Constitutiva

Barreras
naturales

Innata

Adquirida

Presente
desde antes
de conocer al
Antgeno

Inicia con el
reconocimiento
del Antgeno

Reconocido por
receptores
inmunolgicos

Activacin de la
respuesta
especfica

Respuesta cada
vez ms rpida
y ms fuerte

Inmungeno
Reconocido por
receptores
inmunolgicos

Activacin de la
respuesta
especfica

Tolergeno

Respuesta cada
vez ms lenta
y ms dbil

Clasificacin de Gell y Coombs (1963)

Tipo I: Hipersensibilidad inmediata
Tipo II: Hipersensibilidad por Ac. citotxicos
Tipo III: Hipersensibilidad por complejos inmunes
Tipo IV: Hipersensibilidad tarda o celular

Clinical Aspect of Inmunology, Coombs RRA and

Gell PGH, eds. Clackwell Science. 1963

La accin del SI es mantener de la

identidad del cuerpo
Red de linfocitos en armona con el
ambiente somtico
Posee capacidad cognitiva,
aprendizaje y memoria
Los Acs. reconocen lo que debe ser
reconocido

Linfocitos y Acs. evolucionan bajo

presin selectiva del Ag. Seleccin
clonal por determinacin antignica.
Los clones anti-yopueden ser evitados
en la vida embrionaria y en el adulto,
fenmeno de tolerancia
La relacin S.I. y el cuerpo es cambiante
y plstica(reaccin idiotipo antiidiotipo)
(.Varela F.,Cohen A. Relectura de la
Inmunidad).

RECONOCIMIENTO DE LO PROPIO
DESCONOCIMIENTO DE LO NO PROPIO:

INDUCE RESPUESTA CONTRA Ags EXTRAOS.

MANTIENE TOLERANCIA HACIA Ags PROPIOS.

AUTOTOLERANCIA INCAPACIDAD DE
RESPONDER
A
ANTGENOS
PROPIOS.
AUTOTOLERANCIA CELS T y B DELECIN
CLONAL,
ANERGIA
O
IGNORANCIA
CLONAL.
RUPTURA DE ESTE FINO EQUILIBRIO
ENFERMEDADES AUTOINMUNES.

Tolerancia
Falta de respuesta inmune a un
antgeno determinado

Autotolerancia
Incapacidad de responder a antgenos
propios

FENMENO AUTOINMUNE: son fisiolgicos.

Juegan un rol regulador de la homeostasis del

sistema.

REACCIN AUTOINMUNE: generacin

patolgica de anticuerpos y clulas
autorreactivas.

ENFERMEDAD AUTOINMUNE: cuando hay

evidencia clnica de disrupcin de un rgano,

funcin y/o estructura por una reaccin
autoinmune no controlada.

Alteracin de un rgano, funcin y/o estructura por una

reaccin autoinmune
Mecanismos
Iniciadores

Mecanismos
Efectores

RUPTURA DE
TOLERANCIA

CENTRAL

PERIFRICA

DAO TISULAR

Inmadura

Mature
stimulated

Th

Th

AP
C

Tolerancia

AP
C

Autoinmunidad

CTL

CTL
Innate inmunity
pathogens, danger

Current Opinin in Inmunology -2010

rgano
especficas

rgano especficas:
Esclerosis mltiple, Tiroiditis
(Hashimoto), Enf. de Graves,
Crhn, Dm tipo I, Hepatitis,
Pnfigo, Miastenia gravis

No rgano especficas:
LES, Vasculitis, Wegener,
Dermatomiositis, EMTC,
Esclerodermia

No rgano
especficas

MECANISMO DE DAO PREDOMINANTE

POR C.I.C.
NO RELACIONADA CON ACTIVIDAD DE
LA ENFERMEDAD
RESPUESTA INMUNE DIRIGIDA CONTRA Ag
NO ESPECIFICOS
SE ASOCIAN CON Ac ANTINUCLEARES
(ANCA)
EN GENERAL NO INDUCEN ENFERMEDAD
NEONATAL

