Sunteți pe pagina 1din 294

T

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

C u p r i n s
PARTEA I-A. PROPEDEUTIC I OPERAII GENERALE FARMACEUTICE...............................9
CAPITOLUL 1. GENERALITI......................................................................................................9
1.1. Ce este tehnologia farmaceutic? Care sunt obiectivele acestei tiine?...............................9
1.2. Evoluia farmaciei de-a lungul anilor......................................................................................9
1.2.1. Perioada religioas...............................................................................................10
1.2.2. Perioada filozofic................................................................................................10
1.2.3. Perioada experimental.......................................................................................10
1.2.4. Perioada tiinific................................................................................................11
1.3. Dezvoltarea farmaciei n rile Romne..............................................................................12
1.4. Farmacia.............................................................................................................................. 13
1.4.1. Exigene. Modul de organizare a spaiului farmaceutic.........................................13
1.4.2. Modul de depozitare i etichetare a substanelor medicamentoase.....................15
1.4.3. Modul de ambalare, etichetare i eliberare din farmacie a diferitelor forme
farmaceutice sau substane medicamentoase.....................................................16
1.5. Noiuni generale despre medicament..................................................................................17
1.5.1. Definiie................................................................................................................17
1.5.2. Clasificarea medicamentelor................................................................................17
1.6. Cile de administrare a medicamentelor..............................................................................19
1.6.1. Calea oral........................................................................................................... 19
1.6.2. Cile parenterale..................................................................................................19
1.6.3. Calea cutanat.....................................................................................................20
1.6.4. Cile transmucoase..............................................................................................21
1.7. Biofarmacia.......................................................................................................................... 21
1.7.1. Aspecte generale..................................................................................................21
1.7.2. Fazele evoluiei medicamentelor n organism.......................................................22
1.7.3. Factorii care influeneaz biodisponibilitatea........................................................22
1.8. Modul de prescriere i eliberare a medicamentelor.............................................................23
1.8.1. Superscriptio........................................................................................................23
1.8.2. Invocatio...............................................................................................................23
1.8.3. Prescriptio............................................................................................................ 23
1.8.4. Instructio (signatura).............................................................................................24
1.8.5. Subscriptio...........................................................................................................24
1.8.6. Adscriptio (Adnotatio)...........................................................................................24
1.9. Reguli generale privind prescrierea, prepararea i eliberarea medicamentelor...................24
1.10. Verificarea i calcularea dozelor maxime...........................................................................25
1.10.1. Aspecte generale................................................................................................25
1.10.2. Dozele maxime pentru aduli..............................................................................25
1.10.3. Calcularea dozelor maxime pentru btrni.........................................................27
1.10.4. Calcularea dozelor maxime pentru copii.............................................................27
1.11. Prevederi generale ale Farmacopeei X..............................................................................29
1.11.1. Concentraie.......................................................................................................29
1.11.2. Temperatura.......................................................................................................29
1.11.3. Presiunea...........................................................................................................29
1.11.4. Solveni...............................................................................................................29
1.11.5. Stabilitate, perioada de valabilitate.....................................................................29
1.11.6. Conservare......................................................................................................... 30

C u p r i n s

CAPITOLUL 2. OPERAII FARMACEUTICE GENERALE...........................................................31


2.1. Cntrirea............................................................................................................................ 31
2.1.1. Tipuri de balane utilizate n unitile farmaceutice...............................................31
2.1.2. Aspecte tehnice legate de funcionarea i pstrarea balanelor............................34
2.1.3. Aspecte practice importante privind cntrirea.....................................................34
2.2. Msurarea la volum a lichidelor...........................................................................................35
2.1.1. Vase gradate utilizate...........................................................................................35
2.2.2. Aspecte practice privind msurarea volumelor de lichide.....................................37
2.2.3. Msurarea n picturi............................................................................................38
2.3. Distilarea.............................................................................................................................. 38
2.3.1. Definiie................................................................................................................ 38
2.3.2. Componentele distilatorului..................................................................................38
2.3.3. Distilatoare utilizate n farmacie............................................................................38
2.3.4. Distilatoare utilizate n industrie............................................................................40
2.4. Dizolvarea............................................................................................................................ 41
2.4.1. Definiie................................................................................................................ 41
2.4.2. Solubilitatea.......................................................................................................... 41
2.4.3. Factorii care influeneaz solubilitatea substanei................................................42
2.4.4. Factori care influeneaz viteza de dizolvare........................................................43
2.5. Solubilizarea........................................................................................................................ 44
2.5.1. Solubilizarea cu ageni tensioactivi.......................................................................44
2.5.2. Solubilizarea prin formare de compleci sau asociaii moleculare........................46
2.5.3. Solubilizarea prin formarea de sruri....................................................................47
2.5.4. Solubilizarea prin introducerea gruprilor hidrofilice n molecul..........................48
2.6. Amestecarea........................................................................................................................ 48
2.6.1. Agitarea................................................................................................................ 48
2.6.2. Amestecarea........................................................................................................ 50
2.7. Filtrarea............................................................................................................................... 52
2.7.1. Definiie................................................................................................................ 52
2.7.2. Mecanismele filtrrii..............................................................................................52
2.7.3. Scopurile filtrrii....................................................................................................52
2.7.4. Caracteristicile materialelor filtrante......................................................................52
2.7.5. Tipuri de materiale filtrante...................................................................................53
2.7.6. Aparate de filtrare.................................................................................................54
2.8. Centrifugarea....................................................................................................................... 58
2.9. Decantarea.......................................................................................................................... 58
2.9.1. nclinarea vasului..................................................................................................58
2.9.2. Sifonarea.............................................................................................................. 58
2.9.3. Plnii de separare................................................................................................58
2.9.4. Recipiente cilindrice.............................................................................................59
2.9.5. Recipientul Florentin.............................................................................................59
2.10. Clarificarea........................................................................................................................ 59
2.10.1. Clarificarea prin nclzire....................................................................................59
2.10.2. Clarificarea prin fermentare................................................................................59
2.10.3. Clarificarea cu past de hrtie de filtru...............................................................59
2.10.4. Clarificarea utiliznd pulberi insolubile................................................................60
2.11. Decolorarea....................................................................................................................... 60
2.11.1. Decolorare fizic.................................................................................................60
2.11.2. Decolorarea chimic...........................................................................................60
2.11.3. Decolorarea optic.............................................................................................60
2.12. Evaporarea........................................................................................................................ 60
2.12.1. Evaporarea spontan.........................................................................................60
2.12.2. Evaporarea cu ajutorul cldurii...........................................................................60
2.12.3. Evaporarea cu ajutorul cldurii i vidului............................................................60
2.13. Mrunirea. Pulverizarea. Cernerea...................................................................................61
2.13.1. Mrunirea.......................................................................................................... 61
2.13.2. Pulverizarea.......................................................................................................62
2.14. Cernerea............................................................................................................................ 66
4

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

2.14.1. Definiie..............................................................................................................66
2.14.2. Factori care influeneaz cernerea.....................................................................67
2.14.3. Tipuri de site industriale......................................................................................68
2.15. Uscarea............................................................................................................................. 69
2.15.1. Definiie..............................................................................................................69
2.15.2. Obiectivele uscrii..............................................................................................69
2.15.3. Uscarea lichidelor...............................................................................................70
2.15.4. Uscarea solidelor................................................................................................71
2.16. Sterilizarea......................................................................................................................... 77
2.16.1. Definiie. Generaliti..........................................................................................77
2.16.2. Metode de sterilizare..........................................................................................78
PARTEA A II-A (PARTEA SPECIAL) TEHNOLOGIA FORMELOR FARMACEUTICE...............83
CAPITOLUL 3. FORME FARMACEUTICE CONINND DISPERSII OMOGENE.......................83
3.1. Soluii medicamentoase. Solutiones (F.R. X).......................................................................83
3.1.1. Generaliti...........................................................................................................83
3.1.2. Formularea soluiilor.............................................................................................84
3.1.3. Prepararea soluiilor.............................................................................................92
3.1.4. Caractere. Control. Conservare............................................................................97
3.1.5. Soluii oficinale n F.R. X.......................................................................................97
3.1.5.1. Soluii oficinale de uz intern.....................................................................97
3.1.5.2. Soluii oficinale de uz extern....................................................................99
3.1.6. Soluii neoficinale preparate frecvent n farmacie...............................................100
3.2. Siropuri. Sirupi (F.R. X)......................................................................................................104
3.2.1. Generaliti.........................................................................................................104
3.2.2. Formularea siropurilor........................................................................................104
3.2.3. Prepararea siropurilor.........................................................................................105
3.2.4. Caractere. Control. Conservare..........................................................................107
3.2.5. Siropuri oficiale n F.R. X....................................................................................108
3.3. Limonade. Limonada......................................................................................................... 108
3.3.1. Generaliti.........................................................................................................108
3.4. Ape aromatice. Aquae aromaticae (F.R: IX).......................................................................110
3.4.1. Generaliti.........................................................................................................110
3.4.2. Formulare........................................................................................................... 110
3.4.3. Prepararea apelor aromatice..............................................................................110
3.4.4. Caractere i control. Conservare........................................................................113
3.5. Alte forme farmaceutice cu administrare intern................................................................113
3.5.1. Poiuni................................................................................................................113
3.5.2. Elixire..................................................................................................................113
3.5.3. Alte soluii buvabile.............................................................................................113
3.6. Soluii medicamentoase administrate pe mucoase............................................................114
3.6.1. Soluii bucofaringiene.........................................................................................114
3.6.2. Splturi i comprese.........................................................................................116
3.6.3. Picturi pentru nas. Rhinoguttae (F.R. X)............................................................116
3.6.4. Picturi pentru urechi. Otoguttae (F.R. X)...........................................................122
3.7. Soluii extractive din plante................................................................................................126
3.7.1. Generaliti.........................................................................................................126
3.7.2. Soluii extractive apoase. Solutiones Extractivae Aqouae F.R. X........................129
3.7.3. Soluii extractive alcoolice (tincturi). Tincturae (F.R. X).......................................131
3.7.4. Extracte vegetale. Extracta F.R. X......................................................................140
CAPITOLUL 4. FORME FARMACEUTICE STERILE..................................................................145
4.1. Preparate injectabile. Injectabilia (F.R. X)..........................................................................145
4.1.1. Generaliti.........................................................................................................145
4.1.2. Formularea preparatelor injectabile....................................................................146
4.1.3. Prepararea medicamentelor injectabile..............................................................148
4.1.4. Caracter i control. Conservare..........................................................................154
5

C u p r i n s

4.1.5. Soluii injectabile oficinale n F.R. X....................................................................155


4.2. Preparate perfuzabile. Infundibilia (F.R. X).........................................................................162
4.2.1. Generaliti.........................................................................................................162
4.2.2. Formularea perfuziilor........................................................................................162
4.2.3. Prepararea perfuziilor.........................................................................................162
4.2.4. Caractere i control. Conservare........................................................................167
4.3. Vaccinuri i seruri............................................................................................................... 168
4.3.1. Vaccinuri............................................................................................................. 168
4.3.2. Seruri.................................................................................................................. 169
4.4. Forme radiofarmaceutice...................................................................................................170
4.4.1. Generaliti.........................................................................................................170
4.4.2. Formularea medicamentelor radiofarmaceutice.................................................171
4.4.3. Prepararea formelor radiofarmaceutice..............................................................171
4.4.4. Caractere. Control. Conservare..........................................................................171
4.5. Soluii oftalmice. Oculoguttae (F.R. X)...............................................................................172
4.5.1. Generaliti.........................................................................................................172
4.5.2. Formularea soluiilor oftalmice............................................................................174
4.5.3. Prepararea soluiilor oftalmice............................................................................175
4.5.4. Caractere i control. Conservare........................................................................175
4.5.5. Colire oficinale n F.R. X.....................................................................................177
4.5.6. Colire neoficinale n F.R. X prescrise pe Rp Magistrale......................................178
4.5.7. Alte preparate oculare........................................................................................179
CAPITOLUL 5. FORME FARMACEUTICE MICROETEROGENE...............................................180
5.1. Soluii coloidale.................................................................................................................. 180
5.1.1. Generaliti.........................................................................................................180
5.2. Aerosoli.............................................................................................................................. 184
5.2.1. Generaliti.........................................................................................................184
5.2.2. Formularea aerosolilor.......................................................................................185
5.2.3. Prepararea aerosolilor........................................................................................186
5.2.4. Controlul aerosolilor...........................................................................................188
5.2.5. Tipuri de aerosoli................................................................................................188
5.3. Emulsii. Emulsiones (F.R. X)..............................................................................................189
5.3.1. Generaliti.........................................................................................................189
5.3.2. Formularea emulsiilor.........................................................................................190
5.3.3. Prepararea emulsiilor.........................................................................................194
5.3.4. Stabilitatea emulsiilor.........................................................................................196
5.3.5. Caractere. Control. Conservare..........................................................................196
5.3.6. Exemple de emulsii............................................................................................197
5.4. Suspensii. Suspensiones (F.R. X)......................................................................................198
5.4.1. Generaliti.........................................................................................................198
5.4.2. Formularea suspensiilor.....................................................................................198
5.4.3. Prepararea suspensiilor......................................................................................200
5.4.4. Caractere i control. Conservare........................................................................201
5.5. Unguente. Unguenta (F.R. X).............................................................................................202
5.5.1. Generaliti.........................................................................................................202
5.5.2. Formularea unguentelor.....................................................................................205
5.5.3. Prepararea unguentelor.....................................................................................212
5.5.4. Caractere i control Conservare.........................................................................215
5.5.5. Unguente oficinale n F.R. X...............................................................................216
5.5.6. Unguente neoficinale..........................................................................................218
5.6. Supozitoare. Suppositoria (F.R. X).....................................................................................221
5.6.1. Generaliti.........................................................................................................221
5.6.2. Supozitoare rectale............................................................................................222
5.6.3. Supozitoare vaginale. Ovule vaginale................................................................228
5.6.4. Supozitoarele uretrale (Bujiuri)...........................................................................228
5.6.5. Supozitoare oficinale n F-R. X...........................................................................229
5.6.6. Supozitoare neoficinale......................................................................................229
6

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

5.6.7. Exemple de prescripii cu ovule vaginale neoficinale..........................................230


CAPITOLUL 6. FORME FARMACEUTICE SOLIDE....................................................................232
6.1. Pulberi. Pulveres (F.R. X)...................................................................................................232
6.1.1. Generaliti.........................................................................................................232
6.1.2. Formularea pulberilor.........................................................................................233
6.1.3. Prepararea pulberilor..........................................................................................234
6.1.4. Reguli practice pentru prepararea pulberilor.......................................................239
6.1.5. Caractere i control. Conservare........................................................................239
6.1.6. Pulberi oficinale n F.R. X...................................................................................240
6.1.7. Exemple de Pulberi magistrale...........................................................................241
6.1.8. Pulberi de uz extern (Pudre)...............................................................................243
6.1.9. Exemple de pudre magistrale.............................................................................244
6.2. Capsule. Capsulae (F.R. X)...............................................................................................245
6.2.1. Generaliti.........................................................................................................245
6.2.2. Tipuri de capsule utilizate n practica farmaceutic............................................245
6.2.3. Caractere, control, ambalarea i conservarea capsulelor...................................253
6.2.4. Capsule oficinale n F.R. X.................................................................................254
6.3. Granulate. Granulata (F.R. X)............................................................................................255
6.3.1. Generaliti.........................................................................................................255
6.3.2. Formularea granulatelor.....................................................................................255
6.3.3. Prepararea granulatelor......................................................................................256
6.3.1.1. Prepararea granulatelor neacoperite.....................................................256
6.3.3.2. Obinerea granulatelor efervescente.....................................................259
6.3.3.3. Obinerea granulatelor acoperite...........................................................259
6.3.4. Caractere i control. Conservare........................................................................259
6.4. Pilule. Pilulae (F.R. X)........................................................................................................260
6.4.1. Generaliti.........................................................................................................260
6.4.2. Formularea pilulelor............................................................................................261
6.4.3. Prepararea pilulelor............................................................................................262
6.4.4. Caractere i control. Conservare........................................................................264
6.4.5. Exemple de pilule...............................................................................................265
6.5. Comprimate. Compressi. Tabulettae (F.R. X).....................................................................266
6.5.1. Generaliti.........................................................................................................266
6.5.2. Formularea comprimatelor.................................................................................268
6.5.3. Prepararea comprimatelor..................................................................................272
6.5.4. Comprimate de uz special..................................................................................276
6.5.5. Caractere. Control. Conservare..........................................................................276
6.5.6. Comprimate oficinale n F.R. X...........................................................................278
6.6. Comprimate acoperite. Compressi Obducti (F.R. X)..........................................................281
6.6.1. Generaliti.........................................................................................................281
6.6.2. Formularea comprimatelor acoperite..................................................................282
6.6.3. Prepararea comprimatelor acoperite..................................................................282
6.6.4. Caractere i control. Conservare........................................................................289
6.6.5. Comprimate acoperite oficinale n F.R. X...........................................................289
6.7. Preparate farmaceutice cu aciune modificat...................................................................291
6.7.1. Generaliti.........................................................................................................291
6.7.2. Preparate cu aciune prelungit..........................................................................291
6.7.3. Preparate cu cedare controlat (sisteme terapeutice)........................................293
6.7.4. Sisteme de transport la int a medicamentelor..................................................295
BIBLIOGRAFIE........................................................................................................................... 296

C u p r i n s

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

PARTEA I-A
PROPEDEUTIC I OPERAII GENERALE FARMACEUTICE
CAPITOLUL 1
GENERALITI
1.1. CE ESTE TEHNOLOGIA FARMACEUTIC? CARE SUNT OBIECTIVELE ACESTEI
TIINE?
Tehnologia farmaceutic este tiina care studiaz aspectele teoretice i practice
(proprieti fizico-chimice, formulare, biodisponibilitate, operaii tehnologice generale i specifice,
forme farmaceutice etc.), importante pentru realizarea medicamentelor ct i alte aspecte legate
de evaluarea biofarmaceutic a acestora, conservare, depozitare i eliberare.
Denumirea de tehnologie farmaceutic a fost adoptat recent i este strns legat de
dezvoltarea tehnologiei de obinere a medicamentului n urma dezvoltrii industriei farmaceutice.
Alte denumiri mai vechi utilizate pentru aceast disciplin sunt: Tehnica farmaceutic,
Farmacotehnic, Tehnologia formelor farmaceutice toate acestea nlocuiesc vechea denumire de
Farmacie galenica, denumire dat n cinstea medicului farmacist Claudius Galenus considerat
printele farmaciei.
Propedeutica este tiina care studiaz elementele de baz pregtitoare pentru un anumit
domeniu (pentru o anumit tiin).
Denumirea de farmacie provine din cuvntul grec (apako) pharmacon care nseamn: medicament, leac, remediu.
Obiectivul principal a acestei tiine (tehnologie farmaceutic) este obinerea pentru fiecare
substan medicamentoas a celei mai adaptate prezentri, rezultnd diferite forme farmaceutice
(n funcie de scopul urmrit i de alte aspecte legate de substana medicamentoas) ca de
exemplu: soluii, emulsii, suspensii, comprimate, capsule, drajeuri etc.
Pentru obinerea diferitelor forme farmaceutice este nevoie ca substana medicamentoas
s fie asociat cu alte componente inerte chimic i farmacologic, numite substane auxiliare
(solveni, vehicule, excipieni), aceast asociere urmrind cteva aspecte foarte importante:
- obinerea unor medicamente cu biodisponibilitate foarte bun, toleran, stabilitate, ct i
cu o condiionare elegant.
Pentru realizarea acestor obiective este nevoie de un studiu n detaliu ncepnd de la
formulare unde trebuie alese:
- forma cea mai indicat;
- structura chimic potrivit;
- excipienii de prim alegere;
- ct i o condiionare corespunztoare.
Dup o formulare bine chibzuit, desigur foarte important este procesul tehnologic ct i
posibilitile de control n diferitele faze intermediare, respectiv a produsului final.
Un accent corespunztor pe toate aceste aspecte conduce la obinerea unor produse de
calitate, stabile, i cu posibiliti de control al calitii ct mai exact i prin metode simple.
n realizarea acestor deziderat un rol de prim importan l are farmacistul, acesta fiind
pionul principal n echipa de specialiti (medici, biologi, chimiti, ingineri) care colaboreaz n
obinerea medicamentului.
Pentru a ne crea o imagine despre investiiile n acest domeniu amintesc ceea ce a afirmat
profesorul Stnescu Victor1: "Conceperea unui medicament nou este un proces laborios, care
dureaz 8-10 ani. Din 7.500 substane sintetizate sau izolate una singur devine medicament. Din
aceti ani, cercetrile cu caracter farmaceutic (galenic) se ntind pe o perioad de 5-6 ani".

1.2. EVOLUIA FARMACIEI DE-A LUNGUL ANILOR


Interesul pentru tratarea diferitelor afeciuni este cunoscut din cele mai vechi timpuri.
Strns legat de persoanele care exercitau rolul de vindectori, se poate mpri intervalul
cuprins ntre protoistoria omenirii i epoca contemporan n 4 perioade.

Prof. dr. Stnescu Victor, Tehnic farmaceutic, Ediia 1983, p. 14.

C a p i t o l u l

1 .

G e n e r a l i t i

1.2.1. Perioada religioas


n aceast perioad ntrebuinarea remediilor cu scop curativ intra n preocuparea preoilor,
exercitarea acestei ndeletniciri bazndu-se pe empirism neavnd o baz tiinific. Din aceast
perioad avem urmtoarele documente scrise n care sunt prezentate diferite remedii de origine
vegetal, mineral sau animal i anume:
- farmacopeea chinez PEN-TSAO;
- papirusul EBERS - considerat farmacopeea egiptean;
- farmacopeea din "Sumer" - sfritul mileniului III, descoperit n Babilon care conine
diferite reete medicale utilizate de prima civilizaie postdiluvian, civilizaia sumerian.
- Codul lui Hammurabi ( 2000 . Hristos) conine de asemenea Rp. medicale.

1.2.2. Perioada filozofic


Perioada filosofic este intervalul de timp cuprins ntre anul 1000 nainte de Hristos i pn
la 700 d.Hr., perioad dominat de personaliti deosebite, ndeosebi greci i romani.
Din aceast perioad pot fi amintii marii gnditori ca Pericle, Platon, Socrate, Aristotel
(jumtatea mileniului I .H.) care pe lng probleme filosofice, n discursurile lor publice, emit
nvturi despre plante, noiuni de fiziologie etc.
n practica medical empiric era cuprins i actul farmaceutic, iar persoanele care aveau
aceast ndeletnicire se numeau Pharmacopolai.
Tot n aceast perioad apare o nou categorie de persoane implicate n tmduirea
suferinelor i anume Rizotomii, n nelesul modern tietori de rdcini, ei nereprezentnd o
categorie de specialiti, ci vraci responsabili de obinerea drogurilor vegetale.
Medicii farmaciti aveau cabinete i se numeau iatroi, iar n aceste cabinete spaiile
n care se depozitau medicamentele se numeau apothiki, cuvnt din care deriv cuvntul
Apotheke (farmacie).
Din aceast perioad se remarc n mod deosebit Hipocrate (460-375 .H), medic grec
nscut n insula Kos i fiind considerat printele medicinei. Lucrrile sale au fost strnse ntr-un
volum numit Corpus Hippocraticum, care cuprindea aproape 300 medicamente. Tot de la
Hipocrate avem Jurmntul lui Hipocrate, jurmnt rostit i azi de medici i farmaciti i cuprinde
elementele eseniale de etic i deontologie obligatorii practicrii profesiei.
Cel mai mare medic farmacist al antichitii a fost CLAUDIUS GALENUS (130-210 d.H.),
nscut la Pergam n Asia Mare dar emigrnd la Roma, ajunge medic al Cesarului Marc Aurelius.
Galenus este considerat printele farmaciei i pune bazele preparrii medicamentelor,
scriind peste 500 de lucrri de medicin n care sunt prezentate detalii privind compoziia,
prepararea i conservarea medicamentelor.

1.2.3. Perioada experimental


Perioada experimental cuprinde intervalul de timp aproximativ ntre anul 700 d.Hr. i
secolul al XVIII-lea, cnd a avut loc o adevrat explozie tiinific n toate domeniile. Dup
cderea Imperiului Roman de Apus, Europa a fost afectat de invazia popoarelor migratoare.
Imperiul Roman de Rsrit cu capitala la Bizan are cu totul o alt evoluie, reuind s persiste
nc o 1000 de ani pn n secolul al XV-lea, cnd cade sub dominaia islamului. n aceast
perioad grea pentru Europa (evul mediu) rsritul ofer un climat corespunztor dezvoltrii
tiinifice. Astfel, apar alchimitii (savani arabi) care au cteva rezultate concrete n domeniul
farmaciei, i anume:
- inventarea distilatorului;
- izolarea alcoolului etilic etc.
Tot n aceast zon (Asia mic) este nfiinat prima farmacie public din lume i anume n
Bagdad, n anul 754 d.Hr.
Cea mai important personalitate din aceast perioad a fost AVICENNA, medic i
farmacist arab (980-1037 d.Hr.), de la care a rmas un tratat de medicin CANON, utilizat timp
de 300 de ani ca ndreptar, coninnd detalii legate de activitatea medico-farmaceutic a vremii.
n urma cruciadelor are loc o ptrundere n Europa a multor achiziii tiinifice orientale, n
toate domeniile i desigur i n domeniul farmaceutic.
10

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Astfel apar primele farmacii n Europa i anume: la Neapole (1140 d. Hr.) apoi la Paris,
Praga i Koln. n anul 1240 n Frana apare o lege n oraul Arles dup care profesiile de medic i
farmacist devin distincte.
Tot n aceast perioad, n plin renatere, apare cea mai important personalitate a vremii
i anume PARACELSUS (1493-1541 d.Hr.), care a pus bazele extraciei vegetale i a introdus
ideea de principiu activ.
La sfritul renaterii, apare la Milano, n anul 1512, prima farmacopee Thesaurus
Aromatariorum.
n anul 1691 apare prima ediie a Farmacopeei Universale a lui Nicolas Lemery, chimist i
farmacist francez.
Glauber I. descoper sulfatul de sodiu, iar medicul Thomas Sydenham (1624-1689 d.Hr.)
introduce n terapeutic tinctura de opiu.

1.2.4. Perioada tiinific


Secolul al XVIII-lea este secolul marilor descoperiri tiinifice, n aceast perioad se
remarc savani deosebii ca: A. Ampere, A. Celsius, M. V. Lomonosov, A. L. Lavoisier etc.
Apar primele vaccinuri i primele specialiti, ca de exemplu: Apa de Cologne etc.
Farmacistul va evolua distinct fa de vnztorul din prvlii organizndu-se n colegii profesionale
iar pentru activitatea farmaceutic fiind nevoie de autorizri speciale.
Acest ir de descoperiri continu n secolul al XIX-lea i anume S. Hahnemann (1755-1843
d.H.) introduce homeopatia, apoi Louis Pasteur (1822-1895) pune bazele bacteriologiei i obine
vaccinul antirabic.
Sunt descoperite noi substane medicamentoase ca Morfina, Atropina, Aspirina, apar
noi clase de medicamente chimioterapice, sulfamide (1936), antibioticele debutnd cu Penicilina
(descoperit de A. Fleming), apoi alte medicamente ca hormonii (Andrenalina), anestezice locale
(Stovacaina sau Amilocaina) etc.
O evoluie rapid o cunosc i diferitele forme farmaceutice, mai ales dup dezvoltarea
industriei farmaceutice, cnd ncepe fabricarea pe scar larg a comprimatelor, injeciilor i a
altor forme.
Astfel, industria farmaceutic apare la nceput n Germania, unde fabrica de colorani Bayer
din Mnchen a nceput n 1897 s prepare medicamente sub numele de specialiti. n 1899
fabrica a comercializat pentru prima dat acidul acetilsalicilic sub form de comprimate cu
denumirea de Aspirine.
n Frana, Anglia, Italia i Statele Unite, industria farmaceutic se dezvolt pornind de la
mici laboratoare. n paralel cu dezvoltarea industriei farmaceutice care preia o parte din
preparatele oficinale, prepararea medicamentelor are loc n farmacie unitate dotat cu oficin i
laborator, spaii speciale pentru preparare i care trebuie s corespund unor exigene speciale
impuse de legislaia vremii.
n 1936 s-a fabricat un nou produs antibacterian Prontosil, medicament ce reprezint capul
de serie al clasei sulfamidelor.
n anul 1941 n Statele Unite se fabric pentru prima dat Penicilina (descoperit de A.
Fleming, n 1929), i astfel ncepe fabricarea unui nou grup de medicamente i anume
antibioticele.
n a II-a jumtate a secolul al XX-lea, odat cu dezvoltarea industriei de sintez, asistm la
dezvoltarea deosebit a industriei farmaceutice, care impune dezvoltarea unor noi preocupri
legate de biodisponibilitate, formulare, efecte adverse (Farmacotoxicologie), contraindicaii
(Farmacoepidemiologia), avnd loc o adevrat revoluie n domeniul produciei de medicamente
i a cercetrii tiinifice farmaceutice. ntre anii 1950-1960 au aprut peste 3800 medicamente noi
numai pe piaa american i desigur n continuare numrul de medicamente i fabrici
productoare s-a nmulit n mod considerabil. Asistm n paralel cu dezvoltarea industriei
farmaceutice i la o restrngere a preparrii n farmacie, majoritatea produselor fiind fabricate
industrial. n prezent, rolul farmacistului, ca preparator n farmacie, este tot mai restrns,
farmacistul devenind un educator sanitar competent cu multiple cunotine de farmacie general,
rolul su fiind deosebit n meninerea sntii populaiei prin faptul c farmacia este locul de unde
bolnavul ridic medicamentul i primete ultimele informaii legate de farmacografie sau alte
aspecte concrete care impun clarificri.
11

C a p i t o l u l

1 .

G e n e r a l i t i

Astzi aproape 80% din producia mondial de medicamente este concentrat n cteva
state: Olanda, Italia, Japonia, Elveia, Frana, Statele Unite, Anglia, Germania, Canada etc.

1.3. DEZVOLTAREA FARMACIEI N RILE ROMNE


Din antichitate, avem puine referiri asupra modului n care dacii i apoi populaia dacoroman au utilizat diferite remedii pentru tratamentul bolilor. Platon (sec. IV III . Hr.) subliniaz
priceperea dacilor la utilizarea plantelor n tratamentul diferitelor afeciuni. Datorit poziiei
geografice deosebite, fiind situat la confluena dintre cultura oriental i cea occidental, Dacia
era un stat important pentru diferii crturari ai antichitii. Exist afirmaii istorice c Hipocrate a
fost discipolul unui trac cu numele Herodicos. Dacii utilizau pentru tratamente: fumigaii, narcotice
cu smn de cnep, veninul de viper etc.
Exist, n general, un paralelism ntre evoluia actului farmaceutic la diferitele popoare i
aceasta evoluie este n strns legtur cu evoluia social.
Referine scrise legate de evoluia activitii farmaceutice le avem dup secolul al XIII-lea.
n prima faz terapeuii se bazau pe empirism iar personalul implicat n aceast activitate
erau: moaele, doftoroaiele i probabil chiar personal ocult. Exista o activitate medical practicat
la mnstiri, la curile domneti etc.
Primele farmacii au fost nfiinate n Transilvania, i anume:
- n Sibiu, n 1494;
- n Bistria, n 1516;
- n Braov, n 1520;
- n Cluj, n 1573.
La Bucureti prima farmacie a fost nfiinat n anul 1740, iar la Iai n 1757, dup aproape
200 de ani fa de Transilvania.
La nceput farmacistul era numit spier, iar farmacia spierie, cuvinte provenite din limba italian.
Primele informaii despre obligaiile pe care le au cei care mnuiesc remediile terapeutice
apar n pravilele lui Vasile Lupu (1646) i Matei Basarab (1652).
n 1819, sub domnia lui Alexandru uu, n Muntenia apare un ndrumar numit Ornduiala
pentru farmaciti.
La nceputul secolului al XIX-lea, n fiecare ora mare, exista cte o farmacie.
n anul 1805, se reglementeaz circulaia toxicelor i a stupefiantelor, i tot la nceputul
secolului al XIX-lea se introduce taxa obligatorie pentru reete, iniial fiind utilizat taxa vienez.
Din prima parte a secolului al XIX-lea (1800-1830) se cere respectarea unui cadrul legal de
funcionare a unitilor farmaceutice i se impune depunerea unui jurmnt pentru farmaciti. Tot n
aceast perioad patronului de farmacie i se impun studii superioare n domeniu, studii fcute n
acea perioad n strintate.
Prima form de organizare a farmaciilor apare n jurul anului 1850, i anume Gremiul
Spieresc (Colegiul).
Dreptul de control asupra activitii colegiului era al medicului ef din oraul respectiv.
Exigenele pentru farmacii devin din ce n ce mai mari. Fiecare farmacie era obligat s aib:
- oficin;
- laborator cu dotare corespunztoare;
- dulap pentru toxice i stupefiante etc.
Farmacistul era ajutat de calfe, crora li se pretindea gimnaziul i 4 ani de practic n
farmacie. Pn la apariia farmacopeelor indigene era utilizat Farmacopeea vienez.
Apariia i dezvoltarea nvmntului farmaceutic apare n urmtorul mod:
Prima coal medico-farmaceutic este nfiinat n anul 1857 la Bucureti de medicul
militar francez Carol Davila numit coala naional de medicin i farmacie.
n anul 1867 ia fiin prima facultate de medicin i farmacie la Bucureti iar n anul 1874
se adopt prima lege sanitar care reglementeaz statutul profesiei de farmacist.
n continuare se dezvolt nvmntul superior farmaceutic i n alte centre i anume:
- la Cluj n 1888, admiterea n nvmntul superior fcndu-se dup modelul austriac;
- la Iai n 1912-1913;
- la Trgu-Mure n 1948.
Pn n prezent funcioneaz aceste 4 faculti de farmacie iar n ultimii ani s-au nfiinat
faculti de farmacie i n alte orae mari ale rii.
12

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Pe lng nvmntul superior farmaceutic a existat posibilitatea pregtirii cadrelor medii


farmaceutice, crora dup al II-lea rzboi mondial li s-a pretins ca studii, pentru admitere, liceul,
durata pentru pregtire n specializarea asistent de farmacie fiind 2-3 ani.
Pentru dezvoltarea sectorului farmaceutic o importan deosebit a avut-o apariia literaturii
de specialitate reprezentat prin:
- farmacopee;
- cri de specialitate;
- formulare farmaceutice;
- publicaii periodice.
n continuare se va prezenta succint anii n care au aprut Farmacopeele romne, i
anume: F.R.I (1862), F.R.II (1874), F.R.III (1892), ediia special a F.R.II (1915), F.R.IV (1926),
F.R.V (1943), F.R.VI (1948), F.R.VII (1956), F.R.VIII (1965) cu trei suplimente n anii 1968, 1970 i
1972, F.R.IX (1976), F.R.X (1993) cu supliment I (2000); supliment II (2001); supliment III (2004) si
supliment IV (2006).

1.4. FARMACIA
1.4.1. Exigene. Modul de organizare a spaiului farmaceutic
Farmacia este unitatea sanitar n care:
- are loc manipularea medicamentelor fiind veriga de legtur ntre depozitul farmaceutic
sau chiar productor i pacient sau ali cumprtori;
- se prepar forme oficinale i reete magistrale;
- sunt depozitate temporar (pn la eliberare) medicamentele, substanele
medicamentoase, ceaiuri, cosmetice i tehnico-medicale n condiiile prevzute de lege.
Localul farmaciei trebuie s corespund unor exigene impuse de legislaia n vigoare i
anume:
- s aib ncperi bine luminate, uscate i cu ventilaie corespunztoare;
- s dispun de nclzire sau aer condiionat astfel nct s fie respectate urmtoarele
temperaturi n diferite ncperi:
18-20C n oficin i ncperile de lucru;
15-18C n depozit;
6-15C n pivni;
- i s fie situat la parter.
ncperile farmaciei se mpart n dou categorii:
a) ncperi de lucru, n care sunt incluse urmtoarele:
oficina (camera de eliberare a medicamentelor);
receptura;
laboratorul;
boxa steril;
laboratorul pentru analiza medicamentelor;
birou;
camera de gard;
spltorul;
grup social;
b) ncperi de depozitare:
depozitul;
pivnia.
n continuare se vor prezenta n mod succint, ncperile de lucru:
Oficina este ncperea n care farmacistul intr n contact cu publicul. Oficina trebuie s aib
o dimensiune corespunztoare i s fie dotat cu mobilier adecvat, ca de exemplu: mese de oficin,
dulapuri farmaceutice, raft rotativ (vertuc), rafturi fixe, precum i mas cu scaune pentru clieni.
n oficin medicamentele sunt aranjate pe rafturi sau n dulapuri dup mai multe criterii:
13

C a p i t o l u l

1 .

G e n e r a l i t i

intensitatea efectului terapeutic i anume:


medicamente puternic active n dulapul Separanda, n funcie de forma
farmaceutic i n ordine alfabetic;
medicamentele obinuite (anodine) pe rafturi n funcie de forma farmaceutic, de
asemenea n ordine alfabetic;
gradul de vandabilitate (cele mai vandabile la ndemn pentru a evita micri inutile);
n funcie de categoria de produse (tehnico-medicale, cosmetice, ceaiuri, medicamente
eliberate pe prescripii, OTC);
n funcie de calea de administrare (extern sau intern).

Receptura trebuie s comunice cu oficina i este spaiul n care se prepar medicamentele


pe baz de reete magistrale. n aceast camer exist mobilier adaptat activitii specifice acestei
ncperi (mese pentru balane, mese pentru alte activiti specifice, masa pentru receptur pe
rafturile creia se gsesc borcanele cu substane medicamentoase etc.).
Tot n aceast ncpere se gsete dulapul Venena care conine medicamente toxice i
stupefiante i dulapul Separanda pentru substane puternic active. Ustensilele necesare pentru
manipularea toxicelor i stupefiantelor se pstreaz n Venena.
n aceast camer poate exista i o mic box steril pentru aparatul de distilat sau pentru
prepararea colirelor i, de asemenea, un spltor pentru splarea recipientelor.
n afara mobilierului i aparaturii prezentate n receptur se mai pstreaz:
- aparate i ustensile pentru cntrire i msurare (balane, cilindrii gradai, pipete,
mensuri gradate);
- ustensile necesare pentru prepararea formelor farmaceutice (mojare, pistile, capsule de
porelan, patentule, pres pentru supozitoare, pilular etc.);
- materiale pentru ambalare i pregtirea medicamentelor pentru expediere (sticle,
borcane, pungi, etichete, tecturi, capsule de hrtie, capsule amilacee, flacoane cu dop,
picurtor etc.).
Laboratorul este spaiul n care se prepar cantiti mari de medicamente (supozitoare,
siropuri, unguente, forme oficinale etc.). ncperea este dotat cu mese potrivite acestui scop,
dulapuri, aparatur etc. n farmaciile mai mici exist i o mas pentru analiz a substanelor
medicamentoase i de asemenea, un loc pentru ambalarea produselor elaborate.
Boxa steril este foarte important. Fiecare farmacie trebuie s aib un spaiu destinat
obinerii formelor farmaceutice sterile (produse oftalmologice, injectabile etc.).
n farmaciile mai mici unde nu exist un spaiu special destinat acestui scop, este
obligatoriu amenajarea unei boxe sterile n receptur sau laborator.
Toat aparatura i ustensilele utilizate n acest spaiu trebuie s fie foarte curate i
sterilizate, iar pentru sterilizarea aerului se utilizeaz lmpi cu raze ultraviolete.
Spltorul este ncperea
medicamentelor preparate.

care

se

spal

recipientele

necesare

ambalrii

Laboratorul de analiz trebuie s fie dotat cu ustensile, respectiv reactivi, astfel nct s
poat fi identificate substanele medicamentoase intrate n farmacie ct i cele preparate n unitate.
ncperi de depozitare
Depozitul este o ncpere prevzut cu rafturi sau dulapuri pe care sunt aranjate, n funcie
de criteriile indicate i n oficin, substanele, produsele tipizate, preparatele oficinale, tehnicomedicale, ceaiurile etc. Tot n aceast ncpere este important existena unei mese pe care se
pun temporar medicamentele pn la recepie, respectiv pe care se pregtesc coletele pentru
beneficiari. n aceast ncpere este important existena caietului de defectur, n care se
noteaz medicamentele lips.
Pivnia este cea mai rcoroas ncpere a farmaciei n care se pstreaz mai ales
medicamentele la care Farmacopeea Romn prevede conservarea la loc rcoros (seruri, vaccinuri
etc.) ct i ambalajele. ncperea trebuie dotat cu mobilier adecvat (rafturi, dulapuri etc.).

14

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

1.4.2. Modul de depozitare i etichetare a substanelor medicamentoase


A. Substanele solide
Pstrarea substanelor solide se face n funcie de proprietile fizico-chimice a
substanelor, i anume:
- n borcane cu dop rodat, colorate pentru substanele medicamentoase sensibile la
lumin;
- n borcane de material plastic sau cutii de tabl cu nchidere ermetic pentru substane
delicvescente, higroscopice sau efluorescente.
Pe fiecare ambalaj trebuie s fie scris tara fr dop. n funcie de toxicitatea substanelor
medicamentoase, acestea se pstreaz n urmtorul mod:
a. substane anodine cu doze maxime de ordinul gramelor care se pstreaz pe rafturi
(mese de recepie) n ordine alfabetic, la 2-3 cm distan ntre borcane i 1-2 cm de la
marginea raftului, avnd etichete la care denumirea substanei este trecut n limba
latin (conform Farmacopeei Romne n vigoare) cu litere negre pe fond alb;
b. substane puternic active cu doze maxime de ordinul centigramelor care se pstreaz n
dulapul Separanda avnd etichete la care denumirea substanei este scris n limba
latin cu litere roii pe fond alb;
c. substane toxice i stupefiante avnd doze de ordinul miligramelor care se pstreaz n
dulapul Venena, iar pe etichet denumirea substanei medicamentoase se scrie n
acelai mod, n limba latin, cu litere albe pe fond negru. n afar de aceast etichet
toxicele i stupefiantele au etichete adiionale cu cap de mort i pot avea nscrise
dozele pentru o dat sau pentru 24 de ore.
La manipularea substanelor solide trebuiesc respectate urmtoarele reguli: se ia sticla de
pe raft cu eticheta n podul palmei i degetul pe dop, iar prelevarea substanelor se face cu
linguria. Din momentul ridicrii borcanului de pe raft i pn la reaezarea acestuia, citirea
denumirii substanei se va face de cel puin trei ori.
B. Substane moi
Aceste substane se pstreaz n vase de porelan, de plastic, etichetarea fiind fcut n
acelai mod ca i la substanele solide, iar pentru manipulare se utilizeaz spatule, patentule etc.
Spatulele sunt prezentate n figura 1.1.:

Figura 1.1. Tipuri de spatule

15

C a p i t o l u l

1 .

G e n e r a l i t i

Patentual este prezentat n figura 1.2.:

Figura 1.2. Patentula


C. Substane lichide
Aceste substane se pstreaz n vase de sticl, colorate sau incolore, cu dop rodat n
funcie de caracteristicile substanei respective. Depozitarea i etichetarea se face n acelai mod
ca i la substanele solide, iar la manipulare se respect urmtoarea regul: totdeauna substana
se va turna din ambalaj pe partea opus a etichetei pentru a evita ptarea acesteia.

1.4.3. Modul de ambalare, etichetare i eliberare din farmacie a diferitelor


forme farmaceutice sau substane medicamentoase
A. Eliberarea formelor solide (prafuri, pudre etc.)
Ambalarea formelor farmaceutice solide dozate se face n capsule de hrtie (de dimensiuni
de la 1 la 10 n funcie de cantitatea de pulbere), iar capsulele se ambaleaz n pungi de hrtie (la
fel de dimensiuni corespunztoare n funcie de cantitatea ambalat) sau n capsule n amilacee
mai ales cnd n compoziia pulberilor avem substane colorate. Tipurile de capsule amilacee sunt
prezentate n tabelul urmtor.
Tabel 1.1.
Numrul capsulei Capacitatea n gram pulbere
00
0,1-0,5
0
0,5-1
1
1-1,5
2
1,5-2,5
Dimensiunea pungilor de hrtie sunt date n tabelul 1.2.
Tabel 1.2.
Nr. de pung
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Dimensiuni
50 x 80 mm
55 x 95 mm
65 x 105 mm
80 x 120 mm
85 x 135 mm
100 x 145 mm
110 x 165 mm
120 x 175 mm
135 x 215 mm
150 x 230 mm

n cazul pulberilor sensibile la umiditate ambalarea se face n pungi de hrtie cerat.


Pulberile nedivizate pot fi ambalate n pungi de hrtie, n recipiente de material plastic
(cutii) cu etichetare corespunztoare cii de administrare, ca de exemplu:
- etichete cu marginea albastr pe fond alb, cu specificaie INTERN, pentru modul de
administrare intern (prafuri, pulberi etc.);
16

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

etichete cu marginea roie pe fond alb i specificaie EXTERN, pentru medicamente


administrate extern (pudre).
Etichetarea pungilor se va face nainte de introducerea preparatului.
B. Eliberarea medicamentelor semisolide
Ambalarea formelor farmaceutice semisolide se realizeaz n cutii de material plastic sau,
mai rar, tuburi metalice, respectnd modalitile de etichetare prevzute la formele farmaceutice
solide.
C. Eliberarea medicamentelor lichide (emulsii, soluii, siropuri, injecii, perfuzii, picturi de
ochi, picturi de nas etc.)
Ambalarea formelor lichide se realizeaz n flacoane de sticl incolore sau colorate (n
funcie de sensibilitatea la lumin a substanelor medicamentoase), fiole, flacoane perfuzabile cu
dopuri corespunztoare n funcie de forma ambalat i etichetate n acelai mod ca i formele
solide i moi, pentru formele uz intern i extern, iar pentru formele parenterale eticheta este cu
chenar galben pe fond alb, cu specificaia INJECTABIL.
Pe lng aceste etichete mai pot fi utilizate i etichete speciale, ca de exemplu: A se
pstra la rece, A se agita, Otrav etc.
n cazul medicamentelor oficinale pe etichet se scrie denumirea preparatului n limba
latin, data preparrii i semntura preparatorului.
n cazul preparatelor magistrale pe etichete se scrie numrul de reet din Registrul de
copiere a reetelor, modul de administrare, cantitatea de produs, data preparrii i semntura
preparatorului.

1.5. NOIUNI GENERALE DESPRE MEDICAMENT


1.5.1. Definiie
Prin medicament nelegem o substan medicamentoas, o form farmaceutic sau un
produs tipizat care poate fi administrat bolnavilor dup o anumit posologie i folosit pentru
prevenirea, ameliorarea, vindecarea sau diagnosticarea unor suferine.
Nu orice substan medicamentoas este medicament, ci pentru a deveni medicament este
important o anumit dozare, prelucrare n form, astfel nct s poat fi administrat bolnavilor
ceea ce presupune de cele mai multe ori utilizarea pe lng substane medicamentoase a
substanelor auxiliare ca de exemplu: excipieni, corectori (gust, miros, pH), adjuvani, izotonizani,
conservani), vehicule etc.
Nu orice form este medicament. Sunt forme farmaceutice care nu pot fi considerate
medicamente deoarece nu pot fi utilizate ca atare (ca de exemplu: tincturile, extractele etc.).
Un concept nou n tehnologia farmaceutic l reprezint sistemele terapeutice care sunt
forme farmaceutice care permit o administrare i eliberare controlat a substanelor
medicamentoase.
Avantajul utilizrii sistemelor terapeutice este deosebit, ncepnd de la reducerea
numrului de administrri, meninerea unor concentraii sanguine terapeutice i chiar o terapie
foarte specific (int) cu adresabilitate la un esut sau un organ.

1.5.2. Clasificarea medicamentelor


Medicamentele se pot clasifica dup mai multe criterii, aa cum se va prezenta n
continuare.
A. Dup modul de formulare
a. Medicamente oficinale, sunt formule oficinale n farmacopee, avnd formule fixe,
bine puse la punct, mod de preparare i n general se gsesc preparate n farmacii.
b. Medicamente magistrale sunt medicamente preparate pe baza unor formule stabilite de
medic, avnd n general o conservabilitate mai mic i se prepar n cantiti mici n funcie de nevoie.
c. Medicamente industriale (tipizate) au formule fixe, stabilitate, posibilitate de control
avnd diferite denumiri (D.C.I. sau denumirea productorului) i sunt preparate n industria de
medicamente sau n laboratoare de microproducie. Aceste medicamente trebuie s corespund
17

C a p i t o l u l

1 .

G e n e r a l i t i

exigenelor impuse de farmacopee sau fiele tehnice. Denumirile produselor tipizate figureaz n
Nomenclatorul de medicamente (publicaie de specialitate cu apariie anual).
B. Dup modul de administrare
a. Medicamente de uz intern sunt medicamentele care se administreaz per oral iar
etichetarea se realizeaz avnd etichete cu chenar albastru pe fond alb i specificaia INTERN.
b. Medicamente de uz extern sunt preparate medicamentoase administrate pe piele
sau mucoase ca de exemplu: unguente, badijonaje, picturi pentru ochi, supozitoare, sprayuri,
supozitoare etc. la care eticheta are chenar rou pe fond alb i avnd specificaia EXTERN.
c. Medicamente parenterale (injectabile, perfuzabile) se administreaz parenteral
avnd etichet cu chenar galben pe fond alb i specificaie INJECTABIL.
C. Dup gradul de dispersie
a. Dispersii omogene (soluii, colire, injecii, perfuzii);
b. Dispersii eterogene (compuse din dou sau mai multe faze nemiscibile care n
funcie de diametrul particulelor fazei interne pot fi:
- ultramicroeterogene (coloidale cu diametrul particulelor fazei interne cuprinse ntre 1100 nm);
- microeterogene la care diametrul particulelor fazei interne este cuprins ntre 100 nm
i 10 m (emulsii, unguente);
- macroeterogene cu diametrul particulelor fazei interne cuprins ntre 10 m 100 m
(emulsii, suspensii grosiere, pulberi).
D. Dup compoziie
- simple (alctuite dintr-o singur substan medicamentoas);
- compuse (un amestec de substane medicamentoase).
E. Dup toxicitate
a. Medicamente obinuite sau anodine care se administreaz n cantiti de ordinul
gramelor fr a produce tulburri n organism. Etichetarea substanelor se face cu etichet avnd
litre negre pe fond alb i sunt depozitate pe raft obinuit;
b. Medicamente puternic active (eroice) utilizate n cantiti de ordinul cg, iar eticheta
acestora conine numele substanei scris cu litere roii pe fond alb i se depoziteaz la
Separanda.
c. Medicamente toxice la care dozele sunt de ordinul mg, eticheta acestora are fondul
negru pe care denumirea substanei este scris cu litere albe i sunt depozitate la Venena.
d. Stupefiante sunt substane care produc dependen. Depozitarea i etichetarea
acestora este ca i la toxice (Venena). Eliberarea stupefiantelor se face pe baz de Reet cu
timbru sec pe care se elibereaz doza maxim pentru 3 zile. Manipularea stupefiantelor se face
conform Legii nr. 73/1969 completat cu alte referiri ulterioare.
F. Dup concepia terapeutic
a. Medicamente alopate (majoritatea medicamentelor) sunt medicamente care
acioneaz n mod antagonic asupra bolii i n obinerea acestora este respectat principiul lui
Hipocrates Contraria Contraris curantur.
b. Medicamente homeopate sunt medicamente la care obinerea lor este respectat
principiul lui Hipocrates Similia Similibus curantur i sunt utilizate n doze infinitezimale avnd
efecte opuse dozelor mari din aceeai substan.
G. Dup modul de eliberare a substanei
a. Cu efect prompt (perfuzii, injecii);
b. Cu efect obinuit (comprimate, drajeuri);
c. Cu aciune modificat (prelungit, susinut sau repetat)
d. Cu aciune controlat (programat)
e. Cu efect int.
H. Dup operaia tehnologic folosit la preparare (dizolvare, pulverizare, comprimare)
- soluii;
- pulberi
- comprimate.
I. Dup locul de aciune
a. Topice (acioneaz local) medicamente de uz extern;
b. Sistemice uz intern, parenteral, sisteme terapeutice, forme rectale etc.

18

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

J. Dup originea substanei active


a. vegetal;
b. animal;
c. mineral;
d. de sintez.
K. Dup aciunea farmacologic
a. antibiotice;
b. anestezice;
c. antiinflamatoare etc.
L. Dup domeniul de aplicare
a. uman;
v. veterinar.
c. fitoterapic.
M. Dup modul de condiionare
a. Preparate unidoze;
b. Preparate multidoze.
N. Dup modul de eliberare din farmacie
a. medicamente etice (care se elibereaz pe baz de reet);
b. medicamente eliberate la cerere fr reet (O.T.C. = over the counter).

1.6. CILE DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR


Medicamentele pot fi utilizate topic (local) sau sistemic (ajungnd n circulaia general) iar
pentru atingerea scopului urmrit pot fi utilizate diferite ci de administrare:
- calea oral;
- ci parenterale;
- calea cutanat;
- ci transmucoase.

1.6.1. Calea oral


Calea oral (per oral per os deriv de la cuvintele per = pe + oris = gur) este cea mai
frecvent utilizat i const n administrarea pe gur a medicamentelor care apoi prin nghiire ajung
n tractul digestiv inferior de unde substana activ este absorbit. Utilizarea acestei modaliti
(calea per oral) pentru absorbia medicamentelor prezint o serie de avantaje:
- administrare elegant (lejer, netraumatizant);
- posibilitatea administrrii unor doze mari de medicamente ntr-o singura administrare;
- posibilitatea utilizrii formelor retard.
Desigur sunt i cteva dezavantaje i anume:
- riscul descompunerii substanei active sub aciunea unor enzime digestive;
- necesitatea utilizrii unor corectori de gust, aromatizani, ndulcitori la medicamentele
unde situaia impune;
- absorbie deficitar la unele substane medicamentoase (aminoglicozide);
- efecte locale iritative asupra diferitelor segmente ale tractului digestiv (exemplu salicilai
etc.).
Pe aceast cale se pot administra diferite forme farmaceutice ca de exemplu: comprimate,
capsule, drajeuri, siropuri, soluii, granule, pulberi, emulsii etc.

1.6.2. Cile parenterale


Sunt cile prin care medicamentele sunt introduse direct n mediul intern. Termenul
parenteral deriv de la cuvintele din limba greac para = alturi, enteron = intestin.
Sunt mai multe ci parenterale chiar dac la unele se apeleaz n situaii mai rare.
Astfel vom prezenta n continuare cile parenterale:
- calea intravenoas (i.v.) administrare n ven;
- calea intraarterial (i.a.) pentru administrarea n arter;
- calea intramuscular (i.m.) pentru administrarea n esutul muscular;
- calea subcutanat (s.c.) pentru administrarea sub piele;
- calea intradermic (i.d.) pentru administrarea n derm;
19

C a p i t o l u l

1 .

G e n e r a l i t i

- calea intracardiac (i.c.) pentru administrarea n cord;


- calea intraarticular pentru administrarea n articulaii;
- calea intrarahidian (i.r.) pentru spaiul dintre coloana vertebral i mduva spinrii.
Avantajele cilor parenterale sunt:
- se pot administra diferite forme farmaceutice (soluii, emulsii U/A, suspensii sau
comprimate implant):
- se evit alterrile substanelor medicamentoase ntlnite la administrarea peroral;
- se prefer pentru obinerea unui efect rapid;
- se prefer i pentru obinerea unui efect retard (intramuscular sau comprimate implant).
Dezavantajele utilizrii cilor parenterale sunt:
- terapie traumatizant;
- cost ridicat;
- necesitatea personalului calificat;
- formele administrate parenteral trebuie s fie sterile;
- exceptnd formele retard, durata de aciune este n general scurt.
Formele administrate pe aceste ci trebuie s fie sterile. Se administreaz parenteral:
soluii, emulsii, suspensii, comprimate pentru soluii injectabile, comprimate implant etc.
n figura 1.3. este prezentat modul de administrare parenteral utiliznd diferite ci.

1 intramuscular (i.m.); 2 intravenos (i.v.); 3 subcutanat (s.c.); 4 intradermic (i.d);


a epiderm; b derm; c hipoderm; d muchi i vene

Figura 1.3. Cile principale de administrare a soluiilor injectabile

1.6.3. Calea cutanat


Este utilizat mai ales pentru terapie local, dar n ultimul timp n urma numeroaselor studii
de biofarmacie, tehnologie farmaceutic, n afar de formele care acioneaz la suprafaa
epidermului s-au obinut i forme cu aciune profund prin utilizarea bazelor de unguente emulsive
A/U) i chiar unguente diadermice prin utilizarea bazelor de unguent tip emulsie U/A.
Calea cutanat prezint urmtoarele avantaje:
- aplicare netraumatizant, uoar;
- medicamentul este administrat la locul de aciune etc.
Dezavantajele utilizrii cii cutanate sunt:
- ptrunderea nedorit a unor substane medicamentoase n mediul intern;
- sau fenomene de hipersensibilizare.
Formele utilizate cutanat sunt: soluii, suspensii, emulsii, linimente, spray-uri, sisteme
adezive, pudre i sisteme terapeutice transdermice S.T.T.

20

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

1.6.4. Cile transmucoase


Ca i n cazul cii cutanate administrarea pe mucoase poate urmrii un efect topic sau
sistemic. Spre deosebire de piele, mucoasei ii lipsete stratul cornos ceea ce uureaz absorbia
substanelor medicamentoase prin mucoase, fenomen de importan major cnd se urmrete un
efect sistemic. n cazul leziunilor mucoaselor absorbia transmucoas este mrit. n continuare
vor fi prezentate cile transmucoase de interes terapeutic.
A. Cile mucoaselor bucofaringiene
n aceast poriune putem vorbi despre patru ci:
a. Calea sublingual (perlingual) medicamentul absorbit pe aceast cale evit
eventualele degradri n tractul digestiv ct i primul pasaj hepatic, substana fiind transferat rapid
n circulaia general. Pe aceast cale se pot administra diferite forme farmaceutice ca de
exemplu: comprimate, soluii, comprimate retard, granule i globule homeopatice etc.
b. Calea bucofaringian este utilizat pentru efect local folosindu-se in acest sens diferite
forme farmaceutice ca de exemplu: comprimate (comprimate bucale), soluii, gargarisme.
c. Calea gingival este utilizat pentru efect local. Forme utilizate n acest scop sunt:
badijonaje, comprimate etc.
d. Calea bucodentar este utilizat pentru aciunea sistemic i local mai ales n
stomatologie. Forme farmaceutice utilizate astfel sunt: soluii, geluri, unguente, microcomprimate etc.
B. Calea rectal este utilizat att pentru tratamente locale ct i sistemice, evitndu-se n
procent mare primul pasaj hepatic n situaia n care substanele sunt absorbite n circulaia
general. Forme utilizate pe aceast cale sunt: supozitoarele, clismele, unguentele etc.
C. Calea vaginal este utilizat n primul rnd pentru tratamente locale dar n acelai timp
nu trebui subestimat o absorbie sistemic transmucoas care la doze mari poate produce efecte
adverse evidente. Forme utilizate sunt: ovule, splturi, unguente U/A, aerosoli, comprimate
vaginale etc.
D. Calea uretral este utilizat cu preponderen pentru efect topic. Forme utilizate n
acest scop sunt: soluii sterile, hidrogeluri, suspensii uretrale (bujiuri) etc.
E. Calea pulmonar este utilizat att pentru o terapie local ct i pentru efect sistemic.
Medicamentele ptrund n C.R.I. (Ci Respiratorii Inferioare) adic n bronhii-plmni, dup
administrarea nazal sau pe gur prin C.R.S (Ci Respiratorii Superioare). n acest scop se
utilizeaz urmtoarele forme: aerosoli, inhalaii etc.
F. Calea nazal este utilizat mai ales pentru efect topic, dar n ultimul timp s-au introdus i
forme sistemice: administrate nazal ca de exemplu: substane neabsorbabile per oral (insulina,
hormoni hipofizari etc.).
G. Calea oftalmic. Pe aceast cale se urmrete n primul rnd un efect local dar n
acelai timp se pot obine i efecte sistemice. Forme utilizate oftalmic sunt: colire, unguente etc.
H. Calea auricular este utilizat pentru tratament local ca de exemplu: picturi pentru
ureche, splturi, spray-uri, pudre etc.

1.7. BIOFARMACIA
1.7.1. Aspecte generale
De importan deosebit pentru tehnologia farmaceutic a fost dintotdeauna obinerea de
forme farmaceutice capabile de a produce un efect terapeutic dorit i cu efecte adverse absente
sau minime. Desigur, unul dintre aspectele primordiale era obinerea de forme care s cedeze
substana medicamentoas n cantiti ct mai mari i cu vitez rapid. Dei aceste deziderate
erau cerine de prim ordin n tehnologie totui aceste aspecte au fost nelese deficitar pn la
nceputul celei de a doua jumti a secolului XX, perioad pn la care obinerea unor preparate
de calitate, corect dozate, rspunznd exigenelor impuse de Farmacopeea Romn sau alte
norme interne era dezideratul suprem, iar urmrirea eficienei terapeutice era considerat o
problem de cercetare. Dezvoltarea tiinelor farmaceutice, dezvoltarea cercetrii i tehnologiei
farmaceutice a dus la apariia unor noi ramuri n cadrul farmacologiei ca de exemplu:
farmacocinetica, farmacotoxicologia, farmacoepidemiologia etc. Observarea diferenelor ntre
forme farmaceutice cu acelai coninut de substan activ a condus la apariia unei tiine n anul
1961 Biofarmacia, tiin care studiaz:
21

C a p i t o l u l

1 .

G e n e r a l i t i

- relaiile dintre proprietile fizico-chimice ale substanelor medicamentoase i a formelor


farmaceutice pe de o parte, i efectul farmaceutic rezultat pe de alt parte;
- i studiaz factorii fiziologici i fiziopatologici care pot modifica efectul terapeutic.
Pentru a caracteriza diferitele forme farmaceutice s-a introdus n literatura de specialitate o
nou noiune i anume biodisponibilitatea. Biodisponibilitatea poate fi definit ca parametrul care
indic cantitatea de substan medicamentoas cedat de o form n unitate de timp. Aceast
noiune opereaz deci cu dou noiuni: cantitatea de substan cedat i viteza cu care substana
cedat din form ajunge n mediul intern al organismului. Biodisponibilitatea se exprim n dou
moduri:
- biodisponibilitate relativ care se poate calcula utiliznd urmtoarea relaie:
BD rel

Cantitatea absorbita din preparatul testat


100
Cantitatea absorbita din preparatul standard

- i biodisponibilitatea absolut:
BD abs

Cantitatea absorbita din preparatul testat


100
Cantitatea absorbita din preparatul administra t i.v.

Legat de aceast noiune (biodisponibilitate) avem termenul de echivalen sau


bioechivalen, termen care compar calitatea a dou preparate n funcie de efectul terapeutic
obinut. Avem urmtoarele tipuri de echivalen:
A. Echivalen farmacologic, avem cnd dou forme coninnd substane diferite sunt
capabile s produc acelai efect farmacodinamic.
B. Echivalen chimic, este atunci cnd dou forme administrate pe aceeai cale conin
aceleai substane medicamentoase.
C. Echivalen farmaceutic avem atunci cnd dou forme identice, cu aceleai doze de
substan activ dar care difer din punct de vedere al auxiliarilor utilizai.
D. Echivalen clinic este cnd avem dou forme echivalente farmacologic, chimic i
farmaceutic.
E. Echivalen biologic (bioechivalen) dou forme identice sau diferite cu aceeai
substan medicamentoas i n cantiti identice, administrate pe aceeai cale realizeaz aceleai
concentraii sanguine.

1.7.2. Fazele evoluiei medicamentelor n organism


Evoluia substanelor medicamentoase n organism cuprinde trei faze:
A. Faza farmaceutic care cuprinde eliberarea (cedarea) substanei din forma i
dizolvarea ei n lichidele biologice existente la locul administrrii.
B. Forma farmacocinetic care cuprinde absorbia substanei (transferul prin membranele
biologice), distribuia n organism, metabolizarea substanei i eliminarea ei.
C. i Faza farmacodinamic responsabil de producerea efectului terapeutic.

1.7.3. Factorii care influeneaz biodisponibilitatea


A. Factori dependeni de medicament
n aceast categorie amintim urmtorii factori:
a. Factori fizico-chimici legai de substana medicamentoas;
Influena efectului terapeutic depinde de proprietile chimice ale substanei
medicamentoase i anume (acid, baz, sare, ester, complex etc.), i de asemenea de proprietile
fizice ale substanei unde putem aminti: mrimea particulelor (n general cu ct diametrul
particulelor scade, crete viteza de dizolvare i implicit efectul terapeutic), forma polimorf (formele
polimorfe metastabile se dizolv mai bine influennd astfel efectul terapeutic).

22

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

b. Factori legai de forma farmaceutic


nc de la nceput am prezentat biodisponibilitatea ca fiind dependent de viteza de
dizolvare sau eliberare din forma farmaceutic. Forma are o importan deosebit n obinerea
efectului terapeutic.
c. Factori legai de procesul tehnologic. Aceeai form farmaceutic poate fi realizat
utiliznd diferii auxiliari care influeneaz etapele farmacocinetice i disponibilitatea. Aa se
explic diferenele n efect terapeutic la aceleai forme farmaceutice administrate n doze egale,
dar produse de fabrici diferite i aplicnd tehnologii diferite.
Tot prin tehnologia de preparare poate fi dirijat i absorbia obinndu-se n mod dorit
forme cu cedare modificat.
B. Factori dependeni de organism
a. factori fiziologici (cantitatea sucului digestiv, pH-ul gastric, motilitatea gastro-intestinal,
influena hranei, efectul primului pasaj);
b. factori patologici (mbolnviri hepatice, renale, cardio-vasculare).

1.8. MODUL DE PRESCRIERE I ELIBERARE A MEDICAMENTELOR


Reeta. Pri componente
Medicamentele se prescriu n funcie de diagnosticul stabilit de medic pe imprimate
speciale numite ordonane medicale sau prescripii medicale. Prescripia medical sau reeta
trebuie scris cite, fr corecturi deoarece este un act special, care n situaii speciale poate
deveni document medico-judiciar. Cuvntul reet deriv din limba latin de la verbul recipio, care
nseamn a lua, a primi.
Redactarea reetei se face n limba romn sau latin nefiind permis ntocmirea parial n
limba romn i parial n latin.
Reeta se compune din urmtoarele pri:
- superscriptio (inscriptio);
- invocatio;
- prescriptio;
- signaio sau instructio;
- subscriptio;
- adscriptio.

1.8.1. Superscriptio
Este prima parte a reetei (antetul tiprit al reetei) cuprinznd:
- denumirea instituiei;
- numele bolnavului;
- datele personale ale bolnavului;
- numrul fiei medicale;
- diagnostic etc.

1.8.2. Invocatio
A doua parte a reetei i reprezint modul de adresare a medicului ctre farmacist i este
reprezentat prescurtat prin Rp care nseamn ia.

1.8.3. Prescriptio
Reprezint prescripia propriu-zis n care sunt nirate ingredientele din compoziia
preparatului. Prescrierea ingredientelor i a cantitilor se face n limba latin utiliznd genitivul
partitiv pentru numele substanelor i acuzativul plural pentru cantitatea substanelor (excepie
fcnd cantitile de substane sub 1 g, ca de exemplu:
- acuzativ singular (gramma = gmma unum 1 g);
- acuzativ plural (grammata = gta duo 2 g).
n afar de exprimarea n grame se mai pot utiliza i exprimri n alte uniti de msura,
cantiti, ca de exemplu: mililitri, picturi etc.
Pentru cantitatea de substan folosim una sau dou zecimale, de exemplu: 3,00; 2,55;
150,0.
23

C a p i t o l u l

1 .

G e n e r a l i t i

La substanele puternic active i toxice cantitile se vor prescrie n litere, iar n parantez
se scriu cantitile n cifre, utilizndu-se submultiplii gramului, ca de exemplu: cgta duo (0,02),
mgta unum (0,001).
Cnd utilizm cantiti care sunt multiplii ai unitii de baz, prescrierea se face utiliznd
cifre romane, de exemplu: M f. Pulvis No X; guttas No V; Supp No X.
Cnd avem prescrise dou sau mai multe ingrediente n aceeai cantitate se utilizeaz
prescurtarea aa = ana partes = cantiti egale.
Cnd adugm vehiculul la cantitatea indicat se utilizeaz indicaia ad.
Soluiile se prescriu n grame utiliznd exprimarea m/m cu excepia medicamentelor
parenterale la care cantitatea este indicat n mililitri utiliznd exprimarea m/v. Pentru substane se
utilizeaz denumirea oficial din F.R. X (pentru cele oficinale) iar pentru cele neoficiale D.C.I.
(denumire comun internaional).

1.8.4. Instructio (signatura)


Cuprinde indicaiile date de medic farmacistului, indicaii legate de: modul de preparare, de
forma dorit, modul de etichetare i modul de eliberare. Aici putem ntlni urmtoarele exprimri:
- Misce fiat solutio = Amestec i f soluia;
- Misce fiat pulvis (M.F. pulv. prescurtat) = Amestec i f pulberi;
- Dentur tales doses No X (D.t. dos. prescurtat) = D asemenea doze.
nainte de a cntri substanele, cantitile prescrise se nmulesc cu cifra indicat n
exprimarea No X sau No XXX.
- Divides in doses equalis indic o prescriptio divisa i se nelege c dup cntrirea
cantitilor i obinerea cantitii totale de form farmaceutic acesta se va diviza n doze
individuale n funcie de indicaia acestei expresii.
Dup preparare medicamentul se eticheteaz corespunztor n funcie de forma preparat
(D.S. = Dentur, signetur = d i eticheteaz). ntotdeauna modul de utilizare a preparatului este
scris pe etichet n limba matern a pacientului utiliznd cifrele arabe chiar i atunci cnd
administrarea se face n picturi.

