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CONCEPTOS
El cncer es un trmino genrico que designa a un grupo de enfermedades que pueden afectar varias
partes del organismo caracterizada por la multiplicacin rpida de clulas anormales. Se dice que los
tumores benignos no son cancerosos, pues al extirparse la masa tumoral esta suele no reaparecer,
mientras que un tumor maligno es un grupo de clulas cancerosas que pudiera crecer hacia (invadir) los
tejidos circundantes o propagarse (hacer metstasis) a reas distantes del cuerpo. La palabra cncer
deriva del latn cangrejo hace referencia a la metfora por la que el termino cangrejo pasa a significar
cncer en griego. Galeno, en el siglo II d.C. la explica por el parecido que tienen las venas de un tumor
canceroso con las patas de un cangrejo. ( 1 )
Tambin el cncer es un proceso de crecimiento y diseminacin incontrolados de clulas. Puede
aparecer prcticamente en cualquier lugar del cuerpo. El tumor suele invadir el tejido circundante y puede
provocar metstasis en puntos distantes del organismo. ( 2 )
El cncer no es una sola enfermedad: es el nombre de una variedad, de por lo menos, cien
enfermedades muy distintas entre si y que se produce por el crecimiento anormal y desordenado de las
clulas del cuerpo, esto cuando por alteraciones celulares ocurridas cundo la clave cromosmica
gentica ha sido alterada, por lo que las clulas reciben mensajes errneos, las clulas cancerosas
pierden el control de su propio desarrollo, de modo que se dividen en mas clulas a mayor velocidad que
el resto de los tejidos a los que pertenece, sin cumplir funciones para las que ha sido creada. (3 )
El cncer se origina cuando las clulas en alguna parte del cuerpo comienzan a crecer de manera
descontrolada. Existen muchos tipos de cncer, pero todos comienzan debido al crecimiento sin control
de clulas anormales. En lugar de morir, las clulas cancerosas continan creciendo y forman nuevas
clulas anormales ( 4 )
CANCER DE MAMA
El cncer de mama es el cncer ms frecuente en las mujeres tanto en los pases desarrollados como en
los pases en desarrollo. La incidencia de cncer de mama est aumentando en el mundo en desarrollo
debido a la mayor esperanza de vida, el aumento de la urbanizacin y la adopcin de modos de vida
occidentales.
El cncer de mama (adenocarcinoma) es una enfermedad maligna en donde la proliferacin acelerada,
desordenada y no controlada de clulas pertenecientesa distintos tejidos de la glndula mamaria forman
un tumor que invade los tejidos vecinos y metastatiza a rganos distantes del cuerpo. Como otros
tumores malignos, el cncer de mama es consecuencia de alteraciones en la estructura y funcin de los
genes. Los carcinomas de mama suponen ms de 90% de los tumores malignos. ( 5 )
El cncer de mama, es un problema de salud pblica a nivel mundial. Su alta frecuencia, las
implicaciones biolgicas, el impacto emotivo y econmico que acarrea en la paciente y sus familiares,
hacen de esta enfermedad uno de los problemas de salud ms discutidos a nivel mdico-familiar y en la
sociedad desde tiempo inmemorial hasta la actualidad. Las razones pueden encontrarse en la cultura en
general y en la medicina en particular. ( 6 )
El cncer de seno (mama) es un tumor maligno que se origina en las clulas del seno. Esta enfermedad
ocurre casi por completo en las mujeres, pero los hombres tambin la pueden padecer 1.por lo que es
considerado una enfermedad sistmica por la capacidad de metastizar, existe proliferacin anormal,
desordenada de las clulas del epitelio glandular mamario (conductos, lobulillos) y en menor frecuencia
del estroma . ( 7 )
El cncer de mama es una de las principales causas de mortalidad, por lo que ha surgido la necesidad de
mtodos eficaces para la deteccin temprana, diagnstico, estadiaje y evaluacin de respuesta al
tratamiento, en donde los estudios de imagen representan un papel esencial. Desde la primera
mastografa reportada en 1930 por Warren, diferentes tcnicas han sido propuestas y estudiadas en la
evaluacin del cncer de mama. Esta revisin describe los principales aspectos del cncer de mama y
los mtodos de imagen utilizados destacando el rol que representan en los diferentes aspectos de la
evaluacin integral de la patologa mamaria maligna. ( 8 )
Clasificacin
Se puede clasificar a este crecimiento de clulas descontrolado, segn el Instituto Nacional de Cncer,
esta clasificacin obedece a criterios de qu tipo de tejido es el afectado, mientras que,
independientemente del tejido afectado, el cncer tambin es estadificado, de acuerdo al Instituto
Nacional de cncer (perteneciente a los Institutos Nacionales de Salud de EE.UU. [NHI]) para describir la
extensin o gravedad del cncer que aqueja a una persona y en funcin de lo anterior calcular el
pronstico de la persona. La estadificacin TNM esta basada en: T (extensin del tumor), N (si las clulas
del tumor se han extendido a los ganglios linfticos) y M (metstasis a otras partes del cuerpo). Un
numero se aade a cada letra para indicar el tamao o extensin del tumor y el grado de diseminacin
del cncer ( 9 Idem ******):
Tumor primario (T)
TX
T0
Tis
Fuente: Portal del Instituto Nacional de Cncer [pgina principal en internet], Estados Unidos de Amrica: Instituto Nacional de Cncer; 2014 [actualizada en
febrero de 2014; acceso el 9 de febrero de 2014]. http://www.cancer.gov/espanol/cancer/que-es.
Fuente: Portal del Instituto Nacional de Cncer [pgina principal en internet], Estados Unidos de Amrica: Instituto Nacional de Cncer; 2014 [actualizada en
febrero de 2014; acceso el 9 de febrero de 2014]. http://www.cancer.gov/espanol/cancer/que-es.
Otra clasificacin del cncer se basa en el tipo de canceres que pueden ser benignos y no cancerosos o
malignos cancerosos.
