Unidad V

cido ctrico
Resumen
El ciclo de cido ctrico, es la ruta oxidativa central de la respiracin, el proceso
mediante el cual se catabolizan todos los combustibles metablicos (hidratos de
carbono, lpidos y protenas), en los organismos y tejidos aerobios.
Este proceso fue descubierto por Hans Adolf Krebs y por Fritz Albert Ligmann.
Dicho proceso se da en la mitocondria (todas las clulas que contienen
mitocondrias excepto eritrocitos, retina etc.).
En cuanto a su funcin catablica se encuentra la oxidacin de glcidos, cidos
grasos y protenas para generar energa; mientras que en la ruta anablica se
encuentra generar algunos intermediarios que son precursores biosintticos.
Etapas de la respiracin
La oxidacin metablica de los sustratos orgnicos se considera como un proceso
de tres etapas.

Etapa 1: El carbono de los combustibles metablicos se incorpora en la

generacin de un fragmento activado de dos carbonos, el grupo acetilo del
acetil-coenzima A o acetil-CoA.
Etapa 2: Es la oxidacin de esos dos tomos de carbono en el ciclo del
cido ctrico, produciendo CO2, transportadores electrnicos reducidos y
una pequea cantidad de ATP.
Etapa 3: Es el transporte electrnico y la fosforilacin oxidativa, en donde
los transportadores electrnicos reducidos que se generan en el ciclo del
cido ctrico vuelven a oxidarse, aportando energa para la sntesis de ms
ATP.

Conversin de piruvato a acetil CoA: Sistema piruvato deshidrogenasa.

La conversin de piruvato en acetil-CoA, catalizada por la piruvato
deshidrogenasa, es una descarboxilacin oxidativa, en la que el grupo carboxilo
del piruvato se pierde como CO2, mientras que los dos carbonos restantes forman
la porcin acetilo del acetil-CoA.

El complejo multienzimtico piruvato deshidrogenasa est compuesto por tres

enzimas:

Piruvato deshidrogenasa (E1)

Dihidrolipoamida transacetilasa (E2)
Dihidrolipoamida deshidrogenasa (E3)

Y participan 5 coenzimas:

Pirofosfato de tiamina (TPP) - (E1)

Acido lipoico (lipoamida) - (E2)
Dinucletido de flavina y adenina (FAD) - (E3)
Dinucletido de nicotinamida y adenina (NAD)
Coenzima A (CoA)

Reaccin del piruvato con el complejo enzimtico piruvato deshidrogenasa

La importancia que tiene la fase de oxidacin de acetil-CoA es obtener electrones

de alta energa que pasarn a la cadena de transporte de electrones y fosforilacin
oxidativa para producir ATP.
Reacciones del ciclo del cido ctrico
El ciclo del cido ctrico tiene dos fases diferenciadas. La primera fase (reacciones
1 a 4) se emplea fundamentalmente para oxidar los dos carbonos a CO 2, mientras
que la segunda fase (reacciones 5 a 8) sirve fundamentalmente para generar el
oxalacetato.

Diagrama del ciclo del cido ctrico

Reaccin 1 (Condensacin)

La reaccin ocurre a travs de un intermediario citril-CoA, molcula no estable:

desplaza el equilibrio a la formacin de citrato.
Reaccin 2 (Deshidratacin e hidratacin)

El citrato (alcohol terciario) necesita ser isomerizado a isocitrato (alcohol

secundario) para su posterior oxidacin. No es una etapa reguladora del ciclo.
Reaccin 3 (Descarbolixacin oxidativa)

Reaccin muy desplazada del equilibrio: etapa reguladora del ciclo. La enzima
isocitrato deshidrogenasa depende del NAD + obteniendo NADH.
Reaccin 4 (Descarbolixacin oxidativa)

Formacin de un enlace tioester rico en energa. El complejo -cetoglutarato

deshidrogenasa es semejante a piruvato descarboxilasa: 3 actividades
enzimticas anlogas y las mismas 5 coenzimas: pirofosfato de tiamina (TTP),
NAD+, FAD, cido lipoico y CoASH.
Reaccin 5 (Fosforilacin a nivel sustrato)

El enlace rico enrgicamente del succinil-CoA es aprovechado para generar GTP.

Obtener es equivalente a obtener ATP ya que:
Nucletido difosfoquinasa
ADP + GTP

ATP + GDP

Reaccin 6 (Deshidrogenacin)

Oxidacin menos energtica: se usa FAD + como aceptor de electrones

(obteniendo FADH2) en lugar de NAD+.
Reaccin estereoespecifica: solo se forma el ismero trans (fumarato) y no el cis
(malonato).
Reaccin 7 (Hidratacin)

La fumarasa es tambin estereoespecifica, solo forma el ismero L del malato.

