FORME FARMACEUTICE SOLIDE, PULBERI, CAPSULE SI COMPRIMATE

Curs 11 noiembrie 2014

C3. Tipuri de capsule gelatinoase
a) Capsule gelatinoase moi (Capsulae Mollae)
Capsulele gelatinoase moi au form ovoidal, sferic (perle) sau alungit, sunt elastice i utilizate
pentru substanele solide sau lichide n cantiti de 0,5-5 g. Capsulele gelatinoase moi se obin
din amestecuri de gelatin, glicerol, ap, sirop sau mucilagii n diferite proporii de exemplu:
Tabel 6.7.Formule de preparare a capsulelor gelatinoase moi
Formule
1
2
Gelatin
25 g 23 g
Glicerol
25 g 45 g
Ap
50 g 32 g
Sirop simplu
Mucilag de gum arabic Sorbitol
Nipasol
Gum arabic
-

3
100 g
75 g
150 g
15 g
20 g
-

4
22 g
9g
48 g
4g
0,17 g
6g

5
24 g
18 g
47 g
7g
-

Perlele sunt capsule sferice i se utilizeaz pentru uleiuri volatile, tincturi, vitamine;
b) Capsule gelatinoase dure
Ca formul i mod de preparare acest tip de capsule sunt asemntoare capsulelor gelatinoase
moi diferena constnd n duritatea ridicat parametru realizat prin utilizarea unor cantiti
crescute de gelatin i prin scderea coninutului n glicerin.
c) Capsule operculate
c1) Generaliti
Capsule operculate sunt capsule gelatinoase tari formate din doi cilindri nchii la un capt, cu
diametre puin diferite astfel nct s permit nchiderea capsulei prin uoar suprapunere i
apsare. Capsulele operculate utilizate sunt de diferite dimensiuni i n funcie de capacitate au
fost numerotate de la 000 la 5 (cele cu numrul 5 au capacitatea cea mai mic). Dimensiunile
capsulelor operculate utilizate sunt prezentate n tabelul 6.8.:
Tabel 6.8.
Mrimea capsulelor Volumul n ml la greutatea specific = 1
000
1,37
00
0,95
0
0,68
1
0,50
2
0,37
3
0,30
4
0,21
5
0,13

Capsulele operculate sunt utilizate pentru ambalarea diferitelor medicamente sub form de
pulberi sau granule. Utilizarea acestor capsule prezint urmtoarele avantaje:
- se pot fabrica uor;
- protejeaz substanele active fa de factorii externi (lumin, oxigen, umiditate etc.);
- permit mascarea gustului neplcut al unor substane medicamentoase;
- utiliznd diferii colorani se pot distinge diferite tipuri de capsule;
- dezagregare corespunztoare;
- se poate dirija absorbia n funcie de materialul utilizat la prepararea nveliului.
c2) Prepararea capsulelor operculate
Pentru prepararea acestui tip de capsule se utilizeaz gelatina amestecat cu ap n raport 1/2
alturi de ali auxiliari. Auxiliarii utilizai la prepararea capsulelor pot fi de mai multe categorii i
anume:
- colorani:se utilizeaz doar colorani admii de Ministerul Sntii i Familiei i anume: galben
de tartrazin, rou de amarant, eritrozin etc.;
- conservani (parabeni);
- ageni tensioactivi, glicerin etc.;
- opacifiani (bioxid de titan care este suspendat n soluia apoas a gelatinei nclzit la 570C).
Gelatina utilizat la prepararea capsulelor trebuie s corespund unor norme severe de puritate i
anume:
- s nu aib miros sau gust neplcut;
- coninutul n metale grele s fie sub limitele admise;
- s nu conin ageni patogeni etc.
Prepararea capsulelor se realizeaz prin metoda imersrii. Amestecul de gelatin ap i auxiliari
este nclzit ntr-un recipient cu manta la 570C dup care se las cteva zile n repaus pentru
degajarea aerului ncorporat. Soluia limpede rezultat este utilizat pentru prepararea capsulelor
utiliznd maini automate formate din urmtoarele pi principale:
- bac de imersie;
- mecanism de imersie;
- tuneluri de uscare;
- band transport;
- ajustoare;
- sistem de acionare.
Schema unei astfel de maini este prezentat n figura urmtoare:

1. bac de imersie; 2 mecanism de imersie; 3,4,6,7 tunele de uscare,

5 band de transport; 8 ajustare; 9 sistem de acionare
Figura 6.11. Main de fabricat capsule operculate (Colton)
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

c3) Caracteristicile capsulelor operculate i factorii de care depind alegerea lor