1.8.5. Subscriptio
Cuprinde, n afar de parafa i semntura medicului i unele indicaii ca:
- cito = imediat
- statim! = urgent
- periculum in mora = pericol de ntrziere;
- verte = ntoarce reeta.
La depirea dozelor maxime medicul este obligat s scrie pe reet expresia sic volo =
aa doresc.

1.8.6. Adscriptio (Adnotatio)


Reprezint completrile pe care farmacistul le face pe reet i anume:
- preul;
- data;
- semntura farmacistului;
- tampila farmaciei;
- cantitatea i felul excipientului utilizat la preparare n situaia cnd medicul scrie q.s. =
quantum satis = ct este necesar, sau n alte situaii;
- izotonizantul utilizat;
- edulcorantul utilizat;
- vehiculul utilizat.

1.9. REGULI GENERALE PRIVIND PRESCRIEREA, PREPARAREA I ELIBERAREA


MEDICAMENTELOR

La primirea reetei n farmacie, farmacistul va citi cu atenie reeta, verificnd substanele


medicamentoase, dozele maxime admise dac e cazul, existena substanei n farmacie,
posibilitatea preparrii, taxeaz reeta i o nainteaz pentru preparare.
24

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

n cazul lipsei unei substane medicamentoase, substituiri se pot face doar cu substanele
care au aciunea terapeutic identic de exemplu: fosfat de codein cu clorhidrat de codein etc.
Nu se permite prepararea a dou sau mai multe reete deodat.
Aparatura pentru cntrire trebuie s fie verificat conform dispoziiilor legale.
Dup prepararea reetei conform regulilor tehnice dependente de forma prescris i
proprietile fizico-chimice ale ingredientelor, preparatul se ambaleaz i se eticheteaz
corespunztor. n farmacie exist un Registru pentru copierea reetelor n care este copiat
fiecare reet preparat.
Pe etichet se va scrie numrul de Reet din registru pentru copiat reete, preparatorul,
data i mod de administrare n limba matern a pacientului. La eliberarea din farmacie se mai
verific nc o dat produsul, etichetarea i se dau indicaiile corespunztoare legat de utilizarea
preparatului medicamentos.

1.10. VERIFICAREA I CALCULAREA DOZELOR MAXIME


1.10.1. Aspecte generale
n F.R. X avem, pentru fiecare substan medicamentoas prezentat n tabele n funcie
de calea de administrare att dozele terapeutice uzuale ct i dozele terapeutice maxime pentru o
dat ct i pentru 24 de ore. n F.R. X dozele maxime indicate sunt valabile pentru aduli ntre
vrstele de 18 i 60 ani fr insuficien hepatic i renal.
Doza terapeutic este doza la care se obine cel mai favorabil rspuns farmacologic.
Doza maxim este cantitatea maxim de substan care poate fi prescris pentru o dat
sau pentru 24 ore. Depirea dozelor maxime de medicament este permis doar cu meniunea
sic volo. n cazul cnd viaa bolnavului este n pericol, chiar cu indicaia sic volo medicamentul
nu va fi preparat dect dup reconfirmarea cantitilor de ctre medic.
Pentru calcularea dozelor maxime este important s cunoatem valorile diferitelor msuri
utilizate la administrarea medicamentului. n continuare vom prezenta indicaiile F.R. X privind
acest aspect:
- 20 picturi ap la 200C obinute cu picurtorul normal = 1 g 0,005;
- o linguri corespunde la un volum aproximativ de 5 ml (sau 5 g ap);
- o lingur corespunde la aproximativ 15 ml (sau 15 g ap).
n FR VIII avem urmtoarele indicaii legat de valorile n grame a diferitelor msuri:
Produsul
1 lingura
1 linguri

Ap
15 g
5g

Sirop
20 g
6,5 g

Ulei
13,5 g
4,5 g

n afar de aceste prezentri se mai utilizeaz i urmtoarele exprimri pentru diferite


msuri:
- un pahar cu ap 200 g ap;
- un pahar cu vin 100 g ap;
- o ceac de ceai 150 g ap;
- un gram alcool 950 63 picturi:
- un gram alcool 700 56 picturi;
- un gram tinctur alcoolic 56-60 picturi;
- un vrf de cuit pulbere 0,5-1g;
- o linguri ras de pulbere 2-4 g;
- o linguri cu vrf de pulbere 4-5 g.

1.10.2. Dozele maxime pentru aduli


Pentru calcularea dozelor maxime la aduli putem utiliza 2 metode de calcul:
a) Conform primei metode de calcul cantitatea total de form farmaceutic preparat se
mparte la cantitatea pentru o administrare (calculul se face n funcie de greutatea msurilor
lingur, linguri).
Prin aceast mprire se obine numrul de administrri din preparatul respectiv.
25

C a p i t o l u l

1 .

G e n e r a l i t i

n continuare vom mpri cantitile din substanele prescrise cu aceast cifr aflnd
cantitatea de substan prescris pentru o administrare.
Pentru a exemplifica aceste afirmaii utilizm urmtoarea reet.
Rp1
Ethylmorphini Hydrochloridum cgta qunqveginta (0,50)
Aquae dest. ad. 150,00 g
M.f. soluie
DS 3 x 1 linguri pe zi
Cantitatea total de preparat este de 150 g. Cantitatea corespunztoare unei linguri este
15g. n continuare mprim cantitatea total la cantitatea administrat o dat i aflm numrul total
de doze din preparat (numrul de administrri).
150g
10 doze administra ri
15g

n continuare vom mpri cantitatea de dionin la numrul de administrri i vom obine


doza de substan coninut ntr-o lingur.
0,5
0,05g Dionin pentru o doz
10

Cantitatea de dionin utilizat n 24 ore va fi urmtoarea:


3 x 0,05 = 0,15 g Dionin.
Dozele maxime pentru Dionin sunt:
- 0,10 g/pentru o dat;
- 0,30 g/pentru 24 ore.
Cantitatea prescris nu depete nici doza pentru o dat nici doza pentru 24 ore.
Un alt exemplu:
Rp2
Ethylmorphini Hydrochloridum gmma unum et semis (1,50)
Aquae dest. ad gta 150 g
M.f. soluie
D.S. 3 x 1 lingur pe zi
Continund calculele n acelai mod ca la cazul precedent vom obine doza de dionin
pentru o dat:
150 g
10
15g

1,5g
0,15g Dionin pentru o dat
10

Doza de Dionin este depit iar pentru corectarea prescripiei se va proceda n urmtorul
mod: doza pentru o dat se va nmuli cu numrul de administrri obinndu-se cantitatea maxim
de dionin care poate fi prescris pe aceast reet.
0,1 x 10 = 1,00 g dionin
Pe aceast reet se poate prescrie maxim 1 g dionin. De aceea se va tia peste
cantitatea de 1,5 g i va scrie 1,00. Prescripia corectat va fi semnat de farmacistul preparator.
Rp2
Ethylmorphini Hydrochloridum gmma unum et semis
Aquae dest. ad gta 150 g
M.f. soluie
D.S. 3 x 1 linguri pe zi

1,00
1,50

b) Dup a doua metod de calcul aflm cantitatea maxim de substan activ care poate fi
utilizat pentru executarea prescripiei. Se va utiliza Reeta nr. 1 de la metoda anterioar. Dup
26

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

verificarea reetei i a dozelor maxime, se va constata conform dozelor maxime terapeutice


nscrise n F.R. X ca o lingur poate conine maxim 0,1 g Dionin. Pentru a afla cantitatea de
Dionin prescris vom utiliza urmtoarea metod:
15 g soluie pot conine maximum 0,1 Dionin
150 g soluie ..................................x g Dionin
x

150 x0,1
1g (cantitatea maxim care poate fi prescris pentru 150 g soluie
15
i corespunznd administrrilor indicate n prescripie)

n reet sunt prescris 0,5 g dionin, doza maxim nefiind depit reeta se va prepara n
modul n care a fost prescris.
n afar de cazul anterior cnd numrul administrrilor este egal cu raportul dintre doza
pentru 24 ore i doza pentru o dat mai pot fi ntlnite i urmtoarele cazuri speciale:
- Cnd raportul ntre doza maxim pentru 24 ore i doza pentru o dat este mai mare dect
numrul administrrilor (ca de exemplu:

doza max pt. 24 ore


0,2

iar numrul administrrilor =


doza pt. o data
0,06

3) pentru calculul dozelor se lucreaz cu doza pentru o dat.


- Cnd raportul ntre doza maxim pentru 24 ore i doza pentru o dat este mai mic dect
numrul administrrilor (ca de exemplu:

0,1 doza max pt. 24 ore


iar numrul administrrilor =
0,06 doza max pt. o data

3), pentru calculul dozelor se lucreaz cu doza pentru 24 de ore.


O atenie deosebit trebuie acordat preparrii prescripiilor coninnd substane toxice i
stupefiante. Substanele din aceast categorie sunt depozitate n dulapul Venena. Manipularea
acestor substane este reglementat de legislaia n vigoare. Pentru stupefiante avem Legea nr.
73/1969 mpreun cu alte completri ulterioare. La prescripiile coninnd medicamente sau
substanei medicamentoase din grupa stupefiantelor eliberarea se va face pe baz de reete cu
timbru sec pe care se va elibera doza maxim pentru 3 zile. n cazul depirii dozei pentru o dat
sau pentru 24 ore dar fr a depi doza maxim pentru 3 zile farmacistul va lua legtura cu
medicul pentru clarificarea situaiei.

1.10.3. Calcularea dozelor maxime pentru btrni


Pentru persoanele n vrst doza maxim se va calcula astfel:
- ntre vrstele de 61-70 ani Doza maxim = Doz maxim. adult x 0,9;
- ntre vrstele de 71-80 ani Doza maxim = Doz maxim adult x 0,8;
- ntre vrstele de 81-90 ani Doza maxim = Doz maxim adult x 0,7.

1.10.4. Calcularea dozelor maxime pentru copii


Pentru calcularea dozelor maxime pentru copii se pornete conform F.R. X de la doza
maxim pentru aduli i se calculeaz doza pentru copii n funcie de vrsta sau greutatea
corporal. Vom prezenta pentru nceput metodele oficinale n F.R. X care desigur au un caracter
orientativ i sunt utilizate la copii peste 2 ani.
a) Formula lui Clark utilizat pentru copiii peste 2 ani:
d

G
D F
70

d = doza terapeutic pentru copil;


D = doza terapeutic pentru adult;
G = masa corporal a copilului n kg;
F = factor de corecie a masei corporale conform tabelului 1.3.:

27

C a p i t o l u l

1 .

G e n e r a l i t i

Tabel 1.3.
Masa corporal n kg
10 18 kg
Sub 36 kg
Sub 56

F
2
1,5
1,25

b) O alt metod de calcul a dozei terapeutice la copii utilizeaz raportul suprafeelor i a


maselor corporale ale copilului i adultului.
d D

S
70

1,73 m

d = doza terapeutic pe kg mas corporal la copil;


D = doza terapeutic pe kg mas corporal la adult;
S = suprafa corporal la copil (m2);
M = masa corporal la copil (kg);
1,73 = suprafaa corporal medie la adult (m2);
70 = masa corporal la adult (kg).
n tabelul 1.4 sunt prezentate procentul aproximativ al dozei copilului fa de doza adultului
n funcie de suprafaa corporal i greutate:
Tabel 1.4.
Greutate n kg

Suprafa n m2

2
4
6
8
10
19
20
25
30
35
40
45
50
55

0,15
0,25
0,33
0,40
0,46
0,63
0,83
0,95
1,08
1,20
1,30
1,40
1,51
1,58

Procentul fa de doza
adultului
9
14
19
23
27
36
48
55
62
69
75
81
87
91

c) n FR IX a fost oficinal formula lui Young pentru calcularea dozelor maxime pentru copii.
Aceast formul ia n calcul vrsta copilului i se aplic ntre vrstele 2 i 18 ani:
d

A
D
A 12

d = doza copilului;
A = vrsta copilului;
D = doza maxim a adultului.
d) Dei neoficial n F.R. X formula lui Fried este aplicabil pentru calculul dozelor maxime
pentru nou nscui i sugari.
Varsta n luni
d sugari
Doza adult
150

28

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

1.11. PREVEDERI GENERALE ALE FARMACOPEEI X


1.11.1. Concentraia
Concentraiile procentuale folosite de farmacopee sunt definite dup cum urmeaz:
- prin % fr nici o precizare sau prin % m/m se nelege masa de substan n grame
coninut n 100g produs final;
- prin % m/v se nelege masa de substan n g coninut n 100 ml produs final;
- prin % v/v se nelege volumul de substan n ml coninut n 100 ml produs final;
- prin % v/m se nelege volumul de substan n ml coninut n 100 g produs final.

1.11.2. Temperatura
n F.R. X exprimarea temperaturii se face n grade Celsius (0C).
Cnd temperatura nu este prescris se nelege temperatura camerei 20050C.
Prin expresiile la fierbere sau temperatura de fierbere se nelege temperatura la care
fierbe lichidul respectiv.
Prin expresiile n baia de ap sau pe baia de ap dac nu este prevzut temperatura
nelegem c apa din baie se nclzete la fierbere.
Prin expresiile se rcete sau dup rcire se nelege (dac temperatura nu este
prevzut) temperatura camerei.

1.11.3. Presiunea
Prin presiune normal se nelege presiunea de 760 mmHg (1 atmosfer).
Prin expresia n vid se nelege presiunea de 20 mmHg.

1.11.4. Solveni
Prin ap nelegem ap distilat.
Prin ap pentru preparate injectabile se nelege ap distilat pentru preparate injectabile.
Prin ap proaspt fiart i rcit se nelege c nainte de folosire apa distilat trebuie
fiart timp de 3-5 i rcit la temperatura camerei.
Prin alcool se nelege alcool etilic de 960C.
Prin alcool diluat se nelege alcool etilic de 700C.
n celelalte situaii trebuie specificat alcoolul folosit.
Prin eter se nelege eter etilic.

1.11.5. Stabilitate, perioada de valabilitate


Un medicament este stabil cnd pstrat n condiii corespunztoare i menine
caracteristicile prevzute n monografia respectiv pentru o perioad de timp numit perioad de
valabilitate. Valabilitatea este perioada n care medicamentul pstreaz cel puin 90% din
concentraia de substan activ.
La produsele tipizate industrial pe etichet se trece att data fabricaiei ct i termenul de
valabilitate.
Dac nu este prevzut data expirrii se poate considera c medicamentul are termen de
valabilitate de 5 ani.
La medicamentele preparate n farmacie pe etichet se indic data preparrii i
valabilitatea iar depozitarea se face n condiii corespunztoare.
La eliberarea din farmacie a produsului, pacientul va fi informat n legtur cu utilizarea,
pstrarea i valabilitatea preparatului.

1.11.6. Conservare
Recipientele vin n contact cu diferitele preparate farmaceutice sau substane
medicamentoase. De aceea este imperios necesar ca recipientele i dopurile s nu interacioneze
fizic i chimic cu produsul coninut.
29

C a p i t o l u l

1 .

G e n e r a l i t i

Prin recipiente bine nchise se nelege c acestea trebuie s protejeze coninutul de mediul
extern prin evitarea contaminrii cu produse lichide sau solide n condiii corespunztoare de
conservare, manipulare i transport.
Prin preparate nchise etan se nelege c acestea trebuie s protejeze coninutul de
mediul extern prin evitarea contaminrii cu produsele solide, lichide, vapori sau microorganisme i
trebuie s mpiedice pierderea apei de cristalizare sau evaporarea solvenilor n condiii
corespunztoare de conservare, manipulare i transport.
La unele monografii temperatura de conservare este indicat prin expresii care corespund
unor intervale de temperatur aa cum este indicat n tabelul 1.5:
Tabel 1.5.
Temperatura 0C
20-80C
80-150C
150-250C
300-400C

Expresia folosit
la rece
la loc rcoros
la temperatura camerei
la cald, cldur

Prin ferit de lumin se nelege c recipientele trebuie s fie de culoare brun-nchis sau
din alte materiale opace.
Prin ferit de umiditate se nelege pstrarea n recipiente nchise etan sau recipiente
bine nchise n prezena unei substane deshidratante dar care s nu intre n contact cu produsul
ambalat.
Prin expresiile soluiile apoase se prepar la nevoie sau se prepar n cantiti mici se
nelege c preparatul respectiv are conservabilitate limitat.
Prin expresiile Separandum sau Venenum se nelege c produsele respective se
pstreaz n dulapuri speciale, cu regim special de manipulare i evidene caracteristice fiecrei
grupe.

30

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

CAPITOLUL 2
OPERAII FARMACEUTICE GENERALE
2.1. CNTRIREA
Este operaia prin care se determin masa substanei sau produsului cntrit. n realizarea
acestui scop se utilizeaz balana i greuti corespunztoare. n ara noastr unitatea de msur
pentru mas este gramul cu multiplii i submultiplii si.

2.1.1. Tipuri de balane utilizate n unitile farmaceutice


A. Cumpna de mn pe acest tip de balan se cntresc n general cantiti mici de
substan n funcie de sarcina maxim admis (0,1-100 g).
Cumpna este compus dintr-o prghie suspendat ntr-o furc metalic care se termin
cu un inel. La extremitile celor dou brae ale prghiei sunt atrnate cu ajutorul a trei nururi cte
un platan.
Pe braul stng al prghiei este o scal gradat prevzut cu un cursor. Pe platanul stng
se pun greutile iar pe platanul drept se cntresc substanele pe tecturi de hrtie. n timpul
cntririi cumpna se ine n mna stng cu inelul n degetul arttor iar cu dreapta se
manevreaz cursorul, respectiv se face cntrirea substanelor. Acest tip de balan este prezentat
n figura 2.1.:

Figura 2.1. Cumpna de mn


B. Balana de receptur se utilizeaz pentru cntriri ntre 10-1.000 g. Balana de
receptur are dou brae egale de care sunt suspendate dou talere. n repaus balana se
blocheaz cu ajutorul unui dispozitiv, sau se aeaz pe unul din talere o greutate astfel nct
balana s fie protejat de micrile brute ale aerului sau manevrri necorespunztoare.
Punctul de echilibru este indicat de un ac fixat la mijlocul prghiei i care se mic n faa
unui cadran gradat. n acelai mod ca i la cumpna de mn greutile se aeaz pe talerul stng
iar substanele medicamentose, sau alte materiale de cntrit se aeaz pe talerul drept. Pe talere
nu se pun greuti i nici materiale de cntrit dect atunci cnd balana este n poziia nchis,
pentru a evita dereglrile balanei. Acest tip de balan este prezentat n figura 2.2.:

31

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Figura 2.2. Balana de receptur


C. Balana semiautomat de tip Sibiu
Aceast balan poate cntri maximum 1 kg i minimum 10 g, avnd o sensibilitate de
1g. Acest tip de balan are un singur taler. Indicarea masei diferitelor materiale sau substane
cntrite are loc pe o scal gradat de la 1 100 g. Pentru cntriri peste 100g adugarea de
greuti a cte 100 g se realizeaz prin rotirea unui dispozitiv sub form de stelu. Acest tip de
balan este prezentat n figura 2.3.:

Figura. 2.3. Balana semiautomat de tip Sibiu


D. Balana de precizie cu taler superior Qwalabor
Aceast balan poate cntri ntre 1g i 1.000g cu o precizie de 0,05g. Cntrirea se
efectueaz cu compensaie de tar. n acest scop recipientul se aeaz pe taler iar prin rotirea
elementului de deservire (aflat n partea stng jos sau dreapta jos) se regleaz punctul 0 dup
care materialul supus cntririi se introduce n recipientul tarat. Cu ajutorul elementelor de
deservire de la partea superioar se stabilete masa materialului supus cntririi a crui valoare se
citete pe un geam n partea frontal a balanei. Acest tip de balan este prezentat n figura 2.4.:

32

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Figura 2.4. Balana de precizie cu taler superior Qwalabor


E. Balana tehnic
Aceast balan poate cntri ntre 50g i 20 kg. Pn la masa de 1kg cntririle se fac
prin indicaiile de pe cadran. Peste 1 kg se adaug greuti pe talerul din partea stng la care se
adaug indicaiile de pe cadran. Acest tip de balan este prezentat n figura 2.5.:

Figura 2.5. Balana tehnic


F. Balana Analitic
Se utilizeaz pentru cntriri foarte exacte mai ales n laboratoare de analiza
medicamentului. Pe aceast balan se pot efectua cntriri cu o precizie de 4 zecimale. Modul de
cntrire este ca i la balanele obinuite privind talerele utilizate, iar citirea rezultatelor se face prin
nsumare greutilor de pe platan cu diviziunile adugate prin rotirea butonului de rotire.
Schema unei balane analitice este prezentat n figura 2.6.

33

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

(1) prghie;(2) coloan central; (3). platane; (4) ac indicator; (5) scal gradat; (6) dispozitiv de oprire;
(7); (8) buton pentru punerea n funciune a mecanismului de aretare; (9) ecran de sticl mat;
(10) buton de rotire; (11) mase etalonate n form de inele; (12) bar suport.

Figura 2.6. Schema unei balane analitice


(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,
University Press, Trgu-Mure, 2006)

2.1.2. Aspecte tehnice legate de funcionarea i pstrarea balanelor


A. Caracteristicile balanelor
O balan pentru a fi utilizat trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
S fie sensibil - sensibilitatea este exprimat prin acea greutate minim raportat la
ncrctura maxim pe care balana o poate sesiza.
S fie stabil s se echilibreze ct mai rapid dup balansare.
S fie just (exact) dac se schimb dou greuti egale pe cele dou platane s
rmn n echilibru.
S fie fidel cntrind diferite mase indiferent de poziia de pe platan s fie necesar
aceleai greuti pentru echilibrare.
B. Condiii de pstrare a balanelor
Pentru meninerea performanelor tehnice la pstrarea balanelor trebuie respectate
urmtoarele condiii:
- s nu fie expuse unor variaii mari de temperatur i umiditate;
- curirea platanelor, prghiilor, cuitelor se face cu materiale textile fine;
- balanele s fie ferite n timpul exploatrii de ocuri mecanice, avnd grij ca totdeauna n
timp de repaus sau la ncrcarea talerelor balana s fie n poziia nchis;
- balanelor li se impune o verificare cel puin anual, cnd pot fi rezolvate i alte aspecte
tehnice de ntreinere (ungerea coloanelor nichelate etc.);
- cumpna de mn se pstreaz n cutii sau suspendat cu ajutorul dispozitivului inelar
ntr-un cui fixat pe un cadru.

2.1.3. Aspecte practice importante privind cntrirea


Cu excepia preparatelor parenterale lichide (care se prepar la volum respectnd indicaia
m/v) celelalte preparate medicamentoase se prepar la greutate (respectnd indicaia m/m).
La cntrire se vor respecta urmtoarele aspecte practice:
- cntrirea se va face numai cu balane funcionale, avnd verificarea tehnic.
- n afara unor indicaii speciale, cntririle se fac cu o precizie de 0,01 g.
- cnd avem indicaia exact cntrit s-au se cntrete exact cntrirea trebuie fcut la
balana analitic.
- cnd substanele sunt prescrise n pri (prescurtat p) o parte va fi asimilat ca fiind 1g.
34

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- alegem balana potrivit cantitii de cntrit.


- pentru cantitile sub 0,05 g se utilizeaz pulberi titrate (pulberi diluate 1/10 sau 1/100
pentru exactitatea cntririi).
ntotdeauna se verific punctul de echilibru al balanei nainte de cntrire.
Pentru cntrirea substanelor solide se pun pe cele dou talere (n situaii n care nu
cntrim direct n vasul tarat) 2 tecturi sau 2 cartele de plastomeri egale iar substanele se scot din
borcan cu ajutorul linguriei de metal sau plastic i se pun pe talerul drept (pe talerul stng fiind
greutile).
Talerul drept se va controla inndu-se ntre degetele artor i mijlociu al minii stngi
pentru a evita supradozarea.
Lichidele se vor cntri n sticle sau vase de laborator tarate.
Cntrirea substanelor vscoase se face n patentule sau n capsule de porelan cu
ajutorul spatulei.

2.2. MSURAREA LA VOLUM A LICHIDELOR


2.1.1. Vase gradate utilizate
Pentru msurarea la volum a lichidelor se utilizeaz diferite vase gradate, utilizate la
temperaturi a lichidelor ntre 15 0-200C (temperaturi la care este gradat vasul). Cele mai frecvent
utilizate sunt: pipete, mensuri, biurete, cilindrii gradai, baloane cotate etc.
A. Mensura este confecionat din tabl smluit, porelan sau sticl, are forma unui
trunchi de con rsturnat i este marcat n interior ncepnd de jos n sus, cu numrul de mililitrii
corespunztor pn la nlimea respectiv. Mensura este indicat pentru msurarea cantitilor
mari de lichide (100 2.000 ml) deoarece msurarea cu ajutorul ei este mai puin exact. Forma
mensurii este prezentat n figura 2.7.:

Figura 2.7. Mensura


B. Cilindrul gradat confecionat din sticl, are form cilindric cu diametrul mic n raport cu
nlimea. Este mai exact dect mensura, dar mai puin exact dect pipeta sau biureta. Forma
cilindrului gradat este prezentat n figura 2.8.

35

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Figura 2.8. Cilindrii gradai


(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,
University Press, Trgu-Mure, 2006)
C. Balon cotat fabricat din sticla, de diferite capaciti are un gt lung i ngust pe care
este un semn care marcheaz capacitatea exact a balonului. Baloanele cotate permit o msurare
exact a volumului diferitelor lichide. Forma balonului cotat este prezentat n figura 2.9.:

Figura 2.9. baloane cotate


(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,
University Press, Trgu-Mure, 2006)
D. Pipeta. Pipetele sunt utilizate pentru volume mai mici de lichid. Ele sunt vase care permit
o msurare exact a volumului lichidelor. Pipetele sunt de dou feluri:
- pipete cu bul (a);
- pipete biuret (b).
Forma celor dou tipuri de pipete este prezentat n figura 2.10.

Figura 2.10. Tipuri de pipete


(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,
University Press, Trgu-Mure, 2006)
E. Biuretele sunt tuburi de sticl cilindrice, gradate cu diametrul bazei foarte mic n raport
cu nlimea, la partea inferioar avnd un robinet cu ajutorul cruia se regleaz scurgerea. Forma
diferitelor tipuri de biurete este prezentat n figura 2.11.
36

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Figura 2.11. Biureta cu robinet (a) cu dispozitiv de scurgere Mohr


(b) cu dispozitiv de scurgere Bunsen (c)
(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,
University Press, Trgu-Mure, 2006)

2.2.2. Aspecte practice privind msurarea volumelor de lichide


Pentru msurarea lichidelor trebuie inut cont de urmtoarele aspecte:
- alegerea unui vas potrivit raportat la cantitatea de lichid msurat;
- msurtorile trebuie fcute la temperatura indicat pe vasul gradat;
- pentru exactitatea msurtorii citirea volumului se face la baza meniscului aa cum este
prezentat n figurile 2.12 i 2.13.

b
a
c

Figura 2.12. Citirea biuretei: a, b, c diferite poziii


(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,
University Press, Trgu- Mure, 2006)

Figura 2.13. Citirea meniscului


(dup Dua Silvia. Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid,
University Press, Trgu- Mure, 2006)
37

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

2.2.3. Msurarea n picturi


Msurarea n picturi se face n diferite situaii i anume:
- oricnd avem substane puternic active prescrise n cantiti mai mici dect 2g;
- cnd se msoar cantiti mici de lichide.
Mrimea picturilor depinde de diferii factori: tensiunea superficial, temperatura lichidelor,
vscozitate, ct i de diametrul suprafeei de picurat.
Conform F.R. X picturile se msoar cu picurtorul normal, care are diametrul exterior de
3 mm i cel interior de 0,6 mm. Pentru unele forme, n F.R. X avem indicate numrul de
picturi/gram.

2.3. DISTILAREA
2.3.1. Definiie
Distilarea este operaia prin care un lichid se transform n starea de vapori n urma fierberii
urmat de condensare ca urmare a dirijrii vaporilor printr-un refrigerent. Distilarea se utilizeaz n
diferite scopuri:
- purificarea lichidelor;
- separarea unui lichid n prile componente, n funcie de temperatura de fierbere.
Se pot distila doar lichide care nu se descompun la fierbere.

2.3.2. Componentele distilatorului


Pentru distilare se utilizeaz un aparat numit distilator. Distilatorul este format din
urmtoarele pri importante:
- cazan de distilare;
- refrigerent;
- vas colector.
Distilatorul poate avea ca surs termic curentul electric sau gazul metan i pot fi aparate
cu funcionare continu sau discontinu.

2.3.3. Distilatoare utilizate n farmacie


Distilatoarele utilizate n farmacie pot fi mprite n trei categorii n funcie de poziia pe
care o ocup refrigerentul fa de cazanul de distilare i anume:
- per latus (cnd cazanul i refrigerentul sunt alturate);
- per ascensum (cu refrigerentul montat deasupra cazanului de distilare);
- per descensum (cu refrigerentul montat sub cazanul de distilare).
A. Distilator de laborator tip per ascensum
Acest distilator are cazanul montat sub refrigerent.
Un astfel de distilator este prezentat n figura 2.14.

Figura 2.14. Distilator de laborator tip per ascensum


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
B. Distilatorul tip ciuperc
38

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Acest distilator este tip per descensum deoarece are cazanul montat deasupra
refrigerentului. Schema acestui aparat este prezentat n figura 2.15.

1 capac; 2 refrigerent; 3 tub de rcire; 4 tub de rcire din refrigerent; 5 con;


6 tub cu robinet; 7 dispozitiv de nclzire; 8 tub de scurgere a apei de rcire;
9 preaplin; 10 armur metalic; 11 zid; 12 dispozitiv special cu rol de deflegmare.

Figura 2.15. Distilator de laborator tip ciuperc


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Acest distilator se compune dintr-un cazan de alam cositorit (1) prevzut cu un capac cu
margini ndoite pentru a asigura etaneitatea (2), la partea inferioar se gsete refrigerentul (3) cu
un tub de rcire (4) a crui manta face corp comun cu cazanul la partea superioar iar la partea
inferioar la ieirea din refrigerent, are adaptat un con (5) care protejeaz apa de impuritile din
aer i apoi urmeaz vasul colector. La partea inferioar a refrigerentului este un tub (6) prevzut cu
un robinet pe unde intr apa de rcire i de alimentare a cazanului. La partea superioar este
dispozitivul de nclzire (7) sub care este un tub prin care curge apa de rcire (8) iar n partea
terminal are un dispozitiv, pentru reglarea automat a nivelului apei din cazan numit preaplin (9).
Aparatul este fixat ntr-un cadru metalic (10) cu ajutorul cruia se fixeaz pe zid (11). La partea
superioar a refrigerentului se gsete un dispozitiv special (12) cu rol deflector. nclzirea
aparatului se realizeaz electric sau cu gaz metan.
C. Distilatorul din sticl yena
Acest aparat are cazanul de distilare alturi de refrigerent (per latus pentru modificarea
direciei) i se preteaz pentru obinerea unei ape distilate de calitate superioar. Schema unui
astfel de aparat este prezentat n figura 2.16.

1 cazan; 2 conduct ascendent de vapori; 3 conduct descendent de vapori; 4 condensator;


5 preaplin; 6 conduct pentru ndeprtarea sedimentului; 7 conduct pentru alimentare;
8 nclzire electric

Figura 2.16. Distilator din sticl Yena


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

39

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Cnd ncepe distilarea oprim alimentarea cu ap pentru rcire, se las ca vaporii


necondensai s traverseze aparatul timp de 5 minute. Se regleaz apoi alimentarea cu ap i se
ncepe distilarea ndeprtndu-se primii 1-2 litri distilat apoi se controleaz calitatea apei dizolvate
dup exigenele prezentate n monografia din FR X.
Indiferent de tipul de distilator, aparatul trebuie montat ntr-o ncpere special, cu perei
vopsii cu vopsea de ulei sau cptuii cu plci de faian, iar podeaua s poat fi uor igienizabil.
ncperea trebuie s fie foarte curat, iar n acest spaiu nu se va executa alte operaii
farmaceutice (pulverizri etc.).
Vasele n care se colecteaz apa distilat trebuie s fie foarte curate, s aib gtul ngust
care se pune n legtur direct cu tubul refrigerentului. Niciodat nu se distil apa proaspt
peste ap distilat mai veche. Spaiul rmas ntre colector i refrigerent se acoper cu vat
nfurat n tifon. Dac e posibil ar fi mai indicat colectarea apei distilate ntr-un spaiu separat de
distilare (camer vecin). Apa distilat trebuie pstrat n sticle bine nchise la loc rcoros i este
indicat a fi folosit n timp de 2 sptmni de la distilare.

2.3.4. Distilatoare utilizate n industrie


A. Distilator cu efect simplu
Acest tip de distilator are un cazan i un condensator, ambele piese confecionate din oel
inoxidabil. nclzirea cazanului se face cu vapori de ap supranclzii sau electric prin intermediul
unor rezistene electrice. Cazanul este alimentat n mod constant cu ap potabil sau
demineralizat i are un debit de civa litri pe or.
Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 2.17.

Figura 2.17. Distilator cu efect simplu (dup Le Hir. A., 1995)


B. Distilatorul cu efect dublu
Este compus din 2 cazane de oel inoxidabil. Primul cazan este nclzit n acelai mod ca i
la distilatorul cu efect simplu printr-o serpentin traversat de vapori supranclzii i la presiune de
aproximativ 2,5 atm. Cazanul este meninut la 1,5 atm ceea ce face ca apa s fiarb la 110 0C.
Vaporii supranclzii vor condensa n serpentina cazanului al doilea, de unde vor ajunge n
refrigerent, iar energia termic va fi cedat apei din acest cazan care va fierbe la presiune normal
i la 1000C. Vaporii rezultai vor fi condui n condensator.
Cazanul poate produce i ap bidistilat n situaia n care cazanul al doilea este alimentat
cu ap distilat din primul cazan. Randamentul acestui cazan este de 200 l/or ap monodistilat
sau 90 l/or ap bidistilat.
Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 2.18.

40

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Figura 2.18. Distilator cu efect dublu (dup Le Hir A., 1995)


C. Distilatorul cu termocompresie
Acest aparat funcioneaz la presiune inferioar celei atmosferice, economisete energia
termic iar condensarea vaporilor se face la aceeai temperatur i nu necesit ap de rcire.
Schema unui astfel de distilator este prezentat n figura 2.19.

1= cazan de nclzire; 2 = compresor; 3 = condensator; 4 = schimbtor; 5 i 6 = rezistene;


7 = alimentare la nivel constant; 8 = robinet de reglaj

Figura 2.19. Distilator cu termocompresie de tip industrial


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

2.4. DIZOLVAREA
2.4.1. Definiie
Dizolvarea este procesul fizic prin care substana este divizat la nivel molecular i apoi
difuzeaz ntre moleculele solventului rezultnd o faz unic omogen numit soluie.
Dizolvarea depinde de solubilitate care este cu att mai mare cu ct forele de atracie ntre
particulele elementare (molecule, ioni) i solvent sunt mai puternice dect forele de atracie dintre
moleculele solventului.

2.4.2. Solubilitatea
Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-un solvent sau amestec
de solveni.
n F.R. X solubilitatea este exprimat n dou moduri:
41

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

- prin precizarea cantitii de solvent n care se dizolv o parte (1g) de substan,


obinndu-se o soluie saturat la temperatura de 2020C;
- prin utilizarea unor expresii la care F.R. X prevede corespondentul n monografia Solubilitate.
Acest mod de exprimare l vom prezenta n tabelul 2.1.:
Tabel 2.1.
Expresii folosite
Foarte uor solubil
Uor solubil
Solubil
Puin solubil
Foarte puin solubil
Greu solubil
Foarte greu solubil
Practic insolubil

Volumul de solvent (n ml) necesar pentru a dizolva 1 g


substan solid sau 1 ml substan lichid la 20 020C
Cel mult 1 ml
De la 1 ml pn la 10 ml
de la 10 ml pn la 30 ml
De la 30 ml pn la 100 ml
De la 100 ml pn la 500 ml
De la 500 ml pn la 1.000 ml
De la 1.00 ml pn la 10.000 ml
Mai mult de 10.000 ml

2.4.3. Factorii care influeneaz solubilitatea substanei


A. Structura chimic a substanei i a solventului
Substanele polare, substanele ionice sau substanele bogate n grupri hidrofile se dizolv
n solveni polari.
n procesul de dizolvare moleculele i ionii se desprind din solid avnd loc o dezorganizare
la interfaa solid/lichid i o ptrundere prin difuzie ntre moleculele solventului.
Substanele bogate n grupri lipofile se dizolv n solveni apolari.
B. Mrimea i forma particulelor de substan medicamentoas
Cu ct particulele sunt mai mici (respectiv suprafaa de contact solid/lichid crete) cu att
solubilitatea crete.
De asemenea s-a observat o cretere a solubilitii la unele particule asimetrice fa de
cele simetrice.
C. Polimorfismul
Solubilitatea este influenat i de starea fizic a substanei: cristalin, amorf, anhidr, hidratat.
innd cont de cele de mai sus, se pot afirma urmtoarele:
- forma amorf este mai solubil dect cea cristalin;
- forma anhidr este mai solubil dect cea hidratat;
- dintre formele polimorfe cele mai solubile sunt formele metastabile.
D. Temperatura
Legat de temperatur diferitele substane se comport diferit i avem urmtoarele situaii:
- la substanele care prezint o cldur de dizolvare pozitiv (proces endoterm) ntlnite la
majoritatea substanelor solide dizolvarea crete odat cu creterea temperaturii;
- la substanele care au cldura de dizolvare negativ (proces exoterm) ca de exemplu:
metilceluloza, glicerofosfatul de calciu, citratul de calciu solubilitatea scade cu creterea temperaturii;
- substane a cror dizolvare nu este influenat de temperatur ca de exemplu: NaCl care
nu absoarbe i nu cedeaz cldur;
- substane cu comportare inconstant de exemplu Na 2SO4 care la 00C se dizolv 5%, la
0
32,4 C se dizolv 55% iar peste aceast temperatur solubilitatea scade.
E. pH-ul
n cazul substanelor medicamentoase (electrolii) care sunt acizi slabi sau baze slabe
solubilitatea este influenat de pH.
Astfel:
- alcaloizii, anestezicele locale, antihistaminicele se dizolv n mediu acid;
- acidul acetilsalicilic, sulfamidele, fenobarbitalul se dizolv la un pH alcalin.
La substanele medicamentoase care sunt neelectrolii solubilitatea nu este influenat de pH.
F. Adaosul de aditivi
Aici putem aminti urmtoarele situaii prin care este mrit solubilitatea:
- utilizarea de cosolveni;
- substane hidrotrope;
- dizolvarea prin complexare.
42

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

2.4.4. Factori care influeneaz viteza de dizolvare


Dizolvarea unui solid n lichid are loc n dou etape: primul stadiu n care se elibereaz
molecule sau ioni din solid n lichidul aflat la interfaa solid/lichid rezultnd o soluie saturat;
- apoi soluia saturat trece prin difuziune n solvent lsnd loc altei molecule sau ion s
ptrund n stratul de la interfa.
Factori care influeneaz viteza de dizolvare sunt:
A. Aria suprafeei de contact
Cu ct dimensiunea particulelor scade cu att crete suprafaa ariei de contact solid/lichid
i implicit viteza de dizolvare. Aria suprafeei de contact este invers proporional cu diametrul
mediu al particulelor i aceast afirmaie este prezentat prin ecuaia lui Noyes-Whitney:
A

6m
d

A= aria suprafeei solidului;


d = diametrul mediu al particulelor de solid;
m = masa
= densitatea particulelor de solid.
Pentru dizolvare se utilizeaz diferite vase de laborator i anume:
- pahar Berzelius care este prezentat n figura 2.20.:

Figura 2.20. Pahar Berzelius


- pahar Erlenmeyer care este prezentat n figura 2.21.:

Figura 2.21. Pahar Erlenmeyer


- mensura care a fost prezentat la capitolul Msurarea la volum a lichidelor etc.
B. Difuziunea
43

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Difuziunea este fenomenul de ptrundere a particulelor elementare din solid ntre


moleculele solventului.
Difuziunea poate avea loc n dou moduri prin:
- convecie liber cnd particulele de substan se deplaseaz n fluid ca urmare a
diferenei de greutate specific (densitate);
- convecia forat ntlnit cel mai frecvent n practic i poate fi realizat prin influena
unor factori externi asupra sistemului ca de exemplu:
- agitarea mecanic: aceast operaie contribuie la rennoirea permanent a lichidului de la
suprafaa particulelor solide dnd posibilitatea, ca noi molecule s treac n solvent. Agitarea se
poate realiza manual prin cltinarea flaconului, cu ajutorul baghetelor de sticl sau mecanic
utiliznd diferite agitatoare. Tipul de agitator se alege n funcie de mai muli factori:
cantitatea de lichid i substan dizolvat;
gradul de diviziune al substanei de dizolvat;
vscozitatea amestecului;
diferena de densitate ntre substana de dizolvat i solvent.
- Temperatura scade fora de coeziune dintre molecule i crete viteza de micare a
particulelor, crescnd implicit difuzarea.
- Scderea vscozitii lichidului: care poate fi realizat prin nclzire.
Cnd lichidul este n repaus sau chiar n micare se formeaz n jurul cristalului un film lichid
numit strat limit, care frneaz difuziunea. n jurul particulelor de solid se formeaz trei zone de lichid:
- zon de curgere laminar;
- zon de tranziie;
- zona extern (solv. pur).

2.5. SOLUBILIZAREA
Solubilizarea este operaia prin care sunt aduse n soluie substane insolubile prin
modaliti care faciliteaz dizolvarea. Acest termen de solubilizare a fost introdus de Mc. Bain i
Hutchinson dar cu referin la solubilizarea micelar (adic posibilitatea de a trece n soluie
substane insolubile obinndu-se o soluie coloidal). Mai trziu termenul a cptat o semnificaie
mai vast incluznd i alte metode de a trece n soluie substane insolubile. Unii autori ns
consider c solubilizarea se poate referi doar la utilizarea tensioactivilor n acest scop, celelalte
metode fiind doar aplicaii ale dizolvrii clasice.
Solubilizarea poate fi obinut n 4 moduri:
- solubilizare cu ageni tensioactivi;
- formarea de compleci sau asociaii moleculare;
- formarea de sruri;
- introducerea de grupri hidrofile n molecule.

2.5.1. Solubilizarea cu ageni tensioactivi


A. Aspecte generale
Agenii tensioactivi sunt substane amfifile avnd n structura lor grupri cu afinitate pentru
solveni polari (o grupare hidrofil care poate fi ionizat sau neionizat) i grupri care au afinitate
fa de solveni aploari (o grupare lipofil format dintr-un lan hidrocarbonat).
Structura agenilor tensioactivi poate fi prezentat schematic n figura 2.22.:

Figura 2.22. Reprezentarea schematic a structurii agenilor tensioactivi


(dup Adriana Ciurba i Emese Sipos, Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie, 2003)
Raportul dintre gruparea polar i cea apolar a moleculei este dat de valoarea H.L.B.
(hidrofil-lipofil-balance) stabilit de Griffin i care se determin cu urmtoarea relaie:
44

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

HLB

ASISTENII

DE

FARMACIE

A
20
A O

A = masa relativ a fraciunii hidrofile din molecul;


O = masa relativ a fraciunii lipofile din molecul.
Scara HLB este de la 1 la 20, iar punctul de echilibru n care hidrofilia este egal cu lipofilia
este 10. Agenii tensioactivi (emulgatori) cu HLB sub 10 sunt indicai pentru obinerea emulsiilor
A/U iar cei cu HLB ntre 10 i 20 sunt utilizai pentru obinerea emulsiilor U/A.
B. Clasificarea agenilor tensioactivi
n funcie de structura chimic a gruprii polare avem urmtoarele categorii de ageni tensioactivi:
- neionogeni : TWEEN
- ionogeni:
- anionici: spunuri anionice, (laurilsulfat de sodiu etc.);
- cationici: spunuri inverse (Bromur de Cetilpiridiniu);
- amfoteri.
Cei mai utilizai tensioactivi sunt TWEEN-urile care sunt esteri ai spanului cu diferii acizi ca
de exemplu:
- Tween 20 - Span + acid lauric;
- Tween 40 Span + acid palmitic;
- Tween 60 Span + acid stearic;
- Tween 80 - Span + acid oleic.
n F.R. X avem oficinal Tween 80.
C. Mecanismul solubilizrii
Datorit caracterului amfifil agenii tensioactivi se acumuleaz la interfaa ap/ulei prezentnd
afinitate att fa de ap ct i fa de ulei scznd tensiunea superficial. La o anumit concentraie
a tensioactivului moleculele se asociaz n micele (tensiunea superficial a apei din acest punct
rmne constant); aceast concentraie fiind numit C.M.C. (concentraie micelar critic).
Din momentul apariiei micelelor sunt modificate esenial unele proprieti fizice ale soluiei
apoase ca de exemplu: conductibilitatea, presiunea osmotic, punctul de congelare, indicele de
refracie, tensiunea superficial, vscozitatea etc.).
n ceea ce privete forma micelelor au existat i nc exist diferite ipoteze. Mc Bain afirm
c forma micelelor depinde de concentraia tensidului i anume la C.M.C. micele au structur
sferic, pe msura creterii concentraiei se ajunge la form cilindric i n final la micele laminare.
Astfel substanele insolubile n ap sunt dirijate n partea hidrofil sau lipofil n funcie de
afinitatea lor iar cele amfifile n stratul palisadic.
n figura 2.23. sunt prezentate tipurile de micele care se formeaz dup atingerea C.M.C.

a nceput de formare a micelelor la CMC; b micele laminare; c micele cu structur sferic; d stratul
palisadic al micelelor (stratul ntre interiorul micelei i exteriorul micelei); e micele cu structur cilindric sau
elipsoidal; f - substanele lipofile introduse n interiorul micelei; g substane insolubile n ap;

Figura 2.23. Tipuri de micele (dup Ionescu Stoian, 1974)


Mai ales pentru soluiile uz intern concentraia de tensid trebuie s fie ct mai mic, astfel
alegerea tensidului cu CMC ct mai mic este foarte important.
45

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Concentraia de tensid necesar solubilizrii substanelor greu solubile se poate calcula cu


relaia:
g%

C i
m

g = cantitatea de agent tensioactiv n g%;


c = concentraia la % a substanei active greu solubile;
i = coeficientul de solubilizare n ap a substanei active;
m = raportul dintre cantitatea de substan solubilizat i cantitatea de agent tensioactiv
utilizat pentru solubilizare determinat experimental.
n tabelul 2.2. sunt date valorile n i i m pentru solubilizarea cu tensioactivi a ctorva
substane insolubile:
Tabel 2.2.
Substane

Coeficientul de solubilitate i

Acid salicilic
Anestezin
Camfor
Luminal
Mentol

0,199
0,083
0,208
0,091
-

Tween 20
0,103
0,065
0,101
0,040
0,096

m
Tween 60
0,115
0,078
0,098
0,067
0,133

Tween 80
0,121
0,100
0,120
0,066
0,145

D. Factorii care influeneaz solubilizarea


- Tipul de agent tensioactiv fiecare tensid are o concentraie solubilizatoare proprie care
crete cu concentraia tensidului.
- Natura substanei de solubilizat n funcie de natura fiecrei substane se alege
tensidul i concentraie lui.
- Adaosul de electrolii electroliii reduc pragul C.M.C. influennd solubilizarea.
- Adaosul de neelectrolii.
- Prezena unor polialcooli (glicerol, sorbitol) mresc capacitatea solubilizrii; fenomenul
este numit co-solubilizare iar aceste substane sunt numite co-solubilizani.
- Temperatura n majoritatea cazurilor solubilizarea crete cu temperatura dar aceasta
nu este o regul general.
E. Aplicaii practice ale solubilizrii
Solubilizarea anestezinei, mentolului, camforului cu TWEEN 80. 60, 40, 20.
Acidul salicilic este solubilizat cu TWEEN 80
Vitaminele liposolubile (A,D,F,E) sunt solubilizate cu TWEEN
Steroizii, antibioticele, sulfamidele cu TWEEN
Uleiurile volatile cu polisorbai.
Substanele antiseptice de asemenea cu polisorbai.

2.5.2. Solubilizarea prin formare de compleci sau asociaii moleculare


A. Formarea de compleci
Prin asocierea a dou substane pot rezulta compleci legai prin puni de hidrogen, fore
dipol-dipol.
Exemple de astfel de compleci sunt:
- dizolvarea iodului cu ajutorul iodurii de potasiu cnd se formeaz iod-iodurat solubil;
- cofein cu benzoat de sodiu:
- cofein cu acid citric;
- riboflavina cu cofein.
n aceast categorie poate fi inclus i hidrotropia caracteristic unor substane care au
grupri polare n molecule, fiind astfel mrit solubilitatea unor substane medicamentoase.
B. Hidrotropia
Hidrotopia se bazeaz pe activarea punilor de hidrogen, pe formarea complecilor
moleculari solubili i pe scderea tensiunii interfaciale.
Exemple de acest gen sunt:
- papaverina + acid citric sau acid tartic;
- teofilina + acetat de sodiu sau etilendiamin.
46

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

C. Folosirea de cosolveni
Cosolvenii sunt amestecuri de solveni care au capacitate de dizolvare superioar fa de
solvenii luai separat.
Amestecurile de cosolveni cu grupri hidrofile polare mresc solubilizarea n ap a
substanei medicamentoase prin activarea legturilor de hidrogen, formarea de compleci i
scderea tensiunii superficiale a apei.
Exemple de cosolveni:
- alcool + glicerin + ap pentru glicozide, alcaloizi;
- polietilenglicol + ap pentru barbiturice, eritromicin;
- propilenglicol+ap pentru fenobarbital
- propilenglicol + ap + glicerol pentru vitamine liposolubile i hidrosolubile.
D. Formarea complecilor de incluziune
Un mod special de complexare este aa numita ncapsulare molecular sau formarea
complecilor de incluziune. Complecii de incluziune pot s fie de dou tipuri:
- tip canal (care au n interior goluri de form cilindric);
- i tip clatrai la care golurile sunt aproximativ sferice.
Substane care pot forma compui de incluziune sunt ciclodextrinele. Acestea sunt
oligozaharide ciclice cristalizate care n funcie de gradul de polimerizare pot fi de trei feluri:
- -ciclodextrine (care conin 6 uniti de glucoz legate prin legturi 1:4);
- -ciclodextrine (care conin 7 uniti de glucoz legate prin legturi 1:4);
- - ciclodextrine (care conin 8 uniti de glucoz legate prin legturi 1:4).
Ciclodextrinele au n interior un spaiu cilindric de mrime molecular, partea interioar a
moleculelor fiind hidrofob iar partea exterioar hidrofil. n partea interioar pot fi incluse
substane medicamentoase mai puin hidrofile i cu o mas molecular limitat.
Structura spaial a ciclodextrinelor este prezentat n figura 2.24.:

Figura 2.24. Structura i schema spaial a -ciclodextrinei


(dup Bender M.L., 1978)
ntre moleculele de substan ncapsulate i ciclodextrine se stabilesc legturi de tipul:
legturi de hidrogen, legturi Van der Waals. Aceste tipuri de legturi sunt reversibile.
Utilizarea ciclodextrinelor are urmtoarele avantaje:
- mrirea solubilitii unor substane greu solubile n ap;
- creterea stabilitii;
- mascarea gustului i mirosului neplcut al unor substane;
- creterea biodisponibilitii unor substane medicamentoase greu solubile.

2.5.3. Solubilizarea prin formarea de sruri


Prin modificarea pH-ului se pot solubiliza unele substane insolubile.
La pH acid se pot solubiliza alcaloizii, anestezicele locale, unele antihistaminice prin
obinerea srurilor corespunztoare.
La pH alcalin se solubilizeaz derivaii barbiturici, teofilina, aspirina obinndu-se srurile
corespunztoare.

47

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

2.5.4. Solubilizarea prin introducerea gruprilor hidrofilice n molecul


Desigur, aceast presupune transformri chimice importante i trebuie avut grij s nu se
schimbe activitatea farmacologic a substanei medicamentoase respective.

2.6. AMESTECAREA
Amestecarea este operaia fizic prin care are loc o ntreptrundere a moleculelor sau
ionilor unei substane sau a mai multor substane cu moleculele substanei utilizat ca solvent.
Amestecarea urmrete obinerea unor sisteme disperse omogene, ns perfect omogene nu pot fi
considerate dect soluiile. Un grad de omogenitate mai mult sau mai puin avansat l au emulsiile,
pulberile i aceasta n funcie de modalitile de lucru.
Tipurile de amestecuri ntlnite n tehnologia farmaceutic pot fi grupate astfel:
- soluii adevrate (moleculare) lichide;
- emulsii (dispersii de lichide nemiscibile);
- suspensii (dispersii de solide ntr-un lichid);
- amestecuri de pulverulente.
Pentru diferitele forme farmaceutice se utilizeaz pentru operaia de amestecare diferite
expresii ca de exemplu:
- agitare (pentru lichide);
- dispersare (pentru lichide care conin o faz dispersat);
- malaxare pentru forme de consisten semisolid (unguente);
- omogenizare pentru sisteme grosiere.
Amestecurile omogene se obin prin:
- agitare (cu aplicabilitate la lichide);
- amestecarea (cu referire la formele farmaceutice solide sau semisolide):

2.6.1. Agitarea
Agitarea utilizat pentru forme farmaceutice lichide poate avea diferite scopuri:
- creterea vitezei de dizolvare;
- omogenizarea formei (suspensii, emulsii).
Aceast operaie poate fi realizat:
- manual prin simpla micare a flaconului sau cu ajutorul baghetei;
- sau utiliznd diferite agitatoare: cu elice, electomagnetice, cu palete sau turbine care sunt
introduse n vasul cu lichid.
Agitatoarele se mpart n dou grupe:
A. Agitatoare mecanice
Aici amintim urmtoarele:
Agitatoare cu palete - sunt formate dintr-un arbore rotativ pe care sunt fixate paletele
radiale de diferite forme. Acestea au o vitez de rotaie mare (600-800 rot/min) i sunt utilizate la
agitarea soluiilor, emulsiilor i suspensiilor fluide. Schema unui astfel de agitator este prezentat
n figura 2.25.:

Figura 2.25. Agitator cu palete


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Agitatoare cu turbin sunt formate dintr-un arbore la captul cruia este fixat o pies
cilindric prevzut cu bare. Aceste agitatoare au o vitez de rotaie de 1.000-2.000 rot/min.
Schema unui astfel de agitator este prezentat n figura 2.26.:
48

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Figura 2.26. Agitator cu turbin


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Agitatoare cu elice care au brae hidraulice acionate de un motor i care au o viteaz
ntre 1.500-2.000 rot/min. Schema unui astfel de agitator este prezentat n figura 2.27.:

Figura 2.27. Agitator cu elice


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
n figura 2.28. este prezentat un agitator cu elice fixat pe vas.

Figura 2.28. Agitator cu elice fixat pe vas


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Agitatoare cu plci perforate se mic vertical i sunt utilizate mai ales pentru
prepararea soluiilor extractive.
B. Agitatoare nemecanice
n aceast grup amintim:
Agitatoare electromagnetice la care agitarea lichidului are loc sub influena vibraiilor
produse de radiaii electromagnetice. Schema unui astfel de agitator este prezentat n figura 2.29.:

49

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Figura 2.29. Agitator electromagnetic


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Agitatoare cu ultrasunete produc o agitare intens utiliznd ultrasunetele.
Agitatoare pneumatice funcioneaz prin barbotarea unui gaz inert sau a aerului ntr-un
lichid.
Alegerea tipului de agitator se face n funcie de mai multe aspecte:
- vscozitate;
- cantitatea de solvent i substan dizolvat;
- diferena de densitate ntre substana de dizolvat i solvent;
- gradul de mrunire a substanelor solide.

2.6.2. Amestecarea
Amestecarea este utilizat pentru omogenizarea formelor farmaceutice solide.
n cazul pulberilor compuse se urmrete repartizarea ct mai uniform a componentelor n
cantitatea total de pulbere. Desigur sunt anumii factori de care depinde obinerea unei pulberi ct
mai uniforme i anume:
- proprietile fizice ale substanelor (mrimea i forma particulelor, ncrcarea electric,
densitatea etc.);
- metoda de amestecare;
- aparatura utilizat etc.
A. Amestecarea n farmacie
n farmacii, pentru prepararea cantitilor mici de pulberi se utilizeaz mojarul i pistilul.
Aspectul mojarului i a pistilului este prezentat n figura 2.30.:

Figura 2.30. Mojarul i pistilul


Dac pentru pulverizare se ntrebuineaz mojare la care pereii au poroziti pentru
amestecare se utilizeaz pe ct posibil mojare cu perei netezi. n afar de aceast modalitate se
utilizeaz i aparate pentru amestecare acionate electric (mixere etc.) care conduc la obinerea
unei pulberi cu omogenitate i grad de dispersie ridicat.
B. Amestecarea n industria farmaceutic
n industrie se utilizeaz maini pentru amestecat de capacitate mare, de diferite construcii
i care se pot grupa n funcie de principiul de funcionare astfel:
50

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- maini la care amestecarea se realizeaz prin cureni care acioneaz asupra


substanelor;
- maini la care amestecare are loc prin difuziune (micarea dispozitivului);
- maini la care amestecarea se realizeaz prin triturare;
- maini care acioneaz prin scuturare.
n continuare vom prezenta cteva tipuri de amestectoare utilizate n industria
farmaceutic.
a. Amestector cu tambur cilindric sau prismatic
Acest amestector are o tob de amestecare care se rotete n jurul unui ax orizontal sau
cu o nclinaie de 8-300. Schema unui astfel de amestector este prezentat n figura 2.31.:

Figura 2.31. Amestector cu tambur cilindric


(dup Fauli i Trillo C., 1993)
b. Amestectorul cu conuri cu un randament ridicat omogeniznd o cantitate de 500 kg
pulbere n cteva minute. Schema unui astfel de amestector este prezentat n figura 2.32.:

Figura 2.32. Amestector cu conuri


(dup Faulii Trillo C., 1993)
c. Amestector cu arbore oblic are un tambur elipsoidal montat pe un arbore oblic
amestecarea fiind accelerat prin introducerea ctorva bile n tambur. Schema unui astfel de
amestector este prezentat n figura 2.33.:

Figura 2.33. Amestector cu arbore oblic


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 1997)
d. Amestector n form de V este format din doi cilindrii n form de V fixai n unghiul
n care amestecarea este intensificat de cltinarea vasului. Schema unui astfel de aparat este
prezentat n figura 2.34.:

51

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Figura 2.34. Amestector n form de V


(dup Faulii Trillo C., 1993)
e. Mori cu bile aceste mori realizeaz n acelai timp att pulverizarea ct i
amestecarea. Acest tip de tobe funcioneaz cu randament bun atunci cnd sunt umplute doar 2030% din capacitate. Pentru obinerea unei pulberi ct mai omogene, este foarte important i un
timp de amestecare corespunztor. O amestecare prea ndelungat poate duce la reducerea
gradului de omogenizare.

2.7. FILTRAREA
2.7.1. Definiie
Filtrarea este operaia de separare a particulelor solide dintr-un sistem polidispers care
conine n amestec particule solide i o component fluid rezultnd un lichid transparent numit
filtrat i o parte solid reinut pe hrtia de filtru.

2.7.2. Mecanismele filtrrii


Reinerea particulelor solide se face prin urmtoarele mecanisme:
- printr-un fenomen mecanic cnd pe hrtia de filtru sunt reinute particule solide cu
diametrul superior porilor materialului filtrant. Desigur randamentul filtrului scade n timp datorit
saturrii reelei filtrante.
- printr-un fenomen fizic de adsorbie cnd se rein particule cu diametrul inferior porilor
materialului filtrant.

2.7.3. Scopurile filtrrii


n funcie de scopul urmrit avem urmtoarele tipuri de filtrare:
- filtrare cu scop de clarificare a prii fluide, realizat prin reinerea particulelor solide;
- filtrarea sterilizant este utilizat mai ales la preparatele parenterale i are ca scop
reinerea microorganismelor.

2.7.4. Caracteristicile materialelor filtrante


Filtrele au dou caracteristici importante:
- porozitatea este raportul dintre volumul total al porilor i volumul aparent al reelei (sau
mai poate fi definit prin diametrul mediu al porilor);
- debitul de filtrare care poate fi determinat prin formula lui Hagen-Paiseuille
V

r 4 P p
8 L

V = debitul de filtrare n ml/min;


R = raza medie a porilor;
P = presiunea lichidului pe suprafaa filtrului;
p = presiunea lichidului pe faa opus a filtrului;
= vscozitatea lichidului;
L = grosimea filtrului.
52

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Deci, debitul de filtrare este direct proporional cu suprafaa filtrului, cu diferena presiunilor
de pe cele dou suprafee a materialului filtrant i invers proporional cu vscozitatea lichidului i
cu grosimea materialului filtrat.
n mod curent prin filtru se nelege:
- materialul filtrant;
- suportul pentru materialul filtrant
- i alte anexe ca: sursa de presiune, agitare etc.

2.7.5. Tipuri de materiale filtrante


Materialele filtrante utilizate se mpart n urmtoarele grupe:
- materiale filtrante fibroase;
- materiale filtrante poroase;
- materiale filtrante sub form de esturi;
- membrane filtrante.
A. Materiale filtrante fibroase
a. Hrtia de filtru este din celuloz pur, de culoare alb, aspect omogen, rezisten
corespunztoare i nu trebuie s cedeze filtratului substane strine.
Diametrul porilor este n funcie de utilizare i anume:
- 3-70m pentru hrtia de filtru utilizat n farmacie;
- 1-1,5m pentru hrtia de filtru analitic.
b. Vat (Gossypium depuratum, Gossypium depuratum mixtum, ambele oficinale n FR X)
se obine din bumbac prin diferite operaii de purificare i albire, este tot celuloz i trebuie s
ndeplineasc condiiile prevzute de FR X. Filtrarea prin vat este expeditiv i poate fi folosit ca
atare sau mpreun cu tifon mai ales pentru soluii extractive apoase i siropuri.
c. Vata de sticl datorit rezistenei fizice i chimice este folosit pentru filtrarea bazelor i
acizilor.
B. Materiale filtrante poroase
a. Plcile de sticl poroas sunt obinute din pulbere de sticl prin nclzire i presare si
sunt fixate n interiorul unor plnii. n funcie de procesul de obinere avem filtre de anumite
poroziti. Pentru utilizare n laboratorul farmaceutic se utilizeaz calitatea G, diferite sorturi care n
funcie de porozitate sunt numerotate de la 0 la 5 (nr. 5 avnd cea mai mic porozitate cu
diametrul porilor de 1,5 m).
Aceste tipuri de filtre sunt utilizate mai ales pentru preparatele parenterale lichide, au
randament bun i pot fi sterilizate prin cldur.
b. Bujiile filtrante sunt confecionate din material poros obinut din amestecuri de caolin
(Chamberland), de siliciu (Berkefeld) etc. cu ap, presate n forme i calcinate la 1.000 0C Au un
diametru al porilor ntre 0,3-0,4m i sunt utilizate pentru sterilizarea soluiilor termolabile.
C. Materiale filtrante sub form de esturi
Aceste materiale asigur filtrarea ntr-un mod analog cernerii, calitatea filtrrii depinznd de
numrul de ochiuri pe cm2 i felul mpletiturii.
Aceste tipuri de materiale filtrante se utilizeaz mai ales pentru filtrarea soluiilor vscoase
sau cu coninut n substane mucilaginoase.
n continuare vom prezenta principalele materiale filtrante sub form de esturi utilizate n
tehnologia farmaceutic.
a. Tifonul (Tela hydrophila FR X) este estur de bumbac n amestec cu celofibr.
Pentru filtrare se utilizeaz n cteva straturi suprapuse sau combinat cu vat.
b. Pnza de bumbac este utilizat frecvent, avnd o rezisten mecanic bun i pre de
cost sczut. Nu este utilizabil pentru filtrarea substanelor corozive.
c. Flanela este obinut din bumbac cu grosime mai mare dect pnza i se utilizeaz
pentru filtrarea mai ales a siropurilor.
d. estura de in este asemntoare bumbacului dar cu rezisten mai mare.
e. Lna este utilizat pentru filtrarea acizilor diluai.
f. Fibre nylon sunt utilizabile pentru filtrarea hidrocarburilor halogenate, benzen, aldehide,
cetone dar contraindicate pentru filtrarea oxidanilor i acizilor minerali.
g. Fibre vinilice inerte fa de acizi i alcalii, sunt utilizate pentru filtrarea hidrocarburilor
alifatice, alcoolilor dar nepracticabile pentru solveni organici, cetone, eteri etc.
D. Membrane filtrante
53

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

- Au diametrul porilor foarte mic, ntre 0,1-100 m, pot fi de origine natural sau sintetic i
sunt semipermeabile opunnd rezisten la filtrare. Pentru a avea un randament corespunztor se
utilizeaz suprapresiune.

2.7.6. Aparate de filtrare


A. Aparate folosite n farmacie
a. Filtre utilizate la presiune hidrostatic
Pentru astfel de filtrri (filtrri obinuite) se utilizeaz plniile care au forma indicat mai jos
iar ca material filtrant se utilizeaz hrtia de filtru, vata, tifonul etc.
Forma unei plnii de sticl este prezentat n figura 2.35.:

Figura 2.35. Plnii


(dup Dua Silvia i Mitroi Brndua, Chimie Analitic Cantitativ Ghid,
University Press, Trgu-Mure)
n funcie de scopul urmrit putem utiliza dou tipuri de filtre de hrtie:
- filtrul simplu cnd suntem interesai de precipitat;
- filtrul plisat cnd suntem interesai de fluid.
Pentru a grbi filtrarea mai ales la lichidele vscoase putem utiliza plnii cu perei dubli.
Aceste plnii se compune dintr-o plnie mai mare din tabl de cupru care este prevzut cu un tub
lateral pentru nclzire. Spaiul dintre plnie este umplut 2/3 cu ap care se nclzete la un bec de
gaz prin tubul lateral.
Schema unei astfel de plnii este prezentat n figura 2.36.:

Figura 2.36. Plnii pentru filtrarea la cald


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
n lipsa plniei cu perei dublii filtrarea acestor fluide vscoase se poate face i prin plnii
simple (filtre simple) puse mpreun cu recipientul pentru colectarea filtratului n etuve nclzite.
b. Filtre cu funcionare la vid (sub presiune redus)
Utilizarea vidului :mrete foarte mult viteza de filtrare. Filtre folosite pentru acest gen de
filtrare sunt:
- Plniile Bchner: care sunt fabricate din porelan sau sticl i au n interior plci perforate
pe care se pune materialul filtrant (hrtie de filtru). Plnia se pune pe un vas Erlenmayer care are
un tub lateral prin care este conectat la sursa de vid.
- Plniile cu plci de sticl poroas tip yena utilizate pentru soluii parenterale.
- Filtre Seitz asemntor prin construcie plniei Bchner dar prile componente se pot
demonta.
Un astfel de filtru este prezentat n figura 2.37.:
54

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Figura 2.37. Filtru Seitz


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Filtrul Seitz este format:
- dintr-un corp cilindric (din argint sau cupru);
- un suport cu o sit metalic pe care se aeaz materialul filtrant;
- i materialul filtrant (azbest, celuloz).
Acest tip de filtru este montat prin intermediul unui dop de cauciuc la un vas cu tromp prin
care se leag la vid.
- Bujii filtrante au forma unor cilindrii alungii nchis la o extremitate cu o garnitur
metalic sau manet de porelan prin care se realizeaz legarea la vid, au diametrul ntre 1,5-5
cm i nlime de 3-50 cm. Aceste bujii se introduc in lichid realizndu-se vid n interiorul lor, lichidul
ptrunznd n bujii, iar partea solid rmnnd pe materialul filtrant din exteriorul bujiei.
- Pipe filtrante sunt utilizate pentru cantiti mici de filtrat. Aceste filtre au la partea
inferioar un material poros filtrant i introduse n lichid, respectiv puse n legtur cu recipientul
colector adaptat la vid realizeaz filtrarea.
- Ultrafiltre materialul filtrant este format din membrane semipermeabile suprapuse n
numr de pn la 80 de straturi i sunt utilizate pentru a realiza filtrarea sterilizant.
c. Filtre care funcioneaz la suprapresiune
Principiul de funcionare a acestui tip de filtru este de a crea suprapresiune la suprafaa
lichidului de filtrat. n aceast grup avem:
- Filtre Seitz cu capac superior au la partea superioar o deschidere pentru alimentare i
una pentru suprapresiune.
- Bujii filtrante lucreaz la o presiune de 20-30 atm iar principiul este acelai ca i la filtrul Seitz.
- Ultrafiltre materialul filtrant este format din membrane semipermeabile i sunt utilizate la
filtrarea sterilizant. Schema unui astfel de filtru este prezentat n figura 2.38.:

Figura 2.38. Ultra-filtre


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
B. Aparate de filtrare industriale
Chiar dac difer ca i construcie, principiul de filtrare a acestor aparate este identic cu cel
al aparatelor utilizate n farmacie. Alegerea unui aparat se face n funcie de:
- natura materialului filtrant;
- natura i cantitatea materialului de filtrat;
- i scopul filtrrii etc.
n continuare vom prezenta urmtoarele tipuri de aparate de filtrare:
55

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

a. Filtrul olandez
Acest filtru este format dintr-un vas mare cilindric (din lemn) avnd robinet de curgere i
indicator de nivel. n acest vas este introdus un alt vas mai mic din cupru cu fundul perforat, la
fiecare orificiu avnd adaptat un tub cilindric, de care este fixat sacul filtrant avnd diametrul ntre
10-15 cm i lungimea de pn la 200 cm. Vasul se acoper cu un capac. Lichidul trece din vasul
superior n cel exterior de unde se colecteaz ntr-un recipient adecvat printr-un robinet. Acest tip
de filtru se utilizeaz pentru filtrarea: siropurilor, tincturilor etc. Schema unui astfel de filtru este
prezentat n figura 2.39.:

Figura 2.39. Filtru olandez


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
b. Filtre care lucreaz la vid
- Nucele filtrante sunt fabricate din gresie, oel sau material ceramic.
Schema acestui aparat filtrant este prezentat n figura 2.40.:

Figura 2.40. Nuce filtrante


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Aceste aparate filtrante sunt compuse din 3 pri:
o parte superioar cilindric;
placa perforat pe care se pune materialul filtrant;
i vasul colector inferior.
- Filtrele cu tob. Exist dou categorii de filtre:
Filtrul cu tob de filtrare exterioar. Toba are perei dubli, suprafaa de filtrare este
cilindric. n acest caz, pe suprafaa extern a cilindrului tobei format dintr-o sit perforat se
ntinde materialul filtrant, apoi toba se introduce n lichid i n interior se produce vid.
Filtru cu toba de filtrare interioar. Este asemntor filtrului precedent cu deosebirea ca
materialul filtrant se introduce n interior iar vidul se produce ntre pereii tobei.
C. Filtre care lucreaz suprapresiune
- Nucele filtrant cu capac. Au la partea superioar un capac prin care trece un tub legat de
pompa care produce suprapresiune deasupra lichidului supus filtrrii.
- Filtre prese. Au o suprafa de filtrare mare, lucreaz la presiuni de pn la 12 atm i au
vitez mare de filtrare. Exist dou tipuri de filtre pres:
Filtre pres cu rame. Au mai multe elemente de filtrare compuse din 2 plci, iar ntre
plac i ram se ntinde elementul filtrant, iar elementele de filtrare sunt aezate unul lng altul.
Schema unui astfel de aparat filtrant este prezentat n figura 2.41.:

56

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Figura 2.41. Filtre pres cu rame


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Filtre pres cu camere. Acestor filtre le lipsesc ramele n locul lor fiind spaii goale n
care se strnge precipitatul. Schema unui astfel de aparat filtrant este prezentat n figura 2.42.:

Figura 2.42. Filtre pres cu camere


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
- Filtre centrifugale. Aceste filtre lucreaz sub aciunea forei centrifuge. Lichidul pentru
filtrat se introduce n cilindrul care are perei perforai pe care se fixeaz materialul filtrant. Acest
cilindru este acionat cu o vitez foarte mare (de 800 turaii/min), astfel lichidul trece prin filtru i
printr-un robinet se scurge ntr-un vas colector. Schema acestui aparat filtrant este prezentat n
figura 2.43.:

Figura 2.43. Filtre centrifugale


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

57

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

2.8. CENTRIFUGAREA
Centrifugarea este operaia prin care are loc separarea a lichidelor de solide sub aciunea
forei centrifuge. Dup construcie i modul de funcionare avem:
- centrifuge cu funcionare discontinu;
- centrifuge cu funcionare continu.
Aceste aparate trebuie s fie fabricate din materiale cu rezisten ridicat.

