27/01/2015

Enero, 2015

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Mitocondria

Se encuentran en todas las clulas eucariotas

Consideradas la CENTRAL ENERGTICA DE LA
CLULA
El metabolismo de los azcares se completa: 36 ATP
Son organelos con gran movilidad
Suelen ser similares a las bacterias
Contienen su propio ADN y ARN
El nmero puede variar de acuerdo al tipo celular

Estructura y organizacin
.

Mitocondria del griego:

Mito= Hilo-Hebra + chondros:=Granulo

Tamao

Variable: 0.5 m -1 m de ancho y 1m -5 o 7 m de longitud.

En msculo cardiaco se han descrito mitocondria de

hasta 10 m de largo.
En el hgado se calculan que hay unas mil
mitocondrias/clula.
Clulas del corazn y otras clulas que necesitan
muchos ms energa se encuentran en mayor cantidad.

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Estructura y organizacin

Estructura y Composicin
Presentan una doble membrana
(externa e interna) 7 nm de espesor.

Entre ambas membrana

hay un espacio de unos 8 nm
(espacio intermembranoso).

La matriz y la membrana interna constituyen

los principales compartimientos funcionales

La membrana interna
presenta invaginaciones
hacia el interior,
que constituyen tabiques
denominado crestas.

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Estructura y Composicin
MATRZ MITOCONDRIAL:
Contiene las enzimas
responsables
de las reacciones del
metabolismo oxidativo de la
glucosa y de los acidos grasos
(ENZIMAS DEL CICLO DEL
CIDO CTRICO)

MEMBRANA INTERNA :
Contiene las proteinas que forman parte del
sistema de transporte de electrones:
FOSFORILACIN OXIDATIVA

MATRZ MITOCONDRIAL:
Contiene las enzimas
responsables
de las reacciones del
metabolismo oxidativo de
la glucosa y de los acidos
grasos
(ENZIMAS DEL CICLO DEL
CIDO CTRICO)

MEMBRANA INTERNA :
Contiene las proteinas que
forman parte del sistema de
transporte de electrones:
FOSFORILACIN OXIDATIVA

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Estructura y organizacin
Membrana mitocondrial externa

Membrana mitocondrial interna

60% de protenas: Porinas

80% de protenas: complejos

enzimticos que permiten el transporte
de electrones y la fosforliacin
oxidativa (Ej. NADH deshidrogenasa,
succinato deshidrogenasa; citocromo bc1
citocromo c oxidasa, el canal de H+ ATP
sintasa, Nucletido de adenina
translocasa., Fosfato translocasa.

40% de lipidos: Colesterol, fosfatidil 20% de lpidos: Carece de colesterol y

colina, fosfatidil -etanolamina, fosfatidil- contiene fosfatidilglicerol
inositol y escasa cardiolipina
y cardiolipina en una proporcin
ms abundante que la Externa.

Unidades proyectantes de las crestas mitocondriales

(partculas F o ATP sintetasa).

ATP sintetasa: Es una enzima situada en la

cara interna de la membrana interna de la
mitocondria encargada de sintetizar ATP a
partir de ADP y un grupo fosfato.
Compuesta por 2 subunidades:
Una anclada a la mitocondria
llamada Fo
Y otra que sobresale por la cara
interna llamada F1.

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Matriz mitocondrial

Espacio interno

Contiene

molculas de ADN circular

bicatenario (mtADN)

Ribosomas (55S)

Grnulos (cationes divalentes,
especialmente Ca+2)

Iones (Calcio, Fsforo)

Enzimas que intervienen en:
de cidos grasos
 Enzimas del ciclo de Krebs
 -oxidacin

La informacin gentica para la

sntesis de protenas
mitocondriales se encuentra tanto
en el ncleo celular como en el
genoma mitocondrial

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95 % de las protenas
mitocondriales son
sintetizadas por
ribosomas libres en el
citoplasma
Las mitocondrias poseen
su propio genoma

Genoma Mitocondrial

rRNA 12s y rRA 16s: genes que codifican el ARN ribosomal

Genes que codifican el complejo I de NADH deshidrogenasa
Genes que codifican el complejo IV de citocromo oxidasa
Genes que codifican el complejo II de NADH deshidrogenasa
Genes que codifican el complejo V (ATP-sintasa)

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Ribosomas
Generalmente menores que los del
citoplasma.
Constituido por dos subunidades: una de 35
y otra de 25 S.
Son inhibidos por el cloranfenicol.
La sntesis proteica se inicia con la N- formil
metionina.

Funcin de las mitocondrias

Son responsables de
generar energa til
derivada de la
degradacin de
carbohidratos y lpidos,
que es convertida en
ATP mediante
fosforilacin oxidativa
Generar energa para mantener la actividad celular mediante
procesos de respiracin aerobia.

