Sunteți pe pagina 1din 9

SOLUII MEDICAMENTOASE. SOLUTIONES (F.R.

X)

A. Definiie
Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una
sau mai multe substane active dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un amestec de
solveni i destinate administrrii interne, externe sau pentru prepararea altor
forme farmaceutice. Soluiile medicamentoase au ca solveni: apa, alcoolul,
glicerolul sau uleiuri vegetale.
B. Clasificare
a) Dup modul de formulare:
1 soluii magistrale
2 soluii industriale
3 soluii oficinale
b) Dup compoziie
1 sol simple (cu o singur substan medicamentoas)
2 sol compuse (cu dou sau mai multe substane medicamentoase
dizolvate)
c) Dup natura solventului
1 soluii apoase
2 soluii alcoolice
3 soluii glicerolate
4 soluii uleioase
5 soluii cu solveni anhidri: propilenglicol, polietilenglicol
d) Dup modul de preparare
1 soluii obinute prin dizolvare
2 soluii obinute prin amestecare
e) Dup modul de condiionare
1 soluii unidoze
2 soluii multidoze .
f) Dup calea de administrare
1 soluii de uz intern
2 soluii de uz extern.
g) Dup modul de administrare
1 soluii cu msuri dozatoare
2 soluii administrate n picturi
3 soluii pentru fricionare, pensulaii etc.

C. Avantaje
Soluiile sunt nu numai cea mai veche form ci i preparatul cel mai utilizat
de bolnavi, administrabil pe toate cile de administrare.
Soluiile prezint multe avantaje i anume:
1 administrare uoar
2 dozare exact a substanei active (omogenitate)
3 biodisponibilitatea foarte bun
4 efect rapid
5 utilizare cu succes n pediatrie, fiind uor de dozat
6 permit prelucrarea substanelor higroscopice, delicvescente i a celor care
formeaz amestecuri eutectice lichide
7 permit utilizarea de aromatizani, edulcorani, colorani, corectori de miros
i gust
8 evit aciunea iritant asupra tractului digestiv (stomac etc.) aciune
prezent la unele comprimate, sau pulberi deoarece sub form de soluii
se evit prezena unor concentraii mari de substan activ ntr-un anumit
punct;
9 soluiile pentru uz extern permit administrarea uniform a substanelor;
10 soluiile se preteaz la fabricarea i condiionare automat.
D. Dezavantaje
1 stabilitate mic (apa este un mediu bun pentru reacii chimice)
2 volumul i masa soluiilor este mare ceea ce presupune cost ridicat, la
transport, spaii de depozitare mari
3 soluiile pot fi uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugare
de conservani.

Formularea soluiilor
Pentru prepararea soluiilor medicamentoase avem nevoie de urmtoarele
materii prime:
a) substane medicamentoase: solutul (sau dizolvatul)
b) substane auxiliare solvent (dizolvant), adjuvani i aditivi
c) materiale i recipiente de condiionare.
a) Substane medicamentoase
Marea majoritate a substanelor medicamentoase utilizate la prepararea
soluiilor sunt substane solide, mai rar lichide. Substana trebuie s corespund
exigenelor calitative prezentate n farmacopee: identitate, puritate, uniformitate,
lipsa unei contaminri microbiene excesive, solubilitate etc.
Pentru a obine soluii corect dozate este foarte important s se utilizeze
substane care s corespund nu numai calitativ ci i cantitativ.