2.9. DECANTAREA
Decantarea este operaia de separare dintr-un amestec a componentei lichide de cea
solid dup precipitare pe baza diferenelor de densitate.
Aceast operaie poate fi utilizat n diferite situaii i anume:
- cnd cantitatea de sediment este mare;
- filtrarea este anevoioas;
- pentru splarea unui precipitat;
- pentru separarea lichidului extractiv de produsul vegetal extras;
- ca operaie preliminar filtrrii.
Decantarea poate fi realizat prin mai multe modaliti.

2.9.1. nclinarea vasului


nclinarea vasului este utilizat n cazul unor mici cantiti de lichide i cu mult pruden
mai ales spre final.

2.9.2. Sifonarea
Sifonarea este ntrebuinat mai des, se realizeaz prin adaptarea vasului cu amestecul
lichid solid la un sifon, care const dintr-un tub de cauciuc sau de sticl, ndoit cu dou brae
inegale, cel mai scurt ptrunznd n lichid pn aproape la sediment iar cel mai lung fiind n
exterior. Prin acest tub se va aspira supernatantul i sub greutatea coloanei de lichid din braul mai
lung ncepe scurgerea apei care la rndul ei antreneaz scurgerea apei din vas. Schema unui
sifon este prezentat n figura 2.44.:

Figura 2.44. Sifon (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

2.9.3. Plnii de separare


Plniile de separare se folosesc pentru separarea a dou lichide nemiscibile. Forma plniei
de separare este prezentat n figura 2.45.:

Figura 2.45. Plnie de separare


58

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

2.9.4. Recipiente cilindrice


Recipientele cilindrice au robinete situate la diferite nlimi astfel ca decantarea s poat fi
realizabil pentru diferitele fraciuni dup nivelul lichidului inferior. Schema unui astfel de aparat
este prezentat n figura 2.46.:

Figura 2.46. Vas cilindric cu robinete


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

2.9.5. Recipientul Florentin


Este utilizat mai ales pentru separarea uleiurilor volatile. Are un robinet superior i unul
inferior separndu-se n funcie de densitate cele dou fraciuni i apoi eliminate prin robinetele
respective. Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 2.47.:

Figura 2.47. Recipientul Florentin (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

2.10. CLARIFICAREA
Clarificarea este operaie de separare a particulelor fine dintr-un lichid n situaiile n care
filtrarea nu d rezultate satisfctoare. Clarificarea const n nglobarea substanei de separat n
materiale coagulante sau adsorbante ca de exemplu materiale de natura albuminoidic sau pulberi
insolubile, iar particulele reinute se ndeprteaz prin filtrare. n tehnologie se pot utiliza
urmtoarele metode de clarificare.

2.10.1. Clarificarea prin nclzire


Se aplic la sucurile vegetale care conin albuminoide. Precipitarea lor are loc la 55-600C.

2.10.2. Clarificarea prin fermentare


Este aplicabil la sucurile care alturi de albuminoide conin i proteine, respectiv zahr. n
urma fermentrii rezult alcool care precipit pectinele, albuminoidele etc.

2.10.3. Clarificarea cu past de hrtie de filtru


Hrtia mrunit se tritureaz cu ap cald, se stoarce apoi se amestec cu lichidul
fierbinte, se fierbe mpreun timp de 5 minute, apoi se filtreaz. Este o metod aplicabil clarificrii
siropurilor i se utilizeaz un procent de 1-5 g hrtie la 1 kg sirop.

59

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

2.10.4. Clarificarea utiliznd pulberi insolubile


Pulberile utilizate n acest scop sunt: talc, caolin, bentonit, silicagel n procent de 1-10.
Pentru clarificare se vor evita oxidul de magneziu, carbonatul de magneziu, deoarece confer un
pH alcalin soluiei.

2.11. DECOLORAREA
Decolorarea este operaia prin care se ndeprteaz total sau parial culoarea unei soluii.
Operaia se poate realiza n trei moduri:

2.11.1. Decolorare fizic


Decolorarea fizic se realizeaz prin absorbia colorantului pe diferite substane fr o
modificare structural a substanei, operaia fiind urmat de filtrare. Frecvent, n practica
farmaceutic ca substan decolorant se utilizeaz crbunele activ. Soluia colorat se agit cu
crbunele activ apoi se filtreaz. Riscul acestei metode este absorbia unor substane active ca de
exemplu: alcaloizi, glicozide etc.

2.11.2. Decolorarea chimic


Const n utilizarea substanelor oxidante (apa oxigenat, hipoclorii) sau reductoare
(bisulfit de sodiu) care acioneaz asupra diferiilor colorani degradndu-i sau modificndu-i
structural, astfel nct soluia s devin incolor.

2.11.3. Decolorarea optic


Const n adugarea unor substane (Tinopal, Blankophore, Uvitex) care au proprietatea
de a reflecta razele ultraviolete din spectru, modificnd culoarea fr a degrada substana
respectiv.

2.12. EVAPORAREA
Evaporarea este trecerea unui lichid n stare de vapori i spre deosebire de fierbere (unde
are loc n toat masa lichidului) acest fenomen se produce la suprafaa lichidului. Timpul ct are
loc evaporarea depinde de diferii factori:
- temperatura;
- suprafaa de evaporare;
- gradul de saturare a atmosferei cu vapori;
- presiune din ncpere;
- agitarea lichidului etc.
Operaia de evaporare poate avea loc n diferite moduri:

2.12.1. Evaporarea spontan


Este valabil n primul rnd pentru lichidele volatile i are loc n vase cu deschiderea larg
(capsule de porelan, sticle de ceas) unde lichidul se las n contact cu aerul metoda aplicndu-se
pentru evaporarea cantitilor mici de lichide.

2.12.2. Evaporarea cu ajutorul cldurii


Se utilizeaz atunci cnd se evapor cantiti mai mari de lichide i utilizeaz energia
termic iar procesul poate avea loc pe baie de ap sau n alte moduri.

2.12.3. Evaporarea cu ajutorul cldurii i vidului


Viteza de evaporare crete odat cu temperatura i cu scderea presiunii atmosferice.
Metoda este aplicabil la produsele termolabile mai ales unde se utilizeaz presiuni mai mici, astfel
nct pentru evaporare s nu se depeasc temperatura de 40-500C.

2.13. MRUNIREA. PULVERIZAREA. CERNEREA


2.13.1. Mrunirea
A. Definiie
60

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Mrunirea este operaia care presupune un cost energetic exterior (dependent de


rezistena materialului) care acionnd asupra forelor de coeziune din cadrul materialului
realizeaz divizarea unui corp solid n particule mai mici.
B. Scopul mrunirii
Mrunirea este necesar din urmtoarele considerente:
- pentru a uura manipularea substanelor;
- pentru o resorbie mai bun;
- pentru a mrii viteza de reacie;
- pentru asigurarea omogenitii pulberilor compuse;
- pentru a mri viteza de dizolvare, uscare, extracie etc.
Evaluarea acestei operaii se poate face prin determinarea gradului de mrunire:
n

D
d

D = diametrul particulelor nainte de mrunire;


d = diametrul particulelor dup mrunire.
C. Factori implicai n alegerea instalaiei de mrunire
n alegerea aparatului pentru mrunire trebuie s analizm diferii factori i anume:
- factori dependeni de materialul supus mrunirii (mrimea, forma particulelor, umiditatea,
densitatea etc.);
- factori dependeni de produsul pe care dorim s-l obinem (mrimea particulelor, forma
particulelor, greutatea specific etc.);
- factori dependeni de mainile de mrunire (randament, productivitate, grad de mrunire,
temperatura de lucru);
- factori care evalueaz mrunirea n ansamblul ei (consum energetic, cost etc.).
n continuare vom prezenta pe cei mai importani factori luai n discuie, n funcie de care
alegem maina de mrunit i anume:
- duritatea n funcie de duritate se vor utiliza maini cu viteze de funcionare adaptate
acestui parametru i anume: pentru materiale foarte dure se aleg maini cu vitez de funcionare
mai mic;
- umiditatea influeneaz direct productivitatea (la un coninut de ap mai mare de 5%
scade productivitatea morilor);
- gradul de mrunire depinde de scopul urmrit care determin alegerea unei mori potrivite.
Mrunirea se realizeaz prin diferite modaliti i anume: tiere forfecare, presare,
strivire, despicare, lovire, frecare triturare.
Modul de realizare a acestor operaii este prezentat n figura 2.48:

A presare; B despicare; C lovire; D frecare-triturare; E - tiere

Figura 2.48. Schema metodelor de mrunire


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
n procesul mrunirii este necesar s se respecte urmtoarele reguli:
- mrunirea s fie realizat pn la dimensiunea dorit a particulelor;
- particulele mrunite s fie ct mai uniforme;
- operaia s fie economic;
- s nu se degradeze substana activ;
- s fie respectate regulile de protecie a muncii.
61

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

D. Procedee de mrunire. Aparatura utilizat


a. Tierea operaia se aplic pentru produsele vegetale.
n farmacie se utilizeaz cuitul cu mner care are o extremitate astfel nct s se poat
mica n jurul unui ax. Schema acestui dispozitiv este prezentat n figura 2.49.:

Figura 2.49. Cuit de tiat ierburi i rdcini


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
n industrie se utilizeaz dispozitive mai complexe la care materialul vegetal este condus pe
o band transportoare pn la cuit unde este tiat iar apoi este colectat ntr-un vas. Schema unui
astfel de dispozitiv este prezentat n figura 2.50.:

1 = band rulant pentru transportul drogului; 2 = cutia dispozitivului; 3 = sisteme de transport; 4 = cuit;
5 = sit; 6-7 = colectarea drogului tiat

Figura 2.50. Schema unui dispozitiv de tiat droguri produse vegetale


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
b. Sfrmarea
- n farmacie se realizeaz cu ajutorul mojarului i pistilului prin lovire;
- n industrie se utilizeaz mori speciale (mori cu ciocane, cu valuri etc.).

2.13.2. Pulverizarea
A. Definiie
Pulverizarea este operaia prin care corpurile solide sunt reduse n fragmente foarte mici,
pn la dimensiuni coloidale.
Pulverizarea se poate realiza prin: lovire (aplicnd lovituri perpendiculare pe substana
respectiv) sau prin triturare efectund o micare circular de apsare n sens invers acelor de
ceasornic.
B. Pulverizarea n farmacie
n farmacie aceast operaie se realizeaz cu ajutorul mojarului i pistilului (pentru
pulverizare fiind indicat mojar a crui perei prezint porozitate).
Dup pulverizare substana se cerne prin sita indicat iar un eventual reziduu se
pulverizeaz din nou. Conform FR X substana se pulverizeaz fr reziduu.
Pulverizarea cu reziduu este ntlnit la unele produse vegetale (exemplu rdcin de
ipeca) unde un anumit reziduu este rezultat din esutul lemnos foarte srac n substan activ.
Pentru pulverizarea substanelor toxice, iritante este important s se lucreze cu mojare
acoperite sau operaia s aib loc sub ni.
Pentru a micora timpul de pulverizare la substane care se pulverizeaz anevoios, utilizm
unele substane strine inerte chimic i farmacologic, cu rolul de a uura operaia, modalitatea
numindu-se pulverizare prin intermediu, ca de exemplu:
62

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- zahrul pentru pulverizarea seminelor de oleaginoase (dovleac, in etc.);


- alcoolul pentru camfor, acid boric, acid salicilic;
- cloroformul sau eterul pentru dizolvarea iodului;
- substane gazoase pentru obinerea de pulberi foarte fine (sulf).
Pulverizarea unor substane cu tendin de aglomerare (oxid de magneziu sau oxid de
zinc) se realizeaz prin frecarea pe sit. n afar de aceste modaliti se utilizeaz i diferite
rnie pentru pulverizarea n farmacie.
Dintre aceste aparate amintim:
a. Pulverizator tip mixer acest aparat are o cutie de oel rezistent i un motor electric
care acioneaz asupra dispozitivului de mcinat cu vitez mare de aproximativ 3.000 turaii/min.
Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 2.51.:

1- stator; 2 cuit

Figura 2.51. Schema unui aparat electric pentru pulverizare


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
b. Moara cu discuri verticale este format din dou discuri verticale a cror distan
este reglabil, unul fiind fix i cellalt mobil. Schema acestei mori este prezentat n figura 2.52.:

Figura 2.52. Moara cu discuri verticale


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
O alt metod de pulverizare n farmacie este porfirizarea, metod utilizat pentru
obinerea pulberilor foarte fine i const n frecarea substanei pe o plac perfect lustruit din
material foarte dur (ca porfir, oel inoxidabil, porelan etc.)
C. Pulverizarea n industrie
Pulverizarea n industrie se realizeaz cu diferite tipuri de mori cu randament ridicat
adaptate pulverizrii unor cantiti mari de substane. n continuare vom prezenta cteva dintre
morile mai importante utilizate n industria farmaceutic.
a. Mori centrifugale cu discuri. n aceste mori materialul este pulverizat de nite bare sau
cuite fixate pe discuri sau ntre dinii discurilor care se rotesc cu o vitez mare.
n continuare vor fi prezentate cteva tipuri de mori centrifugale.
- Dezintegratorul. Acest aparat este format din dou discuri fixate pe axe separate care se
rotesc cu viteze foarte mari n cercuri concentrice. Cnd particulele ajung mai mici dect distane
dintre discuri sunt aruncate din corpul aparatului i se elimin prin plnia de descrcare. Acest
pulverizator lucreaz cu o turaie de 1.200-1.300 turaii/min. Schema unui astfel de aparat este
prezentat n figura 2.53.:
63

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Figura 2.53. Schema unui dezintegrator


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
- Dismembratoarele. Aceste mori sunt asemntoare dezintegratoarelor, diferena fiind c
unul din discuri este fix iar cellalt mobil. Numrul de turaii al discului mobil trebuie s fie dublu
pentru acelai randament. Schema unui astfel de dismembrator este prezentat n figura 2.54.:

Figura 2.54. Schema unui dismembrator


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Moara Perplex este un dismembrator des ntrebuinat i are suportul de mcinare
nconjurat cu o sit, astfel nct numai particulele care trec prin ochiurile sitei prsesc moara.
Schimbnd sita poate varia gradul de pulverizare. Acest tip de moar este prezentat n figura 2.55.:

1 rezervor de materiale; 2 dispozitiv de alimentare oscilant; 3 plnie; 4 disc mobil; 5 disc fix;
6 sit metalic

Figura 2.55. Moara Perplex


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
b. Moara cu pietre orizontale. Este constituit din dou pietre orizontale suprapuse, cea
superioar fix i ce inferioar mobil. Materialul este ncrcat pe la partea superioar prin plnia
de alimentare i colectat dup pulverizare ntr-un recipient potrivit. Moara se utilizeaz pentru
pulverizarea materialelor dure (carbonat de calciu, sulfat de calciu). Schema morii cu pietre
orizontale este prezentat n figura 2.56.:

64

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

1 piatr superioar fix; 2 piatr inferioar mobil; 3 arbore; 4 postament; 5 nveli; 6 uruburi de fixare; 7 roat
pentru reglarea distanei dintre pietre; 8,9 angrenaj conic; 10 dispozitiv de alimentare; 11 evacuarea produsului

Figura 2.56. Schema unei mori cu pietre orizontale


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
c. Moara cu bile. Este format dintr-o sit cilindric cu perei foarte rezisteni n care se
introduc bile de porelan, gresie, fier, care realizeaz mcinarea materialului sub aciunea forei
centrifuge. Randamentul pulverizrii crete odat cu creterea vitezei de rotaie. Schema acestui
tip de moar este prezentat n figura 2.57.:

Figura 2.57. Moara tubular cu bile


(dup Ion Ionescu Stoian Tehnic farmaceutic, 1974)
d. Mori vibratoare. Sunt mori cu bile la care pulverizarea se datoreaz vibraiilor de o
anumit frecven i amplitudine care impune bilelor o micare circular de vitez mare (1.3003.000 turaii/min) realiznd un randament foarte bun. Schema de funcionare acestui tip de moar
este prezentat n figura 2.58.:

I a toba; b axul; c dispozitivul de producere a vibraiilor; d suspensia n resorturi;


II a toba; b bilele; c dispozitivul de producere al vibraiilor; d axul de protecie (gol n interior)

Figura 2.58. Schema de funcionare a morilor vibratoare


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
e. Mori cu jet: La cest tip de mori, mrunirea se realizeaz datorit efectului turbulenelor
produse de jeturi fluid/aer sau vapori de ap, presiunea scznd de la cteva zeci de atmosfere
pn la presiunea atmosferic. Schema acestui tip de moar este prezentat n figura 2.59.:

65

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Figura 2.59. Moara cu jet


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Cea mai utilizat moar cu jet este Micronizatorul care este folosit pentru pulverizarea
foarte fin a sulfului, calomelului, antibioticelor etc.
f. Mori coloidale. Sunt utilizate pentru o mcinare fin obinnd particule de dimensiuni
coloidale. Mcinarea are loc prin frecri, loviri pe cale umed sau pe cale uscat. Cnd
pulverizarea se face n mediu lichid operaia este mai uoar datorit forelor de frecare exercitate
de fluid.
Un tip de moar coloidal este Moara Premier, care poate ajunge pn la 15.000
rotaii/min. Schema morii coloidale Premier este prezentat n figura 2.60.:

1 rotorul tronconic; 2 carcase; 3 urubul micrometric pentru reglarea distanei dintre rotor i carcas; 4 intrarea
suspensiei; 5 ieirea produsului

Figura 2.60. Moara coloidal Premier


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Pentru mcinarea fin uscat se utilizeaz mori coloidale centrifugale ncrcate cu un
numr mare de bile (1.000-10.000) cu diametrul de 8-15 mm. Sub aciunea forei centrifuge bilele
pulverizeaz materialul.

2.14. CERNEREA
2.14.1. Definiie
Cernerea este operaia de separare cu ajutorul sitelor, a particulelor cu diametru inferior
ochiurilor sitei respective (cernut) de particulele care au dimensiuni superioare ochiurilor sitei
(refuz).
n F.R. X avem nou site standardizate, numerotate cu cifre romane de la I la IX (n sens
descresctor al laturii ochiurilor). Conform F.R. X reziduul nu trebuie s fie mai mare de 5% i s
nu fie mai mic de 60%, cnd pulberea este trecut prin sita imediat superioar. Cnd separarea se
face n mai multe poriuni cu grad de mrunire diferit, operaia este numit sortare.
O sit este compus dintr-un cilindru care are o nlime mic n raport cu diametrul,
confecionat din lemn sau tabl pe care n interior se gsete un cadru confecionat din tabl,
lemn etc. pe care se fixeaz sita propriu-zis, confecionat din fibre metalice din oel galvanizat
66

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

sau inox, aluminiu, alam, fibre sintetice etc. Sitele pot avea ochiuri circulare, ptrate sau
poligonale de diferite mrimi. Sitele cu diametrul mai mare de 1mm se numesc ciururi. Sita propriuzis are dou poriuni:
- suprafaa de cernere (partea perforat);
- spaiul mort (format din firele din care este confecionat sita).
Randamentul unei site este n funcie de suprafaa util, condiiile de lucru i construcia
sitei.
Pentru cernerea substanelor toxice sau iritante se lucreaz cu site acoperite care pot avea
fixat pe capacul cutiei un dispozitiv cu mner, care are n partea terminal peri prin intermediul
crora, n momentul acionrii mnerului este facilitat cernerea.
Conform F.R. X cernerea final este obligatorie n toate cazurile cnd masa pulberii
depete 20g.
n tabelul 2.3. sunt prezentate cele 9 site standardizate oficinale n FRX.
Tabel 2.3.
Nr.
sitei
I
II
III
IV
V
VI
VII
VIII
IX

Grad de finee
Fragmente mari
Fragmente mijlocii
Fragmente mici
Pulbere groscioar
Pulbere mijlocie
Pulbere semifin
Pulbere fin
Pulbere foarte fin
Pulbere extrafin

Latura interioar a
ochiului (n mm)
6,3
4,0
2,0
0,8
0,315
0,25
0,16
0,12
0,08

Nr. de ochiuri pe cm2


1,292
3,180
11,100
59,100
362,000
595,000
1.478,000
2.500,000
5.910,000

Diametrul srmei
(n mm)
2,50
1,60
1,00
0,50
0,20
0,16
0,10
0,08
0,05

n Suplimentele FR X II (2002) i III (2004) sunt prezentate cteva detalii suplimentare


legate de sitele farmaceutice.
Forma sitelor standardizate este prezentat n figura 2.61.:

Figura 2.61. Site


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

2.14.2. Factori care influeneaz cernerea


Cernerea depinde de diferii factori i anume:
a. Natura materialului. n general acest factor influeneaz mai puin excepie fcnd
materialele lipicioase i materialele dure (care uzeaz sita).
b. Forma particulelor. Particulele de form sferic i uniforme, trec cel mai uor prin
ochiurile sitei.
c. Granulometria materialului. Acest parametru influeneaz mult cernerea. Un efect
obstrucionat o au particulele cu dimensiuni apropiate ochiurilor sitei uneori chiar nfundnd sita.
Particulele cu dimensiuni inferioare trec uor prin sit iar cele cu diametru mai mari dect ochiurile
sitei alunec uor pe suprafaa sitei nempiedicnd trecerea granulelor mici.
d. Alimentarea sitei. Supraalimentarea ct i subalimentarea scad randamentul. O
alimentare adecvat este o condiie foarte important.
67

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

e. Forma i dimensiunile sitei. Alegerea sitei cu o anumit form a ochiurilor se face n


funcie de forma granulelor materialului de cernut i anume: pentru granulele sferice se recomand
site cu ochiuri sferice sau ptrate; pentru materiale cu granule neregulate se recomand site cu
ochiuri alungite sau dreptunghiulare.
f. Micarea materialului i a sitei. O micare sacadat sau n salturi ofer posibilitatea ca
granulele mici s ajung pe suprafaa de cernere.

2.14.3. Tipuri de site industriale


a. Site cu grtar. Sunt formate din bare de oel distanate ntre ele, suprafaa de cernere
formnd un grtar cu o nclinare de 10-20 0. Mai multe site cu grtar suprapuse sunt acionate de
un dispozitiv cu ax excentric care le mic concomitent i n sens invers. Schema unei astfel de
site este prezentat n figura 2.62.:

a1 i a2 grtare, c cilindru; b1 i b2 excentrice care dau grtarului o micare de oscilaie

Figura 2.62. Sit cu grtar oscilant


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
b. Site oscilante cu grtar. Asemntoare ca i construcie sitelor cu grtar, sunt formate
din una sau mai multe rame pe care se fixeaz suprafeele de cernere i dispozitivul de acionare
cu excentric care produce micri oscilatorii, circulare, rectilinii sau perpendiculare pe sit. Schema
unor astfel de site este prezentat n figura 2.63.:

Figura 2.63. Sit oscilant cu dou etaje


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
c. Site rotative. Au sita sub form de srme mpletite sau tabl perforat sub forma de
tambur cu seciune circular sau poligonal montat pe un ax nclinat de 2-9 0 i avnd tamburul
mprit pe lungime n 2 sau 3 poriuni, cu orificii din ce n ce mai mari pentru colectarea diferitelor
fraciuni (sortare). Schema unei astfel de site este prezentat n figura 2.64.:

a - plnie de alimentare; b inele pentru ducerea materialului n tob; c cilindru de protecie; d toba de
cernere; e arborele tobei; g cutie de colectare; h - inele de transport; i gur de evacuare

Figura 2.64. Schema unei site rotative cilindrice


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

68

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

d. Site vibratoare La sitele vibratoare suprafaa de cernere este meninut n vibraie prin
lovituri dese provocate de anumite dispozitive. Dup modul de construcie a dispozitivului care
produce vibraie avem trei tipuri:
- site vibratoare cu inerie;
- site vibratoare cu lovire;
- i site electromagnetice.
Sitele vibratoare cu inerie sunt alctuite dintr-o cutie cu 1-2 site. Punerea n micare este
realizat de un electromotor iar transmisia micrii are loc prin anumite curele.
Site electromagnetice. Vibraiile sunt produse printr-un mecanism similar soneriei electrice.
Prin nchiderea circuitului sita electric este atras de electromagnet, prin ntreruperea circuitului
datorit unor arcuri sita se ndeprteaz de electromagnet. Aceste operaii se repet pe timpul
funcionrii cu regularitate realizndu-se astfel cernerea. Schema unei astfel de site este
prezentat n figura 2.65.:

1 electromagnet; 2 indus; 3 rama sitei; 4 ntreruperea contactului; 5 resorturi; 6,7,8 circuit electric

Figura 2.65. Schema unei site electromagnetice


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
n continuare se va prezenta schematic construcia i funcionarea unui sortator i anume
Sortatorul gravitaional. Materialul supus sortrii este dispus pe o suprafa de cernere de unde
este dezaglomerat de vibraiile produse de un electromagnet i un curent de aer care ptrunde
prin partea inferioar. Aerul ptrunde prin suprafaa de cernere i antreneaz particulele mai mici
care sunt reinute ntr-un dispozitiv de captare iar particulele mai mari rmn pe suprafaa sitei.
Schema sortatorului gravitaional este prezentat n figura 2.66.:

1 ieirea aerului; 2 filtru; 3 produs fin; 4 produs grosier de sortat;


5 membran filtrant; 6 intrarea aerului;

Figura 2.66. Sortator gravitaional


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

2.15. USCAREA
2.15.1. Definiie
Uscarea este procesul de ndeprtare total sau parial a umiditii din diferite substane
solide, lichide sau gazoase. Sunt substane n care apa este legat prin legturi chimice sau fizice
(ap de cristalizare) iar operaia ndeprtrii apei de cristalizare este numit deshidratare.

2.15.2. Obiectivele uscrii


Uscarea se realizeaz pentru urmtoarele scopuri:
asigurarea conservrii unor produse (vegetale sau animale), alterabile n prezena
umiditii;
obinerea unor forme farmaceutice, ca extractele uscate;
69

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

uurina la manipulare i transport;


posibilitatea obinerii unor forme farmaceutice ca de exemplu: comprimate, granulate etc.
n practica farmaceutic uscarea se aplic att la produse solide, lichide ct i cele
gazoase.

2.15.3. Uscarea lichidelor


La uscarea lichidelor avem dou situaii:
- uscarea unui lichid care conine o anumit cantitate de ap care trebuie eliminat;
- uscarea soluiei apoase a unei substane fixe.
n primul caz putem ndeprta apa prin evaporare pe baia de ap sau prin absorbie pe
substane higroscopice (din lichide volatile).
Uscarea lichidelor care conin substane fixe n soluie poate fi obinut prin:
a. pulverizare, atomizare sau nebulizare. Este un procedeu de uscare preferabil pentru
produsele alterabile (soluii extractive) i const n dispersarea lichidului sub form de picturi
foarte fine i urmat de o uscare rapid (1-2 sec.) cu aer cald.
n acest scop putem utiliza diferite sisteme:
- un disc care se rotete cu 6.000-10.000 turaii/min care transform produsul ntr-un nor fin
de pulbere care se usuc cu aer cald care circul de jos n sus;
- un injector prin care soluia este injectat la o presiune de 30-200 atm iar picturile
obinute se usuc la aer cald.
O instalaie de pulverizare modern are urmtoarele pri:
- aparat de pulverizare;
- camer de uscare;
- distribuitor de aer;
- nclzitor de aer;
- sistem de transport al produsului uscat;
- recipient colector etc.
Metoda se aplic pentru uscare la: extracte, preparate opoterapice, fermeni, aminoacizi,
lapte praf etc.
b. Usctorul cu cilindru. Lichidul este dispersat pe suprafaa cilindrului nclzit i se
transform n pulbere fin apoi pulberea este colectat.
c. Liofilizarea (n vid, criodesicarea) se aplic produselor care conin substane termolabile
(enzime, hormoni etc.) i const n uscarea rapid a substanei prin sublimarea gheii n vid dup o
prealabil congelare a soluiei apoase.
Procesul de liofilizare prezint urmtoarele avantaje:
- menajarea substanelor termolabile;
- substanele i pstreaz proprietile iniiale (solubilitate);
- se obine o umiditate sczut ceea ce permite o conservare ndelungat;
- solvenii volatili pot fi recuperai;
- protecie fa de degradrile enzimatice, bacteriene i oxigenul atmosferic.
Procesul liofilizrii cuprinde urmtoarele etape:
- pregtirea materialului (pe tvi, sau n recipiente);
- congelarea (cu diferite amestecuri frigorifice);
- sublimarea la 200C i pn la -700C i un vid de ordinul 10 -3 i -10-5 Torri obinndu-se
produse cu o umiditate rezidual de 5%;
- desecarea final (scade umiditatea pn la 1%);
- prelucrarea final (nchiderea flacoanelor, a fiolelor n condiii sterile).
Prile componente ale unei instalaii de liofilizare sunt:
- camera de congelare i sublimare care este un recipient cilindric sau paralelipipedic
prevzut cu rafturi pe care se gsesc substanele de liofilizat i conducte cu agentul frigorific;
- condensatorul care poate avea diferite forme, de obicei cilindric, rcit cu diveri ageni
frigorifici;
pompele de vid;
grupuri frigorifice unul pentru camera de congelare i sublimare i unul pentru
condensator;
dispozitive pentru reglare automat care asigur funcionarea automat a instalaiei.
Asigurarea asepsiei se face prin raze ultraviolete sau mijloace chimice (oxid de etilen 2% cu
freon 89%).
70

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

2.15.4. Uscarea solidelor


A. Aspecte generale
La substanele solide apa se ndeprteaz prin evaporare, proces care are loc atunci cnd
tensiunea de vapori superficial este mai mare dect presiunea de vapori din mediul nconjurtor,
la o anumit temperatur.
n afar de acest factor viteza de uscare mai este influenat de: suprafaa materialului,
gradul de mrunire etc.
Timpul de uscare se calculeaz cu formula:

G u1 u 2
U.S.A.

T = timpul de uscare;
G = cantitatea de substan care rezult din uscare (kg);
u1-u2 = diferena dintre umiditatea iniial i final a substanei (kg/kg substan);
U = viteza de uscare (kg/m2h(;
S = suprafaa materialului uscat (m2);
A = coeficient.
Viteza de uscare este influenat i de temperatur, agitarea materialului, mrimea
particulelor i de faza procesului de uscare (n prima jumtate a timpului se pierde 90% din ap iar
n a doua jumtate a timpului restul de 10% a umiditii, punctul de trecere ntre cele dou
perioade se numete punct critic).
n mod normal uscarea nu se face complet ci pn la umiditatea de echilibru care este
specific substanelor; de exemplu: produse vegetale 10%, amidon 15% etc. Alegerea metodei de
uscare depinde de materialul de uscat i de modul n care este legat apa.
B. Metode de uscare
a. Uscarea la aer este cea mai simpl metod de uscare i aplicabil la substanele care
pierd uor umiditatea i sunt stabile la agenii atmosferici. Uscarea se face la soare, umbr, n aer
liber sau n spaii nchise, substanele fiind expuse n straturi subiri pe coli de hrtie, faian, plci
de sticl etc.
b. Uscarea la cald. Metoda este aplicabil substanelor termostabile. Energia termic
poate fi transmis n diferite moduri:
- convecie (cnd vasul sau aparatul n care sunt expuse substanele pentru uscare, vine n
contact cu vaporii de ap fierbini, ap cald sau aer cald;
- conducie cnd aparatul vine n contact cu sursa de energie termic (gaz);
- i prin radiaie termic provenind din diferite surse;
c. Uscarea la vid. Este aplicabil mai ales substanelor termolabile, extractelor, tincturilor,
substanelor care prin uscare obinuit se transform ntr-o mas solid greu pulverizabil
(exemplu: gelatina) etc.
d. Uscarea cu ajutorul substanelor deshidratante. Se aplic n cazul substanelor
higroscopice (extracte, sruri anhidre), utiliznd ca substane deshidratante, oxid de calciu, sulfat
de sodiu anhidru, acid sulfuric concentrat etc.
e. Distilarea azeotrop. Se aplic pentru deshidratarea srurilor (de exemplu: sulfat de
magneziu, sulfat de sodiu etc.) i const n amestecarea lor cu benzen, toluen urmat de distilare,
cnd aceste substanei antreneaz cu ele vaporii de ap dnd amestecuri azeotrope.
f. Uscarea prin iradiere termic. n acest scop se utilizeaz diferite surse de radiaii
infraroii (radiaii cu lungimea de und ntre 0,78-330m) i anume: sobe de teracot, reouri
electrice etc., care au rolul de a nclzii materialul supus uscrii, determinnd astfel evaporarea
apei. Sursele de radiaii infraroii sunt clasificate n:
- surse luminoase (exemplu: lmpi cu filament wolfram, cu filament incandescent nclzit la
24000C-25000C) care emit radiaii infraroii cu lungimea de und 0,76-3m, prevzute cu
reflectoare;
- surse neluminoase produse de radiatoare nclzite cu rezistene electrice i care pot
dezvolta o capacitate caloric de 10 ori mai mare dect lmpile. Aceste surse produc radiaii
infraroii cu lungime de unda de 3-10m. Radiaiile infraroii nu nclzesc aerul deoarece oxigenul
i azotul nu absorb radiaiile infraroii. Aceste radiaii sunt utile pentru uscarea substanelor expuse
n straturi superficiale. nclzirea substanelor depinde de mai muli factori:
71

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

- puterea sursei,
- culoarea substanei;
- umiditatea produsului;
- capacitatea de adsorbie a substanei etc.
Puterea de penetraie n cazul substanelor solide este de 1-3 cm. Randamentul de uscare
poate fi mrit prin ntreruperi periodice ale iradierii, timp n care umiditatea ptrunde prin capilare
din straturile inferiore la suprafa rcit, dup care la o nou nclzire se evapor.
Metoda este aplicabil la substanele solide sensibile ca: acid ascorbic, colorani etc.
Uscarea substanelor solide utiliznd radiaii infraroii prezint urmtoarele avantaje:
- uscare rapid;
- cost sczut;
- capacitatea de penetrare prin materialul solid este mare.
g. Uscarea cu microunde. Metoda se bazeaz pe utilizarea efectului termic al undelor cu
frecven nalt de 245050MHz. Microundele pot traversa sticla, porelanul, aerul, se reflect pe
pereii metalici i sunt absorbite de substanele cu constant dielectric mare ca de exemplu: apa
etc. n industria farmaceutic sunt utilizate la uscarea granulelor, a extractelor vegetale, a pulberilor
etc.
C. Aparatura utilizat pentru uscarea solidelor
a. Exsicatoarele. Sunt recipiente confecionate din sticl cu perei groi acoperite cu un
capac i bicompartimentate avnd un compartiment inferior n care se pune substana
higroscopic (oxid de calciu, acid sulfuric concentrat, silicagel etc.) i un compartiment superior
desprit de cel inferior printr-o placa de porelan care servete ca suport pentru vasele cu material
de uscat. Compartimentul superior poate fi adaptat la vid n acest mod crescnd semnificativ
randamentul uscrii. Exsicatorul se utilizeaz pentru uscarea i eventual pstrarea unor substane
higroscopice. Imaginea unui astfel de exsicator este prezentat n figura 2.67.:

Figura 2.67. Exsicator


(dup Dua Silvia i Mitroi Brndua, Chimie Analitic Cantitativ Ghid,
University Press, Trgu-Mure, 2006)
b. Etuvele. Sunt aparate confecionate din metal cu perei simpli sau dubli n interiorul
crora se gsesc rafturi. Etuvele pot fi nclzite electric sau cu gaz, temperatura meninndu-se
constant n interiorul etuvei cu posibiliti de reglare, n funcie de materialul supus uscrii i
avnd un termometru care indic aceast temperatur. Imaginea unei astfel de etuve este
prezentat n figura 2.68.:

72

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Figura 2.68. Etuv


(dup Dua Silvia i Mitroi Brndua, Chimie Analitic Cantitativ Ghid,
University Press, Trgu-Mure, 2006)
c. Etuvele cu vid. Aceste etuve au form paralelipipedic cu ui care se nchid etan i au
un geam prin care se poate supraveghea uscarea. Temperatura se urmrete prin ochiul fixat la
u, observndu-se temperatura pe un termometru fixat n material iar presiunea pe manometru.
nclzirea se face moderat prin vapori calzi la aproximativ 40-43 0C i o presiune sczut de circa
40-50 mHg produs cu ajutorul unei pompe de vid. n modul acesta se usuc produsele
termolabile. Schema unei astfel de etuve este prezentat n figura 2.69.:

a carcasa etuvei; b plci de nclzire; c vase cu substane de uscat; e conducte de vapori calzi;
f scurgerea condensatorului; g vas de condensare; h conducta de ieire a aerului;

Figura 2.69. Etuv de vid


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
d. Dulapurile de uscare. n aceste aparate, uscarea se face cu aer cald la presiune
normal. Aerul este introdus n dulap pe la partea superioar, strbate materialul supus uscrii,
expus n tvi pe rafturi antrennd umiditatea i ieind pe la partea inferioar. Sursa de cldur
(calorifer, radiator) se gsete la partea inferioar a dulapului. Schema unui dulap de uscare este
prezentat n figura 2.70.:

73

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Figura 2.70.: Schema unui dulap de uscare cu aer cald


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
e. Usctoarele cu camere n serie. Aceste aparate funcioneaz pe principiul contracurenilor i sunt alctuite din mai multe camere n care este introdus materialul supus uscrii.
Aerul cald ptrunde n camera 1 de sus n jos, apoi de jos n sus, continund acest traseu n
camerele urmtoare pn cnd materialul din camera 1 este uscat. Dup uscarea materialului din
camera 1 acesta este evacuat, introducndu-se material proaspt n aceast camer. Aerul
proaspt este introdus acum n camera 2 iar dup ce strbate camerele urmtoare este evacuat
prin camera 1. Se continu n acest mod, fiecare camer primind aer cald proaspt dup uscarea
materialului din camera precedent. Schema usctorului cu camere n serie este prezentat n
figura 2.71.:

Figura 2.71. Usctorul cu camere n serie


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
f. Tunelele de uscare. Sunt compuse din trei camere:
- camera de ncrcare;
- camera de uscare;
- camera de descrcare a materialului.
Camera de uscare are o lungime de 10-15 m prevzut cu ine pe care circul vagonete.
Usctorul este construit din metal sau beton i are urmtoarele dimensiuni: lime 3,5 m i nlime
1,8-2 m. n interiorul vagonetelor materialul supus uscrii este ntins pe tvi, site de pnz, plci de
sticl sau de metal iar aerul nclzit este dirijat n vagonet parcurgnd materialul de la o extremitate
pn la cealalt extremitate unde este evacuat pe partea superioar. Uscarea dureaz n medie
10 ore i se preteaz foarte bine pentru uscarea produselor vegetale. Schema tunelului de uscare
este prezentat n figura 2.72.:

74

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

A intrarea aerului rece; B conducta de aer pentru recirculare; C ventilator; D nclzitor; E ua de


ieire a materialului uscat; F etajere cu material umed; G ua de intrare a materialului; H ieirea aerului
cald i a vaporilor

Figura 2.72. Schema unui tunel de uscare


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
g. Turnurile de uscare. Aceste instalaii lucreaz pe principiul contra-curentului. Camerele
de uscare sunt aezate vertical fiind nguste i lungi (8-10 m), iar materialul este sub form de
granule mrunite i umede care se introduc pe la partea superioar i cade datorit greutii
proprii apoi este amestecat datorit unui sistem de icane aezate n turn i a altor mecanisme
care regleaz deplasarea materialului. Aerul cald este introdus de jos n sus formnd un curent a
crui vitez poate fi mrit de diferite ventilatoare. Schema unui turn de uscare este prezentat n
figura 2.73.:

A tuburi de ieire a aerului umed i cald; B tuburi de intrare a aerului cald uscat; C icane n V pentru
dirijarea aerului; D transportor pentru materialul uscat

Figura 2.73. Schema unui turn de uscare


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
h. Usctoarele cu talere sunt compuse din 20 sau mai multe talere cu diametru de pn la
5 m nclzite cu aer cald sau abur sub presiune care ptrunde prin partea inferioar a usctoarelor.
Materialul este introdus prin partea superioar pe primul taler dup care ptrunde pe talerul al
doilea .a.m.d. Schema unui astfel de usctor este prezentat n figura 2.74.:

75

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Figura 2.74. Schema unui usctor cu talere


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
i. Usctoarele cu band. Au form de tunel n care lucreaz una sau mai multe benzi. La
instalaiile cu o singur band ncrcarea i descrcarea materialului are loc la cele dou
extremiti iar deplasarea materialului poate avea loc n acelai sens cu aerul sau n contra-curent.
nclzirea se realizeaz prin tuburi de calorifer aezate la partea inferioar sau lateral. Schema
unui astfel de usctor este prezentat n figura 2.75.:

1 ieire aer; 2 intrare material; 3 intrare aer cald; 4 colectare material

Figura 2.75. Schema unui usctor cu band


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
j. Usctoare cu cilindri. Acest tip de usctoare sunt formate din mai muli cilindri care se
nclzesc n interior. Materialul supus uscrii sub form lichid sau past vine n contact cu
suprafaa exterioar a cilindrilor care se rotesc cu vitez mic (2-8 rot/min). Materialul uscat este
detaat de pe cilindrul cu ajutorul unor cuite. Schema usctorului cu cilindrii este prezentat n
figura 2.76.:

1 cu un cilindru
A,B cilindri de alimentare; C intrarea aerului; D tob nclzit; E ieirea aerului cald i a vaporilor;
F cuit reglabil pentru ndeprtarea materialului uscat; G ieirea materialului uscat
2 cu doi cilindri

A ieirea vaporilor; B camera de vapori; C gur de alimentare; D cuit pentru ndeprtarea


materialului uscat; E tob de uscare; F resorturi; G transportor helicoidal

Figura 2.76. Usctor cu cilindru


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

76

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

k. Tobele de uscare. Tobele de uscare sunt aezate orizontal sau uor nclinate i sunt
deschise la ambele capete. Uscarea se realizeaz cu aer cald. Tobele au randament mare i
lucreaz cu o vitez de 1-8 rot/min. Schema tobei de uscare este prezentat n figura 2.77.:

1 focar; 2 alimentarea; 3 toba; 4,5 angrenaje de micare; 6 roat cu dini; 7,8,9 - robinete

Figura 2.77. Schema unei tobe de uscare


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
l. Usctoarele prin fluidizare. Sunt compuse dintr-o camer strbtut vertical de un
curent de aer cald, care trece prin perforaiile unei plci nclinate pe care este expus materialul
supus uscrii. Aceste usctoare produc o evaporare rapid a apei, uscarea materialului realiznduse cu randament mare. Schema unui astfel de usctor este prezentat n figura 2.78.:

1 intrare produs umed; 2 ieire aer rece; 3 intrare aer cald; 4 colectare produs uscat

Figura 2.78. Schema unui usctor prin fluidizare


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

2.16. STERILIZAREA
2.16.1. Definiie. Generaliti
Sterilizarea este operaia prin care sunt distruse sau ndeprtate toate organismele vii n
form vegetativ sau sporulat de pe un obiect sau un produs.
Sterilizarea este obligatorie n urmtoarele situaii:
- pentru preparate administrate parenteral (injecii, perfuzii etc.);
- pentru preparate oftalmice;
- pentru preparate farmaceutice (pulberi, suspensii; unguente) care se aplic pe rni, pe
arsuri sau pe pielea sugarului;
- pentru forme farmaceutice la care conservarea se poate realiza doar n absena
microorganismelor (antibiotice, produse opoterapice etc.);
- pentru instrumentar i diferite materiale medico chirurgicale.
Sterilizarea se poate realiza n diferite moduri. Alegerea metodei de sterilizare se face n
funcie de natura produsului i stabilitatea acestuia.

77

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Desigur, succesul operaiei depinde de natura microorganismelor i rezistena acestuia la


agentul de sterilizare. Pentru produsele care nu pot fi sterilizate este obligatoriu lucrul aseptic
(prepararea n condiii n care s fie evitat contaminarea cu microorganisme).

2.16.2. Metode de sterilizare


Metodele de sterilizare utilizate n practica farmaceutic se pot mpri n urmtoarele grupe:
- metode fizice;
- metode chimice;
- metod aseptic.
n F.R. X sunt oficiale patru metode de sterilizare i anume:
- sterilizarea cu vapori de ap sub presiune;
- sterilizarea prin cldur uscat
- sterilizare prin filtrare,
- sterilizare cu gaz.
A. Metode fizice de sterilizare
Acest tip de metode se poate mpri n:
A1. Metode termice
- sterilizarea cu vapori de ap sub presiune;
- sterilizarea cu aer cald;
- sterilizare prin nclziri repetate;
- sterilizare prin nclzire la 1000C, 60 minute;
- flambarea.
A2. Metode netermice
- sterilizare prin filtrare;
- sterilizare cu ultrasunete;
- sterilizare cu raze ultraviolete;
- sterilizare cu radiaii ionizate.
A1. Metode termice
a. Sterilizarea cu vapori de ap sub presiune (F.R. X)
Metoda este oficializat de F.R. X i se folosete ori de cte ori este posibil i anume la
sterilizarea preparatelor apoase, sterilizarea pansamentelor chirurgicale i a produselor analoge
acestora. Operaia se efectueaz n autoclave nclzite cu gaz sau electric la care aerul a fost
nclzit cu vapori de ap sub presiune.
Autoclavarea este o metod sigur i foarte utilizat n practica farmaceutic i cea
medical. Autoclavele se compun dintr-un cazan cilindric cu perei foarte rezisteni i nchis cu un
capac. Autoclavul este prevzut cu termometre, manometre, ventil de siguran, robinet de
evacuare, iar nchiderea ermetic este realizat printr-o garnitur de cauciuc existent ntre capac i
corpul cazanului iar strngerea capacului se realizeaz cu uruburi.
Operaia de autoclavare are urmtoarele faze:
- introducerea n autoclav a materialelor sau produselor pentru sterilizat;
- nchiderea capacului;
- nclzirea apei din autoclav sau introducerea vaporilor de ap;
- evacuarea complet a aerului din autoclav;
- faza de sterilizare;
- evacuarea vaporilor de ap i revenirea la presiunea atmosferic;
- rcirea autoclavului (unele autoclave sunt prevzute cu sistem de rcire ceea ce reduce
durata procesului de sterilizare).
Sterilizarea se efectueaz de obicei la 1210C cel puin 15 minute sau 1150 cel puin 30
minute. Materialele poroase, ca pansamentele chirurgicale i alte produse asemntoare se
sterilizeaz n recipiente care asigur penetraie vaporilor de ap. Pansamentele chirurgicale se
78

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

sterilizeaz, de obicei, la 134-138 C timp de 5 minute. Anumite articole din sticl, porelan sau
metal se sterilizeaz la 121-1240C timp de 20 minute. Durata minim a sterilizrii se msoar din
momentul realizrii condiiilor prevzute pentru sterilizare.
Temperatura i presiunea din autoclav trebuie msurat cu o precizie de 20C i
20mmHg.
Cnd sterilizm materiale ru conductoare de cldur i n alte situaii pot fi utilizate
metode chimice de control (topirea unei substane chimice aflate ntr-un tub n interiorul
materialului) dar frecvent se prevede utilizarea indicatorilor biologici i anume sporii de Bacillus
stearothermophilus. Schema autoclavului este prezentat n figura 2.79.:

Figura 2.79. Autoclav simplu (a) i autoclav cu perei dubli (b)


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
b. Sterilizarea cu aer cald (sau cldur uscat FR X)
Metoda este oficinal n F.R. X i se utilizeaz pentru sterilizarea produselor rezistente la
cldur, pentru produsele neapoase care nu pot fi autoclavate, datorit sensibilitii la vapori de
ap (pulberi, produse uleioase etc.).
Operaia se execut n etuve simple unde circulaia aerului nu este asigurat i pot exista
diferene ntre anumite pri din etuv de pn la 20-30 0C. Pentru a corecta acest inconvenient
sunt indicate etuvele cu convecie forat unde aceste diferene sunt practic inexistente.
Temperatura de sterilizare se alege n funcie de natura produsului de sterilizat i anume:
0
160 C cel puin 3 ore, la 1700C cel puin 1 or i la 1800C cel puin 30 minute. Ca indicator biologic
se pot folosi spori de Bacillus subtilis varietatea niger. n industrie se pot utiliza tuneluri de
sterilizare pentru cantiti mari de produse sau materiale de sterilizat.
c. Sterilizarea prin nclzire repetat (tindalizare)
Conform acestei metode materialele sau produsele de sterilizat sunt nclzite la 70 0C timp
de 30-60 minute de cteva ori la intervale de 24 de ore. La prima nclzire se distrug formele
vegetative, sporii rmnnd neafectai. La nclzirea ulterioar se distrug sporii care ntre timp
ajung la maturare. Pentru sigurana operaiei este nevoie de 3-4 nclziri. ntre nclziri preparatele
se menin la 300C sau la temperatura camerei. Metoda nu este foarte sigur deoarece unele forme
vegetative nu sunt distruse la 700C, iar germinarea sporilor poate fi oprit de unele substane
chimice. Din acest motiv produsele sterilizate n acest mod conform farmacopeei trebuie etichetate
cu meniunea sterilizare prin nclzire repetat. Pentru o siguran n utilizarea produselor
sterilizate astfel metoda este asociat cu filtrarea sterilizat sau lucrul aseptic.
d. Sterilizarea prin nclzire la 1000C, 60 minute
Aceast metod se realizeaz prin introducerea flacoanelor de sterilizat n baie de ap
nclzit la 1000C sau n autoclav cu robinet de evacuare a vaporilor deschis i meninerea acestei
temperaturi timp de 60 de minute. Metoda este satisfctoare mai ales cnd produsul este
preparat aseptic.
e. Flambarea. Este cel mai simplu procedeu de sterilizare care const n trecerea repetat
a obiectelor de metal (platin, argint, oel, inox etc.) sau a unor obiecte din porelan prin flacra
79

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

unui bec de gaz. O alt modalitate ar fi umectarea obiectelor cu alcool urmat de aprinderea
alcoolului. Metoda nu asigur o sterilizare sigur deoarece cldura intr n contact numai cu
suprafeele iar dup incinerare microorganismele arse produc impurificri, putndu-se introduce n
preparate substane pirogene care pot crea probleme.
A2. Metode netermice de sterilizare
a. Sterilizarea prin filtrare (F.R. X)
Metoda se utilizeaz pentru sterilizarea soluiilor termolabile i const n ndeprtarea
microorganismelor prin filtrare utiliznd filtre bacteriologice sterile sau membrane filtrante sterile
respectnd toate regulile ce se impun a fi respectate pentru prepararea aseptic.
Prin aceast metod microorganismele nu sunt omorte ci ndeprtate. Pentru a se rezolva
acest deziderat diametrul porilor sa fie de 0,22 m reinndu-se astfel att formele vegetative ct i
sporii. Deoarece n intervalul de timp dintre filtrare i repartizarea n fiole, respectiv flacoane i
nchiderea lor este posibil contaminarea, pe eticheta recipientului se prevede meniunea sterilizat
prin filtrare.
Tipuri de filtre bacteriene. Filtrele au fost prezentate n subcapitolul Filtrarea, aici vom
prezenta doar succint tipurile de filtre bacteriene.
a1. Bujiile sau lumnrile filtrante care sunt construite din porelan poros (Chamberland)
sau silicee (Berkefeld, Mandler, Mansfeld) au forma unor lumnri (form cilindric) nchise la o
extremitate. Aceste bujii pot funciona la suprapresiuni sau la vid. Diametrul porilor este ntre 0,83,5 m. Dup fiecare utilizare trebuie bine splate i sterilizate.
a2. Filtre de sticl cu plac filtrant poroas (Jena). Aceste filtre sunt formate dintr-o reea
rigid poroas obinut prin sudarea particulelor de sticl. Reeaua poroas are inerie chimic
mare, este ncrcat electric negativ i sunt fragile. Ca suport pentru reeaua filtrant se utilizeaz
plnii de sticl de care sunt sudate. n funcie de diametrul porilor avem diferite filtre notate cu G
(de la G1 la G5). G5 este utilizat ca filtru bacterian.
a3. Filtre Seitz. Sunt confecionate din metal inox avnd ca filtru o plac poroas obinut
prin presare din azbest i celuloz.
Acest tip de filtru funcioneaz la vid sau la suprapresiune i cu posibilitatea reinerii
substanelor pirogene. De asemenea se practic pentru filtrarea soluiilor vscoase. Dei au fost
foarte mult utilizate prezint inconvenientul c ar putea ceda soluiei fibre de azbest (substan cu
potenial cancerigen) fapt care oprete utilizarea lor n domeniul alimentar i farmaceutic.
a4. Filtre cu membran. Sunt confecionate din celuloz de diferite tipuri sau esteri de
celuloz i au pori cu diametrul foarte mic de 0,2 m fapt care justific utilizarea ca filtru sterilizant.
Filtrele sunt fine (grosime de 150 m) se aplic pe suporturi rezistente (metalice, sticl, material
plastic). Acest tip de filtre se pot steriliza n autoclav i pot fi utilizate att la vid ct i la
suprapresiune. Cea mai utilizat marc este cea cu denumirea comercial Millipore. nainte de
utilizare trebuie verificat integritatea filtrelor.
b. Sterilizare cu ultrasunete. Aceast metod utilizeaz vibraii sonore cu frecvene care
depesc 20.000 Hz. Ultrasunetele omoar microorganismele efectul lor fiind spargerea
membranei celulare i coagularea coninutului protoplasmatic. Inconvenientul metodei este c
impurific medicamentul prin coninutul celular al bacteriilor omorte. De asemenea ultrasunetele
modific structura unor substane active ca rezorcina, adrenalina, novocaina care se oxideaz sau
n alte situaii apar precipitate n soluie (gluconat de calciu).
c. Sterilizarea cu raze ultraviolete
Efectul antibacterian maxim i cu efecte secundare reduse asupra organismului uman l au
razele cu lungime de unde de 2.600. Prin sticl pot penetra razele cu lungime de und de 3000
i datorit acestui fapt razele ultraviolete n-au efect sterilizant asupra soluiilor ambalate n fiole
sau flacoane. Pentru a avea efect sterilizant trebuie ca soluia s fie expus direct n strat subire
aciunilor razelor ultraviolete. Un alt inconvenient al utilizrii razelor ultraviolete este modificarea
structural asupra unor substane medicamentoase. Din acest motiv razele ultraviolete au
importan practic pentru sterilizarea ncperilor boxelor unde se prepar soluii sterile.
d. Sterilizarea cu radiaii ionizate
Razele ionizate pot fi:
80

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- raze corpusculare (raze i );


- unde electromagnetice (raze ).
Cu efect antibacterian se utilizeaz dou tipuri de radiaii:
- radiaii catodice (B);
- radiaii .
Ca unitate de msur pentru msurarea radiaiilor este rad-ul. O doz de 2,5 mrad
asigur o sterilizare asemntoare autoclavrii timp de 20 minute la 1200C.
Surse de radiaii mai importante sunt izotopii de 60Co i 137Cs. Materialul de sterilizat
mpachetat parcurge pe o band rulant un traseu ntre perei de beton groi pn ajunge n faa
sursei de radiaii aflat n centrul instalaiei. 60Co. Datorit toxicitii ridicate poate influena
structural unele substane) utilizarea lor este limitat i numai atunci cnd este deplin justificat.
B. Metode chimice de sterilizare
B1. Sterilizarea cu gaze
Este o metoda oficializat de F.R. X i folosit pentru produsele termolabile compatibile cu
gazul sterilizant. Cel mai des gaz utilizat este oxidul de etilen care datorit faptului c este
inflamabil n amestec cu aerul, va fi utilizat n amestec cu gaz inert (dioxid de carbon). Gazul se
gsete n butelii sub form lichefiat i este introdus n aparatul de sterilizare cu nchidere etan
sub presiune, cu sistem de vid i prin valv care regleaz debitul de gaz. Pentru utilizarea acestui
gaz sterilizant este nevoie n afar de instalaii speciale i de personal calificat, cu experien
pentru a asigura eficacitatea si securitatea operaiunilor. Eficacitatea depinde de concentraia
gazului, de timpul de expunere ct i de umiditatea i temperatura din instalaiile folosite.
Concentraiile de gaz utilizate sunt ntre 20-1.000mg/l la temperaturi ntre 20-600C.
Sterilizarea trebuie urmat de o desorbie n condiii care permit ca gazul rezidual sau
produii de transformare ai acestuia n produsul sterilizat s fie n concentraie inferioar,
concentraie care ar putea da efecte toxice.
Metoda se utilizeaz pentru sterilizarea materialelor plastice, mnuilor chirurgicale,
seringi, vat, tifon, flacoane de material plastic. Pentru medicamente, metoda este limitat datorit
posibilelor reacii de alchilare.
Ca indicatori biologici se pot utiliza spori de Bacillus subtilis (varietatea Niger) sau spori de
Bacillus stearothermophilus cu caracteristicile sau condiiile prevzute la sterilizarea prin cldur
uscat sau sterilizarea cu vapori de ap sub presiune.
B2. Sterilizarea cu substane chimice
Adugarea de substane cu proprieti bactericide i bacteriostatice este permis de unele
farmacopei la preparatele termolabile, la preparatele multidoze i mai ales la medicamentele
preparate aseptic.
FR X nu admite adugarea de conservani la prepararea injectabilelor folosite n volume
mai mari de 10ml indiferent de calea de administrare. De asemenea utilizarea conservanilor este
interzis soluiilor care se administreaz intracisternal , intracardiac, peridural, intraocular i
intrarahidian.
Principalii conservani utilizai sunt:
- fenolul 0,3-0,5%;
- tricrezolul 0,2-0,3%;
- cloretona 0,5%;
- fenosept 1/25.000 1/100.000;
- p-hidroxibenzoat de metil 0,1-0,2%;
- hidroxibenzoat de propil 0,2%;
- clorur de benzalconiu 0,01%.
C. Procedeul aseptic
FRX prevede pe lng metodele de sterilizare i prepararea pe cale aseptic. Aceast
preparare presupune utilizarea de substane, solveni, recipiente, echipament sterilizat iar
prepararea s fie fcut n boxe sterile. Deoarece metoda nu prezint o garanie absolut,
farmacopeea recomand ca pe eticheta preparatului s fie indicaia Preparat aseptic.
81

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

PARTEA A II-A
(PARTEA SPECIAL)
TEHNOLOGIA FORMELOR FARMACEUTICE
CAPITOLUL 3
FORME FARMACEUTICE CONINND DISPERSII OMOGENE
3.1. SOLUII MEDICAMENTOASE . SOLUTIONES (F.R. X)
3.1.1. Generaliti
A. Definiie
Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una sau mai
multe substane active dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solveni i destinate
administrrii interne, externe sau pentru prepararea altor forme farmaceutice. Soluiile
medicamentoase au ca solveni: apa, alcoolul, glicerolul sau uleiuri vegetale.
B. Istoric
Printre primele forme farmaceutice preparate nc din antichitate au fost soluiile
medicamentoase i soluiile extractive. Exist multe referiri istorice legate de prepararea i
ntrebuinarea soluiilor. n prima farmacopee Romn (FR I) din 1862 erau oficinale mai multe
soluii fr a avea o monografie de Generaliti. Denumirea Solutiones apare nc din FR IX
unde se realizeaz o delimitare net a soluiilor propriu-zise de apele aromatice.
n F.R. X avem 17 soluii oficinale din care una este soluie radioactiv de uz intern. Soluiile
au fost primele forme farmaceutice fabricate de industria farmaceutic n cantiti mari, majoritatea
lor au fost preparate iniial n cantiti mici n laboratorul farmaceutic.
C. Clasificare
Exist mai multe criterii de clasificare a soluiilor.
n continuare vom prezenta cteva criterii:
a) Dup modul de formulare:
- soluii magistrale;
- soluii industriale;
- soluii oficinale.
b) Dup compoziie
- sol simple (cu o singur substan medicamentoas);
- sol compuse (cu dou sau mai multe substane medicamentoase dizolvate).
c) Dup natura solventului
- soluii apoase;
- soluii alcoolice;
- soluii glicerolate;
- soluii uleioase;
- soluii cu solveni anhidri: propilenglicol, polietilenglicol.
d) Dup modul de preparare
- soluii obinute prin dizolvare;
- soluii obinute prin amestecare.
e) Dup modul de condiionare:
- soluii; unidoze;
- soluii multidoze .
f) Dup calea de administrare:
- soluii de uz intern;
- soluii de uz extern.
g) Dup modul de administrare:
- soluii cu msuri dozatoare;
82

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- soluii administrate n picturi,


- soluii pentru fricionare, pensulaii etc.
D. Avantaje
Soluiile sunt nu numai cea mai veche form ci i preparatul cel mai utilizat de bolnavi,
administrabil pe toate cile de administrare.
Soluiile prezint multe avantaje i anume:
- administrare uoar;
- dozare exact a substanei active (omogenitate);
- biodisponibilitatea foarte bun;
- efect rapid;
- utilizare cu succes n pediatrie, fiind uor de dozat;
- permit prelucrarea substanelor higroscopice, delicvescente i a celor care formeaz
amestecuri eutectice lichide;
- permit utilizarea de aromatizani, edulcorani, colorani, corectori de miros i gust;
- evit aciunea iritant asupra tractului digestiv (stomac etc.) aciune prezent la unele
comprimate, sau pulberi deoarece sub form de soluii se evit prezena unor concentraii mari de
substan activ ntr-un anumit punct;
- soluiile pentru uz extern permit administrarea uniform a substanelor;
- soluiile se preteaz la fabricarea i condiionare automat.
E. Dezavantaje
- stabilitate mic (apa este un mediu bun pentru reacii chimice);
- volumul i masa soluiilor este mare ceea ce presupune cost ridicat, la transport, spaii de
depozitare mari;
- soluiile pot fi uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugare de conservani.

