios, excitacin, ansiedad,
desasosiego,
insomnio,
pesadillas,
entumecimiento,
zumbido
de
oidos,
neuropata perifrica, incoordinacin, ataxia,
temblores,
convulsiones,
alteraciones
electroencefalogrficas,
sntomas
extrapiramidales); sntomas anticolinrgicos
(sequedad de boca, visin borrosa,
trastornos de la acomodacin, constipacin,
leo paraltico, retencin urinaria y dilatacin
del tracto urinario); trastornos alrgicos
(rash, urticaria, edema de cara y lengua);
alteraciones
hematolgicas
(depresin
medular
que
incluye
agranulocitosis,
leucopenia,
eosinofilia,
prpura
y
trombocitopenia);
alteraciones
gastrointestinales
(nuseas,
vmitos,
anorexia, diarrea, tumefaccin parotdea,
etc.); trastornos endcrinos (tumefaccin
testicular, ginecomastia en el hombre y
agrandamiento mamario con galactorrea en
la mujer, alteraciones de la lbido, hipo o
hiperglucemia). Los efectos txicos por
sobredosis se manifiestan por los sntomas
de los efectos adversos en su mxima
expresin. En estos casos, los pacientes
requieren su internacin para control y
tratamiento.
Est contraindicada en pacientes con
antecedentes de hipersensibilidad a la droga.
No debe administrarse conjuntamente con

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IMAO. En caso de ser necesario reemplazar

un medicamento IMAO por la amitriptilina,
deben transcurrir no menos de 14 das entre
la suspensin del IMAO y el comienzo de
tratamiento con amitriptilina. No se
recomienda en la fase inmediata de la
recuperacin en el infarto de miocardio.
Debe administrarse con precaucin por su
efecto smil-atropina, en pacientes con
antecedentes de retencin urinaria, glaucoma
de ngulo cerrado o hipertensin ocular. No
es aconsejable su uso durante el embarazo,
lactancia y en nios menores de 12 aos.
(Aprobada FDA).

IMIPRAMINA

Dosis: Va IM: 100 mg/da fraccionada. Va

Oral, adultos: 100 mg/da hasta un mximo
de 300 mg/da (en pacientes hospitalizados).
En ambulatorios: 75 a 150 mg/da. Nios
mayores de 6 aos: enuresis: de 25 a 75
mg/da de acuerdo a la edad. La dosis para
el pamoato son algo menores que para el
clorhidrato, quedando la eleccin de la forma
farmacutica a criterio y experiencia del
mdico.
Acciones-Usos: Es el ms antiguo de los
antidepresivos tricclicos, miembro del grupo
de las dibenzazepinas.
Se presenta en dos formas, como clorhidrato
y como pamoato: el primero para
administracin oral y parenteral, y el
segundo por va oral nicamente. Su vida
media de eliminacin es de 10 a 20 horas.
Se mencionan exclusivamente las acciones y
usos especficos de esta droga pues todos los
dems son comunes a los antidepresivos
tricclicos (se remite al lector a la
Amitriptilina). Aunque la seguridad y
efectividad de esta droga en el tratamiento
de la enuresis nocturna no se ha establecido,
se ha sugerido su uso en nios de 6 aos o
ms y en dosis no superiores a 2,5
mg/kg/da.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: Son comunes a los de
los antidepresivos tricclicos (remitirse a

Amitriptilina). El pamoato de imipramina se

presenta en tabletas conteniendo tartrazina,
elemento ste que puede ocasionar
reacciones de tipo alrgico, incluso asma
bronquial en sujetos susceptibles y que, a
pesar de su baja incidencia, son
frecuentemente vistas en pacientes que
tienen hipersensibilidad a la aspirina. Aunque
la droga carece de caractersticas adictivas, la
supresin brusca despus de tratamiento
prolongado
puede
provocar
nuseas,
cefaleas y malestar general. Los efectos
sedantes y anticolinrgicos son menores que
con amitriptilina. Debe usarse con precaucin
en pacientes con insuficiencia renal o
heptica. A pacientes con odinofagia y fiebre
durante el tratamiento, debe practicrseles
un examen hematolgico para descartar
eventual depresin medular. Se ha registrado
opacidades corticales difusas o puntiformes
en el cristalino, as como conjuntivitis. Los
sntomas observados en caso de toxicidad
aguda corresponden a los efectos adversos
propios de la imipramina como a los de los
otros antidepresivos tricclicos, pero elevados
a su mxima expresin. El pamoato de
imipramina est contraindicado en los nios
menores de 6 aos. (Aprobada FDA).

DESIPRAMINA

Dosis:
Va Oral, adultos (excepto
geritricos): 75 a 150 mg diarios
fraccionados o en dosis nica. Mxima: 200
mg/da. Ancianos: 25 a 30 mg/da
fraccionados
hasta
100
mg/da.
Mantenimiento: dosis reducidas durante un
mnimo de dos meses.
Acciones-Usos: La desipramina es un
metabolito del clorhidrato de imipramina,
siendo ambos antidepresivos tricclicos
dibenzazepnicos.
Como
los
dems
antidepresivos tricclicos su mecanismo de
accin y usos son muy similares entre s, por
lo que se remite al lector a lo expresado
sobre amitriptilina. La desipramina produce
un efecto ms rpido que la imipramina. Se

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metaboliza en el hgado y el 70% es

excretado por orina.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: Por su analoga, se
remite al lector a la Amitriptilina. Los efectos
anticolinrgicos y sedantes son menos
pronunciados que con imipramina por lo cual
es til en pacientes sensibles a estos efectos,
como los ancianos.(Aprobada FDA).

TRANILCIPROMINA

Dosis: Va Oral adultos: 10-20 mg/12 hs.

