Funciones y Metabolismo de Los Nutrientes

Tema 1.
Funciones y metabolismo de los nutrientes

Objetivos
Conocer los conceptos de metabolismo, anabolismo y catabolismo.
Identificar
las
funciones
energticas
estructurales
de
los macronutrientes
de
los
micronutrientes y conocer los conceptos de nutrientes esenciales, no esenciales y semiesenciales.

Exponer el concepto de equilibrio y balance de nutrientes y de recambio (turnover ) de nutrientes
y metabolitos.
Describir en qu consiste el flujo de nutrientes a travs de una va metablica.
Comprender el concepto de pool de nutrientes y metabolitos, y describir los tipos de pools en el
organismo.
Conocer los conceptos de metabolismo energtico, haciendo especial hincapi en el papel de los
compuestos ricos en energa de hidrlisis.
Hacer un esquema de la va de la fosforilacin oxidativa y de la fosforilacin a nivel de sustrato.
Identificar las principales fases del metabolismo intermediario y esquematizar las principales vas
metablicas implicadas.
Comprender los conceptos de compartimentacin celular y tisular.
Conocer los mecanismos de regulacin del metabolismo
ngel Gil Hernndez, Fermn Snchez de Medina Contreras- (c)Centro de Enseanzas Virtuales de la Universidad de Granada
Tema 1. Funciones y metabolismo de los nutrientes

1. Introduccin
Los nutrientes contenidos en los alimentos, despus de digeridos y absorbidos en el epitelio
intestinal, entran en la circulacin sangunea y son distribuidos y utilizados en diferentes tejidos con
fines de obtencin de energa o como elementos estructurales o reguladores de las funciones
biolgicas. Los macronutrientes (hidratos de carbono, grasas y protenas) son utilizados por los
tejidos tanto con fines energticos como estructurales.
El objeto de este captulo es el estudio de la utilizacin de los macronutrientes por los tejidos,
denominado metabolismo. Este trmino describe la suma de procesos por los que una sustancia
determinada es utilizada por el organismo e incluye los cambios qumicos que tienen lugar en las
clulas, por los cuales se obtiene energa para los procesos vitales, y las actividades y vas de
obtencin de nuevas biomolculas necesarias para el crecimiento, desarrollo y diferenciacin de los
tejidos.
Los nutrientes son necesarios para la formacin de compuestos estructurales y funcionales en todos
los tejidos.
Las protenas, los fosfolpidos, el colesterol, los glicolpidos, los glicosaminoglicanos, los cidos
nucleicos y un nmero elevado de otras molculas orgnicas de naturaleza nitrogenada son
componentes importantes de las clulas y de los fluidos biolgicos. La diferencia entre la ingesta de
nutrientes y su utilizacin es lo que se denomina balance de nutrientes. Todos estos componentes
qumicos del organismo no se encuentran en un estado esttico sino que son continuamente
degradados, mediante reacciones catablicas, y sintetizados de nuevo (turnover ). Por otra parte, los
nutrientes y los metabolitos se agrupan en conjuntos denominados pools tanto a nivel molecular
como celular, tisular y del organismo en su conjunto.
Los procesos metablicos implicados en la ruptura y oxidacin de los macronutrientes hasta agua y
dixido de carbono, con liberacin de energa, capturada en forma de equivalentes de reduccin y de
enlaces de elevada energa de hidrlisis en los denominados compuestos "ricos en energa", se
denominan vas catablicas. Los procesos metablicos relacionados con la sntesis de macromolculas
tales como las protenas, glucgeno, varios tipos de lpidos y de cidos nucleicos se denominan vas
anablicas. Adems, existen vas que conectan el catabolismo con el anabolismo, tales como
determinadas etapas del ciclo del cido ctrico, que tienen un carcter anfiblico. Este captulo ofrece
una visin general de las vas catablicas y anablicas, as como de las vas de conexin entre
ambas y de su regulacin.

2. Funciones de los nutrientes
2.1. Concepto de metabolismo
2.2. Los nutrientes como combustibles metablicos
2.3. Los nutrientes como sillares estructurales
2.4. Nutrientes esenciales, no esenciales y semiesenciales
2.5. Funciones especficas de los nutrientes
2.6. Equilibrio y balance de nutrientes
2.7. Recambio metablico de los nutrientes
2.8. Flujo de los nutrientes a travs de las vas metablicas
2.9. Pools de nutrientes y de metabolitos
2.10. Adaptaciones metablicas a la ingesta alterada de nutrientes

2.1. Concepto de metabolismo
Se conoce con el nombre de metabolismo a las transformaciones qumicas que sufren los nutrientes
en los tejidos, una vez superados los procesos de digestin y absorcin correspondientes. Este
metabolismo incluye reacciones de tipo degradativo, que se utilizan fundamentalmente para obtener
energa (catabolismo), y reacciones de tipo biosinttico, por las que se forman diversas biomolculas
utilizando parte de esa energa (anabolismo).
Animacin: Introduccin

2.2. Los nutrientes como combustibles metablicos
El cuerpo humano es una mquina que necesita disponer de "combustible" en forma de energa
qumica. Esta energa es utilizada para el trabajo fsico, para obtener calor y mantener as la
temperatura corporal, para la construccin de sus propias estructuras, utilizando para ello numerosas
reacciones biosintticas, y para transportar un elevado nmero de sustancias a travs de las
membranas celulares. Un combustible metablico puede definirse como un compuesto circulante que
es tomado por los tejidos para la produccin de energa. Existen dos tipos de combustibles para el
organismo: exgenos, derivados de la ingesta de alimentos, y endgenos, derivados directamente de
los almacenes tisulares (como el glucgeno y los triglicridos) o de la oxidacin incompleta de otros
combustibles (como el lactato o los cuerpos cetnicos).
Las fuentes de combustible contenidas en los alimentos son los macronutrientes denominados
hidratos de carbono, grasas y protenas. Si estos compuestos se queman en una bomba calorimtrica
dan lugar a la formacin de dixido de carbono (CO2), agua y adems, en el caso de las protenas,
xidos de nitrgeno. Su combustin tambin libera calor. De la misma manera, su oxidacin en el
organismo humano libera CO2, agua y urea, que contiene el nitrgeno derivado de las protenas. Los
macronutrientes pueden ser oxidados tan slo parcialmente o ser convertidos en otras sustancias
pero, esencialmente, o son oxidados completamente o son almacenados. No obstante, la oxidacin
incompleta de los nutrientes explica por qu el organismo humano libera al exterior en el sudor y en
las excretas pequeas cantidades de otras sustancias como lactato, cuerpos cetnicos (acetoacetato
y -hidroxibutirato), aminocidos y otros productos de su metabolismo. Resulta muy til en nutricin
mantener esta visin global de utilizacin metablica de los nutrientes (Figura 1).
Figura 1. Balance de macronutrientes

2.3. Los nutrientes como sillares estructurales
En realidad, los alimentos no slo suministran energa utilizable por el organismo, sino que
representan la fuente principal de sustancias de naturaleza estructural y proveen de
biocatalizadores preformados, necesarios para numerosas reacciones tanto de degradacin de los
nutrientes ingeridos como de biosntesis de otras sustancias.
As, las protenas ingeridas con la dieta son la fuente fundamental de los aminocidos para la
construccin de las protenas corporales propias. Por otra parte, los lpidos constituyentes de los
alimentos no slo proveen de energa sino que son la fuente de otros compuestos estructurales como
los cidos grasos esenciales y el colesterol, fundamentales para la estructura de las membranas
celulares. De la misma forma, la glucosa derivada de los hidratos de carbono de la dieta no slo se
utiliza con fines energticos, sino que se aprovecha para la formacin de numerosas estructuras en la
que estn implicadas glicoprotenas y glicolpidos, as como intermediarios metablicos, de gran
importancia en el funcionamiento celular.
Por otra parte, varios elementos minerales contenidos en los alimentos, tales como Ca, P, Mg, son la
fuente principal de nutrientes estructurales de naturaleza inorgnica implicados en el desarrollo y
mantenimiento del tejido seo, as como en la regulacin de numerosas reacciones celulares en todos
los tejidos.
Asimismo, los electrlitos Na, K y Cl, involucrados en el mantenimiento de la presin osmtica
celular y necesarios en el organismo para el funcionamiento de todos los tejidos, se obtienen de los
alimentos. Todos estos minerales ingeridos en la dieta en cantidades importantes tambin se
consideran macronutrientes. Otros minerales como Fe, Zn, Cu, Mn, Se, Co, Cr, F e I, denominados
oligoelementos, as como las vitaminas, se ingieren con los alimentos en pequeas cantidades y se
consideran micronutrientes. Los oligoelementos desempean una funcin eminentemente estructural
para muchas protenas del ser humano, o bien estn implicados en la regulacin de numerosas
reacciones biolgicas. Por lo que se refiere a las vitaminas, son sustancias de naturaleza orgnica
contenidas en los alimentos que, una vez absorbidas y adecuadamente transformadas hasta sus
formas activas en el interior del organismo humano, participan como biocatalizadores de numerosas
reacciones metablicas y, en algunos casos, modulan directamente la expresin de varios genes
implicados en el crecimiento y diferenciacin celular.

2.4. Nutrientes esenciales, no esenciales y semiesenciales
Las vas anablicas del organismo humano no posibilitan la sntesis de toda la amplia gama de
compuestos necesarios para el metabolismo celular normal, por lo que es preciso que una parte
importante de ellos sea aportada por la dieta. Esto ocurre no solamente con las vitaminas, sino con
un nmero considerable de aminocidos y con ciertos cidos grasos. Estos nutrientes se denominan
esenciales, mientras que aquellos para los que el organismo posee la correspondiente va biosinttica
son los nutrientes no esenciales. El hecho de que el organismo pueda sintetizar los nutrientes no
esenciales no excluye la recomendacin de que sean aportados por la dieta. En algunos casos, estos
nutrientes se forman a partir de otros que son esenciales (la tirosina de la fenilalanina, por ejemplo).
Y aunque esto no sea as, el funcionamiento de la va biosinttica correspondiente supone siempre
un gasto energtico suplementario. As, por ejemplo, la glucosa, que es un nutriente no esencial,
puede formarse en el organismo a partir de los aminocidos, algunos de ellos esenciales, cuando no
se aporta por la dieta. En el caso de la niacina, una vitamina, se puede formar a partir del
triptfano, pero ste es un aminocido esencial.
Se consideran compuestos semiesenciales o condicionalmente esenciales aquellos que pueden ser
sintetizados en el organismo (incluyendo la aportacin de la flora intestinal), pero en cantidades que
pueden resultar insuficientes en determinados estados de requerimientos aumentados (crecimiento,
embarazo, lactancia, senectud, etc.). Se pueden incluir aqu algunos aminocidos y bases pricas,
entre otros.

2.5. Funciones especficas de los nutrientes
2.5.1. Hidratos de carbono
2.5.2. Lpidos
2.5.3. Protenas y otros componentes nitrogenados de los alimentos
2.5.4. Vitaminas y minerales

2.5.1. Hidratos de carbono
Los hidratos de carbono son los componentes orgnicos ms abundantes de la mayor parte de las
frutas, verduras, legumbres y cereales, contribuyendo a la textura y sabor de estos alimentos.
Representan la fuente de energa mayoritaria para el ser humano, son digeridos y absorbidos en el
intestino delgado y, en menor medida, algunos de ellos son fermentados parcialmente en el
intestino grueso (ver Metabolismo de los hidratos de carbono)
La ingesta de energa debida a los hidratos de carbono representa el 40-60% de la energa total
aportada por la dieta. Los hidratos de carbono, consumidos preferentemente en forma de
disacridos, oligosacridos y polisacridos, son absorbidos y transportados a los tejidos corporales
como glucosa; sta es el combustible metablico primario para los humanos. Algunos tipos de
clulas, como los eritrocitos, slo son capaces de utilizar este combustible. La Tabla 1 muestra una
lista de los combustibles metablicos utilizados por diferentes tejidos y los productos liberados. La
glucosa utilizada en los tejidos deriva de los almidones, sacarosa y lactosa de la dieta, de los
depsitos corporales de glucgeno heptico y muscular, o de la sntesis heptica o renal, a partir de
precursores gluconeognicos tales como el esqueleto carbonado de algunos aminocidos, del glicerol
y del lactato; estas fuentes permiten el mantenimiento de la concentracin de glucosa en sangre
dentro de lmites estrechos.
Tabla 1. Principales combustibles metablicos utilizados por diferentes tejidos
Tejido
Combustible utilizado
Combustible liberado
Lactato (slo en ayuno
prolongado)
Cerebro
Glucosa
Cuerpos cetnicos
Corazn
cidos grasos libres