3.1.2. Formularea soluiilor


Pentru prepararea soluiilor medicamentoase avem nevoie de urmtoarele materii prime:
- substane medicamentoase: solutul (sau dizolvatul);
- substane auxiliare solvent (dizolvant), adjuvani i aditivi;
- materiale i recipiente de condiionare.
A. Substane medicamentoase
Marea majoritate a substanelor medicamentoase utilizate la prepararea soluiilor sunt
substane solide, mai rar lichide. Substana trebuie s corespund exigenelor calitative prezentate
n farmacopee: identitate, puritate, uniformitate, lipsa unei contaminri microbiene excesive,
solubilitate etc.
Pentru a obine soluii corect dozate este foarte important s se utilizeze substane care s
corespund nu numai calitativ ci i cantitativ.
Impuritile pot fi de dou feluri:
- chimice care pot produce precipitaii, colorri sau alte degradri;
- biologice bacterii, ciuperci, viermi. Este important ca substanele s fie ct mai pure i
necontaminate cu microorganisme sau cel mult cu o minim contaminare.
n afar de exigenele amintite o alt proprietate foarte important pentru obinerea soluiilor
este solubilitatea.
Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-un solvent sau ntr-un
amestec de solveni rezultnd un amestec lichid omogen. Despre solubilitate am prezentat diferite
detalii n Capitolul II, subcapitolul Dizolvarea.
B. Substane auxiliare
B1. Solveni
B1.1. Generaliti
Solventul, al doilea component al soluiilor este auxiliarul de prim importan care
predomin cantitativ avnd rolul de a transforma substana activ n soluie, n urma procesului de
dizolvare. Alegerea solventului se face dup principiul nrudirii chimice cu substana de dizolvat ct
i dup scopul terapeutic urmrit. n general, un solvent cu constanta dielectric mare este un bun
solvent pentru moleculele polare sau ionice, iar solvenii apolari cu constanta dielectric foarte
mic sunt solveni buni pentru molecule lipofile.
83

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

B1.2. Clasificarea solvenilor


Solvenii se pot clasica dup mai multe criterii dintre care amintim urmtoarele:
a: Dup constituia chimic:
- solveni polari (ap, alcool, glicerol etc.);
- solveni apolari (benzen, toluen, cloroform, eter etc.);
b. Dup miscibilitatea cu apa:
- solveni miscibili cu apa;
- solveni nemiscibili cu apa.
Solvenilor li se impun o serie de condiii i anume:
- capacitate mare de dizolvare;
- s fie neutri, incolori, stabili;
- puri din punct de vedere chimic;
- ineri chimic i farmacologic;
- netoxici, neinflamabili;
- i cu cost economic sczut.
B1.3. Apa distilat
B1.3.1. Generaliti
Apa distilat este solventul cel mai utilizat n practica farmaceutic fiind constituentul de
baz al organismului. Toate reaciile biochimice au loc n mediu apos. Utilizarea apei ca solvent
este avantajoas i din punct de vedere economic fiind cel mai ieftin solvent.
Dezavantajul utilizrii apei ca solvent este favorizarea unor reacii ntre substanele
medicamentoase sau auxiliare coninute n soluie. Apa este un foarte bun dizolvant pentru
substanele polare, ionice sau grupuri hidrofile n molecule. Apa distilat trebuie s corespund
condiiilor de calitate impuse de FR X. Pentru obinerea apei distilate se folosete apa potabil.
B1.3.2. Calitatea apei potabile
Apa potabil trebuie s fie limpede, incolor, inodor cu un procent de sruri n limitele
admise. n apa potabil pot fi coninute dou feluri de impuriti:
- impuriti solubile:
sruri minerale (cloruri, bicarbonai de sodiu, potasiu, calciu, magneziu etc.);
substane organice provenite din metabolismul bacterian sau din descompunerea
microorganismelor;
- impuriti mecanice:
particule de material anorganic;
particule de material organic: celule moarte etc.
Apa potabil utilizat pentru obinerea apei distilate se trateaz cu reactivi corespunztori i
anume:
- pentru distrugerea substanelor organice apa se trateaz cu KMnO4 sol 1% n cantitate de
25 ml/10 litri ap. Se amestec i se las n repaus 6-12 ore apoi se filtreaz.
Permanganatul de potasiu este oxidant, elibernd oxigenul atomic care distruge
microorganismele.
Substanele volatile i gazele sunt ndeprtate prin nclzire.
Duritatea temporar (dat de bicarbonaii de calciu i magneziu) se ndeprteaz cu soluie
de hidroxid de calciu sau carbonat de calciu 2-5%.
Duritatea permanent (srurile de calciu i magneziu solubile) se nltur cu soluii de
carbonat de sodiu 5-6%.
B1.3.3. Prepararea apei distilate
Modul de preparare a apei distilate a fost prezentat n Capitolul 2.3.
n F.R. X avem oficinale urmtoarele monografii de ap distilat:
Apa distilat (Aqua destillata F:R. X) este un lichid limpede, incolor, inodor i fr gust i
trebuie s fie pur chimic i microbiologic conform condiiilor de calitate prezentate de F.R. X.
Pstrarea apei se face n recipiente corespunztoare bine nchise .
Apa distilat pentru preparate injectabile (Aqua destillata ad injectabilia F.R. X).
Trebuie s corespund condiiilor de calitate din monografia Ap distilat. n afar de aceste
condiii trebuie s fie steril i apirogen. Aceste condiii se consider a fi ndeplinite doar n
primele 4 ore de la distilare iar pstrarea ei se face n recipiente nchise etan.
n afar de distilare mai sunt i alte modaliti de purificare a apei i anume:
- schimb ionic;
84

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- electrodializ;
- osmoz invers;
- ultrafiltrare.
Prin toate aceste modaliti se poate obine apa demineralizat, pur din punct de vedere
chimic dar nu steril. n continuare vom prezenta n mod succint aceste modaliti.
B1.3.4. Demineralizarea apei prin schimb ionic
Principiul metodei const n trecerea apei coninnd diferite sruri, pe o coloan de
schimbtori de ioni care este format dintr-un schelet macromolecular insolubil dar avnd ioni
mobili, care pot fi schimbai cu ioni de aceeai sarcin coninui n apa potabil.
a) Clasificarea schimbtorilor de ioni
Schimbtorii de ioni sunt diferii i pot fi clasificai dup mai multe criterii:
a1. Dup schimbul ionic:
- cationici R-H+ (cationii);
- anionici: R+OH- (anionii);
a2. Dup structur:
- organici;
- anorganici;
a3. Dup provenien:
- naturali aluminosilicai (glauconit, montmorilonit, zeolit);
- sintetici:
organici: Wolfatii (obinui prin policondensare) i Amberlit (prin copolimerizare)
anorganici Permutii.
b) Mecanismul schimbului ionic
Schimbul ionic se realizeaz n urmtorul mod. Apa se absoarbe la suprafaa
scheletului i apoi are loc reacia de schimb. Pentru realizarea schimbului ionic, apa trece
printr-o coloan de cationii cednd coloanei cationii i eliberndu-se n ap o cantitate
echivalent de ioni de hidrogen (H +).
+
R-H+ + NaCl
R Na + HCl

n continuare apa este trecut printr-o coloan de anionii, unde sunt absorbii anionii n
schimb eliberndu-se o cantitate echivalent de ioni hidroxil.
+
R+HO- + HCl
R Cl + H2O

Dup saturarea coloanei recuperarea se face cu NaOH 3-4% (pentru anionii) i HCl 3-6%
(pentru cationii).
c. Instalaii de demineralizare
Demineralizarea se poate realiza i pe coloane simple avnd o coloan de cationii i una
de anionii; apa rezultat cednd prin nclzire i dioxid de carbon (vezi figura 3.1.).
Apa

Figura 3.1. Instalaie de demineralizare


(dup Sipos Emese i Ciurba Adriana Tehnologie farmaceutic
pentru asisteni de farmacie, 2003)
n afar de aceast instalaie n industrie se lucreaz cu aparate de capacitate mare. Un
astfel de aparat este prezentat n figura 3.2.:
85

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Figura 3.2. Schema instalaiei de demineralizare a apei utiliznd 6 coloane


(dup Popivici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
Debitul acestei coloane este mare de aproximativ 3.000 4.000 l/or.
n afar de aceste tipuri de schimbtori de ioni mai pot exista instalaii la care cationiii i
anioniii se gsesc suprapui ntr-o singur coloan. Apa demineralizat este pur din punct de
vedere chimic dat nu i microbiologic.
B1.3.5. Demineralizarea apei prin electrodializ sau electroosmoz
Celula osmotic este compus din trei compartimente separate prin dou membrane prin
care pot difuza ionii. n compartimentul central se gsete ap potabil iar n compartimentele
laterale sunt electrozii (anodul i catodul). Dup conectarea la sursa electric are loc o migrare a
ionilor la polul opus astfel nct apa din compartimentul central devine tot mai srac n ioni.
Schema unei astfel de instalaii este prezentat n figura 3.3.:

Figura 3.3. Schema celulei osmotice pentru demineralizarea apei


(Sipos Emese i Ciurba Adriana Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie, 2003)
B1.3.6. Purificarea apei prin osmoz invers
Metoda se bazeaz pe fenomenul de osmoz. Dou soluii de concentraii diferite sunt
separate de o membran semipermeabil. n mod normal apa traverseaz spontan membrana
trecnd din compartimentul mai diluat spre cel mai concentrat pn la egalarea concentraiilor n
cele dou compartimente. n situaia cnd se creeaz o suprapresiune n compartimentul care
conine soluia concentrat apa iese din acest compartiment i debitul este proporional cu
presiunea aplicat. O astfel de instalaie este prezentat n figura 3.4.:

86

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Presiune

soluie
mai puin
concentrat

soluie
concentrat

Membran
semipermeabil

Figura 3.4. Principiul osmozei inverse


(Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Membrana semipermeabil poate fi compus din acetat de celuloz, poliamide etc.
Prin osmoz invers se obine apa uor demineralizat lipsit de pirogene,
microorganisme, virusuri etc.
Apa astfel obinut se poate utiliza pentru splarea recipientelor, utilizate la ambalarea
soluiilor parenterale.
B1.3.7.. Purificarea apei prin ultrafiltrare
Aceast metod utilizeaz suprapresiunea i permite separarea moleculelor dizolvate n
ap n funcie de masa molecular, cu ajutorul unei membrane foarte selective. Ultrafiltrele nu rein
srurile minerale dar rein moleculele organice (de o anumit mrime) i diferite particule
nedizolvate (bacterii, virusuri). Prin acest procedeu se obine apa utilizat n industria alimentar,
n electronic etc. Schema unei astfel de instalaii este prezentat n figura 3.5.:

Figura 3.5. Principiul ultrafiltrrii


(Sipos Emese i Ciurba Adriana Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie, 2003)
B1.4. Solveni miscibili cu apa
a. Alcoolul etilic
Alcoolul etilic este al doilea solvent ca utilizare n practica farmaceutic. Alcoolul se obine
prin fermentarea unor lichide care conin zahr. Este miscibil n orice proporie cu ap, glicerol,
aceton, cloroform, eter, propilenglicol, i polietilenglicol lichid.
n F.R. X avem oficiale dou monografii de alcool etilic:
a1. Alcool ( (Alcoholum, F.R. X) este alcool concentrat de 960C (96% v/v amestec de alcool i
ap). Alcoolul este lichid incolor, limpede, volatil, inflamabil cu miros caracteristic i gust arztor.
a2. Alcool diluat (Alcoholum dilutum F.R. X). Alcoolul diluat este alcool de 70 0 (70% v/v)
obinut prin amestecul alcoolului concentrat (675 g) cu apa (325 g) la temperatura de 200C.
n afar de cele dou concentraii oficiale n F.R. X n practic se utilizeaz i alcool de alte
concentraii pentru prepararea soluiilor extractive (tincturi, extracte) i pentru prepararea tincturii
de iod (alcool 500). Alcoolul este un solvent cu bun capacitate de dizolvare pentru substanele
organice polare, acizi, baze, sruri, glicozide, rezine, uleiuri volatile, colorani, iod, camfor, mentol,
87

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

lecitin, ulei de ricin etc. Pentru unele substane este foarte important concentraia alcoolic. (De
exemplu camforul se dizolv n alcool concentrat dar la diluie avansat precipit). Alcoolul se
utilizeaz n amestec cu apa ca solubilizant (cosolvent) cnd capacitatea de dizolvare este mai
mare dect la solvenii luai separai.
La amestecul alcoolului cu apa se va proceda conform tabelelor alcoolmetrice din farmacopee.
Prin amestecarea alcoolului cu apa se degaj cldur (dizolvare exoterm). n afar de
proprietatea de dizolvare, alcoolul are i proprieti antiseptice i dezifectante.
b. Glicerolul (Glycerolum, F.R. X). Glicerolul se obine prin saponificarea grsimilor.
Glicerolul este un solvent polar i se prezint sub form de lichid limpede, incolor, vscos,
higroscopic, fr miros, cu gust dulceag, cu densitatea mai mare dect apa.
Glicerolul este miscibil cu apa i alcoolul, puin solubil n aceton i practic insolubil n
cloroform, eter, uleiuri grase i uleiuri volatile.
Capacitatea de dizolvare a glicerolului crete prin nclzire cnd vscozitatea scade dar nu
trebuie depit temperatura de 1300C deoarece se descompune la aceast temperatur n
acrolein, un produs toxic.
Datorit higroscopicitii poate absorbii apa pn la 25% din greutatea sa.
Glicerolul are diverse utilizri n practica farmaceutic:
- solvent i cosolvent (pentru soluii de uz intern i extern);
- edulcorant pentru preparatele de uz intern (asociat cu sorbitol);
- conservant antimicrobian (datorit higroscopicitii este antiseptic). Soluia apoas cu
concentraie de peste 40% glicerol nu permite dezvoltarea microorganismelor);
- protector (pe epiteliu);
- umectant i emolient datorit hidrofiliei iar datorit vscozitii ridicate ader pe piele i
mucoase;
- are aciune farmacologic proprie: laxativ utilizat intern i extern (supozitoare, clisme).
c. Propilenglicolul (Propylenglycolum F.R. X). Este lichid vscos, limpede, inodor,
incolor cu gust dulceag, amrui i higroscopic. Are densitate mai mare dect apa i este miscibil cu
ap, alcool, aceton, cloroform, uor solubil n eter i insolubil n uleiuri grase. Propilenglicolul nu
este toxic, se poate utiliza att intern ct i extern, avnd o bun capacitate de aderare pe
mucoase (auricular, oftalmic, vaginal etc.).
d. Polietilenglicolii lichizi (Macrogola F.R. X) n funcie de greutatea molecular i
consisten, polietilenglicolii se mpart n trei grupe.
- polietilenglicoli fluizi (cu masa molecular cuprins ntre 400-600);
- polietilenglicoli semisolizi (cu masa molecular ntre 600-1500);
- polietilenglicoli solizi (cu masa molecular ntre 1.500-10.000.
Ca solvent se utilizeaz macrogolii fluizi, cel mai utilizat fiind PEG 400, care se prezint sub
forma unui lichid limpede, incolor, vscos, cu miros slab caracteristic cu gust iniial dulce, apoi
amar i uor arztor.
PEG se utilizeaz mai ales n cosmetic datorit vscozitii ridicate i datorit efectului
sicativ i astringent.
Uneori PEG se utilizeaz n amestec cu apa sub form de cosolvent.
e. Alcoolul izopropilic. Se utilizeaz ca solvent pentru soluii de uz extern.
f. Butilenglicolul se utilizeaz la dizolvarea morfinei.
B1.5. Solveni nemiscibili cu apa
a. Uleiuri vegetale. Uleiurile vegetale sunt fluide la 20 0C, limpezi, de culoare galben
deschis, fr miros (sau miros slab caracteristic), vscoase cu densitate mai mic dect apa.
Exist i uleiuri vegetale solide la 200C (exemplu Cacao oleum). Uleiurile vegetale sunt insolubile
n ap i n alcool dar solubile n majoritatea soluiilor apolare (benzen, cloroform, tetraclorur de
car etc.). Uleiurile vegetale au dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) datorit prezenei
legturilor duble n moleculele acizilor esterificai cu glicerolul.
a1. Uleiul de floarea soarelui (Helianthi oleum F.R. X). Se obine prin presarea la rece
sau prin extracie cu solveni organici din seminele plantei Helianthus annuus. Acest produs
conine 85% gliceride ale acizilor nesaturai i saturai (n principal ale acidului oleic) apoi fosfatide,
vitamine, lecitin i acizi liberi (palmitic, stearic etc.).
88

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Uleiul de floarea soarelui este un lichid limpede, galben auriu, vscos, cu miros uor
caracteristic. Este solubil n solveni organici (benzen, cloroform, eter), greu solubil n alcool,
insolubil n ap i cu indice de aciditate cel mult 2.
Acest solvent se utilizeaz pentru dizolvarea uleiurilor volatile i a substanelor lipofile.
Soluiile uleioase se utilizeaz att intern ct i extern (picturi pentru nas, picturi pentru ochi etc.)
mai ales cu aplicare pe mucoase. Pentru soluiile parenterale se utilizeaz Helianthi oleum
neutralizatum (F.R. X), neturalizat i sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 160 0C cu indice de
aciditate de maximum 0,2. Uleiul de floarea soarelui se pstreaz n recipiente bine nchise, ferit
de lumin, la rece.
a2. Uleiul de ricin (Ricini oleum F.R. X). Uleiul de ricin se obine prin presarea la rece a
seminelor decorticate obinute de la planta Ricinus communis din familia Euphorbiaceae. Dac
obinerea este necorespunztoare n ulei poate trece o toxoalbumin foarte toxic.
Uleiul de ricin este un lichid vscos, incolor sau slab glbui, cu miros i gust caracteristic i
densitate subunitar (0,945-0,966).
Uleiul de ricin se poate folosi i pentru unele forme farmaceutice (emulsii, unguente, soluii
injectabile) ct i cu scop terapeutic.
Intern este folosit ca purgativ:
- la copii 2g/an vrst;
- la aduli 30-50 g.
a3. Uleiul de msline (Olivarum oleum). Acest ulei se obine prin presarea fructelor de
Mslin (Olea Europpea) i se prezint ca un lichid galben verzui, miros plcut, gust dulceag i nu
este sicativ. Uleiul de msline calitatea I poate fi utilizat i pentru prepararea soluiilor injectabile.
n practica farmaceutic se mai pot utiliza i alte uleiuri vegetale ca:
- uleiul de germen de porumb;
- ulei de soia;
- ulei de arahide etc.
b. Uleiuri minerale
b1. Parafina lichid (Paraffinum liquidum F.R. X). Sinonime: ulei de parafin, ulei de
vaselin.
Uleiul de parafin conine un amestec de hidrocarburi parafinice saturate i se obine prin
distilarea fracionat a petrolului.
Este un lichid incolor, fr gust, fr miros, solubil n solveni apolari (benzen, cloroform,
eter etc.) i foarte greu solubil n alcool i nemiscibil cu apa.
Se amestec n orice proporie cu uleiurile grase (cu excepia uleiului de ricin) ct i cu
uleiuri volatile.
Parafina lichida administrat intern are efect laxativ iar extern se utilizeaz pentru preparate
topice fiind foarte bine tolerat pe epitelii.
B1.,6. Solveni de sintez nemiscibili cu apa
a. Oleatul de etil lichid asemntor uleiurilor vegetale, cu vscozitate mai mic i cu
proprieti dizolvante remarcabile. Se absoarbe uor, substana activ este cedat bine, ns are
tendin de rncezire.
b. Carbonatul de etil este utilizat mai ales pentru dizolvarea eritromicinei care are
solubilitate redus n ap. Masele plastice sunt atacate de carbonatul de etil.
c. Benzoatul de etil este utilizat ca i cosolvent n concentraie de 5-10% mrete
solubilitatea unor substane n ulei.
d. Benzoatul de benzil este utilizat tot ca i cosolvent.
e. Miristatul de izopropil este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni. n prezena
alcoolului crete capacitatea de dizolvare.
B2. Adjuvani i aditivi
Pentru a obine soluii de calitate i cu efecte terapeutice superioare se utilizeaz i ali
auxiliari cu diferite roluri:
- ageni pentru mrirea solubilitii;
- ageni de vscozitate;
- corectri de pH;
89

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

- stabilizani;
- aromatizani;
- edulcorani;
- colorani etc.
a. Ageni de mrire a solubilitii. Pentru mrirea solubilitii se utilizeaz diferite sisteme
tampon n funcie de calea de administrare. Se aleg sisteme tampon care se utilizeaz n
concentraie ct mai mic, netoxici i stabili. Exemple de sisteme tampon:
- citrat de sodiu /acid citric;
- acetat de sodiu / acid acetic;
- borax / acid boric;
- benzoat de sodiu / acid benzoic etc.
b. Antioxidani. Aceti auxiliari au rolul de a ncetini procesele redox din soluii.
Pentru soluiile apoase se utilizeaz tiosulfatul de sodiu, acidul ascorbic, cisteina etc.
Pentru soluiile lipofile se utilizeaz esterii acidului galic, tocoferolul, hidrochinona etc.
c. Edulcorani. Sunt substane care au rolul de a corecta gustul prin ndulcirea soluiilor.
Se utilizeaz dou tipuri de edulcorani:
- naturali: zahrul (cel mai utilizat edulcorant), glucoza, fructoza, sorbitolul, lactoza etc.;
- de sintez: zaharin, ciclamat, aspartam etc.
c1. Zaharoza (Saccharum F.R. X). Zaharoza se prezint sub form de cristale incolore,
gust dulce, fr miros, cu punct de topire la 160 0C, (peste aceast temperatur se caramelizeaz).
Zaharoza este uor solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol, este higroscopic. Zaharoza
se poate utiliza ca atare sau sub form de sirop simplu (64% zaharoz i 36% ap). n mediul acid,
datorit proprietii reductoare hidrolizeaz n glucoz i fructoz. Datorit faptului c sunt medii
prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor siropurile diluate necesit adugarea de
conservani.
c2. Sorbitolul (Sorbitolum F.R. X). Pulbere microcristalin alb, fr miros i gust slab
dulce. Se utilizeaz sub form de sirop n concentraie de 70%, ca edulcorant pentru diabetici. Ca
i la zahr soluiile apoase necesit adugare de conservani. Sorbitolul are inconvenientul c este
uor laxativ.
c3. Zaharina (Saccharinum F.R. X). Pulbere cristalin alb, fr miros, gust foarte dulce.
Are capacitatea de ndulcire de 300-500 ori mai mare dect zahrul, dar fr valoare nutritiv. Este
un edulcorant utilizat n primul rnd pentru preparate administrate diabeticilor.
d. Aromatizani. Aceste substane au rolul de a corecta gustul i mirosul produselor de uz
intern. Exist aromatizani utilizai i pentru soluii uz extern. Aromatizanii pot fi de dou feluri:
- naturali: sirop de portocale, de viine, de cacao, de fructe i uleiuri volatile;
- sintetici: vanilina, mentol, acetat de etil, cloroform etc.
e. Colorani. Utilizarea acestor auxiliari are diferite scopuri i anume:
a) corectarea aspectului neplcut:
- culoarea roie cu arom de ciree, viine;
- culoarea galben cu arome de citrice, banane;
- culoarea verde cu arom de ment.
b) creterea acceptabilitii la pacieni;
c) n scopul avertizrii (exemplu spirtul medicinal este colorat albastru).
Un colorant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s nu fie toxic;
- solubilitate bun n solventul utilizat;
- putere mare de colorare;
- stabilitate la lumin, temperatur;
- inert chimic i terapeutic;
.- pre de cost sczut;
- s nu prezinte miros i gust neplcut.
f. Conservani. Sunt auxiliari cu rolul de a mpiedica dezvoltarea microorganismelor. Un
conservant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- eficient n concentraie ct mai mic;
- netoxic;
90

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- stabil;
- solubil n solveni;
- spectru larg de aciune;
- gust i miros acceptabil.
Pentru soluiile de uz intern se pot utiliza conservani: parabeni, cloroform etc.
Pentru soluii de uz extern clorobutanol, fenosept, clorocrezolul.
Pe eticheta medicamentelor trebuie indicat utilizarea conservanilor (att conservantul
utilizat ct i cantitatea folosit).
Conservanii admii de C.E.E. sunt prezentai n tabelul urmtor:
Tabel 3.1.
Conservani admii de C.E.E.
(Sipos Emese i Adriana Ciurba, Tehnologie farmaceutic pentru asistenii de farmacie, 2003)
Nr. C.E.E.
E 200
E 201
E 202
E 203
E 210
E 211
E 212
E 213
E 214
E 215
E 216
E 217
E 218
E 219
E 220
E 221
E 222
E 223
E 224
E 226
E 227
E 230
E 231
E 232
E 233
E 236
E 237
E 238
E 239

Denumirea conservantului
Acid ascorbic
Sorbat de sodiu
Sorbat de potasiu
Sorbat de calciu
Acid benzoic
Benzoat de sodiu
Benzoat de potasiu
Benzoat de calciu
p-hidroxibenzoat de etil
Derivat sodic al esterului etilic al acidului p-hidroxibenzoic
p-hidroxibenzoat de propil
Derivat sodic al esterului propilic al acidului p-hidroxibenzoic
p-hidroxibenzoat de metil
Derivat sodic al esterului metilic al acidului p-hidroxibenzoic
Anhidrid sulfuric
Sulfit de sodiu
Sulfit acid de sodiu (Bisulfit)
Disulfit de sodiu
Disulfit de potasiu
Sulfit de calciu
Sulfit acid de calciu
Difenil
o-fenilfenol
o-fenilfenat de sodiu
Tiabendazol
Acid formic
Formiat de sodiu
Formiat de calciu
Hexametilentetramina

3.1.3. Prepararea soluiilor


n farmacii prepararea soluiilor se face la scar mai mic dect industrial. n acest tip de
unitate sanitar se prepar urmtoarele tipuri de soluii:
- soluii magistrale;
- soluii oficinale;
- diluii a unor soluii tipizate concentrate;
- ct i produse elaborate sub form de soluii.

91

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

A. Spaii i aparatur
n farmacii soluiile se prepar n receptura sau n laborator. Aceste ncperi sunt dotate cu
ustensile i aparatur corespunztoare:
- pahare Berzelius, Erlenmeyer;
- cilindru gradat;
- pipete;
- baghete;
- plnii;
- patentule;
- mensuri;
- lingurie de inox, balane.
Toate ustensilele trebuie s fie curate nainte de utilizare.
B. Recipiente de condiionare
Recipientele pentru ambalare trebuie s fie splate bine cu ap potabil, apoi cltite cu ap
distilat i se usuc nainte de ambalarea soluiei.
Indiferent de soluia preparat (soluii magistrale sau soluii elaborate) condiionarea se
face n recipiente corespunztoare scopului urmrit. n farmacii avem recipiente din sticl (colorate
sau incolore) de material plastic de diferite mrimi 10g, 20g, 30g, 50g, 100g, 150g, 200g, 250g,
500g i mai rar 1.000g.
C. Fazele preparrii soluiilor
Fazele preparrii difer n funcie de tipul soluiei preparate. Soluiile magistrale presupun
cteva faze n plus fa de soluiile elaborate. Vom ncepe cu prezentarea fazelor de preparare a
soluiilor magistrale.
C1. Verificarea reetei. Const n verificarea corectitudinii prescrierii i a altor date legate
de superscriptio.
C2. Verificarea dozelor terapeutice maxime. Se realizeaz n modul prezentat deja la
Calcularea dozelor maxime admise.
C3. Alegerea metodei de preparare a soluiilor
Odat cu alegerea metodei se aleg ustensilele, aparatura, recipientul, dozajul, dopul,
eticheta.
Recipientul se alege n funcie de cantitatea preparatului. Eticheta se alege n funcie de
calea de administrare (rou extern i albastru intern). Pe etichet se trece numrul de reet
din registrul de copiat reete (pentru Rp magistrale) sau numele preparatului pentru produsele
elaborate, modul de administrare, valabilitate, cantitatea i numele farmacistului preparator.
C4. Cntrirea i msurarea. Stabilirea ordinii de dizolvare
n continuare se alege balana potrivit, creia i se verific funcionalitatea dup care se
aeaz vasul n care are loc dizolvarea iar substanele se cntresc n ordinea impus de formula
prescris i pe msura dizolvrii n solvent.
Pentru scoaterea din borcan a substanei solide se utilizeaz linguria farmaceutic iar pe
talerul balanei (cumpna de mn) se pune pe o tectur de hrtie. Dup fiecare cntrire se terg
linguriele i talerul balanei. Vasul tarat poate fi mensur, pahar Berzelius sau alt recipient n
funcie de cantitate. Pentru cntrirea unor substane solide ca : iod, azotat de argint, fenol,
permanganat de potasiu se utilizeaz obligatoriu lingurie din plastomer. La cntrirea fiecrei
substanei citirea etichetei trebuie s se fac de cel puin trei ori. Pentru substanele toxice
prescrise n cantiti sub 0,05g se utilizeaz soluiile titrate 1:10 sau 1:100 a acestor substane.
Cnd avem cantiti mari de lichide pentru msurarea lor se pot utiliza i recipiente de sticl
de mai mic exactitate (cilindru gradat, mensuri gradate). Pentru volume de 0,1 ml folosim pipete
gradate. Cantitile ntre 1-4 ml se msoar n picturi cu pictorul normal. (F.R. X).
C5. Dizolvarea F.R. X prevede prepararea soluiilor prin dizolvarea substanelor
medicamentoase n solveni potrivii i completarea la masa specificat (m/m).
Dizolvarea se face n mod diferit n funcie de solubilitate i anume:
C5.1. La soluii simple solventul se introduce n flaconul tarat n procent de 80%, apoi se
adaug substana i se agit pn la dizolvarea complet. Dizolvarea se poate face la rece, la cald
n funcie de proprietile substanei.
La unele substanei dizolvarea se face per descensum.
92

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

C5.2. La soluiile compuse substanele medicamentoase solide i auxiliare se dizolv n


funcie de solubilitate, n funcie de proprietile chimice i n general n ordinea cresctoare a
cantitii prescrise. La fel, pentru ca substana solid s nu adere de pereii vasului se adaug
iniial o parte din solventul utilizat n care se dizolv apoi substanele medicamentoase i auxiliarii.
n general la prepararea soluiilor, iniial se dizolv substanele mai greu solubile urmnd
apoi cele cu solubilitate mai ridicat iar substanele volatile, aromatizanii, coloranii se adaug la
sfrit.
Substanele volatile nu se adaug n soluii calde.
Pentru substanele care se dizolv cu degajare de cldur (oxid de calciu, hidroxid de
sodiu) sau cu efervescen se utilizeaz la dizolvare vase cu capacitate mai mare. Eventuale
modificri ale auxiliarilor se specific pe reet.
C5.3. Soluiile alcoolice se obin prin dizolvarea substanelor n alcool de diferite
concentraii. Cnd nu se prevede concentraia alcoolului se utilizeaz alcool 96% v/v, iar cnd se
prescrie alcool diluat se utilizeaz alcool 70% v/v.
Pentru prepararea alcoolului de diferite concentraii se utilizeaz tabelele alcoolmetrice din
farmacopee n care sunt prezentate diferitele constante fizice n funcie de concentraia alcoolic
Tabel I: prezint concentraia n alcool a amestecului de alcool i ap, la 20 0C, n funcie de
densitatea relativ.
Tabel II: prezint modul de prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea
de alcool i ap, la 200C (n g) dup cum urmeaz:
Tabelul 3.2. (F.R. X)
Concentraia
alcoolului
300
care se
Alcool Ap
dilueaz
950
266
734
940
270
730
930
275
725
920
279
721
910
283
717
900
287
713
890
292
708
880
296
704
870
301
699
860
305
695
850
310
690
840
315
685
830
320
680
820
325
675
810
330
670
800
335
665
790
340
660
780
346
654
770
351
649
760
357
643
750
363
637
740
369
631
730
375
625
720
381
619
710
388
612
700
394
606

Concentraia alcoolului obinut


0

500

40
Alcool
361
366
372
377
383
389
395
401
407
713
420
427
432
440
447
454
461
468
475
484
492
500
508
517
526
535

Ap
639
634
628
623
617
611
605
599
593
587
580
573
568
560
553
546
593
532
525
516
508
500
492
483
474
465

Alcool
459
466
473
481
488
495
503
511
518
526
534
543
551
560
568
577
587
596
605
615
625
636
646
657
669
680

600
Ap
541
534
527
519
512
505
497
489
482
474
466
457
449
440
432
423
413
404
395
385
375
364
354
343
331
320

Alcool
564
572
581
590
599
608
617
627
636
646
656
666
676
687
698
709
720
732
743
755
768
781
795
807
821
835

700
Ap
436
428
419
410
401
392
383
373
364
354
344
334
324
313
302
291
280
268
257
245
232
219
206
193
179
165

Alcool
675
686
696
707
717
728
739
751
762
774
786
798
810
823
836
849
863
867
890
905
920
935
951
967
983

800
Ap
325
314
304
293
283
272
261
249
238
226
214
202
190
177
164
151
137
124
110
95
80
65
49
33
17

Alcool
795
807
820
832
845
858
871
884
898
911
925
940
954
969
984

900
Ap
205
193
180
168
155
142
129
116
102
89
75
60
46
31
16

Alcool
927
941
956
970
985

Ap
73
59
44
30
15

Tabel III: prezint prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea de alcool
i ap, la 20 0C (n ml). n continuare este prezentat acest tabel:

93

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Tabelul 3.3.
Concentraia
alcoolului care se
dilueaz
35
400
450
500
550
600
650
700
750
800
850
900
950

Concentraia alcoolului obinut


300
350
400
450
500
167
335
505
674
845
1017
1189
1360
1535
1709
1884
2061
2239

144
290
436
583
730
878
1027
1177
1327
1478
1630
1785

127
255
384
514
644
774
906
1039
1172
1306
1443

114
229
344
460
577
694
812
932
1052
1174

103
207
311
417
523
630
738
847
957

550
600
650
700
Volumul de ap (n mililitri)

95
190
285
382
480
578
677
779

88
175
264
353
443
535
629

81
163
246
329
414
501

76
153
231
310
391

750

72
144
218
295

800

68
138
209

850

65
133

900

64

Pentru a obine alcool de o anumit concentraie (300-900) se amestec 1.000 ml alcool (la
20 C) de concentraia prevzut n prima coloan vertical cu volumele respective de ap (la
200C) prevzute la intersecia coloanelor orizontale cu cele verticale.
Amestecarea alcoolului cu apa este nsoit de degajare de cldur.
C5.4. Soluiile n glicerol se prepar prin dizolvarea substanelor medicamentoase n
recipiente uscate la cald, datorit vscozitii ridicate a solventului. n acest mod se dizolv: acidul
boric, boraxul, anestezina, novocaina, fenazona etc.
C5.5. Soluiile uleioase se prepar prin dizolvarea n ulei la rece sau la cald n recipiente uscate.
Dizolvarea la rece n ulei se aplic substanelor volatile (camfor, mentol, timol, ulei volatil) i
a substanelor medicamentoase uor solubile.
Unele substane se pot dizolva n eter dup care se amestec cu uleiul iar ulterior prin
nclzire pe baia de ap eterul este evaporat.
C6. Omogenizarea se poate realiza prin agitare care n afar de faptul c asigur obinerea
soluiilor omogene mrete viteza de dizolvare.
C7. Filtrarea soluiilor. Filtrarea a fost prezentat n Capitolul 2.7. n acest subcapitol vom
prezenta doar succint cteva aspecte legate de filtrare.
Filtrarea are ca scop separarea particulelor solide de un lichid cu care se gsete n
amestec sau pentru a asigura sterilitatea unor preparate.
Filtrarea poate avea loc:
- la presiune normal (cnd lichidul trece prin materialul filtrant sub influena forei gravitaionale);
- la suprapresiune;
- sau la vid.
Prin filtrare se nelege att materialul filtrat, ct i suportul sau ali auxiliari utilizai la filtrare.
Dup scopul urmrit exist dou tipuri de filtrare:
- filtrarea cu scop de clarificare;
- filtrarea sterilizat.
n funcie de mecanismele implicate n procesul filtrrii exist:
- separare printr-un fenomen mecanic cnd sunt reinute particulele cu diametrul superior
diametrului porilor;
- separarea prin fenomen fizic de adsorbie, adeziune i capilaritate, cnd sunt reinute i
particule cu diametrul inferior diametrului porilor.
Viteza de filtrare poate fi mrit prin:
- creterea diferenei de presiune care acioneaz la cele dou fee ale filtrului;
- creterea suprafeei de filtrare;
- utilizarea unor filtre cu porozitate nalt.
Diferitele tipuri de soluii se filtreaz utiliznd diverse materiale filtrante:
- soluiile apoase se filtreaz prin hrtie de filtru.
- soluiile alcoolice se filtreaz prin vat.
- soluiile extractive apoase i siropurile se filtreaz prin vat sau tifon.
- soluiile uleioase sau glicerolate se filtreaz prin hrtie de filtru uscat la cald i mrind
diferena de presiune dac e posibil.
nainte de filtrare pentru soluiile apoase filtrul se spal cu ap distilat.
Se utilizeaz dou tipuri de filtre:
0

94

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- filtrul simplu: ndeosebi cnd ne intereseaz precipitatul;


- filtrul plisat: ndeosebi cnd suntem interesai de lichid.
Pentru filtrarea soluiilor apoase se indic utilizarea hrtiei Whatman.
C8. Adugarea altor forme farmaceutice
Pentru obinerea unor soluii n afar de substane medicamentoase i auxiliari se utilizeaz
uneori i alte forme farmaceutice ca: sirop, ape aromatic, tincturi etc. Adugarea acestor forme se
face dup filtrarea soluiei deoarece pe hrtia de filtru pot fi reinute unele substane din compoziia
acestor forme. Soluiile alcoolice, tincturile i extractele fluide se cntresc sau se msoar n picturi.
Extractele moi sau uscate se tritureaz n mojar cu o parte din solvent sau cu un amestec
de ap-alcoolglicerol (6:1:3) la 10g extract moale sau uscat.
Dup dizolvarea tuturor componentelor i omogenizare se completeaz la cantitatea
prescris cu solventul indicat n prescriptio respectnd principiul m/m.
C9. Condiionarea primar. Pstrare. Expediie
Soluia obinut se transvazeaz n recipiente de expediie, din sticl incolor sau brun, n
funcie de componente, se pune dopul i se eticheteaz. Soluiile alcoolice datorit densitii
subunitare se ambaleaz n recipiente mai mari dect cantitatea de soluie. Dup preparare se
verific caracteristicile organoleptice ale soluiei (miros, culoare, aspect i eventual gustul dac e
cazul). Recipientul se eticheteaz corespunztor avnd pe etichet antetul farmaciei (plin aplicarea
tampilei dreptunghiulare) pe care se trec alte date i anume: numr de registru de copiat reete
(pentru Rp magistrale), numele soluiei oficinale, valabilitatea, modul de administrare, cantitatea,
data, preparatorul etc. n funcie de soluia preparat pot fi trecute i alte meniuni Otrav, A se
pstra la loc rcoros, A se pstra ferit de lumin etc.
Preparatele magistrale se pstreaz n farmacii la loc rcoros, ferite de lumin, n
recipiente bine nchise un timp scurt 1-2 zile pn la expedierea ctre bolnavi. Rp magistrale se
prepar la cerere. Preparatele oficinale precum i cele industriale se depoziteaz n farmacie
conform indicaiilor prevzute n F.R. X sau ale productorului.
n momentul eliberrii soluiei farmacistul are obligaia de a mai verifica nc o dat
caracteristicile organoleptice i de asemenea s dea pacientului indicaii corespunztoare legate
de modul de administrare pacientului.
D. Prepararea unei soluii diluate dintr-o soluie concentrat
Pentru a nelege modul de lucru se va exemplifica prin prepararea Apei oxigenate 3% din
Perhidrol 30%.
Pentru a prepara Apa oxigenat 3% se utilizeaz regula paralelogramului i anume:
Din Perhidrol
care conine
30% H2O2
i

se obine

3 p Perhidrol

H2 O 2
3%

Ap care
conine 0%
H2 O 2

27 p Ap
30 p Ap oxigenat

Pentru a calcula necesarul de perhidrol i ap se face diferena ntre concentraiile apei


oxigenate i a materiilor prime utilizate.
Calculele vor fi efectuate pe diagonal iar rezultatele vor fi scrise la captul opus la diagonalei:
30 - 3 = 27 pri ap;
3 0 = 3 pri perhidrol.
n urma calculelor s-a ajuns la concluzia c 30g ap oxigenat se obin din 3 pri perhidrol
i 27 pri ap.
Pentru a afla cantitile materiilor prime utilizate pentru obinerea altor cantiti de ap
oxigenat 3% (de exemplu 100 g) se va proceda n urmtorul mod:
30 g ap oxigenat 3% se obine din ................ 3 g perhidrol ................ i 27 g ap distilat
100 g ap oxigenat 3%
.................. x g
..................... y g ap distilat
x

100 3 300

10g Perhidrol
30
30

95

100 27
90g Ap distilat
300

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

3.1.4. Caractere. Control. Conservare


La soluii F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A. Aspectul soluiei
Soluiile medicamentoase sunt lichide limpezi, cu mirosul, culoarea i gustul caracteristic
componentelor (F.R. X).
B. Identificarea are loc conform componentelor din fiecare monografie.
C. pH-ul se determin poteniometric.
D. Masa total pe recipient. Acest parametru se determin prin cntrirea individual a
coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale
prevzute n urmtorul tabel (vezi Tabelul 3.4.):
Tabel 3.4.
Masa declarat pe recipient

Abatere admis

Pn la 25 g
25 g i pn la 50 g
50 g pn la 500 g
500 g i mai mult de 500 g

5%
3%
2%
1%

E. Dozarea substanei active se efectueaz conform prevederilor din monografia


respectiv. Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile
procentuale prevzute n tabelul urmtor (Tabelul 3.5.) dac monografia nu prevede altfel:
Tabel 3.5.
Coninut declarat n substan activ (%)
Pn la 0,1%
0,1% pn la 0,5%
0,5% i mai mult de 0,5%

Abatere admis
7,5%
5%
3%

F. Conservarea soluiilor are loc n recipiente bine nchise.


Soluiile trebuie s-i pstreze calitile i efectul terapeutic pe toat perioada de
valabilitate.

3.1.5. Soluii oficinale n F.R. X


3.1.5.1. Soluii oficinale de uz intern
1. Solutio Ammonii Acetatis 15%
Soluie de acetat de amoniu
Preparare
Solutio Ammonii hydoxydi 100g/l
Acidum aceticum 300g/l
Aqua destillata g.s.ad.

35,7g
41,4g
100,0g

Amoniacul, acidul acetic i 20g ap se amestec i se nclzesc la fierbere. Dup rcire


soluia obinut se neutralizeaz la hrtia de turnesol roie i se completeaz cu ap la 100g.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: expectorant.
2. Solutio Bromhexini Hydrochloridi 0,2%
Soluie de clorhidrat de bromhexin 0,2%
Preparare:
Bromhexini Hydrochloridum
Acidum tartaricum
Methylis parahydroxybenzoas
Propilis parahydroxybenzoas
Aqua destillata g.s.ad.

0,2g
0,10g
70mg
30mg
100g

Substanele se dizolv prin nclzire la 80g ap, dup rcire se completeaz cu acelai
solvent la 100g.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: expectorant mucolitic.
3. Solutio calcii chloridi 50%
96

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Soluie de clorur de calciu 50%


Preparare:
Calcii chloridum
50g
Aqua destillata g.s.ad.
100g
Clorura de calciu fin pulverizat se dizolv n ap distilat (dizolvarea este exoterm).
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hemostatic, antialergic i intervine n
metabolismul calciului.
4. Solutio Digitoxini 0,1%
Soluia de digitoxin 0,1% conine digitoxin dizolvat ntr-un amestec de ap i glicerol.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic
5. Soluie Digoxini 0,05%
Soluia de digoxini 0,05% conine digoxin dizolvat ntr-un amestec de alcool, ap i
propilenglicol.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
6. Solutio Efervescens
Sinonime: Soluie efervescent
Limonad gazoas
Preparare:
Soluia I:
Natrii hydrogenocarbonas
Sirupus simplex
Aqua destillata g.s.ad.

4g
15g
100g

Soluia II
Acidum citricum
3,65g
Sirupus simplex
15g
Aqua destillata g.s.ad.
100g
Soluiile se prepar n dou recipiente separat i se amestec n timpul utilizrii.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiemetic.
7. Solutio Epinephrini 0,1%
Sinonime: Soluie de adrenalin 0,1%
Soluia de adrenalin 0,1% conine adrenalin ntr-un amestec de ap i acid clorhidric 1
mol/l pH-ul ajustat la 3,0 4,0. Soluia conine stabilizani potrivii.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: simpatomimetic.
8. Solutio Glyceryli Trinitratis Spirtuosa 1%
Soluie alcoolic de trinitrat de glicerin
Sinonime: solutio nitroglycerini spirituosa
Soluia conine nitroglicerin dizolvat n soluie alcoolic.
Observaie: La nclzire i lovire soluia poate exploda i se descompune n prezena
hidroxidului de sodiu.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antianginos.

97

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

9. Solutio Magnesii citratis


Soluie de citrat de magneziu
Preparare:
Acidum citricum
Magnesii subcarbonas
Sirupus simplex
Citri Aetherolenum
Talcum
Aqua destillata g.s.ad.

25,5g
15g
50g
0,1g
5g
350g

Peste acidul citric dizolvat n 200ml ap nclzit la aproximativ 70 0C se adaug n poriuni


mici carbonat bazic de magneziu i se agit pn la dizolvare, dup care se adaug siropul simplu
i uleiul de lmie n prealabil titrat cu talcul i 20 ml ap, agitndu-se corespunztor apoi se
filtreaz i se completeaz cu ap la 350g.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: purgativ.
10. Solutio Methylergometrini Hydrogenomaleatis 0,025%
Soluia conine Hydrogenomaleat methylengometrin de 0,025% dizolvat ntr-un amestec
de alcool, ap, glicerol i propilenglicol cu pH-ul ajustat la 3,2. Soluia conine stabilizani i
conservani antimicrobieni potrivii.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hemostatic uterin.
11. Solutio Natrii Iodidi [131 I]
Soluia de IODUR [131 I] conine izotopul [131 i] radioactiv al iodului i tiosulfat de sodiu.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: Soluia este folosit pentru investigarea funciei
tiroidiene, pentru tratarea tireotoxicozei i a cancerului tiroidian.
3.1.5.2. Soluii oficinale de uz extern
1. Solutio Aluminii aceto-tartarici
Sinonime: Soluia de acetotartrat de aluminiu
Soluie Burow
Preparare
Aluminii sulfas
Acidum aceticum dilutum
Calcii carbonas
Aqua destillata
Acidum tartaricum

30g
36,5g
13,5g
q.s
q.s

Sulfatul de aluminiu se dizolv n 100g ap i se filtreaz prin hrtie de filtru. n filtrat se


adaug acid acetic diluat i carbonat de calciu dispersat n 20g ap (adugat treptat i sub agitare
continu). Se las n repaus timp de cel puin 24 de ore la temperatura camerei agitnd pn la
ncetarea degajrii bioxidului de carbon dup care se filtreaz. La fiecare 100g soluie se adaug
3,5g acid tartic.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: Astringent, antiseptic, sub form de comprese
umede n tratamentul ulcerelor varicoase, pentru gargarisme i splturi nazale n diluii potrivite.
2. Solutio Camphorae Spiriuosa 10%
Sinomine: Soluie alcoolic de camfor 10%
Spirt camforat
Preparare
Camphora
Alcoholum
Aqua destillata q.s.ad.

10g
70g
100g

Camforul se dizolv n alcool, se adaug ap, n mici poriuni i sub agitare pn la 100g i
apoi se filtreaz.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: revulsiv, antiinflamator i antiseptic cu aciune
locale.
98

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

3. Solutio Formaldehydi
Sinonime: Soluie de formaldehid
Soluie de aldehid formic; formol
Aceast soluie conine cel puin 35% i cel mult 37% formaldehid i mai conine metanol
folosit ca stabilizant.
Utilizare: dezinfectant pentru instrumentar, ncperi, pentru prepararea anatoxinelor ct i
pentru conservarea preparatelor anatomice.
4. Solutio Hydrogenii peroxydi concentrata
Sinonim: Soluie de peroxid de hidrogen
Perhidrol
Soluia conine peroxid de hidrogen n concentraie de aproximativ 30%. Trebuie s conin
cel puin 95% cel mult 105% H2O2 fa de valoarea declarat.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, hemostatic local, decolorant,
dezodorizant etc.
5. Solutio Iodi Spirituosa
Sinonim: Soluie alcoolic de iod iodurat
Tinctura de iod.
Preparare:
Iodum
Kalii iodidum
Alcoholum 500 g.s.ad.

2g
3g
100g

Iodul i iodura de potasiu se dizolv n 30g alcool de 500 i se completeaz cu acelai


solvent pn la 100g.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, micostatic cu aciune topic etc.
6. Solutio Phenylhydrargyri Boratis 0,2%
Sinonim: Soluie de borat fenilmercuric 0,2%
Soluie fenosept
Boratul fenilmercuric se dizolv n ap nclzit la aproximativ 50 0C iar dup rcire se
completeaz apa evaporat, se filtreaz i se ambaleaz.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n afeciuni oculare, conservant pentru
colire i soluie uz extern.
7. Alcoholum Dilutum
Alcool dilut
Preparare
Alcoholum
Aqua destillata

gta 67,5
q.s.ad. gta 100,00

Soluia se obine prin simpla amestecare a componentelor.


Aciunea farmacologic i ntrebuinri: solvent, antiseptic etc.

3.1.6. Soluii neoficinale preparate frecvent n farmacie


I. Soluii neoficinale uz intern
1. Soluie de iod iodurat
Soluie Lugol
Preparare
Iodum
Kalii iodidum
Aqua destillata q.s. ad.

gta 1,00
gta 2,00
gta 100,00
99

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Iodul i iodura de potasiu sunt aduse dup cntrire ntr-un mojar unde sunt triturate n
prezena unei mici cantiti de ap iar dup dizolvare se adaug treptat restul cantitii de ap.

Dizolvarea iodului n ap se datoreaz formrii ionului complex de I3


. Soluia de lugol se
ambaleaz n recipiente incolore i se administreaz sub form de picturi n hiperfuncia tiroidian
datorat carenei de iod.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hiperfuncie tiroidian datorit carenei de iod.
2. Soluie Iod Iodat Forte
Preparare
Iodum
Kalii iodidum
Aqua destillata

gta 5,00
gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00

Iodul i iodura de potasiu se dizolv n cantitatea mic de ap completndu-se apoi cu


solvent la masa prevzut. Ambalarea se face n acelai mod ca i soluia precedent.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hiperfuncie tiroidian datorit carenei de iod.
3. Solutio Papaverini Hydrochloridi 4%
Preparare
Papaverinum hydrocloridum
gta 4,00
Acidum citricum sau Acidum tartaricum
gta 2,00
Aqua destillata
q.s. ad. gta 100,00
Substanele solide se cntresc i se introduc ntr-un vas tarat de sticl sau mensur, dup
care se adaug apa distilat sau soluie conservant pn la masa prevzut. Amestecul
componentelor se nclzesc pe baia de ap pn la dizolvare. Dup rcire se completeaz
solventul evaporat, se filtreaz i se ambaleaz ntr-un recipient corespunztor.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antispastic musculotrop.
4. Solutio Glyceroli 50%
Preparare:
Glycerolum
Aqua destillata

gta 50,00
q.s. ad. gta 100,00

Componentele se amestec i se ambaleaz ntr-un recipient corespunztor.


Aciunea farmacologic i ntrebuinri: neuropsihiatrie infantil
II. Soluii uz extern
1. Solutio Hydrogeni Peroxydi Diluta 3%
Sinonim: ap oxigenat 3%
Preparare
Perhidrol
Aqua destillata

gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00

Perhidrolul se amestec cu apa la temperatura camerei ntr-un vas de capacitate potrivit.


Dup preparare apa oxigenat se ambaleaz n flacoane de sticl de culoare brun i se
eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.
2. Solutio Acidum Boricum 3%
Preparare
Acidum Boricum
Aqua destillata

gta 3,00
q.s. ad. gta 100,00

Acidul boric se cntrete la cumpna de mn sau alt balan aducndu-se apoi ntr-o
mensur sau pahar Erlenmeyer dup care peste aceast substan se adaug apa i se
nclzete pe sita de azbest pn la dizolvare. Dup dizolvare i rcire soluia se filtreaz
completndu-se cantitatea de solvent evaporat. Ambalarea de face n recipiente incolore,
etichetate uz extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.
3. Solutia Ethacridini lactas 1
100

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Soluie de rivanol
Preparare:
Aethacridini lactas
Aqua destillata

gta 0,10
q.s. ad. gta 100,00

Pulberea de rivanol cntrit este adus ntr-un pahar Erlenmeyer peste care se adaug
ap n cantitate de aproximativ 30 ml nclzit la fierbere agitndu-se uor pn la dizolvare, dup
care se adaug restul cantitii de ap. Soluia de rivanol se ambaleaz n recipiente de culoare
brun etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, micostatic i bactericid.
4. Solutio Castelani
Preparare:
Fucsinum
Alcoholum
Acetonum
Acidum boricum
Resorcinolum
Soluio fenolum 2%

gta 0,50
gta 10,00
gta 5,00
gta 1,00
gta 4,00
q.s. ad. gta 100,00

Fuxina bazic se dizolv n amestecul de alcool i aceton n cantitile prevzute n reet,


dup care se adaug acidul boric i rezorcina. Dup dizolvare se adaug treptat soluia de fenol
2% i se amestec. Produsul se ambaleaz n recipiente din sticl de culoare brun etichetate
corespunztor:
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
5. Solutio Sabouraud
Preparare:
Tinctura sabouraud
Acidum benzoicum
Acidum salicilicum
Iodum
Natrii benzoas
Alcoholum
Aqua destillata

aa

gta 1,50
gta 3,00
gta 60,70
q.s. ad. gta 100,00

Acidul benzoic, acidul salicilic i iodul se dizolv n alcool concentrat iar benzoatul de sodiu
n ap. Soluia apoas se adaug treptat peste soluia alcoolic sub agitare continu. Dup
obinere preparatul se ambaleaz i se conserv n recipiente din sticl colorate bine nchise i
etichetate corespunztor (uz extern).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic i antimicotic.
6. Solutio Antimicotica
Preparare:
Acidum benzoicum
Acidum salicylicum
Acidum boricum
Solutio iodi spirituosa
Alcoholum dilutum

gta 1,20
gta 1,20
gta 1,20
gta 13,00
q.s. ad. gta 100,00

Acidul benzoic i salicilic se dizolv n 55 g alcool concentrat. Acidul boric cntrit se


dizolv n 26 g ap la cald iar dup rcire i completare la masa prevzut soluia de acid boric se
amestec cu soluia rezultat prin dizolvarea primelor dou componente. Dup omogenizare se
101

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

adaug tinctura de iod i dac este cazul se completeaz la masa prevzut cu alcool diluat.
Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
7. Solutio Arning
Preparare:
Acidum salicylium
Resorcinolum
Tinctura Arnicae
Tincutra Benzoe
Solutio Camporae spirt. 10%
Alcoholum dilutum

gta 3,00
gta 3,00
gta 10,00
gta 10,00
gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00

Primele dou componente se dizolv la temperatura obinuit n aproximativ 40 g alcool


diluat dup care se adaug tincturile i spirtul camforat. Dup omogenizare se completeaz cu
alcool diluat la masa prevzut. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se
eticheteaz Extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
8. Spirt pentru fa
Preparare:
Acidum benzoicum
Acidum salicylicum
Camphora
Glycerolum
Alcoholum
Lavandulae Aetherolum
Solutio Acidi Borici 3%

gta 1,00
gta 1,00
gta 2,00
gta 5,00
gta 60,00
gta 1,00
gta 30,00

Acidul benzoic, acidul salicilic i camforul se vor dizolva n alcool concentrat. Dup
obinerea soluiei omogene se adaug glicerolul, soluia de acid boric i uleiul volatil de lavand
agitndu-se uor pn la omogenizare. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se
eticheteaz Extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antiacneic.
9. Spirt Mentolat 1%
Preparare:
Mentholum
Alcoholum dilutum

gta 1,00
q.s. ad. gta 100,00

Mentolul se dizolv n alcool dilut agitndu-se uor pn la omogenizare. Soluia se


ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antipruriginos, antiinflamator.
10. Spirt pentru pr
Preparare:
Acidum salicylicum
Resorcinolum
Tinctura Arnicae
Tinctura Capsici
Tincutra Chinae
Lavandulae Aetheroleum
Alcoholum dilutum

gta 1,20
gta 1,20
gta 6,00
gta 6,00
gta 6,00
gta 0,20
q.s. ad. gta 100,00

Obs: Resorcina se poate nlocui cu hidrochinon sau betanaftol, n cantiti egale.


102

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Primele dou componente se dizolv n aproximativ 40 g alcool dup care se adaug


tincturile i uleiul volatil de lavand. Amestecul se agit uor pn la omogenizare completndu-se
apoi cu alcool dilut la masa prevzut.
Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, stimulant al creterii prului.

3.2. SIROPURI. SIRUPI (F.R. X)


3.2.1. Generaliti
A. Definiie
Siropurile sunt preparate farmaceutice, lichide, cu coninut crescut de zahr, de consisten
vscoas, destinate administrrii interne (F.R: X).
B. Istoric
Siropurile sunt o form farmaceutic utilizat din cele mai vechi timpuri. nc din antichitate
erau utilizate de chinezi, indieni, egipteni, arabi i peri. Iniial ca edulcorant pentru siropuri era
utilizat mierea. Dup obinerea zahrului din trestie de zahr de ctre chinezi, mierea a fost mai
puin utilizat n acest scop.
n secolul IV .H., zahrul este adus n Europa, iar mai trziu, n 1746 A.S: Markgraf
descoper c zahrul se poate obine i din sfecl de zahr. Cuvntul sirop provine de la
cuvntul arab schirab poiune, butur.
C. Avantajele utilizrii siropurilor
Siropurile prezint cteva avantaje importante:
- se pot utiliza cu deosebit succes n pediatrie;
- au biodisponibilitate bun;
- au valoare nutritiv;
- sunt utile ca i corectori de gust pentru soluiile care conin substane cu gust neplcut;
- se pot formula sub form de siropuri medicamentoase.
D. Clasificare
Siropurile se pot clasifica dup mai multe criterii:
a. Dup modul de preparare:
- siropuri obinute prin dizolvarea zahrului n ap sau soluii medicamentoase;
- siropuri obinute prin amestecul siropului simplu cu soluii medicamentoase;
- siropuri obinute prin dizolvarea n momentul folosirii a granulelor sau a pulberilor
precondiionate.
b. Dup rolul ndeplinit:
- sirop medicamentos (sirop de codein);
- sirop aromatizant (sirop simplu);
c. Dup aciunea terapeutic:
- sirop expectorant;
- sirop tonic;
- sirop contra tusei.

3.2.2. Formularea siropurilor


Siropurile se prepar din zahr i ap distilat corespunznd condiiilor de calitate
prevzute n F.R. X
Zahrul poate fi utilizat ca pulbere sau sub alte variante comerciale condiia este s
corespund ca dozare, caractere organoleptice i puritate exigenelor prevzute de F.R: X.
Zahrul (Zaharoza) este o dizaharid format din glucoz i fructoz fiind foarte uor
solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol i practic insolubil n cloroform i eter.
Stabilitatea chimic i biochimic a siropurilor cu coninut mare de zahr (64%) se explic
prin efectul osmotic. Un sirop concentrat inhib multiplicarea bacteriilor prin fenomenul de
deshidratare celular deoarece presiunea osmotic este mai mare dect presiunea osmotic a
celulelor bacteriene.

3.2.3. Prepararea siropurilor


Dup cum am anticipat, prepararea siropurilor are loc prin trei metode:
103

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

A. Prin dizolvarea zahrului n ap;


B. Prin amestecul siropului cu soluii medicamentoase;
C. Prin dizolvarea n momentul utilizrii a unor forme precondiionate sub form de granule etc.
A. Prepararea siropurilor prin dizolvarea zahrului n ap
Prepararea siropului prin aceast metod presupune urmtoarele faze:
a. Dizolvarea zahrului n ap;
b. Completarea cu ap la cantitatea prevzut;
c. Clarificarea, decolorarea i filtrarea siropurilor.
A1. Dizolvarea zahrului. Poate avea loc n dou moduri:
a) la rece;
b) la cald.
a) Dizolvarea la rece se aplic mai ales cnd n soluia apoas sunt dizolvate substane
termolabile.
Dizolvarea la rece prezint cteva avantaje i anume:
prin dizolvare nu se altereaz substanele termolabile;
se mpiedic hidroliza zaharozei:
nu necesit supraveghere continu;
Dizolvarea la rece are ns i dezavantaje:
nu rezult siropuri clare;
viteza de dizolvare este mic;
nu are loc o sterilizare a siropului ca i n cazul preparrii la cald (fierbere);
filtrarea este greoaie.
1. Pentru dizolvarea zahrului la rece se pot utiliza trei metode:
a1. Dizolvarea prin agitarea zahrului cu solventul apos
a2. Dizolvarea per descensum. Zahrul este pus ntr-un scule de tifon i se suspend n
partea superioar a soluiei apoase. Dizolvarea are loc sub influena forei gravitaionale
(moleculele de ap vin n contact cu zahrul iar dup dizolvare datorit diferenei de mas zahrul
difuzeaz n solvent dnd posibilitatea dizolvrii unei noi molecule de zahr).
a3. Dizolvarea prin percolare. Pentru percolare se poate utiliza percolatorul, un vas de
form cilindro-conic prevzut cu un capac iar la partea inferioar are un tub de scurgere cu
robinet. La baza percolatorului este o plac perforat pe care se pune materialul filtrant, iar pe la
partea superioar se introduce solventul care va dizolva zahrul prin strbaterea coloanei de zahr
iar dup filtrare siropul se scurge printr-un robinet n vasul colector.
n industrie se utilizeaz zaharolizoarele. Construcia unui zaharolizor este dat n figura 3.6.

A vas cilindric din cupru cositorit; B capac de nchidere; C diafragme perforate; D un alt
cilindru; N tub de nivel; Z bil care indic concentraia siropului; r robinet.

Figura 3.6. Zaharolizor


(dup Popivici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
Corpul zaharolizorului este de form cilindric, confecionat din cupru cositorit. La
jumtatea nlimii se gsesc dou diafragme reglabile ntre care se introduce ca material filtrant
vat ntre dou straturi de tifon, iar la partea inferioar este un robinet. La partea superioar se
104

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

introduce n vas un alt cilindru cu diametrul mai mic dect primul i avnd pereii perforai cu orificii
foarte mici n care se introduce zahrul, peste zahr adugndu-se solventul. Lichidul saturat se
coboar la partea inferioar a vasului dup parcurgerea materialului filtrant, iar prin robinetul de la
partea de jos se scurge n vasul colector.
b. Dizolvarea la cald
Dizolvarea la cald are urmtoarele avantaje:
- dizolvarea rapid;
- obinere de siropuri clare (substanele albuminice se coaguleaz);
- conservabilitate mai bun;
- prin fierbere sunt distruse majoritatea microorganismelor.
Dezavantajul metodei este hidroliza i caramelizarea parial a zaharozei.
Conform F.R. X prepararea la cald a siropurilor se face pe baia de ap prin fierbere 1-2
minute. Dup dizolvare se completeaz apa evaporat, siropul filtrndu-se fierbinte.
La preparare se evit nclzirea prelungit pentru a evita pe ct posibil hidroliza i
caramelizarea avansat a zahrului.
n farmacie prepararea siropurilor se poate face n vase emailate, vase de sticl etc. n
industrie se utilizeaz cazane emailate, cazane de cupru cositorit sau cazane de oel inoxidabil.
A2. Completarea siropului cu solvent la cantitatea prevzut
Siropul simplu cu concentraia de 64% zahr m/m prezint urmtoarele caracteristici:
- densitatea relativ de 1,3005-1,3247;
- indicele de refracie ntre 1,4464 1,4550;
- fierbe la 1050C.
Aducerea la concentraie a siropurilor se face n urmtorul mod: cnd siropurile sunt prea
concentrate se dilueaz iar cnd sunt prea diluate se nclzesc pentru evaporarea solventului.
Pentru determinarea concentraiei siropului la cald se utilizeaz mai multe metode:
- determinarea cu termometru a temperaturii de fierbere (1 litru sirop 64% fierbe la 105 0);
- determinarea densitii cu densimetre, cu balana Mohr Westphal sau cu picnometrul;
- prin cntrire: 1 litru sirop fierbinte = 1.260g, 1 litru sirop rece = 1.314g;
- cu zaharimetre cu scal gradat care plutesc pe suprafaa siropului citindu-se direct
concentraia siropului pe scal.
A3. Filtrarea, clarificarea i decolorarea siropurilor
a. Filtrarea se realizeaz la cald iar ca material filtrant se folosete vata ntre dou straturi
de tifon.
b. Clarificarea se poate realiza prin mijloace chimice, fizice i biochimice.
b1. Clarificarea prin mijloace fizice se realizeaz utiliznd urmtorii ageni de clarificare:
- Hrtia de filtru. Se cntresc 1-5g hrtia de filtru la 1kg sirop. Hrtia se tritureaz n
mojar cu ap cald pn la obinerea unei paste, se stoarce i se introduce n siropul fierbinte
dup care se fierbe 1 minut, apoi se filtreaz prin tifon.
- Crbunele activ se utilizeaz n concentraie de 2-5.
Crbunele se amestec cu siropul fierbinte i apoi se filtreaz. Are dezavantajul absorbiei
unor substane medicamentoase (alcaloizi, glicozide).
- Caolinul se utilizeaz n concentraie de 2.
- Talcul se utilizeaz n procent de 10.
- Carbonatul bazic de magneziu se utilizeaz la siropul de balsam de tolu. Dezavantajul
este c aceast substan cedeaz siropului un pH bazic (pH = 10).
- Albumina se coaguleaz n soluie prin nclzire antrennd particulele n suspensie.
b2. Clarificarea prin mijloace chimice
Alcoolul este folosit pentru clarificarea mai ales a soluiilor extractive apoase.
b3. Clarificarea prin mijloace biochimice
Are la baz o reacie enzimatic i se utilizeaz mai ales la clarificarea siropurilor naturale.
B. Prepararea siropurilor prin amestecarea siropului simplu cu diferite soluii
medicamentoase
Metoda este utilizat la majoritatea siropurilor. Substanele medicamentoase se dizolv n
ap iar soluia obinut se amestec cu siropul simplu.
105

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

C. Prepararea siropului prin dizolvarea n momentul utilizrii a unor granulate sau


pulberi precondiionate
Datorit instabilitii n prezena apei a substanelor active sau a unor auxiliari unele siropuri
se condiioneaz sub form de pulberi uscate sau granule urmnd s fie dizolvate n momentul
utilizrii.

3.2.4. Caractere. Control. Conservare


A. Caractere i control
F.R. X prevede la siropuri controlul urmtorilor parametrii:
A1. Aspect: siropurile sunt lichide limpezi sau slab opalescente, cu mirosul, gustul i
culoarea caracteristic componentelor.
A2. Densitatea relativ: se determin conform prevederilor F.R. X de la paragraful
Densitate relativ.
A3. Indice de refracie: se determin conform prevederilor F.R. X de la paragraful Indice
de refracie.
A4. Masa total pe recipient: acest parametru se determin prin cntrirea individual a
coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile prevzute n
tabelul 3.6.:
Tabel 3.6.
Masa declarat pe recipient
Pn la 25 g
25 g pn la 50 g
50 g pn la 500 g

Abatere admis
5%
3%
2%

A5. Identificarea se face conform componentelor din monografiile respective.


A6. Dozarea: acest parametru se determin conform prevederilor din monografia
respectiv. Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile
procentuale prevzute n tabelul 3.7. dac monografia nu prevede altfel:
Tabel 3.7.
Coninut declarat n substan activ (%)
Pn la 0,1%
0,1% pn la 0,5%
0,5% i mai mult de 0,5%

Abatere admis
7,5%
5,%
3%

B. Conservare
Siropurile se conserv n recipiente de capacitate de cel mult 1.000 ml bine nchise,
complet umplute la temperaturi cuprinse 8-150.
La siropurile cu concentraie mai mic de zahr se pot aduga conservani i anume: F.R.
X prevede adaosul a 1,5 amestec de p-hidroxibenzoat de metil i p-hidroxibenzoat de n-propil n
raport 9:1, pe eticheta recipientului menionndu-se conservanii utilizai.
C. Alterarea siropurilor
n general, siropurile au o bun conservabilitate mai ales cele preparate la cald (sterilizare,
clarificare) dar i datorit concentraiei ridicate de zahr.
Totui, n timp, datorit pstrrii n condiii neprielnice pot aprea unele transformri
nedorite la siropuri i anume:
- invertirea (hidroliza) care poate fi provocat de maltaz sau invertaz;
- invertirea poate fi urmat de fermentaia alcoolic;
- mucegirea;
- recristalizarea;

3.2.5. Siropuri oficiale n F.R. X


1. Sirupus Balsami Tolutani
Sirop de Balsam de Tolu
Preparare
106

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

Tinctura balsami tolutani


Magnesii subcarbonas
Saccharum
Aqua destillata g.s. ad.

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

gta 4,50
gta 1
gta 64
gta 100

Tinctura de balsam de tolu se amestec ntr-un mojar cu carbonatul bazic de magneziu i


cu 20 g zahr. Dup amestecare se adaug 30 g ap, se omogenizeaz prin triturare apoi se
filtreaz prin hrtie de filtru. n filtrat se dizolv prin nclzire la aproximativ 40 0C restul de zahr
completndu-se apoi cu ap la 100 g.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aromatizant, expectorant, antiseptic respirator i
antispastic la nivelul musculaturii bronice.
2. Sirupus Belladonnae
Sinonime: Sirop de Mtrgun,
Sirop de belladon
Preparare
Tinctura belladonnae
gta 5,00
Sirupus simplex
gta 95,00
Componentele se amestec i se omogenizeaz.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: parasimpatolitic.
3. Sirupus Codeini 0,2%
Sirop de codein 0,2%
Preparare
Codeinum
gmma 0,20
Alcoholum
gta 1,80
Sirupus simplex
gta 98
Codeina se dizolv n alcool i se amestec cu siropul simplu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antitusiv.
4. Sirupus Simplex
Sirop simplu
Preparare
Saccharum
Aqua destillata

gta 64,00
q.s.ad. gta100,00

Zahrul se dizolv prin nclzire n ap, se fierbe timp de 1-2 minute agitnd continuu, se
completeaz cu apa nclzit la aproximativ 700C pn la 100 g i se filtreaz fierbinte.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant.

3.3. LIMONADE. LIMONADA


3.3.1. Generaliti
A. Definiie
Limonadele sunt soluii apoase obinute prin dizolvare de acizi organici, anorganici sau
sruri n ap coninnd edulcorani, aromatizani i destinate administrrii interne n diferite
afeciuni avnd efect laxativ, purgativ, antiemetic sau utilizate ca buturi rcoritoare.
B. Formularea limonadelor
Limonadele conin urmtoarele componente:
a. Acizi. Acizii se utilizeaz n concentraii de 0,2-1%. Pentru prepararea limonadelor se pot
folosi urmtorii acizi:
a1 acizi organici (acid citric, acid tartric, acid ascorbic);
a2 sau acizi anorganici (acid clorhidric i acid fosforic):
b. Sruri. Citrai de natriu i magneziu, glutamai, tartrat de potasiu, bicarbonat de sodiu etc.
c. Edulcorani: sirop simplu, sirop de lmie, sirop de portocale etc.
d. Solvent: apa distilat.
107

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Limonadele gazoase conin n afar de aceste componente i bioxid de carbon introdus


sub presiune sau rezultat n urma reaciei dintre bicarbonat de sodiu i un acid utilizat.
C. Prepararea limonadelor
Limonadele se prepar prin dizolvarea substanelor n ap dup care se filtreaz. La
limonadele gazoase filtrarea se realizeaz nainte de neutralizare, de asemenea prepararea lor are
loc n mod diferit i anume:
- prin dizolvarea bicarbonatului n ap i adugarea unui acid organic cnd rezult dioxid
de carbon;
- prin prepararea i condiionarea separat a soluiilor acide respectiv bazice amestecarea
fcndu-se n momentul utilizrii;
- prin introducerea substanelor solide (bicarbonat de sodiu i un acid organic) ntr-un
recipient adecvat peste componente adugndu-se siropul i apa distilat urmat apoi de
nchiderea flaconului. Recipientele n care sunt ambalate limonadele gazoase trebuie s aib
pereii rezisteni pentru a rezista la presiuni de 2-3 atm.
Timpul de conservare a limonadelor este de 1-2 zile la rece deoarece sunt medii prielnice
pentru dezvoltarea microorganismelor. n limonade pot aprea i fermentaii datorit zahrului utilizat.
D. Limonade oficinale n F.R. X
n F.R. X avem oficinale dou limonade: Solutio Efervescens (Limonada gazoas, Sol.
Riviere) i Soluia de Citrat de magneziu (Limonad purgativ sau Limonad Roge).
1. Solutio Efervescens
Sinonime: Soluie efervescent
Limonada gazoas
Preparare:
Soluia I:
Natri hydrogenocarbonas
Sirupus simplex
Aqua destillata q.s.ad.

4g
15g
100g

Soluia II
Acidum citricum
Sirupus simplex
Aqua destillata q.s.ad.

3,65g
15g
100g

Soluiile se prepar n dou recipiente separat i se amestec n timpul utilizrii.


Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiemetic.
2. Solutio Magnesii citratis
Soluie de citrat de magneziu
Preparare:
Acidum citricum
Magnesii subcarbonas
Sirupus simplex
Citri Aetheroleum
Talcum
Aqua destillata q.s.ad.

25,5g
15g
50g
0,1g
5g
350g

Peste acidul citric dizolvat n 200 ml ap nclzit la aproximativ 70 0C se adaug n


cantitate mic carbonat bazic de magneziu i se agit pn la dizolvare. Se adaug siropul simplu
i uleiul de lmie n prealabil triturat cu talcul i 20 ml ap, apoi se filtreaz i se completeaz cu
ap la 350 g.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: purgativ.