Los tumores malignos se conocen por su capacidad de invadir y destruir tejidos y rganos tanto cercanos
como los que estn lejos del tumor original. Las clulas del cncer atacan el tejido sano y nunca dejan de
multiplicarse. La muerte se produce cuando la propagacin del cncer daa los tejidos y los rganos
vitales como el hgado, pulmones o el cerebro entre otros de tal manera que estos rganos dejan de
funcionar progresivamente. (10 Idem *** )
El cncer tiene un comportamiento diferente en cada persona, que depende del rgano afectado y de la
etapa en que se haya sido diagnosticado; puede darse en cualquier edad, pero es mas probable que
afecte a personas de edad avanzada por lo general a partir de los 55 aos. De hecho el cncer tambin
puede pertenecer a jvenes y nios ya que es la segunda causa principal de muerte en nios de 15 aos
de edad, pero con un tratamiento oportuno el cncer de nios puede tener altas probabilidades de
curacin. ( 11 op cit Martinez*** )
Benignos
Son de crecimiento lento
Malignos
Algunos son de crecimiento lento , pero
con frecuencia son de crecimiento muy
rpido
Solo crecen hasta determinado tamao Crecen de manera progresiva e
invasiva
No destruyen clulas normales
Destruyen clulas tejidos rganos
Crecen de manera ordenada
Crecen de manrea desordenada
No propagan a otros tejidos
Se propagan a los tejidos de otros
rganos del cuerpo como metstasis
Normalmente no producen efectos Normalmente no producen efectos
secundarios graves
secundarios graves. Si no se controla
su crecimiento ocaciona la muerte
Fuente: Martnez T J, El cncer de mama, Boletin de Practica Medica Efectiva, Secretaria de Salud, Mexico, Octubre 2007
Clasificacin histolgica
Carcinoma insitu
Porcentaje 15 -30 %
80%
20 %
Porcentaje 70- 80 %
79%
10%
6%
2%
2%
1%
Fuente: Martnez T J, El cncer de mama, Boletin de Practica Medica Efectiva, Secretaria de Salud, Mexico, Octubre 2007 p 1-6
T3a: metstasis microscpica en la regin peritoneal (el tejido que recubre la pared abdominal y que
cubre casi todos los rganos alojados en el abdomen) ms all de la pelvis.
T3b: se descubre metstasis que mide 2 centmetros (cm) (un poco menos de una pulgada) o menos
fuera de la pelvis.
T3c: la metstasis de ms de 2 cm est en reas fuera de la pelvis o el cncer se ha diseminado a los
ganglios regionales linfticos (plvicos o pararticos). ( 13 )
Ganglios.
NX: no se pueden evaluar los ganglios linfticos regionales.
N0 (N ms cero): no se encontr presencia de cncer en los ganglios linfticos regionales.
N1: el cncer se disemin a los ganglios linfticos regionales (plvicos o pararticos). T3,
T3a y N1 a veces se usan de forma intercambiable. (14 idem*** )
Metstasis distante:
clasificacin,
para
los
subgrupos,
se
realiza
con
nmeros
que
van
del
al
IV.
ESTADIO I: indica que el tumor es menor de 2 cm y no hay metstasis. El ndice de supervivencia relativa
a 5 aos es del 98%.
EPIDEMIOLOGIA
Tendencias de mortalidad en el mundo
De acuerdo con las ltimas estimaciones estadsticas de GLOBOCAN 2002 el cncer de
mama es la neoplasia ms probable para la poblacin femenina mundial actual,
registrndose ms de 1,150,000 nuevos casos cada ao, lo que corresponde a una tasa
ajustada por edad (ASR, por las siglas de Age Standardized Ratio) de 37.4 por 100,000
mujeres. Respecto de las tendencias en los ltimos aos, el registro CI5 I-VIII (Cancer
Incidence in Five Continents) contiene datos de incidencia de cncer desde 1958 para
algunas regiones de los 5 continentes. Segn sus cifras, la incidencia del cncer de mama ha
aumentado (en Dinamarca, Suecia o Noruega) tpicamente, de ASR= 40 en 1960, a cerca de
70 por 100,000 mujeres en 1995. Se puede afirmar que la incidencia registrada del cncer
de mama aumenta ao con ao en todos los pases.
En cuanto a mortalidad, el cncer de mama es la principal causa de muerte por cncer entre
mujeres en el mundo. Segn las estadsticas en 2002 se registraron aproximadamente
411,000 muertes por cncer de mama en el mundo, lo que corresponde a una tasa de
mortalidad ASR de 13.2 por 100,000 mujeres. En los pases ms y menos desarrollados del
planeta, las tasas de mortalidad por cncer de mama son de 18.1 y 10.3, respectivamente.
Brandan ME,
Villaseor
NY. Deteccion
de de muerte y discapacidad en el mundo
El cncer de mama es hoy en da la
principal
causa
cncer de mama: Estado de la
en vas de desarrollo, en cuyos pases
se reportan
momografia
en Mxico. Rev45% de nuevos casos. Con algunas
notables excepciones, en la mayora de las regiones de los pases pobres la mortalidad por
cncer de mama tambin es muy alta y representa
55% de las muertes. El cncer de mama supera al
cncer crvicouterino y prosttico en las regiones
en vas de desarrollo del mundo, con excepcin de
Asia subcontinental y frica subsahariana. En la
regin de Latinoamrica y el Caribe, el cncer de
mama es la
principal causa de
AVISAs perdidos
por cncer, y
corresponde a 9%,
seguido por el
cncer
crvicouterino con
Figura 2 Knaul FM, Nigenda G, Lozano R, Arreola OH, Langer A,
7%. Estas
Frenk J. Cncer de mama en Mxico: una prioridad apremiante.
diferencias son
Salud pblica Mx [revista en la Internet]. 2009 [citado 2014 Feb
13]; 51( Suppl 2 ): s337. Disponible en:
incluso
mayores en otras regiones. En Europa y Asia Central, as como el Medio Oriente y
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S003636342009000800026&lng=es
frica
del Norte, el cncer de mama es causante de tres a cuatro veces ms AVISAs perdidos
por cncer que el cncer crvicouterino y el prosttico, y dos veces mayor en la regin de
Asia Oriental y del Pacfico (figura 2 ). ( 18 )
Los casos de cncer de mama y cuello de tero han aumentado un 20% en todo el mundo.
