Barreras celulares del sistema innato[editar]

Los leucocitos (clulas blancas de la sangre) actan como organismos unicelulares independientes y son el segundo brazo
del sistema inmunitario innato.20 Los leucocitos innatos incluyen fagocitos (macrfagos, neutrfilos y clulas dendrticas),
mastocitos, eosinfilos, basfilos y clulas asesinas naturales. Estas clulas identifican y eliminan patgenos, bien sea
atacando a los ms grandes a travs del contacto o englobando a otros para as matarlos.50 Las clulas innatas tambin son
importantes mediadores en la activacin del sistema inmunitario adaptativo.18
La fagocitosis es una caracterstica importante de la inmunidad innata celular, llevada a cabo por clulas llamadas fagocitos,
que engloban o comen, patgenos y partculas rodendolos exteriormente con su membrana hasta hacerlos pasar al interior
de su citoplasma. Los fagocitos generalmente patrullan en bsqueda de patgenos, pero pueden ser atrados a ubicaciones
especficas por las citocinas.20 Al ser englobado por el fagocito, el patgeno resulta envuelto en una vescula intracelular
llamada fagosoma que a continuacin se fusiona con otra vescula llamada lisosoma para formar un fagolisosoma. El
patgeno es destruido por la actividad de las enzimas digestivas del lisosoma o a consecuencia del llamado "chorro
respiratorio" que libera radicales libres de oxgeno en el fagolisosoma.53 54 La fagocitosis evolucion como un medio de
adquirir nutrientes, pero este papel se extendi en los fagocitos para incluir el englobamiento de patgenos como
mecanismo de defensa.55 La fagocitosis probablemente representa la forma ms antigua de defensa del husped, pues ha
sido identificada en animales vertebrados e invertebrados.56
Los neutrfilos y macrfagos son fagocitos que viajan a travs del cuerpo en busca de patgenos invasores.57 Los
neutrfilos son encontrados normalmente en la sangre y es el tipo ms comn de fagocitos, que normalmente representan el
50 o 60 % del total de leucocitos que circulan en el cuerpo.58 Durante la fase aguda de la inflamacin, particularmente en el
caso de las infecciones bacterianas, los neutrfilos migran hacia el lugar de la inflamacin en un proceso llamado
quimiotaxis, y son las primeras clulas en llegar a la escena de la infeccin. Los macrfagos son clulas verstiles que
residen dentro de los tejidos y producen una amplia gama de sustancias como enzimas, protenas del complemento, y
factores reguladores como la Interleucina 1.59 Los macrfagos tambin actan como carroeros, librando al organismo de
clulas muertas y otros residuos, y como "clulas presentadoras de antgenos" para activar el sistema inmunitario
adaptativo.18
Las clulas dendrticas son fagocitos en los tejidos que estn en contacto con el ambiente externo; por lo tanto estn
localizados principalmente en la piel, la nariz, los pulmones, el estmago y los intestinos.60 Se llaman as por su semejanza
con las dendritas neuronales, pues ambas tienen muchas proyecciones espiculares en su superficie, pero las clulas
dendrticas no estn relacionadas en modo alguno con el sistema nervioso. Las clulas dendrticas actan como enlace entre
los sistemas inmunitarios innato y adaptativo, pues presentan antgenos a las clulas T, uno de los tipos de clula clave del
sistema inmunitario adaptativo.60
Los mastocitos residen en los tejidos conectivos y en las membranas mucosas, y regulan la respuesta inflamatoria.61 Se
encuentran asociadas muy a menudo con la alergia y la anafilaxia.58 Los basfilos y los eosinfilos estn relacionados con
los neutrfilos. Secretan mediadores qumicos que estn involucrados en la defensa contra parsitos y desempean un papel
en las reacciones alrgicas, como el asma.62 Las clulas asesinas naturales (NK, del ingls Natural Killer) son leucocitos que
atacan y destruyen clulas tumorales, o clulas que han sido infectadas por virus.63
Inmunidad adaptativa o adquirida[editar]
El sistema inmunitario adaptativo evolucion en los vertebrados primitivos y permite una respuesta inmunitaria mayor, as
como el establecimiento de la denominada "memoria inmunolgica", donde cada patgeno es "recordado" por un antgeno
caracterstico y propio de ese patgeno en particular.64 La respuesta inmunitaria adaptativa es especfica de los anticuerpos
y requiere el reconocimiento de antgenos que no son propios durante un proceso llamado "presentacin de los antgenos".
La especificidad del antgeno permite la generacin de respuestas que se adaptan a patgenos especficos o a las clulas
infectadas por patgenos. La habilidad de montar estas respuestas especficas se mantiene en el organismo gracias a las
clulas de memoria. Si un patgeno infecta a un organismo ms de una vez, estas clulas de memoria desencadenan una
respuesta especfica para ese patgeno que han reconocido, con el fin de eliminarlo rpidamente.
Linfocitos[editar]
Las clulas del sistema inmunitario adaptativo son una clase especial de leucocitos, llamados linfocitos. Las clulas B y las
clulas T son las clases principales de linfocitos y derivan de clulas madre hematopoyticas pluripotenciales de la mdula
sea.50 Las clulas B estn involucradas en la respuesta inmunitario humoral, mientras que las clulas T lo estn en la
respuesta inmunitaria mediada por clulas.
Las clulas B y T contienen molculas receptoras que reconocen objetivos o blancos especficos. Las clulas T reconocen un
objetivo no-propio, como un patgeno, solo despus de que los antgenos (pequeos fragmentos del patgeno) han sido
procesados y presentados en combinacin con un receptor propio, una molcula del llamado complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH). Hay dos subtipos principales de clulas T: la clula T asesina (Linfocito T-CD8) y la clula T
colaboradora o ayudante (Linfocito T-CD4). Las clulas T asesinas solo reconocen antgenos acoplados a molculas del CMH
de clase I, mientras que las clulas T colaboradoras solo reconocen antgenos acoplados a molculas del CMH de clase II.
Estos dos mecanismos de presentacin de antgenos reflejan los diferentes cometidos de los dos tipos de clulas T. Un tercer

subtipo menor lo forman las clulas T (clulas T gamma/delta), que reconocen antgenos intactos que no estn acoplados
a receptores CMH.65
Por el contrario, el receptor especfico de antgeno de las clulas B es un molcula de anticuerpo en la superficie de la clula
B, y reconoce patgenos completos sin la necesidad de que los antgenos sean procesados previamente. Cada linaje de
clulas B expresa en su superficie un anticuerpo diferente, de forma que el conjunto completo de receptores de antgenos de
las clulas B de un organismo, representa todos los anticuerpos que ese organismo es capaz de fabricar.50
Linfocitos T citotxicos[editar] Los linfocitos T citxicos, son un subgrupo de clulas T que matan clulas infectadas con
virus (y otros patgenos), o que estn daadas o enfermas por otras causas.66 Al igual que las clulas B, cada tipo de clula
T reconoce un antgeno diferente. Las clulas T asesinas son activadas cuando su receptor de clulas T (RCT) se liga a su
antgeno especfico en un complejo con el receptor del CMH de clase I de otra clula. El reconocimiento de este complejo
CMH-antgeno se ve favorecido por un co-receptor en la clula T, llamado CD8 (de ah deriva su nombre T-CD8). As, la clula
T viaja a travs del organismo en busca de clulas donde los receptores del CMH de clase I lleven este antgeno.
Cuando una clula T activada toma contacto con tales clulas, libera citotoxinas que forman poros en la membrana
plasmtica de la clula diana o receptora, permitiendo que iones, agua y toxinas entren en ella. Esto provoca el estallido de
la clula diana o que experimente apoptosis.67 La muerte de clulas husped inducida por las clulas T asesinas tiene una
gran importancia para evitar la replicacin de los virus. La activacin de las clulas T tiene unos controles muy estrictos y
por lo general requiere una seal muy fuerte de activacin por parte del complejo CMH/antgeno, o seales de activacin
adicionales proporcionadas por las clulas T colaboradoras (ver ms abajo).67
Linfocitos T colaboradores[editar] Los linfocitos T colaboradores regulan tanto la respuesta inmunitaria innata como la
adaptativa, y contribuyen a determinar qu tipo de respuesta inmunitaria ofrecer el cuerpo ante un patgeno particular.68
69 Estos linfocitos no tienen ningn tipo de actividad citotxica y no matan las clulas infectadas ni eliminan patgenos
directamente. En cambio, controlan la respuesta inmunitaria dirigiendo otras clulas para que lleven a cabo estas tareas.
Los linfocitos T colaboradores expresan receptores de los linfocitos T que reconocen antgenos unidos a molculas de MHC
de clase II. El complejo MHC-antgeno tambin es reconocido por el correceptor CD4 del linfocito T colaborador, que recluta
molculas dentro del linfocito T (como la Lkc) que son responsables de la activacin de dicho linfocito. Los linfocitos T
colaboradores tienen una asociacin ms dbil con el complejo MHC-antgeno que la de los linfocitos T citotxicos, lo que
significa que muchos receptores (unos 200 a 300) del linfocito T colaborador deben quedar unidos a un MHC-antgeno para
activar el linfocito, mientras que los linfocitos T citotxicos pueden ser activados por el acoplamiento de una nica molcula
de MHC-antgeno. La activacin de los colaboradores tambin requiere una unin de duracin superior con una clula
presentadora de antgeno.70 La activacin de un linfocito T colaborador en reposo hace que libere citoquinas que influyen en
la actividad de muchos tipos de clulas. Las seales de citocinas producidas por los linfocitos T colaboradores mejoran la
funcin microbicida de los macrfagos y la actividad de los linfocitos T citotxicos.20 Adems, la activacin de los linfocitos T
colaboradores provoca un aumento de las molculas que se expresan en la superficie del linfocito T, como el ligando CD40
(tambin llamado CD154), que enva seales estimulantes adicionales requeridas generalmente para activar los linfocitos B,
productores de anticuerpos.71
Clulas T [editar] Un anticuerpo est compuesto por dos cadenas pesadas y dos ligeras. La nica regin variable permite
a un anticuerpo reconocer a un antgeno que le corresponde, es decir que sea su complementario.72
Las clulas T representan una pequea subpoblacin de clulas T caracterizada por poseer en su superficie un receptor
de clula T (RCT) diferente. La mayora de las clulas T tienen un RCT compuesto de dos cadenas de glucoprotenas
denominadas cadenas y ; sin embargo en las clulas T su receptor est formado por dos cadenas denominadas y .
Este grupo de clulas T es, en general, menos numeroso que el de las y es en la mucosa del intestino donde se las
encuentra en mayor nmero, formando parte de una poblacin de linfocitos denominada "linfocitos intraepiteliales".
Se desconoce en gran medida cules son las molculas antignicas que estimulan a las clulas T , sin embargo, estas
clulas son peculiares en el sentido de que parece que no necesitan que los antgenos sean procesados y presentados
unidos a molculas del CMH, aunque algunas reconocen a molculas del CMH de clase IB. Por otra parte, se cree que las
clulas T desempean un papel principal en el reconocimiento de antgenos de naturaleza lipdica.
Las clulas T comparten las caractersticas de las clulas T colaboradoras, las citotxicas y las asesinas naturales. Al igual
que otras subpoblaciones de clulas T no convencionales que portan RCTs invariables o constantes, como algunos subtipos
de clulas T asesinas naturales, las se encuentran en la frontera entre la inmunidad innata y la adaptativa.73 Por una
parte las clulas forman parte de la inmunidad adaptativa porque son capaces de reorganizar los genes de sus RCTs para
producir una diversidad de receptores y desarrollar una memoria fenotpica, es decir, ser portadoras de receptores
adaptados a antgenos o patgenos concretos. Por otra parte tambin forman parte del sistema inmunitario innato ya que
las diferentes subpoblaciones tambin poseen receptores capaces de actuar como receptores de reconocimiento de
patrones. As, por ejemplo, un gran nmero de clulas T V9/V2 humanas (un subtipo de clulas T ) responden o se
activan en unas horas frente a molculas comunes no peptdicas producidas por microorganismos, mientras que otro subtipo
de clulas T, las V1 en los epitelios, responden ante clulas epiteliales que porten indicadores de que han sufrido algn tipo
de estrs.74

Anticuerpos y linfocitos B[editar] El linfocito B identifica los patgenos cuando los anticuerpos de su superficie se unen a
antgenos forneos especficos.75 Este complejo antgeno/anticuerpo pasa al interior del linfocito B donde es procesado por
proteolisis y descompuesto en pptidos. El linfocito B muestra entonces estos antgenos peptdicos en su superficie unidos a
molculas del CMH de clase II. Esta combinacin de CMH/antgeno atrae a un linfocito T colaborador que tenga receptores
complementarios de ese complejo CMH/antgeno. La clula T libera entonces linfoquinas (el tipo de citoquinas producido por
los linfocitos) y activa as al linfocito B.76
Cuando el linfocito B ha sido activado comienza a dividirse y su descendencia segrega millones de copias del anticuerpo que
reconoce a ese antgeno. Estos anticuerpos circulan en el plasma sanguneo y en la linfa, se ligan a los patgenos que portan
esos antgenos, dejndolos marcados para su destruccin por la activacin del complemento o al ser ingeridos por los
fagocitos. Los anticuerpos tambin pueden neutralizar ciertas amenazas directamente, ligndose a toxinas bacterianas o
interfiriendo con los receptores que virus y bacterias emplean para infectar las clulas.77
Sistema inmunitario adaptativo alternativo[editar]
Aunque las molculas clsicas del sistema inmunitario adaptativo (por ejemplo, anticuerpos y receptores de clulas T)
existen solamente en los vertebrados mandibulados, se ha descubierto una molcula diferente, y derivada de linfocitos, en
vertebrados primitivos sin mandbula, como la lamprea y animales marinos de la familia Myxinidae. Estos animales poseen
una gran variedad de molculas llamadas receptores linfocticos variables (RLVs) que, como los receptores de antgenos de
los vertebrados con mandbula, son producidos por un nmero pequeo de genes (uno o dos). Se cree que estas molculas
se ligan a antgenos de los patgenos de un modo similar a como lo hacen los anticuerpos y con el mismo grado de
especificidad.78
Memoria inmunitaria[editar] Cuando las clulas B y T son activadas y comienzan a replicarse, algunos de sus descendientes
se convertirn en clulas de memoria con un largo periodo de vida.79 A lo largo de la vida de un homo sapiens, estas clulas
recordarn cada patgeno especfico que se hayan encontrado y pueden desencadenar una fuerte respuesta si detectan de
nuevo a ese patgeno concreto.79 Esto es "adaptativo" porque ocurre durante el tiempo de vida de un individuo como una
adaptacin a una infeccin por ese patgeno y prepara al sistema inmunitario para futuros desafos. La memoria inmunitaria
puede ser pasiva y de corta duracin o activa y de larga duracin.79
Inmunidad pasiva[editar] El curso del tiempo de una respuesta inmunitario comienza con el encuentro con el patgeno
inicial (o la vacunacin inicial) y conduce a la formacin y mantenimiento de la memoria inmunolgica activa.
La inmunidad pasiva es generalmente de corta duracin, desde unos pocos das a algunos meses. Los recin nacidos no han
tenido una exposicin previa a los microbios y son particularmente vulnerables a las infecciones. La madre les proporciona
varias capas de proteccin pasiva. Durante el embarazo, un tipo particular de anticuerpo, llamado IgG, es transportado de la
madre al beb directamente a travs de la placenta, as los bebs humanos tienen altos niveles de anticuerpos ya desde el
nacimiento y con el mismo rango de especificidad contra antgenos que su madre.80 La leche materna tambin contiene
anticuerpos que al llegar al intestino del beb le protegen de infecciones hasta que ste pueda sintetizar sus propios
anticuerpos.81
Todo esto es una forma de inmunidad pasiva porque el feto, en realidad, no fabrica clulas de memoria ni anticuerpos, solo
los toma prestados de la madre. En medicina, la inmunidad protectora pasiva puede ser tambin transferida artificialmente
de un individuo a otro a travs de suero rico en anticuerpos.82
Inmunidad activa e inmunizacin[editar]
La memoria activa de larga duracin es adquirida despus de la infeccin, por la activacin de las clulas T y B. La
inmunidad activa puede ser tambin generada artificialmente, a travs de la vacunacin. El principio en que se basa la
vacunacin (tambin llamada inmunizacin) consiste en introducir un antgeno de un patgeno para estimular al sistema
inmunitario y desarrollar inmunidad especfica contra ese patgeno particular sin causar la enfermedad asociada con ese
microorganismo.20
Esta deliberada induccin de una respuesta inmunitaria es efectiva porque explota la especificidad natural del sistema
inmunitario, as como su inducibilidad. Siendo la enfermedad infecciosa una de las causas ms frecuentes de muerte en la
poblacin humana, la vacunacin representa la manipulacin ms eficaz del sistema inmunitario que ha desarrollado la
humanidad.50 83
Casi todas las vacunas virales estn basadas en virus vivos atenuados, mientras que las vacunas bacterianas estn basadas
en componentes o fragmentos no celulares de bacterias, incluyendo componentes inofensivos de toxinas.20 Dado que
muchas vacunas derivadas de antgenos acelulares no inducen una respuesta adaptativa lo suficientemente fuerte, a la
mayora de vacunas bacterianas se les aaden coadyuvantes que activan las clulas del sistema inmunitario innato
presentadoras de antgenos para potenciar la inmunogenicidad.84
Trastornos de la inmunidad humana[editar] El sistema inmunitario es un complejo notablemente eficaz que incorpora
especificidad, inducibilidad y adaptacin. No obstante, a veces se producen fallos que pueden agruparse, de forma genrica,
dentro de las tres siguientes categoras: inmunodeficiencia, autoinmunidad e hipersensibilidad.

Inmunodeficiencias[editar]
La inmunodeficiencia ocurre cuando uno o ms de los componentes del sistema inmunitario quedan inactivos. La capacidad
del sistema inmunitario de responder a patgenos y enfermedades es reducida tanto en los nios como en los ancianos, y la
respuesta inmunitaria empieza a entrar en declive a partir de aproximadamente los cincuenta aos de edad, debido a la
inmunosenescencia.85 86 (es una disminucin progresiva de la respuesta inmune que afecta a todos los componentes del
sistema inmunolgico). En los pases desarrollados, la obesidad, el alcoholismo y el uso de drogas son causas habituales de
una funcin inmunitaria pobre.86 Sin embargo, la malnutricin es la causa ms habitual de inmunodeficiencia en los pases
en desarrollo.86 Se asocia una dieta carente de suficientes protenas con deficiencias en la inmunidad celular, la actividad
del complemento, el funcionamiento de los fagocitos, las concentraciones de anticuerpos IgA y la produccin de citocinas. La
deficiencia de nutrientes concretos como hierro, cobre, zinc, selenio, vitaminas A, C, E y B6, y cido flico (vitamina B9)
tambin reducen la respuesta inmunitaria.86 Adems, la prdida del timo a una edad temprana a causa de una mutacin
gentica o la extirpacin quirrgica resulta en una grave inmunodeficiencia y una gran vulnerabilidad a las infecciones.87
La inmunodeficiencia puede ser heredada o adquirida.20 La enfermedad granulomatosa crnica, en que los fagocitos tienen
una capacidad reducida de destruir patgenos, es un ejemplo de inmunodeficiencia heredada o congnita. El sida y algunos
tipos de cncer causan una inmunodeficiencia adquirida.88 89
Autoinmunidad[editar]
Las respuestas inmunes exageradas abarcan el otro extremo de la disfuncin inmunitaria, particularmente las enfermedades
autoinmunes. Aqu el sistema inmunitario falla en distinguir adecuadamente lo propio de lo extrao y ataca a partes del
propio organismo. En circunstancias normales, muchas clulas T y anticuerpos reaccionan con pptidos del propio
organismo.90 Existen, sin embargo, clulas especializadas (localizadas en el timo y en la mdula sea) que participan en la
eliminacin de linfocitos jvenes que reaccionan contra antgenos propios, para prevenir as la autoinmunidad.75 Las
reacciones autoinmunes pueden desencadenarse de varias maneras:
Una sustancia corporal que, por lo regular, abarca un rea especfica y es liberada en la circulacin general; y en
consecuencia, se encuentra escondida en el sistema inmunitario.
La alteracin de una sustancia corporal.
El sistema inmunitario responde a una sustancia extraa antgeno que parece tener las mismas caractersticas a una
sustancia natural del cuerpo e involuntariamente procede a atacar tanto las sustancias del cuerpo como las extraas.
El mal funcionamiento de las clulas que controlan la produccin de anticuerpos.
Hipersensibilidad[editar]
La hipersensibilidad es una inmunorespuesta que daa los tejidos propios del cuerpo. Est dividida en cuatro clases (Tipos IIV) basndose en los mecanismos involucrados y el tiempo de desarrollo de la reaccin hipersensible. El tipo I de
hipersensibilidad es una reaccin inmediata o anafilctica, relacionada con alergias. Los sntomas van desde un malestar
suave hasta la muerte. El tipo I de hipersensibilidad est mediado por la inmunoglobulina E, que es liberada por mastocitos y
basfilos.91 El tipo II de hipersensibilidad se produce cuando los anticuerpos se ligan a antgenos localizados sobre las
clulas propias del paciente, marcndolas para su destruccin. Tambin recibe el nombre de hipersensibilidad dependiente
de anticuerpos o citotxica y es mediada por anticuerpos de tipo IgG e IgM.91 Los inmunocomplejos (agregados de
antgenos, protenas del complemento, y anticuerpos IgG e IgM ) depositados en varios tejidos desencadenan la
hipersensibilidad de tipo III.91 La hipersensibilidad de tipo IV (tambin conocida como "hipersensibilidad de tipo retardado")
generalmente tarda entre dos y tres das en desarrollarse. Las reacciones de tipo IV estn implicadas en muchas
enfermedades autoinmunes e infecciosas, pero tambin incluyen dermatitis de contacto. Estas reacciones son mediadas por
las clulas T, monocitos y macrfagos.91
Otros mecanismos de defensa del husped[editar]
Es probable que el sistema inmunitario adaptativo y de mltiples componentes surgiera con los primeros vertebrados, ya
que en los invertebrados no se producen linfocitos ni respuestas humorales basadas en anticuerpos.11 Muchas especies, sin
embargo, utilizan mecanismos que parecen ser los precursores de estas funciones de la inmunidad de los vertebrados. Los
sistemas inmunitarios aparecen incluso en las formas de vida ms simples, como las bacterias, que utilizan un nico
mecanismo de defensa llamado "sistema de restriccin y modificacin" para protegerse de patgenos vricos llamados
bacterifagos.92
Los receptores de reconocimiento de patrn son protenas que emplean casi todos los organismos para identificar molculas
relacionadas con patgenos microbianos. Los pptidos antimicrobianos llamados defensinas constituyen un componente de
la respuesta inmunitario innata que se ha conservado a lo largo de la evolucin, est presente en todos los animales y
plantas y representa la forma principal de inmunidad sistmica de los invertebrados.11 El sistema del complemento y las
clulas fagocitarias tambin se encuentran presentes en la mayora de los invertebrados. Las ribonucleasas y la ruta de
interferencia de ARN se conservan en todos los eucariotas y se piensa que desempean una funcin en la respuesta
inmunitario ante los virus y otros materiales genticos extraos.93

A diferencia de los animales, las plantas no poseen clulas con capacidad fagoctica y la respuesta inmunitaria de la mayora
de las plantas comprende mensajeros qumicos sistmicos que se distribuyen por toda la planta.94 Cuando una parte de un
vegetal resulta infectada, la planta genera una respuesta de hipersensibilidad localizada mediante la que las clulas del
lugar de la infeccin sufren una rpida apoptosis para prevenir que la infeccin se extienda a otras partes de la planta. La
resistencia sistmica adquirida (SAR) es un tipo de respuesta de las plantas que convierte a toda la planta en resistente a un
agente infeccioso en particular.94 Los mecanismos de silenciamiento de ARN tienen una especial importancia en esta
respuesta sistmica ya que pueden bloquear la replicacin de virus.95
Inmunologa de tumores[editar]
Los macrfagos han identificado una clula cancerosa (la grande). Fusionndose con la clula cancerosa, los macrfagos (las
clulas blancas de menor tamao) inyectarn toxinas que la matarn. La inmunoterapia para el tratamiento del cncer es un
rea activa de investigacin mdica.96
Otra funcin importante del sistema inmunitario es la de identificar y eliminar clulas tumorales. Las clulas transformadas
de los tumores expresan antgenos que no aparecen en clulas normales. El sistema inmunitario considera a estos antgenos
como extraos, lo que ocasiona que las clulas inmunitarias ataquen a las clulas tumorales transformadas. Los antgenos
expresados por los tumores pueden tener varios orgenes;97 algunos derivan de virus oncgenos como el papilomavirus
humano, que ocasiona cncer de cuello uterino,98 mientras que otros son protenas propias del organismo que se presentan
en bajos niveles en clulas normales, pero que alcanzan altos niveles en clulas tumorales. Un ejemplo es una enzima
llamada tirosinasa que, cuando se expresa en altos niveles, transforma a ciertas clulas de la piel (melanocitos) en tumores
llamados melanomas.99 100
La principal respuesta del sistema inmunitario es destruir las clulas anormales por medio de clulas T asesinas, algunas
veces con asistencia de clulas T colaboradoras.100 101 Los antgenos tumorales son presentados unidos a molculas del
CMH de clase I, de forma similar a lo que ocurre con los antgenos vricos. Esto permite a las clulas T asesinas reconocer a
las clulas tumorales como anormales.102 Las clulas T asesinas naturales tambin matan clulas tumorales de una forma
similar, especialmente si la clula tumoral tiene sobre su superficie menos molculas del CMH de clase I de lo normal; algo
que resulta habitual en los tumores.103 A veces se generan anticuerpos contra las clulas tumorales, lo que permite que
sean destruidas por el sistema del complemento.97 104 105
No obstante, algunas clulas tumorales evaden la accin del sistema inmunitario y generan cnceres.106 Un mecanismo
empleado a veces por las clulas tumorales, para evadir su deteccin por parte de las clulas T asesinas, consiste en reducir
el nmero de molculas del CMH de clase I en su superficie.102 Algunas clulas tumorales tambin liberan productos que
inhiben la respuesta inmunitaria, por ejemplo al secretar la citoquina TGF-, la cual suprime la actividad de macrfagos y
linfocitos.107 Adems, tambin puede desarrollarse tolerancia inmunolgica frente a los antgenos tumorales, de forma que
el sistema inmunitario deja de atacar a las clulas tumorales.106
Regulacin fisiolgica[editar]
Las hormonas pueden modular la sensibilidad del sistema inmunitario. Por ejemplo, se sabe que las hormonas sexuales
femeninas estimulan las reacciones tanto del sistema inmunitario adaptativo108 como del innato.109 Algunas enfermedades
autoinmunes como el lupus eritematoso afectan con mayor frecuencia a las mujeres, y su comienzo coincide a menudo con
la pubertad. Por el contrario, andrgenos como la testosterona parece que deprimen al sistema inmunitario.110 Otras
hormonas, como la prolactina y la hormona de crecimiento o vitaminas como la vitamina D, parece que tambin regulan las
respuestas del sistema inmunitario.111 112 Se piensa que el descenso progresivo en los niveles de hormonas con la edad,
pudiera ser parcialmente responsable del debilitamiento de las respuestas inmunitarias en individuos de edad avanzada.113
A la inversa, algunas hormonas son reguladas por el sistema inmunitario, sobre todo la actividad de la hormona tiroidea114
El sistema inmunitario se ve potenciado con el sueo y el descanso,115 mientras que resulta perjudicado por el estrs.116
Las dietas pueden afectar al sistema inmunitario; por ejemplo frutas frescas, vegetales y comida rica en ciertos cidos
grasos favorecen el mantenimiento de un sistema inmunitario saludable.117 Asimismo, la desnutricin fetal puede causar
una debilitacin de por vida del sistema inmunitario.118 En las medicinas tradicionales, se cree que algunas plantas pueden
estimular el sistema inmunitario y ciertos estudios as lo han sugerido,119 aunque su mecanismo de accin es complejo y
difcil de caracterizar.
Manipulacin en la medicina[editar]
La corticosterona es una droga inmunosupresora.
La respuesta inmunolgica puede ser manipulada para suprimir respuestas no deseadas de la autoinmunidad, la alergia y el
rechazo de trasplantes, as como para estimular respuestas protectoras contra patgenos que en gran medida eluden la
accin del sistema inmunitario. Se emplean frmacos inmunosupresores para controlar los enfermedades autoinmunes o la
inflamacin cuando produce grandes daos en los tejidos, o para prevenir el rechazo de un rgano trasplantado.50 120
Los frmacos antiinflamatorios se emplean para controlar los efectos de la inflamacin. Los corticosteroides son los ms
poderosos de estos medicamentos; sin embargo, tienen muchos efectos txicos colaterales y su uso debe ser controlado
estrictamente.121 Por ello, a menudo, se emplean dosis ms bajas de antiinflamatorios junto con frmacos