3.4. APE AROMATICE. AQUAE AROMATICAE (F.R: IX)


3.4.1. Generaliti
A. Definiie
108

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Apele aromatice sunt soluii apoase de uleiuri volatile destinate pentru a fi utilizate ca atare
sau ca vehicule pentru prepararea unor medicamente de uz intern (F.R. IX).
n prezent utilizarea apelor aromatice n farmacie este restrns, n schimb industria
utilizeaz aceast form pe scar destul de larg. Apele aromatice sunt utilizate n industrie pentru
aromatizarea unor produse tipizate sau n unele cazuri chiar utilizate pentru un efect terapeutic.
Utilizarea apelor aromatice poate fi att pentru preparate pentru uz intern ct i pentru
preparate uz extern (ape de gur, creme etc.).
B. Istoric
Apele aromatice au fost cunoscute i utilizate nc din antichitate. Cele mai vechi surse
care indic utilizarea acestei forme le gsim n literatura antic chinez, de unde au fost preluate
de ctre arabi. n sec. IX d.Hr. savantul arab Geber a dat indicaii asupra distilrii ca metod de
obinere a apelor aromatice i a prezentat proprietile acestei forme. Mai trziu apele aromatice
au fost aduse n Europa (n sec. al XIII-lea) de ctre medicul Villanova (1235-1312)i desigur forma
s-a perfecionat tot mai mult prin mbuntirea metodelor de obinere i respectiv a aparaturii
utilizate.
n Romnia, apele aromatice au fost introduse ca form oficinal n F.R. I (1862) unde sunt
nscrise un mare numr de ape aromatice, o monografie general fiind introdus abia n F.R. IV
sub denumirea de Aquae aromaticae sau Hydrolata, n care sunt introduse i soluiile de uleiuri
volatile alturi de soluiile extractive obinute din plante. Delimitarea net apare abia n F.R. VI care
descrie monografia Aquae aromaticae.
n F.R. IX avem monografie general Aquae aromaticae sau Hydrolata, n F.R. X
nemaifigurnd aceast monografie.

3.4.2. Formulare
Pentru obinerea apelor aromatice avem nevoie de urmtoarele materii prime:
a. Produse vegetale. Pentru obinerea produselor de calitate este nevoie ca drogul vegetal
(frunze, flori) s fie utilizat imediat dup recoltare, excepie fcnd scorioara, florile de tei i florile
de levnic care se utilizeaz uscate.;
b. Vehicul. Ca vehicul pentru aceast form se utilizeaz apa distilat. Raportul produs
vegetal /solvent variaz n limitele 1/1 pn la 1/5 dependent de gradul de solubilitate a uleiului
volatil ct i de coninutul de ulei volatil n produsul vegetal utilizat.

3.4.3. Prepararea apelor aromatice


Apele aromatice pot fi obinute n urmtoarele moduri:
- distilare i antrenare cu vapori de ap, a uleiurilor volatile din plante;
- diluarea apelor aromatice hidroalcoolice concentrate obinute industrial;
- dizolvarea uleiurilor volatile n ap:
dizolvarea direct;
dizolvarea cu talc (F.R. IX);
dizolvarea cu ajutorul agenilor tensioactivi
- dizolvarea uleiurilor volatile n alcool urmat de diluarea acestor soluii cu ap.
A. Distilarea i antrenarea cu vapori de ap
Exist diferite instalaii utilizate pentru obinerea apelor aromatice, prin distilare i antrenare
cu vapori de ap. n continuare vom prezenta cteva dintre aceste instalaii care utilizeaz aceast
metod.
A1. Antrenarea cu vapori de ap. Metoda utilizeaz instalaia prezentat n figura 3.7.:

109

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Figura 3.7. Antrenarea cu vapori de ap


(dup Ion Ionescu Stoian Tehnic farmaceutic, 1974)
Instalaia este compus dintr-un balon, generator de vapori de ap, balonul cu produsul
vegetal din care vor fi antrenate uleiurilor volatile, sursa de nclzire, refrigerent i vasul colector. n
timpul fierberii, vaporii de ap formai n generator antreneaz vaporii de ap ncrcai cu uleiuri
volatile din vasul al doilea, care datorit suprapresiunii create ajung n refrigerent, de unde, dup
rcire se condenseaz obinndu-se astfel apa aromatic care este colectat ntr-un vas colector.
Dezavantajul acestei metode este c produsul vegetal vine n contact prin intermediul
balonului cu sursa de cldur care poate degrada o parte din componentele volatile.
A2. Antrenarea cu vapori de ap n acelai cazan. Aceast metod utilizeaz instalaia din
figura 3.8.:

Figura. 3.8. Aparat industrial pentru obinerea apelor aromatice i a uleiurilor volatile
(dup Lupuleasa Dumitru, Popovici Iuliana, 1997)
1 Cazan;
2 Refrigerent;
3 Vas colector
Aceast metod este mai perfecionat dect prima, nlturndu-se inconvenientul
degradrii unor componente ale uleiului volatil datorit supranclzirii. n aceast instalaie
produsul vegetal este adus ntr-un co din sit metalic nchis sau nu n prealabil n pnz de sac,
ca sa nu vin n contact cu apa aflat n partea inferioar a cazanului. Vaporii de ap ptrund prin
produsul vegetal din partea inferioar a vasului antrennd uleiul volatil de unde datorit
suprapresiunii create ptrunde n refrigerent apoi n vasul colector, de unde, datorit diferenelor de
densitate, pot fi colectate uleiul volatil pur sau ape aromatice.
Antrenarea cu vapori de ap se utilizeaz pentru distilarea a dou lichide foarte puin
miscibile sau foarte puin solubile unul n cellalt. La o anumit temperatur fiecare din cele dou
lichide cu puncte de fierbere diferite degaj vapori dezvoltndu-se o presiune de vapori diferit
pentru fiecare lichid. Vaporii sunt miscibili n orice proporie. Presiunea total a amestecului
eterogen va fi egal conform legii lui Dalton cu suma presiunilor pariale
P = Pa + Pu
Pa = presiunea parial a vaporilor de ap;
Pu = presiunea parial a vaporilor volatili.
110

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Presiunea amestecului de vapori va atinge presiunea atmosferic la o temperatur mai


mic de 1000C i amestecul va ncepe s fiarb la acea temperatur. n timpul fierberii temperatura
rmne constant pn la epuizarea unuia dintre componente. Produsul vegetal utilizat pentru
obinerea apei aromatice n acest mod trebuie adus n prealabil la gradul de mrunire
corespunztor, dup care se macereaz 24 de ore cu ap rece sau amestec de ap i alcool, apoi
se supune antrenrii cu vapori de ap.
A3. Antrenarea cu vapori de ap care provin de la un generator separat
La aceast metod utilizat mai mult industrial exist un generator de vapori care poate
alimenta o baterie de distilatoare. Generatorul poate fi plasat ntr-un spaiu separat prezentnd n
acest mod cteva avantaje:
- distilatoarele nefiind n contact cu sursa caloric se nltur eventualele posibiliti de
incendiu;
- extracia decurge continuu nefiind nevoie de ntreruperi pentru completarea cantitii de
ap epuizat.
n operaiile de distilare se acord o atenie deosebit nclzirii pentru ca producerea de
vapori s fie moderat, condensarea rapid pentru a evita pierderile de ulei volatil.
Primele poriuni de distilat sunt principii volatile cu caracter hidrofil (aldehide, alcooli, acizi)
cu arom plcut, n continuare obinndu-se fraciuni volatile mai greu solubile n ap i cu miros
aromat mai puin evident. Sfritul distilrii se constat att prin absena mirosului produs de uleiul
volatil dar i prin diferite identificri calitative.
B. Diluarea apelor aromatice concentrate obinute industrial
Industria furnizeaz soluii concentrate de uleiuri volatile care se dilueaz cu ap n funcie
de concentraia produsului tipizat (duplex, triplex etc.), adic soluii care rezult prin amestecarea a
dou sau trei pri ap cu o parte ulei volatil.
C. Dizolvarea uleiurilor volatile n ap
C1. Dizolvarea direct. Se realizeaz prin agitarea uleiului volatil cu ap n cantiti strns
corelate cu gradul de solubilitate a uleiului volatil n ap.
C2. Dispersarea uleiului volatil cu talc (F.R. IX)
Preparare
Aetheroleum
gta 1,00
Talcum
gta 10,00
Sol. Conservans q.s.ad.
gta 1000,00
Uleiul volatil se tritureaz cu talcul i cu soluia conservant nclzite la 35-40 0C adugat
treptat. Talcul are rolul de a dispersa uleiul n particule foarte fine mrindu-se n modul acesta
suprafaa de contact a uleiului cu apa i uurndu-se astfel dizolvarea.
Talcul mai are rolul de a clarifica soluia. n acest mod se produce o dizolvare selectiv i
anume se dizolv componentele volatile hidrofile n cantiti de 0,3-0,4 g/l. Diferena de 60-70%
ulei volatil reprezentat de hidrocarburile terpenice greu solubile nu se dizolv n ap.
C3. Dispersarea uleiul volatil cu ageni tensioactivi
Prin aceast metod se obine o dizolvare bun, inconvenientul fiind gustul mai puin
agreabil produs de Tween, fapt pentru care F.R. IX exclude aceast metod de obinere.
n F Hung. VI avem urmtoarea formul pentru obinerea apelor aromatice utiliznd
aceast metod:
Aetheroleum
gta 2,00g
Tween 20
gta 20,00
Alcoholum
gta 200,00
Aqua destillata
gta 778,00
Conform acestei metode uleiul volatil se dizolv n alcool apoi prin intermediul
emulgatorului n apa distilat.
D. Dizolvarea uleiurilor volatile n alcool i diluarea cu ap a soluiilor alcoolice
Conform acestei metode apele aromatice se obin n urmtorul mod: se prepar iniial o
soluie coninnd 1% ulei volatil utilizndu-se alcool concentrat n cantitate corespunztoare pentru
a obine 100 ml. Pentru obinerea apei aromatice se amestec 3 ml din aceast soluie
concentrat cu 97 ml ap proaspt fiart i rcit la aproximativ 40-50 0C. Apa este adugat n
poriuni mici i sub agitare continu, dup care se filtreaz.
111

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

3.4.4. Caractere i control. Conservare


Apele aromatice sunt soluii neutre sau slab acide, limpezi sau slab opalescente, cu mirosul
i gustul uleiului volatil.
F.R. IX prevede la condiii de puritate controlul urmtoarelor substane: cloruri, fer, metale
grele, alcool i substane tensioactive.
Dozarea uleiului volatil se face prin extracie i cntrire conform metodei generale nscrise
n F.R. IX. Apele aromatice trebuie s conin n general 0,03% ulei volatil. F.R. IX prevede un
termen de valabilitate de 6 luni (deoarece apele aromatice sunt uor alterabile).
Factorii care contribuie la alterarea apelor aromatice sunt:
- factori fizici (temperatura, lumina);
- factori chimici (oxigenul etc.);
- factori de ordin biologic (invadare cu microorganisme).
F.R. IX prevede c apele aromatice care prezint mucegaiuri, miros modificat s nu fie
folosite. Unele farmacopei permit adugarea de conservani (nipagin 0,05%).
Apele aromatice se conserv n locuri rcoroase, ferite de lumin, n flacoane de sticl
complet umplute i bine nchise.

3.5. ALTE FORME FARMACEUTICE CU ADMINISTRARE INTERN


3.5.1. Poiuni
Sunt preparate farmaceutice, apoase, ndulcite, care conin una sau mai multe substane
medicamentoase administrate intern cu lingura sau linguria. Poiunile au conservare limitat, de
aceea se prepar la nevoie n cantiti necesare consumului pentru cteva zile (150-300 ml).
Poiunile conin diferite componente ca: uleiuri volatile, ape aromatice, infuzii, siropuri,
decocturi, edulcorani, aromatizani iar ca solvent apa distilat.

3.5.2. Elixire
Elixirele sunt preparate farmaceutice de uz intern care conin un ulei volatil dizolvat n
alcool coninnd i un edulcorant potrivit.
Elixirele pot avea o concentraie alcoolic de maxim 20 0 i o concentraie n zahr de
maxim 20%.
Uleiul volatil se dizolv n alcool iar soluia obinut se amestec sau cu sirop simplu sau cu
glicerol.

3.5.3. Alte soluii buvabile


n aceast grup intr soluii rezultate prin dizolvarea substanelor medicamentoase ntr-un
solvent sau amestec de solveni i destinate administrrii interne. Aceste soluii pot avea diferite
condiionri i anume:
- flacoane de sticl prevzut cu dop picurtor;
- sering dozatoare alturi de flaconul n care se gsete ambalat soluia;
- fiole de sticl de diferite forme dar cea mai utilizat este fiola alungit la ambele capete
(tip C).
Modul de deschidere a fiolei este urmtorul: fiola se aduce n poziie oblic deasupra unui
pahar cu ap sau a unui lichid ndulcit sau aromatizat dup care se rupe unul din capilare prin
uoar apsare. Apoi fiola se ntoarce invers i prin ruperea celui de-al doilea capilar soluia
ambalat curge n pahar.

3.6. SOLUII MEDICAMENTOASE ADMINISTRATE PE MUCOASE


3.6.1. Soluii bucofaringiene
Pentru cavitatea bucofaringian se utilizeaz mai multe forme farmaceutice (soluii,
aerosoli, tablete) dar o pondere mare o au soluiile (ap de gur, gargarisme etc.).
Preparatele bucofaringiene sunt utilizate cu dou scopuri terapeutice i anume:
- scop curativ (infecii, inflamaii etc.);
112

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- scop profilactic (prevenirea infeciilor).


n continuare vor fi prezentate principalele forme utilizate n acest scop:
a. Ape de gur. Sunt soluii apoase, hidroalcoolice, destinate meninerii sntii mucoasei
bucale sau utilizate chiar n scop curativ. Pentru obinerea acestei forme se utilizeaz urmtoarele
ingrediente:
- substane active (antiseptice, deodorante, antiinflamatoare, astringente sau antestezice
locale) dizolvate singure sau mpreun cu ali auxiliari ntr-un solvent potrivit. Pentru prepararea
aceste forme utilizm substane ca: acid boric, acid benzoic, timol, eucaliptol etc.
- iar ca solveni: ap, soluii hidroalcoolice (ntre 500-800) i uneori cu adaos de glicerol.
Modul de utilizare a formei este prin meninerea n contact cu mucoasa bucal un anumit
timp urmat de eliminarea apei de gur i cltirea cavitii bucale.
b. Colutorii (badijonaje). Sunt forme farmaceutice vscoase, destinate administrrii topice
pe mucoasa bucal. Pentru obinerea acestor forme se utilizeaz urmtoarele componente:
- substane active (albastrul de metilen 1-3%, colargol 1-2%, fenosept, acid lactic, nystatin,
borax, anestezice locale, antiinflamatoare);
- iar ca vehicule se utilizeaz: glicerol, propilenglicol, polietilenglicoli lichizi, mucilagii de
metilceluloz sau carboximetilceluloz etc.
Aceste vehicule avnd o vscozitate ridicat asigur o aderen fa de mucoase
prelungind n acest mod timpul de contact al medicamentului cu mucoasa bucal.
Principalele colutorii (badijonaje) utilizate n practica medical sunt urmtoarele formule
neoficinale n F.R. X:
1. Solutio Glycerini boraxati 10% (20%)
Preparare
Natrii tetraboras
Glicerolum

gta 10,00 (20,00)


q.s. ad. gta. 100,00

Boraxul cntrit la cumpna de mn sau alt balan farmaceutic se introduce dup


pulverizare ntr-un vas emailat sau din sticl dup care este adugat glicerina. Dizolvarea se
realizeaz prin nclzire pe baia de ap. Dup obinerea soluiei badijonajul este ambalat n
recipiente de capacitate mic 10-20 g i etichetat uz extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antimicotic n stomatite.
2. Badijonaj bucal cu anestezin i borax
Preparare
Ethilis p-Aminobenzoas
Natrii tetraboras
Glycerolum

gta 3,00
gta 3,00
gta 50,00

Boraxul se dizolv n acelai mod ca la glicerina boraxat prin dizolvare la cald n glicerin,
pe baia de ap. Dup dizolvare i rcire se adaug anestezina dizolvat n 20 g alcool cantitate de
solvent care se scade din cantitatea total de solvent prevzut.
Ambalarea i administrarea se face n acelai mod ca la produsul anterior.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antimicotic n stomatite.

113

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

3. Solutio Methylrosanilini Chloridum 1%


Sinonime: Soluie de violet de genian 1%
Soluie de pioctanin 1%
Preparare
Methylrosanilini chloridum
Alcoholum
Glycerolum
Solutio conservans

gta 1,00
gta 10,00
gta 5,00
q.s. ad. gta 100,00

Pioctanina se dizolv n alcool dup care se adaug treptat i sub agitare uoar soluia
conservant i glicerolul pn la masa prevzut. Dup omogenizare soluia se ambaleaz n
flacoane colorate i se eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian i antimicotic pentru uz extern pe
epitelii i mucoase.
4. Solutio Methylthioninii Chloridum 1%
Sinonime: Soluie de albastru de metil 1%
Preparare
Methylthioninii chloridum
Aqua destillata

gta 1,00
q.s. ad. gta 100,00

Albastrul de metil se dizolv n ap nclzit agitndu-se uor pn la dizolvare. Dup


omogenizare soluia se ambaleaz n flacoane colorate i se eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian pentru uz extern pe epitelii i
mucoase.
c. Gargarismele. Sunt preparate fluide destinate tratamentului diferitelor afeciuni cu rol de
splare a mucoasei cavitii bucale, respectiv faringiene prin efectul mecanic realizat de
barbotarea aerului dar evitndu-se desigur nghiirea soluiei.
Gargarismele au aciune local de splare i dezinfectare a mucoasei.
Pentru obinerea formei se utilizeaz urmtoarele componente:
- substane active: ap oxigenat, borax, infuzie de mueel, permanganat de potasiu,
cloramin;
- iar ca solveni apa distilat.
n continuare se va prezenta o formul magistral de soluie utilizat pentru gargar:
1. Soluie pentru gargar cu cloramin 0,2%
Preparare
Chloramina B
Natrii tetraboras
Natrii hydrogencarbonas
Aqua destillata

gta 2,00
gta 2,00
gta 4,00
q.s. ad. gta 1000,00

Componentele se dizolv n ap n ordinea prescris . Dup omogenizare soluia se


ambaleaz n flacoane colorate etichetate Extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian utilizat n gargar pentru diferite
afeciuni ale cavitii buco-faringiene.
d. Soluii pentru regiunea gingivodentar (soluii stomatologice). Sunt preparate lichide
care conin antiseptice, anestezice, uleiuri volatile, dizolvate n soluii apoase, alcoolice sau
glicerolate i destinate tratamentului unor afeciuni gingivale.
e. Soluii dentifrice. Sunt preparate lichide utilizate pentru curirea i albirea dinilor. n
ultimul timp aceste soluii sunt mai puin utilizate, locul acestora fiind preluat de pulberi pentru dini
dar mai ales de pastele de dini.

114

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

3.6.2. Splturi i comprese


a. Clisme sau splturi rectale. Sunt forme farmaceutice lichide utilizate n diferite scopuri:
laxativ, purgativ, nutritiv, dezinfectant sau pentru tratamentul diferitelor afeciuni ale poriunii terminale a
tractului digestiv. Ca substane medicamentoase se utilizeaz: antiseptice, astringeni, antiinflamatoare,
calmante, laxative dizolvate n diferite vehicule (ap, soluii extractive apoase etc.).
b. Splturi vaginale. Sunt forme farmaceutice lichide utilizate n scop igienic pentru
tratamentul mucoasei vaginale coninnd diferite substane: antiseptice, dezodorizante,
astringente, antimicotice, epitelizante dizolvate n ap distilat sau n soluii izotonice de NaCl etc.
c. Splturi uretrale. Sunt soluii lichide care conin diferite substane (permanganat de
potasiu 0,1%, protargol 1%, rivanol 0,5% etc.) dizolvate n ap distilat i utilizate pentru
introducerea n uretr n scop terapeutic cu ajutorul unor sonde speciale.
d. Loiuni. Sunt soluii care servesc la umectarea sau splarea pielii (capului, feei), prului
i minilor. Loiunile conin substane antiseptice (resorcinol etc.), antiparazitare, (sulf), tonifiante
(ulei de ricin), dizolvate ntr-un vehicul (ap sau alcool diluat).

3.6.3. Picturi pentru nas. Rhinoguttae (F.R. X)


A. Generaliti
A1. Definiie
Picturile pentru nas sunt preparate farmaceutice lichide, sub form de soluii, emulsii sau
suspensii destinate administrrii pe mucoasa nazal. n afar de picturi pentru nas, pentru
tratamentul mucoasei nazale se utilizeaz i alte forme. Formele utilizate n acest scop sunt
numite medicamente rinologice. Dintre formele rinologice utilizate frecvent amintim: erine (picturi
pentru nas), aerosoli, unguente, sisteme pulverulente sau sisteme bioadezive.
Denumirea de erine deriv din limba greac de la cuvintele en = n rhinos = nas. Pe
lng tratamentele topice pe aceast cale se pot administra i tratamente sistemice.
n acest capitol al soluiilor nazale se ncadreaz i splturile nazale care sunt utilizate
pentru splarea mucoasei. Splturile nazale trebuie s fie izotonice, cu pH 7-8, aciune
antiseptic i sunt condiionate n recipiente de 50 ml.
A2. Istoric
Pe cale nazal s-au administrat medicamente din timpuri strvechi. Primele forme utilizate
au fost inhalaiile i fumigaiile utilizate de egipteni, mesopotami, i sunt menionate n diferite
scrieri vechi. Tot n antichitate, la greci, la romani s-au utilizat forme endonazale solide (rinocornuri,
avnd ca excipieni grsimi animale solide sau cear). Mai trziu s-au preparat soluii apoase i
uleioase cu aplicaie pe mucoasa nazal.
A3. Avantaje
Administrarea picturilor pentru nas prezint urmtoarele avantaje:
- aciune rapid;
- aplicare uoar i rapid;
- biodisponibilitate bun;
- posibilitatea preparrii pe cale industrial utiliznd tehnologii avansate;
- posibilitatea obinerii unor soluii cu aciune prelungit prin utilizarea unor excipieni
adecvai (excipieni de vscozitate ridicat).
A4. Dezavantaje
Picturile pentru nas prezint i urmtoarele dezavantaje:
- interval scurt de contact cu mucoasa nazal;
- aciune sistemic nedorit (n cazul trecerii substanei active n circulaia general);
- posibile iritaii locale.
A5. Clasificare
Picturile pentru nas se clasific dup mai multe criterii:
a. Dup modul de formulare:
- magistrale;
- oficinale;
- industriale (tipizate).
b. Dup gradul de dispersie:
- soluii;
- emulsii;
- suspensii.
c. Dup modul de condiionare:
115

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

- unidoz;
- multidoz.
d. Dup durata efectului terapeutic:
- aciune imediat;
- aciune prelungit.
e. Dup natura solventului:
- soluii apoase;
- soluii uleioase;
- soluii vscoase (hidrofile).
f. Dup modul de administrare:
- picturi;
- splturi;
- pulverizaii;
- inhalaii.
g. Dup aciunea terapeutic:
- local (antiinflamatoare, vasoconstrictoare, antiinfecioase);
- sistemic (parasimpatolitice, hormoni, vaccinuri).
A6. Anatomia cavitii nazale
Cavitatea nazal este prima poriune a cilor respiratorii superioare, avnd rolul de a
pregti aerul inspirat nainte de a ptrunde n cile respiratorii inferioare, prin filtrare respectiv,
nclzire. n afar de acest rol, nasul are i funcie olfactiv.
Cavitatea nazal este mprit n dou fose nazale care comunic cu faringele. n
cavitatea nazal se gsete o mucoas, bogat vascularizat care are dou tipuri de celule: ciliate
(70-80%) i caliciforme. Datorit prezenei cililor suprafaa mucoasei este foarte mare de
aproximativ 140-170 cm2. Cilii sunt prezeni pe ntreaga suprafa a mucoasei, exceptnd zona
olfactiv i preturbionar.
A7. Fiziologia cavitii nazale
Prima funcie a nasului ca importan este cea respiratorie, funcia olfactiv fiind a doua ca
importan. Pentru mplinirea funciei respiratorii nasul este adaptat pentru a filtra, a nclzi i a
umecta aerul nainte de a ptrunde n plmni. Aceste funcii sunt ndeplinite de mucoasa nazal
prevzut cu cili vibratili care este scldat de mucus secretat de glandele de pituitur. Mucusul
este compus din: 95-96% ap, sruri organice 1-2%, mucin 2,5-3% i o scleroprotein care se
depune pe extremitatea cililor avnd proprietatea de a reine praful. n afar de rolul de reinere a
particulelor solide (praf) mucusul are i un rol de a apra cile respiratorii superioare de diferitele
invazii cu microorganisme. Ptrunderea unui corp strin n cavitatea nazal produce o alcalinizare
a mucusului rezultnd o activare a cililor ceea ce determin evacuarea rapid a corpului strin.
Rolul antimicrobian este ndeplinit de o enzim care se gsete n mucus cu proprieti
bacteriostatice (lizozima).
Cili vibratili au 7m lungime i 1-3 m diametru. Fiecare celul are 10-15 cili care sunt ntro continu micare. Ritmul micrii cililor este de circa 300-500 micri/minut i imprim o
deplasare a mucusului spre cavitatea faringian cu o vitez de aproximativ 0,25-0,75 cm/min. Cilii
au o micare ondulatorie.
Integritatea aparatului ciliar i stratului mucos sunt factori eseniali pentru sntatea
mucoasei nazale.
A8. Influena factorilor fizici i chimici asupra activitii ciliare
Activitatea ciliar este de o importan major pentru meninerea funcionalitii
corespunztoare a cilor respiratorii superioare. n continuare vor fi prezentai civa dintre factorii
de ordin fizico-chimic care influeneaz activitatea ciliar i anume:
a. Temperatura: temperatura optim pentru micarea ciliar este cuprins ntre 18-33 0C.
Sub 180C micarea ciliar ncetinete. La temperaturi mai mari de 33 0C micarea ciliar de
asemenea ncetinete, iar la temperaturi de 440C activitatea ciliar este oprit.
b. Umiditatea: este indispensabil pentru micarea ciliar. Lipsa de umiditate
corespunztoare produce distrugerea aparatului ciliar.
c. pH-ul: optim este cuprins ntre 6-7,5. O acidifiere marcat a mucoasei (ntlnit n infecii
supurative) duce la paralizia micrii ciliare. Un pH alcalin ntlnit n rinite alergice, sinuzite duce la
o activare a micrii ciliare.
116

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

d. Factori chimici: substanele medicamentoase n afar de efecte terapeutice,


influeneaz activitatea ciliar. Substanele medicamentoase utilizate n tratamente ale C.R.S. pot
fi mprite n doua grupe:
d1. Substane bine tolerate de mucoasa nazal (camfor, sruri de potasiu, antihistaminice,
fenilefrina, efedrina, neomicina etc.);
d2. Substane care inhib activitatea ciliar (srurile de argint, anestezice locale, mentol).
B. Formularea picturilor pentru nas
La formularea picturilor pentru nas trebuie avut n vedere mai muli factori care vor fi
prezentai n detaliu n acest subcapitol.
O formulare necorespunztoare poate provoca leziuni ale mucoasei nazale, respectiv a
aparatului ciliar. Pentru regenerarea epiteliului este nevoie de 7-8 zile, iar pentru creterea cililor de
2-3 luni.
innd cont de aceste probleme picturile pentru nas trebuie astfel formulate i preparate
nct s corespund urmtoarelor exigene:
- toleran bun local i sistemic;
- eficacitate;
- stabilitate fizico-chimic;
- s aib un termen de valabilitate corespunztor;
- pH-ul sa fie cuprins ntre 6-7,5;
- pe ct posibil s fie izotonice.
ndeplinirea acestor condiii de calitate se obine prin corelarea sau concursul mai multor factori:
- alegerea substanei medicamentoase i a auxiliarilor cei mai potrivii;
- alegerea tehnologiei potrivite pentru preparare;
- condiionarea ntr-un recipient adecvat;
- ambalarea i depozitarea corespunztoare.
n continuare vor fi prezentate detalii legate de diferitele aspecte menionate i modul n
care se poate influena pozitiv calitatea.
B1. Substane active. Pentru administrare topic nazal se utilizeaz substane cu diferite
efecte farmacodinamice i anume:
a. Antimicrobiene i antivirale: din acest grup menionm urmtoarele subgrupe:
a1. antiseptice (sruri coloidale de argint, fenosept, uleiuri volatile, mentol, camfor);
a2. antibiotice (streptomicin 0,5%; cloramfenicol 0,2-05%, sulfat de neomicin etc.);
b. Vasoconstrictoare (efedrina 0,5-1%, nafazolina 0,1%, fenilefrina, adrenalina etc.);
c. vasodilatatoare (papaverina);
d. antiinflamatoare steroidiene (hidrocortizon acetat, hidrocortizon hemisuccinat,
betametazon, triamcinolon etc.);
e. antihistaminice (feniramin);
f. anestezice locale (procaina, lidocaina, anestezina);
g. mucolitice (ureea);
h. vitamine (hidrosolubile i liposolubile);
i. substane cu aciune sistemic:
- cardiovasculare (nitroglicerina);
- parasimpatolitice (atropina etc.).
B2. Substane auxiliare
Pentru prepararea picturilor pentru nas se utilizeaz urmtorii auxiliari:
a. Solveni. Alegerea unui solvent corespunztor este dependent de scopul terapeutic
urmrit ct i de solubilitatea substanelor active. Un solvent potrivit trebuie s ndeplineasc
urmtoarele condiii:
- s corespund exigenelor calitative impuse de F.R. X sau alte stasuri;
- toleran bun;
- inerie chimic i farmacologic;
- s asigure stabilitatea substanelor;
- s nu corodeze recipientul;
- s fie miscibil cu mucusul i s nu influeneze negativ micarea ciliar;
- s fie economic.
117

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Conform F.R. X pentru prepararea erinelor se pot utiliza soluii apoase, izotonice sau
uleioase de exemplu: ulei de floarea soarelui neutralizat.
Cei mai utilizai solveni sunt:
- soluie izotonic de clorur de sodiu 0,9%;
- soluie glucoz 5%;
- uleiuri vegetale neutralizate;
- propilenglicol n concentraie de pn la 10% (n amestec cu ap distilat);
- polietileniglicoli lichizi.
F.R. X interzice utilizarea uleiului de parafin ca solvent pentru erine din cauza riscului de a
da parafinoame.
b. Ali auxiliari (adjuvani). Sunt substane utilizate cu diferite roluri la prepararea
respectiv conservarea picturilor pentru nas.
Dintre adjuvani menionm urmtoarele grupe:
b1. Ageni de mrire a vscozitii: sunt utilizai cu scopul de a prelungii timpul de contact a
substanei medicamentoase cu mucoasa nazal. Soluiile simple sunt rapid eliminate din fosele nazale
n faringe, apoi sunt nghiite crendu-se chiar posibilitatea extinderii infeciilor n zonele nvecinate.
Agenii de vscozitate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie hidrosolubili;
- s fie bine tolerai de mucoasa nazal;
- s nu influeneze negativ micarea ciliar;
- s fie ineri chimic i farmacologic.
Ca ageni de vscozitate se pot meniona urmtorii:
- soluie apoas de metilceluloz n concentraie 1-2%;
- soluie apoas de hidroxipropilceluloza 2%;
- soluie apoas de carboximetilceluloza 1-2%;
- soluie apoas de dextran 5-10%;
- soluie apoas de gelatin 0,5-1%;
- soluie apoas de carbopoli 0,5%.
b2. Izotonizani. Micarea ciliar este influenat de concentraia soluiilor i anume, se
produce o perturbare a micrii administrnd soluii foarte diluate sau foarte concentrate. Soluiile
bine tolerate sunt cele izoosmotice cu lichidele mediului intern. Cnd din motive de formulare nu se
poate realiza izotonia trebuie inut cont de urmtorul aspect i anume: soluiile uor hipertonice
sunt mai bine tolerate dect soluii hipotonice. Ca izotonizani pentru picturile de nas se pot
utiliza: glucoza, clorura de sodiu etc.
Pentru soluiile utilizate la splturile nazale izotonia este obligatorie.
b3. Ageni de corectare a pH-ului. pH-ul joac un rol important n meninerea sntii
mucoasei nazale, respectiv, a micrii ciliare. pH-ul secreiei nazale difer i anume:
- n funcie de vrst este 6,4-6,8 la adult i 6-6,7 la copii;
- n funcie de perioada de nictemer i anume: mai alcalin n timpul zilei i mai acid n timpul
nopii;
- n funcie de diferite alte stri fiziopatologice (mbolnviri, hiperventilaie, stri de emoie etc.).
F.R. X prevede pentru picturile nazale un pH cuprins ntre 6-7,5. Pentru ajustarea pH-ului
se utilizeaz diferite soluii tampon ca de exemplu:
- soluii tampon fosfat (fostat monosodic, fosfat disodic);
- soluii tampon citrat (citrat de sodiu, acid citric).
b4. Conservani antimicrobieni. Pentru a opri dezvoltarea microorganismelor pentru
formularea picturilor nazale se pot utiliza diferite substane antimicrobiene ca de exemplu:
- clorur de benzalconiu 0,01%;
- clorobutanol 0,05-0,1%;
- fenosept 0,025%;
- clorur de cetilpiridiniu 0,001-0,005%;
- parabeni (nipagin, nipasol) 0,01-0,02%;
- clorocrezol 0,05-0,1% etc.
b5. Stabilizani. n soluiile nazale pot avea loc diferite reacii ntre componentele soluiei
(oxidri, reduceri) mai ales cnd se utilizeaz ca solvent apa. Pentru a rezolva acest inconvenient
n cazul substanelor sensibile la astfel de transformri putem schimba vehiculul utiliznd ulei de
floarea soarelui sau se pot utiliza antioxidani.
C. Prepararea picturilor pentru nas
118

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

F.R. X prevede ca prepararea picturilor pentru nas s se fac prin dizolvare, emulsionare
sau suspendarea ntr-un vehicul adecvat (soluie apoas izotonic sau ulei de floarea soarelui
neutralizat) cu completare la masa prevzut (m/m).
Regulile generale de preparare au fost amintite i sunt cele descrise n monografiile
Solutiones, Emulsiones i Suspensiones. La preparare se utilizeaz auxiliari necesari
(izotonizani, corectori de pH, stabilizani, solubilizani etc.) cu scopul de a obine preparate
corespunztoare calitativ cu o biodisponibilitate mare, efect terapeutic foarte bun, efecte toxice
minime i contraindicaii ct mai puine sau absente.
Aparatura i vasele de laborator necesare sunt aceleai care au fost utilizate la prepararea
formelor menionate n monografiile respective.
D. Condiionarea i conservarea erinelor
Erinele se condiioneaz n recipiente de sticl incolore sau colorate n funcie de
proprietile fizico-chimice a substanelor coninute sau recipiente de material plastic de capacitate
mic (5-10 ml) i prevzut cu dop picurtor.
n industrie se condiioneaz n diferite recipiente avnd dou moduri de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
Pentru erinele unidoz se utilizeaz recipiente de plastomeri cu capacitate de 0,4-0,5 ml
transparente la care umplerea i deschiderea se face automat.
Pentru erinele multidoz se utilizeaz:
- flacoane de sticl incolor sau colorat de 5-10 ml cu dop picurtor;
- flacoane de plastomer cu dop picurtor;
- flacoane de plastomer cu pulverizator;
- fiole cu soluii i pipet nazal din plastomer pentru splturi.
n industrie flacoanele unidoz i multidoz se eticheteaz avnd pe etichet urmtoarele
indicaii: numele produsului, seria de fabricaie, termen de valabilitate, fabrica productoare etc.
Flacoanele individuale se ambaleaz n cutii de carton care de asemenea sunt etichetate
iar pe etichet mai pot aprea i alte meniuni ca de exemplu:
- numai pentru uz nazal;
- nu trebuie nghiite;
- se evit utilizarea prelungit;
- de evitat utilizarea la copiii foarte mici fr avizul medicului.
Medicamentele rinologice lichide se ambaleaz n recipiente bine nchise prevzute cu un
sistem de picurare, depozitate la loc rcoros i ferit de lumin.
E. Caractere i control
Picturile pentru nas trebuie s corespund prevederilor din monografiile Solutiones,
Emulsiones i Suspensiones.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii pentru soluiile nazale:
- pH-ul picturilor pentru nas apoase trebuie s fie cuprins ntre 6-7,5 iar determinarea se
face poteniometric;
- identificarea conform monografiei respective;
- masa total pe recipient: se stabilete prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul 3.8.:
Tabel 3.8.
Masa declarat pe recipient
Pn la 10 g
10 g pn la 25 g

Abaterea admis
10%
5%

- dozarea: se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n


substan activ poate prezenta fa de valorile declarate abaterile prevzute n tabelul 3.9. dac
monografia nu prevede altfel.
Tabel 3.9.
Coninut declarat n substan activ
Pn la 0,1%
0,1% pn la 0,5%
0,5% i mai mult de 0,5%
119

Abaterea admis
7,5%
5%
3%

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Conservarea la temperatura camerei.


F. Picturi pentru nas oficinale n F.R. X
1. Rhinoguttae Naphazolini Hydrochloridi 0,1%
Preparare
Naphazolini
0,10 g
Dinatrii hydrogenophosphas
0,72 g
Natrii dihydrogenophosphas (R)
0,22 g
Natrii chloridum
0,60 g
Solutio phenylhydrargyrii boratis 0,2%
1,00 g
Aqua destillata
q.s.ad 100 g
Substanele se dizolv n 80 g ap iar dup dizolvare se adaug soluia de boratfenil
mercuric 0,2%, se completeaz cu ap la 100 g apoi se filtreaz i se ambaleaz n flacoane cu
dop picurtor etichetate extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasoconstrictor local.
G. Picturi pentru nas neoficinale
1. Solutio Natrii Chloridi Isotonica
Preparare
Natrii chloridum
Aqua destillata

gmma 0,90
q.s.ad 100 g

Clorura de sodiu se dizolv n ap ntr-un pahar Erlenmeyer la rece. Dup dizolvare i


filtrare soluia se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor etichetate extern.
2. Solutio Viscosa
Preparare
Methylcellulosum
Solutio natrii chloridi isotonica
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2%
Aqua destillata

gta 1,00
gta 80,00
gta 2,00
q.s.ad 100 g

Metilceluloza se dizolv n ap obinndu-se mucilagul respectiv, apoi se adaug soluia de


clorur de sodiu izotonic i conservantul completndu-se cu ap la masa prevzut.
3. Rhinoguttae Argenti Coloidale 1%
Preparare
Argentum colloidale
Aqua destillata

gta 1,00
q.s.ad 100 g

Colargolul se adaug per descensum peste cantitatea de ap prevzut n prescripie


lsndu-se 24 de ore pentru dizolvare. Dup dizolvare soluia coloidal obinut se ambaleaz n
flacoane cu dop picurtor etichetate extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispetic.

120

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

4. Rhinoguttae Argenti Proteinas 1%


Preparare
Argentum proteinas
Aqua destillata

gta 1
q.s.ad 100 g

Protargolul se adaug per descensum peste cantitatea de ap prevzut n prescripie


lsndu-se 24 de ore pentru dizolvare. Dup dizolvare soluia coloidal obinut se ambaleaz n
flacoane cu dop picurtor etichetate extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispetic.
5. Rhinoguttae Ephedrini Hydrochloridum 0,5%
Preparare
Ephedrini hydrochloridum
gmma 0,50
Solutio natrio chloridi isotonica (sol. viscosa) q.s. ad gta 100
Dup cntrire efedrina se pune ntr-un pahar Erlenmeyer sau alt vas potrivit peste care se
adaug solventul indicat n prescripie agitndu-se pn la dizolvare. Dup obinerea soluiei
aceasta se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor de culoare brun, etichetate extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasoconstrictor nazal.
6. Rhinoguttae Ephedrini Hydrochloridum 1%
Preparare
Ephedrini hydrochloridum
gta 1,00
Solutio natrio chloridi isotonica (sol. viscosa) q.s. ad gta 100
Dup cntrire efedrina se pune ntr-un pahar Erlenmeyer sau alt vas potrivit peste care se
adaug solventul indicat n prescripie agitndu-se pn la dizolvare. Dup obinerea soluiei
aceasta se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor de culoare brun etichetate extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasoconstrictor nazal.

3.6.4. Picturi pentru urechi. Otoguttae (F.R. X)


A. Generaliti
A1. Definiie
Picturile pentru ureche sunt preparate farmaceutice lichide sub form de soluii, emulsii
sau suspensii destinate administrrii n conductul auditiv extern (F.R. X)
Picturile pentru ureche sunt o parte a medicamentelor otologice. n afar de picturi se
mai utilizeaz diferite alte forme, ca de exemplu: unguente sau chiar forme solide care sunt
instilate, pulverizate sau introduse n conductul auditiv extern.
Denumirea de forme otice provine de la cuvntul grec othos = ureche, iar termenul de
preparate auriculare provine de la cuvnt latin auris = ureche.
A2. Avantaje
Administrarea preparatelor otologice prezint urmtoarele avantaje:
- aciune rapid si direct datorit administrrii topice;
- administrare uoar, elegant netraumatizant;
- ca preparate otologice se pot administra diferite forme (soluii, badijonaje, unguente,
pulverizaii etc.);
- utilizarea unei formulri care influeneaz pozitiv calitatea produsului (soluii vscoase,
soluii hipertonice etc.).
A3. Dezavantaje.
- formele utilizate trebuie nclzite la temperatura corpului;
- nu totdeauna se poate asigura un contact prelungit cu mucoasa conductului auditiv;
- soluiile apoase nu totdeauna sunt eficiente;
- uneori soluiile pot transporta infecia in zonele nvecinate (sinusuri);
121

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

- uneori soluiile nu sunt miscibile cu secreiile urechii meninndu-se o umiditate crescut


factor care favorizeaz apariia infeciilor microbiene sau fungice.
n general, soluiile apoase sunt indicate n afeciuni nesupurative, iar soluiile uleioase se
vor evita pe ct posibil.
A4. Istoric
Medicamentele otologice au fost utilizate din cele mai vechi timpuri. Primele informaii
despre utilizarea acestei forme le avem de la Galenus (131-201 d.Hr.) care indic pentru
tratamente otice tampoane cu vat mbibat n soluii medicamentoase.
n sec. al XVIII-lea se utilizau pentru tratamente otice locale, duuri cu ap sau soluii
extractive apoase. La nceput n F.R. soluiile otice au fost introduse n monografia Soluii. n F.R.
IX (1976) apare monografia general Otoguttae nefiind nscrise picturi oficinale, situaie
prezent i n F.R. X.
A5. Clasificare
Formele otice se clasific dup mai multe criterii:
a. Dup modul de formulare:
- forme otice magistrale;
- forme otice tipizate sau industriale:
b. Dup gradul de dispersie:
- soluii;
- emulsii;
- suspensii;
c. Dup modul de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
d. Dup modul de administrare:
- picturi;
- splturi;
- pulverizaii.
e. Dup natura solventului:
- soluii apoase;
- soluii uleioase;
- soluii glicerinate (sau alt vehicul vscos hidrofil).
f. Dup durata efectului:
- aciune imediat (soluii apoase);
- aciune prelungit (soluii uleioase, emulsii, suspensii);
g. Dup aciunea terapeutic:
- antiinflamatoare;
- antiinfecioase;
- cicatrizante;
- fluidificante ale secreiilor;
- deodorizante;
- sicative etc.
A6. Anatomia i fiziologia urechii
Urechea este segmentul periferic al analizatorului acustico-vestibular. Urechea este organ
pereche i conine receptorii a dou simuri foarte importante:
- auzului;
- cel al echilibrului (a poziiei spaiale).
Anatomic urechea este mprit n urmtoarele trei pri:
- urechea extern;
- urechea medie;
- urechea intern.
a. Urechea extern este compus din urmtoarele pri:
- pavilion;
- conductul auditiv extern;
- membrana timpanic.
a1. Pavilionul urechii este compus dintr-un schelet fibrocartilaginos de form neregulat
acoperit cu piele. n aceast poriune exist multe glande sebacee, sudoripare i foliculi piloi.
Infeciile foliculelor piloi sunt numite furunculoze.
122

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

a2. Conductul auditiv extern are o lungime de aproximativ 2,3 cm i face legtura ntre
pavilion i urechea medie de care este desprit prin membrana timpanic. Pielea conductului
auditiv extern este acoperit cu fire de pr care au rol protector frnnd ptrunderea n cavitate a
unor particule solide i glande ceruminoase care secret cerumenul (de asemenea cu rol protector
i cu rol lubrifiant al mucoasei). n prezena umiditii cerumenul devine un mediu prielnic pentru
dezvoltarea microorganismelor ducnd la mbolnviri ale acestei caviti numite otite externe.
a3. Timpanul este o membran constituit dintr-un esut conjuctivo-epitelial, elastic,
rezistent, subire de form aproape circular i bombat spre urechea medie. Timpanul are o
bogat inervaie i vascularizaie.
b. Urechea medie este format din urmtoarele pri:
- cavitatea timpanului (spaiul plin cu aer spat n osul temporal);
- oscioarele urechii;
- cavitatea mastoidian (spat n osul temporal);
- trompa lui Eustachio care leag cavitatea timpanului de cavitatea nasofaringian drennd
secreiile urechii medii spre faringe.
c. Urechea intern este zona cea mai important a analizatorului acusticovestibular
alctuit din urmtoarele pri:
- o parte osoas (labirintul osos);
- i una membranoas (labirintul membranos).
Urechea este un organ vulnerabil la diferite infecii microbiene, fungice de aceea studiul
formelor otologice, formularea, prepararea i utilizarea lor au un interes deosebit pentru terapie.
B. Formularea picturilor pentru ureche
Medicamentele rinologice lichide sunt indicate n tratamente ale conductului auditiv extern
ct i ale urechii medii. Pentru formularea picturilor avem nevoie de urmtoarele componente
principale:
- substane active;
- auxiliari (solveni, adjuvani etc.).
La formulare trebuie s avem n vedere urmtoarele aspecte:
- pH-ul favorabil este cuprins ntre 5-7,5;
- pentru sugari i copiii mici se utilizeaz preparate sterile;
- pentru tratamente ale urechii medii se utilizeaz soluii izotonice;
- pentru urechea extern sunt mai tolerate soluiile hipertonice.
B1. Substanele medicamentoase utilizate pentru prepararea acestei forme trebuie s
ndeplineasc condiiile de calitate prevzute de F.R. X sau alte norme de calitate.
Dintre condiiile foarte importante amintim urmtoarele:
- toleran bun;
- s nu fie toxice n concentraiile utilizate;
- substanele solide administrate sub form de suspensii s aib un diametru al particulelor
de maxim 50m (F.R. X);
- s nu influeneze micarea fiziologic a cililor.
Substanele utilizate pentru medicamente otologice pot avea diferite efecte i se clasific n
funcie de aciunea farmacodinamic n urmtoarele subgrupe:
a. Antimicrobiene
antibiotice (cloramfenicol, tetraciclin, neomicin);
- antiseptice (acid boric, acid salicilic, derivai organo-mercurici etc.);
b. Antifungice (nystatin, clotrimazol etc.);
c. Antiinflamatoare:
- steroidiene (betametazon, hidrocortizon);
- nesteroidiene (indometacin).
d. Anestezice locale (anestezin, procain, lidocain).
e. Vasoconstrictoare (efedrina).
f. Ageni cerumenolitici (dioctilsulfocuccinat de sodiu).
g. Analgezice antipiretice (aminofenazona).
h. Astringente (sruri de cupru, aluminiu, zinc).
B2. Substane auxiliare
a. Solveni. Pentru prepararea soluiilor otice se pot utilizeaz urmtorii solveni:

123

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

a1. Apa distilat este solventul folosit frecvent pentru soluii otice, acionnd prin efectul
de curire, calmare a proceselor inflamatorii ptrunznd foarte uor n cavitile profunde ale
urechii, fiind indicat n afeciunile nesupurative ale urechii.
Pentru afeciuni supurative apa este contraindicat datorit faptului c nu dizolv secreiile
auriculare i menine umiditatea crescut n cavitatea urechii factor care favorizeaz dezvoltarea
microorganismelor patogene.
a2. Alcoolul este un solvent polar cu o capacitate de dizolvare bun dnd soluii
conservabile i cu efect antiseptic.
a3. Glicerolul utilizat frecvent pentru prepararea formelor otice lichide are avantajul
meninerii substanei timp ndelungat n contact cu mucoasa otic datorit vscozitii i datorit
miscibilitii cu secreiile auriculare.
a4. Propilenglicolul este un solvent bine tolerat de mucoasa otic, utilizat mai ales n
calitate de cosolvent (ap propilenglicol, alcool propilenglicol) avnd o capacitate de dizolvare
bun.
a5. Polietilenglicoli lichizi sunt substane higroscopice utilizai singuri sau n asociere cu
ap n tratamentul otitelor supurative;
a6. Uleiul de floarea soarelui este utilizat mai ales ca solvent pentru substanele lipofile
fiind bine tolerat de mucoasa auricular i datorit vscozitii avnd un efect prelungit. Fiindc nu
are efect osmotic nu este indicat n otite supurative deoarece mpiedic drenajul secreiilor.
a7. Xilenul este un solvent utilizat mai rar la formularea picturilor pentru ureche. Xilenul
este un bun dizolvant pentru dopul de cerumen.
F.R. X interzice utilizarea uleiului de parafin ca solvent la prepararea soluiilor otice
datorit riscului de a forma oleoame (parafinoame).
b. Adjuvani. Pentru obinerea picturilor utilizate n tratamente auriculare se pot folosi
urmtorii adjuvani:
- ageni de mrire a solubilitii (cosolubilizani);
- ageni de mrirea a vscozitii (glicerol, PEG etc.);
- izotonizani;
- corectori de pH (pH-ul favorabil este ntre 5-7,5);
- antioxidani;
- conservani (clorur de benzalconiu 0,1-0,5%; clorobutanol 0,5-1%, fenosept 0,005%%,
nipagin i nipasol 0,02-0,08%).
C: Prepararea picturilor pentru ureche
Picturile pentru ureche se prepar prin dizolvarea, emulsionarea sau suspendarea
substanelor active ntr-un vechiul corespunztor, format din unul sau mai muli solveni
completndu-se la masa prevzut (m/m, F.R. X).
Modul de preparare este conform regulilor generale cuprinse n monografiile Solutiones,
Emulsiones, Suspensiones. La prepare se va ine cont de proprietile fizico-chimice ale
substanelor active i a auxiliarilor folosii evitnd-se contaminarea cu microorganisme sau
impurificarea cu diferite substane strine.
D. Caractere i control
Soluiile otice trebuie sa fie limpezi, iar emulsiile i suspensiile trebuie s corespund
prevederilor Farmacopeei sau normelor de fabricaie. F.R. X prevede controlul urmtorilor
parametrii la soluiile otice:
a. pH-ul: trebuie s fie cuprins ntre 5-7,5 iar determinarea se face poteniometric;
b. Masa total pe recipient: se face prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile prevzute n tabelul 3.10.:
Tabel 3.10.
Mas declarat pe recipient
Pn la 10 g/recipient
ntre 10 g 25 g

Abatere admis
10%
5%

c. Identificarea se face n funcie de componentele soluiei otice.

124

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

d. Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv iar coninutul n


substan activ poate s prezint fa de valoarea declarat abaterile prevzute n tabelul 3.11.
dac nu se prevede altfel.
Tabel 3.11.
Cantitate declarat de substan activ %
Pn la 0,1%
ntre 0,1 0,5%
0,5 i peste 0,5%

Abatere admis
7,5%
5%
3%

E: Condiionare i control
E1. Picturile pentru ureche sunt condiionate n recipiente bine nchise de capacitate
cuprins ntre 5-25 ml confecionate din sticl sau material plastic i prevzute cu dop picurtor.
Flaconul cu soluie se eticheteaz corespunztor utilizndu-se i diferite etichete adiionale de
exemplu:
- A se pstra la loc rcoros
- A se pstra ferit de lumin etc.
E2. Bile auriculare se administreaz n cantiti mari pn la umplerea conductului auditiv
extern de acea prepararea i condiionarea lor presupune respectarea unor reguli stricte.
F. Exemple de preparate otice
Pentru tratament otice se utilizeaz diferite soluii otice tipizate ct i soluii otice preparate
pe baz de prescripii magistrale.
Un exemplu utilizat frecvent este soluia de alcool boricat 4% care se prepar dup
urmtoarea formul:
Rp.
Acidum boricum
Alcoholum

gta 4,00
q.s.ad. gta. 100,00

Preparare
Acidul boric cntrit este adus ntr-un mojar unde este pulverizat n mod corespunztor.
Dup pulverizare acidul boric este adus ntr-un balon de 200 ml mpreun cu alcoolul utilizat ca
solvent. Peste balon se pune o plnie de sticl (plnia fiind ndreptat cu tija n sus i funcionnd
ca refrigerent ascendent).
Boratul de etil se distileaz la 1200C dar prin metoda descris pierderea de borat de etil
este prevenit. Dup dizolvarea acidului boric i rcirea soluiei se completeaz cu alcool la masa
prevzut apoi se filtreaz urmnd ca alcoolul boricat s fie ambalat n recipiente prevzute cu dop
picurtor i etichetate uz extern.
Ca soluii utilizate pentru splturi (pentru ndeprtarea cerumenului) se pot utiliza:
- soluie de ap oxigenat 3%;
- soluie de acid boric 0,5% etc.

3.7. SOLUII EXTRACTIVE DIN PLANTE


3.7.1. Generaliti
A. Definiie
Soluiile extractive din plante sunt preparate care conin componente extrase din produsele
vegetale cu ajutorul solvenilor prin metode care s asigure o extracie corespunztoare.
B. Istoric
Soluiile extractive s-au utilizat din timpuri strvechi n perioada marilor civilizaii ale
antichitii (China, India, Egipt). Galenus n sec. al II-lea d.Hr. a utilizat mai multe preparate
obinute prin extracie, iar ca solveni au fost: apa, oetul, vinul, uleiuri vegetale etc.
Dup descoperirea distilrii de ctre arabi i obinerea alcoolului etilic pur aceast
substan devine unul dintre solvenii principali utilizai la extracie. n urma progresului tiinelor
farmaceutice i dezvoltrii chimiei sec. XIX-XX, a sczut interesul pentru produsele obinute prin
extracie, inconvenientul fiind dificultatea de a obine produse standardizate. n aceast perioad
ptrund masiv n terapie produsele obinute prin sinteze chimice.
n ultimii ani se pune din nou accent important pe fitoterapie datorit mai multor factori:
125

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

- existena unui adevrat tezaur de remedii vegetale;


- eficacitatea unui extract este mai complex dect a componentului pur;
- efectele secundare sunt absente sau de intensitate mic.
Pentru obinerea produselor extractive de calitate trebuie s fie urmrite cteva aspecte
importante:
- asigurarea unei extracii ct mai selective;
- obinerea componentelor vegetale nemodificate n forma natural existent n plant;
- asigurarea unei stabiliti maxime a componentelor extrase pentru ntreaga perioad de
valabilitate;
- obinerea unor randamente ridicate de extracie.
C. Avantaje
Preparatele obinute prin extracie au urmtoarele avantaje:
- valorificarea florei naturale existente;
- obinerea unor variate forme farmaceutice (lichide, semisolide, solide);
- obinerea i a unor forme standardizate (tincturi, extracte preparate industrial);
- produsele obinute prin extracie pot fi o form intermediar utilizat la prepararea altor
forme farmaceutice (siropuri, soluii, pilule, drajeuri, comprimate, granule etc.);
- preparatele extractive pot servi ca surs pentru obinerea compuilor chimici puri;
- aciune terapeutic complex.
D. Dezavantaje
- n afar de tincturi i extracte coninutul de principii active din soluiile extractive nu este
exact dozat i de asemenea greu de analizat
- extracia este ndelungat.
- soluiile extractive apoase au stabilitate mic;
- datorit variaiei concentraiei n principii active pot aprea fluctuaii ale efectului terapeutic.
E. Tipuri de preparate obinute prin extracie
Prin extracie se pot obine urmtoarele tipuri de preparate:
e1. soluii extractive apoase macerate, infuzii, decocturi;
e2. soluii extractive alcoolice sau hidroalcoolice (tincturi);
e3. extracte vegetale care n funcie de consisten pot fi fluide, moi sau uscate;
e4. specii medicinale sau ceaiuri sunt amestecuri de plante cu ap preparate ex tempore
de ctre bolnav sau preparate conform prescripiilor magistrale;
e5. preparate opoterapice sunt extracte din produse biologice (organe, glande, esuturi
animale etc.)
e6. digestii sunt soluii extractive uleioase obinute prin extracia la cald;
e7. extracte cu alergene sunt produse obinute prin extracie din diferite plante i utilizate
n urmtoarele scopuri:
- diagnosticul diferitelor forme de alergii,
- pentru desensibilizare n diferite manifestri alergice minore.
F: Extracia ca fenomen fizic
Procesul extraciei diferiilor compui din plante are loc prin dou mecanisme principale:
F1. Dizolvarea direct a constituenilor protoplasmatici
Acest fenomen se produce atunci cnd solventul vine n contact direct cu celula sfrmat.
Cu ct gradul de mrunire vegetal este mai mare cu att procentul substanelor ajunse n contact
cu solventul este mai mare.
F2. Extracie propriu-zis
Este un proces complex i se produce prin influena solventului asupra celulelor intacte.
Dup uscarea produsului vegetal protoplasma pierde ap iar o parte din substanele
protoplasmatice precipit sub form amorf sau cristalin, situaie n care celula pierde capacitatea
osmotic. Prin ptrunderea solventului n interiorul celulei (proces facilitat de spaiile intermicelare
care se creeaz n membranele celulozice n urma uscrii i contactului cu solventul) se
restabilesc o parte din condiiile iniiale. Astfel solventul dizolv o parte din constituenii celulari
dup care migreaz prin membran n spaiile interstiiale (datorit osmozei) pe baza diferenei de
concentraie a lichidelor de la cele dou fee ale membranelor (spaiu intracelular i extracelular).
Extracia are loc pn cnd concentraiile soluiilor din cele dou spaii devin egale.
G. Factorii care influeneaz procesul de extracie
Acetia pot fi mprii n trei grupe:
- factori care depind de produsul vegetal,
126

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- factori care depind de solvent;


- factori n care este implicat tehnologia de extracie.
G1. Factori care depind de produsul vegetal
n continuare vom analiza n mod succint civa factori care depind de produsul vegetal
a. Natura produsului vegetal. Calitatea substanelor active coninute n produsul vegetal
depind de foarte muli factori i anume: de respectarea momentului optim al recoltrii, de modul n
care are loc uscarea i de condiiile n care a fost stabilizat respectiv conservat produsul vegetal.
Procesul de stabilizare urmrete n primul rnd distrugerea enzimelor care ar putea degrada n
prezena apei componentele active.
Stabilizarea poate s fie realizat n mai multe moduri, i anume:
- uscarea produsului vegetal (n aer liber la soare, la umbr sau n spaii nchise) deoarece
enzimele sunt active doar n prezena apei i n general devin inactive la temperaturi mai mari
dect +600C;
- tratament cu vapori de alcool sau aceton n autoclav;
- tratament cu vapori de ap sub presiune la 1050.
Produsul vegetal supus extraciei trebuie s ndeplineasc condiiile de calitate stabilite de
F.R. X.
Procedeul de extracie ales va ine cont de natura produsului vegetal i a componentelor
active care urmeaz a fi extrase.
b. Umiditatea produsului vegetal. Chiar n urma uscrii produsele vegetale mai conin o
anumit cantitatea de ap numit umiditate rezidual: Aceast umiditate este cuprins ntre 3-15%
procent care variaz n funcie de produsul vegetal:
- rdcin de nalb, frunze de ment, frunze de ptlgin 14% ap;
- frunza de digital 3% ap;
- rdcin de ipeca 8% ap.
Desigur procentul exact depinde de modul de uscare i conservare a produsului vegetal.
c. Gradul de mrunire. Dup cum am artat extracia depinde de gradul de mrunire a
produsului vegetal. Gradul de mrunire optim difer n funcie de: natura produsului vegetal, de
compoziia produsului vegetal i de metoda de extracie.
F.R. X prevede pentru prepararea soluiilor extractive apoase urmtoarele grade de
mrunire:
c1. flori, frunze, ierburi i rdcin de nalb mare (sita I);
c2. rdcini, rizomi, scoare (sita II);
c3. fructe, semine sita (IV);
c4. produse vegetale care conin alcaloizi i glicozide sita V.
Respectarea gradului de mrunire indicat pentru diferite categorii de produse vegetale este
foarte important deoarece o mrunire foarte avansat determin distrugerea unui numr ridicat de
celule i dizolvarea unor mari cantiti de substane balast (substane fr eficien terapeutic)
care vin n contact cu solventul utilizat.
n general, aceste dificulti apar cnd solventul utilizat este apa. La extracia produselor
vegetale cu alcool sau solveni organici anhidri procesul extraciei neavnd loc prin osmoz i
difuziune ci prin dizolvare simpl fapt ce implic o mrunire avansat.
Mrunirea se va face cu puin timp naintea extraciei.
d. Umectarea produsului vegetal. Umectarea n prealabil este utilizat la unele metode
de extracie. Prin umectare produsul vegetal i mrete volumul, solventul ptrunznd uor prin
pereii celulei favorizndu-se astfel osmoza. Solventul utilizat pentru umectare este apa pentru
soluii extractive apoase sau amestecuri hidroalcoolice pentru tincturi.
G2. Factori care depind de solvent
a. Natura solventului. Solvenii cei mai utilizai pentru extracie sunt apa, soluii
hidroalcoolice sau soluii eteroalcoolice.
n continuare vom analiza n mod succint cteva aspecte legate de solvenii utilizai.
a1. Apa distilat sau apa demineralizat prezint avantajul s se poat asocia cu acizi sau
baze n scopul de a mri randamentul extraciei. Dezavantajul apei utilizat ca solvent este c
produsele obinute au stabilitate mic.
Soluiile extractive apoase (macerate, infuzii, decocturi) sunt stabile 1-2 zile iar prelungirea
valabilitii la 1-2 sptmni se poate realiza doar prin adaos de conservani.
a2. Alcoolul etilic Etanolul se utilizeaz ca solvent n concentraii de 20-960, concentraie
dependent de natura produsului vegetal, de solubilitatea substanei active i de alte condiii.
127

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Preparatele obinute prin extracie cu alcool au termen de valabilitate mai mare (2-3 ani).
Alcoolul se folosete pentru obinerea tincturilor (F.R. X) i extractelor (F.R. X).
b. pH-ul mediului. pH-ul Influeneaz randamentul extraciei. La soluiile apoase un pH
acid este utilizat pentru extragerea alcaloizilor, iar un pH bazic este favorabil pentru extragerea
saponinelor. i n cazul utilizrii ca solvent a soluiilor hidroalcoolice exist un anumit pH optim
pentru extracia diferitelor produse vegetale.
c. Raportul produs vegetal / solvent
Acest raport variaz n funcie de produsul vegetal dar i de solventul utilizat. n general
cnd medicul nu precizeaz n prescripia magistral cantitatea de produs vegetal utilizat se
utilizeaz un procent 6% (F.R. X).
Fa de aceast regul general exist urmtoarele excepii:
- pentru flori de mueel, rdcin de odolean (valerian) i rdcin de ciuboica cucului
se utilizeaz pentru extracie un procent de 3% produs vegetal;
- pentru frunzele de digitala 0,5%;
- pentru rdcina de ipeca 0,25%.
Cnd solventul utilizat este alcool de diferite concentraii raportul produs vegetal solvent
difer n urmtorul mod:
- la produsele vegetale care conin substane puternic active raportul este 1/5;
- pentru celelalte tincturi acest raport este 1/10.
G3. Factori care depind de tehnologia utilizat la extracie
a. Agitare. Procesul de difuziune (osmoz) n stare de repaus este ncetinit pe msur ce
are loc extracia ajungndu-se la momentul de echilibru al concentraiilor din spaiul intracelular i
extracelular cnd difuziunea nceteaz.
Prin agitare, acest echilibru este deranjat mrindu-se n acest mod viteza de extracie.
Agitarea este utilizat att la obinerea soluiilor extractive apoase ct i a tincturilor obinute prin
macerare. Se pot utiliza metode de agitare de la cele mai simple pn la cele care produc o
agitare mecanic puternic (vibroextracia, turboextracia) cnd timpul de extracie scade foarte
mult (5-10 minute).
b. Durata de extracie. F.R. X prevede pentru soluiile extractive apoase o durat de
extracie de 30 de minute la care se adaug 5 minute pentru umectare n cazul infuziilor i
decocturilor.
La prepararea tincturilor timpul de extracie este de 10 zile (extracia prin macerare) iar la
percolare timpul extraciei este chiar mai mare (aceasta depinznd de metoda de percolare
utilizat).
c. Temperatura. La produsele vegetale a cror principii active sunt termostabile extracia
are loc la cald n funcie de produsul vegetal supus extraciei i anume:
- pentru flori, frunze, tulpini se aplic infuzarea care se realizeaz n urmtorul mod: se
adaug ap fierbinte peste produsul vegetal umectat pstrndu-se n condiiile unor minime
pierderi de cldur timp de 30 minute. Pentru infuzare se utilizeaz diferite recipiente (sticl, vase
emailate, porelan);
- pentru produse vegetale mai greu de epuizat (scoare, rdcini, rizomi, semine sau fructe
de coriacee) i care conin principii active termostabile se aplic decocia. Decocia se realizeaz
n urmtorul mod: peste produsul vegetal umectat se adaug ap fierbinte extracia continunduse prin nclzirea pe baia de ap timp de 30 minute.
Ridicarea temperaturii accelereaz extracia cnd solventul utilizat este apa. Cnd
solventul utilizat este alcoolul sau eterul extracia are loc numai la temperatura camerei.

3.7.2. Soluii extractive apoase. Solutiones Extractivae Aqouae F.R. X


A. Generaliti
A1. Definiie
Soluiile extractive apoase sunt preparate farmaceutice lichide obinute prin macerarea,
infuzarea sau decocia produselor vegetale cu ap obinndu-se: macerate, infuzii sau decocturi.
B. Formularea soluiilor extractive apoase
Modul de formulare a fost prezentat n subcapitolul anterior Generaliti. Dar n general,
cantitatea de produs vegetal utilizat pentru obinerea soluiilor extractive apoase este 6% conform
F.R. X.
F.R. X prevede urmtoarele excepii:
128

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- pentru flori de mueel, rdcin de odolean, i rdcin de ciuboica cucului se utilizeaz


pentru extracie o cantitate de 3g produs vegetal la 100 g soluie extractiv rezultat;
- pentru frunzele de digitala 0,5%;
- pentru rdcina de ipeca 0,25%.
Metoda de extracie se alege n funcie de produsul vegetal utilizat.
C. Prepararea soluiilor extractive apoase
C1. Macerarea. Aceast metod se aplic pentru extragerea substanelor vegetale
termolabile i a mucilagiilor (rdcin de nalb, semine de in).
Conform F.R. X macerarea se realizeaz n urmtorul mod: peste produsul vegetal mrunit
i splat sub jet de ap, se adaug cantitatea de ap prevzut i se pstreaz la temperatura
camerei timp de 30 minute agitnd de 5 -6 ori.
Lichidul obinut se decanteaz i se filtreaz prin vat, filtratul completndu-se la masa
prevzut prin splarea reziduului cu ap fr a-l presa. Dac soluia extractiv rezultat
depete 100 g se adaug un amestec de 75 mg nipagin i 25 mg nipasol pentru fiecare 100
grame soluie rezultat.
Pentru efectuarea acestei operaii se pot utiliza vase de sticl (pahar Berzelius), vase din
porelan nchise cu capace potrivite sau vase din tabl smluite. Toate aceste vase trebuie sa aib
gtul larg fiind acoperite n timpul operaiei de extracie.
C2. Infuzarea. Se utilizeaz la extragerea componentelor active din produsele vegetale
care conin esuturi friabile (flori, frunze, ierburi).
Conform F.R. X infuzarea se face n urmtorul mod:
- produsul vegetal mrunit se umecteaz n prealabil timp de 5 minute. Umectarea se face
adugnd pentru fiecare gram de produs vegetal 3 g ap. La produsele vegetale care conin ulei
volatil umectarea se face cu 0,5 ml alcool dilut pentru fiecare gram produs vegetal (excepie fcnd
florile de tei unde umectarea se face cu ap).
Florile de tei au pe lng uleiurile volatile i mucilagii care precipit n prezena alcoolului.
Frunzele de digitala nu se vor umecta ci se vor trata direct cu apa fierbinte pentru a evita hidroliza
glicozidelor cardiotonice. Dup umectare se completeaz cu ap la masa prevzut cu ap
nclzit la fierbere pn la masa prevzut lsndu-se produsul vegetal n contact cu solventul
timp de 30 de minute n condiiile n care pierderile termice s fie minime. Dup 30 de minute
soluia extractiv se filtreaz prin vat completnd-se la masa prevzut prin splare cu ap sau
stoarcerea reziduului. La fel ca i la macerate cnd soluia extractiv depete 100 de grame
pentru fiecare 100 grame soluie extractiv se adaug 75 mg nipagin i 25 mg nipasol. Pentru
prepararea infuziilor se utilizeaz infuzoare de porelan cu perei groi, gradate n interior i care
asigur o rcire lent a soluiilor extractive.
C3. Decocia: Aceast metod de extracie se utilizeaz pentru substanele active din
produsele vegetale conin esuturi lemnoase (rdcini, rizomi, scoare, fructe de coriacee).
Decocia se realizeaz n urmtorul mod: peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire
corespunztor se adaug 3 ml ap distilat pentru fiecare 1g produs vegetal lsndu-se n contact
5 minute pentru umectare. Dup umectare se adaug restul apei nclzit pn la fierbere
aducndu-se vasul pe baia de ap (de asemenea nclzit la fierbere) unde se menine timp de 30
de minute sub nclzire continu. Dup extracie soluia extractiv fierbinte se filtreaz prin vat
completndu-se la cantitatea prevzut prin splarea cu ap i stoarcerea reziduului. Cnd soluia
extractiv depete 100 de grame pentru fiecare 100 grame soluie extractiv se adaug 75 mg
nipagin i 25 mg nipasol. Pentru extracia produselor vegetale care conin alcaloizi se adaug apa
acidulat cu: acid citric, acid clorhidric sau acid tartric n pri egale (m/v) cu coninutul de alcaloizi
din produsul vegetal luat n lucru. Excepie de la aceasta regul face scoara de china la care se
adaug 1,5 ml acid clorhidric pentru fiecare 1 g alcaloizi. Pentru produsele vegetale cu coninut n
saponine acide greu solubile n ap se adaug 1 g de bicarbonat de sodiu pentru fiecare 10 g
produs vegetal. Obinerea soluiilor extractive apoase se poate realiza i prin diluarea soluiilor
concentrate fabricate industrial cnd exist aceast posibilitate.
D. Caractere i control. Conservare. Conform F.R. X soluiile extractive sunt lichide
limpezi sau slab opalescente cu culoarea, mirosul i gustul caracteristic componentelor extrase din
produsul vegetal.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii la soluiile extractive:
a. Caracteristici organoleptice (prezentate anterior)
b. Masa total pe recipient se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile prezentate n tabelul 3.12.:
129

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Tabel 3.12.
Mas declarat pe recipient
Pn la 50 g
50 g pn la 500 g
500 g i mai mult de 500 g

Abatere admis
3%
2%
1%

Soluiile extractive apoase se prepar n cantiti mici (doar la cerere) i se pstreaz la


temperaturi ntre 80-150C.
Pe eticheta preparatului se va trece pe lng indicaiile de administrare, data preparrii,
numele preparatorului i indicaiile: A se pstra la rece i A se agita nainte de utilizare.
E. Exemple de soluii extractive apoase
Rp
Chamomilae flores
gta 3,00
Aqua destillata
q.s. ad. gta. 100,00
Misce fiat infusio
Dentur signetur intern
Florile de mueel se umecteaz cu 1,5 ml alcool diluat timp de 5 minute. Dup umectare
se adaug apa la fierbere peste produsul umectat meninndu-se astfel 30 de minute n condiii n
care pierderile de temperatur s fie minime (n infuzor clasic sau un alt vas asemntor). Dup
extracie infuzia se filtreaz prin vat cu stoarcerea reziduului i se ambaleaz n recipiente
colorate etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antihistaminic, antiinflamator,
antiulceros, citoprotector, somahic etc.
Rp
Thiliae flores
Aqua destillata
Misce fiat infusio
Dentur signetur intern

gta 6,00
q.s. ad. gta. 100,00

Florile de tei se umecteaz cu 9 ml ap distilat timp de 5 minute. Dup umectare se


adaug apa la fierbere peste produsul umectat meninndu-se astfel 30 de minute n condiii n
care pierderile de temperatur s fie minime (n infuzor clasic sau un alt vas asemntor). Dup
extracie infuzia se filtreaz prin vat cu stoarcerea reziduului i se ambaleaz n recipiente
colorate etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: n afeciuni respiratorii.