Triglicridos
Glucosa
Cuerpos cetnicos
Lactato
Eritrocitos
Glucosa
Lactato
Hgado
Glucosa
cidos graso libres
Glicerol
Lactato
Alcohol
Aminocidos (parcialmente)
Glucosa
Lactato (fase absortiva)
Triglicridos
Cuerpos cetnicos
Intestino delgado
Glucosa
Glutamina
Glucosa
Aminocidos
Lpidos
Msculo esqueltico
Glucosa
cidos grasos libres
Triglicridos
Aminocidos
de
ramificada
Lactato
Alanina
Glutamina
Rin
Glucosa
cidos grasos libres
Cuerpos cetnicos
cadena
Glucosa (slo en ayuno

prolongado)
Lactato
Glutamina
Tejido adiposo
Glucosa
Triglicridos
Lactato
Glicerol
cidos grasos libres
El equilibrio entre oxidacin, biosntesis y almacenamiento de glucosa depende del estado hormonal y
nutricional de la clula, el tejido y el organismo. Las vas metablicas predominantes de la glucosa
varan en diferentes tipos celulares dependiendo de la demanda fisiolgica. As, el hgado desempea
un papel fundamental en la homeostasis corporal de la glucosa. En los hepatocitos, la glucosa puede
ser oxidada completamente para obtener energa, ser almacenada en forma de glucgeno o proveer
carbonos para la sntesis de cidos grasos y aminocidos. Adems, el hgado puede liberar glucosa a
partir de glucgeno o sintetizar glucosa de novo en condiciones de hipoglucemia. Asimismo, como en
otros tejidos, el hepatocito es capaz de oxidar glucosa para producir equivalentes de reduccin
(NADPH) y ribosa-5-fosfato empleados para la biosntesis de otras biomolculas y, en particular,
para la sntesis de cidos nucleicos. Otros tejidos, como el tejido adiposo, el msculo cardiaco y
esqueltico y el cerebro responden a las concentraciones plasmticas de glucosa alterando su uso
interno, pero no contribuyen a la homeostasis corporal de la glucosa liberando glucosa a la sangre.
Los msculos cardiaco y esqueltico pueden oxidar completamente la glucosa o almacenarla en
forma de glucgeno. En el corazn, el metabolismo de la glucosa es siempre aerobio mientras que el
msculo esqueltico, en condiciones de aporte insuficiente de oxgeno por periodos limitados de
tiempo, puede tambin oxidar la glucosa de forma anaerobia. En el tejido adiposo, la glucosa puede
se degradada parcialmente para proveer glicerol, necesario para la sntesis de triglicridos, u oxidada
totalmente y proveer unidades de dos carbonos (acetil-CoA) para la sntesis de cidos grasos. Bajo
condiciones de necesidad de energa, el tejido adiposo puede liberar combustible metablico en forma
de cidos grasos libres circulantes en el torrente sanguneo. El cerebro es dependiente del suministro
continuo de glucosa, que es capaz de oxidar completamente hasta CO 2 y agua. Por otra parte, los
eritrocitos tienen una capacidad limitada de oxidar glucosa, ya que no tienen mitocondrias, pero la
obtencin de energa depende exclusivamente de ese combustible metablico oxidndola
parcialmente hasta lactato va gluclisis. Otras clulas especializadas, como las clulas de la crnea,
el cristalino, la retina, los leucocitos, las clulas testiculares y las clulas de la mdula renal, son
eminentemente glucolticas. La glucosa tambin sirve como molcula precursora para la sntesis del
resto de los hidratos de carbono constituyentes de glicoprotenas, proteoglicanos y glicolpidos
corporales. Estas biomolculas complejas son componentes importantes de los fluidos corporales, la
matriz de los tejidos, las membranas y las superficies celulares.

2.5.2. Lpidos
Los lpidos de la dieta estn constituidos mayoritariamente por triglicridos (grasas) y pequeas
cantidades de otros lpidos complejos tales como fosfolpidos, colesterol y otros componentes
minoritarios (ceras, glicolpidos, vitaminas liposolubles, etc.). Las funciones ms importantes de los
lpidos de la dieta son servir de fuente de energa metablica, proveer de elementos estructurales
para las membranas celulares, servir como fuente de agentes emulsionantes, para la propia
absorcin de los triglicridos, y como lubricantes de las superficies corporales, servir de vehculo para
el transporte de vitaminas liposolubles (A, D, E y K) y actuar como precursores de hormonas y de
otras molculas de sealizacin celular. Estas funciones requieren diferentes clases de lpidos que
difieren ampliamente en su estructura. Los lpidos en forma de triglicridos desempean una funcin
crtica en el metabolismo como sustancias fundamentales para el almacenamiento de energa en el
organismo. Alrededor del 85% de la energa almacenada en un adulto varn est en forma de
triglicridos en el tejido adiposo. La grasa de la dieta supone una forma concentrada de energa. Por
ejemplo, la grasa de la leche materna es la fuente ms importante de energa para el recin nacido,
alcanzando el 55% de la energa total de la dieta. En el adulto, el consumo de grasa oscila entre el
35 y el 45% de la energa total consumida diariamente; un adulto sano en equilibrio metablico
consume alrededor de 100 g de grasa al da, equivalentes a 900 kcal. Cuando el contenido calrico
de la dieta excede los requerimientos energticos inmediatos del individuo, los hidratos de carbono,
y en menor medida los aminocidos, pueden ser transformados en cidos grasos y esterificados con
glicerol para formar triglicridos. stos representan una forma muy eficiente de almacenar energa,
ya que su valor energtico es alrededor de 9 kcal/g, frente a los hidratos de carbono y a las
protenas cuyo valor energtico es tan slo de 4 kcal/g. Adems, los triglicridos pueden
almacenarse en un estado relativamente anhidro, requiriendo 1 g de agua/g de triglicrido, mientras
que el glucgeno y las protenas necesitan 4 g de agua por gramo de sustancia seca para mantener
un estado de hidratacin adecuado.
El principal papel estructural de los lpidos es contribuir al mantenimiento de la estructura de la
membrana plasmtica y de las membranas subcelulares. Los componentes fundamentales de las
membranas celulares son fosfolpidos, glicolpidos y colesterol, cuyas proporciones varan segn el
tipo celular y el tipo de membrana.
Los lpidos tambin desempean una funcin importante en la lubrificacin y en el acondicionamiento
de las superficies corporales. La mayora de las glndulas sebceas, que segregan un lquido
compuesto por triglicridos, escualeno y ceras, estn situadas en la piel, y en las membranas
mucosas de los orificios externos corporales.
Los lpidos desempean importantes funciones de sealizacin, tanto en el exterior como en el
interior de las clulas. Las hormonas esterodeas y la vitamina D son derivados del colesterol que
intervienen en numerosas vas de sealizacin extracelular. Los eicosanoides, derivados de los cidos
grasos poliinsaturados de cadena larga, y el factor activador de las plaquetas, derivado del cido
araquidnico, son tambin importantes sustancias en los procesos de sealizacin extracelular. Por
otra parte, en el interior de las clulas, los diacilgliceroles y ciertas molculas derivadas de los
fosfolpidos y de los esfingolpidos estn implicados en la transmisin de seales desde la membrana
plasmtica hasta enzimas citoslicas, compartimentos celulares y protenas que regulan la expresin
de genes en el ncleo.

2.5.3. Protenas y otros componentes nitrogenados de los alimentos
Los alimentos contienen diversos compuestos de naturaleza nitrogenada entre los cuales se
encuentran protenas, cidos nucleicos, aminocidos libres y otros compuestos minoritarios, muchos
de los cuales contribuyen al sabor de los mismos. Entre todos esos compuestos, las protenas son,
con mucho, los nutrientes ms importantes.
La protena de la dieta es, no slo necesaria para el mantenimiento de la protena corporal, sino
imprescindible para el incremento de la protena corporal asociada al crecimiento. Si se limita la
ingesta energtica o la protena se produce un retraso en el crecimiento. En el adulto, una ingesta
adecuada de protenas mantiene la masa corporal proteica y la capacidad de adaptacin a diferentes
condiciones metablicas y ambientales. La prdida de protenas corporales se asocia a numerosas
patologas y a un aumento de la mortalidad. Cuando las prdidas de protenas son superiores al 30%
del total de protena corporal, la proporcin de supervivencia disminuye hasta el 20%.
La protena supone aproximadamente el 17% de la masa corporal. Las protenas desempean
funciones estructurales (colgenos), facilitan la movilidad (actina y miosina en la contraccin
muscular), intervienen en el transporte de numerosas sustancias en los fluidos corporales
(hemoglobina, transferrina, ceruloplasmina, etc.), y a travs de las membranas (sistemas de
transporte), intervienen como biocatalizadores en numerosas reacciones biolgicas (enzimas),
participan en la regulacin del sistema inmune (inmunoglobulinas y citoquinas) y actan como
reguladores en numerosos procesos de crecimiento, desarrollo y diferenciacin celular (factores de
crecimiento, factores de transcripcin, etc.). Aunque la diversidad funcional de las protenas es
enorme, aproximadamente una cuarta parte de las protenas corporales est formada por las
protenas estructurales colgenos, actina y miosina, y por la hemoglobina, protena especializada en
el transporte de oxgeno.
La protena corporal est distribuida en todos los rganos, con una parte mayoritaria en el tejido
muscular (alrededor del 40%). Las protenas del msculo, adems de servir para la locomocin y el
esfuerzo, tambin son la fuente de aminocidos en situaciones de estrs. No obstante, la protena
muscular no es un depsito como el glucgeno o la grasa, ya que su prdida representa una prdida
de protena funcional. La protena contenida en los tejidos viscerales, tales como el hgado y el
intestino, representa aproximadamente el 10% del total corporal y no se moviliza en situaciones de
estrs, al contrario de lo que ocurre con la protena muscular, con objeto de preservar sus funciones
vitales.
Otra fraccin importante de la protena, aproximadamente un 30%, est contenida en la sangre y la
piel. Algunas protenas estructurales, como el colgeno, se preservan en situaciones de malnutricin,
no a causa de su funcin esencial, sino precisamente para preservar la estructura corporal de
manera que no resulte degradada.
Las protenas y los aminocidos son sustancias nicas en cuanto a la proporcin de nitrgeno. Los
cidos nucleicos y otros compuestos, como los aminoazcares, son tambin sustancias nitrogenadas
pero su contenido nitrogenado es muy inferior. Las protenas tienen un contenido medio de nitrgeno
del 16% (factor de conversin de nitrgeno a protena 100/16 = 6,25). Dado que el nitrgeno es
relativamente fcil de medir, los cambios en la masa proteica corporal puede estimarse por la
diferencia entre la ingesta de nitrgeno en la dieta y la cantidad de nitrgeno excretado. A esta
diferencia se la conoce como balance nitrogenado. Cuando el balance nitrogenado es positivo, existe
crecimiento tisular neto; cuando la excrecin es superior a la ingesta, tal y como ocurre en el ayuno
o en situaciones de enfermedad, hay prdida de protena corporal.
Al contrario de lo que ocurre con las protenas, los cidos nucleicos contenidos en la dieta
representan una fraccin pequea del nitrgeno total ingerido (entre 300 y 500 mg/da de bases
pricas y, aproximadamente, la misma cantidad de bases pirimidnicas). Los cidos nucleicos no se
consideran macronutrientes en sentido estricto, ya que en gran medida son metabolizados en el
intestino y no se utilizan como combustibles metablicos. No obstante, una parte muy significativa
de los nuclesidos y bases procedentes de la hidrlisis de los cidos nucleicos, junto a pequeas
cantidades de nuclesidos procedentes de nucletidos libres presentes en los alimentos, son
absorbidos por el intestino, distribuidos a otros tejidos y utilizados metablicamente para la
biosntesis de nuevos nucletidos.
En los ltimos 25 aos se han obtenido evidencias de funciones importantes para los nucletidos de
la dieta, especialmente como moduladores del metabolismo lipdico, en la proliferacin y reparacin
tisular y en la modulacin del sistema inmune.

2.5.4. Vitaminas y minerales
Las vitaminas se definen como compuestos orgnicos que es necesario ingerir con la dieta en
pequeas cantidades para mantener las funciones corporales fundamentales (crecimiento, desarrollo,
metabolismo e integridad celular). Esta definicin distingue las vitaminas de los macronutrientes, ya
que no son catabolizadas para obtener energa y no se utilizan para propsitos estructurales; por
tanto, las vitaminas se necesitan en cantidades mucho ms pequeas que los hidratos de carbono,
los lpidos y las protenas. Las vitaminas se distinguen de los minerales, que tambin se requieren en
cantidades menores que los nutrientes utilizados con fines energticos, por su naturaleza orgnica,
frente a la inorgnica de los minerales.
Los efectos curativos de ciertos alimentos se han conocido desde la antigedad; as, el hgado de
animales era recomendado por los egipcios para la curacin de la ceguera nocturna, hace casi tres
siglos se descubri el efecto de los frutos ctricos en el escorbuto y hace siglo y medio el efecto de la
carne, la leche y las verduras en la erradicacin del beri-beri de los marineros japoneses,
alimentados en gran medida a base de arroz descascarillado. Durante el siglo XX se han aislado,
identificado y sintetizado 13 vitaminas, y se ha determinado su mecanismo de accin, aunque para
algunas de ellas existen lagunas sobre su actuacin en procesos biolgicos especficos.
Las vitaminas incluyen ocho sustancias del denominado complejo B (tiamina, riboflavina, piridoxina,
niacina, cobalamina, folato, biotina y cido pantotnico), la vitamina C o cido ascrbico, y las
vitaminas liposolubles A, D, E y K. Algunas de ellas no son estrictamente esenciales; as, la vitamina
D es sintetizada por la piel expuesta a la luz solar y la niacina se sintetiza a partir de triptfano. La
mayor parte de ellas no se relacionan qumicamente y difieren en sus funciones biolgicas.
Todas las vitaminas B, la vitamina C y la vitamina K reducida se requieren como coenzimas o como
componentes de coenzimas y participan en numerosas reacciones metablicas. Las otras funciones de
las vitaminas son ms variadas. La vitamina D es el precursor del 1,25 dihidroxicolecalciferol, un
compuesto esencial en el desarrollo y modelado del tejido seo y en numerosas funciones celulares
de otros tejidos.
La vitamina A se requiere para la formacin del cido todo-trans-retinoico que regula la proliferacin
y diferenciacin de varios tejidos, y en la forma de 11-cis-retinal acta como pigmento visual. La
vitamina E acta como un antioxidante lipdico y la vitamina C como un antioxidante en sistemas
hidroflicos.
De entre los aproximadamente 90 elementos minerales que se encuentran de forma natural en la
naturaleza, 22 parecen ser esenciales para el ser humano. Los minerales se requieren en cantidades
relativamente pequeas y para funciones muy especializadas. No obstante, algunos de ellos,
considerados como macroelementos (Ca, P, Mg, Na, K, Cl y S) se necesitan en cantidades diarias de
ms de 100 mg por el adulto. Los requerimientos de S se satisfacen a travs de la ingesta de
aminocidos azufrados, de ah que no se considere usualmente con los elementos minerales. Los
microelementos u oligoelementos pueden clasificarse en dos grupos: los elementos traza, que se
necesitan en cantidades que oscilan entre 1 y 100 mg/da y los elementos ultratraza cuya ingesta
diaria es inferior a 1 mg. Los elementos traza incluyen Fe, Zn, Mn, Cu y F, y los elementos ultratraza
Se, Mo, I, Cr, B y Co. Existen ciertas evidencias, obtenidas en estudios experimentales en animales,
de que los metales As, Ni, V y Si pueden ser necesarios para algunas funciones fisiolgicas, aunque
no se ha demostrado que sean esenciales para la especie humana.
Los minerales desempean una serie variada de funciones en el organismo. El depsito de Ca, P, Mg
y F en la hidroxiapatita es esencial para la formacin de hueso. Asimismo, el Ca es considerado un
importante segundo mensajero en la comunicacin celular. El Na, el K y el Cl, as como el Ca, el Mg,
el sulfato y el fosfato, son electrlitos importantes implicados en el equilibrio inico y osmtico y en
los gradientes elctricos.

