AUTOANTICUERPOS

EN LAS ENFERMEDADES
AUTOINMUNES SISTMICAS

QU SON LAS ENFERMEDADES

AUTOINMUNES?

Son enfermedades que se desarrollan

cuando defectos subyacentes en el
sistema inmune conducen a que el
propio organismo ataque sus rganos,
tejidos y clulas
Pueden lesionar cualquier rgano o
sistema, son frecuentemente
multiorgnicas y tienden a asociarse
(solapamientos)
El pico de la edad de inicio se sita entre
la pubertad y los 20 aos y son mucho
ms frecuentes en las mujeres (8:1)

ENFERMEDADES AUTOINMUNES SISTMICAS

Lupus eritematoso sistmico (LES)
Sndrome antifosfolpido (SAF)
Sndrome de Sjgren (SS)
Esclerosis sistmica (ES)
Polimiositis (PM)
Dermatomiositis (DM)
Vasculitis sistmicas
Enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC)
Sndromes de solapamiento
Artritis reumatoide (AR)

QU SON LOS
AUTOANTICUERPOS (AAC)?

Son anticuerpos dirigidos contra antgenos propios

Su presencia no implica necesariamente que
tengan significacin patolgica
El significado clnico de algunos AAC sigue sin
establecerse, incluso en enfermedades en las que
existen otros datos que indican una etiopatogenia
autoinmune

Rodrgez Mahou M.
Autoanticuerpos en las enfermedades autoinmunes sistmicas. 2012

AAC SOBRE LOS QUE HABLAREMOS

Anticuerpos antinucleares
Anticuerpos anticitoplasma de neutrfilo
Factor reumatoide
Anticuerpos antifosfolpido

ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
(ANA)

Son autoanticuerpos dirigidos

frente a antgenos del ncleo celular
Con la misma denominacin se
definen con frecuencia a algunos
que reconocen antgenos de
localizacin citoplsmica,
agrupados en los antgenos
extrables del ncleo (ENA)
Lpez Garca MJ et al.
Manual de laboratorio en las enfermedades autoinmunes sistmicas. 2012

CUNDO DEBEN SOLICITARSE

LOS ANA/ENA?

En toda aquella situacin clnica en la

que se sospeche la existencia de una
enfermedad autoinmune subyacente

Manifestaciones
mucocutneas

Manifestaciones
oculares

Manifestaciones Manifestaciones Manifestaciones Manifestaciones Manifestaciones Manifestaciones

pulmonares
digestivas
articulares
hematolgicas
neurolgicas
renales

Otros

Polineuropata
Mononeuritis
mltiple

Aftas orales o
genitales

Serositis

Esclerodactilia
Neutropenia
lceras digitales
Fotosensibilidad
Eritema malar
Eritema en
heliotropo
Paniculitis
Prpura palpable
Xerostoma

Queratoconjuntivitis
seca
Uvetis

Disnea por
neumonitis
intersticial
Hipertensin
pulmonar
idioptica

Linfopenia
Disfagia
Dolor abdominal
recidivante

Artralgias/artritis

Anemia
hemoltica
Trombopenia
Trombosis sin
factor de riesgo

Meningitis
recurrentes no
infecciosas
Proteinuria

Cuadros
vasculares no
Microhematuria o
relacionados con
leucocituria
arterioesclerosis
Cuadros
inflamatorios de
etiologa
indeterminada
Convulsiones

Alteraciones de la
funcin renal

Fiebre de
origen
desconocido
Abortos de
repeticin
Vasculitis
Miopata no
filiada
Hepatopata
no filiada

Psicosis orgnica
Demencia precoz

Gmez Castro S. et al. Protocolo diagnstico de un paciente con anticuerpos antinucleares positivos.
Medicine. 2013;11(34):2106-10

La prueba utilizada para el cribado de los ANA/ENA

es el enzimoinmunoanlisis (ELISA)
Se confirma y titula mediante inmunofluorescencia
indirecta (IFI) con clulas Hep-2 y, en el caso del
DNAds, sobre un sustrato de Crithidia luciliae
Se reconocen 4 patrones bsicos de IFI que sugieren el
tipo de anticuerpo presente en el suero y pueden
aparecer asociados
Ninguno es especfico, salvo el moteado o granular
grueso en cielo estrellado, que indica la presencia
de anticuerpos anticentrmero y se asocia con ES
limitada