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RESPIRACIN CELULAR

En clulas eucariotas se lleva a cabo en las MITOCONDRIAS

El 95% del ATP producido se genera en las mitocondrias
Ocurre en 3 etapas:

Gliclisis
Ciclo de Krebs (o ciclo del cido ctrico)
Cadena de transporte de electrones y fosforilacin oxidativa

En las clulas procariotas, la respiracin celular se lleva a

cabo en estructuras respiratorias de la membrana celular.
Puede clasificarse en: Respiracin aerbica y respiracin
anaerbica

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Terminologa

Redox

Reacciones de oxido-reduccin
Es el movimiento de los electrones de una
molcula a otra



Reacciones de Deshidrogenacin NAD+




Oxidacin: prdida de electrones al medio

Reduccin: adicin de electrones del medio
Se remueven 2 H+ (2 e- y 2 protones +)
De una coenzima NAD+ O FAD+ que actan
como aceptores

NAD: Nicotinamida Adenina

Dinucletido
FAD: Flavina Adenina Dinucletido
ATP: Adenosin Trifosfato

LA DEGRADACIN DE LA
GLUCOSA COMIENZA EN
EL CITOPLASMA
GLUCLISIS, La gluclisis o va de Embdem-Meyerhof es un
conjunto de reacciones anaerobias que tienen lugar en el
CITOPLASMA celular, en la cual se degrada la glucosa (6 C: 6
tomos de carbono), transformndola en dos molculas de cido
pirvico (3 C).
La gluclisis es utilizada por casi todas las clulas como medio
para obtener energa (a travs de los azucares). Cualquiera que
sea la fuente de glucosa utilizada, el resultado final ser la
obtencin de cido pirvico, ATP y NADH + H+.

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El Piruvato que se utiliza como

sustrato en ciclo de Krebs, se obtiene por
Gliclisis (citoplasma)
Reaccin general:

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Gliclisis

Funciones principales:

La

generacin de molculas de alta energa, ATP y

NADH como fuente de energa celular en procesos de
respiracin aerbica y anaerbica

La generacin de cido pirvico que pasar al ciclo de
Krebs, como parte de la respiracin aerbica.

La gluclisis libera solamente el 10% de la energa
disponible en la molcula de glucosa y se almacena en
forma de ATP y NADH.
Glucosa + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi

2Piruvato + 2NADH + 2ATP + 2H+ + 2H2O

DESCARBOXILACIN OXIDATIVA

Oxidacin del piruvato, producto Acetil CoA

Es el enlace entre la gliclisis y el ciclo de Krebs
Conjunto de reacciones catalizadas por un complejo enzimtico
(piruvato deshidrogenasa)
Ocurre en la matriz mitocondrial
Es irreversible

El hidrgeno proveniente tambin del cido pirvico se une a NAD+, junto con
electrones y forma NADH.

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Ciclo de Krebs

Llamado tambin ciclo de cido ctrico, es una ruta metablica,

es decir, una sucesin de reacciones qumicas, que forman
parte de la respiracin celular en todas las clulas aerobias,
es decir que utilizan oxgeno.
Tiene lugar en las mitocondrias de los eucariotas
El acetil-coA se une a un compuesto de cuatro carbonos (cido
oxaloactico) para formar un compuesto de seis carbonos
(cido ctrico).
En algunos puntos se libera CO2, se genera NADH o FADH2 y
se produce ATP.

Ciclo de krebs: EN
MATRIZ MITOCONDRIAL

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Ciclo de krebs: EN
MATRIZ MITOCONDRIAL

Ciclo de Krebs

El ciclo se inicia con la condensacin de:

Acetilo del acetil-CoA (2C) + cido oxalactico
(4C)= cido tricarboxlico (6C), el cido ctrico.
Se libera la coenzima A.
En una secuencia de siete reacciones catalizadas
enzimticamente, se eliminan dos tomos de
carbono en forma de CO2 y se regenera el cido
oxalactico

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Ciclo de Krebs

Haciendo un balance de lo ocurrido en el ciclo de

Krebs, por cada grupo acetilo del acetil-CoA que
ingresa en el mismo se obtienen 2 molculas de
CO2, 3 molculas de NADH, 1 molcula de FADH2
y una molcula de ATP.