Acciones-Usos: La tranilcipromina es una
droga no hidraznica inhibidora de la
monoamino oxidasa (MAO), con un rpido
comienzo de accin y que como los dems
inhibidores tiene la facultad de bloquear la
desaminacin oxidativa, disminuyendo la
destruccin de noradrenalina y aumentando
su biodisponibilidad (probable mecanismo
antidepresivo). Aumenta la concentracin de
serotonina, noradrenalina y dopamina en el
SNC.
Disminuye
la
tensin
arterial,
probablemente a travs de la inhibicin
central de los centros vasomotores.
Se absorbe fcilmente en intestino y su inicio
de accin es ms rpido que otros IMAO.
Requiere 2 a 3 semanas de tratamiento para
el comienzo del efecto antidepresivo. Est
indicada en el tratamiento de la depresin
mayor sin melancola, cuando los resultados
con los antidepresivos tricclicos son
insatisfactorios o no puede utilizarse la
terapia electroconvulsiva. Puede usarse en
estados
fbico-ansiosos,
obsesivocompulsivos y en la narcolepsia.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: Hay considerables
evidencias de que la administracin de
precursores de aminas bigenas, puede
provocar marcados efectos cuando se han
suministrado inhibidores de la MAO, por lo
que la administracin de levodopa o de 5
hidroxitriptfano, produce aumento de
catecolaminas
o
de
hidroxitriptamina
respectivamente,
con
la
consecuente
excitacin central. Los inhibidores de la MAO

tambin interfieren los mecanismos de

detoxicacin
para
ciertas
drogas
intensificando, por ejemplo, los efectos de
agentes depresores centrales tales como los
anestsicos
generales,
sedantes,
antihistamnicos, alcohol, anticolinrgicos y
los
antidepresivos,
especialmente
imipramina
y
amitriptilina.
El
uso
concomitante con la meperidina puede
ocasionar severas reacciones hiperpirticas.
Es frecuente el desarrollo de crisis
hipertensivas con la ingestin de queso
fermentado, as como tambin con otro
alimento conteniendo monoaminas exgenas
(tiramina) o producidas por bacterias
intestinales que escapan a la desaminacin
oxidativa heptica u otros rganos, liberando
catecolaminas que se encuentran en
cantidades
supranormales
en
las
terminaciones nerviosas. Otros alimentos son
responsables de la produccin de este
sndrome despus de su ingestin: cerveza,
vino, arenques enlatados, caracoles, hgado
de pollo, hongos, grandes cantidades de
caf, frutas ctricas, higos envasados, habas,
chocolate, crema o sus productos. Los ms
peligrosos son los quesos estacionados y
hongos comestibles. Tambin cuando se
toman concomitantemente con aminas
simpaticomimticas indirectas, anfetaminas y
efedrina
puede
producirse
crisis
hipertensivas. Se ha observado casos de
hemorragia intracraneal seguidos de muerte.
En caso de cefalea hipertensiva no usar
opiceos. Se pueden producir sndromes
hipertensivos en caso de feocromocitoma, as
como
con
el
uso
de
aminas
simpaticomimticas, metildopa y dopamina.
La fiebre y la cefalea son sntomas comunes
en las crisis hipertensivas. Dadas las
tendencias suicidas de los pacientes
deprimidos debe precaverse la ingestin
intencional de drogas o alimentos prohibidos.
El cambio de un inhibidor de la MAO a otro
antidepresivo tricclico, requiere un lapso de
2 semanas sin medicacin. En cuanto a
efectos
adversos,
especialmente
por

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sobredosis, pueden manifestarse en el

trmino de horas, mucho antes de
observarse las respuestas teraputicas,
consistiendo en agitacin, alucinaciones,
hiperreflexia, hiperpirexia y convulsiones. Se
puede
registrar
tanto
hipo
como
hipertensin. Los ms peligrosos efectos son
los que involucran el hgado, el cerebro y el
aparato
cardiovascular.
Puede
ocurrir
estimulacin central excesiva consiste en
temblores, insomnio e hiperehidrosis puede
ocurrir y debe ser considerada como una
extensin de los efectos farmacolgicos.
Puede producirse agitacin y conducta
hipomanaca. Otros efectos adversos de
menor cuanta y severidad incluyen vrtigos,
cefalea, inhibicin eyaculatoria, eyaculacin
retrgrada,
disuria,
debilidad,
fatiga,
sequedad de la mucosa oral, visin borrosa y
rash cutneo. (Aprobada FDA).

CLOMIPRAMINA

Dosis: Va oral, adultos: En enfermedad

obsesivo-compulsiva, inicialmente 25 mg en
una sola dosis diaria que se van
incrementando en 25 mg si es bien tolerado
hasta llegar a los 75 mg. Si no hay respuesta
con esta dosis se puede llegar hasta los 200
mg en un lapso de 4 semanas.
Acciones-Usos: Es
un
antidepresivo
tricclico relacionado con la imipramina, cuyo
efecto bloqueante de los receptores de
serotonina es mayor.
Est indicada en el tratamiento de la
depresin mayor, bipolar o reactiva y en el
trastorno
obsesivo-compulsivo.
Puede
utilizarse en los trastornos del pnico y
fbicos.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones:
Las
reacciones
adversas, interacciones y precauciones de la
clomipramina son similares a las observadas
con los otros antidepresivos tricclicos.
Adems puede presentarse, sedacin,
hipotensin ortosttica y trastornos de la
conduccin cardaca; la tendencia a producir
convulsiones (0.7%) es mayor que con otros

antidepresivos
tricclicos.
Los
efectos
anticolinrgicos son mas comunes pero de
menor importancia que las convulsiones o las
arritmias.