Capsulele operculate goale sunt de opt mrimi standard. Diferitele caractere specifice pentru
fiecare dintre acestea sunt prezentate n tabelul 6.9.:
Tabel 6.9.
Mrimile standard a capsulelor operculate
Mrimea capsulei
Volumul de umplere (ml
Lungimea capsulei (mm)
Diametrul capacului capsulei
(mm)

000
00
0
1
2
3
4
5
1,37 0,95 0,68 0,50 0,37 0,30 0,21 0,13
28,00 23,50 21,30 19,30 17,90 16,10 14,10 10,30
9,90

8,40

7,62

6,90

6,35

5,71

5,20

4,82

Capsulele operculate goale se pstreaz n recipiente nchise ermetic n condiii de umiditate i

temperatur controlate. O umiditate prea mare duce la deformarea capsulelor iar un aer prea uscat
duce la uscarea accentuat a acestora devenind prea rigide i casante n acelai timp.
Se consider potrivit o temperatura de 15-200C i o umiditate relativ cuprins ntre 35-65%.
Alegerea capsulelor depinde de volumul amestecului de pulberi care va fi introdus n capsul ct
i de culoarea necesar. Culoarea capsulei se alege n funcie de mai muli factori:
- necesitatea proteciei fa de lumin;
- mascarea coninutului;
- pentru efect psihologic etc.
Cnd n amestecul de pulberi care va fi introdus n capsule exist substane fotosensibile se vor
utiliza capsule opace care conin bioxid de titan i avnd culoare neagr, roie sau alb.
Pentru a determina mrimea capsulei utilizate este nevoie de cunoaterea volumului aparent al
amestecului de pulberi care va fi introdus n capsul. Acest parametru poate fi aflat prin utilizarea
unor tabele sau diagrame n care este indicat mrimea capsulei n funcie de densitatea lor
aparent respectiv de cantitatea substanei utilizat.
c4). Umplerea i nchiderea capsulelor operculate
Capsulele operculate pot fi umplute att cu materiale solide(pulberi, granule, microcapsule,
microcomprimate) ct i cu substane de consisten semifluid sau fluid.
Pentru umplerea cu pulberi sunt importante proprietile reologice (de curgere) a materialului
pulverulent. Nu toate substanele au o curgere uniform, dezavantaj care poate duce la o dozare
necorespunztoare. Acest dezavantaj poate fi datorat adezivitii particulelor din compoziia
amestecului care va fi introdus n capsule fie datorit umiditii acestui material. Exemple de
pulberi care manifest greuti n ce privete curgerea sunt: bicarbonatul de sodiu, srurile de
chinin etc. Pentru corectarea acestui inconvenient se procedeaz la uscarea materialului pn la
umiditatea admis ct i la adaosul unor lubrifiani care mbuntesc caracterele reologice a
amestecului de pulberi ca de exemplu: stearat de magneziu 1%, aerosil 0,5-1% etc.
n capsule pot fi condiionate substane lichide cu caracter lipofil. Capsulele nu pot fi umplute cu
soluii apoase deoarece apa dizolv nveliul de gelatin.
Lichidele ambalate trebuie s aib o anumit vscozitate pentru a fi evitat scurgerea acestora din
capsul prin fenomenul de capilaritate. Ca ageni de vscozitate se poate utiliza un agent tixotrop
care n timpul agitrii i umplerii capsulei nu crete vscozitatea fluidului, n schimb la scurt
timp dup umplerea acestuia transform coninutul ntr-un gel tixotrop.
Umplerea capsulelor poate fi realizat n dou moduri:
- utiliznd dispozitive manuale;

- utiliznd dispozitive mecanizate.

c4.1.) Umplerea capsulelor operculate utiliznd dispozitive manuale
Un asemenea dispozitiv numit gelulier este format dintr-o plac prevzut cu orificii n care se
introduc capsulele goale. Cu ajutorul unei manete se ridic cpcelele apoi cu ajutorul unei plnii
dozatoare este introdus materialul pulverulent. Dup introducerea amestecului de pulberi se
acioneaz maneta n sens invers i cpcelele sunt readuse pe corpul capsulelor realizndu-se
mbinarea acestora. Un astfel de aparat este prezentat n figura 6.12.:

Figura 6.12. Gelulier (dup Fauli i Trillo, 1993)

c4.2.) Modaliti de umplere a capsulelor n industria farmaceutic
Umplerea capsulelor operculate n industria farmaceutic se realizeaz cu diferite tipuri de
maini care lucreaz cu randamente ridicate de aproximativ 200.000 capsule pe or.
Aceast main asigur urmtoarele operaii:
- alimentarea mainii cu capsule goale;
- separarea capacului de corpul capsulei;
- umplerea capsulei;
- nchiderea capsulei umplute;
- eliminarea capsulei din aparat.
n afar de operaiile amintite acest tip de maini mai realizeaz urmtoarele operaii: deprfuirea
capsulelor i asigurarea nchiderilor. Mainile industriale realizeaz umplerea capsulelor n flux
liniar sau circular. n figurile urmtoare sunt prezentate fazele umplerii capsulelor operculate cu
material pulverulent la cele dou tipuri de maini.