Protenas desoxirribonucleares, histonas, DNAds

Ttulos elevados sugieren LES

Difuso

Patrn difuso u homogneo:

Patrn nucleolar:
RNA nucleolar
Frecuente en ES
Patrn perifrico o marginal:
DNAds
Frecuente en LES

Nucleolar

Histonas, ribonucleoprotenas, ENA

El ms frecuente y menos especfico, salvo el
moteado o granular grueso en cielo estrellado

Moteado

Patrn moteado:

Stinton L.M. et al.

A clinical approach to autoantibody
testing in systemic autoimmune
rheumatic disorders.
Autoimmunity Reviews 7 (2007) 7784

Normalmente se consideran positivos ttulos a partir de 1/40

1/40-1/80: positivo bajo
1/160-1/320: positivo medio
1/640: elevados
Los ttulos no se correlacionan con la gravedad de la enfermedad
Los ttulos 1/160 slo se correlacionan con formas sistmicas
No se negativizan ni fluctan con el curso de la enfermedad
Tienen valor diagnstico pero no pronstico ni sirven de seguimiento en el tratamiento,
salvo los anti-DNAds y algunos ENA como anti-U1RNP, anti-Jo1 o anti-SRP

Sospecha de enfermedad autoinmune sistmica

No

Realizar ANA

No est indicado realizar ANA

No realizar otros AAC

Determinar otros AAC

segn clnica e IFI

LES
DNAds
Sm
Ro/SSA
La/SSB
AAF

SS

PM/DM

ES

EMTC

Ro/SSA
La/SSB

Jo-1

Scl-70
Centrmero
RNA-polimerasa

U1RNP

AAC: autoanticuerpos
AAF: anticuerpos antifosfolpido
ANA: anticuerpos antinucleares
IFI: inmunofluorescencia indirecta
LES: lupus eritematoso sistmico
SS: sndrome de Sjgren
PM/DM: polimiositis/dermatomiositis
ES: esclerosis sistmica
EMTC: enfermedad mixta del tejido conectivo
Actualizacin en el manejo de los anticuerpos antinucleares
en las enfermedades autoinmunes sistmicas. Recomendacin (2014).
Sociedad Espaola de Bioqumica Clnica y Patologa Molecular (SEQC)

AUTOANTICUERPOS

ASOCIACIONES

COMENTARIOS

LES 99% en algn momento de la enfermedad

Criterio diagnstico de LES. Aumentan con la actividad y de forma inversamente

proporcional a la disminucin de C3. Se asocian con afectacin renal y neurolgica.
Disminuyen con tratamiento inmunosupresor

Lupus inducido por frmacos

Pueden aparecer en > 50% de pacientes con LES espontneo, en sanos y en otras
enfermedades autoinmunes como la AR

ES difusa 50-75% y ES limitada 5-20%

Formas ms graves. En pacientes con Raynaud primario sugiere el desarrollo de

esclerodermia a lo largo de su evolucin. Se asocian con fibrosis pulmonar, isquemia digital,
insuficiencia renal, enfermedad cardaca grave y afectacin neurolgica

ES limitada 45-98% y ES difusa 5-30%

Mejor pronstico. En pacientes con Raynaud primario es importante en el diagnstico precoz

de la ES limitada, aunque la mayora no evolucionan a dicha enfermedad. Se asocian con
sndrome CREST e hipertensin pulmonar

LES 30-40%

Criterio diagnstico de LES (especificidad 99%). Asociacin no demostrada con Raynaud,

vasculitis, leucopenia, trombosis, nefropata y afectacin neurolgica

EMTC

Tambin en LES, ES y polimiositis. En LES se asocian con Raynaud, fotosensibilidad y baja

frecuencia de nefropata lpica

Anti-Ro/SSA

SS 60-70% y LES 30-40%

Se asocian a lupus neonatal y bloqueo cardiaco congnito, lupus cutneo subagudo, LES
ANA (-) y LES asociado a dficit congnito del complemento.
En SS se asocian a manifestaciones extraglandulares, citopenias, crioglobulinemia y Raynaud

