INFORME TCNICO N 00 0

REACCIN ADVERSA SOSPECHOSA POR MEDICAMENTOS. FENITOINA , CAPTOPRIL Y

NIFEDIPINO

I.

DATOS DEL PACIENTE

Paciente
Edad
Antecedentes patolgicos
Condiciones clnicas asociadas:

:
:
:
:

FMG
40 aos
ASMA
Hemorragia Sub Aracnoidea

II. MEDICAMENTO(S) SOSPECHOSO(S) DE OCASIONAR RAMs

A) Nombre Genrico y/o Comercial
: Fenitona100 mg ampolla y cpsula
ATC
: N03AB-02 Derivados de la hidantoina
Grupo Farmacolgico OMS
: NO3A-ANTIEPILEPTICOS
Dosis Diaria
:100 mg c/8 h E.V. luego V.O. (27/07/0627/08/06)
Fecha de Inicio de RAM
: 22-08-2006
Fecha Final de RAM
: En recuperacin paulatina al 04/09/06
B) Nombre Genrico y/o Comercial
ATC
Grupo Farmacolgico OMS
Dosis Diaria
Fecha de Inicio de RAM
Fecha Final de RAM

: Captopril 25mg tableta.

: CO9AA-01-Captopril
: CO9AA-INHIBIDORES ECA
: 50mgc/8h. (19/08/06-27/08/06)
: 22-08-2006
: En recuperacin paulatina al 04/09/06

C) Nombre Genrico y/o Comercial

ATC
Grupo Farmacolgico OMS
Dosis Diaria
Fecha de Inicio de RAM
Fecha Final de RAM

: Nifedipino 10mg tableta.

: CO8CA-05 Nifedipino
: COCA-DERIVADOS DE DIHIDROPIRIDINA
: 10mg/12h. (19/08/06-27/08/06)
: 22-08-2006
: En recuperacin paulatina al 04/09/06

III. REACCION(ES) ADVERSA(S) SOSPECHADA(S)

Reaccin Adversa

VASCULITIS (Rash drmico generalizado severo) :

B-Reaccin - Hipersensibilidad y/o Sndrome de

hipersensibilidad
a anticonvulsivantes (fenitoina o Captopril) asociado
:eosinofilia y erupcin cutnea.
Evolucin de RAM

: En recuperacin gradual al 04/09/06

IV. EVALUACION DE LA SOSPECHA DE REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

Para la Evaluacin de la RAM, se ha considerado el ALGORITMO o TABLAS DE
DECISION DIAGNOSTICA utilizada por el SISTEMA PERUANO DE

FARMACOVIGILANCIA (Aprobado en RD N 813-2000-DG-DIGEMID y Resolucion

Gerencial N 467-GG-ESSALUD-2006).

TABLA No 1 : EVALUACIN DE LA RELACIN DE CAUSALIDAD DE REPORTE DE SOSPECHA

DE
REACCION ADVERSA MEDICAMENTOSA POR FENITOINA : Hipersensibilidad y/o Sndrome de
hipersensibilidad
N

Criterio de
Evaluacin

Resultado de Evaluacin

Punt
FENIT.

Punt
CAPTO

Punt
NIFEDI

Secuencia
Temporal

La administracin del medicamento ha

sido realizado antes de la Aparicin del
acontecimiento descrito, por lo que la
SECUENCIA
TEMPORAL
es
COMPATIBLE con la RAM

Conocimiento
Previo

Se tiene CONOCIMIENTO PREVIO: RAM

BIEN CONOCIDA a partir de la literatura
de referencia: Martindale3, Meylers2, y,
DRUGDEX-Micromedex[1]

El acontecimiento mejora con el retiro del

Efecto Retiro del
medicamento, independientemente del
Frmaco
tratamiento recibido.LA RAM MEJORA

-1

-1

-3

No
hubo
REEXPOSICION
al
medicamento sospechoso de RAM :
fenitoina, captopril, nifedipino
Existencias de
EXISTE EXPLICACIN ALTERNATIVAS
Causas
IGUAL O MENOS VEROSIMIL que la
alternativas
relacin causal con el medicamento
5
evaluado
(captopril,
fenitoina).
EXISTE EXPLICACIN ALTERNATIVAS
MAS VEROSIMIL que la relacin causal
con el medicamento evaluado (nifedipino).
Existen FACTORES CONTRIBUYENTES
Factores
que favorecen la relacin de la
6
contribuyentes CAUSALIDAD por parte del paciente que
tiene antecedentes de ASMA .
Existen
EXPLORACIONES
COMPLEMENTARIAS, para la evaluacin
de la RAM (vasculitis) detectada el
Exploraciones
22/08/07, se tiene eosinofilia.
7
Complementarias
Eosinofilos
(V.R.=
1-3%)
=0.9%
(09/08/06),
13%(22/08/06),
11%(26/08/06).
4

Efecto de
Reexposicin

total
Categora

Gravedad

probable probable condicional

GRAVE : El paciente ante la RAM
requiri, adems de su enfermedad de
fondo, prolongacin de su hospitalizacin,
ya que hubo incapacidad sustancial

Tipo B

Tipo B

1-Drugdex Micromedex. Disponible en http://www.thomsonhc.com. Accesado en Agosto del 2006