b) Substane auxiliare
1. Solveni
Generaliti
Solventul, al doilea component al soluiilor este auxiliarul de prim
importan care predomin cantitativ avnd rolul de a transforma substana
activ n soluie, n urma procesului de dizolvare.
Clasificarea solvenilor
Solvenii se pot clasica dup mai multe criterii dintre care amintim urmtoarele:
Dup constituia chimic:
- solveni polari (ap, alcool, glicerol etc.)
- solveni apolari (benzen, toluen, cloroform, eter etc.)
Dup miscibilitatea cu apa:
- solveni miscibili cu apa
- solveni nemiscibili cu apa.
Solvenilor li se impun o serie de condiii i anume:
1 capacitate mare de dizolvare
2 s fie neutri, incolori, stabili
3 puri din punct de vedere chimic
4 ineri chimic i farmacologic
5 netoxici, neinflamabili
6 i cu cost economic sczut.
Apa distilat
Apa distilat este solventul cel mai utilizat n practica farmaceutic fiind
constituentul de baz al organismului. Toate reaciile biochimice au loc n mediu
apos. Utilizarea apei ca solvent este avantajoas i din punct de vedere
economic fiind cel mai ieftin solvent.
Dezavantajul utilizrii apei ca solvent este favorizarea unor reacii ntre
substanele medicamentoase sau auxiliare coninute n soluie. Apa este un
foarte bun dizolvant pentru substanele polare, ionice sau grupuri hidrofile n
molecule. Apa distilat trebuie s corespund condiiilor de calitate impuse de FR
X. Pentru obinerea apei distilate se folosete apa potabil.
n F.R. X avem oficinale urmtoarele monografii de ap distilat:
1 Apa distilat (Aqua destillata F:R. X) este un lichid limpede, incolor,
inodor i fr gust i trebuie s fie pur chimic i microbiologic conform
condiiilor de calitate prezentate de F.R. X. Pstrarea apei se face n
recipiente corespunztoare bine nchise .
2 Apa distilat pentru preparate injectabile (Aqua destillata ad
injectabilia F.R. X). Trebuie s corespund condiiilor de calitate din
monografia Ap distilat. n afar de aceste condiii trebuie s fie steril i
apirogen. Aceste condiii se consider a fi ndeplinite doar n primele 4
ore de la distilare iar pstrarea ei se face n recipiente nchise etan.

Solveni miscibili cu apa

a. Alcoolul etilic
Alcoolul etilic este al doilea solvent ca utilizare n practica farmaceutic.
Alcoolul se obine prin fermentarea unor lichide care conin zahr. Este miscibil n
orice proporie cu ap, glicerol, aceton, cloroform, eter, propilenglicol, i
polietilenglicol lichid.
n F.R. X avem oficiale dou monografii de alcool etilic:
a1. Alcool ( (Alcoholum, F.R. X) este alcool concentrat de 960C (96% v/v
amestec de alcool i ap). Alcoolul este lichid incolor, limpede, volatil, inflamabil
cu miros caracteristic i gust arztor.
a2. Alcool diluat (Alcoholum dilutum F.R. X). Alcoolul diluat este alcool de
700 (70% v/v) obinut prin amestecul alcoolului concentrat (675 g) cu apa (325 g)
la temperatura de 200C.
n afar de cele dou concentraii oficiale n F.R. X n practic se utilizeaz i
alcool de alte concentraii pentru prepararea soluiilor extractive (tincturi,
extracte) i pentru prepararea tincturii de iod (alcool 50 0). Alcoolul este un solvent
cu bun capacitate de dizolvare pentru substanele organice polare, acizi, baze,
sruri, glicozide, rezine, uleiuri volatile, colorani, iod, camfor, mentol, lecitin, ulei
de ricin etc. Pentru unele substane este foarte important concentraia alcoolic.
(De exemplu camforul se dizolv n alcool concentrat dar la diluie avansat
precipit). Alcoolul se utilizeaz n amestec cu apa ca solubilizant (cosolvent)
cnd capacitatea de dizolvare este mai mare dect la solvenii luai separai.
La amestecul alcoolului cu apa se va proceda conform tabelelor alcoolmetrice
din farmacopee.
Prin amestecarea alcoolului cu apa se degaj cldur (dizolvare exoterm).
n afar de proprietatea de dizolvare, alcoolul are i proprieti antiseptice i
dezifectante.
b. Glicerolul (Glycerolum, F.R. X). Glicerolul se obine prin saponificarea
grsimilor. Glicerolul este un solvent polar i se prezint sub form de lichid
limpede, incolor, vscos, higroscopic, fr miros, cu gust dulceag, cu densitatea
mai mare dect apa.
Glicerolul este miscibil cu apa i alcoolul, puin solubil n aceton i practic
insolubil n cloroform, eter, uleiuri grase i uleiuri volatile.
Capacitatea de dizolvare a glicerolului crete prin nclzire cnd vscozitatea
scade dar nu trebuie depit temperatura de 130 0C deoarece se descompune
la aceast temperatur n acrolein, un produs toxic.
Datorit higroscopicitii poate absorbii apa pn la 25% din greutatea sa.
Glicerolul are diverse utilizri n practica farmaceutic:
1 solvent i cosolvent (pentru soluii de uz intern i extern);
2 edulcorant pentru preparatele de uz intern (asociat cu sorbitol);
3 conservant antimicrobian (datorit higroscopicitii este antiseptic). Soluia
apoas cu concentraie de peste 40% glicerol nu permite dezvoltarea
microorganismelor);
4 protector (pe epiteliu);

