Inmunologa

Inmunidad:Mecanismosdedefensafrenteainfecciones.

Sistemainmunitario:Conjuntodemolculas,clulas,ytejidosencargadosdeestadefensa.
Respuestainmunitaria:Conjuntodeaccionesqueseemprendendeformacoordinadafrentea
lainfeccin.
Patgenos:virus,bacterias,hongosyparsitos(helmintos,protozoosyartrpodos)
Eltamaodelospatgenosesmuyvariable.Loimportanteessilospatgenosson
intracelulares(enalgnpuntodesuciclodebenentrarenunaclula,ejemplolosvirus)o
extracelulares(ejemplobacteriasestreptococos,queaunquenoentrenenlaclulacrean
toxinas).Hayotrosquesonmsomenosintracelularesdependiendodelascondiciones.
Extracelulares:

Protozoos
Bacterias
Hongos

Intracelulares:

Protozoos
Bacterias
Hongos
Virus

Loprimeroquedebehacerelcuerpoesdeterminarqutipodepatgenoesyactivaruna
respuestainmune:

Innata:
o Esinmediata,sinnecesidaddesensibilidadprevia.Enlosorganismosmenos
evolucionados.Esmuyrpidayeficaz
o Especificidadmuyamplia:reconocepatronesmolecularesgenerales:PAMP
(pathogenAssociatedMolecularPattern).Estructurasqumicasquenuestrocuerpo
reconoceporqueestnasociadasapatgenos(ejemploLPSolipopolisacarido)
o Notienememoriainmunolgica,tenemoslamismarespuestaanteelmismo
antgenoaunqueyalohayamosatacado
o Losneutrfilossonmuyabundantesenlasangre,sonmuyrpidosyprevienenel
90%delasinfecciones.Laneutropenia(pocosneutrfilos)tienealtatasade
mortalidad
Adaptativa:
o eslenta,tardaaproximadamenteunasemanaendesarrollarse.Tpicadelos
vertebrados,loshumanostenemosambas
o Muyespecfica:reconoceuncomponenteconcretodelpatgenoqueseconoce
comoantgeno

Antgenoesunasustanciaqueinducelaproduccindeanticuerposdebidoaqueel
sistemainmuneloreconocecomounaamenaza.Cualquiercosaqueactivauna
respuestainmuneadaptativa.
Loquesereconoceeseleptopo,queseunealanticuerpo.Haycientosdemilesde
patgenosperonotenemosreceptoresparatodossinoquelocreamos
especficamente
Desarrollamemoriainmunolgica

Inmunidadinnata
Empiezaenlasbarrerasexternas,barrerasqueimpidenquelospatgenosentren:

Piel,barreracompletamentecerradayesunsustratobastantemaloparaquevivanlos
patgenos,tienecidosgrasosloquehacequeseacido,esmuysecaytienebacterias
comensalesnopatognicas
Lapieltieneorificios,porlabocaespordondemspatgenosentran,hastallegaral
intestino,dondehayaproximadamenteunkilodebacterias.
Pareceserquelafloraintestinalestrelacionadaconlaobesidad,alsermsefectivala
floraintestinal,degradanmasalimentosqueseabsorbenporelcuerpo.
Lasmucosas,esdondeestamosexpuestosalospatgenos,sonlasbarrerasdelsistema
inmune.Debemantenerunequilibrio,conservandolafloracomensalperoimpidiendola
entradadepatgenos

Cuandoestasbarrerasfracasansedebedarlarespuesta.Lasclulasqueparticipan:

Fagocitos:

Losneutrfilosreconocenporreceptorespatronesmolecularesdelantgeno.Esteneutrfilo
seactiva,mandandoexpansionesdelcitoplasma(fagosomas)alrededordelabacteria.Se
fusionanloslisosomasconlamembranaliberndoselasenzimasenesteespaciocreadopara
ladigestindelabacteria

Complemento:

Msde40protenasdistintas,quesuelenactuarfrenteaprotenas.Acciones:lisis,quimotaxis
(atraeotrasclulasallugardeinfeccin)yopsonizacin(activalafagocitosis)

Losinterferones(IFN):

Estnespecializadosenlarespuestainnatafrenteavirus.
Adaptativa

LinfocitosTyB:

LosTmaduraneneltimo,haydistintostipos(Thsonloshelper;Tc,destruyenlasclulas
marcadas),ylosBenlamedulasea(producenanticuerpos)
Enlarespuestainnataserespondeamilesdeanticuerposyenlaadaptativasoloseresponde
auno.

EnunprincipiotenemoslinfocitosBvrgenes,unodeellossedeformaporelpatgeno,
hacindosecomplementario.EstelinfocitoBsemultiplicaformandomuchasclulas,la
mayorasediferencianaclulasplasmticasquevanalamedulaseadondeseforman
anticuerpos.Otrosquedancomoclulasdememoria
Memoriainmunolgica:
Lacreacindeanticuerposanteunantgeno,tardaunosdasencomenzar,luegosubehasta
unmximoyaldesapareceelantgenolosanticuerposdisminuyenquedandounnumerode
clulasmemoria(respuestaprimaria).Anteunasegundaexposicin,aumentaelnmerode
anticuerposmuchomsrpidoymuchomspotenteporqueaumentaelnmerode
anticuerpos(respuestasecundaria)
Interaccinentrelarespuestainnataylaadaptativa:
LoslinfocitosBayudanenelreconocimientodeanticuerposporlosfagocitos.Losfagocitos
porpresentacindeantgenosactivanloslinfocitosTyloslinfocitosTactivanlafagocitosispor
losfagocitos.
Fasesdelarespuestainmune:

Fasedereconocimiento,elsistemainmunereconocequeeselpatgeno(innata,en
reconocimientoqumicoyadaptativaporelreceptorBCRdeloslinfocitosB)
Fasedeactivacin,estosreceptorestraducenunasealhaciendoquelaclulaseactive.
Esmuyrpidaenlarespuestainnataylentaenlaadaptativa
Faseefectora,enlainnata,fagocitosis,inflamacinypresentacindeantgenos;enla
adaptativa,seproduceninmunoglobulinas,citocinasyperforinas.
Inflamacin:consisteenqueparalarespuestaesnecesarioatraerlasclulasquevana
llevaracabolasrespuestasinmunes,seaumentalapermeabilidad(saleliquidoenel
quevanprotenas)yseaumentaeltamaodelosvasos.Estainflamacinesaguda(dura
unosdas)perolacrnicanoesbuenaporellotomamosantiinflamatorios

Inmunopatologa:

Alergias:respuestaasustanciasnopatgenas.Estarespuestaproducehipersensibilidad
Inmunodeficiencia:defectoenlarespuestainmunolgica,quepuedeserhereditariao
adquirida
Autoinmunidad:errordereconocimiento,respuestaerrneaantesustanciaspropias

Algunasaplicacionessonlasvacunas,

Clulas y tejidos del sistema inmune

Todasprovienendeunprogenitorcomn,oclulamadre,queesunprogenitorpluripotencial,
queestenlamdulasea.Tienenlacapacidaddedividirseinfinitamenteyest
indiferenciado,anteciertosestmulosdeotrasclulasdelamdulasea(contactos,sustancias
secretadas)sepuedediferenciaraprogenitormieloideoaprogenitorlinfoide,esta
diferenciacinesirreversible.
Mieloide:dalugaratodaslasclulasdeestaestirpe,sediferenciaaunasuotrasdependiendo
delosestmulos

Eritroblastoquesediferencianeneritrocitos,confuncindetransporteyparticipaenla
accininmune
Megacariocito,precursordelasplaquetasporfragmentacin.Lasplaquetasparticipan
enlacoagulacinyproducenfactoresdelainflamacin
Mastocitos,respondenaIgE,seencuentranenlostejidos.Tieneenelcitoplasmaunos
grnulosquecontienenhistaminayotrosagentesactivos(sustanciasqueproducen
inflamacin).AlponerseencontactoconIgEseliberanlosgrnulos,yseproduceuna
respuestamuyrpida.Elobjetivodeestainflamacinesimpedirlaresistenciadelos
parsitos
Conjuntodeclulasquesonfagocitos,divididosen
o Granulocitospolimorfonucleares:
Basfilos,respondenaIgE.Estnenlasangre.Sufuncinnoseconoce
aunquesepiensaqueesparecidaalosmastocitos.
Neutrfilos:sonlosmsabundantesenlasangre,queesdondeviven.Tienen
unavidamediamuycorta,porloquehayquereponerlos.Lafaltade
neutrfilosproducelamuerte
Sufuncinprincipaleslafagocitosisycuandoseactivanponenenmarcha
mecanismosbactericidas(creacindeaguaoxigenada,...).Importantetantoen
lasangrecomoenlostejidos(extravasacin)
Eosinofilos:muypocoabundantesenlasangre,tienenunncleolobuladoy
tienengrnulosconprotenasparalarespuestainmune(txicasinclusoparael
cuerpohumano).Sonmuypocofagocticos,estnmuyespecializadosen
matarparsitosrecubiertosdeanticuerpos.RespondenalaIgE(quesuelen
recubrirparsitosoalrgenos)
Eosinofilia:aumentodeeosinofilos,sedacuandotenemosunparsitooun
alrgeno
Cuandonosepuedeintroducir,hayunaexocitosisdelastoxinas,queen
grandescantidadespuedendaarnuestrostejidos
o Presentadoresdeantgenos:
Macrfagos,tienenunncleoredondeadoyunosgrnulos(mspequeos).Su
funcinesfagocticayactivanmecanismosbactericidas.Seencuentranenlos
tejidos,porloquetienendistintosnombressegneltejido(macrfagos
alveolares,clulasdelamicrogliaenelsistemanervioso,)yseencuentranen
casitodoslostejidos.

Tienenunavidamedialarga.Tambinsonpresentadoresdeantgenos,los
presentanaloslinfocitosT,yprovienendelosmonocitos
Captanlasbacteriasporendocitosisqueenelinteriorseunenconunlisosoma
formandounfagosoma
Monocitos,seencuentranenlasangreycuandoseextravasandanlugaralos
macrfagos,capacidadfagoctica
Clulasdendrticas,seencuentranenlostejidos.Sufuncinesfagocitarla
bacteriayluegomigranalacirculacinlinfticaydeahvanalosganglios
linfticos

Vemostresrespuestas:endocitosis,exocitosiseinflamacin
Estirpelinfoide:seconsiderabaqueestabaformadaporlinfocitos,perohoyendasesabeque
hayclulasdendrticasqueprovienendeunprogenitorlinfoide:

Clulasdendrticaslinfoides,sonclulaspresentadorasdeantgenos(APC)profesionales
(escasisunicafuncin,porloquesonlasmsespecficas)
LinfocitosB:maduranenlamdulasea(enlasaves,enlabolsadeFabriccio).
Respuestaadaptativa,estoserealizaporunreceptordemembrana,elBCR,que
reconoceantgenosqueseunenal,sonclulaspresentadorasdeantgenos(APC)
LinfocitosT:respuestaadaptativa,estoserealizaporunreceptordemembrana,elTCR,
reconocenantgenosporelTCR.Peronopuedereconocerloshidrosolubles.Poresto
debepresentarlasotraclula,laAPC,estaclulacaptaelpatgeno,lodegradaypartes
delospptidoslospresentaporlaHLAyqueseuneconelTCR
Subtipos:sepuedendiferenciarmediantemarcadoresdesuperficie,sonanticuerpos
muyespecficosqueseunenaunmediadorespecfico.PorejemplotodoslosTtienen
unantgenoCD3,losTctienenCD8,losThtienenCD4
o T
o Tquedandostipos:
Th(CD4):helper.AsuvezsedivideenTH1yTH2
Tc(CD8):citotoxicos

LoslinfocitosTyBtienenunncleomuygrandeyredondeadoyunpequeocitoplasma.Son
muyparecidos

LinfocitosNK:naturalkiller,queunavezqueunaclula,estsealadalosNKlo
destruyen.Sonclulasredondeadas,enelcitoplasmatieneunosgrnulosconsustancias
lticasquepermitenmataralasclulasdiana

Laclulapuedecambiardemorfologa,porejemploloslinfocitosinactivossonmspequeos
quelosactivados
Clasificacin:

Anatmicamente:
o rganosconcapsulabiendefinida:medulasea,timo,ganglioslinfticos,bazo.

Acumulacionesdifusasdetejidolinfoide:respuestainmunitariafrenteapatgenos
queentranporlasmucosas.MALT(mucosaassociateslynphoidtissues),amgdalas,
tejidolinfoide,
Funcionalmente:
o rganosprimariosocentrales:originanlasclulasdelsistemainmune,mdula
seaytimo
o Secundariosoperifricos:seproducelarespuestainmune,sobretodolarespuesta
adaptativa,tejidoasociadoamucosa,bazoyganglioslinfticos

Elsistemalinfticoeselqueusaelsistemainmuneparalarespuestaantepatgenos,sobre
todoenlosganglioslinfticos
Mdulasea:
Tienenlasclulasmadrehematopoyticas,quedanlugaratodaslasclulasdelasangre,
ademsaqumaduranloslinfocitosB.Conlasclulasdesoporte,estasclulasmadrese
puedenespecializardependiendodelosestmulos.
Algunosdeestostipossediferencianenlamedulasea(linfocitosb,neutrfilos)opuedendar
lugaraprecursoresqueseespecializanenotrositio(losmonocitosmigranyluegodan
macrfagos;loslinfocitosTdebenmadurareneltimo)
Timo:
rganoespecialeneltrax,tienedoslbulosyesellugardondemaduranloslinfocitosT.
EstformadopormltipleslobulillosconunacortezaconmuchoslinfocitosT.Enlazona
medular,hayvasosyvenaspordondesalenloslinfocitosT.Tambinestnelcorpsculode
Hassallqueproducenfactoresdecrecimientoparalamaduracin.
Diseminadasencontramosclulasepiteliales,dendrticasymacrfagos.Todasestasclulas
tienenunposibleorigendeclulasea.
Eltimoensereshumanosempiezaafuncionarantesdenacer,ytienemayorfuncionalidaden
nios,segnvamoscreciendosevahaciendomspequeoygrasoperonodejadetener
funcionalidad
Ganglioslinfticos
Losconductoslinfticosdesembocanenlosganglioslinfticos,selemoverentre3y4litrosde
liquidoalda.
Sonestructurasarrionadas,conunacpsulabiendefinidaconprolongacionesalinterior.
Luegotieneunazonaexteriorocorticalylainterioromedular.
Porlosvasoslinfticosaferenteslleganlinfa,clulas,protenasypatgenos.Tambinson
colonizadosporclulasquelleganporlasarteriasysalenatravsdelasvenas.
Encasodeinfeccinsellevaacabomecanismosdeinflamacin,lacirculacinsedetieneyse
producelarespuestainmune.

Laorganizacindelosgangliossigueunosfactoresquimiotcticosparaquesesitenenuna
zonadeterminada.PorejemplohayunazonadelinfocitosB(folculos)queesdondese
acumulan,hayotrazonadelinfocitosT
Sihayunarespuestainmunitariasedesarrollanloscentrosgerminales.
Bazo
Lugarprincipaldondetienelugarlasrespuestasinmunitariasalosantgenosquetransportala
sangre(enlapulpablanca).Tieneotrasfuncionescomoladestruccindeeritrocitos
deterioradosenlapulparoja.
Tambintieneunacpsulaquelodelimitacompletamente,contrabculas
Elsistemainmunitariodelasmucosas
Sonlosmsimportantesencuantoanmerodeeritrocitos,porquesuponenunasuperficie
muygrande.
Esloquesedenominlasbarrerasdelsistemainmuneporqueestamosexpuestosalmundo
exterior.Estosepiteliosestnformadosporunasolaclula,enlazonaexteriortenemosgran
cantidaddeantgenosyenlazonainteriorseencuentranlasclulasdelsistemainmune.
Larespuestaesdetolerancia,nohayunarespuestainmunesinotolerancia.Sihicisemos
respuestasantelosantgenosinocuos(comolosdelacomida,)tendramosunainflamacin
constante.
Sinembargohaymacrfagosparalimpiaraquellaspartculaspatgenas.
Enelintestinotenemosunazonaasociadaalepitelio,conunagruesacapaqueesla
comunidadmicrobianaquesoncomensalesquetoleramos.
Ensituacindesaludhayunarespuestadetolerancia,perosihayunpatgenosecrearauna
pequeainflamacin.Sitenemosunainflamacinintestinalcrnica,comolainflamacin
celiaca(respuestainmunealglutendeladieta)
Floracomensal.Formadoporbacterias,sepiensaquesonmsde400especies,nosprevienen
depatgenos,ymuchasnosoncultivables,aunquehayotrasformasdevida,hongos,virus,
protozoos.PolisecuenciacinosecuenciacindeADN,seestutilizandoparaconocerlas
distintasespeciesquehayenlafloraintestinal.
Tienenunaestructuramuydifusa,formadoporlasPlacasdePeyerformadaporlinfocitosB
Epiteliointestinal
Estaformadoporcriptas,vellosidades,separalaluzdelintestinodelasclulasdelsistema
inmune.Enlazonamsbajadelacriptahayunasclulasmedredelepiteliointestinalquesise
dividenhaciaarribadanlugaraclulasepitelialesdelasMicrovellosidadesparalaabsorcin,
clulasmucosas,caliciformes.YsivanhaciaabajoformanlasclulasdePanethquesegregan

sustanciasantibiticas,quesonensumayoracryptidinasydefensinas(pptidosconfuncin
antibitica)
Hayotrotiposdeclulas,sonlasclulasMquecaptanantgenos,lostransportanylosllevaa
macrfagosylinfocitos;asreconocensiescomidaofloraysiesunpatgenoseponeen
marchalarespuestainmunitaria.
Entrelasclulasepitelialesestnloslinfocitosinterepiteliales.Hayclulasdendrticasquese
encuentranentrelasunionesinterepitelialesquemuestrealosantgenosypresentndoselosa
loslinfocitosinterepiteliales.

El complemento
Conjuntodeprotenasconvariasfuncionesenelsistemainmunitario.3funcionesprincipales:

Lisisbacteriana,sedegradalamembranaplasmtica,eliminandoelequilibrioosmtico
ymuriendolaclula.
Laquimiotaxis,lasclulassoncapacesdeverelgradientequimiotacticoyreorientarse
haciaellugardondesenecesita.Elcomplementopermitedirigir(ej.Fagocitos)haciael
lugardeinflamacin
Opsonizacin,elcomplementorecubrelasbacteriasparafacilitarlafagocitosis

Estformadoporunas40protenas,muchasdeellassolubles(enelplasma)yotrasson
liposolubles(enlamembrana)
LasprotenasdelavaclsicaylticasenombranconCyunnmero.Losdelavaalternativa
serepresentanconunaletrayfactor.
Normalmenteseencuentraninactivas,siselesaadeunabarraencimadelnombreesque
estnactivas.LaactivacinsueledarseporescisindeunfragmentopequeoEj.C3sepuede
dividirenC3a(fragmentopequeo)yC3b(fragmentogrande).Aunqueenalgunoslibrosque
semodificaestanomenclatura.Unadeellassellamanomenclaturaclsica
Vasdeactivacin(porordendedescubrimiento)

Vaclsica,seactivaporlosanticuerpos
Vaalternativa,sinnecesidaddeanticuerpos
VadelasLBlectinas,laslectinasseunenalasuperficiedealgunospatgenos

Lastresvasllevanalaactivacindelcomplementoylarealizacindelas3funciones.Todo
estreguladoporprotenas.
Acontecimientocentral
LastresvasllevanalaactivacindeC3.Estainactivo,yparaactivarlodebemosescindirun
fragmentopequeo(C3a)yunogrande(C3b).LomismopasaconC4.
TantoC3comoC4tieneunenlacedeuncarbonounidoaunoxigenoyunazufrequecuando
C3oC4seescinde,elenlacequequedaenC3bserompe(CS)quedandounacargapositiva
quetieneaestabilizarse,esunataquenucleofilicoqueseuneconungrupoOHoNH2.Como
estoocurreenlasuperficiedelospatgenos,haygranprobabilidaddequeseunaalOH
medianteunenlacecovalentealasuperficiedelpatgeno,dejandodesersoluble
LaC3convertasaeslaqueescindelaC3.Estosepuedehacerporcualquieradelas3vas.

Vaclsica:

SeactivalaC1(quetambinestenelsuero),estformadaportressubunidades
polipeptidicas:C1qqueformagruposde6C1qconuntallolargoyterminandoenun
engrosamiento;C1ryC1s,estasdossonproteasas.