Anti-la/SSB

SS 50-60% y LES 10-15%

Suelen aparecer junto a anti-Ro y se asocian con baja frecuencia de nefropata lpica

PM 20-30%

Se asocian con miositis, enfermedad pulmonar intersticial, artritis, Raynaud, manos de

mecnico y fiebre (sdme. antisintetasa). Pronstico malo, moderada respuesta al tratamiento

PM 5-10%

Se asocian con miositis grave, compromiso cardiaco y mialgias. Pronstico muy malo, pobre
respuesta al tratamiento

Anti-PM-Scl

Sndromes de solapamiento PM-ES 50%

Tambin en pequeo % de polimiositis o ES.

En pacientes con ES se asocian con miositis y nefropata

Anti-RNA polimerasa III

ES difusa 5-20%

Se asocian con crisis renal esclerodrmica

Anti-P ribosomal

LES 10-20%

Se ha sugerido su asociacin con manifestaciones neuropsiquitricas (psicosis) y anti-Sm

Anti-DNAds

Antihistonas

Antitopoisomerasa I (Scl 70)

Anticentrmero (Cenp-B)

Anti-Sm
Anti-U1RNP

Anti-Jo1 (antisintetasa)
Anti-SRP

Y LOS ANA/ENA
SON ESPECFICOS DE LAS
ENFERMEDADES AUTOINMUNES?

El 18% de los mayores de 60 aos puede presentar

ttulos bajos sin que ello tenga ninguna significacin
patolgica
Pueden asociarse con infecciones, neoplasias y
frmacos

Infecciones

Vricas: VIH, VHC, VEB

Bacterianas: tuberculosis, lepra, Salmonella, Klebsiella
Parasitosis: malaria

Neoplasias

Frmacos

Procesos linfoproliferativos
Melanoma
Mama
Pulmn
Rin
Ovario

Procainamida
Quinidina
Propafenona
Hidralazina
Metildopa
Sulfasalacina
Clonidina
Atenolol
Fenitona
Isoniazida
Nitrofurantona
D-penicilamina
Hidroclorotiazida

Gmez Castro S. et al. Protocolo diagnstico de un paciente con anticuerpos antinucleares positivos.
Medicine. 2013;11(34):2106-10

A. Lleo et al. Definition of human autoimmunity-autoantibodies versus autoimmune disease.

Autoimmunity Reviews. 2010

CASOS CLNICOS

CASO CLNICO 1

Mujer de 20 aos con:

Poliartritis
Trombopenia
Leucopenia

Ac. Anti-Nucleares (ANA) (IFI): positivo a ttulo >1/1280

ANA: patrn nuclear homogneo
Ac. Anti-DNAdc (EliA): positivo (33UI/mL)
Ac. Anti-Ro/SSA (ELISA): positivo (>200 U/mL)

Respecto a la paciente anterior, cul de las siguientes respuestas es falsa?

a) Los anti-DNAds son un criterio diagnstico pero no se modifican con la
actividad de la enfermedad ni con el tratamiento inmunosupresor por lo
que no son tiles en el seguimiento
b) Si estuviera relacionado con la toma de algn frmaco, podramos
detectar los anticuerpos antihistonas
c) Los hijos de esta paciente tienen riesgo de padecer una forma neonatal
y bloqueo cardiaco congnito
d) Los anticuerpos anti-C1q se relacionan con nefritis activa,
fundamentalmente en forma de glomerulonefritis membranoproliferativa
e) Puede presentar positividad para los anticuerpos antifosfolpido

Respecto a la paciente anterior, cul de las siguientes respuestas es falsa?

a) Los anti-DNAds son un criterio diagnstico pero no se modifican con
la actividad de la enfermedad ni con el tratamiento inmunosupresor por
lo que no son tiles en el seguimiento
b) Si estuviera relacionado con la toma de algn frmaco, podramos
detectar los anticuerpos antihistonas
c) Los hijos de esta paciente tienen riesgo de padecer una forma neonatal
y bloqueo cardiaco congnito
d) Los anticuerpos anti-C1q se relacionan con nefritis activa,
fundamentalmente en forma de glomerulonefritis membranoproliferativa
e) Puede presentar positividad para los anticuerpos antifosfolpido

LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO

Diagnstico de LES si 4 de los criterios, al

menos 1 clnico y 1 inmunolgico.
Tambin si biopsia renal compatible con nefritis
lpica que asocia ANA o anti-DNAds (+)

CASO CLNICO 2
Mujer de 56 aos con:
Sequedad ocular
Sequedad bucal
Artritis no erosiva
Parotiditis recurrente

Ac. Anti-Ro/SSA (ELISA): positivo (173 U/mL)

Ac. Anti-La/SSB (ELISA): positivo (73 U/mL)

Respecto a la paciente anterior, cul de las siguientes respuestas es falsa?

a) Podemos encontrar positividad para los anti-Ro/SSA y anti-La/SSB
b) Estara indicado realizar una prueba como el test de Schirmer para
valorar la xeroftalma
c) Una gammagrafa parotdea puede ayudar al diagnstico de una
xerostoma
d) Las lgrimas artificiales pueden ser de utilidad en estos pacientes
e) Estos enfermos tienen menos riesgo de padecer un linfoma que la
poblacin general

Respecto a la paciente anterior, cul de las siguientes respuestas es falsa?

a) Podemos encontrar positividad para los anti-Ro/SSA y anti-La/SSB
b) Estara indicado realizar una prueba como el test de Schirmer para
valorar la xeroftalma
c) Una gammagrafa parotdea puede ayudar al diagnstico de una
xerostoma
d) Las lgrimas artificiales pueden ser de utilidad en estos pacientes
e) Estos enfermos tienen menos riesgo de padecer un linfoma que la
poblacin general

SNDROME DE SJGREN

CASO CLNICO 3
Mujer de 32 aos con:
Dedos en salchicha
Fenmeno de Raynaud
lceras digitales recurrentes
Reflujo gastroesofgico
Disnea clase funcional II-III/IV

Ac. Anti-Nucleares (ANA) (IFI): positivo a ttulo 1/640

ANA: patrn nuclear homogneo
Ac. Anti-Centrmero (IFI): negativo
Ac. Anti-Scl-70 (ELISA): positivo (134,3 U/mL)

Respecto a la paciente anterior, cul de las siguientes respuestas es verdadera?

a) Los anticuerpos antitopoisomerasa I (Scl-70) son ms frecuentes en la
forma difusa, se asocian a mayor gravedad y pueden ser positivos antes de
la expresin completa de la enfermedad acompaando a un Raynaud aislado
b) Los anticuerpos anticentrmero (Cenp-B) son ms frecuentes en la forma
limitada, se asocian con el sndrome CREST y la hipertensin pulmonar y
confieren mejor pronstico
c) Los anticuerpos anti Pm-Scl se asocian con miositis y nefropata
d) Los anticuerpos anti-RNA-polimerasa III son ms habituales en la forma
difusa y se asocian con crisis renal esclerodrmica
e) Todas son ciertas

Respecto a la paciente anterior, cul de las siguientes respuestas es verdadera?

a) Los anticuerpos antitopoisomerasa I (Scl-70) son ms frecuentes en la
forma difusa, se asocian a mayor gravedad y pueden ser positivos antes de
la expresin completa de la enfermedad acompaando a un Raynaud aislado
b) Los anticuerpos anticentrmero (Cenp-B) son ms frecuentes en la forma
limitada, se asocian con el sndrome CREST y la hipertensin pulmonar y
confieren mejor pronstico
c) Los anticuerpos anti Pm-Scl se asocian con miositis y nefropata
d) Los anticuerpos anti-RNA-polimerasa III son ms habituales en la forma
difusa y se asocian con crisis renal esclerodrmica
e) Todas son ciertas

ESCLEROSIS SISTMICA DIFUSA

Ami A. Shah et al.