5 umectant i emolient datorit hidrofiliei iar datorit vscozitii ridicate


ader pe piele i mucoase;
6 are aciune farmacologic proprie: laxativ utilizat intern i extern
(supozitoare, clisme).
c. Propilenglicolul (Propylenglycolum F.R. X). Este lichid vscos,
limpede, inodor, incolor cu gust dulceag, amrui i higroscopic. Are densitate mai
mare dect apa i este miscibil cu ap, alcool, aceton, cloroform, uor solubil n
eter i insolubil n uleiuri grase. Propilenglicolul nu este toxic, se poate utiliza att
intern ct i extern, avnd o bun capacitate de aderare pe mucoase (auricular,
oftalmic, vaginal etc.).
d. Polietilenglicolii lichizi (Macrogola F.R. X)
Uneori PEG se utilizeaz n amestec cu apa sub form de cosolvent.
e. Alcoolul izopropilic. Se utilizeaz ca solvent pentru soluii de uz
extern.
f. Butilenglicolul se utilizeaz la dizolvarea morfinei.
Solveni nemiscibili cu apa
a. Uleiuri vegetale. Uleiurile vegetale sunt fluide la 20 0C, limpezi, de
culoare galben deschis, fr miros (sau miros slab caracteristic), vscoase cu
densitate mai mic dect apa. Exist i uleiuri vegetale solide la 20 0C (exemplu
Cacao oleum). Uleiurile vegetale sunt insolubile n ap i n alcool dar solubile n
majoritatea soluiilor apolare (benzen, cloroform, tetraclorur de car etc.).
Uleiurile vegetale au dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) datorit
prezenei legturilor duble n moleculele acizilor esterificai cu glicerolul.
a1. Uleiul de floarea soarelui (Helianthi oleum F.R. X). Se obine prin
presarea la rece sau prin extracie cu solveni organici din seminele plantei
Helianthus annuus. Acest produs conine 85% gliceride ale acizilor nesaturai i
saturai (n principal ale acidului oleic) apoi fosfatide, vitamine, lecitin i acizi
liberi (palmitic, stearic etc.).
Uleiul de floarea soarelui este un lichid limpede, galben auriu, vscos, cu
miros uor caracteristic. Este solubil n solveni organici (benzen, cloroform,
eter), greu solubil n alcool, insolubil n ap i cu indice de aciditate cel mult 2.
Acest solvent se utilizeaz pentru dizolvarea uleiurilor volatile i a substanelor
lipofile. Soluiile uleioase se utilizeaz att intern ct i extern (picturi pentru
nas, picturi pentru ochi etc.) mai ales cu aplicare pe mucoase. Pentru soluiile
parenterale se utilizeaz Helianthi oleum neutralizatum (F.R. X), neturalizat i
sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 160 0C cu indice de aciditate de maximum
0,2. Uleiul de floarea soarelui se pstreaz n recipiente bine nchise, ferit de
lumin, la rece.