IgMeslaquemayorcapacidadtienedeactivarelcomplementoyluegoIgG.Estnenelsuero
peronoseunenaC1.LaIgMseuneaunabacteria,cambiandolaconformacindeIgMporlo
queC1puedeunirseaIgM
ConlaIgG,laC1puedeunirseadosIgGqueestnunidasaunantgeno.
UnavezunidoC1tienealtaafinidadaC4,quelibrenoteniaafinidadporestamolculaperoal
unirsecambialaconformacinylaafinidad.
CuandoseuneC4,seactivaC1q,hayuncambioconformacionaldeC1syrporloquesussitios
activosseexponenypuederealizarunaactividadproteoltica.
C4sehaescindido(porlaprotenaC1r2s2)yC4b,elenlacedeCquedaexpuestoyseunir
covalentementeconunOHdelasuperficieantignica.
C4alescindirsecambialaconformacinyaumentalaafinidadporC2,quetambintiene
afinidadporlaprotenaC1r2s2,yC2seescindequedandoC2a(fragmentogrande).Portanto
yatenemoselcomplejoC4b2a(activa)queeslaconvertasadeC3queestunida
covalentementealasuperficiedelantgeno.
LaC3convertasaescindeC3enC3ayC3b(fragmentogrande).C3btieneelcarbonoreactivo
quebuscaestabilizarse.SialestabilizarsequedanunidasformalaC4b2a3bqueeslaC5
convertasa.
LaC5convertasaescindelaC5enC5ayC5b(fragmentogrande)

Vaalternativa

Siempreestaactiva,nonecesitaunantgeno.ElC3quehayenlasangresiempreseest
hidrolizando,porloqueseformaC3ayC3baunqueestosuelequedaraquporqueC3bsuele
estarinactivo.
SiestoocurredeformaadyacentealasuperficiedeunabacteriaC3btieneaestabilizarsecon
gruposOH,unindosecovalentementealasuperficiedelantgeno.
Siseunealamembrana,seunealfactorB.elfactorDescindeenBb(fragmentogrande)yBa.
C3bBbeslaC3convertasa,esdecir,elc3escapazdeescindirseasmisma.Assevanair
acumulandoC3benlamembrana.
CuandohaydosmolculasdeC3bunidaaunfactorBb,tienenlafuncinde5convertasa,que
escindeC5enC5ayC5b

Vadelaslectinas

Laslectinastienenunosdominiosdetipolectinaqueseunenaloscarbohidratos.Seactivapor
laMBL(manosabidinglending),formacon6complejos.
EstaunidaaMASP(serinaproteasasasociadasaMB),estocortaC4enC4ayC4b.Adems
cortaC2.YseformaelcumpleC4b2aqueeslaC3convertasa

Cualquieradelasconvertasas,alunirseaC3bformalaC5convertasa.Enestemomento
comienzalaactivacindeloscomponentesterminales.
AlromperC5estoaumentalaafinidadporC6,C7yC8yestastresseunenconlaC5b.Estos
dominioshidrofobicosseexponenalagua(poruncambioconformacional),porloquevana
intentarestabilizarse;comoestoocurremuycercadeunamembranadeunantgeno,C7yC8
seestabilizanentrandoenlamembranaplasmtica.
UnavezestabilizadoseuneC9queformanuncomplejoCAM(poliC9)quetieneformacircular
yentraenlamembranaplasmtica.
Estoformaunorificioenlamembranaquepermiteelpasodeaguaeionesporloquela
membranarevienta
Regulacindelcomplemento

C1inhibidor:siempreestunidoaC1,inhibidordeserinasproteasas.EstaunidoaC1qy
cuandoesteseuneaunanticuerpo(mayorafinidad)selibera
SinoexisteC1inhibidorseproduceelangiodemahereditario,loqueprovoca
inflamacionesespontaneas
FactorI:regulalavadegradandoC3bendistintosfragmentos
ProtenasdemembranacomoDAFoCR1,enelmomentoqueseformalaC4b2a(va
clsica)estasprotenaslasescindeimpidiendoqueavancelava.Enlavaalternativa
pasalomismoconelcomplejoC3bBb
Regulacindelcircuitodeamplificacin:cuandoC3bseunealamembrana,porlavia
alternativaseformaelC3bBbqueseautocatalizaaC3,formandounciclo.Estoes
peligrosoenlassuperficiesquenoseandepatgenos,elfactorIdegradaestopero
tienequefuncionarconelfactorHqueseuneformandoelcomplejoC3bH
CD59,estnennuestrasclulasydesensamblaelcomplejodeataque.
Hebiglobinuriaparoxsticanocturna,hayunadegradacindeeritrocitosenlasangre
porquehayunamutacinenunclonquedalugaralasclulashematopoyticas,porlo
queloseritrocitosyotrasclulasnotienenCD59porloqueenausenciadepatgenos
tienenlisisespontaneasdecellaspropias,seesttratandoconunanticuerpoantiC5
quedestruyeestecomplejo
UndefectoenC9,encondicionesdesarrolladas,notieneporqueprovocarmayor
nmerodeinfecciones,porqueelcomplementonopuedelisarperopuedehacerla
opsonizacinyqueotrasclulaslodegraden

Receptoresdelcomplemento:sonreceptoresdeC3odesuscomponentesdedegradacin(CR
1,2,3,4),tambinhayreceptoresdeC1q

CR1estentodaslasclulasmenoslasplaquetas
CR2estenloslinfocitosByenlasclulasdendrticasfoliculares,esmuyespecfico.
TienequeverconlaactivacindeloslinfocitosB
CR3y4estenloslinfocitos
C1qestenmonocitos,macrfagos,plaquetasyclulasendoteliales
C5aenfagocitos,mastocitosybasfilos

Cuandotenemosunabacteriarodeadosdecomplementoseopsonizaporquetienenestos
receptores.
Ademstransportaninmunocomplejos(complejo,antgenoanticuerpoquedanlugara
respuestainmunitaria),aunquesonsolublessisonmuygrandesprecipitanyactivanla
inflamacin.
Eliminacin,comoloseritrocitostienenCR1ycuandodetectauncomplejoseuneylo
transportaalhgadoyalbazo,dondesoneliminadospormacrfagos.Enloscasosenlosque
estonopase,hayunprocesoenelqueactanlasplaquetasylosbasfilos
SitenemosunmicroorganismorodeadodeC3,elreceptorloreconoceyvaafagocitarlo.
ElprincipalresponsabledelaquimiotaxiseselreceptordeC5.
C5a,C4ayC3asonanafilotoxinasporquecuandoseinyectanprovocaunagraninflamacin,la
msimportanteesC5a,porqueesunpptidopequeoquepuededifundirfcilmente.Es
capazdecrearungradientequimiotactico,dondeseproducehaymuchaconcentraciny
despussereduce.
Estosereconoceyseactivalosleucocitos,conloquehayquimiotaxisyseliberansustancias
proinflamatorias.
Hayinflamacinporqueactivaelcomplementolosbasfilosreconocenquehayunanticuerpo,
quehayC5byproduceaminosvasoactivosqueaumentalainflamacinperivascular

Los anticuerpos: ligandos y receptores

Losanticuerpossoninmunoglobulinas(Ig).Movilidaddegammaglobulinas(IgG)
Lasinmunoglobulinassonformadasporclulasplasmticas,enloslinfocitosB.LoslinfocitosB
tienenreceptoresparalosantgenos.CanaLBtienereceptoresespecficos,loprimeroque
haceesproliferardividindoseenclulasplasmticasyclulasmemoria.
Lasclulasplasmticasestnenelsuero,enlasmucosasydanlosanticuerpos
EstructuradeIg
Unasubunidadfundamentalconcuatrocadenaspolipeptidica,doscadenasigualespesadas
(H)ydosligeras(L).
Laspesadasseunenporpuentesdisulfurointercatenarios.Tienenunosdominiosglobulares,
detipoinmunoglobulina,estabilizadosporpuentesdisulfurointracatenarios.Estnunidasa
unacadenaligera
Lacadenaligeraseunealacadenapesadaporpuentesdisulfurointercatenarios,tambinson
igualeslascadenasligeras.
LosdominiosVsondetipovariable(conaltavariabilidaddesecuenciadeaminocidos),ylos
dominiosCsonconstantes.Laligeratieneundecadaylaspesadastienenunovariableyvarios
constantes.Todoslosanticuerpossonigualesexceptoeneldominiovariable.
Estasinmunoglobulinasseunenalosantgenos,queseunenalosdominiosvariables.
SedividenenreginFabquereconocelosantgenosylareginFcqueseuneaotras
protenas,
PorlapapanaserompeydivideendosfragmentosFabyFc.Entreestosfragmentoshayuna
zonadenominadabisagra,esunazonamuyflexible,losbrazospuedenformarngulosde0,
60,90.Losanticuerpossonreceptoresflexibles,reconoceelantgenoyloadaptaparaqueel
organismolopuedareconocer.
Enlazonavariableencontramoslasregionesdeterminantesdelacomplementariedad(CDR1,
CDR2,CDR3)esunareginmuyvariableporqueeslaqueseuneconelantgeno.
Tenemosunacapacidadmuygrandeparareconocerantgenos
GrficaKabatWudelavariabilidaddeaminocidosenIg:representacindelavariabilidaden
losresiduosdeaminocidosentrevariascadenasligerasdeIg
Variabilidad=k/f.
k:ndeaminocidosdiferentesenunadeterminadaposicin(residuo)yf:frecuenciarelativa
delaminocidomscomnenunadeterminadaposicin.Vade1a400[20/(1/20)]
Interaccinantgenoanticuerpo

Esunarelacinnocovalenteyreversible.Cuandoalcanzaelequilibrioencontramosla
constantedeafinidad:

Suelesermuyalta
Avidez:capacidaddelosanticuerposparatenermsdeunsitiodeuninalantgeno,puede
tener4,10(IgM),Porloqueesmuchomayorquelaafinidad,puedeaumentar3,7,veces
lacapacidaddeunin.
Cuandodosmolculasinteraccionanhayfuerzasdeuninyderepulsinquedanlaconstante
deafinidad.Lasmsimportantesenestecasoson:

Puentesdehidrgeno:eliondeHescompartidopordostomosdistintosdecargas
opuestas
Electrostticas:entrecargasopuestas
VanderWaals:nubesdeelectronescompartidaspormolculasquecontribuyenala
atraccinperosiestmuycercaesderepulsin
Hidrofbicas:tiendenaexcluirelagua

Antgenos
Sustanciaqueinducelasntesisdeanticuerposyseuneaellosdeformaespecfica.Hoyenda
sedefinencomosustanciasqueinducenunarespuestadetipoadaptativa,esdecir,declulas
BoclulasT
Sonantgenostridimensionalesdeformasvariadas
Eleptopoodeterminanteantignico(zonaqueseunealanticuerpo),sediferenciaentre
eptopolineal,eleptoposonvariosaminocidosseguidosporloquedependelaestructura
primaria,odiscontinuo,aminocidoslejosenlaestructuraprimeriaperocercaenla
tridimensional.
Loslinealessonresistentesaladesnaturalizacin,losdiscontinuosnoloson,porquesi
rompemoslaestructuratridimensionalyanosepuedereconocerporeleptopo
Antgeno
Protenas(msfrecuentes),cidosnucleicos,polisacridos,lipopolisacaridos,pequeas
molculasdedistintasnaturalezas(haptenos)
Haptenos:(antgenonoinmmunogenico),molculasdepequeotamaoqueporsmismano
puedenproducirrespuestainmuneperoalunirsealostransportadores(carrier)sique
pueden,debidoalprocesodeactivacindelinfocitoBaclulaplasmtica
VariabilidaddelasmolculasIg
Lasvariacionesisotipicas:enlasregionesconstantesporqueesloquediferencialasdistintas
inmunoglobulinas
Lasvariacionesidiotpicas:enlasregionesvariables,enlazonaqueseunealeptopo

Dosisotiposdecadenasligeras:

Cadenaspesadas:

:IgM,4dominiosconstantessinreginbisagra,esmsgrande,estructura
pentamerica,seunenalacadenaJqueunecovalentementelas5IgM
:IgD
:IgG,tieneunacadenapesadacon3dominiosconstantes
:IgA,monomericaodimerica,unidosporlacadenaJ,sepuedesecretargraciasal
componentesecretor
:IgE,sinreginbisagra,esmsgrande

Cadaunadelasinmunoglobulinaspuedentenercadenasligerasdeambostipos,loquedefine
elisotipoeslacadenapesada.Presentandistintosgradosdeglucosilacion.Cadaunodeellos
tienenfuncionesdiferentes
Receptoresdeinmunoglobulinas
TienenreceptoresIgG,IgEeIgA
Cuandolasinmunoglobulinasestnsolublesyelreceptortienealtaafinidad,estnunidosa
inmunoglobulinasmonomericas.
Sinembargosilainmunoglobulinaestenlasuperficiedelpatgeno,haymayornumerode
inmunoglobulinasenunpequeoespacioyconunamenorafinidadsepuedeunir.Estoesque
aumentalaavidez.
Funciones:aquellasqueseencuentranenclulasfagociticas,ayudanenlafagocitosis.Siestn
enloslinfocitosBinhibenloslinfocitosb.SiestnenloslinfocitosNK,ayudanenla
citotoxicidadcelular.Enmastocitos,basfilosyeosinfilosayudanenlaactivacin
Funcionesdelasinmunoglobulinas

Anticuerposneutralizantes,sepuedenuniraunvirusyfavorecelaneutralizacinde
microorganismosytoxinas
Fagociticos:opsonizacinyfagocitosisdemicroorganismos
ConlinfocitosNK:citotoxicidadcelulardependientedeanticuerpos.Parareconocer
clulastumoralisyparasecretarsustancias
Activacindelcomplementos:lisisdemicroorganismos,fagocitosisde
microorganismosopsonizadosconfragmentosdelcomplementooinflamacin

Segnlasinmunoglobulinas:

IgA
o

IgA1:monomerica.Inmunidaddelasmucosas.Sonfundamentalmentede
neutralizacin

o IgA2:dimerica.Inmunidaddelasmucosas
IgD:monmero,funcindesconocida
IgE:monomerica,respuestaaparsitosatravsdemastocitosyeosinfilos.
Relacionadasconmuchasalergias
IgG:1,2,3,4.Monomerica,respuestasecundariaapatgenoseinmunidadneonatal.
Activaelcomplemento,neutralizacin,fagocitosis,FcRdeNk
IgM:pentmero,respuestaprimariaapatgenos,activaelcomplementoy
secundariamenteneutraliza

Segnlasnecesidadessesintetizaunainmunoglobulina,dependiendodelosfactoresde
crecimiento
InmunoglobulinaM
Respuestaprimariaapatgenosensuero,loprimeroquesehaceesproducirIgM,
aproximadamenteen1semana.YmstardeseproduceIgG.
Enunasegundarespuesta,larespuestaesmsrpida,esmspotenteyprevalecelaIgG,
mientrasquelaIgMsemantieneigual.Estoesporlamemoria
InmunoglobulinaG
Responsabledelainmunidadneonatal.Enlosmamferossepasapartedelainmunidadalos
hijos,atravsdelaIgG.enloshumanosesantenatal,esdecirpasaduranteelembarazo
porqueescapazdepasaratravsdelaplacentadebidoaunreceptorquetiene.
Antesdelltimotrimestredeembarazocomienzaaadquirirlainmunidad,hastaqueconsigue
unaconcentracinigualaladelamadredeIgG,queenmuchoscasosyaestasensibilizada
contralasenfermedadesmscomunes.
TraselnacimientoestaconcentracincaeporquetieneunabajavidalaIgGmaterna,sin
embragoyasehaproducidoIgM,antesdelnacimientoaunqueanivelesmsbajos.
EnelnacimientocomienzaaproducirseIgGyIgApropiasdelbebe.
Lalactanciatambintieneunpapelimportanteenlainmunizacin.
InmunoglobulinaA
Eslaprincipaldelasmucosas,porqueescapazdesobrevivirencondicionesextremaspor
ejemploenelintestino.
ConlalactancialainmunoglobulinaAesabsorbidaenelintestinoyaumentalainmunidaddel
bebe.CuandodejademamarestaIgAbajarpidamenteporquesedegradamuyrpidamente
Seformaenclulascercanasalintestino.AtravsdelacadenaJformadimerosyseuneaun
receptor(poliIg)queescapazdetransportarlaIgAdesdeelinteriordelaclulaalaluzdel
intestino(formandounasvesculas)
Esunainmunoglobulinaneutralizante,neutralizatoxinasbacterianas

Neutralizacin
Losvirussonpartculasquenecesitaninfectarclulas,Paraentrarutilizanunosreceptores,por
loquesereconocenyentranporendocitosismediadaporreceptor.Seliberaelcidonucleico
yentraenelciclocelular.
Losanticuerposatacanestoevitandolauninalreceptorporqueseunenalospuntosde
unindelvirus.Paraestonecesitanmuchaafinidadysermuyabundantes,serealizaporlaIg
G(enlasangre)ylaIgA(enlasmucosas).
Frenteatoxinas,lastoxinasseunenareceptoresdelintestino.Losanticuerposbloqueanla
toxinaevitandoqueseunanalreceptor
InmunoglobulinaE
Superespecializadaenlarespuestaapatgenos,estenmuypequeacantidad.Atravsdel
receptordealtaafinidadqueestenlosmastocitosyeosinfilos
InmunoglobulinaD
Sufuncinsedesconoceenformasecretada,enlamembranatieneafuncindeactivar
clulasBparaquesediferencienalinfocitos.Enformalibreesmuyescasayricaen
carbohidratos
LasclulasBsalendelamdulaseaconreceptoresdeIgMeIgDenlamembrana.

Los fagocitos y sus receptores

Lafagocitosisesunadelasrespuestasmsprimitivas,lasclulasfagocticastienenunafuncin
delimpieza,eliminandolasclulasdefectuosas,yfuncindedefensa,eliminandoantgenos.
Tipos:

Mononucleares:monocitos(sangre)ymacrfagos(tejidos).Dependiendodeltejido:
clulasdeKupfer(hgado,funcindelimpieza),osteoclastos(hueso,funcinde
regeneracin),clulasdelamicroglia(t.nervioso)ymacrfagosalveolares(pulmn,
funcindelimpieza)
Polimorfonucleares

Losfagocitosseextravasanensituacionesdeinflamacin,cuandohayinfeccin,porquese
activaelcomplemento.
Seunenalendotelioypordiapdesisseproducelaextravasacin.Endeterminadasocasiones
losmonocitosalllegaralazonadeinflamacinsediferencianamacrfagosproinflamatorios
Inflamacin
Sntomasclnicos,segnlosromanos:tumor(hinchazn),rubor(enrojece),dolorycalor.Estos
sntomasseproducenporquelosvasostienenenlasparedesclulasendotelialesyaumenta
supermeabilidadporloquedejansalirlquidoysustanciasdelosvasos,sepuedenproducir
edemas.Tambinhayunaextravasacindeclulassanguneas.
Enlamembranadelendotelioseexpresanlasmolculasdeadhesinporloqueunaclula
plasmticaseuniralendotelio.Estauninactivalaclulaendotelialporloquelaclulase
retraerypordiapdesispermitirelpasodelaclulaplasmtica
Lasclulasqueprimerollegansonlosneutrfilosydespuslosmonocitos,queson
precursoresdemacrfagosproinflamatorios(sediferenciaalllegaraltejido,yaquelasseales
delainflamacinprovocanuncambioestructuralenelmonocito)
Tambinhaymacrfagosresidentesenlostejidos.
Fagocitosis
Fagocitanmediantereceptoresdemembranaquereconocenaquelloquefagocitan,tienen
unaaltaactividadfagoctica
Modeloencremallera:lamembranadelosfagocitostienemuchosreceptoresyalunirse,el
fagocitomandaexpansionescitoplasmticasqueenvuelvenelantgeno.Alunirselos
receptoresmandansealesalncleoyseproducencambiosestructurales.
Losreceptorespuedenserlodeinmunoglobulinas(silapartculaestrecubiertodeIg),de
carbohidratos.
Lamembranamandalospseudpodosyformaunavesculallamadafagosoma.Las
caractersticasdelamembranadelfagosomasondistintasalasdelfagocitoporloquepermite
queseunaaotrasvesculasconotraspartculas,formandoelfagolisosoma.

Receptoresdefagocitosis

Dependientesdeopsonizacin,senecesitaunarespuestaprevia
o ReceptoresdeAc(FcR)
o Receptoresdecomplemento(CR1,CR2,CR3yCR4)
Independientesdeopsonizacin,lamayorareconocenestructurasdecarbohidratos
o Receptoresdemanosa
o CD14,noesunreceptorporsmismosinoquedebeunirseaotramolcula,es
receptordelipopolisacaridoqueestnenlamembranadebacterias
o Receptoresscavenger(carroeros)
o Receptordefosfatidilserina,tambinsirveparafagocitarclulaspropiasdel
organismo
o Otrostipos

Experimento:seinyectaunabacteriaenunratn,alas2horasencontramosel90%delas
bacteriasquehemosinyectado.Siseinyectaconanticuerpos,alas2horasrecuperamosel1%
delasquehemosinyectado(nohaycomplementoasquenosepuedenlisar,sedestruyenpor
fagocitosis).Siseinyectaconanticuerposycomplemento,alas2horasserecuperael0,01%
deloquehemosinyectado(concomplemento)
Vemosquelaeficaciaesmayorcuandotenemoscomplemento.
Mecanismosbactericidas
Seponenenmarchacomoconsecuenciadelafagocitosis.