inmunosupresores y citotxicos como el metotrexato o la azatioprina. Los frmacos citotxicos inhiben la inmunorespuesta
destruyendo clulas que se estn dividiendo, como las clulas T que han sido activadas. Sin embargo, la destruccin es
indiscriminada, por lo que otros rganos y tipos de clulas resultan afectados, lo que ocasiona efectos colaterales.120 Los
frmacos inmunodepresores como la ciclosporina evitan que las clulas T respondan correctamente a las seales, inhibiendo
rutas de transduccin de seales.122
Los frmacos de mayor peso molecular (> 500 Dalton) pueden provocar la neutralizacin de la respuesta inmunitaria,
particularmente si son suministrados repetidamente, o en dosis grandes. Esto limita la eficacia de los frmacos constituidos
por grandes pptidos y protenas (que generalmente superan los 6000 Dalton). En algunos casos, el frmaco no es
inmungeno en s mismo, pero puede ser coadministrado con un medicamento inmungeno, como el Taxol. Se han
desarrollado mtodos computacionales para predecir la inmunogenicidad de pptidos y protenas, que resultan
particularmente tiles en el diseo de anticuerpos teraputicos, la valoracin de la probable virulencia de las mutaciones
que afecten a partculas vricas de recubrimiento y la validacin de nuevos frmacos basados en pptidos. Las primeras
tcnicas se basaban principalmente en el hecho observado de que los aminocidos hidrfilos se encuentran presentes, en
mayor cantidad que los aminocidos hidrfobos, en los eptopos (determinantes antignicos que producen una interaccin
especfica reversible con una inmunoglobulina y consisten en un grupo de aminocidos localizados sobre la superficie del
antgeno);123 sin embargo, ms recientemente se han empleado tcnicas de Aprendizaje Automtico, que se sirven de
bases de datos de eptopos conocidos, generalmente de protenas vricas bien estudiadas.124 Se ha creado una base de
datos de acceso pblico para la catalogacin de eptopos de patgenos que se sabe son reconocidos por clulas B.125 Los
estudios de inmunogenicidad basados en la bioinformtica, constituyen un campo emergente que se conoce con el nombre
de inmunoinformtica.126
Manipulacin por los patgenos[editar]
El xito de cualquier patgeno depende de su habilidad para eludir las respuestas inmunitarias del husped. Por ello, los
patgenos han desarrollado diferentes mtodos que les permiten infectar con xito al husped, al mismo tiempo que evaden
la destruccin producida por la inmunidad.127 Las bacterias frecuentemente logran sobrepasar las barreras fsicas al
secretar enzimas que digieren la barrera por ejemplo, utilizando un sistema de secrecin de tipo II.128 Alternativamente, al
usar un sistema de secrecin tipo III, pueden insertar un tubo hueco en la clula husped que les provee de un conducto
para trasladar protenas del patgeno al husped; las protenas transportadas por el tubo son utilizadas frecuentemente para
desarmar las defensas del husped.129
Una estrategia utilizada por varios patgenos para eludir al sistema inmunitario innato es la replicacin intracelular (tambin
llamada patognesis intracelular). En ella, un patgeno pasa la mayor parte de su ciclo vital dentro de clulas husped en
donde se protege del contacto directo con clulas inmunitarias, anticuerpos y protenas del complemento. Algunos ejemplos
de patgenos intracelulares incluyen virus, bacterias del gnero Salmonella causantes de toxiinfecciones alimentarias y los
parsitos eucariotas que causan la malaria (Plasmodium falciparum) y la leismaniosis (Leishmania spp.). Otras bacterias,
como el Mycobacterium tuberculosis, viven dentro de una cpsula protectora que evita su lisis por el complemento.130
Muchos patgenos secretan componentes que disminuyen o desvan la respuesta inmunitaria del husped.127 Algunas
bacterias forman biopelculas para protegerse de las clulas y protenas del sistema inmunitario. Estas biopelculas estn
presentes en muchas infecciones que cursan con xito, como por ejemplo las infecciones crnicas producidas por
Pseudomonas aeruginosa y Burkholderia cenocepacia caractersticas de la Fibrosis qustica.131 Otras bacterias generan
protenas de superficie que se ligan a los anticuerpos, volvindolos ineficaces. Como ejemplos se pueden citar: estreptococos
(protena G), Staphylococcus aureus (protena A), y Peptostreptococcus magnus (protena L).132
Los mecanismos empleados por los virus para eludir al sistema inmunitario adaptativo son ms complejos. El enfoque ms
sencillo consiste en cambiar rpidamente los eptopos no esenciales (Aminocidos o azcares) de la superficie del invasor,
mientras se mantienen los eptopos esenciales ocultos. El VIH, por ejemplo, muta regularmente las protenas de su envoltura
viral que le son esenciales para entrar en las clulas husped que son su objetivo. Estos cambios frecuentes en antgenos
pueden explicar el hecho de no haber logrado producir vacunas dirigidas contra estas protenas.133 Otra estrategia comn
para evitar ser detectados por el sistema inmunitario consiste en enmascarar sus antgenos con protenas de la clula
husped. As, en el VIH, la envoltura que recubre al virin est formada por la membrana ms externa de la clula husped;
tales virus "auto-camuflados" dificultan que el sistema inmunitario los identifique como algo no propio.134
Historia de la inmunologa[editar] Paul Ehrlich recibi el Premio Nobel en 1908, por sus contribuciones al campo de la
inmunologa.
La inmunologa es una ciencia que examina la estructura y funcin del sistema inmunitario. Se origina en la medicina y en
los primeros estudios sobre las causas de la inmunidad a las enfermedades. La referencia ms antigua a la inmunidad se
produce durante la plaga de Atenas en el 430 a. C., donde Tucdides not que algunas personas que se haban recuperado de
un brote anterior de la enfermedad podan atender a los enfermos sin contraer la enfermedad por segunda vez.135 Esta
observacin de inmunidad adquirida fue luego utilizada por Louis Pasteur en el desarrollo de la vacunacin y en su Teora
microbiana de la enfermedad.136 La teora de Pasteur se opona a las teoras contemporneas sobre las enfermedades, tales
como la Teora miasmtica. No se confirm que los microorganismos fueran la causa de las enfermedades infecciosas hasta
1891, cuando Robert Koch enunci sus postulados, por los que recibi el Premio Nobel en 1905.137 En 1901, con el
descubrimiento del virus de la fiebre amarilla por Walter Reed, se confirm que los virus son patgenos humanos.138 Se
produjo un gran avance en la inmunologa hacia el final del siglo XIX, gracias al rpido desarrollo de los estudios de
inmunidad humoral y de inmunidad celular.139 De particular importancia fue el trabajo de Paul Ehrlich, quien propuso la
Teora de la cadena lateral para explicar la especificidad de la reaccin antgeno-anticuerpo; sus contribuciones al

entendimiento de la inmunologa humoral fueron reconocidos con el Premio Nobel en 1908, recibido en conjunto con Elie
Metchnikoff, el fundador de la inmunologa celular.140 Peter Gorer descubri en 1936 el antgeno H-2 del ratn, y consigo el
primer complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Mientras tanto, Peter Medawar y Thomas Gibson pudieran aclarar
funciones importantes de las clulas inmunitarias. En 1948, Astrid Fagraeus descubri que los anticuerpos son producidos
por los linfocitos B del plasma. Un ao ms tarde, Frank Macfarlane Burnet y Frank Fenner publicaron su hiptesis sobre la
tolerancia inmunitaria, que sera confirmada algunos aos ms tarde por Jacques Miller con el descubrimiento de la
eliminacin de linfocitos T autorreactivos en el timo. En 1957, Frank Macfarlane Burnet describi la teora de la seleccin
clonal como principio central de la inmunidad adaptiva.141 A finales de la dcada de 1960 y principios de la dcada de
1970, John David y Barry Bloom descubrieron el Factor Inhibidor de Migracin de los Macrfagos (MIF) y una nueva clase de
sustancias secretadas por los linfocitos. Dudley Dumonde acu el trmino "linfocina" para estas sustancias. Stanley Cohen,
que en 1986 consigui el Premio Nobel de Fisiologa o Medicina por su descubrimiento de los factores de crecimiento NGF y
EGF,142 143 comenz a estudiar a principios de la dcada de 1970 las funciones de los factores denominados "linfocinas"
junto con Takeshi Yoshida. Descubrieron que estas sustancias pertenecen a un grupo de sustancias mensajeras que son
producidas por muchos tipos diferentes de clulas del sistema inmunitario. En 1974 Stanley Cohen propuso el trmino
"citocina", que se consolid con el descubrimiento de ms sustancias de este tipo. Desde entonces se han descubierto ms
de cien nuevas citocinas, la estructura y las funciones de las cuales han sido investigadas en detalle.
Inflamacin La inflamacin (del latn inflammatio: encender, hacer fuego) es la forma de manifestarse de muchas
enfermedades. Se trata de una respuesta inespecfica frente a las agresiones del medio, y est generada por los agentes
inflamatorios. La respuesta inflamatoria ocurre solo en tejidos conectivos vascularizados y surge con el fin defensivo de
aislar y destruir al agente daino, as como reparar el tejido u rgano daado. Se considera por tanto un mecanismo de
inmunidad innata, estereotipado, en contraste con la reaccin inmune adaptativa, especfica para cada tipo de agente
infeccioso.1
La inflamacin se identifica en medicina con el sufijo -itis. El mayor problema que surge de la inflamacin es que la defensa
se dirija tanto hacia agentes dainos como a no dainos, de manera que provoque lesin en tejidos u rganos sanos.
Agentes inflamatorios[editar]
Agentes biolgicos: bacterias, virus, parsitos, hongos; las clulas de mamferos disponen de receptores que captan la
presencia de microbios; entre los receptores ms importantes estn los receptores de tipo Toll, que detectan la presencia de
bacterias, virus y hongos, y desencadenan vas de sealizacin que estimulan la produccin de diferentes mediadores;
Agentes o condiciones que producen necrosis de los tejidos afectados: las clulas necrticas liberan molculas que activan la
respuesta inflamatoria, como cido rico, ADP o incluso ADN; entre estos agentes tenemos:
Agentes fsicos: radiaciones, fro, calor, rayos UV.
Agentes qumicos: venenos, toxinas.
Traumatismos y cuerpos extraos, que inducen inflamacin porque daan los tejidos (necrosis) o aportan microbios;
Alteraciones vasculares: como por ejemplo las que producen isquemia;
Alteraciones inmunitarias: como por ejemplo las respuestas de hipersensibilidad o las autoinmunes; en estos casos es la
propia respuesta inmunitaria la que induce la inflamacin, que es la causa principal del dao tisular.
Evolucin histrica[editar]
En las primeras civilizaciones existen testimonios de su conocimiento y su curacin, los primeros escritos aparecan en
papiros egipcios que datan del 3000 a.de C.

En Grecia y Roma existen escritos de Celso, que identificaban 4 signos cardinales de la inflamacin. Posteriormente Virchow
aadi el quinto signo.2
Actualmente se pueden reconocer sus 5 signos cardinales, que son:
Tumefaccin. Aumento del lquido intersticial y formacin de edema.
Rubor. Enrojecimiento, debido principalmente a los fenmenos de aumento de presin por vasodilatacin.
Calor. Aumento de la temperatura de la zona inflamada. Se debe a la vasodilatacin y al incremento del consumo local de
oxgeno.

Dolor. El dolor aparece como consecuencia de la liberacin de sustancias capaces de provocar la activacin de los
nociceptores, tales como las prostaglandinas. Constituye el 1.er signo de la ttrada de Celsius. (Los 4 signos Ttrada de
Celsius)
Prdida o disminucin de la funcin. Llamado 5 signo de Virchow (funcin laesa).
En 1793, el cirujano escocs Hunter destac algo que en la actualidad es considerado obvio: "La inflamacin no es una
enfermedad, sino una respuesta inespecfica que produce un efecto saludable en el organismo en que tiene lugar".
El patlogo Julius Cohnheim fue el primer investigador que utiliz el microscopio para observar vasos sanguneos inflamados
en membranas finas y translcidas, como el mesenterio y la lengua de la rana. Tras la observacin de las alteraciones
iniciales del flujo sanguneo, el edema posterior al incremento de la permeabilidad vascular, la migracin leucocitaria. En
1867 demostr que la emigracin de los glbulos blancos es el origen de la pus.3 La contribucin de Cohnheim fue
fundamental para entender todo el proceso inflamatorio.
El bilogo ruso Metchnikoff descubri el proceso de la fagocitosis al observar la ingestin de espinas de rosal por los
amebocitos de las larvas de estrellas de mar, y de bacterias por leucocitos de mamfero (1882); la conclusin de este
investigador fue que el objeto de la inflamacin era el de hacer llegar las clulas con capacidad fagocitaria a la zona de
lesin para que fagocitaran a los agentes infecciosos. No obstante, al poco tiempo qued claro que tanto los factores
celulares (fagocitos) como los factores sricos (anticuerpos) eran imprescindibles para la defensa frente a microorganismos,
y como reconocimiento por ello Elie Metchnikoff y Paul Ehrlich (quin desarroll la teora humoral) compartieron el premio
Nobel de Medicna en 1908.
A estos nombres se debe aadir el de Sir Thomas Lewis quien, mediante experimentos sencillos sobre la respuesta
inflamatoria de la piel, estableci el concepto de que diversas substancias qumicas inducidas localmente por el estmulo de
una lesin, como la histamina, son factores mediadores de las alteraciones vasculares de la inflamacin. Este concepto
fundamental constituye la base de los importantes descubrimientos de los mediadores qumicos de la inflamacin y de la
posibilidad de utilizar frmacos antiinflamatorios.
Lewis llam a los mediadores qumicos de la inflamacin "H1", y defini la triple respuesta ante la agresin que consista en:
Eritema central
Hinchazn
Eritema perifrico
Dependiendo de las caractersticas temporales de la inflamacin definimos dos tipos de respuesta, inflamacin aguda e
inflamacin crnica.
Inflamacin aguda[editar]
La fase aguda de la inflamacin es sinnimo de reaccin inmune innata. En la inflamacin aguda distinguimos tres puntos
clave: cambios hemodinmicos, alteracin de la permeabilidad vascular y modificaciones leucocitarias.4
Cambios hemodinmicos en el calibre y en el flujo[editar]
Despus de un periodo inconstante y transitorio de vasoconstriccin arteriolar, se produce vasodilatacin e hiperemia activa
(aumento de flujo sanguneo en la zona de la lesin), que causa enrojecimiento y aumento de la temperatura. Despus se
produce un periodo de hiperemia pasiva en la que disminuye el flujo por un aumento de la permeabilidad microvascular con
extravasacin de lquido y aumento de la viscosidad sangunea en los vasos de menor calibre, que es lo que se denomina
estasis (parlisis total del flujo). A medida que evoluciona la estasis se produce la orientacin perifrica (marginacin) de los
leucocitos, que se adhieren al endotelio, atraviesan la pared vascular y se dirigen al intersticio.
Paso por paso (solo de manera didctica, ya que estos eventos ocurren superponindose) se observa lo siguiente:
1- Vasodilatacion arteriolar y capilar, que provoca la apertura de capilares y venulas; inducida por la accin de diferentes
mediadores sobre el msculo liso vascular, principalmente histamina y xido ntrico;
2- Aumento de la velocidad del flujo sanguneo (hiperemia) por las arteriolas, que es la causa de la aparicin de eritema
(rojez) en el sitio de la inflamacin;
3- Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura: salida de un exudado inflamatorio hacia los tejidos extravasculares
y aparicin de edema inflamatorio;
4- Acumulacin anormal y excesiva de sangre: la salida de lquido provoca un aumento de la viscosidad de la sangre, lo cual
aumenta la concentracin de los glbulos rojos (congestin venosa);

5- Disminucin de la velocidad de la sangre en pequeos vasos (estasis sangunea);

6- Acumulacin perifrica de los leucocitos: marginacin y pavimentacin leucocitaria;
7- Al mismo tiempo, las clulas endoteliales son activadas por los mediadores de la inflamacin, expresando molculas en
sus membranas que favorecen la adhesin de los leucocitos, fundamentalmente los polimorfonucleares neutrfilos (PMN);
8- Paso de leucocitos (PMN en primer lugar, seguidos por los macrfagos) desde los vasos al intersticio: migracin celular,
con formacin del infiltrado inflamatorio. Se denomina Diapdesis.
Asimismo, durante la fase de reparacin que sigue a la inflamacin aguda y durante la inflamacin crnica se produce un
fenmeno de proliferacin de vasos sanguneos denominado angiognesis.
OKKKK === Alteracin de la permeabilidad vascular === En condiciones normales el endotelio no permite la salida de
protenas y el intercambio se produce por pinocitosis. Durante la inflamacin, se alteran las bases morfolgicas del endotelio
por accin de los mediadores qumicos, producindose una alteracin de las uniones celulares y las cargas negativas de la
membrana basal: Majno y Palade vieron aperturas entre las clulas que no se encontraban rotas. Generalmente, este efecto
se produce en las vnulas, pero si es muy intenso se alcanza a los capilares y se produce extravasacin por rotura.
La salida de lquidos, protenas y clulas a partir de la sangre se denomina exudacin. Es importante distinguir los siguientes
conceptos:4
un exudado es un lquido extracelular que contiene alta concentracin de protenas y restos celulares, muy denso; su
presencia implica una reaccin inflamatoria;
un transudado, sin embargo, es un fluido con bajo contenido en protenas (contiene sobre todo albmina); es un ultrafiltrado
del plasma debido a la existencia de una diferencia de presin osmtica o hidrosttica a travs de la pared de un vaso, sin
aumento de la permeabilidad vascular ni proceso inflamatorio;
un edema es un exceso de lquido en el tejido intersticial, que puede ser un exudado o un transudado;
el pus es un exudado purulento, un exudado inflamatorio rico en leucocitos (sobre todo PMN), restos de clulas muertas y, en
muchos casos, microbios.
El aumento de la permeabilidad vascular se genera por varios mecanismos, que pueden producirse simultneamente:4
Contraccin de las clulas endoteliales[editar]
Es el mecanismo ms comn, desencadenado por diferentes mediadores, como la histamina, la bradiquinina, los
leucotrienos y la sustancia P, entre otros. Estas sustancias provocan la contraccin brusca, por fosforilacion oxidativa, de los
filamentos de actina y miosina de las clulas endoteliales que se retraen, de forma que los espacios interendoteliales
aumentan. Despus el citoesqueleto se reorganiza para mantener la contraccin durante ms tiempo. Las sustancias
inflamatorias deben disolver la membrana basal de estas aperturas.
Dao endotelial[editar]
La necrosis de las clulas endoteliales provoca su separacin de la pared del vaso, creando de esta forma una apertura en el
mismo. Puede producirse en heridas severas, como quemaduras, o por la accin txica de microbios que afectan
directamente el endotelio. Los PMN que se adhieren a las clulas endoteliales tambin pueden daarlas. En este caso, la
prdida de lquido contina hasta que se forma un trombo o se repara el dao.
Aumento de la transcitosis[editar]
El transporte de fluidos y protenas a travs de las propias clulas endoteliales (y no entre ellas) puede realizarse mediante
canales que se forman a partir de vacuolas y vesculas no recubiertas interconectadas (denominado orgnulo
vesiculovacuolar). Parece que VEGF estimula el nmero y el tamao de estos canales.
Respuestas de los vasos linfticos[editar]
En condiciones normales, el sistema linftico filtra y controla las pequeas cantidades de lquido extravascular que se ha
perdido en los capilares. Durante la inflamacin, la cantidad de lquido extracelular aumenta, y el sistema linftico participa
en la eliminacin del edema. Asimismo, en este caso una mayor cantidad de leucocitos, restos celulares y microbios pasa a
la linfa. Como ocurre con los vasos sanguneos, los linfticos tambin proliferan en los procesos inflamatorios, para atender
al incremento de la demanda. Puede ocurrir que los vasos linfticos se inflamen de forma secundaria (linfangitis), o que se
inflamen los ganglios (linfadenitis), a causa de la hiperplasia de los folculos linfoides y al mayor nmero de linfocitos y
macrfagos.
Modificaciones leucocitarias[editar]

Los leucocitos fagocitan a los patgenos, destruyen a las bacterias y a los microorganismos, y degradan el tejido necrtico,
pero tambin pueden prolongar la lesin tisular al liberar enzimas, mediadores qumicos y especies reactivas del oxgeno
(ERO, o tambin ROS, por sus siglas en ingls; tambin denominados radicales libres de oxgeno, RLO). Los dos grupos de
leucocitos ms importantes en un proceso de inflamacin son los leucocitos polimorfonucleares neutrfilos (PMN) y los
macrfagos.4
El tejido conjuntivo contiene macrfagos y mastocitos, que son clulas centinelas capaces de reconocer la presencia de
microbios, clulas muertas o cuerpos extraos. Los macrfagos son los elementos principales en el inicio del proceso de
inflamacin, ya que poseen receptores especficos capaces de reconocer microbios y clulas muertas. Cuando reconocen
estos elementos, los macrfagos producen las citoquinas IL-1 y TNF-, que desecadenan la inflamacin propiamente dicha
actuando sobre las clulas endoteliales de los vasos sanguneos cercanos (sobre todo las vnulas post-capilares), para
permitir la migracin transendotelial de los leucocitos.
Los mastocitos reaccionan al estrs fsico que se detecta en los tejidos (calor, fro, presin) y producen los mediadores
serotonina e histamina, que son potentes agentes vasoactivos que actan sobre la contraccin y la permeabilidad de los
vasos, tanto arteriales como venosos.
Como consecuencia de la activacin de macrfagos y mastocitos, se produce la liberacin de los mediadores qumicos de la
inflamacin. Estos mediadores inducen vasodilatacin en la zona afectada, lo que provoca la salida de lquido de la sangre
hacia los tejidos, generando un edema. Por esta razn, la viscosidad de la sangre aumenta, debido al aumento de
concentracin de los glbulos rojos, lo que provoca un descenso en el flujo sanguneo (estasis). En estas condiciones
hemodinmicas, los leucocitos se redistribuyen en posicin perifrica, un fenmeno denominado marginacin. A
continuacin, los leucocitos ruedan sobre la superficie del endotelio, estableciendo contactos transitorios con las clulas
endoteliales, soltndose y volvindose a unir. Finalmente, los leucocitos se adhieren firmemente al endotelio, antes de iniciar
la migracin a travs de los capilares (ver el apartado "Diapdesis" de los neutrfilos para un detalle molecular completo).
Los leucocitos que han atravesado los capilares se dirigen hacia la zona afectada por un proceso de quimiotaxis. Una vez all,
fagocitan los microbios y los destruyen, generando la produccin de pus. El pus ser eliminado hacia el exterior si la lesin
est en contacto con el exterior, o generar un abceso si la zona donde se ha formado el pus est en el interior de un
rgano.
Una vez eliminado el pus (bien de manera natural o por intervencin quirrgica en caso de absceso), los macrfagos y los
linfocitos proceden a la reparacin del tejido daado por la inflamacin aguda. El dao tisular est producido generalmente
por los PMN, que son muy numerosos y liberan enzimas hidrolticas y radicales libres que daan los tejidos. La reparacin se
produce gracias a los macrfagos, que estimulan a los fibroblastos a sintetizar colgeno y a las clulas endoteliales a
generar nuevos vasos, mediante la secrecin de factores de crecimiento. Sin embargo, la reparacin es siempre incompleta,
ya que no se recupera la estructura original: las glndulas y los pelos de la zona no se regeneran.
La naturaleza de los leucocitos infiltrados varia segn el momento de la respuesta inflamatoria y el tipo de estmulo. En la
mayor parte de los casos de inflamacin aguda, los neutrfilos (PMN) predominan durante las primeras 6-24h, y luego son
reemplazados por monocitos en 24-48h. La rpida aparicin de los PMN se debe a que son ms abundantes en la sangre,
responden ms rpido a las quimioquinas y se adhieren ms fuertemente a las molculas de adhesin que aparecen en las
clulas endoteliales activadas, como las selectinas E y P. Sin embargo, despus de entrar en los tejidos, los PMN tienen una
vida media corta: sufren apoptosis y desaparecen despus de 24-48h. Los monocitos responden ms despacio, pero no solo
sobreviven en los tejidos, sino que adems proliferan y dan lugar a los macrfagos, de manera que se convierten en la
poblacin dominante en las reacciones inflamatorias crnicas. Sin embargo, en algunos casos las poblaciones de leucocitos
pueden variar: en infecciones por Pseudomonas, los neutrfilos se reclutan de forma continua durante varios das, y en
infecciones virales, los linfocitos son los primeros en llegar, por ejemplo.
Mediadores de la inflamacin[editar]
Estos mediadores son pequeas molculas que consisten en lpidos (prostaglandinas, leucotrienos y tromboxano),
aminocidos modificados (histamina, serotonina) y pequeas protenas (citoquinas, factores de crecimiento,
interleuquinas...) que representan informacin especfica destinada a las clulas capaces de utilizar esta informacin gracias
a la presencia de receptores especficos en su membrana plasmtica. Los mediadores de la inflamacin son de origen
plasmtico (sintetizados por el hgado) o celular.4

Metabolitos del cido araquidnico[editar]

El cido araquidnico (AA) es un derivado del cido graso esencial cido linoleico, con muchos enlaces dobles, que se
encuentra normalmente esterificado en forma de fosfolpido en las membranas celulares. El AA se libera por accin de las
fosfolipasas celulares, a partir de cualquier clula activada (plaquetas), estresada o a punto de morir por necrosis. Una vez
liberado, el AA puede metabolizarse por dos vas:
las ciclooxigenasas (la forma constitutiva COX-1 y la inducible COX-2) generan intermediarios que, despus de ser
procesados por enzimas especficas, producen las prostaglandinas (PGD2 producido por mastocitos, PGE2 por macrfagos y

clulas endoteliales, entre otros) y los tromboxanos (TXA2, el principal metabolito del AA generado por las plaquetas); el
endotelio vascular carece de tromboxano sintetasa, pero posee una prostaciclina sintetasa, y por tanto genera prostaciclina
(PGI2);
las lipooxigenasas generan intermediarios de los leucotrienos y las lipoxinas.
Los derivados del cido araquidnico (tambin denominados eicosanoides) sirven como seales intra o extracelulares en una
gran variedad de procesos biolgicos, entre ellos la inflamacin y la hemostasis. Sus efectos principales son:
prostaglandinas (PGD2, PGE2): vasodilatacin, dolor y fiebre;
prostaciclinas (PGI2): vasodilatacin e inhibicin de la agregacin plaquetaria;
tromboxanos (TXA2): vasoconstriccin y activacin de la agregacin plaquetaria;
leucotrienos: LTB4 es quimiotctico y activador de los neutrfilos; los otros leucotrienos son vasoconstrictores, inducen el
broncoespasmo y aumentan la permeabilidad vascular (mucho ms potentes que la histamina);
lipoxinas: vasodilatacin, inhibicin de la adhesin de los PMN; estos metabolitos del AA producen una disminucin de la
inflamacin, por lo que intervienen en la detencin de la inflamacin; a diferencia del resto de los derivados del AA,
necesitan de dos tipos celulares para ser sintetizados: los neutrfilos producen intermediarios de la sntesis, que son
convertidos en lipoxinas por plaquetas al interaccionar con los neutrfilos.
Aminas vasoactivas: histamina y serotonina[editar]
Histamina y serotonina son las dos principales aminas vasoactivas, llamadas as por su importante accin sobre los vasos. Se
almacenan ya preformados en grnulos, dentro de las clulas que los producen, por lo que son mediadores precoces de la
inflamacin. El principal productor de histamina son los mastocitos, aunque tambin se produce por los basfilos y las
plaquetas. En el caso de los mastocitos, la histamina se libera cuando estas clulas producen desgranulacin, en respuesta a
diferentes tipos de estmulos:
dao fsico, como traumatismo, fro o calor;
unin de anticuerpos a los mastocitos, que es la base de las reacciones alrgicas;
unin de elementos del sistema del complemento denominados anafilotoxinas (sobre todo C3a, C5a);
protenas que inducen la liberacin de histamina derivadas de leucocitos;
neuropptidos (por ejemplo, la sustancia P);
citoquinas (IL-1, IL-8).
La histamina dilata las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vnulas. Es el principal mediador del aumento transitorio
inmediato de la permeabilidad vascular, produciendo espacios interendoteliales en las vnulas que favorecen la salida del
exudado plasmtico. Este efecto se realiza a travs de receptores H1 presentes en las clulas endoteliales.
La serotonina es otro mediador preformado que produce efectos similares. Est presente en las plaquetas y en ciertas
clulas neuroendocrinas, por ejemplo en el tracto gastrointestinal. La liberacin de serotonina (e histamina) se activa cuando
las plaquetas se agregan en contacto con el colgeno, la trombina, ADP y complejos antgeno-anticuerpo (ver Hemostasis
para un mayor detalle sobre este proceso).
Citoquinas[editar]
Las citoquinas son pequeas protenas (entre 5 y 20 kD) que permiten el intercambio de informacin entre las diferentes
clulas durante el proceso de inflamacin, la hematopoyesis y las respuestas inmunes. Los factores de crecimiento que
utilizan las clulas epiteliales para estimular su renovacin son asimismo citoquinas.
En general, las citoquinas se pueden considerar como hormonas con un radio de accin limitado, a excepcin de IL-1 y TNF, que funcionan como verdaderas hormonas, transmitiendo informacin a travs de todo el organismo.
Las citoquinas liberadas por los macrfagos durante la inflamacin van a afectar a las clulas endoteliales, los PMN (durante
la fase aguda) y despus los fibroblastos y de nuevo las clulas endoteliales durante la fase de reparacin. La informacin
emitida por una citoquina solo ser recibida por aquellas clulas que presenten receptores especficos para esa citoquina.
Los mensajes de las citoquinas son mltiples; los principales son:
la proliferacin (factores de crecimiento);

la diferenciacin;
la migracin (quimioquinas);
la apoptosis (familia TNF);
accin pro-inflamatoria (IL-1 y TNF-);
Algunos mensajes muy importantes, como la estimulacin de los linfocitos T, son emitidos por muchas citoquinas. Esta
redundancia asegura la transmisin de la informacin.
Factor Activador de las Plaquetas[editar]
El Factor Activador de las Plaquetas (PAF) es otro mediador derivado de fosfolpidos. Se encuentra en plaquetas, mastocitos,
basfilos, PMN, monocitos, macrfagos y clulas endoteliales. Sus acciones principales son:
agregacin de las plaquetas;
vasoconstriccin y broncoconstriccin;
adhesin leucocitaria al endotelio;
quimiotaxis;
degranulacin y estallido oxidativo;
activacin de la sntesis de eicosanoides.
xido ntrico[editar]
El xido ntrico (NO) es un gas producido en algunas neuronas del cerebro, macrfagos y clulas endoteliales. Acta de
forma paracrina (accin y local) sobre las clulas diana, a travs de la induccin de GMPc, que inicia una serie de sucesos
intracelulares que provocan la relajacin del msculo liso (vasodilatacin). La vida media in vivo del NO es muy corta, por lo
que solo acta sobre las clulas muy prximas al lugar de produccin.
El NO se sintetiza a partir de L-arginina por la enzima NO-sintasa (NOS). Hay tres tipos de NOS: endotelial (eNOS), neuronal
(nNOS) e inducible (iNOS). Las dos primeras son constitutivas, se expresan a niveles bajos y pueden activarse rpidamente
aumentando los niveles de calcio intracelular. Sin embargo, la iNOS se activa solamente cuando los macrfagos y otras
clulas son activados por citoquinas (como IFN- ) o productos microbianos.
Radicales Libres de Oxgeno (RLO)[editar]
Los radicales libres de oxgeno son un tipo de especies reactivas del oxgeno (ERO, o tambin ROS, por sus siglas en ingls).
Estos radicales pueden liberarse al medio extracelular por los leucocitos despus de que hayan sido activados por la
presencia de microbios, quimioquinas, complejos inmunes, o despus de la fagocitosis. Su produccin depende de la
activacin del sistema NADPH oxidasa. Las principales especies producidas intracelularmente son el anin superxido (O2~),
el perxido de hidrgeno H2O2 y el radical hidroxilo (*OH). El anin superxido puede combinarse con el xido ntrico para
formar especies reactivas del nitrgeno. Estas sustancias atacan todos los materiales biolgicos (ADN, protenas, lpidos...),
bien arrancando electrones, arrancando tomos de hidrgeno o adicionndose sobre los enlaces dobles: reaccionan como
potentes oxidantes. La consecuencia es, por tanto, la alteracin y la posterior prdida de funcin de las molculas afectadas.
La liberacin extracelular de stas potentes sustancias a bajas concentraciones activan quimiocinas, citoquinas y molculas
de adhesin leucocitaria endotelial, amplificando la respuesta inflamatoria. Estn implicados en las siguientes respuestas
inflamatorias:
dao de las clulas endoteliales, que consecuentemente produce un aumento de la permeabilidad vascular; cuando los PMN
se adhieren al endotelio, si se activan, pueden no solo liberar estos productos, sino inducir la produccin de ERO en el
endotelio;
dao a otras clulas, como glbulos rojos o clulas del parnquima;
inactivacin de antiproteasas, como la 1-antitripsina, lo cual provoca un incremento de la destruccin tisular; esto ocurre,
por ejemplo, en el enfisema pulmonar;
El plasma, los fluidos tisulares y las clulas poseen mecanismos antioxidantes para protegerse de los radicales libres de
oxgeno. Entre estos se encuentran:

la enzima superxido dismutasa, que convierte el anin superxido en perxido de hidrgeno;

la enzima catalasa, que detoxifica el perxido de hidrgeno;
la glutatin peroxidasa, otro potente detoxificador del H2O2;
el cido rico,5 un potente antioxidante presente en el plasma en una concentracin mucho mayor que el ascorbato
(vitamina C);
la protena ceruloplasmina, la principal transportadora de cobre en el suero;
la fraccin plasmtica libre de hierro de la protena transferrina.
Adems existen compuestos de origen alimentario con capacidad antioxidante que tambin intervienen en la neutralizacin
de ERO:
el -tocoferol (vitamina E), liposoluble, con capacidad de proteccin de las membranas celulares;
los carotenoides (como el -caroteno) y los polifenoles (como el cido cafeico y la quercetina);
el ascorbato (vitamina C), hidrosoluble, capaz de regenerar los dems antioxidantes, como el glutatin o el -tocoferol.
Por ello, el efecto negativo de los ERO se observa si se produce un desequilibrio debido a una produccin exagerada de estas
sustancias o por una disminucin de los sistemas de defensa, enzimticos y no enzimticos.
Constituyentes de los lisosomas de los leucocitos[editar]
Los neutrfilos y los monocitos contienen grnulos lisosomiales necesarios para la digestin de los materiales fagocitados. Si
estos compuestos se vierten al exterior, pueden amplificar la respuesta inflamatoria, ya que tienen un efecto destructor
sobre los tejidos (elastasas, colagenasas, proteasas...). Para contrarrestar su efecto, existen antiproteasas en el suero,
fundamentalmente la 1-antitripsina, que es el principal inhibidor de la elastasa. Otra antiproteasa importante es la 2macroglobulina.
Neuropptidos[editar]
Los neuropptidos son sustancias segregadas por los nervios sensoriales y varios tipos de leucocitos, y juegan un papel en la
propagacin de la respuesta inflamatoria. Entre ellos se encuentran la sustancia P y la neurocinina A, pertenecientes a la
familia de los taquininos y producidos en el SNC y perifrico. Los pulmones y el tracto gastrointestinal son ricos en fibras que
contienen sustancia P. Esta tiene muchas funciones: transmisin de las seales dolorosas, regulacin de la presin
sangunea, estimulacin de la secrecin de las clulas endocrinas y aumento de la permeabilidad vascular.
Mediadores derivados de protenas plasmticas[editar]
Una gran variedad de fenmenos en la respuesta inflamatoria estn mediados por protenas plasmticas que pertenecen a
tres sistemas interrelacionados:
el sistema del complemento: las protenas de este sistema estn presentes en el plasma en forma inactiva, y cuando se
activan se convierten en enzimas proteolticas que degradan otras protenas del complemento, formando una cascada; los
elementos que participan en el proceso inflamatorio son C3a, C5a y en menor medida C4a, denominadas anafilotoxinas, que
estimulan la liberacin de histamina por los mastocitos, y por lo tanto producen vasodilatacin; C5a adems tiene capacidad
quimiotctica y activa la lipooxigenasa, generando leucotrienos;
la coagulacin; la inflamacin aumenta la produccin de algunos factores de la coagulacin y convierte al endotelio en
trombognico; en contrapartida, la trombina promueve la inflamacin mediante la activacin de receptores denominados
PAR (protease-activated receptors), que activan diferentes respuestas: movilizacin de selectina-P, produccin de
quimioquinas y citoquinas, expresin de receptores para integrinas en el endotelio, induccin de la COX-2 y produccin de
prostaglandinas, produccin de NO y PAF, y cambios en la forma endotelial. Como la coagulacin y la inflamacin pueden
iniciar un crculo vicioso de amplificacin, la interferencia con la coagulacin puede ser una estrategia teraputica en
algunas patologas para reducir la inflamacin;
las quininas son pptidos vasoactivos derivados de protenas plasmticas, denominadas quiningenos, por la accin de
enzimas especficas denominadas calicrenas; el sistema de quininas est ntimamente ligado a la coagulacin: la forma
activa del factor XII, FXIIa, convierte la precalicrena del plasma en calicrena, que corta una protena del plasma de alto peso
molecular para generar bradiquinina. La bradiquinina aumenta la permeabilidad vascular y causa contraccin del msculo
liso, dilatacin de los vasos y dolor, efectos similares a los de la histamina. Por otro lado, la calicrena tiene efecto
quimiotctico, convierte C5 del sistema del complemento en C5a (tambin quimiotctico) y convierte el plasmingeno en
plasmina para degradar el cogulo secundario.

De estos tres sistemas, probablemente los mediadores de la inflamacin ms importantes in vivo son bradiquinina, C3a, C5a
y trombina.
Papel de los mediadores en las diferentes reacciones de la inflamacin
Papel en la inflamacin

Mediadores

Vasodilatacin
Prostaglandinas
xido ntrico
Histamina
Aumento de la permeabilidad vascular
Histamina y Serotonina
C3a y C5a (mediado por vasoaminas)
Bradiquinina
Leucotrienos C4, D4, E4
Factor activador de las plaquetas (PAF)
Sustancia P
Quimiotaxis, reclutamiento de leucocitos y activacin
TNF, IL-1
Quimioquinas
C3a, C5a
Leucotrieno B4
Productos bacterianos, como pptidos N-formilmetil
Fiebre
TNF, IL-1
Prostaglandinas
Dolor
Prostaglandinas
Bradiquinina
Sustancia P
Dao tisular
Enzimas lisosomiales de los leucocitos
Especies reactivas del oxgeno
xido ntrico
Efectos generales de la inflamacin[editar]
Las citoquinas IL-1 y TNF- producidas por los macrfagos funcionan como "hormonas" de la inflamacin, y actan sobre el
conjunto del organismo para movilizar todos los recursos disponibles para luchar contra el agente infeccioso. En particular,

su accin sobre el centro de la fiebre permite elevar la temperatura, lo que compromete la supervivencia bacteriana. Su
accin sobre el hgado permite aumentar la sntesis de las protenas de fase aguda, que son tambin antibacterianas
(sistema del complemento, protena C reactiva). La movilizacin de los PMN a partir de la mdula sea y su activacin son
efectos decisivos, as como la activacin de los fibroblastos durante la fase reparadora.
Detencin de la respuesta inflamatoria aguda[editar]
Puesto que este potente proceso de defensa puede producir daos importantes en los tejidos del husped, es importante
mantenerlo bajo un estricto control. En parte, la inflamacin desaparece simplemente porque los mediadores se producen en
estallidos rpidos, solo mientras persiste el estmulo, tienen vidas medias cortas, y son degradados tras su liberacin. Los
neutrfilos tambin tienen una vida media corta y mueren por apoptosis unas pocas horas despus de dejar la sangre.
Adems, durante el desarrollo del proceso inflamatorio se disparan unas serie de seales de STOP que sirven para terminar
la reaccin de forma activa:4
cambio en el tipo de metabolitos producidos a partir del cido araquidnico, cambiando los leucotrienos pro-inflamatorios
por las lipoxinas antiinflamatorias;
los macrfagos y otras clulas liberan citoquinas antiinflamatorias, como TGF- e IL-10;
produccin de mediadores lpidicos antiinflamatorios (como resolvinas y protectinas), derivados de cidos grasos
poliinsaturados;
generacin de impulsos nerviosos (descargas colinrgicas) que inhiben la produccin de TFN por los macrfagos.
Inflamacin crnica[editar]
Cuando la inflamacin se mantiene durante un tiempo prolongado (semanas o meses), se habla de inflamacin crnica, en la
que coexisten el dao tisular y los intentos de reparacin, en diversas combinaciones.4 Puede producirse por mantenimiento
de la inflamacin aguda (si no se resuelve la causa), o bien empezar de manera progresiva y poco evidente, sin las
manifestaciones de la inflamacin aguda. Este segundo caso es el responsable del dao tisular de algunas de las
enfermedades humanas ms invalidantes, como la artritis reumatoide, la aterosclerosis, la tuberculosis o la fibrosis
pulmonar. Adems, es importante en el desarrollo del cncer y en enfermedades que anteriormente se consideraban
exclusivamente degenerativas, como el Alzheimer.
En caso de no resolucin se drenan tambin las bacterias y se extiende la infeccin por va linftica: linfangitis (inflamacin
de los vasos linfticos) y linfadenitis (inflamacin de los ganglios linfticos).
Causas[editar]
Entre las causas de la inflamacin crnica se pueden distinguir:
Infecciones persistentes[editar]
En el caso de microbios difciles de erradicar, como micobacterias, ciertos hongos, virus y parsitos. Pueden dar lugar a la
formacin de granulomas.
Enfermedades mediadas por el sistema inmune[editar]
En algunas enfermedades en las que la respuesta inmunitaria se produce de manera exagerada o inapropiada en relacin al
agente desencadenante, la inflamacin crnica juega un papel importante en el aspecto patolgico de las mismas. En estos
casos, como la respuesta inmune est sobredimensionada, no produce beneficio, sino dao. Por ejemplo:
en las enfermedades autoinmunes, el sistema inmune de un individuo produce anticuerpos contra sus propios tejidos,
provocando una reaccin inmune continua que resulta en inflamacin crnica y dao de los tejidos; es el caso de la artritis
reumatoide y la esclerosis mltiple;
en otros casos, se produce una respuesta inmune exagerada frente a microbios, como en la enfermedad de Crohn, en la que
se produce una reaccin frente a las bacterias intestinales;
en las reacciones alrgicas, se produce una respuesta desproporcionada a agentes ambientales comunes, como en el asma
bronquial.
En este tipo de enfermedades, se suelen producir brotes repetidos de inflamacin, por lo que se pueden observar
caractersticas mixtas de la inflamacin aguda y crnica.
Exposicin prolongada a agentes txicos[editar]
Dichos agentes pueden ser:

exgenos, como el polvo de slice, un material inerte y no degradable, que inhalado por periodos prolongados puede producir
la enfermedad inflamatoria de los pulmones conocida como silicosis;
endgenos: la acumulacin de lpidos endgenos txicos (vase tambin LDL) en los vasos sanguneos produce una
inflamacin crnica de los mismos, causando aterosclerosis.
Caractersticas[editar]
Mientras que la inflamacin aguda se caracteriza por la aparicin de cambios vasculares, edema e infiltracin de neutrfilos,
la inflamacin crnica presenta las siguientes caractersticas distintivas:
infiltracin con clulas mononucleares: macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas;
destruccin de tejidos, debido a la persistencia del agente o de las clulas inflamatorias;
intentos de reconstruccin, reemplazando el tejido daado con tejido conectivo, con proliferacin de vasos (angiognesis) y,
sobre todo, fibrosis.
Adems de los infiltrados celulares, en la inflamacin crnica es muy importante el crecimiento de vasos sanguneos
(angiognesis) y linfticos, estimulado por factores de crecimiento como VEGF, producidos por macrfagos y clulas
endoteliales.
Clulas implicadas en la inflamacin crnica[editar]
Macrfagos[editar] Los macrfagos son el tipo celular dominante en la inflamacin crnica. Son uno de los componentes del
sistema fagoctico mononuclear, tambin denominado sistema retculo-endotelial, que est formado por clulas originadas
en la mdula sea. Los macrfagos son clulas residentes en los tejidos, que se originan a partir de los monocitos del
plasma. Sin embargo, mientras que los monocitos tienen una vida media corta (1 da), los macrfagos tisulares sobreviven
durante meses o aos. Segn el tejido en el que se encuentran, los macrfagos tisulares reciben nombres diferentes: por
ejemplo, los histiocitos del tejido conjuntivo, las clulas de Kupffer del hgado, las clulas de Langerhans de la epidermis, los
osteoclastos del tejido seo, la microgla del SNC o los macrfagos alveolares del pulmn. Los macrfagos tisulares son
clulas centinela, conjuntamente con los mastocitos, ya que presentan receptores especficos capaces de detectar agentes
infecciosos, como los receptores de tipo Toll. La unin de estos receptores a sus ligandos produce la activacin de los
macrfagos, proceso que puede inducirse adems por la presencia de citoquinas como el interfern- (IFN-), una molcula
segregada por los linfocitos T activados y por las clulas NK.
Los productos de los macrfagos activados eliminan microbios e inician el proceso de reparacin tisular, y son los
responsables de la mayor parte de los daos tisulares en la inflamacin crnica. Entre estos productos, podemos destacar las
especies reactivas del oxgeno (ERO) y del nitrgeno, as como las enzimas lisosomales, citoquinas, factores de crecimiento y
otros mediadores de la inflamacin. Algunos de estos productos, como los radicales libres, son txicos y destruyen tanto los
microbios como los tejidos; otros atraen otros tipos celulares o inducen la produccin de colgeno por parte de los
fibroblastos o la angiognesis. De hecho, podran existir dos poblaciones diferentes de macrfagos activados, en funcin del
tipo de activacin que hayan sufrido:
activacin por microbios o IFN-: produccin de sustancias inflamatorias, dainas para los tejidos (ROS y RNS, proteasas,
citoquinas, factores de coagulacin, metabolitos del cido araquidnico);
activacin por IL-4 y otras citoquinas: produccin de sustancias mediadoras de la reparacin tisular (factores de crecimiento,
citoquinas fibrognicas, factores angiognicos como FGF...).
La artillera destructiva a disposicin de los macrfagos les convierte en unos eficaces combatientes en la lucha contra la
invasin por agentes patgenos, pero se convierte en un arma temible de doble filo cuando se dirige hacia los propios
tejidos. Por ello, la destruccin de tejidos es un elemento caracterstico de la inflamacin crnica, ya que a diferencia de la
inflamacin aguda, en la que los macrfagos desaparecen cuando se elimina la causa (mueren o entran en las vas
linfticas), en la inflamacin crnica los macrfagos se acumulan, aumentando los daos colaterales.
Linfocitos[editar]
Los linfocitos son clulas que se movilizan en la respuesta especfica del sistema inmune, activndose con el objetivo de
producir anticuerpos y clulas capaces de identificar y destruir el microbio patgeno. Los macrfagos segregan citoquinas
(sobre todo TNF e IL-1) y quimioquinas capaces de reclutar leucocitos a partir de la sangre y movilizarlos hacia la zona
afectada. Las interacciones entre linfocitos y macrfagos son bidireccionales, ya que los macrfagos reclutan y activan
linfocitos, y estos a su vez segregan citoquinas (sobre todo IFN-) con una potente capacidad de activar macrfagos. De
manera que una vez que los linfocitos entran en accin, la inflamacin tiende a agravarse, convirtindose en crnica y
severa.
Clulas plasmticas[editar]

Las clulas plasmticas se diferencian a partir de los linfocitos B activados. Su funcin consiste en la produccin de grandes
cantidades de anticuerpos dirigidos contra el microbio patgeno, o en ocasiones contra antgenos endgenos (en las
enfermedades autoinmunes). En algunos pacientes con inflamacin crnica (como la artritis reumatoide), las clulas
plasmticas, linfocitos y clulas presentadoras de antgenos se acumulan en ndulos similares a los ganglios linfticos, que
contienen incluso centros germinales bien definidos. Estos ndulos se denominan rganos linfoides terciarios.
Eosinfilos[editar]
Los eosinfilos son abundantes en reacciones inflamatorias mediadas por IgE y en infecciones por parsitos. Estos leucocitos
tienen grnulos que contienen la protena bsica principal, una protena catinica muy bsica que es txica tanto para los
parsitos como para los tejidos. Tienen por ello un papel importante en la destruccin de tejidos en reacciones inmunes,
como las alergias.
Mastocitos[editar]
Los mastocitos, como los macrfagos, son clulas centinelas ampliamente distribuidas por los tejidos, que reaccionan al
estrs fsico (calor, fro, presin), y participan tanto en la inflamacin aguda como en la crnica. En sus membranas tienen
receptores para IgE, que en reacciones de hipersensibilidad inmediata, estimulan la degranulacin, liberando mediadores
como histamina y prostaglandinas. Este tipo de reaccin ocurre en las reacciones alrgicas, pudiendo llegar a producir un
choque anafilctico. En la inflamacin crnica, como presentan una gran variedad de mediadores, pueden promover o limitar
la inflamacin, en funcin de las circunstancias.
Neutrfilos[editar]
Aunque los neutrfilos (PMN) son caractersticos de la inflamacin aguda, en muchos casos de inflamacin crnica puede
detectarse la presencia de PMN durante meses, bien debido a la persistencia de la infeccin o de mediadores producidos por
los linfocitos. Esto ocurre por ejemplo en la osteomielitis (infeccin bacteriana crnica del hueso) o en el dao crnico de los
pulmones inducido por el humo del tabaco y otros irritantes.
Inflamacin granulomatosa[editar]
Es un patrn caracterstico de inflamacin crnica que solo se encuentra en algunos casos bien definidos de inflamacin
crnica. Un granuloma es un intento celular de aislar un cuerpo extrao que no puede ser fagocitado. Normalmente se
produce una fuerte activacin de linfocitos T, que induce a su vez la activacin intensa de los macrfagos. Como resultado
de esta activacin, se producen los granulomas, que son focos de inflamacin crnica, en los que el agente patgeno est en
el centro, rodeado por macrfagos transformados en clulas pseudo-epiteliales, rodeados por leucocitos mononucleares,
sobre todo linfocitos y en ocasiones clulas plasmticas. El prototipo de enfermedad granulomatosa es la tuberculosis, pero
los granulomas pueden identificarse en otras enfermedades, como la sfilis, vasculitis, sarcoidosis, lepra o la enfermedad de
Crohn. Se pueden detectar dos tipos fundamentales de granulomas:
Por cuerpo extrao: generados por materiales externos relativamene inertes, como el talco (asociado con el abuso
intravenoso de drogas), suturas u otros materiales que no se fagocitan fcilmente; frecuentemente debido al uso de prtesis,
material quirrgico, slice, berilio...
Inmunitario: inducido por una variedad de agentes capaces de inducir una respuesta inmune mediada por clulas, cuando el
agente patgeno es difcilmente degradable.
El granuloma puede ir asociado a:
Necrosis.
Caseosa: producida por micobacterias.
Abscesificada: en la enfermedad por araazo de gato, infecciones por bartonella...
Fibrosis: que limita perfectamente el granuloma como ocurre en la sarcoidosis.
Linfocitos y clulas plasmticas: rodendolo.
Otros granulomas: no individuales, sino fusionados (tuberculosis o brucelosis).
Cuando existe mucha fibrosis se diferencia perfectamente el granuloma y se denomina sarcoidosis: enfermedad que afecta
principalmente al pulmn, ganglios linfticos, piel, conjuntiva, rin... Otras veces se puede formar un espacio con gas;
tambin pueden aparecer cristales de cido rico, que se depositan formando el granuloma (gota). Y en la tuberculosis el
granuloma se caracteriza por necrosis caseosa central sin inclusiones y sin fibrosis, lo que lo diferencia de la sarcoidosis. Sin
embargo, hay tantas presentaciones atpicas de granulomas que siempre es necesario identificar el agente patgeno por
otros mtodos: tinciones especficas, cultivos celulares, tcnicas moleculares (como la tcnica de Reaccin en cadena de la
polimerasa o PCR) o estudios serolgicos.

La inflamacin puede definirse como una reaccin defensiva local integrada por alteracin, exudacin y proliferacin. Se le
ha llamado el sndrome local de adaptacin. La reaccin es desencadenada por estmulos nocivos de muy diversa
naturaleza: fsicos, qumicos y microorganismos como bacterias, hongos y parsitos. El carcter defensivo se entiende desde
el punto de vista local, aunque una inflamacin puede conducir a la muerte del individuo si se desarrolla en rganos vitales.
El calor y el rubor se explican por la hiperemia activa que se produce en la inflamacin; la tumoracin, por el exudado; el
dolor, por la irritacin de las terminaciones nerviosas producida por la alteracin y el descenso del pH que acompaa al
exudado. Desde el punto de vista del nivel de organizacin, el proceso inflamatorio se da en el histin. En una inflamacin
completamente desarrollada siempre estn presentes los tres componentes que la integran, aunque uno suele predominar.
La inflamacin es un proceso de aspectos y localizaciones muy variados. El aspecto macroscpico fue caracterizado por
Celso por cuatro signos, que se conocen hoy como los signos cardinales de la inflamacin: rubor y tumor con calor y dolor.
Posteriormente se agreg un quinto signo: la perturbacin funcional. Hasta pasada la edad media la inflamacin era
considerada una enfermedad, y slo en el siglo XVIII se reconoci que se trataba de una reaccin adaptativa de defensa
frente a muy variadas causas (Hunter). Cohnheim, en el siglo XIX, destac la importancia del trastorno circulatorio en la
inflamacin y su particularidad de acompaarse de un trastorno de la permeabilidad vascular. En el aspecto morfolgico otro
avance importante lo marc el descubrimiento de la fagocitosis por Metchnikoff (1884).
Un tejido propiamente tal est dado por una agrupacin de clulas del mismo tipo, sea adosadas estrechamente, como en
los epitelios, sea reunidas por substancias intercelulares relativamente abundante, como el tejido conectivo. Los tejidos
aislados son por tanto avasculares. El histin, en el concepto general y estructura ms simple, corresponde al llamado tejido
conectivo vascular, que representa un nivel de organizacin superior al de una agrupacin celular (figura 4.1). El histin
incluye, adems de los vasos, terminaciones nerviosas. Segn este concepto, los rganos estn integrados por histiones
especficos. El componente especfico est dado por el parnquima del rgano correspondiente. As pueden distinguirse
como histiones complejos o especficos, el nefrn, hepatn, pneumonn, etc.
Qu es la inflamacin?
La palabra inflamacin deriva del latn inflammare, que significa encender fuego.
La inflamacin es la respuesta del sistema inmunolgico a invasores extraos tales como virus y bacterias. Como respuesta
a la infeccin o la lesin, diversas clases de glbulos blancos se transportan por el torrente sanguneo hasta el lugar de la
infeccin y solicitan ms glbulos blancos. La inflamacin suele ceder cuando la amenaza de infeccin o lesin desaparece.
Por ejemplo, cuando una persona se corta o tiene gripe, la inflamacin se usa para matar la bacteria o el virus que invade el
cuerpo.
La inflamacin puede producir:
Dolor
Enrojecimiento
Rigidez o prdida de la movilidad
Hinchazn
Calor
En algunos tipos de artritis, como la artritis reumatoidea, el sistema inmunolgico confunde a los tejidos propios del cuerpo
con tejidos extraos y responde con la inflamacin. La inflamacin no se puede controlar, lo que trae como consecuencia un
mayor dao de los tejidos. Sin el tratamiento adecuado, esto puede resultar en un ciclo destructivo de inflamacin y dao. El
dao causado por la inflamacin puede cambiar los huesos y otros tejidos de las articulaciones al:
Afectar la forma de los mismos
Ocasionar dolor y dificultad al hacer movimientos
Gen Un gen es una unidad de informacin dentro del genoma que contiene todos los elementos necesarios para su
expresin de manera regulada. Tambin se conoce como una secuencia de nucletidos en la molcula de ADN (o ARN, en el
caso de algunos virus) que contiene la informacin necesaria para la sntesis de una macromolcula con funcin celular
especfica, habitualmente protenas pero tambin ARNm, ARNr y ARNt.
Esta funcin puede estar vinculada con el desarrollo o funcionamiento de una funcin fisiolgica. El gen es considerado la
unidad de almacenamiento de informacin gentica y unidad de la herencia, pues transmite esa informacin a la
descendencia. Los genes se disponen, pues, a lo largo de ambas cromtidas de los cromosomas y ocupan, en el cromosoma,
una posicin determinada llamada locus. El conjunto de genes de una especie se denomina genoma. Los genes estn
localizados en los cromosomas en el ncleo celular

Gregor Mendel en sus experimentos propuso la idea original del gen, aunque l no los denomin genes, sino factores, y
vendran a ser los responsables de la transmisin de los caracteres de una generacin a la siguiente (lo que ahora llamamos
genotipo). El gen mendeliano es una unidad de funcin, estructura, transmisin, mutacin y evolucin que se distribuye
ordenada y linealmente en los cromosomas.
La palabra gen fue acuada en 1909 por el botnico dans Wilhelm Ludwig Johannsen a partir de una palabra griega que
significa "generar", refirindose a la unidad fsica y funcional de la herencia biolgica.
Hacia 1950, se impuso el concepto de gen como la cadena de ADN que dirige la sntesis de una protena. ste es un
concepto que proporciona una naturaleza molecular o estructural al gen. El gen codifica protenas y debe tener una
estructura definida por el orden lineal de sus tripletes o codones.
Ms tarde surge el concepto de gen como lo que actualmente se llama un cistrn: la cadena de ADN capaz de dirigir la
sntesis de un ARN que codifica para un polipptido (Dogma central de la biologa molecular). Este concepto surge al
comprobar que la mayora de las protenas estn formadas por ms de una cadena polipeptdica y que cada una de ellas
est codificada por un gen diferente.
Actualmente se sabe que algunos genes codifican ms de un polipptido y que una protena puede ser codificada por el
conjunto de diferentes genes. La existencia de genes solapantes y el procesamiento alternativo rebaten la hiptesis de un
gen un polipptido. Ms bien debe proponerse la relacin inversa, un polipptido un gen. Adems existen algunos genes
que no codifican protenas sino ARN con funcin propia (ARN transferentes y ARN ribosmicos, por ejemplo) y que no se
traducen, por lo que no es necesaria la traduccin para que un gen tenga una funcin determinada. El gen es, pues, la
unidad mnima de funcin gentica, que puede heredarse.
Concepto moderno del gen[editar]
A partir de la teora de original de Mendel de la determinacin de caracteres fsicos especficos (por.ej., el color de la flor)
mediante partculas hereditarias discretas, el concepto de gen ha evolucionado gradualmente hacia el de unidad
funcional.Esto fue anunciado por primera vez en 1945 por el genetista George Beadle (1903-1989), quien propuso que cada
gen era especfico: la hiptesis un gen, una protena. Fue modificada posteriormente cuando se comprendido que los
genes podan determinar adems protenas no enzimticas y tambin cadenas polipeptidicas individuales (sub-unidades
proteicas) y los diversos tipos de ARN involucrados en la sntesis de protenas. El desarrollo de nuevas tcnicas en la dcada
de los sesenta y ochenta, especialmente la secuenciacin del ADN y la clonacin de los genes, permiti a los genetistas
moleculares desentraar la estructura precisa de los genes hasta el nivel de las bases.
Tales tcnicas aportan mucha informacin sobre como se activan y desactivan los genes y sobre otros aspectos de su
expresin.
Tipos de genes[editar]
Un gen es una secuencia o segmento de ADN necesario para la sntesis de ARN funcional, como el ARN de transferencia o el
ARN ribosomal. Sin embargo, estos dos tipos de ARN no codifican protenas, lo cual es hecho por el ARN mensajero. Para ello,
la transcripcin genera una molcula de ARN que posteriormente sufrir traduccin en los ribosomas, proceso por el cual se
genera una protena. Muchos genes se encuentran constituidos por regiones codificantes (exones) interrumpidas por
regiones no codificantes (intrones) que son eliminadas en el procesamiento del ARN (splicing). En clulas procariotas esto no
ocurre pues los genes de procariotas carecen de intrones. La secuencia de bases presente en el ARN determina la secuencia
de aminocidos de la protena por medio del cdigo gentico.
Otros genes no son traducidos a protena, sino que cumplen su funcin en forma de ARN. Entre stos, encontramos genes de
ARN transferente, ARN ribosmico, ribozimas y otros ARN pequeos de funciones diversas.
Algunos genes han sufrido procesos de mutacin u otros fenmenos de reorganizacin y han dejado de ser funcionales, pero
persisten en los genomas de los seres vivos. Al dejar de tener funcin, se denominan pseudogenes, y pueden ser muy
parecidos a otros genes del mismo organismo que sean funcionales. Los pseudogenes constituyen un recurso evolutivo para
la especie, ya que son regiones de ADN quasifuncionales que pueden aceptar mutaciones (y generar nuevas funciones) sin
perjuicio de las funciones que ya se desarrollan en el organismo.
Nmero de genes en algunos organismos[editar]
Organismo

N. de genes

Plantas

<1011

<50000

Humanos 79001

3 109

Mosca

12000

1,6 108

Hongo

6000

1,3 107

pares de bases

Bacteria 500-6000 5 105 - 107

Mycoplasma genitalium

500

Virus ADN10-300

5000 - 800.000

Virus ARN 1-25

1000 - 23.000

Transposones

1-10

Viroides

0-1

~500

Priones

580.000

2000 - 10.000

Cambios en los genes[editar]

Los organismos diploides disponen de dos juegos de cromosomas homlogos, cada uno de ellos proveniente de uno de los
padres. Cada par de cromosomas tiene un par de copias de cada gen, una procedente de la madre y otra del padre.
Algunas enfermedades como la anemia drepanoctica, pueden ser ocasionadas por un cambio en un solo gen. Los genes
pueden aparecer en versiones diferentes, con pequeas variaciones en su secuencia: es lo que se denomina alelos. Los
alelos pueden ser dominantes o recesivos. Cuando una sola copia del alelo hace que se manifieste el rasgo fenotpico, el
alelo es dominante. Cuando son precisas dos copias del alelo, para que se manifieste su efecto, el alelo es recesivo.
Regulacin[editar]
Un gen es el conjunto de una secuencia determinada de nucletidos de uno de los lados de la "escalera" del cromosoma
referenciado. La secuencia puede llegar a formar protenas, o sern inhibidas, dependiendo del programa asignado para la
clula que aporte los cromosomas.2
Epitelio
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Este artculo o seccin necesita referencias que aparezcan en una publicacin acreditada, como revistas especializadas,
monografas, prensa diaria o pginas de Internet fidedignas. Este aviso fue puesto el 11 de marzo de 2013.
Puedes aadirlas o avisar al autor principal del artculo en su pgina de discusin pegando: {{subst:Aviso referencias|
Epitelio}} ~~~~
Tipos de epitelio.
El epitelio es el tejido formado por una o varias capas de clulas unidas entre s, que puestas recubren todas las superficies
libres del organismo, y constituyen el revestimiento interno de las cavidades, rganos huecos, conductos del cuerpo, as
como forman las mucosas y las glndulas. Los epitelios tambin forman el parnquima de muchos rganos, como el hgado.
Ciertos tipos de clulas epiteliales tienen vellos diminutos denominados cilios, los cuales ayudan a eliminar sustancias
extraas, por ejemplo, de las vas respiratorias. El tejido epitelial deriva de las tres capas germinativas: ectodermo,
endodermo y mesodermo.
Origen embriolgico[editar]
Estas clulas provienen de tres hojas germinales:
Del ectodermo proviene la mayor parte de la piel y revestimiento de las cavidades naturales (ano, boca, fosas nasales, poros
de la piel).
Del Endodermo el epitelio de casi todo el tubo digestivo y el rbol respiratorio, tambin el hgado y pncreas.
Del Mesodermo todo el epitelio restante como el de los riones y rganos reproductores.tambien pueden ser organos que se
encuentran en la piel
Caractersticas[editar]
Cohesin celular: El epitelio constituye un conjunto de clulas muy unidas entre s, gracias a uniones intercelulares que son:
Uniones estrechas: crean una barrera de permeabilidad impidiendo el libre flujo de sustancias entre clulas.

