SNDROME MELAS

(ENCEFALOPATIA MITOCONDRIAL)
INTRODUO PATOLOGIA
O sndrome MELAS uma doena mitocondrial neurodegenerativa, de transmisso materna, de
desenvolvimento progressivo e com um fentipo clnico muito varivel, que aparece geralmente na infncia.
Esta patologia caraterizada pela ocorrncia de miopatia mitocondrial, encefalomiopatia, acidose lctica e
episdios semelhantes a acidentes vasculares. Esta sintomatologia acompanhada por sintomas do
sistema nervoso central o que inclui convulses, hemiparesia, hemianopsia, cegueira cortical e episdios de
vmitos. Aproximadamente 80% dos doentes com apresentao clnica de sndrome MELAS apresentam a
mutao pontual m.3243A>G no gene mitocondrial MT-TL1, que codifica o tRNALeu(UUR)
. Neste gene, as mutaes m.3271T>C e m.3252A>G so a causa de cerca de 7.5% e menos de 5% dos
casos de MELAS, respectivamente. Outras mutaes neste gene esto tambm associadas ao sndrome de
MELAS, mas apenas a casos raros como m.3244G>A, m.3256C>T e m.3291T>C. De notar que devido
heteroplasmia a presena destas mutaes no sangue diminui com a idade, em particular a m.3243A>G,
podendo no ser detectvel em indivduos mais velhos. Devido a isto possvel que indivduos afectados
com sintomatologia menos grave ou parentes por via materna assintomticos possam ser portadores de
mutaes patognicas que no so, no entanto, detectveis nos leuccitos, mas estejam presentes em
outros tecidos como na pele, urina, mucosa oral e, mais frequentemente, no msculo esqueltico.
Indicaes para teste
Confirmao molecular do diagnstico clnico do doente
Identificao de portadores em familiares em risco (teste pr-sintomtico) com histria familiar
de MELAS e mutao conhecida
Metodologia
Pesquisa das mutaes m.3243A>G, m.3244G>A, m.3252A>G, m.3256C>T, m.3271T>C e
m.3291T>C no ADN mitocondrial por PCR e sequenciao directa
Performance/limitaes
A sequenciao de ADN permite a deteco de >95% das mutaes - mutaes pontuais, pequenas
inseres e deleces e mutaes envolvendo os locais de splicing. A sensibilidade do teste pode ser
afectada pela ocorrncia de mutaes raras nas regies dos primers. No sero detectadas mutaes em
regies de regulao ou outras regies no traduzidas. Grandes deleces/inseres e eventos genticos
recombinatrios podero no ser identificados por esta metodologia. Devido possibilidade de
heteroplasmia, um resultado negativo no exclui a presena de uma mutao.

Requisitos da amostra
3-5 ml de sangue total em tubo com anticoagulante EDTA
ADN (>5 g com concentrao >20 ng/l)

Estabilidade/condies de transporte
Sangue total: Estvel 48h temperatura ambiente ou 72h refrigerado
ADN: Estvel 48h temperatura ambiente ou >48h refrigerado

Razes para rejeio da amostra

Colheita num tubo com anticoagulante diferente de EDTA
Conservao de forma inadequada
Amostra mal identificada ou no identificada
Amostra derramada devido a acondicionamento incorrecto

Tempo de resposta
Caso ndex: 10 a 20 dias
Caso familiar: 5 a 10 dias

Cdigo(s) para emisso de Termo de Responsabilidade

SNS034900