Acidificacin:bajadabruscadelpHa3,5.AestepHseactivanmuchasproteasascon
muyaltaespecificidad
Seproducenderivadosdeloxigeno,radicalesyaguahidrogenada
Seproducexidontrico
Enzimas:lisozima(disuelvelaparedcelulardelasbacterias)ydefensinas(protenas
pequeasconactividadantibitica)
Competidores:lactoferrina,quitahierro.Lamayoradelasbacteriasnecesitanhierro
parareproducirse

Estosprocesosseponenenmarchaporactivacin,ellisosomaseuneconelfagosomaforma
elfagolisosoma,estoactivalaNADPHoxidasaqueproduceradicalesdeoxgenoyelagua
oxigenada.Estaaguaoxigenadaesdescompuestaporlacatalasaenaguayoxigenoperoenlas
bacteriasnohaycatalasayesunaenzimaconaltaactividadltica
Lamieloproxidasaconelcloroformaelementoscloradosquetambinactan
LaenzimaiNOShacequelaargininapaseacitrulinaformandoNO.Estollevaalaproduccin
demuchassustanciastxicas,queenocasionesllevaalamuertedelfagocito.
Enalgunoscasoslosfagocitosliberansustanciasproinflamatorias,comocitoquinasy
quimioquinas(protenasquepermitenlacomunicacinentreclulasplasmticas),mediadores
lipdicos,molculasdebajopesomolecular,molculasdeadhesin,complemento,

procoagulantes,enzimas,queactansobreclulasendotelialesparaqueseproduzcala
inflamacin
Receptoresdesealizacin.Queayudaneninternalizarsealdealarmaeindicanalaclula
quesedebensecretarsustanciasproinflamatorias.
ElmsimportanteeselTLR(Tolllikereceptors,tollenalemnesguay).Losligandosson
sealesdepeligro:

elLPSqueactasobreTLR4,
laflagelina(enlasbacteriasflagelantes)yseuneaTLR5,actasobrelostres
aminocidosconstantesdelosflagelosdelasbacterias
Peptidoglucanos,TLR2yTLRX
Lipoproteinas,TLR6yTLR1
IslasCpG,elDNAestglucosiladodeformadiferentealadeloshumanos.Estos
receptores(TLR9)seencuentradentrodelfagolisosomaycuandoseliberaelADNse
une
ImidazoquinolinassobreTLR7
ARNdedoblehlice,eninflamacionesvirales.TLR3

Unavezunidosalosreceptores,lazonaintracitoplasmticaactivaunaseriedeprotenasque
terminaenlaactivacindeunfactordetranscripcin(NFkB)queestenelcitoplasmayse
dirigealncleodondesecolocacomopromotorensecuenciasquecodificanparasustancias
proinflamatorias
HayfrmacoscomoloscorticoidesquesonpotentesinhibidoresdelNFkBparaquenose
produzcalainflamacin
Presentacinantignica,protenasquepermitenqueexpongapartesdeaquelloqueeste
destruyendoparaqueloslinfocitosBloreconozcan
ActuacindeloslinfocitosT
LoslinfocitosTpuedenayudaralosmacrfagoscuandolosprocesosanterioresnoson
suficientes,haybacteriasquevivendentrodelosfagocitos(bacteriasintercelulares)ysonmuy
resistentesalassustanciasqueseproducen.
LoslinfocitosTH1seunenalospptidosquepresentaelmacrfagodelabacteriaqueintenta
fagocitar.EllinfocitoTH1respondeproduciendosustanciascomocitoquinas(CD40)yotras
sustanciascomoIFNgammaquesuelenmataralpropiomacrfagoyalabacteriadelinterior
Paraestonecesitamosqueellinfocitoreconozcaelpptidoquesepresentadelabacteria
Presentacin
Unavezqueseintroducelabacteriaysedegrada,seunealasMHCIIquesedirigenala
membranadondesepresentanlospptidos

Linfocitos B
Clulaslinfoidesquesediferencianenlamedulasea.Tienenunncleograndeyse
membranatienereceptoresparareconocerpatgenos.
CuandolaclulaBsediferenciaaplasmticanovaatenerestosreceptoresperovaasegregar
antgenosespecficosparadestruirlasbacterias
LaespecificidaddeloslinfocitosBespreformada,noinstructiva,loquesignificaqueel
linfocitocreaantgenosqueyatenapreformadosindependientementedelantgeno.Hayotra
teoraquedicequeunavezunidoalantgenocreanelanticuerpo.
Hoyendasepiensaqueescomolaprimerateoraperoquecadalinfocitotieneespecificidad
paraunpatgeno,esdecir,elreceptordemembrana(queaunqueserepitamuchasveces,es
elmismoenunlinfocitoB)esdeterminadoparaunantgeno,eslaseleccinclonada.
Loslinfocitossediferencianamdulasplasmticasquemigranalameduladondeformanlos
anticuerpos,ylasclulasmemoriaqueactanenunarespuestasecundaria
Enladiferenciacinhayvariaspartes,comienzaenunprecursordemedulaseacon
capacidadautoreplicativaysetransformaenunprecursorlinfoide,recibesealesdelestroma
delamdulaseaqueseunealreceptorCD44delprecursordelinfocito.Estollevaala
diferenciacinaunaclulaproBtemprana(clulapluripotencial)quepasaaproBtardapor
unaseriedefactores.
LaclulaproBtardatieneelreceptorIL7,interleukinaindispensableparaladiferenciacinde
linfocitosB.Estollevaalreordenamientodelosgenesdelasinmunoglobulinas,yexpresaun
receptordemembranapreBCRyotrasmolculasdeadhesin.Estamaduracindepende
muchodesealesdelestromaysealessolubles
Hayunasealenlaquelaclulaexpresanenlamembranaanticuerpos,laIgM,eslaclulaB
inmadura.LaclulaBmadurapresentaIgMeIgB,tienenunaespecificidadque
probablementenoseutilizan,delamedulaseavanalasangreydeaqualosrganos
linfticos,dondeestnrecirculando,hastaqueseencuentrenconunantgenoysinolo
encuentransemueren,ysereproducenclulasBconstantemente
LomsimportanteeselreceptorBCRtieneunaestructuramuysimilaralaIgG,queseuneal
antgeno,ytieneunapequeaporcinCD79(unacadenaalfayotrabeta)queesunaprotena
transmembranalyeslaresponsabledetransducirlaseal.
CuandoreconocemosantgenosestostienenvariossitiosdeuninalamembranayelBCRlo
hacequevariosreceptoresqueestnseparadosseunanparacaptarelantgeno.El
entrecruzamientodeBCRsactivalasclulasBmediantelafosforilacindemotivosITAM,los
fosforiladossontirosinas(1214aminocidosdetirosinas)enlosrecetoresdetipo
inmunolgicosysirvenparaactivarclulasB
HayprotenastirosinakinasasqueestncercanasaCD79,cuandoseuneelpatgenoala
membranaestasprotenasseunenparafosforilarlatirosina.

AlfosforilarlastirosinasvienenlasproteininasasSykqueseunealatirosinafosforilada,al
unirsesedesencadenaunacadenadekinasasquesellamaintegracindelacascadade
quinasasydesencadenalamovilizacindelpidosporlafosfolipasaC(queloscortaparala
movilizacin)
Ademsdeestereceptorhaycoreceptor,elcorreceptordelBCReselCD21oCR2que
reconoceelcomplemento.ElCR2estenlamembranadelaclulaByreconoceelC3bdela
membranadelantgeno,quealavezestaunidoaBCR.
TieneCD19yCD81,queconelCD21formaunreceptordemembranaconlazonaque
reconoceelantgenoyotrazonaquetransducelaseal.Estohacequeseaadenms
protenaskinasasaldominioITAMdarunamayorrespuesta,ylaproduccindeanticuerpos
ser100vecesmayor.
Seleccinclonal,unavezquelasclulasBsehansensibilizadoseduplicanyenmuypoco
tempoaumentamuchoelnmerodeclulasbcontraeseantgenoyproduciendoanticuerpos.
EnlamayoradeloscasosparalaproduccindeanticuerpossenecesitanlinfocitosT,sonlos
antgenosTdependientes.LaclulaBconelreceptordemembranarecibeunasealprimaria
queesespecficadeunantgenoquevaseguidadeunasegundasealocoestimuladora,que
sueleprovenirdeunlinfocitoT
Unavezcaptadaslaprimerasealhayunaendocitosisydegradaenpptidosloqueha
endocitado,estonoesunacapacidadfagocticaporquenopermitehacerlocongrandes
cantidades.EstosirveparaquelaprotenaHLAcaptaunpptidodelantgenoyloexponeenla
membrana,lasexponeparaqueunlinfocitoThelperseuna,loreconozca,seactivaymandala
segundasealqueesunasealdemembranaocitoquinasquesonestimuladorasparaquela
clulaBsediferenciaenclulaplasmtica.
Todoestemecanismoestancomplejoparaquenosecreenanticuerposcontranuestros
propioselementos.Sedebereconocerdospartesdistintasdelmismoantgenoparaquese
creeunarespuesta.Siestofalla,tenemosunaenfermedadautoinmune

Generacin del repertorio de los linfocitos B

ReordenamientodelosgenesquecodificanlasIgs.Lamayoradelosgenesdeloseucariotas
tienenexoneseintrones.Enlazonapromotoradeungentenemosunaseriedeprotenasque
inicianlatranscripcindelADNqueeslaARNpolimerasa.Latranscripcindaunacopiade
ARNquesellamaheterogneoporquetieneintronesyexones.Losexonessetraducena
protenasylosintronesno
Elsiguientepasoeseliminarlassecuenciasquenoseusan(splicing),esdecir,losintronesse
eliminanylosexonesseunenenunareddenominadaARNm.
EnlatraduccinseformalaprotenaconelextremoNH2conmetionina,
Lasprotenasdemembranapuedensufrirprocesospostraduccionalespararecortarlas,unir
azcar,lasprotenassegnsevanformandovanentrandoenelRE,elprimeroenentraresel
pptidolder,enocasioneshayunaproteasaquecortaelpptidolder.
Elnmerodeinmunoglobulinasdistintasquetenemosenelcuerpoestestimadoen1011.Sin
embargotenemosunos30000genes,porloqueesnecesarioqueestadiversidadseproduzca
porotrava.
SusumuTonegawadescubriquelosgenesdelasinmunoglobulinasnosecomportancomo
losdems,sedalarecombinacinsomtica.SinestarenmitosiselADNcambiadeestructura
Lasinmunoglobulinasestnformadasporsegmentosgnicos,trozosdeADNquecodificanen
lacadenaligera,lareginconstante(C)ylareginvariable(VyJ);yenlacadenapesadaCVD
yJ.Delantedecadafragmentoencontramoselpptidolderqueluegosecortar
LascadenastienenfragmentosquecodificanparaelADNyfragmentossinsignificado.Antes
deformarselainmunoglobulinatienequerecombinar.LasclulasBenlamedulasearecibe
unasealparaformarinmunoglobulinasyantesdeberecombinar,cortarseyreordenarse.
EnlascadenaspesadashayunfragmentoDentreVyJporloquehabrquehacermayor
nmeroderecombinaciones.
EnlascadenastenemosfragmentosvariablesV1,V2,yluegolazonaconstanteC,hayuna
cadenapesadaHydoscadenasligeraslalambdaylaK.Esdecirtenemosgrancantidadde
fragmentosvariablesyconstantesloquedamuchasvariacionesentrecadenas
ElprecursordeclulaBenlamdulasea,recibeunasealycomienzaatranscribirfactores
detranscripcinyloprimeroqueocurreeslaactivacindelosgenesactivadoresdela
recombinacin,sonlosRag1yRag2.
Estosgenescatalizanlarecombinacin,comienzanconlacadenapesada.Entranenelncleoy
seunenalassecuenciasquecodificanparaDyJ,seabrelacromatinaypermitequelas
enzimaslleguen,elfragmentoDyJqueserecombinaseeligealazar,asproducenlaprimera
recombinacinsomticaDJ,losfragmentosqueestnentremediasseeliminan.

Alavezqueocurreesto,entranalgunosfactoresdetranscripcinquecomienzanalgode
transcripcinloquefavorecelasegundarecombinacinsomtica.SetomaunfragmentoVal
azaryrecombinaVDJ.Asestformadalareginvariable.
Setranscribeysehacesplicing(ayuste),unavezquetenemoselRNAmensajeroprimariose
puedetraducirporlosribosomasyseformalaprotena,yestofavorecelomismoconla
cadenaligera.
Enlaligera,hayunasolarecombinacinsomticaquetomaunsegmentoVyunoJalazar,en
VJ,sehaceelARNmensajero,splicingytraduccin.
EstarecombinacinserealizaenelADNyluegosetrasduce,estaeslaraznporlaqueun
linfocitoBestespecializadoenunainmunoglobulina
EnlamayoradeloscasoselARNdelasinmunoglobulinasseleen53.
Cuandolleganlosgenesactivadoresdelarecombinacin,larecombinacinserealizauniendo
losfragmentosV1yJ(elegidosalazar)ysoncortadosporlasligasasformandouncrculo,este
crculoseelimina,yVyJquedanunidos.
OtraformaesqueelADNsereplieguequedandoVyJenparalelo,secortayrecombinanlos
trozosynoseformaunADNcircularsinoquequedaunADNlinealyconVyJunidos
Sealesderecombinacin:heptmeros(7nucletidos)ynonmeros(9nucletidos),estmuy
conservado.LareginVsesigue(porelextremo3)porunheptamero,unaregin
palindrmica.Elnonmeroesotropalndromo.Elheptameroynonemetroestseparadopor
unareginespaciadorade23o12nucletidos.
LasregionesJenelextremo5tienenlamismaestructura.Lascadenasligerastienen12y23y
lapesadatienen23y23.EnlapesadaelfragmentoDseuneporlamismasecuenciacon12
nucletidos.
Enlarecombinacinlosheptamerosynonamerossecolocanenparaleloyseabrelahebra,
comosonregionespalindromesseunenentreellasquedandounidas.Regla:siempreseunen
unheptameroyunnonameroyseune12con23quedandoregionesespaciadorasdistintas,
estoesparaquenorecombinensegmentosVconV,lomismoocurreconlacadenapesada:V
(23),D(12)yJ(23)
LasprotenasRAGsonlasquereconocenlosfragmentos1223,estasprotenasseestabilizan
cuandolosfragmentosVyJseunen,luegovanlasADNasasquerompenelADN,actan
muchasmsprotenasreclutadasporRAG
Mecanismosadicionalesdegeneracindeladiversidad
Imprecisinenlasuniones,dependiendodepordondecortanlasexonucleasascreando
distintosnucletidos.ElproblemaesquesecreeelcodndeSTOPporloquenosecreara
unaprotenafuncional,eselreordenamientonoproductivo
AccindelaenzimaTdT,adicindelosnucletidosNyP:esunapolimerasaquenecesitaun
extremo3poniendonucletidosalazar,seencuentrasoloenclulasByT.

LosnucletidosquequedansueltosentreDyJseunenformandolahorquilla,despusse
cortanestassecuenciasparaquedarlineales(DpalindromicosP,dondehaydiversidadyJ
palindrmicosN).ElADNtiendeaunirseporserenergticamentefavorableylazonaPyNse
unenylasexonucleasaseliminanlasbasesquesobranysecompletanlasbasesquefaltan.El
problemaesqueseproduzcauncodnSTOP
EstoocurreantesdequeseformelaclulaB,enlamedulaseayalazar;cuandollevaacabo
esteprocesosetransformaenclulaBfuncionalysalealasangredondequedaencirculacin.
SilaclulaBencuentraunantgeno,estaseactivaytieneaproliferar
Hipermutacionsomtica:activadoporlauninaunantgenoenlosrganoslinfoides.Hay
mutacionesenlosgenesdelasinmunoglobulinasqueyaestnformados.Lasmutaciones
estnenlasregionesCDR(regionesdeterminantesdelaespecificidad)esdecir,regiones
variables.
Estamutacinsomticasemantieneeneltiempo,alolargodeltiempohanaumentadoel
nmerodemutacionesenestasregiones,sobretodo.Sonmuyfrecuentes
Estoincrementalaafinidaddeestainmunoglobulinaporelantgenoqueencuentra
Cambiodeisotipo:
EnesteprocesoelprimerpasoesexpresarIgMyelsiguientepasoesexpresarIgMyD,que
tienenlamismaespecificidad,tienelasmismasregionesVDJ.
LaclulaBunelaVDJconlaparteconstanteC,asenlaIgMtenemoslaVDJcomocadena
variableylaCcomocadenaconstante
EnelcasodelaIgDseeliminalainformacindeCyVDJ(cadenavariable)seunealacadena
C(cadenaconstante).Cuandotienenestascadenaslasclulasnosehanunidoaunpatgeno
AlactivarseporlauninaunantgenopuedeformarcualquierIg,porreordenamientodel
ADN,cambiandoelisotipo.Todaslasregionesconstantesestnprecedidasdeunassecuencias
Sparacatalizarelcambiodeisotipo.LasenzimasunendosregionesSloquequedaenforma
debucleyseeliminaquedandolasdosregionesunidas.Asseeliminanlasregionesmuydelta
quedandootraregin,porejemplogammayformaIgG(dependiendodeltipodeantgeno)
Estoocurreenlosganglioslinfticosuotrosrganossecundariosdelsistemainmune.La
hipermutacinsomticaseproducecasialavezqueelcambiodeisotipo.
LasecrecindeIgs:
pasadefabricarIgMenlasuperficieasecretarlasinmunoglobulinassolubles.LasIgde
superficietienenunareginMCquetranscribepararegionestransmembrana.Cuandolas
clulasBpasanaclulasplasmticasecretanIgsolubles,paraestoeliminanlasregionesMC,
solosetranscribehastaSCquehacequeestasecuenciaseasolubleysepuedeexcretar.
Laexclusinallica

Soloseproduceninmunoglobulinasqueseencuentranenuncromosoma,paraquehayauna
nicaespecificidad.Paraestounodeloscromosomasseinhibe.
LaclulaBtempranacomienzaelreordenamientodelacadenapesada,sicomienzaenel
primercromosomainhibeelsegundooviceversaycatalizaelreordenamientodeunacadena
ligeradeuncromosoma,formandounaIgMdeterminada
Encasodequenofuncionecorrectamenteporqueelprimercromosomanosirve,hayun
reordenamientodelsegundocromosoma,sielsegundotampocosirvesellegaalamuerte
celular.
EnlacadenaligeracomienzaconelreordenamientodeK,siestonofuncionapasaal
reordenamientodelambdaysitampocosirvellevaalamuertecelular.
Comoladiversidadesalazar,seproducenreordenamientosimproductivos,elpasomsdifcil
eshacerlacadenapesadaporqueesVDJysolohaydosoportunidades,enlasligerassolohay
VJy4oportunidades.
CuandohayCseexpresaunreceptorpreBformadoporlacadenapesadamuylacadena
ligerasubrogada,quenotienenqueverconlascadenasligerasKolambda.Cuandoseforma
estereceptorsemandaunasealalinteriordelaclulaparaquecataliceelreordenamiento
delascadenasligeras.
Noseconocecomoperosepiensaqueconelhechodequeelreceptorlleguealamembrana
seexpresansealessinnecesidaddeunligando
Estasealizacinnosolocatalizalascadenasligerassinoquetambinsecatalizala
proliferacin,aumentandolaposibilidaddequeestascadenaspuedantenerxito.
Enlacadenaligeraexisteelreordenamientorepetido,esdecir,quesinosedacorrectamente
elreordenamientosepuedevolverarealizarconunsegmentoquenosehayaeliminadohasta
darunfragmentofuncional.Estotambinaumentaelxito
AlseralazarseproduceIgautorreactivas,mecanismosdetolerancia:centraloperifrica

Central:mecanismosqueinducenlatoleranciaaestructurasqueproducenlasclulas,
esdeciralamdulasea,estasclulasBsemuerenoentranenanergia(nose
activan)
o LaclulaBseuneaunamolculapropiamultivalenteyrecibeunasealde
apoptosis,esladelecinclonalquellevaalamuertecelular
o Sireconoceunamolculapropiasoluble,laclulaBmigraalaperiferiayes
unaclulaBanergica,nosesabesiesporquelasealesmsdbiloporque
lasclulasanrgicaspuedenayudarcreandootrasrespuestas(aunquepueden
serdainas)
o SinoreconocennadaenlamedulaseamigranalaperiferiayformanIgMyD
pasandoaclulaBmadura
Perifrica:unavezquelaclulaBhasalidodelamdulasea

o
o

Hayclulasquenopuedenentrarenlosfolculoslinfoides:convidaalrededor
de3das
Yclulasquepuedenentrarenlosfolculoslinfoides:clulasnavemaduras
circulantesdevidalarga(38semanas)queseestimulanporunantgeno,
expresandoIgG,IgAoIgEdealtaafinidad

Btk:tirosinaquinasadeBruton,mdicoquedescubriunainmunodeficienciaenalquelos
pacientesnopuedenformarinmunoglobulinas.Elporunatirosinaquinasaqueseexpresaen
elreceptordelapreB,porloquetodaslasclulasquedanenesteestadio(notieneBtk)yno
comienzaelreordenamientodelacadenaligera.
Shouthernblot:
ElADNsecortaconunasendonucleasasespecficascreandofragmentosdedistintotamao,
seintroduceenungeldeagarosayselesdaunacorrienteyasmigranalospolosadistintas
velocidades.SehacelairrigacindelADNquepreviamentehemosdesnaturalizadoyponemos
unapelculaderadiografaqueseimprime.
Enunapersonanormaltodoslosfragmentosseencuentranenunafranja,unas10kb.Sin
embargoenpacientequetienevariasfranjasesporquehayunaproduccindeclulasB
insuficiente

Molculas de histocompatibilidad
Porquesenombretanraro?
Secrearonratonessingnicos,quetodoslosindividuossoniguales,pararealizartrasplantes
depiel,eltrasplantesetolera,el100%delostrasplantessedesarrollabancorrectamente.
Enloscasosalognicos,decepasdistintas,el10%delosinjertosentrabaennecrosis.Se
identificunaregindelgenomaquesiesdiferentequeeraresponsabledeesterechazo,a
estosgenesselesdenominogenesdelcomplejoprincipaldehistocompatibilidad(MHC)
Funcin
LafuncindelasprotenasespermitiraloslinfocitosTyBreconocerlopropio.Losreceptores
demembranadelaclulaBsoninmunoglobulinasdemembrana.
LasclulasTtienenreceptoresquenosoncapacesdereconocerlosporsmismos,lasclulas
presentadorasdeantgenosdebenpresentarsealoslinfocitosT,pormediodelasHLA(que
sonMHC),antgenosdelosleucocitoshumanos.Sesabequetodoslosmamferostienen
genesMHC
LoslinfocitosTtienenreceptoresdemembranaquenuncaessoluble,dedoscadenasynoson
capacesdereconocerlosantgenossolublessinoquetienenqueestarpresentadosporlas
clulaspresentadorasdeantgenosHLA
Protenas

HLAdeclaseI:cadenaalfa,conregionesalfa1,2y3(transmembrana),queesla
cadenapesada.Estaseunedeformanocovalenteconlacadenaligerabeta2
microglobulina.Entrealfa1y2hayunhuecoparalosantgenospresentados.Pptidos
demenosde15aminocidos
HLAdeclaseII:doscadenassimilaresdetamao,alfa1y2ybeta1y2.Alfa1ybeta1
formanunsurcoparapresentarantgenos.Pptidosde1525aminocidos

Elpptidoquecontienennoestdentrodelgenomadelaprotena,sinoqueesvariable.Esta
unidoporinteraccionesnocovalentesconlosgruposdelaprotena.Todoaquelloqueentrees
susceptibledeserpresentadoalinfocitosT.
LosreceptoresdellinfocitoTseunenaaminocidosdelpptidoyaaminocidosdelHLA.Este
conceptosedenominarestriccinporMHC
Losgenes
Estascodificadasporgenes,perosonmuchosymuyvariados.Haypoligenia,variosgenesque
codificanprotenasdetipoMHC
ExisteunareginMHCydentrohaytresregionesoclases:

I,letramaysculaA,ByCquecodificanparaHLAI.3genes.Sesuelenuniral
aminocidoenposicin2yal9(residuosdeanclaje),enestecasoelpptidoflota
unidopordospuntos

ClaseIIyotrasdeclaseItienenfuncionesenactivacin:HLADR,HLADQyHLADP,
quecodificanparalacadenaalfaybeta.6genes.Seunenamsaminocidosporlo
quequedanmsunidosalasprotenas

Sonpolimrficas,hayvariantesallicasdentrodelasclasesysubgrupos.Paradistinguirlos
alelosseponenmeros.Ademshaymspolimorfismoenlasregionescercanasalpptido.
Cadavarianteallicatendrunavariabilidadencuantoalpptidodiferente.
LamolculadeclaseItieneagujerospocketsquedeterminaeltipodepptidoqueseune.
ElantgenodellinfocitoBesfcildereconocerporqueescomplementarioala
inmunoglobulina,sinembargolosdelinfocitosTsonmsdifcilesdereconocerporquesolose
unenadeterminadospuntos,ademscadaalelotieneunospuntosdeunindistintosyhay
distintosHLA.
Haplotipo:losgenesqueseencuentranenelHLA(elgenotipo),estosgenotipossonlosquese
transfierenaladescendencia,porloquesirvepararealizarpruebasdepaternidad.
Laexpresinescodominante,secodificalainformacindelosdoscromosomas.Enla
superficiedeunhepatocitoencontramos6tiposdeHLAdiferentesomenos
Elorigendelpolimorfismonoseconocebienperosepiensaqueesporseleccinnatural,se
seleccionanaquellosHLAquereconocenpptidosparadiferentesinfecciones.Dependiendo
delHLAvamosarechazardiferentestejidos,porestoelHLAescompatibles
DelasposiblescombinacionesquehaydegenesdeHLAsedesarrollanaquellasquesean
compatiblesconelorganismo.
Distribucintisular
LasmolculasMHCclaseIseexpresaentodaslasclulasnucleadasdelcuerpoyplaquetas
(menoseritrocitos),laexpresinesubicua
LasdeclaseIIestnenclulasdeterminadas,linfocitosB,macrfagos,clulasdendrticasy
clulasdelepiteliodeltimoysolamenteloslinfocitosTactivados(aunquenosesabesu
funcin).Sonpresentadorasdeantgenosprofesionales.Laexpresinesrestringida
Funcinespecfica
Tienenfuncindefagocitosis
TantolaIcomolaIIpresentanpptidosalinfocitosT,perodiferentes:laIpresentana
linfocitosTCD8,laCD8seunealcorreceptordelinfocitoscitotxicos,enlaMCHdeclaseI.
Presentanvirus,bacteriasintracelulares,aloslinfocitoscitotxicos
LasdeclaseIIpresentanalinfocitosTCD4,helperocolaboradores.EllinfocitoTcolaboracon
laHLAdeclaseII.
CualquierclulapuedeactivarunlinfocitoTcitotxico,menosloseritrocitos,ysololas
presentadorasdeantgenosprofesionalesaloshelper.

