Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Palabras Clave:
Resumen
- Meningococo
- Meningitis
- Sepsis
- Neisseria meningitidis
Keywords:
Abstract
- Meningococcus
Meningococcus infections
- Meningitis
- Sepsis
- Neisseria meningitidis
Concepto
Neisseria meningitidis es un cocobacilo gramnegativo aerobio
cuyo reservorio somos los seres humanos. Aunque el cuadro
tpico caracterstico es el de meningitis o bacteriemia (meningococemia), tambin puede ser responsable de cuadros
neumnicos, artritis spticas, osteomielitis, celulitis, peritonitis bacteriana espontnea, uretritis, conjuntivitis y endoftalmitis. El espectro clnico es variado y va desde un cuadro
transitorio de fiebre a la bacteriemia fulminante que conduce
al paciente al bito en horas.
El cuadro clnico por antonomasia en la enfermedad
meningoccica es el de la infeccin del sistema nervioso
central (SNC), concretamente la meningitis, una inflamacin de las meninges (espacio subaracnoideo, aracnoides y
piamadre) que se traduce en alteraciones en las caractersticas del lquido cefalorraqudeo (LCR). La meningitis meningoccica (MM) cursa en brotes epidmicos prctica-
3407
mente a tropas de soldados en las dos grandes guerras mundiales. Hoy en da se reconocen 18 serogrupos distintos de
meningococo en funcin de los polisacridos capsulares de la
bacteria, siendo los ms importantes en patologa humana el
A, B, C, X, Y, Z, W135 y L.
Epidemiologa
La incidencia anual de la meningitis bacteriana aguda (MAB)
es de 4-10 casos por cada 100.000 habitantes (y hasta 10 veces superior en pases en vas de desarrollo). En nuestro pas,
las MM son las MAB ms frecuentes (50-65 % de los casos),
seguidas de las de etiologa neumoccica (5-20 %) y de las
debidas a Listeria monocytogenes.
La mortalidad de las MAB en nuestro medio se sita en
torno al 5-30 %, siendo las meningoccicas y debidas a
H. influenzae las de mejor pronstico (10-15 %) y las de peor
las neumoccicas y las debidas a bacilos gramnegativos. La
mortalidad en ancianos puede ser superior al 30 % y en los
casos debidos a Listeria puede alcanzar el 60 %. Adems, la
morbilidad no es desdeable y se cifra su prevalencia en torno al 10-30 % (50 % en algunas series de MAB neumoccica) de los pacientes que sobreviven, siendo menor en los casos de MM.
La infeccin meningoccica ocurre tanto en brotes epidmicos (afectando a personas de cualquier edad) como con
criterios de endemicidad. Los brotes epidmicos en pases
subdesarrollados probablemente se ven favorecidos por el
hacinamiento de la poblacin, las escasas o nulas condiciones
higinicas y la malnutricin de los sujetos, aunque tambin
influiran factores de virulencia propios del meningococo.
En cuanto a la estacin del ao, en los pases occidentales
se describe un pico de endemicidad en los ltimos meses del
invierno, paralelamente con los casos de gripe.
En cuanto a la franja de edad, es excepcional en menores
de 3 meses y encabeza la lista junto con neumococo entre los
3 meses y los 50 aos (pico de mxima incidencia en nios y
jvenes), siendo neumococo y Listeria ms frecuentes que
meningococo entre la poblacin mayor de 50 aos o con
inmunodepresin de base.
En Europa y en Espaa los principales serogrupos son
B y C. Se ha producido un importante descenso de casos de
meningococo C tras la introduccin en los calendarios infantiles de la vacuna conjugada. En Espaa y en otros pases
europeos este descenso es del 87 % de los casos. La vacunacin universal frente a meningococo B, principal serogrupo
actualmente causante de enfermedad, es an un problema no
resuelto y, en este momento, se trata de una vacuna de uso
exclusivamente hospitalario y no incluida en el calendario de
vacunacin.
Se trata de una enfermedad de declaracin obligatoria y
urgente por las implicaciones epidemiolgicas.
Etiopatogenia
Las MM, al igual que las meningitis de otra etiologa bacteriana, se desarrollan en el curso de unas horas o 1-2 das.
3408
Medicine. 2014;11(58):3407-11
Manifestaciones clnicas
Como ya se ha mencionado, la infeccin meningoccica
puede cursar como un cuadro febril transitorio, como una
MAB con o sin meningococemia asociada o bien como un
cuadro de bacteriemia (meningococemia) sin evidencia de
afectacin menngea (menos frecuente que la MM).
En algunos pacientes y en fases ms tardas aparecen cuadros de poliartritis secundarios al depsito de inmunocomplejos circulantes (artritis no spticas).
