CUESTIONARIO

LIPOPROTENAS
1. Qu son las lipoprotenas, cul es su composicin, cul
es su origen y destino?
Las lipoprotenas son partculas compuestas por molculas lipdicas como
triglicridos, colesterol y fosfolpidos; y protenas (apolipoproteinas), adems
transportan vitaminas liposolubles como la vitamina A y la vitamina E.
Una partcula de lipoprotena tiene un centro hidrfobo de esteres de
colesterol y triacilgliceroles. Los fosfolpidos anfipticos y el colesterol libre,
junto con las apolipoproteinas, forman la capa externa.
Las lipoprotenas se clasifican en cuatro grupos importantes: los
quilomicrones, derivados de la absorcin intestinal de triglicridos y otros
lpidos; lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL), derivadas del hgado
para la exportacin de triglicridos; lipoprotenas de baja densidad (LDL),
etapa final del catabo0lismo de las VLDL; y lipoprotenas de alta densidad
(HDL), comprendidas en el transporte de colesterol y en el metabolismo de
LDL y quilomicrones.

2. Cules son las apolipoprotenas ms frecuentes?

Las apoprotenas son los componentes proteicos de las lipoprotenas. En
cada lipoprotena hay una o ms apolipoproteinas. Las principales
apolpoproteinas de HDL se designan con la letra A. La principal
apolipoproteina de la LDL es la apoliproteina B (B-100), que tambin se
encuentra en la VLDL. Los quilomicrones cuentan con una forma truncada le
Apo B (B-48) que se sintetiza en el intestino, mientras que la B-100 se
sintetiza en el hgado.
A continuacin se muestra un cuadro con las apolipoproteinas que se
encuentran en las diferentes lipoprotenas:

LIPOPROTEINA
Quilomicrones
VLDL

APOLIPOPROTEINAS
A-I, A-II, A-IV, B-48, C-I, C-II, CIII, E
B-100, C-I, C-II, C-III

LDL

B-100

HDL

A-I, A-II, A-IV, C-I, C-II, C-III,

D, E

3. Cul de las apolipoproteinas se une al receptor de

membrana de los fibroblastos?
Los receptores de membrana de las lipoprotenas son de 3 clases: E/B-100,
E y de HDL.
En los fibroblastos encontraremos receptores de tipo E/B-100, tambin
conocidos como receptores de LDL, y receptores de HDL; y a cada uno se
unirn apolipoproteinas diferentes.

Receptores E/B100. Reconocen apoliproteinas B-100 y E. La unin

de la apolipoproteina con su receptor provoca la invaginacin de la
membrana plasmtica y la posterior endocitosis.

Receptores para HDL: son los menos estudiados. Adems de

encontrarse en los fibroblastos, se hallan tambin en el hgado,
macrfagos y el musculo liso de la pared arterial. Reconocen
apolipoproteina de tipo A de las HDL, como la A-I.

Las otras clases de receptores no estn en los fibroblastos. Los receptores E

son exclusivos del hgado. Tambin existen receptores tipo scavenger,
propios de los macrfagos.

4. Cul es la estructura del receptor de membrana de

fibroblastos?

Receptor E/B-100 o receptor para LDL:

Contiene 839 aminocidos y consta de 5 dominios (FIGURA 1):
El dominio N-terminal del receptor para LDL, el cual el el responsable de la
union al ligando, esta compuesto por siete repeticiones de secuencias. Cada
repeticin contiene aproximadamente 40 aminocidos, incluyendo 6
residuos de cistena que se encargan de formar puentes disulfuro entre
repeticiones contiguas. Adems, cada repeticin posee un ion Ca++
contenido en una jaula octadrica formada por 4 residuos cidos y dos
carbonilos, lo que le otorga mayor estabilidad a este dominio.

