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JUREZ DE OAXACA.
FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS
BORRADOR DE TESIS
QUE PARA OBTENER EL GRADO DE:
LICENCIADO EN QUMICO FARMACUTICO BILOGO.
PRESENTA:
DURN HEREDIA OLGA LIBIA
TUTORES:
DRA. EN C. ADRIANA MORENO RODRGUEZ
DR. EN C. JUAN LUIS BAUTISTA MARTNEZ
MARZO 2015
ndice
1 INTRODUCCIN ............................................................................................. 1
2 MARCO TERICO .......................................................................................... 1
2.1 GENERALIDADES ................................................................................... 1
2.1.1 Historia ............................................................................................... 1
2.1.2 Blastocystis hominis ........................................................................... 2
2.1.3 Taxonoma ......................................................................................... 3
2.1.4 Morfologa .......................................................................................... 5
2.1.5 Ciclo biolgico .................................................................................... 9
2.1.6 Manifestaciones clnicas................................................................... 10
2.1.7 Epidemiologa................................................................................... 11
2.1.8 Mecanismos de trasmisin ............................................................... 12
2.1.9 Patognesis...................................................................................... 12
2.1.10 Estudios patognicos en humanos ................................................. 13
2.1.11 Diagnstico..................................................................................... 14
2.1.12 Sintomatologa ............................................................................... 15
2.1.13 Tratamiento .................................................................................... 16
2.1.14 Especiacin .................................................................................... 16
2.1.15 Cultivo in vitro ................................................................................. 18
2.1.16 Axenizacin .................................................................................... 18
2.2 Bases de Schiff ....................................................................................... 19
2.3 Tiosemicarbazonas ................................................................................. 20
2.3.1 Caractersticas generales ................................................................. 21
2.3.2 Reacciones de ciclacin de las tiosemicarbazonas. ......................... 22
2.3.3 Actividad Biolgica ........................................................................... 22
2.3.4 Actividad Antituberculosa ................................................................. 23
2.3.5 Actividad antivrica ........................................................................... 23
2.3.6
Actividad
antimicrobiana
(antibacteriana,
antifngica
antiparasitaria). ......................................................................................... 24
2.3.7 Actividad antitumoral ....................................................................... 26
2.3.8 Otras aplicaciones ............................................................................ 26
2.4 Sntesis de los compuestos evaluados. .................................................. 27
2.5 Caractersticas y de los compuestos evaluados. .................................... 27
3 PLATEAMIENTO DEL PROBLEMA ................. Error! Bookmark not defined.
4 JUSTIFICACIN............................................................................................ 30
5 OBJETIVOS .................................................................................................. 31
5.1 OBJETIVOS GENERALES ..................................................................... 31
5.2 OBJETIVOS ESPECIFICOS ................................................................... 31
6 MATERIALES Y MTODOS ......................................................................... 32
6.1 METODOLOGIA ..................................................................................... 32
6.1.1 Preparacin del medio de cultivo Boeck-Drbohlav. .......................... 32
6.1.2 Preparacin del medio de cultivo Pavlova ........................................ 34
7 RESULTADOS Y DISCUSIN. ..................................................................... 35
7.1
8 CONCLUSIONES .......................................................................................... 40
9 GLOSARIO DE TRMINOS .......................................................................... 41
10 REFERENCIAS ........................................................................................... 44
NDICE DE TABLAS
10:
Porcentaje
de
inhibicin
del
compuesto
(5-[(2-nitro-4-
NDICE DE ILUSTRACIONES
electrnica .......................................................................................................... 8
Ilustracin 5: Ciclo biolgico de Blastocystis hominis ......................................... 9
Ilustracin 6. Formacin de una imina. ............................................................. 19
Ilustracin 7. Protonacin del grupo carbonilo.................................................. 20
Ilustracin 8. Ataque nucleoflico de la amina primaria al grupo carbonilo
(formacin de carbinolamina). .......................................................................... 20
Ilustracin 9. Protonacin del grupo hidroxilo para transformalo en un buen
grupo saliente. .................................................................................................. 20
Ilustracin 10. Prdida de agua y formacin de la imina protonada. ................ 20
Ilustracin 11. Desprotonacin del catin. ........................................................ 20
Ilustracin 12: Tautomera tiol -Tiona. .............................................................. 21
Ilustracin 13: Deslocalizacin de la carga en la molcula de tiosemicarbazona.