Tipo B

2- Meylers Side Effects of Drugs,2005 Elsevier Science

3-Martindale. Disponible en Http://www.thomsonhc.com. Accesado en Agosto del 2006

V ANALISIS DE LA RAM:
El paciente al momento de presentacin de la reaccin adversa medicamentosa se
encontraba con tratamiento farmacolgico que inclua Fenitona, captopril y nifedipino como
medicamentos sospechosos desencadenantes de la RAM (rash cutneo severo-vasculitis)

El Sndrome de Hipersensibilidad a los antiepilpticos comprende rash,

fiebre, linfocitosis, linfoadenopatia y dao heptico. Las manifestaciones clnicas pueden incluir
nefritis intersticial, anemia, infiltrado pulmonar, eosinofilia. 1,3 FENITOINA esta asociado con
erupcin de piel en 5-10% de pacientes (Silverman et al 1988; Ramsay 1986,), entre las que
se reportan VASCULITIS (Silverman et al, 1988).

El rash cutneo asociado a CAPTOPRIL tiene un reporte de aparicin de 47% de pacientes ( dependiente de el estado renal y la dosis), Un sntoma complejo de fiebre,
rash, y artralgia (tambin incluye potencialmente myalgia, serositis, vasculitits, anticuerpos
antinucleares positivo, ndice de sedimentacin de eritrocitos, eosinofilia, leucocitosis y
fotosensivilidad, pero la incidencia es desconocida. El rash se ve usualmente en las primeras 4
semanas de tratamiento. Captopril incrementa los niveles de minina, inhibe la enzima
kininansa, esto puede ser responsable del RASH ( Wilkin et al 1980). 1,3

Nifedipino entre otro bloqueadores de canales de calcio esta asociado con

sndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y dermatitis exfoliativa (menos de 1 case
por 1 milln prescripciones)1

La reaccin adversa sospechosa por medicamentos presentada puede ser

debido a FENITOINA o CAPTOPRIL con una evaluacin de la causalidad de 7puntos, segn la
Clasificacin propuesta por Rawlins y Thompson modificada, categora B- no dosis
dependiente, tipo inmunolgico (Sndrome de Hipersensibilidad a anticonvulsivantes-fenitoina
o Captopril) presentndose esta dentro del rango de hasta 2 meses despus de la
administracin del frmaco1,3. Por tanto, significa que el paciente no debera volver a utilizar en
su farmacoterapia fenitona ni Captopril.

Adems, esta reportada la reactividad cruzada en reacciones adversas

cutneas que es relativamente comn, especialmente con anticonvulsivantes con anillo
aromtico como Fenitona (la cual es probable que influyo en RAM del paciente : sndrome de
hipersensibilidad a fenitoina, asociado con rash maculopapular) y con otros anticonvulsivantes
aromticos (carbamazepina, fenobarbital, lamotrigina, etc), por lo que de ser necesario el uso

de anticonvulsivantes por el paciente, se podra utilizar otras alternativas teraputicas que no

tengan reactividad cruzada (cross-reactivity) 1 [ej. cido valproico y congeneres]2

Existe adems mayor compromiso heptico asociado a Fenitona que puede

ser por los metabolitos de Fenitona o por predisposicin del paciente a la hepatotoxicidad por
fenitoina, esto en comparacin a captopril que tiene reportes de RAM con incidencia no
determinada de dao heptico (Spielberg et al, 1981). 1

menos de 1%.1

Las elevaciones de transaminasas ocasionadas por nifedipino son raras o

No se puede dejar de sospechar la influencia de nifedipino en la RAM

cutnea del paciente, se cataloga como una influencia de tipo condicional segn el Algoritmo
de Evaluacin.

VI. CONCLUSIONES
La evaluacin de la relacin de causalidad de la RAM producida por
Medicamentos suelen manifestarse por un Cuadro Clnico inespecfico que aparece
inmediatamente despus de la administracin del Medicamento sospechoso
(FENITOINA, CAPTOPRIL) siendo una Reaccin de hipersensibilidad que requiere
SUSPENSIN DEFINITIVA DE LOS FARMACOS.
2.
En cuanto a Nifedipino no existen datos suficientes para poder ser incluido o
excluido de la terapia farmacolgica en este caso.
1.

3.

En pacientes que presenta compromiso multisistmico y que se tratan con

frmacos anticonvulsivantes, resulta primordial el reconocimiento de un SHA (Sndrome
de Hipersensibilidad a Anticonvulsivantes) - pese a su baja incidencia - con el fin de
conseguir la reversibilidad del cuadro clnico con las medidas teraputicas apropiadas y,
as, evitar consecuencias fatales.

4.

Valproato puede ser una alternativa teraputicas mas segura en pacientes

quienes han tenido un rash por anticonvulsivantes aromticos (fenitoina) como
sospecha2
atentamente,

1-Drugdex Micromedex. Disponible en http://www.Thomsonhc.Com.

2- Meylers Side Effects of Drugs,2000 Elsevier Science
3-Martindale. Disponible en Http://www.thomsonhc.Com.

1-Drugdex Micromedex. Disponible en http://www.Thomsonhc.Com.

2- Meylers Side Effects of Drugs,2000 Elsevier Science
3-Martindale. Disponible en Http://www.thomsonhc.Com.