FIZIOLOGIA TROMBOCITELOR

= cele mai mici elemente figurate ale sngelui

= fragmente citoplasmatice anucleate de megacariocite cu origine n mduva osoas
hematogen.
- au capacitatea de a adera la pereii vaselor sanguine lezate i de a forma agregate
celulare => rol n hemostaz.
TROMBOCITOPOIEZA = 4-5 zile
- n mduva osoas hematogen.
CSP
Celula stem mieloid

Compartiment
de proliferare

CFU-Meg
(uniti formatoare de colonii megacariocitare)
Megacarioblastul
Megacariocitul bazofil (promegacariocitul)
Megacariocitul granular

Compartiment
de megacariocite

Megacariocitul trombocitogen
Citoplasma megacariocitului trombocitogen se fragmenteaz => Trombocitele adulte.

Un megacariocit trombocitogen elibereaz ntre 2000-7000 de fragmente

citoplasmatice.
Producia zilnic de trombocite fiind de 2,5 x 109/kg corp (40000/l/zi).

Trombopoieza

Megakarioblast
Promegakariocit

Trombocite

Megakariocit

Metamegakariocit

Reglarea trombocitopoiezei
- este dependent de masa i numrul de trombocite circulante.

- Scderea numrului de trombocite circulante =>

reglare rapid - mobilizarea depozitului splenic de trombocite ce conine 1/3 din
numrul total de trombocite circulante;
reglare ntrziat - cu durata de 3-5 zile; = stimularea formrii de trombocite ca
urmare a eliberrii unor factori stimulatori ai trombocitopoiezei:
1. Trombopoietina (Tpo)
- este produs de ficat, rinichi, muchi neted, splin, mduv osoas i chiar din unele
celule endoteliale i fibroblati.
- n circulaie se fixeaz pe receptorii specifici de la nivelul trombocitelor circulante, dup
care este rapid inactivat.
- scderea numrului de trombocite => Tpo libera => activarea trombopoiezei.
- creterea numrului de trombocite circulante => fixarea excesiv a Tpo, cu reducerea
efectelor sale asupra trombocitopoiezei.
- aciunea Tpo asupra celulelor stem necesit prezena unor citokine (interleukinele Il-1 i
IL-6), iar efectul Tpo asupra celulelor progenitoare este potenat de IL-11.
2. Citokine
Citokine cu efect de stimulare a trombocitopoiezei:
- IL-3, GM-CSF cu efect de stimulare asupra cel. progenitoare;
- IL-3 i IL-6, mpreun cu IL-1, IL-7 i IL-11, poteneaz efectul Tpo de orientare a
celulelor stem spre linia megacariocitar.
Citokine cu efect de inhibare a trombocitopoiezei:
- factorul de cretere i transformare (TGF),
- IL-2
- factorul de necroz tumoral (TNF)
- interferon (IFN) .

CINETICA TROMBOCITAR
- Numrul trombocitelor circulante = 150.000-400.000/mm3
- Durata de via = 8-10 zile
- La subiectul normal:
2/3 din trombocite se gsesc n circulaia general
1/3 sunt sechestrate n splin = rezervor de trombocite
Numrul de trombocite este influenat i de schimburile continue dintre aceste dou
compartimente.
La nivelul splinei:
- trombocitele cu volum, densitate i funcii trombocitare diminuate, sunt degradate de
ctre macrofagele splenice, din ficat i plmn.
- fiziologic, sunt distruse doar trombocitele mbtrnite
- patologic: n caz de splenomegalie - intensificarea distruciei plachetare splenice =>
splenectomia = manevr terapeutic

STRUCTURA MORFOFUNCIONAL
- Trombocitele = fragmente citoplasmatice anucleate

- = 2 - 5 m, grosimea = 0.5 - 1 m, volumul mediu = 5.8 m3 .

La microscopul optic
- zon central - cromomerul/granulomerul, cu granulaii azurofile
- zon periferic - hialomerul, clar, aparent omogen.
La microscopul electronic - 3 zone
1. Zona periferic este alctuit din:
glicocalix = strat amorf de glicoproteine care au proprieti antigenice i rol de
receptori (pentru ADP, trombin, serotonin, adrenalin, PG, factori plasmatici ai
coagulrii (V i X ).
- Glicoproteinele plachetare au rol n procesele de activare i agregare plachetar
atmosfera periplachetar - deasupra glicocalixului
= strat de factori plasmatici ai coagulrii adsorbii pe suprafaa membranei plachetare +
serotonin, catecolamine, albumin plasmatic.
membrana celular
zona submembranoas - conine microfilamente de actin
sistemul de membrane
- Sistemul canalicular deschis = invaginaii tubulare ale membranei plachetare care se
rspndesc n citoplasm; are rolul de a permite ptrunderea intracelular a unor
constitueni plasmatici i eliminarea factorilor trombocitari secretai.
- Sistemul tubular dens - este asociat celui canalicular deschis i are rolul unui reticol
endoplasmatic, de stocare a calciului intracelular.

