PSIQUIATRIA Y NEUROCIENCIAS

TEMA 2. Bloque I

www.hggm.es/ua

Objetivos
Cognoscitivo:
Bases morfofuncionales de la psiquiatra
Principales disfunciones neuroendocrinolgicas
asociadas a trastornos mentales
Tcnicas de neuroimagen, aplicaciones en
psiquiatra
Aproximaciones a la etiologa en psiquiatra
Actitudinal:
Relevancia de la psiquiatra en las neurociencias

Apreciar la relevancia de la psiquiatra en las neurociencias, y que la psiquiatria

es una disciplina cientfica dentro de la medicina que se puede valer de las
distintos acercamientos neurobiolgicos que otras especilidades

Objetivos. Composicin

60% cognoscitivos
40% actitudinales

Mejorar el valor que los alumnos de medicina conceden a la psiquiatria como

disciplina cientfica en la medicina

En esta fotografa que fue portada de la revista Science y dibujada por un

paciente de una prestigiosa psiquiatra americana que padece esquizofrenia, se
puede observar uno de los conceptos principales de la clase de hoy: la ventana
que se nos ha abierto recientemente a la organizacin funcional del cerebro
humano.

Bases neurociencias en psiquiatra

Desarrollo de las neurociencias en los
ltimos aos
Trastornos psiquitricos orgnicos frente
a funcionales
Todas las funciones de la mente reflejan
funciones del cerebro
Contribucin de las neurociencias a la
psiquiatra y psicologa cognitiva y viceversa!!!!

Desde principios de los aos 80 hemos asistido a grandes avances en las

neurociencias, en concreto en el anlisis de la representacin en diferentes
regiones del cerebro de distintos aspectos del funcionamiento mental. Sabemos
que lesiones especficas de ciertas partes del cerebro producen alteraciones
especficas del comportamiento y que alteraciones especficas del
comportamiento se reflejan en cambios funcionales caractersticos en el cerebro.
La distincin entre trastornos mentales orgnicos frente a funcionales no se
puede mantener. La clasificacin de los trastornos mentales debe atender a otros
criterios que los de la presencia o ausencia anormalidades anatmicas groseras.
Las alteraciones biolgicas bien pueden estar por debajo del nivel de deteccin
de las tcnicas actuales.
La psiquiatra puede encontrar en los nuevos adelantos cientficos en
neurociencias respuestas a la base o substrato neurobiolgico de los
comportamientos y sntomas psiquitricos, validez en los diagnsticos, forma de
actuacin de los frmacos que utilizamos, etc. Pero a la vez estamos en una
posicin privilegiada para definir las distintas funciones mentales que otros
investigadores de las neurociencias estn interesados en investigar. Podemos
pues situar en un contexto adecuado las preguntas que la biologa necesita
resolver sobre el conocimiento de las funciones mentales superiores.

Bases neurociencias en psiquiatra

Las protenas sintetizadas por los genes
determinan el patrn de conexiones entre las
neuronas
Importancia de los factores sociales y del
desarrollo
Cambios
en
la
expresin
gnica,
conexiones neuronales, y morfolgicos
debidos a vivencias, aprendizaje, factores
sociales, etc.

Los genes y ms en concreto las combinaciones de los mismos ejercen control

sobre el comportamiento.
Ni los genes ni la sntesis de sus protenas explican toda la varianza de un
determinado trastorno mental.
Tan slo un 10-20% de los genes se expresan, el resto son inhibidos. Estmulos
externos e internos condicionan qu genes se expresan (regulacin epigentica).