......................................................................................................................... 21
1 INTRODUCCIN
Las enfermedades parasitarias constituyen un importante problema de salud pblica a
nivel mundial, afectando directamente a la poblacin econmicamente vulnerable.
Blastocystis hominis, es uno de los protozoarios ms comunes del tracto intestinal. La
infeccin tiene distribucin mundial.
Se ha encontrado generalmente en nios de 3 a 12 aos de edad, pacientes
inmunosuprimidos e inmunodeprimidos. Cuando es localizado en heces de pacientes
positivos, se encuentra acompaado de otros parsitos entre los que se encuentran
Entamoeba histololytica, Entamoeba Coli y una gran cantidad de Bacterias que de
acuerdo a Ita Rafaela Ruiz Morales en 2010 aumenta su virulencia, complicando los
episodios diarreicos en estos grupos de edad. Adems de
2 MARCO TERICO
2.1 GENERALIDADES
2.1.1 Historia
Uno de los fenmenos ms sorprendentes de los observados en animales es el
parasitismo. El nmero de organismos conocidos de vida parasitaria es muy elevado.
Existe una gran cantidad de especies cuya supervivencia est relacionada con la de otras
y dependen, en cierta medida, de ellas. sta dependencia no implica que los parsitos
sean organismos degenerados o deficientes, al contrario, a la vida parasitaria se ha
llegado tras largo tiempo de evolucin, en el que los parsitos han ido superando
barreras y adaptndose a vivir en, o sobre sus hospederos.
En Mxico las infecciones causadas por parsitos intestinales ha sido un problema que
se mantiene constante. Una de las posibles causas de las infecciones gastrointestinales
es la amibiasis y dentro de los principales problemas que genera una amibiasis, se
encuentran las enfermedades diarreicas que, en Mxico ocupan uno de los primeros
lugares como causa de morbilidad en poblacin menor de cinco aos de edad,
generando el 20% de la demanda de consulta en los servicios de salud y el 10% de las
hospitalizaciones peditricas. Este grupo de edad presenta entre 2 y 4 episodios
diarreicos al ao.
De acuerdo a la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) anualmente, se producen
aproximadamente dos mil millones de casos de enfermedades diarreicas en todo el
mundo. Siendo la causa principal de morbilidad, mortalidad y un factor importante de
desnutricin en la niez; y por lo general son consecuencia de la exposicin a alimentos
o agua contaminados. En todo el mundo, alrededor de mil millones de personas carecen
de acceso a fuentes de agua mejoradas y aproximadamente 2 500 millones no cuentan
con acceso a instalaciones bsicas de saneamiento. La diarrea causada por agentes
virales, bacterianos y parasitarios es frecuente en pases en vas de desarrollo. En estas
regiones los nios menores de tres aos padecen en promedio 3.3 episodios de diarrea
anualmente; sin embargo en algunas reas el promedio sobrepasa los 9 episodios al ao.
La morbilidad de los afectados representa cerca de un 15% de sus das. Cerca de un
80% de las muertes ocurren en los menores de 2 aos y del total de todas defunciones,
el 18% se relacionan con la deshidratacin, la cual sucede por la prdida de lquido y
electrolitos en las heces (1).