Aunque el cuadro agudo de meningitis o de sepsis meningoccica-meningococemia descrito es el ms frecuente,
se han descrito tambin cuadros de meningococemia crnica
indistinguibles de un cuadro de gonococemia crnica y caracterizado por la aparicin de lesiones cutneas y la afectacin articular con tenosinovitis. Segn se mencion al principio de esta actualizacin, tambin se han descrito casos de
artritis purulenta primaria por meningococo (generalmente
de afectacin monoarticular), de pericarditis purulenta (a diferenciar del ms frecuente fenmeno de pericarditis por
inmunocomplejos), neumona (en ocasiones con el antecedente de gripe), faringitis, uretritis, epididimitis y enfermedad plvica inflamatoria. Algunos pacientes, sobre todo nios, desarrollan un cuadro de infeccin de vas respiratorias
altas o un exantema de caractersticas vricas con fiebre y se
recuperan espontneamente, obtenindose posteriormente
en los hemocultivos un crecimiento de meningococo.
Diagnstico microbiolgico
Como se ha mencionado en el apartado anterior, deben cursarse muestras para cultivo de sangre, LCR, lesiones cutneas si existiesen y de cualquier otro foco que pueda existir
en otras formas de manifestacin de la infeccin previamente descritas (lquido sinovial, pleural, pericrdico, etc.).
En ocasiones, el tratamiento previo con antibiticos prescritos ante la aparicin de sntomas prodrmicos de infeccin
respiratoria de las vas altas puede enmascarar el cuadro clnico y modificar las caractersticas del LCR (meningitis decapitada). En estos casos, la tincin de Gram y el cultivo de LCR
pueden ser negativos, pero las pruebas de deteccin de antgeno (Ag) capsular en LCR o de tcnicas de ampliacin de cidos nucleicos (TAAN) mediante reaccin en cadena de polimerasa (RCP) sobre LCR (sensibilidad 91-100 %) o muestras
tomadas de lesiones petequiales pueden conservar su sensibilidad. La rentabilidad del LCR es del 30-89 % para la tincin
de Gram y del 40-60 % para el cultivo. De cualquier forma,
las condiciones necesarias para el crecimiento de meningococo hacen que las muestras biolgicas deban ser manejadas cuidadosamente y procesadas rpidamente.
En cuanto a las tcnicas rpidas se dispone de kits comerciales de aglutinacin para detectar antgenos de meningococo en muestras de orina y LCR que detectan antgenos capsulares propios de los serotipos A, B, C, Y y W135, aunque la
sensibilidad para el serotipo B es baja:
Diagnstico diferencial
En el diagnstico diferencial de las MAB y por tanto de la
MM hay que considerar el meningismo asociado a enfermedad febril sistmica, la meningitis qumica, la hemorragia
subaracnoidea, la meningitis de etiologa vrica y la enfermedad de Behet. En estos casos, la determinacin de la concentracin de lactato en LCR y de protena C reactiva en
Medicine. 2014;11(58):3407-11
3409
Tratamiento
La MM es una emergencia mdica y la precocidad con que
se haga el diagnstico y se inicie el tratamiento adecuado
guarda una relacin directa con el pronstico del paciente,
tanto en lo referente a la mortalidad como a la morbilidad.
Dado que la evolucin de la MM es tremendamente rpida,
se requiere la aplicacin urgente de medidas teraputicas,
inmediatamente despus de obtener las muestras de LCR o
incluso antes en los casos de shock sptico grave, no debiendo transcurrir ms de 30 minutos entre la sospecha del cuadro y la administracin de la primera dosis de antibitico,
por lo que si la PL se va a demorar, tras obtener muestras
para hemocultivos se deben administrar 2 g de ceftriaxona.
Se debe hacer un tratamiento de soporte de las alteraciones
respiratorias secundarias a la alteracin del nivel de conciencia o la sepsis, de los trastornos metablicos asociados y de
las alteraciones hemodinmicas derivadas de la sepsis. El tratamiento antibitico debe administrarse con urgencia, ya que
es el principal factor que influye en el pronstico.
