Latin American Journal of Pharmacy

(formerly Acta Farmacutica Bonaerense)

Atencin farmacutica
Recibido el 30 de diciembre de 2006
Aceptado el 21 de abril de 2007

Lat. Am. J. Pharm. 26 (4): 596-601 (2007)

Avaliao de Interaes Medicamentosas Potenciais

em Prescries Mdicas do Hospital das Clnicas
da Universidade Federal de Minas Gerais (Brasil)
Cristiano S. MOURA*1, Andria Q. RIBEIRO 2 & Srgia M.S. MAGALHES 2
Instituto Multidisciplinar de Sade, Campus Ansio Teixeira, Universidade Federal da Bahia ,
Av. Olvia Flores, 3000, Candeias, CEP:45055-090 Vitria da Conquista - BA - Brasil.
2 Cemed - Centro de Estudo do Medicamento, Departamento de Farmcia Social, Faculdade de Farmcia,
Universidade Federal de Minas Gerais - Av. Presidente Antnio Carlos,
6627 Campus Pampulha - Cep: 31270-901 Belo Horizonte - MG - Brasil.
1

RESUMO. Pacientes em politerapia so particularmente expostos a interaes medicamentosas que podem levar a reao adversa a medicamentos ou falha teraputica. O estudo objetivou avaliar a freqncia
de interaes medicamentosas potenciais envolvendo psicofrmacos em prescries de um hospital universitrio. Foram avaliadas 452 prescries, selecionadas sistematicamente dos registros do hospital. Em
22,0% das prescries havia pelo menos uma interao. Destas, 47% eram de relevncia clnica. Foi encontrada associao positiva entre politerapia e ocorrncia de interaes. Este estudo mostrou que interaes medicamentosas so freqentes em ambiente hospitalar. A adoo de medidas, como a utilizao de
sistemas eletrnicos de deteco de interaes pode contribuir para a minimizao destes eventos.
SUMMARY. Potential Drug Interactions in Medical Prescriptions from a Brazilian University Hospital. Patients receiving polytherapy are particularly exposed to drug-drug interactions (DDIs), a situation that may lead
to adverse drug reaction or fail in the treatment. The objective of this study was to evaluate the frequency of drug
interactions involving CNS active drugs in prescriptions from a Brazilian university hospital. A set of 452 prescriptions were systematically selected from the hospital database records. The rate of prescriptions with at least
one potential drug interaction was 22%. Of these, 47% were clinically significant. A positive association between
polytherapy and drug interactions was found (P = 0,00). This study showed that potential DDIs are frequent in
hospital settings. Safeguards, such as computerized drug interaction detection systems, need to be introduced to
prevent the occurrence of these events.

INTRODUO
O uso simultneo de vrios medicamentos
comum na prtica clnica e est intrinsecamente
relacionado ao risco de interaes medicamentosas. A politerapia justificvel quando permite
obter efeito teraputico sinergstico, portanto
aumentando a eficcia do tratamento, ou para a
terapia de mltiplas doenas coexistentes. Contudo, tais combinaes podem resultar em interaes medicamentosas indesejadas, desencadeando variados problemas, sendo os extremos a
falha no tratamento e as reaes adversas a medicamentos. A polifarmcia, isto , o uso simultneo de vrios medicamentos, aumenta a
possibilidade de interaes entre os frmacos 1,
o que pode ser explicado pelo crescimento progressivo das possibilidades de combinaes entre os mesmos. Tal situao particularmente

crtica em ambientes hospitalares, onde os pacientes recebem vrios medicamentos diferentes

no curso da internao. Durante este perodo,
um agravante o fato de que, em geral, so
adicionados novos frmacos terapia anterior
internao, em geral desconhecida pelo mdico
2,3 . As possibilidades de interaes ao nvel
sistmico so mltiplas, felizmente, poucas dessas tem magnitude clnica para comprometer o
tratamento. Contudo, uma parte dessas interaes de risco e ocorre em circunstncias clnicas normais devendo ser rigorosamente rastreadas de forma a evitar danos ao paciente.
A verdadeira incidncia e gravidade das interaes medicamentosas dificilmente so conhecidas. Em geral as pesquisas avaliam o potencial
de interaes medicamentosas em pronturios
ou prescries mdicas, mas os casos que efeti-

PALAVRAS-CHAVE: Hospital, Interaes medicamentosas, Prescries.