Presentacin de antgenos a linfocitos T

LasclulasBreconocenpptidosdisueltosyloslinfocitosTnolosreconocenporloquetienen
queserpresentadospormolculasHLA
Presentacindepptidos,claseI:
HLAclaseI:pptidoscortosyuniformesenlongitud(casitodostienen9aminocidos),conuna
composicinmuydiversaylospptidosprovienendeprotenasqueestnenelcitoplasma
celular.
1. Lospptidossedegradanporelproteasoma
Estcompuestoporcuatroanillosconsubunidadesproteicas,seacoplanconmssubunidades
enlosextremos.Elpptidoentraenelproteasomayestaladegrada(90%desuactividad).
Degradaprotenasconubiquitina,esdecirquehanacabadosuvidacelularoqueestn
plegadas
2. LospptidosentranenelREportransportadoresespecializados
LasprotenasdemembranasesintetizanenlosribosomasqueestnenelRE,elpptidolder
entraenelRE.
AdemsentralacadenaalfaHLAdeclaseI,seunenaunacalnexina,chaperona.
EltransportadorTAPvaaproporcionarelpptido,escomouncanalinicoperotransportalos
pptidos.SeuneTAP1yTAP2quehacenunporoenelREquepermitequepaseelpptido,
ademstienenunaregindeuninaATPylaenergaquesintetizaesparapasarestos
fragmentospeptidicos
LaHLAdeclaseIestunidaalosTAPporloqueeltransporteesmuyrpido.Este
transportadortieneafinidadporpptidosdeunos9aminocidosparaqueseunanaHLAde
claseI.
LatapasinaunelaTAPconlaHLA.
3. LasmolculasHLA,beta2myelpptidoseensamblanconayudadechaperonas
Lacadenaalfaliberalaconexinayseuneabeta2m,formandolaHLAdeclaseI.Ademasse
uneaunconjuntodechaperonas(tapasinaqueuneHLAconTAPycalreticulina)
4. LasmolculasHLAdeclaseI,cargadasdepptidos,sonexportadasalamembrana
celular
Cuandoseunealpptido,seliberadelaschaperonas,ysedirigealaparatodeGolgi,dondeel
procesomsimportanteeslaglucosilacinymstardesedirigealamembranaplasmtica.
Estoocurreen5horas,loqueocurreesquelospptidossonpartedenuestrasprotenas.Los
linfocitosTcitotxicoscuandodetectanunpptidoextraoquenoesnuestroseactivany
matanalaclulaquetieneenelinteriorlaprotenadaada.

Encasodeinfeccintodoestosealtera,aumentalaproduccindeHLAymsprotenas,
ademselproteasomasetransformaenuninmunoproteasoma,haydosanillosquecambian
(LMP2/7)ylospptidosquegenerasonligeramentedistintos,quesonrecogidasporlasTAP
quetambinsemodifican.EstosgenesquedanparaLMP2/7yTAPestnenelgenomaHLA.
EnsituacionesdetumoresalgunasprotenaspropiascambianyloslinfocitosTpueden
detectarestoscambiosydestruiresasprotenas.
MuchasenfermedadesautoinmunesestnasociadasaHLA,hayalelosquesonmscomunes
enpersonasconenfermedadesautoinmunes.Sinembargotodavanoseconoceuna
explicacin.
Presentacindepptidos,HLAclaseII:
Presentanpptidoscortosdelongitudvariables(1030aas).Sonpptidosmuydiversosen
composicin.Lospptidosprovienendeprotenasdeorigenendosomal
LasmolculasdeclaseIItienenunaestructuraabiertademodoqueelpptidocrea
interaccionesconlosaminocidos
1. Lasprotenassondegradadasporenzimaslisosomticas
Losendosomassonvesculasformadasporendocitosisqueestnfuera,estnenclulascon
capacidadendocitica,enmacrfagos,clulasdendrticas,Tambinsedicequesonprotenas
extracelulares
Elendosomasefusionaconloslisosomasloqueactivalasenzimaslisosomticas,lasproteasas
quedigierenlasprotenasdejandolospptidos
2. LasmolculasHLAIIsontransportadashastalasvesculasendosomalesporlacadena
invariante
LasHLAIIsesintetizanenelretculoendoplsmico,seunenalaprotenacadenainvariante,
quecumpledosfunciones:evitaquelasHLAIIunanpptidosdelREporquelacadena
invariantetieneuntrozoqueocupaelsitiodeuninalospptidos.
La2esllevarlasmolculasHLAIIdelREalasvesculasendosomales.Salenenvesculasal
aparatodeGolgidondeseglucosilanydeallsedesvanyseunenalasvesculas
endolisosomales
Aestasvesculasselasdenominamolculasdecargadepptidos,haymolculasque
degradanlacadenainvariante.LasHLAIInosedegradanporquesonmuyresistentesalpH
acido
3. LasmolculasHLAdeclaseIIrecogenlospptidosenvesculasespecialesayudadas
porHLADM
ElfragmentodecadenainvariantequeestadentrodelaHLAII(CLIP)sequedacuandose
degradaesta,

HayunauninHLADM:laDMesdetipoIIperonotieneuninapptidos(tambinesta
codificadaenelcomplejoHLA),loquehaceespermitirquelaHLAIIseabraylibereel
fragmentodecadenainvariante(CLIP)
4. LasmolculasHLAdeclaseII,cargadasdepptidossonexportadasalamembrana
celular
Enestasvesculasseuneelpptido,despussedirigealamembranaplasmticadondese
fusionayquedaranenlamembranaestasHLAIIconelpptidounido.
SinohaycadenainvarianteelHLAIIcogeunpptidodelREysalefusionndoseconla
membrana.Unpequeoporcentajenotienencadenainvarianteypresentanpptidospropios.
Ensituacionesnopatolgicasloquesedegradaypresentasonprotenasdelsuero,sin
embargoloslinfocitosTcolaboradoresreconocenestospptidoscomopropiosynoseactiva
ningunarespuesta
TiposdelinfocitosT

TcrestringidosporHLAI
ThrestringidosporHLAII
LinfocitosTalternativos:restringidosporCD1

RespuestadelinfocitosTrestringidosporCD1
LosantgenosestnpresentadosporCD1quetienenunaestructurasimilaraHLAI,enclulas
dendrticas,delepiteliointestinal,
Sobretodopresentanbacterias,ademssecretansustanciascomoloslinfocitosTc.La
perforinaquehaceagujerosenlaclulaylagranulisinaqueseintroduceenlasclulasyque
soncomoantibiticosdentrodelaclula
SuscromosomassonmuysimilaresalcomplejoHLAsepiensaquesedebeaunaduplicacin
cuandoramospeces
CD1noesunamolculadehistocompatibilidadporquenoespolimrficoyportantono
influyeenelrechazodetrasplante
Sinembargounenlpidos,glucolipidos,porquelazonadeunineshidrofbica,los
hidrocarburosqueunesoncolasmuylargas,dobles,conunacadenahidrofilica
CD1estnenmenorcantidadysonmenosimportantes

Los linfocitos T y su receptor para antgeno

LoslinfocitosTconstituyenelejecentraldelarespuestainmune(7075%).
LosThcolaboranconotrasmolculasdedosformas:sintetizandocitoquinasparaquelas
clulassecombinenentres,yparacontrolardiferentescosas(comointerleukinasparalos
linfocitosB).TambincontrolanlaactivacindelinfocitosTc
SiestadefectuosoellinfocitoThhayinmunodeficienciascombinadas,muypeligrosas.
TodosloslinfocitosTpresentanensumembranaunconjuntodeprotenasdenominado
receptorparaantgenodellinfocitoT:complejoTCR.Haydostipos:

TCR:mayoritarios
o MarcadorCD4:Th,msdelamitad
CD45RO+:dememoria
CD45Ra+:vrgenes?
o MarcadorCD8:Tc
TCR:minoritarios.CarecendemarcadoresCD4oC8sondoblesactivos

Mecanismodeaccin
Loshelpercolaboranconlasclulas.DostiposTh1,cooperanenlarespuestacelular,yTh2,
activalarespuestahumoral.Reconocenantgenosdemembranaysecretanprotenasde
pequeotamao(citoquinas)queactansobrelasclulasdiana(aloslinfocitosBlosactivan
paraquepasenacelualsplasmticas)
Loscitotxicosatacanalasclulas,seunenalosantgenosyrespondematandoalaclula,la
formamsimportanteeslasecrecindeperforinasqueperforanlamembranacelular.
EntodosloslinfocitosT:
ElcomplejoTCRCD3formadoporvariascadenaspolipeptidicas.LascadenasvariablesTCR
reconocenelpptido,condosdominiosvariablesdeinmunoglobulina,conpuentesdisulfuroy
estnancladosalamembranaplasmtica,conunaregintransmembranalmuypequeay
otraintracelular.
LascadenasinvariablesCD3:?Estabilizalaprotenaalasuperficieatravsdeuniones
electrostticas.Haydosunidades,unidasadospsilon,dosletrasrarasyunagammayuna
delta.
Losdominiostransmembranalesestnformadosporaminocidoshidrofobicosyseestabilizan
interaccionandoconcadenashidrofbicasconpequeascargasmuyefectivas
LosdominiosITAMtrasducenunasealalinteriordelaclulaparaqueellinfocitoseactive,
sonunaseriedetirosinasconunasecuenciamuyglucosilada,lafosforilacindelastirosinas
llevaaquelasquinasasyfosfatasasformenunacadenadeamplificacinqueterminaenla
activacindellinfocitoT,pasadeunlinfocitoTvirgenaunomaduro

ElTCRreconocelospptidos,ademsreconocesielpptidoespropiooesunantgeno.La
restriccinporHLAesqueloslinfocitosestndeterminadosalHLAdeunaclaseysolovana
reconoceresosHLA.ElTCRseuneazonasdelpptidoydelHLA
Lossuperantigenos
LacapacidaddeactivarlinfocitosTenunainfeccinvricaesmuybaja,sinembargolos
superantigenosactivanmuchosms,sinembargoestoprovocapatologas,sobretodovirales.
ActivanLTh.Hayvricosybacterianos
Losbacterianossonantgenosquelasbacteriassecretan,seunenalacadenabetadelTCRya
laalfadeMHC.Comopuedeunirseamuchascadenasbetaescapazdeactivarmuchos
linfocitos.Estoocurreindependientementedelpptidoquehayenelinteriorporqueeste
superantigenoloactiva.Laactivacinsellevaacaboporlatormentadecitoquinasloque
provocapatologas,fiebre,diarrea,dolordecabeza,descompensacinmetablicaeincluso
coagulacinintravascular
Molculasaccesorias
LoslinfocitosTnecesitanadhesincelularporquenecesitanunirseTCRyHLA,perolas
membranasserepelen.Paraestosenecesitanlasmolculasaccesoriasquepermitenquese
adhieran
EslaCD28(linfocitoT)queseuneaB7(clulapresentadoradeantgenos)quetrasduceuna
sealactivandolaunin.CuandoacabalaCTLA4(linfocitoT)seunealB7(clulapresentadora
deantgenos)quetrasduceunasealqueinhibelaaccin
CorreceptoresdeTCR:

CD4:concuatrodominios,interaccionaconMHCdeclaseII
CD8:condosdominios,interaccionaconMHCdeclaseI

SondoscorreceptoresporqueseunenalHLAperotambintrasducenseales,adems
fosforilanlosdominiosITAM,porqueestnunidosaLck,colaborandoenlaactivacindel
linfocito
Llevanacabolasinapsisinmunolgica

Generacin del repertorio de linfocitos T

Enesteproceso,el90%delosprecursoresdeactivacinsemueren,esunprocesopocoeficaz.
LosquevivensediferencianenelTimo
Sellevaacaboelreordenamientodelosgenesdelascadenasvariables.
LinfocitosT
Estncodificadasporcromosomasdistintos.Alfaenelcromosoma14ybetaenel7.Haydos
isotiposdelascadenas,
Beta:cadasegmentoconstante(DJC)tieneunaregin5,variossegmentosJysegmentosde
diversidadD.Ms5tenemoslossegmentosvariablesconsupptidolder
Enlaalfa:tenemosmuchosfragmentosJyunareginvariableyunaC
Comonotenemosunacadenapesada,seempiezaprimeroporlacadenabeta,quetambin
tienelosfragmentosD,esdecir,elprimergenquesereordenaeselmscomplejo
Cadenabeta:HayunaprimerarecombinacindelsegmentoDyJyelsegundo
reordenamientoeselsegmentoVyelDJ.Unavezreordenadosetranscribeelgenyse
procesaatravsdelARN,setraduce,glucosilayseensamblaformandolacadena
Cadenaalfa:unarecombinacinVJ*
Variabilidad:

Recombinacinsomticadelosfragmentosgnicos
Diversidaddeunindelosfragmentostraslarecombinacin
AdicindenucletidosN
LoslinfocitosTnogeneranvariabilidadadicionalmediantehipermutacionsomtica

Exclusinalelica:impidequehayamsdeunreceptorenlamembrana

Silosreordenamientossonproductivossetransmitensealesintracelularesque
inhibenposterioresreordenamientos.
Permiteasegurarlamonoespecificidadenelreconocimientodeantgenoporlos
linfocitosByT

MaduracindelinfocitosT
Eneltimo,exclusintimica,procesoconvariasetapas.Colonizacindeltimoporprogenitores
comprometidos,eneltimocomienzalarecombinacinsomtica,loslinfocitosproliferanyse
produceunaseleccinporelMHCylospptidosquehaya,hayunaseleccinpositivay
negativa,porltimoseobtieneellinfocitomaduroyconcompetenciafuncional.Pasandel
timoalasangreyvanareservassecundariashastaquesenecesiten
Eltimoesunrganobilobuladoformadoapartirdeprecursoresdelamedulaseaenlaedad
fetal,tieneunacpsula,dospartes:

Cortical:mscercanaalacapsulaexterior
Medular:masinterna

Formadoporlobulillos,tienenclulasepitelialescorticalesformadaseneltimoyestllenade
timocitos,precursoresdelinfocitos.Hayclulasdendrticas,macrfagosycorpsculosde
Hassal(deorigenepitelial).
Estasclulastienenunpapelenlaseleccintimica,lamigracindelostimocitosvadela
cortezaalamedulayacabasaliendoalasangre
Solosobrevivenel10%delostimocitos,
LoslinfocitosproTsonlosquelleganalacortezadeltimoyexpresanTCRalfabeta,con
marcadorCD4yCD8selesllamadoblepositivos.Sellevaacabolaseleccinpositivanegativa,
pasandoatimocitossimplepositivos,oCD4oCD8yluegopasanalinfocitosTmadurosenla
sangre.
LosTCRgammadeltanosesabecmoseseleccionanyluegoformanunlinfocitosgamma
delta
EnlamedulaseasalencomolinfocitoproT,recombinanlacadenabeta,siesproductivola
protenaseexpresaenlamembranajuntoconlapreTalfa,pasaadoblepositivoreordenando
lacadenaalfa,ytienentantobetacomoalfa.Enestelinfocitodoblepositivosellevala
seleccinpositivonegativopasandoalinfocitosimplepositivoydeaqumaduraalinfocitoT
Seleccintmica
El90%semuerenporquenopasanlaseleccinpositivaosoneliminadosenlanegativa.
EnlapositivasolopasanaquellasclulascapacesdeunirsealMHCdelasclulasepitelialesde
lacortezadeltimo,estoesporquenecesitanunaseriedeaminocidosquepuedanunirseal
MHC.
ElMHCesmuypolimrfico,varasegnindividuos,porloqueelrepertoriodelinfocitosTque
vamosatenervaavariardeunindividuoaotro(estonopasabaconloslinfocitosBqueeran
casiuniversales)
Laseleccinpositivaescogeclulasquesoncapacesdereconocerclulaspropias(clulas
epitelialesdeltimo),portantoestossonlosquevanapasar,enestopuntosedecideconcual
seune,conCD4oCD8dependiendodesiseuneconMHCIoII.Aquellosquenoreconocen
trascuatrodaspasanaapoptosis
Haydosmodelosdeseleccinpositiva:

Modeloinstintivo:laseleccinsehacesobrelostimocitosconCD4yCD8y
dependiendodesihayMHCIoIIseuneunodelosdos,elquenoseunedejade
expresarse
Modeloaleatorio:tiempoantesdelaseleccinseapagaelCD4oelCD8yenlos
cuatrodastienenqueinteraccionarconsuclasedeterminada

Laseleccinnegativaescogeclulasquesoncapacesdereconocerpptidospropiosypor
tantonoseunen.Serealizasobreclulasdendrticasymacrfagosquepresentanelpptidoy
lostimocitosdebenreconocerloscomopropios.
Sicumplenambascondicionessobrevivenypasaranalasangre.
LadiferenciaentrelostimocitosestenlamayoromenorafinidaddelTCRalfabetaporsu
ligando

TCRconbajaafinidadporlasmolculasdehistocompatibilidad:linfocitosquenoson
rescatadosdurantelaseleccinpositiva
TCRconaltaafinidadporlasmolculasdehistocompatibilidadpeptidopropio:
linfocitosseleccionadosnegativamenteporapoptosisomuertecelularprogramada,
porquenopasanlanegativa
TCRconafinidadintermedia:suficientementealtacomoparapasarlapositivaperono
losuficienteparaunirsealpptidoportantosobrevivirn.Losumbralesdeesta
afinidadestncalculados.EstoocurrecuandoeltimocitoseunealMHCperono
coincideconelpptidoextrao
Enlaperiferialoqueocurriresqueellinfocitoseunirmuybienalospptidos
extraos,yseunirconaltaafinidadsinembargonoreconocerelpptidopropio.
Mecanismodetoleranciadelaperiferia

Consecuenciasdelaseleccintmica:

Autotolerancia:sinoenfermedadautoinmuteendocrina,semutaelgenAIRE.Las
protenasmuyespecficasdeuntejidonosepresentaneneltimo,haylinfocitosque
puedendestruirestasprotenas.ElgenAIREhacequeseexpresengeneseneltimo
quenormalmentenoseexpresanah,comoporejemplolainsulina,paraevitarque
hayalinfocitosqueataquenlopropio
RestriccinporMHC:pararestringirlaaccindeloslinfocitosT,quetienenunMHC
determinado.Estaeslarestriccin,sielmismopptidosepresentaporunMHC
distintonosereconoce
Alorreactividad:cultivomixto,esdecirquehayaMHCextraasyseataquen,esto
ocurreenelrechazodetransplantes.Losmodelosnoseconocen:
o UninaunMHCpropioconunpptidoextrao(seleccinnegativa)
o Dominantedepptido:reconoceelMHCdeotraspersonas,peroelpptidoda
unauninsuficientementefuertecomoparamantenerlaunin
o DominantedeMHC:hayunaaltaafinidadconunMHCextrao
independientementedelpptido

Generacin de linfocitos T efectores

Salendeltimo(linfocitosvrgenes)alasangre,yvanalosrganoslinfoidessecundarios.
Haytrestiposdelinfocitos:

Vrgenesonaif:nohaycontactoconelantgenodesdeeltimo
Tdememoria:hantenidocontactoconelantgenoperohanvueltoalreposo
Tefectores:clulasactivadascuandoseopneenmarchalarespuestainmune.
Activadosenrganoslinfoidessecundariosporclulaspresentadorasdeantgenos

Devirgenpasaalinfoblastoqueaumentandetamaoyproliferan,clonacin,ydanlos
distintoslifocitosovanaapoptosisdependiendodelascaractersticas
Losvrgenesvanalosrganoslinfticosysoloaqusepuedenactivar.Losactivanlasclulas
presentadorasdeantgenos,clulasdendrticas.
PuedenserlinfocitosCD4oCD8,porunaseriedesealesseempiezanaactivarysegregan
citoquinascomolaIL2quesonnecesariasparaladiferenciacin,expansinyproliferacinde
loslinfocitos,necesarioparalaprimerafase.
Cuandoproliferanhayunaseriedesealesquehacenquesediferencien:losCD4son
efectoras(unavezquecumplensufuncinsemuere)oclulasdememoria.LosCD8son
efectores(citotxicos)oclulasdememoria.
Lasclulasefectorasrealizansufuncinenlasclulasefectoras.
Activacin
Sinosonactivadossalenalasagreyvanaotrorganolinfoide.Entranporlasvnulasde
endotelioaltoconunasmolculasdeadhesinquemarcanqueloslinfocitosvrgenesse
peguenalasparedesycolonicenelrganolinfoide.
Sinoencuentranclulapresentadoradeantgenossalenporlacirculacinlinfticaalconducto
torcicoydeahalasangre.
Siencuentraunantgenoconelquereaccionallevaacabolaactivacin
Seales:

PrimariaoEspecifica:elreceptorseuneasuMHCyelpptido
Decoestimulacionosecundarias:soncontactosconlasclulasdendrticas,

Lasclulasdendrticasquereconocenunainfeccinfagocitanlospptidosymutansaliendode
lostejidospormediodelacirculacinlinftica.Astransportanpatgenosdelostejidosalos
ganglios,dondelosMHCpresentanlospptidosfagocitados.SienelgangliohayunlinfocitoT
quereconozcaestepptido,elgangliopasaateneractividadlinftica
Lasclulasdendriticainmadurastienenaltacapacidaddefagocitosis,bajaexpresindeMHC
II,pocacoestimulacion(CD80)yestnenlostejido.Cuandohaysealescomointerleukinas

estasclulasmaduran,lasclulasdendrticasmadurasseconviertenenclulaspresentadoras
deantgenos,conaltaexpresindeMHCIIyaltacoestimulacion
Coestimulacion:elreceptordelaclulaTfosforilasusresiduosysedalarespuestaprimariaal
ncleodellinfocitoT.DespussedaunasegundasealporunaprotenaB7(CD80)queest
enlaclulapresentadoradeantgenosqueseuneaunaprotenaCD28enloslinfocitosT,al
unirseseproducelasegundaseal.SolositenemosambassealesseactivanloslinfocitosT
vrgenes.
Expansinclonalydiferenciacin
Alsalirdelganglioycolonizaeltejidodondeestlainfeccin.Lasclulaspresentanelmismo
pptidodelacluladendrticaconsuMHC,lanicadiferenciaesqueeneltejidoellinfocitoT
efectorpuedeactivarsesinlacoestimulacionypuedemataralaclulaqueestinfectada
SiunlinfocitoTvirgenrecibelaprimerasealperonorecibelasegundapasaaserunlinfocito
Tanergicoqueaunquesalgadelganglionovaareaccionarconnada.EstopasasiunlinfocitoT
virgenintentaactivarseenlostejidos
Dentrode3mesestendremosunarespuestamsrpidaporquetenemoslinfocitosde
memoriaqueyaestnactivadosenlosgangliosysolotienenqueiralostejidos
Limitacionesdelarespuestaproliferativa
LaactivacindelinfocitosTespeligrosa.Cuantomsvecesseactivamsrpidamentese
activa,estopuedellevaraldescontroldellinfocitoT,paraestohayunsistemadecontrol
LaCTLA4hacelocontrariodeCD28yseunenalamismamolcula.CD28transmitela
segundasealyCTLA4transmiteunasealnegativa,queinhibelaactivacindelinfocitosT
DiferenciacindelinfocitosTcooperadores
LasclulasCD4vrgenes,traslasealdeestimulacinloslinfocitosproliferanydespushay
unadiferenciacinaclulaTefectorainmadura(Th0).EstassediferencianaTh1(respuesta
humoral:macrfagos,NK,Tc)oTh2(respuestahumoral:LB)
PatgenosintracelularesybajaconcentracindeantgenollevanaTh1.Patgenos
extracelularesyaltocontenidoenantgenollevanaTh2.Enlamismainfeccinpueden
coexistirTh1yTh2perocadalinfocitosediferenciaaTh1oTh2yesirreversible.
DiferenciacindelinfocitosTcitoliticos:
LasclulasCD8activadossecretanIL2queactadeformaautocrina,estoesnecesarioparasu
activacin.
PeronormalmentesenecesitanclulasCD4yaactivadoquesehadiferenciadoaTh1LTc.La
clulapresentadoradeantgenosalunirseaambos(doslinfocitossedebenuniralmismo
pptidopresentado)expresalaB7queestimulalaformacindeIL2porCD8.Laotraopcines
queCD4secreteIL2ylorecibaCD8,activandoellinfocitovirgen

Ellinfocitoactivadosepuedeseparardelaclulayviajarhastacolonizareltejidoinfectado.
Necesitamoslaadhesin,alactivarseseestimulalaformacindemolculasdeadhesinque
intervienenenelreconocimiento(pasandeclulaenclulabuscandoelpptidopresentado)
RespuestadelinfocitosTh
Colaboranenlarespuestainmunitaria.EllinfocitoTh1activadopuedereconocerunpptido
presentadoporunMHCdeclaseII.
Micobacterias(dentrodelmacrfago):Interaccionanconelmacrfagoyalreconocerun
pptidomandamuchasseales,ejemplointerferongamma.Estomuestraqueelmacrfago
estmuyactivado,estproduciendoROS,queenocasionesmataalmacrfago.
VuelveellinfocitoTh1queloreconoceconotroreceptordiferenteproduciendolaseal
secundaria.
Ademsformacitoquinascomolainterleukina2paralarespuestacelular
RespuestaTh2,ejgusanos.
ProducecitoquinasIL4yIL5.LaIL4interactaconlinfocitosBquepasanaclulas
plasmticasporlaactivacinyyapuedecrearanticuerposparalarespuestahumoral
LaIL5estimulalaproduccindeeosinfilos(podemostenereosinofilia)ademslosactiva
pasandoatenerreceptordeIgE
ConlasIgEqueproducenloslinfocitosBysuuninconelreceptoreneosinfilos,este
comienzaaproducirsustanciasparalarespuestadelainfeccin
Th1/Th2:Paraactivarelmacrfago/LBsenecesitaelcontactodelMHCdeclaseIIydevarias
protenasdemembranadelmacrfago/LBqueesCD40(ellinfocitocreaelligandoqueal
unirsealreceptormandaunasealalinteriordelmacrfago/LB)ylassealessolublesde
citoquinasconefectoparacrino
RespuestasdelinfocitosTc

Necesitanestarencontactodelasclulasquedestruyen,estasmuerenporapoptosis.El
linfocitoTcactivalaapoptosismediantedosseales:demembrana(CD95yCD95L)ysolubles
(perforinasygranzimas)
CD95L(dellinfocito)seuneaCD95delacluladianaeinducelaactivacindenucleasasque
puedendegradarelDNAhastafraccionarloencuerposapoptoticos(laapoptosisnoinduce
inflamacin)
Sealessolubles(lamayoradeloscasos):seproducenagujerosenlamembrana,segrega
citolisinaformadaporperforina.Enpresenciadecalciolaperforinaseunealamembranade
lacluladianayformacanalesenella.

Estoscanalespermitenpasaraguaeionesypermitepasarlasgranzimas(formadasenel
linfocito)yestasenzimasactivanlaapoptosis.
Unadudaquenoseharesueltoesporquellinfocitonosemataasmismoconesasenzimas,
loquesesabeesquenomuerenenlamayoradeloscasos
Losgrnulosenelcomienzoestnenlacola,alreconocerlacluladianaestosgrnulosse
trasladanalazonadecontactoytrasliberarlosellinfocitosevaylacluladianamueresola
porapoptosis.

Generacin de linfocitos b efectores

SalendelamdulaseacomoclulasvrgenesconIgMeIgD
Recirculanatravsdelosrganoslinfoidessecundarios,loscolonizanytienenunavidacorta.
Cuandoseencuentranunantgenoseactivan,contactanconloshelperyproliferanpasandoa
clulasplasmticassinreceptoresdemembranaoclulasBdememoriaquesecretan
inmunoglobulinasdealtaafinidad
Respuestaporanticuerpos:

Neutralizantes:dealtaafinidadyalunirsealanticuerpoloneutraliza
Desgranulacinoactivacincelular:inflamacinporlaIgEolisiscelulardependientes
deanticuerpoporIgG
Activanelcomplemento:opsonizacinolisiscelular,porlaIgMeIgG/E?

Dostiposdeantgenos,ambasnecesitandosseales:

Tdependientes:lamayora80%,lasegundasealladaellinfocitoTquepuedeserpor
laCD40ounacitoquinaqueseuneaunreceptordecitoquinaenellinfocitosB
Tindependientes.LasegundasealladaellinfocitoBporreceptoresmoleculares
asociadosapatgenos

Respuesta de anticuerpos frente a antgenos Tdependientes

ActivacindeclulaB
Elantgenolorecibeatravsdelreceptordemembranaylasinmunoglobulinasdemembrana
IgalfaeIgbeta,transmitenlaseal.Seproduceunacascadadequinasasqueacabaenla
activacindefosfolipasaC
CooperacinTB
ElantgenoactivalaclulaperodebehaberactivadolasclulasB.Lasclulaspresentadorasde
antgenostienenqueactivarloslinfocitosTyestassediferencianaThelperqueactivanlas
clulasB.Estollevaalaproliferacindiferenciacinquepasanaclulasplasmticasoclulas
memoria
LaclulaBreconoceelantgenoconelreceptordemembranaeinternalizaelanticuerpoenla
endocitosismediadaporreceptor.Fusindelasvesculasendociticasconlisosomasy
degradacindeesteantgeno.
DeterminadospptidosacabanpresentadosenlasuperficieporMHCdeclaseIIyseponeen
marchalacooperacinTB
HayunasinapsisinmunolgicaentreprotenasdeByC.
TreconocelacluladendrticaqueactivaelCD40ligandoyproducencitoquinas.Despusvaal
linfocitoBquepresentaelmismopptidoquemostrabalaclulapresentadoradeantgenos.
TantoellinfocitoBcomoelTreorientantodassusmolculashacialasinapsisinmunolgica

LaclulaBrecibelsealporCD40ylascitoquinasloquehacequeseprolifererpidamentey
sediferencie
Diferenciacinaclulaplasmtica
Eventostempranos:lasclulasBenlosfolculosprimariosyellinfocitoTseunealasclulas
presentadorasdeantgenos(quevienenporlosvasosaferentes).Cuandoseactivanmigran
paraunirse(haciaelbordedelamedularoja,lasclulasbpasanallamarseplasmablastos)yse
llevalaprimeradiferenciacinaclulasplasmticas(seproducesobretodoIgM).Clulas:

ClulaB:altaexpresindeIg,nosecretanIg,tienenhipermutacionsomticaycambia
deisotipo
Plasmablastos:altaexpresindeIg,MHCdeclaseIIysecretanIgycambiadeisotipo
Clulaplasmtica:bajaexpresindeIg,sinMHCdeclaseIIysecretanIg,notienen
hipermutacionsomticaynocambiadeisotipo

Eventostardos:laclulaBmicraalfolculoqueeselfolculosecundarioocentrogerminal
dondeocurrelasdiferenciaciones.
Lasclulasbsonactivadasenelbordedelapulparojayformanlosfocosprimarios,migranal
folculosecundarioformandoelcentrogerminal.Sediferencianlasclulasplasmticasyal
finalsalendelganglioporlosvasoseferentesypasanalasangreymigranalamedulasea
dondeproducenanticuerpos.
Elcentrogerminalesunacumulodeclulasqueformanelfolculosecundario.Divididoenla
zonaclaraylaoscurayrodeadodeclulasT.Ladiferenciacinempiezaenlaoscuradonde
estnloscentroblastosquederivandelloscordonesmedulares.
Estasclulastienenunamorfologaparecidaalosplasmablastosysediferencianacentrocitos
enlazonaclara.
LoscentrocitossonclulasBquenosedividentantoperoaumentalaexpresindeIg
Tambintenemoslasclulasdendrticasfolicularesdeorigenmieloide,cooperanconlas
clulasBypermitenqueestasclulasBsediferencienaclulasplasmticas.NotienenMHC
declaseIIporquenoactivan,tieneunagrancapacidaddecapturarantgenossolubles
LoretienenporreceptoresparaIgGdeinmunoglobulinasydecomplemento,seunealos
anticuerposdelantgenoyalosreceptoresdeanticuerpo.Sinotienenningunodelosdosla
diferenciacindelasclulasBesmenoseficiente
Elantgenoretenidoquedaenlosictiosomas
Enestazonaclaraempiezanlosprocesosdediferenciacin:hipermutacionsomtica(ganglio),
maduracindeafinidadycambiodeisotipo.Loscentrocitosnecesitanlacolaboracindelas
clulasT
Hipermutacionsomtica:segnsepresentanantgenosalaspersonasvanmutando
determinadasregiones

Maduracindeafinidad:debenpresentareotravezaloslinfocitosTquedanlassealesde
proliferacinydiferenciacin.Porlahipermutacionsomticaseafectaalreceptordelaclula
BparalaTyestoscambiossonalazar
SibajalaafinidadlauninalantgenosepierdeyestaclulaBpierdesucapacidadde
proliferaryvaaapoptosis.Siaumentalaafinidadseactivaranpresentaranlosantgenosyse
diferenciaranaclulasBdememoriaoclulasplasmticas
ElcambiodeisotipodeloslinfocitosB.DependiendodelascitoquinasquelibereellinfocitoT
helpersediferenciaraintipodiferenteellinfocitoB.Poresoesimportantelacolaboracin
deloslinfocitosT.Adosniveles:

Molculasdemembrana:CD40/CD40Launtorizaelcambiodeisotipo(universalpara
todoslosisotipos)
Factoressolubles(citoquinas):seleccionanelcambiodeisotipoyhacenaccesibleala
recombinasalossitiosdecambiodeisotipo

Unavezquetodoelprocesosehaterminadosellevaacaboladiferenciacinterminal,que
puedeseraclulasplasmticasoclulasBdememoria.Hastahacepocosecreaquelas
clulasplasmticasvivanpoco,perolasquesalenaestaalturadeladiferenciacinpueden
tenerunavidamediamuylarga,loqueprovocaestonosesabemuybien.Lasclulas
plasmticassalendelcentrogerminal,abandonaelganglioporlosvasoseferentes,vanluegoa
lasangreydeahvanalamdulaseadondeanidanensitiosespecficosyliberan
anticuerpos.Lasdememoriasalentambinalasangreyvanarganoslinfoidessecundariosy
circulanalgunosaosporah.
Portanto,recapitulando.Enelcentrosecundarioentranlasclulasgerminalesproduciendo
centroblastosquesediferencianacentrocitosenlazonaclarayaquseproducelaseleccin
sobrelahipermutacinsomticadondesolosobrevivanlosquetienenmsafinidad,una
proporcinvanasercaulasplasmticasyotrasdememoria.Ntesequelasclulasquesalen,
seandeltipoqueseansiempreeslamisma,yademslasclulasBdememoriavanatener
unainmunoglobulinadealtaafinidadportantocuandonosencontremosconelmismo
patgeno,vamosatenerclulasBdememoriaquenotienequepasarporelcentrogerminal,
sinoquedirectamenteseactivanporelantgenoyvananecesitarmuchamenosayudadelos
linfocitosThelperypuedenproducirdirectamentelaIgquetienen.Locualnoquieredecirque
puedanpasarporesteprocesootravez,quepueden.
Lasdiferenciasentrerespuestaprimariaysecundariatambinsepuedenver.
Lapersistenciadelarespuestahumoralesdiferenteportiposdeclulas,porejemplohayuna
sntesisdeanticuerposneutralizantesquepuedeaguantarporahmsde70aos.Lasclulas
CD8yCD4tambinduranmucho.Elhechodequepermanezcantantosanticuerposesporque
hayclulasdememoriadevidamediamuylarga.
Lostresmecanismosparalograrestosttulosdeanticuerposespor:

Exposicinrepetidaaunpatgenoconcreto,lasegundavezquelocontactepueslas
clulasdememoriaproduciranclulasdevidacortaquedanhijas.

LaclulasBdememoriasepuedendiferenciarenausenciadeestimuloantignicopor
otros estmulos como citoquinas o los PAM (patrones moleculares asociados a
patgenos).Losreestimulosgeneranclulasdevidalarga
Clulas que son estimuladas a plasmablastos que anidan en nichos de supervivencia
quetodavanosesabecuntopuedenvivir.Estosnichosdesupervivenciaestnenla
mdula sea se saben que son de tamao limitado, que si hay muchas clulas
plasmticascompitenentreellas.Ysonnecesarioscontactosconclulasestromalesde
lamdulaseaylasproveendedistintosestmulosquelasmantienenvivas.Sabemos
tambinquelainterleuqina6colaboraenestasunionesascomoalgunascitoquinas.
Sisacasestasclulasdeah,semueren.

Respuesta ante anticuerpos T independientes

SonantgenoscapacesdehacerdiferenciardirectamentelaclulaBaplasmtica,
PeroestarpidadiferenciacinsoloproduceIgMdebajaafinidad.Sinecesitamosaltaafinidad
ocambiodeisotipoomemorianecesitamosalasclulasT.Ynoformanclulasdememoria
Esunmecanismopararesponderapatgenosmuycomunes.Mecanismoinnatoparadisponer
enpocotiempodemuchostiposdeanticuerposqueseunenalpatgenomientrasseinducela
inmunidadinnata
UnejemplodecmosepuedeserTdependienteoindependientefuncionaestoeslaIgAque
esmuyespecialporquesepuedesintetizarenlamdulaseaperolamayorparteestenlas
mucosas,siendolamsproducidaadiario.EstaIgAsepuedediferenciainclusoenlamucosa
epitelial.Tienelacaractersticadeserdimricaydependedeunreceptorqueseencargade
recogerladelazonabasalypasarlaalazonaapical.
LaproduccindeIgAsepuedeverenelintestinoconcmopuedenpasarlasIgAfabricadas
porlinfocitosporelepitelio.Ysepuedevertambincomolasclulasdendrticassacanel
bracitoporelepitelio,muestreanloquehayayselochivanaloslinfocitosparaquefabrique
IgA.
LasclulasdendrticasquesolosueleninteraccionarconlasclulasT,interaccionancon
clulasBnavesloenelintestinoyentoncesstassediferenciandirectamenteaclulacon
IgAespecfica,losquevienenporlavadependientedeclulasTfabricanlunaigAqueesuna
IgAuntantoinespecficaquebloqueaavirustoxinasybacteriasylaotraesunaIgAque
controlalaflorabacteriana,quenormalmenteestpegadaaIgA.
Regulacin
Complemento
Sielantgenoquetenemosescapazdefabricarcomplemento,lasealizacinantignicaque
tenemossinergizamuchoconelcorreceptordelaclulaB.TenemosCD21queseunealos
fragmentosdeC3dysinergizamuchosconl.Estoproducequelarespuestadeanticuerposen
estosantgenosea100vecesmayorqueenlosnormales.Estoseestestudiandopara
vacunas.
Anticuerpospreformados

Perolosanticuerpospreformadostambinregulanesto.LasclulasBtienenunreceptorde
membranaquesellamaenFCgammaRIIB1.SeaunaclulaBnaivequerecibesealespor
diferentespartes,peronoporelFCgamma,esunasealdeactivacin,sitieneunanticuerpo
unidoalFCgammaquereconocealgoenlasuperficiedelantgenoyhaceuncrosslinkingentre
elBCRyelFCgammaproduciendounasealdeinhibicin.Estoinhibelaproduccinde
anticuerposporclulasnaive,peroenlasclulasBdememoria,launindelosdosreceptores
loqueproduceesunaactivacin.
Larespuestasecundariaprimaenestecasoenlasclulasdememoria,porquelasnaivetarda
mucho.
UnejemplodeestoesquesepuedesensibilizarlasmujeresquetieneRhcuandotieneun
hijoRh+,estoproducelamuertedelosnacidos,sitieneanticuerposIgGqueatraviesanla
barreraplacentariayproducehemlisis,danestamuertesobretodoenelmomentodeparto.
EstoseprevieneinyectandoanticuerposantiRhenlamadre.Elrechazosedaenelsegundo
embarazoporqueyatieneIgG.

Los linfocitos NK y sus receptores

Sonlinfocitosoclulasgranularesgrandesqueensucitosoltienengrnulosquecontienen
sustanciascitotxicas.
Puedenproducircitolisisysedescubriquetenanlacapacidaddemataralgunostumores.
Aunquetieneunpapelmasimportanteenlarespuestainnata,
Esunfraccinminoritariadelinfocitosenlasangre,sonfuncionalmenteymorfolgicamente
similaresaloslifocitosTcitotxicosperoselesdescribecomonotieneninmunoglobulinasde
superficieniCD3,tienenalgunosmarcadorescaractersticasperonohayunmarcador
fenotpicoquemuestretodaslasclulas.
FavoreceneldesarrollodelarespuestaTh1frenteainfecciones,rechazaninjertos(alogenicos
yxenogenicos)yabundanenladecidua(partedelaplacentaenfaseI)durantelaprimera
partedelembarazo(sepiensaquetienequeverenlatoleranciamaternofetal)
Acciondefensiva:sonpartedelarespuestainmuneinnata.Primerohayunpicodecitoquinas
quecaeconrapidezydespushayunaoleadadeclulasNK,muyimportanteparacontrolarel
virusyparalaposteriorrespuesta,cuandodisminuyenaumentaelnumerodelinfocitosT
citotxicos.
Funcin:Matanlasclulasinfectadasyproducencitoquinas

Citoltica:loslinfocitosNKtienengranulosconsustanciasqueinducenlacitotoxicidad
delascelilasdiana.Perforinaygranzimas.Sobretodoherpesvirus,adenovirus,
Producencitoquinas:queactivanlarespuestatipoTh1,activacindelinfocitosTh,
activacindeclulasqueactanenlafagocitosiscomolosmacrfagos
LaIl2,Il12,TNFalfa:elinterferongammaliberadoporelNKactivaelmacrfagoque
liberaTNFalfaqueactivalosNK.

Lacitotoxicidad:

dependedelanticuerpo:dependedequelaceluladianatengaanticuerposdeisotipo
G,sinonolasmata.Lohaceatrvesdeunreceptordemembrana(CD16oFCgamma
RIII),variasIgG(unidasalacelula)seunenavariosCD16.Estotransmiteunaseala
paraqueNKliberelosgranulosylaceluamueraporapoptosis.Estemecanismolo
puedenutilizanalgunoslinfocitosTcitotoxicos
independientedelanticuerpo.LosNKdetectanlafaltaobajaexpresindelosHLAde
tipoI(laexpresindeHLAIestaimpedidoporlosherpevirusoloscitomegalovirus),
estotambinenalgunostumores.