Tales son las conclusiones del informe sobre el cncer en el mundo Globocan 2012,
presentado esta semana por la OMS. Los casos de cncer de mama y cuello de tero
habran aumentado en todo el mundo un 20% durante el perodo 2008-2012.
En 2012 se registraron ms de 14 millones de nuevos casos de cncer y 8,1 millones de
fallecimientos a causa de la enfermedad.
El informe Globocan 2012 proporciona datos y estimaciones globales de 28 tipos comunes
de tumores en 184 pases de todo el mundo. Segn dicho informe, los tumores ms
diagnosticados fueron los de pulmn (13%), de mama (11,9%) y de colon (9,7%). La mayora
de fallecimientos por cncer se debieron al cncer de pulmn, con 1,6 millones de bitos (un
19,4% del total). El informe destaca que el cncer ya no es una enfermedad de pases
industrializados: ms de la mitad de los nuevos casos y el 64,9% de fallecimientos se
registraron en pases en vas de desarrollo. Se prev que los nuevos casos de cncer
detectados por ao aumenten a 19,3 millones en 2025 debido al crecimiento y
envejecimiento de la poblacin mundial.
Los expertos tambin resean el fuerte aumento registrado del cncer de mama (1,7
millones de casos y 500.000 fallecimientos, lo cual representa un aumento de la mortalidad
del 14%) y reclaman dar prioridad a medidas de prevencin, deteccin y control del cncer
de mama. El cncer de mama es la causa de muerte por cncer ms comn entre mujeres y
el tipo de cncer diagnosticado con ms frecuencia en 140 pases. Supone el 25% de todos
los casos de cncer en mujeres en todo el mundo. Esto se debera a la occidentalizacin de
los hbitos de vida de numerosos pases emergentes o en vas de desarrollo (sedentarismo,
dietas ricas en grasas y azcares, obesidad, diabetes) lo cual est directamente relacionado
con este tipo de cncer.
Cancer de mama en los Estados Unidos
Aproximadamente 1 de cada 8 mujeres en los Estados Unidos (casi un 12%) desarrolla
cncer de mama invasivo en el transcurso de su vida. En 2013, se prevea el diagnstico de
aproximadamente 232.340 nuevos casos de cncer de mama en mujeres de los Estados
Unidos, junto con 64.640 nuevos casos de cncer de mama no invasivo (in situ).
En 2013, se prevea el diagnstico de alrededor de 2.240 nuevos casos de cncer de mama
invasivo en hombres. Para los hombres, el riesgo de vida de ser diagnosticado con cncer de
mama es de 1 en 1000. En las mujeres de los Estados Unidos, las tasas de mortalidad a
causa del cncer de mama son ms elevadas que las de cualquier otro cncer, aparte del
cncer de pulmn.
Las mujeres blancas son un poco ms propensas a desarrollar cncer de mama que las
mujeres afroamericanas. Sin embargo, en las mujeres menores de 45 aos, el cncer de
mama es ms comn en las mujeres afroamericanas que en las mujeres blancas. En general,
las mujeres afroamericanas tienen ms probabilidades de morir a causa del cncer de
mama. Las mujeres asiticas, latinas y nativas norteamericanas presentan un riesgo menor
de desarrollar cncer de mama y morir a causa de ello. En 2013, se contaban en los Estados
Unidos ms de 2,8 millones de mujeres con antecedentes de cncer de mama. Esto incluye a
las mujeres que actualmente reciben tratamiento y a las mujeres que han terminado el
tratamiento. (19 )
Barbados, Trinidad y Tobago, Argentina, Cuba y Uruguay es cuatro a cinco veces ms alto
que en Salvador, Nicaragua, Guatemala y Mxico (figura 4).
Al analizar la tendencia de 1979 a 2005 en los pases de la regin se observan tres grupos:
a) los pases donde ha disminuido la mortalidad (Argentina, Uruguay y Bahamas); b) los que
mantienen una tendencia estable en los ltimos 20 aos (Cuba, Chile, Trinidad Tobago,
Barbados); y c) los pases en los que aumenta la mortalidad. Destaca el notorio incremento
en pases como Mxico (84%) o Venezuela (54%) y, en menor proporcin, Brasil, Costa Rica o
Colombia.
.Al igual que en otras latitudes, en los pases centroamericanos el incremento es muy
acentuado debido a la baja mortalidad registrada hace 25 aos. Varios estudios confirman
que la mortalidad en la mayora de los pases latinoamericanos va en aumento, en particular
en los pases que contaban con una mortalidad relativamente baja, como Colombia, Costa
Rica, Ecuador, Mxico y Venezuela.15 La tendencia de la mortalidad por CaMa de 1985 a
2005 en pases
seleccionados de
LAC no muestra un
decremento claro, si
bien se reconoce un
grupo de pases
con alta
mortalidad
relativamente
constante (20 a
50 por 100 000)
y otro con
menor
magnitud
(menos de 20
por 100 000), lo
que sugiere un
incremento de
Figura 4 Lozano AR, Gmez DH, Lewis S, Torres SL, Lpez CL.
la tendencia
Tendencias del cncer de mama en Amrica Latina y El Caribe. Salud
(figura 5, A y
Publica Mex (2009);51 sup 2: S151
B).
Al ajustar la
tendencia de la
Figura 5 Lozano AR, Gmez DH, Lewis S, Torres SL, Lpez CL. Tendencias del
mortalidad por
cncer de mama en Amrica Latina y El Caribe. Salud Publica Mex (2009);51 sup
CaMa en
2: S152
mujeres de 25 aos y mayores se observa que slo en Uruguay la disminucin es
estadsticamente significativa. En los otros pases en los que la mortalidad desciende, la
tendencia no es significativa. En contraste, se observa que en prcticamente todos los
pases que incrementan su mortalidad la tendencia tiene relevancia estadstica ( 22 ).
Por entidad federativa, se observa que en 2011 los estados con el mayor nmero de casos
nuevos de tumores malignos de mama son Veracruz (52.02 casos por cada 100 mil mujeres
de 20 aos y ms), Jalisco (45.91 de cada 100 mil) y San Luis Potos (41.44); mientras que en
Guerrero, Quintana Roo y Guanajuato, la identificacin de casos nuevos de neoplasias
mamarias es muy baja (3.58, 5.25 y 7.32 por cada 100 mil mujeres, respectivamente).