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Cadena de transporte de electrones

Es una serie de
transportadores de electrones
que se encuentran
en la membrana interna mitocondrial

Representacin
esquemtica
de la cadena
transportadora de
electrones

Presenta:
Flavina mononucletido (FMN)
Coenzima Q (CoQ)
Los citocromos b, c, a y a3,

Cadena de transporte de electrones

interna

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Fosforilacin oxidativa

En el transporte de electrones que se lleva a cabo

en la cadena respiratoria se produce un importante
desprendimiento de energa.
La clula recupera parte de esa energa en forma
de ATP mediante un proceso de fosforilacin, recibe
el nombre de fosforilacin oxidativa.
Oxgeno es el aceptor final de electrones
Catalizan varias reacciones de xido-reduccin
Se forma finalmente AGUA

Fosforilacin oxidativa

Tanto el NADH como el FADH2 ceden los electrones

"energticos" a la cadena formada por los tres
transportadores

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oxidativa

BALANCE ENERGTICO DE LA
RESPIRACIN CELULAR.
El balance energtico supone simplemente un recuento de
las molculas de ATP que se forman en el proceso de degradacin
de la glucosa a CO2 y H2O.
Se toma en cuenta, no slo las molculas de ATP que se
forman directamente en las reacciones de este proceso, sino
tambin la oxidacin de NADH y FADH2, que al ser oxidadas en
la cadena respiratoria generan:
NADH: 3 molculas de ATP
FADH2 : 2 molculas de ATP

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Rendimiento de 1 molcula de glucosa en el catabolismo aerobio:

1. Gluclisis (De 1 C6 2 C3)
1 Glucosa + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi 2 c. pirvico + 2 NADH + 2 H+ + 2 ATP
2. Del cido pirvico al acetil CoA (De 2 C3 2 C2)
2 c. pirvico + 2 HS-CoA+ 2 NAD+ 2 CO2 + 2 NADH + 2 H+ + 2 Acetil-CoA
3. Ciclo de Krebs.
2(Acetil-CoA+3H2O+3NAD++FAD+ADP+Pi)4CO2+6NADH+6H++2FADH2+2ATP+2SH-CoA
______________________________________________________________________________
Glucosa+6H2O+10NAD++FAD+4ADP+4Pi 6 CO2 + 10 NADH +10H++ 2 FADH2 + 4 ATP
(x 3 ATP)
(x 2 ATP)

4. Cadena respiratoria:
30 ATP
+
4 ATP = 34 ATP
12 H2O
10 H2O
2 H2O
TOTAL = 38 ATP

Rendimiento energtico de distintas rutas metablicas en las

que participan los carbono provenientes de la molcula de
glucosa

LUGAR
Gliclisis

Citosol

Formacin de Matriz
Acetil CoA
mitocondrial
Ciclo de
Krebs

Matriz
mitocondrial

Cadena
Trans de
elect. Y Fos
Ox.

Crestas
mitocondriales

TOTAL

Productos
de
reaccin

Transportador

ATP

2 piruvato

2NADH

2 Acetil
CoA
2CO2

2NADH

4CO2

6NADH
2FADH

32-34ATP

32-34

36-38

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Funcin Mitocondrial

4 ATP

4 ATP

36 ATP

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Enfermedades
Nombre COMN

Nombre Cientfico
Encefalomiopata necrotizante infantil
subaguda

Sndrome de Leigh

Sndrome de Lhon

Sndrome de MELAS

Sndrome de MERRF

Caracterstica

Degeneracin, durante la infancia o

juventud, del ganglio basal, la
mdula espinal y el bulbo raqudeo.
debilidad muscular, hipotona,
ataques, retinitis pigmentosa
Neuropata ptica hereditaria de Leber Presentan prdida indolora, aguda o
subaguda, de la agudeza central de
la visin. Normalmente ocurre entre
Mutacin en el nucletido 11.778,
los 12 y 30 aos de edad.
afectando una subunidad del complejo I de
Generalmente, las manifestaciones
la cadena de transporte de electrones
clnicas estn confinadas a la
(NADDH deshidroegenasa)
prdida de visin.
Encefalopata mitocondrial, acidosis lctica Es una enfermedad de herencia
y episodios tipo ictus
materna que se presenta con ataques
de epilepsia, miopata mitocondrial,
sordera, demencia, cardiomiopata y
retinopata pigmentaria. ocurrir a
cualquier edad
Sndrome de epilepsia mioclnica y fibras
Es una encefalomiopata
rojo-rasgadas
caracterizada por epilepsia
mioclnica, ataxia y miopata
mitocondrial, con disfuncin
adicional, en algunos casos, en
tejidos diferentes del cerebro y el
msculo esqueltico.

Genoma Mitocondrial

rRNA 12s y rRA 16s: genes que codifican el ARN ribosomal

Genes que codifican el complejo I de NADH deshidrogenasa
Genes que codifican el complejo IV de citocromo oxidasa
Genes que codifican el complejo II de NADH deshidrogenasa
Genes que codifican el complejo V (ATP-sintasa)

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Enfermedades

Sndrome de MELAS

Sndrome de Leigh

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