DetectanelHLAIatravsdelmodelodedoblereceptor:receptoresactivadoresyreceptores
inhibidores.Tressituaciones:

LaNKconreceptoractivadoreinhibidor(variosdecadatipo)seencuentraconuna
celulaconligandosparaelrceptoractivadoreinhibidor.Lasealinhibidoradomina
sobrelaactivadora,nohaylisis

Lacelulatieneligandosparalainhibidoraperonoparalaactivadora,portantonohay
lisis(ej.Eritrocitos)
Lacelulatieneligandosparalaactivadoraperonoparalainhibidora,portantohaylisis
(clulasbajoinfeccionesdeherpevirus,megalovirus,)

EnrealidadhaymuchasmolculasHLAymuchosreceptoresactivadoreseinhibidoresporlo
quelarespuestanoestansencilla
Receptoresactivadores:

NKP(46,3044)delasinmunglobulinascondominossimilaresalosconstantesy
variablesdelasinmunoglobulinas(aunquenosonvariables)yconreceptores
secundarios,lacadenaprincipaltieneunacargapositivaenlamembranaylos
receptoressecundariostienencarganegativa.CondominiosITAM,latirosinase
fosforilaydesencadenaunacadenadefosforilacion
NKG2D:deltipolectina.CondominiosYxxM.ReconocenunaprotenallamadaMIC
quesondelafamiliadelosHLAI,sonMHCdeclaseInoclasificados.Estasprotenas
seexpresanenclulasconestrscelular(calorovirus)yestoactivalacelulaNKyesta
sealpuedecompetirconladeinhibicin(sihaymuchoMICmatalaceluladiana
aunquetengamuchasealinhibidora)

ReceptoresparaMHC,haymuchosperodosgrupos:

Familiadelasinmunoglobulinas:losmsconocidossonlosKIR,activadoreso
inhibidores
o Receptoresactivadores,condominiosITAM.Unaprotenaenlasuperficiecon
dominiointracelularmuypequeaconcarga+yunidaacadenasconcarga
menosydominiosITAM,latirosinapuedefosforilarseporlatirosinaquinasa
o Receptoresinhibidores,conmotivosITIModeinhibicin.Proteinade
membranacondominioITIM,alfosforilarseseunetirosinafosfatasaolipido
fosfatasaparadesfosforilar
Familiadelaslectinas,elmasconocidosesCD94NKG2,activadoresoinhibidores

Dentrodeestasfamilias:

Receptoresactivadores,condominiosITAM.
Receptoresinhibidores,conmotivosITIModeinhibicin.

LosligandosdelosreceptoressonHLAABoC

Las citoquinas y sus receptores

Lascitocinas/citoquinassonpequeasprotenasqueconstituyenunodelosmediosde
comunicacinentrelasclulasdelsistemainmunitario
Actansobrereceptoresespecficos.Funciones:

Regulacindeladuracinyamplituddelarespuestainmune
Reclutarclulasenelconflicto
Inducirnuevasclulasapartirdereceptores

Estructura:sondebajopesomolecular,devidacortayproducidasporactivacincelular.
Porsuorigen:nosirveporqueunacitoquinasepuedeproducirporvariossitios

Linfocinas:producidasporlinfocitos
Monocinas:fagocitosmononucleares(neutrfilos)
Interleucinas:leucocitos

Porfuncin:

Quimiocinas:inducenquimiotaxis
Interferones:inhibicinviral
Factoresestimuladoresdecolonias:inducenhematopoyesis

Propiedades:

Pleiotropismo:lamismaprotenatieneefectosadversosendistintostiposcelulares.La
IL4enclulaBproduceIgE,enclulaTdiferenciacinaTH2yenmacrfagos,
inhibicin
Redundancia:variascitoquinastienenelmismoefectoosimilares.IL3,4,5:
proliferacindeclulasB
Sinergia:dosomscitoquinassumadostienenunefectosuperioralasdosdeforma
independiente.TNFyINFgammaaumentanlaexpresindeMHCI
Antagonismo:unacitoquinainhibeotra.IFNgammaeIL4

Efectoparacrinoyautocrinayenmenoscasosendocrina
Paracrina:unaclulaproductorayladianasondistintas(elmacrfagoliberaIL12queactivael
TH1,elinterferongammaproducidoporTH1paraactivarmacrfagos)
Autocrino:cuandolaclulaproductorayladianaeslamisma(elTH1liberaIL2parainducirsu
proliferacin)
Receptores:paraejercersufuncinlascitoquinasnecesitanunirseareceptoresdemembrana
enlacluladiana,estosreceptoressonglicoprotenasdemembranacompuestasporvarias
subunidadesquetransmitensealesdeactivacinalinteriordelaclula

ReceptordecitoquinasclaseI,odelafamiliahematopoytica:sondmerosde
cadenasdiferentes

ReceptoresdeclaseII,doscadenas
ReceptordelafamiliaTNF:confuncionesparecidas
Receptordelafamiliadequimioquinas

Funcingeneraldelosreceptores:
VasdesealizacinJAK/STAT:producedimerizacin,doscadenasseparadasunidasaJAK.Con
laactivacindeJAKseunenlasdoscadenasyseproduceladimerizacinqueyapuederecibir
unacitoquina.EstoactivalafosforilacinydimerizacinSTATqueentranenelnucleocomo
factoresdetranscripcinyportantoseproduceunarespuestadeterminada
Clasificacin:

Citoquinasmediadorasdelainmunidadinnataeinflamacin:provocaninflamaciny
sonproducidasporclulasdelainnata,aunquetambinsonactivadasporla
adaptativa

SonproducidaspormacrfagosolinfocitosT.Estimulanlarespuestaadaptativa.Estimulan
reaccionesinflamatoriastempranas(tambinselasllamaproinflamatorias),sedaen
infeccionesoenfermedadesautoinmunes:
o
o

Inducenlaexpresindemolculasdeadhesinquefijanalosneutrfilosy
monocitossanguneosalendotelioenesepunto
Estimulanlaextravasacindelosleucocitosalfocodeinfeccin
(quimioquinas)

IL1,IL1,IL6,IL12,IL16,TNF,IFN,IFN,IFN
TNF(actuacingeneral):citoquinamediadoradelainflamacinaguda,sintetizadaporlos
fagocitosmononuclearesactivados.Efecto:
o
o

Cantidadesbajas(inflamacinlocal):activacinlocaldeleucocitosodel
endotelio
Cantidadesmoderadas(efectossistmicosoendocrinos):enelencfalo
producelafiebre,enelhgadoseproducenlasprotenasdefaseagudayenla
medulasearegulalaactivacindeclulasparaproducirmsclulasdel
sistemainmune
Cantidadeselevadasoexcesivas(shocksptico,cuandolleganbacteriasala
sangre),enTNFalfaseproduceportodaslasclulas,efectoenelmusculo,en
elhgado(hipoglucemia)ycoagulacinsangunea.Eslainmunopatologia

CXCL8(IL8)/CXCR1:citoquinaquimiotactica,reclutaneutrfilosqueseextravasayvahacia
dondeleindiqueungradientequimiotactico(producidoporprotenasquimiotacticascomo
IL8)

Citoquinasmediadorasdelainmunidadadaptativa

SonproducidosporlinfocitosThelper

Actanregulandolaproliferacinyladiferenciacindeloslinfocitosenlafasedeactivacin
delarespuestainmunitariaadaptativa
Medianlaactivacindeclulasefectorasespecializadasenlafaseefectoradelainmunidad
adaptativa
IL2:factorprincipaldeproliferacinydiferenciacindelinfocitosT,clulasB(produccinde
anticuerpos)yclulasNK
ReceptordelaIL2:concadenasalfa,beta,gamma.Seexpresaenlinfocitoscondoscadenas
betaygamma.CuandoseliberaIL2seactivaellinficitosTqueproducelacadenaalfayyase
recoge
IFNgamma:activamacrfagos,clulasBquecambiandeisotipoaanticuerposopsonizados,
desarrollodeclulasTH1yaumentalaMHCdeclaseIyotrasprotenasdepresentacinde
pptidos
IL4:activaclulasBycambiadeisotipoaIgG1oIgG4,inhibicindemacrfagosydesarrollo
delasTh2

Citoquinasqueestimulanlahematopoyesis

Laelaboracindeunarespuestainmunesuponeungrancostodeclulas
Estedescensoenelnmerocelulardebeserrepuestoapartirdeprecursoreshematopoytico
Mantienenennmerocelular:estimulandoelcrecimientodeclulasprogenitorasinmadurasy
laproliferacindeclulasmaduras.Estirpelinfoide,lamsimportanteeslaIL7
GMCSF:factorestimuladordecoloniasgranulocitomacrfago.ProducidooorclulasT
activadasmacrfagos,clulasendotelialesyclulasdelestromadelamdulasea.
Actansobrelosprogenitoresdelamdulaseaaumentandolaproduccindeleucocitos
inflamatorios.Existendosvasdesealizacin:ActivacindeprotenasSTATyActivacinde
protenasRAS
Eritropoyetina:citoquinaquepermitelaproliferacinydiferenciacineritroide.Responde
antehipoxia,aumentalaeritropoyetinayseproducenmseritrocitos
Aplicacionesclnicas,tratamiento:

IFN:hepatitisByCcrnicas
IFN:esclerosismltiple
IL2:carcinomametastsico
EPO:insuficienciarenalcrnica
GCSF(estimuladordeneutrfilos):neutropenia
ReceptorsolubledeTNF:artritisreumatoide
BloqueoTNFconanticuerposmonoclonales:artritisreumatoide,enfermedadde
Crohn

Molculas de adhesin
Molculasdemembranaquetienencomoobjetivoquelasclulasinteraccionenentresocon
lamatriz
Lasmolculasdeadhesinparticipaneneltrfico,lamaduracin,laactivacinylafuncin
efectoradelosleucocitos.
Participanenprocesosbiolgicosimportantes:

Inflamacinyrespuestainmune
Agregacinplaquetaria
Podermetastsicodelostumores
Migracintisulardurantelaembriognesis

Tipos:

Selectinas:adhesininicialdeleucocitosalendoteliosonE,PoL.Seunena
carbohidratosenotrasprotenas
o Lselectinas:enleucocitosysuligandosonGlyCAM1,CD34
o Eselectinas:enelendotelioactivadoparasuuninconlinfocitos,ligando
LewisX
o Pselectina:enplaquetasyendotelioactivado,
Integrinas:adhesindeleucocitosalamatrizextracelularyparacolonizarrganos,
formadospor2cadenasalfaybetaformandoundmero.Seclasificanporlasubunidad
betaysuuninaalfa,
o Beta1:sesuelenuniraprotenasdelamatrizextracelular
o Beta2:interaccionesconelsistemainmunitario,complementoyfibringeno
o Beta7:especificasdetejidointestinal
Inmunoglobulinas:liganintegrinas,enclulaspresentadorasdeantgenosyen
endotelioactivado.Sobresalenmuchodelamembranaparalaunion
Diriginasvasculares:dirigenalgunosrganoslinfoides,ligadasaselectinas
o GlyCAM1:enclulasendotelialescuboidesdelasvnulasdelosganglios
linfticos.InteraccionaconlaselectinaL
o CD34:sedetectaenclulashematopoyticasinmadurasyclulasendoteliales.
InteraccionaconlaselectinaL
o MadCAM1:seexpresaenelendoteliocuboidaldelosvasossanguneosdelas
placasdePeyerdelintestinodelgado.InteraccionaconlaselectinaL
o PSGL1:sedetectaengranulocitosyotrasclulasmieloides.Interaccionacon
granafinidadconlaselectinaP

Trficoleucocitario
Reguladoporlascitoquinasylasmolculasdeadhesin.
Movimientos:lamayoradelasclulassalendelamedulaseaycolonizanlostejidos.Algunos
son

clulasresidentesenlostejidosquequedanah,

haylinfocitosrecirculantes:colonizanlostejidos,rganoslinfoidessecundarios,ytras
variosdassalen,tienenmolculasdeadhesinalosganglios,puedensalirenreposo
(vuelvenaltejidodemaduracin)oactivados(vanalostejidos)
Partedeloslinfocitosvanalosrganoslinfoidesasociadosamucosas

Loslinfocitosquevanporlasarteriastienenlacapacidaddeunirsealganglioporlasintegrinas
F,dentrodelgangliohayquimicinasqueatraenloslinfocitosdentrodelganglio.Loslinfocitos
Befectorsaldrnporlosvasoslinfticoseferentesaunvasoperifricoconelendotelio
activado(conmolculasdeadhesin)permitiendosuextravasacin
Loscambiosenlasmolculasdeadhesinredirigenloslinfocitos.Unproblemaesquelas
clulasvanmuyrpido,dospasos:

Adhesindbil:reguladoporselectinasexpresadasenelendotelioEoP.Comosalen
muchodelendoteliochocanconlasclulasquequedanunidas,alchocarempiezaa
rodar(porquesesueltadelaprimera)ychocacontralasegunda,ashastaquequeda
unidaaotra(pasade4000micras/sega40micras/seg).
EstauninhacequeellinfocitoexpreseintegrinascomolaLFAqueestnengrnulos
enlinfocitosysalen
Adhesinfuerte:reguladaporintegrinasenlamembranadellinfocito.Laintegrina
interactaconlamembranayparacompletamenteellinfocito.Estecambiadeforma
seaplanayentraporquerecibelaIL8porqueahhayinflamacin.
Extravasagraciasalasclulasendotelialespordiapdesis.Elendotelioseretraeyel
linfocitopasaentrelasclulasendoteliales

LaafinidadesbajadelaprimerainteraccinentreelLFA1declulasTalaclulapresentadora
deantgenos.SiellinfocitotieneunreceptorqueseuneaunaMHCdeclaseIIlasealizacin
llegaaLFA1quecambiadeconformacinyestableceunauninfuerteconlaclula
presentadoradeantgenosparapoderhacerlasinapsisinmunolgica.

Inflamacin. La inmunidad frente a virus, bacterias, hongos y parsitos

Inflamacin
Respuestainnata:reconocimientodemicroorganismossecrecindemediadores
inflamacinlocal,efectossistmicoscontroldelainfeccinmientrassedesarrollala
respuestaadaptativa
Algunospatgenosevitanlainflamacin,evitandolarespuestaadaptativa
Lainflamacinsellevaacaboentejidosvascularizados,respuestafrenteapatgenos,agentes
fsicosoqumicos,conelobjetivoderecuperareldao.
Losneutrofilo,mastocitos,eosinfilos,macrfagos,plaquetasylinfocitosproducencitoquinas
proinflamatorascomopptidosomediadoreslipidicos.Seproduceunciclo
Hastaquesedestruyeeldaoloquellevaalaapoptosisdeclulasdelsistemayangiogenesis
(reparacindeltejido)estoseregulapormolculasquesecretancitoquinasantiinflamatorias
Sinoseeliminaelmaterialextraoelmecanismoderetroalimentacinsigueenmarchayse
producelainflamacincrnica,queesmalaporquedestruyetejidos,esinmunopotalogica(la
respuestaprovocapatologa)
Losmastocitosproduceninflamacinporqueestespecializadoensecretarsustancias
proinflamatorias,producenIgEquesirveparaelreconocimientodeparsitos;tambinhay
factoresdelcomplementoqueproducenlainflamacin
Mediadoresqumicos:

Mediadoresvasoactivosyquecontraenelmsculoliso:histamina,leucotrienos,
puedenestarpresintetizadososesinteticenanteseales
Factoresquimiotcticos(quimiocinas,..)
Mediadoresenzimticos:proteasasyotrasenzimasactivadasporestosfenmenos
Citoquinasproinflamatorias:IL1,IL6,TNF
Complemento

Efectos:

Incrementodeldimetrovascular:porlosmediadoresvasoactivos,aumentodeflujo
sanguneo,caloryenrojecimiento
Aumentalapermeabilidadvascular:permiteelpasodeclulas,acumulacinlocalde
tejido(edema),hinchaznydolor
Expresindemolculasdeadhesinenlasclulasendoteliales:paraquepuedahaber
extravasacindefagocitosylinfocitos(mastarde)alfocoinfeccioso,estollevaala
fagocitosisyrespuestaadaptativa
Induccinlocaldelacoagulacinsangunea:impedimentodeladiseminacindel
patgeno,producelamigracindelinfocitosalosganglioslinfticos,localizacindela
infeccin,respuestaadaptativa

Quimiotaxis:aumentodelasclulasinmunitariasenelfocoinfeccioso,fagocitosisde
lospatgenosycomienzodelarespuestaadaptativa

Proteccinfrenteapatgenos
Adhesinalepitelio,aunqueestaimpedidoporfactores.Prdidadeepitelioporunaprimera
colonizacin
Lasclulasfagociticasseactivan,lacoagulacin,lasdefensinasdelosepiteliosyclulas.Si
estoescapazdeacabarconelpatgenonosenotara
Sino,seproducirunainfeccin,losmacrfagosseactivanparaproducirefectoscomoquelas
clulasdendrticasmadurenymigrenalosganglios.EnlosgangliosseactivanloslinfocitosTy
B,sesintetizananticuerpos(pequeacantidad)
Alasemanatenemoslasprimerasrespuestasdeanticuerposaumentodepermeabilidad,para
queseproduzcalaextravasacin
Tipos:

Innata:inmediata,reconocimientonoespecificoenefectorespreformadosno
especficos
Inducidatemprana:implicaelreclutamientodeclulas(neutrfilos)siguesiendo
innataaunquemslarga
Adaptativa:activacindelinfocitosTyB
Inmunidadprotectora:implicaunarespuestaadaptativaqueyasehaformado.Tras
unaprimeraexposicin,vuelveacaptarelvirussindartiempoalamuertedelas
clulasinmunitaria
Memoriainmunolgica:trasuntiempolargohayreinfeccinyquedanlasclulasde
memoria

Barreradedefensafrenteainfecciones,nosprotegeenun99%:

Aislamientoporlapielylosepitelios,porelpHbajomuysecoqueimpidelavida
Epiteliodelasmucosas:muyhmedoquepermitelaentradadepatgenosaunque
hayflujos,lisozima,moco,clulasciliadas,pHbajo(estoma),pptidosantibacterianos
Floracomensal:1kgqueporcompetenciadificultalasupervivenciadelospatgenos

Elsistemainmunitarioesdiferenteapatgenosintracelularesyextracelulares
Respuestainmunefrenteavirus
Sonmicroorganismosquenecesitaninfectarclulasparareplicarse.Tienenuncoreoncleo
conelmaterialgentico,unacapsideproteicayalgunostienenunaenvueltamembranosade
lpidos.
Seunenaunreceptorespecficodelaclulaquecolonizan,elreceptortienealtaafinidadpor
algunaprotenadelvirus.Unavezunidohayfusindelaenvueltaconlamembranacelular,
quedandolacpsidequeserompeyliberaelcontenido.

Algunosvanacompaadosdesusenzimasytienendistintosmecanismosdependiendodel
virus.Algunosquedanlatentesmientrasqueotrosrpidamentesereplican.
Unavezquesehanformadoloscomponentesdelvirusseensamblanysalendelaclula,en
ocasionesmatanalaclulahospedadorayotrasvecessalenporexocitosisquedandouna
envueltademembranaplasmticadenuestrasclulasenelvirus.
Larespuestainnatanosuelereconoceralosvirusporquesusmecanismosloimpiden,elnico
puntoenelquesellevaacaboescuandoelvirusestadentrodelaclulayseleinduce
apoptosis.
Infeccinaguda:Hayungradodeantgenosparaqueseestablezcalainfeccin,loslinfocitosT
comienzanlarespuestaadaptativa
Infeccincrnica:duranteeltiempoqueelvirusestlatenteesteesirreconocibleaunque
nuestrasclulasestninfectadas
Respuestaantiviral:primerohayunarespuestaNK(enlosherpesvirus,losadenovirusque
intervienenenlaexpresindeMHCI),aumentaelnmerodelinfocitosTcitotxicoshastaque
empiezaadisminuirelnmerodepatgenos
Respuesta:

Innata
o IFNdetipo1:citoquinasqueproducentodoslostiposcelulares,enrespuesta
aladeteccindematerialgenticoextraoennuestrasclulas,sonantivirales
(inhibenlareplicacindelvirus)deformaindirectainducenlaformacinde
MHCdeclaseI.TambinactivanlasclulasNK(receptorMIC)
o LinfocitosNK:produceninterferongammaqueactivanlarespuesta
adaptativa.Actancuandoelvirusestadentrodelaclulaparamatarla
Adaptativa
o Anticuerpos:producenneutralizacin,eliminacindeclulasafectadasque
suelenexpresarprotenasvirales,losanticuerposqueloreconocenactivanel
complementoyseactivanloscomplejosdecitotoxicidaddeloslinfocitosNK
o LinfocitosT

Mecanismosdeescape:mecanismosquedesarrollanparaimpedirsueliminacin

Variacinantignica:losvirusvaran,elvirusdelVIHmutamsrpidodeloquese
producelarespuestainmune
Latencia:desapareceantignicamenteaunquesigueconnosotros
Interferencia:interfierenenlarespuestainmune
o Interferon:bloquealaactivacindelaprotenaquinasa
o Complemento
o Citoquinas:reducelafuncindelinterferon
o MHCclaseI
BloqueodeltransportedepptidosatravsdeTAP,porloquenose
unenalMHCI

Homologasalacalnexina,seunenaestacadenaalfaylaretienen
ImpidenlaexportacindevesculasdeREagolgi

Respuestainmunefrenteabacteriasyhongos

Sepuedenadheriralaparedysecretantoxinasalinterior
Invasindebacterias
Lamayora:tieneninvasinlocalysecrecindetoxinaslocal

Pareddelasbacterias:todoshandesarrolladoprotenasparalauninaclulas

Grampositivas:
Gramnegativas:conlipopolisacridosqueconstituyeunadelassealesdepeligroms
importantes.ReconocenelLPS(bacteria)queactivalarespuesta
Espiroqueta:tieneunasuperficiequenovara
Mycobacterias

Lneadedefensa:

Barrerasfsicas:piel,mucosas
Barrerasqumicas:pH,lisozimas(enmoco,lagrimas)
Organismoscomensales:competicinporunnichoecolgicoosustanciasbactericidas
Defensinas

