PROJET DE M2 (Franais)

STAGE 2012-2013

Celio POUPONNOT

Rgulation par phosphorylation des oncoprotines Maf dans le cancer et au cours du

dveloppement
Nous tudions une famille de facteurs de transcription, les protines de la famille Maf qui
appartient la classe des "leucine zipper" dont les prototypes sont les protines c-Jun et c-Fos.
Ces protines jouent des rles majeurs au cours du dveloppement (1,4) comme le rvle leur
implication dans des pathologies telles que le diabte ou la rtinite pigmentaire, une
dgnerescence de la rtine (1). En dehors de leur rle au cours du dveloppement, les gnes
Maf sont des oncognes (1,2,3) impliqus dans des cancers chez l'homme (1). La
surexpression des protines Maf est un vnement initiateur du processus tumoral et est
associe un mauvais pronostic. Nous avons dmontr que les protines Maf sont rgules
par phosphorylation notamment par la Ser/Thr kinase GSK3 (2). Le projet que nous
dveloppons sorganise autour de deux axes, un aspect dveloppemental o nous nous
intressons au rle de la phosphorylation de MAFA au cours du dveloppement chez la
souris. Pour ce projet, nous utilisons la gntique de la souris comme par exemple des souris
KO pour ce gne (3). Lautre aspect concerne le rle de cette famille de facteur de
transcription dans les processus cancreux. Afin dtudier leur rle et linfluence de leur
phosphorylation au cours du processus tumoral, nous utilisons la souris en ralisant des
greffes othotopiques par strotaxie et des techniques dimagerie du petit animal couples
des approches biochimiques. Dans ce cadre, nous dveloppons des souris modifies
gntiquement afin de modliser ces cancers.
Le stage de M2 consistera analyser des modles in vitro et des modles animaux in vivo
dvelopps

au

laboratoire

pour

tudier

les

consquences

biochimiques

de

ces

phosphorylations ainsi que leurs contributions au cours du dveloppement et dans les

processus cancreux.

1. Eychne A., Rocques N., and Pouponnot C*. (2008). A new MAFia in cancer. Nat. Rev. Cancer,
8:683-693.
2. Rocques N., Abou Zeid N., Sii-Felice K., Lecoin L., Felder-Schmittbuhl M.P., Eychne A. and
Pouponnot C*. (2007). GSK-3-mediated phosphorylation enhances Maf transforming activity. Mol.
Cell, 28: 584-597.
3. Pouponnot C.*, Sii-Felice K., Hmitou I., Rocques N., Lecoin L., Druillennec S., Felder-Schmittbuhl
M.P. and Eychne A. (2006). Cell context reveals a dual role for Maf in oncogenesis. Oncogene,
25:1299-1310.
4. Lecoin L., Rocques R., El-Yakoubi W., Ben Achour S., Larcher M., Pouponnot C.* and Eychne A.
(2010) MafA transcription factor identifies the early ret-expressing sensory neurons. Dev Neurobiol,
70:485-497.
Sujet M2 C.Pouponnot 2012-2013
Signalisation Normale et Pathologique

Master 2 Project
Maf phosphorylation in Cancer and Development
Our laboratory studies the Maf transcription factor family which belongs to the AP-1 super
family that includes Fos and Jun.

These transcription factors play major role during

development, highlighted by their involvement in diseases such as diabetes or retinitis

pigmentosa (1). Beside their key role in development, Maf are bona fide oncogenes (1, 2, 3)
involved in human cancers. For example, they are overexpressed through translocation in
multiple myeloma, a human B cell malignancy (1). Their overexpression is an iniating and
causative event in cancer progression and is associated with a poor prognosis. We have
previously demonstrated that MAF proteins are regulated by phophorylation mediated by the
Ser/Thr kinase GSK3 (2).
Two aspects are currently investigated. First, we are studying MAF phosphorylation during
mouse development. For this purpose, we are using mouse genetic such as knock-out mice for
Maf (3). Second, we are investigating the role of this transcription factor family in cancer. To
study their role and their phosphorylation in cancer progression, we are using mouse
orthotopic grafting by stereotactic and mouse in vivo imaging coupled to biochemical
approaches. We are also currently generating genetic engineered mice to model these cancers.
The aim of M2 project is to study the biochemical and functional consequences of Maf
phosphorylation both during normal development and in human cancers by using the different
in vitro systems and in vivo animal models developed in the lab.

1. Eychne A., Rocques N., and Pouponnot C*. (2008). A new MAFia in cancer. Nat. Rev. Cancer,

8:683-693.
2. Rocques N., Abou Zeid N., Sii-Felice K., Lecoin L., Felder-Schmittbuhl M.P., Eychne A. and
Pouponnot C*. (2007). GSK-3-mediated phosphorylation enhances Maf transforming activity. Mol.
Cell, 28: 584-597.
3. Pouponnot C.*, Sii-Felice K., Hmitou I., Rocques N., Lecoin L., Druillennec S., Felder-Schmittbuhl
M.P. and Eychne A. (2006). Cell context reveals a dual role for Maf in oncogenesis. Oncogene,
25:1299-1310.
4. Lecoin L., Rocques R., El-Yakoubi W., Ben Achour S., Larcher M., Pouponnot C.* and Eychne A.
(2010) MafA transcription factor identifies the early ret-expressing sensory neurons. Dev Neurobiol,
70:485-497.

Sujet M2 C.Pouponnot 2012-2013

Signalisation Normale et Pathologique