a2. Uleiul de ricin (Ricini oleum F.R. X). Uleiul de ricin se obine prin
presarea la rece a seminelor decorticate obinute de la planta Ricinus communis
din familia Euphorbiaceae. Dac obinerea este necorespunztoare n ulei poate
trece o toxoalbumin foarte toxic.
Uleiul de ricin este un lichid vscos, incolor sau slab glbui, cu miros i
gust caracteristic i densitate subunitar (0,945-0,966).
Uleiul de ricin se poate folosi i pentru unele forme farmaceutice (emulsii,
unguente, soluii injectabile) ct i cu scop terapeutic.
Intern este folosit ca purgativ:
- la copii 2g/an vrst;
- la aduli 30-50 g.
a3. Uleiul de msline (Olivarum oleum). Acest ulei se obine prin
presarea fructelor de Mslin (Olea Europpea) i se prezint ca un lichid galben
verzui, miros plcut, gust dulceag i nu este sicativ. Uleiul de msline calitatea I
poate fi utilizat i pentru prepararea soluiilor injectabile.
n practica farmaceutic se mai pot utiliza i alte uleiuri vegetale ca:
- uleiul de germen de porumb;
- ulei de soia;
- ulei de arahide etc.
b. Uleiuri minerale
b1. Parafina lichid (Paraffinum liquidum F.R. X). Sinonime: ulei de
parafin, ulei de vaselin.
Uleiul de parafin conine un amestec de hidrocarburi parafinice saturate
i se obine prin distilarea fracionat a petrolului.
Este un lichid incolor, fr gust, fr miros, solubil n solveni apolari (benzen,
cloroform, eter etc.) i foarte greu solubil n alcool i nemiscibil cu apa.
Se amestec n orice proporie cu uleiurile grase (cu excepia uleiului de
ricin) ct i cu uleiuri volatile.
Parafina lichida administrat intern are efect laxativ iar extern se utilizeaz
pentru preparate topice fiind foarte bine tolerat pe epitelii.
Solveni de sintez nemiscibili cu apa
a. Oleatul de etil lichid asemntor uleiurilor vegetale, cu vscozitate
mai mic i cu proprieti dizolvante remarcabile. Se absoarbe uor, substana
activ este cedat bine, ns are tendin de rncezire.
b. Carbonatul de etil este utilizat mai ales pentru dizolvarea eritromicinei
care are solubilitate redus n ap. Masele plastice sunt atacate de carbonatul de
etil.
c. Benzoatul de etil este utilizat ca i cosolvent n concentraie de 5-10%
mrete solubilitatea unor substane n ulei.
d. Benzoatul de benzil este utilizat tot ca i cosolvent.
e. Miristatul de izopropil este utilizat pentru dizolvarea hormonilor
estrogeni. n prezena alcoolului crete capacitatea de dizolvare.

2. Adjuvani i aditivi
Pentru a obine soluii de calitate i cu efecte terapeutice superioare se utilizeaz
i ali auxiliari cu diferite roluri:
1 ageni pentru mrirea solubilitii;
2 ageni de vscozitate;
3 corectri de pH;
4 stabilizani;
5 aromatizani;
6 edulcorani;
7 colorani etc.
a. Ageni de mrire a solubilitii. Pentru mrirea solubilitii se utilizeaz
diferite sisteme tampon n funcie de calea de administrare. Se aleg sisteme
tampon care se utilizeaz n concentraie ct mai mic, netoxici i stabili.
Exemple de sisteme tampon:
- citrat de sodiu /acid citric;
- acetat de sodiu / acid acetic;
- borax / acid boric;
- benzoat de sodiu / acid benzoic etc.
b. Antioxidani. Aceti auxiliari au rolul de a ncetini procesele redox din soluii.
Pentru soluiile apoase se utilizeaz tiosulfatul de sodiu, acidul ascorbic, cisteina
etc.
Pentru soluiile lipofile se utilizeaz esterii acidului galic, tocoferolul, hidrochinona
etc.
c. Edulcorani. Sunt substane care au rolul de a corecta gustul prin ndulcirea
soluiilor.
Se utilizeaz dou tipuri de edulcorani:
- naturali: zahrul (cel mai utilizat edulcorant), glucoza, fructoza, sorbitolul,
lactoza etc.;
- de sintez: zaharin, ciclamat, aspartam etc.
c1. Zaharoza (Saccharum F.R. X). Zaharoza se prezint sub form de cristale
incolore, gust dulce, fr miros, cu punct de topire la 160 0C, (peste aceast
temperatur se caramelizeaz). Zaharoza este uor solubil n ap, greu solubil
n alcool i glicerol, este higroscopic. Zaharoza se poate utiliza ca atare sau sub
form de sirop simplu (64% zaharoz i 36% ap). n mediul acid, datorit
proprietii reductoare hidrolizeaz n glucoz i fructoz. Datorit faptului c
sunt medii prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor siropurile diluate
necesit adugarea de conservani.
c2. Sorbitolul (Sorbitolum F.R. X). Pulbere microcristalin alb, fr miros i
gust slab dulce. Se utilizeaz sub form de sirop n concentraie de 70%, ca
edulcorant pentru diabetici. Ca i la zahr soluiile apoase necesit adugare de
conservani. Sorbitolul are inconvenientul c este uor laxativ.
c3. Zaharina (Saccharinum F.R. X). Pulbere cristalin alb, fr miros, gust
foarte dulce. Are capacitatea de ndulcire de 300-500 ori mai mare dect zahrul,