Bases neurociencias en psiquiatra

La capacidad de aprendizaje est tan
desarrollada en el ser humano que los cambios
comportamentales estn ms influenciados por
la evolucin cultural que la biolgica
Psicoterapia y cambios cerebrales
Integracin de perspectivas biolgicas con
perspectivas psicosociales

Cuando un psicoterapeuta habla con un paciente, no slo se establece un contacto

visual o verbal ya que la accin de la maquinaria neuronal del terapeuta tiene
un efecto indirecto en la maquinaria neuronal del paciente, los acercamientos
biolgicos y psicosociolgicos se unen de esta forma

1. Recuerdo Neuroanatoma
A. HISTOLOGIA
- NEURONAS
- CELULAS GLIA:
-- ASTROCITOS
-- OLIGODENDROCITOS
-- MICROGLIA

B. CITOARQUITECTURA, COLUMNAS
CORTICALES

La unidad funcional bsica del sistema nervioso es la neurona. El cerebro

contiene aproximadamente 1011 de neuronas.
Las clulas que no son neuronas en el SNC se denominan glia, que actualmente
estn recibiendo un inters creciente en la investigacin psiquitrica.
Los astrocitos configuran el soporte de las neuronas y estn encargados de en la
formacin de cicatrices en la degeneracin del SNC.
Los oligodendrocitos producen la mielina del SNC.
Astrocitos y oligodendrocitos se encargan de la fagocitosis.
La citoarquitectura se refiere a la organizacin local de neuronas y clulas de la
gla en campos concretos de la corteza. Broadmann dividi la corteza cerebral en
47 reas citoarquitectnicas por las diferencias en nmero y tamao de las
clulas en cada una de las seis capas de a corteza del cerebro.

1. Recuerdo Neuroanatoma
DESARROLLO SNC
Telencfalo

Prosencfalo
Diencfalo

Mesencfalo

Amgdala
Crtex cerebral
Hipocampo
Estriado
Epitlamo
Hipotlamo
Tlamo
Tronco del encfalo

Metencfalo

Romboencfalo
Mielencfalo

Cerebelo
Pons
Mdula espinal

Neuroanatoma del comportamiento

Sistemas sensoriales
Sistemas motores
Sistemas asociativos

Grupos de unidades funcionales

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1. Recuerdo Neuroanatoma
SISTEMAS SENSORIALES
- SOMATOSENSORIAL
- VISUAL
- AUDITIVO
- OLFACION
- GUSTO
No hay nada en nuestra
mente que no pase por los
sentidos.
Aristteles

El Sistema sensorial crea una representacin interna del mundo exterior, primero
se tranforman los estmulos externos en impulsos neurales y despus se elimina la
informacin irrelevante para crear una imagen interna del entorno que sirve como
base al pensamiento racional.
Somatosensorial: tacto, presin dolor, temperatura, vibracin y propiocepcin
Visual: Lbulo temporal inferior detecta el qu, el parietal posterior el dnde

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1. Recuerdo Neuroanatoma
SISTEMAS MOTORES
- Ganglios basales
- Cerebelo
- Corteza motora
- Sistema motor autnomo

Los sistemas motores permiten que la gente manipule su entorno y que influya en
la conducta de los otros mediante la comunicacin. La entrada de informacin
sensorial que representa el mundo exterior se integra con los impulsos y las
emociones que a su vez dirigen las acciones de las unidades motoras
Ganglios basales: estriado, plido, sustancia negra y ncleo subtalmico
Cerebelo: responsable del movimiento intencional, regula contraccin de
msculos agonistas y antagonistas
Corteza motora: giro precentral rea 4, mapa somatotpico de las neuronas
motoras, inmediatamente antes est el rea premotora (rea 6) que contiene
clulas que cuando se activan ponen en marcha movimientos ms complejos.
El sistema motor autnomo se divide en dos ramas: el simptico y el
parasimptico. El centro cerebral que rige este sistema es el hipotlamo

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1. Recuerdo Neuroanatoma
FUNCIONES CEREBRALES
ESPECIFICAS
- Vigilancia y atencin
- Memoria
- Lenguaje
- Emocin

Vigilancia y atencin: El sistema reticular ascendente del tronco cerebral

proyecta al ncleo intralaminar del tlamo y ste al crtex produciendo brotes de
actividad neuronal de forma rtmica (20-40 ciclos segundo). Para el
mantenimiento de la atencin se necesita que est intacto el lbulo frontal
derecho
Memoria explcita e implcita
Lenguaje
Emocin: en lbulos temporales y frontales

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1. Recuerdo Neuroanatoma
DESARROLLO SNC
- Mitad segundo trimestre
- Migracin
- Heterotopias
- Sinapsis (poda)
- SG Y SB
- Experiencias tempranas

En referencia al desarrollo del SNC sabemos que el pico mximo de la

proliferacin neuronal se origina en la mitad del segundo trimestre. La
migracin neuronal est guiada por la gla y ocurre en los seis primeros
meses de gestacin. Son imporantes los fenmenos de sinaptognesis,
mielinizacin, poda y apopotosis.