Figura( 6)
De las mujeres de 20 aos y ms que egresan de un hospital por este tipo de cncer, las
tasas de morbilidad hospitalaria ms altas se presentan en las de 60 a 69 aos de edad, con
174.09 casos por cada 100; le sigue el grupo de mujeres de 50 a 59 con 158.10 y el de 70 a
79 aos con 133.35 egresos. Es decir, existe un incremento en la tasa conforme aumenta la
edad de la mujer hasta los 69 aos para despus descender. Si bien es ms frecuente este
tipo de cncer entre la poblacin de 40 aos y ms, resulta preocupante su presencia en
mujeres de 20 a
29 aos, debido a
que el pronstico
general de la
enfermedad es
Figura6 . INEGI. Estadsticas a propsito del
muy pobre. ( 23)
da internacional contra el cncer de mama.
2013: 8.
Recurrencia
La mayora de las
recurrencias se
dan en los
primeros 5 aos
y se manifiestan con sntomas inespecficos. El riesgo anual es de 0,5 a 1,0% y es mayor en
jvenes con antecedentes familiares o menores de 45 aos manejadas con
radioterapia[154].
Aun cuando slo 40% de las recurrencias se detectan durante las consultas de rutina, es la
paciente quien ms fcilmente reconoce la recurrencia lo- cal y regiona.
Como se ve en el siguiente esquema (figura 3), la incidencia de recurrencia vara segn el
manejo instaurado. Es igual si se maneja con mastectoma o cuadrantectoma/radio- terapia
(13 y 12%, respectivamente) y, mayor, cuando se hace cuadrantectoma sin radioterapia
(43%).
El carcinoma lobular infiltrante es el tipo histolgico que ms se relaciona con recurrencia
local y regional despus de una mastectoma.
Supervivencia
La supervivencia a 5 aos ha mejorado desde 1975, de 75 a 86% a principios de 199.
Entre mayor edad tenga la pacien- te, mayor probabilidad tiene de morir de otra patologa, lo
que lleva a que la supervivencia para mayores de 70 aos de edad sea igual a la de mujeres
de 40 a 70 aos, lo cual indica que los tumores en las ancianas tienen un comportamiento
menos agresivo a pesar de tener peor estad. La supervivencia a 5 aos es peor en mujeres
menores de 35 aos, en comparacin con las mayores de 50 aos, porque en las primeras
no se hace tamizacin
Los anlisis de mltiples variables han demostrado que la herramienta ms importante para
determinar el pronstico es el compromiso de los ganglios linfticos.
El American College of Surgeons National Cancer Data Base recolect informacin sobre la
supervivencia relativa a 5 aos de las mujeres diagnosticadas con cncer de mama entre
1995 y 1998; estos son los datos ms actualizados de los que disponemos. No se incluye el
estadio IIIC, ya que ste no ha completado el seguimiento a 5 aos desde su introduccin
(figura 3) (41).
mientras que muchas mujeres que la padecen no tienen factores de riesgo aparentes (excluyendo el ser
mujer y de edad avanzada). (27)
Se conocen bien varios factores de riesgo del cncer de mama. Sin embargo en la mayora de las
mujeres afectadas no es posible identificar factores de riesgo especficos como son los antecedentes
familiares de cncer de mama los cuales multiplican el riesgo por dos o tres.
Los factores reproductivos asociados a una exposicin prolongada a estrgenos endgenos, como una
menarquia precoz, una menopausia tarda y una edad madura cuando el primer parto figuran entre los
factores de riesgo ms importantes del cncer de mama. Las hormonas exgenas tambin conllevan
un mayor riesgo de cncer de mama, por lo que las usuarias de anticonceptivos orales y de
tratamientos de sustitucin hormonal tienen ms riesgo que las mujeres que no usan esos productos.
(28)
La diferente incidencia del cncer de mama en los pases desarrollados y los pases en desarrollo puede
explicarse en parte por los efectos de la alimentacin, unidos a la mayor edad del primer embarazo, el
menor nmero de partos y el acortamiento de la lactancia, la creciente adopcin de modos de vida
occidentales en los pases de ingresos bajos y medios es un determinante importante del incremento de
la incidencia de cncer de mama en esos pases.
Las causas del cncer de seno no son conocidas totalmente. Sin embargo, los investigadores han
encontrado un nmero de factores que aumentan las probabilidades de tener cncer de seno. (29)
Los factores de riesgo para el desarrollo del cncer de mama son los siguientes:
A) Biolgicos:
Sexo femenino.
Envejecimiento: A mayor edad mayor riesgo.
Antecedente personal o familiar de cncer de mama en madre,hijas o hermanas.
Antecedentes de hallazgos de hiperplasia ductal atpica, imagenradial o estrellada, as como carcinoma
lobulillar in situ por biopsia.
Vida menstrual mayor a 40 aos (menarca antes de los 12 aos y menopausia despus de los 52 aos).
Densidad mamaria.
Ser portador conocido de los genes BRCA1 o BRCA2.
B) Iatrgenos o ambientales:
Exposicin a radiaciones ionizantes, principalmente durante el desarrollo o crecimiento (in utero, en la
adolescencia). Consenso Mexicano sobre diagnstico y tratamiento del cncer mamario 10
Tratamiento con radioterapia en trax.
C) Factores de riesgo relacionados con los antecedentes reproductivos:
Nuliparidad.
Primer embarazo a trmino despus de los 30 aos de edad.
Terapia hormonal en la perimenopausia o posmenopausia porms de cinco aos.
D) Factores de riesgo relacionados con estilo de vida:
Alimentacin rica en carbohidratos y baja en fibra.
No se conocen las causas exactas del cncer de mama, sin embargo, existen algunos factores de riesgo que
aumentan la probabilidad de desarrollar este tipo de cncer; entre estos factores se encuentran:
Edad. El riesgo de desarrollar cncer de mama aumenta a medida que la mujer envejece y, en la mayora
de los casos, la enfermedad se desarrolla en mujeres de ms de 50 aos.