ANTIEPILEPTICOS
CARBAMAZEPINA

Dosis: Va Oral, adultos: 200 mg (1 comp) 2

y hasta 3 veces por da. Neuralgia: 3
comp/da. Otro esquema: neuralgia del
trigmino: usual, 100 mg cada 12 horas el
primer da. Luego aumentar 100 mg cada 12
hs hasta que el dolor ceda. Mximo: 100-400
mg cada 8 hs. La dosis necesaria para aliviar
el dolor es 200 a 1200 mg/da. Diabetes
inspida: 3 veces por da. Nios menores de 5
aos: 100 mg/da. Mayores de 6 aos: 100
mg 2 veces al da. Vida media inicial
alrededor de 35 horas. A las tres semanas de
tratamiento se reduce a 17 horas.
Acciones-Usos: Aunque se desconoce el
mecanismo
exacto
posee
actividad
estabilizante de membrana y de esta forma
inhibe las descargas enceflicas focales y
eleva el umbral para producir la crisis. Se
relaciona
quimicamente
con
los
antidepresivos tricclicos.
Es de rpida absorcin por va oral, pero con
gran variabilidad individual. La estabilidad se
obtiene entre los 32 y 40 horas. El pico
mximo en sangre se logra entre las 2 y 6
horas. Se une en un 80% a las protenas
plasmticas. La concentracin teraputica
est entre 6-8 ug/ml. Su metabolismo
heptico produce un epxido activo; la
carbamazepina autoinduce su metabolismo,
lo que acorta la vida media de la droga
cuando se administra ms de una dosis.
Es de eleccin en las crisis parciales (lbulo
temporal) y es de utilidad en crisis tnicoclnica generalizadas y en mixtas. Est
indicada en la neuralgia del trigmino y
glosofarngeo. Puede utilizarse en el dolor
neurognico del tabes dorsal, polineuritis
(Guillain
Barr),
neuropata
diabtica

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perifrica, miembro fantasma y neuralgia

postherptica y postraumtica. Tambin se
utiliza en diabetes inspida neurognica
parcial y en trastornos psicticos incluyendo
esquizofrenia resistente y solao asociada a
otros frmacos en pacientes con enfermedad
manaco-depresiva.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: La carbamazepina
acelera su propio metabolismo y el de la
fenitona, la warfarina y la doxiciclina. El
fenobarbital aumenta el metabolismo de la
carbamazepina, mientras la eritromicina y el
propoxifeno la disminuyen; por su similitud
con los tricclicos no se usa con IMAO; en
caso de necesidad esperar 15-20 das de
suspendidos los IMAO para iniciar el
tratamiento.
Al iniciarse el tratamiento puede presentarse:
somnolencia, ataxia, nuseas, vmitos, visin
borrosa, cefalea y diplopa. En tratamientos
crnicos
puede
causar
alteraciones
hematopoyticas de incidencia rara: anemia
aplsica, agranulocitosis, trombocitopenia y
prpura; Puede ocurrir leucopenia pasajera
en el 10% de los pacientes; es rara la
ictericia;
cardiovasculares:
hipertensin,
insuficiencia cardaca y tromboflebitis (todas
de baja frecuencia); piel: dermatitis
exfoliativa, fotosensibilidad y un cuadro
similar
al
LES
(poco
frecuente).
Paradjicamente puede producir: cefalea,
neuritis,
parestesias,
mialgias,
dolor
abdominal, artralgias y glucosuria.
Est contraindicada en pacientes con
insuficiencia
heptica
y
cardaca
y
alteraciones sanguneas (depresin medular),
miastenia gravis, hipersensibilidad a la droga
y shock, glaucoma, retencin urinaria. En
embarazadas actuar con sumo cuidado,
especialmente en los tres primeros meses y
en la lactancia.
Es importante el monitoreo del frmaco en
sangre. La supresin brusca del tratamiento
puede desencadenar un mal epilptico.
(Aprobada FDA).

ANTICONVULSIVANTES
(ANTIEPILEPTICOS)
DIAZEPAM (Ampollas)

Dosis: Va IV, adultos: En estado epilptico,

inicialmente 5 a 10 mg a una velocidad de 12 mg/min pudiendo repetirse cada 15 a 20
minutos. Dosis mxima 100 mg/24 hs. Nios:
0,25 a 0,4 mg/kg a razn de 0,5 a 1 mg cada
2 a 5 minutos, pudiendo repetirse cada 15 a
20 minutos. Dosis mxima: 40 mg/24 hs.
Acciones-Usos: Es la droga de eleccin en
el estado epilptico. Como se esboz
anteriormente se cree que acta por
potenciacin de la ubicacin presinptica y
suprime la difusin de las descargas
convulsivas generadas por los focos
epileptgenos en al cabeza, tlamo y
estructuras lmbicas, pero no eliminan la
descarga anormal del foco.
El efecto anticonvulsivo del diazepam es
fugaz por lo que no se recomienda como
mantenimiento y una vez superada la crisis
debe
administrarse
una
terapia
anticonvulsiva de mantenimiento apropiada.
Interacciones-Efectos
adversos
y
Contraindicaciones:(ver 10.1.1.)

FENITOINA

Dosis: Va Oral,adultos : 100 mg 3 veces por

da hasta 600 mg/da. Nios: 4 a 7
mg/kg/da. Vida media: 13-31 horas.
Acciones-Usos: Se piensa aque estabiliza
las membranas neuronales tanto en el
cuerpo celular como en el axn y la sinapsis
y as limita la difusin de la actividad
epilptica o neuronal. A nivel neuronal
disminuye la entrada de los iones sodio y
calcio porque prolonga el tiempo de
inactivacin del canal durante la generacin
de los impulsos nerviosos.Disminuye la salida
de potasio aumentando as el perodo
refractario.
Su absorcin es lenta e incompleta por va
oral; por va IM precipita disminuyendo su

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absorcin considerablemente, lo que no la

hace recomendable. Se une a la albmina en
un 90% distribuyndose ampliamente. Es
metabolizada en hgado y excretada por bilis
y orina.
Est indicada en la supresin y control de las
crisis convulsivas generalizadas tnicoclnicas (gran mal) y de las crisis parciales
simples y complejas. En los adultos suele ser
de primera eleccin, pero en los nios, por
los efectos adversos es conveniente utilizar el
fenobarbital. Est indicada en la profilaxis y
tratamiento de las crisis convulsivas durante
y despus de la neurociruga.Tambin est
indicada junto al diazepam,en el estado de
mal epilptico.Es ineficaz en crisis de
ausencia o en el acceso mioclnico o
epilepsia atnica. Es utilizada en ciertos tipos
de arritmia.(ver 2.2.8).Es til en neuralgia del
trigmino o neuropatas del diabtico,
aunque es preferible la carbamazepina.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: Su uso reduce las
concentraciones
plasmticas
de
carbamazepina, pero aumenta las del
fenobarbital y primidona cuando son
utilizadas juntas. La fenitona se puede
incrementar en el plasma con el uso conjunto
de cloranfenicol, dicumarol, salicilatos,
isoniazida,
fenilbutazona,
disulfiram,
sulfonamidas, propoxifeno, trimetoprima,
sulfisoxazol, clorpromazina y tioridazina. Con
el cido valproico suele ser variable,
aumentando o disminuyendo en el plasma
por induccin enzimtica.Puede disminuir las
concentraciones de anticoagulantes orales,
tetraciclinas, rifampicinas, anticonceptivos
orales
y
quinidina.
Puede
producir
hipoglucemia por disminuir la secrecin de
insulina.
La
fenitona
aumenta
el
metabolismo de corticoides, digitoxina y
doxiciclina. Interfiere con la vitamina D y
puede producir osteomalacia en enfermos
que no toman sol. La acetazolamida potencia
el efecto osteomalcico de la fenitona.
Los primeros efectos adversos en aparecer
son: nistagmo, (con concentraciones en

