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Tocolticos
Cul Usar?
Introduccin
Partos ocurridos entre las 22 y las 37 semanas de
edad gestacional.
Frecuencia: 6 10 % del total de partos
Constituyen el 75 % de las muertes perinatales y
el 50 % de las alteraciones neurolgicas de la
infancia.
Un tercio de ellos son del Grupo Parto Prematuro
Idioptico, y candidatos a Tocolisis.
1.3 Millones de mujeres al ao requieren tocolisis
Tocolticos
Se denomina tocolticos a un grupo
de frmacos que poseen la habilidad
de inhibir las contracciones uterinas.
Regulacin Contractilidad
K+
G
GC
AC
NO
GC
cGMP
cAMP
K+
Pg
G
PIP2
IP3
Ca2+
Ca 2+
Relajacin
Clula Miometrial
PLC
IP3
Ca2+
PKG
PKA
PIP2
PLC
Contraccin
IP3R
Ca2+ Oxt
Ca2+
NTG
GC
AC
NO
GC
cGMP
cAMP
Ca
Nif
K+
Ind
Pg
Atosiban
Oxt
R
PIP2
PLC
IP3
Ca2+
Ca 2+
Relajacin
Clula Miometrial
PLC
IP3
Ca2+
PKG
PKA
PIP2
Contraccin
IP3R
Adr
R
SMg
2+
K+
Ca2+
Tocoltico Ideal
Droga segura para la madre y el feto
Prolongacin significativa del embarazo
9Disminucin del Parto Prematuro
9Reduccin de la Morbimortalidad Perinatal
-Mimticos
Efectos Adversos Fetales:
9Ausentes
Evaluacin -Mimticos
Aproximadamente 20 estudios controlados,
randomizados (ICCA).
EL de mayor tamao considera a 708
pacientes.
Revisin Sistemtica
Eficacia -Mimticos
Comparado con el placebo, un nmero
significativamente mayor de
pacientes logra prolongacin del
embarazo en 48 horas.
No hay reduccin en la incidencia de
prematurez, mortalidad neonatal, ni
morbilidad neonatal, incluido SDR.
Sulfato de Magnesio
Efectos Adversos Fetales:
9Hipotona
9Disminucin de la variabilidad
Indometacina
Efectos Adversos Fetales:
9HIV y ECN
9Oligoamnios
9Cierre Precoz del Ductus
9(> 32 sem.)
Evaluacin Indometacina
Numerosos estudios observacionales
Tres ICCA que comparan Indometacina vs.
placebo (82 pacientes)
Tres ICCA (147 pacientes) comparan
Indometacina vs. otro tocoltico.
Revisin sistemtica incluyendo 13
estudios, con un total de 113 mujeres
Eficacia de Indometacina
Comparado con el placebo, un nmero
significativamente mayor de
pacientes logra prolongacin del
embarazo en 48 horas. Similar a otros
tocolticos.
No hay reduccin en la incidencia de
prematurez, mortalidad neonatal, ni
morbilidad neonatal, incluido SDR.
Nifedipino
Efectos Adversos Fetales:
9No tiene
Evaluacin Nifedipino
Numerosos estudios observacionales
Once ICCA (870 pacientes) comparando
Nifedipino vs. otros tocolticos.
Revisin sistemtica
Eficacia Nifedipino
Eficacia Nifedipino
Atosiban
Efectos Adversos Fetales:
9No tiene
Evaluacin Atosiban
Varios estudios de fase pre clnica
Cuatro estudios clnicos NO ICCA
Cuatro ICCA que comparan Atosiban vs.
placebo u otro Tocoltico
Una revisin sistemtica
Eficacia de Atosiban
Comparado con el placebo, un nmero
significativamente mayor de
pacientes logra prolongacin del
embarazo en 48 horas. Similar a los mimticos
No hay reduccin en la incidencia de
prematurez, mortalidad neonatal, ni
morbilidad neonatal, incluido SDR.
Nitroglicerina
Efectos Adversos Fetales:
9No tiene
Evaluacin Nitroglicerina
Estudios observacionales muy
alentadores
Cinco ICCA comparando Nitroglicerina
vs. otro tocoltico, con un total de 466
pacientes
Eficacia de Nitroglicerina
Comparado con otras drogas, las
pacientes que recibieron
Nitroglicerina transdrmica, no
lograron una prolongacin
significativa del embarazo, ni
mejoraron su resultado perinatal.
Eficacia de Nitroglicerina
Conclusin
El Sulfato de Magnesio y la Nitroglicerina no
son tiles como tocolticos.
Los -mimticos, atosiban e indometacina
tienen una eficacia comparable.
El nifedipino, sera ms eficaz que los otros
tocolticos. No ha sido compartado con
placebo.
La decisin de su uso se debe basar en su
disponibilidad y en su seguridad.
Sugerencia
1 Lnea
2 Lnea
3 Lnea
Descartar
Nifedipino
-Mimticos
Atosiban
Indometacina
Sulfato Mg
Nitroglicerina
NTG
GC
AC
NO
GC
cGMP
cAMP
Ca
Nif
K+
Ind
Pg
Atosiban
Oxt
R
PIP2
PLC
IP3
Ca2+
Ca 2+
Relajacin
Clula Miometrial
PLC
IP3
Ca2+
PKG
PKA
PIP2
Contraccin
IP3R
Adr
R G
SMg
2+
K+
Ca2+
Tension(%
(%ofofbasal)
basal)
Tension
100
100
90
90
**
80
80
70
70
60
60
50
50
40
40
**
Control
Control
Chorion
Chorion
Amnion
Amnion
Decidua
Decidua
**
**
****
Basal
Basal
5 min
5 min
15 min
15 min
**
25 min
25 min
Time
Time(10
(10min
minintegral)
integral)
35 min
35 min
60
60
50
50
**
**
vs. vehicle
**pp<<0.05
0.05 vs. vehicle
40
40
30
30
20
20
10
10
0
0
Vehicle
Vehicle
TEA
TEA
2mM
2mM
IbTx
IbTx
100nM
100nM
Glib
Glib
10 M
10 M
4-AP
4-AP
2mM
2mM
NTG
GC
AC
NO
GC
cGMP
cAMP
Ca
Nif
K+
Ind
Pg
Atosiban
Oxt
R
PIP2
PLC
IP3
Ca2+
Ca 2+
Relajacin
Clula Miometrial
PLC
IP3
Ca2+
PKG
PKA
PIP2
Contraccin
IP3R
Adr
R
SMg
2+
BKCa
K+
Opener
Ca2+
RIA
30
25
20000
(DO BNP/DO GADPH)
25000
15000
10000
5000
20
15
10
5
0
T Ch
PT Ch
T Amn
Tissues
PT Amn
0
T Ch
PT Ch
T Amn
Tissues
PT Amn
BNP
NTG
GC
AC
NO
GC
cGMP
cAMP
Ca
Nif
K+
Ind
Pg
Atosiban
Oxt
R
PIP2
PLC
IP3
Ca2+
Ca 2+
Relajacin
Clula Miometrial
PLC
IP3
Ca2+
PKG
PKA
PIP2
Contraccin
IP3R
Adr
SMg
2+
BKCa
K+
Opener
Ca2+
Tocolticos
Cul Usar?
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