AQUAPORINELE

An I, Seria A, Grupa 9
Merticaru Iuliana Andreea

DESCOPERIREA AQUAPORINEI

n 1986, Gheorghe Benga, mpreun cu Octavian

Popescu i Victor I. Popa, au demonstrat existena unei
proteine canal pentru ap n membrana hematiilor.
Cercettorul romn a explicat rolul acestor proteine:
Exact cum apa este transportat de la rdcin spre
frunze n cazul plantelor, proteinele canal din organismul
animal i uman au rolul de a accelera trecerea apei prin
membranele celulalare." Descoperirea aquaporinei a avut
un rol major deoarece s-a neles pentru prima oar
importana acestor proteine n detoxifierea organismului,
n tratarea afeciunilor de la nivelul ochilor, creierului i
rinichilor. De asemenea, descoperirea a deschis calea
unor studii importante de biochimie, fiziologie i
genetic.

Din pcate, pe atunci, izolarea unei asemenea proteine, n

scopul caracterizrii sale, era un procedeu imposibil de realizat
la noi n ar. Cercettorii nu au putut s fac altceva dect s
publice descoperirea, n acelai an, n cteva reviste
internaionale de specialitate, cum ar fi Biochemistry" sau
European Journal of Cell Biology". n aceste materiale s-a
menionat i modul n care aquaporina ar putea fi purificat, cu
aparatura necesar. Doi ani mai trziu, n 1988, cercettorul
american Peter Agre a descoperit ntmpltor aceeai protein
i a purificat-o. Tot el a identificat, n 1992, proprietatea
aquaporinei de a transporta apa. n studiile publicate n acest
an Agre nu l-a menionat pe romn n bibliografie, spre
deosebire de cele din 1988.

n anul 2003 Premiul Nobel pentru Chimie a fost acordat

americanilor Peter Agre i Roderick MacKinnon, pentru
descoperirile din domeniul canalelor membranelor
celulare, astfel: jumtate din premiu lui Peter Agre
(creditat de juriul Nobel pentru descoperirea canalelor
pentru ap), i jumtate din premiu lui Roderick
MacKinnon (creditat de juriul Nobel pentru studiile
asupra structurii i mecanismelor canalelor ionice).

DEFINITIE

Aquaporinele sunt proteine integrale ale

plasmalemei, responsabile de reglarea fluxului
transmembranar al apei. Descoperirea acestor
transportori ai apei a fost facuta in cadrul
cercetarilor asupra membrane eritrocitului
uman. Prin electroforeza, s-a dovedit ca aceste
canale pentru apa sunt, de fapt, protein canal,
denumite ulterior AQUAPORINE.

Aquaporinele au un rol important in

cresterea,dezvoltarea si mentinerea sanatatii
organismului,ele fiind localizate in membranele
tututor celulelor din corpul uman.
Transportul apei prin membranele biologice se
realizeaza atat prin difuziune simpla cat si prin
difuziune facilitata de proteinele canal,acest tip
de transport realizandu-se cu o viteza de zece-o
suta de ori mai mare decat cel precedent.

STRUCTURA

Aquaporinele sunt formate din 6 domenii -helix

transmembranare care determina 5 bucle
interhelicale (A-E) care formeaza domeniile
extracelulare si citosolice ale proteinei. Buclele B si E
sunt bucle hidrofobe care contin un motiv nalt
conservat Asn-Pro-Ala (NPA) care prin suprapunere
n portiunea centrala hidrofoba a bistratului lipidic,
formeaza una din cele doua constrictii ale aquaporinei
n forma de clepsidra. Cealalta constrictie, mai
ngusta, este filtrul selectiv ar/R (aromatic/Arg), care
slabeste legaturile de H dintre moleculele de apa,
permitnd acestora sa traverseze porul ngust al
aquaporinelor si sa interactioneze cu resturile de
arginina ncarcate pozitiv, care n acelasi timp opresc
trecerea protonilor prin aceasta proteina-canal.

Molecula de apa, odata ajunsa in partea superioara a

clepsidrei AQP, este preluata de un complex care
functioneaza asemenea unui lift si impinsa spre
partea ingusta a canalului, in asa fel incat oxigenul se
afla la partea superioara. Odata ajunsa aici, molecula
de apa se ciocneste de peretii AQP ( diametrul
acestei portiuni este exact diametrul unei molecule de
apa ), care sunt hidrofobi, si se rasuceste ajungand la
partea inferioara a clepsidrei, cu atomul de oxigen
orientat in spate fata de citoplasma celulara. Primii
care vor interactiona cu formatiunile celulare propriuzise sunt cei doi atomi de hidrogen .
Aceasta forma de clepsidra a AQP are multiple
avantaje pentru transportul de apa. Astfel, moleculele
de apa pot circula in ambele directii cu viteza, atat in
exterior spre celula, cat si dinspre celula spre
exterior. Acest fenomen de transport si curgere a apei
este intalnit pretutindeni in lumea vie.