Sipasanestasdefensasdebenponerenmarchalarespuestainmune
Bacteriasextracelulares:
Inmunidadinnata:activacindelcomplementoporlavaalternativaolavadelasleptinas,
estollevaalalisisbacterianayfagocitosis(especialmenteefectivasenalgunasbacterias)o
respuestainflamatoria(enbacteriascuyaparednoactivabienelcomplemento)
Inmunidadadaptativa:produccindeanticuerpos,llevaaneutralizacin(elcomponente
toxicoolabacteria),opsonizacinmediadaporfactoresdecomplemento,fagocitosismediada
porfactoresdecomplementoporlavaclsica,inflamacinylisisbacteriana
AdemslaactivacindelinfocitosCD4paradiferenciarlosLBparaqueproduzcananticuerpos
(sinestaactivacinsoloseproduciraIgMynohabramemoria),activacindemacrfagosyla
produccindelainflamacin
Bacteriasintracelulares:
LainmunidadinnataponeenmarchalosfagocitosyloslinfocitosNK,mecanismoindirectode
citoquinasentremacrfagosyLNK.LosmacrfagosliberanIL12(activacindeNK)yel
linfocitoNKliberaIFNgamma(activadordemacrfagosaunqueestopermiteinfectarlos
linfocitosNK)
Estasbacteriassuelenprovenirdelmacrfagoaunquepuedencolonizarlo.Losneutrfilos
aunquefagocitanlabacteriaalmoriralos3das,labacteriasevaycolonizaotraclula

Lainmunidadadaptativa:sonimportanteslosCD4,losmacrfagospresentanpptidosaLCD4
yestosliberaninterferongamma.Enestecasoelinterferongammaseproduceconel
contactointercelular,portantoesteinterferontienemuchamspotente.Estosuelellevarala
muertedelmacrfagoconlabacteriadentro
Muchasbacteriasintracelularesnosalendelfagosoma(ysematandeestaforma)pero
algunosquedanenelcitoplasmayenestecasonecesitamoslacooperacindellinfocitoCD8
Mecanismosdeescapedebacterias:

Variabilidadgentica:noestanimportantecomolosvirusporquesonmslentasen
suprocesodegeneracin
Resistenciaalcomplemento:sobretodoalavaalternativa,porloquenecesitamosla
respuestaalternativa
Resistenciadefagocitosis
Desviacindelarespuesta

Inmunidadcontraparsitos
Sonmuydifcilesporquesonlosmscomplejos,puedenllegaratenersistemanervioso
simple,porellonotenemosbacteriascontralosparsitos.Puedencolonizarmuchosrganos
Enfermedadesparasitariashumanas:lamsimportanteeslamalaria,latenia,
Inmunidadinnata:espocoefectiva,aunquehayalgunosparsitosquemuerenporla
activacindelcomplemento,lafagocitosis(tambinpromuevelainflamacin)
Inmunidadadaptativa:linfocitosT,TH1yTc(parsitosintracelulares)yTh2yTH3(parsitos
extracelulares)
Anticuerpos:ejemplos

sonmuyefectivosanteparsitosqueseencuentranenlasangre(T.brucel,el
problemaesquetienegranvariabilidadantignica)
Plasmodium:tienevariasfases(enlasangre,enloseritrocitos),cuandoestenlos
eritrocitoslosanticuerpossonimportantesporqueneutralizanlabacteria.Problema:
variacinantignicayintracelular,esdecir,quecambiasuformaymigraalhgadoque
infecta(sedestruyeporcitoquinas)
T.cruzi:intracelular,tienenpocaaccinytieneunarespuestamspotenteconTH1,
porestallidorespiratorio
Leishmania:intracelularenelmacrfago,tendraimportanciaelcomplementosinose
metieseenunaclula.LosanticuerpostienenmuybajaeficaciaperoelTH1esmuy
efectivoporestallidorespiratorio

LTH1yTH2:muchosmacrfagosinfluyenenladiferenciacinaTh1oTh2.Estopuedeserun
problema
Helmitosintestinales:infeccinenelintestino,enellumenviveelintestino,secaptaantgenos
alinteriorquelopresentanalinfocitosTquesediferencianaTH2,loslinfocitosBlos

presentanaTh2,estosseactivanliberandoIL4eIL5,estoactivaloslinfocitosBaclulas
plasmticas(IgEenmastocitos).AdemsTH2secretaIL3,IL4(eosinofiliaporelaumentode
eosinfilos)
Losmastocitosliberangrnulostxicosocitotxicosquedaanalpatgeno,elefectodeesta
enlasclulasepitelialeseslaproduccindemocoporlasclulascaliciformes.Rodeadode
mocoseexpulsadelintestino
Mecanismosdeescape:

Resistenciaalcomplemento
Losparsitosintracelularesresistenlaaccindelosmacrfagos
Variacinantignica
Aislamientofsico,puedenproducirquistesyvivirdentroparanopoderaccederael
Resistenciafsica,paredtanduraqueelcomplementonolesafecta
Interferenciainmunitaria.Inmunosupresin

T.Brucei:producelaenfermedaddelsueo.TienelaVSG,cuandoinfectaelprimerparasitolo
eliminamosporcompleto,peromutayaumentaunnuevobrotedeparasito,contraelquese
respondeyvuelveabajarymutar,porconversingnica.Tienemsde1000genesycada
formaesalgodistinta

Vacunas. Inmunidad adquirida

Podemosadquirirlainmunidaddedosformas:

Pasiva:anticuerposmaternos(IgG),inmunoglobulinahumanaestndar(frmacode
concentradosdeIg,sobretodoIgG).Limitacin:sueleserIgGquetieneunavida
mediade22das,porloquealmesnohayproteccin
Activa(memoriainmunolgica):infeccinnaturaleinmunizacin

EdwardJenner,descubrilavacunadelaviruelaenlagentequetrabajabaconvacas.
Variolacin:seinoculaelvirusdelaviruelabenignaysetransmiteaenfermos.Lavacunase
expandiatodoelmundo.
Criteriosparaunavacunaeficaz:

Seguridad:anteunaenfermedadgravesetomasriesgosperoestandosanonote
ponesunavacunaquepuedaproducirteenfermedad
Proteccinamplia:laidealprotegeal100%,perodependedelascircunstancias
Proteccinsostenida
Criteriosinmunolgicos:TyB
Criteriosprcticos:coste,estabilidad,

Fasesdeldesarrollodevacunas:

Fasepreclnica:desarrolloinvitro,modelosanimales
Faseclnica:faseI:seguridad.FaseII:seguridad,parmetrosinmunolgicos.FaseIII:
eficacia.Fase:IV:postmarketing

Inmunizacinactiva
Seutilizan:

Microorganismosvivos,
o Virulentos:ej.Adenovirus.Seingierendentrodeunacapsulaquesedegrada
enelestomagoyelvirusentraenelorganismo
o Atenuados:invitro,cultivndolosenotraespecieodeotraespecie(viruela).
Virus(polio,gripe)obacterias(BCG)
Unvirusqueseaslasecultivainvitro,estevirusseadaptaaclulasdeotra
especieonoseadapta(noseutiliza).Aladaptarseproduceprotenas
idnticas,seestudiasielnuevovirusespatognicoenhumanosysiinmuniza
contraelvirushumano
subunidades(fragmentosdelosmicroorganismos,comolostoxoides),
o Toxinasexotoxinas:sesecretanysepuedendetoxificarconunagentequmico
perosigueninduciendorespuestainmunitaria(pasandoatoxoides)
o Vacunasdepolisacridos:sepurificalaparedbacteriana,peroestimulan
respuestasdeeptoposTindependientesquenotienememoria,nohay
cambiodeisotipo(soloIgM)ynohayrecombinacinsomtica
o Vacunasconjugadas:polisacridosunidoscovalentementeaunaprotena
(carrier),sehacenanticuerposdealtaafinidadyclulasBdememoria.

Presentanpolipeptidosylaprotena,queseuneaclulaT,activandoel
linfocitoBaclulaplasmticayformaBdememoria
antgenossintticosorecombinantes:hepatitisByantgenoHBs(antgenode
superficie).Necesitanunadyuvante
o ISCOM:formanunamicelayentranenunaclulapresentadoradeantgenosy
sepresentaporlosMHC
ADNoADNdesnudo:inmunizapormaterialgentico,semeteenunplsmidoyse
inyectaintramuscularmenteelorganismo.SoncapacesdeinternalizarelADNy
producirlosantgenosalcitoplasma.Enhumanosnosehaprobadoestetipode
vacunas
microorganismosmuertos

Ventajasdemicroorganismosvivos:pocadosis(sonmuyinmunogenicos),norequiere
adyuvantes(quepotencienlarespuesta),bajoriesgodehipersensibilidad(porquehaypoca
dosis),inmunidadduradera,induceninmunidadinnata(interferon)yproduccinbarata
Ventajasdemicroorganismosmuertos:estables,bajoriesgodevirulenciaresidual,bajoriesgo
decontaminacin
Enfermedadeshumanassinvacunasdisponibles:SIDA,tuberculosis,malaria,sarampin(existe
lavacunaperoenlugaresnoseponeporsucosteoporlaideologa),esquistosomiasis,
enfermedadesrespiratoriasydiarrea.

Reacciones de hipersensibilidad
Estrelacionadoaantgenos:alrgenos(porloquesepuedeasociaraalergiaenparte),
patgenos,aloantigenos,autoantigenosymedicamentos
Tipos:

I:inmediata,mediadaporIgE,lamayorasonalrgicas
o Alrgeno(polen)
o Patgenos:roturadelquiste,seliberanmuchosantgenosdandoesta
hipersensibilidad
o Otrosantgenoscomomedicamentos(contrasteradiolgico)
o Mecanismo:activacindemastocitosqueliberansustanciasporexocitosis,
unavezunidoIgE
II:mediadoporIgG,elantgenoestenunasuperficiedeunaclulaotejido
o Alrgenosamedicamentos(penicilina,)
o Aloantgenos(ABO,Rh):enfermedadhemolticadelrecinnacido
o Autoantgenos(receptordelaacetilcolina)
III:mediadoporinmunocomplejos,IgGoIgH.Losanticuerpossonsolubles,unavez
queseuneformanlosinmunocomplejos
o Alrgenos(hongodelapaja)
o Patgeno(estreptococos)
o Autoantigeno(DNA)
IV:retardadamediadoporclulas,linfocitosT.Aparecemstarde
o Alrgeno(metalespesados)
o Patgenos(microbacterianos)
o Aloantgeno(HLA)
o Autoantgeno(clulasbeta)
o Otros(slice)

TipoI
Seutilizacomosinnimodealergiaaunquenosiempreescierto.20aoshastaque
descubrieronelcomponentedeestarespuesta,elcomponentesrico.Yunos40aosen
descubrirqueeraIgEporquehaymuypocaIgEenelsuero
Fases:

Fasedesensibilizacin:

ProducirIgEfrenteunantgeno.Controladopor:
o

citoquinas,ellinfocitoTproducencitoquinasdeclaseIIcomoIL4yIL5.El
alrgenosseainternalizadoporunaclulaByqueelTcolaboradosayudeala
destruccin
naturalezadelantgeno,sonlasprotenaslasqueproducenlarespuesta,
muchassonenzimasproteasas,sesueleexponerabajasdosis,sonmuy

solublesyestablesqumicamenteycontienenpptidosqueseunenalMHCde
claseII
caros:Derp1cortanlasunionesintercelularesloquefavorecelaentradade
antgenosyelmastocitoloreconoce
Retroalimentacin:sitenemosIgEfrenteaunantgenoseproduceuna
colaboracin,unavezquesonactivadosporelantgenoproducenCD40Lenla
membrana,queseuneaCD40delaclulaBactivndola,ademselmastocito
liberaIL4(comolaclulaT)yhacequeellinfocitoBexpreseIgEenla
membrana

Atopia:determinadogenticamentequeunindividuotengamsposibilidadderesponderpor
respuestaTH2.Mayorprobabilidaddehipersensibilidad
PapelclulasdendrticasylinfocitoT:antesdedarlarespuestadebeactivarselinfocitosT,

Faseefectora

ProducidaporlosmastocitosqueestnrecubiertosdeIgEporquetienenunreceptordealta
afinidadalaIgE,eslamemoria,comolosmastocitosyaestnrodeadosdeIgEalunirseal
antgenovaagenerarrpidamentelarespuesta.Tipos:
o

Inmediata:efectosdelahistamina,losmastocitosyaestnsensibilizadosy
llenosdehistamina(preformados),conlaunindelantgenoloslibera
rpidamente.Lafuncinrespiratoriabajaporquelahistaminacontraeel
musculoliso
Tarda:horasmstarde.Fasemslentayrecuperacinmslentadelabajada
defuncinrespiratoria.PorlinfocitosTyotrosclulas

Consecuencias:dependendeltejido.
o
o

Tractogastrointestinal:aalgoquehemoscomido,aumentalasecrecinde
fluidos,lahistaminacontraeelmusculoliso,ysedadiarreavomitoolasdos
Vasrespiratorias:disminuyeeldimetrodelosbronquiosporcontraccindel
musculoliso,aumentodelasecrecindefluidos,sedatos,bloqueodelos
bronquios
Vasossanguneos:picadura,dependiendodeladosistenemosunefecto
mayoromenor,siladosisesaltasedaunefectosistmico,aumentalalinfa
enganglioslinfatixcos,aumentodelarespuestaefectoraenlsotejidos,
aumentodeclulasyprotenasenlostejidos.Puededarunshockanafilctico

Clulas:mastocitos,basfilosyeosinfilos
DeterminacindeIgEespecifica:pruebacutnea,puededarpositivoaunalrgenoperono
presentarsntomas
RAST:preparadocomercialconelalrgenoenunasuperficieslida,ponemosencontactoel
sueroconestoparaqueseunalaIgEalantgeno.Selava,seintroduceanticuerpoantiIgE
marcadoradioactivamente,esteseunealaIgE.

AsdeterminamosradioactivamentelacantidaddeIgE
TipoII
LareaccininmunesedebealaunindeIgGaunasuperficieslidaacualquiercomponente
delamembranacelulardelantgeno.Larespuestaesatravsdeclulasquereconocenestos
anticuerposporreceptoresFcparaIgG
Estasclulasrespondenalantgenoproduciendoprotenas,aguaoxigenada,radicaleslibres,
esdecir,produciendounalesintisular
Hayhipersensibilidadenpatologa:

Activacindelcomplemento,liberacindeanafilotoxinasqueatraenlasclulas;por
depositodeC3byactivacindeMAC
Citotoxicidaddependientedeanticuerpo
Activacindeneutrfilos:fagocitosisfrustrada,liberacindecitoquinas
Otrosmecanismos,porejemplomiasteniagravis(nofuncionalaacetilcolina)

LosreceptoresdeFctransmitensealesdefagocitosis,deformacinderadicalesdeoxigeno,
activacindefosfolipasaA2loqueproduceinflamacin.Loqueproduceesdaotisular
Envasossanguneostendremosvasculitis,siescontracolgenotendremosartritis,enclulas
epitelialesdeltiroides,tiroiditis
Cuandolosantgenosestnenlasuperficie,losfagocitosseunenporelreceptorIgGyatacaa
laclulaenlaqueseencuentraporquenopuedefagocitarelantgeno
Tipos:

Lisiscelular:anemiashemolticasautoinmunes
Mecanismosprimarios:miasteniagravis
Mecanismossecundarios:anemiaperniciosa
Marcadoresdeenfermedad:diabetestipoI

TipoIII
Enestecasolosantgenosestnsolublesencirculacin,asiseunenanticuerposqueforman
unamayaquehacenquelosanticuerpospuedanprecipitar,sinoprecipitanhaymecanismos
paraevitareldao.
Estoactivalainflamacinporactivacindelcomplemento,alunirsealasinmunoglobulinaslas
clulasseactivanyproducensustanciasparalainflamacinyparaacabarconellos
Inmunocomplejos:unindelantgenoyanticuerposqueterminaprecipitando
Losbasfilosyneutrfilosliberanelfactoractivadordeplaquetas,loqueactivalasplaquetas
quefacilitanlosmicrotrombosqueproducemayorinflamacinymassustancias
quimiotacticas.Hayunainflamacinperivascular,alrededordelosvasos

Eliminacin:

Fagocitosis
EliminacinporCR1(receptordelcomplemento).EstopermitequeseunaC3benel
inmunocomplejoquelostransportaalbazodondeseeliminan

EnfermedadesporInmunocomplejos:sepuedendarantesdeverlaparasitosisporqueliberan
muchoantgeno

Infeccinpersistente
Autoantgenos(autoinmunidad):alserpropiosnosepuedeneliminarfcilmente
Alergia(inhalacindeantgenos)
o Pulmndelgranjero:formadoporhongosquealcanzanlospulmonesylas
personassensibilizadasformaninmunocomplejosenlosalveolos(alveolitis
alrgicaextrnseca),ademsaumentaelcolgenoporsuperproduccindeIL6
Defectosdelavaclsicadelcomplemento

Enfermedaddelsueo:seusabansuerosdeanimalesqueseintroducanpatgenos,porloque
tenainmunidad,cuandoelpacienteinfectabaseleinyectabaelsuero.Enlaprimerainyeccin
nopasabanada,enlasegundaelhumanoestabasensibilizadocontralosanticuerposdel
animal
SeproducefiebreporlaproduccindeIL1,depositaninmunocomplejosenlosvasos
(vasculitis),enlosriones(nefritis)yseproduceartritisperonoseconocebienporque
TipoIV

Porcontacto:4872horas
Tuberculina:4872horas
Granulomatosa:2128das.
PorlinfocitosTCD8+:4872horas

ActivacindelinfocitosT,
Conlafasedesensibilizacin(porclulasdendrticas)
Fasederespuesta:conesasensibilizacinnosedarespuesta,peroseactivanclonesde
linfocitosT,hayunasegundaexposicinalantgenoquesevuelveainyectarestosirvepara
queseproduzcancitoquinasyproduceinflamacin
Factoresimplicados:

Citoquinas:detipoTh1,queactivanlinfocitoT
Quimioquinas:activanyllevansustancias
IFNgamma:expresindesustanciasdeadhesin,activamacrfagosyaumentalos
mediadoresdeinflamacin
TFNalfaybeta:destruccintisularlocal,aumentalaexpresindemolculasde
adhesinenlosvasossanguneoslocales

IL3/GMCSF:estimulamonocitosparalaproduccindeclulasmadredelamedula
osea

Sensibilidadporcontacto:contraunhapteno(pequeotamao,capazdeactivarlasntesisde
anticuerpos,peroestamosconlinfocitosT).Seunenaprotenasdelapiel,launinmodificala
estructuradelasprotenas.
EstasprotenassoncaptadasporclulasdeLangerhansenlapiel,yviajanalosganglios
activandoloslinfocitoCD4.Cuandoestoslinfocitosseexpandenyproliferancolonizanlapiely
seencuentranconclulasquepresentanelpptido.
Estelinfocitolibreracitoquinasqueliberalarespuestadevasossanguneosparalainflamacin
yelinterferongammaactivalasclulasepitelialesqueliberancitoquinasproinflamatoriasy
vanapareciendomacrfagosqueformanmascitoquinas
Hipersensibilidadtuberculinica:seinyectaunextractoparadetectarlainfeccincon
micobacteriatuberculosis.Seinyectaunextractodelabacteriayseespera2dasporquehay
unainflamacin,semideeldimetroparacuantificarlarespuesta
AquellosvacunadosconBCGvanadarsiemprepositivoparalatuberculina.Perosirvepara
detectarotrascosas
Traslainyeccinintradrmicadetuberculina:

ClulasTespecficasdeantgenosecretanTNFqueinducelaexpresinsecuencialde
selectinaE,ICAM1,VCAM1.Estodalugaraunbreveperiododeafluenciade
neutrfilos.Posteriormentemonocitosylinfocitossonlasclulasqueseacumularn
enladermis.
Estaacumulacinesmximaalas48horas,yvaseguidadeunaexpresinde
molculasHLAIIporpartedelosqueratinocitos.
Seinduceinflamacinyedema

Hipersensibilidadgranulomatosa:apareceunaformacin,elgranuloma(formaredondeada
rodeadasdelinfocitosT).Puedenaparecerenrespuestaaenfermedadesinfecciosas
(sarcoidosis,).Exposicincompuestademacrfagosacitoquinasperolosmacrfagosno
puedeneliminarelantgenoporsmismos,porelloseformaelgranuloma
Ncleo:clulasmultinucleadasgigantes,sonlosmacrfagosquesehanfusionadoyalrededor
haylinfocitosTqueliberanlascitoquinas(TNFalfa,formangranulomasyelanticuerpoanti
TNFalfaprevienenlaformacindegranulomas)
HipersensibilidadmediadaporTcD8:medianenfermedadesautoinmunes(diabetes,las
clulasendotelialespresentanpptidospropiosquellevaalamuertecelularylesindel
tejido)
HayqueactivarCD8porloquetienenquepresentarseporMHCporloquesonprotenas
citosolicas

Aloinmunidad. El rechazo de trasplantes

Rechazodeterminadogenticamente.Tiposdetrasplantes:

Autransplante:donanteyreceptoreselmismo
Isotrasplante:gemelounivitelno
Alotrasplante:individuodelamismaespecie.Seaceptaendeterminadossitios
(inmunoprivilegiado,nogenerarechazo)comoelhueso(quealosmesesformaun
huesoautnomo)ylacornea(aunquesepuederechazar,noestvascularizadoyno
sufreinflamacin).Elhgado,enalgunasespeciesesinunoprivilegiadoperoenlos
humanossoloenel30%esinmunoprivilegiado.Elrestoderganosgeneranrechazoa
menosquesecomplementenconinmunosupresores
Xenotransplantes:condistintaespecie.Comocoraznypiedelcerdo.Esrpidamente
rechazadoyhayriesgodepasarvirusdelosanimalesaloshumanos

Tiposderechazo:

Hiperagudo,enminutosuhoras,porlaprdidadefuncionalidaddeltejido(necrosis)
Agudo,ensemanasymeses,perdidadefuncionalidadnopornecrosissinoporuna
inflamacin
Crnico,largoplazo

Hiperagudo
Secaracterizaportrombosisvascularyhemorragiasenelinjerto.Inmunopatogenia,por
anticuerpospreformados(muyrpido,minutosuhoras)queseunenalendoteliovasculardel
tejidoquesetrasplantayescruciallaactivacindelcomplemento(inflamacinycoagulacin
deltejido)
Anticuerpos:

naturalesAquellosquetenemosyquenosedanporexposicinalantgenopor
ejemploABO,IgM,sondebajaafinidadyactivanelcomplemento.Lacausadeesto
esprobablementeporlamicrobiotaquetieneantgenossimilares
preformadosporexposicinprevia:porunatransfusin(Lastransfusionessonsobre
todoporlasplaquetasporqueloseritrocitosnotienenHLA),untransplanteomujeres
multparas(10%sesensibilizancontraanticuerposfetalesqueenelembarazono
tienenproblemasperoantetrasplantespuedehaberproblemas),anticuerposantiHLA
deisotipoIgG

Unavezquesedesencadenanosepuedepararporloquesepierdeeltejido(necrosis),para
evitarestoserealizaunapruebacruzadasemezclanclulasdeldonanteysuerodelreceptore
interaccionaconcomplejodeconejo.Silapruebaespositivaeltrasplantenosepuederealizar
Rechazoagudo
Alaspocassemanasomeses,eselmsfrecuente.Puedeexistirdaoendotelial(porla
inflamacin).

