FACERES

INSULINA E GLUCAGON

Ceres-Go
2008

FACERES

Insulina e Glucagon
Isaac Mesquita Gontijo
Daiane Cristina
Aryadynne Magno
Jordana Alves
Luclia Virginia

Ceres-Go
2008

Insulina e Glucagon
Trabalho de Bioqumica

Isaac Mesquita Gontijo

Daiane Cristina
Aryadynne Magno
Jordana Alves
Luclia Virginia

Prof. Danival Ferreira de Castro Junior

Enfermagem 1 Perodo

SUMRIO
Introduo.......................................................................................05
Histria da Insulina..........................................................................07
Funo e efeitos da Insulina no corpo humano..............................11
Glucagon, o que e qual sua funo.............................................14
Sntese de Insulina e Glucagon......................................................16
Tipos de Insulina.............................................................................30
O uso da Insulina............................................................................35
Hipoglicemia e Hiperglicemia..........................................................39
Origem e nomes comercias............................................................44
O futuro da Insulina.........................................................................47
Concluso.......................................................................................49
Bibliografia......................................................................................50

INTRODUO
Sabe-se que a insulina o remdio dos diabticos, mas muito
mais que isso, ela um dos principais hormnios secretado pelas
clulas pancreticas. Sua funo esta ligada regulao da taxa de
glicose no sangue, inibindo a neoglicognese e outros processos.
Podemos dizer de forma rstica que a insulina queima a gordura do
sangue, transformando essa gordura em energia para o corpo.
No to conhecido como a insulina, o Glucagon, hormnio
tambm importante de origem pancretica, responsvel por fazer
exatamente o contrrio da funo da insulina. Uma vez estando
baixo o nvel de glicose no sangue, o glucagon pelos processos de
neoglicognese e glicogenlise, coloca novamente molculas de
glicose na corrente sangunea, evitando assim uma possvel
hipoglicemia.
Com este trabalho abordaremos esses e outros assuntos
relacionados insulina e glucagon. Nosso objetivo descrever
todos os processos, desde a sntese at a funes e doenas
relativas a esses dois hormnios to importantes para o
metabolismo humano. Mostraremos como se iniciou o estudo srio
da insulina fazendo-a evoluir ate as condies em que hoje
encontrada. Falaremos sobre as funes do glucagon e porque ele
to importante nas funes do corpo, mostrando que tanto a
insulina como o glucagon so de extrema necessidade e que
praticamente impossvel sobreviver estando em falta de algum dos
dois. Esperamos que este trabalho seja de grande valor para todos
e que ele poa ser bem assimilado atravs das explicaes e
imagens que nele se encontram. Os textos foram muito bem
selecionados e editados, no perdendo a qualidade claro, para
que se poa atingir o melhor aproveitamento do assunto e o
mximo de assimilao do mesmo, Preocupamos em mencionar
sobre os medicamentos cuja frmula original possui insulina ou
glucagon, abordamos assuntos de chamativos como, a hipo e a
hiperglicemia, sintomas, como agir, cuidar, e ate mesmo evitar.
Bem, o bastante. Esperamos que voc tenha um bom proveito
deste que em suas mos esta, pois foi feito com muito esforo,
dedicao e seriedade.

Insulina e Glucagon

INTRODUO INSULINA
(Histria da Insulina)

Em 23 de janeiro de 1922, na Universidade de

Toronto, o Dr. Frederick Banting e seu aluno
C.

H.

Best

fizeram

uma

das

maiores

descobertas do sculo 20. Usaram, com

sucesso, a insulina para tratar uma pessoa
com diabetes, doena que, at aquela poca,
era uma sentena de morte automtica a
qualquer pessoa que a tivesse.
Antes dessa descoberta, no havia
tratamento para a diabetes. Os portadores do
tipo 1 morriam rapidamente, enquanto os
portadores do tipo 2 morriam mais lentamente, sofrendo de complicaes
horrveis antes da morte. A Universidade de Toronto imediatamente deu s
empresas farmacuticas licena para produzir insulina com iseno de
pagamento dos direitos. No incio de 1923, aproximadamente um ano aps a
primeira injeo de teste, a insulina se tornou amplamente disponvel, quando
Eli Lilly and Company passaram a vender o Iletin, a primeira insulina
comercialmente disponvel, extrada do pncreas de animais abatidos.
A insulina animal funcionou bem, salvando milhes de vidas, mas no era
exatamente compatvel com o hormnio humano e, s vezes, provocava efeitos
colaterais, como erupes na pele e reaes alrgicas, que resultavam em
perda de tecido nos locais da injeo. Nos 60 anos seguintes, a insulina se
tornaria uma das protenas mais estudadas no mundo. Durante esse tempo, os
portadores de diabetes contavam com um hormnio purificado de animais,
principalmente de bois e porcos.
Em 1978, uma jovem empresa de biotecnologia chamada Genentech produziu
a primeira insulina fabricada sinteticamente, que poderia ser produzida em
grande quantidade. Usando bactrias ou leveduras como "fbricas" em
7

miniatura, o gene para a insulina humana foi inserido no DNA bacteriano. O

resultado foi a insulina humana, chamada de insulina de DNA recombinante,
que no provocou os problemas que a insulina animal s vezes provocava.
Quando se tornou largamente acessvel no incio dos anos 80, essa nova
insulina mudou para sempre o tratamento da diabetes. Hoje, praticamente
todos os portadores de diabetes que precisam de insulina usam uma forma de
insulina humana recombinante em vez de insulina animal.
A insulina foi extrada de forma bem sucedida do pncreas de um cachorro,
em 1922.
A era moderna tem estado cheia de avanos tecnolgicos surpreendentes viagem em alta velocidade, Internet etc. Entretanto, se voc tem diabetes tipo
um, com certeza voc no f de uma inovao do sculo 20, em particular:
terapia com insulina. Antes de existir a terapia com insulina, as pessoas, cujos
corpos paravam de produzir o hormnio, no duravam muito; no havia muito o
que os mdicos pudessem fazer por eles.
No sculo 19, depois que os pesquisadores perceberam que o corpo precisa
desse hormnio importante para queimar glicose como energia, os mdicos
tentaram maneiras diferentes de reiniciar a produo de insulina nas pessoas
com diabetes tipo um. Alguns mdicos at tentaram alimentar seus pacientes
com pncreas fresco. O experimento fracassou e, provavelmente, deixou
alguns pacientes implorando por um sorbet para limpar o cu da boca, como
aconteceu com outras tentativas para substituir a insulina que faltava.
Finalmente, em 1922 um ex-estudante de teologia chamado Dr Frederick
Banting, descobriu como extrair insulina do pncreas de um cachorro. Colegas
cticos disseram que parecia muco marrom espesso. Banting injetou a
insulina nas ndegas de um menino de 14 anos chamado Leonard Thompson,
cujo corpo estava to devastado pela diabetes que ele pesava apenas 30kg. O
pequeno Leonard desenvolveu abscessos em suas ndegas e continuou se
sentindo mal, embora seu acar no sangue tenha melhorado ligeiramente.
Encorajado, Banting refinou a frmula da insulina e tentou novamente seis
semanas mais tarde. Dessa vez a condio de Leonard melhorou rapidamente.
O seu acar no sangue caiu de 520 mg/dl para um nvel mais administrvel de
120 mg/dl. Ele ganhou peso, e sua fora retornou. Pobre Lenny - embora o seu
8

diabetes tenha permanecido sob controle por anos, ele morreu de pneumonia
quando tinha apenas 27.
Banting e um colega, Dr John Macleod, ganharam o Prmio Nobel por seu
trabalho. A produo comercial de insulina para tratamento da diabetes
comeou pouco depois. Por muitos anos, os fabricantes de medicamentos
derivaram o hormnio de pncreas que vinham primariamente de currais,
tirados de bois e porcos abatidos, que no precisavam mais dos rgos.
A insulina animal tem salvado milhes de vidas, mas tem um problema: causa
reaes alrgicas em alguns usurios. Em 1978, uma empresa principiante de
biotecnologia chamada Genentech produziu a primeira insulina manufaturada
sinteticamente que podia ser feita em grandes quantidades. Usando bactrias
ou fermento como fbricas em miniatura, o gene para insulina humana foi
inserido em um DNA bacterial. O resultado foi a insulina humana, chamada
insulina de DNA recombinante, que no causa os problemas que a insulina
animal s vezes causa.
Diga a palavra insulina e quase todos tero uma histria para contar e que,
geralmente, no tem um final feliz. "Minha tia comeou a tomar insulina e, logo
depois, acabou ficando cega". "Conheo uma pessoa que toma insulina e est
sempre doente". "Minha amiga comeou a tomar insulina e ganhou 18 kg no
ano passado". Alm de histrias como estas, os profissionais da rea da sade
tambm so conhecidos por ameaarem seus pacientes com o uso da insulina
como uma ferramenta de motivao. E dizem: "se voc no se cuidar, tomar
seus comprimidos, seguir a dieta rigorosamente, e comear a se exercitar
regularmente, voc precisar tomar insulina" ou "se isto no der certo, a nica
coisa que nos resta ser a insulina".