El siguiente dominio contiene una secuencia de 411 aminocidos idntica a

la del precursor de EGF (epidermal growth factor) unido a membrana, por lo
que se le conoce como dominio precursor de EGF. Este dominio consta de
dos secuencias ricas en cistena de 40-50 aminocidos cada una; luego, 5
repeticiones de aproximadamente 50 aminocidos pobres en residuos de
cistena, a diferencia del domino de unin al ligando, por lo que no tendr
mucha estabilidad; seguidas de una tercera secuencia rica en cistena.
Suele existir un tercer dominio extracelular rico en oligosacridos unidos a
oxigeno (O-linked oligosaccharides) que aparentemente no ejerce una
funcin significativa. Ya que en diversos estudios, la capacidad de unin de
los receptores no se vio afectada al suprimirse este dominio; a diferencia del
dominio EGF, que si es retirado, disminuye la capacidad de unin del
receptor a la apo B-100.
El dominio transmembrana contiene aproximadamente 22 aminoacidos que
cruzan la membrana en forma de una nica -hlice.
Por ltimo el dominio citoslico C-teminal contiene un aproximado de 50
aminocidos incluyendo una secuencia seal importante en la localizacin
de receptores de clatrina que sern de gran importancia durante la
endocitosis de la lipoprotena luego de su reconocimiento.

FIGURA 1. Estructura del receptor para LDL

5. CULES SON LAS CAUSAS DE HIPERLIPEMIAS

PRIMARIAS?
Las hiperlipidemias primarias son desordenes causados generalmente por
un aumento en la produccin de lipoprotenas o una disminucin en su
entrada a las clulas.
Se clasifican en hipertrigliceridemias e hipercolesterolemias primarias con
etiologa propia cada una.

Hipertrigliceridemias primarias
o

Hiperquilomicronemia familiar. Enfermedad autosmica

recesiva causada por un defecto en el metabolismo de los
triglicridos transportados en los quilomicrones, debido al
dficit gentico de la lipoproteinlipasa o su cofactor, la
apoproteina C-II.
Hipertrigliceridemia familiar. La ms frecuente,
autosmica dominante. Est relacionada a un defecto en el gen
que codifica la apo A-V, un activador y regulador de la actividad
de la lipoproteinlipasa (LPL).

Hiperlipidemias mixtas
o

Hiperlipidemia familiar combinada. Se debe a un

aumento en la produccin heptica de VLDL por
sobreproduccin de APO B-100. Las causas genticas todava
no estn bien esclarecidas.

Hiperlipoproteinemia tipo III. Causado por un defecto en la

apolipoproteina E, que hace que sta sea irreconocible por sus

receptores.
Hiperlipidemia por dficit de lipasa heptica.

Hipercolesterolemias primarias.
o

Apo B-100 defectuosa familiar. Causada por una mutacin

en el dominio de la apo B que se une al receptor para LDL.

Hipercolesterolemia polignica. Los factores genticos

son poco conocidos, pues estn involucradas mltiples
alteraciones en el metabolismo de las LDL.

6. A qu se denomina xantomas, cuantos tipos hay, y a

que se denomina xantelasma?

Los xantomas son pequeas tumoraciones grasas bajo la superficie cutnea,

de dimetro variable. Estn asociados a trastornos en el metabolismo de las
lipoprotenas.
Se clasifican segn su presentacin clnica en:

Xantoma tuberoso: masa protuberante en la piel que suelen aparecen

en reas de presin, como codos.
Xantoma plano: son similares a los xantomas tuberosos pero con
apariencia ms aplanada y suelen aparecer en pliegues cutneos.
Tienen color amarillento y son suaves al tacto.
Xantoma tendinoso: Usualmente no provocan un cambio en la
coloracin de la superficie. Se localizan en ligamentos, fascias o
tendones.
Xantoma eruptivo: tienden a aparecer relativamente rpido en
cualquier rea del cuerpo. Tienen la apariencia de un pequeo
xantoma tuberoso con una base eritematosa. Predisposicin en
tobillo, muecas y superficies extensoras de extremidades superiores
e inferiores.
Xantoma verruciforme: consisten en placas lisas o elevadas nicas y
asintomticas que varan de color segn el grosor del epitelio que
revisten.

