Etapas del sida

El sida atraviesa diversas etapas, en las que se aprecian una serie de diferencias:
Fase inicial

Depende de una serie de factores:

o
Dosis infectante: la cantidad de virus que se ha transmitido al organismo.
o
Virulencia de la cepa: la capacidad para producir dao que tiene el virus con
que se ha infectado.
o
Capacidad de respuesta de la persona infectada:cada persona reacciona de
manera diferente ante una misma enfermedad.

El virus se disemina en el tejido linfoide y en los ganglios linfticos.

Entre las 2 y las 6 semanas se puede detectar ya el antgeno p24. Este

antgeno es el que se busca en las pruebas para detectar la presencia del virus,
aunque hasta que no hayan pasado 90 das los resultados no pueden considerarse
fiables.
Fase crnica

Esta etapa tiene una duracin variable, estimada en aos, en la que el virus
se va multiplicando.

Los afectados suelen permanecer asintomticos (sin sntomas).

Fase final

Aumento de la multiplicacin del VIH.

Aparicin de graves infecciones oportunistas.

PATOGENIA del VIH

El VIH tiene dos dianas principales: el sistema inmunitario y el SNC. La clave del
SIDA es una profunda inmunodepresin que afecta fundamentalmente a la
inmunidad celular y que es consecuencia de una intensa prdida de clulas T CD4+,
as como de una alteracin de la funcin de las clulas T colaboradoras
supervivientes.

Existen abundantes pruebas de que la molcula CD4 es, de hecho, un receptor de

alta afinidad por VIH. Ello explica el tropismo selectivo del virus por las clulas T
CD4+ y su capacidad para infectar a otras clulas CD4+, especialmente a los
macrfagos .

La primera etapa de la infeccin es la captacin de la glucoprotena de la envoltura

gp 120 por las molculas CD4. A ello sigue la fusin del virus con la membrana
celular y su internalizacin. Se cree que la fusin requiere un paso postadaptacin
en el que la gp 41 viral establece contacto con un componente de la membrana

celular an no identifinado. No se sabe con certeza si las clulas CD4- pueden ser
infectadas por el VIH. Segn algunos investigadores, algunas clulas, como los
astrocitos, los fibroblastos cutneas y las clulas epiteliales del intestino (clulas
que no tienen CD4 detectable, se infectan a travs de un receptor completamente
distinto). La identidad de este receptor alterativo, si es que existe, sigue siendo
desconocido.

Una vez internalizado, el genoma del virus sufre una transcripcin inversa que lleva
a la formacin de cADN (ADN proviral). En las clulas T en reposo, el cADN del VIH
puede permanecer en el citoplasma, adoptando una forma epismica lineal. Sin
embargo, cuando la clula T se divide, el cADN penetra en el ncleo y es integrado
en el genoma del husped. Tras este paso, el provirus puede permanecer bloqueado
en el cromosoma durante meses o aos y por tanto, la infeccin adquiere un
carcter latente. Otra posibilidad es que el ADN proviral se transcriba formando
partculas virales completas que emergen a travs de la membrana celular.

El mecanismo por el que el VIH provoca la lisis de las clulas T CD4+ es la infeccin
productiva de dichas clulas. Esta paradoja ha dado lugar a muchas hiptesis que
intentan explicar la prdida de clulas T CD4+ por un mecanismo distinto al de la
citlisis directa, aunque algunos de los mecanismos alternativos propuestos,
descritos ms adelante, pueden ser importantes, la solucin verosmil de este
rompecabezas ha surgido del descubrimiento de grandes nmeros de clulas CD4+
infectadas en rganos linfoides como los ganglios linfticos, las amgdalas y el bazo.
Incluso durante los primeros estadios de la infeccin por el VIH, alrededor del 20 al
30 % de las clulas T CD4+ de los ganglios linfticos contienen ADN del VIH.
Aunque la mayora de las clulas de los rganos linfoides son portadoras de la
infeccin latente, la frecuencia de produccin de clulas T infectadas en los ganglios
linfticos es significativamente mayor que en la sangre perifrica. Se produce un
agotamiento gradual sostenido y sistemtico de la poblacin de clulas CD4+.
Adems de la muerte de las clulas T CD4+ a consecuencia de la infeccin
productiva, existen otros mecanismos indirectos que pueden contribuir a la prdida
de linfocitos T colaboradores entre ellos estn los siguientes:

Prdida de precursores inmaduros de las clulas T CD4+, bien por infeccin

directa de las clulas tmicas progenitoras bien por infeccin de clulas accesorias
que secretan citocinas esenciales para la diferenciacin de las clulas CD4+.

 Fusin de clulas infectadas y no infectadas, con forrmacin de sincitios (clulas

gigantes) .

Destruccin autoinmunitaria tanto de las clulas T CD4+ infectadas como de las

no infectadas. La gp 120 soluble liberada por las clulas infectadas pueden unirse a
las clulas no infectadas.