Muchos de los oligoelementos se encuentran asociados a enzimas y a otras protenas en las cuales
estos metales actan como elementos estructurales o catalticos. Ejemplos de estas asociaciones se
dan con el Zn, que contribuye al mantenimiento de la estructura terciaria de varias enzimas y
factores de transcripcin gnica, con el Fe en el mantenimiento de la estructura de la mioglobina, de
la hemoglobina y de varios citocromos, con el Cu en el mantenimiento de la estructura de citocromos
y de la superxido dismutasa y con el Se como elemento cataltico de la glutation peroxidasa.
Algunos minerales se necesitan para la sntesis de compuestos especializados, como el I para las
hormonas tiroideas, el Se para la selenocistena en la sntesis de las selenoprotenas y el Mo para la
sntesis de un cofactor orgnico necesario en variasenzimas de los mamferos.

2.6. Equilibrio y balance de nutrientes
El patrn de ingesta energtica a travs de los alimentos en el ser humano es espordico, ya que
se toman cantidades discretas de los mismos, que se digieren, se absorben y se distribuyen por la
circulacin sangunea en periodos concretos.
Por tanto, el organismo debe ser capaz de tomar los macronutrientes y almacenarlos, al menos en
parte, y oxidarlos cuando sea necesario. Esto requiere mecanismos precisos de regulacin del
suministro de combustible ya que, al contrario de lo que ocurre con una mquina simple, en el ser
humano existen varios tipos de combustible y cada rgano o tejido no utiliza los mismos.
No todos los combustibles metablicos estn disponibles al mismo tiempo para los tejidos, y la
utilizacin de combustibles exgenos o endgenos debe estar equilibrada y regulada para mantener
el buen funcionamiento del organismo u homeostasis. Los combustibles mayoritarios en el organismo
humano son la glucosa, los cidos grasos, los aminocidos y los cuerpos cetnicos, aunque el
lactato, el glicerol y el alcohol pueden ser tambin fuente de energa para algunos tejidos en
determinadas circunstancias (Tabla 1).
Tabla 1. Principales combustibles metablicos utilizados por diferentes tejidos
Tejido
Combustible utilizado
Combustible liberado
Lactato (slo en ayuno
prolongado)
Cerebro
Glucosa
Cuerpos cetnicos
Corazn
cidos grasos libres

Triglicridos
Glucosa
Cuerpos cetnicos
Lactato
Eritrocitos
Glucosa
Lactato
Hgado
Glucosa
cidos graso libres
Glicerol
Lactato
Alcohol
Aminocidos (parcialmente)
Glucosa
Lactato (fase absortiva)
Triglicridos
Cuerpos cetnicos
Intestino delgado
Glucosa
Glutamina
Glucosa
Aminocidos
Lpidos
Msculo esqueltico
Glucosa
cidos grasos libres
Triglicridos
Aminocidos
de
ramificada
Lactato
Alanina
Glutamina
Rin
Glucosa
cidos grasos libres
Cuerpos cetnicos
Lactato
Glutamina
cadena
Glucosa (slo en ayuno

prolongado)
Tejido adiposo
Glucosa
Triglicridos
Lactato
Glicerol
cidos grasos libres
Cuando el alimento es abundante, la energa que excede a las necesidades actuales se almacena en
forma de glucgeno y de triglicridos (grasa). Cuando no existe disponibilidad de alimentos, la
energa almacenada es utilizada para satisfacer las necesidades actuales de manera que se debe de
cumplir la ecuacin siguiente:
Depsitos de energa corporal =ingesta energtica - gasto energtico
Esta ecuacin responde al concepto de equilibrio de nutrientes, tambin denominado balance de
nutrientes (Figura 1).
Figura 1. Balance de macronutrientes

El equilibrio cero indica que el aporte de energa derivada de los nutrientes est equilibrado con su
utilizacin y que los depsitos corporales permanecen constantes. El balance positivo ocurre cuando
la ingesta excede a la utilizacin y el almacn se expande; por el contrario, el balance negativo tiene
lugar cuando la utilizacin energtica es mayor que el aporte y los depsitos comienzan a vaciarse
llegando incluso a la deplecin completa.
En relacin con el metabolismo de los macronutrientes, el concepto de equilibrio o balance se aplica
especialmente a las protenas y a la energa. Sin embargo, la consideracin del equilibrio aplicado a
cada uno de los macronutrientes por separado es muy til en condiciones de composicin alterada de
la dieta, por ejemplo, en situaciones de utilizacin de dietas con bajo contenido de grasa o de
hidratos de carbono (Tabla 2).
Tabla 2. Almacenamiento de macronutrientes en relacin a la ingesta diaria
Macronutriente
Cantidad
corporal
(kg)
Energa
corporal
(Mj)
N das
para
agotar el
depsito
Ingesta
diaria (g)
Ingesta diaria
(% de lo
almacenado
Hidratos de carbono
Grasa
Protena
0.5
12-18
12
8.5
550
200
<1
56
(20)
300
100
100
60
0.7
0.8
Para el nmero de das necesarios para agotar el depsito se ha considerado un gasto energtico
diario de 10Mj. La cifra entre parntesis hace referencia a que la protena no puede satisfacer por s
sola las necesidades energticas
El balance no slo es una funcin de la ingesta de nutrientes, sino tambin de las prdidas
provocadas por el metabolismo. El equilibrio positivo de grasa es debido a una ingesta excesiva de
energa con relacin al gasto durante periodos relativamente largos, y el balance negativo ocurre
cuando de forma deliberada la ingesta se mantiene por debajo del gasto energtico. Sin embargo, el
equilibrio de nutrientes puede ser dirigido por reguladores metablicos tales como hormonas y
citoquinas. Por ejemplo, la secrecin de hormona del crecimiento durante la infancia y la niez
asegura un balance positivo de energa y de nutrientes. Durante el embarazo, un variado nmero de
hormonas conducen al balance positivo de todos los nutrientes a travs del aumento de los depsitos
placentarios, fetales y maternos.
El equilibrio de nutrientes no es algo que deba ser considerado en trminos de plazos cortos de
tiempo. Despus de cada comida, se produce un almacenamiento de los nutrientes absorbidos
(triglicridos en el tejido adiposo o glucgeno en el hgado y msculo) o un cese en la prdida de
nutrientes almacenados (hidrlisis de los triglicridos del tejido adiposo hasta cidos grasos no
esterificados o conversin de aminocidos hasta glucosa va gluconeognesis). Conforme el periodo
posprandial avanza, los nutrientes almacenados comienzan a ser utilizados. Cuando el balance se
mide en periodos suficientemente largos, lo cual vara para cada uno de los nutrientes, es cuando se
puede hablar de equilibrio o de balance positivo o negativo de nutrientes.
La Figura 2 muestra la utilizacin global de los macronutrientes por el organismo humano en un
hombre de 70 kg de peso.
Figura 2. Utilizacin global de los macronutrientes por el organismo humano. Las cifras se refieren a
un hombre de 70 kg de peso
Animacin: Balance de macronutrientes

2.7. Recambio metablico de los nutrientes
Aunque la composicin corporal pueda parecer constante, ello no significa que las partes
constituyentes permanezcan estticas. De hecho, la mayora de los sustratos metablicos estn
siendo continuamente utilizados y reemplazados (recambio o turnover ). Este proceso de recambio se
ilustra al considerar el metabolismo proteico corporal. La ingesta proteica diaria de un adulto oscila
entre 50 y 100 g y la proporcin de excrecin urinaria de nitrgeno equilibra la ingesta proteica. Sin
embargo, la proporcin de protena degradada, medida isotpicamente, es del orden de 350 g. Esto
se equilibra con una sntesis diaria de protena equivalente a partir de aminocidos preexistentes
derivados de la degradacin (recambio), ms que a partir de la sntesis de novo a partir de
aminocidos de la dieta.
El recambio metablico ocurre tambin con otros nutrientes como la glucosa, cuyo contenido en
sangre permanece relativamente constante y en equilibrio a travs de la sntesis heptica y la
utilizacin por otros tejidos.
El concepto de recambio puede aplicarse a varios niveles dentro del organismo (molecular, celular,
tejidos, rganos y corporal). As, la concentracin de compuestos ricos en energa, especialmente ATP
(ver apartado 3.1.1), se mantiene prcticamente constante dentro de cada clula a travs del
equilibrio entre sntesis e hidrlisis.
Por otra parte, dentro de cada tejido u rgano existe un recambio continuo de clulas. Algunas de
ellas tienen una vida media larga como los eritrocitos (120 das), mientras que otras tienen una vida
media de tan slo 8-10 das, como las plaquetas. La principal ventaja de este proceso de recambio
es que el organismo es capaz de responder rpidamente a los cambios de estado metablico
alterando tanto la sntesis como la degradacin para conseguir la respuesta necesaria.
Como consecuencia de este proceso de recambio existe un coste elevado de energa para mantener
el proceso continuo de sntesis de macromolculas; adems, la posible alteracin entre las
proporciones de sntesis y de degradacin puede conducir a la disfuncin orgnica.
Por otra parte, las consecuencias de la reduccin en la sntesis de sustratos vara dependiendo de la
vida media de los nutrientes, muy variable en el caso de las protenas, ya que depende
fundamentalmente de la propia secuencia de aminocidos y de la regulacin de la expresin gnica.

2.8. Flujo de nutrientes a travs de las vas metablicas
El flujo de un nutriente a travs de una va metablica supone una medida de la actividad de dicha
va. Por ejemplo, si se considera el flujo de glucosa desde la sangre hasta los tejidos, la tasa de
utilizacin es aproximadamente de 2 mg/kg de peso corporal por minuto. Sin embargo, ello no
conduce a una disminucin en la concentracin de glucosa, porque la utilizacin es compensada con
la produccin de glucosa por el hgado de manera que el flujo neto es cero. Este concepto de flujo
puede aplicarse a nivel celular, tisular o corporal, y tambin puede relacionarse con la conversin de
un sustrato metablico o nutriente en otro. Sin embargo, el flujo no se relaciona necesariamente con
el tamao de un pool metablico o con una va determinada. Por ejemplo, la membrana celular tiene
varios tipos de fosfolpidos, cada uno de los cuales tiene un perfil de cidos grasos diferente y la
proporcin de cido araquidnico que se recambia en cada fosfolpido es tambin diferente.

2.9. Pools de nutrientes y metabolitos
Un aspecto importante del metabolismo es que los nutrientes y metabolitos estn presentes en
varios pools en el organismo. Al nivel ms simple, para un metabolito dado existen tres pools:
precursor, funcional y de almacenamiento. La Figura 3 muestra los tipos de pools de nutrientes y de
metabolitos en el organismo humano.
Figura 3. Tipos de pools de nutrientes y de metabolitos en el organismo humano

El pool precursor provee el sustrato a partir del cual se puede sintetizar un nutriente o metabolito.
Por ejemplo, en relacin con la sntesis de los eicosanoides, los cidos grasos esenciales linoleico y
linolnico, provenientes exclusivamente de la dieta, representan el pool precursor para los cidos
grasos poliinsaturados de cadena larga, presentes en cantidades relativamente elevadas en las
membranas celulares. El pool funcional para la sntesis de eicosanoides seran los cidos
eicosatrienoico, araquidnico e eicosapentaenoico liberados de los fosfolpidos de las membranas
mediante el estmulo de una seal extracelular, que desencadenara la formacin de eicosanoides al
activarse la ciclooxigenasa, una enzima clave en el proceso. El pool de almacenamiento estara
representado por el contenido de dichos cidos grasos en los fosfolpidos de las membranas.
No todos los nutrientes disponen de estos tres tipos de pool. As, los nutrientes esenciales y los
minerales y oligoelementos no disponen de un pool precursor, ya que necesariamente deben ser
ingeridos con la dieta. Sin embargo, muchos de ellos disponen de pools de almacenamiento, lo que
explica que estos compuestos no disminuyan su concentracin en el plasma sanguneo por el ayuno.
Otro ejemplo de cmo el concepto de los pools ayuda a comprender la nutricin y el metabolismo es
el pool intracelular de aminocidos. ste es el pool funcional a partir del cual se sintetizan las
protenas en una clula; conforme este pool va disminuyendo, debe de irse rellenando o la sntesis
de protenas cesara. Para ello, adems del flujo de entrada de aminocidos desde el exterior celular,
existe una tasa considerable de degradacin de protenas que permite suministrar aminocidos,
especialmente esenciales, en cantidades adecuadas para que se alcance el equilibrio.
El tamao de los pools vara sustancialmente para cada nutriente o metabolito. Al estudiar las
actividades de los diferentes procesos metablicos en el organismo, es a menudo necesario medir o
estimar el tamao de los pools con objeto de obtener informacin sobre la importancia cuantitativa
de dichos procesos.
As, la evaluacin del estado nutricional para un nutriente determinado implica, con frecuencia,
determinar su concentracin plasmtica, o en alguna fraccin del plasma, en eritrocitos, en clulas
del sistema inmune, o incluso en algn otro tejido obtenido por biopsia, muestras de saliva, clulas
bucales, pelo, uas, orina, etc.
El conocimiento del comportamiento de un nutriente en diferentes pools es crtico para establecer el
estado nutricional de ese compuesto. Por ejemplo, los niveles de folato en el plasma varan de
acuerdo con la ingesta cercana de alimentos y, por consiguiente, estn sometidos a fluctuaciones
importantes. Sin embargo, las concentraciones de folato en los eritrocitos son un buen marcador de
la ingesta a largo plazo de esta vitamina, ya que dichas clulas no tienen ncleo y no disponen de
enzimas que lo metabolicen. Otro ejemplo lo constituye la forma libre de muchos minerales y
oligoelementos potencialmente txicos, presentes en el plasma en concentraciones reguladas muy
estrictamente. Por esta razn, los niveles en el plasma de muchos elementos minerales no son
buenos marcadores del estado nutricional y se recurre a la medida de otros pools.