Figura 1.1
Charles Herbert Best (1899 1978) foi um fisiologista canadense. Foi figura de destaque
nas pesquisas sobre sangue e diabetes, assistente de Frederick Grant Banting na
descoberta da insulina, em 1922.

10

FUNO E EFEITOS DA INSULINA NO CORPO HUMANO

A Insulina o hormnio responsvel pela reduo da glicemia (taxa de

glicose no sangue), ao promover o ingresso de glicose nas clulas. Ela tambm
essencial no consumo de carboidratos, na sntese de protenas e no
armazenamento de lipdios (gorduras). A taxa de glicose no sangue pode variar
por diversos motivios, podemos citar algums que proporcionam o aumento
dessa taxa como comida, estresse, menstruao, gravidez e certos
medicamentos. Com a Insulina, quando os no diabticos fazem a digesto, o
nvel da glicose sobe, o que desencadeia a liberao de insulina no sangue,
pelo pncreas. Esta insulina permite s clulas usarem glicose. Como as
clulas usam a glicose, os nveis de glicose no sangue baixam.
Podemos enta entender que funo metablica da insulina no corpo
humano regular o metabolismo da glicose por todos os tecidos do corpo, com
exceo do crebro. Ela aumenta a velocidade de transporte da glicose para
dentro das clulas musculares e do tecido adiposo. Com a captao da glicose,
se ela no for imediatamente catabolizada como fonte de obteno energtica,
gera-se glicognio nos msculos e triglicerdeos no tecido adiposo. Ou seja, o
efeito da insulina hipoglicemiante, visto que reduz a glicemia sangnea.
Dentre suas funes principais, est o transporte de protenas (aminocidos)
e carboidratos (glicose) para dentro da clula. Porm, o efeito da insulina
uma faca de dois gumes, pois ela pode evitar a quebra de gorduras e ainda
aumentar a sua reserva.
Podemos dizer que atravs da quantidade de glicose disponvel no sangue.
Se a taxa de glicose est baixa no sangue receptores no fgado so acionados
para que ocorra a quebra de glicognio em glicose. A insulina coloca a glicose
circulante no sangue p/ dentro da clula onde ela ser consumida ou
armazenada (no fgado em forma de glicognio). No aumento da sntese de
glicognio: a insulina induz armazenagem de glicose nas clulas do fgado (e
dos msculos) na forma de glicognio; a diminuio dos nveis de insulina
ocasiona a converso do glicognio de volta a glicose pelas clulas do fgado e
a excreo da substncia no sangue. a ao clnica da insulina que reduz os
nveis altos de glicemia diagnosticados na diabetes. Ela e produzida para

11

queimar o acar em nosso organismo. A insulina tem sua atuao voltada

para a absoro de glicose pelas clulas do fgado, msculos esquelticos e
tecido adiposo, diminuindo sua concentrao devido retirada de glicose do
sangue. Quando hidratos de carbono so ingeridos e absorvidos, a glicemia
aumenta; neste momento, clulas produtoras de insulina liberam este hormnio
para a corrente sangunea. Esta liberao reduz a glicemia, dirigindo a glicose
do sangue para o fgado, msculos e tecido adiposo, a fim se ser usada mais
tarde na produo de energia. Por ter sido o primeiro dos hormnios a ser
purificado, cristalizado e sintetizado por tcnicas de biologia molecular, a
insulina considerada como modelo de hormnio peptdico. O importante
conceito de pro peptdeo advm do estudo de sua sntese. Sua importncia
mdica fundamental, cerca de cinco por cento da populao de pases
desenvolvidos tem diabetes mellitus, e outros cinco por cento podero
desenvolver esta doena. Quando se ingere carboidratos (alimentos que
contm acar). Esse acar fica circulando na corrente sangunea. O acar
convertido em glicognio e armazenado no msculo para fornecer energia.
Para que se processe essa converso de acar para glicognio o organismo
libera a insulina. Ela o hormnio responsvel por esse processo
(transformao de acar em energia). Ela destri os carboidratos (Massas), e
as gorduras (Lipdeos) acumuladas no sangue. A insulina necessria para a
sobrevivncia de uma pessoa.
Sem ela a glicose no poderia entrar nas clulas e elas morreriam de fome.
isso que a insulina faz...Ajuda as suas clulas a se alimentarem.A Insulina
estimula a diminuio da converso de suprimento de lipdeos contido nas
clulas adiposas em cidos graxos sangneos, tambm induz armazenagem
de glicose nas clulas do fgado (e dos msculos) na forma de glicognio; a
diminuio dos nveis de insulina ocasiona a converso do glicognio de volta a
glicose pelas clulas do fgado e a excreo da substncia no sangue. a
ao clnica da insulina que reduz os nveis altos de glicemia diagnosticados na
diabetes. Ela pode tambm aumentar a esterificao de cidos graxos:
estimula o tecido adiposo a compor triglicerdeos a partir de steres de cidos
graxos. O mecanismo de liberao de insulina, dependente de glicose, as
clulas beta presentes nas ilhotas de Langerhans so sensveis a variaes na
glicemia por causa dos seguintes mecanismos. A insulina responsvel por
12

fazer a glicose entrar nas clulas, atravs da ativao de receptores nas

membranas. A queima da glicose um processo complexo, que envolve vrias
enzimas, dentro das clulas. No tecido adiposo, a insulina facilita o
armazenamento de glicose e sua converso para cidos graxos (lipognese). A
insulina tambm inibe a liplise e oxidao das gorduras. No fgado, a insulina
ajuda na converso de glicose em glicognio, alm de diminuir a
gliconeognese, ou formao de glicose a partir de fontes como lactato, glicerol
e aminocidos. A ao da insulina contrabalanada por hormnios como o
glucagon, epinefrina e cortisol.

Efeitos da insulina no metabolismo dos carboidratos:

aumento no transporte de glicose atravs da membrana celular

aumento na disponibilidade de glicose no lquido intracelular
aumento na utilizao de glicose pelas clulas
aumento na glicognese (polimerizao de glicose, formando glicognio)
aumento na transformao de glicose em gordura

Efeitos da insulina no metabolismo das protenas:

aumento no transporte de aminocidos atravs da membrana celular

maior disponibilidade de aminocidos no lquido intracelular
aumento na quantidade de RNA no lquido intracelular
aumento na atividade dos ribossomos no interior das clulas
aumento na sntese protica
reduo na lise protica
aumento no crescimento

Efeitos da insulina no metabolismo das gorduras:

aumento na transformao de glicose em gordura
reduo na mobilizao de cidos graxos dos tecidos adiposos
reduo na utilizao de cidos graxos pelas clulas

INSULINA
Ao

Efeito

Estmulo

Armazenamento da glicose exgena

Estmulo

Sntese protica

Estmulo

Lipognese

Inibio

Gliconeognese e glicogenlise

Inibio

Liplise

Figura 2.1
Tabela das aes da insulina no

metabolismo

13

GLUCAGON O QUE E QUAL SUA FUNO.

A palavra glucagon deriva de gluco, glucose (glicose) e agon, agonista, ou

agonista para a glicose.
O Glucagon um hormnio polipeptdeo produzido nas clulas alfa das
ilhotas de Langerhans do pncreas e tambm em clulas espalhadas pelo trato
gastrointestinal. So conhecidas inmeras formas de glucagon, sendo que a
forma biologicamente ativa tem 29 aminocidos. um hormnio muito
importante no metabolismo dos carboidratos. Sua ao mais conhecida
aumentar a glicemia (nvel de glicose no sangue), contrapondo-se aos efeitos
da insulina. O glucagon age na converso do ATP (trifosfato de adenosina) a
AMP-cclico, composto importante na iniciao da glicogenlise, com imediata
produo e liberao de glicose pelo fgado.
O glucagon ajuda a manter os nveis de glicose no sangue ao se ligar aos
receptores do glucagon nos hepatcitos (clulas do fgado), fazendo com que o
fgado libere glicose - armazenada na forma de glicognio - atravs de um
processo chamado glicogenlise. Assim que estas reservas acabam, o
glucagon faz com que o fgado sintetize glicose adicional atravs da
gliconeognese. Esta glicose ento lanada na corrente sangunea. Estes
dois mecanismos levam liberao de glicose pelo fgado, prevenindo o
desenvolvimento de uma hipoglicemia. O glucagon secretado pelas clulas
alfa das ilhotas de Langerhans, muito importante principalmente para evitar
que ocorra uma hipoglicemia acentuada no organismo de uma pessoa.
Quando a concentrao de glicose no sangue atinge valores baixos, as clulas
alfa das ilhotas de Langerhans liberam uma maior quantidade de glucagon.
O glucagon, ento, faz com que a glicose sangunea aumente e retorne aos
valores aceitveis como normal.
Os principais mecanismos atravs dos quais o glucagon faz aumentar a
glicemia so: Aumento na glicogenlise (despolimerizao do glicognio
armazenado nos tecidos, liberando glicose para a circulao) e o aumento na

14

gliconeognese, atravs da qual elementos que no so carboidratos

(protenas e glicerol) transformam-se em glicose.
O glucagon age nas mesmas clulas que a insulina, mas tem efeitos
opostos, ele estimula o fgado e os msculos a quebrarem o glicognio
armazenado (glicogenlise) e liberar glicose e estimula a gliconeognese no
fgado e rins. Diferente da insulina, o glucagon mobiliza glicose das reservas de
dentro do corpo e aumenta as concentraes de glicose na corrente
sangnea; caso contrrio, a glicose do seu sangue cairia para nveis
perigosamente baixos. Ento como acabamos de ver o glucagon tem como
principal funo aumentar a glicemia (quantidade total de acar no sangue),
aumentando a glicogenlise (quebra do glicognio) heptica.