Crisis convulsivas
Psicosis, mielitis

Anemia, Leucopenia,
Trombocitopenia, S.
antifosfolpido

Derrame pleural,
Neumonitis
Derrame pericrdico,
Infarto, arritmias

Glomrulonefritis,
Insuficiencia renal

R.I. DIRIGIDA A Ag ESPECIFICO DE

ORGANO O GLANDULA
AUTOAC. ESPECIFICO DE ORGANO IgGIgM
MECANISMO DE DAO POR Ac.
CITOXICOS, LT Y MONOCITO/Mo
TRANSFERENCIA PASIVA DE Ac MATERNO
INDUCE ENFERMEDAD NEONATAL

 Desarrollo en 3 Fases:
FaseI I
Fase

Falla en regulacin de clulas autorreactivas

Fase
FaseIIII
Expansin en sntesis de autoanticuerpos
FaseIIIIII
Fase
Dao a rganos y manifestaciones clnicas
Kyttarios V. Methods Mol Biol. 2010 ; 662: 265283

Fase
FaseI:I
Falla en regulacin de clulas autorreactivas
Factores Genticos
Factores Ambientales
Factores Hormonales
Kyttarios V. Methods Mol Biol. 2010 ; 662: 265283

 Induccin de apoptosis:
Unin fuerte a Ag propios
HLA-I/CD8 HLA-II/CD4

Clulas T reguladoras:
Regulacin T y B perifricos

 Concordancia en gemelos:
Dicigticos

2 5%

Monocigticos

24 56%

Riesgo 8 29 veces mayor

Asociaciones con genes:

HLA clase I

(HLA-B27)

Complemento (C1q, C4, C2)

FcgRII, STAT4, IFN-a, IL-10, TLR-3, 7, 9

GENES QUE CODIFICAN COMPLEJO MAYOR

DE HISTOCOMPATIBILIDAD.
GENES NO ASOCIADOS.
MOLCULAS
QUE
REPRESENTAN
ASOCIACIN
ENTRE
GENES
Y
SUCEPTIBILIDAD

ENFERMEDADES
AUTOINMUNES DEPENDIENTES DE RESPUESTA
RESTRICTAS AL CMH:

GENES DE INMUNOGLOBULINAS.
GENES DE TCR.
GENES DE CITOQUINAS Y RECEPTORES.
GENES DE APOPTOSIS.

 Radiacin solar
Luz ultravioleta

Infecciones virales
Virus Epstein-Barr
Hiperactividad clulas B (CD40)
Seropositividad en > 90%

 Mayor frecuencia en en edad frtil

Radio : = 6:1 hasta 14:1
No predominio en nios o en ancianos
Desproporcin hormonal:

Estrgenos

Andrgenos

Riesgo

FaseI:II
Fase

Expansin de sntesis de autoanticuerpos

Falla en depuracin (apoptosis y CIC)
Activacin de TLR con DNA y/o RNA
Presentacin de auto Ag y sntesis de auto Ab

Mediado por IgG o IgM

Dirigido a Ag de superficie celular, de
membrana basal o de tejidos

PROTEASAS

IRO

ADCC

IgG
TEJIDO O
MEMBRANA

Fcy R

clula
Efectora

C3b

DAO
TISULAR
CAM

opsoninas

ACTIVACIN DE
COMPLEMENTO

C3bR

Anafilotoxinas
C3a
C5a

IL1 IL6
TNFalfa

MEDIADORES
SOLUBLES

ENFERMEDAD DEL SUERO

ENFERMEDADES AUTOINMUNES
SISTEMICAS
INF.BACTERIANAS,VIRALES,PARASITARIAS
ENFERMEDADES POR EXPOSICIN A
SUSTANCIAS ORGNICAS
ENFERMEDADES NEOPLSICAS
INMUNOTERAPIA PASIVA
HIPERSENSIBILIDAD A DROGAS

LT CD4 (+) TH1 ( IFN gamma-IL2

LT CITOTOXICOS
MACROFAGOS
NK
CITOQUINAS TNF alfa, GM-CSF,IL1, IL6
QUIMOQINAS

 Cambios celulares:
Salida de Citocromo C
Degradacin citoesqueleto
Inversin de fosfatidilserina
Fagocitosis Cpos. apoptticos
Receptores depuradores (SRA)

Fase
FaseI:III
Dao a rganos y manifestaciones clnicas
Inflamacin sistmica

(constitucionales)

Inflamacin local

(dao permanente)

Exacerbaciones y remisiones

 ambiente

Gentica
FcgRIIb

Luz U/V
Virus

Depuracin
Apoptosis

IgG a SRA
C1q, C2

Qumicos

Necrosis

Inflamacin

Liberacin de Auto Ag

Presentacin de Auto Ag
Chen X, et al. Arthritis Research Therapy. 2011;13:1-9

PREDOMINIO MUJERES:
AR-LES-ENFERMEDAD DE GRAVES.