14

15

Crtex frontal
Tlamo

Crtex parietal
Crtex occipital

Crtex prefrontal

Crtex orbital

Crtex temporal
Amgdala
Hipocampo

Cerebelo
Tronco cerebral

Los tres sistemas de mayor importancia para la psiquiatra son el crticotalmico, lmbico-hipotalmico y los ganglios basales

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Cortex prefrontal
S. gris
periacueductal
Tlamo

N. Accumbens
Estriado
N Caudado
Putamen
Amigdala

Hipotlamo

Cerebelo
L Coeruleus

N.del rafe Hipocampo

rea tegmental
ventral

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NEUROFISIOLOGA
Y NEUROQUMICA

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2. NEUROFISIOLOGIA Y NEUROQUIMICA
- MEMBRANAS Y CARGA ELECTRICA
- CANALES IONICOS
- POTENCIALES DE ACCION

- NEUROTRANSMISION QUIMICA

En estado de reposo el compartimento intracerebral de la neurona est cargado

negativamente respecto al compartimento extracelular. Existe un gradiente de
cationes gracias a las bombas y canales inicos: los iones de potasio estn 15 a 20
veces ms concentrados dentro de las neuronas y los de sodio de 8 a 15 veces
menos concentrados en el interior.
La transmisin rpida de informacin a lo largo de los axones neuronales, que
puede llegar a exceder los 60 metros por segundo se produce por cambios
instantneos en el potencial de membrana, llamados potenciales de accin gracias
a la apertura de los canales inicos.
Los potenciales de accin el potencial de la membrana se invierte, siendo el
umbral espiga de unos 55mV aproximadamente. La propagacin del potencial
de accin sigue el fenmeno del todo o nada, una vez desencadenado es
propagado a lo largo de todo el axn.
En la terminal sinptica del axn, los potenciales de accin desencadenan la
liberacin de neurtransmisores a la hendidura sinptica

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Neurotransmisores

Sinapsis
EFECTO

Receptores para
neurotransmisores

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Aunque ocupa menos del 1% del volumen total del cerebro el compartimento
sinptico contiene la mezcla de neurotransmisores que ejercen mayor influencia
en el pensamiento y la conducta

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2. NEUROFISIOLOGIA Y NEUROQUIMICA
- SINAPSIS:
- RECEPTORES (pre y post)
- PROTEINAS G
- SEGUNDOS MENSAJEROS (AMPc,
GMPc, calcio, metabolitos del fosfatidilinositol IP3 y DAG-, eicosanoides)

Los receptores de neurotransmisores son los lugares de accin de casi todos los
frmacos psicoteraputicos.

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2. NEUROFISIOLOGIA Y NEUROQUIMICA
- NEUROTRANSMISORES:
-A. AMINAS BIOGENAS:
- DOPAMINA
- NORADRENALINA
- ADRENALINA
- SEROTONINA
- ACETILCOLINA
- HISTAMINA

Acetilcolina se encuentra principalmente en los ncleos basales de Meynert. Los

dos tipos principales de receptores colinrgicos son los muscarnicos y los
nicotnicos. Anticolinrgicos en tratamientos antipsicticos. Bloqueo de
receptores muscarnicos produce visin borrosa, boca seca, estreimiento y
dificultad para iniciar la miccin. El bloqueo excesivo de receptores centrales
produce confusin y delirium. Aumento de la actividad colinrgica son eficaces
en el tratamiento de las demencias.
El bloqueo de receptores H1 produce sedacin aumento de peso e hipotensin.