2.10. Adaptaciones metablicas a la ingesta alterada de nutrientes
En muchas circunstancias, el organismo es capaz de responder a estados nutricionales o metablicos
alterados con objeto de minimizar las consecuencias de tales alteraciones. As, en un proceso de
desnutricin, la ingesta de hidratos de carbono no se corresponden con las necesidades corporales, y
la primera adaptacin a este ambiente alterado es el incremento de la produccin de glucosa
mediante un aumento del proceso de gluconeognesis a partir de aminocidos provenientes de la
degradacin muscular.
Inevitablemente, esta adaptacin implica otras dos adaptaciones: el uso por el cerebro de otros
combustibles alternativos a la glucosa, como son los cuerpos cetnicos, y la disminucin general del
gasto energtico en reposo, con objeto de establecer un nuevo equilibrio metablico. El desmedro de
los nios con malnutricin proteica y proteico-energtica es un ejemplo de esta adaptacin, en la
que el resultado final es un fallo de crecimiento. En muchas ocasiones, la proporcin de absorcin de
nutrientes puede aumentar como un mecanismo adaptativo frente a la ingesta disminuida. Algunas
adaptaciones pueden ocurrir durante un periodo de tiempo en espera de que la ingesta normal de un
nutriente se normalice. De hecho, la adaptacin a circunstancias metablicas y nutricionales adversas
es una situacin asociada a la capacidad de supervivencia de nuestra especie.

3. Metabolismo energtico y metabolismo intermediario
Como se ha indicado en el apartado 2.1, se conoce con el nombre de metabolismo a las
transformaciones qumicas que sufren los nutrientes en los tejidos, una vez superados los procesos
de digestin y absorcin correspondientes.
Es clsico distinguir entre metabolismo energtico y metabolismo intermediario, aunque se trata

de dos partes del mismo proceso.
Los aspectos energticos del metabolismo se refieren a la produccin y utilizacin de energa en las
vas metablicas, mientras que el metabolismo intermediario est constituido por el estudio detallado
de dichas vas.

3.1. Metabolismo energtico
3.1.1. Compuestos "ricos en energa"
3.1.2. Fosforilacin oxidativa
3.1.3. Fosforilacin a nivel de sustrato
3.1.4. Almacenamiento de energa

3.1.1. Compuestos "ricos en energa"
Una funcin importante de algunos nutrientes, concretamente los macronutrientes, hidratos de

carbono, grasas y protenas, es la de suministrar la energa necesaria para permitir el
funcionamiento del organismo.
Sin embargo, los tejidos no pueden utilizar directamente la energa contenida en las citadas
macromolculas nutricionales. Por ello, los macronutrientes deben sufrir distintos procesos
metablicos para producir finalmente una molcula nica, el adenosn trifosfato (ATP), en cuyos
enlaces se almacena parte de dicha energa. Posteriormente, este compuesto es el que suministra
energa para cualquier trabajo celular.
El ATP es un nuclesido trifosfato. Los dos enlaces pirofosfato que contiene producen una gran
cantidad de energa cuando se hidrolizan (y la necesitan igualmente para formarse). Las reacciones
ms caractersticas de esta molcula se especifican en la Figura 4.
Figura 4. Estructura qumica y reacciones ms caractersticas del ATP

El ATP es el prototipo de lo que se suelen denominar compuestos "ricos en energa". Se trata
siempre de compuestos que liberan una importante cantidad de energa cuando se rompen
determinados enlaces, generalmente por hidrlisis. Por eso se suele hablar tambin en estos casos
de "energa de hidrlisis". En el caso del ATP, la rotura hidroltica de cualquiera de sus enlaces
pirofosfato libera una energa superior a 7 kcal por mol (7,3 para la produccin de ADP a partir de
ATP y 8,2 para la produccin de AMP a partir de ATP). De una manera muy simple se puede explicar
esta liberacin de energa, porque los productos resultantes de la hidrlisis son mucho ms estables
que el compuesto original.
Lgicamente, las molculas estructuralmente similares al ATP, como lo son los dems nuclesidos
difosfato, se comportan energticamente de la misma forma, proporcionando las mismas cantidades
de energa. En cualquier caso, estos compuestos se utilizan poco en las reacciones metablicas,
siendo el GTP el ms utilizado. Concretamente, como se ver ms adelante, se forma GTP en una
etapa del ciclo de Krebs y se utiliza GTP en una de las reacciones de la gluconeognesis.
Es interesante subrayar que la energa slo se libera en cantidades importantes desde el ATP cuando
la hidrlisis se realiza sobre los enlaces pirofosfato (formacin de ADP o AMP). La hidrlisis del enlace
siguiente, que no tiene ese carcter, proporciona una energa mucho menor. Por otra parte, la
hidrlisis del propio pirofosfato inorgnico tambin produce una gran cantidad de energa.
Como se ha mencionado anteriormente, la hidrlisis del ATP se aprovecha para la realizacin de todo
el trabajo celular, incluidas las reacciones metablicas que necesitan energa. En este tipo de
reacciones no slo estn incluidas las que constituyen las vas biosintticas (vas anablicas), sino
tambin algunas que forman parte de las vas degradativas (vas catablicas). Aunque estas ltimas
rutas metablicas estn diseadas para originar energa, algunas etapas iniciales necesitan aporte
energtico. Como se ver, la metabolizacin de la glucosa exige en primer lugar la formacin de
glucosa-6-fosfato; y la metabolizacin de los cidos grasos comienza por la formacin de los acilCoA. Tanto la glucosa-6-fosfato como los acil-CoA son compuestos relativamente ricos en energa y
slo pueden formarse si su sntesis se acopla a la hidrlisis del ATP.
Adems de los azcares-fosfato y de los acil-CoA, existen otros compuestos ricos en energa de gran
inters metablico. El 1,3 bisfosfoglicerato y el fosfoenolpiruvato son dos intermediarios glucolticos
cuya energa de hidrlisis es superior a la del ATP, por lo que facilitan la sntesis de este ltimo
(apartado 3.1.3). El creatnfosfato tiene una energa de hidrlisis un poco ms alta que la del ATP,
por lo que se puede formar a partir de ste y regenerarlo posteriormente de acuerdo con las
condiciones celulares (apartado 3.1.4). Por ltimo, el carbamilfosfato tiene una energa de hidrlisis
superior a la del ATP y necesita la hidrlisis de dos molculas de ATP para su formacin. Este aporte
de energa es fundamental, ya que el carbamilfosfato tiene un papel clave en la sntesis de urea a
partir de amoniaco y dixido de carbono. En la Tabla 3 se indica la energa libre de hidrlisis de
algunos de los compuestos que se acaban de describir.
Tabla 3. Energa libre de hidrlisis de algunos intermediarios meta
Compuesto
Fosfoenolpiruvato
Carbamilfosfato
1,3 bisfosfoglicerato
Creatnfosfato
ATP (a ADP)
Glucosa 6-fosfato
Energa (kcal/mol)
-14.8
-12.3
-11.8
-10.3
-7.3
-3.3
De todo lo anterior se deduce fcilmente que el ATP ocupa un papel central en el metabolismo
energtico, de ah su identificacin como "moneda energtica" del organismo. La obtencin de ATP a
partir de los nutrientes puede hacerse por dos vas diferentes:
a) Con el concurso del oxgeno: fosforilacin oxidativa.
b) Sin el concurso del oxgeno: fosforilacin a nivel de sustrato.

3.1.2. Fosforilacin oxidativa
Mediante esta va, los macronutrientes sufren un proceso de oxidacin que se puede resumir en dos
fases.
En primer lugar, se obtienen coenzimas reducidas, especialmente NADH y FADH2. Estas coenzimas
derivan de vitaminas hidrosolubles (niacina y riboflavina, respectivamente). La reduccin de estas
coenzimas supone la utilizacin del hidrgeno de los nutrientes. Por ello, las grasas originan una
mayor cantidad de coenzimas reducidas, ya que los cidos grasos contienen en sus molculas una
mayor proporcin de hidrgeno que los hidratos de carbono o las protenas. Como se describir en el
apartado siguiente, la formacin de las coenzimas reducidas se puede realizar en diversas etapas del
metabolismo, pero la fuente principal es el ciclo de Krebs.
Estas coenzimas reducidas se incorporan a las cadenas respiratorias mitocondriales. En estas
cadenas, los electrones de las coenzimas reducidas se transfieren hasta el oxgeno. La reduccin final
del oxgeno molecular ingresado por la respiracin produce agua y la energa resultante se utiliza
para sintetizar ATP mediante el proceso de la fosforilacin oxidativa, que est acoplado a la cadena
de transporte electrnico (Figura 5).
Figura 5. Fosforilacin oxidativa (respiracin)
Ampliar animacin: Cadena transportadora de electrones y fosforilacin oxidativa
a) Cadenas de transporte electrnico

Las cadenas de transporte electrnico estn constituidas por diversas molculas (flavoprotenas,
coenzima Q, citocromos, etc.) que se disponen en la membrana interna mitocondrial ordenadas de

acuerdo con sus potenciales de xido-reduccin (desde los ms negativos hasta los ms positivos).
De esta forma, la energa se obtiene de forma escalonada, lo que permite su aprovechamiento
biolgico.
La mayora de los transportadores estn incluidos en cuatro agrupaciones o complejos fijos, mientras
que hay dos transportadores libres o mviles (coenzima Q y citocromo c) (Figura 6).
Figura 6. Componentes de la cadena respiratoria

El complejo I (denominado NADH-coenzima Q reductasa) est constituido por flavoprotenas y
ferrosulfoprotenas. Estas ltimas contienen centros hierro-azufre de tal manera que el tomo de
hierro puede aceptar o donar electrones, como los citocromos (ver ms adelante). Las flavoprotenas
contienen FMN (flavn mononucletido), que es un derivado de la riboflavina, capaz de transportar
hidrgeno. De esta forma funcionan como intermediarios en el transporte de hidrgeno desde el
NADH hasta la coenzima Q. Este complejo constituye la entrada principal de equivalentes de
reduccin, ya que las molculas de NADH proceden de una gran cantidad de reacciones de xidoreduccin.
El complejo II (succinato-coenzima Q reductasa) est constituido igualmente por flavoprotenas y
ferrosulfoprotenas. En este caso, las flavoprotenas contienen FAD (flavn-adenn dinucletido) y
tienen carcter enzimtico. Concretamente, poseen actividad succinato deshidrogenasa, ya que se
trata de la enzima que cataliza una de las etapas del ciclo de Krebs (ver ms adelante). En esta
reaccin, el succinato pasa a fumarato y el FAD se reduce a FADH 2. Este complejo constituye, por
tanto, la entrada de esta coenzima reducida procedente de la citada reaccin. Adems, constituye
tambin la puerta de entrada de otras molculas de FADH 2 procedentes de la actividad de otras
enzimas catablicas. En este caso, la transferencia hasta la coenzima Q se realiza directamente a
travs de las ferrosulfoprotenas.
La coenzima Q (llamada tambin ubiquinona) es un derivado de la benzoquinona que contiene una
larga cadena isoprenoide (Figura 7).
Figura 7. Estructura qumica de la coenzima Q (ubiquinona) en su forma oxidada

Su constitucin qumica le permite tener una forma oxidada con grupos ceto (quinona) y una forma
reducida con grupos hidroxilo (hidroquinona). La cadena isoprenoide y su pequea masa molecular
facilitan su movilidad dentro de la membrana interna mitocondrial, permitiendo la conexin con los
complejos I, II y III.
El complejo III (coenzima Q-citocromo c
citocromo c1) y ferrosulfoprotenas. Los
caso, el transporte desde la coenzima
hidrgeno, sino mediante cambios en el
hasta el estado ferroso reducido (+2).
reductasa) est constituido por citocromos (citocromos b y

citocromos son protenas unidas a grupos hemo. En este
Q hasta el citocromo c ya no se realiza con tomos de
estado del in hierro, desde el estado frrico oxidado (+3)
El citocromo c es de pequeo peso molecular y muy hidroflico, por lo que presenta una gran
movilidad en la fase citoslica de la membrana interna mitocondrial.
El complejo IV (citocromo c oxidasa) est constituido tambin por citocromos (citocromo a y
citocromo a3) y por iones de cobre. El transporte de electrones se realiza desde el citocromo c hasta
el oxgeno molecular.
La reduccin del oxgeno molecular se traduce en la formacin de agua. Para ello, se necesitan
tomos completos de hidrgeno y no solamente electrones. En efecto, a partir del complejo III se ha
descrito un flujo de electrones en lugar de un transporte de hidrgeno. Aunque el proceso es mucho
ms complicado, se puede decir que al llegar los hidrgenos al complejo III hay una disociacin de
los tomos de hidrgeno en electrones y protones. Los electrones se transportan a travs de los
complejos III y IV y los protones vuelven a coincidir con los electrones en la reduccin del oxgeno.
Es interesante resaltar, por otra parte, que la reduccin de una molcula de oxgeno (O 2) exige la
transferencia de cuatro electrones y cuatro protones para la formacin de dos molculas de agua
(2H2O). El proceso no transcurre exactamente as, sin embargo, ya que se producen tambin ciertas
cantidades de especies como el in superxido (O 2.-), formado por la llegada de un solo electrn.
Esta molcula es lo que se denomina un radical libre, muy reactivo
b) Formacin de ATP.El transporte de electrones desde las coenzimas reducidas hasta el oxgeno
genera una gran cantidad de energa. El mecanismo para transformar esta energa en molculas de
ATP ha sido un misterio durante mucho tiempo. Hoy se acepta que para realizar esta sntesis de ATP
se utiliza un mecanismo quimiosmtico que se puede describir de la siguiente forma (Figura 8):
Figura 8. Mecanismo de la produccin de ATP por fosforilacin oxidativa y protenas desacoplantes