2.1.3 Taxonoma
Aceptada la clasificacin de B. hominis como un protozoo, se propusieron diversas
posibilidades dentro del Reino Protista. Zierdt y Tan en 1976, consideran que se trata
de un esporozoario, pero estudios posteriores demuestran la presencia de pseudpodos y
divisin mediante fisin binaria, lo que supone su reclasificacin en el subphylum
Sarcodina, y la creacin del suborden Blastocystina dentro del orden Amoebida. La
observacin de fisin mltiple y endodiogenia llevaron a cabo por Jiang y He en 1993,
al proponer su inclusin entre los Apicomplexa, en el subphylum Blastocysta, de nueva
Protista
Subreino:
Protozoa
Phylum:
Sarcomastigophora
Subphylum:
Sarcodina
Superclase:
Rhizopoda
Clase:
Lobosea
Subclase:
Gymnamoebia
Orden:
Amoebida (o Blastocystea)
Suborden:
Blastocystina
Gnero:
Blastocystis
Especie:
Hominis
Fuente: www.pacal.org
2.1.4 Morfologa
Blastocystis hominis es un microorganismo procariota polimrfico, en el que se cree que
el estado fisiolgico de las clulas y las condiciones ambientales, son las responsables
de la diversidad morfolgica observada. (7)
El conocimiento de la morfologa es fundamental en el diagnstico de esta parasitacin
(8)
Otro punto importante en el diagnstico es la cuantificacin de las clulas que aparecen
por campo microscpico, ya que la cantidad de parsitos es motivo de sntomas en
algunos pacientes.
Forma vacuolar.
Fuente: www.gefor.4t.com
Forma granular
Fuente: www.vitae.ucv.ve
Forma ameboide
Fuente: www.vitae.ucv.ve
Forma qustica
Esta forma fue confirmada y descrita desde hace relativamente poco tiempo, es una
forma morfolgicamente distinta (17). El retraso en su descubrimiento se le atribuye a
su pequeo tamao que va de los 3 a los 5 m. Los quistes fecales son esfricos u
ovales, tienen una pared qustica multilaminada y ocasionalmente aparecen en cultivos
axnicos. En la forma qustica se pueden encontrar de 1 a 4 ncleos en el contenido
celular interno, mltiples vacuolas, depsitos lipdicos y glucognicos (18). Los quistes
suelen estar rodeados de una capa fibrilar laxa que pierden cuando maduran (18). Se han
detectado diferencias morfolgicas de los quistes de Blastocystis hominis aislados de
animales comparados con los quistes fecales de Blastocystis hominis en muestras de
personas. En 1993 Boreham y Stenzel describieron quistes de hasta 15 m de dimetro
en heces de mono, y en material fecal procedente de pollos se han visto mltiples
quistes individuales incluidos en una laminar fibrilar simple. Esta disparidad
morfolgica puede deberse a la posible existencia de especies distintas de Blastocystis.
En 1996 Moe y colaboradores analizan la viabilidad de quistes de Blastocystis hominis
revelando que sobreviven a temperatura ambiente hasta un total de 19 das,
demostrando que los quistes son la forma ms resistente del parasito; aun cuando en
condiciones mximas de frio o calor son frgiles al igual que con desinfectantes
comunes. En 1993 Suresh y colaboradores describen un mtodo de induccin a la
enquistacin para Blastocystis hominis, sin embargo los quistes que se obtuvieron por el
mtodo son morfolgicamente distintos a los que aparecen en las heces y son ms
parecidos a las formas granulares con la diferencia de que en estas se encuentra una
estructura semejante a la pared qustica, gruesa y osmifila.
Fuente: www.vitae.ucv.ve
Otras formas
Adems de las formas ya mencionadas algunos autores han descritos otras formas
aisladas de material fecal fresco procedente directamente del intestino. Las primeras
muestras detectadas fueron obtenidas de un paciente con diarrea profusa y se las
denomin avacuolares al carecer de vacuola central (19).
Fuente: www.pacal.org
2.1.7 Epidemiologa
Blastocystis hominis es un parsito intestinal de distribucin cosmopolita, y el que se
detecta con ms frecuencia en cualquier parte del mundo. Los datos de prevalencia son
dispares, entre el 3 y el 16% en los pases desarrollados hasta el 50%, en pases en vas
de desarrollo (7). Los datos de menor prevalencia son los publicados en Japn por
Horiki et al en 1997, quienes tras analizar una poblacin de 6422asintomticos, tan slo
encuentran parasitacin en 30 de ellos (0,5%).