KEY WORDS: Drug interactions, Hospital, Prescriptions.
*

596

Autor a quem correspondncia deve ser enviada. E-mail: cs_moura@yahoo.com.br

ISSN 0326-2383

Latin American Journal of Pharmacy - 26 (4) - 2007

vamente ocorreram bem como suas conseqncias no so conhecidos. Estudos sugerem que
a incidncia de interaes medicamentosas em
ambientes hospitalares varia de 5,4% a 69,7% 2,46. A grande variabilidade das estimativas se deve
a diferenas na metodologia de deteco e classificao das interaes ou nas caractersticas
dos pacientes estudados. Segundo Raschetti et
a.l (1999) as interaes medicamentosas so a
causa de aproximadamente 3,8% das admisses
hospitalares 7.
Do ponto de vista prtico, a ateno deve
ser concentrada naquelas interaes de relevncia clnica, capazes de desencadear toxicidade
ou perda do efeito teraputico. De acordo com
a literatura estes casos correspondem a cerca de
10% a 15% do total de interaes 8.
A maior parte das interaes de alto risco
ocorre com frmacos de ndice teraputico estreito e os efeitos so dependentes de vrios fatores como a dosagem utilizada, a vulnerabilidade do paciente e a variao nas funes orgnicas decorrentes dos processos mrbidos.
No Brasil, os estudos sobre interaes medicamentosas so escassos 9-12. Em geral, tais estudos foram limitados quantificao da freqncia de interaes medicamentosas potenciais,
sem aprofundamento da relao destes eventos
com a polifarmcia, com grupos teraputicos especficos ou com fatores de susceptibilidade do
paciente como a idade e gravidade do quadro
clnico. Outro problema destes estudos a base
de dados utilizada para rastrear as interaes.
Em geral, a busca feita manualmente, ainda
que utilizando bases eletrnicas como referncia. Essa forma de rastreamento pode subestimar as interaes possveis, alm do que o uso
de fontes de referncia diferentes dificulta a
comparao de resultados e a consolidao de
taxas de interaes confiveis.
O objetivo desse trabalho foi avaliar o perfil
das interaes medicamentosas potenciais em
prescries mdicas de pacientes internados em
um hospital universitrio de grande porte de
Belo Horizonte (MG) com a utilizao de um
sistema eletrnico para deteco de interaes.
Paralelamente, investigaram-se fatores associados ocorrncia de interaes medicamentosas.
MATERIAL E MTODOS
O presente estudo foi desenvolvido pelo
Centro de Estudo do Medicamento (Cemed) da
Faculdade de Farmcia da Universidade Federal
de Minas Gerais, em parceria com a Farmcia
Hospitalar do Hospital das Clnicas da UFMG
(HC/UFMG). O estudo foi submetido e aprova-

do pelo Comit de tica em Pesquisa do referido hospital. O estudo foi realizado no

HC/UFMG, um hospital universitrio de grande
porte que conta com 467 leitos e mdia de 1,6
mil internaes mensais 13.
Na anlise das interaes medicamentosas
potenciais, as fontes de dados utilizadas compreenderam as prescries arquivadas na Unidade de Farmcia do referido hospital no perodo
de maro a junho de 2001. Para o clculo da
amostra adotou-se uma prevalncia do evento
de interesse igual a 0,5, nvel de confiana igual
a 95% e a margem de erro tolervel de 0,05, o
que resultou em 385 prescries. Considerando
uma perda de 15%, um tamanho amostral de
445 prescries seria suficiente. Entretanto, a
amostra incluiu 452 prescries, as quais foram
selecionadas por amostragem sistemtica, de
acordo com os seguintes critrios: prescries
originadas das clnicas do sistema de dose individualizada direta com cpia carbonada; prescries contendo pelo menos um psicofrmaco;
registro de apenas uma prescrio por pronturio. A restrio por prescries contendo psicofrmacos foi adotada porque a base de dados
utilizada para verificar a existncia de interaes
era especializada em frmacos desta categoria.
Coleta dos dados
Os dados foram coletados no perodo de
maro a junho de 2001 e armazenados em um
banco de dados em Microsoft Access. Foram coletadas informaes referentes aos nomes dos
medicamentos prescritos e data da dispensao.
Para o levantamento das demais variveis abordadas no estudo (idade e sexo do paciente) foi
utilizado o nmero de pronturio indicado na
prescrio mdica. De posse deste nmero, foram feitas consultas ao arquivo do SAME (Servio de Arquivo Mdico e Estatstica) do Hospital das Clnicas para a coleta desses dados.
A base de dados
O sistema de deteco de interaes medicamentosas, desenvolvido no Cemed, possui mais
de 3.000 registros de interaes com detalhes
sobre sua manifestao, gravidade e relevncia
clnica 14. A base de conhecimentos do sistema
foi construda a partir das seguintes fontes de
informao: Drug Interaction Facts 15, publicao especializada em interaes medicamentosas, USP-DI Drug Information for the Health
Care Professiona 16 e as monografias de medicamentos da base de dados DrugDex/Micromedex 17. A base de dados do sistema foi construda em Microsoft Access , e a interface e
597