My Approach to the Treatment of Scleroderma.
Mayo Clin Proc. 2013;88(4):377-393

Diagnstico de ES si puntuacin 9
Manual SER de enfermedades reumticas.
6 edicin. 2014

CASO CLNICO 4
Mujer de 57 aos con:
Mialgias generalizadas
Debilidad proximal
Elevacin de enzimas musculares
Neoplasia de ovario metastsica

Ac. Anti-Nucleares (ANA) (IFI): positivo a ttulo 1/640

ANA: patrnnuclear moteado fino, tipo Mi-2
Ac. anti-Mi2 (EliA): positivo (16 U/ml)

Respecto a la paciente anterior, cul de las siguientes respuestas es falsa?

a) La forma de presentacin ms comn es la debilidad muscular, que
suele afectar de forma caracterstica a la musculatura distal
b) El exantema en heliotropo es uno de sus criterios diagnsticos y puede
preceder a la aparicin de la debilidad
c) Se asocia con neoplasias hasta en un 15% de los casos
d) La creatinkinasa puede ser normal en algunos pacientes con
enfermedad activa
e) Los anticuerpos anti-Jo1 se asocian con miositis, enfermedad pulmonar
intersticial, artritis, Raynaud, manos de mecnico y fiebre, constituyendo el
denominado sndrome antisintetasa

Respecto a la paciente anterior, cul de las siguientes respuestas es falsa?

a) La forma de presentacin ms comn es la debilidad muscular, que
suele afectar de forma caracterstica a la musculatura distal
b) El exantema en heliotropo es uno de sus criterios diagnsticos y puede
preceder a la aparicin de la debilidad
c) Se asocia con neoplasias hasta en un 15% de los casos
d) La creatinkinasa puede ser normal en algunos pacientes con
enfermedad activa
e) Los anticuerpos anti-Jo1 se asocian con miositis, enfermedad pulmonar
intersticial, artritis, Raynaud, manos de mecnico y fiebre, constituyendo el
denominado sndrome antisintetasa

DERMATOMIOSITIS

Garca-De la Torre I. et al.

Alteraciones de laboratorio y autoanticuerpos. Reumatol Clin. 2009;5(S3):1619

ANTICUERPOS ANTICITOPLASMA
DE NEUTRFILO (ANCA)

Son anticuerpos con especificidad por diferentes antgenos de los grnulos

primarios de los neutrfilos y de los lisosomas de los monocitos
La prueba utilizada para el cribado es la IFI sobre neutrfilos humanos fijados
con etanol y formol, que al microscopio producen distintos patrones de tincin:
cANCA (citoplasmtico): 80% reconocen como antgeno la proteinasa 3 (PR3)
pANCA (perinuclear): 80% reconocen la mieloperoxidasa (MPO)
aANCA (atpico): reconocen otros antgenos: lactoferrina, lisozima, elastasa,
catepsina, BPI (bacterial permeability-increasing protein)
La presencia de ANCA debe confirmarse con ELISA con antgenos especficos

CUNDO DEBEN SOLICITARSE

LOS ANCA?

En toda aquella situacin clnica en la

que se sospeche la existencia de una
vasculitis sistmica o glomerulonefritis
rpidamente progresiva

General

Cuadro gripal
con cefalea,
mialgias,
artralgias,
adelgazamiento

Cabeza

Prdida auditiva lenta en

ausencia de catarro precedente
pero sntomas gripales
Estenosis nasal progresiva
Dolor en hemicara
Secrecin purulentasanguinolenta con escaras y sin
respuesta a antibiticos

Ojos

Conjuntivitis
inexplicable con
sntomas generales

Pulmones

Riones

Tos y dificultad
respiratoria de lenta
instauracin
Esputos purulentossanguinolentos

Hematuria
Proteinuria

Uvetis

Infiltrados bilaterales en
radiografa sin respuesta
Proptosis unilateral
a antibiticos
Paresia de nervios
motores oculares

Piel

Lesiones cavitadas no
tuberculosas
Hemorragia alveolar

Erupciones
vasculticas

Hipertensin

Pioderma
gangrenoso

Deterioro de la
funcin renal

Edema

GPA: granulomatosis con poliangetis (Wegener)

GEPA: granulomatosis eosinoflica con
poliangetis (Churg-Strauss)
PAM: poliangetis microscpica

Cervera R. et al.
Enfermedades autoinmunes sistmicas.
Diagnstico y tratamiento. 5 edicin. 2015

COMO MI PACIENTE NO TIENE ANCA

PUEDO DESCARTAR UNA VASCULITIS?