(UCP)
- La energa de xido-reduccin originada por el transporte electrnico se utiliza para bombear
protones al exterior de la membrana interna mitocondrial.
- Los protones van acumulndose en el exterior de esta membrana, crendose un gradiente
protnico.
- Existen unos canales en la membrana por los que los protones pueden volver a entrar al interior
mitocondrial, siendo el resto de la membrana impermeable a ellos.
- La energa generada por la fuerza del movimiento de protones es aprovechada por un complejo
enzimtico (ATP sintasa) situado en estos canales para sintetizar el ATP a partir de ADP y fosfato.
En la membrana interna de las mitocondrias del tejido adiposo marrn existen unas protenas
denominadas termogeninas que permiten tambin la entrada de protones al interior mitocondrial,
pero que no estn conectadas con la ATP sintasa. Por ello, la fuerza del movimiento de protones no
se utiliza en este caso para sintetizar ATP, sino que se disipa en forma de calor. ste es el
mecanismo que utiliza este tejido para cumplir su funcin termognica. Aunque la cantidad de tejido
adiposo marrn es muy pequea en el ser humano adulto, es interesante resaltar que existen
tambin protenas semejantes en otros tejidos (tejido adiposo blanco, msculo, etc.). A todas estas
protenas se les denomina genricamente UCP (Uncoupler Proteins: protenas desacoplantes) y estn
implicadas en la regulacin del balance energtico.Ca
c) Transporte de ATP La mayor parte del ATP sintetizado en la mitocondria se utiliza en el espacio
extramitocondrial. Pero la membrana mitocondrial no permite el transporte pasivo de las molculas
como el ATP, fuertemente cargadas. Inversamente, el ADP procede fundamentalmente del exterior
mitocondrial y tiene que entrar en la mitocondria para poder pasar a ATP. Y tampoco el ADP puede
transportarse de forma pasiva. Para que el ADP pueda entrar y el ATP pueda salir de la mitocondria,
existen unas protenas transportadoras (ATP-ADP translocasas) que permiten el intercambio de estos
nucletidos con el correspondiente gasto energtico.
d) Rendimiento energticoParece bien establecido que se necesita el flujo de tres protones por la
ATP sintasa para generar una molcula de ATP a partir de ADP y fosfato. El transporte adicional del
ATP hacia el exterior mitocondrial y la entrada a la mitocondria del ADP exige el flujo por la ATP
sintasa de otro protn. Se calcula que el transporte electrnico a partir de una molcula de NADH
origina el bombeo de 10 protones. Por tanto, el resultado neto de la oxidacin del NADH sera la
produccin de 2,5 molculas de ATP (aunque tradicionalmente se haba estimado que era de 3). La
oxidacin del FADH 2 procedente del succinato o de las dems reacciones que se canalizan a travs
del complejo II origina slo 1,5 molculas de ATP (antes, 2).

3.1.3. Fosforilacin a nivel de sustrato
Un mecanismo menos importante para obtener ATP es la fosforilacin a nivel de sustrato, proceso
que no necesita oxgeno y que generalmente se asocia a la fermentacin.
En el organismo humano, la fermentacin consiste en la formacin de cido lctico a partir de

glucosa. En este caso, hay una xido-reduccin interna, de modo que los productos de la
fermentacin estn globalmente al mismo nivel de reduccin que el nutriente del que proceden, por
lo que conservan todava un gran potencial energtico. As, en la fermentacin lctica, caracterstica
del trabajo muscular exhaustivo, el producto final, cido lctico, tiene un carbono al mismo nivel de
reduccin que la mayora de los carbonos de la glucosa inicial (CHOH-), mientras que el carbono
carboxlico est ms oxidado y el carbono metlico est ms reducido (Figura 9).
Figura 9. Fosforilacin a nivel de sustrato (fermentacin)

Como se ha mencionado anteriormente, la produccin de energa durante este proceso se lleva a
cabo mediante la formacin de intermediarios con enlaces ricos en energa de hidrlisis: el 1,3 bisfosfoglicerato y el fosfoenol-piruvato. En ambos casos, su hidrlisis est acoplada a la sntesis de
ATP. Por eso se habla de fosforilacin "a nivel de sustrato".
La fermentacin extrae mucha menos energa de los nutrientes que la respiracin. En trminos
cuantitativos, la glucosa produce aproximadamente quince veces ms ATP por fosforilacin oxidativa
que por fosforilacin a nivel de sustrato. La ventaja de este ltimo proceso es que no depende del
oxgeno y que es muy rpido. De ah, su adecuacin a la contraccin muscular en el trabajo
anaerobio, ya comentada. Por otra parte, conviene resaltar que el producto final de la fermentacin,
el cido lctico, puede ser aprovechado todava por va energtica, aunque en otros tejidos:
directamente (como ocurre en el msculo cardiaco) o tras su conversin en glucosa por el hgado.

3.1.4. Almacenamiento de energa
Como se ha indicado anteriormente, el ATP es directamente utilizable para las necesidades del
organismo: generacin de impulsos nerviosos, trabajo muscular, transporte a travs de membrana,
biosntesis de macromolculas, etc. Este compuesto Figura 9.
Figura 9. Fosforilacin a nivel de sustrato (fermentacin)

Fosforilacin a nivel de sustrato (fermentacin). energtico no se almacena, sino que tiene que
formarse al mismo tiempo que se utiliza. Sin embargo, en algunos tejidos, especialmente en el tejido
muscular, donde los requerimientos energticos pueden ser muy grandes en un momento
determinado, existe la posibilidad de almacenar una sustancia que se transforma muy fcilmente en
ATP y viceversa: el creatnfosfato (Figura 10).
Figura 10. Formacin reversible de creatn-fosfato a partir de creatina y de ATP

Este compuesto es la forma fosforilada de la creatina, una molcula nitrogenada que deriva de los
aminocidos arginina, glicina y metionina. Los niveles de energa que se necesitan para fosforilar la
creatina son un poco superiores a los que se necesitan para sintetizar ATP. Por ello, slo se podr
sintetizar creatn-fosfato si existe una gran cantidad disponible de ATP, de acuerdo con las
condiciones fisiolgicas ("pltora energtica").
En cambio, la degradacin del creatn-fosfato se producir en cuanto las circunstancias sean inversas
(necesidad de energa). Por ello, una cierta cantidad de la energa del ATP puede almacenarse en las
clulas mediante la formacin de creatn-fosfato. La hidrlisis posterior de este compuesto origina
una cantidad limitada de ATP de rpida utilizacin. Con esta excepcin, la imposibilidad de almacenar
ATP obliga a su obtencin inmediata a partir de los nutrientes energticos circulantes y de los
depsitos de glucgeno o triglicridos.
Desde el punto de vista energtico, el almacenamiento de triglicridos es mucho ms favorable que
el de hidratos de carbono. Como se ha comentado anteriormente, las grasas son ms ricas en
hidrgeno, por lo que generan proporcionalmente mucha ms energa que los hidratos de carbono.
Por otra parte, el glucgeno es una macromolcula muy ramificada que ocupa mucho espacio celular
y que, adems, al contrario de lo que ocurre con los triglicridos, se acompaa de una gran cantidad
de agua. El glucgeno es fundamental, sin embargo, porque se hidroliza a glucosa de forma muy
rpida, lo que facilita el mantenimiento de la glucemia en los periodos interdigestivos.

3.2. Metabolismo intermediario
El metabolismo, como ya se ha indicado, incluye el anabolismo y el catabolismo. Se denominan vas
o rutas catablicas a las series de reacciones por las que las grandes molculas se degradan en
molculas ms sencillas, con generacin directa o indirecta de energa. Las vas o rutas anablicas
son los procesos de sntesis de macromolculas a partir de dichas molculas simples y requieren
aporte energtico. Ciertas vas metablicas pueden considerarse tanto degradativas como
biosintticas por lo que reciben el nombre de anfiblicas.

3.2.1. Fases del metabolismo intermediario
Es muy til considerar tres grandes fases en las rutas centrales del metabolismo intermediario
(Figura 11).
Figura 11.Las tres grandes fases del metabolismo

Fase I. Relaciona las macromolculas (protenas, polisacridos y triglicridos) con las molculas
simples correspondientes (aminocidos, hexosas, cidos grasos y glicerol).
La obtencin de molculas simples a partir de macromolculas se realiza a nivel digestivo para
posibilitar la absorcin de azcares, aminocidos, y cidos grasos y glicerol. En los dems territorios
del organismo, estos procesos tienen un significado diferente. La sntesis de triglicridos (hgado y
tejido adiposo) y glucgeno (hgado y msculo) se produce con fines de almacenamiento de energa.
Posteriormente, esta energa podr utilizarse por los distintos tejidos tras los procesos hidrolticos
correspondientes y la formacin de nuevo de glucosa, cidos grasos y glicerol. Es interesante
destacar que la formacin de las macromolculas a partir de las molculas simples necesita el aporte
energtico del ATP. En cambio, el proceso contrario no produce energa, aunque posibilite su
extraccin posterior.
En cuanto a las interconversiones aminocidos-protenas, se trata de un proceso muy diferente, en
el que no existen en principio connotaciones energticas. La sntesis de protenas a partir de
aminocidos se produce en todos los tejidos de manera continua, lo mismo que el proceso
proteoltico inverso para garantizar el buen funcionamiento del organismo. Conviene aadir, sin
embargo, que durante el ayuno se produce una importante protelisis muscular con fines
gluconeognicos (ver ms adelante).
Fase II. Relaciona estas molculas simples con el acetil-CoA.

Los cidos grasos se utilizan en algunos tejidos (especialmente hgado y tejido muscular) con fines
energticos. La degradacin de los cidos grasos produce NADH, FADH 2 y acetil-CoA. Las coenzimas
reducidas pueden utilizarse directamente en las cadenas de transporte electrnico, mientras que el
acetil-CoA necesita su metabolizacin posterior en la Fase III , que se detallar ms adelante.
La glucosa se utiliza en todos los tejidos como fuente energtica principal. En la mayor parte de los
casos, la metabolizacin de la glucosa transcurre por la va glucoltica, con produccin de NADH y
acetil-CoA, que se metabolizar posteriormente en la Fase III. Sin embargo, en algunos tejidos
(eritrocitos, cristalino, mdula renal y, especialmente, msculo esqueltico en condiciones de
ejercicio exhaustivo y, por tanto, de hipoxia) la gluclisis se realiza hasta lactato, obtenindose una
cierta cantidad de ATP por fosforilacin a nivel de sustrato.
La utilizacin catablica de los aminocidos slo se produce en determinadas circunstancias
fisiolgicas, tales como el ayuno. Existen muchas vas metablicas distintas para esta metabolizacin
dada la diversidad estructural de los 20 aminocidos que constituyen las protenas. Algunas de estas
vas conducen al acetil-CoA, como en los casos anteriores; en otros casos, el catabolismo de los
aminocidos origina metabolitos de la gluclisis o del ciclo de Krebs.
Mientras que las vas catablicas de la fase II tienen un punto de convergencia que es la formacin
de acetil-CoA, las vas anablicas correspondientes muestran ms diferencias. De hecho, slo la
biosntesis de los cidos grasos se realiza a partir de dicho acetil-CoA. Para los otros casos se puede
establecer de manera simplificada que los precursores para la sntesis de glucosa y aminocidos son
el piruvato (procedente de la gluclisis) y algunos metabolitos del ciclo de Krebs (-cetoglutarato y
oxalacetato).
Aunque en el esquema representado en la Figura 11, las vas catablicas y anablicas transcurren
de forma paralela, esto es slo una aproximacin didctica. En realidad, es cierto que algunas
reacciones son reversibles y pueden funcionar en ambos sentidos. Sin embargo, la mayora de las
etapas de las vas catablicas y anablicas estn catalizadas por enzimas distintas. Incluso, en
algunos casos transcurren en territorios celulares diferentes, como se comentar ms adelante. Todo
ello permite una mejor regulacin fisiolgica.
Fase III. Est constituida por el metabolismo oxidativo del acetil-CoA, es decir, el ciclo tricarboxlico
(ciclo de Krebs), cadena respiratoria y fosforilacin oxidativa. Desde el punto de vista catablico, esta
fase puede considerarse como la va final comn del aprovechamiento energtico de todos los
nutrientes. Se trata, en principio, de una va exclusivamente catablica e irreversible. Sin embargo,
como se ver ms adelante, algunos componentes del ciclo tricarboxlico se utilizan en las etapas
iniciales de la biosntesis de glucosa, aminocidos o cidos grasos. Por eso, esas etapas se
consideran rutas anfiblicas.