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Vas dopaminrgicas
Cuerpo celular

Proyecciones

Mesolmbica
rea tegmental ventral

Mesocortical
rea tegmental ventral
Nigroestriatal
Sustancia negra
Tuberoinfundibular
N. Arcuato y rea periventricular
del hipotlamo

N. Accumbens
Tubrculo olfatorio
Ncleos de la estra terminal
Amgdala
Ncleos septales laterales
reas lmbicas del n. estriado

Crtex prefrontal
Cingulado anterior
Crtex entorrinal

Caudado
Putamen

Infundbulo
Hipfisis anterior

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Va
mesocortical
Va
mesolmbica
5-HT2

5-HT2

D2

D1
D1

Aumento
liberacin DA

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Vas serotonrgicas

Humor
(cortex frontal)
Acatisia/agitacin
TOC
(ganglios basales)
Ansiedad
(lmbico)

Insomnio
(centros del sueo)

Apetito
Bulimia
(hipotlamo)

Disfuncin sexual
(mdula)
Nauseas y vmitos
(centro del vmito
tallo cerebral)

espasmos GI /Diarrea
(intestino)

La principal concentracin de neuronas serotoninrgicas se encuentran en la zona

superior del puente y en el mesencfalo, especialmente en los ncleso mediano y
dorsal del rafe. En menor medida en el locus coeruleus, rea postrema y rea
interpedincular.

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Corteza

Depresin
1A, 2A, 2C

Trastornos
Alimentacin

Ganglios
basales

1A

Hipotlamo
Hipocampo

5-HT

Rafe

TOC
1A, 1D, 2C

Ansiedad

Pnico
1A, 2A, 2C,3

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Por la accin serotonrgica...

Corteza

Disfuncin Ganglios
basales
sexual

Alteraciones
gastrointestinales

Hipotlamo

Inh.rec.
5-HT
5-HT

Hipocampo

Temblor.

Intranquilidad

Rafe

ISRS

cefaleas

Ansiedad

Insomnio

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Vas noradrenrgicas
Atencin
(Frontal 2)
Temblor
(cerebelo)

Depresin
(frontal 1)
Energa
Agitacin
Emociones

Lmbico

Presin arterial
(tallo)

Frecuencia cardaca
Vejiga
Sudoracin
(simptico y parasimptico)

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2. NEUROFISIOLOGIA Y NEUROQUIMICA
- NEUROTRANSMISORES:
-B. AMINOACIDOS:
- GABA
- Glutamato
- Glicina

- C. PEPTIDOS
- Opioides endgenos
- Sustancia P
- Neurotensina
- Hormona liberadora de tirotropina
- CCK-8
Los neurtransmisores aminocidos son los ms abundantes del cerebro.
El Gaba se encuentra casi exclusivamente en el SNC y no cruza la barrera
hematoenceflica. Es el principal neurotransmisor en las neuronas intrnsecas que
funcionan como mediadores locales en los ciclos de inhibicin por
retroalimentacin. Existen 3 tipos GABAa, GABAb, y GABAc. Los receptores
GABAa tienen un lugar de unin para el GABA,las benzodiacepinas y los
barbitricos.
Existen 5 clases de receptor glutamato. El ms conocido es el N-Metil-DAspartato que parece tener un papel importante en el aprendizaje y memoria.
Excitotoxicidad: la estimulacin excesiva de receptores de glutamato lleva a
concentraciones intraneurales de calcio y xido ntrico de forma excesiva.
La glicina tiene una doble funcin como neurotransmisor adjunto activador con el
glutamato y como inhibidor independiente en sus propios receptores.
Los opioides endgenos actan en tres receptores principales mu, kappa y delta y
se cree que estn relacionados con el estrs, dolor y nimo. Se han identificado
tres clases de opioides endgenos, las encefalinas, endorfinas y dinorfinas. Las
neuronas que contienen opiodes endgenos se encuentran en varias regiones
cerebrales, como el hipotlamo medial, el diencfao, el puente, el hipocampo y el
cerebro medio.
La sustancia P es el neurotransmisor ms importante en las neuronas sensoriales
aferentes y en la va nigroestriatal. Est relacionada con la percepcin del dolor

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CPF

n. accumbens
ATV

Sistema dopaminrico involucrado en el sistema de recompensa de sustancias

como las anfetaminas y cocana.