3.7.3. Soluii extractive alcoolice (tincturi). Tincturae (F.R. X)


A. Generaliti
A1. Definiie
Tincturile sunt preparate farmaceutice lichide sub form de soluii alcoolice, hidroalcoolice
sau eteroalcoolice obinute prin extracia produselor vegetale.

130

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

B. Formularea tincturilor
Tincturile sunt forme farmaceutice fabricate industrial cu o concentraie de substane active
standard avnd o stabilitate cuprins ntre 1 i 3 ani. Pentru a obine tincturi se utilizeaz:
- produsul vegetal uscat;
- solventul care poate fi: alcool, amestec hidroalcoolic sau eteroalcoolic.
Cnd pentru extracie se utilizeaz produse vegetale proaspete soluiile extractive obinute
se numesc alcoolaturi.
C. Prepararea tincturilor
Pentru prepararea tincturilor F.R. X prevede trei metode:
- macerare;
- macerare repetat;
- percolare.
Produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut la monografia respectiv este
degresat nainte de umectare (dac e cazul).
Solventul folosit la extracie este n general alcool dilut. n unele cazuri alcool dilut acidulat
sau alcool de diferite concentraii n funcie de produsul vegetal supus extraciei.
Raportul dintre produsul vegetal i solvent este de 1/10 (m/m) pentru tincturile preparate
din produsele vegetale care conin substane puternic active, i 1/5 (m/m) pentru tincturile
preparate din alte produse vegetale. Tincturile cu stabilitate redus se prepar prin dizolvarea
extractelor uscate sau prin diluarea extractelor fluide.
C1. Macerarea simpl (F.R. X)
Peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut la monografia respectiv se
adaug solventul sau amestecul de solveni ntr-un vas bine nchis. Amestecul produs vegetalsolvent se ine n contact la temperatura camerei timp de 10 zile agitndu-se de 3 pn la 4 ori pe
zi. Lichidul extractiv obinut dup perioada respectiv este decantat iar reziduul se preseaz.
Pentru presarea reziduului se utilizeaz n industrie diferite prese pentru tincturi. Presa este
format dintr-un vas cilindric cu perei perforai. Cilindrul este fixat pe un suport sub care este
adaptat un jgheab de unde soluia extractiv este condus ntr-un vas colector.
Dup terminarea extraciei lichidele reunite i omogenizate sunt lsate s sedimenteze la o
temperatur de 5-100C timp de 6 zile, dup care se filtreaz evitndu-se pierderile prin evaporare.
Un recipient pentru macerare industrial este prezentat n figura nr. 3.9.:

Figura 3.9. Recipient de macerare industrial Noremberg


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Recipientul este compus dintr-un vas cilindric de capacitate mare avnd la partea inferioar
o sit pe care este aezat materialul filtrant (pnz dens). Peste sit este adus produsul vegetal
dup care se introduce solventul iar vasul este acoperit cu un capac adecvat. Pentru a asigura
amestecarea uniform zilnic se scurg din robinet din cantitatea de solvent extractiv care este
turnat din nou n vas sau pentru o mai bun omogenizare se poate adapta un sistem de agitare.
Dup terminarea operaiunii, lichidul rezultat colectat prin robinetul de la partea inferioar este
filtrat, reziduul se preseaz iar soluia extractiv obinut se amestec cu filtratul obinut anterior.
Acest aparat are o capacitate de 200-300 litri.
C2. Macerarea repetat (F.R. X)
Peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut n monografia respectiv se
adaug succesiv pri egale din volumul total de solvent prevzut i se menine la temperatura
camerei ntr-un vas bine nchis. Lichidul extractiv se separ, produsul vegetal se preseaz i este
adugat poriunea urmtoare de solvent.
131

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Lichidele extractive reunite i omogenizate se las s sedimenteze la temperatura de 50


10 C timp de 6 zile. Apoi se filtreaz evitndu-se pierderile prin evaporare.
C3. Macerarea circulant
Produsul vegetal este introdus ntr-un scule de tifon care este suspendat n straturile
superioare ale solventului extractiv. Extracia are loc n mod asemntor procedeului de dizolvare
(per descensum).
C4. Macerarea prin agitare
Pentru a grbi procesul de extracie se pot aplica diferite metode de agitare i anume:
a. Agitarea mecanic. Se poate realiza cu ajutorul extractorului cu agitare mecanic care
este compus din:
- un recipient cilindric vertical prevzut la partea superioar cu o gur de ncrcare pentru
solvent i pentru produsul vegetal;
- o sit metalic peste care este pus produsul vegetal;
- un agitator cu palete;
- o gur pentru descrcare.
Agitarea mecanic se mai poate realiza i prin turboextracie.
Pentru turboextracie se utilizeaz turboextractorul prezentat n figura 3.10.

Figura 3.10. Turboextractor


Turboexctraia const n agitarea energic a produsului vegetal aflat mpreun cu
solventul ntr-un vas potrivit. Turboextractorul poate s dezvolte turaii foarte mari de pn la
10.000 turai/min. Agitatorul este compus dintr-un ax pe care sunt fixate dou pn la patru cuite
care n timpul agitrii produc turbulen care afecteaz extracia. Cu acest aparat se pot obine
soluii extractive n aproximativ 10 minute.
Dezavantajul metodei este c n timpul turaiilor mari amestecul este supranclzit ceea ce
impune adaptarea unui sistem de rcire.
b. Agitarea prin vibraii electromagnetice. n aceast metod se utilizeaz
vibroextractorul a crui construcie este prezentat n figura 3.11.:

Figura 3.11. Vibroextractor


Vibroextractorul este construit dintr-un recipient de sticl sau oel inox n care se introduce
amestecul produs vegetal-solvent. n partea superioar a recipientului se gsete un dispozitiv
care produce vibraii electromagnetice cu o frecven de aproximativ 50 Hz. Energia vibraiilor este
transmis prin intermediul unui ax prevzut la partea inferioar cu un disc sau con din metal inox
cu perforaii. n timpul funcionrii se produce turbulen agitnd amestecul i accelernd extracia.
Utiliznd aceast metod extracia se poate realiza n 10-20 minute.
132

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Avantajul metodei const n faptul c nu este supranclzit amestecul n timpul funcionrii


aparatului i de asemenea aparatul funcioneaz cu randament superior.
c. Agitarea cu ajutorul ultrasunetelor. Utiliznd aceast metod, agitarea amestecului
produs vegetal-solvent este realizat prin intermediul ultrasunetelor. Prin acest procedeu timpul de
extracie este de aproximativ 6 minute.
d. Agitare utiliznd extractorul centrifugal. Utiliznd aceast metod amestecul produs
vegetal solvent este introdus ntr-o tob centrifugal unde este lsat pentru macerare un anume
timp prevzut n norma respectiv dup care se pune n funciune aparatul. Solventul strbate
produsul vegetal sub aciunea forei centrifuge (1.400 turaii/min) trecnd prin pereii perforai ai
tobei care sunt cptuii cu material filtrant dup care ajunge ntr-un recipient colector de unde se
poate din nou recircula.
C5. Percolarea. Este a III-a metod oficinal n F.R. X. Cuvntul percolare deriv din limba
latin de la cuvintele per = prin; colare = a curge pictur cu pictur.
C5.1. Percolarea simpl. Metoda const n epuizarea progresiv a produsului vegetal prin
scurgerea lent a solventului prin produs la presiune normal sub influena forei gravitaionale. n
unele cazuri utiliznd metode modificate ale percolrii se poate utiliza suprapresiunea sau vidul.
Conform F.R. X percolarea se realizeaz n urmtorul mod:
Produsul vegetal se aduce la gradul de mrunire prevzut n monografia respectiv. n
continuare pentru fiecare gram de produs vegetal se folosesc pentru umectare 0,5 ml solvent.
Dup amestecare se las la temperatura camerei timp de 3 ore ntr-un vas bine nchis pentru
umectare, apoi se trece prin sita 1 i se introduce n percolator presnd uor produsul vegetal i
adugnd solvent pn cnd ncepe s curg prin robinetul inferior care este n poziia deschis, iar
deasupra amestecului aflndu-se un strat de solvent. Robinetul se nchide, se las 24 de ore dup
care se ncepe percolarea. Viteza de percolare trebuie astfel reglat nct n 24 de ore s se obin
1,5 g soluie extractiv pentru fiecare gram produs vegetal. Pe ntreaga perioad a extraciei
produsul vegetal trebuie s fie acoperit de solvent. Percolarea se efectueaz pn la obinerea
cantitii de tinctur prevzut n monografia respectiv dup care se las n repaus timp de 6 zile
la temperaturi cuprinse ntre 5-10 0C, apoi se filtreaz. Pe o prob filtrant se dozeaz coninutul n
principii active i dac este cazul se dilueaz cu solventul respectiv la concentraia prevzut.
Percolatoarele pot avea form cilindric, conic sau cilindro conic, fiind confecionate din
sticl, porelan sau oel inox.
Percolarea pe scar mic se realizeaz n percolatorul clasic care are o capacitate de 2 l i
n care pot s fie introduse aproximativ 500 g produs vegetal. Schema acestui percolator este
prezentat n figura 3.12.:

Figura 3.12. Percolator de laborator


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Percolatorul clasic are form cilindro-conic prevzut la partea inferioar cu un tub de
scurgere i un robinet. n industrie se utilizeaz percolatoare de capacitate mare de 600-700 l
confecionate din oel inoxidabil. Pentru a mri randamentul percolrii i pentru utilizarea unor
cantiti mai mic de solvent se utilizeaz diferite modificri ale percolrii i anume: extracia
fracionat, utilizarea bateriilor de percolare, utilizarea suprapresiunii, vidului etc.
n continuare vor fi prezentate diferite metode moderne care reprezint modificri ale
percolrii.
C5.2. Repercolarea se poate realiza cu ajutorul unui aparat a crui schem este indicat n
figura 3.13.:

133

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Figura 3.13. Schema repercolrii


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Repercolarea numit i percolarea fracionat utilizat pentru prepararea extractelor fluide
const n mprirea produsului vegetal n trei fracii:
- percolatorul I aproximativ 500 g produs vegetal;
- percolatorul II aproximativ 300 g produs vegetal;
- percolatorul III aproximativ 200 g produs vegetal.
Cele trei fraciuni sunt introduse n cele 3 percolatoare n modul indicat anterior.
Prima poriune se extrage din percolatorul nr. I separndu-se o cantitate de 200 g de
percolat (fraciunea cea mai concentrat). Percolarea se continu colectndu-se 3 fraciuni a 300 g
soluie extractiv. Cu cele 3 percolate reunite se continu extracia n percolatorul II din care se
colecteaz o prim poriune de 300 g percolat, operaia continundu-se i colectnd nc 3
fraciuni a cte 200 g percolat. Cele trei fraciuni a cte 200 g percolat servesc n ordinea colectrii
pentru extragerea produsului vegetal din percolatorul III. Din acest percolator se colecteaz o
singur poriune de 500 g percolat. Dup obinerea celor 3 fraciuni (200g; 300 g; 500 g) din cele
trei percolatoare extractele se reunesc obinndu-se astfel 1.000 g extract fluid. n industrie
principiul poate fi aplicat utiliznd baterii de percolatoare (3-12 percolatoare plasate n serie). O
astfel de baterie este prezentat n figura 3.14.:

Figura 3.14. Baterie de percolatoare


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Utiliznd bateria de percolatoare de la fiecare percolator se colecteaz n ordine doar prima
fraciune, restul de soluie extractiv fiind condus n percolatorul urmtor ca lichid de extracie.
Alimentarea percolatoarelor cu solvent se face dintr-un rezervor situat la partea superioar
a percolatoarelor.
C5.3. Diacolarea. Este o metod de percolare care utilizeaz suprapresiunea. Pentru
efectuarea acestui tip de percolare se utilizeaz diacolatorul care este prezentat n figura 3.15.:

134

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Figura 3.15. Diacolatorul


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Produsul vegetal este introdus n percolatoare cilindrice foarte nalte i cu diametrul mic
plasate n serie. Solventul utilizat pentru extracie strbate coloana de produs vegetal de jos n sus
sub influena presiunii.
C5.4. Evacolarea. Aparatura utilizat pentru evacolare este asemntoare cu aparatura
utilizat la diacolare i mulcolare, aceast metod utiliznd spre deosebire de diacolare, nu
suprapresiunea ci vidul.
Schema unui astfel de aparat (evacolator) este prezentat n figura 3.16.:

Figura 3.16. Schema unui dispozitiv pentru evacolare


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
C5.5. Mulcolarea. Ca principiu, mulcoarea este asemntoare metodei anterioare utiliznd
de asemenea vidul, diferena fiind n faptul c n cadrul acestei metode se utilizeaz mai multe
percolatoare legate n serie.
Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 3.17.:

Figura 3.17. Schema unui dispozitiv pentru mulcolare


135

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

C5.6 Extracia n contracurent. n cadrul acestei metode de extracie solventul parcurge un


traseu opus fa de produsul vegetal.
Schema unei astfel de instalaii este prezentat n figura 3.18.:

1 intrare produs vegetal; 2 intrare lichid extractiv; 3 ieire produs vegetal epuizat;
6 colectare lichid extractiv

Figura 3.18. Schema unei instalaii de extracie n contracurent


C5.7. Percolarea continu. Aceast metod utilizeaz un solvent volatil iar instalaiile
funcioneaz pe principiul aparatului Soxhlet. Produsul vegetal este introdus n partea mijlocie a
aparatului unde are loc macerarea produsului vegetal timp de 24 ore. Lichidul extractiv curge n
evaporator unde se nclzete. Vaporii de solvent ptrund n condensator, apoi n colector i mai
departe continundu-se circuitul (operaia repetndu-se de aproximativ 10-15 ori.
Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 3.19.:

E recipient extractor; R refrigerent; V vas cu solvent i receptor;


1 cartu cu produs de extras; 2 solvent; 3 vapori de solvent;
4 solvent condensat

Figura 3.19. Schema percolrii continue n circuit nchis


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
D. Caractere i control. Conservare
Conform F.R. X tincturile sunt lichide limpezi, colorate cu mirosul i gustul caracteristic
componentelor produsului vegetal extras i a solventului utilizat. Prin diluarea cu ap, tincturile
devin opalescente sau se tulbur.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii la tincturi:
- fer;
- metale grele;
- alcool;
- reziduu prin evaporare;
- identificare (conform monografiei respective);
- dozare (conform monografiei respective).
F.R. X indic conservarea tincturilor n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferite de
lumin. Tincturile ambalate n cantiti mai mari de 250 g se conserv la temperaturi ntre 8-150C.
Dac prin conservare apare un sediment, se utilizeaz supernatantul cu condiia ca acesta
s corespund prevederilor monografiei respective.
E. Tincturi oficinale n F.R. X
136

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

1. Tinctura Aconti
Tinctur de omag
Preparare
Aconiti tuber (V)
Acidum hydrochloricum 100g/l
Alcoholum dilutum

gta 10
q.s.
q.s.

Se prepar prin percolare cu alcool dilut conform regulilor din monografia Tincturae, care
conine 10g/l acid clorhidric 100 g/l astfel nct s se obin 90 g tinctur. Se dozeaz alcaloizii i
de aduce la concentraia potrivit dilund cu alcool dilut dac e cazul
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antitusiv.
2. Tinctur Anticholerina
Tinctura anticolerina
Sinonim: Tincturp Davilla
Preparare
Tinctura opii
Extractum Frangulae fluidum
Cinnamomi aetheroleum
Menthae aetheroleum
Acidum hydrochloricum dilutum
Alcoholum

gta 17
gta 3,4
gta 1
gts 5
gta 1
q.s.d. 100g

Componentele se amestec i se filtreaz dup 48 ore.


Aciune farmacologic i ntrebuinri: Antidiareic, antispastic, analgezic.
3. Tinctura Aurantii Pericarpii
Tinctur de coaj de portocale
Preparare
Aurantii pericarpium (III)
Alcoholum dilutum

gta 20
q.s

Tinctura se prepar prin macerare conform prevederilor de la monografia Tincturae astfel


nct s se obin 100 g tinctur.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aromatizant.
4 Tinctura balsami Tolutani
Tinctur de balsam de Tolu
Preparare
Balsamum tolutanum
Alcoholum

gta 20
q.s

Balsamul de Tolu se las n contact cu 80g alcool (R) timp de 10 zile agitnd din cnd n
cnd; se filtreaz i se completeaz cu alcool (R) astfel nct s se obin 100 g tinctur.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: expectorant, antispastic i antiseptic al cilor
respiratorii.

137

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

5. Tinctura Belladonnae
Tinctur de mtrgun
Sinonim: Tinctur de beladon
Preparare
Belladonnae folium (V)
Acidum hydrochloricum 100g/l
Alcoholum dilutum

gta 10
q.s.
q.s

Tinctura se prepar prin percolare cu alcool dilut (R) care conine 10g/l acid clorhidric (R)
astfel nct s se obin 90g tinctur. Se dozeaz alcaloizii i dac este necesar se dilueaz cu
alcool diluat (R).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticolinergic, folosit ca antispastic pe
musculatura neted.
6. Tinctura Eucalypti
Tinctur de eucalipt
Preparare
Eucalypti folium (III)
Alcoholum dilutum

gts 20
q.s.

Se prepar prin percolare, astfel nct s se obin 200 g tinctur.


Aciune farmacologic i ntrebuinri: Antiseptic al cilor respiratorii i expectorant.
7. Tinctura Gentianae
Tinctur de ghinur
Sinonim: Tinctur de genian
Preparare
Gentianae radix (III)
Alcoholum dilutum

gta 20
q.s.

Se prepar prin percolare conform prevederilor de la monografia Tincturae astfel nct s


se obin 100 g tinctur.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: tonic amar.
8. Tinctura Menthae
Tinctur de izm bun
Sinonim: Tinctur de ment
Preparare
Menthae folim (III)
gta 5
Menthae aetherolecum
gta 5
0
Alcoholum 90
q.s.
Se prepar prin percolare conform prevederilor de la monografia Tincturae astfel nct s
se obin 100 g tinctur.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: stomahic, antispastic, aromatizant.
9 Tinctura Opii
Tinctur de opiu
Preparare
Opium pulveratum
gta 11,4
Acidum phosphoricum 500g/l
gta 0,17
Alcoholum dilutum
q.s
Se prepar prin macerare repetat conform prevederilor monografiei Tincturae astfel nct
s se obin 100 g tinctur. Umectarea i prima macerare se efectueaz cu o poriune de 40g
138

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

alcool diluat (R) acidulat cu 0,17 g acid fosforic (R) 500g/l. La macerrile ulterioare se utilizeaz
numai alcool diluat (R).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispastic, analgezic.
10. Tinctura Ratanhiae
Tinctur de ratania
Preparare
Ratanhiae radix (IV)
Alcoholum dilutum

gta 20
q.s

Tinctura se prepar prin percolare, conform prevederilor de la monografia Tinctuarae,


astfel nct s se obin 100 g tinctur.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: astringent, antidiareic.
11. Tinctura Valerianae
Tinctur de odolean
Sinonim: Tinctur de valerian
Preparare
Valerianae rhizoma cum radicibus (IV)
Alcoholum dilutum

gta 20
q.s

Se prepar prin percolare conform prevederilor de la monografia Tincturae astfel nct s


se obin 100 g tinctur.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: sedativ.

3.7.4. Extracte vegetale. Extracta F.R. X


A. Generaliti
A1. Definiie
Extractele vegetale sunt preparate farmaceutice lichide, moi sau uscate obinute prin
extracia produselor vegetale cu diferii solveni urmat de evaporarea parial sau total a
solventului i aducerea masei reziduale sau a pulberii la concentraia sau la consistena prevzut.
B. Formularea extractelor vegetale
Extractele vegetale sunt forme farmaceutice industriale standardizate i cu stabilitate mare
circa 2 ani. Ca i tincturile, extractele se utilizeaz dup prelucrare ntr-o form farmaceutic, ele
intrnd n compoziia unor formule magistrale sau produse tipizate. Ca i la tincturi, pentru
obinerea extractelor avem nevoie de:
- produsul vegetal;
- i solveni.
n funcie de consisten se pot obine:
- extracte fluide;
- extracte moi care conin cel mult 20% materii volatile;
- extracte uscate care conin cel mult 5% materii volatile.
C. Prepararea extractelor vegetale
Pentru obinerea extractelor vegetale, F.R. X prevede urmtoarele: Produsul vegetal adus
la gradul de mrunire prevzut n monografia respectiv este supus, dac este cazul unei
prealabile degresri. Solvenii utilizai pentru extracie sunt:
- ap acidulat;
- ap alcalinizat;
- alcool diluat (uneori alcool acidulat);
- eter etc.
C1. Prepararea extractelor fluide. Extractele fluide se obin prin macerare, macerare
repetat i percolare conform regulilor prevzute la monografia Tincturae cu urmtoarele
precizri: La prepararea extractelor fluide prin percolare se folosesc 100g produs vegetal din care
se obine separat o prim fraciune de 80g lichid extractiv. Se continu percolarea pn la
epuizarea produsului vegetal. Percolatele rezultate se concentreaz sub presiune redus la o
139

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

temperatur care s nu depeasc 800C pn la ndeprtarea solventului de extracie. Reziduul


se dizolv n prima fraciune i se completeaz cu acela solvent la 100g sau la concentraia n
principii active prevzut. Extractele obinute se las la temperatura de 5-10 0C timp de 6 zile i se
filtreaz evitnd pierderile prin evaporare.
C2. Prepararea extractelor moi i uscate. Prepararea acestor tipuri de extracte se
efectueaz prin supunerea soluiilor extractive (obinute prin cele trei metode oficinale n F.R. X
monografia Tincturae), la diferite tratamente pentru ndeprtarea substanelor balast i
concentrarea prin distilarea sub presiune sczut la temperaturi de cel mult 500C.
n cazul extractelor moi soluiile extractive se concentreaz pn la obinerea unei mase
vscoase cu un coninut de cel mult 20% materii volatile. n cazul extractelor uscate, dup
ndeprtarea solventului de extracie prin distilare, rezidul se usuc la vid la o temperatur care s
nu depeasc 500C iar extractul uscat s conin cel mult 5% materii volatile. Extractele moi i
uscate care conin principii puternic active i toxice se dozeaz i se aduc prin diluare cu pulberi
inerte, solubile i nehigroscopice la concentraia n principii active prevzut.
Pentru concentrarea soluiilor extractive se pot utiliza diferite aparate.
Un astfel de aparat se compune din:
- recipient de evaporare prevzut cu o manta de nclzire reglabil;
- refrigerent;
- surs de vid;
- manometru;
- sprgtor de spum;
- recipient de colectare.
n industrie se utilizeaz instalaii de capacitate mare (aproximativ 100 litri) fabricate din oel
inox sau sticl termorezistent la care evaporatorul este rotativ (vezi Figura nr. 3.20).

Figura 3.20. Evaporator rotativ de laborator pentru concentrarea soluiilor extractive


(dup Lupuleasa D, Popovici I, 1997)
Recipientul rotativ funcioneaz sub presiune redus, are aceleai componente prezentate
anterior dar n plus este necesar un sistem de reglare a vitezei de rotaie a recipientului evaporator.
Sistemul de nclzire este de obicei electric.
Pentru concentrarea soluiilor extractive se poate aplica, congelarea urmat de evapoarea
n vid la temperatura de sub 300C. n acest mod se evit degradarea substanele termolabile. Se
pot pierde ns pn la 10% din principiile active care rmn n ghea. Evaporarea soluiilor
extractive se face pn la o anumit concentraie, cazul extractelor moi (cel mult 20% material
volatil) iar pentru extractele uscate pn la cel mult 5% material volatil.
140

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Uscarea poate fi realizat i n:


- etuva cu vid;
- usctor cu valuri
care sunt formate din 2 cilindri metalici nclzii n interior cu vapori de ap sau electric, iar extractul
prelucrat trebuie s prezinte o minim fluiditate nct s formeze pe suprafaa de contact cu
valurile un strat subire. Cilindrii se rotesc lent (7-8 turaii/min) iar uscarea dureaz n medie 8
secunde astfel nct sunt protejate substanele termolabile.

Figura 3.21. Usctor cu valuri


(dup Lupuleasa D., Popovici I, 1997)
Pentru uscare se pot utiliza i alte aparate ca de exemplu Nebulizatorul prezentat n figura
3.22.:

Figura 3.22. Nebulizator cilindro-conic, cu aer cald, care funcioneaz prin centrifugare
(dup Lupuleasa D, Popovici I, Tehnologie farmaceutic, 1997)
Principiul de funcionare a aparatului este urmtorul. Lichidul extractiv este adus la
suprapresiune (30-200 atm) pe discuri care se rotesc cu vitez foarte mare (5.000-20.000
turaii/min). Ajuns n aceste discuri prevzute cu duze foarte fine, lichidul este pulverizat sub form
de particule foarte fine apoi se usuc instantaneu datorit unui curent de aer cald (aproximativ
1500C) care se ridic vertical n aparatul unde s-a format ceaa fin. Dezavantajul metodei const
n faptul c se pierde solventul.
D. Caractere i control. Conservare
D1. Conform F.R. X extractele se prezint astfel:
Extractele fluide sunt lichide limpezi, colorate, cu miros i gust caracteristic componentelor
produsului vegetal din care s-au preparat. Extractele fluide sunt miscibile cu solventul utilizat la
preparare i se tulbur la amestecarea cu apa.
Extractele moi sunt preparate vscoase, semisolide, colorate, cu aspect uniform (ntinse
pe o plac nu trebuie s prezinte particule solide).
Extractele uscate se prezint sub form de pulberi, cu aspect uniform sub form de
lamele sau mas spongioas care se pulverizeaz uor i sunt higroscopice.
Extractele moi i uscate sunt aproape complet solubile n solventul utilizat la preparare.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
141

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

- caracteristici organoleptice;
- fer;
- metale grele;
- alcool;
- pierdere prin uscare.
De asemenea, la monografiile speciale se face identificarea i dozarea extractelor
respective.
Extractele se conserv n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferite de lumin, la
loc rcoros (8-150C).
Observaie. Extractele fluide se mai pot prepara i prin dizolvarea extractelor uscate i
aducerea la concentraia de principii active prezentate n monografie.
Extractele fluide prin pstrare pot forma sedimente. n aceast situaie se poate utiliza
supernatantul cu condiia s corespund prevederilor din monografia respectiv.
E. Extracte oficinale n F.R. X
1. Extractum Belladonnae Siccum
Extract uscat de mtrgun
Preparare
Belladonnae folium (V)
Alcoholum dilutum
Aqua destillata
Saccharum lactis

gta 100
q.s.
q.s.
q.s.

Prepararea se face prin percolare conform prevederilor monografiei Extracta.


Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispastic neurotrop (parasimpatolitic).
2. Extractum Frangulae Fluidum
Extract fluid de cruin
Preparare
Frangulae cortex (III)
Alcoholum 800

gta 100
q.s.

Prepararea se face prin percolare conform prevederilor monografiei Extracta.


Aciune farmacologic i ntrebuinri: laxativ.
3. Extractum Ratanhiae Siccum
Extract uscat de ratania
Preparare
Ratanhiae radix (IV)
Chloroformium 5g/l

gta 100
q.s.

Prepararea se face prin percolare conform prevederilor monografiei Extracta.


Aciune farmacologic i ntrebuinri: astringent, antidiareic.

142

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

4. Extractum Valerianae Spissum


Extact moale de odolean
Sinonim: Extract moale de valerian
Preparare
Valerianae rhizoma cum radicibus (IV)
100g
Alcoholum dilutum
q.s.
Prepararea se face prin percolare conform prevederilor monografiei Extracta.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: sedativ.

143

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

CAPITOLUL 4
FORME FARMACEUTICE STERILE
4.1. PREPARATE INJECTABILE. INIECTABILIA (F.R. X)
4.1.1. Generaliti
A Definiie
Preparatele injectabile sunt soluii, suspensii, emulsii sterile sau pulberi sterile care se
dizolv sau se suspend ntr-un solvent steril nainte de folosire; sunt repartizate n fiole sau
flacoane i sunt administrate prin injectare. n grupa medicamentelor injectabile intr i
comprimatele pentru soluii injectabile condiionate steril n flacoane i se utilizeaz dizolvate sau
sub form de comprimate implant.
Medicamentele injectabile fac parte din grupa medicamentelor parenterale. Cuvntul
parenteral deriv din limba greac de la cuvintele: par = n afar i enteron intestin (adic
medicamente care ocolesc tractul digestiv).
B. Istoric
Utilizarea administrrii parenterale este o descoperire a ultimelor secole. Observaiile
legate de aceast posibil administrare au fost fcute cu mult timp n urm i au dus la concluzia
c n acest mod ptrund n mediul intern al organismului unele substane cu diferite efecte toxice n
urma nepturilor unor insecte sau a mucturilor de arpe etc.
Pai importani n aceast direcie s-au fcut n urma descoperirii circulaiei sanguine la
nceputul sec. al XVII-lea de William Harvey (1616) fizician i fiziolog englez.
Primele administrri prin injectare au fost fcute de Sir Christopher Wren (1632-1723) care
a administrat la cine unele lichide ca: bere, vin, lapte etc.
Cam n aceeai perioad Johan Daniel Major (1634-1693) a folosit o sering de argint
gradat pentru a msura volumul lichidului injectat.
Desigur, cunotinele limitate n domeniu bacteriologiei i fiziologiei au fost factori
generatori de numeroase accidente.
n sec. al XIX-lea Louis Pasteur a evideniat existena microorganismelor i a studiat
tehnica sterilizrii a medicamentelor injectabile (1858).
Tot n acest secol contribuii importante n acest domeniu au fost aduse de Robert Koch
care aplic sterilizarea cu aer cald i cu vapori de ap iar Chamberland inventeaz filtrul
antibacterian care-i poart numele.
n 1853 Charles Gabriel Pravaz chirurg francez inventeaz seringa de metal i sticl aa
cum o cunoatem iar ca design a cunoscut mbuntiri ulterior (A. Wood i alii).
Alexander Wood scoian din Edinburgh administreaz o soluie de sulfat de atropin cu
acest tip de sering.
n continuare n literatura de specialitate de la sfritul sec. al XIX-lea este tot mai evident
subliniat importana sterilizrii seringilor i a soluiilor injectabile.
n 1923 Florence Siebert descoper pirogenele.
n 1908 Codexul francez oficineaz preparatele injectabile (prima farmacopee care
introduce aceste preparate).
Preparatele injectabile devin oficinale n F.R. IV (1926) iar n F.R. V apare i o monografie
de generaliti (Iniectabilia).
n F.R. IX (1976) monografia general este Iniectiones, iar n F.R. X (1993) denumirea
monografiei generale de preparate injectabile este Iniectabilia.
C. Avantaje
Preparatele injectabile au urmtoarele avantaje:
- efect rapid (calea i.v.);
- posibilitatea obinerii formelor cu activitate prelungit (calea i.m.);
- evitarea efectelor adverse pe tractul digestiv;
- dozaj exact;
- evitarea inactivrii unor substane de ctre sucul digestiv (penicilina G);
- administrarea unor substane medicamentoase care nu sunt absorbite n intestin
(vitamina B12);
144

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- posibilitatea administrrii medicamentelor pe pacieni n stare de incontien sau cnd pe


tractul digestiv nu este posibil (vom, diaree).
D. Dezavantaje
Preparatele injectabile prezint i unele dezavantaje:
- mod de administrare traumatizant;
- administrarea necesit personal calificat;
- administrarea presupune costuri suplimentare datorit recipientelor, proceselor
tehnologice, sterilizare etc.;
- intoleran local.
E. Clasificare. Medicamentele injectabile se clasific dup mai multe criterii
E1. Dup locul administrrii:
- intradermic (i.d.) mai ales n scop diagnostic;
- subcutanat (s.c.) se administreaz soluii i suspensii izotonice, izohidrice care sunt
preluate de sistemul limfatic i apoi ajung n torentul sanguin;
- intramuscular (i.m.) se pot administra soluii, suspensii apoase i uleioase; preparate
vscoase apoase;
- intravenos (i.v.) se pot administra numai soluii i emulsii U/A. Pe aceast cale se obine
cel mai rapid efect;
- intracardiac;
- intraocular;
- intrarahidian;
- intraarticular;
- intraarterial.
E2. Dup gradul de dispersie:
- soluii;
- suspensii;
- pulberi;
- comprimate.
E3. Dup durata de aciune:
- cu efect rapid;
- cu aciune prelungit.
E4. Dup modul de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
E5. Dup natura vehiculului:
- soluii apoase;
- soluii uleioase;
- cu vehicul vscos;
- amestec de solveni (cosolveni).

4.1.2. Formularea preparatelor injectabile


Pentru obinerea preparatelor injectabile este nevoie (n afar de condiii speciale de
preparare care s asigure sterilitatea), de substane active, respectiv auxiliare de calitate deosebit
care s se presteze la administrri parenterale.
n mod succint se vor prezenta condiiile de calitate ale substanelor active i a auxiliarilor
utilizai.
A. Substanele medicamentoase. Substanele medicamentoase fiind introduse direct sub
diferite forme n circulaia general trebuie s fie foarte pure fizico-chimic i microbiologic. Pentru
unele substane se utilizeaz sorturi speciale cum este cazul glucozei, cu meniunea pro
injectione. Unele impuriti chimice nesemnificative pentru administrarea peroral pot crea
probleme mai ales n timpul sterilizrii prin apariia de precipitate sau colorani. De asemenea
trebuie folosite pulberi exact dozate mai ales la cele care conin ap de cristalizare (sulfat de
magneziu).
B. Solvenii. Pentru prepararea medicamentelor injectabile se folosesc urmtorii solveni:
B1. Apa distilat pentru preparatele injectabile (Aqua destillata ad iniectabilia F.R. X)
Apa distilat utilizat pentru preparatele injectabile trebuie s corespund exigenelor
prevzute de aceast monografie n F.R. X i anume: s fie steril, lipsit de impuritile
menionate i s nu conin pirogene. Pentru obinerea apei distilate utilizate la preparatele
145

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

injectabile este foarte important ca distilarea s se fac cu aparatur de distilat corespunztoare,


n boxe sterile iar colectarea ei s se fac n vase foarte curate nct s se previn orice
contaminare. Chiar respectnd aceste condiii apa distilat poate fi utilizat un timp limitat. n
timpul distilrii formele vegetative a microorganismelor sunt distruse nu ns i sporii care n timp
trec n form vegetativ, se nmulesc i produc substane pirogene. innd cont de aceste
probleme Farmacopeea precizeaz c pentru soluii parenterale s se utilizeze ap proaspt
preparat (adic apa utilizat n aproximativ 4 ore de la colectare).
Substanele pirogene sunt produi de secreie a microorganismelor sau componente ale
peretelui celular al bacteriilor gram negative (endotoxine).
Denumirea de pirogene vine din limba greac de la cuvintele piros = foc i genao = a
genera.
B2. Ulei de floarea soarelui neutralizat (Helianthi oleum neutralisatum F.R. X)
Este uleiul cu un indice de aciditate cel mult 0,2. Farmacopeea precizeaz c pentru
prepararea soluiilor injectabile i a picturilor pentru ochi se utilizeaz aceast variant de ulei
sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 140 0C Conservarea acestui solvent se face n recipiente de
capacitate mic, nchise etan i ferite de lumin.
B3. Solveni miscibili n ap:
- Alcoolul poate fi utilizat pentru anumite soluii injectabile ca i cosolvent n concentraii
de aproximativ 10%. Peste concentraia de 10% injeciile sunt dureroase dar se pot administra n
anumite situaii i pn la concentraie de 30%;
- Glicerina este utilizat n concentraie de pn la 10% i cu scopul stabilizrii unor
substane medicamentoase, pentru a ntrzia hidroliza acestora.
- Propilenglicolul utilizat pn la concentraia de 60% pentru dizolvarea substanelor
medicamentoase greu solubile n ap sau care se descompun n ap. Injecia de fenobarbital este
preparat cu amestec de propilenglicol + ap;
- Polietilenglicol (PEG, Macrogola F.R. X) ca solveni se utilizeaz PEG-uri cu greutate
molecular medie de 200-400 sub form de cosolveni n concentraie de 10-20%;
- Lactatul de etil se utilizeaz pentru dizolvarea unor hormoni steroizi;
- N-beta hidroxietil lactamida se utilizeaz ca solubilizant pentru tetraciclin;
- Dioxolanii sunt produi de condensare ai glicerinei cu aldehide sau cetone;
- Dimetilacetamida utilizat ca i cosolvent pentru dizolvarea unor substane
medicamentoase.
B4. Solveni nemiscibili cu apa
- Uleiul de floarea soarelui a fost prezentat anterior;
- Ulei de Ricin (ricini oleum F.R. X) este utilizat pentru dizolvarea hormonilor steroizi;
- Uleiul de msline (Olivarum oleum);
- Oleatul de etil;
- Miristat de izopropil este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni;
- Carbonatul de etil este utilizat pentru dizolvarea eritromicinei.
C. Ali auxiliari
Conform F.R. X pentru prepararea medicamentelor injectabile se mai pot utiliza
urmtoarele substane auxiliare:
- Solubilizani (Tween-uri, propilenglicol, alcool, glicerin etc.);
- Ageni de suspensie (gelatin, metilceluloz, carboximetilceluloz etc.);
- Ageni de emulsionare (Tween-uri, polietileniglicoli etc.);
- Antioxidani (acid ascorbic, vitamia E etc.);
- Conservani antimicrobieni.
F.R. X prevede ca la prepararea soluiilor injectabile care nu se pot steriliza s fie utilizat
metoda de preparare aseptic i de asemenea pot conine un conservant antimicrobian potrivit.
Nu se admite adugarea de conservani antimicrobieni n cazul preparatelor injectabile
condiionate n volume mai mari de 10 ml indiferent de calea de administrare. De asemenea, F.R.
X nu admite utilizarea conservanilor la soluiile apoase injectabile care sunt administrate:
intracardiac, intraocular, intrarahidian, intracisternal i peridural.
Conservanii utilizai pentru aceast form sunt: nipagin, nipasol, fenol, alcool benzilic etc.

4.1.3. Prepararea medicamentelor injectabile


Pentru prepararea medicamentelor injectabile sunt necesare urmtoarele etape:
- amenajarea spaiului de lucru;
146

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- sterilizarea spaiului de lucru;


- pregtirea recipientelor;
- prepararea propriu-zis a soluiilor, suspensiilor i emulsiilor injectabile;
- nfiolarea medicamentelor injectabile;
- nchiderea recipientelor;
- sterilizarea;
- signarea fiolelor i ambalarea lor n cutii de carton.
A. Amenajarea spaiului de lucru
Conform prevederilor F.R. X la prepararea soluiilor injectabile se iau toate msurile pentru
a asigura stabilitatea fizico-chimic, microbiologic i biologic a acestor preparate. Pentru a
rezolva aceste cerine att spaiile utilizate ct i recipientele utilizate pentru ambalare trebuie s
fie pregtite corespunztor. Att n farmacie ct i n industrie, pentru obinerea formelor
farmaceutice sterile este nevoie de condiii speciale care c corespund normelor tehnico-sanitare
stabilite de G.M.P.
n farmacii n absena unor ncperi speciale pentru prepararea formelor farmaceutice
sterile trebuie s existe dulapuri sau boxe sterile pentru obinerea acestui gen de preparate. n
boxele sterile (sau dulap steril) se utilizeaz ustensile sterilizate, pereii interiori sunt splai cu un
dezinfectant potrivit, atmosfera este sterilizat, utiliznd radiaii ultraviolete emise de o lamp (1520 wati) iar farmacistul (operatorul) trebuie s lucreze cu mnui sterile i echipament steril. Boxa
are perei de sticl sau un alt material transparent care s permit vizualizarea tuturor operaiilor
efectuate. n industrie unde se preparar cantitii mari de forme farmaceutice sterile este nevoie
de spaii compartimentate i mobilate n mod corespunztor. Pereii ncperilor vor fi acoperii cu
faian pn la nlimea de 2 m. Tavanul ncperilor sau alte suprafee vor fi vopsite n ulei sau ali
derivai similari. Toate instalaiile de ap sau electrice vor fi introduse n tuburi sub tencuial iar
pardoseala va fi confecionat din beton foarte fin avnd o nclinaie corespunztoare pentru a
asigura scurgerea apei. Dotarea cu mobilier se face strict dup necesitate iar picioarele
mobilierului trebuie s aib cel puin 20 cm nlime pentru a asigura posibilitatea unei igienizri
corespunztoare. Mesele de lucru sunt confecionate din metal inoxidabil, iar dulapurile trebuie s
aib geamuri glisante. Toate compartimentele i mobilierul se menin n condiii de curenie
deosebit pentru a evita contaminarea cu microorganisme i vor fi prevzute cu instalaii de
ventilaie i aerisire corespunztoare (se pot utiliza dispozitive de filtrare a aerului). Principalele
compartimente n care se obin formele farmaceutice sterile sunt:
A1. Compartimentul de recepie i depozitare a materiilor prime, recipientelor i ambalajelor.
A2. Compartimentul de intrare i echipare a personalului. Personalul va fi echipat diferit n
funcie de compartimentele n care i desfoar activitatea i anume:
- personalul care lucreaz n spaii nesterile trebuie aib urmtorul echipament de protecie:
halat, bonet, mnui de cauciuc, cizme de cauciuc;
- personalul care lucreaz n spaii sterile trebuie s fie instruit special n funcie de
activitatea desfurat, iar echipamentul de protecie este urmtorul: halat, bonet, mnui de
cauciuc, cizme de cauciuc, ochelari de protecie, masc i huse sterile pe nclminte.
nainte de echipare personalul care lucreaz n aceste spaii, intr n vestiar dup care intr
n camera cu duuri, de unde intr ntr-un alt vestiar, unde vor mbrca echipamentul steril.
A3. Compartimentul de curire i splare a recipientelor i a vaselor utilizate. n aceast
ncpere se gsesc spltoare de capacitate mare confecionate din oel inoxidabil.
A4. Compartimentul de uscare a recipientelor, vaselor i ustensilelor. Aceast ncpere este
prevzut cu aparatur corespunztoare acestui scop i anume: etuve n care recipientele
respective vasele utilizate sunt uscate i sterilizate.
A5. Compartimentul de preparare i pstrare a apei distilate. Acest compartiment este dotat
cu mai multe distilatoare i cu recipiente pentru colectarea, respectiv conservarea apei n condiii
de sterilitate.
A6. Compartimentul de preparare a formelor sterile. n aceast ncpere are loc prepararea
propriu-zis a formelor farmaceutice. ncperea este dotat cu aparatur pentru cntrire
(balane), mese pentru prepararea formelor farmaceutice, vase din sticl utilizate pentru obinerea
formelor farmaceutice lichide. i n aceast ncpere mesele sunt confecionate tot din oel
inoxidabil. Dac este posibil compartimentul de cntrire va fi plasat ntr-o ncpere separat.
Dup cntrirea substanelor si dizolvarea lor n solvenii indicai are loc filtrarea soluiilor sterile,
apoi condiionarea acestor forme n recipiente corespunztoare. Curenia ncperii, ustensilelor,
mobilierului din aceast ncpere este o cerin de prim ordin.
147

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

A7. Compartimentul de sterilizare. Dup prepararea i ambalarea formelor farmaceutice


sterile sunt aduse n compartimentul de sterilizat. Acest compartiment este prevzut cu aparatur
corespunztoare (autoclave).
A8. Compartimentul pentru control organoleptic. n acest compartiment se realizeaz un
control organoleptic de rutin.
A9. Compartimentul de finisare. n acest compartiment are loc etichetarea sau signarea
fiolelor (dac aceasta nu s-a realizat anterior).
A10. Compartimentul de carantin. n acest compartiment dotat cu rafturi sau dulapuri
corespunztoare formele farmaceutice obinute se depoziteaz pn la obinerea buletinului de
analiz care atest c preparatul respectiv corespunde calitativ i cantitativ.
Amplasarea compartimentelor trebuie astfel fcut nct s se poat asigura o desfurare
ct mai bun a activitii.
B. Sterilizarea spaiului de lucru
Pentru sterilizarea suprafeelor interne a ncperilor de lucru i a mobilierului se folosesc
diferite soluii coninnd dezinfectante: soluii hipoclorit de sodiu 2-3%, formol, cloramin, fenosept
(0,4-0,5%), bromocet (5-10%). Pentru sterilizarea aerului se utilizeaz:
- lmpi cu raze ultraviolete cu lungimea de und de aproximativ 2.500 care funcioneaz
nainte i dup prepararea formelor parenterale;
- aerosoli cu propilenglicol dispersai n aer, oxid de etilen cu bioxid de carbon etc.;
- dispozitive moderne de filtrare i sterilizare a aerului.
C. Pregtirea recipientelor
C1. Condiii care trebuie ndeplinite de recipientele utilizate pentru condiionarea formelor
sterile:
Recipientele utilizate pentru ambalarea soluiilor trebuie s ndeplineasc urmtoarele
condiii:
- s fie transparente, pentru a permite controlul organoleptic,
- s fie inerte chimic;
- s nu cedeze impuriti preparatelor coninute;
- s asigure sterilitatea i stabilitatea preparatelor.
C2. Tipuri de recipiente. Pentru condiionarea formelor sterile se utilizeaz urmtoarele
tipuri de recipiente:
a. Recipiente din sticl
a1. Fiole sunt recipiente de diferite forme n general cilindric de diferite capaciti 0,5 ml;
1 ml; 2 ml, 5 ml, 10 ml, 20 ml, 50 ml (cifrele exprimnd volumul de lichid condiionat) capacitatea
fiolei fiind mai mare deoarece n fiol rmne un spaiu liber cu aer sau gaz inert deoarece n
timpul sterilizrii are loc o dilatare a lichidului condiionat n fiole.
Pentru ambalarea preparatelor injectabile se utilizeaz trei tipuri de fiole. n figura 4.1. sunt
prezentate:
- fiole tip A. Din acest tip se utilizeaz dou variante: varianta nchis i varianta deschis.

Figura 4.1. Fiol tip A


(dup Popocivi Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
- fiole tip B sunt asemntoare fiolelor tip A deosebirea fiind c partea inferioar este
rotund aa cum este prezentat n figura 4.2.:

148

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Figura 4.2. Fiol tip B


(dup Popovici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
- fiole tip C sunt fiole alungite la ambele capete i sunt utilizate pentru soluii buvabile.
Acest tip de fiole este prezentat n figura 4.3.:

Figura 4.3. Fiol tip C


(dup Popocivi Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
a2. Flacoane multidoz sunt recipiente din sticl de capacitate mic prevzute cu dop de
cauciuc fixat ermetic cu ajutorul unei capsule metalice din aluminiu (capac protector). Aceste
flacoane au diferite capaciti de 1 ml, 5 ml, 20 ml i mai rar 50 ml i sunt utilizate pentru
condiionarea preparatelor injectabile sub form de pulberi, pulberi liofilizate, comprimate sau
suspensii injectabile care se prepar ex-tempore.
Forma acestor recipiente este prezentat n figura 4.4.:

Figura 4.4. Flacoane multidoz pentru medicamente injectabile


(dup Lupuleasa Dumitru, Popovici Iuliana, Tehnologie farmaceutic, 1997)
a3. Seringi. Sunt recipiente de sticl cilindrice, gradate pentru a asigura dozarea soluiei
administrate i sunt prevzute cu un piston. Forma acestor seringi este prezenta n figura 4.5.:

149

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

Figura 4.5. Seringi autoinjectabile


(dup Popocivi Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
n afar de seringile de sticl se utilizeaz i seringi din plastomer. Seringile se livreaz
avnd acul montat pe sering sau ambalat separat. n ambele situaii att seringa ct i acul sunt
ambalate steril.
C3. Pregtirea fiolelor, recipientelor pentru condiionarea soluiilor sau pulberilor sterile
Pentru condiionarea formelor sterile recipientele se pregtesc n urmtorul mod:
- tierea fiolelor;
- splarea recipientelor;
- uscarea recipientelor operaie care se realizeaz n etuve cu aer uscat la temperaturi
cuprinse ntre 140-1600C.
D. Obinerea preparatelor injectabile
F.R. X prevede prelucrarea substanelor active medicamentoase administrate injectabile
sub form de soluii, emulsii sau suspensii. Substanele active se cntresc dup care se dizolv
sau se disperseaz ntr-o poriune din solvent sau amestecul de solveni prevzui, completnduse cu restul de solvent la volumul specificat (m/v). Ca recipient pentru prepararea soluiilor se
utilizeaz baloane cotate sau diferite alte recipiente n funcie de cantitatea prevzut.
D1. Prepararea soluiilor injectabile
La prepararea soluiilor injectabile se vor realiza n afar de dizolvarea substanei active n
solvent i urmtoarele operaii: izotonizarea soluiilor injectabile, aducerea la un pH convenabil,
filtrarea soluiilor i verificarea modului n care s-a realizat filtrarea.
a. Izotonizarea soluiilor injectabile. Izotonizarea este obligatorie pentru soluiile
injectabile apoase care conin dizolvate substane cu aciune osmotic (electrolii, glucoz etc.).
Osmoza este fenomenul de difuzie a solventului prin membrane semipermeabile care despart
dou soluii de concentraii diferite. Apa ca solvent traverseaz membrana celular tinznd s
uniformizeze concentraiile celor dou soluii de la cele dou fee ale membranelor. Ionii n general
nu difuzeaz sau difuzeaz foarte greu. Prin adugarea unei soluii hipotone n mediul intern
solventul trece prin membrana semipermeabil mrind volumul celulelor (fenomen numit
turgescen) care dup un anumit timp poate sparge (liza) celula (cnd procesul se petrece n
spaiul vascular fenomenul se numete hemoliz). Cnd se adaug o soluie hiperton se produce
efectul invers apa trece din spaiul intracelular n spaiul extracelular, celula micorndu-i volumul,
citoplasma se aglomereaz desprinzndu-se de membrana celular fenomenul fiind numit
plasmoliz. Pentru nlturarea acestor inconveniente este necesar izotonizarea soluiilor
administrate parenteral. F:R: X prevede izotonizarea soluiilor injectabile care se administreaz n
volum mai mare de 5 ml. Pentru calcularea necesarului de substan izotonizant se pot utiliza mai
multe metode:
a1. Metoda de izotonizare oficinal n F.R. X. Aceast metod utilizeaz urmtoarea
formul:

0,2308 Ci C1i1 C 2 i 2 ... C n i n Mr


i'

n care
m = masa de substan folosit pentru izotonizarea a 1.000 ml soluie (g)
150

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

C, C1, C2... Cn - concentraii moleculare a substanelor active din soluia injectabil valori
care se obin n urmtorul mod
C

c
Mr

c = concentraia substanei active n g/l


Mr - masa molecular relativ a substanelor active
i, i1, i2...in coeficieni de disociere a substanelor active.
Mr masa molecular a substanei izotonizante.
i = coeficient de disociere a substanei izotonizante.
Coeficientul de disociere a substanei izotonizante se calculeaz astfel:
i

n 1
2

n care:
n = numr de ioni n care disociaz substana respectiv:
- i = 1 pentru substane care nu disociaz n soluie;
- i = 1,5 pentru substane ca disociaz n doi ioni;
- i = 2 pentru substane care disociaz n trei ioni;
- i = 2,5 pentru substane care disociaz n patru ioni
Soluiile coloidale nu se izotonizeaz.
a2. Izotonizarea soluiilor injectabile bazat pe punctele crioscopice a soluiilor
respective
Scderea punctului crioscopic a unor soluii este direct proporional cu presiunea osmotic
(concentraia soluiei). Punctul de congelare a serului este n jur de -0,52 0. Din valorile punctului
crioscopic a diferitelor soluii se poate calcula cantitatea de izotonizant necesar (valorile sunt
trecute n anumite tabele).
a3. Calcularea cu ajutorul Valorii echivalente de clorur de sodiu
S-a determinat echivalentul ntre soluiile de 1% a unor substane medicamentoase i o
anumit cantitate de clorur de sodiu. Aceast valoare se nmulete cu concentraia soluiei i
cifra obinut se scade din 0,9.
a4. Metode grafice
y
Cantitate de
NaCl g/100 ml
(izotonizant)
Cantitate de substan
medicamentoas g/100 ml

Pe abscis se trece concentraia n procente a soluiei coninnd substana


medicamentoas de izotonizat iar pe ordonat cantiatea necesar de izotonizant.
b. Aducerea la pH convenabil
F.R. X precizeaz c n toate cazurile pH-ul preparatelor injectabile trebuie s asigure
stabilitatea acestora. Sunt numite soluii izohidrice soluiile cu pH-ul identic sau asemntor serului
sanguin (pH = 7,36 7,42). Dac pH-ul scade sub 7,36 apare acidoza care se manifest iniial prin
com i apoi moarte. Dac pH-ul crete peste 7,42 apare alcaloza manifestat prin spasme
tetaniforme).
Limitele de pH compatibile cu viaa sunt ntre 6,9-7,85. La prepararea soluiilor injectabile
aducerea la un pH convenabil se realizeaz cu soluii tampon. Alegerea tamponului se face n
funcie de stabilitatea fizico-chimic a substanei active i de toleran.
151

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

c. Dup dizolvarea substanei active i a auxiliarului urmeaz: filtrarea care se realizeaz


utiliznd diferite materiale filtrante (hrtie de filtru, vat, filtre poroase, membrane filtrante) astfel
nct s rezulte soluii limpezi lipsite de particule n suspensie apoi se nfioleaz sau se ambaleaz
n recipiente.
d. Verificarea soluiilor injectabile filtrate se realizeaz examinnd soluia injectabil
dup cteva rsturnri a recipientelor n faa unui ecran 50/50 cm jumtate alb, jumtate negru
ntr-un unghi perpendicular pe raza de lumin a unui tub de neon sau a unui bec electric mat de
100 W.
D2. Prepararea suspensiilor injectabile
Suspensiile injectabile apoase sau uleioase se prepar din substane active aduse la
gradul de finee prevzut n monografia respectiv cu sau fr ageni de suspensie.
Un factor de importan major la prepararea suspensiilor injectabile este mrimea
particulelor. F.R. X prevede ca mrimea particulelor n suspensiile injectabile trebuie s
corespund probei de pasaj, proba realizat prin trecerea suspensiei prin acul de sering nr. 16.
Particulele trebuie s aib diametrul de cel mult 50 m.
Cei mai utilizai ageni de suspensie sunt soluiile coloidale de carboximetilceluloza sodic,
metilceluloza pentru soluii apoase iar pentru soluiile uleioase stearatul de aluminiu.
Ca vehicul cel mai frecvent utilizat este serul fiziologic (soluie de clorur de sodiu 9).
Suspensiile se prepar numai aseptic.
D3. Prepararea emulsiilor injectabile
Emulsiile injectabile administrate i.v. (emulsii U/A) sunt forme sterile sub form de dispersii
eterogene ( o faz lipofil i una hidrofil i un emulgator).
Ca faz lipofil se utilizeaz uleiurile prezentate ca solveni pentru preparate parenterale.
Faza hidrofil = faza apoas.
Emulgatorii utilizai pot fi: Tween, gelatin etc.).
La prepararea emulsiilor injectabile un parametru de o importan deosebit este mrimea
particulelor fazei interne (faza lipofil) care nu poate depi 5 m diametru (risc embolie).
Emulsiile se sterilizeaz prin autoclavare la 110-1200C timp de 15-30 minute i sunt
condiionate n recipiente siliconate care realizeaz o suprafa hidrofob.
D4. Prepararea pulberilor de uz parenteral
Substanele active mpreun cu auxiliarii aduse la gradul de finee cerut se divizeaz n
recipiente. Recipientul trebuie s fie corespunztor ca volum astfel nct s se poat dizolva
substana respectiv n volumul de solvent prevzut.
n acest mod se condiioneaz: antibioticele, hormonii i n general substanele care se
descompun n prezena apei.
E. nfiolarea preparatelor injectabile
Preparatele injectabile sunt distribuite imediat n fiole, umplerea lor fcndu-se cu seringi
automate care au posibilitatea de a doza cantitatea de produs. n industrie se utilizeaz maini
automate de capacitate mare.
F. nchiderea recipientelor
Dup umplere, recipientele sunt nchise ntr-un spaiu aseptic. nchiderea se poate rezolva
prin:
- nclzire la incandescen a fiolei n jurul capilarului, i apoi prin uoar rotire se nchide
vrful fiolei;
- prin aplicarea la vrful fiolei a unei picturi de sticl topit care nchide orificiul.
G. Sterilizarea
Sterilizarea preparatelor injectabile prin autoclavare este eficient n privina formelor
vegetative nu ns i pentru pirogene. Pentru depirogenare este necesar nclzirea la 180-200 0C
timp de 60 de minute. Depirogenarea (ndeprtarea pirogenelor) se poate realiza astfel:
- prin utilizarea filtrelor Seitz cu diametrul porilor inferior moleculelor substanelor pirogene.
Inconvenientul este saturarea reelei filtrante rapid i evident, eecul operaiei;
- prin absorbie cu crbune activ. Dezavantajul, pe de o parte este absorbia i a altor
substane, iar pe de alt parte crbunele poate cataliza i unele reacii chimice;
- prin tratare cu oxidani (permanganat de potasiu, peroxid de hidrogen, hipoclorii, dar
aceste substane pot oxida i unele substane active;
- prin utilizarea unor fermeni care pot descompune substanele pirogene.

152

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

H. Signatura fiolelor
Signatura este preferabil s se fac nainte de splare, uscare i sterilizarea fiolelor pentru
a se evita eventualele erori n ceea ce privete coninutul fiolei.
Signatura se poate face i dup condiionare prin aplicarea etichetelor de hrtie. Pe
eticheta fiolei sau flaconului tipizat sunt nscrise urmtoarele:
- denumirea produsului injectabil;
- cantitatea i concentraia;
- modul de administrare;
- productorul;
- seria i termenul de valabilitate.
n funcie de modul de administrare se utilizeaz cerneal litografic de diferite culori:
- pentru injectabile i.m.; subcutanate culoare albastr;
- pentru injectabile i.v.; culoare verde;
- pentru injectabile uz veterinar culoarea neagr.
Fiolele se ambaleaz n cutii compartimentate corespunztor, i prevzute cu etichete.

4.1.4. Caractere i control. Conservare


F.R. X prevede verificarea urmtorilor parametrii pentru preparatele injectabile:
A. Aspect
A1. Soluii injectabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie.
Controlul se face pe 25 fiole sau pe 10 flacoane care conin pulberi pentru preparatele injectabile
dizolvate.
Controlul se face n faa unui ecran pe jumtate alb pe jumtate negru, dup cteva
rsturnri ntr-un unghi perpendicular pe raza de lumin a unui tub de neon sau a unui bec electric
mat de 100 W.
A2. Suspensiile injectabile dup o agitare de 1-2 minute trebuie s fie omogene i fr
reziduuri fixate pe fundul i pe gtul fiolei sau al flaconului. Pot prezenta un uor sediment
redispersabil prin agitare i trebuie s corespund probei de pasaj.
Pentru verificarea suspensiilor injectabile uleioase se admite o uoar nclzire la 370C.
A3. Emulsiile injectabile trebuie s aib aspect omogen dup agitare i s nu prezinte nici
un semn de separare a fazelor.
A4. Pulberile pentru suspensii sau soluii injectabile trebuie s se disperseze uniform.
B. Culoarea este dependent de substana activ sau de sau solvent. O eventual
colorare nu trebuie s fie mai intens dect coloraia etalonului de culoare prevzut n monografia
respectiv.
C. pH-ul apropiat pe ct posibil de neutralitate i se verific poteniometric.
D. Controlul sterilitii se face conform F.R. X.
E. Controlul impuritilor pirogene se face conform F.R. X i este obligatoriu pentru
medicamentele injectabile administrate n cantiti mai mari de 10-15 ml.
F. Uniformitatea volumului se verific conform indicaiilor F.R. X pe 10 fiole utiliznd o
sering potrivit pentru a determina volumul n ml. Volumul de lichid injectabil care trebuie s
existe n fiole este cel prezentat n tabelul 4.1.:
Tabelul 4.1.
Volumul de lichid
injectabil declarat (n
mililitri)
1,0
2,0
3,0
4,0
5,0
10,0
20,0

Volumul de lichid care trebuie introdus n fiole


(n mililitri) i abaterea admis
Pentru lichide
Pentru lichide
injectabile apoase
vscoase
1,1 5 %
1,2 5%
2,2 5%
2,3 5%
3,2 5%
3,3 5%
4,25 5%
4,4 5%
5,3 5%
5,5 5%
10,5 3%
10,8 3%
20,6 3%
21,0 3%

153

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

G. Uniformitatea masei se efectuat pe 10 flacoane de pulbere, iar masa individual a


coninutului pe flacon poate s prezinte fa de masa medie calculat abaterile prevzute n
tabelul 4.2.:
Tabel 4.2.
Masa medie a coninutului pe flacon
Pn la 120 mg
120 mg pn la 300 mg
300 mg i mai mult de 300 mg

Abatere admis
A
B
10%
20%
7,5%
15%
5%
10%

H. Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Pentru soluii,


suspensii i emulsii injectabile coninutul n substan activ calculat procentual se admite o
abatere de 5% fa de valoarea declarat dac monografia nu prevede altfel. Pentru pulberi
injectabile dozarea se face conform prevederilor din monografia respectiv. Pentru coninutul n
substan activ pe flacon se admit fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n
paragraful uniformitatea masei (F.R. X).
La monografiile speciale sunt prevzute i identificrile respective.
Preparatele injectabile se condiioneaz n recipiente nchise etan.
Observaie: (F.R. X): La prepararea soluiilor injectabile toate operaiile se efectueaz n
flux continuu.

4.1.5. Soluii injectabile oficinale n F.R. X


1. Iniectabile Acidi Ascorbici
Soluie injectabil de acid ascorbic
Soluia injectabil de acid ascorbic (100 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
ascorbat de sodiu n ap pentru preparate injectabile din care a fost ndeprtat oxigenul.
Ascorbatul de sodiu se obine din hidrogenocarbonat de sodiu i acid ascorbic.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aport de vitamina C.
2. Iniectabile amitriptylini hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de amitriptilin
Soluia injectabil de clorhidrat de amitriptilin (25 mg/ml) este o soluie steril de clorhidrat
de amitriptilin dizolvat n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
3. Iniectabile Clacii Chloridi
Soluie injectabil de clorur de calciu
Soluia injectabil de clorur de calciu (100 mg sau 200 mg/ml) este o soluie steril de
clorur de calciu n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aport de calciu.
4. Iniectabile Coffeini Et Natrii Benzoatis
Soluie injectabil de cafein i benzoat de sodiu
Soluia injectabil de cafein i benzoat de sodiu (250 mg/ml) este o soluie steril de
cafein i benzoat de sodiu, dizolvate prin nclzire la aproximativ 70 0C, n ap pentru preparate
injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: stimulant cortical (psihomotor).

154

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

5. Iniectabile Deslanosidi
Soluie injectabil de deslanozid
Soluia injectabil de deslanozid (0,2 mg/ml) este o soluie steril de deslanozid
dizolvat, prin intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate
injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
6. Iniectabile Digoxini
Soluie injectabil de digoxin
Soluia injectabil de digoxin (0,25 mg/ml) este o soluie steril de digoxin dizolvat, prin
intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
7. Iniectabile Dinatrii Hydrogenophsphatis [32P]
Soluie injectabil de hidrogenofosfat [32P] disodic
Soluia injectabil de hidrogenofosfat [32P] disodic (74-740 MBq/ml sau 2-20 mCi/ml) este o
soluie izotonic, care conine radionuclidul fosfor-32.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: diagnosticul i tratamentul unor afeciuni
hematologice i a unor tumori maligne.
8. Iniectabile Dopamini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de dopamin
Soluia injectabil de clorhidrat de dopamin (5 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
clorhidrat de dopamin dizolvat ntr-un amestec format din ap pentru preparate injectabile,
alcool i propilenglicol, din care a fost ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: adrenomimetic.
9. Iniectabile Doxepini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de doxepin
Soluia injectabil de clorhidrat de doxepin (12,5 mg sau 25 mg/ml) este o soluie steril
de clorhidrat de doxepin n ap pentru preparate injectabile. Soluia mai conine clorur de sodiu,
propilenglicol i are pH-ul ajustat la 6,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
10. Iniectabile Etamsylatii
Soluie injectabil de etamsilat
Soluia injectabil de etamsilat (125 mg/ml) este o soluie steril de etamsilat dizolvat n
ap pentru preparate injectabile din care a fost ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hemostatic.
11. Iniectabile Furosemidi
Soluie injectabil de furosemid
Soluia injectabil de furosemid (10 mg/ml) este o soluie steril de furosemid n ap pentru
preparate injectabile
Aciune farmacologic i ntrebuinri: diuretic.

155

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

12. Iniectabile Glucosi


Soluie injectabil de glucoz
Soluia injectabil de glucoz (200 mg, 330 mg sau 400 mg/ml) este o soluie steril i
apirogen de glucoz n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,0 cu acid clorhidric
0,1 mol/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aport de glucoz (energetic).
13. Iniectabile Glyceryli Trinitratis
Soluie injectabil de trinitrat de gliceril
Soluia injectabil de trinitrat de gliceril (5 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
trinitrat de gliceril. Se preparar prin diluarea soluiei concentrate de trinitrat de gliceril cu un
amestec format din alcool, ap pentru preparate injectabile i propilenglicol, din care a fost
ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: coronarodilatator.
14. Iniectabile Heparini Natrici
Soluie injectabil de heparin sodic
Soluia injectabil de heparin sodic (5 oo U.I./ml( este o soluie steril i apirogen de
heparin sodic n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 7,5. Soluia conine un
stabilizant potrivit i se prepar pe cale aseptic.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticoagulant.
15. Iniectabile Hydroxyprogesteroni Caproatis
Soluie injectabil de caproat de hidroxiprogesteron
Soluia injectabil de caproat de hidroxiprogesteron (125 mg/ml) este o soluie steril de
caproat de hidroxiprogesteron dizolvat, prin intermediul alcoolului benzilic, n ulei de floareasoarelui neutralizat i sterilizat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon progestativ.
16. Iniectabile Insulini
Soluie injectabil de insulin
Soluia injectabil de insulin (40 U.I./ml) este o soluie steril de insulin n ap pentru
preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l. Soluia conine un
antimicrobian potrivit i se prepar pe cale aseptic.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipoglicemiant.
17. Iniectabile Lidocaini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de lidocain
Soluia injectabil de clorhidrat de lidocain (10 mg, 20 mg sau 40 mg/ml) este o soluie
steril de clorhidrat de lidocain n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anestezic local.
18. Iniectabile Magnesii Sulfatis
Soluie injectabil de sulfat de magneziu
Soluia injectabil de sulfat de magneziu (200 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
sulfat de magneziu n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticonvulsivant, tocolitic i n tratamentul
hipomagneziemiei.
19. Iniectabile Methylergometrini Hydrogenomaleatis
156

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Soluie injectabil de hidrogenomaleat de metilergometrin


Soluia injectabil de hidrogenomaleat de metilergometrin (0,2 mg/ml) este o soluie steril
de hidrogenomaleat de metilergometrin n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,2
cu hidroxid de sodiu 1 mol/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hemostatic uterin.
20. Iniectabile Natrii Chloridi
Soluie injectabil de clorur de sodiu
Soluia injectabil de clorur de sodiu (100 mg sau 200 mg/ml) este o soluie steril i
apirogen de clorur de sodiu n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aport de clorur de sodiu.
21. Iniectabile Natrii Chromatis [51Cr]
Soluie injectabil de cromat [51Cr] de sodiu
Soluia injectabil de cromat [51Cr] de sodiu (37 185 MBq/ml sau 1 5 mCi/ml) este o
soluie izotonic, steril care conine radionuclidul crom 51.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: investigarea tulburrilor hematologice (pentru
marcarea hematiilor)
22. Iniectabile Natrii Iodidi [125I]
Soluie injectabil de iodur [125I]de sodiu
Soluia injectabil de iodur [125I] de sodiu (37 370 MBq/ml sau 1 10 mCi/ml) este o
soluie izotonic care conine radionuclidul iod 125 i tiosulfat de sodiu sau ali ageni reductori.
Aciune farmacologic i ntrebuinri Aciune farmacologic: pentru scintigrafie n
investigarea funciei tiroidiene.
2.3. Inieictabile Natrii Iodidi [131I]
Soluie injectabil de [131I]iodur de sodiu
Soluia injectabil de iodur [131I] de sodiu (370 3700 MBq/ml sau 1+ - 100 mCi/ml) este o
soluie izotonic, care conine radionuclidul iod 131 i tiosulfat de sodiu sau ali ageni reductori.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: investigarea funciei tirodiene, tratamentul
tireotoxicozei i a cancerului tirodian.
24. Iniectabile Natrii Iodohippurati [131I]
Soluie injectabil de iodohipurat [131I] de sodiu
Soluia injectabil de iodohipurat [131I] de sodiu (7,4 185 MBq/ml sau 0,2 5 mCi/ml) este
o soluie izotonic de (2-iodobenzamid [131I]) acetat de sodiu care conine radionuclidul iod-131.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: utilizat pentru scintigrafie n investigarea funciei
renale.
25. Iniectabile Natrii Pertechnetatis [99mTc]
Soluie injectabil de pertechnetat [99mTc] de sodiu
Soluia injectabil de pertechnetat [99mTc] de sodiu (370 3700 MBQ/ml sau 1+ - 100
mCI/ml) este o soluie izotonic, care conine radionuclidul techneiu-99m.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: utilizat n scintigrafia creierului, a tiroidei i a
glandelor salivare.