Estudios recientes afirman que afecta a toda la poblacin, ya sean adultos, ancianos o
nios, encontrando mayor predominio en adultos jvenes. Los factores de riesgo de
transmisin son aun en parte desconocidos, ya que no se ha establecido un patrn para
Blastocystis hominis. Uno de los posibles factores que se sealan es la falta de higiene
(6).
La carencia de agua, alcantarillado y un incorrecto tratamiento delas aguas residuales,
aumentan los riesgos de contraer la infeccin (23). El incremento delriesgo de infeccin
se asocia tambin con el lugar de trabajo. En un estudio realizado en Malasia por Rajah
Salim y colaboradores en 1999 analizando la prevalencia en manipuladores de animales,
encuentran que el 41% estaba parasitado por Blastocystis, con un ratio de un 17%
respecto al grupo control. Los autores sugieren que probablemente adquieran la
infeccin por va oral-fecal.
Herwaldt y colaboradores en 2001 comprueban, con un grupo de voluntarios en
Guatemala, que el riesgo de adquirir la infeccin es significativamente mayor cuando se
trabaja en reas en las que este parsito es endmico.
No se han encontrado diferencias significativas de prevalencia entre ambos sexos, slo
un ligero predominio en el sexo femenino segn estudios realizados por Garca y
colaboradores en 1984; Reinthaler et al en 1987; Qadri et al. En 1989; Sun et al en
1989; Senay y MacPherson en 1990; Grossman et al en 1992; Nimri en 1993; Carbajal
et al en 1997. Pero si hay un mayor un predominio de B. hominis en poblacin adulta
sobre la poblacin infantil de acuerdo a los datos obtenidos por Kain y colaboradores en
1987; Qadri et al en 1989; Doyle et al en 1990; Senay y MacPherson en 1990; Carbajal
et al en 1997; Wang et al en 2002.
Sheehan y colaboradores en 1986; Kain et al en 1987; Yamada et al en 1987; Babb y
Wagener en 1989; Narkewicz et al en 1989; Guglielmetti et al en 1989; Pinel et al en
1999; Harms et al en 2002. Afirman que los viajes a pases tropicales y subtropicales se
han asociado con mayor riesgo de adquirir la parasitosis. El clima tambin puede
2.1.9 Patognesis
La patogenicidad de este microorganismo es controvertida por diferentes razones.
Narkewicz y colaboradores en 1989 confirmaron que no detectaban diferencias de
prevalencia entre la poblacin sintomtica y asintomtica en parasitados por B. hominis.
Datos similares son referidos en 1990 por Senay y MacPherson y Grossman et al en
1992 y Udkow y Markellen 1993. Steinmann y colaboradores en 1990 refieren datos de
prevalencia similares en tres grupos de estudio: pacientes inmunocompetentes con
diarrea, portadores asintomticos y pacientes VIH con diarrea. Sin embargo, Nimri en
1987 y Carbajal y
2.1.11 Diagnstico
El diagnostico de Blastocystis hominis en humanos y animales se ha logrado con
tinciones histolgicas de muestras de heces para cultivos in vitro. Y los recientes
progresos de ensayo para la determinacin del genotipo mediante el uso de
amplificacin por PCR con genes diana especficos. Metodologas simples y sensibles
son inspeccionadas para detectar el parasito en muestras.
Una de las tcnicas ms utilizadas para el diagnstico de Blastocystis hominis es
mediante la observacin directa de muestras frescas con lugol, as como el examen
directo.
Cuando se tiene experiencia en la identificacin de Blastocystis hominis, se puede hacer
el diagnstico en muestras de materia fecal frescas, aunque el mtodo de eleccin son el
frotis y las tinciones permanentes. Se puede usar el mtodo de concentracin fijando
previamente las muestras para las preparaciones permanentes (6)
Aun con las tcnicas que se han utilizado anteriormente, ha resultado difcil la
identificacin de Blastocystis hominis, por lo que se han implementado otras tcnicas
que han mostrado efectividad para la determinacin de B. hominis, como ha sido la
tincin con tinta china modificada.
Para detectar la presencia de B. hominis en heces, los mtodos apropiados son: el
examen microscpico directo con solucin salina al 0,85% o con lugol y la preparacin
permanente coloreada con hematoxilina frrica 69,70.