Antecedentes personales de cncer de mama. Una mujer que ha tenido cncer en una mama tiene
una probabilidad del 1 % al 2 % por ao de desarrollar un segundo cncer en la otra mama, si no tiene
otros factores de riesgo.
Antecedentes familiares de cncer de mama. Las mujeres que tienen un pariente en primer grado
(madre, hermana, hija) a la que se le ha diagnosticado cncer de mama corren ms riesgo de padecer la
enfermedad. El tener ms de un pariente en primer grado con cncer de mama aumenta an ms el
riesgo, en especial si se lo diagnostic a una edad temprana o en un hombre, porque esto podra indicar
cambios genticos heredados.
Las mujeres que tienen un pariente en segundo grado (ta, sobrina, abuela, nieta) a quien se le ha
diagnosticado cncer de mama tambin tienen un riesgo ms elevado de desarrollar cncer de mama. Al
evaluar los antecedentes familiares, tambin se debe considerar el lado del padre (paterno) de la familia,
de la misma manera que el lado de la madre (materno).
Predisposicin gentica. Las mutaciones (cambios) a los genes 1 o 2 del cncer de mama
(BRCA1 o BRCA2) se asocian con un mayor riesgo de desarrollar cncer de mama y ovario. Existen
anlisis de sangre (pruebas genticas) para detectar las mutaciones conocidas en estos genes, pero no
se recomienda hacerlos a todas las personas y se realizan solo despus de que la persona haya
recibido asesoramiento gentico adecuado. Los hombres de la familia tambin pueden presentar estas
mutaciones de los genes. Los casos de cncer de mama u ovario en el lado paterno de la familia
aumentan significativamente el riesgo de tener cncer de mama y de ovario hereditarios. Los
investigadores estiman que aproximadamente de un 5 % a un 10 % de todos los cnceres de mama.
Las mujeres que comenzaron a menstruar antes de los 11 o 12 aos o llegaron a la menopausia
despus de los 55 aos tienen ms riesgo de padecer cncer de mama porque las clulas
mamarias han estado expuestas al estrgeno y a la progesterona durante un tiempo ms
prolongado.
Las mujeres que tuvieron su primer embarazo despus de los 35 aos o las que nunca tuvieron un
embarazo a trmino corren ms riesgo de padecer cncer de mama. El embarazo puede actuar
como proteccin contra el cncer de mama porque empuja a las clulas mamarias hacia la ltima
fase de maduracin. El amamantamiento tambin puede ayudar a disminuir el riesgo de cncer de
mama antes de la menopausia.
Terapia de reemplazo hormonal posterior a la menopausia. El uso reciente (en los ltimos 5 aos) y el
uso prolongado (varios aos o ms) de la terapia de reemplazo hormonal posmenopusica (posterior a la
menopausia) con estrgeno y progesterona aumentan el riesgo de que una mujer padezca cncer de
mama. De hecho, el nmero de diagnsticos nuevos de cncer de mama se ha ido reduciendo por la
menor cantidad de mujeres que han estado recibiendo terapia de reemplazo hormonal posmenopusica.
Sin embargo, las mujeres que han tomado solo estrgeno (aquellas a las que les han extrado el tero
por otras razones) por hasta cinco aos parecen tener un riesgo ligeramente menor de padecer cncer
de mama. ( 32)
Anticonceptivos orales (pldoras anticonceptivas). Algunos estudios sugieren que los anticonceptivos
orales aumentan levemente el riesgo de padecer cncer de mama, mientras que otros no han mostrado
relacin entre el uso de anticonceptivos orales y el desarrollo de cncer de mama. Este tema an es
objeto de investigacin.
Raza y origen tnico. El cncer de mama es el diagnstico de cncer ms comn en las mujeres, a
excepcin del cncer de piel, independientemente de su raza. En general, las mujeres de raza blanca son
ms propensas a desarrollar cncer de mama, aunque la enfermedad se diagnostica con ms frecuencia
en mujeres jvenes de raza negra que en mujeres jvenes de raza blanca. Si bien las mujeres blancas
tienen ms posibilidades de desarrollar cncer de mama, las mujeres negras son ms propensas a morir
a causa de la enfermedad. An no estn claros los motivos para las diferencias en la supervivencia y
probablemente se vinculen con factores socioeconmicos y biolgicos. Las mujeres de herencia juda
ashkenazi tambin tienen un mayor riesgo de desarrollar cncer de mama debido a que son ms
propensas a tener mutaciones genticas de BRCA. Es menos comn que se diagnostique el cncer de
mama en mujeres hispnicas, isleas asiticas o del Pacfico y en mujeres nativas indias de Amrica del
Norte y de Alaska. Tanto las mujeres de raza negra como las hispnicas son ms propensas a recibir un
diagnstico de tumores ms grandes y de cncer en una fase ms avanzada que las mujeres de raza
blanca. Los diagnsticos de cncer de mama han aumentado en la segunda generacin de mujeres
isleas asiticas y del Pacfico e hispnicas, por razones an desconocidas, pero probablemente
relacionadas con los cambios en la dieta y el estilo de vida.
Hiperplasia atpica de la mama. Este diagnstico aumenta el riesgo de desarrollar cncer de mama en el
futuro y se caracteriza por la presencia de clulas anormales, pero no cancerosas, que se encuentran en
una biopsia de mamas.
LCIS. Como se explica en la seccin Panorama general, este diagnstico hace referencia a las clulas
anormales presentes en los lobulillos o en las glndulas mamarias. El LCIS en una mama aumenta el
riesgo de desarrollar cncer de mama invasivo (el cncer que se disemina hacia los tejidos circundantes)
en cualquiera de las mamas en el futuro. Si se encuentra el LCIS durante una biopsia
(consulteDiagnstico), se puede extraer para controlar en busca de otros cambios y se puede
recomendar un tratamiento adicional. Consulte a su mdico sobre la mejor manera de controlar esta
enfermedad. (33 idem ****(american cncer society))
Factores del estilo de vida. Al igual que con otros tipos de cncer, los estudios continan mostrando
que diversos factores del estilo de vida pueden contribuir al desarrollo de cncer de mama.