ESTRGENOS SUPRIMEN LA RESPUESTA T y

ESTIMULAN la B.
INFECCIONES VIRALES.
SUPERANTIGENOS BACTERIANOS.
RAYOS
ULTRAVIOLETAS,
QUIMICOS
y
DROGAS.
DIETA.

 GENTICOS
HORMONALES
AMBIENTALES
PRDIDA DE
CLULAS
REGULADORAS
COESTIMULO
INFECCIOSOS
DROGAS

ENFERMEDAD
AUTOINMUNE

PSICOINMUNONEUROENDOCRINOLOGA
ESTIMULOS INTEROEXTEROCEPTIVOS

NT

NT

RECEPTORES

SENSORIALES

ESTMULOS

RECEPTORES

NH

TEJIDO GRASO

SISTEMA INMUNE

RESPUESTAS CONDUCTUALES

SISTEMA
ENDCRIN
O

SISTEMA NERVIIOSO
AUTONOMO

DESREGULACION DEL S.I. y VAS DEL ESTRS.

Dos vas : EJE CORTICO-HIPOTLAMO

PITUITARIO ADRENAL y SISTEMA NERVIOSO
SIMPTICO, Regulan R.I.

LIBERACION
DE
NOREPINEFRINA.

NEUROMEDIADORES, ACTAN SOBE Mo Y

MODULAN CITOQUINAS REGULATORIAS
INHIBEN INFLAMACIN.

CORTICOIDES

NOREPINEFRINA promueve INFLAMACINRECEPTORES ADRENERGICOS:

alfa 1/Mo
> TNF-alfa
HPA y SNS INFLUYEN EN CURSO Y PROGRESIN.

DISFUNCION
SISTEMA
NEUROENDCRINO
IMPLICADO EN PATOGNESIS.
ESTRS
INFLAMATORIO
CRNICO
Y
AUTOANTICUERPOS CONTRA SISTEMA NEUROENDOCRINO

DISFUNCIN
NEUROENDOCRINA.(estado
activo
de
enfermedad)

ENFERMEDAD AUTOINMUNE TIROIDEA:

Comienzo del Hipertiroidismo de Graves y Estrs

Mayor.

> Acs. Antitiroideos (oftalmopata de

Graves)Reaccin inflamatoria orbitaria
HIPOTIROIDISMO:

Ataques de pnico.
Ansiedad extrema.
Palpitaciones con agitacin.
Fatiga.
Depresin.

Niveles hormonales y seales nerviosas

que influyen sobre el sistema inmune
Estrs Psicolgico.
Tensin psicosocial en la familia.
Induccin
o progresin de autoinmunidad
relacionada con enfermedades: Diabetes de la
infancia.

COMPLEJO PINEAL

MEDIO
AMBIENTE
MAL
CONTROL
ESTRS

DAOS
OXIDATIVOS
GLICACIN
CARBONILACIN
ACORT.
TELMEROS
MUTACIONES
DNA

NEURO

ENDOCRINO

INMUNE

PRDIDA DE HOMEOSTASIS
INFLAMACINENFERMEDADES
MALA CALIDAD DE VIDA

ENVEJECIMIENTO
PRECOZ
Autoinmunidad
Enfermedad Tumoral

 Deplecin linfocitos B
(1) rituximab, (2) epratuzumab

Reduccin de Ab a dsDNA
(3) LJP 394/abetimus

Bloqueo de coestimulacin
(4) CTLA4-Ig (abatacept),
(5) CD40L (IDEC131)

Bhat P, Radhakrishnan J.
Kidney Int 2008 Feb;73(3):261-8

Bloqueo de estimulacin B
(6) belimumab

 No siempre son graves, pero nunca hay

que menospreciarlas

La evolucin es muy variable

Siempre son tratables
Requieren un equipo multidisciplinario y
con mucha experiencia

GRACIAS POR SU ATENCIN!