Los xantelasmas es un tipo comn de xantoma que aparece como una

placa amarilla en los parpados y que adems puede ocurrir en individuos
normolipidmicos.

7. Con los datos proporcionados obtenga el valor del

colesterol LDL y el VLDL y la relacin Colesterol
total/colesterol HDL

Calculo de la fraccin de colesterol LDL (LDLc)

La frmula de Friedewald nos permite averiguar la fraccin LDL colesterol

(LDLc) si conocemos el colesterol total (CT), la fraccin HDL colesterol
(HDLc) y los triglicridos (TG). Su clculo se realiza del siguiente modo:
LDLc = CT - (HDLc + TG/5) en mg/dl
Con esta informacin, y con los datos obtenidos del caso clnico: colesterol
total: 490, Colesterol HDL: 28, y triglicridos: 280mg/dl; se calcula que el
colesterol LDL de este paciente es de 406mg/dl.

Clculo de colesterol VLDL

Para el clculo del colesterol VLDL, se dividir el valor de triglicridos entre

5. De esta manera obtenemos que la fraccin de colesterol VLDL del
paciente igual a 56mg/dl.

8. Explique los fenmenos que se producen tras el inicio

del infarto de miocardio

Fisiopatolgicamente, el proceso se inicia con una lesin o fisuracin del

revestimiento endotelial. En este lugar se dar la acumulacin de
lipoprotenas, clulas sanguneas, colesterol; lo que con el tiempo formara
una placa llamada ateroma. Cuando una placa de ateroma se rompe y
genera un trombo intraluminal puede ser ms o menos obstructivo y ms o
menos estable. Dependiendo de ello, tendremos una angina inestable
(trombo lbil) o un infarto de miocardio (trombo estable).
La isquemia as generada lleva al proceso de necrosis del tejido distal a la
obstruccin con los consiguientes cambios estructurales de la membrana
celular y de su estructura fibrilar, que llevan a la prdida de capacidad
contrctil y que dependiendo de la extensin del compromiso puede llevar a
la falla cardiaca irreversible.

BIBLIOGRAFA
1.

Eblen-Zajjur A, Eblen-Zajjur M. Clculo de la concentracin de colesterol

de la lipoprotena de baja densidad: anlisis de regresin versus
frmula de Friedewald. Rev Mdica Chile. noviembre de
2001;129(11):1263-70.

2.

Fundamentos de bioqumica metablica. Editorial Tebar; 424 p.

3.

Veses Martn S, Garzn Pastor S, Martnez Triguero ML, Hernndez

Mijares A. Hiperlipidemias primarias. Med - Programa Form Mdica
Contin Acreditado. octubre de 2012;11(19):1130-6.

4.

Fidge NH. High density lipoprotein receptors, binding proteins, and

ligands. J Lipid Res. 2 de enero de 1999;40(2):187-201.

5.

Benavides JA, Lizeca RDG. INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO. [citado 15

de septiembre de 2014]; Recuperado a partir de:
http://mflapaz.com/Revista%208/Revista%202%20pdf/8%20INFARTO
%20AGUDO%20DE%20MIOCARDIO.pdf

6.

Brown MS, Herz J, Goldstein JL. LDL-receptor structure: Calcium cages,

acid baths and recycling receptors. Nature. 14 de agosto de
1997;388(6643):629-30.

7.

Fletcher RF. Lipid composition of xanthomas of different types. Nutr

Metab. 1973;15(1):97-106.

8.

Tratado de nutricin. Ediciones Daz de Santos; 1999. 1482 p.

9.

Baynes JW, Dominiczak MH. Bioqumica mdica. Elsevier Espaa; 2011.

10. Harper HA. Harper. Bioqumica ilustrada. McGraw Hill; 2013.