Zonula adherens: unen los citoesqueletos de actina de clulas adyacentes.

Desmosomas: unen los citoesqueletos de filamentos intermedios de clulas adyacentes.
Presencia de lmina basal: Los epitelios estn sujetos a una membrana basal, compuesta de una lmina lcida y lmina
densa que forman la lmina basal, y esta lo tapiza en toda su longitud basal y lo separa del tejido conectivo. La lmina lcida
est compuesta de un material electrodenso. La lmina densa tiene un espesor entre 50 a 80 nanmetros. Est formada por
una asociacin de colgeno tipo IV con glucoprotenas. La lmina densa no es visible al microscopio ptico, aunque la
membrana basal s con coloraciones de PAS y plata. La lmina basal descansa sobre una lmina reticular de fibras de
colgeno tipo I y III. La unin entre las clulas epiteliales y la lmina basal se da gracias a los hemidesmosomas.
Tejido avascular: El epitelio no posee vasos sanguneos, por lo que no tiene irrigacin sangunea propia. Su metabolismo
depende de la difusin de oxgeno y metabolitos procedentes de los vasos sanguneos del tejido conectivo de sostn, que
est por debajo de la membrana basal.
Polarizacin: Las clulas epiteliales estn polarizadas en la mayora de los casos, es decir, tienen:
Un polo luminal o apical cuya superficie est en contacto con el exterior del cuerpo o con la luz del conducto o cavidad. Las
especializaciones apicales son modificaciones que comprenden a la membrana citoplasmtica y a la porcin apical del
citoplasma.
Microvellosidades: Son expansiones citoplasmticas cilndricas limitadas por la unidad de membrana cuya principal funcin
es aumentar la superficie de absorcin.
Estereocilias: Son microvellosidades largas que se agrupan en forma de manojos piriformes. Son inmviles, estaran
relacionados con la absorcin y transporte de lquidos. Se ubican en el epitelio del epiddimo o plexos coroideos.
Cilios: Formaciones celulares alargadas dotadas de movimiento pendular u ondulante. Son ms largas que las
microvellosidades.
Flagelos: Su estructura es semejante a la de una cilia aunque de longitud mayor.
Un polo basal cuya superficie est en contacto y paralela a la lmina basal sobre la que se apoya la clula. Pueden existir:
Invaginaciones: Son repliegues de la membrana ms o menos profundos que compartimentan el citoplasma basal.
Hemidesmosomas: Son desmosomas monocelulares que posibilitan la unin del epitelio a la lmina basal.
Superficies laterales que mantienen unidas las clulas entre s, mediante las uniones celulares.
Esta polaridad espacial afecta a la disposicin de los orgnulos y a las distintas funciones de las membranas en las distintas
superficies celulares.
Regeneracin: Los epitelios estn en continua regeneracin: Las clulas epiteliales tienen un ciclo celular de corta duracin,
debido al desgaste continuo al que estn sometidas. Por cada clula madre que se divide, sobrevive una que contina
dividindose y otra que sufrir el proceso de diferenciacin celular y especializacin, hasta envejecer y morir por apoptosis.
Desarrollo embrionario de los epitelios: Los epitelios son los primeros tejidos que aparecen en la ontogenia, pudiendo derivar
de cualquiera de las tres hojas o capas celulares que constituyen el embrin: mesodermo, ectodermo o endodermo. Los
epitelios derivados del mesodermo que revisten las cavidades celmicas (cavidades pulmonares, cavidad cardaca y
abdomen) se llaman mesotelios y los que tapizan los vasos sanguneos: endotelios.
Todas las sustancias que ingresan o se expulsan del organismo deben atravesar un epitelio.
La mayora de los tumores malignos se originan en los epitelios y se denominan carcinomas.
Funcin de los epitelios o tejido epitelial[editar]
Proteccin: Los epitelios protegen las superficies libres contra el dao mecnico, la entrada de microorganismos y regulan la
prdida de agua por evaporacin, por ejemplo la epidermis de la piel.
Secrecin de sustancias: Por ejemplo el epitelio glandular. Adquiere la capacidad de sintetizar y secretar molculas que
producen efecto especfico.
Absorcin de sustancias: Por ejemplo los enterocitos del epitelio intestinal, que poseen:
Estereocilios (Estereocilio), que son unas expansiones filiformes largas carentes de movimiento situadas en el polo luminal
que parecen contribuir a la absorcin. Los esterocilios estn formados por un haz central de filamentos de actina y un fieltro

terminal de protenas. Se caracterizan por tener asociada una protena que une el filamento delgado con la membrana
estereociliar llamada erzina.
Microvellosidades, que son unas expansiones cilndricas de la membrana del polo luminal que aumentan la superficie de las
clulas intestinales. Estn formados por: a) Un haz de 25-35 filamentos de actina en el eje, b) Vilina, un polipptido que
mantiene unido el haz de actina, c) Fieltro terminal de anclaje en la vaso (miosina, tropomiosina y otros polipptidos).
Numerosas enzimas indispensables para la digestin y el transporte de diversas sustancias.
Recepcin sensorial: Los epitelios contienen terminaciones nerviosas sensitivas que son importantes en el sentido del tacto
en la epidermis, del olfato en el epitelio olfativo, del gusto en epitelio lingual y forman los receptores de algunos rganos
sensoriales.
Excrecin: Es la funcin que realiza los epitelios glandulares.
Transporte: Es una de las funciones que realizan el epitelio respiratorio al movilizar el moco al exterior mediante el
movimiento de los cilios, o el epitelio de las trompas de Falopio, al transportar el cigoto al tero.
Clasificacin de los epitelios[editar]
Segn la funcin del epitelio:
Epitelio de revestimiento o pavimentoso: Es el que recubre externamente la piel o internamente los conductos y cavidades
huecas del organismo, en el que las clulas epiteliales se disponen formando lminas.
Epitelio glandular: Es el que forma las glndulas y tiene gran capacidad de producir sustancias.
Epitelio sensorial: Contiene clulas sensoriales y en una forma epitelial adicional.
Epitelio respiratorio: De las vas areas.
Epitelio intestinal: Contiene clulas individuales con funcin sensorial especfica.
Segn la forma de las clulas epiteliales:
Epitelios planos o escamosos: Formado por clulas planas, con mucho menos altura que anchura y un ncleo aplanado.
Epitelios cbicos: Formado por clulas cbicas, con igual proporcin en altura y anchura y un ncleo redondo.
Epitelios prismticos o cilndricos: Formado por clulas columnares, con altura mucho mayor que la anchura y un ncleo
ovoide.
Segn el nmero de capas de clulas que lo formen:
Epitelio simple: Formado por una sola capa.
Epitelio estratificado:Formado por ms de 1 capa, las cuales estn ordenadas , con varias lneas de ncleos.
Epitelio pseudoestratificado: Formado por una capa de clulas de forma desordenada.
Epitelio simple o monoestratificado[editar]
El epitelio est formado por una sola capa de clulas y todos los ncleos celulares estn a la misma altura. Los epitelios
simples pueden ser:
Epitelio plano simple: Este epitelio est compuesto por una capa nica de clulas planas firmemente unidas. Las clulas
presentan un ncleo prominente y aplanado, por lo que es difcil observarlo. Se encuentra en los vasos sanguneos y
linfticos (endotelio vascular) , en la cubierta del ovario, en los alvolos pulmonares, el asa de Henle, la cpsula de Bowman
y tambin el mesotelio de las serosas. Se adapta a funciones de revestimiento y desplazamiento de las superficies entre s.
Su funcin es principalmente de intercambio y lubricacin.
Epitelio cbico simple: Este epitelio slo posee 2 capas de clulas cbicas. Las funciones del epitelio simple cbico ms
importantes son la absorcin y secrecin. La capa de clulas unidas de forma cbica con un ncleo redondo ubicado en el
centro, reviste los ductos de muchas glndulas endocrinas (tiroides, por ejemplo), as como los ductos del rin (tbulos
renales) y la capa germinativa de la superficie del ovario.

Epitelio cilndrico simple: Sus funciones son la absorcin y secrecin por ejemplo el revestimiento del tracto digestivo desde
el cardias, en el estmago, hasta el ano, vescula biliar y conductos mayores de las glndulas. Las clulas cilndricas
presentan un ncleo ovoide a un mismo nivel. Pueden presentar un borde estriado o microvellosidades. El epitelio columnar
simple que reviste el tero, oviductos, conductos deferentes, pequeos bronquiolos y senos paranasales es ciliado.
Epitelio estratificado o poliestratificado[editar]
El epitelio estratificado es una clase de epitelio formado por varias capas celulares. Se denominan segn la forma de las
clulas superficiales, pudiendo ser estratificados planos o escamosos, estratificados cbicos y estratificados cilndricos sin
aludir a las formas celulares de los otros estratos.
Epitelio estratificado plano: Existen dos tipos segn la presencia o ausencia de queratina:
Epitelio plano estratificado queratinizado: Es el que forma la epidermis de la piel, en el que las clulas ms superficiales
estn muertas y cuyo ncleo y citoplasma ha sido reemplazado por queratina, que forma una capa fuerte y resistente a la
friccin, impermeable al agua y casi impenetrable por bacterias, adaptndose a funciones de proteccin.
Epitelio plano estratificado no queratinizado: Presenta varias capas de clulas planas, de las cuales, las ms superficiales
presentan ncleo y las ms profunda est en contacto con la lmina basal. Las ms profundas son cuboides, las del medio
polidricas y las de la superficie son planas. Este tipo de epitelio lo encontramos en las mejillas, la lengua, la faringe, el
esfago, las cuerdas vocales verdaderas y la vagina.
Epitelio estratificado columnar: Tiene funciones de proteccin y es poco frecuente. Se localiza en pequeas zonas de la
faringe, en algunas partes de la uretra masculina, en algunos de los conductos excretorios mayores y en la conjuntiva ocular.
Normalmente la capa basal se compone de clulas bajas de forma polidricas regular, y solo las clulas superficiales son
cilndricas.
Epitelio cbico estratificado: Solo se encuentra en los conductos de glndulas sudorparas y consta de dos capas de clulas
cbicas siendo las ms superficiales de menor tamao.
Epitelio pseudoestratificado[editar]
Son aquellos epitelios en que todas las clulas hacen contacto con la lmina basal, pero no todas alcanzan la superficie, por
lo que en realidad son epitelios simples, con varios tipos de clulas dispuestas en una sola capa, pero con sus ncleos a
diferentes niveles, dando el falso aspecto de tener varias capas. Las clulas que no llegan a la superficie tienen una base
ancha con un extremo apical estrecho, en cuanto a las que llegan tienen una base estrecha y el extremo apical ancho.
Encontramos este tejido en la uretra masculina, epiddimo y grandes conductos excretores. El ms distribuido de epitelio
pseudoestratificado es el tipo ciliado encontrado en la mucosa de la trquea y bronquios primarios, el conducto auditivo,
parte de la cavidad timpnica, cavidad nasal y el saco lagrimal.
Estructuras accesorias de las clulas epiteliales[editar]
En la superficie libre o apical de determinadas clulas epiteliales se encuentran: microvellosidades, estereocilios, cilios,
axonema y flagelos. As existe distintos tipos de epitelios como:
Epitelio ciliado: Si las clulas epiteliales poseen cilios, que aparecen en los epitelios cuya funcin es la de transportar lquido
o moco a travs de rganos tubulares que recubren.
Epitelio flagelado: Si el epitelio tiene flagelos, cuya funcin es: a) agitacin del lquido contenido en la luz de rganos
tubulares y b) funcin sensorial en los epitelios sensoriales. En ambos casos la unidad bsica que forma a ambos son los
microtbulos.
Epitelio con microvellosidades: En el caso de las clulas que poseen microvellosidades la funcin de las mismas es
fundamentalmente absortiva, es decir permiten el paso de sustancias a travs de ellas. La unidad bsica que forma a las
microvellosidades son los filamentos de actina. Ejemplo de ellos son: El denominado "ribete en cepillo" en el rin y la
denominada "chapa estriada" en el intestino delgado. Los estereocilios: estn formados por la misma unidad bsica, tienen
la misma funcin, son mucho ms largos que las microvellosidades y estn ubicadas en el epiddimo, en el conducto
deferente y en el odo interno.
Epitelio de revestimiento[editar] Epitelio de transicin o transicional: Llamado as, porque se pensaba que era una transicin
entre epitelio plano estratificado y cilndrico estratificado. Es conocido por su exclusividad de revestir las vas urinarias,
desde los clices renales hasta la uretra. Est compuesto de varias capas de clulas: a) las localizadas basalmente (clulas
basales), por encima de stas se encuentran b) clulas polidricas y c) las ms superficiales son cbicas con un extremo
apical convexo, frecuentemente binucleadas. Las clulas varan su forma de acuerdo al grado de distensin. En estado de
contraccin, las clulas estn en forma cilndrica. En estado dilatado, las clulas modifican su forma y se observan 1 o 2
capas de clulas cbicas o planas, este tejido estaba asociado con las terminales nerviosas.
Epitelio gustativo: Se encuentra en la lengua y es el encargado de saborear.

Epitelio nervioso: Sirve como revestimiento protector del sistema nervioso.

Epitelio tctil: En los rganos de los sentidos aparecen diferentes epitelios formados por neuronas especializadas como en:
Epitelio olfativo: Captan las molculas disueltas en el aire en el sentido del olfato.
Epitelio corneal: En la retina, el epitelio pigmentario, la primera de las diez capas la componen.
Epitelio timpanal: Se encarga de reproducir las ondas sonoras que se encuentran a nuestro alrededor.
Tejido conjuntivo
En histologa, el tejido conjuntivo (TC), tambin llamado tejido conectivo, es un conjunto heterogneo de tejidos orgnicos
que comparten un origen comn a partir del mesnquima embrionario originado a partir del mesodermo.1
As entendidos, los tejidos conjuntivos concurren en la funcin primordial de sostn e integracin sistmica del organismo.
De esta forma, el TC participa de la cohesin o separacin de los diferentes elementos tisulares que componen los rganos y
sistemas, y tambin se convierte en un medio logstico a travs del cual se distribuyen las estructuras vasculonerviosas.
Con criterio morfofuncional, los tejidos conjuntivos se dividen en dos grupos:
los tejidos conjuntivos no especializados
los tejidos conjuntivos especializados
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1 Concepto y nomenclatura
2 Los tejidos conjuntivos
2.1 Tejido conectivo denso modelado
3 Componentes del tejido
3.1 Sustancia fundamental
3.2 Fibras protenicas o proteicas
3.3 Clulas del tejido conjuntivo
4 Tejido conectivo laxo
4.1 Tejido conectivo mucoso
4.2 Tejido conectivo reticular
4.3 Tejido mesenquimal
5 Tejido conectivo denso o fibroso
5.1 Tejido conectivo denso regular
5.2 Tejido conectivo denso irregular
6 Histofisiologa
6.1 Funciones normales
6.2 Inflamacin y reparacin
7 Enfermedades del tejido conectivo
8 Vase tambin
9 Referencias

Concepto y nomenclatura[editar]
La denominacin tejido conjuntivo agrupa diversos subtipos de tejidos; entendido as (sin ninguna aclaracin) se hace
referencia entonces a "los tejidos conjuntivos" en general, especializados y no especializados.
Para referirse exclusivamente al tejido conectivo no especializado, sin caer en ambigedades, se utiliza la denominacin
"tejido conjuntivo propiamente dicho". Se denomina tambin tejido adiposo encefalorraqudeo. El tejido conectivo
propiamente dicho es un tipo de tejido conectivo ubicuo, de funcin ms general, menos diferenciado desde el punto de
vista histofisiolgico.[cita requerida]
Los tejidos conjuntivos[editar]
Tejidos conectivos no especializados
Tejidos conectivos especializados
La siguiente clasificacin primaria los diferencia en especializados y no especializados.2
Tejidos conectivos no especializados:
Tejido conectivo laxo (siempre irregular):
Tejido conectivo mucoso o gelatinoso
Tejido conjuntivo reticular
Tejido mesenquimal
Tejido conectivo denso:
Tejido conectivo denso regular
Tejido conectivo denso irregular
Tejidos conectivos especializados:
Tejido adiposo
Tejido cartilaginoso
Tejido seo
Tejido hematopoytico
Tejido sanguneo (sangre)
Tejido linftico
Sangre, un caso particular
Artculo principal: Sangre
Segn los criterios histolgicos usados para la clasificacin de los tejidos, la sangre es considerada por algunos un tipo
especializado de tejido conectivo cuya matriz es lquida (plasma sanguneo); otros entienden la sangre como un tejido bsico
ms, con lo que se eleva a cinco el nmero de tejidos primordiales: tejidos epitelial, conectivo, sanguneo, muscular y
nervioso.
Mesnquima, el origen Como mesnquima embrionario se entiende al conjunto de tejidos mesenquimales del embrin. El
tejido mesenquimal es el tejido conectivo del organismo embrionario, independientemente de su origen. En general, se
considera que los tejidos conectivos embrionarios tienen origen mesodrmico.
Con el desarrollo embrionario y luego fetal, el tejido mesenquimal "va madurando" y diferencindose, no solo hacia los
diferentes tipos de tejido conectivo (laxo, denso, adiposo, cartilaginoso, seo, hematopoytico y sanguneo), sino tambin
hacia el tejido muscular. De esta forma, mltiples estructuras parten de la diferenciacin del mesnquima.
Tejido conectivo denso modelado[editar]

El tejido conectivo denso modelado o regular se forma por el ordenamiento paralelo de las fibras colgenas (teidas de azul),
entre las se observan fibroblastos (ncleos ovoides de cromatina laxa) y fibrocitos (ncleos alargados de cromatina densa)
que se disponen paralelos tambin a las fibras colgenas. Las fibras colgenas son las ms abundantes y gruesas del tejido
conectivo. Existen 15 tipos, de las cuales la colgena tipo 1 es la ms abundante. Vistas al natural, las fibras son de color
blanquecino y son sintetizadas por: fibroblastos, osteoblastos, odontoblastos, condroblastos y clulas musculares lisas.
Componentes del tejido[editar]
Como todo tejido, est constituido por clulas y componentes extracelulares asociados a las clulas. La sustancia
fundamental y las fibras son los componentes extracelulares conocidos genricamente como matriz extracelular de los
cuales dependen mayoritariamente las carctersticas morfofisiolgicas de los tejidos conectivos en general. La siguiente es
una descripcin de los elementos que conforman el tejido conectivo no especializado (tanto laxo como denso).
Sustancia fundamental[editar]
La sustancia fundamental (SF) es un material translcido, extensamente hidratado y de consistencia gelatinosa, en el que
estn inmersas las clulas y las fibras tisulares y otros componentes en solucin. La fase acuosa de la SF funciona como un
solvente que permite el intercambio de metabolitos (nutrientes y desechos) de una clula a otra a travs del espacio
intersticial.
Las caractersticas fsico-qumicas de la SF estn dadas por su composicin biolgica: protenas y glucosaminoglucanos
(GAGs) asociados (proteoglicanos). Inicialmente conocidos como mucopolisacridos cidos, actualmente identificados como
GAGs, principalmente se hallan: condroitn sulfato, heparn sulfato, queratn sulfato y cido hialurnico. Los GAGs son
macromolculas complejas de polisacridos (polmeros hidrfilos) asociados a protenas, con reaccin cida y numerosos
grupos aninicos que atraen cationes solubles (principalmente Na+) con un gran efecto osmolar (por "arrastre de agua") que
contribuye a la turgencia de la matriz intercelular.
En las preparaciones convencionales "se lavan" los polmeros, por ello se aplican tcnicas histolgicas especiales para
conservar la SF en las preparaciones:
fijacin con vapores de ter-formaldehdo de cortes congelados para microscopa ptica; sino,
congelacin presurizada + criosustitucin + inclusin a baja temperatura para microscopa ultraestructural.
El colorante azul de toluidina presenta el fenmeno de metacromasia (vira a prpura) al contacto con la SF. Generalmente se
usan tinciones especiales: cido perydico de Schiff (PAS +), azul Alcin, hierro coloidal, etc.
Otros componentes asociados
glucoprotenas de adhesin:
fibronectina, laminina, trombospondina.
integrinas.
productos de excrecin celular (hormonas, factores de crecimiento, quimiotcticos, etc.) y ms...
Fibras protenicas o proteicas[editar]
Las fibras que componen la matriz intercelular pueden ser de varios tipos: fibras colgenas, fibras elsticas y microfibrillas.
Por mucho, cualitativa y cuantitativamente, el clageno es la fibra ms importante y ms abundante en nuestro organismo.
Los fibroblastos son las principales clulas productoras de las fibras colgenas y elsticas; otros tipos de clulas de origen
mesenquimal tambin sintetizan fibras (msculo liso, clulas mesoteliales, etc.) y tambin las clulas epiteliales.
Fibras colgenas
Artculo principal: Colgeno
Las fibras colgenas sirven para resistir estiramientos y estn presentes en todo tipo de tejido conjuntivo en particular los
tendones, los ligamentos y las fascias.
Fibras reticulares: forman parte de una red de soporte, son inelsticos presentes envolviendo rganos. Antiguamente
consideradas fibras diferentes, son fibras compuestas por colgeno tipo III.
Fibras elsticas
Artculo principal: Elastina

Las fibras elsticas estn compuestas por dos tipos de protenas: la elastina y la fibrilina. Son fibras ms delgadas que las
fibras colgenas y abundan en tejidos conectivos laxos. Las fibras elsticas tienen un aspecto ramificado y entramado tipo
red en el TC laxo; o sino, un aspecto fibroso paralelo y de banda perforada en el TC denso. Para poder visualizar estas fibras
hay que emplear tcnicas tinctoriales especiales como: el mtodo de Weigert (resorcina-fuscina) el mtodo de Veroheff y
mtodo de Halmi (aldehdo-fuscina), pues son dficilmente distinguibles con la tincin comn de hematoxilina-eosina.
Son extremadamente elsticas y estn adaptadas al estiramiento, pues pueden incrementar hasta 1,5 veces su longitud
frente a la traccin y volver a su posicin normal. As, las fibras elsticas estn presentes en tejidos y rganos donde se
necesita esta propiedad fsica: la trquea, las cuerdas vocales y las paredes de los vasos sanguneos (aorta).
La elastasa pancretica es la enzima especializada en la digestin de esta protena fibrilar.
El latirismo es una enfermedad toxicolgica que afecta la sntesis de las fibras elsticas, es producida por la ingestin de la
planta Lathyrus odoratus.
Microfibrillas
La fibrilina es una glucoprotena fibrilar de 350 kD asociada especialmente a las fibras elsticas y abundante en la lmina
basal de los epitelios. El Sndrome de Marfan es un trastorno hereditario (gentico) del TC que afecta la sntesis normal de
fibrilina.
Clulas del tejido conjuntivo[editar]
Aunque algunas de ellas son levemente mviles (clulas libres), las clulas del tejido conjuntivo son esencialmente fijas e
inmviles (clulas ssiles).
Clulas mesenquimales. Son caractersticos en los estados embrionario y fetal como elemento celular en el tejido
mesenquimal. Son las que se diferencian en los restantes tipos de clulas conjuntivas. Se pueden localizar en los capilares
despus del nacimiento.
Fibroblastos. Clulas altamente basoflicas debido a su alto contenido de Retculo Endoplasmtico. Llamados fibrocitos en su
estado inactivo.
Adipocitos o clulas adiposas. Son clulas que almacenan grasa, constituyendo sta el mximo bulto de su citoplasma.
Tputaneo en respuesta a una infeccin bacterial.
Clulas reticulares. Tienen forma de estrella y participan junto con las fibras reticulares en glndulas y el sistema linfoide.
Glbulos blancos. Los componentes celulares del sistema inmune, de varios tipos y funciones. Tambin llamados leucocitos.
Tejido conectivo laxo[editar]
El TC laxo se caracteriza porque la presencia de clulas y componentes extracelulares de la matriz en proporcin es ms
abundante que los componentes fibrilares. Hay varios subtipos de TC laxo.
Tejido conectivo mucoso[editar]
Es un tejido conectivo laxo en el que predomina la sustancia fundamental amorfa, compuesta por cido hialurnico. La
celularidad es media, principalmente fibroblastos y macrfagos, irregularmente dispersos en la matriz jaleosa.
No es frecuente penetrar este tipo de tejido en el adulto, pero s en el cordn umbilical del recin nacido, un material
conocido como gelatina de Wharton; tambin en la pulpa de los dientes en escasa cantidad.
Tejido conectivo reticular[editar]
El tipo reticular de TC laxo se caracteriza porque abundan las fibras reticulares argirfilas, compuestas por colgeno de tipo
III. Dan un aspecto de entramado de red tipo malla, en el que se distribuyen los fibroblastos esparcidos por la matriz. El TC
reticular compone la estroma de la mdula sea, el bazo, los ganglios linfticos y el timo, dando sustento y armazn
microclimtico al parnquima.
Tejido mesenquimal[editar]
Artculo principal: El tejido mesenquimal compone el mesnquima embrionario, o la totalidad de los tejidos conectivos
diferenciados y en diferenciacin en el embrin. Estos tejidos primariamente tienen una consistencia laxa y son ricos en
clulas mesenquimales que por diferenciacin aportan clulas especficas para cada tipo de tejido maduro.
Tejido conectivo denso o fibroso[editar]

El tejido conectivo denso puede adoptar dos tipos bsicos de configuraciones:

Tejido conectivo denso regular[editar]
Es el tipo de tejido conectivo que forma los tendones, aponeurosis, ligamentos y en general estructuras que reciben traccin
en la direccin hacia la cual se orientan sus fibras colgenas. Estas fibras se hallan dispuestas en una forma ordenada,
paralela una respecto a la otra, lo que proporciona la mxima fortaleza.
En los tendones la conformacin de las fibras estn paralelas entre s y con fibroblastos (llamados tendinocitos en esta
estructura) entre fibra y fibra. Tambin presenta el tendn un TC denso en la periferia del mismo, que presenta fibras no tan
paralelas, llamado epitendn. Por ltimo, alrededor de cada fascculo del tendn se observa un tejido llamado endotendn.
En las aponeurosis se encuentran fibras de colgeno paralelas la una de la otra, pero ordenadas en capas y en disposicin
ortogonal, es decir, una capa puesta a 90 sobre la capa inferior.
En los ligamentos no cambia la forma de la de los tendones, a excepcin de ligamentos de determinadas partes del cuerpo
en donde se necesita ms elasticidad, como por ejemplo el ligamento amarillo en la columna vertebral. En estos lugares, los
ligamentos tienen una mayor cantidad de fibras elsticas que colgenas, y en forma no tan regular. Son los llamados
ligamentos elsticos.
Tejido conectivo denso irregular[editar]
Est presente en las cpsulas del hgado, ganglios linfticos, rin, intestino delgado y dermis. Bsicamente forma parte de
la cpsula de todos los rganos, a excepcin del pncreas, que es un tejido conectivo areolar laxo. En este tejido conectivo
denso irregular se observan fibras de colgeno dispuestas en forma aleatoria y muy poca sustancia fundamental. Esto
proporciona proteccin contra el estiramiento excesivo de los rganos.
Histofisiologa[editar]
La histofisiologa del tejido conjuntivo comprende:
Funciones normales[editar]
sostn estructural
sostn metablico y nutricional
almacenamiento de reservas energticas
inmunidad
proteccin
inflamacin
Inflamacin y reparacin[editar]
proteccin antinfecciosa
reparacin de lesiones
Enfermedades del tejido conectivo[editar]
enfermedades reumatolgicas
enfermedades mixtas del tejido conectivo
mucocele
Tejido muscular
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Tipos de tejido muscular: esqueltico, liso, estriado e involuntario.
El tejido muscular es un tejido que est formado por las fibras musculares (miocitos). Compone aproximadamente el 40-45 %
de la masa de los seres humanos y est especializado en la contraccin, lo que permite que se muevan los seres vivos
pertenecientes al reino animal.
Como las clulas musculares estn altamente especializadas, sus orgnulos necesitan nombres diferentes. La clula
muscular en general se conoce como fibra muscular; el citoplasma como sarcoplasma; el retculo endoplsmico liso como
retculo sarcoplsmico liso; y en ocasiones las mitocondrias como sarcosomas. A la unidad anatmica y funcional se la
denomina sarcmero. Debido a que las clulas musculares son mucho ms largas que anchas, a menudo se llaman fibras
musculares; pero por esto no deben ser confundidas con la sustancia intercelular forme, es decir las fibras colgenas,
reticulares y elsticas; pues estas ltimas no estn vivas, como la clula muscular.
Los tres tipos de msculo derivan del mesodermo. El msculo cardaco tiene su origen en el mesodermo esplcnico, la mayor
parte del msculo liso en los mesodermos esplcnico y somtico y casi todos los msculos esquelticos en el mesodermo
somtico. El tejido muscular consta de tres elementos bsicos:
Las fibras musculares, que suelen disponerse en haces o fasciculados.
Una abundante red capilar.
Tejido conectivo fibroso de sostn con blastodermos y fibras colgenas y elsticas. ste acta como sistema de amarre y
acopla la traccin de las clulas musculares para que puedan actuar en conjunto. Adems conduce los vasos sanguneos y la
inervacin propia de las fibras musculares.
Tipos de tejido muscular[editar] Hay tres tipos de tejidos musculares clasificados con base en factores estructurales y
funcionales. En el aspecto funcional, el msculo puede estar bajo control de la mente (msculo voluntario) o no estarlo
(msculo involuntario). En lo estructural, puede mostrar bandas transversales regulares a todo lo largo de las fibras (msculo
estriado) o no (msculo liso o no estriado). Con base a esto los tres tipos de msculo son:
Msculo estriado voluntario o esqueltico: Insertado en cartlagos o aponeurosis, que constituye la porcin serosa de los
miembros y las paredes del cuerpo. Est compuesto por clulas "multinucleadas" largas (hasta 12 metros) y cilndricas que
se contraen para facilitar el movimiento del cuerpo y de sus partes. Sus clulas presentan gran cantidad de mitocondrias.
Las protenas contrctiles se disponen de forma regular en bandas oscuras (principalmente miosina pero tambin actina) y
claras (actina).
Msculo cardaco: Se forma en las paredes del corazn y se encuentra en las paredes de los vasos sanguneos principales del
cuerpo. Deriva de una masa estrictamente definida del mesenquima esplcnico, el manto mioepicardico, cuyas clulas
surgen del epicardio y del miocardio. Las clulas de este tejido poseen ncleos nicos y centrales, tambin forman uniones
terminales altamente especializadas denominadas discos intercalados que facilitan la conduccin del impulso nervioso.
Msculo liso.
Msculo liso involuntario: Se encuentra en las paredes de las vsceras huecas y en la mayor parte de los vasos sanguneos.
Sus clulas son fusiformes y no presentan estriaciones, ni un sistema de tbulos. Son clulas mononucleadas con el ncleo
en la posicin central.
Funciones del tejido muscular[editar]
Su funcin principal es el movimiento que puede ser de tres tipos:
1. Movimiento de todas las estructuras internas: Est formado por tejido muscular liso y se va a encontrar con vasos,
paredes viscerales.
2. Movimiento externo; caracterizado por manipulacin y marcha en nuestro entorno. Tambin se caracteriza por estar
formado por msculo esqueltico.