Reaccin 8 (Deshidrogenacin)

Aunque la reaccin es endergonica, la reaccin avanza dado que oxalacetato y

NADH son utilizados de nuevo por el ciclo y por la cadena de transporte
electrnico.
Estequiometria del ciclo del cido ctrico y balance energtico

Por cada acetil-CoA que entra en el ciclo:

Se liberan dos molculas de CO2

Se obtienen 3 molculas de NADH y una de FADH 2
Se fosforila una molcula de GDP (o ADP)
Se regenera la molcula aceptora inicial (oxalacetato)

Regulacin del ciclo del cido ctrico

Punto de
regulacin

Enzima

Inhibidor

Activador

Complejo Piruvato
Deshidrogenasa

AMP, CoA, NAD+,

Ca+2

Citrato Sintasa

Isocitrato
Deshidrogenasa

ATP, acetil-CoA,
NADH y cidos
grasos
NADH, succinilCoA, citrato y ATP
ATP

ADP
ADP y Ca+2

Complejo Cetoglutarato
Deshidrogenasa

Succinil-CoA y
NADH

Ca+2

Carcter anfiblico del ciclo

El ciclo del cido ctrico interviene no solo en procesos catablicos, sino que
adems es la fuente de precursores que son utilizados para diversas reacciones
de biosntesis. Las reacciones de este tipo son importantes tanto en el catabolismo
como en el anabolismo celular: esta dualidad de funciones se resume diciendo
que el ciclo del cido ctrico es anfiblico.
Los procesos anablicos se desarrollan en el citoplasma, por lo que los
precursores procedentes del ciclo del cido ctrico tienen que ser exportados
gracias a transportadores especficos. Algunos de estos precursores y los
procesos en los que interviene son:

Oxalacetato: Es precursor de la sntesis de glucosa (gluconeognesis),

sntesis de aspartato, aminocidos, purinas y pirimidinas.

Citrato: Precursor para la biosntesis de cidos grasos y esteroides.

-cetoglutrato: Precursor de la sntesis de aminocidos no esenciales.

Succinil-CoA: Sntesis de porfirinas y clorofila.

Reacciones anapleroticas
Los intermediarios del ciclo del cido ctrico son repuestos mediante reacciones
anapleroticas.

Ciclo del glioxilato

El ciclo del glioxilato permite a las plantas y a las bacterias llevar a cabo la
conversin neta de las grasas en hidratos de carbono, evitando las reacciones de
generacin de CO2 del ciclo del cido ctrico.
Es una variante anablica del ciclo de Krebs que convierte 2 unidades de acetilCoA en una molcula de succinato. La ruta evita las reacciones en las que se
pierde carbono durante el ciclo del cido ctrico.
El segundo mol de acetil-CoA se introduce durante este cortocircuito.

Requerido por bacterias aerbicas para su crecimiento a partir de cidos grasos y

acetato. Presente en plantas y protozoarios; ausente en animales y se lleva a cabo
en los glioxisomas.

Esquema del ciclo del glioxilato

Reacciones del ciclo del glioxilato

No.
Reacci
n
1

Reactivo(s)

Acetil-CoA
+
Oxalacetato
Citrato

Producto

Enzima

Citrato

Citrato sintasa

Isocitrato

Aconitasa

Compuest
o(s) de
inversin

Productos
secundari
os
CoASH

H2O

H2O

Isocitrato

Glioxilato

Glioxilato

Malato

Malato

Oxalacetato

Isocitrato liasa
(enzima
exclusiva)
Malato sintasa
(enzima
exclusiva)
Malato
deshidrogenasa
(enzima malica)

Succinato
Acetil-CoA
+
H2O

CoASH

NAD+

NADH

El ciclo del glioxilato y su relacin con el ciclo del cido ctrico

La relacin que existe entre estos dos ciclos es que ambos tienen en comn 3
reacciones catalizadas por las mismas enzimas (citrato sintasa, Aconitasa y
malato deshidrogenasa o enzima mlica) y ambos inician por medio del
oxalacetato y el acetil-CoA, pero difieren al momento de la reaccin del isocitrato;
la diferencia resulta en que el ciclo del glioxilato por darse en las plantas eliminan
los tomos de carbono por medio de la liberacin de succinato mientras que en
ciclo del cido ctrico la eliminacin de estos atomos se da por medio de
descarboxilaciones oxidativas en forma de CO 2. Finalmente cabe destacar que
otra gran diferencia entre estos dos ciclos es que en el ciclo del glioxilato permite

la sntesis de azucares a partir de acidos grasos y en el ciclo de cido ctrico no es

posible.
Reaccin neta
2 Acetil-CoA + NAD+ + 2 H2O

Succinato + NADH + 3H+ + 2 CoASH

Importancia del ciclo del glioxilato

Produce glucosa partiendo de acetato, permitiendo a las clulas crecer en

ambientes mnimos (Formacin de glucosa a partir de grasas).
Importante en semillas para almacenar ms cantidad de energa, en forma
de grasas en lugar de hidratos de carbono.