sangre de 20 mcg/ml) ataxia (con 30

mcg/ml),diplopa, letargia (con 40 mcg/ml) y
vrtigo. Trastornos de la conducta,
neuropatas perifricas, hiperplasia gingival,
(severa
en
nios),
trastornos
gastrointestinales (incluyendo hepato y
esplenomegalia
reversible).
Alteraciones
hormonales (hiperglucemia y glucosuria;
osteomalacia -por interferencia con la
vitamina
D-,hirsutismo);
trastornos
hematolgicos (neutropenia, leucopenia,
trombocitopenia, agranulocitosis, anemia
aplstica o megaloblstica -por interferir con
la absorcin de cido flico). La sobredosis
puede causar coma profundo seguido de
muerte. cuando se administra por va IV a
velocidad excesiva, puede producir colapso
cardiovascular y/o depresin del SNC. Su uso
durante
el
embarazo
debe
ser
cuidadosamente evaluado, debido que ha
descrito una mayor incidencia de anomalas
congnitas como: labio leporino, paladar
hendido, malformaciones cardacas y el
"sndrome fetal por hidantona". (Ver
Epilepsia y Embarazo en la otra seccin).
Est contraindicado su uso en insuficiencia
renal y heptica. (Aprobada FDA).

FENOBARBITAL

Dosis: Va Oral, adultos: 100-300 mg/da.

Nios: 1 a 6 mg/kg/da.
Acciones-Usos: Es un depresor del SNC.Se
cree que los efectos anticonvulsivantes estn
relacionados
con
la
capacidad
del
fenobarbital para potenciar la actividad
inhibitoria del GABA.Tambin deprime la
entrada de Na+ y Ca++, efecto similar a la
fenitona.Reduce la difusin de las descargas
a partir del foco epileptgeno.
En el tracto gastrointestinal la absorcin es
lenta pero completa con estmago vaco. Por
va IM produce necrosis en el sitio de
aplicacin. El 50% de la droga se une a las
protenas plasmticas. La concentracin en
LCR es similar a la plasmtica, pasa a la
leche materna y atraviesa la placenta. Su
vida media es de 37-90 horas. Es inactivada

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a nivel microsomal heptico y su excrecin es

renal PH-dependiente.
Indicado como alternativa en las crisis
generalizadas tonicoclnicas (gran mal),en
las crisis parciales simples y en el estado de
mal epilptico no controlado por otros
anticonvulsivante. Las convulsiones parciales
complejas no responden bien al fenobarbital.
Est indicado en las convulsiones producidas
por la supresin de barbitricos en adictos.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: El alcohol etlico
potencia la depresin central. Los IMAO
potencian el efecto depresor y disminuyen el
metabolismo de los barbitricos. Como todos
estos, acelera el metabolismo de los
anticoagulantes
orales,
anticonceptivos
orales,
antidepresivos
tricclicos,
beta
bloqueantes, carbamazepina, corticoides,
fenilbutazona,
griseofulvina,
quinidina,
tetraciclinas y digitoxina. Con el uso
simultneo de cido valproico aumenta la
toxicidad de fenobarbital.
No se debe suprimir bruscamente su
administracin, pues puede desencadenar un
sndrome de abstinencia.
Produce
depresin
respiratoria
severa,apnea,laringoespasmo
o
broncoespasmo cuando se administra a
excesiva velocidad por va IV.
Al comienzo del tratamiento pueden aparecer
sedacin, ataxia y mareos y menos
frecuentemente nerviosismo, cefalea y
nuseas o vmitos. En tratamientos
prolongados
puede
producir
anemia
megaloblstica,
osteomalacia,
hipoprotrombinemia en recin nacidos cuyas
madres recibieron la droga durante el
embarazo. Puede causar reacciones de
hipersensibilidad en pacientes con tendencias
al asma, urticaria y angioedema. El nistagmo
y la ataxia son los primeros signos clnicos de
toxicidad.La
sobredosis
aguda
puede
producir shock tpico,que se presenta con
apnea,colapso circulatorio,paro respiratorio y
muerte.Puede provocar farmacodependencia.

Est contraindicado en enfermos con

insuficiencia heptica, porfiria intermitente
aguda, hipersensibilidad a los barbitricos y
con obstruccin de las vas respiratorias. Se
ha demostrado que los barbitricos
aumentan el riesgo de anomalas fetales y
que su uso prolongado durante el embarazo
va asociado a un defecto de la coagulacin
en el neonato, por lo cual su uso durante el
embarazo
debe
ser
cuidadosamente
evaluado. (Ver Epilepsia y Embarazo en la
otra seccin). Su empleo durante el
alumbramiento puede producir depresin
respiratoria en el neonato. (Aprobada FDA).