El tratamiento de eleccin es la administracin intravenosa de ceftriaxona 2 g cada 12 horas o de cefotaxima 2 g
cada 4 horas. Aunque si la cepa es sensible a penicilina G
sdica pueden administrarse 300.000 U/kg/da en 6 dosis
diarias (mximo de 24 MU/da), en la prctica, por comodidad posolgica, no se suele administrar este antibitico. Se
han descrito cepas con sensibilidad disminuida a penicilina
debido a cambios en las PBP2 y, excepcionalmente, puede
haber resistencia por produccin de betalactamasas de origen plasmdico. Adems, el tratamiento con cefalosporina
erradica el estado de portador farngeo, algo que no ocurre
con penicilina. Aunque histricamente el estado de portador
se trataba con sulfonamidas, en los aos sesenta del siglo XX
esta pauta dej ya de ser eficaz por la aparicin de altas tasas
de resistencia. Este estado de portador tambin se puede
erradicar mediante la administracin de rifampicina, minociclina, ciprofloxacino o azitromicina, por lo que, como luego mencionaremos, se utilizan en la profilaxis de los contactos.
Son alternativas al tratamiento con ceftriaxona: cloranfenicol (75-100 mg/kg/da en 4 dosis intravenosas) que se emplea fundamentalmente en pases en vas de desarrollo, meropenem, aztreonam o fluorquinolonas (siendo estos 2
ltimos el tratamiento indicado en caso de alergia a penicilina y cefalosporinas). Se est describiendo resistencia creciente a ciprofloxacino.
El tratamiento antibitico debe mantenerse durante 5-7
das, aunque diversos estudios en Niger y Nueva Zelanda
han valorado la eficacia de pautas ms cortas.
Algunas de las complicaciones neurolgicas de las MAB
(hipertensin intracraneal grave -edema cerebral e hidroce3410
Medicine. 2014;11(58):3407-11
falia-, crisis epilpticas, abscesos cerebrales, empiemas o efusiones subdurales) precisan medidas teraputicas especficas
que incluyen el uso de manitol, corticoides, derivaciones del
LCR, anticomiciales o evacuacin quirrgica.
El empleo de corticoides viene justificado por los datos
anatomopatolgicos aportados por los modelos experimentales de meningitis, en los que se aprecia cmo la inflamacin
del espacio subaracnoideo contribuye a la mortalidad y morbilidad. A partir de esta justificacin terica se han diseado
varios ensayos clnicos que han respaldado la indicacin de
esteroides en nios con MAB causada por H. influenzae b y
en adultos con MAB (sobre todo si se confirma que es de
etiologa neumoccica). Su empleo en MM es cuestionable,
y las guas clnicas actuales recomiendan suspender su administracin en el momento en que se documenta la etiologa
meningoccica en un paciente con MAB. En el tratamiento
emprico inicial y antes de tener documentacin microbiolgica, la dosis de dexametasona se debe administrar 10-20
minutos antes de iniciar el tratamiento antibitico (que induce lisis bacteriana y por tanto incrementa la respuesta inflamatoria del husped) o al menos al mismo tiempo y se debe
mantener entre 2-4 das (10 mg/6 horas).
Prevencin
La quimioprofilaxis de los contactos de pacientes con MAB
se reduce a los casos debidos a N. meningitidis y H. influenzae.
En el primer caso se recomienda su administracin a la mayor brevedad posible en todos los contactos ntimos (personas con que se convive, compaeros de clase o trabajo) pero
se excluyen los contactos transitorios no ntimos, lo cual incluye al personal mdico, salvo que haya participado en maniobras de reanimacin, intubacin o aspiracin de secreciones respiratorias. Se puede realizar con rifampicina, 600
mg/12 horas durante 2 das (10 mg/kg/cada 12 horas en nios mayores de 1 mes y 5 mg/kg/cada 12 horas en menores
de un mes por va oral), ciprofloxacino o levofloxacino (500
mg en dosis nica por va oral) o ceftriaxona (250 mg en
adultos y 125 mg en nios por va intramuscular) tambin en
una nica dosis. Los pacientes con MM dejan de ser contagiosos tras 24 horas de tratamiento antibitico adecuado y,
por tanto, el aislamiento respiratorio debe limitarse a esta
primera etapa.
En general, la quimioprofilaxis est indicada en las primeras 24 horas (hasta 7 das) en personas en contacto con un
caso sospechoso de enfermedad meningoccica, considerando las siguientes premisas:
1. Todas las personas convivientes con el caso ndice.
2. Todas las personas que hayan pernoctado en la misma
habitacin que el caso ndice en los 10 das previos a la hospitalizacin.
3. Todos (incluido el personal sanitario) los que hayan
tenido contacto directo con secreciones respiratorias del enfermo (intubacin, reanimacin, etc.).
4. En guarderas o centros preescolares (nios menores
de 5 aos): a) todos los nios y personal de la misma aula;
b) si comparten aulas y actividades valorar profilaxis a todos;
c) no se consideran de riesgo los compaeros del autobs,
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn conflicto de intereses.
Bibliografa Recomendada
Medicine. 2014;11(58):3407-11
3411