La sensibilidad de ANCA para las vasculitis asociadas a ANCA es del 90-95% por IFI
pero un test negativo no excluye la enfermedad
Si la IFI es negativa y la sospecha es alta debe realizarse un ELISA, ya que se encuentran
anticuerpos anti-PR-3 o anti-MPO hasta en un 5 % de los sueros con IFI negativa
La sensibilidad depende tambin de la extensin de la enfermedad, de la gravedad y
de la actividad clnica:
cANCA PR3: el aumento es paralelo a la actividad, pero la mejora clnica no siempre
se acompaa de su descenso. Pacientes con enfermedad inactiva pueden presentar
ttulos elevados. Puede aumentar por infecciones bacterianas sin aumento en la
actividad
pANCA MPO: su concentracin puede relacionarse con la actividad de la enfermedad
pero la utilidad para predecir o prevenir las recidivas an no ha sido establecida

CASO CLNICO

Varn de 39 aos con:

Hemoptisis
Hematuria
Creatinina de 2,9 mg/dL

Respecto al paciente anterior, cul de las siguientes respuestas es falsa?

a) Ante un sndrome renopulmonar como ste debemos descartar
que no se trate de una vasculitis
b) Estara indicado solicitar test rpidos de ANCA, C3 y C4
c) Estara indicado solicitar anticuerpos anti-membrana basal
glomerular
d) El tratamiento del sndrome de Goodpasture se basa en la
combinacin de plasmafresis, corticoides y ciclofosfamida
e) Todas son falsas

Respecto al paciente anterior, cul de las siguientes respuestas es falsa?

a) Ante un sndrome renopulmonar como ste debemos descartar
que no se trate de una vasculitis
b) Estara indicado solicitar test rpidos de ANCA, C3 y C4
c) Estara indicado solicitar anticuerpos anti-membrana basal
glomerular
d) El tratamiento del sndrome de Goodpasture se basa en la
combinacin de plasmafresis, corticoides y ciclofosfamida
e) Todas son falsas

FACTOR REUMATOIDE (FR)

Son autoanticuerpos, habitualmente del isotipo IgM, dirigidos contra la

fraccin Fc de la IgG
Se determinan por nefelometra y ELISA
Son caractersticos de la artritis reumatoide pero no son especficos
Hasta un 8% de los individuos sanos presentan FR y la frecuencia
aumenta con la edad
Tambin se detectan en pacientes con otras enfermedades
autoinmunes, hepatopatas, infecciones o neoplasias

Procesos asociados con FR positivo

Enfermedades reumticas

Enfermedades infecciosas

Enfermedades pulmonares

Miscelnea

AR 60-80%
SS 75-95%
Crioglobulinemia 40-100%
Reumatismo palindrmico 50%

Endocarditis bacteriana subaguda 40%

LES 35%

Hepatitis viral 15-40%

Fibrosis pulmonar idioptica 10-50%

DM/PM 10-50%

Tuberculosis 8%

Sarcoidosis 3-33%

Cirrosis biliar primaria 45-70%

ES 20-30%

Sfilis 2-13%

Silicosis 30-50%

Neoplasias (leucemia, cncer) 5-25%

Artritis juvenil crnica 15%

Parasitarias 20-90%

Asbestosis 30%

Espondilitis anquilosante 5-10% Virales (influenza, rubeola, parotiditis) 15-65%

Artritis psorisica 5-10%
Artropata por pirofosfato 7%
Gota 3%

CASO CLNICO

Varn de 81 aos con:

Artritis de pequeas articulaciones
PCR 42 mg/L
Factor reumatoide: 561 UI/mL

Respecto al paciente anterior, cul de las siguientes respuestas es verdadera?

a) La presencia de FR en un paciente con poliartritis hace muy probable el
diagnstico de artritis reumatoide pero su ausencia no lo excluye
b) El FR puede modificarse en respuesta al tratamiento y, sobre todo a ttulos altos,
tiene valor pronstico ya que se asocia a enfermedad ms grave
c) Los anticuerpos anti-pptido citrulinado cclico son ms especficos, pueden
preceder en aos a la clnica, su presencia predice erosiones y su disminucin
indica respuesta al tratamiento
d) Si tuviera esplenomegalia y neutropenia podra tratarse de un sndrome de Felty
e) Todas son ciertas