Hay opiniones contrarias sobre la aplicacin de los mtodos de concentracin, los
mtodos ms apropiados serian, el de Faust y colaboradores y el de Lutz, si se utilizan
muestran con formol tamponado al 10% 124,70.
2.1.12 Sintomatologa
Los sntomas atribuidos a la infeccin de Blastocystis hominis son inespecficos, la
presencia de sntomas parece estar asociado a tres factores:
1.- El nmero de parsitos.
2.- La inmunosupresin y pacientes inmunocomprometidos.
3.- La relacin con otros factores.
Debido a los factores antes mencionados los pacientes pueden presentar una variedad de
sntomas, que podran confundir al mdico con otra enfermedad diarreica.
2.1.13 Tratamiento
Debido a la controversia sobre su patogenicidad, no existe consenso sobre la necesidad
teraputica en la parasitacin por B. hominis, salvo en el caso de los portadores
asintomticos en el que todos coinciden en no tratar.
Los mismos medicamentos que se utilizan para la amibiasis intestinal y a la misma
dosis, son empleados en la Blastocystocis; sin embargo se han hecho estudios in vitro
para determinar la susceptibilidad de este organismo a diferentes drogas, siendo en
orden de efectividad las siguientes: El metronidazol se encuentra en primer lugar,
siendo el frmaco de eleccin en el mercado, se utiliza como segundo lugar la
Furazolidona, observndose una buena efectividad, otro frmaco que ha mostrado
buenos resultados ha sido la Trimetroprim-sulfametoxazol, siguindole a ella el 5-cloro
8-hidroxi-7-iodoquinolina (enterovio-formo), y por ltimo se tiene a la Pentamidina.
A continuacin se mencionar un esquema de quimioterapia revisado por Stenzel:
Metronidazol:
a) 25 a 750 mg tres veces al da durante 5 a 10 das
b) 200 mg cuatro veces al da durante 7 das.
c) 2 g por da durante 5 das
Iodoquinol:
a) 300 mg tres veces al da por diez das.
b) 650 mg tres veces al da durante 20 das.
2.1.14 Especiacin
Mediante la investigacin basada en la ubicacin de Blastocystis hominis en el reino
animal, se ha demostrado que se encuentra en un amplio rango de hospedadores
2.1.16 Axenizacin
Blastocystis spp se caracteriza porque no puede ser axenizado directamente, primero se
ha de establecer el cultivo con flora bacteriana compleja y no definida (38). La
axenizacin de Blastocystis spp. Se ha conseguido con la adicin de antibiticos (39),
(40), (41), ya que la fragilidad de la clula impide el empleo de mtodos fsicos tales
como la centrifugacin o la filtracin. (42)
En algunos casos no se logra la axenizacin (2) (43) (44), lo que indica que el parsito
puede requerir de la presencia de bacterias para sobrevivir.
(44) Lanuza y colaboradores consiguen axenizar con xito 25 de 81 aislados de B.
hominis, gracias a la combinacin de un gradiente de ficoll-cido metrizico y la
adicin progresiva de antibiticos. (36) Ng y Tan en 1999 proponen otro mtodo
recientemente empleado para lograr cultivos puros, consiste en una reduccin inicial de
la carga bacteriana usando antibiticos, seguida de crecimiento de colonias en medio
semislido. (5).
Las iminas son anlogos nitrogenados de las cetonas y aldehdos, con un doble enlace
carbono-nitrgeno en lugar del grupo carboxilo. Las iminas al igual que las aminas son
bsicas, por lo tanto a las iminas sustituidas se les denomina bases de schiff. En las
reacciones de condensacin dos o ms compuestos orgnicos se combinan con la
perdida de agua o de otra molcula pequea.
Una carbinolamina se transforma en una imina mediante la prdida de agua y la
formacin de un doble enlace: deshidratacin. Esta deshidratacin sigue el mismo
mecanismo que la deshidratacin de un alcohol mediante catlisis acida. La protonacin
del grupo hidroxilo lo transforma en un buen grupo saliente (agua). (45)
Ilustracin 9. Protonacin del grupo hidroxilo para transformarlo en un buen grupo saliente.
