Tema 6.

Molculas de adhesin.
Recirculacin leucocitaria.
Objetivos docentes
Clasificacin de las principales molculas de adhesin.
Estructura y ligandos de Selectinas y Mucinas (adresinas)
Estructura y ligandos de las Integrinas y de las molculas
de la superfamilia de las inmunoglobulinas
Papel de molculas de adhesin en la interaccin entre
clulas del sistema inmunitario
Interaccin leucocito-endotelio
Migracin leucocitaria

Molculas de adhesin en la
respuesta inmune
Funciones:

Interaccin clula-clula
Interaccin clula-matriz extracelular

Ligandos:

otras molculas de adhesin

carbohidratos en las clulas
protenas de la matriz extracelular

Molculas de adhesin
Son protenas de la superficie celular que median
la unin de una clula a otras o de una clula a
protenas de la matriz extracelular.
Transmiten seales
Diferentes mecanismos efectores
Seal

Receptor

Transmisin
de seales
Mecanismo
efector

Ligando
Transmisin
de seales
Mecanismo
efector

Receptor
Transmisin
de seales
Mecanismo
efector

Principales molculas de adhesin celular que

regulan las interacciones entre leucocitos y
entre leucocitos y clulas endoteliales durante la
respuesta inflamatoria.
Clasificacin: Cuatro familias diferentes segn
su homologa estructural

Prof. Sanchez Madrid (Aora)

Dominio lectina
(de unin a glcidos)

glcidos

PSGL-1

Neutrfilos

P selectin
E selectin

Los ligandos de las integrinas

son: molculas de adhesin
de la superfamilia de las Ig,
componentes de la matriz
extracelular o algunos
productos del C (iC3b).

Las molculas de adhesin participan en

diferentes fases de la respuesta
inmune
1. Migracin leucocitaria
2. Interaccin clula T-APC
3. Interaccin clula citotxica-diana

Los ligandos de las molculas de adhesin de la

superfamilia de las Ig son molculas de adhesin de la
familia de las integrinas o molculas de adhesin de la
superfamilia de las Ig.

1. Migracin
leucocitaria

Migracin leucocitaria.
Fase 1: trabar y rodar (Tethering & rolling)
Las clulas endoteliales activadas expresan molculas de adhesin
Los leucocitos de sangre perifrica se aproximan a la pared del vaso
(se marginan)

Los leucocitos no paran si las clulas endoteliales estn

en reposo
Tethering
Rolling
4000 micras/sec

40 micras/sec

Tethering y rolling son mediadas por SELECTINAS y ADRESINAS

Extravasacin y Migracin

Neutrophils make up the first wave of cells that

cross the blood vessel wall to enter an inflamed
tissue.

Migracin leucocitaria.
Fase 1: trabar y rodar (Tethering & rolling)

Fases 2 y 3: Activacin y unin fuerte

Las citoquinas activan la expresin de las
molculas de adhesin intercelular (ICAMs)

Neutrophils make up the first wave of cells that

cross the blood vessel wall to enter an inflamed
tissue.

Rolling

La selectina
Los neutrofilos es eliminada
son activados
INTEGRINA
por
baja
afinidad
quimioquinas
para ICAM

Activacin
celular:
cambios en la
afinidad de
las integrinas
a alta
afinidad

Adhesin al endotelio
INTEGRINA

L-2 (LFA-1)

Integrin
Activacin del leucocito
Aumento de afinidad de la integrina
ICAM-1

Ligando: molcula de
la Superfamilia de las
Ig.
Integrinas
Dos cadenas que se unen a molculas de
adhesin de la superfamilia de las Ig
y a componentes de la matriz extracelular

Fase 4:
Migracin y diapedesis
La adhesin fuerte hace que los
leucocitos se aplanen y migren
entre las clulas endoteliales
diapedesis
Los leucocitos migran hacia el sitio
de infeccin detectando y
siguiendo un gradiente de
quimioquinas.