31

PSICONEUROENDOCRINOLOGIA

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PSICONEUROENDOCRINOLOGIA
Eje adrenal

Secreccin de CRH aumenta en depresin mayor,

anorexia nerviosa y trastornos de ansiedad

Los componentes del eje adrenal son la hormona liberadora de corticotropina

(ACTH), en el hipotlamo, ACTH la glndula pituitaria y cortisol en la
glndula suprarrenal. El eje adrenal reacciona al cortisol incrementando la
secrecin de cortisol.

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PSICONEUROENDOCRINOLOGIA
Trastornos adrenales
Addison: apata, fatiga, irritabilidad y depresin. En
ocasiones confusin o reaciones psicticas
Cushing: Dficit de memoria, sndrome depresivo y
ansiedad (ojo! suicidio). En ocasiones sntomas
psicticos. Tto: riesgo de mana

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PSICONEUROENDOCRINOLOGIA
Eje tiroideo
TRH, TSH, T3 y T4
Cretinismo
T3 como potenciador de antidepresivos
Hipertiroidismo: confusin, ansiedad, fatiga,
insomnio, temblores, palpitaciones, taquipnea
Hipotiroidismo: aumento de peso, voz profunda,
pelo fino, intolerancia al fro, depresin, (hipomana,
paranoia, confusin)
Los componentes del eje tiroideo son la hormona liberadora de tirotropina
(TRH) en el hipotlamo, la hormona estimulante de tiroides (TSH) en
la hipfisis anterior y la hormona tiroidea en la glndula tiroides. Las
formas activas de hormona tiroidea son la T3 y T4. La ausencia de
hormona tiroidea en la infancia produce cretinismo.Se ha utilizado la
T3 como potenciador de antidepresivos

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PSICONEUROENDOCRINOLOGIA
Trastornos paratiroideos
La disfuncin de la glndula paratiroidea provoca
una regulacin anormal del metabolismo del calcio
Hipercalcemia: delirium, cambios de personalidad y
apata, menos frecuente deterioro cognitivo
Hipocalcemia: delirium y cambios de personalidad

La disfuncin de la glndula paratiroidea provoca una regulacin anormla

del metabolismo del calcio. La hipercalcemia puede producir delirium,
cambios de personalidad y apata, menos frecuente es el deterioro
cognitivo. Puede aparecer tamin debilidad muscular. La hipocalcemia
produce tambin delirium y cambios de personalidad.
La disfuncin de la glndula paratiroidea provoca una regulacin anormla
del metabolismo del calcio. La hipercalcemia puede producir delirium,
cambiso de personalidad y apata, menos frecuente es el deterioro
cognitivo. Puede aparecer tamin debilidad muscular. La hipocalcemia
produce tambin delirium y cambios de personalidad.

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PSICONEUROENDOCRINOLOGIA
Estrgenos
Protector del SNC
Melatonina
Relacionada con la regulacin del sueo y la
depresin
Prolactina
Aumenta con antipsicticos
Los componentes del eje tiroideo son la hormona liberadora de tirotropina
(TRH) en el hipotlamo, la hormona estimulante de tiroides (TSH) en
la hipfisis anterior y la hormona tiroidea en la glndula tiroides. Las
formas activas de hormona tioridea son la T3 y T4. La ausencia de
hormona tiroidea en la infancia priduce cretinismo.Se ha utilizado la T3
como potenciador de antidepresivos

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NEUROIMAGEN

38

39

40

41

RMN
z

Resolucin espacial

z Distingue

materia gris y

blanca
z Fosa

TAC
z

Calcificaciones

z Tumores

menngeos

z Hemorragias

posterior, cerebelo

Lbulos temporales

Mdula espinal

No radiacin

agudas,
parenquimatosas o
subaracnoideas

z Marcapasos

u objetos

metlicos
z Precio

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Indicaciones clnicas TAC

Cambio personalidad despus dez Primer episodio psictico
los 50 aos
z Focalidad neurolgica
z Dficits cognitivos
z Historia de abuso de alcohol
z Catatona
z Historia de TCE
z Demencia o delirium
z Historia de convulsiones
z Alteraciones EEG
z Trastornos del movimiento
z Episodio afectivo despus de los
50 aos
z

43

44

VV

45

WALTER K.