MOURA C.S., RIBEIRO A.Q. & MAGALHES S.M.S.

funes de busca em Microsoft Visual Basic. A

ferramenta eletrnica permite consultas tanto
por meio de uma lista dos medicamentos que
fazem parte da base, ou ainda pela digitao
dos frmacos da prescrio. Neste caso, o sistema procura na base de dados todas as combinaes de medicamentos, aos pares, existentes
na prescrio e retorna uma lista com as interaes medicamentosas encontradas. As interaes retornadas so classificadas quanto relevncia clnica (relevante e no relevante), tendo como base o tempo para a manifestao
(rpida ou tardia), a gravidade (grave, moderada, leve) e a documentao (definida, provvel,
possvel, suspeita, e improvvel) 15. Para facilitar
o trabalho de digitalizao das prescries analisadas neste estudo, foi criada uma base de dados acessria que registra todas as prescries
digitadas e as interaes encontradas.
Anlise dos dados
Os dados armazenados pelo sistema foram
transferidos para o software SPSS 11.5, para a
anlise estatstica. Foram realizadas distribuies
de freqncia das variveis e anlise bivariada
utilizando o teste de qui-quadrado de Pearson.
RESULTADOS
A amostra estudada compreendeu prescries nicas de 452 pacientes, havendo uma
pequena prevalncia do sexo masculino
(51,3%). Observou-se que a mdia da idade dos
pacientes foi de 43,6 anos ( 22,0 anos), variando de 0 a 92 anos. Pacientes com 60 anos ou
mais representaram 26,5% da amostra.
O nmero de medicamentos variou de 2 a
14, com uma mdia de 6,4 medicamentos por
prescrio, sendo que 332 (73,5%) delas possuam cinco ou mais medicamentos. Os frmacos
mais freqentemente prescritos foram dipirona,
metoclopramida, heparina, paracetamol e diazepam. Na Tabela 1 so apresentados os dez principais frmacos, de acordo com a freqncia de
prescrio.
Verificou-se que em 101 prescries havia
pelo menos uma interao entre os medicamentos, o que representa aproximadamente 22%
dos registros. Deste grupo, a maioria (69%)
apresentava apenas uma interao (Tabela 2).
Foram observadas 154 interaes potenciais
nas prescries, o que equivale a 308 frmacos
envolvidos. Dentre estes, o diazepam, a fenitona e a ranitidina foram os mais freqentes, respondendo por mais de 50% do total de frmacos (Tabela 3).

598

Frmaco

Freqncia

Porcentagem (%)

Dipirona
Metoclopramida
Heparina
Paracetamol
Diazepam
Codena
Ranitidina
Meperidina
Nalbufina
Furosemida

407
328
174
135
133
133
119
53
40
40

14,2
11,5
6,1
4,7
4,7
4,7
4,2
1,8
1,4
1,4

Tabela 1. Freqncia dos dez frmacos mais prescri-

tos no HC/UFMG /2001.

Nmero
de interaes

Freqncia

Porcentagem
(%)

1
2
3
4 ou mais

70
22
3
6

69,0
22,0
3,0
6,0

Total

101

100,0

Tabela 2. Freqncia de interaes medicamentosas

potenciais nas prescries mdicas avaliadas

HC/UFMG /2001.