Si no ocurre la
diapedesis la unin es
reversible

~10 Minutes

Migracin leucocitaria
Las integrinas facilitan el acceso de los leucocitos al sitio
de la inflamacin.
La clula efectora activada
pierde la expresion de Lselectina y expresa integrinas.
L2
(LFA-1)
Endotelio
vascular INFLAMACIN

41
(VLA-4)

ICAM-1

TNF-a

VCAM-1
Endotelio vascular
activado

Migracin de los leucocitos

Quimioquinas
Familia de citoquinas, estructuralmente
homlogas, que estimulan el movimiento de los
leucocitos y regulan su migracin desde la
sangre a los tejidos

Acciones biolgicas

Reclutan clulas del sistema inmune a los focos de

infeccin
Regulan el trfico de linfocitos y otros leucocitos a
travs de los tejidos linfoides perifricos

Receptor de quimioquinas

Las quimioquinas ejercen su funcin al unirse a los

receptores de quimioquinas en las clulas
Polimerizacin de
actina

Reorganizacin
del citoesqueleto

Adhesin

Diferenciacin,
proliferacin

La unin de las quimioquinas a sus receptores en las

clulas estimula su movimiento y regulan su migracin
desde la sangre aQUIMIOTAXIS
los tejidos.

Las clulas que participan en la respuesta inmune

expresan diferentes receptores de quimioquinas.

Migracin extravascular
La matriz
extracellular es
el soporte para la
movimiento celular

Ocupacin simultnea
de la mayora de los
receptores la clula
no se mueve

Gradiente quimiotctico

La ocupacin diferencial de los receptores entre los

extremos de cabeza y cola la clula se mueve hacia
la mayor concentracin de quimioquinas

Migracin extravascular
Se encuentran implicadas en este proceso:
Las molculas de adhesin expresadas por los
leucocitos.

Quimiotaxis

Los receptores de quimioquinas expresados por los

leucocitos.
Las quimioquinas presentes determinan la correcta
migracin de las clulas del sistema inmune a los tejidos
donde deben desempear sus funciones.

Trfico y recirculacin de linfocitos

Existe una recirculacin de linfocitos T y B a travs de los
sistemas linftico y sanguneo. Los linfocitos nave expresan
L-selectina que interacciona con adresinas vasculares en las
clulas endoteliales.
Timo

Papel de las clulas endoteliales en el trfico y

recirculacin

Las molculas de adhesin expresadas por las clulas

endoteliales regulan el trfico y la recirculacin a
travs de los tejidos linfoides y no linfoides

Mdula sea

La recirculacin
linfocitaria incrementa
la probabilidad de
encuentro de cada
linfocito con el
antgeno para el que es
especfico.

Bazo
Clula T Nave

Ganglio
linftico

Clula B Nave

High endothelial venules (HEV):

Vnulas postcapilares en los ganglios

linfticos especializadas en permitir a
los linfocitos la entrada en estos
rganos.

Vnulas post-capilares
presentes en tejidos no
linfoides

Corazn

Las integrinas facilitan el acceso de los leucocitos

al sitio de la inflamacin
La clula efectora activada
pierde la expresion de Lselectina y expresa
integrinas.
L2
(LFA-1)
Endotelio
vascular

ICAM-1

INFLAMACIN

41
(VLA-4)
VCAM-1
Endotelio vascular
activado

TNF-a

Recirculacin de linfocitos

Los linfocitos una vez activados migran al sitio

donde est el proceso infeccioso donde ejercen su
funcin efectora.
Bazo

Las molculas de
adhesin expresadas
y los receptores de
quimioquinas y las
quimioquinas
presentes
determinan la
correcta migracin
de las clulas del
sistema inmune a los
tejidos donde deben
desempear sus
funciones.

Linfocito T activado

Ganglio linftico

Foco infeccioso
inflamacin

Molculas de adhesin
Participacin en la respuesta
inmune:
1. Migracin leucocitaria
2. Interaccin clula T-APC
3. Interaccin clula citotxica-diana

Las molculas de adhesin participan en la

unin inicial de la clula T a la clula
presentadora de antgenos

Molculas de adhesin y activacin de linfocitos T: Las

interacciones iniciales de las clulas Th con las APC estn
mediadas por molculas de adhesin

Aumento de la
afinidad de las
integrinas

Molculas de adhesin y citotoxicidad Las

molculas de adhesin participan en la
unin inicial de la clula T CD8 a su diana

Molculas de adhesin
Participacin en la respuesta
inmune:
1. Migracin leucocitaria
2. Interaccin clula T-APC
3. Interaccin clula citotxica-diana

Sinapsis inmunolgica

en la presentacin de

antgenos

en la citotoxicidad celular

Tenemos que saber:

Definicin y principales funciones de las
molculas de adhesin
Clasificacin de las principales molculas de
adhesin celular
Participacin de las molculas de adhesin en
la interaccin leucocito-endotelio. Fases de la
migracin leucocitaria.
Las molculas de adhesin participan en la
recirculacin de linfocitos
Las molculas de adhesin participan en la
interaccin de las clulas del sistema
inmunitario con las APCs y clulas diana.