1926

46

47

Estudios PET

ciclotrn

imgenes

sntesis
radiofrmaco

cmara PET

evaluacin
calidad

administracin
radiofrmaco

48

49

50

Receptores Dopaminrgicos

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52

NEUROIMAGEN
RESONANCIA MAGNETICA FUNCIONAL
RESONANCIA MAGNETICA
ESPECTROSCOPICA
MAGNETOENCEFALOGRAFIA
ELECTROENCEFALOGRAFA Y
POTENCIALES EVOCADOS

La RM funcional detecta la diferencia entre oxihenoglobia y desoxihemoglobina,

y por lo tanto detecta la funcin de determinadas reas al igual que el PET o
SPECT. A diferencia de estos dos ltimos no produce radiacin ya que no hay
que inyectar radiositopos. Tiene adems una excelente resolucin espacial (a
diferencia del PET y SPECT) y temporal, por lo que se utilizar cada vez ms en
el futuro.
A diferencia de la RMN que detecta los ncleos de hidrgeno la RMN
espectroscpica detecta los ncleos de otras sustancias lo que permite evaluar
distintos procesos metablicos
La magnetoencefalografa detecta los campos magnticos producidos como
resultado de la actividad elctrica de las neuronas a nivel cortical y subcortical
El Electroencefalograma es una de las tcnicas ms clsicas y nos permite
detectar la actividad elctrica de las neuronas en las columnas ms externas de la
corteza. Se examina la frecuencia, amplitud y distribucin de las distintas ondas.
Indicaciones clnicas: sospecha de epilepsia, disminucin del nivel de conciencia,
automatismos, lesin cerebral, fenmenos disociativos. En ocasiones hay que
realizar estimulacin luminosa, hiperventilacin, y deprivacin de sueo. Los
potenciales evocados evalan cmo la corteza responde a estmulos sensoriales.
La indicacin clnica es la sospecha de e
p

53

Fantasa
Y. Kamaguchi

National Geographic, Junio 1989

Santiago Ramon y Cajal: Obervar sin pensar es TAN PELIGROSO como pensar
sin observar

54

55

P50

56

Predisposicin
gentica

Fenotipo vulnerable

Hiperactividad
eje HPA/CRF

Acontecimientos
vitales negativos
en la infancia
(estrs)

Hipocampo:
Alteracin de la neurognesis
Neurotoxicidad
Locus Ceruleus:
Hiperactividad NA

Traumas o
acontecimientos
vitales diarios en
edad adulta

Vunerabilidad al estrs
y acontecimientos vitales
Alteraciones biolgicas

Cambios emocionales y conductuales

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Otras patologas no psiquitricas

Hipertensin
Diabetes
Cefaleas
Ulceras gstricas

La integracin de factores de riesgo biolgicos y no biolgicos no es privativa de

los trastornos psiquitricos. Enfermedades polignicas como la esquizofrenia o la
diabetes precisan no slo de la acumulacin de varias alteraciones genticas sino
tambin la interaccin de factores ambientales y del desarrollo. Para la
comprensin de estas enfermedades ser necesario conocer cmo distintos genes
se combinan para predisponer una persona a un determinado trastorno y
determinar cmo el ambiente influencia la expresin de esos determinados genes.

58

59

60

61

En resumen....,
Hallazgos mediante la tecnologa y reas afines:
gentica, biologa molecular, psicofarmacologa
permiten un mejor conocimiento de los trastornos
mentales
Plasticidad del cerebro, promesa teraputica
A pesar de las mliples limitaciones, los hallazgos
en el campo de las neurociencias permiten una
aproximacin etiopatognica al igual que en otras
especialidades de la medicina

62

En resumen....,

El conocimiento del funcionamiento del cerebro

normal y del cerebro de pacientes que sufren
patologas psiquitricas es un apasionante reto
para los prximos aos
Ampliar, desarrollar y reflexionar sobre este tema

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