3. Movimiento automtico: funciona por s mismo, es el msculo cardaco. Tejido muscular estriado.
El msculo es un tejido de contraste y de movimiento, se divide en estriado, liso y cardaco, el estriado es el voluntario y se
encuentra en la mayor parte del organismo cubriendo los huesos largos (como el fmur), el liso es visceral e involuntario y
se encuentra en las vsceras y otros rganos internos mientras que el cardaco que es el de mayor importancia se encuentra
en la pared del corazn y est formado por fibras claras y obscuras adems de ser involuntario.
La funcin es mantener un tono de las vsceras y vasos sanguneos, mantenernos en la postura adecuada y, obviamente, el
movimiento.
Los msculos de las extremidades (msculo esqueltico) se contraen y as pueden mover los huesos, los flexores se contraen
haciendo que la extremidad se flexione y los extensores se contraen para lo contrario.
El msculo del corazn se contrae para que la sangre pueda ser movilizada.
Los msculos de los intestinos, estmago y esfago se contraen armoniosamente haciendo que el bolo alimenticio progrese
por el tubo digestivo.
Tejido nervioso
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Tejido nervioso
Peripheral nerve, cross section.jpg
Imagen tomada con un microscopio ptico en la que se observa tejido nervioso perteneciente a un corte transversal de un
nervio perifrico. Tincin hematoxilina-eosina.
Blausen 0672 NeuralTissue.png
Representacin 3D de las dos grandes categoras del tejido nervioso: la neurona (neuron) y la clula glial (neuroglia).
Latn

Textus nervosus

TH

H2.00.06.0.00001

Sinnimos
Tejido neural;
Tejido neuronal
Enlaces externos
MeSH

nerve+tissue

[editar datos en Wikidata]

El tejido nervioso comprende billones de neuronas y una incalculable cantidad de interconexiones, que forma el complejo
sistema de comunicacin neuronal. Las neuronas tienen receptores, elaborados en sus terminales, especializados para
percibir diferentes tipos de estmulos ya sean mecnicos, qumicos, trmicos, etc. y traducirlos en impulsos nerviosos que lo
conducirn a los centros nerviosos. Estos impulsos se propagan sucesivamente a otras neuronas para procesamiento y
transmisin a los centros ms altos y percibir sensaciones o iniciar reacciones motoras.
Para llevar a cabo todas estas funciones, el sistema nervioso est organizado desde el punto de vista anatmico, en el
sistema nervioso central (SNC) y el sistema nervioso perifrico (SNP). El SNP se encuentra localizado fuera del SNC e incluye
los 12 pares de nervios craneales (que nacen en el encfalo), 31 pares de nervios raqudeos (que surgen de la mdula
espinal) y sus ganglios relacionados.
De manera complementaria, el componente motor se subdivide en:

Sistema somtico los impulsos se originan en el SNC se transmiten directamente a travs de una neurona a msculo
esqueltico.
Sistema autnomo los impulsos que provienen de SNC se transmiten primero en un ganglio autnomo a travs de una
neurona; una segunda neurona que se origina en el ganglio autnomo lleva el impulso a msculos liso y msculos cardiacos
o glndulas.
En adicin a las neuronas, el tejido nervioso contiene muchas otras clulas que se denominan en conjunto clulas gliales,
que ni reciben ni transmiten impulso, su misin es apoyar a la clula principal: la neurona.
Clulas del sistema nervioso[editar] Neurona: Tienen un dimetro que va desde los 5m a los 150m son por ello una de las
clulas ms grandes y ms pequeas a la vez. La gran mayora de neuronas estn formadas por tres partes: un solo cuerpo
celular, mltiples dendritas y un nico axn. El cuerpo celular tambin denominado como pericarin o soma, es la porcin
central de la clula en la cual se encuentra el ncleo y el citoplasma perinuclear. Del cuerpo celular se proyectan las
dendritas, prolongaciones especializadas para recibir estmulos de el aparato de Zaccagnini, situado cerca del bulbo
raqudeo.
Se crea antes que estas eran las nicas clulas que no se reproducan, y cuando mueren no se poda reponer; sin embargo,
hace poco se demostr que su capacidad regenerativa es extremadamente lenta, pero no nula. Se reconocen tres tipos de
neuronas:
Las neuronas sensitivas: reciben el impulso originado en las clulas receptoras.
Las neuronas motoras: transmiten el impulso recibido al rgano efector.
Las neuronas conectivas o de asociacin: vinculan la actividad de las neuronas sensitivas y las motoras.
Clulas gliales: Son clulas no nerviosas que protegen y llevan nutrientes a las neuronas. Glia significa pegamento, es un
tejido que forma la sustancia de sostn de los centros nerviosos. Est compuesta por una finsima red en la que se incluyen
clulas especiales muy ramificadas. Se divide en:
Glia central. Se encuentra en el SNC (encfalo y mdula):
Astrocitos
Oligodendrocitos
Microgla
Clulas Ependimarias
Glia Perifrica. Se encuentra en el SNP (ganglios nerviosos, nervios y terminaciones nerviosas):
Clulas de Schwann
Clulas capsulares
Clulas de Mller
Neuroglias[editar]
Uno de los propsitos de ests clulas era mantener a las neuronas unidas y en su lugar segn Virchow. Ahora se sabe que
es una de las varias funciones. Las microglas son clulas pequeas con ncleo alargado y con prolongaciones cortas e
irregulares que tienen capacidad fagocitaria. Se originan en precursores de la mdula sea y alcanzan el sistema nervioso a
travs de la sangre; representan el sistema mononuclear fagoctico en el sistema nervioso central.
Contienen lisosomas y cuerpos residuales. Generalmente se la clasifica como clula de la neuroglia. Presentan el antgeno
comn leucoctico y el antgeno de histocompatibilidad clase II, propio de las clulas presentadoras de antgeno.
Presin arterial
La presin arterial (PA) es la presin que ejerce la sangre contra la pared de las arterias. Esta presin es imprescindible para
que circule la sangre por los vasos sanguneos y aporte el oxgeno y los nutrientes a todos los rganos del cuerpo para que
puedan funcionar. Es un tipo de presin sangunea.
No debe confundirse con tensin arterial (TA) que es la presin que los vasos sanguneos ejercen sobre la sangre circulante.
Componentes de la presin arterial[editar]

La presin arterial tiene dos componentes:

Presin arterial sistlica: corresponde al valor mximo de la tensin arterial en sstole (cuando el corazn se contrae). Se
refiere al efecto de presin que ejerce la sangre eyectada del corazn sobre la pared de los vasos.
Presin arterial diastlica: corresponde al valor mnimo de la tensin arterial cuando el corazn est en distole o entre
latidos cardacos. Depende fundamentalmente de la resistencia vascular perifrica. Se refiere al efecto de distensibilidad de
la pared de las arterias, es decir el efecto de presin que ejerce la sangre sobre la pared del vaso.
Cuando se expresa la tensin arterial, se escriben dos nmeros separados por un guion (Figura 1), donde el primero es la
presin sistlica y el segundo la presin diastlica.
La presin de pulso es la diferencia entre la presin sistlica y la diastlica.
Presin y tensin arterial[editar]
La presin arterial es la fuerza que ejerce la sangre al circular por las arterias, mientras que tensin arterial es la forma en
que las arterias reaccionan a esta presin, lo cual logran gracias a la elasticidad de sus paredes. Si bien ambos trminos se
suelen emplear como sinnimos, es preferible emplear el de presin arterial. De hecho, su medida se describe en unidades
de presin (por ejemplo, mm de Hg).
La relacin entre ambas se puede expresar mediante la ley de Laplace:
P=\frac{T}{r}
donde T es la tensin, P es la presin y r el radio de un vaso sanguneo.
Una presin arterial normal ronda entre los 120/80 mm de Hg,1 mientras que para un atleta puede ser menor y rondar entre
100/60 mm de Hg
Sistemas de regulacin de la presin arterial a nivel global[editar]
Sistema renina-angiotensina-aldosterona: Cuando las clulas yuxtaglomerulares del rin detectan una disminucin del flujo
sanguneo secretan renina, que transforma el angiotensinogeno en angiotensina I que es convertida en angiotensina II por la
ECA (enzima convertidora de angiotensina), la angiotensina II es un potente vasoconstrictor adems promueve la secrecin
de aldosterona que disminuye la prdida de agua por la orina. Tambin acta sobre el rgano subfornical para inducir sed.
Vasopresina: Cuando las clulas del hipotlamo detectan un aumento de la osmolaridad del lquido cefalorraqudeo secretan
vasopresina (tambin conocida como ADH u hormona antidiurtica) que promueve la reabsorcin de agua por parte del rin
y a su vez en un potente vasoconstrictor, este sistema es el causante de que la sal aumente la presin sangunea, debido a
que aumenta la osmolaridad del lquido cefalorraquideo.
Adrenalina-Noradrenalina: En situaciones de estrs las cpsulas suprarrenales del rin secretan estas dos hormonas que
modifican el ritmo y la fuerza de contraccin del corazn, adems de provocar vasodilatacin o vaso constriccin segn que
zonas de la red capilar.
Factores nerviosos: en casos de estrs o de peligro se activa el sistema nervioso simptico que hace aumentar el ritmo del
corazn mediante una disminucin en la permeabilidad al potasio y un aumento en la del calcio de las clulas del
marcapasos del corazn. Esto permite que el voltaje umbral necesario para que se genere un potencial de accin pueda
alcanzarse antes(en las clulas marcapasos cardacas el sodio entra constantemente y cuando la membrana alcanza un
potencial umbral se produce la apertura de canales de calcio, cuyo flujo provoca una mayor despolarizacin, lo que permite
una excitacin ms rpida al resto del tejido cardaco y la consiguiente contraccin. Este movimiento elctrico es lo que se
observa en el electrocardiograma). En cambio, la disminucin del estrs provoca una activacin parasimptica, que se
traduce en un descenso de la permeabilidad al calcio, aumento en la de potasio y consecuente descenso de la frecuencia
cardaca.
Medida de la presin arterial[editar]
La presin arterial es la presin que ejerce la sangre contra la pared de las arterias. Tradicionalmente la medicin de dicha
presin se ha llevado a cabo mediante la utilizacin conjunta de un fonendoscopio y un esfigmomanmetro (vase la Figura
1). Sin embargo, a da de hoy se utilizan fundamentalmente tensimetros automticos o baumanometros. Para realizar su
medida se recomienda que el sujeto permanezca relajado, en una habitacin tranquila y con temperatura confortable. El
punto habitual de su medida es el brazo. Tambin puede utilizarse un manmetro aneroide. La presin arterial se expresa
normalmente en milmetros de mercurio (mmHg) sobre la presin atmosfrica.
Los valores normales de presin arterial varan entre 90/60 y 130/80 mmHg. Valores por encima de 140/90 mmHg son
indicativos de hipertensin o presin arterial alta y por debajo de 90/60 son indicativos de hipotensin o presin arterial baja.
Estos valores dependen de la edad (se incrementan con el envejecimiento)2 y del sexo (son menores en las mujeres).3

Tambin hay que sealar que estos valores no son constantes a lo largo del da, sino que presenta una gran variabilidad. Los
valores ms bajos se registran durante el sueo.4
Trastornos de la presin arterial[editar]
Hipertensin arterial: es el aumento de la presin arterial, ya sea de la sistlica o de la diastlica. La hipertensin, junto con
la hipercolesterolemia y el tabaquismo, es uno de los tres factores de riesgo cardiovascular ms importante y modificable. Es
una enfermedad silente, en sus primeros estados.
Hipotensin arterial: es el descenso de la presin arterial por debajo de los lmites normales.
La presin arterial normal es importante para un flujo sanguneo adecuada a los rganos y tejidos corporales. La presin
pasa de alta, cerca al corazn, a baja, lejos de l. La fuerza de la sangre sobre las paredes de las arterias se llama presin
arterial o sangunea. La presin se mide tanto en el momento en el corazn se contrae, lo que se conoce como sstole, y
cuando se relaja, que se conoce como distole. Se considera que la presin arterial normal es con una presin sistlica de
120 milmetros de mercurio y una presin diastlica de 80 milmetros de mercurio (expresado como "120 sobre 80"). Si una
persona tuviera una lectura constante de 140 sobre 90, se le diagnosticara presin alta. Si esta afeccin no se trata, puede
daar rganos importantes, como el cerebro y los riones, adems de conllevar una apopleja.
en primer lugar las celulas fagocitarias profesionales...
- MACROFAGOS: son clulas fagociticas derivadas de los monocitos, y pueden encontrarse en los ganglios linfticos, el bazo,
el hgado, los pulmones, los huesos o en diferentes tejidos del cuerpo (tejido epitelial por ejemplo)!, tienen movimiento,
forma irregular y prolongaciones
- MONOCITOS: celulas fagocitarias, precursores de los macrofagos, tienen forma arionada y viajan libres en sangre (eso los
diferencia de los macrofagos)
- NEUTROFILOS: son celulas polimorfonucleares (leucocitos que presentan un ncleo lobulado y contienen en su citoplasma
granulos especificos) fagocitan hongos y bacterias y se encuentran comnmente en el torrente sanguneo, pero al ser
clulas mviles pueden migrar rpidamente donde haya una injuria.
las fagocitarias no profesionales... en estas su funcion principal no es fagocitar, pero realizan esta funcion de ser necesario
- FIBROBLASTOS: son celulas fijas en el tejido conectivo
- CELULAS MESENQUIMATOSAS: precursoras de los adipositos y los fibroblastos
El trombo es un cogulo sanguneo que se forma en un vaso y permanece all. La embolia es un cogulo que se desplaza
desde el sitio donde se form a otro lugar en el cuerpo. El trombo o embolia puede producirse en un vaso sanguneo y
obstruir el flujo sanguneo en ese lugar, impidiendo el suministro de oxgeno y flujo sanguneo a los tejidos circundantes. Esto
puede ocasionar un dao, destruccin (infarto) e incluso la muerte o necrosis de los tejidos que se encuentran en esa rea.
Metabolismo Interno || Sistema oxido-reduccin
La oxidacin puede entenderse desde varios puntos de vista. As, la adicin de oxgeno a una molcula es una forma de
oxidacin. Talmbin lo es la oxidacin del hidrgeno para formar agua. Cada oxidacin va acompaada de un proceso o
reaccin opuesta, la reduccin, que en el caso del agua, el oxgeno es el componente reducido.
Una forma ms general de intepretar las reacciones xido-reduccin es el recordar que estn basadas en la liberacin de
electrones (oxidacin) y en la adicin de electrones (reduccin) de los tomos de una molcula. Los electrones nunca estn
libres, se transfieren a un electrn aceptor que l mismo llega ser reducido en el proceso. Por ejemplo, el hierro en los
citocromos de la cadena respiratoria terminal experimenta reducciones y oxidaciones basadas en las adicin o liberacin de
electrones, respectivamente.
Radicales libres y especies reactivas de oxgeno
Radicales libres son especies qumicas que tienen un electrn no pareado, y pueden, por ello, ser considerados como
fragmentos muy reactivos de molculas. Segn este concepto, en la bioqumica de los radicales libres, los reactantes ms
importantes de la clula estn constituidos por el oxigeno y sus radicales derivados, as como por los metales de transicin,
como el hierro en los estados de xido-reduccin frrico y ferroso, as como el cobre en los de cuproso y cprico.
Se denominan especies reactivas a molculas ms complejas que pueden tener oxgeno o no en la parte reactiva, en
ocasiones pueden ser ms reactivas que los mismos radicales libres.
Algunos radicales libres y especies reactivas son: oxgeno molecular, radical hidroxilo, radical anin superxido, radical
orgnico, radical alcoxilo, radical peroxilo, radical fenoxilo, radical nitroanin, radical nitroxilo, radical tiilo, radical
perhidroxilo, perxido de hidrgeno, singulete de oxgeno, hidroperxido orgnico.

Formacin de radicales libre y de especies reactivas

Los radicales libres se forman a partir de molculas estables por procesos de fisin homoltica y reacciones de transferencia
de electrones. Los factores conocidos que favorecen la formacin de radicales libres son:
a) radiacin ionizante (ultravioleta, visible, trmica)
b) excesiva disponibilidad de metales de transicin
c) efectos adversos de frmacos y de compuestos qumicos txicos
d) exceso de oxgeno o aumento de su concentracin
e) estrs oxidativo en diversos estados patolgicos
f) excesiva leucocitosis o fagocitosis
g) interrupcin de la cadena mitocondrial de electrones
h) activacin del metabolismo del cido araquidnico
i) fragmentacin del grupo hem con liberacin de hierro
j) disminucin de la capacidad antioxidante enzimtica, como ocurre en la desnutricin
La vida media de los radicales libres es de fracciones de segundo por lo que es muy difcil su cuantificacin y se requiere una
tecnologa muy compleja. Por ello, las orientaciones ltimas se orientan fundamentalmente hacia la determinacin y
evaluacin de las molculas modificadas por los radicales libres y por las especies reactivas.
Peroxidacin de los lpdos
Es un fenmeno en el que una molcula reactiva ataca a un cido graso no saturado en el carbono vecino a un enlace p, que
es el ms reactivo debido al doble enlace. Con ello se inicia la modificacin de la estructura molecular y se suceden una
serie de reacciones en cadena que pueden llegar a producir la destruccin de las membranas y formar productos
secundarios capaces de inactivar las enzimas o reaccionar con grupos especficos de protenas o interactuar con el ADN
celular.
Oxidacin de las protenas
Todas las cadenas laterales de los aminocidos que forman parte de protenas son sensibles a la accin de los oxidantes y
radicales libres. Por ello, la exposicin de protenas a sistemas generadores de radicales libres conduce a modificaciones de
la estructura terciaria, que puede acompaarse de prdidas de su funcin biolgica. Puesto que la estructura secundaria se
establece mediante puentes de hidrgeno entre los enlaces peptticos de la cadena, tambin en stos se presentan
alteraciones por la presencia de radicales libres y de oxidantes.
Las consecuencias del dao en las protenas por radicales libres pueden ser: a) inhibicin de diversas actividades
enzimaticas, b) modificacin de las membranas celulares, c) alteracin de la funcin celular, d) modificacin del transporte
de sustratos y nutrientes, e) agregacin y entrecruzamiento de receptores hormonales, f) afectacin del transporte de iones
(Na+ y K+) e inhibicin de ATPasas y del Ca 2+, g) modificaciones de epitopos, h) alteraciones de hormonas y anticuerpos
circulantes, i) alteracin de la estructura de lipoprotenas.
Oxidacin de los carbohidratos
La oxidacin de los carbohidratos puede dar lugar a la formacin de molculas capaces de reaccionar con los grupos
carbonilo de las protenas, hechos que acontece con los monosacridos, como la glucosa, y que se han descrito en la
diabetes mellitus.
Patologa y radicales libres
Las entidades patolgicas que se admite estar relacionadas con acciones de los radicales libres y de las especies reactivas
son las siguientes:
1. Procesos inflamatorios e inmunitarios: glomerulonefritis, vasculitis, enfermedades autoinmunitarias, artritis reumatoide.
2. Estados de isquemia: infarto de miocardio, rechazo de trasplantes, congelaciones, contractura de Dupuytren.
3. Reacciones inducidas por frmacos y toxinas: hemocromatosis idioptica, talasemia y otras anemias crnicas, deficiencias
nutricionales, alcoholismo

4. Dao por radiacin: exposicin nuclear, radioterapia

5. Envejecimiento.
6. Alteraciones de los eritrocitos: intoxicacin por plomo, procesos de hemlisis, anemias hemolticas.
7. Trastornos neumolgicos: efectos el humo del tabaco, enfisema pulmonar, displasia pulmonar, neumoconiosis
profesionales.
8. Anomalas del sistema cardiovascular: cardiomiopata alcohlica, aterosclerosis.
9. Trastornos nefrolgicos: sindrome nefrtico, nefrotoxicidad por metales pesados.
10. Alteraciones del aparato digestivo: hepatitis por hidrocarburos, pancreatitis, lesiones gastrointestinales producidas por
antiinflamatorios no esteroideos.
11. Trastonros el sistema nervioso y del muscular: deficiencia de vitamina E, enfermedad de Parkinson, lesin cerebral
hipertensiva, distrofia musccular, esclerosis mltiple.
12. Alteraciones oculares: cataratas, degeneracin retiniana, fibroplasia retrolental.
13. Trastornos tegumentarios: lesiones por radiacin solar, por calor, porfiria, fotosensibilizacin, dermatitis por contacto.
Antioxidantes
Antioxidante con funcion biolgica es aquella sustancia que, presente en concentraciones muy pequeas, disminuye o evita
la oxidacin de un sustrato oxidable al actar como un agente reductor ms potente. Puede considerarse como un donador
de electrones capaz de evitar una reaccin en cadena de oxido-reduccin.
Los antioxidantes, segn el mecanismo de accin, se clasifican en : a) preventivos y b) secundarios.
a) antioxidantes preventivos actan al comienzo de una cadena de oxidacin, tal como los reductores de perxidos orgnicos
e inorgnicos: enzimas, glutation peroxidasa, catalasa y peroxidasa.
b) antioxidantes secundarios bloquean en alguna etapa la cadena de oxidacin, una vez iniciada, al captar radicales libres:
vitaminas E y C, enzima superxido dismutasa.
Los antioxidantes segun su estructura qumica y su funcin biolgica se clasifican en.
a) enzimas: glutation peroxidasa, catalasa y superxido dismutasa.
b) compuestos no enzimticos: vitaminas C y E, carotenoides, flavonoides, fenoles, polifenoles, fitoestrgenos, selenio y
manganeso cido lipoico, CoQ10.
Enfermedades y antioxidantes
Varias son las entidades patolgicas que se cree estar relacionadas y poderse beneficiar por la accin de los antioxidantes.
Las ms estudiadas han sido
a) Enfermedad cardiovascular. Hace tiempo que se piensa que la enfermedad comienza con la oxidacin de radicales libres
en cLDL.
b) Cncer. Una alteracin fundamental comn a todos los cnceres es el dao de ADN, y los antioxidantes son parte de la
proteccin que minimiza dicho dao.
c) Alteraciones de la vision. Dos enfermedades oculares son en parte debidas a la accin de radicales libres, cuales son las
cataratas y la degeneracin macular. Gran nmero de estudios sugiere que una dieta rica en antioxidantes ayuda en la
prevencin de dichas enfermedades.
d) Envejecimiento. Una de las teoras que se admiten como causa del envejecimiento es la accin de los radicales libres.
Hasta ahora no se han observado hechos positivos con la utilizacin de antioxidantes en cuanto a la prevencin del proceso
involutivo del ser humano.
Combustin a nivel celular
Transformacin de energa a partir de los alimentos

La principal fuente de energa en el organismo la constituyen los carbohidratos que ingerimos en nuestra alimentacin. stos
durante la digestin se desdoblan en glucosa, la cual es un combustible preformado por plantas verdes en el proceso de
fotosntesis. La glucosa es considerada un almacn de energa solar empaquetado en su configuracin molecular.
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La transformacin de energa en el organismo se realiza oxidando (combustin lenta) esencialmente glucosa en el proceso
de respiracin, mediante mecanismos moleculares realizados a nivel celular, a temperatura constante y baja.
En la oxidacin, una molcula de glucosa, se degrada en seis molculas de agua, seis molculas de bixido de carbono y
energa. Parte de la energa transformada en este proceso se recupera en la formacin de molculas de ATP, (adenosn
trifosfato), las cuales suministran la energa requerida para realizar el trabajo celular (mecnico, qumico, osmtico y
elctrico).
Tanto una mquina trmica como el organismo, en cuanto son sistemas que realizan trabajo, requieren de combustible; sin
embargo, la primera opera con diferencias de temperatura provocando transferencia de calor y con ello la realizacin de
trabajo, en cambio en el organismo la oxidacin se realiza a temperatura constante por lo que no hay transferencia de calor
asociado a la realizacin de trabajo.
La transformacin de energa, tanto en la combustin como en la oxidacin, tienen el mismo principio, ya que se realizan
mediante mecanismos moleculares. La diferencia radica en la velocidad con que se realizan; la combustin es violenta y la
reaccin se mantiene por s sola una vez que ha comenzado; en cambio, la oxidacin es un proceso lento y controlado, de
manera que la energa se transforma de acuerdo a los requerimientos del organismo.
Habitualmente, al hablar de respiracin se hace referencia a la inhalacin de aire, formado principalmente por nitrgeno y
oxgeno, y a la exhalacin de dixido de carbono y vapor de agua. Sin embargo, este intercambio es slo la parte "visible"
del proceso, ya que otra, menos popular pero tan fundamental como aquella, es la que ocurre dentro de las propias clulas,
razn por la que se la denomina respiracin celular.
combustion006

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En la fotosntesis, en los cloroplastos celulares de los vegetales, gracias a la energa aportada por la luz solar, se unen el
dixido de carbono y el agua para formar azcares. Como producto de desecho, se arroja oxgeno a la atmsfera.
En
la respiracin, por el contrario, se queman azcares en las mitocondrias celulares, aportando la energa necesaria para las
funciones vitales. En esa combustin lenta se consume oxgeno atmosfrico y se arrojan, como productos de desecho,
dixido de carbono y agua.
Entonces, la respiracin celular consiste en la oxidacin (combustin lenta) de sustancias provenientes de los alimentos,
como los hidratos de carbono, grasas y, en menor proporcin, protenas, y la liberacin de energa, dixido de carbono y
agua.
Mientras que la fotosntesis es un proceso por el cual, a partir de agua y dixido de carbono y por la accin de la luz solar, se
forman azcares como la glucosa, en la respiracin celular, por el contrario, la glucosa, en presencia de oxgeno, se
descompone y da como producto agua y dixido de carbono, liberando energa.
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Transformacin de los alimentos para la produccin de energa y de sustancias para la edificacin celular
Por lo general, la materia prima de la respiracin celular son los azcares cuyas molculas contienen seis tomos de
carbono, como, por ejemplo, la glucosa, aunque en muchos casos tambin lo son los cidos grasos y el glicerol producidos
por la degradacin de las grasas, as como los aminocidos generados por la metabolizacin de las protenas contenidas en
los alimentos.
La respiracin celular permite la liberacin y aprovechamiento de la energa contenida en los nutrientes a partir de su
degradacin. Sin embargo, stos pueden seguir otra va dentro de la clula: en lugar de ser degradados se utilizan como
materia prima para la sntesis de sustancias ms complejas que sern el material de construccin de las clulas.
Las reacciones de sntesis, tambin llamadas anablicas, requieren una provisin de energa para sostenerse y es ah donde
interviene el ATP adenosin trifosfato un compuesto que se obtiene en unas organelas citoplasmticas, las mitocondrias.
El ATP es un intermediario que cumple funciones de depsito y suministro de energa para las clulas. Tngase en cuenta,
adems, que si la energa de los nutrientes fuera emitida directamente en forma de calor, cosa que efectivamente ocurrira
si la clula en cuestin simplemente los oxidara, perdera energa e incluso podra destruirse por la elevada temperatura
desarrollada.
La gran mayora de los seres vivos, procariotas y eucariotas, viven en medios en los cuales abunda el oxgeno, y obtienen
energa de los nutrientes por medio de un tipo de respiracin celular que, por realizarse en presencia de este gas, se

denomina aerbica. Como resultado del proceso se fabrican molculas de ATP, que constituyen las "monedas energticas"
que intervendrn en todas las reacciones qumicas de las clulas y proveern energa para llevar a cabo cada una de las
funciones del organismo.
El qumico estadounidense Paul D. Boyer y su colega ingls John E. Walker, quienes investigaron y dilucidaron el mecanismo
enzimtico de la sntesis de ATP, obtuvieron por este motivo el Premio Nobel de Qumica en 1997. El premio fue compartido
con el bioqumico dans Jens C. Skou, quien descubri la ATPasa, la enzima que participa en el metabolismo del ATP y, por
tanto, en la produccin de energa en la clula.
Antgeno
Cada anticuerpo se une a un antgeno especfico de forma similar a una llave en una cerradura.
Un antgeno ("anti", del griego - que significa 'opuesto' o 'con propiedades contrarias' y "geno", de la raz griega ,
generar, producir; que genera o crea oposicin) es una sustancia que desencadena la formacin de anticuerpos y puede
causar una respuesta inmunitaria.1 La definicin moderna abarca todas las sustancias que pueden ser reconocidas por el
sistema inmune adaptativo, bien sean propias o ajenas.
Un antgeno suele ser una molcula ajena o txica para el organismo (por ejemplo, una protena derivada de una bacteria)
que, una vez dentro del cuerpo, atrae y se une con alta afinidad a un anticuerpo especfico. Cada anticuerpo es capaz de
lidiar especficamente con un nico antgeno gracias a la variabilidad que le otorga la regin determinante de
complementariedad del anticuerpo dentro de la fraccin Fab de los mismos.
Para que un antgeno sea reconocido por un anticuerpo, estos interactan por complementariedad espacial. La zona donde
el antgeno se une al anticuerpo recibe el nombre de eptopo o determinante antignico, mientras que el rea
correspondiente de la molcula del anticuerpo es el partopo. (Una analoga habitual para describir estas interacciones es el
acoplamiento de una cerradura [eptopo] con su llave [partopo]).
Como se mencion anteriormente, originalmente se consideraba un antgeno a una molcula que se liga especficamente a
un anticuerpo; ahora, un antgeno se define como cualquier molcula o fragmento molecular que puede ser reconocido por
una gran variedad de receptores antignicos (receptores de clulas T o receptores de clulas B ) del sistema inmune
adaptativo. Las clulas presentan antgenos al sistema inmune mediante a travs de molculas de histocompatibilidad
(CMH). Dependiendo del antgeno presentado y del tipo de molcula de histocompatibilidad, se pueden activar diferentes
tipos de leucocitos. Por ejemplo, para el reconocimiento por parte de los receptores de clulas T (TCR), los antgenos
(mayoritariamente protenas) deben ser procesado a pequeos fragmentos dentro de la clula (pptidos) y presentados al
receptor de clulas T por el complejo mayor de histocompatibilidad.
Los antgenos por s solos no son capaces de provocar una respuesta inmune protectora sin la ayuda de un adyuvante
inmunolgico. Los componentes adyuvantes de las vacunas juegan un papel esencial para la activacin del sistema inmune
innato. Un inmungeno es entonces, en analoga al antgeno, una sustancia (o una combinacin de sustancias) capaz de
desencadenar una respuesta inmune protectora cuando ste es introducido al organismo. Un inmungeno debe iniciar una
respuesta inmune innata, para ms adelante continuar con la activacin del sistema inmune adaptativo, mientras que un
antgeno es capaz de unirse a los productos immunoreceptores altamente variables (receptores de clulas T o receptores de
clulas B ) una vez que estos han sido producidos. Los conceptos superpuestos de inmunogenicidad y antigenicidad son, por
lo tanto, ligeramente diferentes,
Inmunogenicidad es la habilidad de inducir una respuesta inmune humoral (produccin de anticuerpos) y/o una mediada por
clulas (activacin de linfocitos T).
Antigenicidad es la habilidad de unirse especficamente con el producto final de la respuesta inmune (por ejemplo, los
anticuerpos ya formados y/o receptores de superficie de clulas T). Todas las molculas inmunognicas son tambin
antignicas; an as, no todas las molculas antignicas son inmunognicas.
Los antgenos son usualmente protenas o polisacridos. Esto incluye partes de bacterias (cpsula, pared celular, flagelos,
fimbrias, y toxinas), de virus y otros microorganismos. Los lpidos y cidos nucleicos son antignicos nicamente cuando se
combinan con protenas y/o polisacridos. Los antgenos no-microbianos exgenos (ajenos al individuo) pueden incluir polen,
clara de huevo, y protenas de tejidos y rganos trasplantados, o protenas en la superficie de glbulos rojos transfundidos.
Las vacunas son un ejemplo de antgenos en una forma inmunognica; estos antgenos son intencionalmente administrados
para inducir el fenmeno de memoria del sistema inmune adaptativo hacia los antgenos que invaden al receptor.
Conceptos relacionados[editar]
Eptopo Las distintas superficies de el agua o un antgeno capaces de ser reconocidas por anticuerpos con regiones
complementarias distintas. Las molculas antignicas, siendo normalmente polmeros biolgicos grandes, suelen presentar
muchas superficies con caracteristicas distintas que pueden actuar como puntos de interaccin para anticuerpos especficos.
Cualquiera de estas superficies moleculares distintivas constituye un eptopo o determinante antignico. Por lo tanto, la
mayora de los antgenos tienen potencial para ser reconocidos por varios anticuerpos distintos, cada uno de ellos especfico
para un eptopo en particular.