Peso. Estudios recientes han demostrado que las mujeres posmenopusicas que tienen
sobrepeso o son obesas poseen un mayor riesgo de padecer cncer de mama y de volver a tener
cncer despus del tratamiento.
Actividad fsica. El aumento de la actividad fsica se asocia con la reduccin del riesgo de
desarrollar cncer de mama y con un riesgo menor de volver a tener cncer despus del
tratamiento. La actividad fsica regular puede proteger a las mujeres del cncer de mama
ayudndolas a mantener un peso corporal saludable, disminuyendo los niveles hormonales o
provocando cambios en el metabolismo o los factores inmunolgicos de una mujer.
Alcohol. La investigacin actual sugiere que beber ms de uno o dos vasos de bebidas
alcohlicas (lo que incluye cerveza, vino y bebidas espirituosas) por da aumenta el riesgo de
padecer cncer de mama, as como tambin el riesgo de que el cncer vuelva a aparecer despus
del tratamiento.
Alimentacin. No hay una investigacin confiable que confirme que comer o evitar determinados
alimentos reduce el riesgo de desarrollar cncer de mama o de que el cncer vuelva a aparecer
despus del tratamiento. Sin embargo, comer ms frutas y verduras y menos grasas animales se
asocia con muchos beneficios para la salud.
Radiacin. Las dosis altas de radiacin ionizante (por ejemplo, proveniente de radiografas o cabinas de
bronceado) pueden aumentar el riesgo de la mujer de padecer cncer de mama. La radiacin en el pecho
a una edad temprana, como la que se suministra para el tratamiento de cncer infantil, tambin aumenta
el riesgo de desarrollar cncer de mama. Sin embargo, la cantidad mnima de radiacin que recibe una
mujer durante la mamografa anual no se ha asociado con un aumento del riesgo de desarrollar cncer
de mama.
Densidad de la mama El tejido mamario denso puede dificultar la deteccin de tumores en las pruebas
de imgenes estndar, como una mamografa (consulte Diagnstico). La densidad de la mama puede
deberse a mayores niveles de estrgeno ms que a un factor de riesgo particular y, por lo general, se
reduce con la edad. Los investigadores estn evaluando si reducir la densidad de la mama tambin
podra reducir el riesgo de desarrollar cncer de mama. ( 34 )
Anatomia de seno
Para aprender sobre el cncer de seno, resulta til tener cierto conocimiento bsico sobre la estructura
normal de los senos, mostrada en el diagrama que aparece a continuacin. ( Figura 9)
El seno femenino consiste principalmente en
(glndulas productoras de leche), conductos
diminutos que llevan la leche desde los
pezn) y estroma (el tejido adiposo y el tejido
rodean los conductos y los lobulillos, los
sanguneos y los vasos linfticos).
lobulillos
(tubos
lobulillos al
conectivo que
vasos
comienza en
(cnceres
originan en las
lobulillares),
en otros tejidos.
Es importante entender el sistema linftico, ya que el cncer de seno se puede propagar a travs de este
sistema. Este sistema tiene varias partes. Los ganglios linfticos son pequeas agrupaciones en forma de
frjol de clulas del sistema inmunolgico (importantes en la lucha contra las infecciones) que se
interconectan mediante los vasos linfticos. Los vasos linfticos son similares a venas pequeas, excepto
que transportan un lquido claro llamado linfa (en lugar de sangre) fuera del seno. La linfa contiene lquido
intersticial y productos de desecho, as como clulas del sistema inmunolgico. Las clulas del cncer de
seno pueden ingresar en los vasos linfticos y comenzar a crecer en los ganglios linfticos.
La mayora de los vasos linfticos del seno conducen a los ganglios linfticos en las axilas (ganglios
axilares). Algunos vasos linfticos conducen a los ganglios linfticos dentro del trax (ganglios mamarios
internos) y a aquellos en la parte superior o inferior de la clavcula (ganglios supraclaviculares o
infraclaviculares). Figura 10
Si las clulas cancerosas se han propagado a los ganglios linfticos, existe una probabilidad mayor de
que las clulas tambin hayan alcanzado el torrente sanguneo y se hayan propagado (metstasis) a
otros lugares del cuerpo. Mientras ms ganglios linfticos haya con clulas cancerosas del seno, mayor
es la probabilidad de que el cncer tambin sea encontrado en otros rganos. Debido a esto, encontrar
cncer en uno o ms ganglios linfticos a menudo afecta el plan de tratamiento. Aun as, no todas las
mujeres con clulas cancerosas en sus ganglios linfticos presentan metstasis, y es posible que algunas
mujeres no tengan clulas cancerosas en sus ganglios linfticos y luego presentar metstasis. ( 36
idem***)
Fisiopatologia
cncer de mama
del
El cncer de mama es
derivado de clulas
epiteliales de la unidad
lobulillar ductal terminal.
Las clulas malignas
que
se
mantienen
dentro de la pared
celular de los elementos
de la unidad lobulillar
ductal
terminal
son
clasificados
como
carcinoma in situ o no invasivo. Un cncer de mama invasivo es aqul en el cual hay diseminacin de las
American Cancer Society. cncer de seno en lnea.
clulas malignas fuera de la membrana basal de conductos de lbulos de la unidad lobulillar. El cncer de
www.cancer.org/cancer-de-seno-pdf. Pag: 4
mama es una enfermedad clonal, es decir, que una nica clula transformada resultado de una serie de
mutaciones somticas (adquiridas) o de la lnea germinal (heredadas) es capaz de expresar todo el
potencial maligno; por lo tanto, el cncer de mama puede existir durante un largo periodo como
enfermedad no infiltrante o como una enfermedad infiltrante pero no metastsica. Es una enfermedad
hormonodependiente; las mujeres sin ovarios funcionales que nunca reciben tratamiento de sustitucin
estrognico no padecen cncer de mama. ( 37)
BRCA1 y BRCA2 son genes supresores de tumores que codifican las protenas que funcionan en el
proceso de reparacin del ADN. Por lo tanto, una mutacin o una delecin de un gen supresor tumoral
provocaran una prdida de su funcin y como consecuencia aumentara la probabilidad de que se
desarrolle un tumor. Aunque individuos con el sndrome de cncer de mama-ovario hereditario heredan
un solo alelo defectuoso en BRCA1 o en BRCA2 de su madre o de su padre, tienen un segundo alelo que
es funcional. Ahora bien, si este se- gundo alelo es afectado, se puede desarrollar una clula cancergena
a travs de la acumulacin de mutaciones adicionales del ADN de la clula.