________________________________________________________________________

2. Zona citoplasmatic = zona contractil

Reea de microtubuli submembranari- din alfa i beta tubulin

- contribuie la meninerea formei de disc a trombocitelor neactivate

Reeaua de microfilamente contractile
- Actina = principala protein contractil; filamentele de actin ncorporeaz troponin i
tropomiozin
- Miozina are situsuri de fosforilare sub aciunea MLCK (miozin-light C kinaza) la nivelul
lanurilor uoare.
- Rol: intervin n modificarea formei trombocitelor activate dintr-o form discoidal ntr-una
sferic cu multiple prelungiri,
rol n secreia
plachetar i retracia cheagului
3. Zona organitelor = zona cu funcia predominant secretorie Sistemul granulaiilor
plachetare - cuprinde:
Granulele dense = organite de stocare a factorilor agregani trombocitari (Ca2+,
ADP, ATP, serotonin, catecolamine, Mg2+)
Granule alfa - conin proteine biologic active :
- proteine adezive
(fibrinogen, fibronectin, f. von Willebrand);
- modulatori de cretere
i factori procoagulani (fibrinogen, factori V i XI, PAF, PAI-1) .
Granule cu glicogen
.
Lizozomii - conin
enzime (hidrolaze acide, catepsin, elastin, colagenaz); coninutul lizozomal este
deversat n mediu numai n urma unei stimulri intense.
Alte organite peroxizomi ce conin peroxidaze,
mitocondrii;
ribozomi.
5. FUNCIILE TROMBOCITULUI
1. Rol n hemostaza primar - oprirea iniial a sngerrii i formarea dopului
hemostatic plachetar.
- are la baz procesele
de activare, aderare, agregare i metamorfoz vscoas trombocitar
2. Rol n hemostaza secundar (coagulare) - activitatea procoagulant - prin
adsorbia la nivelul atmosferei periplachetare a factorilor plasmatici activai ce
aparin mecanismului intrinsec al coagulrii (XII, XI, X, VIII, V) cu protejarea acestor
factori de inactivarea lor de ctre proteazele plasmatice.
eliberarea factorilor trombocitari coninui n compartimentul granular n cadrul
procesului de secreie plachetar .n funcie de intensitatea stimulrii (primele care
se elimin sunt granulaiile dense, apoi granulaiile i n final lizozomii).

Prin factorii trombocitari,trombocitele intervin n :

consolidarea dopului hemostatic plachetar i favorizarea interaciunii trombocitelor

cu structurile subendoteliale (trombospondina)
susinerea mecanismul intrinsec al coagulrii (Fp1, Fp2, Fp3, fibrinogenul)
retracia cheagului (Fp7-trombostenina )
repararea leziunii vasculare (PDGF, TGF-)

FACTORI
TROMBOCITARI
Fp 1
Fp2
Fp3 Tromboplastina
trombocitar
Fp4 Factor antiheparinic

Fp5 Serotonina
Fp6 Fibrinogenul
plachetar
Fp7 Trombostenina

Fp8 2 antiplasmina
Fp9
- tromboglobulina

FUNCII
globulin acceleratoare a conversiei protrombinei n trombin
factor cu aciune de trombin care accelereaz
transformarea fibrinogenului n fibrin
intervine n formarea mai rapid a protrombinazei active
neutralizeaz la nivel local aciunea anticoagulant a
heparinei fiziologice
efect chemotactic pentru neutrofile i monocite
efect vasoconstrictor
este mai puin sensibil la aciunea trombinei, dar datorit lui
cheagul trombocitar devine stabil
este o protein contractil cu are proprieti ATP-azice
intr n structura citoscheletului
particip la modificarea formei trombocitelor activate,
secreia plachetar i retracia cheagului
factor antifibrinolitic
factor stabilizator al fibrinei identic cu F XIII plasmatic
rol n stabilizarea cheagului de fibrin
efect procoagulant prin inhibiia prostaciclinei
are semnificaia de marker al activrii trombocitare

3. Rol n reglarea fibrinolizei

- pe suprafaa plcuelor are loc interaciunea dintre plasminogen i activatorii acestuia
- prin retracia cheagului de fibrina ncrcat cu plasminogen i factor activator tisular este
ndeprtat de mediul fluid, bogat n inhibitori ai fibrinolizei
- n cursul secreiei plachetare se elibereaz PAI-1
4. Rol n meninerea integritii peretelui vascular
Trombocitul aprovizioneaz endoteliul cu metabolii ai acidului arahidonic i furnizeaz
factori de cretere (PDGF, TGF- ) care cresc viabilitatea celulelor endoteliale.

MODIFICRILE PATOLOGICE ALE TROMBOCITELOR

1. MODIFICRI CANTITATIVE
Trombocitopeniile - sub 100.000/mm3.
=> tendin crescut de sngerri spontane, mai ales hemoragii cutanate (peteii,
echimoze) i mucoase (epistaxis, gingivoragii)
hipoplazie/aplazie medular: radiaii, medicamente, toxice
deficit de trombopoietin
distrucie accelerat mediat imun sau prin consum exagerat de trombocite
splenomegalia congestiv, neoplazic, infiltrativ, infecioas
1.2. Trombocitozele - peste 400.000/mm3
=> risc crescut de fenomene trombotice, poate fi:
- fiziologic: n efortul fizic, la femei n perioada ovulaiei i luziei;
- patologic: dup intervenii chirurgicale majore, n procese inflamatorii i neoplazice, n
anemii hemolitice, n splenectomie
2. MODIFICRI CALITATIVE (TROMBOPATIILE)
Trombopatiile pot fi ereditare sau ctigate (boli mieloproliferative cronice, renale,
hepatice, dup administrarea unor medicamente - aspirin, antiinflamatoare, antibiotice).

defecte de activare
defecte de aderare - boala von Willebrand
defecte de agregare - trombastenia Glanzmann
defecte de secreie - a corpusculilor deni sau a granulailor .