Alrgeno Sustancia capaz de causar una reaccin alrgica. La reaccin (detrimental) puede darse despus de una
exposicin via oral, inhalada, parenteral, o al contacto con la piel.
Superantgeno Es una tipo de antgeno que provoca una activacin inespecfica de linfocitos T, resultando en una
activacin policlonal de linfocitos T y una liberacin masiva de citocinas.
Tolergeno Es una sustancia que, por su estructura molecular, no desencadena una respuesta inmune. Si su estructura
molecular cambia, un tolergeno puede convertirse en un inmungeno.
Protenas que unen inmunoglobulinas Estas protenas son capaces de ser unirse a un anticuerpo fuera del sitio de unin a
antigeno. Esto significa que, mientras que los antgenos son el blanco de los anticuerpos, las protenas de unin a
inmunoglobulina atacan anticuerpos. La protena A, protena G y protena L son ejemplos de protenas que se unen
fuertemente a distintos isotipos de anticuerpo.
Antgenos T-dependientes Los antgenos T-dependientes suelen ser protenas. Requieren la colaboracin de linfocitos T para
inducir la formacin de anticuerpos especficos.
Antgenos T-independientes Los antgenos T-independientes suelen ser polisacridos que estimulan a los linfocitos B
directamente.
Antgenos inmunodominantes Son los antgenos que dominan (sobre los dems antgenos de un mismo patgeno) en su
habilidad para producir una respuesta inmune. Comnmente se asume que las respuestas por parte de las clulas T son
dirigidas hacia slo unos pocos eptopos inmunodominantes, aunque en algunos casos dichas respuestas (por ejemplo la
respuesta contra Plasmodium spp.) se dispersan hacia un grupo relativamente grande de antgenos del parsito.
Origen de los antgenos[editar]
Los antgenos pueden ser clasificados segn su origen.
Antgenos exgenos[editar]
Los antgenos exgenos son antgenos que han entrado al cuerpo desde el exterior, por ejemplo mediante inhalacin,
ingestin o inyeccin. A menudo, la respuesta inmune hacia antgenos exgenos es subclnica. Estos antgenos son tomados
en las clulas presentadoras de antgenos (CPAs) mediante endocitosis o fagocitosis, y procesadas en fragmentos. Las CPAs
entonces presentarn esos fragmentos a linfocitos T colaboradores (CD4+) con ayuda de molculas de histocompatibilidad
de clase II en su superficie. Los linfocitos T que reconocen de manera especfica la dupla pptido:CMH son activados y
comenzarn a secretar citocinas. Las citocinas son sustancias que a su vez pueden activar linfocitos T citotxicos (CD8+),
clulas productoras de anticuerpos o linfocitos B, macrfagos, y otras.
Algunos antgenos entran al organismo como antgenos exgenos, para despus pasar a ser antgenos endgenos (por
ejemplo, un virus intracelular). Los antgenos intracelulares pueden ser liberados de nuevo al torrente sanguneo una vez que
la clula infectada sea destruida.
Antgenos endgenos[editar]
Los antgenos endgenos son aquellos antgenos que han sido generados al interior de una clula, como resultado del
metabolismo celular normal, o debido a infecciones virales o bacterianas intracelulares. Los fragmentos de esos antgenos
son presentados sobre la superficie celular en un complejo con molculas MHC de clase I. Si son reconocidos por linfocitos T
citotxicos (CD8+) activados, stos comenzarn a secretar varias toxinas que causarn la lisis o apoptosis (muerte celular)
de la clula infectada. Para prevenir que las clulas citotxicas destruyan clulas normales que presenten protenas propias
del organismo, stos linfocitos T autoreactivos son eliminados del repertorio como resultado de la tolerancia (tambin
conocida como seleccin negativa). Los antgenos endgenos comprenden a los antgenos xengenicos (heterlogos),
autlogos, idiotpicos y alognicos (homlogos).
Autoantgenos[editar]
Un autoantgeno se refiere a una protena normal o un complejo de protenas, algunas veces tambin ADN o ARN, que son
reconocidos por el sistema inmune. Ocurre en pacientes que sufren de alguna enfermedad autoinmune especfica. Estos
antgenos no deberan, en condiciones normales, activar el sistema inmune, pero en estos pacientes, debido principalmente
a factores genticos y/o ambientales, se ha perdido una correcta tolerancia inmunolgica.
Antgenos tumorales[editar]
Artculo principal: Antgeno tumoral
Los antgenos tumorales o neoantgenos son aquellos antgenos que son presentados por molculas MHC I o MHC II (del
complejo mayor de histocompatibilidad) que se encuentran en la superficie de clulas tumorales. Cuando este tipo de
antgenos son presentados por clulas provenientes de un tumor, en este caso sern llamadas antgenos tumorales

especficos (TSAs por sus siglas en ingls) y generalmente, son resultado de una mutacin especfica. Ms comnmente
existen los antgenos que son presentadas por clulas normales y tumorales, llamados antgenos asociados a tumores (TAAs
por sus siglas en ingls). Los linfocitos T citotxicos que reconocen esos antgenos son capaces de destruir la clula tumoral
antes de que prolifere o haga metstasis.
Los antgenos tumorales tambin pueden estar en la superficie de un tumor, formando por ejemplo, un receptor mutado, en
cuyo caso ser reconocido por linfocitos B.
Antgenos nativos[editar]
Un antgeno nativo es un antgeno que an mantiene su forma original y no ha sido procesado por una CPA en partes ms
pequeas.
Los linfocitos T no se pueden unir a los antgenos nativos, ya que necesitan de la ayuda de CPAs para que los procesen,
mientras que los linfocitos B s pueden ser activados por esta clase de antgenos.
Especificidad antignica[editar]
La especificidad antignica es la habilidad del husped de reconocer un antgeno especficamente como una entidad
molecular nica y poder distinguirla de otras con exquisita precisin. La especificidad antignica se debe principalmente a la
conformacin de las cadenas laterales del antgeno (cadenas laterales de los aminocidos que componen las protenas, por
ejemplo). Dicha especificidad se puede medir, aunque no necesariamente con facilidad debido a que la interaccin antgenoanticuerpo puede comportarse de manera no lineal.
Clula NK Se ha sugerido que Linfocito grande granular sea fusionado en este artculo o seccin (discusin).
Una vez que hayas realizado la fusin de artculos, pide la fusin de historiales aqu.
Clula NK
Natural killer cell.png
Diagrama de una clula NK.
Latn

Lymphocytus K

TH

H2.00.04.1.02006

Sistema

Inmune

Sinnimos
Clula Natural Killer
Enlaces externos
MeSH

Killer+Cells,+Natural

[editar datos en Wikidata]

Esquema que muestra la interaccin entre los Linfocitos T CD8+ y las clulas NK (en ingls)
Las clulas NK (por las siglas de su denominacin en ingls, natural killer, "asesina natural" en espaol) son un tipo de
linfocito pertenecientes al sistema inmunitario. Tambin se las conoce como clulas nulas. Morfolgicamente son
prcticamente indistinguibles a los linfocitos grandes excepto por los grnulos que contienen. Tambin se les llama tercera
poblacin ya que cuando se conocieron bien los linfocitos T y B por marcadores, las clulas NK no acoplaban estos
marcadores (ni de B ni de T).
Las clulas NK son componentes importantes en la defensa inmunitaria no especfica. Comparten un progenitor comn con
los linfocitos T. Son originarias de la mdula sea y son grandes y granulares. Estas clulas no destruyen los
microorganismos patgenos directamente, teniendo una funcin ms relacionada con la destruccin de clulas infectadas o
que puedan ser cancergenas. No son clulas fagocticas. Destruyen las otras clulas a travs del ataque a su membrana
plasmtica causando difusin de iones y agua para el interior de la clula aumentando su volumen interno hasta un punto de
ruptura en el cual ocurre la lisis. Las clulas NK estn qumicamente caracterizadas por la presencia del marcador CD56 y
ausencia de CD3.
Las clulas NK, destruyen determinadas clulas dianas. Son inespecficas y responden desde el primer momento. Las clulas
NK tambin destruyen clulas tumorales o infectadas por virus por una muerte programada (apoptosis). Se cree que estas

clulas detectan a la clula diana por reconocimiento del glicoclix anmalo. Tambin se cree que las reconocen cuando las
clulas infectadas o tumorales pierden la MHC de clase I, las cuales inhiben la accin de las clulas NK.
Caractersticas[editar]
Se les conoce tambin como clulas LGG (Linfocito Grande Granuloso) debido a que son linfocitos llenos de grandes grnulos
citoplasmticos. No expresan un receptor de membrana especial de los linfocitos, el TCR o receptor de linfocito T (la Ig de
membrana tpica de linfocitos B, CD3, etc.). Adems tienen una gran cualidad que las diferencia de otras clulas T: no
madura en el timo. Tampoco expresan marcadores celulares fenotpicos que tradicionalmente identifican al resto de las
subpoblaciones de linfocitos. En sus membranas slo expresan CD2, CD16 y LFA-1, diferencindolas de las clulas T que
siempre son CD3+ y CD16-. Se localizan principalmente circulando en sangre y en el bazo, rara vez en otros tejidos.
Funciones[editar]
Las clulas asesinas tiene la capacidad de diferenciar las clulas infectadas por un virus, o las clulas tumorales que han
sufrido transformaciones malignas. Son capaces de identificar qu clulas son propias del hospedador y cuales son forneas.
Esto pasa gracias a que los receptores de membrana de la clula asesina detectan la presencia de las MHC de clase 1 o
molculas de histocompatibilidad en este tipo de clulas daadas y receptores inhibidores en clulas sanas. Este sistema
sencillo de reconocimiento de las clulas sanas y de las clulas daadas es muy eficaz. Adems de este sistema liberan
interfern y otras citocinas para desencadenar su respuesta inespecfica y destruir la clula que ha expulsado dicha
sustancia, al verse atacada por una accin vrica. El reconocimiento de clulas diana induce a la movilizacin de grnulos
hacia el sitio de contacto, los cuales contienen granzimas y perforinas. Estas protenas forman un complejo, junto con una
tercera protena que acta como carrier, el cual es endocitado por la bacteria. Esta endocitosis esta mediada por el receptor
manosa 3-fosfato. Las perforinas desestabilizan la membrana del endosoma, liberando a las granzimas, que inducen
apoptosis celular
Debido a su capacidad de destruccin de clulas, se est estudiando usarlas como remedio contra los cnceres.
Activacin[editar]
Las clulas NK se activan por interferones, los cuales son producidos por las clulas infectadas por virus (es un proceso feedback). Tambin se activan por otras citocinas: las interleucinas-2, las cuales se forman en los linfocitos T activados.
Una vez que el sistema inmunitario especfico se ha activado, los anticuerpos tienen un papel de activacin de las clulas
NK, pues stas tambin tienen funcin citotxica (txicas para la clula). Las clulas NK poseen receptores especficos para
la regin Fc de la inmunoglobulina G (FcRIII). Cuando una clula est infectada por virus, los antgenos de stos, se
presentan en la superficie de la clula infectada y los anticuerpos unidos a la NK, a su vez se unen a la clula infectada.
A las clulas NK activadas por interleucinas-2 en laboratorio, se las denomina clulas LAK.
Desmosoma
Representacin grfica de un desmosoma.
Los desmosomas son estructuras celulares que mantienen adheridas a clulas vecinas. Estructuralmente dicha unin est
mediada por cadherinas (desmoglena y desmocolina), a sus filamentos intermedios (queratina). En el interior de las clulas
actan como lugares de anclaje para los filamentos intermedios en forma de cuerda, los cuales forman una red estructural
en el citoplasma proporcionando una cierta rigidez. Mediante estas uniones los filamentos intermedios de las clulas
adyacentes estn indirectamente conectados formando una red continua que se extiende a todo el tejido. El tipo de
filamentos intermedios anclados a los desmosomas depende del tipo celular: de queratina en la mayora de las clulas
epiteliales y de desmina en las fibras musculares cardacas.
La estructura general de los desmosomas consta de una placa citoplasmtica densa, compuesta por un complejo proteico de
anclaje intracelular que es el responsable de la unin de los elementos citoesquelticos a las protenas de unin
transmembrana. Los desmosomas generan una barrera entre citoplasmas con las paredes vecinas.
Los desmosomas permiten adems que exista cierto movimiento en comn entre las clulas adyacentes que estn unidas
mediante ellos. Los desmosomas tienen mucha importancia en el sistema inmunitario innato, pues permite establecer
uniones muy resistentes evitando la separacin de las clulas epiteliales por accin mecnica o por presin. As la piel se ha
convertido en una barrera mecnica de proteccin.
La prdida de este tipo de uniones puede originar cierto tipo de patologas, especialmente en el tejido epitelial. Tal es el caso
del pnfigo, una enfermedad grave, poco frecuente, de la piel, pico y de las mucosas, caracterizada por la presencia de
ampollas de pared fina que aparecen en piel o mucosas aparentemente normales.Esta enfermedad, de naturaleza
autoinmune, est originada por la produccin de autoanticuerpos contra las cadherinas especficas de los desmosomas
(desmoglena y desmocolina), produciendo una prdida de uniones de adherencia entre las clulas del epitelio y produciendo
sintomatologa.

Mastocito Los mastocitos o clulas cebadas son clulas del tejido conjuntivo, originadas por clulas mesenquimatosas.
Pertenecen a los mieloidocitos o clulas mieloides. Se originan en las clulas madre de la mdula sea, actuando en la
mediacin de procesos inflamatorios y alrgicos. Se encuentran en la mayora de los tejidos del cuerpo y sintetizan y
almacenan histamina (sustancia envuelta en los procesos de reacciones alrgicas) y heparina (sustancia anticoagulante),
entre otros elementos.
Basfilos y mastocitos[editar]
El basfilo sale de la medula sea en estado maduro, mientras que los mastocitos circulan en forma inmadura. Los
mastocitos comparten una nica clula progenitora junto con los basofilos, la clula progenitora de basofilos/mastocitos, que
a su vez proviene de la clula progenitora de granulocitos/monocitos. La formacin del mastocito requiere la expresin por
parte de la clula progenitora de un factor de transcripcin conocido como protena alfa de unin a CCAAT/Amplificador. Si la
clula progenitora no lo expresa, la clula queda predestinada a diferenciarse en basfilo.[cita requerida]
Morfologa[editar]
Presentan un ncleo central de tamao medio, con la cromatina desespiralizada. En microscopa ptica solo se pueden
distinguir en el citoplasma unos grnulos de gran tamao, rodeados de membrana y visibles con la tcnica del PAS+. Estos
grnulos tienen la propiedad de ser metacromticos, es decir, tienen la capacidad de cambiar el color del colorante con el
que son teidos. Por ejemplo, al utilizar la hematoxilina, de color azul, con el cual se puede apreciar que los grnulos se tien
de rojo/rosa. Lo mismo pasa con colorantes como el Giemsa, el azul de toluidina y el azul de metileno.
Mediante microscopa electrnica puede observarse en el citoplasma unos pequeos vestigios de aparato de Golgi y de
retculo endoplasmtico rugoso (RER), no muy desarrollados. Sin embargo, esto no impide que estas clulas lleven a cabo
una gran labor de sntesis. No obstante, es muy difcil diferenciar los grnulos de las vesculas de RER y Golgi. El contenido
de los grnulos es muy denso, llegando en ocasiones a formar agregados o incluso una especie de laminillas. Su citoplasma
es acidfilo con abundantes grnulos metacromticos al azul de toluidina.
Fisiologa[editar]
Papel de los mastocitos en el desarrollo de la respuesta alrgica.
Los mastocitos son clulas que sintetizan y almacenan histaminas y que se encuentran en la mayora de los tejidos del
cuerpo, particularmente por debajo de las superficies epiteliales, cavidades serosas y alrededor de los vasos sanguneos. En
una respuesta alrgica, un alrgeno estimula la liberacin de anticuerpos, los cuales se unen a la superficie de los
mastocitos.
Un mastocito es una clula de tejido conectivo que contiene grnulos ricos en histamina y heparina. Los mastocitos
desempean un papel importante en la proteccin del organismo ya que estn implicados en la curacin de las heridas y en
la defensa contra los patgenos, aunque se conocen ms por su papel en las alergias y la anafilaxis. En este caso, al secretar
histamina y otras sustancias reguladoras del metabolismo, sucede que cuando una gran cantidad de antgenos rodean a los
mastocitos, estos, a modo de defensa, liberan de golpe todo su contenido endocrino provocando el conocido shock
anafilctico.
Los mastocitos tambin contienen serotonina.
Localizacin[editar]
Los mastocitos se encuentran en cantidades importantes en la piel, en las mucosas del tracto digestivo y en las vas areas.
Composicin de los grnulos[editar]
En los grnulos de los mastocitos hay niveles muy elevados de histamina y heparina (importantes influyentes en las
reacciones de la inflamacin). La heparina es una sustancia con gran accin anticoagulante, mientras que la histamina tiene
accin vasodilatadora y, adems, aumenta la permeabilidad vascular.
Tumores relacionados con los mastocitos[editar]
La mastocitosis es una enfermedad rara que se caracteriza por la proliferacin de mastocitos. Existen dos formas:
Cutnea: involucra slo a la piel.
Sistmica: compromete mltiples rganos.
Esto sucede porque los mastocitos, para fagocitar compuestos de gran tamao (incluido astillas), sufren una endomitosis,
que provoca la divisin del ncleo sin la divisin del citoplasma, creando mastocitos de gran tamao.

Enzima Estructura de la triosafosfato isomerasa. Conformacin en forma de diagrama de cintas rodeado por el modelo de
relleno de espacio de la protena. Esta protena es una eficiente enzima involucrada en el proceso de transformacin de
azcares en energa en las clulas.
Las enzimas1 son molculas de naturaleza proteica y estructural que catalizan reacciones qumicas, siempre que sean
termodinmicamente posibles: una enzima hace que una reaccin qumica que es energticamente posible (ver Energa libre
de Gibbs), pero que transcurre a una velocidad muy baja, sea cinticamente favorable, es decir, transcurra a mayor
velocidad que sin la presencia de la enzima.2 3 En estas reacciones, las enzimas actan sobre unas molculas denominadas
sustratos, las cuales se convierten en molculas diferentes denominadas productos. Casi todos los procesos en las clulas
necesitan enzimas para que ocurran a unas tasas significativas. A las reacciones mediadas por enzimas se las denomina
reacciones enzimticas.
Debido a que las enzimas son extremadamente selectivas con sus sustratos y su velocidad crece solo con algunas
reacciones, el conjunto (set) de enzimas sintetizadas en una clula determina el tipo de metabolismo que tendr cada clula.
A su vez, esta sntesis depende de la regulacin de la expresin gnica.
Como todos los catalizadores, las enzimas funcionan disminuyendo la energa de activacin (G) de una reaccin, de forma
que se acelera sustancialmente la tasa de reaccin. Las enzimas no alteran el balance energtico de las reacciones en que
intervienen, ni modifican, por lo tanto, el equilibrio de la reaccin, pero consiguen acelerar el proceso incluso millones de
veces. Una reaccin que se produce bajo el control de una enzima, o de un catalizador en general, alcanza el equilibrio
mucho ms deprisa que la correspondiente reaccin no catalizada.
Al igual que ocurre con otros catalizadores, las enzimas no son consumidas por las reacciones que catalizan, ni alteran su
equilibrio qumico. Sin embargo, las enzimas difieren de otros catalizadores por ser ms especficas. Las enzimas catalizan
alrededor de 4 000 reacciones bioqumicas distintas.4 No todos los catalizadores bioqumicos son protenas, pues algunas
molculas de ARN son capaces de catalizar reacciones (como la subunidad 16S de los ribosomas en la que reside la actividad
peptidil transferasa).5 6 Tambin cabe nombrar unas molculas sintticas denominadas enzimas artificiales capaces de
catalizar reacciones qumicas como las enzimas clsicas.7
La actividad de las enzimas puede ser afectada por otras molculas. Los inhibidores enzimticos son molculas que
disminuyen o impiden la actividad de las enzimas, mientras que los activadores son molculas que incrementan dicha
actividad. Asimismo, gran cantidad de enzimas requieren de cofactores para su actividad. Muchas drogas o frmacos son
molculas inhibidoras. Igualmente, la actividad es afectada por la temperatura, el pH, la concentracin de la propia enzima y
del sustrato, y otros factores fsico-qumicos.
Algunas enzimas son usadas comercialmente, por ejemplo, en la sntesis de antibiticos y productos domsticos de limpieza.
Adems, son ampliamente utilizadas en diversos procesos industriales, como son la fabricacin de alimentos, destincin de
vaqueros o produccin de biocombustibles.
Eduard Buchner.
Desde finales del siglo XVIII y principios del siglo XIX, se conoca la digestin de la carne por las secreciones del estmago8 y
la conversin del almidn en azcar por los extractos de plantas y la saliva. Sin embargo, no haba sido identificado el
mecanismo subyacente.9 aunque la primer enzima fue descubierta por Anselme Payen y Jean-Franois Persoz en 1833.10
En el siglo XIX, cuando se estaba estudiando la fermentacin del azcar en el alcohol con levaduras, Louis Pasteur lleg a la
conclusin de que esta fermentacin era catalizada por una fuerza vital contenida en las clulas de la levadura, llamadas
fermentos, e inicialmente se pens que solo funcionaban con organismos vivos. Escribi que "la fermentacin del alcohol es
un acto relacionado con la vida y la organizacin de las clulas de las levaduras, y no con la muerte y la putrefaccin de las
clulas".11 Por el contrario, otros cientficos de la poca como Justus von Liebig, se mantuvieron en la posicin que defenda
el carcter puramente qumico de la reaccin de fermentacin.
En 1878 el fisilogo Wilhelm Khne (1837-1900) acu el trmino enzima, que viene del griego "en levadura", para
describir este proceso. La palabra enzima fue usada despus para referirse a sustancias inertes como la pepsina. Por otro
lado, la palabra "fermento" sola referirse a la actividad qumica producida por organismos vivientes.
En 1897 Eduard Buchner comenz a estudiar la capacidad de los extractos de levadura para fermentar azcar a pesar de la
ausencia de clulas vivientes de levadura. En una serie de experimentos en la Universidad Humboldt de Berln, encontr que
el azcar era fermentado inclusive cuando no haba elementos vivos en los cultivos de clulas de levaduras.12 Llam a la
enzima que causa la fermentacin de la sacarosa, zimasa.13 En 1907 recibi el Premio Nobel de Qumica "por sus
investigaciones bioqumicas y el haber descubierto la fermentacin libre de clulas". Siguiendo el ejemplo de Buchner, las
enzimas son usualmente nombradas de acuerdo a la reaccin que producen. Normalmente, el sufijo "-asa" es agregado al
nombre del sustrato (p. ej., la lactasa es la enzima que degrada lactosa) o al tipo de reaccin (p. ej., la ADN polimerasa
forma polmeros de ADN).
Tras haber mostrado que las enzimas pueden funcionar fuera de una clula viva, el prximo paso era determinar su
naturaleza bioqumica. En muchos de los trabajos iniciales se not que la actividad enzimtica estaba asociada con
protenas, pero algunos cientficos (como el premio Nobel Richard Willsttter) argumentaban que las protenas eran

simplemente el transporte para las verdaderas enzimas y que las protenas per se no eran capaces de realizar catlisis. Sin
embargo, en 1926, James B. Sumner demostr que la enzima ureasa era una protena pura y la cristaliz. Summer hizo lo
mismo con la enzima catalasa en 1937. La conclusin de que las protenas puras podan ser enzimas fue definitivamente
probada por John Howard Northrop y Wendell Meredith Stanley, quienes trabajaron con diversas enzimas digestivas como la
pepsina (1930), la tripsina y la quimotripsina. Estos tres cientficos recibieron el Premio Nobel de Qumica en 1946.14
El descubrimiento de que las enzimas podan ser cristalizadas permita que sus estructuras fuesen resueltas mediante
tcnicas de cristalografa y difraccin de rayos X. Esto se llev a cabo en primer lugar con la lisozima, una enzima
encontrada en las lgrimas, la saliva y los huevos, capaces de digerir la pared de algunas bacterias. La estructura fue
resuelta por un grupo liderado por David Chilton Phillips y publicada en 1965.15 Esta estructura de alta resolucin de las
lisozimas, marc el comienzo en el campo de la biologa estructural y el esfuerzo por entender cmo las enzimas trabajan en
el orden molecular.
Estructuras y mecanismos[editar]
Diagrama de cintas que representa la estructura de una anhidrasa carbnica de tipo II. La esfera gris representa al cofactor
zinc situado en el centro activo.
Las enzimas son generalmente protenas globulares que pueden presentar tamaos muy variables, desde 62 aminocidos
como en el caso del monmero de la 4-oxalocrotonato tautomerasa,16 hasta los 2 500 presentes en la sintasa de cidos
grasos.17
Las actividades de las enzimas vienen determinadas por su estructura tridimensional, la cual viene a su vez determinada por
la secuencia de aminocidos.18 Sin embargo, aunque la estructura determina la funcin, predecir una nueva actividad
enzimtica basndose nicamente en la estructura de una protena es muy difcil, y un problema an no resuelto.19
Casi todas las enzimas son mucho ms grandes que los sustratos sobre los que actan, y solo una pequea parte de la
enzima (alrededor de 3 a 4 aminocidos) est directamente involucrada en la catlisis.20 La regin que contiene estos
residuos encargados de catalizar la reaccin es denominada centro activo. Las enzimas tambin pueden contener sitios con
la capacidad de unir cofactores, necesarios a veces en el proceso de catlisis, o de unir pequeas molculas, como los
sustratos o productos (directos o indirectos) de la reaccin catalizada. Estas uniones de la enzima con sus propios sustratos o
productos pueden incrementar o disminuir la actividad enzimtica, dando lugar as a una regulacin por retroalimentacin
positiva o negativa, segn el caso.
Al igual que las dems protenas, las enzimas se componen de una cadena lineal de aminocidos que se pliegan durante el
proceso de traduccin para dar lugar a una estructura terciaria tridimensional de la enzima, susceptible de presentar
actividad. Cada secuencia de aminocidos es nica y por tanto da lugar a una estructura nica, con propiedades nicas. En
ocasiones, protenas individuales pueden unirse a otras protenas para formar complejos, en lo que se denomina estructura
cuaternaria de las protenas.