Respecto al paciente anterior, cul de las siguientes respuestas es verdadera?

a) La presencia de FR en un paciente con poliartritis hace muy probable el
diagnstico de artritis reumatoide pero su ausencia no lo excluye
b) El FR puede modificarse en respuesta al tratamiento y, sobre todo a ttulos altos,
tiene valor pronstico ya que se asocia a enfermedad ms grave
c) Los anticuerpos anti-pptido citrulinado cclico son ms especficos, pueden
preceder en aos a la clnica, su presencia predice erosiones y su disminucin
indica respuesta al tratamiento
d) Si tuviera esplenomegalia y neutropenia podra tratarse de un sndrome de Felty
e) Todas son ciertas

ARTRITIS REUMATOIDE

ANTICUERPOS
ANTIFOSFOLPIDO (AAF)

Los AAF constituyen una poblacin heterognea de anticuerpos dirigidos contra

fosfolpidos y complejos formados por fosfolpidos y protenas plasmticas
Los principales son:
Anticoagulante lpico (AL)
Anticuerpos anticardiolipina (aCL)
Anticuerpos anti-2 glicoprotena-I de clase IgG o IgM
Su deteccin constituye la base del denominado sndrome antifosfolpido (SAF)
El AL prolonga in vitro los tiempos de coagulacin dependientes de fosfolpido. Las
pruebas ms utilizadas para su cribado son el tiempo parcial de tromboplastina activada
(TTPa) y el tiempo de veneno de vbora diluido de Russell
Los aCL y los anti-2 glicoprotena-I se detectan por ELISA

CUNDO DEBEN SOLICITARSE

LOS AAF?

En toda aquella situacin clnica en la

que se sospeche la existencia de un SAF

Trombosis arteriales en menores de 55 aos

Trombosis recidivantes
Coexistencia de trombosis arteriales y venosas
Trombosis asociadas a complicaciones obsttricas
Trombosis venosas viscerales (Budd-Chiari, trombosis de senos venosos cerebrales)
Abortos de repeticin (> 3)
Una o ms muertes fetales inexplicadas
Preeclampsia grave precoz
Insuficiencia placentaria inexplicada
Manifestaciones infrecuentes del SAF asociadas a livedo reticularis o trombocitopenia

Mster en Manejo Clnico de las Enfermedades Autoinmunes Sistmicas UB-SEMI

Manifestaciones del SAF segn frecuencia de aparicin

Frecuentes (ms del 20%) Menos frecuentes (10-20%)

Infrecuentes (menos del 10%)

Raras (menos del 1%)

Epilepsia
Corea

Tromboembolismo
venoso
Valvulopata cardaca
Ictus/AIT
Trombocitopenia

Enfermedad arterial
coronaria

Livedo reticularis

Preeclampsia/eclampsia

Abortos/Muerte fetal

Prematuridad

Deterioro cognitivo leve

Anemia hemoltica

Migraa

Demencia vascular
Amaurosis fugax

Hemorragia de la
glndula suprarrenal

Trombosis de la arteria/vena retina Sndrome de Budd-Chiari

Microangiopata trombtica renal

Mielitis transversa

Hipertensin pulmonar

Sndrome antifosfolpido
catastrfico

Isquemia mesentrica
lceras en extremidades
Gangrena digital

CASO CLNICO

Mujer de 41 aos con:

Trombopenia
3 Abortos antes de la semana 10 de gestacin
TTPA 58 segundos

Respecto a la paciente anterior, cul de las siguientes respuestas es falsa?

a) Los abortos de repeticin son uno de los criterios diagnsticos
b) Es necesario demostrar la positividad de los anticuerpos implicados en su
patogenia a ttulo significativo en 2 determinaciones separadas al menos 12 semanas
y no ms de 5 aos del inicio de las manifestaciones clnicas
c) Se considera secundario cuando se asocia a otras enfermedades autoinmunes,
siendo la ms frecuente el LES
d) El AL es responsable de falsos positivos en las pruebas serolgicas de la sfilis
e) Se considera perfil de alto riesgo trombtico la positividad para AL, triple
positividad (aCL, anti-2 glicoprotena-I y AL) y ACL persistentemente positivos a
ttulos medios/altos