Frmaco

Freqncia

Porcentagem (%)

Diazepam
Fenitona
Ranitidina
Fenobarbital
Dexametasona
Paracetamol
Omeprazol
Carbamazepina
Propranolol
Metronidazol

64
58
53
22
13
12
11
7
7
5

20,8
18,8
17,2
7,1
4,2
3,9
3,6
2,3
2,3
1,6

Tabela 3. Freqncia dos dez frmacos mais envolvi-

dos em interaes medicamentosas potenciais

HC/UFMG /2001.* Foram includos os psicofrmacos
e demais frmacos prescritos concomitantemente.

Ao se avaliarem as interaes de acordo com

a relevncia clnica, observou-se que um total
de 47 prescries (10%) apresentava pelo menos uma interao com relevncia clnica, ou seja, capaz de alterar significativamente a resposta
clinica ao tratamento. Os frmacos mais freqentemente envolvidos em interaes dessa
natureza foram a codena (20,8%), o fenobarbital (17,2%) e o diazepam (12,0%).

Latin American Journal of Pharmacy - 26 (4) - 2007

Nmero de
medicamentos prescritos
/ receita

Potencial de ocorrncia de interao

Total (%)
Sim (%)

2
3
4
5 ou mais

0
3
4
94

Total

(0,0)
(3,0)
(4,0)
(93,1)

101 (100,0)

No (%)

19 (5,4)
30 (8,5)
64 (18,2)
238 (67,8)

19 (4,2)
33 (7,3)
68 (15,0)
332 (73,5)

351 (100,0)

452 (100,0)

Tabela 4. Potencial de ocorrncia de interao medicamentosa de acordo com o nmero de medicamentos

prescritos HC/UFMG/2001. 2

3 gl

= 26,24 (p = 0,00).

De acordo com os dados apresentados na

Tabela 4, pode-se observar que a maioria das
interaes medicamentosas potenciais ocorreu
no caso em que foram prescritos cinco ou mais
medicamentos, o que resultou numa associao
positiva e estatisticamente significativa entre politerapia (cinco ou mais medicamentos prescritos) e o potencial de ocorrncia de interaes.
DISCUSSO
Na amostra estudada, o percentual de prescries que apresentou pelo menos uma interao medicamentosa potencial foi de 22,0%.
Miyasaka & Atallah 12 observaram que 25,3%
dos pacientes de um hospital pblico de So
Paulo receberam prescrio de antidepressivo
com pelo menos uma interao medicamentosa
potencial. Sehn et al. 9, em estudo realizado no
Hospital de Clnicas de Porto Alegre, observaram que de um total de 81 medicamentos prescritos para 40 pacientes de unidades de internao de clnica mdica, 54 (66,7%) apresentavam interaes potenciais. No entanto, as particularidades do nosso objeto de estudo limitam a
comparao dos resultados, pois se restringe a
interaes envolvendo psicofrmacos, e tem como unidade de anlise as prescries mdicas,
ao passo que os outros estudos consideraram os
indivduos em uso de medicamentos. Contudo,
evidencia-se uma realidade preocupante para o
pas, j que em diferentes locais esse risco se
mostrou elevado.
Verificou-se que um grupo especfico de frmacos foi responsvel pela maior parte das interaes potenciais. De fato, os dez frmacos mais
envolvidos em interaes foram responsveis
por aproximadamente 82% do total, enquanto
que oito interaes potenciais foram responsveis por 55% dos eventos detectados. Estes dados reforam a idia de que o profissional de
sade, ao lidar com a prescrio e dispensao
de medicamentos, deve estar atento s inte-

raes mais freqentes. Ressalte-se que no grupo de medicamentos com potencial para desencadear interaes medicamentosas de relevncia
clnica destacam-se os anticonvulsivantes, o diazepam e a codena. Os primeiros so importantes por serem de uso prolongado, com reaes
adversas graves e dose dependentes, alm dos
riscos decorrentes de uma possvel falha teraputica. A codena um opiide, e a depresso respiratria uma de suas reaes adversas preocupantes com forte carter dose-dependente. O diazepam medicamento amplamente usado, tem meia vida longa, sujeito a
acumulao, particularmente em idosos, com
risco de depresso do sistema nervoso central e
quedas.
Vrios trabalhos evidenciam que os idosos
apresentam um risco aumentado de interaes
medicamentosas, uma vez que utilizam um
maior nmero de medicamentos, quando comparados aos adultos jovens 2,10. No nosso estudo
no foi possvel observar uma associao entre
idade e nmero de medicamentos prescritos, ou
ainda entre idade e potencial de ocorrncia de
interaes medicamentosas. Isso pode ter ocorrido, em parte, pelo fato da unidade de anlise
ter sido a prescrio e no o indivduo. Como
foi analisada somente uma prescrio por indivduo, pode ter ocorrido uma subestimao do
nmero de medicamentos prescritos. Dessa forma, os achados refletem apenas uma pequena
frao do problema de interaes entre medicamentos em pacientes idosos, um grupo usualmente exposto a um nmero maior de doenas
e, consequentemente, tratados por mdicos diferentes 18. Ressalte-se ainda que, como a amostra no foi planejada para testar a associao entre faixa etria e interao potencial, ela pode
ter sido insuficiente para detectar diferenas significativas em relao idade. Assim, novos estudos so necessrios para uma melhor compreenso da magnitude da ocorrncia de interaes