3.2.2. Ciclo tricarboxlico(ciclo de Krebs)
El ciclo de Krebs est constitudo por 8 etapas enzimticas, algunas de ellas muy complejas, que
transcurren en la matriz mitocondrial (con la excepcin de la reaccin catalizada por la succinato
deshidrogenasa, que se produce en la propia membrana interna mitocondrial, junto a las cadenas de
transporte electrnico) (Figura 12).
Figura 12. Ciclo de Krebs (ciclo de los cidos tricarboxlicos)

Si se considerara un ciclo cerrado, sin entradas ni salidas de intermediarios, podra resumirse su
funcionamiento como la combustin del resto acetilo del acetil-CoA, con produccin de dos molculas
de dixido de carbono y varias coenzimas reducidas (tambin se produce GTP, que es equivalente y,
por tanto, intercambiable con el ATP).
Ampliar animacin: Aspectos anfiblicos del ciclo de Krebs
a) Primera fase del ciclo de Krebs. Sntesis e isomerizacin del citrato.

La primera reaccin del ciclo tricarboxlico consiste en la condensacin de una molcula de acetil-CoA
con una molcula de oxalacetato para formar citrato. Posteriormente, el citrato se isomeriza a
isocitrato (Figura 13).
Figura 13.Sntesis e isomerizacin del citrato. 1: Citrato sintasa; 2: Aconitasa

La primera reaccin est catalizada por la enzima citrato sintasa. No se requiere aporte energtico
porque el acetil-CoA se hidroliza durante la reaccin, proporcionando la energa necesaria. Como se
ha comentado anteriormente (apartado 3.1.1), todos los acil-CoA contienen un enlace rico en energa
de hidrlisis (un tioster), cuya formacin necesit con anterioridad el correspondiente aporte
energtico. La reaccin siguiente consiste en la isomerizacin del citrato a isocitrato mediante la
accin cataltica de la aconitasa. Esta enzima deriva su nombre del cis-aconitato, un intermediario de
la reaccin.
El citrato y el isocitrato tienen tres grupos carboxlicos, lo que justifica la denominacin de "ciclo
tricarboxlico" (en realidad, ciclo de los cidos tricarboxlicos).
b) Segunda fase del ciclo de Krebs. Descarboxilaciones oxidativas.
En esta segunda fase del ciclo de Krebs se producen sendas descarboxilaciones oxidativas con
produccin de coenzimas reducidas (Figura 14).
Figura 14. Descarboxilaciones oxidativas en el ciclo de Krebs. 1: Isocitrato deshidrogenasa; 2: cetoglutarato deshidrogenasa
En la primera reaccin de esta fase tiene lugar la conversin del isocitrato en -cetoglutarato
catalizada por la isocitrato deshidrogenasa. Se produce la oxidacin del resto hidroxilo a carbonilo
con generacin de coenzima reducida. Como consecuencia de la creacin del grupo carbonilo, el
restante carboxilo situado en posicin se pierde como dixido de carbono.
Existen dos formas isoenzimticas de la isocitrato deshidrogenasa (isoenzimas son enzimas con
actividad semejante pero de distinta naturaleza proteica). Una de ellas colabora con el NAD
(produciendo NADH) y otra colabora con el NADP (produciendo NADPH). El NADPH se utiliza
fundamentalmente en misiones biosintticas y no es una fuente de electrones en las cadenas
respiratorias, por lo que la existencia de esta isoenzima en el ciclo de Krebs es un tanto
sorprendente. Parece que esta isoenzima mantiene la actividad basal del ciclo con independencia de
las circunstancias fisiolgicas. En cambio, la otra isoenzima, que genera NADH para las cadenas
mitocondriales de transporte electrnico, se activa de acuerdo con las necesidades energticas (ver
ms adelante).
La descarboxilacin oxidativa del -cetoglutarato es mucho ms compleja. Se trata de una reaccin
en la que intervienen varias coenzimas, algunas ya mencionados, como NAD, FAD y coenzima A, y
otras an no descritas, como el cido lipoico y el pirofosfato de tiamina. El proceso es idntico al que
tiene lugar para convertir el piruvato en acetil-CoA. La oxidacin del -cetoglutarato produce
finalmente succinil-CoA y NADH.c)
c) Tercera fase del ciclo de Krebs. Fosforilacin a nivel de sustrato.
En esta fase se produce la conversin del succinil-CoA en succinato. Al tratarse de un acil-CoA, la
hidrlisis del enlace tioster produce energa, que se aprovecha por fosforilacin a nivel de sustrato
mediante la sntesis de GTP. La reaccin est catalizada por la succinato tiokinasa (Figura 15).
Figura 15. Formacin de succinato por la accin de la enzima succinato tioquinasa

Posteriormente, el GTP genera ATP mediante una reaccin de intercambio catalizada por la
nucletido difosfato quinasa:
GTP + ADP = GDP + ATPd)
d) Cuarta fase del ciclo de Krebs. Oxidacin del succinato y regeneracin del oxalacetato.
En esta fase se producen dos reacciones de xido-reduccin que producen FADH2 y NADH,
separadas por una reaccin de hidratacin (Figura 16).
Figura 16. Oxidacin del succinato y recuperacin del oxalacetato. 1: Succinato deshidrogenasa; 2:
Fumarasa; 3: Malato deshidrogenasa
La primera de estas reacciones transforma el succinato en fumarato con produccin de FADH 2. La
enzima responsable de catalizar este proceso (succinato deshidrogenasa) se diferencia de las dems
enzimas del ciclo por su localizacin en la membrana interna mitocondrial, mientras que las otras se
encuentran en la matriz. De hecho, la succinato deshidrogenasa forma parte del complejo II de la
cadena respiratoria, por lo que el FADH2 cede sus electrones a nivel de la coenzima Q (apartado
3.1.2).
La reaccin siguiente, catalizada por la enzima fumarasa, consiste en la hidratacin del fumarato
para originar malato. Posteriormente, el malato se oxida a oxalacetato, en reaccin catalizada por la
malato deshidrogenasa, con produccin de NADH. De esta forma se regenera el oxalacetato y puede
volver a funcionar el ciclo.
e) Rendimiento energtico del ciclo de Krebs.
Como se acaba de describir, una vuelta completa del ciclo de Krebs genera tres molculas de NADH,
una de FADH 2 y un GTP. Se puede concluir, por tanto, de forma aproximada, que se producen 10
molculas de ATP. En efecto, cada molcula de NADH genera 2,5 de ATP y el FADH 2 genera 1,5
(apartado 3.1.2), mientras que el GTP equivale a una molcula de ATP.
f) Regulacin del ciclo de Krebs.
El funcionamiento del ciclo de Krebs est controlado fundamentalmente por el estado energtico de
la clula, como era lgico esperar, dado su carcter de "turbina metablica". Cuando la clula se
encuentra en condiciones de plenitud energtica, los niveles de ATP son altos mientras que los de
ADP son bajos. Por el contrario, la escasez energtica se caracteriza por altos niveles de ADP y baja
cantidad de ATP. Por otra parte, dada la estrecha relacin entre el funcionamiento de las cadenas de
transporte electrnico y la fosforilacin oxidativa, los niveles de las coenzimas reducidas se
corresponden con las concentraciones de ATP.
Se puede concluir, por tanto, que el funcionamiento del ciclo ser tanto mayor cuanto menos ATP y
ms ADP existan en la clula.
Los puntos concretos de control son las etapas enzimticas catalizadas por la isocitrato
deshidrogenasa y por la cetoglutarato deshidrogenasa. Se trata de dos enzimas cuya actividad se
regula por las seales celulares que se acaban de mencionar. La isocitrato deshidrogenasa ligada al
NAD es activada por ADP e inhibida por ATP y NADH. La -cetoglutarato deshidrogenasa tambin es
inhibida por ATP y NADH, as como por su producto, el succinil-CoA. En el msculo esqueltico,
ambas enzimas son activadas, adems, por los aumentos de las concentraciones intramitocondriales
de iones calcio que acompaan al estmulo elctrico de la actividad muscular.
g) Aspectos anfiblicos del ciclo de Krebs.
La estructura "cerrada" del ciclo de Krebs que se acaba de describir no se corresponde exactamente
con la realidad en nuestras clulas. Algunos de sus intermediarios pueden provenir de otros
orgenes, especialmente de aminocidos
Por otra parte, en otros casos, dichos intermediarios tambin pueden "escapar" del ciclo con fines
biosintticos. As, el oxalacetato se utiliza en la gluconeognesis como sustrato de la
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, mientras que el citrato sale de la mitocondria para convertirse en
acetil-CoA y dar origen a los cidos grasos. Por otra parte, el oxalacetato y el -cetoglutarato
pueden originar aspartato y glutamato por transaminacin y pueden incorporarse posteriormente a
las protenas. Algunas de estas vas anfiblicas se muestran esquemticamente en la Figura 17.
Figura 17. Algunas vas anfiblicas del ciclo de Krebs. PEP: Fosfoenolpiruvato

3.2.3. Papel de las vitaminas y los minerales en el metabolismo
Las grandes rutas metablicas indicadas en la Figura 11 estn compuestas por mltiples reacciones,
estando la prctica totalidad de las mismas catalizadas por enzimas, muchas de las cuales requieren
el concurso de una o varias coenzimas.
Figura 11.Las tres grandes fases del metabolismo

La mayora de estas coenzimas son derivados de algunas vitaminas. Por ello, para un correcto
funcionamiento del metabolismo hacen falta niveles adecuados de dichas vitaminas. Las deficiencias
en su aporte afectarn, por tanto, a las etapas en las que intervienen, produciendo alteraciones
bioqumicas que pueden llegar a conducir en los casos ms acusados a las alteraciones patolgicas
correspondientes. Por ejemplo, el pirofosfato de tiamina es una coenzima derivada de la vitamina B1
que interviene en la reaccin catalizada por la piruvato deshidrogenasa. Esta reaccin consiste en el
paso de piruvato a acetil-CoA y constituye una etapa decisiva en la utilizacin oxidativa de la
glucosa. Dada la importancia de la glucosa como sustrato metablico de las neuronas, la deficiencia
de tiamina afecta al sistema nervioso originando el cuadro clnico del beri-beri. A ttulo indicativo, en
la Figura 18 se sealan algunas formas coenzimticas de varias vitaminas que intervienen en las
rutas catablicas centrales. Algunos elementos minerales forman parte de la constitucin de enzimas
o intervienen como cofactores en sus funciones catalticas. As, por ejemplo, el cobre forma parte de
numerosas enzimas, entre las que podemos destacar la citocromo oxidasa, que cataliza la ltima
etapa en la cadena respiratoria (apartado 3.1.2). Por otra parte, el magnesio se utiliza como cofactor
en las reacciones catalizadas por las quinasas, como la hexoquinasa, que interviene en la formacin
de glucosa-6-fosfato a partir de glucosa, iniciando as su metabolizacin en los tejidos perifricos. Al
igual que en el caso de las vitaminas, las deficiencias en alguno de estos minerales puede llevar
consigo las perturbaciones metablicas correspondientes. As, la falta de cobre puede originar
trastornos nerviosos por la ineficacia de la citocromo oxidasa, dada la trascendencia del metabolismo
oxidativo en las neuronas.Los alimentos muy refinados carecen prcticamente de vitaminas y

minerales, por lo que sus macronutrientes originan nicamente caloras ("caloras vacas"). El abuso
de este tipo de alimentos (grasas, aceites, pan blanco, azcar, alcohol, etc.) puede, por tanto,
originar deficiencias vitamnicas y minerales, y repercutir de forma muy negativa en el metabolismo.
Figura 18. Algunas vas metablicas en las que intervienen coenzimas derivados de vitaminas. CoA:
Coenzima A; FAD: Flavn-adenn dinuclotido; NAD: Nicotn-adenn dinucletido; PLP: Piridoxalfosfato; TPP: Tiamina pirofosfato

3.2.4. Compartimentacin celular
Los procesos metablicos se localizan en diferentes compartimentos celulares. As, la gluclisis se

desarrolla en el citosol y el ciclo tricarboxlico se produce en la mitocondria mientras que el ciclo de
la urea utiliza ambos territorios.
En la Figura 19 se indica la localizacin celular de algunos de los principales procesos metablicos.

La compartimentacin celular plantea problemas de transporte de metabolitos y coenzimas, y puede
jugar un papel importante en la regulacin de los correspondientes procesos. En algunos casos, los
metabolitos pueden acceder a localizaciones celulares diferentes mediante transportadores
especficos. Ya se ha descrito anteriormente (apartado 3.1.2.) la existencia de transportadores para
que el ATP pueda salir de la mitocondria y el ADP pueda penetrar en este orgnulo. Un sistema ms
complejo lo constituyen las denominadas "lanzaderas", que se utilizan cuando no existen
transportadores adecuados. Las lanzaderas ms caractersticas son las que transportan los
equivalentes de reduccin entre el citosol y la mitocondria.
Figura 19. Localizacin intracelular de algunos enzimas y procesos metablicos

Durante el transcurso de la gluclisis se generan equivalentes de reduccin en forma de NADH en el
citosol. Estas coenzimas reducidas no pueden acceder a las mitocondrias para su aprovechamiento
oxidativo, porque la membrana interna mitocondrial es impermeable para dichas molculas. Sin
embargo, existe la posibilidad de utilizar el NADH para reducir a un metabolito capaz de atravesar la
membrana mitocondrial. Una vez en el interior de este orgnulo, se procede a la regeneracin de la
forma oxidada del metabolito con produccin intramitocondrial de la coenzima reducida, que ya
puede utilizarse en las cadenas de transporte electrnico. Por ltimo, el metabolito oxidado vuelve al
citosol para permitir el funcionamiento continuo de la lanzadera.