La prdida de clulas CD4+ por mecanismos directos o indirectos provoca una

inversin creciente CD4/CD8 en la sangre perifrica. Conviene recordar que el
cuociente CD4/CD8 normal es de alrededor de 2, mientras que en los pacientes con
SIDA no es raro encontrar una relacin cercana a 0.5. Esta inversin, aunque
constante en el SIDA, no debe ser considerada como diagnstica, ya que tambin
puede producirse en algunas otras infecciones virales .

Adems de la infeccin y la prdida de celulas T CD4, la infeccin de los monocitos

y macrfagos es otro factor de extraordinaria importancia en la patogenia de la
infeccion por VIH. Como las clulas T, la mayora de los macrfagos estn en los
tejidos y no en la sangre perifrica, en algunos tejidos, como el encfalo y los
pulmones, pueden identificarse en proporciones relativamente elevadas (10 a 50 %)
de macrfagos con infeccin productiva. No obstante, existen varias diferencias
importantes entre la infeccin por el VIH y de las clulas T y de los macrfagos

Los macrfagos expresan niveles bajos de CD4, por lo tanto el VIH puede infectar
a estas clulas por la va de la gp 120-CD4; adems, el VIH puede penetrar en los
macrfagos mediante fagocitosis o por una endocitosis de las partculas de VIH
cubiertas por anticuerpos mediada por el receptor Fc.

Los macrfagos infectados liberan cantidades relativamente escasas de virus a

travs de su superficie celular, pero estas clulas contienen un gran nmero de
partculas virales localizadas exclusivamente en vacuolas intracelulares.

Los monocitos y macrfagos constituyen una verdadera fbrica y reservorio del

virus, que se encuentra relativamente protegido frente a las defensas del husped.
Y adems proporcionan un vehculo seguro para que el VIH sea transportado a
distintas partes del organismo, en especial hasta el tejido nervioso.

A diferencia los monocitos son escasos en sangre y presentan defectos que

consisten en una alteracin de la actividad microbicida, una disminucin de la
quimiotaxis, una menor secrecin de IL-1, una produccin inadecuada de TNF, lo
ms irnportante, una escasa capacidad para presentar los antgenos a las clulas T.
Las clulas que son reservorios de virus son las que tienen receptores CD4
(linfocitos T, macrfagos) y las clulas dendrticas foliculares. La infeccin latente o
crnica de bajo grado de las clulas T de los macrfagos es una caracterstica
importante de la infeccin por el VIH. En las primeras fases de esta infeccin, slo
algunas raras clulas T CD4+ de la sangre o de los ganglios linfticos expresan el
virus infeccioso, pero las tcnicas de PCR permiten demostrar la presencia, en el
tejido ganglionar, de hasta un 30% de clulas que contienen el genoma del virus.
En la actualidad se admite que el provirus integrado, sin expresin viral (infeccin
latente), puede permanecer en las clulas durante meses o aos. Slo tras la
activacin de la clula infectada se completa el ciclo vital del virus y en el caso de
las clulas T CD4+, ello significa la lisis celular.

Parece ser que el VIH, se propaga cuando los macrfagos y las clulas T del
husped sufren una activacin fisiolgica. Esta activacin in vivo puede ser debida a
la estimulacin antignica provocada por otros microorganismos infecciosos, como
el citomegalovirus, el VEB, el virus de la hepatitis B y el virus herpes simple.

Las celulas linfoides B presentan tambien alteraciones. Paradjicamente, estos

enfermos tienen hipergammaglobulinemia e inmunocomplejos circulantes, a causa
de la activacin policlonal de la serie B. Este fenmeno puede ser consecuencia de
mltiples factores interactivos, como las infecciones por el citomegalovirus o el VEB,
ya que ambos virus son activadores policlonales de las clulas B, la propia gp 120,
que puede favorecer el crecimiento y diferenciacin de las clulas B y los
macrfagos infectados por el VIH, que producen mayores cantidades de IL-6, con el
consiguiente incremento de la activacin de las clulas B. Pese a la existencia de
clulas B activadas espontneamente, los pacientes con SIDA son incapaces de
elaborar una respuesta de anticuerpos frente a un nuevo antgeno. La alteracin de
la inmunidad humoral deja a estos pacientes predispuestos a sufrir infecciones
generalizadas causadas por bacterias encapsuladas, como streptococcus
pneumoniae y haemophilus influenzae, en las que se precisa la presencia de
anticuerpos para que la opsonizacin resulte eficaz.

Debemos recordar que las clulas T CD4+ desempean un papel esencial en la

regulacin de la respuesta inmunitaria: producen gran cantidad de citocinas, como

IL-2, IL-4, IL-6, INF, factores quimiotcticos para los macrfagos y factores de
crecimiento hematopoytico como GM-CSF. Por tanto, la prdida de estas clulas
influye en la prctica totalidad de las dems clulas del sistema inmunitario.