INSULINA

X GLUCAGON
Insulina

Glucagon

Sntese de protenas

estmulo

inibio

Sntese de gordura

estmulo

inibio

Glicognese

estmulo

inibio

Liplise

inibio

estmulo

Oxidao de glicose

inibio

estmulo

Glicogenlise

inibio

estmulo

Gliconeognese

inibio

estmulo

Catabolismo protico

inibio

estmulo

Figura 2.2

Aes da insulina e glucagon sobre o metabolismo

Figura 2.3 Insulina X Glucagon

15

SNTESE DE INSULINA E GLUCAGON

Figura 3.1
Seu pncreas est
Localizado no abdome, abaixo do estmago. Produz muitas enzimas digestivas que
quebram os alimentos (funo excrina) e hormnios (funo endcrina) que regulam a glicose
no sangue.

Para manter um nvel constante de glicose no sangue, seu corpo depende de

dois hormnios produzidos no pncreas que tm aes opostas: insulina e
glucagon. O tecido pancretico constitudo por numerosos cinos (cinos
pancreticos), que so responsveis pela produo das diversas enzimas
secretadas atravs do ducto pancretico no tubo digestrio. Tais enzimas
constituem um tipo de secreo denominada secreo excrina.
Alm dessa funo excrina, o tecido pancretico secreta tambm hormnios,
diretamente corrente sangunea. A secreo endcrina do pncreas feita
atravs de milhares de grupamentos celulares denominados Ilhotas de
Langerhans, distribudas por todo o tecido pancretico.
Cada Ilhota de Langerhans constituda por diversos tipos de clulas.
Destacam-se as clulas alfa, que produzem o hormnio glucagon e as clulas
beta, que produzem a insulina.
Ambos os hormnios, insulina e glucagon, so bastante importantes devido aos
seus efeitos no metabolismo dos carboidratos, protenas e gorduras. A Insulina

16

 produzida pelas clulas beta das ilhotas de Langerhans, atua no metabolismo

dos carboidratos, protenas e gorduras. O Glucagon secretado pelas clulas
alfa das ilhotas de Langerhans, muito importante principalmente para evitar
que ocorra uma hipoglicemia acentuada no organismo de uma pessoa.
A partir de agora daremos maior ateno nas aes ligadas Insulina.
A Insulina um hormnio polipeptdico produzido pelas clulas betas das
ilhotas de Langerhans grupos de clulas que fazem parte da poro
endcrina do pncreas (Figura 3.2). Seus efeitos metablicos so anablicos,
favorecendo por exemplo, a sntese de glicognio, de triacilgliceris e de
protenas.
Figura 3.2

Ilhotas de Langerhans

A. ESTRUTURA DA INSULINA
A insulina composta de 51 aminocidos arranjados em duas cadeias
polipeptdicas, designadas A e B, as quais esto unidas por duas pontes
dissulfeto (Figura 3.3A). A molcula de insulina tambm contm uma ligao
dissulfeto intramolecular entre resduos de aminocidos da cadeia A. A
insulina bovina difere da humana em trs posies de aminocidos,
enquanto a insulina porcina varia em apenas uma posio.
B. SNTESE DA INSULINA
O processamento e o transporte de intermedirios que ocorrem durante
a sntese de insulina so mostrados nas Figuras 3.3B e 3.4. Note que a
17

biossntese envolve dois precursores inativos, a pr-pr-insulina e a prinsulina, que so clivados seqencialmente para formar o hormnio ativo
mais o peptdeo C (Veja a Figura 3.4). O peptdeo C essencial para a
organizao correta da molcula de insulina, alm disso, devido a sua
meia-vida mais longa no plasma, o peptdeo C um bom indicador da
produo e da secreo de insulina no diabetes juvenil.
A insulina estocada em grnulos de citosol que, com o estmulo
apropriado liberada por exocitose, A insulina degradada pela enzima
insulinase, presente no fgado e, em menor quantidade, nos rins. A
insulina possui uma meia-vida plasmtica de aproximadamente seis
minutos. Essa curta durao de ao permite alteraes rpidas nos
nveis circulantes desse hormnio.

Figura 3.3

A. Estrutura da insulina.

B. Formao da insulina a partir da pr-pr-insulina.

18

Figura 3.4

Movimentos intracelulares da Insulina e seus precursores. RER= Retculo

endoplasmtico rugoso
C. REGULAO E SECREO DA INSULINA
1. Estimulao da Secreo da Insulina.
A secreo da insulina pelas clulas beta das ilhotas de Langerhnas do
pncreas esta intimamente coordenada com a liberao do glucagon
pelas clulas alfa pancreticas. As quantidades relativas de insulina e
glucagon liberadas pelo pncreas so reguladas de modo que a
velocidade de produo da glicose heptica mantida igual a velocidade
da glicose pelos tecidos perifricos. Em vista do seu papel de
coordenadora, no surpreende que a clula beta responda a uma
variedade de estmulos. Em especial, sntese e a secreo de insulina
so aumentadas por:

19

a.

Glicose. As clulas beta so os mais importantes semeadores

corporais de glicose. Assim como o fgado, as clulas beta possuem

atividade glicocinase e, portanto, podem fosforilar a glicose em
quantidades proporcionais sua concentrao sangnea real. A ingesto
de glicose ou de uma refeio rica em carboidratos leva a um aumento de
glicose ou de glicose sangnea, o que um sinal para um aumento da
secreo de insulina ( assim como para diminuio na sntese e liberao
de glucagon, Figura 3.5). A glicose o estmulo mais importante para a
secreo de insulina.
b.

Aminocidos. A ingesto de protenas causa um aumento

transitrio nos nveis plasmticos de aminocidos, os quais, por sua vez,

induzem imediata secreo de insulina. A arginina plasmtica elevada
um estmulo especialmente potente para a sntese e a secreo de
insulina.

c.

Hormnios Gastrintestinais. O peptdeo intestinal secretina

estimula a secreo de insulina, assim como os outros hormnios
gastrintestinais. Esses hormnios so liberados aps a ingesto de
alimentos. Eles causam um aumento antecipado dos nveis de
insulina na veia porta, antes que acorra um aumento real na
glicemia. Isso pode ser responsvel pelo fato de que a mesma
quantidade d glicose administrada por via oral induz a uma secreo
muitos maior de insulina do que se a administrao for intravenosa.

2. Inibio da Secreo de Insulina.

A sntese e a liberao de insulina esto diminudas quando existem
escassez de combustveis da dieta e tambm durante perodos de
estresse (por exemplo, febre ou infeco). Esses efeitos so mediados
primeiramente pela adrenalina a qual secretada pela medula adrenal em
resposta ao estresse, ao trauma ou ao exerccio intenso. Nessas
condies, a liberao de adrenalina controlada especialmente pelo
sistema nervoso. A adrenalina possui um efeito direto sobre o
20

metabolismo energtico, causando uma mobilizao rpida de

combustveis produtores de energia, incluindo a glicose heptica
(produzida pela glicogenlise ou pela gliconeognese) e os cidos graxos
provenientes do tecido adiposo. Alm disso, a adrenalina pode impedir a
liberaro de normal de insulina estimulada pela glicose. Assim, em
situaes de emergncia, o sistema nervoso simptico substitui em
grande parte a concentrao plasmtica de glicose como influncia
controlada da secreo das clulas beta. A regulao da secreo de
insulina est resumida na Figura 3.6.

Figura 3.5

Alteraes dos nveis sangneos

de glicose, insulina e glucagon aps a
ingesto de uma refeio rica em carboidratos.

21

Figura 3.6

D.

Regulao e liberao da insulina

pelas clulas beta pancreticas.