dar fr valoare nutritiv. Este un edulcorant utilizat n primul rnd pentru


preparate administrate diabeticilor.
d. Aromatizani. Aceste substane au rolul de a corecta gustul i mirosul
produselor de uz intern. Exist aromatizani utilizai i pentru soluii uz extern.
Aromatizanii pot fi de dou feluri:
- naturali: sirop de portocale, de viine, de cacao, de fructe i uleiuri volatile;
- sintetici: vanilina, mentol, acetat de etil, cloroform etc.
e. Colorani. Utilizarea acestor auxiliari are diferite scopuri i anume:
a) corectarea aspectului neplcut:
- culoarea roie cu arom de ciree, viine;
- culoarea galben cu arome de citrice, banane;
- culoarea verde cu arom de ment.
b) creterea acceptabilitii la pacieni;
c) n scopul avertizrii (exemplu spirtul medicinal este colorat albastru).
Un colorant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s nu fie toxic;
- solubilitate bun n solventul utilizat;
- putere mare de colorare;
- stabilitate la lumin, temperatur;
- inert chimic i terapeutic;
.- pre de cost sczut;
- s nu prezinte miros i gust neplcut.
f. Conservani. Sunt auxiliari cu rolul de a mpiedica dezvoltarea
microorganismelor. Un conservant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- eficient n concentraie ct mai mic;
- netoxic;
- stabil;
- solubil n solveni;
- spectru larg de aciune;
- gust i miros acceptabil.
Pentru soluiile de uz intern se pot utiliza conservani: parabeni, cloroform etc.
Pentru soluii de uz extern clorobutanol, fenosept, clorocrezolul.
Pe eticheta medicamentelor trebuie indicat utilizarea conservanilor (att
conservantul utilizat ct i cantitatea folosit).
Conservanii admii de C.E.E. sunt prezentai n tabelul urmtor:

Prepararea soluiilor
n farmacii prepararea soluiilor se face la scar mai mic dect industrial.
n acest tip de unitate sanitar se prepar urmtoarele tipuri de soluii:
1 soluii magistrale;
2 soluii oficinale;
3 diluii a unor soluii tipizate concentrate;
4 ct i produse elaborate sub form de soluii.

Caractere. Control. Conservare


La soluii F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A. Aspectul soluiei
Soluiile medicamentoase sunt lichide limpezi, cu mirosul, culoarea i gustul
caracteristic componentelor (F.R. X).
B. Identificarea are loc conform componentelor din fiecare monografie.
C. pH-ul se determin poteniometric.
D. Masa total pe recipient. Acest parametru se determin prin cntrirea
individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient
se admit abaterile procentuale prevzute n urmtorul tabel (vezi Tabelul 3.4.):
E. Dozarea substanei active se efectueaz conform prevederilor din monografia
respectiv. Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea
declarat abaterile procentuale prevzute n tabelul urmtor (Tabelul 3.5.) dac
monografia nu prevede altfel:
F. Conservarea soluiilor are loc n recipiente bine nchise.
Soluiile trebuie s-i pstreze calitile i efectul terapeutic pe toat perioada de
valabilitate.