157

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

26. Iniectabile Natrii Rosei Bengalensis [131I]


Soluie injectabil de roz bengal [131I] sodic
Soluia injectabil de roz bengal [131I] sodic (18,5 185 MBq/ml sau 0,5 5 mCi/ml) este o
soluie de 4,5,6,7-tetracloro-2,4,5,7-tetraiodo [131I] fluoresceinat de disodiu, care conine
radionuclidul iod-131.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: utilizat pentru scintigrafie n investigarea funciei
de excreie biliar.
27. Iniectabile Oxytocini
Soluie injectabil de oxitocin
Soluia injectabil de oxitocin (1 U.I. sau 5 U.I./ml) este o soluie steril care conine
oxitocin de sintez dizolvat n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,0-4,0 cu
acid acetic 100 g/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: ocitocic.
28. Iniectabile Papaverini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de papaverin
Soluia injectabil de clorhidrat de papaverin (40 mg sau 100 mg/ml) este o soluie steril
de clorhidrat de papaverin dizolvat prin nclzire la aproximativ 500C n ap pentru preparate
injectabile i poate conine stabilizani potrivii.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispastic.
29. Iniectabili Pentoxifyllini
Soluie injectabil de pentoxifilin
Soluia injectabil de pentoxifilin (20 mg/ml) este o soluie steril de pentoxifilin dizolvat
prin nclzire la aproximativ 500C, n ap pentru preparate injectabile. Soluia conine 6,2 mg/ml
clorur de sodiu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasodilatator.
30. Iniectabile Phenobarbitali
Soluie injectabil de fenobarbital
Soluia injectabil de fenobarbital (100 mg/ml) este o soluie steril de fenobarbital n
propilenglicol.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticovulsivant, hipnotic i sedativ.
31. Iniectabile Phytomenadioni
Soluie injectabil de fitomenadion
Soluia injectabil de fitomenadion (10 mg/ml) este o soluie steril de fitomenadion
dizolvat, prin intermediul unor ageni de solubilizare potrivii, n ap pentru preparate injectabile,
cu pH-ul ajustat la 6,0 cu tampon acetat pH 5,9. Soluia conine conservat antimicrobian potrivit.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vitamin cu efect n coagularea sngelui.
32. Iniectabile Piracetami
Soluie injectabil de piracetam
Soluia injectabil de piracetam (200 mg/ml) este o soluie steril de piracetam n ap
pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: neurotonic.

158

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

33. Iniectabili Procaini Hydrochloridi


Soluie injectabil de clorhidrat de procain
Soluia injectabil de clorhidrat de procain (10 mg sau 40 mg/ml) este o soluie steril i
apirogen de clorhidrat de procain n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,2 cu
acid clorhidric 0,1 mol/l i poate conine stabilizani potrivii.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anestezic local.
34. Iniectabili Procaini Hydrochloridi
Soluie injectabil de clorhidrat de procain
Soluia injectabil de clorhidrat de procain (80 mg/ml) este o soluie steril de clorhidrat de
procain n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,2.
35. Iniectabile L-Seleni Methionini [75Se]
Soluie injectabil de L-seleni [75Se] metionin
Soluia injectabil de Lseleno [75Se] metionin (16,65 20,35 MBq/ml sau 0,45 0,55
mCi/ml) este o soluie izotonic i apirogen care conine radionuclidul seleniu-75 nglobat n Lmetionin (C5H11NO2S) prin nlocuirea sulfului cu seleniu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: folosit pentru scintigrafia pancreasului.

4.2. PREPARATE PERFUZABILE. INFUNDIBILIA (F.R. X)


4.2.1. Generaliti
A. Definiie
Preparatele perfuzabile sunt soluii apoase sau emulsii U/A, izotonice sterile i apirogene
care se administreaz intravenos n volume de 100 ml sau mai mari cu ajutorul unui dispozitiv de
perfuzare.
B. Istoric
Istoricul acestei forme este comun cu cel al soluiilor injectabile. Primele perfuzii au aprut
la noi n F.R. VI dar delimitarea lor de soluiile injectabile apare n F.R. VIII supl. I prin apariia unei
monografii de generaliti.
n F.R. X avem o monografie general Infundibilia i 16 monografii de preparate
perfuzabile.
Cteva deosebiri importante ntre Perfuzii i soluiile injectabile:
- perfuziile se administreaz n volume mari peste 100 ml pn la 1-2 l n 24 ore;
- perfuziile de administreaz numai i.v.;
- timp de administrare mai lung or pn la 1-2 ore;
- perfuziile sunt soluii apoase ( rar emulsii U/A);
- la perfuzii nu se administreaz conservani;
- la perfuzii izotonia, izohidria i lipsa substanelor pirogene sunt obligatorii.
C. Avantaje. Administrarea perfuziilor prezint urmtoarele avantaje:
- au multiple utilizri (tratament medicamentos, alimentaie parenteral etc.);
- produc efect sistemic direct;
- reprezint un mijloc eficace de tratament pentru bolnavii n stri de incontien;
- efect rapid.
D. Dezavantaje
- administrarea presupune personal calificat;
- administrarea se poate face sub strict supraveghere medical;
- datorit volumului mare administrat pot produce tulburri cardiovasculare sau alte
complicaii;
- pre de cost ridicat;
- risc de septicemie, hepatit etc. n cazul administrrii incorecte.

159

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

4.2.2. Formularea perfuziilor


Pentru perfuzii trebuiesc respectate aceleai exigene privind componentele (substane
active i auxiliare) ca i la soluiile injectabile, condiiile de calitate sunt cele impuse de F.R. X ct i
alte norme n vigoare.

4.2.3. Prepararea perfuziilor


Conform F.R. X prepararea se face astfel:
La preparare se iau precauiile necesare pentru asigurarea stabilitii fizico-chimice,
microbiologice i biologice. Substanele active se dizolv sau se emulsioneaz n ap pentru
preparate injectabile i soluia respectiv emulsia se completeaz la volumul specificat (m/v).
Din punct de vedere tehnologic prepararea este asemntoare soluiilor injectabile.
Soluiile perfuzabile hipotonice se izotonizeaz.
La prepararea perfuziilor nu se admite adaos de soluii tampon pentru ajustarea pH-lui sau
conservani antimicrobieni.
Ph-ul soluiilor perfuzabile trebuie s fie aproape de neutralitate dac nu se prevede altfel.
Coninutul n substane active se exprim n uniti de mas pentru 1000 ml soluie, n
milimoli pe 1000 ml soluie sau miliechivaleni (mEg/l) pe 1000 ml soluie. Coninutul n substanele
energetice se exprim uneori n calorii (cal).
Soluiile perfuzabile se filtreaz prin materiale filtrante adecvate pn cnd se obin soluii
perfect limpezi care se repartizeaz n recipiente din sticl gradat sau material plastic cu
capacitatea de 100; 250; 500 i 1000 ml.
Preparatele perfuzabile se sterilizeaz printr-o metod adecvat.
Recipientele i dopurile folosite trebuie s ndeplineasc condiiile prevzute n normativele
de calitate n vigoare.
Pregtirea recipientelor se face n felul urmtor:
Flacoanele de sticl sunt pregtite n acelai mod ca i fiolele (splate, uscate, sterilizate).
Dopurile de cauciuc se spal cu ap i detergeni utiliznd peria dup care se cltesc cu
ap mult, apoi se fierb 30 de minute cu soluie de carbonat de sodiu 2% dup care se spal de
mai multe ori cu ap i se fierb 30 minute n soluie de HCL 0,01 N. n continuare se spal din nou
cu ap distilat, apoi se autoclaveaz la 120 0C 60 de minute. n industrie splarea se face prin
agitare n soluiile respective, respectnd aceleai proceduri.
Recipientele de sticl sunt neutralizate.
Recipientele de material plastic utilizate sunt: saci, pungi, flacoane semi-rigide sau rigide de
diferite capaciti (ca i cele din sticl) se spal i se sterilizeaz.
Recipientele de material plastic nu sunt refolosibile.
n continuare se vor prezenta perfuziile n funcie de utilizarea lor. Din acest punct de
vedere avem urmtoarele tipuri de perfuzii:
- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic;
- Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic;
- Perfuzii cu substane energetice;
- Perfuzii folosite n metabolismul reconstituant;
- Perfuzii nlocuitoare de plasm;
- Soluii pentru dializ peritoneal i hemodializ.
A. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic
Organismul uman conine aproximativ 60% ap care este repartizat astfel:
- 40% ap intracelular;
- 20% ap extracelular.
Apa extracelular este distribuit n urmtorul mod:
- 15% ap din spaiile intercelulare (ap interstiial);
- 5% ap n spaiul intravascular.
Coninutul apei din diferite spaii difer mult n ceea ce privete cationi prezeni. Astfel, n
spaiul intracelular ionii cei mai importani sunt: K+ i HPO 24 , iar n spaiul extracelular Na+ i Cl-.
Concentraiile de electrolii din spaiile amintite pot varia n anumite limite, depirea
acestor limite pot duce la dereglri grave numite dezechilibre hidro-electrolitice. n stri fiziologice
160

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

raportul de ioni i ap este reglat de hormoni (hipofizari, corticosuprarenali, paratiroidieni) printr-un


mecanism complex numit homeostazie.
Perfuziile pentru restabilirea echilibrului hidro-electrolitic se administreaz n diferite stri
patologice cnd organismul nu poate menine apa i electrolii n stri normale. n funcie de
carenele n ioni sau ap avem mai multe tipuri de dereglri ale metabolismului hidro-electrolitic.
- deshidratare, poate fi de dou feluri:
hipertonic pierderea apei cu retenia srurilor;
hipotonic pierderea apei cu electrolii;
- hiperhidratare, poate fi de dou feluri:
izotonic datorit aportului ridicat de lichide izotonice avnd ca urmare mrirea
spaiilor interstiiale rezultnd edeme;
hipotonic . aport de ap fr electrolii.
Pentru completarea carenelor trebuie cunoscut exact raportul dintre anioni i cationi din
organism, date ce se obin n urma analizelor de laborator efectuate din serul bolnavilor.
Concentraia electroliilor se exprim de obicei n mEq/l, deoarece presiunea osmotic a soluiilor
depinde de numrul de molecule nedisociabile sau ioni prezeni n unitatea de volum i nu de
masa relativ a moleculei sau ionului. Rezultatele investigaiilor de laborator sunt exprimate tot n
mEq/l. Pentru transformarea mEq n g se utilizeaz urmtoarea relaie:
mEq / l g / l

1000 valenta
Mr

g / l mEq / l

Mr
1000 valenta

i invers

Exist i alte modaliti de a transforma g/l n mEq/l i anume prin utilizarea nomogramelor,
care sunt compuse dintr-o scal n stnga creia se afl cantitatea n g/l iar n partea dreapt
corespondentul n mEq/l din substana respectiv.
Exemple de perfuzii cu electrolii oficinale n F.R. X:
A1. Infundibili kalii et natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de potasiu i clorur de
sodiu care conine 36 mmoli K+, 103mmoli Na+ I 138 mmoli Cl-.
A2. Infundibile natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine 9 g/l clorur de
sodiu sau 154 mmoli de Na+ i 154 mmoli Cl-.
A3. Infundibili natrii chloridi composita - (Infundibili Ringeri) soluie perfuzabil de clorur de
sodiu compus conine 8,6 g/l clorur de sodiu, 0,5 g/l clorur de calciu, 0,3 g/l clorur de potasiu
care corespunde la: 147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 2,28 mmoli Ca2+, 156 mmoli Cl-.
A4. Infundibili natrii chloridi composita cum natrio lactato (Soluie Hartmann) Soluie
perfuzabil de clorur de sodiu compus cu lactat de sodiu - conine clorur de sodiu 6 g/l, clorur
de calciu 0,5 g/l, clorur de potasiu 0,3 g/l, acid lactic 4,02 g/l, hidroxid de sodiu 1,79 g/l care
corespunde la 147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 0,77 mmoli Ca2+, 624 mmoli Cl-.
B. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic
De meninerea echilibrului acido-bazic sunt responsabili factori diveri care menin pH-ul
sanguin ntre limitele 7,35-7,45.
n stri fiziopatologice manifestate prin dezechilibre poate rezulta: acidoz (cnd pH-ul
sanguin scade) sau alcaloz (cnd pH-ul sanguin crete). n funcie de factorii declanatori avem
urmtoarele tipuri de acidoze respectiv alcaloze.
Acidoza respiratorie apare n urma unei respiraii deficitare (intoxicaii cu barbiturice,
morfin) cnd se acumuleaz dioxidul de carbon n organism, numit i acidoz prin hipoventilaie.
Acidoz metabolic care apare n urma unor boli (diabet zaharat) sau intoxicaii) cu
salicilai, somnifere) manifestate prin scderea concentraiei de bicarbonat din organism.
Alcaloza respiratorie apare datorit hiperventilaiei ca o consecin a cedrii exagerate de
dioxid de carbon la nivelul plmnilor.

161

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

Alcaloza metabolic este produs de mrirea concentraiei de bicarbonat i apare n


diferite stri patologice (vom, pierderi masive de suc gastric, pierderi de potasiu n afeciuni renale
etc.).
B1. Perfuzii oficinale n F.R. X administrate n acidoz:
a. Infundibili natrii hydrogenocarbonatis Soluie perfuzabil de hidrogencarbonat de sodiu
conine 13 g bicarbonat de sodiu / 1000 ml.
b. Infundibili natrii lactatis Soluie perfuzabil de lactat de sodiu conine 17,2 g/l lactat
de sodiu.
B2. Perfuzii oficinale n F.R. X administrate n alcaloz
Infundibili natrii chloridi Soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine clorur de sodiu
9 g/1000 ml
C. Perfuzii cu substane energetice
Organismul uman are nevoie de aport caloric ntre 2.000 4.000 calorii/zi. n anumite stri
patologice (intervenii chirurgicale, stare de com etc.) acest aport energetic nu poate fi asigurat
peroral i este nevoie s se recurg la o alimentaie parenteral. Pentru alimentaia parenteral sau utilizat n primul rnd glucide i aminoacizi. n ultimul timp prin obinerea unor emulsii U/A cu
aminoacizi i lipide s-a diversificat modul de alimentaie parenteral. Principalele componente
alimentare au aproximativ urmtoarele cantiti n calorii:
- 1 g glucide = 4,1 cal;
- 1 g lipide = 9,3 cal;
- 1 g alcool etilic = 7,1 cal,
n continuare vom prezenta Perfuziile cu substane energetice oficinale n F.R. X.
C1. Infundibili glucosi Soluie perfuzabil de glucoz 50 g/1000 ml (soluie izotonic). n afar
de aceast concentraie, se mai utilizeaz i soluiile de glucoz 100 g/1000 ml i 200 g/1000 ml.
C2. Infundibili fructosi Soluie perfuzabil de fructoz conine 5,4 g/ 1000 ml (izotonic)
i mai sunt oficinale i soluiile fructoz 100 g/l i 400 g/l. Spre deosebire de glucoz este
metabolizat parial i n absena insulinei.
C3. Infundibili sorbitoli Soluie perfuzabil de sorbitol cu urmtoarea concentraie: 50 g/l,
100 g/l i 400 g/l. Sorbitolul are avantajul fa de glucoz i fructoz c nu se caramelizeaz n
timpul sterilizrii la 1200C. Sorbitolul fiind un alcool nu conine grupri reductoare. Metabolizarea
sorbitolului este independent de prezena insulinei.
C4. Infundibili mannitoli Soluiile perfuzabile de manitol conin urmtoarele concentraii:
50 g/l (soluie izotonic), 100 g/l; 200 g/l. Manitolul nu este metabolizat i este utilizat ca diuretic
osmotic. Se utilizeaz ca dezhidratant n edem pulmonar, n intoxicaiile cu somnifere, reduce
presiunea intracranian i intraglobular.
D. Emulsii parenterale
Emulsiile parenterale sunt forme eterogene (U/A) care conin o faz intern lipofil (ulei de
soia, bumbac, susan n procent de 10-20%), emulgatori (lecitin, polisorbai) i o faz extern
hidrofil (ap). n modul acesta sunt prelucrate lipidele care au valoare energetic mai mare dect
glucidele i proteinele. La preparare, se impun exigene i anume: particulele fazei interne s nu
depeasc 5m. n cazul nerespectrii acestor prevederi, pot aprea complicaii grave (chiar
embolii grsoase). n afar de importana lipidelor ca aport ridicat de calorii, emulsiile parenterale
U/A prezint avantajul c sunt lipsite de efecte osmotice i nu irit endoteliul venos. Administrarea
emulsiilor parenterale trebuie s se fac ncet i nu trebuie fcut timp ndelungat. Industria
produce emulsii parenterale tipizate sub diferite denumiri comerciale.
E. Perfuzii folosite n metabolismul reconstituant
Metabolismul reconstituant asigur refacerea i dezvoltarea organismului prin sintetizarea
proteinelor proprii din aminoacizi. Proteinele sunt componente de baz ale organismului i
reprezint substratul material al vieii. Pentru sinteza proteinelor este nevoie de aminoacizi.
Proteinele organismului uman conin 22 aminoacizi levogiri. Dintre cei 22 de aminoacizi o parte pot
fi sintetizai n organismul uman, dac prin aport alimentar exist o surs suficient de azot aminic.
Opt aminoacizi nu pot fi sintetizai n organism i de aceea trebuie introdui prin aport alimentar
exogen. Aceti aminoacizi sunt numii aminoacizi eseniali. n perfuziile cu aminoacizi este necesar
s se introduc i aminoacizi neeseniali pentru a avea un aport echilibrat de aminoacizi.
Se consider c raportul este echilibrat atunci cnd raportul aminoacizi eseniali i
aminoacizi neeseniali este de .
n afar de aminoacizi perfuziile trebuie s conin i alte substane calorigene, vitamine etc.
Perfuziile utilizate n acest scop pot fi hidrolizate de protein sau amestec de aminoacizi puri.
162

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

n formularea acestui tip de soluie perfuzabil trebuie subliniate urmtoarele aspecte:


a) Perfuzia cu aminoacizi trebuie s conin aminoacizi eseniali n raport asemntor
raportului din proteinele organismului de exemplu:
- fenilalanina 20%;
- valina 16%;
- izoleucina 16%;
- leucina 12%;
- lizina 10%;
- metionina 20%;
- treonina 10%;
- triptofanul 5%.
b. Pe lng aminoacizii eseniali perfuziile trebuie s conin i aminoacizi neeseniali n
raportul prezentat anterior.
c. Pentru o bun utilizare a aminoacizilor n perfuzii trebuie introduse i substane
calorigene (sorbitol) vitamine (B, C. rutozid).
d. Ca vehicul se poate utiliza o soluie cu electrolii care s conin K+ i Mg+.
e. Se recomand adugarea acidului malic pentru favorizarea eliminrii azotului neutilizat.
F. Perfuzii nlocuitoare de plasm
Perfuziile nlocuitoare de plasm sunt utilizate n situaiile n care volemia este mult
diminuat n urma unui accident, interveniei chirurgicale, situaie care poate pune n pericol viaa
individului. Pentru corectarea de urgen a acestei stri ,exist urmtoarele posibiliti:
- transfuzia de snge;
- administrarea de perfuzii nlocuitoare de plasm.
Pentru completarea volumului circulant este necesar adugarea unor perfuzii care conin
substane, care menin apa n circuitul vascular timp mai ndelungat. Perfuziile de electrolii folosite
iniial nu rspund satisfctor acestei cerine, deoarece electroliii difuzeaz rapid din spaiul
vascular, apa fiind eliminat destul de rapid. Pentru rezolvarea acestei probleme s-a recurs la
coloizi hidrofili care au capacitatea de a reine apa un timp mai ndelungat n circuitul vascular.
Pentru a fi utilizabil o substan ca nlocuitor de plasm, aceasta trebuie s ndeplineasc
cteva condiii:
- s nu aib caractere antigenice;
- s nu aglutineze eritrocitele;
- s se elimine complet din organism n cteva zile.
n F.R. X avem oficinale urmtoarele perfuzii utilizate ca nlocuitoare de plasm:
F1. Infundabili Dextrani 40 cum glucoso Soluie perfuzabil de dextran 40 cu glucoz
conine 100 g/l dextran 40 i 50 g/l glucoz.
F2. Infundibili Dextrani 70 cum glucoso Soluie perfuzabil de dextran 70 cu glucoz,
conine 60 g/l dextran 70 i 50 g/l glucoz.
F3. Infundibili Dextrani 40 cum natrio chlorido Soluie perfuzabil de dextran 40 cu clorur
de sodiu conine 100 g/l dextran 40 i 9 g/l clorur de sodiu.
F4. Infundibili Dextrani 70 cum natrio chlorido Soluie perfuzabil de dextran 70 cu clorur
de sodiu conine 60 g/l dextran 70 i 9 g/l clorur de sodiu.
G. Perfuzii medicamentoase
Acest tip de perfuzii se administreaz n diferite situaii:
- n timpul interveniilor chirurgicale, cnd odat cu perfuzia se administreaz diferite
medicamente;
- cnd substana medicamentoas este inactiv sau nu este tolerat pe cale oral;
- cnd este nevoie de realizarea rapid a unor concentraii terapeutice sanguine care nu
pot fi obinute altfel;
- la substanele medicamentoase cu vitez de eliminare mare.
Utilizarea acestui gen de preparate se poate menine concentraia de substan
medicamentoas la nivel constant pe ntreaga perioad a administrrii.
Perfuzii medicamentose oficinale n F.R. X:
G1. Infundibili metronidazoli Soluie perfuzabil de metronidazol care conine 5 g/l
metronidazol i se indic n infecii sistemice cu bacterii anaerobe i n abcese hepatice amibiene.
G2. Infundibili tinidazoli Soluii perfuzabile de tinizadol conine 2 g/l tinizadol. Indicaiile
sunt asemntoare cu cele ale soluiei perfuzabile de metronidazol.
H. Soluii pentru dializa peritoneal i pentru hemodializ
163

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

Soluiile pentru dializa peritoneal i hemodializa sunt situate tot n acest capitol dei au un
mod diferit de administrare dar au proprieti asemntoare perfuziilor cu electrolii i anume: sunt
izotonice, izoionice i sterile.
H1. Soluii pentru dializa peritoneal
Acest tip de soluii se utilizeaz n scopul ndeprtrii din organism a unor substane toxice,
care pot traversa membranele semipermeabile, avnd la baz principiul osmozei. Dializa
peritoneal const n introducerea soluiei n cavitatea abdominal folosind 2 catetere unul pentru
intrare i altul pentru ieire.
Dializa se mai poate realiza i prin introducerea intermitent a soluiei n cavitatea
abdominal, de exemplu: se introduc 2 l se las 30 de minute apoi lichidul este ndeprtat,
operaia repetndu-se dup 6-12 ore.
Perfuziile utilizate pentru dializ conin electrolii, glucoz, sorbitol sau alte substane n
funcie de scopul urmrit (antibiotice etc.).
H2. Soluii utilizate pentru hemodializ
Sunt soluii perfuzabile utilizate pentru funcionarea rinichiului artificial utilizat n cazuri de
insuficien renal grav manifestat prin anurie.
Rinichiul artificial are o membran semipermeabil. De o parte a membranei se aduce o
soluie de polielectrolii cu osmolaritate asemntoarei plasmei sanguine (300-400 mosm/l), iar de
cealalt parte a membranei este adus extracorporal sngele bolnavului. Prin membran are loc
schimbul de substane ntre plasma sanguin i soluia de polielectrolii. Pentru funcionarea
rinichiului artificial sunt necesare cantiti mari de soluii (150-300 l/6 ore).
Ca i la soluiile pentru dializ peritoneal pentru obinerea soluiilor utilizate n hemodializ
se prepar soluii concentrate de electrolii care se dilueaz n momentul utilizrii.

4.2.4. Caractere i control. Conservare


F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A. Aspectul
A1. Soluiile perfuzabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule n suspensie.
Determinarea se face pe 10 recipiente (flacoane de sticl, flacoane din material plastic sau saci din
material plastic). n cazul flacoanelor sau sacilor din material plastic coninutul se transvazeaz n
prealabil n flacoane din sticl corespunztoare, apoi se procedeaz conform prevederilor din
monografia Injectabilia.
A2. Emulsiile perfuzabile dup agitare trebuie s aib aspect omogen i nu trebuie s
prezinte mici un semn de separare a fazelor. Diametrul particulelor fazei dispersate, determinat la
microscop trebuie s fie de cel mult 5m.
B. Culoarea soluiile perfuzabile trebuie s fie incolore. O eventual colorare s nu
depeasc coloraia etalonului de culoare prevzut n monografia respectiv.
C. pH-ul se determin poteniometric.
D. Uniformitatea volumului. Volumul de lichid perfuzabil din recipiente trebuie s fie cel
puin egal cu cel declarat pe etichet. Volumul de lichid se verific pen 10 recipiente prin
transvazarea n cilindri gradai.
E. Impuriti pirogene preparatele perfuzabile trebuie s corespund testului pentru
impuriti pirogene.
F. Sterilitate. Preparatele perfuzabile trebuie s fie sterile. Controlul sterilitii se face
conform prevederilor F.R. X.
G. Dozarea. Determinarea cantitii de substan activ se face conform prevederilor din
monografia respectiv. Fa de valorile declarate se admite o abatere de 5% dac monografia nu
prevede altfel.
Soluiile perfuzabile se conserv n recipiente nchise etan.
Observaie. La preparatele perfuzabile toate operaiile se efectueaz ntr-un flux continuu.

4.3. Vaccinuri i seruri


4.3.1. Vaccinuri
A. Generaliti
Serurile i vaccinurile sunt biopreparate sterile care sunt utilizate cu scopul de a crete
imunitatea organismului la anumite infecii cu microorganisme.
Imunitatea este proprietatea organismului de a lupta mpotriva agenilor patogeni, factori
declanatori de boli infecioase.
164

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Acest tip de biopreparate se utilizeaz profilactic dar i curativ (mai rar).


Principiul de aciune a vaccinului se bazeaz pe observaia c unele substane introduse n
organism (antigen) determin apariia unor substane (anticorpi) care acioneaz mpotriva
antigenilor neutralizndu-i, formnd complexul antigen-anticorp.
Antigeni pot fi toxine microbiene, microorganisme care sunt ageni declanatori de diferite
boli. Prin formarea i intervenia anticorpilor boala este stopat (administrare curativ) sau
prevenit (administrare profilactic).
Anticorpii sunt substane de natur proteic (imunoglobuline).
Imunitatea este de dou feluri:
- natural (nnscut) organismul nu este sensibil la microbi;
- dobndit dac anticorpii s-au format n urma unei mbolnviri anterioare sau prin
administrarea de vaccin.
Imunitatea dobndit poate s aib efect toat viaa sau un timp limitat. n situaia cnd
imunitatea este pe un timp limitat e nevoie de revaccinare la o anumit perioad de timp care
difer n funcie de germenul patogen luat n discuie.
Vaccinurile pot fi diferite n funcie de componentele coninute. Astfel avem:
- vaccinuri preparate din germeni vii atenuai:
- vaccinuri preparate din germeni omori;
- toxine microbiene care i-au pierdut patogenia dar i-au pstrat puterea antigenic
(anatoxine).
B. Istoric
Cercetri i rezultate n domeniul obinerii de vaccinuri au caracterizat preocuprile
oamenilor de tiin din domeniul medicinii, biologiei ndeosebi n ultimele secole. Evul mediu a
fost perioada n care omenirea s-a confruntat cu multe epidemii i pandemii. Rezultate deosebite
s-au obinut n sec. al XIX-lea i anume:
n anul 1885 Louis Pasteur a efectuat prima vaccinare antirabic;
n anul 1896 Wright experimenteaz vaccinul contra febrei tifoide;
n anul 1887 Victor Babe elaboreaz tehnica de atenuare a virusului rabic fix, prin cldur;
n anul 1892 Haffkine prepar primul vaccin contra bacilului tuberculozei descoperit de
Koch R.
n anul 1888 n Romnia se nfiineaz Institutul Antirabic din Bucureti, Romnia fiind a
treia ar din lume care practica sistematic vaccinarea antirabic.
Dup cteva decenii se descoper i vaccinuri antivirale, astfel:
n anul 1932 Sellard i Laigret prepar un vaccin pentru febra galben;
n anul 1957 Sabin administreaz prima dat vaccinul antipoliomielitic viu atenuat, pe cale oral.
n anul 1968 se prepar vaccinul contra rubeolei;
n anul 1973 vaccinul contra varicelei;
n anul 1976 s-a utilizat vaccinul contra hepatitei B;
Dup 1980 s-au studiat i pus la punct metoda de preparare a vaccinului contra hepatitei
virale A i B;
Mai trziu dup 1987 i pn n prezent se fac cercetri pentru obinerea vaccinului anti-Hiv.
C. Cile de administrare a vaccinurilor
Vaccinurile pot fi administrate pe diferite ci:
C1 oral: soluii, drajeuri, capsule (Broncho-Vaxon);
C2 intranazal inhalaii;
C3 parenteral injecii (intradermic, subcutanat, intramuscular).
D. Metodele de obinere a vaccinurilor. Vaccinurile se pot obine prin mai multe metode
i anume:
D1. Vaccinuri preparate din ageni omori: particulele bacteriene sau virale sunt omorte
prin metode chimice (cu fenol, formaldehid) sau metode fizice (frig, cldur).
D2. Vaccinuri preparate din agenii vii atenuai se realizeaz prin cultivarea
microorganismelor pe organisme gazd nenaturale sau alte modaliti. Atenuarea virulenei
tulpinilor bacteriene se poate realiza i prin nclzire la 42-430C.
D3. Vaccinuri preparate din polipeptide sintetice.
D4. Vaccinuri preparate din recombinaii genetice prin inginerie genetic.
E. Tipuri de vaccinuri
E1. Vaccinuri antivirale: sunt mprite n trei grupe:
a. vaccinuri virale vii atenuate (poliomielitic, rubeolic, rujeolic);
165

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

b. vaccinuri antivirale complet inactivate (gripal, poliomielitic);


c. vaccinuri antivirale inactive la fraciunea antigenic (vaccin antihepatita B).
E2. Vaccinuri antibacteriene care sunt de urmtoarele tipuri:
a. vaccinuri antibacteriene vii atenuate;
b. vaccinuri antibacteriene omorte (holeric, tifoidic, febr tifoid);
c. vaccinuri antibacteriene anatoxinice (difteric, tetanic);
d. vaccinuri antibacteriene polizaharidice (pneumococ).
E3. Vaccinul mixt sau polivalent. Este un amestec de mai multe vaccinuri, de exemplu DT
(antitetanic, antidifteric).
E4. Autovaccinuri. Se prepar cu germeni polivaleni de la bolnavul n cauz.
F. Condiionare. Depozitare
Vaccinurile se condiioneaz n recipiente adecvate ca i medicamentele injectabile (fiole,
flacoane de sticl sterile de capacitate mic ambalate i etichetate corespunztor).
Conservarea se face la temperaturi cuprinse ntre 40C-80C.

4.3.2. Seruri
Serurile terapeutice sunt tot biopreparate sterile cu coninut ridicat de anticorpi obinut prin
recoltarea sngelui de la animale (cal) care n prealabil au fost tratate cu doze crescnde de
germeni vii. Imunitatea produs prin administrarea de seruri difer de cea produs de
administrarea de vaccin, prin faptul c, anticorpii sunt deja formai la introducerea n organism,
avnd loc o imunizare pasiv. n cazul vaccinurilor, organismul trebuie s produc anticorpi. Serul
se obine din snge dup coagularea elementelor figurate i este un lichid limpede, glbui, vscos,
semitransparent, coninnd electrolii, proteine plasmatice i alte componente.
n afar de seruri lichide, sunt i seruri solide obinute prin evaporarea n vid a apei la
temperaturi sub -400C care se vor dizolva n momentul utilizrii.
Serurile se condiioneaz steril n fiole de 10-20 ml i se conserv la temperaturi cuprinse
ntre: +40C i +60C, ferite de lumin.
Exemple de seruri utilizate n terapie:
- antibotulinic,
- anticrbunos;
- antidifteric;
- antigangrenos;
- antitetanic;
- antiveninos (mpotriva veninului de viper).
Termenul de valabilitate, la conservare corespunztoare, este de civa ani.

4.4. FORME RADIOFARMACEUTICE


4.4.1. Generaliti
A Definiie
Formele radiofarmaceutice sunt preparate standardizate care conin izotopi radioactivi i
sunt utilizate n scop terapeutic sau cu scop diagnostic.
Denumirea de medicamente radioactive utilizeaz cuvntul radio de provenien din limba
latin radius = raz.
Denumirea preparatelor radiofarmaceutice adoptat de F.R. X, const n folosirea prefixului
radio naintea denumirii elementului radioactiv, nscriindu-se n parantez simbolului elementului
cu majuscule, iar n stnga sus numrul de mas.
Elementele cu proprieti radioactive mai poart denumirea de nuclizi. Nuclizii sunt
elemente a cror nuclei au un anumit numr de protoni, neutroni i o anumit stare energetic.
Nuclizii sunt de dou feluri:
- stabili;
- instabili - care prin dezintegrare i emitere de radiaii se transform n ali nuclizi.
Proprietatea nuclizilor instabili de a emite radiaii se numete radioactivitate. n timpul
dezintegrrii, nuclizii pot transmite diferite tipuri de radiaii ionizate i anume:
- radiaii electromagnetice - raze gama ();
- radiaii corpusculare - particule alfa (), particule beta ();
n medicin se utilizeaz nuclizi care emit radiaii i .
166

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

O caracteristic important pentru radionuclizi este timpul de njumtire (t 1/2) = timp


necesar ca un nucleu radioactiv s se dezintegreze. n funcie de acest parametru avem diferene
mari ntre diferii izotopi radioactivi i anume:
- izotopi cu t1/2 foarte scurt (cteva secunde);
- izotopi cu t1/2 lung (cteva luni, civa ani).
n funcie de t1/2 se alege formularea, respectiv prepararea adecvat.
Activitatea unei substane radioactive este dat de viteza de dezintegrare i este egal cu
numrul de dezintegrri radioactive n unitatea de timp.
Unitatea de msur adoptat n S.I. este bequerelul (Bq) i multiplul su Curie (Ci).
1 Bq = activitatea unui radionuclid care are o dezintegrare pe secund.
B. Istoric
Utilizarea formelor radiofarmaceutice este una din realizrile deosebite ale sec. al XX-lea.
Introducerea formelor radiofarmaceutice n medicin a fost rezultatele investigaiilor unor savani
ca Hertz, Robert, Evans, care n anul 1938 studiaz funciile glandei tioride utiliznd radionuclizi.
O dezvoltare deosebit n acest domeniu s-a cunoscut dup 1946 cnd s-a trecut la
producia industrial a izotopilor radioactivi.
La noi n ar, Institutul de Fizic Atomic i Inginerie Nuclear din Bucureti prepar un
numr semnificativ de radionuclizi.
Aceste preparate au fost pentru prima dat oficinale n F.R. VIII (1965). n F.R. X avem
nscrise cteva forme radioactive, o soluie peroral, 7 soluii injectabile, o monografie de capsule
gelatinoase i de asemenea un capitol Controlul preparatelor radiofarmacuetice.
C. Avantaje ale utilizrii radiopreparatelor farmaceutice
- utilizabile n doze mici (Ci);
- pot fi dirijate spre organe int;
- utilizate n scop diagnostic sau curativ;
- rezultate exacte;
- se pot utiliza sub diferite forme (soluii, emulsii, suspensii etc.).
D. Dezavantaje
- obinerea preparatelor radiofarmaceutice necesit spaii speciale i personal specializat;
- manipularea acestor preparate necesit protecie adecvat;
- condiionarea presupune respectarea unor reguli speciale.
E. Clasificare
Preparatele radiofarmaceutice pot fi clasificate n funcie de utilizare n:
E1 Preparate radiofarmaceutice terapeutice nuclizi care emit particule [131I], [32P];
E2 Preparate radiofarmaceutice pentru diagnostic nuclizi care emit particule [123I], [99Tc].

4.4.2. Formularea medicamentelor radiofarmaceutice


Se cunosc 106 elemente chimice de la care provin un numr de 1.000 nuclizi. Totui, n
interes terapeutic, marea majoritate a preparatelor provin de la 9 radionuclizi care la rndul lor
provin de la 6 elemente chimice.

4.4.3. Prepararea formelor radiofarmaceutice


Prepararea acestor forme are loc n laboratoare de medicin nuclear.
Att laboratoarele ct i farmaciile nucleare sunt amplasate n anumite centre, nfiinarea i
amplasarea lor presupunnd investiii mari.
Laboratorul este prevzut cu paravane de protecie din plumb (Plumbul are proprietatea de
a absorbi radiaiile). Laboratorul are camere mari, bine aerisite, cu ventilaie corespunztoare.
Personalul va purta echipament de protecie potrivit. Deeurile lichide se colecteaz n
locuri special amenajate unde sunt pstrate mai mult timp (6-7 luni) pentru a se dezintegra.
Majoritatea radiopreparatelor se administreaz parenteral ceea ce impune sterilitatea
preparatelor.
Prepararea se va face n boxe sterile, n condiii aseptice.
Farmacia nuclear este unitatea prin care se manipuleaz aceste produse. Farmacistul
angajat al acestei uniti trebuie s efectueze controale de calitate a acestor preparate, s
manipuleze corect aceste produse i s ofere informaii necesare pacientului pentru a nu fi expui
accidental la radiaii.
167

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

4.4.4. Caractere. Control. Conservare


Produsele radiofarmaceutice se condioneaz n fiole de sticl sau flacoane multidoz
ambalate corespunztor n containere care la rndul lor sunt puse n containere de plumb. Pe
etichetele recipientelor din containere se trec cteva date i anume:
- numele produsului;
- unitatea productoare;
- numrul arjei;
- concentraia radioactiv;
- volumul soluiei;
- termenul de valabilitate;
- Atenie radiaii.
Pentru containerul extern se vor trece i alte informaii:
- meniunea uz medical pentru diagnostic sau uz terapeutic;
- calea de administrare;
- radioactivitatea produsului (n Bq i Ci);
- termenul de valabilitate;
- data expirrii;
- condiii de pstrare.
Conform F.R. X la aceste preparate se determin urmtorii parametrii:
- puritatea radionuclidic;
- puritatea radiochimic;
- impuriti pirogene;
- sterilitatea.

4.5. SOLUII OFTALMICE. OCULOGUTTAE (F.R. X)


4.5.1. Generaliti
A. Definiie
Picturile pentru ochi sunt preparate farmaceutice sterile, sub form de soluii sau
suspensii folosite n tratamentul i diagnosticarea bolilor de ochi. Se pot prezenta sub form de
pulberi sterile care se dizolv sau se suspend nainte de folosire ntr-un vehicul steril.
La aceast monografie sunt incluse i bile oftalmice care presupun condiii asemntoare
de preparare, conservare i contro. Bile oculare se prescriu n cantiti de cel puin 50 g.
B. Istoric
Medicaia oftalmic a fost cunoscut i utilizat din timpuri strvechi. Din antichitate avem
informaii asupra utilizrii acestora n medicina timpurie a Egiptului (papirusul Ebers), apoi lucrrile
lui Hipocrates i Galenus.
S-au utilizat diferite denumiri pentru picturile de ochi. Cea mai veche denumire a fost colir
(utilizat i azi) i i are originea n cuvintele din limba greac:
- kollao =aglutinare. n antichitate se utilizau preparate oftalmice semisolide;
- kollirion = clei (i este de asemenea legat de consistena acestor produse) - i din
cuvntul arab khol = stibin (care era un mineral utilizat n cosmetic pentru colorarea genelor n
negru).
Denumirea de preparate oftalmice provine de la cuvntul grecesc ophtalmos = ochi, iar
medicamentele oculare de la cuvntul latin oculus = ochi.
n farmacopeele indigene aceast form apare pentru prima dat n F.R. III (1892) cu
denumirea Collyria, denumire ce se menine pn n F.R. VII. n F.R. VIII denumirea monografiei
generale devine Solutiones ophtalmicae. n F.R. IX monografia general este numit
Oculoguttae sau collyria. n F.R. X avem denumirea de Oculoguttae i sunt oficinale trei soluii
oftalmice.
C. Avantaje
Preparatele oftalmice au urmtoarele avantaje:
- efect rapid;
- efect local direct,
- utilizarea unor concentraii mici de substane active;
- aplicare uoar, netraumatizant;
168

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- i de asemenea posibilitatea obinerii diferitelor forme oftalmice i anume: soluii, suspensii,


emulsii etc.
D. Dezavantaje
- uneori intoleran local;
- necesitatea unor exigene speciale similare preparatelor parenterale pentru preparare,
condiionare i administrare;
- durata staionrii n ochi a soluiilor oftalmice este mic (4-5 minute).
E. Clasificare
Soluiile oftalmice se pot clasifica dup mai multe criterii:
E1. Dup natura solventului avem:
- colire apoase;
- colire uleioase;
- colire cu vehicul vscos;
E2. Dup modul de condiionare:
- colire unidoze;
- colire multidoze.
E3. Dup modul de formulare:
- colire magistrale;
- colire oficinale;
- colire industriale;
E4. Dup scopul urmrit:
- preparate pentru tratament oftalmice;
- preparate pentru diagnostic;
- soluii pentru lentile de contact;
- lacrimi artificiale;
E5. Dup durata efectului terapeutic:
- cu aciune imediat (apoase);
- cu aciune prelungit: (suspensii apoase, uleioase i soluii vscoase);
E6. Dup aciunea terapeutic:
- colire antiinfecioase;
- colire cu anesteyice locale;
- colire miotice;
- colire midriatrice;
- colire antiinflamatoare;
- colire antiglaucomatoase.
F. Structura anatomic a ochiului
Ochiul este un organ foarte preios i pretenios n acelai timp, adaptat pentru vz n
vizibil (ntre 350-750 nm).
Ochiul este foarte sensibil i din acest motiv se impune ca preparatele oftalmice s fie
preparate n aceleai condiii ca medicamentele pentru administrare parenteral.
Ochiul este format din dou pri:
- globul ocular;
- anexe.
Elementele componente ale organului ocular sunt prezentate n figura 4.6.:

169

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

1 conjunctiva; 2 umoarea apoas; 3 cristalin; 4 pupil; 5 iris; 6 cornee; 7 pleoape; 8 sclerotica; 9


coroida; 10 retina; 11 nerv optic; 12 umoarea sticloas

Figura 4.6. Seciune prin globul ocular


(dup Lupuleasa D., Popivici I, 1997)
F1. Globul ocular este sfer turtit, fiind acoperit cu un nveli format fin trei straturi
concentrice suprapuse i anume:
a. Tunica exterioar fibroas format din:
a1. cornee care este format dintr-un esut fin transparent foarte bogat n terminaii
nervoase, fiind cel mai sensibil esut din organism. Corneea nu este vascularizat i este compus
din mai multe pri. Pentru a fi traversat de substane este nevoie ca aceasta s aib proprieti
amfifile. Afeciunile corneei se numesc keratite.
a2. sclerotica este o membran fibroas, opac, vascularizat i coninnd terminaii
nervoase, este plasat sub conjunctiv iar n partea anterioar este ntrerupt de cornee.
b. tunica mijlocie este compus din:
- coroid;
- zona ciliar (muchi ciliar + ligamente);
- iris care determin deschiderea circular a pupilei.
c. Tunica intern nervoas mbrac fundul de ochi cu rol foarte important n procesul
vederii (retina). n interiorul ochiului ntre umoarea apoas i cea sticloas se gsesc: cristalinul
este fixat prin ligamente suspensoare ataate de muchii ciliari i irisul este o membran care se
leag de corpul ciliar i joac rolul unei diafragme determinnd o deschidere circular a pupilei.
Irisul separ globul ocular n dou camere:
- anterioar (umoarea apoas soluie foarte puin vscoas);
- posterioar (umoarea sticloas mas de consisten vscoas, semi-lichid).
F2. Anexele ochiului
Anexele ochiului sunt:
- aparatul conjunctival;
- aparatul lacrimal;
- alte formaiuni anatomice: pleoapele, genele i sprncenele.
a. Aparatul conjunctival reprezentat de conjunctiv are dou pri:
- partea care acoper interiorul pleoapelor;
- i partea care formeaz albul ochiului.
Zona de jonciune a celor dou pri formeaz fundul de sac conjunctival.
Conjunctiva realizeaz continuarea ntre pleoape i cornee. Conjunctiva este bogat
vascularizat. n contact cu microorganisme, corpuri strine, diferii factori alergici conjunctiva se
poate inflama, mbolnvire numit conjunctivit. Prin conjunctiv se pot absorbi diferite substane
medicamentoase.
b. Aparatul lacrimal este format din glanda lacrimal, situat n unghiul extern al orbitei,
gland care produce lichidul lacrimal. Lichidul lacrimal are rolul de a lubrifia mucoasa ochiului, de a
o menine curat fiind apoi dirijat prin canaliculele lacrimale n fosele nazale.

170

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

4.5.2. Formularea soluiilor oftalmice


Pentru obinerea soluiilor oftalmice avem nevoie de:
- substane active;
- solveni;
- auxiliari;
- recipiente.
A. Substanele active utilizate pentru obinerea soluiilor oftalmice trebuie s
ndeplineasc condiiile de calitate impuse de F.R. X i alte norme n vigoare fiind similare celor
prevzute pentru preparatele parenterale. n cazul preparrii suspensiilor oftalmice diametrul
particulelor poate fi de maxim 50 m.
B. Vehicule utilizate pentru prepararea soluiilor oftalmice
Pentru soluiile oftalmice se utilizeaz ca vehicule:
- apa distilat proaspt fiart i rcit;
- apa pentru preparate injectabile;
- ulei de floarea soarelui neutralizat i sterilizat.
C. Auxiliari utilizai pentru obinerea colirelor
Pentru a asigura stabilitatea fizico-chimic, microbiologic i tolerana medicamentelor
oftalmice se utilizeaz diferii auxiliari:
C1. izotonizani F.R. X prevede izotonizarea soluiilor hipotonice. Cnd substanele active
sunt prescrise n cantiti sub 1% (m/m) soluia se prepar prin dizolvarea substanei active n
soluie izotonic steril.
Cnd masa substanei active este mai mare de 1% masa de substan necesar
izotonizrii se calculeaz conform formulei prevzute la monografia Iniectabilia.
Ca izotonizani se pot utiliza: clorur de sodiu, azotat de sodiu, acid boric, glucoz etc.
C2. Ageni pentru ajustarea pH-ului
pH-ul lacrimal are urmtoarea valoare medie: pH = 7,4,
Ochiul tolereaz abateri sensibile de la aceast valoare, pH-ul tolerat de ochi fiind ntre 7,59,5. Nu n toate cazurile se poate realiza un pH convenabil. De aceea la alegerea pH-ului se are n
vedere n primul rnd, stabilitatea substanei medicamentoase i apoi tolerana local.
Pentru a menine pH-ul ntre anumite limite la prepararea soluiilor oftalmice se pot utiliza
soluii tampon, de exemplu: tampon acid boric/borax; tampon fosfat etc.
C3. Ageni pentru creterea vscozitii: aceti auxiliari se utilizeaz pentru obinerea unui
efect retard. Agenii de vscozitate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie hidrosolubili;
- s fie ineri chimic i farmacologic;
- s aib un indice de refracie asemntor lichidului lacrimal i anume 1,3340 1,3370;
- s nu obtureze cile lacrimale;
- i s fie tolerai de mucoasa ocular.
Ca ageni de vscozitate pentru soluiile oftalmice se pot utiliza:
- metilceluloza sol 0,25-1%;
- hidroxietilceluloza;
- carboximetilceluloza sodic;
- alcool polivinilic 1,4-4%;
- polivinilpirolidona 2%.
C4. Conservani sunt cei indicai n F.R. X i anume boratfenilmercuric, clorur de
benzalconiu i diacetat de clorhexidin.
D1. Recipiente conform F.R. X soluiile oftalmice se condiioneaz n recipiente multidoz
de maxim 10 ml sau unidoz, nchise etan, prevzute cu sistem de picurare adecvat.
D2. Bile oculare se ambaleaz n recipiente incolore sau colorate, sterile de 50 ml,
ambalate n cutii de carton inscripionate avnd cu prospectul produsului ct i paharul de
administrare.

4.5.3. Prepararea soluiilor oftalmice


Conform F.R. X Picturile pentru ochi se prepar prin metoda care le asigur sterilitatea i
care permit evitarea unei contaminri ulterioare cu microorganisme.
Ochiul sntos are o puternic capacitate de autoaprare att mpotriva infeciilor
provocate de microorganisme (un rol important n acest sens avnd lizozima, o enzim prezent n
171

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

lichidul lacrimal) ct i de ali factori agresivi. Cnd corneea sau conjunctiva sunt traumatizate
accidental sau n urma unor intervenii chirurgicale ochiul devine vulnerabil la diferite infecii cu
microorgansime. Germeni foarte periculoi pentru ochi sunt:
- Pseudomonas aeruginosa;
- Pseudomonas fluorescens;
- Proteus vulgaris;
- Escherichia coli;
- Bacillus subtilis.
Picturile pentru ochi se prepar aseptic iar sterilizarea se realizeaz dup condiionarea n
recipiente sterile.
Pentru picturile multidoz se admite adaosul de conservant antimicrobian.
La picturile unidoz nu este admis adugarea de conservani. Pentru picturile unidoz
sterilizarea se va realiza printr-o metod adecvat, conform F.R. X monografia Sterilizarea i
anume:
- Sterilizare cu vapori de ap sub presiune (autoclavare). Operaia se realizeaz prin
nclzirea preparatelor respective n autocalv la 1210C timp de 15-20 minute sau 1150C timp de 2530 minute, metod utilizabil la soluii sau suspensii apoase;
- Sterilizare la 98-1000C timp de 30 minute (metod folosit n farmacie);
- Sterilizare cu aer cald (n etuv) la 1800C timp de 60 minute pentru ustensile, recipiente
de sticl i porelan iar pentru vehicule uleioase la 1400C timp de 3 ore sau 1600C timp de 2 ore;
- i Filtrarea sterilizant care se aplic substanelor termolabile utiliznd filtre bacteriologice.
Substanele active utilizate pentru obinerea colirelor se dizolv sau se suspend ntr-un
vehicul corespunztor i se completeaz apoi cu solvent la masa prevzut (m/m). Soluiile
oftalmice se filtreaz printr-un material filtrant adecvat. Pentru filtrare se poate utiliza hrtie de filtru
sau alte filtre speciale.

4.5.4. Caractere i control. Conservare


F.R. X prevede verificarea urmtorilor parametrii:
A. Aspect
A1. Picturile de ochi, soluii apoase sau uleioase trebuie s fie limpezi i practic lipsite de
impuriti mecanice.
A2. Picturile de ochi, suspensii pot prezenta un uor sediment redispersabil prin agitare.
B. pH-ul picturilor pentru ochi se determin poteniometric.
C. Mrimea particulelor. Se determin prin examinarea la microscop a unei mase de
preparat care trebuie s conin cel puin 10 mg substan activ suspendat pe o lamel n strat
subire. Dup determinare 90% din particulele examinate trebuie s aib un diametru de cel mult
25m, iar pentru 10% din particulele examinate se admite un diametru de cel mult 50m
D. Masa total pe recipient. Acest parametru se stabilete prin cntrirea individual a
coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale
prevzute n tabelul urmtor:
Tabel 4.3.
Masa declarat pe recipient
Pentru picturi pentru ochi
Pentru bi oculare 50 g
Pentru bi oculare mai mult de 50 g

Abatere admis
10%
3%
2%

E. Dozare Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv.


Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat, dac nu se prevede
altfel, abaterile procentuale prevzute n tabelul urmtor:

172

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Tabel 4.4.
Coninutul declarat n
activ (%)
Pn la 0,1%
0,1 pn la 0,5%
0,5 i mai mult de 0,5%

substan Abatere admis


7,5%
5%
3%

F. Identificare. Acest parametru se verific conform indicaiilor monografiilor respective sau


n cazul Rp magistrale conform componentelor coninute.
G. Conservarea. Conservarea picturilor oftalmice se realizeaz n recipiente cu o
capacitate de cel mult 10 ml, nchise etan, prevzute cu sistem de picurare.
Colirele se pstreaz la loc uscat, ferit de lumin la temperatura camerei.
Colirele preparate n farmacie au un termen de valabilitate de maximum 2 luni cnd conin
un conservant i se utilizeaz n termen de 15 zile de la deschiderea flaconului.
Colirele preparate n industrie trebuie s aib n general un termen de valabilitate ntre 1-5
ani.
Colirul cu cloramfenicol oficinal n F.R. IX este valabil doar 14 zile de la preparare chiar
dac s-au respectat condiiile prevzute de preparare, condiionare i conservare.

4.5.5. Colire oficinale n F.R. X


1. Oculoguttae Atropini Sulfatis 1%
Picturi pentru ochi cu sulfat de antropin 1%
Preparare
Atropini sulfas
Acidum boricum
Natrii tetraboras
Solutio phenylhydragyri boratis 0,2%
Aqua destillata

gta 1
gta 1,5
gmma 0,15
gta
1
q.s.ad gta 100

Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 90 g ap la fierbere iar dup rcire, se


adaug sulfatul de atropin, soluia de borat de fenilmercur 0,2%, completndu-se apoi cu ap la
100 g, se filtreaz apoi se ambaleaz i se eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: midriatic (n scop diagnostic).
2. Oculoguttae Pilocarpini Nitratis 2%
Picturi pentru ochi cu nitrat de pilocarpin 2%
Preparare
Pilocarpini nitras
Acidum boricum
Natrii tetraboras
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2%
Aqua destillata

gta 2
gta 1,5
gmma 0,15
gta
1
q.s.ad gta 100 g

Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv, prin nclzire la fierbere, n 90 g ap i dup


rcire se adaug nitratul de pilocarpin i soluia de borat de fenilmercur 0,2%, apoi se
completeaz cu acelai solvent la 100 g, se filtreaz dup care se ambaleaz n recipiente cu dop
picurtor i se eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiglaucomatos.

173

Capitolul 4. Forme farmaceutice sterile

3. Oculoguttae Resorcinoli 1%
Picturi pentru ochi cu rezorcinol 1%
Preparare
Resorcinolum
Acidum boricum
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2%
Aqua destillata

gta
1,00 g
gta
1,3 g
gmma 0,5 g
q.s.a.d.gta 100

Acidul boric se dizolv la fierbere n 80 ml ap. Dup rcire se adaug rezorcinolul i


soluia de borat de fenilmercur 0,2%, se completeaz cu ap la 100 g, se filtreaz dup care se
ambaleaz n recipiente cu dop picurtor i se eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n conjunctivite.

4.5.6. Colire neoficinale n F.R. X prescrise pe Rp Magistrale


1. Oculoguttae argenti nitratis
Preparare
Argenti nitras
Natrii nitras (R)
Aqua

gta 1,00
gta 1,00
g.s.ad gta 100,00

Substanele se dizolv n 90 g ap distilat, proaspt fiart i rcit, se completeaz la 100


g i se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane colorate, prevzute cu picurtor, etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.
2. Oculoguttae chloramphenicoli 0,50%
Preparare
Chloramphenicolum
Acidum boricum (R)
Natrii tetraboras (R)
Solutio phenylbydragyri boratis
Aqua

gmma 0,50
gta
1,60
gmma 0,50
gta
0,50
q.s. ad gta 100

Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 80 g ap la fierbere, se adaug


cloramfenicolul i soluia de borat fenilmercuric, se completeaz cu ap la 100 g i se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane colorate prevzute cu picurtor i etichetate corespunztor.
Termenul de valabilitate este de 14 zile, motiv pentru care se recomand prepararea unor
cantiti reduse, care se elibereaz n cel mult 5 zile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic utilizat n conjunctivite.
3. Oculoguttae chloramphenicoli 1%
Preparare
Chloramphenicolum
Acidum boricum (R)
Natrii tetraboras (R)
Solutio phenylbydragyri boratis
Aqua

gta 1,00
gta 1,50
gta 2,50
gta 0,50
q.s. ad gta 100

Acidul boric i tetraboratul de sodiu se dizolv n 80 g ap la fierbere, se adaug


cloramfenicolul i soluia de borat fenilmercuric, se completeaz cu ap la 100 g i se filtreaz.
Se elibereaz n flacoane colorate prevzute cu picurtor.
Termenul de valabilitate este de 10 zile, motiv pentru care se recomand prepararea unor
cantiti reduse, ce se elibereaz cel mult n 2-3 zile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic utilizat n conjunctivite.
4. Oculoguttae zinci sulfatis 0,25%
174

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

Preparare
Zinci sulfas (ZnSO4 7H2O)
Natrii acetas (R)
Natrii chloridum
Solutio phenylbydrargyri boratis
Aqua

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

gta 0,25
gta 0,50
gta 0,70
gta 1,00
g.s. ad gta 100

O cantitate suficient de sulfat de zinc se menine la etuv la 170 0C timp de 4 ore. Din
sulfatul de zinc obinut (ZnSO4H2O) se cntrete cantitatea corespunztoare la 0,25 g sulfat de
zinc 7H2O (0,16 g).
Sulfatul de zinc, clorura de sodiu i acetatul de sodiu se dizolv n 80 g ap proaspt fiart
i rcit, se adaug soluia de borat fenilmercuric, se completeaz la 100 g iar dup 60 minute se
filtreaz.
Se elibereaz n flacoane, prevzute cu picurtor etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n conjunctive.

4.5.7. Alte preparate oculare


A. Bi oculare. Au fost prezentate cteva detalii despre bile oculare n partea de
generaliti, formulare i preparare a soluiilor oftalmice. Avnd n vedere c aceste soluii se
administreaz n cantiti mari pe mucoasa ocular subliniem urmtoarele aspecte foarte
importante legat de acest preparat:
- bile oculare trebuie s fie sterile;
- bile oculare trebuie s fie lipsite de particule n suspensie;
- bile oculare trebuie s fie izotonice i izohidrice.
Ca substane active se utilizeaz: acid boric, clorur de sodiu, sulfat de zinc, soluii
extractive etc. Bile oculare sunt utilizate pentru splarea globului ocular i al conjunctivei, avnd
efect antiseptic, calmant, astringent, decongestionant etc.
Bile oculare se administreaz cldue (35-370C) cu ajutorul unui pahar special steril.
Ambalarea bilor oftalmice se face n flacoane de 50 ml i se recomand utilizarea lor n
timp de 24 ore de la deschiderea flaconului.
B. Soluii pentru lentile de contact
Lentilele de contact utilizate tot mai frecvent se aplic pe partea anterioar a globului
ocular. Exist dou tipuri de lentile:
- lentile dure din polimetilmetacrilat;
- lentile moi (flexibile) din hidroxietilmetacrilat.
Mai frecvent utilizate n prezent sunt lentilele moi. Pentru utilizarea acestora n condiii
aseptice se pot utiliza diferite soluii:
- soluii pentru splare;
- soluii pentru lubrifiere;
- soluii pentru umectare;
- soluii cu antiseptice.
Soluiile sunt condiionate steril n recipiente potrivite.
C. Lacrimi artificiale. Aceast form are rolul de a completa insuficiena lacrimal,
umectnd ochiului i asigurnd funcionarea normal a organului ocular.
Lacrimile artificiale se obine din polimeri hidrofili i trebuie s ndeplineasc aceleai
condiii ca i colirele i anume: izotonicitate, izohidrie i sterilitate. De asemenea condiionarea
trebuie s se fac n funcie de formulare n recipiente potrivite etichetate corespunztor.

175

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

CAPITOLUL 5
FORME FARMACEUTICE MICROETEROGENE
5.1. SOLUII COLOIDALE
5.1.1. Generaliti
A. Definiie
Soluiile coloidale sunt sisteme disperse formate din uniti cinetice mult mai mari dect
moleculele fazei dispersante i anume de 10-7 10-9m. Soluiile coloidale sunt dispersii solide n
lichide. Acest tip de sisteme disperse sunt ntlnite n diferite forme farmaceutice, ca de exemplu:
soluii perfuzabile, picturi pentru nas etc. Chiar efectul terapeutic al unor substane
medicamentoase depinde de starea coloidal. De exemplu: Protargolul, Colargolul au aciune
antiseptic mai mare dect srurile ionice de argint. Sulful coloidal este mai activ dect sulful brut
pulverizat.
B. Proprieti ale coloizilor. n continuare vor fi prezentate principalele proprieti ale
coloizilor:
- coloizii au vitez de difuziune mic
- coloizii nu trec prin membrane semipermeabile;
- dispersiile coloidale sunt n funcie de gradul de diluie: limpezi, opalescente sau tulburi;
- coloizii sunt vizibili la microscopul electronic sub forma unor puncte luminoase care
execut micri foarte rapide n toate sensurile (micri browniene);
- n ceea ce privete proprietile cinetic-moleculare la sistemele coloidale micarea termic
este mai lent, pe cnd sedimentarea datorit gravitaiei este mai mare;
- n cele mai multe cazuri coloizii au sarcin electric fiind nconjurai de un strat de ioni cu
semn opus sarcinii coloidului. Datorit ncrcrii electrice ei se pot separa prin electroforez;
- vscozitatea difer n funcie de natura coloizilor i anume: la coloizii liofobi vscozitatea
i tensiunea superficial difer puin de cea a mediului de dispersie; iar la coloizii liofili vscozitatea
i tensiunea superficial este mult diferit de a mediului de dispersie;
- la coloizi dizolvarea este lent. De aceea dizolvarea se face prin diferite metode (iniial o
mbibare i apoi dizolvare i hidratare complet). Se pot aplica diferite modaliti de dizolvare:
- per descensum;
- mbibare cu ap rece i dizolvare la cald (guma arabic);
- mbibare cu ap cald i dizolvare la rece (metilceluloza).
C. Clasificarea coloizilor
Coloizii se clasific n funcie de afinitatea fa de mediul de dispersie i anume:
- coloizi liofobi;
- coloizi liofili.
C1. Coloizi liofobi
La sistemele coloidale liofobe particulele dispersate nu au afinitate fa de dispersant (nu
se dizolv) ci sunt meninute dispersate n anumite condiii.
C1.1. Metode de obinere a sistemelor coloidale liofobe. Coloizii liofobi se pot obine prin:
a. prin dispersie. Metoda const n pulverizarea substanei pn la dimensiuni coloidale.
Dispersarea poate fi realizat n urmtoarele moduri:
a1) pe cale mecanic (n mori coloidale);
a2) pe cale electric obinerea unor hidrosoluri de metale Ag, Au). Obinerea hidrosolurilor
se realizeaz prin introducerea a 2 electrozi ntr-o soluie a srii metalului respectiv, cnd n jurul
electrozilor se formeaz o soluie coloidal;
a3) cu ultrasunete cnd substana este dispersat datorit vibraiilor produse de
ultrasunete.
b. i prin condensare. Utiliznd aceast metod particulele dispersate la nivel molecular
sau ionic sunt precipitate utiliznd metode chimice producndu-se agregate coloidale sau prin
condensare fizic, metoda constnd n schimbarea concentraiei solventului provocndu-se astfel
precipitarea n stare coloidal a substanei dizolvate.
C1.2. Proprietile caracteristice ale coloizilor liofobi. Coloizii liofobi au urmtoarele
proprieti:
- nu au tendin de solvatare;
176

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- prin eliminarea solventului sufer transformri ireversibile;


- stabilitate redus motiv pentru care n practica farmaceutic se utilizeaz un coloid
protector;
- vscozitate redus;
- tensiunea superficial difer puin de cea a dispersantului;
- stabilitate redus;
- sensibili fa de electrolii.
C1.3. Stabilitatea dispersiilor coloidale liofobe
Datorit ncrcrii electrice particulele coloidale dispersate n mediu apos dispun de un
potenial manifestat prin energie cinetic. Aceast energie cinetic superioar forei gravitaionale
asigur stabilitatea soluiei coloidale.
Potenialul se manifest datorit respingerii reciproce a particulelor ncrcate cu aceeai
sarcin. Cnd potenialul scade (n timp) apropiindu-se de punctul zero ncepe flocularea.
Stabilitatea soluiilor de coloizi liofobi este redus comparativ cu soluiile moleculare. Sarcina
particulelor coloidale se datoreaz disocierii n ioni a moleculelor de coloizi liofobi, cnd ioni de un
anumit semn rmn fixai pe suprafaa particulei. n jurul acestor ioni rmn ioni de semn opus n
stratul de lichid de la suprafaa particulei. Formarea stratului dublu de ioni aseamn unitile
cinetice cu un condensator. Din stratul de antiioni numai o parte se gsesc fa n fa cu ioni
adsorbii pe particul, cealalt parte a antiionilor se gsete rspndit ntr-un strat cu o grosime
de peste 10 ori mai mare dect grosimea primului strat de antiioni. Acest strat de ioni foarte rarefiat
este numit strat difuz. n stratul difuz densitatea ionilor scade pe msura ndeprtrii de particule.
Din diferena dintre numrul total de ioni care formeaz potenialul particulei i numrul de ioni din
stratul aderent rezult potenialul electrocinetic (potenial notat cu zeta Z). Sarcina particulelor
poate fi influenat de modul de preparare a soluiei de coloid liofob. Astfel, dac iodura de argint
se obine din azotat de argint i iodur de potasiu, particula va avea sarcin negativ sau
pozitiv n funcie de ionul prezent n exces i anume:
- dac n soluia de azotat de argint se picur soluia de iodur de potasiu pe suprafaa
iodurii de Argint se vor absorbii ionii de argint rezultnd particule cu sarcina pozitiv (A);
- dac n soluia de iodur de potasiu se adaug n picturi soluia de azotat de argint, ionii
de iodur vor fi absorbii pe iodura de argint rezultnd particule ncrcate negativ (B). Modelul de
aranjare spaial a ionului respectiv este prezentat n figura 5.1.:

NO3
Ag

NO3

Ag+

Ag

AgI

Ag+
Ag+

NO3
Ag

Ag+
Ag+

Ag+

NO3

K+
I
K+

NO3

Ag+

K+
I-

K+
I-

AgI

K+ II-

I-

I-

K+

I-

K+

I-

K+

NO3

Figura 5.1. Sarcina electric a particulelor coloidale de iodur de argint


n funcie de tehnica de obinere
(dup Sipos, Emese, CIurba Adriana, Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie, 2003)
Pentru a mri stabilitatea soluiilor de coloizi liofobi se adaug un coloid liofil care
funcioneaz att ca agent dispersant ct i pentru mrirea stabilitii (coloid protector). n practica
farmaceutic se utilizeaz diferite substane medicamentoase ca. Protargol, Colargol care conin
coloid n exces cu rol stabilizant dup prepararea soluiei coloidale.
Datorit ncrcrii electrice a coloizilor liofobi o importan deosebit trebuie acordat
formulrii preparatelor care conin astfel de coloizi pentru a nu fi neutralizat ncrctura
particulelor cu diferii electrolii. Din acest motiv soluiile coloidale (att injectabile, colire etc.) nu se
izotonizeaz.
Exemple de coloizi liofobi utilizai n practica farmaceutic:
- Argentum colloidale (Colargol) F.R. X cu un coninut de 70% Ag coloidal i 30%
albumin avnd rol de coloid protector;
177

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

- Argentum vitelinicum (Argyrol) F.R. X conine 20% Ag coloidal asociat cu vitelin


(fosfoprotein din glbenuul de ou);
- Agenti proteinas (Protargol) F.R. X cu un coninut de 8% Ag coloidal obinut prin
tratarea unei soluii de AgNO3 cu o soluie de protein;
- Sulf coloidal care se obine din soluia de polisulfur cu acid clorhidric.
C2. Coloizi liofili
C2.1. Proprieti ale coloizilor liofili. Coloizii liofili prezint urmtoarele proprieti:
- faza dispersat este n general format din molecule cu masa relativ mare;
- dispersantul solvateaz coloidul factor esenial pentru stabilitatea soluiei coloidale;
- stabilitate mai mare dect la soluiile coloidale liofobe;
- dispersie spontan;
- stabilitate mai mare fa de electrolii;
- vscozitatea soluiilor coloizilor liofili este mult mai mare dect a solventului;
- tensiunea superficial a soluiilor coloidale (mai ales n cazul coloizilor micelari) este mult
mai mic dect a solventului.
C2.2. Clasificare. Coloizii liofili se clasific n dou grupe distincte:
a. coloizi micelari (sau de asociaie);
b. coloizi macromoleculari.
a. Coloizii micelari (amfifili sau de asociaie). Coloizii micelari sunt substane cu
dimensiuni mai mici dect dimensiunile caracteristice domeniului coloidal (10 -7 10-9 m) ns
datorit structurii moleculei (caracter amfifil) au afinitate att fa de ulei ct i fa de ap. Datorit
caracterului amfifil n mediu lichid se asociaz spontan rezultnd micele de dimensiuni coloidale.
Micelele pot fi de form sferic, lamelar sau tubular, aceasta n funcie de concentraia de tensid
i de structura molecular.
Dintre substanele din aceast categorie utilizate n practica farmaceutic amintim
urmtoarele tipuri:
a1. Ageni tensioactivi. Aceste substanei au proprietatea de a scdea tensiunea
superficial chiar la concentraii mici. Datorit structurii moleculare se orienteaz cu partea hidrofil
spre ap iar cu cea lipofil spre partea uleioas. La o anumit concentraie numit C.M.C.
(Concentraie Micelar Critic) ncepe formarea micelelor. Agenii tensioactivi sunt utilizai cu rol de
emulgatori pentru realizarea diferitelor forme farmaceutice (emulsii, suspensii, unguente).
a2. Colorani sintetici. Majoritatea coloranilor utilizai n scop terapeutic i pentru
investigaii se dizolv coloidal formnd micele. Din punct de vedere structural se utilizeaz dou
tipuri de colorani:
- colorani cu caracter acid (anionici): fluorescein, indigocarmin)
- i colorani cu caracter bazic (cationici): albastru de metil, pioctanin, rivanol.
Izotonizarea soluiilor coloidale (injeciile de indigocarmin) nu se realizeaz cu electrolii ci
cu glucoz solubil.
b. Coloizii macromoleculari
b1. Generaliti. Coloizii macromoleculari sunt substane formate din molecule uriae,
avnd cel puin 1.000 atomi cu greutatea molecular de peste 104. Aceste macromolecule pot avea
diferite forme (sferice, filiform, lamelar). Solubilitatea ntr-un solvent a acestor substane depinde
de structura moleculei. Stabilitatea este realizat att de stratul solvatat ct i de o anumit sarcin
electric. Prin neutralizarea sarcinii electrice a acestor macromolecule ncepe flocularea.
Flocularea se poate produce i n cazul amestecrii hidrosolului cu un coloid mai puternic hidrofil
care ii distruge coloidului mai puin hidrofil stratul de solvatare, fenomenul fiind numit coacervare.
Pe lng floculare la macromoleculele filiforme se poate produce i gelificarea.
Agenii care produc floculare sunt:
- ionii metalelor bi i trivalente (Al3+, Mg2+, Ca2+) sau diferii anioni ca : SO42-, CO-, Br-.
De interes pentru practica farmaceutic sunt soluiile coloidale formate din macromolecule
filiforme oficializate sub denumirea de Mucilagii:
Mucilagiile sunt preparate farmaceutice lichide, vscoase i pot fi utilizate n practica
farmaceutic sau n scop terapeutic n urmtoarele situaii:
- ca preparate antidiareice;
- cu aciune emolient (uz extern);
- corectori de gust;
- ageni de vscozitate;
178

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- aglutinani;
- baze de unguente, geluri.
Mucilagiile pot fi invadate de microorganisme, ceea ce impune adugarea de conservani,
pe lng o ambalare corespunztoare (n vase bine nchise i la loc rcoros).
Conservanii utilizai sunt: acid sorbic 0,1%, acid benzoic 0,1% etc.
b2. Mucilagii cu coloizi macromoleculari oficinale n F.R. X
1. Mucilago Carboxymethylcellulosi Natrici 2%
Mucilag de carboximetilceluloz sodic 2%
Preparare
Carboxymethylcellulosum natricum
Alcoholum
Methylis parahydroxybenzoas
Propylis parahydroxybenzoas
Aqua destillata

2g
10g
75mg
25mg
q.s.ad 100g

Carboximetilceluloza sodic se aduce n poriuni mici, sub agitare, peste 80 g ap nclzit


la 60-700C i se continu agitarea pn la dispersarea complet a substanei dup care se adaug
alcoolul n care s-au dizolvat p-hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil, apoi se
completeaz cu ap pn la 100 g i se agit pn la omogenizare evitnd ncorporarea aerului.
Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, limpede cel mult
opalescent, incolor sau slab glbui, fr miros cu gust mucilaginos i se conserv n recipiente
bine nchise la 8-150C.
2. Mucilago Gummi Arabici 30%
Mucilag de gum arabic 30%
Preparare
Gummi arabicum
Methylis parahydroxybenzoas
Propylis parahydroxybenzoas
Aqua distillata

30g
75mg
25mg
q.s.ad 100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil se dizolv, prin nclzire, n 68


g ap; dup rcire se completeaz cu acelai solvent la 70 g. Guma arabic, splat n prealabil,
repede, cu ap, pn cnd apa trece limpede, se introduce ntr-un scule de tifon. Acesta se
cufund n vasul n care se afl soluia de parahidroxibenzoai. Dup dizolvare se filtreaz prin
flanel i se repartizeaz n recipiente de cel mult 100 ml, care se nchid i se in n baia de ap
timp de 1 or.
Mucilagul se prezint sub form de lichid uor opalescent, vscos, glbui, fr miros cu
gust fad, mucilaginos i se conserv n recipiente de capacitate mic, bine nchise, ferit de lumin
la loc rcoros.
3. Mucilago Methyilcellulosi 2%
Mucilag de metilceluloz 2%
Preparare
Methylcellulosum
Glycerolum
Methylis parahydroxybenzoas
Propylis parahydroxybenzoas
Aqua distillata

2g
10g
75mg
25mg
q.s.ad 100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de propil se dizolv, prin nclzire, la


aproximativ 80-900C, n 80 g ap. Metilceluloza se aduce n poriuni mici sub agitare peste soluia
cald i se continu agitarea timp de 10 minute. Dispersia obinut se rcete pe baia de ghea
179

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

timp de 40 minute. Se adaug glicerolul, se completeaz cu ap la 100 g i se agit pn la


omogenizare, evitnd ncorporarea aerului.
Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, transparent sau uor
opalescent, incolor sau slab glbui, fr miros, cu gust mucilaginos i se conserv n recipiente
bine nchise.
4. Mucilago Tragacanthae 2,5%
Mucilag de tragacanta 2,5%
Preparare
Tragacantha (VI)
Glycerolum
Alcoholum
Methylis parahydroxybenzoas
Propylis parahydroxybenzoas
Aqua distillata

2,5g
5g
5g
75mg
25mg
q.s.ad 100g

p-Hidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de n-propil se dizolv, prin nclzire, n 85


ml ap; dup rcire se completeaz cu acelai solvent la 87,5 g. Pulberea de tragacanta se
tritureaz cu amestecul de glicerol (R) i alcool (R). Dup omogenizare se adaug, dintr-o dat,
soluia de parahidroxibenzoai nclzit la 50-60 0C i se agit energic. Se rcete, se completeaz
cu ap la 100 g, se filtreaz prin tifon i se repartizeaz n recipiente de cel mult 100 ml, bine
nchise.
Mucilagul se prezint sub form de soluie coloidal vscoas, slab opalescent, fr
miros, cu gust dulce, reacie slab acid i se conserv n recipiente de capacitate mic, bine
nchise, ferit de lumin i la loc rcoros.