599

MOURA C.S., RIBEIRO A.Q. & MAGALHES S.M.S.

medicamentosas e suas conseqncias em indivduos com 60 anos ou mais de idade, no intuito de subsidiar estratgias para a melhoria da
qualidade da farmacoterapia nesse subgrupo da
populao.
Nossos resultados so consistentes com os
de outros estudos no que diz respeito ao maior
potencial de ocorrncia de interaes com o aumento do nmero de medicamentos prescritos
1,2,9. Embora essa relao seja amplamente evidenciada na literatura, importante a quantificao dessa em nosso meio, como forma de
alertar profissionais e gestores para os riscos envolvidos. A utilizao de mltiplos frmacos
pressupe uma anlise detalhada dos benefcios
e riscos, incluindo-se a a possibilidade de interaes medicamentosas.
O estudo suscita ainda a discusso da importncia da articulao entre profissionais de
sade, particularmente mdicos, enfermeiros e
farmacuticos para uma avaliao criteriosa da
racionalidade dos esquemas teraputicos. Muitas
das interaes identificadas poderiam ser evitadas caso houvesse uma anlise cuidadosa das
prescries visando deteco prvia das interaes e alternativas teraputicas poderiam ser
discutidas entre profissionais. improvvel que
mdicos, farmacuticos e demais profissionais
de sade possam memorizar todas as interaes
existentes, especialmente quando se considera a
introduo de novos medicamentos. Neste particular, as tecnologias de informao podem desempenhar um importante papel, qual seja o de
alertar os profissionais para o risco de combinaes de frmacos potencialmente perigosos
8,19.
Ressalta-se ser esse um estudo sobre interaes medicamentosas no qual a avaliao do
potencial de ocorrncia das mesmas foi feita
com o uso de um sistema informatizado especfico, construdo com base na literatura cientfica
idnea e atualizada, tendo-se dessa forma, controle sobre as fontes de informao utilizadas.
Sistemas comercialmente disponveis podem
no fornecer a fonte de informao consultada
ou incluir informaes de fontes no confiveis,
como aquelas disponbilizados por indstrias
farmacuticas.
Deve-se destacar que o sistema em questo
foi desenvolvido de forma a oferecer informaes acerca da relevncia clnica e gravidade
das interaes, o que um aspecto de suma importncia para adoo de medidas de preveno desses eventos. Alm disso, o sistema
informatizado contribui para a qualidade do
600

processo de anlise dos dados e, conseqentemente, dos resultados, evitando-se os erros do

rastreamento manual das interaes. A utilizao
de um sistema informatizado para deteco de
interaes traz benefcios em termos de tempo
de consulta, facilidade de acesso informao e
eficincia do processo, e pode ser uma estratgia importante para minimizar os prejuzos causados pelas interaes medicamentosas. Esses
sistemas podem ser aperfeioados de forma a
emitir alerta no caso de interaes clinicamente
importantes o que pode subsidiar as decises
dos prescritores. Vale ressaltar, como vantagem
adicional, o fato da atualizao do banco de dados poder ser feita de forma contnua, incluindo
novas interaes e medicamentos recm-lanados. Esse processo pode ser estabelecido em
parceria com as universidades, possibilitando
aos alunos aprimorarem os conhecimentos e a
interao com outros profissionais.
Espera-se que esse estudo contribua para
alertar a comunidade para a situao crtica da
prescrio no meio hospitalar, onde a vulnerabilidade do paciente e a adoo de uma teraputica mais agressiva, com uso da politerapia, propiciam a ocorrncia das interaes medicamentosas. As conseqncias dessas interaes no
foram avaliadas, mas pode-se inferir que elas
concorram para uma evoluo desfavorvel do
paciente, deteriorao do quadro clnico, trocas
de medicamentos e aumento do tempo de internao, resultando em prejuzos pessoais, alm
de custos financeiros para as instituies de sade. O investimento na implantao de programas de rastreamento de interaes pode prevenir tais eventos, contribuindo para o sucesso da
terapia e a reduo dos custos da internao.
Agradecimentos. Os autores agradecem Pr-Reitoria de graduao/UFMG pela concesso da bolsa do
Programa de Aprimoramento discente PAD, bolsista
Juliana lvares que participou da coleta de dados, ao
Hospital das Clnicas da UFMG e particularmente ao
professor Adriano Max Moreira Reis pelo apoio e colaborao na execuo desse trabalho.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