ACIDO VALPROICO

Dosis: Va Oral, adultos: 200 a 400 mg/8hs

hasta 60
mg/kg/da. Nios: 15 a 60
mg/kg/da.
Acciones-Usos: Esta droga es el cido ndipropil
actico
derivado
del
cido
carboxlico. El mecanismo de accin es
desconocido;
algunos
investigadores
sugieren como factible que se produzca una
inhibicin de la enzima que metaboliza el
cido
gamma
aminobutrico
(GABA),
motivando en consecuencia un incremento
de ste, inhibidor de la neurotransmisin
cerebral.
El cido valproico es rpida y completamente
absorbido por va oral, y la concentracin
plasmtica pico se observa entre 1 a 4 horas
(esto se demora con estmago lleno). El
volumen de distribucin se encuentra entre
0,1 y 0,4 L/kg. La concentracin del
valproato en plasma con efecto teraputico,
est entre 50 y 100 ug/ml. Se liga a las
protenas plasmticas en un 90%. Las
concentraciones en el LCR alcanza el 10% de
la plasmtica. Su vida media es de 15 horas;
el 70% es metabolizado por conjugacin
principalmente en hgado . Se excreta por
orina, heces y leche materna.
Esta indicado como primera eleccin en las
crisis de ausencia atpicas,en las crisis
generalizadas
mioclnicas y atnicas.La
etosuximida o el cido valproico son de

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eleccin para la crisis de ausencia tpica

(pequeo mal).Puede utilizarse en las crisis
primarias generalizadas tonicoclnicas,pero
son igualmente eficaces carbamazepina o
fenitona.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: El cido valproico
potencia la accin de los frmacos
depresores del SNC. Incrementa la
concentracin del fenobarbital hasta el 40%
cuando se administra simultneamente,
debido a la reduccin de la hidroxilacin del
fenobarbital.La toxicidad de fenitona puede
aumentar en caso de administracin
conjunta. Junto con el clonazepan puede
producirse un estado epilptico de ausencia.
Debe evitarse su empleo simultneo.
Aumenta la accin sedativa del diazepam.
Los principales efectos adversos se observan
en el aparato gastrointestinal en el 16% de
los casos y consisten en anorexia, nuseas,
vmitos y diarrea. En el SNC puede verse
sedacin, ataxia y temblores. Tambin se
han registrado rash, alopeca, hipersalivacin
y disminucin de peso. La alteracin ms
importante es el deterioro heptico, que se
manifiesta en los primeros seis meses de
tratamiento por: debilidad, malestar general,
anorexia, vmitos, letargia, coma, pudiendo
llegar a la muerte. Las enzimas hepticas
elevadas se observan en un 15 a 30% de los
pacientes. Se han registrado muertes por
falla heptica, atribubles al cido valproico
con una incidencia entre 1/20000 a 1/40000
pacientes. Tambin se ha responsabilizado a
la droga de pancreatitis aguda e
hiperamoniemia. Otros efectos citables
incluyen: aumento de la agresividad en
nios,
debilidad,
trombocitopenia
o
trastornos de la funcin plaquetaria;sedacin
y somnolencia en el 5% de los pacientes,
pero slo el 0,2% en los que reciben
valproico slo.
Se contraindica su empleo en embarazadas y
durante la lactancia; tambin en insuficientes
hepticos. Es teratognico en animales.
(Aprobada FDA).

CLONAZEPAM

Dosis: Va Oral, adultos: Inicialmente 0,5 a

0,6 mg cada 8 horas aumentando 0,5 a 1 mg
cada 3 das hasta controlar las convulsiones
o aparezcan efectos adversos. Dosis mxima:
20 mg/da. Nios mayores de 10 aos: 0,01
a 0,03 mg/kg/da dividida en dos o tres
tomas aumentando de 0,25 a 0,50 mg cada
3 das hasta alcanzar una dosis de
mantenimiento de 0,1 a 0,2 mg/kg/da.
Acciones-Usos: Su accin anticonvulsivante
es similar al diazepam (ver 10.1.1.).
Luego de la administracin oral, el pico en
suero se alcanza entre 1 y 3 horas. La vida
media plasmtica es de 23 a 24 horas. Debe
hacerse notar que las concentraciones
sricas de clonazepam son afectadas cuando
se produce induccin enzimtica de su
metabolismo por otras drogas administradas
concomitantemente.
El clonazepam puede ser til slo o
combinado con otras drogas para controlar
las convulsiones, pero produce tolerancia y
las convulsiones pueden reaparecer en 1 a 2
meses. Aumentando la dosis puede
reestablecerse en algunos pacientes el
control de las convulsiones.
Est
indicado
como
tratamiento
alternativo,de las crisis de ausencia tpica que
no responden a etosuximida o cido
valproico;tambin es eleccin alternativa
para las crisis de ausencia atpicas y
generalizadas mioclnicas y atnicas.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: Los efectos adversos
mas
frecuentes
afectan
al
SNC.
Aproximadamente el 50% sufre somnolencia,
33% ataxia y mas del 25% alteraciones de la
personalidad. Estos efectos parecen estar
relacionados con las dosis y aparecen en
fases tempranas del tratamiento. Otras
reacciones
menores,
pero
a
veces
problemticas, involucran los sistemas
cardiovascular,
gastrointestinal
y
genitourinario. Tambin se ha reportado
anemia, leucopenia, trombocitopenia y

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eosinofilia. Se ha reportado dependencia

fsica y psicolgica. La abstinencia puede
precipitar el estado de mal epilptico. Los
efectos del clonazepam sobre el feto no se
conocen.

TIOPENTAL

Dosis: Va IV, adultos: En crisis convulsivas

50 a 125 mg (2 a 3 ml de solucin al 2,5%)
lo antes posible luego de la crisis.
Acciones-Usos: Los anestsicos barbitricos
que ejercen actividad clnica anticonvulsiva,
solo a dosis que producen sedacin o
anestesia profunda, actuaran produciendo
un efecto al del GABA y potenciando las
respuestas de inhibicin postsimpticas al
GABA, aunque su mecanismo de accin no
est completamente demostrado.
Interacciones-Efectos
adversos
y
Contraindicaciones:Ver Tiopental 16.4.2.