La mayora de las enzimas, al igual que el resto de las protenas, pueden ser desnaturalizadas si se ven sometidas a agentes
desnaturalizantes como el calor, los pHs extremos o ciertos compuestos como el SDS. Estos agentes destruyen la estructura
terciaria de las protenas de forma reversible o irreversible, dependiendo de la enzima y de la condicin.
Especificidad[editar]
Las enzimas suelen ser muy especficas tanto del tipo de reaccin que catalizan como del sustrato involucrado en la
reaccin. La forma, la carga y las caractersticas hidroflicas/hidrofbicas de las enzimas y los sustratos son los responsables
de dicha especificidad. Las enzimas tambin pueden mostrar un elevado grado de estereoespecificidad, regioselectividad y
quimioselectividad.21
Algunas de estas enzimas que muestran una elevada especificidad y precisin en su actividad son aquellas involucrados en
la replicacin y expresin del genoma. Estas enzimas tienen eficientes sistemas de comprobacin y correccin de errores,
como en el caso de la ADN polimerasa, que cataliza una reaccin de replicacin en un primer paso, para comprobar
posteriormente si el producto obtenido es el correcto.22 Este proceso, que tiene lugar en dos pasos, da como resultado una
media de tasa de error increblemente baja, en torno a 1 error cada 100 millones de reacciones en determinadas polimerasas
de mamferos.23 Este tipo de mecanismos de comprobacin tambin han sido observados en la ARN polimerasa,24 en la
ARNt aminoacil sintetasa25 y en la actividad de seleccin de los aminoacil-tRNAs.26
Aquellas enzimas que producen metabolitos secundarios son denominadas promiscuas, ya que pueden actuar sobre una
gran variedad de sustratos. Por ello, se ha sugerido que esta amplia especificidad de sustrato podra ser clave en la
evolucin y diseo de nuevas rutas biosintticas.27
Modelo de la "llave-cerradura"[editar]

Las enzimas son muy especficas, como sugiri Emil Fischer en 1894. Con base a sus resultados dedujo que ambas
molculas, enzima y sustrato, poseen complementariedad geomtrica, es decir, sus estructuras encajan exactamente una
en la otra,28 por lo que ha sido denominado como modelo de la "llave-cerradura", refirindose a la enzima como a una
especie de cerradura y al sustrato como a una llave que encaja de forma perfecta en dicha cerradura. Sin embargo, si bien
este modelo explica la especificidad de las enzimas, falla al intentar explicar la estabilizacin del estado de transicin que
logran adquirir las enzimas.
Modelo del encaje inducido[editar]
En 1958, Daniel Koshland sugiere una modificacin al modelo de la llave-cerradura: las enzimas son estructuras bastante
flexibles y as el sitio activo podra cambiar su conformacin estructural por la interaccin con el sustrato.29 Como resultado
de ello, la cadena aminoacdica que compone el sitio activo es moldeada en posiciones precisas, lo que permite a la enzima
llevar a cabo su funcin cataltica. En algunos casos, como en las glicosidasas, el sustrato cambia ligeramente de forma para
entrar en el sitio activo.30 El sitio activo continua dicho cambio hasta que el sustrato est completamente unido, momento
en el cual queda determinada la forma y la carga final.31
Mecanismos[editar]
Las enzimas pueden actuar de diversas formas, como se ver a continuacin, siempre dando lugar a una disminucin del
valor de G:32
Reduccin de la energa de activacin mediante la creacin de un ambiente en el cual el estado de transicin es estabilizado
(por ejemplo, forzando la forma de un sustrato: la enzima produce un cambio de conformacin del sustrato unido el cual
pasa a un estado de transicin, de modo que ve reducida la cantidad de energa que precisa para completar la transicin).
Reduciendo la energa del estado de transicin, sin afectar la forma del sustrato, mediante la creacin de un ambiente con
una distribucin de carga ptima para que se genere dicho estado de transicin.
Proporcionando una ruta alternativa. Por ejemplo, reaccionando temporalmente con el sustrato para formar un complejo
intermedio enzima/sustrato (ES), que no sera factible en ausencia de enzima.
Reduciendo la variacin de entropa necesaria para alcanzar el estado de transicin (energa de activacin) de la reaccin
mediante la accin de orientar correctamente los sustratos, favoreciendo as que se produzca dicha reaccin.
Incrementando la velocidad de la enzima mediante un aumento de temperatura. El incremento de temperatura facilita la
accin de la enzima y permite que se incremente an ms su velocidad de reaccin. Sin embargo, si la temperatura se eleva
demasiado, la conformacin estructural de la enzima puede verse afectada, reduciendo as su velocidad de reaccin, y solo
recuperando su actividad ptima cuando la temperatura se reduce. No obstante, algunas enzimas son termolbiles y
trabajan mejor a bajas temperaturas.
Cabe destacar que este efecto entrpico implica la desestabilizacin del estado basal,33 y su contribucin a la catlisis es
relativamente pequea.34
Estabilizacin del estado de transicin[editar]
La comprensin del origen de la reduccin del valor de G en una reaccin enzimtica requiere elucidar previamente cmo
las enzimas pueden estabilizar su estado de transicin, ms que el estado de transicin de la reaccin. Aparentemente, la
forma ms efectiva para alcanzar la estabilizacin es la utilizacin de fuerzas electrostticas, concretamente, poseyendo un
ambiente polar relativamente fijado que pueda orientarse hacia la distribucin de carga del estado de transicin. Ese tipo de
ambientes no existen ni se generan en ausencia de enzimas.35
Dinmica y funcin[editar]
La dinmica interna de las enzimas est relacionada con sus mecanismos de catlisis.36 37 38 La dinmica interna se define
como el movimiento de diferentes partes de la estructura de la enzima, desde residuos individuales de aminocidos, hasta
grupos de aminocidos o incluso un dominio proteico entero. Estos movimientos se producen a diferentes escalas de tiempo
que van desde femtosegundos hasta segundos. Casi cualquier residuo de la estructura de la enzima puede contribuir en el
proceso de catlisis por medio de movimientos dinmicos.39 40 41 42 Los movimientos de las protenas son vitales en
muchas enzimas. Dichos movimientos podrn ser ms o menos importantes segn si los cambios conformacionales se
producen por vibraciones pequeas y rpidas o grandes y lentas, y dicha importancia depender del tipo de reaccin que
lleve a cabo la enzima. Sin embargo, aunque estos movimientos son importantes en el proceso de unin y liberacin de
sustratos y productos, an no est claro si estos movimientos ayudan a acelerar los pasos qumicos de las reacciones
enzimticas.43 Estos nuevos avances tambin tienen implicaciones en la comprensin de los efectos alostricos y en el
desarrollo de nuevos frmacos.
Modulacin alostrica[editar]
Transicin alostrica de una enzima entre los estados R y T, estabilizada por un agonista, un inhibidor y un sustrato.

Los sitios alostricos son zonas de la enzima con capacidad de reconocer y unir determinadas molculas en la clula. Las
uniones a las que dan lugar son dbiles y no covalentes, y generan un cambio en la conformacin estructural de la enzima
que repercute en el sitio activo, afectando as a la velocidad de reaccin.44 Las interacciones alostricas pueden tanto
inhibir como activar enzimas, y son una forma muy comn de controlar las enzimas en las clulas.45
Cofactores[editar] Algunas enzimas no precisan ningn componente adicional para mostrar una total actividad. Sin
embargo, otras enzimas requieren la unin de molculas no proteicas denominadas cofactores para poder ejercer su
actividad.46 Los cofactores pueden ser compuestos inorgnicos, como los iones metlicos y los complejos ferrosulfurosos, o
compuestos orgnicos, como la flavina o el grupo hemo. Los cofactores orgnicos pueden ser a su vez grupos prostticos,
que se unen fuertemente a la enzima, o coenzimas, que son liberados del sitio activo de la enzima durante la reaccin. Las
coenzimas incluyen compuestos como el NADH, el NADPH y el adenosn trifosfato. Estas molculas transfieren grupos
funcionales entre enzimas.47Un ejemplo de una enzima que contiene un cofactor es la anhidrasa carbnica, en la cual el
zinc (cofactor) se mantiene unido al sitio activo, tal y como se muestra en la figura anterior (situada al inicio de la seccin
"Estructuras y mecanismos").48 Estas molculas suelen encontrarse unidas al sitio activo y estn implicadas en la catlisis.
Por ejemplo, la flavina y el grupo hemo suelen estar implicados en reacciones redox.
Las enzimas que requieren un cofactor pero no lo tienen unido son denominadas apoenzimas o apoprotenas. Una
apoenzima junto con cofactor(es) es denominada holoenzima (que es la forma activa). La mayora de los cofactores no se
unen covalentemente a sus enzimas, pero s lo hacen fuertemente. Sin embargo, los grupos prostticos pueden estar
covalentemente unidos, como en el caso de la tiamina pirofosfato en la enzima piruvato deshidrogenasa. El trmino
"holoenzima" tambin puede ser aplicado a aquellas enzimas que contienen mltiples subunidades, como en el caso de la
ADN polimerasa, donde la holoenzima es el complejo con todas las subunidades necesarias para llevar a cabo la actividad
enzimtica.
Coenzimas[editar]
Modelo tridimensional de esferas de la coenzima NADH.
Las coenzimas son pequeas molculas orgnicas que transportan grupos qumicos de una enzima a otra.49 Algunos de
estos compuestos, como la riboflavina, la tiamina y el cido flico son vitaminas (las cuales no pueden ser sintetizados en
cantidad suficiente por el cuerpo humano y deben ser incorporados en la dieta). Los grupos qumicos intercambiados
incluyen el ion hidruro (H-) transportado por NAD o NADP+, el grupo fosfato transportado por el ATP, el grupo acetilo
transportado por la coenzima A, los grupos formil, metenil o metil transportados por el cido flico y el grupo metil
transportado por la S-Adenosil metionina.
Debido a que las coenzimas sufren una modificacin qumica como consecuencia de la actividad enzimtica, es til
considerar a las coenzimas como una clase especial de sustratos, o como segundos sustratos, que son comunes a muchas
enzimas diferentes. Por ejemplo, se conocen alrededor de 700 enzimas que utilizan la coenzima NADH.50
Las coenzimas suelen estar continuamente regenerndose y sus concentraciones suelen mantenerse a unos niveles fijos en
el interior de la clula: por ejemplo, el NADPH es regenerado a travs de la ruta de las pentosas fosfato y la S-Adenosil
metionina por medio de la metionina adenosiltransferasa. Esta regeneracin continua significa que incluso pequeas
cantidades de coenzimas son utilizadas intensivamente. Por ejemplo, el cuerpo humano gasta su propio peso en ATP cada
da.51
Termodinmica[editar]
Grfica de las energas de las diferentes fases de una reaccin qumica. Los sustratos precisan mucha energa para alcanzar
el estado de transicin, pero una vez alcanzado, se transforman en productos. La enzima estabiliza el estado de transicin,
reduciendo la energa necesaria para formar los productos.
Al igual que sucede con todos los catalizadores, las enzimas no alteran el equilibrio qumico de la reaccin. Generalmente, en
presencia de una enzima, la reaccin avanza en la misma direccin en la que lo hara en ausencia de enzima, solo que ms
rpido. Sin embargo, en ausencia de enzima, podra producirse una reaccin espontnea que generase un producto diferente
debido a que en esas condiciones, dicho producto diferente se forma ms rpidamente.
Adems, las enzimas pueden acoplar dos o ms reacciones, por lo que una reaccin termodinmicamente favorable puede
ser utilizada para favorecer otra reaccin termodinmicamente desfavorable. Por ejemplo, la hidrlisis de ATP suele ser
utilizada para favorecer otras reacciones qumicas.52
Las enzimas catalizan reacciones qumicas tanto en un sentido como en el contrario. Nunca alteran el equilibrio, sino
nicamente la velocidad a la que es alcanzado. Por ejemplo, la anhidrasa carbnica cataliza su reaccin en una u otra
direccin dependiendo de la concentracin de los reactantes, como se puede ver a continuacin:
\mathrm{CO_2 + H_2O \xrightarrow
H_2CO_3} (en tejidos; alta concentracin de CO2)

\mathrm{H_2CO_3 \xrightarrow
CO_2 + H_2O} (en pulmones; baja concentracin de CO2)
Si el equilibrio se ve muy desplazado en un sentido de la reaccin, es decir, se convierte en una reaccin muy exergnica, la
reaccin se hace efectivamente irreversible. Bajo estas condiciones, la enzima nicamente catalizar la reaccin en la
direccin permitida desde un punto de vista termodinmico.
Cintica[editar]
Artculo principal: Cintica enzimtica
Mecanismo para una reaccin catalizada por una enzima con un nico sustrato. La enzima (E) une un sustrato (S) y genera
un producto (P).
La cintica enzimtica es el estudio de cmo las enzimas se unen a sus sustratos y los transforman en productos. Los datos
de equilibrios utilizados en los estudios cinticos son obtenidos mediante ensayos enzimticos.
En 1902, Victor Henri53 propuso una teora cuantitativa sobre la cintica enzimtica, pero sus datos experimentales no
fueron muy tiles debido a que la importancia de la concentracin del ion de hidrgeno an no era considerada. Despus de
que Peter Lauritz Srensen definiera la escala logartmica del pH e introdujera el concepto de "tampn" (buffer) en 1909,54
el qumico alemn Leonor Michaelis y su postdoctoral canadiense Maud Leonora Menten repitieron los experimentos de Henri
confirmando su ecuacin, que actualmente es conocida como cintica de Henri-Michaelis-Menten (o simplemente cintica de
Michaelis-Menten).55 Su trabajo fue desarrollado ms en profundidad por George Edward Briggs y J. B. S. Haldane, quienes
obtuvieron las ecuaciones cinticas que se encuentran tan ampliamente extendidas en la actualidad.56
La mayor contribucin de Henri fue la idea de dividir las reacciones enzimticas en dos etapas. En la primera, el sustrato se
une reversiblemente a la enzima, formando el complejo enzima-sustrato (tambin denominado complejo Michaelis). En la
segunda, la enzima cataliza la reaccin y libera el producto.
Curva de saturacin de una reaccin enzimtica donde se muestra la relacin entre la concentracin de sustrato y la
velocidad de la reaccin.
Las enzimas pueden catalizar hasta varios millones de reacciones por segundo. Por ejemplo, la descarboxilacin no
enzimtica de la orotidina 5'-monofosfato tiene una vida media de 78 millones de aos. Sin embargo, cuando la enzima
orotidina 5'-fosfato descarboxilasa est presente en el medio, ese mismo proceso tarda apenas 25 milisegundos.57 Las
velocidades de las enzimas dependen de las condiciones de la solucin y de la concentracin de sustrato. Aquellas
condiciones que desnaturalizan una protena, como temperaturas elevadas, pHs extremos o altas concentraciones de sal,
dificultan o impiden la actividad enzimtica, mientras que elevadas concentraciones de sustrato tienden a incrementar la
actividad. Para encontrar la mxima velocidad de una reaccin enzimtica, la concentracin de sustrato se incrementa hasta
que se obtiene una tasa constante de formacin de producto (vase la curva de saturacin representada en la figura de la
derecha). La saturacin ocurre porque, cuando la concentracin de sustrato aumenta, disminuye la concentracin de enzima
libre, que se convierte en la forma con sustrato unido (ES). A la mxima velocidad (Vmax) de la enzima, todos los sitios
activos de dicha enzima tienen sustrato unido, y la cantidad de complejos ES es igual a la cantidad total de enzima. Sin
embargo, Vmax es solo una de las constantes cinticas de la enzima. La cantidad de sustrato necesario para obtener una
determinada velocidad de reaccin tambin es importante. Este parmetro viene dado por la constante de Michaelis-Menten
(Km), que viene a ser la concentracin de sustrato necesaria para que una enzima alcance la mitad de su velocidad mxima.
Cada enzima tiene un valor de Km caracterstico para un determinado sustrato, el cual puede decirnos cmo de afn es la
unin entre el sustrato y la enzima. Otra constante til es kcat, que es el nmero de molculas de sustrato procesadas por
cada sitio activo por segundo.
La eficiencia de una enzima puede ser expresada en trminos de kcat/Km, en lo que se denomina constante de
especificidad, que incorpora la constante de velocidad de todas las fases de la reaccin. Debido a que la constante de
especificidad contempla tanto la afinidad como la capacidad cataltica, es un parmetro muy til para comparar diferentes
enzimas o la misma enzima con diferentes sustratos. El valor mximo terico de la constante de especificidad es
denominado lmite de difusin tiene un valor de 108-109 (M1 s1). Llegados a este punto, cada colisin de la enzima con
su sustrato da lugar a la catlisis, con lo que la velocidad de formacin de producto no se ve limitada por la velocidad de
reaccin, sino por la velocidad de difusin. Las enzimas que poseen esta propiedad son llamadas enzimas catalticamente
perfectas o cinticamente perfectas. Ejemplos de este tipo de enzimas son la triosa fosfato isomerasa, la anhidrasa
carbnica, la acetilcolinesterasa, la catalasa, la fumarasa, la beta-lactamasa y la superxido dismutasa.
La cintica de Michaelis-Menten depende de la ley de accin de masas, que se deriva partiendo de los supuestos de difusin
libre y colisin al azar. Sin embargo, muchos procesos bioqumicos o celulares se desvan significativamente de estas
condiciones, a causa de fenmenos como el crowding macromolecular, la separacin de etapas entre enzima-sustratoproducto, o los movimientos moleculares uni- o bidimensionales.58 No obstante, en estas situaciones se puede aplicar una
cintica de Michaelis-Menten fractal.59 60 61 62

Algunas enzimas presentan una cintica ms rpida que la velocidad de difusin, lo que en principio parecera ser imposible.
Se han propuesto diversos mecanismos para tratar de explicar este fenmeno. Uno de los modelos propone que algunas
protenas podran tener la capacidad de acelerar la catlisis secuestrando el sustrato y orientndolo mediante campos
elctricos dipolares. Otro modelo propone un mecanismo de efecto tnel cuntico, donde un protn o un electrn pueden
formar un tnel a travs de barreras de activacin, aunque existe cierta controversia en cuanto al efecto tnel que pueda
generar un protn.63 64 El efecto tnel mediado por protones ha sido observado en triptamina.65 Esto sugiere que la
catlisis enzimtica podra ser definida ms exactamente como una "barrera", en lugar de como hace el modelo tradicional,
donde el sustrato requiere a la enzima para alcanzar una barrera energtica ms baja.
Inhibicin[editar]
Artculo principal: Inhibidor enzimtico
Los inhibidores competitivos se unen reversiblemente al enzima, evitando la unin del sustrato. Por otro lado, la unin del
sustrato evita la unin del inhibidor. As pues, sustrato e inhibidor compiten por la enzima.
Tipos de inhibicin segn la clasificacin introducida por W. W. Cleland.66
Los inhibidores son molculas que regulan la actividad enzimtica, inhibiendo su actividad. A grandes rasgos, pueden
clasificarse en reversibles e irreversibles. Las irreversibles se unen covalentemente a la enzima sin posibilidad de revertir la
modificacin, siendo tiles en farmacologa. Algunos de los frmacos que actan de este modo son la eflornitina, utilizada
para tratar la tripanosomiasis africana,67 la penicilina y la aspirina.
Las reversibles se unen de forma reversible a la enzima, pudiendo clasificarse a su vez, segn la forma en que intervienen en
la reaccin, en competitivas, acompetitivas y mixtas. Habitualmente, por su amplia presencia en multitud de procesos, se
habla tambin de inhibicin no competitiva, que en realidad no es ms que una variante de la ya mencionada inhibicin
mixta. Sin embargo, por sus caractersticas se suele presentar como opuesta a la competitiva, con la que es comparada
frecuentemente.
En la inhibicin competitiva, el sustrato y el inhibidor no se pueden unir a la misma enzima al mismo tiempo, como se
muestra en la figura de la derecha.68 Esto generalmente ocurre cuando el inhibidor tiene afinidad por el sitio activo de una
enzima en el cual tambin se une el sustrato; el sustrato y el inhibidor compiten para el acceso al sitio activo de la enzima.
Por ejemplo, el metotrexato es un inhibidor competitivo de la enzima dihidrofolato reductasa, que cataliza la reduccin de
dihidrofolato a tetrahidrofolato. La similitud entre las estructuras del cido flico y el metotrexato permite que se establezca
una inhibicin de tipo competitivo. Este tipo de inhibicin se puede superar con concentraciones suficientemente altas del
sustrato, es decir, dejando fuera de competicin al inhibidor. En la inhibicin competitiva la velocidad mxima de la reaccin
no vara, pero se necesitan concentraciones ms elevadas de sustrato para alcanzar una determinada velocidad,
incrementndose as la Km aparente.
En la inhibicin acompetitiva el inhibidor no puede unirse a la enzima libre, sino nicamente al complejo enzima-sustrato
(ES). Una vez formado el complejo con el inhibidor (EIS) la enzima queda inactiva. Este tipo de inhibicin es poco comn,
pero puede darse en enzimas multimticas.
La inhibicin no competitiva es una forma de inhibicin mixta donde la unin del inhibidor con la enzima reduce su actividad
pero no afecta la unin con el sustrato. Como resultado, el grado de inhibicin depende solamente de la concentracin de
inhibidor, independientemente de la concentracin de sustrato, con lo que vara el valor de la Vmax aparente. Sin embargo,
como el sustrato an puede unirse a la enzima, el valor de Km no vara.
En la inhibicin mixta, el inhibidor se puede unir a la enzima al mismo tiempo que el sustrato. Sin embargo, la unin del
inhibidor afecta la unin del sustrato, y viceversa. Este tipo de inhibicin se puede reducir, pero no superar al aumentar las
concentraciones del sustrato. Aunque es posible que los inhibidores de tipo mixto se unan en el sitio activo, este tipo de
inhibicin resulta generalmente de un efecto alostrico donde el inhibidor se une a otro sitio que no es el sitio activo de la
enzima. La unin del inhibidor con el sitio alostrico cambia la conformacin (es decir, la estructura terciaria) de la enzima
de modo que la afinidad del sustrato por el sitio activo se reduce.
La coenzima cido flico (izquierda) y el frmaco anti-cancergeno metotrexato (derecha) son muy similares en estructura.
Como resultado, el metotrexato es un inhibidor competitivo de muchas enzimas que utilizan folato.
En muchos organismos, los inhibidores pueden actuar como parte de un mecanismo de realimentacin. Si una enzima
produce una sustancia en demasiada cantidad en el organismo, esta misma sustancia podra actuar como un inhibidor de la
enzima al inicio de la ruta que lo produce, deteniendo as dicha produccin cuando haya una cantidad suficiente de la
sustancia en cuestin. Este sera una forma de realimentacin negativa. Las enzimas que se encuentran sujetas a este tipo
de regulacin suelen ser multimricas y poseer sitios alostricos donde se unen sustancias reguladoras. Las grficas que
representan la velocidad de la reaccin frente a la concentracin de sustrato de estas enzimas no son hiprboles, sino
sigmoidales (forma de S).
Usos de los inhibidores

Debido a que los inhibidores modulan la funcin de las enzimas, suelen ser utilizados como frmacos. Un tpico ejemplo de
un inhibidor que es utilizado como frmaco es la aspirina, la cual inhibe las enzimas COX-1 y COX-2 implicadas en la sntesis
de un intermediario inflamatorio, las prostaglandinas, con lo que suprime as los efectos derivados, el dolor y la inflamacin.
Sin embargo, otros inhibidores enzimticos actan como venenos. Por ejemplo, el cianuro es un inhibidor irreversible que se
une a los tomos de hierro y cobre en el sitio activo de la citocromo c oxidasa de clulas animales (las plantas son
resistentes al cianuro), bloqueando as la respiracin celular.69
Funcin biolgica[editar]
Las enzimas presentan una amplia variedad de funciones en los organismos vivos. Son indispensables en la transduccin de
seales y en procesos de regulacin, normalmente por medio de quinasas y fosfatasas.70 Tambin son capaces de producir
movimiento, como es el caso de la miosina al hidrolizar ATP para generar la contraccin muscular o el movimiento de
vesculas por medio del citoesqueleto.71 Otro tipo de ATPasas en la membrana celular son las bombas de iones implicadas
en procesos de transporte activo. Adems, las enzimas tambin estn implicadas en funciones mucho ms exticas, como la
produccin de luz por la luciferasa en las lucirnagas.72 Los virus tambin pueden contener enzimas implicadas en la
infeccin celular, como es el caso de la integrasa del virus HIV y de la transcriptasa inversa, o en la liberacin viral, como la
neuraminidasa del virus de la gripe.
Una importante funcin de las enzimas es la que presentan en el sistema digestivo de los animales. Enzimas tales como las
amilasas y las proteasas son capaces de degradar molculas grandes (almidn o protenas, respectivamente) en otras ms
pequeas, de forma que puedan ser absorbidas en el intestino. Las molculas de almidn, por ejemplo, que son demasiado
grandes para ser absorbidas, son degradadas por diversas enzimas a molculas ms pequeas como la maltosa, y
finalmente a glucosa, la cual s puede ser absorbida a travs de las clulas del intestino. Diferentes enzimas digestivas son
capaces de degradar diferentes tipos de alimentos. Los rumiantes que tienen una dieta herbvora, poseen en sus intestinos
una serie de microorganismos que producen otra enzima, la celulasa, capaz de degradar la celulosa presente en la pared
celular de las plantas.73
Varias enzimas pueden actuar conjuntamente en un orden especfico, creando as una ruta metablica. En una ruta
metablica, una enzima toma como sustrato el producto de otra enzima. Tras la reaccin cataltica, el producto se transfiere
a la siguiente enzima y as sucesivamente. En ocasiones, existe ms de una enzima capaz de catalizar la misma reaccin en
paralelo, lo que permite establecer una regulacin ms sofisticada: por ejemplo, en el caso en que una enzima presenta una
actividad constitutiva pero con una baja constante de actividad y una segunda enzima cuya actividad es inducible, pero
presenta una mayor constante de actividad.
Las enzimas determinan los pasos que siguen estas rutas metablicas. Sin las enzimas, el metabolismo no se producira a
travs de los mismos pasos, ni sera lo suficientemente rpido para atender las necesidades de la clula. De hecho, una ruta
metablica como la gluclisis no podra existir sin enzimas. La glucosa, por ejemplo, puede reaccionar directamente con el
ATP de forma que quede fosforilada en uno o ms carbonos. En ausencia de enzimas, esta reaccin se producira tan
lentamente que sera insignificante. Sin embargo, si se aade la enzima hexoquinasa que fosforila el carbono 6 de la glucosa
y se mide la concentracin de la mezcla en un breve espacio de tiempo se podr encontrar nicamente glucosa-6-fosfato a
niveles significativos. Por tanto, las redes de rutas metablicas dentro de la clula dependen del conjunto de enzimas
funcionales que presenten.
Control de la actividad[editar]
La actividad enzimtica puede ser controlada en la clula principalmente de estas cinco formas:
Produccin de la enzima (a nivel de la transcripcin o la traduccin): la sntesis de una enzima puede ser favorecida o
desfavorecida en respuesta a determinados estmulos recibidos por la clula. Esta forma de regulacin gnica se denomina
induccin e inhibicin enzimtica. Por ejemplo, las bacterias podran adquirir resistencia a antibiticos como la penicilina
gracias a la induccin de unas enzimas llamadas beta-lactamasas, que hidrolizan el anillo beta-lactmico de la molcula de
penicilina. Otro ejemplo, son las enzimas presentes en el hgado denominadas citocromo P450 oxidasas, las cuales son de
vital importancia en el metabolismo de drogas y frmacos. La induccin o inhibicin de estas enzimas puede dar lugar a la
aparicin de interacciones farmacolgicas.
Compartimentalizacin de la enzima: las enzimas pueden localizarse en diferentes compartimentos celulares, de modo que
puedan tener lugar diferentes rutas metablicas de forma independiente. Por ejemplo, los cidos grasos son sintetizados por
un conjunto de enzimas localizadas en el citosol, en el retculo endoplasmtico y en el aparato de Golgi, y posteriormente,
dichos cidos grasos son utilizados por otro conjunto de enzimas diferentes como fuente energtica en la mitocondria, a
travs de la -oxidacin.74
Inhibidores y activadores enzimticos: las enzimas pueden ser activadas o inhibidas por ciertas molculas. Por ejemplo, el
producto final de una ruta metablica suele actuar como inhibidor de alguna de las enzimas implicadas en las primeras
reacciones de la ruta, estableciendo as una realimentacin negativa que regula la cantidad de producto final obtenido por
esa ruta. Este mecanismo de realimentacin negativa permite ajustar efectivamente la velocidad de sntesis de los
metabolitos intermedios con la demanda de la clula, y permite distribuir econmicamente materiales y energa para evitar
exceso o escasez de los productos finales. Este control enzimtico permite mantener un ambiente relativamente estable en
el interior de los organismos vivos.

Modificacin postraduccional de enzimas: las enzimas pueden sufrir diversas modificaciones postraduccionales como la
fosforilacin, la miristoilacin y la glicosilacin. Por ejemplo, en la respuesta a insulina, se produce la fosforilacin de multitud
de enzimas, como la de la glucgeno sintasa, que ayuda en el control de la sntesis o degradacin del glucgeno y permite a
la clula responder a las variaciones de los niveles de azcar en sangre.75 Otro ejemplo de modificacin postraduccional es
la degradacin de la cadena polipeptdica. La quimiotripsina, una proteasa digestiva, es sintetizada en una forma inactiva,
quimiotripsingeno, en el pncreas y transportada en este estado hasta el estmago, donde ser activada. De este modo se
evita que la enzima digiera el pncreas y los dems tejidos por los que pasa antes de llegar al estmago. Este tipo de
precursor inactivo de una enzima es denominado zimgeno.
Activacin dependiente del ambiente: algunas enzimas pueden ser activadas cuando pasan de un ambiente con unas
condiciones a otro con condiciones diferentes, como puede ser el paso del ambiente reductor del citoplasma al ambiente
oxidativo del periplasma, el paso de un ambiente con elevado pH a otro con bajo pH, etc. Por ejemplo, la hemaglutinina del
virus de la gripe es activada mediante un cambio conformacional que se produce cuando el pH del medio es suficientemente
cido, lo cual ocurre cuando el virus entra en el interior de la clula a travs de un lisosoma.76
Implicaciones en enfermedades[editar]
Estructura tridimensional de la enzima fenilalanina hidroxilasa (PDB 1KW0 ).
Debido a que es necesario un fuerte control de la actividad enzimtica para la homeostasis, cualquier fallo en el
funcionamiento (mutacin, incremento o reduccin de la expresin o delecin) de una nica enzima crtica puede conducir al
desarrollo de una enfermedad gentica. La importancia de las enzimas se pone de manifiesto en el hecho de que una
enfermedad letal puede ser causada por el mal funcionamiento de un nico tipo de enzima de todos los miles de tipos que
existen en nuestro cuerpo.
Un ejemplo de esto es el tipo ms comn de fenilcetonuria. En esta enfermedad gentica se produce una mutacin de un
nico aminocido en la fenilalanina hidroxilasa, una enzima que cataliza la primera reaccin de la ruta de degradacin de la
fenilalanina y de compuestos relacionados. Al ser esta enzima inactiva, se acumulan una serie de productos que terminan
dando lugar a la aparicin de retardo mental si no se recibe tratamiento.77
Otro ejemplo es cuando se produce una mutacin en los genes de la lnea germinal que codifican las enzimas implicadas en
la reparacin del ADN. En este caso, al no repararse adecuadamente el ADN de las clulas, se acumulan mutaciones que
suelen derivar en el desarrollo de diversos tipos de cncer hereditarios, como la xerodermia pigmentosa.
Clasificacin y nomenclatura de enzimas[editar]
El nombre de una enzima suele derivarse del sustrato o de la reaccin qumica que cataliza, con la palabra terminada en
-asa. Por ejemplo, lactasa proviene de su sustrato lactosa; alcohol deshidrogenasa proviene de la reaccin que cataliza que
consiste en "deshidrogenar" el alcohol; ADN polimerasa proviene tambin de la reaccin que cataliza que consiste en
polimerizar el ADN.
La Unin Internacional de Bioqumica y Biologa Molecular ha desarrollado una nomenclatura para identificar a las enzimas
basada en los denominados Nmeros EC. De este modo, cada enzima queda registrada por una secuencia de cuatro
nmeros precedidos por las letras "EC". El primer nmero clasifica a la enzima segn su mecanismo de accin. A
continuacin se indican las seis grandes clases de enzimas existentes en la actualidad:
EC1 Oxidorreductasas: catalizan reacciones de oxidorreduccin o redox. Precisan la colaboracin de las coenzimas de
oxidorreduccin (NAD+, NADP+, FAD) que aceptan o ceden los electrones correspondientes. Tras la accin cataltica, estas
coenzimas quedan modificadas en su grado de oxidacin, por lo que deben ser recicladas antes de volver a efectuar una
nueva reaccin cataltica. Ejemplos: deshidrogenasas, peroxidasas.
EC2 Transferasas: transfieren grupos activos (obtenidos de la ruptura de ciertas molculas) a otras sustancias receptoras.
Suelen actuar en procesos de interconversin de monosacridos, aminocidos, etc. Ejemplos: transaminasas, quinasas.
EC3 Hidrolasas: catalizan reacciones de hidrlisis con la consiguiente obtencin de monmeros a partir de polmeros. Actan
en la digestin de los alimentos, previamente a otras fases de su degradacin. La palabra hidrlisis se deriva de hidro
'agua' y lisis 'disolucin'. Ejemplos: glucosidasas, lipasas, esterasas.
EC4 Liasas: catalizan reacciones en las que se eliminan grupos H2O, CO2 y NH3 para formar un doble enlace o aadirse a un
doble enlace. Ejemplos: descarboxilasas, liasas.
EC5 Isomerasas: actan sobre determinadas molculas obteniendo o cambiando de ellas sus ismeros funcionales o de
posicin, es decir, catalizan la racemizacin y cambios de posicin de un grupo en determinada molcula obteniendo formas
isomricas. Suelen actuar en procesos de interconversin. Ejemplo: epimerasas (mutasa).
EC6 Ligasas: catalizan la degradacin o sntesis de los enlaces denominados "fuertes" mediante el acoplamiento a molculas
de alto valor energtico como el ATP. Ejemplos: sintetasas, carboxilasas.