En la Figura 20 se esquematizan dos sistemas de lanzadera para la utilizacin del NADH citoslico
procedente de la gluclisis. El primero de ellos se denomina "lanzadera del glicerol-fosfato", que es
el nombre de uno de los metabolitos utilizados para atravesar la membrana mitocondrial. Como
puede observarse, la oxidacin intramitocondrial del glicerol-fosfato genera FADH 2. Esto supone una
ligera prdida de poder energtico, puesto que esta coenzima origina menos ATP que el NADH. Por
otra parte, esta lanzadera es de carcter irreversible, lo que asegura el rendimiento energtico del
proceso.
Figura 20. Lanzaderas del glicerol-fosfato (a) y del malato-aspartato (b). MDH: Malato
deshidrogenasa; ASA: Aspartato aminotransferasa
La "lanzadera de malato-aspartato" es un poco ms compleja. El NADH se utiliza para reducir el
oxalacetato con produccin de malato. Este metabolito penetra en la mitocondria y es oxidado a
oxalacetato con produccin de NADH. Sin embargo, la membrana interna mitocondrial es
impermeable al oxalacetato, por lo que se necesitan unas reacciones adicionales de transaminacin
para convertir el oxalacetato en aspartato, compuesto que dispone de un transportador especfico
para atravesar la membrana.
En esta lanzadera no hay prdida de poder energtico. Por otra parte, es de carcter reversible. Esta
cualidad es interesante porque permite utilizar el poder reductor mitocondrial para el proceso
gluconeognico.
Existen otros mecanismos para atravesar la membrana mitocondrial. As, los cidos grasos de cadena
larga entran en la mitocondria para su utilizacin oxidativa tras su conversin en derivados de la
carnitina. Por otra parte, el acetil-CoA mitocondrial procedente del metabolismo glucdico debe salir
al citosol para la biosntesis de cidos grasos (lipognesis), pero la membrana mitocondrial es
impermeable al acetil-CoA.
Para resolver este problema, y como ya se ha comentado (apartado 3.2.1), se utiliza la primera
etapa enzimtica del ciclo de Krebs, que origina citrato. Este compuesto tiene un transportador
especfico que le permite salir al citosol donde se produce su conversin posterior en acetil-CoA.
Ampliar animacin: Lanzadera de Glicerol - Fosfato
Ampliar animacin: Lanzadera de Malato - Aspartato

3.2.5. Compartimentacin tisular
La mayor parte de las clulas del organismo son capaces de realizar las principales vas
metablicas, pero existen generalmente diferencias cuantitativas en el funcionamiento de las
mismas.
As, por ejemplo, la sntesis de colesterol es mucho ms importante en el hgado que en los dems
tejidos. Adems, hay clulas que carecen del equipamiento enzimtico necesario para llevar a cabo
determinados procesos catablicos o biosintticos. El ejemplo ms caracterstico lo constituyen los
eritrocitos, en los que no se da el ciclo tricarboxlico por carecer de mitocondrias.
Un corolario importante de las diferentes capacidades metablicas de los tejidos es la existencia de
intercambios tisulares de nutrientes y metabolitos. Los principales rganos y tejidos implicados en
estas interrelaciones son el hgado, el msculo, el cerebro, el tejido adiposo y los eritrocitos.
El hgado tiene un papel fundamental en el mantenimiento de la glucemia. Puede almacenar glucosa
como glucgeno y puede sintetizarla por gluconeognesis. De esta forma, garantiza niveles de
glucosa adecuados para su utilizacin para los tejidos glucodependientes, especialmente el cerebro.
Es interesante destacar, sin embargo, que la gluconeognesis se produce durante el ayuno a partir
de aminocidos musculares, lo que lleva consigo la destruccin de las correspondientes protenas.
Tambin es importante el hgado en el metabolismo lipdico. Por una parte, juega un papel principal
en la sntesis y en la utilizacin de las diferentes lipoprotenas sanguneas. Por otra parte, es el
responsable de la sntesis de los compuestos cetnicos a partir de los cidos grasos. Los compuestos
cetnicos son cruciales para el metabolismo cerebral durante el ayuno prolongado. Sin embargo, su
produccin excesiva, como ocurre en la diabetes descompensada, se acompaa de alteraciones
patolgicas severas.
El hgado es la sede principal del metabolismo de los aminocidos, de su utilizacin energtica o
gluconeognica y de la desintoxicacin del amoniaco producido en estas reacciones mediante la
formacin de urea. Tambin es el rgano en el que se sintetizan los principales derivados
nitrogenados de los aminocidos.
Resulta evidente que el hgado funciona como una "estacin intermedia" que regula el aporte de los
diferentes nutrientes a los dems tejidos de acuerdo con la composicin de la dieta y las dems
circunstancias fisiolgicas. Sin embargo, los tejidos extrahepticos no funcionan como meros
receptores de dichos nutrientes, sino que envan a su vez al hgado y a otros tejidos determinados
productos de su metabolismo. Como se acaba de describir, el msculo contribuye a la
gluconeognesis heptica mediante la degradacin de sus propias protenas, mientras que el tejido
adiposo permite la cetognesis heptica a travs de la degradacin de los triglicridos previamente
almacenados.
Al contrario de lo que sucede en los tejidos ya mencionados, el cerebro no dispone de cantidades
significativas de reserva energtica, por lo que necesita el aporte continuo de glucosa. Este aporte
puede disminuir, en parte, durante el ayuno prolongado, porque en estas condiciones se utilizan
tambin los compuestos cetnicos. El metabolismo energtico cerebral es cuantitativamente
importante y siempre de tipo oxidativo aerobio.
Como se ha descrito con anterioridad, los eritrocitos no tienen mitocondrias, por lo que su
metabolismo es exclusivamente glucoltico anaerobio. Por ello, producen continuamente lactato. Este
metabolito puede ser utilizado por otros tejidos, especialmente el hgado y el msculo cardiaco. Las
relaciones metablicas entre los tejidos son muy complejas y varan con el estado fisiolgico, tipos de
dieta o circunstancias patolgicas.

En la Figura 21 se sealan algunas de estas interrelaciones, que se desarrollarn en captulos
sucesivos.
Figura 21. Algunas interrelaciones metablicas entre hgado, msculo y tejido adiposo.

4. Regulacin del metabolismo
El metabolismo no es un proceso rgido sino que debe adaptarse a las variaciones nutricionales y
fisiolgicas. Entre los mecanismos de control existentes, el primero es la asequibilidad o
disponibilidad de los nutrientes en las clulas o compartimentos celulares; pero existen adems otros
procesos de regulacin que se realizan a nivel de la actuacin de las enzimas. En cualquier caso,
conviene distinguir entre los mecanismos que operan a nivel celular (que son comunes a la
generalidad de los seres vivos) y los que se ponen de manifiesto cuando interesa una regulacin a
nivel de un organismo superior.
De una manera muy general, se puede establecer que la mayora de las enzimas que intervienen en
las vas metablicas siguen una cintica michaeliana, es decir, que carecen de propiedades
reguladoras, actuando siempre con idntica actividad. Suelen tener buenas caractersticas cinticas
(baja Km, es decir, gran afinidad por su sustrato, y alta velocidad mxima) y se encuentran en
cantidades suficientes, sean cuales sean las condiciones fisiolgicas. Por otra parte, existen algunas
enzimas que poseen caractersticas moduladoras, de tal manera que varan en su actividad de
acuerdo con las circunstancias. Estas enzimas presentan generalmente cinticas sigmoidales
(enzima s alostricas) y se encuentran situadas al principio de las vas metablicas, siendo en cada
caso la primera reaccin especfica de la ruta en cuestin (Figura 22).
Fig. 22. Cintica "michaeliana" (a) y cintica sigmoide (b)

No obstante lo dicho, existe tambin la posibilidad de que una enzima puede desarrollar funciones
reguladoras sin estar sometida a variaciones en su actividad, lo que resulta posible gracias a sus
propiedades cinticas y su localizacin tisular. Es el caso, por ejemplo, de la glucoquinasa (GK)
heptica, en contraposicin con la hexoquinasa (HK) de los tejidos perifricos. Ambas enzimas tienen
un mismo sustrato, la glucosa, sobre la que actan formando glucosa 6-fosfato (Figura 23).
Fig. 23. Propiedades cinticas de la hexoquinasa (HK) y de la glucoquinasa (GK)

La glucoquinasa y la hexoquinasa tienen velocidades mximas similares pero la Km de la
glucoquinasa es muy superior a la de la hexoquinasa, es decir, la glucoquinasa tiene mucha menos
afinidad por la glucosa que la hexoqukinasa. Esta ltima enzima acta con gran eficacia sobre la
glucosa captada por las clulas de los tejidos perifricos (su Km est en el rango de las
concentraciones plasmticas de glucosa). En cambio, como la Km de la glucoquinasa es mucho
mayor, la fosforilacin de la glucosa en los hepatocitos solo se realiza si sus concentraciones son
muy grandes (como ocurre despus de comer), inicindose as su metabolizacin. Como se ver ms
adelante, esta metabolizacin supone su transformacin en materiales de reserva tales como el
glucgeno o los triglicridos, que se podrn utilizar por los tejidos perifricos en los perodos
interdigestivos. Cuando la cantidad de glucosa que llega al hgado es escasa no hay metabolizacin,
permitindose que acceda a la circulacin sistmica y sea utilizada por los dems tejidos.
Aparte de algunos casos concretos como el que se acaba de mencionar, existen dos formas
fundamentales de regulacin enzimtica: la regulacin de la actividad y la regulacin de la cantidad
de la enzima.

4.1. Regulacin de la actividad enzimtica
Existen varias posibilidades para regular la actividad enzimtica. Entre todas ellas, merecen especial
atencin la regulacin alostrica y la regulacin por modificacin covalente. Conviene destacar que la
regulacin alostrica es un mecanismo de control metablico universal utilizado por todo tipo de
organismos. Se trata de un tipo de regulacin que obedece exclusivamente a seales celulares, tales
como la concentracin del sustrato o la existencia de inhibidores o activadores alostricos.
Las enzimas alostricas son los candidatos ideales para regular una va metablica porque:
a. Modulan su actividad de acuerdo con las concentraciones de sustrato (efecto umbral) (Figura 22).
Por tanto, mientras no exista suficiente cantidad de sustrato habr muy poca actividad enzimtica y
no
funcionar
prcticamente
la
va
metablica.
Fig. 22. Cintica "michaeliana" (a) y cintica sigmoide (b)

b. Modulan su actividad de acuerdo con las concentraciones de efectores alostricos diversos. Aunque
existen muchas posibilidades, el caso ms corriente de regulacin por efectores alostricos es la
inhibicin de la primera enzima especfica de la va metablica por acmulo de producto final
(inhibicin "feed-back" o retroalimentacin) (Figura 24).
Fig. 24. Inhibicin por retroalimentacin negativa ("feed-back")

Se evita as la formacin excesiva, innecesaria e incluso nociva de dicho producto final y de sus
precursores inmediatos al impedir el funcionamiento de la va metablica desde el principio. Es
importante resaltar que el producto final de una va metablica no suele parecerse estructuralmente
al sustrato de la primera enzima. Por ello, no hay posibilidad de inhibicin por competencia de este
producto final con el sustrato en el centro activo de la enzima (inhibicin competitiva). Hace falta,
por tanto, un efecto inhibidor de tipo alostrico en el que el inhibidor acta en un sitio distinto al
centro activo. Muchos efectores alostricos son nucletidos energticos, tales como ATP, ADP, AMP,
GTP, etc. En general, las enzimas reguladoras de vas catablicas se inhiben por ATP y se activan por
AMP o ADP, ocurriendo lo contrario en el caso de las rutas anablicas. Es decir, el estado energtico
de una clula es capaz de controlar de alguna manera el funcionamiento de su metabolismo.
Sin embargo, la actividad metablica de una clula no puede regularse independientemente del
conjunto del organismo. Por eso, las seales de regulacin exclusivamente celulares no son
suficientes e incluso pueden ser contraproducentes en una situacin determinada. Por ejemplo, la
degradacin del glucgeno heptico no debe estar regulada nicamente por seales celulares tales
como los niveles de ATP o AMP. En efecto, otros territorios del organismo pueden necesitar glucosa
heptica aunque los hepatocitos estn en perfecto estado energtico. Por eso, existen
procedimientos peculiares en los organismos superiores que ajustan el metabolismo celular a las
necesidades del conjunto. En algunos casos se recurre a seales nerviosas pero generalmente
intervienen las seales hormonales. En ambos casos, la regulacin alostrica es sustituda por la
regulacin por modificacin covalente.
Tanto las seales nerviosas como, especialmente, las hormonales originan la formacin celular de
"segundos mensajeros" tales como el AMP cclico. Y estos segundos mensajeros estimulan a su vez a
enzimas especficas, generalmente quinasas, que catalizan la fosforilacin de las enzimas sujetas a
regulacin. De este modo se convierte a una protena enzimtica sensible a efectores alostricos
intracelulares en una forma insensible a los mismos y que es ms activa (o menos activa) que la
forma anterior.
El ejemplo ms caracterstico de regulacin por modificacin covalente es la que se realiza sobre la
fosforilasa del glucgeno, y de la que adelantamos algunos aspectos bsicos (Figura 25).
Fig. 25. Esquema simplificado de la regulacin de la fosforilasa del glucgeno por mecanismos
alostricos (1) y por modificacin covalente (2)
La fosforilasa del glucgeno tiene dos formas denominadas "a" y "b". La fosforilasa "b" puede
considerarse como la protena enzimtica sensible a los efectores alostricos (fundamentalmente AMP
y glucosa 6-P), que influyen en su conformacin espacial, a travs de las formas R (activas) y T
(inactivas), modulando as su actividad. Por otra parte, la fosforilacin (por va hormonal) origina la
conformacin activa (forma R) que denominamos fosforilasa "a". Esta enzima es activa con
independencia de las seales alostricas celulares siendo necesaria una nueva reaccin qumica,
catalizada por una fosfatasa, para volver a reproducir las condiciones de partida.
La fosforilasa "a" es, por tanto, una enzima activa que va a intervenir "diligentemente" en la
degradacin del glucgeno, sin "hacer caso" de las seales celulares. As, por ejemplo, en
condiciones postprandiales, con las clulas hepticas en un buen estado energtico (altos niveles de
ATP y bajos niveles de AMP), la fosforilasa "b" estara inactiva, en su forma T. La liberacin de
adrenalina o glucagn, sin embargo, dara la seal de degradacin de glucgeno al pasar la
fosforilasa "b" a fosforilasa "a", independientemente del estado energtico celular, proporcionando
inmediatamente glucosa a la circulacin.