ETOSUXIMIDA

Dosis: Va Oral, nios de 3 a 6 aos: 250

mg/da. 6 aos o ms: 500 a 1500 mg/da.
Dosis mantenimiento ptimas en nios: 20
mg/kg/da.
Acciones-Usos:
Es
una
suximida
anticonvulsivante
que
aparentemente
deprime la corteza motora reduciendo la
propagacin de la descarga. Suprime el
patrn paroxstico de espiga-onda de 3
ciclos/segundo y las ondas de actividad
asociadas a lapsos de conciencia, las cuales
son comunes en crisis de ausencia y
convulsiones.
Estas
acciones
estaran
producidas por la similitud de su molcula,
con metabolitos del cido glutmico
(precursor del GABA central).
Las concentraciones ptimas se alcanzan en
1 a 7 horas. Se distribuye a todos los tejidos
y lquidos corporales. La concentracin
alcanzada en LCR es similar a la plasmtica.
Es metabolizada a nivel microsomal heptico
y excretada por va renal (el 20% sin
cambios).
Es droga de eleccin en ausencias (pequeo
mal). Puede ser til en las crisis

generalizadas mioclnicas y acineeticas. Es

generalmente inefectiva en convulsiones
generalizadas o parciales tnico clnicas.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: La carbamazepina
puede disminuir la concentracin srica de la
etosuximida.
Como
con
los
otros
anticonvulsivantes conviene ser cauto tanto
en el aumento como en la disminucin de la
dosis. En ciertos tipos de epilepsia mixta (con
el gran mal), puede aumentar la frecuencia
del mismo. La deprivacin brusca puede
desencadenar un estado de pequeo mal.
Como efectos adversos se observan en el
tracto gastrointestinal, trastornos que
incluyen: anorexia, sensacin de vacuidad
gstrica, nuseas, vmitos, calambres, dolor
abdominal o epigstricos, prdida de peso y
diarrea. En el sistema hematopoytico puede
observarse leucopenia, anemia aplstica y
eosinofilia a veces con resultados fatales. En
el SNC se ha observado somnolencia,
cefalea, vrtigos, euforia, hipo, irritabilidad,
hiperactividad, letargia, fatiga y ataxia. A
veces pueden verse pacientes con trastornos
psiquitricos o psicolgicos tales como sueo
alterado,
pesadillas,
incapacidad
para
concentrarse y agresividad, especialmente en
pacientes con antecedentes psicopatolgicos.
Se han registrado pocos casos de psicosis
paranoica, aumento de la lbido y de estado
depresivo con tendencia suicida. Desde el
punto de vista dermatolgico puede
observarse urticaria, sndrome de StevenJohnson, lupus eritematoso sistmico y rash
eritematoso pruriginoso. Tambin se han
registrado otras reacciones tales como
miopa, hemorragia vaginal, tumefaccin
lingual, hipertrofia de encas e hirsutismo.
Como deprime la actividad mental y el
desenvolvimiento
fsico,
se
aconseja
precaucin en enfermos que manipulan
mquinas.
Est contraindicada en pacientes con
antecedentes de intolerancia a las suximidas,
en embarazadas e insuficientes hepticos o
renales. (Aprobada FDA).

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ANTIPARKINSONIANOS
BIPERIDENO

Dosis: Va IM/IV: 2 mg repetidos cada media

hora hasta resolucin sintomtica. No ms de
4 dosis consecutivas en 24 hs. Va Oral: 1
tableta (2 mg) 1 a 3 veces por da.
Acciones-Usos: Pertenece a un grupo de
drogas anticolinrgicas utilizadas en la
enfermedad de Parkinson (junto con
trihexifenidilo, benzotropina, etc.). Su accin
se debera a un bloqueo parcial de los
receptores
colinrgicos
estriatales
contribuyendo al equilibrio entre actividad
colinrgica y dopaminrgica en los ganglio
basales, ya que en esta enfermedad la
actividad disminuida de la dopamina hace
que sean ms prominentes los efectos
excitadores de la acetilcolina. Se ha
postulado otra alternativa del modo de
accin
que
sera
que
las
drogas
anticolinrgicas bloquearan la recaptacin de
dopamina por las terminales nerviosas en el
estriatum, aumentando los transmisores
disponibles para los receptores. Los
anticolinrgicos son descriptos en forma
conjunta dada su gran similitud, sealndose
las pequeas diferencias que hubieran, as
como tambin, las dosis individuales. Estos
frmacos son particularmente tiles para el
control sintomtico del temblor y la sialorrea
del Parkinson. Con este tipo de drogas el
tratamiento debe iniciarse con pequeas
dosis
que
son
incrementadas
progresivamente hasta obtener el efecto
deseado o se presenten efectos adversos
intolerables. Los pacientes jvenes o con
parkinsonismo
post-encefaltico,
toleran
mejor las dosis altas que los que sufren el
parkinsonismo idioptico. La supresin
temporaria o definitiva debe ser muy lenta
para evitar un rebote de excitacin
parkinsoniana. A pesar que algn preparado
fuera bien tolerado, deber intentarse un
tratamiento con otro anticolinrgico, si los

resultados
del
primero
no
fueran
satisfactorios. En caso de tener la necesidad
de administrar conjuntamente 2 3
antiparkinsonianos deben reajustarse las
dosis de cada uno en forma individual dada
la diferente duracin de la accin. Las drogas
usualmente
preferidas
para
iniciar
tratamiento son: trihexifenidilo, biperideno o
benzotropina.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: En la administracin
conjunta con drogas que tienen accin
anticolinrgica
secundaria,
puede
desarrollarse el sndrome anticolinrgico
central, por ejemplo: con meperidina,
fenotiazinas
y
otros
antipsicticos,
antidepresivos
tricclicos,
ciertos
antiarrtimicos como las sales de quinina y
antihistamnicos.
Los efectos adversos corresponden a la
accin anticolinrgica central y/o perifrica;
ellos son: sequedad en la mucosa
orofarngea, midriasis, cicloplejia, taquicardia,
constipacin, retencin urinaria y trastornos
psquicos. Grandes dosis pueden producir
hipertermia. En pacientes ancianos o con
trastornos
mentales
previos,
pueden
producirse crisis de convulsin y excitacin.
Estos
estados
deben
evaluarse
cuidadosamente para determinar si son
debidos a la medicacin o a la enfermedad
misma.
Debe ser administrado con precaucin en
pacientes con retencin urinaria o trastornos
intestinales (ileo paraltico, que puede llegar
a ser fatal). En caso de taquicardia
administrar dosis mnimas. Tambin deben
tomarse precauciones en pacientes con
glaucoma de ngulo cerrado, pues puede
desencadenarse
un
glaucoma
agudo.
(Aprobada FDA).