Figura 6.13. Schema umplerii automate a capsulelor operculate n flux liniar (dup Popovici
Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Figura 6.14. Umplerea capsulelor operculate n flux circular (dup Popovici Adriana, Tehnologie
farmaceutic, 2004)

Pentru asigurarea umplerii uniforme se utilizeaz dispozitive dozatoare avnd construcii diferite:
- dozator cu melc;
- dozator cu disc;
- dozator cu tubuor etc.
Schema umplerii capsulelor operculate utiliznd dispozitiv de melc este prezentat n figura 6.15.:

Figura 6.15. Umplerea capsulelor operculate cu dispozitiv de melc (dup Popovici Adriana,
Tehnologie farmaceutic, 2004)
nchiderea capsulelor este foarte important i se realizeaz n diferite moduri:
- prin aplicarea unei benzi de gelatin la nivelul contactului dintre cele dou pri ale capsulei
(ntre capacul capsulei i corpul capsulei);
- prin sudarea celor dou pri ale capsulei cu ajutorul unui dispozitiv termoelectric cu ac care
nmoaie gelatina n dou puncte la locul de mbinare;
- prin utilizarea unor capsule speciale care prin construcia lor asigur blocarea capacului dup
aplicare, de exemplu: Coni-Snap, Lok-Caps etc.
Pentru protecia capsulelor fa de agenii externi (aer, umiditate etc.) sau pentru a preveni
difuziunea coninutului prin pereii capsulei, se poate aplica siliconarea capsulelor umplute.
Siliconarea se realizeaz prin introducerea capsulelor ntr-o soluie coninnd 5% rin
siliconic DC 803 dizolvat n cloroform.
d) Capsule durate (capsule enterosolvente)
Sunt capsule rezistente la pH-ul gastric dar care se desfac la pH-ul alcalin din intestin.
Enterosolubilizarea se poate realiza prin mai multe moduri i anume:
d1.) Prin formolizarea gelatinei
Operaia const n expunerea capsulelor operculate la formaldehid de anumite concentraii un
timp determinat. Expunerea capsulelor poate fi realizat n mai multe moduri i anume:
- prin meninerea capsulelor ntr-o atmosfer saturat cu vapori de formol n etuv timp de 30 de
minute;
- prin introducerea capsulelor timp de 60 de minute ntr-o soluie de formaldehid n concentraie
de 1-3%;
- prin introducerea capsulelor timp de 5-10 minute n soluie de formaldehid 5% dup care sunt
introduse n alcool concentrat.
d2) Prin utilizarea unui excipient enterosolubil (gastrorezistent) excipieni care au fost prezentai
n capitolele: Drajeuri, Pilule etc. i anume: Acetoftalat de celuloz, Eudragit L, Eudragit S
etc.
Capsulele enterosolubile trebuie s reziste timp de cel puin 2 ore ntr-o soluie acid de pepsin
dar s se desfac n cel mult 60 de minute ntr-o soluie bazic de pancreatin.
e) Spansule