EstamediadoporloslinfocitosT,cuandosehaceuntranspontedepielcondelHLA
compatiblesnohayrechazo,sihayHLAdiferenteshayunmomentoenelquetodosse
rechazan,siaestosratonesselesvuelveatrasplantaruntejidodelmismoHLA,hayun
rechazomuchomsrpido(segundainfeccin).Siaratonesquenosehanutilizadosele
inyectadeesteltimodanunrechazomsrpido
UnavezqueloslinfocitosTseactivanotrasclulaspuedenafectarenestetrasplante.
Elrechazorequierequelasclulaspresentadorasdeantgenossemuevanaungangliodesde
lazonadeltrasplante.EsenelgangliodondesevanaencontrarconloslinfocitosT.Ylos
linfocitosTalorreactivosvanaactivarseyloslinfocitosTactivadosvanalasangreycolonizan
eltejido.Yestoesfavorecidoporlacirugaquehaprovocadounainflamacinyloslinfocitos
aloreactivoslocolonizan
Dostiposderespuestadealoreconocimeinto:

Directo:lasclulaspresentadorasdeantgenosdeldonantevanalosnodoslinfticosy
estimulalaalorreactividadporclulasT(muchoslinfocitosTaloreactivosypocosque
reconocenpptidosextraos).LosprimerosqueseactivansonlosCD4
Indirecto:lasclulaspresentadorasdeantgenosdelreceptorprocesanprotenasy
pptidosdeldonanteysepresentanaloslinfocitosT(menorfrecuenciadeT
aloreactivosporquehaybajafrecuenciadepptidos)

EnlavadirectahaymuchoslinfocitosTalorreactivosqueseactivanysonlosprincipales
responsablesdelrechazoagudo.ElMHCdeclaseIIesmsalorreactivoqueelclaseIporque
losCD4seactivanmuchomsrpido.Laproliferacinalos5dasessobretododeCD4ylos
CD8tardanms.LosCD4vanapermitiroperaralosCD8yaloslinfocitosB.
Enlavaindirectasinembargoloquesehaceescaptarprotenasdeldonantequeson
distintosalospptidosdelreceptor.Lacantidaddeetasprotenasquesepuedendetectarson
pocasporqueladiferenciaenelpolimorfismoentrehumanossonreducidasdemaneraqueno
haytantadiferenciaentrelostejidosdelossereshumanos.Estosantgenosselesllaman
antgenosmenoresdehistocompatibilidad.Producenunrechazoperomsdbilylento.
Ensereshumanoshaypocosdeestetipoporquesobretodoelrechazoesinmunolgico.Enel
trasplantedemdulaseasquesehavistorechazoporantgenosmenores
Crnico
Eselmsfrecuente,quepuedeocurriravariosmesesperotambinaosdespus
LasAPCsdeldonantehandesaparecidoporloquesepiensaquedependedelosAPCsdel
receptorquesonlosqueactivanloslinfocitos,ylosanticuerposqueseproduceninfluyenen
elrechazo
Proliferacinendotelial,fibrosisconcntricayoclusindelaluzdelosvasos.Aumentanlas
molculasdeadhesindelendotelio

Secreequeinclusosedporunaseriederechazosagudosquevandandoelrganooque
algunosfrmacoscontraelrechazoagudopuedenprovocarelcrnico.
Determinacindehistocompatibilidad
Paraevitarelrechazosenecesitadeterminarelgruposanguneoylosanticuerposcitotxicos
(enlapruebacruzadamatanalasclulasdiana)yporltimoeltipajeHLA.
EltipajeHLAsepuedehacerporeltipajeserolgico(HLAdonanteyreceptorporelsuerode
otraspersonas)yeltipajemolecular(consisteencompararlosDNA)
Mtodoserolgico:testdemicrolinfocitotoxicidad.Linfocitos,antgenosycomplejo.Sisefija
elcomplementolasclulassemueres,sinohayreaccinnosemueren
Mtodomolecular:lasecuenciadeaminocidosdelHLAdeunapersona
CompatibilidadHLA,compatibilidadtotalasegurauntrasplanteseguro,peroestoescasi
imposible.LoquesehaceescompatibilizarlomayorposiblelosHLA.Tieneimportanciaenla
supervivenciadelosinjertosalargoplazo
Nopodramosrealizarmuchosdelostrasplantessinoestuvieseayudadoporlafarmacologa,
inmunosupresores:

Antiinflamatorios:corticosteroides
Citotoxicos(matanculasquesedividanmucho):azatioprina,ciclofosfamiday
micofenolatodemofetil(actuasobrelindocitos)
Derivados de hongos y bacterias: ciclosporina A, FK506 (tacrolimus) y rapamicina
(sirlimo)
Anticuerposmonoclonales:
o Anti CD3, para evitar el rechazo agudo, una vez que aparece y despus los
eliminamos
o AntiCD52,eliminalinfocitosT
o AntiCD25(receptorespecficodelaIL2),
o AntiB7
Monoclonales
ElproblemaHAMA,hipersensibilidaddetipoIII(seformaninmunocomplejos),porestoelanti
CD3solopuedeutilizarseunavezporquelapersonaproduceanticuerposantiCD3yla
siguientelarechazara
Anticuerposquimricosohumanizados
Quimricos:regionesvariablesdelratnycadenasconstantesdelhumano,poringeniera
genticasefusionanlosgenes
Humanizados:semantienesololasregionesdeterminantesdelacomplementariedaddel
ratnyelrestosesustituyeporregioneshumanas.Esmuycaroymuydifcil
Ratoneshumanizados:ratonestransgnicosalosqueselestransfirilosgenesdeIgG
humana,produciendoanticuerposmonoclonaleshumanos

Puedeconseguirsetoleranciaespecfica?
Enmodelosexperimentalessisehaconseguido,peroenhumanosaunno
Elprimertrasplanteserechazayelsegundotienerechazoacelerado.
SeinyectaanticuerposantiCD4(queactivanclulasByCD8,porloquetienemucha
influencia),eltrasplanteterminaproduciendorechazoporlageneracindeCD4
Alavezquerealizamoselinjerto,seinyectaantiCD4,conelprimertrasplantenohayrechazoy
enunsegundotrasplantetampocohayrechazo
Elxenotrasplante
Lamayoraderganosvienendecadveresperoestosuponeunagranlimitacin,porloque
sehapensadoenlosanimales
Enlosxenotrasplantessiempretenemosunarespuestaporanticuerposnaturales
Conelserhumanoseestestudiandoenvacasycerdos.
Elproblemaeselpasodevirusdelosanimalesaloshumanos,sobretodopeligrosoconlos
retrovirus.Encasodeloscerdosnosehadocumentadoningnretrovirusperosiqueseha
demostradoquepuedenpasarloalasclulashumanas
Clulasytejidos:cncer,diabetes,falloheptico,parkinson,.
Barreras:

Inmunolgicas
o Concordanciainmunolgica,tenemosanticuerposquereconocenclulasde
casitodaslasespecies,contratodoslosmamferosexceptoalosprimates
(concordantes),perolosprimatespasanretrovirusyporquehaymuypocos
o Rechazohiperagudo:reconocenelxenoantgeno,enelmomentoquese
trasplantalosrechazanramidamente.Selogravencerporvariasestrategias:
secreancerdosquenoproducenlaenzimaquesereconoce,peroapartedel
xenoantgenotienenotrosysehaconseguidointroduciraloscerdosprotenas
paraactivarelcomplementohumano
o Rechazovascularagudo
o Rechazocelular:linfocitosreactivoscontraMHCdeotrasespecies
Fisiolgicas:losrganosdeanimalesvanasercompatiblesconlafisiologadelser
humanoono

Autotolerancia y autoinmunidad
Lasreaccionesautoinmunessonunproblemasanitario,sepuedentratarperonosehan
podidocurar.Afectanaunporcentajealtodelainmunidad,sonfallosenlosmecanismosde
autoreconocimientoyautotolerancia
Elsistemainmuneproducelaautotoloreancia(centralenlamedulaseayperifrica)
Toleranciacentral
LaseleccinnegativadelinfocitosTseproduceeneltimoporclulasepitelialesyclulas
dendrticas
LoslinfocitosB,seseleccionansireconocenonoantgenospropiosenlamembrana
Toleranciaperifrica

Controlporsealesdecoestimulacion

LoslinfocitosTquesalendeltimoparaunahormonaespecfica,ellinfocitosTnaifquevan
directamentealtejidonoseunenaCD28yportantonoseactiva,primerodebeniralos
gangliosyseractivadasporclulaspresentadorasdeantgenos
Laceluladendrtica,comonopresentapptidospropios,noactivaloslinfocitoscontra
pptidospropios,esunagranbarreracontraautoreactividad
LoslinfocitosBtienenqueactivarseporThelperquepreviamentedebenseractivadosporAPC
ynoesposiblequehayadepptidospropios.Aunquesiempresepuedeescaparalguno

Inmunoignorancia

Haysituacionesdeautoinmunidadporlarupturadelaregininmunolgicamente
privilegiados,normalmenteestmuyrelacionadoconlainflamacin
Dosisantignica,hayunumbralbajoelcualnoseactivaelsistemainmune
Toleranciamaternofetal:contactoindirectoatravsdelaplacentaquesuponeunfiltro.Esta
toleranciaademsdelaplacenta,lasmadresenelembarazocambianelsistemainmunolgico
produciendosituacionesdetoleranciaespecifica

Inmunosupresion:linfocitosTsupresoresoreguladores

LinfocitosCD4conmarcadorCD25,conunmarcadordetrascripcinespecficaparaestas
clulasFoxP3.Suprimenlasrespuestasinmunitarias,yentreellaslasdeautoreactividad
Prdidadetolerancia:causas

Causasgenticas:
o Lasusceptibilidaddelasenfermedadesautoinmunesserelacionandeforma
conscienteconelgenotipoHLAprincipalmentedeclaseIIaunquetambinde
claseI.DeterminadosHLAestnasociadosaenfermedades

Laincidenciacambiaconelsexo,podraestarrelacionadoconlashormonas
sexuales.Sonengeneralmuchomsfrecuentesenmujeres
Causasambientales,infecciones
o SeinducelaexpresindemolculasMHCy/osealescoestimuladoras,las
superficiedeltimopasaaserunaclulapresentadoradeantgenos
profesional
o Mimetismomolecular:algunasclulasanrgicassereactivanendeterminadas
infeccionescuandoelpatgenoesparecidoaalgunamolculapropia,se
consiguemanteneralagenteinfecciosocontroladoperoacambioseorigina
unprocesoautoinmune
o ltimamentelasenfermedadesautoinmuneshanaumentado,sepiesaquese
debealascausasambientales
Traumaoinfeccinetejidosinmunolgicamenteprivilegiados:comoelojo,se
produceelaccesodelinfocitosautorreactivosaautoAgqueestabaninaccesiblesen
esosrganos
Tumores:enfermedadesautoinmunesparaneoplsicas,sepuedereconocerantesla
actividadautoinmunequeeltumor,comoconsecuenciadelaactivacinporantgenos
Sustanciasqumicas:ciertosmedicamentos.

Tiposdeenfermedades
Lasenfermedadesdependendelrganoalqueafectanysifuncinsistmica
Lupus:fallodeunoovariosmecanismosqueafectanalaautotoleranciaysecaracterizanpor
producirmuchosanticuerpos,puedenhaceranticuerposautonucleoares
Mecanismosimplicados
Mecanismodehipersesibilidad:

TipoII:mediadaporanticuerpos

Autoanticuerposdirigidosalasuperficiedeclulasotejidos,comolaanemiahemoltica
autoinmune.Loseritrocitosconanticuerpossonfagocitadospormacrfagosoporlisisy
destruccindeloseritrocitosenlosvasos
Enfermedadesporbloqueofuncionalcomoreceptores.Miasteniagravis:defectoenla
trasmisindelimpulsonerviosoydebilidadmuscular,sueleempezarporlosprpados.Sinose
trataladebilidadseextiende
Obloqueosagonistasquemimetizanelefectodelligando.EnfermedaddeGraves,produce
tirotoxicosis,ojosprotuyentes,prdidadepeso,aumentodeapetito,Eselefectodelos
anticuerposcontraelreceptordelasTSH(hormonaestimulantedetiroides).Estimulanla
sntesisdehormonastiroideas,sedejadeproducirTSHperoaummentamucholaproduccin
dehormonastiroideas

TipoIII

Elrinfavorecelaformacindeinmunocomplejosquesalendelamembrana,activanel
complemento,liberaninmunotoxinasproduciendofallorenal
Enunaarticulacininflamadaporartritisreumatoides,seproduceninmunoanticuerpos,
pannus,linfocitosT,citoquinas(IL1,prostaglandinas,TNFalfa,..)Activacindeosteoclastos
porlaIL6yestosdigierenelhuesohabiendounaprdidafuncional

TipoIV

MediadasporlinfocitosT,sonmuyespecficasdetejidos
DiabetestipoI,seproducepordestruccinselectivadelasclulasproductorasdeinsulinaen
elpncreas.Estoslinfocitostreconocenpptidosdelainsulina,..perotodosreconocen
protenaspropiasdeestetejido
Tienenundefectoque,producehiperglucemiacrnica
Esclerosismltiple:afectaalSNC,destruccindelavainademielina(desmielinizante)por
linfocitosT,latransmisindelimpulsonerviososealtera
Tratamientos
Sesuelentratarconantiinflamatorioseinmunosupresores

Esteroides:
Antiinflamatoriosnoesteroideos
Inmunosupresores
Citostticos

Algunasenfermedadesrganoespecficassetratansupliendoeldefectooexceso
metablicos:insulinaenladiabetes,antitiroideosenlaenfermedaddeGraves,etc......

Inmunologa tumoral
Elsistmeinmunosurgecomoconsecuenciadeunapreisnevolutiva.Lanecesidaddehace
algofrentealasinfecciones.
Elsistemainmunepuedeerradicartumores.Enlamayoradeloscasossontumorescausados
poruncalcinoaenlapielgeneralmente.Seeliminanquirrgicamente.Elexperimentoque
comprobestoseveenlapresentacin.
Enlostumoresseinvadedelinfocitosymacrfagos.Linfocitossondetodoslostipos
importantes.
Lasclualsnovanahporcasualidadsinoquehayinflamacinoalgoqueleslleveah.Peorla
mayoradelostumoresnoloseliminamos.
Invitrohaytcnicasquelocalizanloslinfocitosinfiltrantesquesepuedencultivarconclulas
tumorales.AhsepuedeverqueloslinfocitosTproliferanconactividadcitotxicaalgunosy
otrosproliferanysedividen.Esdecirqueestoslinfocitosreconocenalgoenestasclulas.Esto
demuestraquetenemoslinfocitosRquereonocenantenostumorales.
Lagentenosetemrinadecreerlateoradeinmunovigilancia.
Losindividuosinmunodeprimidostienenmayorprobabilidaddetenertmores,peropor
pequea.
Losratoneatmicosnotieneunaincidenciageneraldetumores,ylosquetienensoncausados
porvirus.Estoesalgoquepasacomnmenteyesquelamayoradetumoresencasode
inmunosupresinestnasociadosavirus.
Lostumoresquetenemoslossereshumanosslounapequeaproporcinestasociadoa
patgenos.Sevenejemplosenlapresentacin.

Respuesta antitumoral
LarespuestaesinnataconclualsNKymacrfagosyadaptativaconlifoByT.
HayunexperimeintosobreelpapeldelasNKeneltumor.Loqueseusaesunalinadecluasl
tmoralescrecidasnelaboratorioinyectadasaratonesnormales.Enratonesnormaleshayun
ciertocontroldeltumoryenratonesdesudoseltumrocrecesinfreno.Larespuestaanteel
tumorsonenelcasodelratnnormalsonporlinfocitosTcitotxicos.Tnemosunavariantede
estalneatumoralquehayperdidodeMHCdeclaseIquehacequerespondalasNK.El
experimientosecompletavolviendoamterelmHCdeclaseI,estodicequelascuaslNK
reconcoenlostumoresperonosirvenparaeliminarlosylosTcsonimprescindiblespara
eliminarlo.
LoslinfocitosTpuedeneliminartumores.Silemetemosaunratnuncarcinomayleugose
resecaysetransplantaalratnorigninaynoprolofera.Peroseselomentemosauno
singnicosquecrece.Esdecir,quecunaodloquitamosylovolvemosametersoninmunes.Si
aislamossusCD8yselasponemosaunratncontumorcontorlarelcrecimientodelos
tumores.

Lacuestineselporqupuedenerradicarlso
Antgenostumorales
Sonantgenosqueactivanelsistmainmune.Unsistemasabecuandoalgoespeligrosoonoe
spormediodelainmunidadinnata,reconociendoloqueespatognico,Luegosonpropiosy
nopeligrosos.Perolosreconoceancundificultades.Losantgneotumoraesson:

nicos.Enunaslaclualdeltumor
Compartidos:Entodaslasclualsdeltumorson:
o ESPECFICOSDELTUMOr
o de diferenciacin. No son especficos del tumor pero si que pueden ser un
marcador
o Desobreexpresin,sonatgneoqueseexpresanmuchoeneltumoryenlas
clulasnormalesieneunosnivelesnormales.
ElvirusdeEBVsonvirusquepeudenahcerqueunasclulassevuelvantumorales.Hay
antgenosdelvirusquesonenestecasolosquesepresentan.
Evasintumoral
Secreequelostumoresaparecenysuelentenermcuahsmutacionesyfenotipsoraros.Esa
mutacionespuedenserreconocidasporalgunsolinfocitos,ycomohaymuchasmutaciones
sobrevivenslolosquenosonreconocidosporlosleucocitos.Estoeslaevasindeestos
mecanismos.LosmecanismosdeevasinsonlaausenciadeMCHdeclaseI.Prdidade
molcualsdeadhesin,esdecirqueparaunirseaclualsdianaloslinfonecesitanestas
molecuals.Inducciondeanergiaenlinfocitos
TambinaheymencanismosdeinmunsupresioncomoporejemplolasecrecindeTGFque
inhibelainflamacin.
EsohallevadoahacerunahiptesisacercadelaelastresEdelaevasintumoral
Laprimerafasedeeliminacinesconunagranrespuestainnume.Peorvaaumentndola
inestabildiadgenticaenlasquevansurgiendolosmecanismsodeescapeyhayunequilibro
entrelosquevanescapanyelcontrolodelasclualsinmunes,esdecirquelomantienena
raya.Fialmentesescapa.
Inmunoterapia
Eseltratamientodeltumor.Elsistemainmunetieneunaespecificidadexquisita,matando
sloalasclualstumorale.s
Loprimeroqueseprobfuelaactivacininespecficaqueeraconirrigarunasolucin
bacterianaconlaesperanzadecrearunainflamacinqueelminieneltumor.
Hayotrasterapiasqueactivanacluaslactivadorasdeantgneosyseesperaquefuncione
produciendosustanciasqueactivenotrascluals.Losbifosfonatosactivanalgunsotipsode
linfocitosTgammadelta.HaydrogasenpruebasconactivacindeNK.

Larespuestainnatasecreequenoessuficienteparaeliminarloyseexperimeintaen
inmunidadadaptativa.
LaIL2fueloprimeroqueseprobquedescubriquecunadosesacanloslinfoTdelos
tumoresqueestnanrgicoslospuedeestimuarinvitroconmuchsimaIL2.Probadar
muchaiL2apacientesynofuncionamuybien.
Otraaproixmacinfueactivarlosinvitor,extrayendounamuestradeltumordelindividuode
talmaneraqueidentificamoslosqueproliferanylosactivamosconIL2,proliferanylos
reinfundimosparaqueencuentreneltumorylomaten.
Portantosehaidoaensayarotrasterapiascomovacunastumorales.Sevacunanaapersonas
yacontumor.Unaescogerclualstumoralesdelpacienteeinfectarlasinvitorconunvirus
concitoquinascoestimuladoras,yporejemplofabricalamolculademaneraqueatraiga
muchoaalsistemainmuen,estoesparauelacualsdeSIseactivenenrepsuetaaesta
citoquinasyvayanalosgangliosyactivenlinfoTcitotxicosyvayanatumorylomaten.
EntoncesvanaserlinfoTefectoresquematenaltumor.
Secogeclualsdendrticasalasqueselesponeelvectordetumorsereinyectan.ELotroes
directamenmeterADN,vectoresviralesuotrosnelacuasldendrticas.Estoesposiblepor
unatcnicaparadiferenciarclulasdendrticasinvitro,purificarlosmoncoitosyponerunas
citoquinasdelasuqeobtneemosclulasdendrticasmaduras.
Sinembargohayterapiaspasivasqueestanfuncionandomuybien.Estnbasadasenleusode
anticuerposmonoclonalesparaactivarlarespuestainmune.SIactivamoselcomplemento
pdemosmatarlasclals.Estosecombinaconquimiterapiayraioterapia.Seconjuganlos
anticuerspoconunatoxinaoconunradionucleidollevandola
SeusanalgunosanticuerpsoantiCD20queconjugadoconyodo20matatodaslascualsByla
stumorales.SInohayclualsBnopasanadaporquelasclulasplasmticasuqenotienen
CD20sigueproduciendoanticuerposporducimosmuchasclulasB.
Haymcuhaosmonoclonalesyestnfuncionandomuybien.Sonmuchomsespecficos.