AMANTADINA

Dosis: Va Oral, adultos: 100 a 200 mg cada

12 horas. Nios: 4 mg/kg/da.
Acciones-Usos: Es una amina tricclica
hidrosoluble,
clorhidrato
de
la
1-

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adamantamina, de estructura poco comn e

inicialmente usada en la profilaxis de la
influenza por virus A2, observndose, en
forma accidental, una franca mejora en
Parkinsonianos. Su mecanismo de accin
sera por la liberacin de dopamina a partir
de las neuronas estriatales remanentes;
tambin inhibira la recaptacin de dopamina
y tendra efecto anticolinrgico.
Se absorbe casi totalmente a nivel intestinal,
el nivel mximo en sangre se alcanza a las
cuatro horas; aproximadamente el 90% de
una dosis administrada oralmente se excreta
por la orina (50% en 20 horas) sin cambios.
Su administracin ofrece un pico mximo de
accin a los pocos das, pero posteriormente
(6 a 8 semanas) decae su eficacia. Se
aconseja,
por
esto,
tratamientos
discontinuados, pero no abruptamente, por
el
riesgo
de
aparicin
de
crisis
parkinsonianas.
Est indicada adems en el parkinsonismo
postenceflico, reacciones extrapiramidales
inducidas por drogas y el parkinsonismo
sintomtico consecutivo a las lesiones del
SNC producidas por la intoxicacin por
monxido de carbono. Esta droga es
particularmente til cuando el paciente no
tolera la dosis mxima efectiva de levodopa,
o cuando la respuesta a la misma es
fluctuante.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: En los esquemas
teraputicos en que se comienza el
tratamiento
antiparkinsoniano
con
anticolinrgicos, el uso simultneo de la
amantadina produce un efecto ms
beneficioso y retarda el uso de la levodopa
(de todos modos se debe ser prudente con la
dosis de anticolinrgicos).
Los efectos adversos son leves, de escasa
duracin y siempre reversibles. Con dosis
superiores a los 200 mg/da pueden ocurrir
alucinaciones,
confusin
y
pesadillas,
especialmente cuando simultneamente ha
recibido anticolinrgicos. En ocasiones,
insomnio, letargo, mareo, somnolencia.

Menos an se pueden observar nuseas,

vmitos, anorexia y constipacin.Puede
provocar livido reticularis en extremidades
inferiores con el uso prolongado por
liberacin local de catecolaminas y la
consiguiente vasoconstriccin.
Est contraindicada en pacientes con
antecedentes de sensibilidad a la droga.
Administrarla con precaucin cuando existan
antecedentes epilpticos, pues pueden
descencadenarse
convulsiones.
Puede
agravar los sntomas de pacientes con
insuficiencia cardaca y/o edema perifrico.
Deben tomarse otras precauciones si se
administra a pacientes con enfermedad
heptica, eczemas recurrentes, y en psicosis
o neurosis. Debe ajustarse la dosis en la
insuficiencia
renal.
Existen
riesgos
potenciales para el feto durante el embarazo.
En
caso
de
sobredosis
administrar
fisostigmina endovenosa, induccin de
vmitos o lavado gstrico y medidas
generales (rehidratacin y mantenimiento de
balance electroltico, alcalinizacin de la
orina, sonda vesical, etc.).(Aprobada FDA).

LEVODOPA + CARBIDOPA

Dosis: Por comprimido 250 mg de L-Dopa y

25 mg de Carbidopa. Va Oral: inicial 1
tableta 25-100, 3 veces por da aumentando
diariamente o da por medio de 1 tableta
hasta 6 tabletas por da. Tanto el
mantenimiento
de
dosis
como
la
transferencia de levodopa a carbidopalevodopa queda a criterio de los mdicos
especialistas.
Acciones-Usos: Dado que el Parkinson
resulta de alteraciones en las estructuras de
la va extrapiramidal (ncleo caudado, etc.) y
que las mismas responden a una disminucin
de dopamina, la conducta teraputica en el
tratamiento de esta enfermedad tiende a
corregir
esta
deficiencia,
ya
sea
incrementando el nivel de dopamina, o
inhibiendo el sistema colinrgico. Como la
mayor parte de la levodopa (95%) es
decarboxilada a dopamina en la periferia, la

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cantidad de levodopa que penetra al encfalo

es mnima, necesitndose elevadas dosis
para conseguir un efecto teraputico til, con
las consiguientes condiciones adversas que
esas dosis producen (nuseas y vmitos). La
carbidopa que es un inhibidor de la
dopadecarboxilasa, no atraviesa la barrera
hematoenceflica por lo que no afecta el
metabolismo de la levodopa en el SNC. Al
prevenir el metabolismo perifrico de la
levodopa, acta como "ahorrador" de la
misma, aumentando la cantidad disponible
para ser decarboxilada a dopamina en el
cerebro. La proporcin de carbidopalevodopa es del orden de 1/4 a 1/10,
permitiendo un incremento de los niveles
plasmticos y de la vida media de la
levodopa, y por otro lado una reduccin de
su dosificacin del 75%. Al no existir
estimulacin dopaminrgica en el centro
emtico bulbar, disminuyen las nuseas y
vmitos. Se llegan rpidamente a la dosis
ptima de levodopa y se evita el
antagonismo de la eficacia teraputica de la
levodopa por la piridoxina. Los resultados
teraputicos son mejores que con levodopa
sola.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: Debe tenerse en
cuenta cuando se usan simultneamente
drogas
como
las
fenotiazinas
o
butirofenonas, que bloquean los receptores
dopaminrgicos en el cuerpo estriado, y la
reserpina, que disminuye la concentracin de
dopamina.
Las reacciones adversas serias ms comunes
son: movimientos coreiformes, distnicos y
otros involuntarios. Otros importantes son
mentales: ideacin paranoica, episodios
psicticos, depresin con o sin desarrollo de
tendencias suicidas y estados demenciales.
De menor envergadura son las nuseas,
alteraciones del ritmo cardaco, hipotensin
ortosttica, anorexia, vmitos y vrtigo. Se
han citado algunos casos de hemorragia
digestiva, lcera duodenal, hipertensin,
flebitis, anemia hemoltica o no hemoltica,