CLASIFICARE
Aquaporinele sunt in numar de 11,numerotate de
la AQP0 la AQP10. Ele au fost clasificate in doua
grupe:

1.Aquaporine propriu-zise

2.Aquaglicoproteine
AQP1 se gaseste n membrana bazolaterala si
apicala a celulelor epiteliale din tubii contorti
proximali, ansa lui Henle si vasa recta, n
membranele hematiilor, endoteliilor vasculare si
tractului gastrointestinal.

AQP2 se gaseste n ductul colector principal al

rinichilor si este controlata de vasopresina, mutatii n
gena AQP2 determina diabetul insipid. AQP2 apare
n membrane intracelulare.
AQP3 este o aquagliceroporina (transporta glicerol si
apa) si este raspunzatoare de reabsorbtia apei la
nivelul ductelor colectoare medulare din rinichi.
AQP4 este raspunzatoare de reabsorbtia apei la
nivelul ductelor colectoare medulare din rinichi.
AQP4 predomina in organele periventriculare cu rol
important in echilibrul hidric al encefalului si
homeostazia lichidiana a intregului organism.
Deficitul experimental de AQP4 setermina o scadere
marcanta a edemului cerebral postischemic, sugerand
posibilitatea functiei de osmoreceptor a acesteia la
nivelul tesutului spinos cerebro-spinal.

Aquaporina 0
Localizare: Ochi- lentile fibra de celule

Rol: echilibrul fluidelor n obiectiv

Aquaporina 1
Localizare: Celulele roii din snge

Rol: Osmotic de protecie

Localizare: Rinichi- proximale renali

Rol: Concentraia de urin

Localizare: Ochi- epiteliului ciliar

Rol: Producia de apoase umor

Localizare: Creier- choriod plexului

Rol: Producia de lichid cefalorahidian

Localizare: Pulmonar- celulele epiteliale
alveolare

Rol: Starea de hidratare alveolar

Aquaporina 2
Localizare: Rinichi- conductele de colectare
Rol: Mediaz activitatea hormonului
antidiuretic
Aquaporina 3 *
Localizare: Rinichi- conductele de colectare
Rol: Reabsorbtia de ap n snge
Localizare: Trahee- celule epiteliale
Rol: Secretia de ap n trahee
Aquaporina 4
Localizare: Rinichi- conductele de colectare
Rol: Reabsorbtia de ap
Localizare: Creier- Celulele ependimale
Rol: CSF echilibrul fluidelor
Localizare: Creier- hipotalamus
Rol: Funcia de Osmosensing?
Localizare: Pulmonar- epiteliul bronic
Rol: Secretia bronsica lichid

Aquaporina 5
Localizare: Glandele salivare
Rol: Producia de saliv
Localizare: Glandele lacrimale
Rol: Producie de lacrimi
Aquaporina 6
Localizare: Rinichi
Rol: Permeabilitate foarte sczuta pentru ap
Aquaporina 7 *
Localizare: Celule de grsime
Rol: Glicerol ; transporturi din adipocite
Localizare: Testicul si sperma
Aquaporina 8
Localizare: Testicul, pancreas, ficat, altele
Aquaporina 9 *
Localizare: Leucocite

*aquaglicoproteina

Structura spiralata a aquaporinei 1

ROLUL APEI IN ORGANISM

Principala functie a aquaporinelor este de a regla

cantitatea de apa ce intra sau iese din organism.
Dat fiind acest lucru,este esential sa mentionam care este
rolul apei in organismul uman.
Apa reprezinta un excelent dizolvant pentru multe
substante si este mediul in care se desfasoara cele mai
multe reactii chimice legate de metabolismul substantelor
si deci de viata.Rolul apei in organismul uman este foarte
mare.Chimistii stiu foarte bine ce se intampla cand vor ca
doua substante sa reactioneze intre ele.De exemplu
dincarbonatul de sodiu si sulfatul de cupru (piatra vanata)
va rezulta carbonat de cupru si sulfat de sodiu.Daca se
amesteca cele doua pulberi pur si simplu aceasta reactie nu
va avea loc.Este nevoie ca substantele sa fie dizolvate in
prealabil in apa pentru ca reactia sa aiba loc.
In organismul uman au loc numeroase reactii chimice care
dau nastere la caldura, energie si la metabolismul necesar
vietii.Aceste reactii au nevoie de un mediu apos, altfel
substantele nu se pot desface in ioni, iar reactiile nu pot
avea loc.