Respecto a la paciente anterior, cul de las siguientes respuestas es falsa?

a) Los abortos de repeticin son uno de los criterios diagnsticos
b) Es necesario demostrar la positividad de los anticuerpos implicados en su
patogenia a ttulo significativo en 2 determinaciones separadas al menos 12 semanas
y no ms de 5 aos del inicio de las manifestaciones clnicas
c) Se considera secundario cuando se asocia a otras enfermedades autoinmunes,
siendo la ms frecuente el LES
d) El AL es responsable de falsos positivos en las pruebas serolgicas de la sfilis
e) Se considera perfil de alto riesgo trombtico la positividad para AL, triple
positividad (aCL, anti-2 glicoprotena-I y AL) y ACL persistentemente positivos a
ttulos medios/altos

SNDROME ANTIFOSFOLPIDO

CONCLUSIONES

1. Los ANA/ENA deben solicitarse en toda aquella situacin clnica en la que se

sospeche la existencia de una enfermedad autoinmune subyacente
2. Tienen valor diagnstico pero no son especficos
3. Los ttulos no se correlacionan con la gravedad de la enfermedad, no se
negativizan ni fluctan con su curso, ni sirven de seguimiento en el tratamiento,
salvo los anti-DNAds y algunos ENA como anti-U1RNP, anti-Jo1 o anti-SRP
4. Los anti-DNAds son criterio diagnstico de LES. Aumentan con la actividad,
disminuyen con el tratamiento y se asocian con afectacin renal y neurolgica
5. Los anticuerpos antihistonas son tpicos del lupus inducido por frmacos

6. Los anticuerpos antitopoisomerasa I (Scl-70) son ms frecuentes en la ES difusa, se

asocian a mayor gravedad y pueden ser positivos antes de la expresin completa de la
enfermedad acompaando a un Raynaud aislado
7. Los anticuerpos anticentrmero (Cenp-B) son ms frecuentes en la ES limitada, se asocian
con el sndrome CREST y la hipertensin pulmonar y confieren mejor pronstico
8. Los anticuerpos anti-RNA-polimerasa III son ms habituales en la ES difusa y se asocian
con crisis renal esclerodrmica
9. Los anti-Ro/SSA y anti-La/SSB son tpicos de SS pero tambin aparecen en el lupus. Los
anti-Ro/SSA se asocian, entre otros, a lupus neonatal y bloqueo cardiaco congnito y a
lupus cutneo subagudo
10. Los anticuerpos anti-Jo1 se asocian con miositis, enfermedad pulmonar intersticial,
artritis, Raynaud, manos de mecnico y fiebre, constituyendo el sndrome antisintetasa

11. Los ANCA deben solicitarse en toda aquella situacin clnica en la que se sospeche la
existencia de una vasculitis sistmica o glomerulonefritis rpidamente progresiva
12. Un test negativo no excluye el diagnstico
13. Los cANCA se asocian sobre todo con la granulomatosis con poliangetis (Wegener). Su
aumento es paralelo a la actividad, pero la mejora clnica no siempre se acompaa de su
descenso
14. Los pANCA se asocian en mayor medida con la poliangetis microscpica y la
granulomatosis eosinoflica con poliangetis (Churg-Strauss). Su concentracin puede
relacionarse con la actividad pero la utilidad para predecir o prevenir recidivas an no ha sido
establecida
15. Los anticuerpos anti-membrana basal glomerular son tpicos del sndrome de Goodpasture

16. El FR no es especfico de artritis reumatoide, puede modificarse en respuesta al

tratamiento y, sobre todo a ttulos altos, tiene valor pronstico ya que se asocia a
enfermedad ms grave
17. Los anticuerpos anti-pptido citrulinado cclico son ms especficos de artritis
reumatoide, pueden preceder en aos a la clnica, su presencia predice erosiones y su
disminucin indica respuesta al tratamiento
18. En el SAF es necesario demostrar la positividad de los AAF a ttulo significativo en 2
determinaciones separadas al menos 12 semanas y no ms de 5 aos del inicio de las
manifestaciones clnicas
19. El AL es el responsable del alargamiento del TTPa
20. El aCL es responsable de falsos positivos en las pruebas serolgicas de la sfilis