4.2. Regulacin de la concentracin enzimtica
Los cambios en la velocidad de una va metablica se realizan casi instantneamente en el caso de
una regulacin alostrica, donde se modifica la actividad de una enzima por simple presencia o
ausencia de un determinado metabolito (o, ms exactamente, por variaciones en su concentracin).
As, por ejemplo, un aumento de la concentracin del inhibidor produce un descenso inmediato de la
actividad enzimtica; pero la actividad volver a recuperarse de inmediato si desciende la
concentracin del inhibidor.
Aunque la regulacin por modificacin covalente requiere el concurso de varias reacciones
enzimticas, stas se producen rpidamente en respuesta a las seales extracelulares y tambin es
rpida la recuperacin de las formas iniciales. Para conseguir una regulacin menos transitoria no
basta con modificar la actividad: hay que recurrir a modificar la cantidad de molculas enzimticas,
es decir, la concentracin de enzima.
Los cambios en la concentracin de una protena enzimtica se pueden conseguir modulando la
velocidad de su sntesis o de su degradacin. El aumento en la velocidad de sntesis de una enzima
se llama induccin; la disminucin en la velocidad de sntesis se denomina represin. Se trata de
procesos muy complejos que afectan la expresin gnica. En las bacterias, estos cambios estn
encaminados fundamentalmente a la adaptacin al entorno nutricional. As, por ejemplo, en los
microorganismos es la propia concentracin de un nutriente (la lactosa) la que condiciona la
induccin de los sistemas enzimticos que la degradan y permiten su utilizacin celular. En estos
casos, los cambios en la concentracin enzimtica son muy grandes (hasta mil veces) y muy rpidos
(del orden de minutos). En el organismo humano, los cambios son mucho menores y mucho ms
lentos.
La regulacin de la concentracin de enzima en el organismo humano se produce fundamentalmente
en los tejidos que estn en contacto con concentraciones variables de nutrientes (hgado y mucosa
intestinal). Como se acaba de mencionar, los cambios son mucho menos importantes que los que
ocurren en bacterias (aumentos de la concentracin enzimtica que no suelen superar las veinte o
cuarenta veces en los casos ms extremos) y se producen con relativa lentitud (pueden necesitar
muchas horas o das). A ttulo de ejemplo, se puede mencionar que una alimentacin rica en hidratos
de carbono conduce a una induccin de algunas enzimas glucolticas y lipognicas en el hgado. De
manera semejante, una alimentacin rica en protenas origina el incremento de la concentracin de
las enzimas de la ureognesis, lo que facilita la eliminacin del amoniaco que se va a producir por la
degradacin de los aminocidos.
Es interesante resaltar que el incremento en la concentracin de enzimas puede ser realizado
directamente por los propios nutrientes. As, la induccin de las enzimas glucolticas y lipognicas
que se acaba de citar puede ser producido por la propia glucosa (concretamente, tras su
metabolizacin a glucosa 6-fosfato). Sin embargo, los principales responsables de este tipo de
fenmenos de induccin son las hormonas. En el caso concreto que se describe, la insulina es la
principal responsable de la induccin enzimtica, siendo el resultado final una amplificacin del efecto
de los nutrientes. En general, las hormonas que utilizan esta forma de actuacin son los corticoides
y la insulina, aunque tambin puede actuar as el glucagn.
La regulacin de la concentracin enzimtica se suele realizar sobre la velocidad de su sntesis
(induccin o represin) aunque puede conseguirse tambin a travs de la modulacin de su
degradacin. Vale la pena resaltar que este tipo de regulacin est vinculado fundamentalmente a
las clulas eucariticas, ya que los microorganismos no suelen necesitar la degradacin de las
protenas "inservibles", que se diluyen en la masa microbiana por la gran rapidez de proliferacin.
El principal mecanismo de regulacin de la degradacin de protenas enzimticas est relacionado con
su ubiquitinacin y posterior hidrlisis en el proteasoma. Existen, adems, otros procedimientos

caractersticos. Uno de estos mecanismos lo constituye la proteccin que ejerce el propio sustrato
sobre la enzima. As, la triptfano pirrolasa, enzima heptica responsable de iniciar la degradacin
del triptfano, se degrada a poca velocidad cuando existen cantidades importantes de este
aminocido y solo sufre una degradacin intensa en su ausencia. Como las enzimas proteolticas son
bastante inespecficas, la resistencia de la triptfano pirrolasa a la proteolisis se debe a un cambio
conformacional inducido por su sustrato. En una lnea semejante, parece que algunos coenzimas
protegen tambin de la degradacin a la protena apoenzimtica.Tal es el caso del piridoxal-fosfato
con relacin a las descarboxilasas de aminocidos.

4.3. Otras formas de regulacin
Las agrupaciones multienzimticas aumentan su eficacia al permitir que el producto de una reaccin
sea utilizado como sustrato de la siguiente sin abandonar su localizacin, cosa que sucede
inevitablemente cuando las enzimas no estn agrupadas, que es la regla general.
Con el nombre de isoenzima s se designan a las enzimas que catalizan el mismo tipo de reaccin
pero cuya constitucin qumica es diferente, lo que repercute en sus propiedades reguladoras. Las
distintas formas isoezimticas se suelen localizar en tejidos diferentes, contribuyendo a su
especializacin metablica.
Otra posibilidad de regulacin lo constituyen las llamadas preenzimas o zimgeno s, cuya actividad
no se pone de manifiesto hasta que son sometidas a una proteolisis limitada que pone al descubierto
sus centros funcionales. Este tipo de regulacin es relevante para las enzimas digestivas y para los
procesos de coagulacin sangunea, pero existen tambin cascadas semejantes en procesos celulares
tales como la apoptosis.

5. Resumen
Los macronutrientes (hidratos de carbono, lpidos y protenas) son utilizados en el organismo
como fuentes de energa y como componentes estructurales. Algunos elementos minerales tienen
funcin estructural y muchos de ellos desempean tambin funciones reguladoras. La mayora de
las vitaminas tienen derivados coenzimticos necesarios para la actividad metablica, aunque dos
de ellas, las vitaminas A y D, modulan directamente la expresin gnica.
El organismo humano no es capaz de sintetizar toda la amplia gama de compuestos qumicos
necesarios para su funcionamiento normal, por lo que algunos de estos compuestos deben ser
aportados por la dieta y son denominados nutrientes esenciales. En este grupo se incluyen a las
vitaminas,
algunos
cidos
grasos
algunos
aminocidos.
Se
consideran
compuestos
semiesenciales, o condicionalmente esenciales, aquellos que pueden ser sintetizados por el

organismo,
pero
en
cantidades
insuficientes
en
determinados
estados
de requerimientos
aumentados (purinas y algunos aminocidos).

El organismo dispone de mecanismos que regulan el balance energtico, de manera que si la
ingesta supera al gasto, se produce un almacenamiento de glucgeno y triglicridos. De manera
inversa, estos depsitos pueden ser utilizados como fuente de energa en condiciones de aporte
inferior al gasto. Es importante sealar, sin embargo, que aunque la composicin corporal
permanezca constante (ingesta igual a gasto), ello no significa que las partes constituyentes
permanezcan estticas. Por el contrario, la mayora de los sustratos metablicos estn siendo
continuamente utilizados y reemplazados (recambio o turnover metablico).
La obtencin de energa a partir de los nutrientes se puede realizar con el concurso del oxgeno
(fosforilacin oxidativa) o en su ausencia (fosforilacin a nivel de sustrato). La fosforilacin
oxidativa proporciona mucha ms energa y es el procedimiento preferente. De manera general,
puede decirse que las macromolculas (protenas, polisacridos y triglicridos) se transforman en
molculas simples (aminocidos, glucosa y cidos grasos) que posteriormente originan acetilcoenzima A. ste se metaboliza en el ciclo de Krebs produciendo coenzimas reducidas,
especialmente NADH. La oxidacin de esta coenzima en las cadenas respiratorias mitocondriales
origina finalmente ATP, que es utilizado para toda la actividad celular.
El ATP no se almacena, sino que tiene que formarse al mismo tiempo que se utiliza. Sin
embargo, en algunos tejidos, especialmente el tejido muscular, existe la posibilidad de almacenar
una sustancia que se transforma muy fcilmente en ATP y viceversa: el creatn-fosfato. Con esta
excepcin, la imposibilidad de almacenar ATP obliga a su obtencin inmediata a partir de los
combustibles circulantes o de los depsitos de glucgeno o triglicridos.
Los
procesos
metablicos
se
localizan
en
distintos
compartimentos
celulares. Esta
compartimentacin celular plantea problemas de transporte de metabolitos y coenzimas a travs

de
las
correspondientes
membranas.
En
ocasiones,
los
metabolitos
pueden
acceder a
localizaciones celulares diferentes mediante transportadores especficos. Otras veces, el problema

de transporte se resuelve mediante el sistema de las llamadas "lanzaderas", como sucede
especialmente con las lanzaderas de coenzimas reducidas.
La mayor parte de las clulas del organismo son capaces de realizar las principales vas
metablicas, pero existen generalmente diferencias cuantitativas en el funcionamiento de las
mismas. Como resultado de estas diferentes capacidades metablicas, existe un importante
intercambio de nutrientes y metabolitos entre los tejidos. Los principales rganos implicados en
estas interrelaciones son el hgado, el msculo, el cerebro, el tejido adiposo y los eritrocitos,
siendo el hgado el principal responsable del mantenimiento del equilibrio metablico intertisular.
El metabolismo no es un proceso rgido sino que debe adaptarse a las variaciones nutricionales y
fisiolgicas.
Los
principales
mecanismos
reguladores
se
realizan
sobre
la
actividad y la
concentracin de las enzimas clave de las correspondientes vas metablicas. La modulacin de la

actividad enzimtica se puede realizar por efectores alostricos, que son sensibles a las seales
celulares.
Sin
embargo,
la
actividad
metablica
de
una
clula
no
puede regularse
independientemente del conjunto del organismo. Por ello, la actividad enzimtica se puede
modular tambin por modificacin covalente en respuesta a las seales hormonales. La
regulacin de la concentracin enzimtica es una respuesta sostenida a las hormonas y a los
propios nutrientes que se realiza fundamentalmente mediante la induccin de su sntesis.

6. Bibliografa
Brody T. Nutritional biochemistry. 2nd ed. Academic Press. San Diego, California, 1999.Libro que
analiza con detalle la estructura, as como la digestin, absorcin y destino metablico de los
nutrientes.
Gibney M, MacDonald I, Roche HM. Nutrition & Metabolism, 2nd Ed Blackwell Publishing Company.
London, 2009.Libro muy actualizado que enfoca la nutricin y el metabolismo desde un punto de
vista integrado; est especialmente diseado para el aprendizaje de la nutricin.
Medina JM, Snchez de Medina F, Vargas AM. Bioqumica, 2 ed. Sntesis. Madrid, 2003.Manual
bsico de Bioqumica que incluye referencias a los aspectos nutricionales ms destacados.
Murray R, Granner D, Maye P, Rodwell V. Harper's Illustrated Biochemistry, 27th ed. Lange Medical
Books/McGraw-Hill. New York, 2006. Libro muy completo y muy actualizado, que relaciona la
bioqumica humana con las alteraciones patolgicas y la medicina molecular.
Nelson DL, Cox MM. Lehninger Principios de Bioqumica, 4 ed. Omega. Barcelona, 2006.Manual
clsico de la bioqumica moderna; proporciona especialmente una visin muy clara de los
constituyentes biolgicos (la ya clebre "lgica molecular de la materia viva") y del metabolismo.
Salway JG. Una ojeada al metabolismo, 2 ed. Omega. Barcelona, 2002. Proporciona, como indica su
ttulo, la posibilidad de abordar el metabolismo desde lo ms simple a lo ms complicado,
abordando, adems, los aspectos patolgicos ms relevantes (fundamentalmente la diabetes) y los
relativos al ejercicio.
Sanders T, Emery P. Molecular basis of human nutrition. Taylor & Francis. London, 2003.Libro que
recoge los aspectos bioqumicos bsicos relacionados con la utilizacin metablica de los nutrientes.
Stipanuk MH. Biochemical, physiological, molecular aspects of human nutrition. 2 edicin. Saunders
and Elsevier. Philadelphia. 2006. Tratado multiautor, que estudia con detalle la estructura y
propiedades de los nutrientes, as como su digestin, absorcin y metabolismo, y algunos aspectos
concretos de las relaciones entre dieta y enfermedad.
Stryer L, Berg JM, Tymoczko JL. Bioqumica, 6 ed. Revert. Barcelona, 2007. Otro texto clsico de
bioqumica, especialmente destacable por la claridad expositiva y la amenidad de su lectura.

7.Enlaces web
www.nlm.nih.gov/medlineplus/foodnutritionandmetabolism.html
www.indstate.edu/theme/mwking
www.vh.org/navigation/vh/topics/pediatric_provider_food_nutrition_and_metabolism.html
www.science.gov/browse/w_127G.htm
www.directory.net/Health/Conditions_and_Diseases/Nutrition_and_Metabolism_Disorders
www.healthcyclopedia.com/nutrition-and-metabolism-disorders.html
http://web.indstate.edu/thcme/mwking/enzyme-kinetics.html
http://njms.umdnj.edu/biochemistry/education/bioweb/KumarFiles/KumarDental/RegulationOfEnzymeActivity.ppt
http://www.biochemistry.org/
http://www.um.es/~molecula/indice.htm
http://www.med.unibs.it/~marchesi/

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