EFEITOS METABLICOS DA INSULINA

1. Efeito Sobre o Metabolismo e Carboidratos.

Os efeitos da insulina no metabolismo da glicose so os mais proeminentes
em trs tecidos: fgado, msculo e tecido adiposo. No fgado, a insulina
diminui a produo de glicose por inibir a gliconeognese e a degradao
de glicognio. No msculo e no fgado, a insulina aumenta a sntese de
glicognio. No msculo e no tecido adiposo, a insulina aumenta a captao
de glicose por aumentar e nmero de transportadores de glicose na
membrana celular. Assim a administrao intravenosa de insulina causa
uma diminuio imediata na concentrao de glicose no sangue.
2. Efeitos Sobre o Metabolismo de Lipdeos.
O tecido adiposo responde dentro de minutos a administrao de insulina, a
qual causa uma importante reduo na liberao de cidos graxos:
a. Diminuio na degradao de triacilgliceris. A insulina diminui os
nveis de cidos graxos circulantes por inibir a atividade da lpase
sensvel a hormnio no tecido adiposo. A insulina provavelmente age
por promover a desfosforilao e, portanto, a inativao da enzima.
b. Aumento na sntese de triacilgliceris. A insulina aumenta o
transporte e o metabolismo da glicose nos adipcitos, fornecendo o
substrato glicerol-3-fosfato para a sntese de triacilglirecris. A insulina
22

tambm aumenta a atividade da lpase lipoprotica no tecido adiposo,

por aumentar a sntese da enzima, fornecendo assim, cidos graxos
para a esterificao.
3. Efeitos Sobre a Sntese Protica.
Na maioria dos tecidos, a insulina estimula a entrada de aminocidos nas
clulas e a sntese de protenas.

E. MECANISMO DE AO DA INSULINA
A insulina liga-se a receptores especficos de alta afinidade na membrana
celular da maioria dos tecidos, incluindo o fgado, o msculo e o tecido adiposo.
Esse o primeiro passo em uma cascata de reaes, levando finalmente a um
conjunto de aes biolgicas diversas.
1.

Receptor da Insulina.

O receptor de insulina sintetizado como um polipeptdio nico, que

glicolilado e clivado em subunidades alfa e beta, as quais so, ento,
reunidas em um tetrmero unido por ligaes dissulfeto. Um domnio
hidrofbico em cada subunidade beta atravessa a membrana plasmtica. A
subunidade alfa contm a stio de ligao da insulina. O domnio citoslico
da subunidade beta uma tirosina-cinase, a qual ativada pela insulina.
2.

Traduo de Sinal

A ligao da insulina s subunidades alfa do receptor de insulina induz

alteraes conformacionais que iro atingir as subunidades beta. Isso
promove uma rpida autofosforilao de um resduo especfico de tirosina
em cada subunidade beta. A autofosforilao inicia uma cascata de
respostas de sinalizao celular, incluindo a fosforilao de uma famlia de
protenas denominadas protenas substratos do receptor de insulina (SRIs).
J foram identificados pelo menos quatro SRIs, os quais apresentam
estruturas similares, mas diferente distribuio tecidual. As aes da
insulina so encerradas pela desfosforilao do receptor.

23

Figura 3.7

Stio de recepo da insulina na MP.

3.

Efeitos da Insulina na Membrana

Na presena da insulina, o transporte da glicose aumenta em alguns

tecidos, como o msculo esqueltico e os adipcitos. A insulina promove o
recrutamento de transportadores de glicose sensveis insulina
provenientes de um estoque localizado nas vesculas intracelulares. Alguns
tecidos possuem sistemas independentes de insulina para o transporte de
glicose. Por exemplo, hepatcitos, eritrcitos e clulas do sistema nervoso,
da mucosa intestinal, dos tbulos renais e da crnea no requerem insulina
para a captao de glicose.
4.

Regulao do Receptor

A ligao de insulina seguida pela internalizao do complexo

hormnio-receptor. Uma vez dentro da clula, a insulina degradada nos
lisossomos. Os receptores podem ser degradados, mas a maioria
reciclada para a superfcie celular. Nveis elevados de insulina promovem
a degradao dos receptores, diminuindo assim o nmero de receptores
na superfcie. Esse um tipo de regulao por subsensibilizao.

24

Figura 3.8

A insulina faz com que as clulas recrutem transportadores dos estoques

intracelulares.

5.

Curso Temporal das Aes da Insulina

A ligao de insulina provoca uma ampla variedade de aes. A resposta

mais imediata um aumento no transporte de glicose pelos adipcitos e
pelas clulas do msculo esqueltico, que ocorre dentro de segundos aps
a ligao da insulina aos seus receptores da membrana. As alteraes na
atividade enzimtica induzidas pela insulina em muitos tipos de clulas
ocorrem dentro de minutos a horas e refletem alteraes no estado de
fosforilao de protenas existentes. A insulina tambm desencadeia um
aumento na quantidade de muitas enzimas, como a glicocinase, a
fosfofrutocinase e a piruvato-cinase, que requerem horas e dias. Essas
alteraes refletem um aumento na transcrio gnica, no RNAm e na
sntese enzimtica.
Abordaremos agora alguns pontos importantes sobre o Glucagon.

25

O glucagon um hormnio polipeptdico secretado pelas clulas alfa das

ilhotas de Langerhans pancreticas. O glucagon, juntamente com a
adrenalina, c cortisol e o hormnio do crescimento (os hormnios contrareguladores), se ope a muitas das aes da insulina. Em especial, o
glucagon age na manuteno dos nveis de glicose sangnea, pela
ativao da glicogenlise e da gliconeognese hepticas. O glucagon
composto por 29 aminocidos arranjados em uma nica cadeia
polipeptdica. Ao contrrio da insulina, a seqncia de aminocidos no
glucagon a mesma em todas as espcies de mamferos, examinadas at
o momento. O glucagon sintetizado como uma grande molcula
precursora, que convertida no glucagon atravs de uma srie de clivagens
proteolticas seletivas, similares quelas descritas na biossntese da
insulina.
A. ESTMULO DA SECREO DE GLUCAGON
A clula alfa responsiva um uma variedade de estmulos que sinalizam
uma hipoglicemia real ou potencial. Especialmente a secreo do glucagon
aumentada por:
1. Glicemia Baixa
Uma diminuio na concentrao plasmtica de glicose o principal
estmulo para a liberao de glucagon. Durante um jejum noturno ou
prolongado, os nveis elevados de glucagon previnem a hipoglicemia.
2. Aminocidos
Os aminocidos derivados de uma refeio que contm protenas
estimulam a liberao de glucagon e de insulina. O glucagon impede
efetivamente a hipoglicemia, que de outra forma ocorreria como resultado
da secreo aumentada de insulina aps uma refeio protica.
3. Adrenalina
Nveis elevados de adrenalina circulante produzida pela medula adrenal ou
de noradrenalina produzida pela inverso simptica do pncreas, ou de
ambas estimulam a liberao de glucagon. Assim durante perodos de
26

estresse, trauma ou exerccio intenso, os nveis elevados de adrenalina

podem impedir o efeito dos substratos circulantes sobre as clulas alfa.
Nessas situaes, independentemente da concentrao de glicose no
sangue, os nveis de glucagon se elevam em antecipao ao aumento na
utilizao de glicose. Em contraste os nveis de insulina so reduzidos.
B. INIBICO DA SECREO DE GLUCAGON
A secreo de glucagon diminui significamente com o aumento de glicose
e de insulina no sangue. Essas substncias esto aumentas aps a
ingesto de glicose ou de uma refeio rica em carboidratos. A regulao
da secreo do glucagon est resumida na Figura 3.9.

Figura 3.9
Regulao da liberao de glucagon pelas clulas

alfa pancreticas.

C. EFEITOS METABLICOS DO GLUCAGON

27

1. Efeitos Sobre o Metabolismo de Carboidratos.

A administrao intravenosa de glucagon leva a um aumento imediato de
glicemia. Isso resulta de um aumento na degradao de glicognio heptico
(no muscular) e de um aumento na gliconeognese.
2. Efeitos Sobre o Metabolismo de Lipdeos
O glucagon favorece a oxidao heptica de cidos graxos e a subseqente
formao de corpos cetnicos a partir de acetil-CoA. O efeito lipoltico do
glucagon no tecido adiposo mnimo em humanos.
3.

Efeitos Sobre o Metabolismo Protico

O glucagon liga-se a receptores de alta afinidade na membrana celular do

hepatcito. Os receptores para glucagon so diferentes dos que ligam
insulina ou adrenalina. A ligao do glucagon resulta a ativao da adenilato-ciclase na membrana plasmtica (figura 3.10). Isso cauda um aumento
no AMPc (o segundo mensageiro), o qual, por sua vez, ativa a protenacinase dependente de AMPc e aumenta a fosforilao de enzimas ou outras
protenas especficas. Essa cascata de atividades enzimticas crescente
resulta na ativao ou inibio mediata por fosforilao de enzimas-chave
reguladoras, envolvidas no metabolismo dos carboidratos e dos lipdeos.