Las mutaciones que se reportaron primero en el BRCA1 fueron insercin, delecin intrnica o mutaciones de tipo terminal (mutacin nonsense). Estas mutaciones usualmente generan una protena
BRCA1 acortada y no funcional. Las tcnicas ms comnmente utilizadas para deteccin de mutaciones
son la de anlisis de protenas truncadas (PTT), la desnaturalizacin de cromatografa lquida de alto
rendimiento (DHPLC), amplificacin mltiple de sondas ligando-dependientes (MLPA) y la secuenciacin
directa de ADN. La tcnica del PTT ha dado buenos resultados pero, sin duda, aunque su costo es ms
elevado, el secuenciamiento completo del gen es la mejor prueba. ( 38)
Los cnceres de seno asociados a estas mutaciones se presentan con ms frecuencia en mujeres ms
jvenes y con ms frecuencia afectan a ambos senos en comparacin con cnceres no asociados a
estas mutaciones. Las mujeres con estas mutaciones hereditarias tambin tienen un riesgo aumentado
de padecer otros tipos de cnceres, particularmente cncer de ovario.
En los Estados Unidos, las mutaciones BRCA son ms comunes en las personas judas asquenaz
(Europa oriental) que en otros grupos raciales y tnicos, aunque se pueden presentar en cualquier
persona.
Cambios en otros genes: otras mutaciones genticas podran tambin conducir a cnceres de seno
hereditarios. Estas mutaciones genticas se presentan con mucha menos frecuencia y por lo general no
aumentan el riesgo de cncer de seno tanto como los genes BRCA. Estos cambios no son causas
frecuentes de cncer de seno hereditario.
ATM: el gen ATM ayuda normalmente a reparar el ADN daado. Heredar dos copias anormales de este
gen causa la enfermedad ataxia-telangiectasia. Por otro lado, heredar una copia mutada de este gen ha
sido asociado con una alta tasa de cncer de seno en algunas familias.
TP53: el gen TP53 provee instrucciones para producir una protena llamada p53 que ayuda a detener el
crecimiento de las clulas anormales. Las mutaciones hereditarias de este gen causan el sndrome de LiFraumeni (que lleva el nombre de los dos investigadores que primero lo describieron). Las personas con
este sndrome tienen un riesgo aumentado de padecer cncer de seno, al igual que otros cnceres, como
leucemia, tumores enceflicos y sarcomas (cncer en los huesos o en el tejido conectivo). sta es una
causa poco comn de cncer de seno.
CHEK2: el sndrome de Li-Fraumeni tambin puede ser causado por mutaciones hereditarias en el gen
CHEK2. Aun cuando no cause este sndrome, puede aumentar el riesgo de cncer de seno alrededor del
doble cuando est mutado.
PTEN: el gen PTEN ayuda normalmente a regular el crecimiento celular. Las mutaciones hereditarias en
este gen pueden causar el sndrome de Cowden, un trastorno poco comn en el cual las personas tienen
un riesgo aumentado de padecer tumores malignos y benignos del seno, as como tumores en el tracto
digestivo, la tiroides, el tero y los ovarios. Los defectos en este gen tambin pueden causar un sndrome
diferente llamado sndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba que no se cree est asociado con el riesgo de
cncer de seno.
CDH1: las mutaciones hereditarias en este gen causan cncer gstrico difuso hereditario, un sndrome
en el cual las personas desarrollan un tipo poco comn de cncer de estmago a una edad temprana.
Las mujeres con mutaciones en este gen tambin tienen un riesgo aumentado de padecer cncer de
seno lobulillar invasivo.
STK11: los defectos en este gen pueden causar el sndrome Peutz-Jeghers. Las personas con este
trastorno desarrollan puntos pigmentados en sus labios y en sus bocas, plipos en los tractos urinarios y
gastrointestinales, y tienen un mayor riesgo de muchos tipos de cncer, incluyendo cncer de seno.
( 39 )
Seales y sntomas del cncer de seno
El uso generalizado de los mamogramas de deteccin ha aumentado la cantidad de tumores cancerosos
del seno detectados antes de que causen algn sntoma. Aun as, algunos cnceres de seno no se
detectan mediante mamogramas, ya sea porque no se realiz el estudio o porque aun en condiciones
ideales los mamogramas no detectan todos los cnceres de seno.
El sntoma ms comn del cncer de seno es una nueva masa o protuberancia. Una masa no dolorosa,
dura y con bordes irregulares tiene ms probabilidades de ser cncer, aunque los tumores cancerosos
del seno pueden ser sensibles a la palpacin, blandos y deforma redondeada. Incluso pueden causar
dolor. Por este motivo, es importante que cualquier masa o protuberancia nueva en el seno sea
examinada por un mdico con experiencia en las enfermedades del seno.
Otras posibles seales de cncer de seno incluyen las siguientes:
Hinchazn de parte o de todo el seno (aunque no se sienta una protuberancia definida).
Irritacin o hendiduras en la piel.
Dolor en el seno o en el pezn.
Retraccin (contraccin) de los pezones.
Enrojecimiento, descamacin o engrosamiento de la piel del seno o del pezn.
Secrecin del pezn que no sea leche materna.