1. Rosholm, J.U., L Bjerrum, J. Hallas, J. Worm &

L.F. Gram (1998) Dan. Med. Bull. 45: 210-3.
2. Heininger-Rothbucher, D., S. Bischinger, H.
Ulmer, C. Pechlaner, G. Speer & C.J. Wiedermann (2001) Resuscitation 49: 283-8.
3. Wiesner, C., K.E. Hersberger, C. Surber & W.E.
Haefeli (1999) Pharm. World Sci. 22: A18.

Latin American Journal of Pharmacy - 26 (4) - 2007

4. Egger, S.S., J. Drewe & R.G. Schlienger (2003)

Eur. J. Clin. Pharmacol. 58: 773-8.
5. Khler, G.I., S.M. Bode-Boger, R. Busse, M.
Hoopmann, T. Welte & R.H. Boger (2000) Int.
J. Clin. Pharmacol. Ther. 38: 504-13.
6. Janchawee, B., W. Wongpoowarak, T. Owatranporn & V. Chongsuvivatwong (2005) J.
Clin. Pharm. Ther. 30: 13-20.
7. Raschetti, R., M. Morgutti, F. Menniti-Ippolito,
A. Belisari, A. Rossignoli, P. Longhini & C. La
Guidara (1999) Eur. J. Clin. Pharmacol. 54:
959-63.
8. Halkin, H., I. Katzir, I. Kurman, J. Jan & B.B.
Malkin (2001) Clin. Pharmacol. Ther. 69: 2605.
9. Sehn, R., A.L. Camargo, I. Heineck & M.C. Ferreira (2003) Infarma 15: 77-81.
10. Mosegui, G.B., S. Rozenfeld, R.P. Veras & C.M.
Vianna (1999) Rev. Sade Pblica 33:437-44.
11. Marcolin, M.A., M.G. Cantarelli & Manoel, G.J.
(2004) Rev. Psiquiatr. Cln. 31: 70-81.
12. Miyasaka, L.S. & A.N. Atallah (2003) Rev. Sade Pblica 37: 212-5.
13. HC em nmeros. Disponvel em http://www.
hc.ufmg.br/conheca_numeros.html.

14. Moura, C.S., A.Q. Ribeiro, S.M. Starling, A. Reis

& J. lvares (2001) Construo e Validao
de um Sistema Informatizado para Deteco
de Interaes Medicamentosas Envolvendo Psicofrmacos Anais do VII Congresso Paulista
de Sade Pblica, pg. 83.
15. Tatro, D.S. (2002) Drug Interaction Facts 2000.
Facts and Comparisons, .St.Louis
16. USP DI Volume I: Drug information for the health care professional, 19th ed. Rockville: 1999.
17. Hutchison, T.A., Shahan, D.R., Anderson, M.L.
Drugdex System. Micromedex, Inc., Englewood, Colorado (vol. 111 expires [31/03/02]).
18. Tamblyn, R.M., McLeod, P.J., Abrahamowicz,
M. & Laprise R. (1996) Can. Med. Assoc. J.
154: 1177-84.
19. Del Fiol, G., Rocha, B.C., Kuperman, G.J., Bates, D.W. & Nohama, P. (2000) Comparison of
two knowledge bases on the detection of
drug-drug interactions Proceedings of the
American Medical Informatics Association
Symposium, 171-5.
20. Barros, J.A.C. (2000) Cad. Sade Pblica 16:
421-7.

601