28

Figura 3.10 Mecanismo de ao do glucagon.

Mapa de conceitos-chave para a integrao do metabolismo energtico

Insulina e Glucagon

29

TIPOS DE INSULINA

Se voc precisa de insulina, a deciso a ser tomada deve ser a melhor. Uma
coisa que sabemos sobre a insulina que ela sempre funciona. Ela diminuir

30

seus nveis de glicose quando usada corretamente, na quantidade exata e nas

horas certas.
A insulina uma pequena molcula equivalente protena secretada pelas
clulas beta no pncreas. Suas maiores funes so fazer com que seus
msculos e clulas gordurosas absorvam a glicose e pedir ao fgado que
fabrique menos glicose. Se tem diabetes tipo um, voc dependente da
insulina, j que precisa das injees de insulina para viver. Seu pncreas no
fabrica insulina suficiente, para manter as funes de seu corpo. Se tem
diabetes tipo dois, voc pode precisar de insulina para complementar a
quantidade que seu pncreas produz para manter as funes normais.
Existem diferentes tipos de insulina, todos com caractersticas diferentes. Ao
determinar a melhor insulina para voc, h trs caractersticas importantes a
serem compreendidas e consideradas. A primeira o tempo de ao da
insulina. o tempo que leva para a insulina chegar corrente sangnea e
comear a diminuir seu nvel de glicose.
A prxima o pico da insulina. a hora em que a insulina est no seu ponto
mximo em termos de reduo do nvel de glicose. A ltima caracterstica da
insulina sua durao. o tempo que a insulina permanece no corpo,
continuando a trabalhar e diminuir seus nveis de glicose.
Ao compreender essas caractersticas, voc e a equipe que trata de voc tm
vrios tipos diferentes de insulina a levar em considerao. Com bastante
freqncia, essas insulinas sero usadas em uma espcie de combinao para
atender as suas necessidades de incio, pico e durao da ao. E, embora as
caractersticas dos tipos da insulina tenham sido estudadas e documentadas
detalhadamente, voc precisa entender que existe uma singularidade em cada
um de ns e que sua resposta a cada insulina pode variar em relao ao que
se espera.
Por essa razo, fazer anotaes completas e detalhadas dos resultados dos
exames de sangue (glicemia) e do efeito das injees de insulina de extrema
importncia para poder compreender como funciona a insulina no seu corpo
especificamente.
Quando a insulina foi disponibilizada pela primeira vez em 1923, havia
apenas um tipo, a insulina comum. Embora fosse de origem animal, ainda est

31

disponvel hoje, em uma forma de DNA recombinante. A insulina comum,

tambm chamada de insulina R, uma insulina de ao curta que geralmente
comea a funcionar dentro de 30 a 60 minutos, chega ao pico 2 a 4 horas
depois da injeo e geralmente est fora do seu organismo entre 6 e 8 horas.
No incio da terapia com insulina, as agulhas usadas para injetar a insulina
eram grossas e precisavam ser afiadas manualmente antes de cada uso com
uma pedra de amolar ou um couro de afiar navalhas. As seringas eram de vidro
e precisavam ser fervidas e limpas diariamente. A dor e a inconvenincia
provocadas impulsionaram o desenvolvimento de uma insulina de ao mais
longa, de modo que fossem necessrias menos injees.
Nos anos 50, pesquisadores europeus desenvolveram dois novos preparados
de insulina que reduziram as quatro ou seis injees necessrias por dia para
duas. O primeiro desses novos preparados de insulina foi a insulina NPH, que
acrescentou uma protena de peixe, a protamina, insulina comum para
retardar sua absoro. A NPH uma insulina de ao intermediria que
geralmente comea a funcionar em 2 a 4 horas, chega ao pico em 6 a 10 horas
e sai do sistema em 16 a 24 horas. O outro novo preparado produziu dois tipos
de insulina, a insulina Lenta e Ultra lenta. Essas insulinas foram produzidas
cristalizando-se a insulina comum em diferentes graus.
Com a cristalizao da insulina, leva mais tempo para ela ser absorvida,
prolongando, assim, sua ao no corpo. A insulina Lenta, uma insulina de ao
intermediria, como a NPH, geralmente comea a funcionar em 3 a 4 horas,
chega ao pico em 6 a 12 horas e dura de 20 a 26 horas. Em comparao, a
Ultra lenta cristalizada a um grau maior e considerada uma insulina de ao
prolongada. Geralmente, comea a funcionar em 4 a 6 horas, chega ao pico
em 10 a 20 horas e costuma sair do corpo 24 a 36 horas depois da injeo.
Devido a sua ao prolongada, geralmente chamada de insulina "sem pico",
com uma liberao aparentemente contnua durante um longo perodo de
tempo.
Entretanto, estudos mostraram que a insulina Ultra lenta absorvida em
graus em diferentes pessoas diferentes. Para algumas pessoas, a Ultra lenta
funciona como uma insulina de ao intermediria, enquanto para outras, tem
32

ao longa. H insulinas mais recentes: a Lantus, tambm conhecida como

glargina e a Lispro. a glargina a verdadeira insulina "sem pico". Ela aplicada
uma vez por dia e, funciona igualmente por 24 horas. A Lantus pode substituir a
NPH, mas, em virtude de ter uma ao direta e sem pico, ela no faz nada para
diminuir o aumento da glicose quando se come. Alm disso, por ter um pH
menor do que o de outras insulinas (tornando-a mais cida), ela pode arder
quando injetada e no pode ser misturada com outras insulinas na mesma
seringa.
Um quarto tipo de insulina consiste nas insulinas de ao rpida como a
insulina lispro e a insulina aspart. Esse tipo de insulina comea a fazer efeito 5
a 10 minutos depois de injetada, chega ao pico cerca de 1 a 2 horas e sai em
aproximadamente 3 a 5 horas. Essa insulina mais recente age muito mais
rpido do que a insulina comum e pode ser injetada pouco antes da refeio,
em vez de 30 minutos antes, tempo recomendado para a insulina comum. J
que funciona to rpido, o ideal manter os nveis de glicose no sangue baixos
logo aps a refeio. Alm disso, em virtude de ser removida do corpo
rapidamente, h menos risco de hipoglicemia.
Devido ao rpida dessas insulinas, h mais flexibilidade no planejamento
das refeies, um benefcio real de estilo de vida para as pessoas que devem
usar insulina. Outro tipo de insulina insulina pr-misturada. As insulinas prmisturadas consistem de diferentes insulinas que so combinadas em
porcentagens estabelecidas. Essas insulinas so adequadas para algumas
pessoas que combinam duas insulinas diferentes juntas, como a NPH e a
comum. A mistura mais tpica 70% de NPH e 30% de comum, chamada de
insulina 70/30.
A insulina pr-misturada pode ser usada por aqueles que no querem ou
esto desmotivados a tomar vrias injees diariamente, por aqueles que no
conseguem ou no querem testar com freqncia os nveis de glicose no
sangue, por aqueles que tm problema em tirar insulina de dois frascos
diferentes e por aqueles incapazes de ajustar a dosagem de insulina com base
nas leituras de glicose no sangue. mais difcil atingir o controle com as
insulinas pr-misturadas do que aplicando vrias vezes a insulina durante o
dia.

33

Geralmente, voc incapaz de chegar ao controle normal da glicose usando

uma insulina pr-misturada, e a principal meta desse tipo de terapia rgida com
insulina prevenir os nveis baixos e muito altos de glicose no sangue.
As insulinas bovina e porcina podem ser obtidas atravs de purificao
simples ou sofrerem processos mais complexos para extrair outros peptdeos
pancreticos, neste caso sua denominao acrescida de termos tais como
" altamente purificados" ou " monocomponentes" .

Apresentaremos agora um quadro e uma lista com os tipos de insulina, a

origem, o incio do efeito e o pico de durao das mesmas.

Tipo

Origem

Incio do efeito

Pico

Durao

Insulina simples, regular ou

cristalina

Bovina, porcina ou humana

a 1 hora

2 a 4 horas

5 a 7 horas

Insulina isofana ou NPH

Bovina, porcina ou humana

3 a 4 horas

6 a 12 horas

18 a 28 hor

Insulina bifsica (BP)

mistura de porcina e/ou

bovina c/ humana e/ou
porcina

2 horas

4 a 12 horas

at 24 hora

Insulina isofana bifsica (BP)

Mistura de porcina e/ou

bovina com humana e/ou
porcina complexadas com
protamina

2 horas

4 a 12 horas

at 24 hora

Insulina semi lenta (USP) ou

suspenso de insulina zncica "
Prompt"

mistura de porcina e/ou

bovina c/ humana e/ou
porcina (e uma soluo
amorfa, no confundir com
insulina PZI)

1 a 3 horas

2 a 8 horas

12 a 16 hor

Insulina Semi lenta (BP)ou

suspenso de insulina zncica

Bovina, porcina e humana.