Sunt capsule operculate care conin n interiorul lor un amestec de granule enterosolubile cu
granule gastrosolubile. Datorit nveliului diferit al granulelor respective se realizeaz o cedare
prelungit a substanelor active.
f) Capsule gelatinoase rectale
Aceste capsule au form alungit de 2-6 cm i un diametru de 1-2 cm i sunt elastice avnd pereii
formai dintr-un strat subire i rezistent de gelatin. n aceste capsule se introduc doze unitare
coninnd diferite substane medicamentoase sub form de soluii, suspensii, emulsii etc.
g) Bicapsule
Aceste preparate conin dou capsule, una de dimensiuni mai mici coninnd o anumit substan
i alta de dimensiuni mai mari coninnd o alt substan i n care este introdus capsula de
dimensiuni mai mici. Cele dou capsule conin de obicei substane incompatibile sau sunt
preparate care asigur o cedare treptat a substanelor respective i anume: iniial este cedat
coninutul din capsula exterioar (capsula de dimensiuni mai mari), avnd un nveli gastrosolubil iar ulterior este cedat coninutul din capsula mai mic care poate avea un nveli
enterosolubil.
6.2.3. Caractere, control, ambalarea i conservarea capsulelor
A. Caractere i control
La capsule se controleaz urmtorii parametrii:
A1. Descriere (aspect). Capsulele trebuie s prezinte urmtoarele caracteristici legate de aspect n
funcie de tipul de capsule dup cum urmeaz:
- capsule gelatinoase tari (capsule operculate) sunt preparate din gelatin, avnd form de cilindri
alungii rotunjii la capete care se nchid prin suprapunere i conin de obicei amestecuri de
substane sub form de pulberi sau granulat;
- capsule gelatinoase moi (perle) sunt formate dintr-un nveli continuu i moale de gelatin,
avnd form sferic sau oval. Aceste capsule conin substane active lichide sub form de past
sau substane solide n soluie;
- capsule amilacee (caete) sunt preparate din amidon, au form de cilindri plai a cror diametre
difer puin ca mrime permind nchiderea acestora prin suprapunere i uoar apsare. Aceste
capsule conin substane sau amestecuri de substane sub form de pulberi.
A2. Dezagregarea (F.R. X). Conform F.R.X dezagregarea capsulelor trebuie s aib loc n
urmtorul mod:
- capsulele gelatinoase gastrosolubile trebuie s se dezagrege n cel mult 30 de minute dac
monografia nu prevede altfel;
- capsulele gelatinoase enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n soluie de pepsin acid timp
de 120 de minute dar trebuie s se dezagrege n cel mult 60 de minute n soluie bazic de
pancreatin;
- capsulele amilacee trebuie s se transforme n prezena apeintr-o mas moale n 30 de secunde.
A3. Uniformitatea masei. Pentru determinarea acestui parametru se iau n lucru 20 de capsule
dup care se cntrete o capsul intact care apoi se deschide, se ndeprteaz coninutul i se
cntrete nveliul capsulei. n cazul capsulelor gelatinoase moi dup ndeprtarea coninutului
nveliul se spal n prealabil n eter sau cu un alt solvent potrivit, se usuc pn nu se mai
percepe mirosul de solvent apoi se cntrete. Diferena dintre cele dou cntriri reprezint
masa coninutului. Determinarea se repet pe nc 19 capsule i se calculeaz masa medie a
capsulelor. Fa de masa medie calculat masa individual a coninutului unei capsule poate
prezenta abaterile procentuale prevzute n coloanele A din tabelul 6.10. sau pentru cel mult 2
capsule se admit abaterile procentuale prevzute n coloanele B:

Tabel 6.10.
Masa medie a coninutului
capsulei
Pn la 300 mg
300 mg i mai mult de 300 mg

Abatere admis
Capsule gelatinoase
A
B
10%
20%
7%
15%

Capsule amilacee
A
B
15%
30%
12%
24%

A4. Dozare. Determinarea coninutului de substan activ se realizeaz n urmtorul mod: se

cntrete pulberea coninut n 20 de capsule crora li s-a determinat n prealabil masa medie.
Coninutul n substan activ se determin conform prevederilor din monografia respectiv. Fa
de coninutul declarat n substan activ
Se admit abaterile procentuale prevzut n tabelul 6.11.:
Tabel 6.11.
Coninutul declarat n substan activ pe capsul
Abatere admis
Pn la 10 mg
10%
10 mg pn la 100 mg
7%
100 mg i mai mult de 100 mg
5%
A5. Identificarea. Determinarea se face conform indicaiilor din monografia respectiv.
B. Ambalare i conservare
Capsulele se conserv n recipiente bine nchise la umiditate relativ potrivit i o temperatur de
maxim 300C.
6.2.4. Capsule oficinale n F.R. X
1. Capsulae Ampicillini
Capsule cu ampicilin Capsulele cu ampicilin conin 250 mg ampicilin pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic betalactamic.
2. Capsulae Cyclophosphamidi
Capsule cu ciclofosfamid Capsulele cu ciclofosfamid conin 50 mg ciclofosfamid pe
capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: citostatic.
3. Capsule Natrii Iodidi Capsule cu iodur de sodiu
Capsulele cu iodur de sodium conin 3,7; 185; 370 i 925 MBq pe capsul (0,1M 5; 10) i 25
mC I pe capsul). Capsulele cu iodur de sodium conin radionuclidul Iod-131 adsorbit pe
hidrogenofosfat de disodiu anhidru. Soluia de iodur de sodium folosit pentru prepararea
capsulelor cu iodur de sodium conine tiosulfat de sodiu sau ali ageni reductori. Iodul-131
este un izotop radioactiv al iodului i se obine prin iradierea cu neutroni a telurului.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: tireotoxicoz, cancer tiroidian, gu.