Pe langa aceasta apa insasi este un electrolit slab,

care se disociaza in ion de hidrogen (H+) si hidroxil
(OH-).Aceiasi ioni au proprietati catalitice, ei
accelerand un numar considerabil de reactii care in
mod normal ar dura zile intregi, in prezenta ionilor
reactiile au loc in cateva secunde.
Apa are si proprietatea de a acumula si de a degaja
caldura prin evaporare.Aceste insusiri ale apei au un
rol foarte important in fiziologia termoreglarii.La
temperaturile ridicate ale verii organismul uman
primeste mult mai multa caldura decat are
nevoie.Daca caldura nu s-ar elimina organismul ar
avea mult de suferit.Din fericire organismul dispune
de o serie de mijloace de eliminare a
caldurii.Schimbarea apei din stare lichida in stare
gazoasa presupune o pierdere de caldura de la corpul
unde se afla apa.In corpul omenesc fiecare gram de
apa evaporate de pe suprafata pielii (transpiratie) la
temperatura camerei inlesneste pierderea a 580 de
calorii mici.

INTRODUCEREA SI ELIMINAREA APEI DIN

ORGANISM

Apa este introdusa in organism sub forma de bauturi

impreuna cu alte alimente.Intr-adevar, in afara de
apa pe care o bem, o cantitate de apa se formeaza in
organism prin oxidarea diferitelor alimente.
Apa luata din stomac si din intestine este
transportata de sange in tot organismul si este
retinuta de tesuturi.Rezerva de apa aorganismului o
constituie in special muschii si pielea, datorita
volumului lor.Pe langa acestea si celelalte organe si
parti ale corpului omenesc au in compozitia lor o
cantitate insemnata de apa (ficatul, creierul, plasma
sanguina, celulele, plamanii).

Apa se elimina din organism in primul rand prin

rinichi (1 litru si jumatate pe zi).De fapt pierderea
aceasta variaza intre 0,6 si 2 litri pe zi.In unele cazuri
se pot atinge valori foarte mari.Astfel, in boli cum ar
fi diabetul pot fi eliminate cantitati uriase de urina(810litri pe zi).
Rinichii au un rol foarte important ; ei extrag din
sange toate substantele nefolositoare sau daunatoare
organismului, pe care acesta le-a adunat din tesuturi
si organe.Pentru a arunca afara aceste substante este
neaparat nevoie de apa, in care aceste substante sunt
dizolvate.Restul apei se elimina prin plamani, sub
forma de vapori(~400cm2), prin intestine (100200cm2) si prin piele (500cm2).

REGLAREA METABOLISMULUI APEI

Metebolismul apei este influentat de multe glande cu

secretie interna (tiroida, glandele suprarenale,
glandele genitael, pancreasul, ficatul), dar organul cel
mai important care regleaza metabolismul apei este
hipofiza (o glanda ce se situeaza sub creier).Hormonul
lobului posterior al hipofizei pituitrita-provoaca o
diuree puternica (cresterea cantitatii de urina).
Scoarta creierului are un rol foarte important in
reglarea introducerii, folosirii si eliminarii apei din
organism.Ca organ coordonator scoarta creierului
intervine in toate aceste procese.
Astfel viata devine indisolubil legata de apa

Cantitatea de apa din componentele lichide ale

corpului omenesc :
Plasma sanguina 3litri
Lichid interstitial 14litri
Apa din celule 29litri
Procente de apa in corpul omenesc :
Creier.75%
Plamani.80%
Inima.79%
Splina75%
Rinichi82%
Sange83%
Muschi.. 75%
Oase..22%

STUDII CLINICE
Un numr mic de oameni au fost identificai ca avnd
deficien sever sau total de aquaporin 1. Este
interesant de observat c acetia au n general o stare de
sntate bun, dar prezint o deficien n ceea ce
privete concentraia urinei i sunt incapabili de a i
conserva apa din organism atunci cnd sunt lipsii de
consumul de lichide.
oarecii cu aquaporin 1 eliminat din organism, de
asemenea prezint o sever deficien n a i conserva
apa, precum i probleme n urinare.

IMPORTANTA CLINICA

 Dac

aquaporinele ar putea fi manipulate, s-ar

putea rezolva numeroase probleme medicale, ca
de exemplu retenia de fluid n boli cardiace i
edeme cerebrale ca urmare a atacurilor vasculocerebrale.

- Peter Agre

BIBLIOGRAFIE:
http://www.scribd.com/doc/112103652/aquaporine
http://www.scritube.com/biologie/Membranacelulara-Structura-mo95454.php
http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/molecules/a
quaporins.html
http://www.scribd.com/doc/118971544/aquaporine
Manual Biologie Celulara si Moleculara
(Curs),Editura SEDCOM LIBRIS,Iasi 2011
http://www.bioterapi.ro/aprofundat/index_aprofu
ndat_index_enciclopedic_substanteApa_in_organi
smul_omului.html