Algunas veces un cncer de seno se puede propagar a los ganglios linfticos de las axilas o alrededor de
la clavcula y causar una protuberancia o inflamacin ah, aun antes de que el tumor original en el tejido
del seno sea lo suficientemente grande como para poderlo palpar. (42)
Diagnstico temprano
Recomendaciones generales:
los 18 aos
menstruacin).
los 25 aos.
asintomtica a
eleccin inicial
patologa
El equipo debe cumplir con un estricto control de calidad para garantizar una buena resolucin de
imagen y baja dosis de radiacin. De preferencia, el control de calidad debe ser realizado por un
fsico mdico con experiencia en el rea. La interpretacin de las imgenes se efecta, en el caso de
la tcnica digital, directamente en placa impresa o sobre monitores de uso clnico de 5 MPX. Para el
caso de la mastografa convencional anloga debe realizarse la interpretacin con negatoscopios
con 3 000 cd/m2. En ambas tcnicas debe establecerse idealmente doble lectura mastogrfica.
(Figura )
El
personal tcnico (de preferencia femenino) que efecta los estudios debe contar con la capacitacin
en su realizacin y el conocimiento en el control de calidad de las imgenes y proteccin radiolgica1
Por su parte, el mdico radilogo que interpreta los estudios debe estar certificado por el Consejo
Mexicano de Radiologa e Imagen (CMRI) y contar con calificacin adicional en mama por el mismo
Consejo.
Cefalocaudal.
Mediolateral oblicua
Mastografa diagnstica.
Se efecta en caso de una mastografa de tamizaje anormal o cuando exista:
Mama densa.
Asimetra en la densidad.
Distorsin de la arquitectura.
Microcalcificaciones sospechosas.
Mujer joven cuando exista sospecha clnica de cncer mamario, independientemente de su edad.
Familiar de primer grado con diagnstico de cncer mamario, mastografa anual iniciando a los 30
aos, o 10 aos antes de la edad del familiar ms joven con cncer, nunca antes de los 25 aos.
Riesgo elevado para cncer de mama (antecedentes familiares en lnea directa, BRCA1, BRCA2).
Una vez confirmado el diagnstico y la etapificacin, la paciente debe ser evaluada por un comit
oncolgico, integrado por los especialistas de la UPM, onclogo mdico y/o radioterapeuta y otros
especialistas de ser necesario. En algunos casos la paciente podra ser evaluada en comit antes de ser
puncionada. Este comit debe evaluar y definir el tratamiento.( )
TRATAMIENTO
Modalidades teraputicas
El tratamiento del cncer de mama es multidisciplinario, por lo que cada caso diagnosticado es analizado
en un Comit Oncolgico, el que toma decisiones teraputicas de acuerdo a la estadificacin clnica y
recomendar los protocolos de tratamientos adecuados para cada mujer. Se divide en 2 grandes
terapias, la locorregional (ciruga y RDT) y la terapia sistmica (QMT y Hormonoterapia).
Terapia locorregional
1)
2)
3)
Ciruga conservadora
Tumorectoma: extirpacin del tumor con un margen de tejido normal alrededor de ste (1-2
cm.).
Mastectoma parcial (segmentaria): Extirpacin parcial de la glndula mamaria incluyendo el
tumor en el espesor del especimen, incluyendo los niveles I y II de Berg.
Terapia sistmica
1)
2)
3)
4)
5)
Quimioterapia Est indicada en tumores > 2 cm (entre 1- 2 cm con factores de mal pronstico),
ganglios axilares comprometidos y como terapia neoadyuvante para reducir tamao tumoral
permitiendo as realizar ciruga conservadora.
Est demostrado que es ms efectiva cuando se asocian dos o ms frmacos, siendo las
combinaciones ms frecuentes:
- seis ciclos de fluorouracilo, adriamicina y ciclofosfamida (FAC).
- seis ciclos de ciclofosfamida, metotrexate y fluorouracilo (CMF).
- cuatro ciclos de adriamicina y ciclofosfamida (AC).
2)
Hormonoterapia Se basa en la intensa hormonodependencia (niveles de estrgeno) de las clulas
que conforman el cncer de mama. La hormonoterapia se divide en 2 grandes grupos:
1)
Tratamientos competitivos:
Inhibidores de la aromatasa.
Los inhibidores de la Aromatasa bloquean la accin de esta enzima, cuya funcin es convertir
andrgenos en estrgenos. Tipo I: derivados esteroideos de la androstendiona: formestano
(1generacin), exemestano (2 generacin) y el atamestano (3 generacin). Tipo II: inhibidores no
esteroideos aminoglutetimida (1generacin), fadrozol (2 generacin) y letrozol, anastrazol y vorazol (3
generacin).(35)
Ciruga Oncoplstica de mama se incluyen no solo las tcnicas de prevencin de las secuelas del
tratamiento conservador sino tambin todo el espectro de tcnicas para la reconstruccin inmediata post
mastectoma parcial o total
La COM se puede clasificar esquemticamente en :
a- Reconstruccin mamaria post-Mastectoma (RMPM).
Reconstruccin Mamaria Inmediata (RMI-PM). Es la que se realiza en el momento de la reseccin
oncolgica.
La RMI de acuerdo a la reseccin de la piel de la mama o del complejo areola-pezn
(CAP)
puede clasificarse a su vez en:
Convencional o No Skin Sparing Mastectomy (No-SSM) cuando la envoltura cutnea se reseca sin dejar
piel de la mama en exceso.
Mastectoma con conservacin de piel o Skin Sparing Mastectomy (SSM) cuando se conserva la mayor
cobertura cutnea posible y el surco submamario pero resecando el complejo areola-pezn e incisiones
de biopsias previas y/o cicatrices de biopsias percutneas diagnsticas. Las Mastectomas con
conservacin de piel (SSM) a su vez pueden dividirse en 5 grupos (1-2-3):
I.
II.
III.
IV.
Mastectoma con conservacin de piel y Areola o Areola Sparing Mastectomy (ASM) cuando se conserva
toda la cobertura cutnea, la areola y el surco submamario pero resecando el pezn e incisiones de
biopsias previas y/o cicatrices de biopsias percutneas diagnsticas.
Mastectoma con conservacin de piel y complejo areola pezn o Nipple Sparing Mastectomy (NSM)
cuando se conserva toda la cobertura cutnea, la areola, el pezn y el surco submamario e incisiones de
biopsias previas y/o cicatrices de biopsias percutneas diagnsticas.
Reconstruccin Mamaria Diferida (RMD-PM). Es la que se realiza transcurrido un perodo
despus de la mastectoma
variable