El catin resultante est estabilizado por una estructura de resonancia con todos los
octetos completos y con la carga positiva localizada en el nitrgeno. La prdida del
protn da lugar a la imina.
2.3 Tiosemicarbazonas
La bsqueda de nuevos compuestos con aplicaciones en medicina est impulsando
importantes avances teraputicos y genera una nueva rea cientfica multidisciplinar
donde confluyen, qumica, farmacia y biomedicina aparte de otras especialidades; entre
estos nuevos compuestos se encuentran las tiosemicarbazonas. Estas sustancias
orgnicas exhiben una interesante actividad biolgica que viene siendo estudiada desde
hace aproximadamente 60 aos (46). Destacndose en este sentido, los trabajos
desarrollados en la lucha contra el cncer. A mediados de los aos sesenta algunos de
estos derivados mostraron una importante actividad antitumoral en ensayos celulares y
Qumica
Medicinal, particularmente
en
la Qumica
Medicinal
Inorgnica,
los derivados de
la 1-formilisoquinolina
(77)
y 2-formilpiridina
radiofarmacia,
se
ha
empleado
cobre
(II)
diacetil-bis
(4N-
Estructura
del
compuesto
Peso
molecular
(g/mol)
5 [2-(trifluorometil)
Punto de
fusin
(C)
feniltio]-2furaldehdo
Frmula condensada
345.365
Tabla
3:
Caractersticas
tiosemicarbazona.
Estructura
del
compuesto
112-114
C13 H10 F3 N 3 O S2
5 [3-(trifluorometil)
feniltio]-2furaldehdo
345.365
152-153
C13 H10 F3 N 3 O S2
N
NH
H2N
Estructura
F
F
F
345.365
164-165
C13 H10 F3 N 3 O S2
N
NH
H2N
Tabla 5: Caractersticas
tiosemicarbazona.
Estructura
Peso
(g/mol)
del
compuesto
5[2-(nitro-4(trifluorometil)feniltio]-2furaldehdo
molecular Punto
(C)
de
fusin Frmula
condensada
F
F
NO 2
F
390.36
193.5-195C
C13H9F3N4O3S2
N
NH
H2N
Estructura
F
Peso molecular
(gr/ mol)
Punto de fusin
(C)
Frmula
condensada
417.327
141-143
C13 H6 F7 N 3 O S2
F
F
F
S
F
O
N
NH
H2N
4 JUSTIFICACIN
Los microorganismos tienen una facilidad enorme de crear resistencia a frmacos, por
ello es que muchos frmacos que se encuentran en el mercado van perdiendo
efectividad, el metronidazol es un claro ejemplo, a pesar de ser el medicamento de
eleccin para diversas parasitosis.
Blastocystis hominis es un protozoo que se ha investigado desde 1894, a pesar de tener
varias dcadas de estudios, no se conoce su naturaleza, por lo tanto los investigadores
no se han preocupado por crear un tratamiento especfico.
En los ltimos aos ha ido en aumento la cantidad de Blastocystis hominis encontradas
en muestras de pacientes, por ello en la facultad de ciencias qumicas de la UABJO, se
han estado estudiando las propiedades de las tiosemicarbazonas fluoradas con este
microorganismo, en este trabajo se probara la efectividad de5-[2(trifluorometil)feniltio]2-furaldehdo
tiosemicarbazona,
tiosemicarbazona,
5-[4(trifluorometil)feniltio]-2-furaldehdo
[(2,3,5,6-tetrafluoro-4(trifluorometil]
5-[3(trifluorometil)feniltio]-2-furaldehdo
feniltio]-2-furaldehdo
tiosemicarbazona,
5-
tiosemicarbazona,
5-
5 OBJETIVOS
5.1 OBJETIVOS GENERALES
Evaluar el efecto antiparasitario de 5 tiosemicarbazonas fluoradas en Blastocystis
hominis, en ensayos in vitro.