trombocitopenia,
leucopenia
y
agranulocitosis. Alteraciones de las pruebas
sanguneas (enzimas, etc.)
La sobredosis debe manejarse como la
intoxicacin por levodopa sola aunque la
piridoxina no es til en este caso. Si el
enfermo recibe IMAO debe suspenderse su
administracin dos semanas antes de iniciar
el tratamiento con carbidopa.
Est contraindicado el empleo en enfermos
de reconocida hipersensibilidad a la droga y
en el glaucoma de ngulo estrecho, del
mismo modo por el riesgo de reactivacin en
el melanoma maligno. (Aprobada FDA).

LEVODOPA + BENSERAZIDA

Dosis: Va Oral, adultos: 1 comprimido diario

al comienzo aumentando hasta llegar a 3-4
comp/da. Cada comprimido contiene 200 mg
de Levodopa y 50 mg de Benserazida.
Para esta asociacin caben las mismas
consideraciones de Levodopa + Carbidopa.

TRIHEXIFENIDILO. CLORHIDRATO

Dosis: Va Oral: hasta 15 20 mg/da. No se

ha establecido la eficacia de la cpsulas de
accin prolongada. Se recomienda tabletas o
elixir. En el parkinsonismo post-enceflico
pueden ser tolerados hasta 40 50 mg/da.
Otro esquema: Adultos: 2,5 mg cada 8 hs
hasta 5 mg/6hs. Nios mayores de 6 aos: 1
a 5 mg/da.
Acciones-Usos: Por similitud en muchas de
sus caractersticas, sugerimos leer lo
expresado para biperideno (10.7.2.); cabe
destacar que el trihexifenidilo se absorbe
bien por va oral y parenteral; por contener
una amina terciaria atraviesa la barrera
hematoenceflica.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones: El uso simultneo con
amantadina o los tricclicos potencia los
efectos anticolinrgicos. El trihexifenidilo
inhibira
la
accin
de
las
drogas
antipsicticas. En dosis elevadas y uso

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simultneo con levodopa reducira su

absorcin.
Al igual que otros anticolinrgicos puede
provocar entre otros efectos: ciclopeja,
aumento
de
la
presin
intraocular,
estreimiento, retencin urinaria, confusin
mental, delirio, somnolencia, alucinaciones y
alteracin de la conducta.
Est contraindicado en el glaucoma,
hipertrofia prosttica. No se recomienda su
empleo en enfermos psicticos. (Aprobada
FDA).

ANTIVERTIGINOSOS
DIMENHIDRINATO

Dosis: Va Oral, adultos: 50-100 mg cada 4

hs. Nios: 1 a 1,5 mg/kg cada 6 hs. mxima:
300 mg/da. Va IV, adultos: 50 mg diludos
en 10 ml de solucin fisiolgica en tiempo no
menor a 2 minutos. Nios: no se han
establecido dosis.
Acciones-Usos: Este bloqueante de los
receptores histamnicos H1 es la
sal
cloroteofilnica de la difenhidramina. A pesar
que el mecanismo preciso de accin no es
conocido, tiene una accin depresora sobre
la funcin laberntica hiperestimulada. Se
cree que parte del efecto antivertiginoso se
debera a la accin antimuscarnica de
algunos
bloqueantes
H1,
como
dimenhidrinato.
Est indicado para prevenir y tratar el
vrtigo, incluso en el sindrome de Meniere y
el mareo por movimiento (cinetosis), tambin
est indicado como antiemtico, includo el
control de la emesis del embarazo. No es
efectivo en el manejo de los vmitos
inducidos por las drogas antineoplsicas.
Interacciones - Efectos adversos y
contraindicaciones:
Debe
tomarse
precauciones
cuando
se
administran
simultneamente antibiticos ototxicos,
pues el dimenhidrinato puede enmascarar los
sntomas de ototoxicidad y producir
alteraciones irreversibles. Con el alcohol u

otros depresores respiratorios puede producir

efecto aditivo.
El ms frecuente de los efectos adversos es
la somnolencia. Puede producir vahdos,
sequedad de las mucosas oral, nasal y
fauces, disuria dolorosa, cefalea, anorexia,
nerviosismo,
desasosiego
o
insomnio
(especialmente en nios), erupcin cutnea,
espesamiento de las secreciones bronquiales,
taquicardia, malestar gstrico, lasitud,
excitacin.
Debido
a
la
potencial
somnolencia, durante su administracin debe
evitarse la conduccin de vehculos o
maquinarias peligrosas.
A pesar de la falta de evidencia sobre
eventual dao fetal en las embarazadas, se
aconseja su uso slo en casos de clara
necesidad. Durante la lactancia, pequeas
cantidades de dimenhidrinato se eliminan por
la leche por lo cual debe evaluarse
estrictamente
el
cociente
beneficio
materno/riesgo fetal para discontinuar
eventualmente
la
lactancia
o
la
administracin de la droga.
Contraindicado en neonatos o en pacientes
con antecedentes de hipersensibilidad al
dimenhidrinato
o
sus
componentes
(difenhidramina o cloroteofilina) no deben
recibir esta droga inyectada. Debe ser usada
con precaucin en pacientes afectados de
procesos que puedan ser agravados por el
uso de anticolinrgicos (por ej: hipertrofia
prosttica, lcera pptica estenosante,
obstruccin del ploro duodenal, glaucoma de
ngulo estrecho, asma bronquial o arritmias
cardacas).
En caso de sobredosis, adems de la
somnolencia
pueden
observarse
convulsiones, coma y depresin respiratoria.
Ante la inexistencia de antdotos est
indicado el tratamiento sintomtico (sedacin
con diazepan o barbitricos y apoyo
respiratorio mecnico, etc.). (Aprobada FDA).

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