2 horas

4 a 12 horas

At 24 hora

Insulina simples, regular ou

cristalina.

Bovina, porcina ou
humana.

1 hora

2 a 4 horas

5 a 7 horas

Insulina lenta ou suspenso de

insulina zncica

Bovina, porcina ou humana.

1 a 3 horas

8 a 12 horas

18 a 28 hor

Ultra lenta ou insulina zncica "

extend" e/ou suspenso de
insulina zncica cristalina (BP)

Bovina, suna ou humana.

18 a 24
horas

at 36 hora

34

Insulina Protaminozncica ou PZI

( Protamina Zinc Insulin
Suspension, c/ excesso de
protamina na suspenso)

Bovina, porcina e humana.

4 a 6 horas

14 a 24
horas

Insulina isofana ou NPH Bovina, porcina ou humana 3 a 4 horas 6 a 12 horas

18 a 28 horas.
Insulina bifsica (BP) mistura de porcina e/ou bovina c/ humana e/ou porcina 2
horas 4 a 12 horas at 24 horas.
Insulina isofana bifsica (BP) Mistura de porcina e/ou bovina com humana e/ou
porcina complexadas com protamina 2 horas 4 a 12 horas at 24 horas.
Insulina semi lenta (USP) ou suspenso de insulina zncica Prompt" mistura de
porcina e/ou bovina c/ humana e/ou porcina (e uma soluo amorfa, no
confundir com insulina PZI) 1 a 3 horas 2 a 8 horas 12 a 16 horas.
Insulina Semi lenta (BP) ou suspenso de insulina zncica amorfa Bovina,
porcina e humana 2 horas 4 a 12 horas At 24 horas.
Insulina lenta ou suspenso de insulina zncica Bovina, porcina ou humana 1 a
3 horas 8 a 12 horas 18 a 28 horas.
Ultra lenta ou insulina zncica " extend" e/ou suspenso de insulina zncica
cristalina (BP) Bovina, suna ou humana 18 a 24 horas at 36 horas
Insulina Protaminozncica ou PZI ( Protamina Zinc Insulin Suspension, c/
excesso de protamina na suspenso) Bovina, porcina e humana 4 a 6 horas 14
a 24 horas At 36 horas.
Evidentemente, a insulina somente funcionar se for administrada
corretamente. A prxima seo explora a forma como a insulina usada.

O USO DA INSULINA

A insulina uma protena e, por isso, no pode ser usada oralmente, pois os
sucos digestivos do corpo a destruiriam; ela deve ser administrada por injeo.

35

At 36 hora

O tempo e a freqncia das injees de insulina dependem de vrios fatores,

incluindo o tipo de insulina, a quantidade, o tipo de alimento ingerido e o nvel
pessoal de atividade fsica. Com o teste freqente de seus nveis de glicose no
sangue e o trabalho em conjunto com sua equipe de tratamento para analisar
seus padres de glicose, voc e sua equipe identificaro a insulina certa que
"serve" para voc.
Uma vez que os padres forem identificados, voc precisa escolher o sistema
de distribuio de insulina que seja indicado a voc. At pouco tempo, sua
nica opo era uma seringa de vidro com agulha destacvel "afiada aps
cada uso". Com o avano da tecnologia do metal, ela foi substituda pela
combinao agulha e seringa descartveis, com uma agulha muito afiada, forte
e significativamente mais fina (e menos dolorosa). Atualmente, as agulhas de
seringa so to pequenas que, na maioria dos casos, a injeo quase indolor.
Voc geralmente precisa observar se a agulha atravessou a pele ao aplicar
uma injeo em si mesmo. E quando questionada, a maioria das pessoas que
usa insulina diz que mais trabalhoso, e mais doloroso, testar sua glicose do
que administrar uma injeo.
Embora as seringas tenham melhorado muito ao longo desses ltimos 75
anos, a insulina ainda precisa ser tirada de um frasco. Isso pode ser um
inconveniente para algum que tenta levar uma vida ativa e normal, e estudos
revelaram que doses mal calculadas de insulina so muito comuns. Questes
como essas levaram ao desenvolvimento de canetas de insulina, usadas
primeiro na Europa e depois introduzidas nos Estados Unidos no incio dos
anos 90. Uma caneta de insulina assemelha-se a uma caneta-tinteiro, exceto
pelo fato de que a insulina fica onde voc normalmente encontraria um
cartucho de tinta, e uma agulha substitui a ponta da caneta.
Voc "define" a dose desejada de insulina e, em seguida, pressiona a parte
superior para tir-la. A simplificao do processo aumentou a flexibilidade das
injees freqentes de insulina (especialmente aquelas no meio do dia, quando
as pessoas provavelmente estavam fora de casa) e aumentou a preciso das
doses aplicadas. As canetas de insulina vm em dois tamanhos, com cartuchos
de 150 ou 300 unidades, e na maioria dos tipos de insulina.
O fluxo sangneo at o local da injeo tambm controla a absoro, ento,
a pele fria resulta em absoro mais lenta que a pele quente. O fluxo
36

sangneo tambm alterado quando as injees so continuamente dadas no

mesmo local, pois o excesso de insulina em uma rea favorece o crescimento
de tecido gorduroso, chamado de lipodistrofia. Esse tecido gorduroso possui
poucos vasos sangneos e, por isso, absorve a insulina de maneira
insuficiente. Com a mudana dos locais da injeo (d uma picada cerca de
2,5cm do local da ltima injeo), voc geralmente pode evitar esse problema.
Finalmente, s vezes, difcil atender s necessidades dirias e bsicas de
insulina. Sua necessidade bsica de insulina, tambm chamada de basal, o
que seu corpo precisa para funcionar quando voc est em jejum entre as
refeies. A mesma variao que est associada ao fenmeno do amanhecer
ocorre em algumas pessoas de uma forma mais leve tambm durante o dia.
Para lidar com esses problemas e atender s necessidades das pessoas que
desejam o melhor controle de glicose possvel, no final da dcada de 70, foi
apresentada a bomba de insulina, que fornecia continuamente insulina comum
diretamente sob a pele. Infelizmente, as primeiras bombas no eram muito
confiveis.
Nos anos 90, foram acrescentadas dobras, e as bombas melhoraram tanto
que, atualmente, so consideradas o melhor mtodo de aplicao de insulina
em quase todas as pessoas que precisam dela. A quantidade de pessoas que
utilizam bombas nos Estados Unidos cresceu de 20 mil, em 1995, para mais de
80 mil em 1999. Esse nmero tem crescido para mais de 20 mil novos usurios
de bombas a cada ano e continua subindo.
As bombas modernas so bastante semelhantes s bombas de infuso
intravenosa (EV) usadas em hospitais para distribuir medicamentos.
Geralmente tm o tamanho de um Pager e pesam cerca de 113 g. Cada bomba
possui um tubo plstico fino, com uma extremidade conectada ao reservatrio
de insulina dentro da bomba e a outra extremidade a um cateter plstico fino.
Esse cateter geralmente colocado sob a pele do abdome usando-se uma
agulha de insero, que removida depois que o cateter est no lugar. O local
do cateter muda a cada dois a trs dias.
Isso significa que, em vez de serem necessrias 8 a 12 injees de insulina
durante um perodo de dois a trs dias, voc precisa apenas de uma injeo de
agulha para colocar o cateter, durante o mesmo perodo, quando usa uma
bomba. Sua bomba de insulina programada para aplicar insulina a uma taxa
37

especfica durante o dia e a noite (sua taxa basal) para compensar o fenmeno
do amanhecer e atender as suas necessidades bsicas dirias. Com isso, voc
fica livre para comer a qualquer momento, alm de no ficar mais amarrado s
horas das injees de insulina, o que reduz significativamente o risco de
hipoglicemia. Sempre que comer, voc simplesmente direciona a bomba para
aplicar a insulina para equilibrar a quantidade de comida que voc deseja
ingerir.
Mas existem aspectos negativos sobre a bomba. Uma das maiores
desvantagens o risco de infeco no local de insero. Isso geralmente
remediado ao certificar-se de que o local muda o suficiente e que usada uma
tcnica de insero boa e adequada.
Outros problemas srios so os altos nveis de glicose e a cetoacidose que
podem ocorrer se a distribuio de insulina for interrompida por mais de
algumas horas. Isso pode acontecer se a bomba no funcionar direito, o tubo
ficar dobrado ou bloqueado, ou a bomba trabalhar sem insulina.
Com todas as campainhas e apitos disponveis nas bombas atuais, contudo,
um usurio atento logo percebe um problema desse tipo na bomba antes da
distribuio da insulina ser interrompida por qualquer perodo longo de tempo.
Os dois ltimos obstculos tendem a ser o custo (uma bomba custa em mdia
US$ 5 mil) e a questo de estar constantemente "presa" a alguma coisa.
Embora o custo de uma bomba seja assustador, o custo de se manter um
portador de diabetes saudvel bem menor do que tratar algum com
complicaes.
Muitas companhias de seguro esto ficando mais conscientes disso e
comeando a achar que o custo da bomba pequeno se comparado aos
custos, em longo prazo, dos cuidados mdicos de algum debilitado e com
baixo controle. Por essa razo, com autorizao prvia, muitas companhias de
seguro, cobrem as bombas de insulina. Entretanto, isso no ocorre no Brasil.
Finalmente, a preocupao de estar preso a uma mquina geralmente
desaparece rapidamente. As bombas so to pequenas que so facilmente
guardadas no bolso, presas ao cinto ou escondidas embaixo das roupas.