Evaluar
el
5-[2(trifluorometil)
[3(trifluorometil)
feniltio]-2-furaldehdo
feniltio]-2-furaldehdo
feniltio]-2-furaldehdo
tiosemicarbazona,
feniltio]-2-furaldehdo
tiosemicarbazona,
tiosemicarbazona,
tiosemicarbazona,
5-[4(trifluorometil)
5-[(2,3,5,6-tetrafluoro-4(trifluorometil]
5-[2nitro-4(trifluorometil)
feniltio]-2-
5-
6 MATERIALES Y MTODOS
6.1 METODOLOGIA
Se utilizaron dos medios de cultivo, el medio Boeck-Drbohlav modificado por Lanuza y
colaboradores en 1997 y el medio Pavlova modificado.
0.025
g/mL
incluyendo
al
Metronidazol
como
control
positivo,
Las
7 RESULTADOS Y DISCUSIN
Posterior al cultivo de Blastocystis hominis se realizaron las pruebas con
tiosemicarbazonas, como indica la metodologa, de las que obtuvimos los siguientes
resultados:
Tabla 7: Concentracin mnima inhibitoria y porcentaje de inhibicin del compuesto 2. 5-[2(trifluorometil)feniltio]-2-furaldehdo tiosemicarbazona sobre Blastocystis hominis.
compuesto 2
1.6
100%
0.8
100%
0.4
96%
0.2
94%
0.1
92%
0.05
64%
0.025
0%
Metronidazol
100%
100%
100%
95%
93%
80%
70%
Tabla 8: Concentracin mnima inhibitoria y porcentaje de inhibicin del compuesto 3.5-[3(trifluorometil)feniltio]-2-furaldehdo tiosemicarbazona sobre Blastocystis hominis.
Conc. g/mL
compuesto 3
1.6
100%
0.8
97%
0.4
94%
0.2
90%
0.1
28%
0.05
0%
0.025
0%
N
NH
H2N
Metronidazol
100%
100%
100%
95%
93%
80%
70%
Tabla 9: Concentracin mnima inhibitoria y porcentaje de inhibicin del compuesto 4. 5[4(trifluorometil)feniltio]-2-furaldehdo tiosemicarbazona sobre Blastocystis hominis.
Conc. g/mL
Comp. 4
1.6
97%
0.8
94%
0.4
92%
0.2
92%
0.1
90%
0.05
70%
N
NH
H2N
Metronidazol
100%
100%
100%
95%
93%
80%
0.025
60%
70%
Tabla 10: Concentracin mnima inhibitoria y porcentaje de inhibicin del compuesto O.5-[(2nitro-4-(trifluorometil) feniltio]-2-furaldehdo tiosemicarbazona sobre Blastocystis hominis.
Conc. g/mL
Comp. O
1.6
100%
0.8
98%
0.4
96%
0.2
94%
0.1
75%
0.05
40%
0.025
0%
N
NH
H2N
Metronidazol
100%
100%
100%
95%
93%
80%
70%
Tabla 11:Concentracin mnima inhibitoria y porcentaje de inhibicin del compuesto 7. 5-[(2,3,5,6tetrafluoro-4(trifluorometil) feniltio]-2 furaldehdo tiosemicarbazona sobre Blastocystis hominis.
F
F
F
S
F
O
Conc.
g/mL
Comp. 7
1.6
99%
0.8
98%
0.4
93%
0.2
70%
0.1
70%
0.05
50%
0.025
30%
Metronidazol
100%
100%
100%
NH
H2N
95%
93%
80%
70%
CONC. g/mL
1.6
0.8
0.4
0.2
0.1
0.05
0.025
Comp. 2
100%
100%
96%
94%
92%
64%
0%
Comp. 3
100%
97%
94%
90%
28%
0%
0%
Comp. 4
97%
94%
92%
92%
90%
70%
60%
Comp. O
100%
98%
96%
94%
75%
40%
0%
Comp. 7
99%
98%
93%
70%
70%
50%
30%
Metronidazol
100%
100%
100%
95%
93%
80%
70%
Las muestras con DMSO al 2%, SSI y el parasito en medio de cultivo solo, muestran un crecimiento
ptimo.