Aplicaciones industriales[editar]
Las enzimas son utilizadas en la industria qumica, y en otros tipos de industria, en donde se requiere el uso de catalizadores
muy especializados. Sin embargo, las enzimas estn limitadas tanto por el nmero de reacciones que pueden llevar a cabo
como por su ausencia de estabilidad en solventes orgnicos y altas temperaturas. Por ello, la ingeniera de protenas se ha
convertido en un rea de investigacin muy activa donde se intentan crear enzimas con propiedades nuevas, bien mediante
diseo racional, bien mediante evolucin in vitro.78 79 Estos esfuerzos han comenzado a tener algunos xitos, obtenindose
algunas enzimas que catalizan reacciones no existentes en la naturaleza
Alelo Un alelo o aleloide es cada una de las formas alternativas que puede tener un mismo gen que se diferencian en su
secuencia y que se puede manifestar en modificaciones concretas de la funcin de ese gen. (producen variaciones en
caractersticas heredadas como, por ejemplo, el color de ojos o el grupo sanguneo).1 Dado que la mayora de los mamferos
son diploides, poseen dos juegos de cromosomas, uno de ellos procedente del padre y el otro de la madre. Cada par de
alelos se ubica en igual locus o lugar del cromosomas.
Por alelo debe entenderse el valor de dominio que se otorga a un gen cuando rivaliza contra otro gen por la ocupacin de
posicin final en los cromosomas durante la separacin que se produce durante la meiosis celular. De ese valor de
dominacin del alelo procreador resultar la trasmisin, idntica o distinta, de la copia o serie de copias del gen procreado.
De acuerdo con esa potencia, un alelo puede ser dominante y expresarse en consecuencia en el hijo solamente con una de
las copias procreadoras, por lo tanto si el padre o la madre lo poseen el cromosoma del hijo lo expresar siempre; o bien
puede ser un alelo recesivo, por lo tanto se necesitarn dos copias del mismo gen, dos alelos, para que se exprese en el
cromosoma procreado, esto es, deber ser provisto al momento de la procreacin por ambos progenitores.
El concepto de alelo se entiende a partir de la palabra alelomorfo (en formas alelas) es decir, algo que se presenta de
diversas formas dentro de una poblacin de individuos.
Definicin en gentica mendeliana[editar]
Artculo principal: Leyes de Mendel
Por ejemplo, el gen que regula el color de la semilla del guisante presenta dos alelos: uno que determina el color verde y otro
de color rojo que determina el color amarillo. Por regla general se conocen varias formas allicas de cada gen; el alelo ms
extendido de una poblacin se denomina "alelo normal, salvaje o silvestre", mientras que los alelos correspondientes, es
decir, los que se encuentran en la hebra, podran ser por s mismos muchos ms abundantes, otros ms escasos, se conocen
como "alelos mutantes". As, de forma general, con dos alelos (a1 y a2) podemos tener 3 tipos de combinaciones en
diploides:
dos alelos: a1, a1 (homocigoto para el alelo a1)
dos alelos: a2, a2 (homocigoto para el alelo a2)
un alelo a1 y otro a2: (heterocigoto: a1, a2)
Tipos de alelo[editar]
Los alelos son formas alternas de un gen, que difieren en secuencia o funcin.
Toda caracterstica genticamente determinada depende de la accin de cuando menos un par de genes homlogos, que se
denominan alelos.
Los alelos que varan en secuencia tienen diferencias en el ADN, como deleciones, inserciones o sustituciones.
Los alelos que difieren en funcin pueden tener o no diferencias conocidas en las secuencias, pero se evalan por la forma
en que afectan al organismo.
En funcin de su expresin en el fenotipo, se pueden dividir en:
Alelos dominantes: aquellos que aparecen en el fenotipo de los individuos.
alelos recesivos: aquellos que no se expresan en el fenotipo de los individuos.
Alelos y frecuencias de genotipos[editar]
La frecuencia de alelos en una poblacin diploide se puede utilizar para predecir las frecuencias de los correspondientes
genotipos (vase ley de Hardy-Weinberg). Para un modelo simple, con dos alelos:
p + q=1 \,

p^2 + 2pq + q^2=1 \,

donde p es la frecuencia de un alelo y q es la frecuencia del alelo alternativo, cuya suma da uno. Luego, p2 es la fraccin de
la poblacin homocigota para el primer alelo, 2pq es la fraccin de heterocigotas, y q2 es la fraccin homocigota para al
alelo alternativo. Si el primer alelo es dominante sobre el segundo, entonces la fraccin de la poblacin que mostrar un
fenotipo dominante es p2 + 2pq, y la porcin con el fenotipo recesivo es q2.
Para tres alelos:
p + q + r = 1 \, y
p^2 + 2pq + 2pr + q^2 + 2qr + r^2 = 1 \,
En el caso de alelos mltiples en locus diploide, el nmero de genotipos posibles (G) segn un nmero de alelos (a) se da por
la expresin:
G= \frac{a(a+1)}{2}
Grupo sanguneo
El tipo de sangre es determinado, en parte, por los antgenos de los grupos sanguneos A, B, O presentes en los glbulos
rojos..
B+ redirige aqu. Para el concepto de ciencias de la computacin, vase rbol B+.
Para otros usos de A+, vase A+.
Un grupo sanguneo es una clasificacin de la sangre de acuerdo con las caractersticas presentes o no en la superficie de los
glbulos rojos y en el suero de la sangre. Las dos clasificaciones ms importantes para describir grupos sanguneos en
humanos son los antgenos (el sistema ABO) y el factor Rh.
El sistema ABO fue descubierto por Karl Landsteiner en 1901, convirtindolo en el primer grupo sanguneo conocido; su
nombre proviene de los tres tipos de grupos que se identifican: los de antgeno A, de antgeno B, y "O". Las transfusiones de
sangre entre grupos incompatibles pueden provocar una reaccin inmunolgica que puede desembocar en hemlisis,
anemia, fallo renal, shock y muerte.
El motivo exacto por el que las personas nacen con anticuerpos contra un antgeno al que nunca han sido expuestas es
desconocido. Se piensa que algunos antgenos bacterianos son lo bastante similares a estos antgenos A y B que los
anticuerpos creados contra la bacteria reaccionan con los glbulos rojos ABO-incompatibles.
El cientfico austriaco Karl Landsteiner recibi el Premio Nobel de Fisiologa o Medicina en 1930 por sus trabajos en la
caracterizacin de los tipos sanguneos ABO. Aparte de los grupos mayoritarios, hay otros 32 muchsimo ms escasos.1
Importancia[editar]
Cada individuo posee un conjunto diferente de antgenos eritrocitarios, y por su nmero existen a da de hoy 32 sistemas
antignicos conocidos, ms algunos antgenos diferenciados que an no han sido atribuidos a ningn sistema especfico es
difcil encontrar dos individuos con la misma composicin antignica. De ah la posibilidad de la presencia, en el suero, de
anticuerpos especficos (dirigidos contra los antgenos que cada individuo no posee), lo que resulta en aglutinacin o
hemlisis cuando ocurre una transfusin incompatible. Diferentes sistemas antignicos se caracterizan por inducir a la
formacin de anticuerpos en intensidades diferentes; por lo que algunos son ms comunes y otros, ms raros.
Los sistemas antignicos considerados ms importantes son el sistema ABO y el sistema Rh. Estos son los sistemas
comnmente relacionados a las temidas reacciones de transfusiones hemolticas. Reacciones contra antgenos eritrocitarios
tambin pueden causar la DHRN, causada por el factor Rh+ del padre y del beb y el Rh de la madre (DHRN) cuya causa
generalmente se asocia a diferencias antignicas relacionadas al sistema Rh.
La determinacin de los grupos sanguneos tiene importancia en varias ciencias:
En hemoterapia, se vuelve necesario estudiar al menos alguno de estos sistemas en cada individuo para garantizar el xito
de las transfusiones. As, antes de toda transfusin, es necesario determinar, al menos el tipo ABO y Rh del donador y del
receptor.
En Ginecologa/Obstetricia, se puede diagnosticar DHRN a travs de su estudio, adoptndose medidas preventivas y
curativas.

En Antropologa, se puede estudiar diversas poblaciones y sus interrelaciones evolutivas, a travs del anlisis de la
distribucin poblacional de los diversos antgenos, determinando su predominancia en cada etnia y hacindose
comparaciones.
Caractersticas del sistema ABO[editar]
Las personas con sangre del tipo A con glbulos rojos expresan antgenos de tipo A en su superficie y anticuerpos contra los
antgenos B en el plasma.
Las personas con sangre del tipo B con glbulos rojos con antgenos de tipo B en su superficie y anticuerpos contra los
antgenos A en el plasma.
Las personas con sangre del tipo O no tienen los dos antgenos (A o B) en la superficie de sus glbulos rojos pero tienen
anticuerpos contra ambos tipos, mientras que las personas con tipo AB expresan ambos antgenos en su superficie y no
fabrican ninguno de los dos anticuerpos.
Esta clasificacin internacional, debida a Landsteiner, ha reemplazado a la de Moss, en la cual el grupo I corresponde al
grupo AB de la precedente, el grupo 2 al grupo A, el grupo 3 al grupo B, y el grupo 4 al grupo O. Estos cuatro grupos
sanguneos constituyen el sistema ABO.
A causa de estas combinaciones, el tipo O puede transfundir a cualquier persona con cualquier tipo y el tipo AB puede recibir
de cualquier tipo ABO.
La denominacin O y cero es confusa, y ambas estn muy extendidas. El austriaco Karl Landsteiner design los grupos
sanguneos a principios del siglo XX.
Algunas fuentes indican que O podra deberse a la preposicin ohne, que es sin en alemn (sin antgeno). Sin embargo all
se dice Null Blutgruppe, y casi nunca la alternativa O Blutgruppe. En alemn O se dice /o/ y 0 (cero) se dice Null. En ingls
O se lee /ou/ y a veces el cero tambin se lee /ou/ (por ejemplo en un nmero de telfono, o en una fecha). Sistema ABO y
O blood-group es de uso mayoritario en ingls. Otros idiomas de Europa mantienen la designacin null, en sus variantes
zero, cero, nula, etc. En Centroamrica y el Caribe es ms comn O positivo, evitando la similitud cero positivo con el
trmino seropositivo se llama seropositivo al individuo que presenta en sangre anticuerpos que, cuando se le somete a
la prueba diagnstica apropiada, prueban la presencia de un determinado agente infeccioso que mucha gente relaciona
con el retrovirus VIH, causante del sida (sndrome de inmunodeficiencia adquirida).
Herencia del tipo ABO[editar]
Para tener una visin ms amplia de como se produce la herencia gentica se puede ver el artculo Gregor Mendel.
Son controlados por un solo gen con tres alelos: O (sin, por no poseer los antgenos ni del grupo A ni del grupo B), A, B.
El alelo A da tipos A, el B tipos B y el alelo O tipos O siendo A y B alelos dominantes sobre O. As, las personas que heredan
dos alelos OO tienen tipo O; AA o AO dan lugar a tipos A; y BB o BO dan lugar a tipos B. Las personas AB tienen ambos
genotipos debido a que la relacin entre los alelos A y B es de codominancia. Por tanto, es imposible para un progenitor AB
el tener un hijo con tipo O, a excepcin de que se de un fenmeno poco comn conocido como el 'fenotipo Bombay' o
diversas formas de mutacin gentica relativamente extraas.
Entonces por lo que se puede decir que el alelo A es dominante sobre el alelo O y esto hace que el alelo B sea un alelo
dominante tambin por eso se llama codominancia.2
Caractersticas del factor Rh[editar]
El sistema Rh es el segundo sistema de grupos sanguneos en la transfusin de sangre humana con 50 antgenos
actualmente. En 1940, el Dr. Landsteiner descubri otro grupo de antgenos que se denominaron factores Rhesus (factores
Rh), porque fueron descubiertos durante unos experimentos con monos Rhesus (Macaca mulatta). Las personas con factores
Rhesus en su sangre se clasifican como Rh positivas; mientras que aquellas sin los factores se clasifican RH negativas. Es
comn para los individuos D-negativos no tener ningn anticuerpo anti-D IgG (inmunoglobulinaG) o IgM, ya que los
anticuerpos anti-D no son normalmente producidos por sensibilizacin contra sustancias ambientales. Las personas Rh
negativas forman anticuerpos contra el factor Rh, si estn expuestas a sangre Rh positiva.
Herencia del factor Rh[editar]
Los antgenos del sistema Rh son de naturaleza proteica. El antgeno D posee la mayor capacidad antignica.
Los genes responsables de este sistema se localizan en el cromosoma 1. Existen tres teoras sobre el control gentico:
Teora de Fisher: Tres genes C, D, E (presentan antgeno D aquellas combinaciones que contengan el alelo D como por
ejemplo cDe).

Teora de Wiener: En determinados casos se expresa un antgeno D dbil Du (rh-) como consecuencia de:
La represin del gen D por un gen C en posicin trans (cromosoma opuesto).
La existencia de un alelo Du.
La formacin de un antgeno D incompleto.
Teora de Tippet (1986): Tippet emite la teora de la existencia de dos genes RHD y RHCD, que son secuenciados en 1990 por
Colin y colaboradores.
La enfermedad del Rh es provocada por una madre Rh que concibe un hijo Rh+. Los anticuerpos de la sangre materna
destruyen los Rh+ del beb. Si la madre piensa tener un segundo hijo debe aplicarse una vacuna que elimina los anti-Rh,
llamada la gammainmunoglobulina. sta debe ser aplicada dentro de las 72 horas despus del primer parto, ya que si se
tiene un segundo beb con Rh+ la madre producir anti-Rh en exceso que destruir la sangre del hijo, produciendo una
enfermedad llamada Eritroblastosis fetal (anemia severa), si es que el hijo nace, ya que la produccin en exceso de los antiRh puede causar la muerte del hijo intrauterinamente. Los grupos sanguneos Rh (descubierto por Landsteiner y Wiener en
1940) tiene un inters clnico similar a los grupos ABO dada su relacin con la enfermedad hemoltica del recin nacido
(EHRN) y su importancia en la transfusin.
Compatibilidad[editar]
Commons-emblem-question book orange.svg
Este artculo o seccin necesita referencias que aparezcan en una publicacin acreditada, como revistas especializadas,
monografas, prensa diaria o pginas de Internet fidedignas. Este aviso fue puesto el 9 de diciembre de 2011.
Puedes aadirlas o avisar al autor principal del artculo en su pgina de discusin pegando: {{subst:Aviso referencias|Grupo
sanguneo}} ~~~~
Los donantes de sangre y los receptores deben tener grupos compatibles. El grupo O es compatible con todos, por lo que,
quien tiene dicho grupo se dice que es un donante universal. Por otro lado, una persona cuyo grupo sea AB+, podr recibir
sangre de cualquier grupo, y se dice que es un receptor universal. Por ejemplo, una persona de grupo A podr recibir sangre
O o A y donar a AB+, AB, A+ o A.3
Cabe mencionar que al recibirse la sangre de un donante, sta se separa en distintos hemocomponentes y ah se determina
la compatibilidad con los debidos grupos sanguneos. Actualmente ya casi no se realizan transfusiones de sangre entera, si
as fuera no debemos utilizar el trmino "donante o receptor universal" ya que debemos tener en cuenta que la sangre
entera est compuesta principalmente por glbulos rojos (con sus antgenos) y por plasma (con sus anticuerpos). De ese
modo, si se transfundiera a una persona de grupo A la sangre de un supuesto dador universal de grupo O, estara ingresando
anticuerpos anti A (del donante que es grupo O), que como se mencion, tiene anticuerpos anti-A y anti-B a la persona a
transfundir provocando una incompatibilidad ABO pudiendo provocar incluso la muerte.[cita requerida]
Como se aclar, la sangre se separa en distintos hemocomponentes, los glbulos rojos, plasma, y plaquetas. De esta
manera, se pueden transfundir los glbulos rojos de un donante O a cualquier grupo sanguneo ya que no cuenta con
antgenos para el sistema ABO en sus glbulos rojos. Por el contrario, se puede transfundir su plasma a un individuo
solamente con el mismo grupo sanguneo, teniendo en cuenta que el grupo O cuenta con anticuerpos anti-A y anti-B. Lo
mismo sucede con el grupo AB.[cita requerida]
Tabla de compatibilidad entre grupos sanguneos3 4
Donante
Receptor OO-

O+

A+

B+

AB

O+

A+

B+

AB

AB+

AB+

Frecuencia[editar]
La distribucin de los grupos sanguneos en la poblacin humana no es uniforme. El ms comn es O+, mientras que el ms
escaso es AB. Adems, hay variaciones en la distribucin en las distintas subpoblaciones humanas.
Mapa del grupo sanguneo A
Mapa del grupo sanguneo B
Mapa del grupo sanguneo 0
Distribucin de AB0 y factor RH por pas (por promedio poblacional)
Pas

Poblacin5

O+

A+

B+

AB+

AB

Alemania6

81,305,856

35%

37%

9%

4%

6%

6%

2%

1%

Arabia Saudita7

26,534,504

48%

24%

17%

4%

4%

2%

1%

0.23%

Australia8

22,015,576

40%

31%

8%

2%

9%

7%

2%

1%

Austria9 8,219,743

30%

37%

12%

5%

6%

7%

2%

1%

Blgica10 10,438,353

37%

38%

7%

2.5%

7%

7%

1%

0.5%

Brasil11

199,321,413

36%

34%

8%

2.5%

9%

8%

2%

0.5%

Mxico11 120,210,121

56%

30%

4%

3.0%

5%

1%

1%

0.5%

Espaa12 47,737,941

36%

28%

8%

2.5%

9%

7%

2%

0.5%

Canad13

34,300,083

39%

36%

7.6%

2.5%

7%

6%

1.4%

0.5%

Colombia14

47,121,089

56.3%

26.11%

2.28%

1.47%

5.12%

2.7%

0.7%

0.31%

Dinamarca15

5,543,453

35%

37%

8%

4%

6%

7%

2%

1%

Estados Unidos16

313,847,465

37.4%

35.7%

8.5%

3.4%

6.6%

6.3%

1.5%

0.6%

31%

20%

6%

4.5%

4.5%

3%

1%

28%

37%

15%

7%

5%

5%

2%

37%

9%

3%

6%

7%

1%

1%

40%

26%

27%

7%

0.31%

0.19%

0.14%

36.5%

22.1%

30.9%

6.4%

2.0%

0.8%

1.1%

0.2%

47%

26%

9%

2%

8%

5%

2%

1%

26.4%

9.3%

1.6%

8.4%

4.6%

1.7%

0.4%

Estonia17 1,274,709
Finlandia18

5,262,930

Francia19 65,630,692
Hong Kong20
India21

36%

7,153,519

1,205,073,612

Irlanda22 4,722,028
Islandia23

30%

313,183 47.6%

Israel24

7,590,758

32%

34%

17%

7%

3%

4%

2%

1%

Italia24

61,261,254

40%

36%

7.5%

2.5%

7%

6%

1.5%

0.5%

Japn25

127,368,088

29.9%

39.8%

19.9%

9.9%

0.15%

0.2%

0.1%

0.05%

1%

0.05%

Hungra26

9,982,000

32%

44%

16%

8%

0.15%

0.2%

0.1%

0.05%

Noruega27

5,038,137

34%

40.8%

6.8%

3.4%

6%

7.2%

1.2%

0.6%

Nueva Zelanda28

4,327,944

38%

32%

9%

3%

9%

6%

2%

1%

Pases bajos29

16,730,632

Polonia30 38,415,284

31%

39.5%

35%

6.7%

2.5%

7.5%

7%

1.3%

32%

15%

7%

6%

6%

2%

1%

0.5%

Portugal31

10,781,459

36.2%

39.8%

6.6%

2.9%

6.0%

6.6%

1.1%

0.5%

Sudfrica32

48,810,427

39%

32%

12%

3%

7%

5%

2%

1%

Suecia33 9,103,788

32%

37%

10%

5%

6%

7%

2%

1%

Taiwn

23,234,936

43.9%

25.9%

23.9%

6.0%

0.1%

0.1%

0.01%

0.02%

Turqua34 79,749,461

29.8%

37.8%

14.2%

7.2%

3.9%

4.7%

1.6%

0.8%

~40%

~10%
36.44%

28.27%

20.59%

5.06%

Ucrania35

44,854,065

Poblacin ponderada media

3.52%
1.39%

(Total de poblacin = 2,261,025,244)

0.45%

4.33%

Historia evolutiva[editar]
Ya desde hace aos se cree que la historia evolutiva del sistema ABO en humanos se remonta de 1 a 2 millones de aos.36
Ahora se ha demostrado que los neandertales tenan este sistema, y en especial que tenan el grupo sanguneo 0, lo que
aportara pruebas empricas de que al menos hace unos 400 000 aos, en la poca del ancestro comn entre Homo sapiens
y neandertales, ya exista el sistema AB0 en humanos.37
Sistemas de grupos sanguneos inmunolgicos[editar]
Son, entre otros, los siguientes:38
Sistema ABO

Sistema Lewis

Anemia hemoltica autoinmune

Sistema Rh (Rhesus)

Sistema Kidd (Jk)

Clasificacin y recursos externos

Sistema MNS

Sistema Fisher

CIE-10

M35.9

Sistema Duffy

Sistema I

CIE-9

279.4

Sistema Diego

Enfermedad autoinmune

CIAP-2

B99, L99

Sistema P

Enfermedad autoinmune

OMIM

109100

Sistema Lutheran (Lu)

Warm autoimmune hemolytic

anemia.jpg

DiseasesDB

Sistema Kell

MeSH

28805

D001327

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[editar datos en Wikidata]
Una enfermedad autoinmune es una enfermedad causada por el sistema inmunitario, que ataca las clulas del propio
organismo. En este caso, el sistema inmunitario se convierte en el agresor y ataca partes del cuerpo, en vez de protegerlas.
Existe una respuesta inmune exagerada contra sustancias y tejidos que normalmente estn presentes en el cuerpo.
Etiologa[editar]
Las causas son desconocidas, pero estn relacionadas con el reconocimiento proteico entre las superficies de las membranas
celulares del sistema inmunitario y las que forman el organismo. As, cuando las glucoprotenas de reconocimiento no
coinciden, el sistema inmunitario comienza a atacar al propio organismo. La causa por tanto, tiene que ver a veces con la
predisposicin o mutaciones genticas que codifican protenas diferentes bien en las clulas inmunitarias o en las orgnicas.
Clasificacin[editar] Enfermedades autoinmunes sistmicas (no rgano especficas): se producen cuando los anticuerpos
atacan antgenos no especficos en ms de un rgano en particular. As, existe un grupo de enfermedades que, a pesar de
tener algunos antgenos especficos de algunos rganos, no presentan exclusividad para estos, como por ejemplo la

polimiositis. El mejor ejemplo para este tipo de enfermedades es el lupus eritematoso sistmico, que tiene una mayor
frecuencia en mujeres en la mitad de su vida.
Sndromes locales (rgano especficas): puede ser de carcter endocrino (diabetes mellitus tipo 1, enfermedad de Addison,
tiroiditis de Hashimoto etc.), dermatolgico (pemphigus vulgaris), o hematolgico (anemia hemoltica autoinmune), e
involucra un tejido en particular.
Especficas de rgano[editar]

Pnfigo vulgar

Granulomatosis de Wegener

Anemia perniciosa

Sndrome de Goodpasture

Lupus eritematoso sistmico

Atrofia gstrica

Sndrome de Miller Fisher

Sndrome antifosfolpidos o
sndrome de Hughes

Cirrosis biliar primaria

Tiroiditis de Hashimoto

Colangitis esclerosante primaria

Uvetis

Colitis microscpica

Multiorgnicas o sistmicas[editar]

Colitis linfoctica

Artritis reumatoide

Colitis ulcerosa

Algunas dermatitis

Diabetes mellitus tipo 1

Celiaqua

Enfermedad de Crohn

Enfermedad de Behet

Enfermedad de Graves

Esclerodermia

Hepatitis autoinmune

Esclerosis lateral amiotrfica

Miastenia de Lambert-Eaton

Esclerosis mltiple y su variedad

enfermedad de Devic

Vasculitis sistmica

Espondiloartropata

Vitiligo

Fibromialgia

Plasma (sangre)

Fiebre reumtica

Para otros usos de este trmino,

vase Plasma.

Polimiositis y dermatomiositis
Polirradiculoneuropata
desmielinizante inflamatoria
crnica
Psoriasis
Prpura trombocitopnica inmune
Sarcoidosis
Sndrome de fatiga crnica
Sndrome de Guillain-Barr
Sndrome de Sjgren

Miastenia gravis
Mixedema primario
Neuropatas
Oftalma simptica

Componentes del tejido sanguneo El plasma es la fraccin lquida y acelular de la sangre. Se obtiene al dejar a la sangre
desprovista de clulas como los glbulos rojos y los glbulos blancos. Est compuesto por un 90 % de agua, un 7 % de
protenas, y el 3 % restante por grasa, glucosa, vitaminas, hormonas, oxgeno, gas carbnico y nitrgeno, adems de
productos de desecho del metabolismo como el cido rico. A estos se les pueden aadir otros compuestos como las sales y
la urea. Es el componente mayoritario de la sangre, representando aproximadamente el 55% del volumen sanguneo total,
mientras que el 45 % restante corresponde a los elementos formes (tal magnitud est relacionada con el hematocrito).
El suero es el remanente del plasma sanguneo una vez consumidos los factores hemostticos por la coagulacin de la
sangre.
El plasma es salado, arenoso y de color amarillento traslcido.
Adems de transportar los elementos formes, mantiene diferentes sustancias en solucin, la mayora de las cuales son
productos del metabolismo celular.
La viscosidad del plasma sanguneo es 1,5 veces la del agua.
El plasma es una de las reservas lquidas corporales. El total del lquido corporal (60 % del peso corporal; 42 L para un adulto
de 70 kg) est distribuido en tres reservas principales: el lquido intracelular (21-25 L), el lquido intersticial (10-13 L) y el
plasma (3-4 L). El plasma y el lquido intersticial en conjunto hacen al volumen del lquido extracelular (14-17 L).
Composicin[editar] El plasma es un fluido coloidal de composicin compleja que contiene numerosos componentes.
Abarca el 55 %[cita requerida] del volumen sanguneo. Est compuesto por un 91,5 % de agua, adems de numerosas
sustancias inorgnicas y orgnicas (solutos del plasma), distribuidas de la siguiente forma:
LDL, HDL, protrombina, transferrina.
Metabolitos orgnicos (no electrolticos) y compuestos de desecho (20 %)
fosfolpidos (280 mg/dL), colesterol (150 mg/dL), triacilgliceroles (125 mg/dL), glucosa (100 mg/dL), urea (15 mg/dL), cido
lctico (10 mg/dL), cido rico (3 mg/dL), creatinina (1,5 mg/dL), bilirrubina (0,5 mg/dL) y sales biliares (trazas).
Componentes inorgnicos (10 %)
Cloruro de sodio (NaCl)
Bicarbonato de sodio (NaHCO3)
Fosfato
Cloruro de calcio (CaCl)
Cloruro de magnesio (MgCl)
Cloruro de potasio (KCl)
sulfato de sodio (Na2SO4)
Funciones de conjunto de las protenas plasmticas:
Funcin onctica manteniendo el volumen plasmtico y la volemia.
Funcin tampn o buffer colaborando en la estabilidad del pH sanguneo.
Funcin reolgica por su participacin en la viscosidad de la sangre, y por ah, mnimamente contribuyen con la resistencia
vascular perifrica y la presin vascular (tensin arterial).
Funcin electroqumica, interviniendo en el equilibrio electroqumico de concentracin de iones (Efecto Donnan)
Las protenas plasmticas se clasifican en:
Albmina: intervienen en el control del nivel de agua en el plasma sanguneo, y en el transporte de lpidos por la sangre.
Globulinas: relacionadas fundamentalmente con mecanismos de defensa del organismo.

Fibringeno: protena esencial para que se realice la coagulacin sangunea.

Otros solutos 1,5 %
Sales minerales
Nutrientes
Gases disueltos
Sustancias reguladoras
Vitaminas
Productos de desecho
Origen[editar] Los componentes del plasma se forman en varias partes del organismo:
En el hgado se sintetizan todas las protenas plasmticas salvo las inmunoglobulinas, que son producto de sntesis de las
clulas plasmticas.
Las glndulas endocrinas secretan sus hormonas correspondientes hacia la sangre.
El rin mantiene constante la concentracin de agua y solutos salinos.
Los lpidos son aportados por los colectores linfticos.
Otras sustancias son introducidas por absorcin intestinal.