38

Bomba
de
insulina

Insulina

Aplicao de insulina

HIPOGLICEMIA E HIPERGLICEMIA

-Hipoglicemia-

39

Caractersticas Gerais.
De repente d aquela fome, confuso mental, tremores, suores, fraqueza,
corao acelerado, sonolncia... Quase toda pessoa com diabetes j sentiu
isso. A hipoglicemia pode acontecer com os que usam insulina ou medicao
oral. Na maioria das vezes o prprio paciente identifica os sintomas e ingere
algum alimento com acar. Em outras ocasies, necessita-se de socorro.
Surgem, ento, perguntas muito comuns entre aqueles que convivem com
algum que tem diabetes. Como sei que algum est com hipoglicemia? O que
fao quando isto acontecer?
Hipoglicemia significa baixo nvel de glicose no sangue. Quando a glicemia
est abaixo de 60 mg%, com grandes variaes de pessoa a pessoa, podem
ocorrer sintomas de uma reao hipoglicemia: sensao de fome aguda,
dificuldade para raciocinar, sensao de fraqueza com um cansao muito
grande, sudorese exagerada, tremores finos ou grosseiros de extremidades,
bocejamento, sonolncia, viso dupla, confuso que pode caminhar para a
perda total da conscincia, ou seja, coma.
importante que os amigos e parentes da pessoa com diabetes saibam que
ela est em uso de insulina ou de hipoglicemiante oral. Assim, j podero fazer
o diagnstico de hipoglicemia.
Causas que favorecem o aparecimento da hipoglicemia.
* Erro no uso da medicao, principalmente, insulina;
* Atraso em se alimentar;
* Muito exerccio sem automonitorizao
As hipoglicemias significam baixo nvel de glicose no sangue (glicemia abaixo
de 60 mg/dl). Geralmente so ocasionadas por falta de refeies nos horrios
corretos, por exerccios fsicos excessivos, ou por doses elevadas de insulina
e/ou medicamentos (hipoglicemiantes orais).
As melhores alternativas para evitar o surgimento de hipoglicemias so:
respeitar os horrios corretos das refeies, programar os exerccios fsicos

40

(horrio e alimentao adequados), seguir as doses corretas de insulina e/ou

comprimidos recomendados pelo mdico.
O que fazer?
Os sintomas clssicos de hipoglicemia so suor em excesso, sonolncia,
fraqueza, corao acelerado (palpitaes), tremores, viso dupla ou turva,
fome sbita, confuso mental. O valor da glicemia a partir do qual esses
sintomas aparecem costuma ser diferente de paciente para paciente,
dependendo inclusive da freqncia dos episdios hipoglicmicos.
Se os nveis de glicemia chegarem a valores muito baixos, acontece o coma
hipoglicmico. Nesta situao, os valores de glicose no sangue esto to
baixos que so insuficientes para o crebro continuar funcionando
adequadamente. Em geral, a pessoa fica semi-consciente (comporta-se como
um embriagado) ou inconsciente.
Oferecer balas, acar ou lquidos com duas colheres de sopa de acar em
meio copo do lquido. Se ela estiver em coma ou se recusar a colaborar,
coloque um leno entre as arcadas dentrias e introduza colheres de caf com
acar entre a bochecha e a gengiva, massageando-a por fora. Caso seja
necessrio, aplicar uma injeo de 1 mg de Glucagon subcutneo, igual
aplicao de insulina; a conscincia retorna aproximadamente em cinco
minutos, permitindo um lanche repositor.
Nas pessoas portadoras de diabetes que apresentam hipoglicemia sem
percepo, o uso apenas de insulinas de ao rpida e ultra-rpida (por
provocarem a queda da glicemia rapidamente) libera grande quantidade de
hormnios contra-reguladores (cortisol, adrenalina, hormnio do crescimento) e
pode ajudar na percepo precoce da hipoglicemia, antes do embotamento da
conscincia.
Paciente acordado, consciente: Oferecer um alimento assim que desconfiar
que esteja hipoglicmico (preferencialmente confirmado pela medio da
glicemia na ponta do dedo).
Deve-se ingerir 15 g de carboidratos, como por exemplo:

41

1 colher de sopa rasa de acar com gua

150 ml de refrigerante regular (no diettico) - 1 copo pequeno

150 ml de suco de laranja - 1 copo pequeno

3 balas de caramelo

Aguarde 15 minutos e verifique a glicemia novamente. Caso permanea menor

que 79 mg/dl, repetir o esquema.
Paciente semi-consciente ou inconsciente: Nestes casos, o paciente no
consegue mais ingerir alimentos. No se deve insistir que o paciente se
alimente, sob o risco de que aspire o alimento para o pulmo. A melhor opo
injetar glucagon hormnio que faz o
contrrio do que a insulina faz, ou seja, aumenta a glicose no sangue. Sugerese que a pessoa com diabetes (principalmente aquela que usa insulina) tenha
sempre consigo uma ampola de glucagon para essas situaes. A injeo
subcutnea, como a da insulina.
Outra opo colocar um pouco de acar na mucosa das bochechas, na
tentativa de que absorva alguma glicose e a pessoa acorde. Novamente
lembramos a possibilidade do paciente aspirar. A administrao intravenosa da
glicose s deve ser realizada em ambiente hospitalar.
Dicas para evitar hipoglicemia

O consumo de um lanche antes de dormir (ceia) pode auxiliar na

preveno de hipoglicemia noturna. Os alimentos mais recomendados
para este lanche devem conter carboidratos e protenas (leite ou po
com queijo e presunto, por exemplo);

A monitorizao nesse horrio extremamente importante. A glicemia

deve ser ajustada sempre para que fique em torno de 100 m/dl;

Ficar atento alimentao se fizer exerccio fsico (especialmente se

no programado). necessrio medir sua glicemia para ver se
necessrio o consumo de carboidratos extras;

Evitar o uso do lcool, principalmente em jejum.

42

Importante
Algumas pessoas com diabetes costumam manter suas glicemias mais
elevadas para evitar as hipoglicemias. Porm, a glicemia alta leva, com o correr
do tempo, a complicaes degenerativas importantes. Portanto, o melhor
perder o medo das hipoglicemias, monitorando-se adequadamente a cada
suspeita de estar hipoglicmico.

-HiperglicemiaCaractersticas Gerais
Hiperglicemia o aumento da glicose no sangue. A SBD considera que
valores acima de 126 mg em jejum so suspeitos de diabetes. Valores acima
de 200 mg em qualquer ocasio fazem o diagnstico.
As pessoas com diabetes que fazem monitorizao da glicose rotineiramente
podem detectar aumentos da glicemia, sem, entretanto, apresentar quaisquer
sintomas de hiperglicemia.
Sempre que possvel deve-se pesquisar a glicose no sangue. Isto pode ser
feito nas seguintes ocasies:

Em jejum e antes das principais refeies (almoo e jantar);

Em jejum e 2 horas aps as principais refeies;

At duas horas aps as refeies (glicemia ps-prandial).

considerada glicemia ps-prandial exames realizados dentro do intervalo de

duas horas aps as refeies. A interpretao destes resultados deve ser feita
pelo mdico.
Causas que podem favorecer o aparecimento da hiperglicemia:
* Diabetes mellitus primria ou secundria a outras doenas;
* Muita comida, sem nenhuma restrio;

43

* Pouco exerccio;
* Sndrome Metablica.
Sintomas:
Muita sede, muita urina, muita fome com emagrecimento, cansao, pele
seca, dor de cabea, podendo evoluir para nuseas, vmitos, sonolncia,
dificuldades para respirar e hlito de ma.
O que fazer?
Caso voc detecte um valor elevado de glicose no sangue, procure um mdico
ou um servio de sade para um diagnstico e tratamento.
Sintomas

Hiperglicemia
(alta de acar)

Hipoglicemia
(baixa de acar)

Incio

Lento

Sbito (minutos)

Sede

Muita

Inalterada

Urina

Muita quantidade

Inalterada

Fome

Muita

Muita ou normal

Perda de peso

Freqente

No

Pele

Seca

Normal ou mida

Mucosa da Boca

Seca

Normal

Suores

Ausentes

Freqentes e frios

Tremores

Ausentes

Freqentes

Fraqueza

Presente

Sim ou no

Cansao

Presente

Presente

Figura 6.1
Diferenas entre
hipoglicemia e
hiperglicemia

ORIGEM E
NOMES

Glicose no sangue Superior a 200 mg% 40 a 60 mg% ou menos

Hlito cetnico

Presente ou ausente

Ausente

COMERCIAIS

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Nome comercial

Laboratrio

tipo de insulina

Novolin

Novo Nordisk

Insulina humana monocomponente de vrias

formas Insulina humana monocomponente

Novolin R

Novo Nordisk

Insulina humana monocomponente regular

Novolin L

Novo Nordisk

Insulina humana monocomponente lenta

Novolin N

Novo Nordisk

Insulina humana monocomponente NPH

Novolin 70/30

Novo Nordisk

Insulina humana monocomponente 70% NPH e

30% Regular

Monotard MC

Novo Nordisk

Insulina suna monocomponente suspenso

zncica, contendo zinco, NaCL, acetato de sdio
(100UI + 0,13mg + 7mg = 1,4mg/ml).