8 CONCLUSIONES
A lo largo de la presente investigacin logr demostrarse que las tiosemicarbazonas en
evaluacin tienen efecto antiparasitario en cierto grado. En el compuesto 4 la
concentracin mnima inhibitoria fue de 0.025 g/mL con un 60% de inhibicin, el
compuesto 7 mostr una concentracin mnima inhibitoria de 0.025 g/mL con un 30 %
de inhibicin, siendo estos dos compuestos los de mayor efecto antiparasitario,
continuando con el compuesto 2, con una concentracin mnima inhibitoria de 0.05
g/mL y un 64% de inhibicin, el siguiente compuesto fue el O con concentracin
mnima inhibitoria de 0.05 g/mL y 40% de inhibicin y por ltimo el compuesto 3, con
una concentracin mnima inhibitoria de 0.1 g/mL y un porcentaje de inhibicin de
28%. Todos estos comparados con el metronidazol, que tiene una concentracin mnima
inhibitoria de 0.025 g/mL y un porcentaje de inhibicin de 70%.
9 GLOSARIO DE TRMINOS
ADN Polimerasa: Es la principal enzima de la replicacin.
Angioedema: Es una hinchazn, similar a la urticaria, pero que se presenta bajo la piel
en lugar de darse en la superficie.
Apicomplexa: Es un extenso grupo de protistas caracterizado por la presencia de
un orgnulo nico denominado complejo apical. Son unicelulares, forman esporas y
exclusivamente parsitos de
animales.
Las
estructuras
mviles
tales
como flagelos o pseudpodos estn ausentes excepto en ciertas etapas de los gametos.
Artefacto: El trmino artefacto, es utilizado en la ciencia, medicina y procesamiento de
datos, para indicar cualquier distorsin percibida y/o cualquier otro error
de datos causado por un instrumento de la observacin o medicin, el cual puede
provocar una mala interpretacin o resultados errneos.
Artralgias: Significa literalmente dolor de articulaciones: es un sntoma de lesin,
infeccin, enfermedades como las reumticas o reaccin alrgica a medicamentos.
Azometna: Es un grupo funcional que contiene un enlace doble carbono-nitrgeno con
el tomo de nitrgeno conectado a un grupo arilo o alquilo, pero sin hidrgeno.
Biparticin: Es una forma de reproduccin asexual que se lleva a cabo en
arqueobacterias, bacterias, levaduras de fisin, algas unicelulares y protozoos. Consiste
en la divisin del ADN, seguidas de la divisin del citoplasma (citocinesis), dando lugar
a dos clulas hijas.
Catlisis cida: Es el proceso por el cual una reaccin qumica es catalizada (aumento
de la velocidad de una reaccin qumica) debido a la participacin de un cido.
Carcinoma: Tumor maligno que se forma a partir del tejido epitelial de los rganos.
Citotoxicidad celular: Consiste en la capacidad para interaccionar con otras clulas y
destruirlas.
10 REFERENCIAS
1. Dra. Sonia B. Fernandez Canton, Lic. Ma. Del Carmen E. Herrera Torres
y
Dra.
Yura
A.
Montoya
Nez.
http://www.epidemiologia.salud.gob.mx/dgae/infoepid/publicaciones2012.html.
[En
lnea]
Julio
de
2012.
http://www.epidemiologia.salud.gob.mx/dgae/infoepid/publicaciones2012.html.
2. Zierdt. Blastocystis hominis. Past and Future. s.l. : Clinical Microbiology,
1991.
3. rodriguez, adriana moreno. evaluacion de la actividad antiparasitaria de
tiosemicarbazonas heterociclicas fluoradas aromaticas sobre Blastocystis
hominis, en ensayo in vitro. oaxaca de juarez oaxaca : s.n., 2010.
4. Zierdt, CH. Blastocystis hominis, a long-misunderstood intestinal parasite.
1988.
5. Marquez, Ma. Victoria Dominguez.
blastocystis. Valencia, Espaa : s.n., 2003.
Heterogeneidad
gentica
de