Actrapid MC

Novo Nordisk

Insulina suna monocomponente regular

Biohulin

Biobrs

Humana monocomponente vrias formas

Iletin

Biobrs

Insulina mista bovina e suna

Iolin

Biobrs

Insulina mista bovina e suna altamente purificad

Iolin R

Biobrs

Insulina mista bovina e suna altamente purificad

Regular

Iolin N

Biobrs

Insulina mista bovina e suna altamente purificad

NPH

Monolin

Biobrs

Insulina suna monocomponente

Neosulin

Biobrs

Insulina suna altamente purificada

Neosulin N

Biobrs

Insulina suna altamente purificada NPH

Neosulin R

Biobrs

Insulina suna altamente purificada Regular

Neosulin L

Biobrs

Insulina suna altamente purificada Lenta

Humulin

Eli Lilly

Insulina Humana vrias formas

Humulin R

Eli Lilly

Cristais de insulina dissolvidos em lquido claro

Humulin N

Eli Lilly

Suspenso cristalina de insulina humana com

protamina e zinco

Humulin L

Eli Lilly

Suspenso amorfa e cristalina de insulina huma

Humulin U

Eli Lilly

suspenso cristalina de insulina humana com

zinco

Humulin 50/50

Eli Lilly

50% de insulina NPH e 50% de regular

45

Humulin 70/30

Eli Lilly

70% de insulina NPH e 30% de regular

Insulina mista purificada

Eli Lilly

Insulina zncica bovina neutra

Tipos de insulinas

Nomes Comerciais

Humana monocomponente vrias formas

Novolin (Novo Nordisk)

Biohulin (Biobrs)
Humulin

Mista bovina e suna

Iletin (Biobrs)

Mista bovina e suna altamente purificada

Iolin (Biobrs)
Insulina mista purificada (Lilly)

Suna monocomponente

Monolin (Biobrs)
Neosulin (Biobrs)
Actrapid MC (Novo Nordisk)

Suna monocomponente suspenso zncica

Monotard MC (Novo Nordisk)

O glucagon administrado atravs de uma injeo intramuscular e

rapidamente aumenta os nveis de glicose no sangue (glicemia).

GLUCAGON (nome genrio) (substncia ativa)

Marca comercial: GLUCAGEN (novo nordisk)
Ingetvel (p) 1 mg (1 UI ) + diluente: Glucagen (c/1)

46

Figura com a lista das mais conhecidas marcas comerciais existentes do Glucagon.

O FUTURO DA INSULINA

47

Ento, o que o futuro da insulina considera? Para

comear, a eliminao da necessidade de injees. Vrios outros mtodos de
aplicao j foram testados e usados, mas com sucesso limitado, se que
houve algum. Dispositivos mecnicos, chamados de injetores a jato, usam ar
comprimido para forar a insulina sob a pele. So caros, volumosos e podem
ainda provocar dor. J se tentou administrar a insulina pelo nariz, mas sem
sucesso, devido irritao que causou na mucosa. O uso de supositrios retais
de insulina antes das refeies foi rejeitado.
A principal promessa um spray inalado que consegue ser to eficaz quanto
s injees. Esses sistemas de aplicao de insulina inalada atualmente esto
sendo testados por pelo menos trs fabricantes. Com esses sistemas, os
pacotes de insulina passam a ser espalhados pelo ar em uma cavidade
fechada e so, ento, inalados pela boca. Muitos especialistas em diabetes se
surpreendem porque a insulina inalada rapidamente absorvida e no txica
para os pulmes.
Uma desvantagem que a insulina permanece por menos de uma hora, de
modo que somente poderia ser usada para doses de insulina na hora das
refeies. Os sistemas atuais tambm so grandes e requerem muita insulina
para chegar ao mesmo efeito que uma dose pequena injetada. Entretanto,
grandes estudos esto em andamento, esperando aprovao do FDA dentro
em breve.

Outros caminhos promissores de investigao so o uso de pulsos

de ultra-som para distribuir a insulina atravs dos emplastros na pele; as plulas

de insulina de liberao prolongada implantadas.
Embora as bombas de insulina implantveis estejam disponveis h anos,
seu uso est avanando lentamente. Uma concentrao de insulina muito alta
(U-400 e superior) aplicada em bolos prefixados (para depois das refeies) e
48

em taxas basais (contnua) e programada usando-se um controle remoto

externo. A bomba precisa ser reabastecida a cada trs meses,
aproximadamente e, at h pouco tempo, havia incidentes de bloqueio no
cateter de distribuio.

As reformulaes da insulina a ser aplicada atravs

dessas bombas parecem ter melhorado a situao de bloqueio. Com a

combinao dessa bomba e de um sensor de glicose implantvel, o ciclo da
diabetes seria fechado, criando uma cura "mecnica" para a doena. Tal
sistema talvez se torne realidade em breve.

Entretanto, cientistas

canadenses fizeram uma descoberta importante na pesquisa sobre transplante

de ilhotas. Eles demonstraram uma possvel cura para a diabetes tipo 1, cujos
portadores permaneceram independentes da insulina, com nveis normais de
glicose e sem efeitos colaterais ou complicaes significativas. Essa pesquisa
levou a tentativas no mundo todo, usando o que agora chamamos de Protocolo
de Edmonton. Essa uma nova perspectiva para o tratamento da diabetes.
Mesmo que a insulina no seja a cura para a diabetes, sua descoberta
mdicas salvou, e ainda salva, milhes de vidas em todo o mundo. E embora
esse feito ganhador do Prmio Nobel seja uma das maiores faanhas mdicas
j vistas no Banting Museum em Londres, Ontrio, a chama da esperana
ainda queima. Somente quando for encontrada a cura, e no o tratamento,
para a diabetes, que essa chama ser apagada.

As injees de insulina logo podero

se tornar coisa do passado.

CONCLUSO
49

Ao trmino deste, esperamos ter contribudo com o aprendizado sobre

esses dois hormnios que so to importantes no controle da glicose no
sangue. Com relao a ns, que fizemos o trabalho, percebemos que
quando comeamos a faz-lo tinha-mos uma idia errada sobre a
verdadeira funo da insulina e do glucagon. Agora que o trabalho esta
concludo, o nosso entendimento pode ser aperfeioado com relao ao
tema. Durante o tempo de construo, fomos estudando e entendendo cada
parte que era acrescentada nessas folhas. Agora estamos prontos para agir
durante um caso de hipoglicemia por exemplo, ou dar informaes sobre
qual o melhor tipo de insulina recomendada para tal pessoa.
Esperamos ter superado as expectativas. E agradecemos ao professor
Danival Junior por poder nos ensinar com tamanho esforo e dedicao.
Valeu fessor!

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DADOS
BIBLIOGRAFICOS
- BPR. Guia de remdios. Ano 2005. Edio: 7. Coordenadores:
Fernanda Zirondi Godoy, Norival Caetano e Ana Maria Chagas
Pedrosa.
- Champe, Pmela C.
Bioqumica Ilustrada / Pmela C. Champe, Richard A. Harvey,
Denise R. Ferrier; Traduo Carla Dalmaz. 3 edio Porto Alegre.
- HowStuffWorks Como tudo funciona. 1998-2008 HSW.
Conselho Diretor: Jeff Arnold, Hank Adorno.
Insulina, glucagon e glicose sangnea
http://saude.hsw.uol.com.br/diabete1.htm
- Yahoo! Respostas. Copyright 2008 Yahoo!
Categoria Cincias Biologia Insulina e Glucagon.
http://br.answers.yahoo.com/
- Sociedade Brasileira de Diabetes. Home Page Filiada
International Diabetes Federation. Membra do International
Committee for Diabetes Media.
http://www.diabetes.org.br/

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