5.2. AEROSOLI
5.2.1. Generaliti
A. Definiie
Aerosolii farmaceutici sunt sisteme disperse eterogene la care faza intern este un lichid
sub form de picturi fine dispersate n faza extern gazoas cu ajutorul unor dispozitive speciale.
n terapie aerosolii sunt utilizai pentru tratamentul diferitelor afeciuni ca: astm, traheite, laringite,
bronite, pneumonii ct i n complicaii pulmonare pre i postoperatorii. Substanele active
administrate sub aceast form sunt din cele mai diferite clase farmacodinamice ca
simpatomimetice,
parasimpatolitice,
anestezice
locale,
antituberculoase,
antibiotice,
antihistaminice, hormoni, vitamine etc. Aerosolii sunt utilizai i n dermatologie sub form de
spray-uri pentru tratarea diferitelor micoze, dermatite bacteriene ct i cu efect sicativ, emolient
etc.
B. Istoric
Aerosolii au fost utilizai nc din antichitate. Hipocrates utilizeaz fumurile
medicamentoase (dispersie solid n gaz) iar Galenus a folosit ceaa medicamentoas sub form
de inhalaii. Bazele teoretice ale acestui gen de terapie s-au pus ns n sec. al XX-lea. n 1945
Abramson utilizeaz penicilina sub form de aerosol. Aceast form este oficinal n unele
farmacopei (american, francez, ceh), n F.R. X nu este oficinal.
C. Avantaje
Aerosolii prezint urmtoarele avantaje:
- aciune rapid comparabil cu medicamentele administrate parenteral;
- se pot administra n acest mod medicamente neabsorbabile digestiv (adrenalina);
- substanele active nu sunt supuse aciunii sucurilor digestive;
- aerosolii sunt o form elegant i eficace pentru tratamente ale cilor respiratorii;
- prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al fazei disperse, se poate dirija punctul de
atac al medicamentului.
D. Dezavantaje
- pentru administrare e nevoie de aparatur special i costisitoare;
- uneori apare fenomenul de intoleran local.
180

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

E. Clasificare. Aerosolii se pot clasifica dup urmtoarele criterii:


a. Dup modul de administrare:
- extern;
- intern;
b. Dup modul de preparare:
- aerosoli obinui prin dispersie;
- aerosoli obinui prin condensare.
c. Dup diametrul particulelor:
- aerosoli cu diametrul mediu al particulelor de 5m sau inferior (aerosoli adevrai)
destinai administrrii transpulmonare;
- aerosoli cu diametrul particulelor mai mare dect 5m (pseudoaerosoli) folosii n
tratamente dermice sau pe mucoase
- spray-uri.

5.2.2. Formularea aerosolilor


Pentru obinerea aerosolilor farmaceutici este nevoie de:
A. substane active (soluii medicamentoase);
B. propulsor;
C. recipient.
A. Substanele active sunt utilizate sub form de soluii, emulsii sau suspensii. Ca solveni
pot fi utilizai: apa, serul fiziologic, glicerina, alcoolul, propilenglicolul, uleiuri vegetale sau alte
soluii lipofile cnd substana activ este prelucrat sub form de emulsii U/A.
B. Propulsorii constituie faza gazoas elastic format dintr-un amestec de gaze
comprimate sau lichefiate care exercit asupra coninutului o presiune superioar presiunii
atmosferice. Propulsorii realizeaz fora necesar pentru pulverizarea soluiei medicamentoase n
momentul deschiderii valvei.
Propulsorii trebuie s fie: inodori, incolori, ineri din punct de vedere chimic i fiziologic,
netoxici, neinflamabili etc.
Ca propulsori se pot utiliza:
B1. gaze comprimate. Aceste gaze sunt insolubile sau parial solubile n produsul dispersat
(de exemplu dioxidul de carbon sau oxidul de azot). n domeniul farmaceutic mai frecvent utilizat
este azotul.
B1. gaze lichefiate. n cazul utilizrii gazelor lichefiate presiunea din recipient este realizat
de presiunea de vapori a propulsorului, nu de cantitatea acestuia. Cnd se deschide valva se
evacueaz o cantitate de soluie medicamentoas i propulsor presiunea intern rmnnd
aceeai. n cazul aerosolilor miscibili cu soluii medicamentoase dispersarea are loc n dou faze:
- la nceput agresiv prin apsarea valvei;
- apoi prin evaporarea spontan a gazului propulsor dispersarea este fin, propulsorul
mrindu-i volumul de pn la 300 de ori.
Gazele lichefiate pot fi hidrocarburi alifatice simple sau derivai cloroflorurai de metan sau
etan. Aceti propulsori sunt numii FREONI. Aceast denumire este urmat de un numr format din
3 cifre.
Prima cifr = numrul de atomi C 1;
A doua cifr = numrul de atomi H + 1;
A treia cifr = numrul de atomi de Fluor.
Exemple:
- diclordifluormetanul (CCl2F2) Freon 12;
- diclordifluoretanul (ClCF2 CClF2) Freon 14.
Iniial freonii au fost considerai netoxici. Totui n timp s-au constatat i fenomene toxice
aprute n urma administrrii ndelungate a aerosolilor.
C. Recipiente. Un recipient pentru aerosol poate fi confecionat din metal, sticl sau
plastic. Recipientele sunt prevzute cu o valv cu deschidere calibrat. Valva asigur o nchidere
etan a recipientului i permite dispersarea coninutului prin simpla aciune de apsare pe capul
valvei. Sunt diferite tipuri de valve dar n principal are cteva pri componente (vezi figura 5.2.).

181

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

1 - cap de apsare; 2 - capsula de sertizare (fix); 3 - jiclorul; 4 - corpul valvei; 5 - resortul; 6 - tubul plonjor

Figura 5.2. Valv pentru aerosoli cu gaz propulsor


(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)
Capsula de sertizare fixeaz valva de deschidere a flaconului. Corpul valvei este fixat de
capsula de sertizare. n interiorul capului valvei se afl jiclorul i resortul care acionat de capul de
apsare (la apsare cu degetul) permite pulverizarea coninutului.
Dup modul de eliberare a coninutului avem:
- valve cu debit continuu;
- valve dozatoare.

5.2.3. Prepararea aerosolilor


Aerosolii pot fi obinui ex-tempore n momentul utilizrii de ctre bolnav sau personalul
medical.
Prepararea se poate realiza prin dou metode:
A. Metoda de condensare a fost utilizat mult n trecut, dar de importan mai sczut n
prezent. Cea mai simpl metod este realizarea aerosolului prin aducerea soluiei volatile la
suprafaa apei fierbini i inhalarea componentelor volatile care n contact cu cile respiratorii se
condenseaz.
B. Metoda de dispersare. Dispersarea fazei lichide poate fi realizat mecanic utiliznd un
curent de aer sau alt gaz care sub presiune oblig faza lichid s strbat o duz fin sau un
orificiu capilar.
Dispozitivele pentru aerosoli sunt de dou tipuri:
B1. Dispozitive generatoare de aerosoli. Principiul de funcionare a acestor tipuri de
dispozitive este prezentat n figura 5.3.:

Figura 5.3. Principiul de funcionare a unui pulverizator


(dup Adriana Ciurba, Emese Sipos, Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie, 2003)
Un curent de aer sau gaz sub presiune este dirijat printr-un tub care este ngustat la
extremitate. Acest tub se ine la captul superior a unui capilar introdus n soluia de aerosolizat
Datorit ngustrii tubului prin care este introdus aerul sub presiune se creeaz o depresiune care
antreneaz lichidul din vas prin intermediul capilarului i este pulverizat sub form de particule fine.
Exist i alte tipuri de aerosoli n care presarea aerului se face cu ajutorul unei pare de cauciuc,
sau prin comprimarea pereilor flaconului cnd acesta este confecionat din material elastic. Pentru
a obine aerosoli cu grad de dispersie mai ridicat este necesar s se utilizeze ageni de propulsare
mai energici (cu aer comprimat). Schema unui astfel de generator este prezentat n figura 5.4.:
182

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Figura 5.4. Aparat de aerosolizare Popper-Davidson


Acest generator are la partea inferioar un tub scurt prevzut cu un mic orificiu prin care
este antrenat soluia medicamentoas datorit aerului comprimat introdus n tub pe la partea
inferioar.
Datorit presiunii soluia medicamentoas este proiectat pe suprafaa unei bule de sticl
care disperseaz picturi de lichid n particule mai mici.
B2. Dispozitive generatoare de aerosoli i de condiionare a fluidelor de dispersare
Aceste dispozitive numite i flacoane sub presiune permit n afar de obinerea aerosolului
n momentul dorit i pstrarea medicamentului pentru aerosol.
Prepararea aerosolului poate avea loc n urmtorul mod. Substana activ se prelucreaz
sub form de soluii, emulsii sau suspensii mpreun cu gazul propulsor pn rezult un amestec
omogen. Amestecarea se face la temperaturi sczute sau la temperatura camerei dar fr
suprapresiune.
Umplerea recipientului se face la temperaturi sczute i sub presiune.
n funcie de miscibilitatea formei farmaceutice de aerosolizat cu propulsorul avem dou
tipuri de aerosoli:
- aerosoli cu dou faze
- aerosoli cu trei faze.
B2.1. Aerosoli cu dou faze

Figura 5.5. Aerosoli cu dou faze


(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)
n cazul sistemului bifazic faza lichid este gazul lichefiat n care se gsete dizolvat
principiul activ sau amestecul omogen al gazului lichefiat i a soluiei medicamentoase. Deasupra
fazei lichide se gsete faza gazoas constituit din proprii vapori ai propulsorului. n momentul
acionrii valvei soluia este dispersat foarte fin datorit depresiunii create prin acionarea valvei i
datorit evaporrii propulsorului. Pentru a mrii miscibilitatea propulsorului cu soluia
medicamentoas se pot utiliza cosolveni (alcool etilic, glicerin etc.).
B2.2. Aerosoli cu trei faze
Cele trei faze sunt:
- soluia medicamentoas;
- gazul lichefiat;
183

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

- faza gazoas a propulsorului nemiscibil cu gazul lichefiat adus la o presiune superioar


presiunii atmosferice.

Figura 5.6. Aerosol cu trei faze


(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)
Avem sisteme trifazice n situaia n care propulsorul nu este miscibil cu soluia apoas ca
de exemplu cnd se utilizeaz Freonii. La aceste sisteme faza gazoas formeaz totdeauna stratul
superior crend suprapresiunea necesar expulzrii aerosolului n timpul acionrii valvei. Stratul
inferior este format din soluia medicamentoas i freonul lichid, poziia fiecrei faze depinznd de
densitate.

5.2.4. Controlul aerosolilor


La controlul aerosolilor se urmrete calitatea urmtoarelor componente:
- substane active;
- propulsori;
- recipiente
La produsele finite se verific: etaneitatea, funcionarea, corectitudinea dozrii, mrimea
particulelor i viteza de emisie etc.

5.2.5. Tipuri de aerosoli


A. Aerosoli utilizai n afeciuni respiratorii (aerosoli de inhalaie)
Aerosolii utilizai n afeciuni respiratorii sunt introdui n tractul respirator odat cu aerul
inspirat. Gradul de penetraie depinde de mrimea particulelor fazei interne ct i de forele care
acioneaz asupra lor (energie cinetic). Utilizarea aerosolilor pe tractul respirator urmrete att
efecte sistemice (la unele substane medicamentoase) ct i efecte topice. Pentru efectele
sistemice este important ca aerosolul s ajung n alveolele pulmonare prezente n numr de
aproximativ 400.000.000 la omul sntos ceea ce corespunde unei suprafee de 100 m2.
Alveolele sunt bogat vascularizate factor important pentru absorbia sistemic. Pentru ca
aerosolii s fie absorbii sistemic trebuie s ajung n alveole, iar pentru a se ndeplini aceast
condiie este important ca diametrul fazei interne s fie cuprins ntre 1-5m. n funcie de mrimea
particulelor fazei interne aerosolii penetreaz n tractul respirator n urmtorul mod:
- particulele cu diametrul mai mare de 30 m se rein n trahee;
- particulele cu diametrul ntre 20m i 30 m ajung n bronhii;
- particulele cu diametrul ntre 10m i 20 m ajung n bronhiole;
- particulele cu diametrul ntre 5 m i 10 m ajung n canalele alveolare;
- particulele cu diametrul ntre 1 m i 5 m ajung n alveole;
- particulele cu diametrul mai mic de 1 m sunt expirate.
Pentru o bun penetrare n tractul respirator este nevoie de o respiraie lent i profund.
Pentru tratament local este important cunoaterea gradului de dispersie pentru a trata o
anumit poriune a tractului respirator. Pentru tratamentul sistemic se utilizeaz aerosoli cu:
substane cardiotonice, vasodilatatoare, hormoni, antibiotice etc. Tratamentul local utilizat mai ales
184

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

n terapia astmului bronic utilizeaz diferite substane medicamentoase ca: adrenergice,


corticosteroizi, antihistaminice etc.
B. Aerosoli uz extern
Aerosolii sunt utilizai din ce n ce mai mult topic n dermatologie prezentnd o serie de
avantaje dintre care amintim:
- eliminarea contactului manual cu suprafaa tratat;
- produsul este izolat de atmosfera exterioar
- administrarea este comod.
n dermatologie aerosolii sunt utilizai n diferite afeciuni ale pielii i mucoaselor. Aerosolii
pentru uz dermatologic sunt cunoscui sub denumirea curent de spray-uri.

5.3. EMULSII. EMULSIONES (F.R. X)


5.3.1. Generaliti
A. Definiie. Emulsiile sunt preparate farmaceutice lichide, mai mult sau mai puin
vscoase, constituite dintr-un sistem dispers, format din dou faze lichide nemiscibile, realizat cu
ajutorul unor emulgatori i sunt destinate administrrii interne sau externe (F.R. X).
La emulsii diametrul fazei interne este cuprins ntre 0,5-50m.
B. Istoric. Termenul de emulsii este utilizat n domeniul farmaceutic ncepnd din secolul al
XVII-lea, denumirea provenind din cuvintele latine molgo-ere = a mulge, fcndu-se aluzie la
aspectul lptos pe care l are aceast form. O fundamentare tiinific a fost realizat doar n
secolul XX. n anul 1910 Ostwald are prima abordare tiinific a formei fcnd distincie ntre
emulsiile U/A i A/U.
C. Avantaje
Emulsiile prezint urmtoarele avantaje:
- permit administrarea concomitent a dou lichide nemiscibile;
- permit mascarea gustului neplcut a unor substane medicamentoase prin introducerea
acestora n faza intern;
- permit dirijarea absorbiei medicamentelor.
D. Dezavantaje
Emulsiile sunt:
- forme farmaceutice cu stabilitate mai mic dect soluiile apoase;
- i necesit o atenie deosebit la preparare deoarece diametrul fazei interne influeneaz
stabilitatea formei etc.
E. Clasificare. Emulsiile pot fi clasificate dup urmtoarele criterii:
E1. Dup numrul de pri componente:
- emulsii propriu-zise (faz intern, faz extern i emulgator);
- pseudoemulsii (faz intern i faz extern lipsind emulgatorul);
E2. Dup compoziie:
- emulsii U/A;
- emulsii A/U;
E3. Dup modul de administrare:
- uz intern;
- uz extern;
- uz parenteral.
E4. Dup provenien:
- emulsii naturale (lapte, latex din plante);
- emulsii preparate.

5.3.2. Formularea emulsiilor


Emulsiile sunt compuse din urmtoarele pri:
- faza dispersat (faza intern, discontinu) compus dintr-un anumit lichid sau substane
dizolvate ntr-un lichid sau amestec de lichide miscibile;
- faza dispersant (mediul de dispersie sau faza continu) care poate fi de asemenea un
anumit lichid sau amestec de lichide n care pot fi diferite substane dizolvate;
- emulgatorul (sau amestecul de emulgatori).
185

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

n afar de cele trei componente principale emulsiile mai pot conine i auxiliari ca de
exemplulu: conservani, edulcorani, aromatizani etc.
A. Emulgatorii
A1. Modul de aciune al emulgatorului
Pentru a amesteca dou lichide nemiscibile (ulei cu ap sau alte lichide) este necesar,
pentru realizarea emulsiei o cantitate mare de energie. Chiar cnd se obine un grad de dispersie
ridicat emulsia prezint stabilitate mic. Pentru a mri stabilitatea, a facilita dispersarea este
nevoie de emulgatori care acioneaz n diferite moduri mrind stabilitatea sistemului. Modul de
aciune al emulgatorului poate fi realizat prin:
- reducerea tensiunii superficiale interfaciale;
- formarea unui strat monomolecular n jurul particulelor fazei interne de ctre emulgator;
- prin conferirea unei sarcini (pozitive sau negative n funcie de tipul de emulgator)
particulelor fazei interne;
- mrirea vscozitii mediului.
A2. Clasificarea emulgatorilor
Emulgatorii pot fi clasificai dup urmtoarele criterii:
A2.1. Dup caracterul emulgatorului (dup tipul de emulsie realizat):
- emulgatori hidrofili (U/A);
- emulgatori lipofili (A/U).
A2.2. Dup modul de utilizare:
- emulgator uz intern;
- emulgator uz extern;
- emulgator uz parenteral.
A2.3 n funcie de sarcina electric:
- emulgatori anionactiv;
- emulgator cationactiv.
A2.4 Dup provenien:
- emulgatori naturali;
- emulgatori sintetici.
A2.5 n funcie de structur i proprietile fizico-chimice:
- emulgatori propriu-zii (emulgatori solubili);
- emulgatori pulberi fine insolubile;
- ageni de vscozitate.
a. Emulgatori propriu-zii
n aceast subgrup sunt inclui emulgatori care au n molecula lor att grupe lipofile ct i
grupe hidrofile (substane amfifile). Acest tip de emulgator cnd sunt introdui ntr-un amestec de
dou lichide nemiscibile se concentreaz la interfaa dintre componente orientndu-se cu grupa
lipofil spre lichidul lipofil i cu partea hidrofil spre ap. n funcie de valoarea H.L.B. avem dou
tipuri de emulgatori:
- emulgatori A/U (emulgatori la care predomin lipofilia avnd H.L.B. mai mic dect 10;
- emulgatori U/A (substane la care predomin hidrofilia avnd H.L.B. mai mare dect 10).
b. Emulgatori pulberi fine insolubile. Acest tip de emulgatori n mod similar ca i prima
categorie se concentreaz la interfaa A/U formnd o pelicul de pulberi fine n jurul fazei
dispersate. n funcie de afinitatea pentru ap sau pentru ulei avem urmtoarele tipuri de
emulgatori insolubili:
- emulgatori cu caracter hidrofil (aerosil, bentonit etc.);
- emulgatori cu caracter lipofil (grafit, crbune etc.).
c. Ageni de vscozitate (pseudoemulgatori). Sunt substane cu dimensiune mare a
moleculelor (n general) i vscozitate ridicat. Aciunea acestora la formarea i stabilizarea
emulsiilor este datorat vscozitii. n aceast subgrup intr substane (soluii) de diferite
proveniene: mucilagii naturale (guma arabic), produse semisintetice (metilceluloza), produse
sintetice (carbopol) etc.
A3. Emulgatori utilizai n practica farmaceutic
n practica farmaceutic se utilizeaz urmtoarele tipuri de emulgatori:
A3.1. Emulgatori naturali
A3.1.1. Emulgatori tip U/A uz intern:
a. Guma arabic: este un amestec de sruri de calciu, magneziu i potasiu a acidului
poliarabinic. Guma arabic este solubil n ap dizolvarea realizndu-se n timp. Acest emulgator
186

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

are urmtoarele proprieti: scade tensiunea interfacial, crete vscozitatea, formeaz un film
protector n jurul particulelor fazei dispersate etc.
Din punct de vedere chimic aceast substan are caracter anionic, n practica
farmaceutic utilizndu-se sub form de pulbere sau mucilag. Emulsiile formate utiliznd guma
arabic au stabilitate la un pH cuprins ntre 2-10.
Guma arabic prezint incompatibiliti cu spunul (datorit ionilor de Ca 2+ Mg2+), cu
boraxul, glicerina etc. Datorit oxidazelor i peroxidazelor coninute n produsul natural se
recomand (conform F.R. X) utilizarea gumei arabice dezenzimate;
b. Guma Tragacanta. Aceast substan are o capacitate de emulsionare inferioar gumei
arabice, aciunea emulgatoare datorndu-se n mod deosebit creterii vscozitii mediului.
Din punct de vedere chimic aceast substan este compus din dou polizaharide una
dintre ele basorina fiind insolubil n ap. n prezena apei guma se mbib n timp dizolvndu-se
coloidal iar la concentraie peste 5% gelific.
c. Gelatina. Este un polimer format din aminoacizi. Datorit structurii chimice (avnd att
grupe carboxil ct i grupri amino bazice) gelatina are caracter amfoter. n ap rece se mbib
mrindu-i volumul iar dup nclzire se dizolv rezultnd o soluie coloidal. Gelatina la pH acid
(pH = 3-5) se comport ca un emulgator propriu-zis, la pH bazic (pH = 8) se comport ca un
pseudoemulgator. n practica farmaceutic sunt utilizate diferite sorturi de gelatina:
- Phamagel A, rezultat prin hidroliza acid avnd caracter cationic;
- Pharmagel B, rezultat prin hidroliz alcalin i avnd caracter anionic.
Cele dou varieti sunt incompatibile i de asemenea incompatibile cu ali coloizi ncrcai
cu sarcin electric opus.
d. Cazeina. Este emulgator natural din lapte. Pentru a fi utilizat ca emulgator, cazeina se
mbib iniial cu ap iar dup mbibare, respectiv dizolvare coloidal este utilizat la prepararea
emulsiei.
e. Pectinele. Sunt formate din acid poligalacturonic n care gruprile carboxil sunt parial
esterificate cu metanol. Prin dizolvarea pectinelor n ap rezult mucilagii la concentraii de 1% sau
geluri la concentraii mai ridicate de aproximativ 5%.
f. Acidul alginic i alginaii. Mucilagiile se obin n concentraii de 1-2% avnd un pH ntre
6-7, pH la care vscozitatea este maxim. Alginatul de calciu este insolubil.
g. Agar-Agarul. Este utilizat ca peseudoemulgator n soluii apoase de concentraii 1-2%.
n concentraii mai mari rezult geluri.
h. Lecitina. Este un emulgator natural amfifil. Emulsiile preparate cu lecitin au stabilitate
mai ridicat cnd faza uleioas este un ulei vegetal sau animal i stabilitate mai sczut cnd faza
uleioas este reprezentat de uleiuri minerale. Lecitinele pot fi utilizate ca emulgatori i n
preparatele parenterale.
A3.1.2. Emulgatori tip U/A uz extern
a. Saponinele. Sunt ageni tensioactivi puternici utilizai sub form de tincturi, de exemplu:
Tinctura Saponarie, Tinctura Primulae. Prin agitare cu ap saponinele produc spum puternic.
Saponinele au proprieti hemolitice.
b. Acizi biliari (acid taurocolic, acid glicocolic) sunt utilizai sub form de sruri de sodiu i
acioneaz ca ageni tensioactivi cu bune proprieti emulgatoare.

187

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

A3.1.3. Emulgatori tip A/U uz extern


a. Colesterolul. Este emulgator neionogen cu o grupare hidrofil OH iar restul moleculei
fiind hidrofob. Este utilizat n concentraie ntre 1-5% pentru obinerea emulsiilor uz extern.
b. Lanolina. Conine esteri ai acizilor grai cu alcooli superiori fiind utilizat pentru
obinerea emulsiilor cosmetice i a altor preparate topice (creme, unguente).
A3.2. Emulgatori sintetici i semisintetici. Aceast grup se mparte n urmtoarele
subgrupe:
- emulgatori ionogeni;
- emulgatori neionogeni;
- pseudoemulgatori.
A3.2.1. Emulgatori ionogeni. Acest grup se mparte n urmtoarele subgrupe:
- emulgatori anionactivi
- emulgatori cationactivi.
A3.2.1.1. Emulgatori anionactivi. Din aceast categorie de emulgatori amintim urmtoarele
substane:
a. Spunuri
a1. Spunuri alcaline. Dintre aceste categorii de substane mai sunt utilizate spunurile de
natriu, kaliu i amoniu ale acizilor grai (acid lauric, palmitic, stearic, oleic etc.). Spunurile pot fi
utilizate pentru obinerea emulsiilor uz extern U/A, au pH alcalin i prezint incompatibiliti cu
numeroase substane (ioni de Ca2+, Mg2+, metale grele, acizi, electrolii etc.).
a2. Alte spunuri metalice. n acest scop se utilizeaz i spunuri ale metalelor bivalente
sau polivalente cu acizi grai de exemplu: spunuri de calciu, magenziu, plumb, aluminiu etc.
Acest tip de emulgator realizeaz emulsii A/U. Emulsiile rezultate prezentnd stabilitate fa de
acizi.
a3. Spunuri organice (trietanolamina), sunt emulgatori U/A, nu se descompun n prezena
electroliilor i au bazicitate mai mic ca spunurile alcaline.
b. Emulgatori sulfai ai alcoolilor superiori i ale srurilor lor
b1. Laurilsulfatul de sodiu: Natrilaurylsufas (F.R. X). Este o pulbere alb, iritant pentru
mucoase utilizat ca emulgator tip U/A. Aceast substan este folosit cu preponderen pentru
prepararea emulsiilor uz extern (sau a altor forme uz topic). n concentraie de pn la 1% se
utilizeaz i pentru unele emulsii uz intern.
b2. Cetilsulfatul de sodiu. Are proprieti emulgatoare asemntoare substanei anterioare
ns soluiile rezultate sunt opalescente.
b3. Cetilstearilsulfatul de sodiu. Natrii Cetylstearylsulfas (F.R. X). Este un amestec n
pri egale de stearilsulfat de sodiu i cetilsulfat de sodiu. Prin dizolvare n ap substana formeaz
o soluie coloidal opalescent cu proprieti emulgatoare.
c. Derivai sulfonai ai alcoolilor superiori
c1. Dioctilsulfosuccinatul de sodiu se prezint ca o mas ceroas puin solubil n ap
(1/70), fiind tensioactiv puternic.
A3.2.1.2. Emulgatori cationiactivi
a. Spunuri inverse
a1. Clorur de benzalconiu. Benzalkonii Chloridum (F.R. X). Este emulgator tip U/A cu
aciune antiseptic i efect tensioactiv puternic. Substana este incompatibil cu salicilai, sruri ale
metalelor grele, azotai etc.
a2. Bromur de cetilpiridiniu
Sinonimie: bromocet, cetazolin.
Substana este utilizat n concentraie de pn la 10% n soluie apoas avnd aciune
dezinfectant cu utilizare extern i avnd proprieti tensioactive marcate.
a3. Bromur de cetiltrimetilamoniu (cetrimid). Este o substan cu proprieti
emulgatoare asemntoare substanelor precedente din aceast subgrup i de asemenea are
aciune dezinfectant.
A3.2.2. Emulgatori neionogeni. Acest tip de emulgatori reprezint o categorie cu importan
deosebit datorit faptului c nu au caracter ionic, crescnd astfel spectrul compatibilitii cu
diferite substane medicamentoase i de asemenea prezentnd stabilitate fa de electrolii.
a. Alcooli superiori
188

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

a1. Alcool lauric. Este emulgator de tip A/U fiind substan solid de culoare alb care se
lichefiaz la aer.
a2. Alcool cetilic. Se prezint sub form de lamele albe, este insolubil n ap, solubil n
solveni organici i este emulgator tip A/U.
a3. Alcool cetilstearilic. Alcholoum cetylstearilicum (F.R. X). Este un amestec de alcooli
grai saturai n care predomin alcoolii stearilic i cetilic n raport 1/1 Substana se prezint ca o
mas sau lamele albe cu aspect cristalin onctuoas la pipit avnd un miros caracteristic. Este
insolubil n ap dar solubil n solveni apolari (eter, cloroform, benzen etc.).
b. Esteri pariali ai glicerinei
b1. Monostearatul de gliceril. Este un emulgator de tipul A/U.
c. Esteri ai propilenglicolului
c1. Stearat de propilenglicol. Este emulgator tip U/A.
d. Esteri ai sorbitanului cu acizi grai
d1. Spanuri. Spanurile sunt emulgatori de tip A/U iar n funcie de acidul din compoziie
avem urmtoarele varieti:
- span 20 (sorbitan esterificat cu acid lauric);
- span 40 (sorbitan esterificat cu acid palmitic);
- span 60 (sorbitan esterificat cu acid stearic);
- span 80 (sorbitan esterificat cu acid oleic).
e. Esteri ai sorbitanului cu acizi grai esterificai cu polietilenglicol (span P.E.G.). Din
acest grup avem urmtoarele varieti de span + P.E.G. cunoscui sub urmtoarele denumiri:
Tween-uri sau polisorbai. n funcie de spanul utilizat avem urmtoarele varieti de Tween-uri:
- Tween 20 (span 20 + P.E.G.);
- Tween 40 (span 40 + P.E.G.);
- Tween 60 (span 60 + P.E.G.);
- Tween 80 (span 80 + P.E.G.), care este oficinal n F.R. X sub denumirea de Polysorbatum
80.
Tween-urile sunt emulgatori U/A solubile att n ap ct i n alcool. Dezavantajul acestora
fiind gustul neplcut ceea ce limiteaz utilizarea lor pentru prepararea emulsiilor uz intern. Tweenurile nu se dizolv n grsimi i n ulei de parafin.
f. Esteri ai acidului stearic cu P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A cunoscui sub denumirile
comerciale MYRJ.
g. Esteri ai alcoolilor superiori cu P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A cunoscui sub
denumirea comercial de BRIJ (diferite varieti).
h. Esteri ai alcoolului cetilic sau cetostearilic cu P.E.G. cunoscui sub denumirile
comerciale de Cetomacrogol 1000 . Substanele din acest grup se prezint ca o mas cu aspect
ceros onctuoas la pipit, solubile n ap.
i. Eteri sau esteri ai P.E.G.-ului cu alcooli superior sau glicerin. Sunt emulgatori de tip
U/A cunoscui sub denumirile comerciale de Cremophor (diferite varieti).
j. Eteri ai polietilenglicolului cu esteri pariali ai glicerinei. Sunt emulgatori de tip U/A
prezentndu-se sub form de lichide vscoase hidrosolubile. Aceste substane sunt cunoscute sub
denumirile comerciale de Tagat S, Tagat O, Tagat L, n funcie de acizii cu care este esterificat
glicerina.
k. Esteri ai acizilor grai cu zaharoza
- Monolaurat de zaharoz este emulgator de tip U/A.
- Distearat de zaharoz este emulgator de tip A/U.
A3.2.3. Pseudoemulgatori sintetici i semisintetici
Acest tip de emulgatori acioneaz ca ageni de vscozitate stabiliznd emulsia prin
creterea vscozitii influennd mai puin tensiunea superficial. Din acest grup menionm
urmtoarele exemple: metilceluloza, hidroxietilceluloza carboximetilceluloza, alcool polivinilic,
polivinilpriolidona, carbopolii etc.

189

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

5.3.3. Prepararea emulsiilor


A. Metode utilizate la prepararea emulsiilor
Emulsiile pot fi obinute prin mai multe metode:
A1. Metoda continental (metoda gumei uscate). Aceast metod este oficinal n F.R. X
pentru obinerea emulsiei uleioase (Emulsio oleosa). Conform acestei metode emulsia uleioas se
obine n felul urmtor: se amestec ntr-un mojar uscat 10 g ulei de floarea soarelui cu 5 g de
gum arabic dezenzimat. Dup omogenizare se adaug dintr-o dat 7,5 ml ap triturnd energic
pn la obinerea emulsiei primare, moment caracterizat prin culoarea alb lptoas a amestecului
i printr-un sunet caracteristic n momentul triturrii. Emulsia uleioas este o emulsie tip U/A.
A2. Metoda englez. Proporiile de gum arabic, ap i ulei sunt aceeai ca la metoda
precedent. Conform acestei metode emulsia se obine astfel: emulgatorul se dizolv n faza
extern la care se adaug treptat i sub agitare continu faza intern (uleiul) pn la formarea
emulsiei primare, dup care se completeaz cu solvent la masa prevzut. n fiecare dintre faze
se pot dizolva diferite substane medicamentose sau auxiliari utilizai n funcie de solubilitate.
A3. Metoda solventului comun. Metoda const n dizolvarea fazei interne i a
emulgatorului ntr-un solvent n care sunt solubile ambele componente condiia fiind ca solventul
sa fie miscibil cu faza extern. Un exemplu de emulsie preparat n acest mod este emulsia care
conine lecitin, ulei de ricin care sunt dizolvate n alcool, iar dup dizolvare alcoolul se amestec
cu apa.
A4. Metoda borcanului. Conform acestei metode guma arabic i uleiul se introduc n
raport ntr-un borcan uscat n care se omogenizeaz. Dup omogenizare se adaug deodat
1,5 pri ap agitndu-se circular. Dup formarea emulsiei primare se completeaz cu restul apei
la masa prevzut.
A5. Metoda cu ultrasunete. Utiliznd ultrasunetele se pot obine emulsii cu grad de
dispersie avansat.
A6. Metoda maionezei. Conform acestei metode emulgatorul (agentul tensioactiv) se
dizolv n ap apoi se adaug treptat i sub agitare continu uleiul. Aceast metod este utilizat
pentru obinerea emulsiilor A/U. Pentru obinerea unui grad de dispersie avansat i creterea
stabilitii emulsiei putem utiliza diferite omogenizatoare care lucreaz cu viteze foarte mari.
A7. Metoda seringii. Conform acestei metode amestecm uleiul cu guma arabic apoi se
adaug apa. Dup o omogenizare grosier amestecul este aspirat ntr-o sering dup care este
evacuat operaia repetndu-se de 7-8 ori obinndu-se astfel un grad de dispersie avansat.
B. Aparate de emulsionat, ustensile utilizate la prepararea emulsiilor
B1. Aparatura utilizat n farmacie. Pentru obinerea emulsiilor n farmacie se utilizeaz
mojare prevzute cu asperiti (volumul mojarului s fie de 2-3 ori mai mare dect volumul
emulsiei) i pistil sau diferite aparate acionate electric de tip mixer care realizeaz un grad de
dispersie avansat. Un astfel de aparat este prezentat n figura 5.7.:

Figura 5.7. Agitator vertical cu palete


B2. Aparate de emulsionat utilizate n industrie. n industrie sunt utilizate dou tipuri de
aparate pentru emulsionat i anume:
- maini de emulsionat (pentru obinerea dispersiilor grosiere);
- maini de omogenizat (pentru obinerea dispersiilor foarte fine).
n industrie, indiferent de procedeul utilizat la prepararea emulsiilor, emulgatorul este
totdeauna dizolvat n faza extern.

190

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

B2.1. Industrial de fiecare dat la prepararea emulsiilor nti este obinut emulsia grosier
dup care emulsia este introdus n alte aparaturi prin care se obin emulsii cu grad avansat de
dispersie. Obinerea emulsiei grosiere poate fi realizat cu diferite maini de emulsionat care pot fi
diferite din punct de vedere tehnologic:
- maini cu agitare planetar;
- malaxoare orizontale prevzute cu dou palete care se rotesc n sens contrar;
- malaxoare, agitatoare verticale care pot sa fie de diferite modele etc.
Un astfel de aparat care produce emulsii grosiere este prezentat n figura 5.8.:

5 tob exterioar, 6 tob interioar, 7 ax orizontal, 9.10 icane fixe, 11 discuri de amestecare,
13 conduct de alimentare, 14 -

Figura 5.8. Aparat de emulsionat


Aparatul este format din dou tobe cilindrice, una exterioar (5) servind ca manta de rcire
sau nclzire, i una interioar (6) servind ca vas de emulsionare. n interiorul tobei interioare se
rotete cu vitez mare un ax orizontal (7) pe care sunt fixate discurile de amestecare (11). Discurile
alterneaz cu icane fixe (9, 10) att discurile ct i icanele fixe sunt prevzute cu perforaii care
permit naintarea amestecului de emulsionat i care faciliteaz emulsionarea. Amestecul de
emulsionat este introdus din exterior printr-o conduct de alimentare fixat la partea superioar iar
emulsia obinut se scurge la extremitatea opus a aparatului n partea inferioar (14).
Alte aparate funcioneaz pe principiul introducerii amestecului de emulsionat prin duze fine
realizndu-se o omogenizarea foarte bun.
B2.2. Omogenizatoarele sunt utilizate pentru o dispersare avansat a emulsiei. n acest scop
se utilizeaz urmtoarele tipuri de aparate:
a. Mori coloidale. Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 5.9.:

Figura 5.9. Moar Premier pentru prepararea emulsiilor


n acest aparat emulsia grosier este introdus n camera de omogenizare ntre dou
discuri aezate fa n fa. Discurile pot fi ambele mobile cu rotaie n sens invers (turaia fiind de
3.500 rot/min) sau pot avea un disc fix i unul mobil.
b. Pentru obinerea unor dispersii avansate se pot utiliza i ultrasunetele (unde sonore cu
frecven de aproximativ 20 kHz). Un astfel de aparat este prezentat n figura 5.10.:

191

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

Figura 5.10. Schema unui dispozitiv de emulsionare cu ultrasunete Pohlmman


Ultrasunetele sunt generate pe cale electric i anume pe baza comportamentului pe care
l au cristalele de cuar situate ntr-un cmp electric (dilatare i contracie). Oscilaiile cristalelor
produc ultrasunete care pot fi transmise printr-o baie de ulei amestecului de omogenizat. Aparatele
care emit ultrasunete funcioneaz pe principiul fluierului lichid i anume: lichidul de emulsionat se
introduce sub form de jet puternic la o presiune de 10-15 atm pe suprafaa unei lame metalice
care vibreaz la frecvena de 30-40 KHz i care este cufundat n ap. n urma acestor vibraii
lichidul introdus este fin emulsionat. Aciunea de emulsionare se datoreaz n primul rnd
fenomenului de cavitaie produs n lichid de ctre undele sonore cu frecven ridicat i datorit
formrii undelor capilare de suprafa.

5.3.4. Stabilitatea emulsiilor


A. Exigene privind stabilitatea emulsiilor
Cea mai important cerin pe care trebuie s o ndeplineasc emulsiile este stabilitatea,
adic pstrarea gradului de dispersie iniial. n situaia cnd emulsionarea nu este corespunztoare
la emulsii se pot observa urmtoarele modificri:
A1. Smntnirea. Este reprezentat de tendina separrii celor dou faze ale emulsiei n
funcie de densitate i anume: faza uleioas la suprafa i faza apoas sub faza dispers.
Smntnirea este reversibil prin agitare, emulsia putndu-se reomogeniza.
A2. Descompunerea (spargerea) emulsiilor. Are loc cnd separarea celor dou faze este
definitiv, procesul fiind ireversibil.
A3. Inversarea fazelor. n anumite situaii unele substane chimice (electrolii) pot schimba
tipul de emulsie din emulsie U/A n emulsie A/U, astfel faza intern devenind faz extern i invers.
B. Factori de care depinde stabilitatea emulsiilor
O stabilitate ridicat se poate obine n urmtorul mod:
- faza intern s aib un grad de dispersie avansat;
- diferena ntre densitatea fazelor s fie ct mai mic;
- faza extern s aib vscozitate mare;
- raportul fazelor s fie de aproximativ 1/1;
- prin utilizarea emulgatorilor potrivii;
- prin utilizarea unei cantiti suficiente de emulgatori;
- conservarea s fie fcut n condiii corespunztoare;
- stabilitatea poate s fie influenat de pH i electrolii.

5.3.5. Caractere. Control. Conservare


n F.R. X la monografia EMULSII sunt introduse i emulsiile cu aplicare extern (utiliznd
ca emulgatori spunuri) i indicate topic avnd aciune emolient, analgezic sau revulsiv.
Emulsiile uz extern sunt numite linimente. n F.R. IX au fost oficinale doar emulsiile uz intern.
A) Caractere i control:
La emulsii F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
a) Aspect: emulsiile au aspect lptos i omogen avnd culoarea, mirosul i gustul
caracteristic componentelor. Diluate cu faza extern n proporie de 1/10 emulsiile trebuie s
rmn omogene (examinarea se va face cu lupa de 4,5x);
b) Masa total pe recipient: conform F.R. X acest parametru se stabilete prin cntrirea
individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de valoarea declarat pe recipient se admit
urmtoarele abateri

192

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Tabel 5.1.
Masa declarat pe recipient
Pn la 25 g
25 g pn la 50 g
50 g pn la 500 g

Abatere admis
5%
3%
2%

c) Dozare: acest parametru se determin conform prevederilor din monografia respectiv.


Coninutul de substan activ poate s prezinte urmtoarele abateri fa de valoarea declarat:
Tabel 5.2.
Coninutul declarat de substan
activ (%)
Pn la 0,1%
0,1% pn la 0,5%
0,5% i mai mult de 0,5%

Abatere admis
7,5%
5%
3%

B) Conservare: Emulsiile sunt n general forme farmaceutice cu conservabilitate redus,


motiv pentru care Farmacopeea indic prepararea la nevoie. Pentru a se asigura o conservare
corespunztoare se pot utiliza conservani iar ambalarea se va realiza n recipiente bine nchise,
depozitate la temperaturi de 8-150C. Ca i substane conservante pentru emulsiile de uz intern se
pot utiliza: parabenii 0,1%, benzoat de sodiu 0.2%, acid benzoic 0,1% etc. Pentru emulsii uz extern
se pot utiliza fenosept n concentraii de 0,02 pn la 0,05%, spunuri inverse etc. Pentru a se
asigura o dozare acceptabil n momentul administrrii F.R. X prevede meniunea a A se agita
nainte de ntrebuinare.

5.3.6. Exemple de emulsii


1. Emulsio Cucurbitae semen
Emulsie de semine de dovleac
Preparare
Cucurbitae semen
Saccharum q.s.
Aqua destillata

gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00

Seminele de dovleac curite de coaj se tritureaz n mojar prin intermediul unei cantiti
de zahr egal cu masa seminelor pn la obinerea unei mase pstoase. n continuare se
adaug aproximativ 1/10 ap raportat la masa pstoas i se tritureaz energic pn la obinerea
unei paste fine omogene de culoare verzuie dup care se adaug treptat i triturnd continuu
cantitatea de ap pn la masa prevzut.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antihelmintic.
2. Emulsio Ricini Oleum
Emulsie de ulei de ricin
Preparare
Ricini oleum
gta 30,00
Sirupus simplex
gta 10,00
Gumi arabicum
gta 6,00
Menthae aetheroleum
gtt 6,00
Aqua destillata
q.s. ad. gta 100
Guma arabic se tritureaz cu uleiul de ricin n care s-a dizolvat n prealabil uleiul volatil de
ment i se adaug dintr-o dat 18 ml de ap triturnd energic pn la obinerea emulsiei primare
dup care se adaug treptat n mici poriuni triturnd continuu amestecul de sirop i ap.
Aciune farmacologic i ntrebuinri. Purgativ n funcie de doz.

193

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

5.4. SUSPENSII. SUSPENSIONES (F.R. X)


5.4.1. Generaliti
A. Definiie. Suspensiile sunt preparate farmaceutice lichide, constituite din una sau mai
multe substane active insolubile, suspendate ntr-un mediu de dispersie lichid i destinate
administrrii interne sau externe. Din punct de vedere fizico-chimic suspensiile sunt dispersii de
particule solide n:
- mediu lichid (suspensii lichide);
- n mediu solid (exemplu: supozitoare);
- n mediu gazos (aerosoli pulveruleni, fumul);
- sau avnd ca faz dispers o baz de unguent (paste).
B. Avantaje. Formularea substanelor insolubile sub form de suspensii prezint
urmtoarele avantaje:
- mascarea gustului neplcut al unor medicamente;
- modificarea vitezei de absorbie (preparate cu aciune modificat, de exemplu, suspensii
injectabile);
- asigurarea stabilitii chimice la substane unde derivaii solubili prezint stabilitate
redus.
C. Dezavantaje:
- instabilitate mare (cea mai instabil form farmaceutic);
- uneori inexactitate la dozare datorit sedimentrii rapide.
D. Clasificare. Suspensiile se pot clasifica dup mai multe criterii:
D1. Dup calea de administrare:
- suspensii uz intern;
- suspensii uz extern;
- suspensii uz parenteral.
D2. Dup raportul fazelor:
- suspensii diluate;
- suspensii concentrate.
D3. Dup natura mediului de dispersie:
- suspensii apoase;
- suspensii uleioase.
D4. Dup modul de preparare:
- suspensii obinute prin dispersare;
- suspensii obinute prin condensare.
D5. Dup modul de formulare:
- suspensii magistrale;
- suspensii tipizate.

5.4.2. Formularea suspensiilor


A. Pri componente ale suspensiilor
Suspensiile sunt formate din urmtoarele componente:
- substana insolubil suspendat reprezentnd faza intern;
- mediul de dispersie sau faza dispersant (extern);
- agentul de suspendare (auxiliari).
B. Stabilitatea suspensiilor
F.R. X precizeaz c suspensiile pot sedimenta n timp dar dup o agitare de 1-2 minute
trebuie s se redisperseze iar omogenitatea s fie meninut pe durata administrrii. Spre
deosebire de emulsii, suspensiile sedimenteaz foarte rapid. Dintre exigenele calitative prevzute
la suspensii menionm urmtoarele:
- s aib stabilitate ct mai ridicat;
- sedimentul s fie redispersabil.
C. Factorii care influeneaz stabilitatea suspensiilor
Stabilitatea suspensiilor depinde de urmtorii factori:
- dimensiunile particulelor fazei disperse;
- vscozitatea mediului de dispersie;
194

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- concentraia fazei disperse;


- forma particulelor dispersate;
- proprietile fizico-chimice a fazei dispersate (liofilie, liofobie etc.).
D. Tipuri de suspensii
n funcie de modul de preparare avem dou feluri de suspensii:
- suspensii defloculate;
- suspensii floculate.
D1. Suspensii defloculate. Sunt caracterizate printr-o dispersare individual a particulelor
utiliznd ageni de suspensie care asigur umectarea fazei interne, reducerea tensiunii superficiale
i conferirea unei sarcini electrice individuale a particulelor. n acest tip de suspensii particulele
fiind dispersate individual acestea sedimenteaz cu o vitez proporional cu masa lor.
Sedimentarea este mai lent dar sedimentul rezultat devine compact volumul sedimentului este
mai mic i greu redispersabil, de cele mai multe ori cimentat. Datorit acestei comportri un astfel
de tip de suspensii se poate prefera cnd suspensiile preparate sunt rezultat al unei formulri
magistrale care sunt n general preparate la nevoie i utilizate imediat dup obinere.
D2. Suspensii floculate. La acest tip de suspensii faza dispersat nu este format din
particule individuale ci din aglomerri de particule numite flocoane. Spre deosebire de suspensiile
defloculate, suspensiile floculate sedimenteaz rapid, dar sedimentul format este uor
redispersabil. Flocularea se produce atunci cnd fora de atracie dintre particule depete fora
respingerii electrostatice. Volumul sedimentului format permite evaluarea gradului de floculare a
suspensiei (cu ct volumul este mai mare cu att suspensia are un grad de floculare mai ridicat i
este mai acceptabil). Pentru obinerea suspensiilor floculate se utilizeaz urmtoarele metode:
a) Flocularea cu electrolii. Utiliznd aceast metod se neutralizeaz parial sarcina
particulelor individuale cu ajutorul unor electrolii facilitndu-se astfel agregarea (flocularea).
b) Flocularea cu ajutorul agenilor tensioactivi. Se realizeaz prin utilizarea substanelor
tensioactive n concentraii mici dar capabile s produc flocularea;
c) Flocularea cu ajutorul agenilor de vscozitate. Agenii de vscozitate acoper particulele
cu un strat de solvent care conine o substan macromolecular, ntre lanurile creia se
realizeaz puni de legtur contribuind astfel la agregarea particulelor individuale.
n figura 5.11. va fi prezentat diferena ntre o suspensie floculat i defloculat n ceea ce
privete diferii parametrii caracteristici suspensiilor.

Figura 5.11. Diferenele dintre o suspensie defloculat i o suspensie floculat


(dup Stnescu V., Tehnic farmaceutic, 1983)
E. Ageni de suspensie. F.R. VIII precizeaz c la suspensii cu un coninut de 80%
substane insolubile nu se mai folosesc ageni de suspensie. Agenii de suspensie au rolul:
- de a mri liofilia particulelor solide suspendate;
- de a favoriza dispersarea;
- de a micora viteza de sedimentare;
- i de a favoriza redispersarea sedimentului.
n tehnologia farmaceutic se utilizeaz urmtoarele tipuri de ageni de suspendare:
E1. Ageni umectani: sunt auxiliari de importan deosebit mai ales cnd pulberea
suspendat este hidrofob (sulfamide, sulf, camfor etc.) i nu este umectat de ap datorit
tensiunii superficiale foarte mare de la interfaa lichid-solid.
195

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

Particulele substanelor hidrofobe nu pot fi umectate datorit faptului c la suprafaa


acestora este adsorbit un strat subire de aer ceea ce determin o densitate sczut a pulberii
respective. Pentru umectare se utilizeaz substane amfifile care datorit structurii moleculare se
adsorb la suprafaa particulelor orientndu-se cu partea hidrofil spre ap iar cu partea hidrofob
spre pulbere eliminndu-se aerul adsorbit la suprafa, densitatea particulelor respective devenind
mai mare i astfel eliminndu-se fenomenul de flotare.
Ca ageni umectani se utilizeaz tenside, ca de exemplu: laurilsulfat de natriu, polisorbai
n concentraii de 0,1-0,5%. ndeprtarea aerului adsorbit la suprafaa particulelor se mai poate
realiza i prin triturarea energic i ndelungat a pulberii respective cu alcool, glicerin sau ali
ageni de vscozitate.
E2. Ageni dispersani. Aceti auxiliari reduc fora de coeziune dintre particule prin
ncrcarea particulelor respective cu sarcini electrice de acelai semn. n aceast categorie pot fi
inclui urmtorii auxiliari: substane tensioactive, electrolii anorganici (fosfat de sodiu 1%, sulfat de
sodiu 1%), electrolii organici (citrat de sodiu 0,5%, tartrat acid de potasiu pn la 5% etc.).
E3. Ageni stabilizani (ageni de vscozitate) sunt auxiliari care acioneaz prin mrirea
vscozitii mediului de dispersie mpiedicnd sedimentarea ct i prin formarea unei pelicule liofile
n jurul particulelor solubile dispersate. Din aceast categorie de auxiliari amintim:
- mucilagiile de gum arabic, tragacanta, alginat de sodiu, metilceluloz, carboximetilceluloz
sodic etc.;
- pulberi anorganice: bentonit, aerosil etc.
Pentru suspensiile uleioase ca agent de vscozitate se poate utiliza: ceara, monostearat de
glicerin n concentraii cuprinse ntre 1-3%.

5.4.3. Prepararea suspensiilor


Conform F.R. X suspensiile se prepar n urmtorul mod:
Pulberile insolubile se aduc la gradul de dispersie dorit n funcie de modul de administrare
i scopul terapeutic urmrit. Dup o pulverizare adecvat faza intern se disperseaz n faza
extern completndu-se cu faza continu pn la masa prevzut (m/m). Pentru obinerea
suspensiilor se pot utiliza diferii auxiliari: ageni de suspensie, edulcorani, aromatizani, colorani,
conservani sau diferii corectori de gust i miros. Pentru prepararea suspensiilor care conin
substane puternic active i substane toxice masa de pulbere suspendat n flacon nu trebuie s
depeasc doza maxim pentru 24 de ore (pentru evitarea fenomenelor toxice datorate
supradozrii). Suspensiile care vor fi aplicate pe plgi, pielea sugarului sau pe arsuri se prepar i
se conserv n condiii care s asigure sterilitatea produsului.
Pentru prepararea suspensiilor se folosesc dou metode mai importante:
A. Prepararea prin dispersare (oficinal n F.R. X). Conform acestei metode substanele
active sunt aduse la gradul de dispersie corespunztor dup care se disperseaz n faza extern
(faza lichid). Pentru dispersarea substanelor active insolubile se pot utiliza metode mai simple
ca: pulverizarea cu ajutorul mojarului i pistilului sau metode mai complexe utiliznd diferite
aparate (mixere acionate electric, aparate cu ultrasunete etc.).
B. Prepararea prin condensare. Este mai puin utilizat n practica farmaceutic dect
metoda anterioar i presupune precipitarea unei substane solubile ntr-un anumit mediu urmat
de suspendarea precipitatului format.
n prima metod se pornete de la un grad de dispersie mai mare iar prin pulverizare faza
intern este adus la un grad de dispersie avansat. n aceast metod se pornete de la un grad de
dispersie foarte avansat (molecule, atomi) iar prin precipitare rezult un grad de dispersie mai mic.
Aceast metod este utilizat pentru obinerea unor preparate retard (de exemplu:
obinerea suspensiilor injectabile de insulin) sau pentru rezolvarea unor incompatibiliti
farmaceutice, de exemplu: n prescripiile n care luminalul natric este prescris alturi de
Papaverin hidrocloric n soluie apoas. Pentru rezolvarea incompatibilitii, Papaverina
hidrocloric se precipit cu o cantitatea mic de bicarbonat de sodiu iar precipitatul format este
suspendat, n suspensia respectiv dizolvndu-se fr probleme fenobarbitaul sodic.

5.4.4. Caractere i control. Conservare


A. Caractere i control. F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii la suspensii:
a) Aspectul: suspensiile sunt preparate fluide, opace, omogene dup agitare, avnd
culoarea, mirosul i gustul caracteristic componentelor;
196

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

b) Mrimea particulelor: acest parametru se determin prin examinare microscopic a


unei mase din preparat care conine 10 mg substan activ suspendat. Suspensia care se va
examina se etaleaz pe o lamel microscopic citindu-se la microscop dimensiunea particulelor
respective. n urma citirii se consider corespunztoare suspensiile la care 90% din particulele
examinate au un diametru mai mic dect 50 m iar 10% din particule pot s aib un diametru de
cel mult 180 m.
c) Masa total pe recipient: se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit urmtoarele abateri procentuale:
Tabel 5.3.
Masa declarat pe recipient
Pn la 25 g
25 g pn la 50 g

Abatere admis
5%
3%

d) Stabilitatea. Suspensiile pot sedimenta n timp dar dup o agitare de 1-2 minute trebuie
s se redisperseze i s-i menin omogenitatea pe durata administrrii.
e) Identificarea se va face conform componentelor din monografia respectiv;
f) Dozarea. Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv fiind admise
abaterile prevzute n tabelul 5.4. dac monografia nu prevede altfel.
Tabel 5.4.
Coninutul declarat de substan activ (%)
Pn la 0,1%
0,1% pn la 0,5%
0,5% i mai mult de 0,5%

Abatere admis
7,5%
5%
3%

B. Ambalare i conservare. Suspensiile se ambaleaz n flacoane de capacitate mare


bine nchise cu meniunea pe etichet A se agita nainte de ntrebuinare. Pentru a mpiedica
nmulirea microorganismelor este recomandat utilizarea unor conservani adecvai.
Exemple de suspensii neoficinale
1. Mixtura agitanda
Preparare
Mentholum
Alcoholum
Zinci oxydum
Glycerolum
Talcum
Aqua destillata

gmma 0,50
gta 5,00
gta 15,00
gta 15,00
gta 15,00
q.s. ad gta 100,00

Mentolul se tritureaz cu cteva picturi de alcool, dup care se adaug oxidul de zinc i se
tritureaz pn la omogenizare. n continuare se adaug talcul continund de asemenea cu
omogenizarea. Dup obinerea unui amestec omogen de pulberi se adaug treptat amestecul de
solveni (glicerin + ap + alcool) pn la cantitatea prevzut dup care se ambaleaz n
recipiente de aproximativ 100 ml etichetndu-se uz extern i cu eticheta adiional A se agita
nainte de ntrebuinare.

197

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

5.5. UNGUENTE. UNGUENTA (F.R. X)


5.5.1. Generaliti
A. Definiie. Unguentele sunt preparate farmaceutice semisolide destinate administrrii pe
epitelii sau mucoase n scop de protecie sau terapeutic i sunt compuse din diferite baze de
unguent, substane active i auxiliari.
Denumirea de unguent provine de la cuvntul latin ungo-ungere = a unge i sugereaz
modul de aplicare a acestei forme farmaceutice.
B. Istoric. Unguentele sunt cunoscute i utilizate nc din antichitate. Primele referiri la
aceast form se gsesc n:
- papirusul Ebers (1600 .Hr.);
- apoi n scrierile lui Hipocrate i Galenus.
Primele baze de unguente utilizate erau: ceara de albine, grsimi animale, grsimi vegetale etc.
Un nou stadiu n evoluia formei este reprezentat de descoperirea vaselinei n anul 1871 de
Chesebourgh n scurt timp devenind cea mai utilizat baz de unguent. n urma dezvoltrii
tiinelor farmaceutice aceast form a evoluat foarte mult obinndu-se baze care pot dirija
absorbia substanei active. n categoria unguentelor intr diverse preparate cunoscute sub alte
denumiri dar care prezint caracteristici comune:
- unguente propriu-zise sunt baze de unguent plus substane active care conin cel mult 10%
ap;
- cremele sunt unguente emulsii care conin mai mult dect 10% ap;
- ceratele (sunt unguente care conin cear n amestec cu diferite uleiuri vegetale, minerale
i ap);
- glicerolatele sunt preparate de consisten semisolid care conin un procent ridicat de
glicerol;
- gelatinele sunt preparate solide care conin n amestec gelatin, glicerol i ap n diferite
proporii;
- pastele sunt unguente suspensii care conin pulberi insolubile suspendate n procent mai
mare dect 25%.
C. Avantaje. Utilizarea acestei forme prezint urmtoarele avantaje:
- efectuarea unui tratament topic (local);
- evitarea tractului digestiv avantajoas cnd unele substane produc iritaii n aceast zon
(exemplu: diclofenac);
- administrare uoar care nu necesit personal calificat;
- se pot obine pe cale industrial cu randament ridicat;
- se pot utiliza cu scop protector pentru piele i mucoase.
D. Dezavantaje. Unguentele pot avea urmtoarele dezavantaje:
- posibile iritaii locale;
- pot asigura un tratament complementar celui parenteral sau per oral nefiind ns
medicaie de prim alegere n urgene;
- ptarea lenjeriei etc.
E. Clasificare. Unguentele se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
E1. n funcie de proprietile fizico-chimice ale excipienilor:
- geluri hidrofobe (unguente grase);
- geluri emulsionate (unguente emulsii A/U, sau U/A);
- hidrogeluri (baze de unguent hidrofile).
E2. Dup gradul de dispersie al substanelor active:
- unguente tip soluie (substana activ este dizolvat n baza de unguent);
- unguente suspensii (substanele active fiind pulverizate sunt suspendate n baza de unguent);
- unguente emulsii (substanele active lichide sau sub form de soluii ale substanelor
active sunt emulsionate n baza de unguent);
- unguente polifazice (avnd att substane dizolvate n baza de unguent, ct i substane
emulsionate sau suspendate n baza de unguent).
E3. Dup gradul de penetraie:
- unguente de acoperire (epidermice) sunt unguente utilizate pentru protecia epidermului
neafectat sau pentru tratamentul unor afeciuni ale epidermului (unguente mentolate, anestezice etc.);
198

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- unguente de penetraie (endodermice sau de profunzime) la care se urmrete o aciune


n straturile profunde ale pielii, ca de exemplu: unguente antimicotice, antiparazitare (antiscabie),
antimicrobiene etc.;
- unguente de resorbie (diadermice, sistemice) sunt unguente care faciliteaz
ptrunderea substanei active prin piele n sistemul limfatic i n torentul sanguin realizndu-se
astfel o aciune sistemic.
E4. Dup aciunea terapeutic:
- unguente de acoperire (protectoare);
- unguente cosmetice (emoliente, hidratante etc.);
- unguente antimicrobiene (coninnd antibiotice, chimioterapice, antiseptice);
- unguente antimicotice;
- unguente antiinflamatoare;
- unguente antiparazitare etc.
E5. Dup locul de aplicare:
- unguente dermice (cu aplicare pe epiderm);
- unguente aplicate pe mucoase (nazal, oftalmic, rectal, vaginal etc.);
F. Penetraia i absorbia prin piele a substanelor medicamentoase
F1. Proprietile anatomo-fiziologice ale organului cutanat
Piele este un organ de origine ectodermic de natur epitelial conjunctiv care ndeplinete
funcii de importan vital pentru organism. Pielea este alctuit din trei straturi principale:
epiderm, derm i hipoderm aa cum este prezentat n figura 5.12.:

1 epiderm; 2 derm; 3 hipoderm; - 4 folicul pilos; 5 gland sebacee

Figura 5.12. Structura pielii


(dup Ionescu Stoian 1974)
a) Epidermul este alctuit din urmtoarele straturi:
- stratul cornos este stratul protector exterior format din celule moarte complet
cheratinizate i lipsite de nucleu;
- stratul lucid este format din celule alungite fusiforme translucide;
- stratul granulos format din 1 pn la 5 rnduri de celule romboidale;
- stratul spinos alctuit din 6 pn la 20 de rnduri de celule poliedrice cu nucleu ntre ele
fiind prezent limfa care asigur nutriia acestor celule;
- stratul bazal sau germinativ alctuit dintr-un singur strat de celule cilindrice cu nucleu.
Aceste celule se divid rennoindu-se astfel celulele epiteliale din substraturile epidermului.
Epidermul este lipsit de vase sanguine dar n epiderm se gsesc terminaii ale nervilor senzitivi,
canalele foliculelor piloi, porii glandelor sudoripare avnd un rol important n difuziunea percutan
a substanei medicamentoase.
b) Dermul este stratul cel mai rezistent al pielii numit scheletul fibros al pielii. Dermul este
compus din urmtoarele straturi:
- stratul superficial format din esut conjunctiv, bogat vascularizat i care conine fibre de
colagen i elastice care imprim organului cutanat proprietatea de a fi elastic;
199

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

- stratul reticular care este format dintr-o reea dens de fibre ntre care se afl fibre
nervoase, vase sanguine, foliculi piloi, glande sebacee, sudoripare i fibre musculare netede;
c) Hipodermul - acest strat este format din esut conjunctiv lax n interstiiile cruia fiind
acumulate lipide datorit crora dermul formeaz stratul adipos al pielii.
n continuare vom prezenta anexele pielii:
- prul este o formaiune epitelial cornoas filiform cilindric flexibil compus din
urmtoarele pri: tulpin, o parte oblic implantat n tegument numit rdcin i o extremitate
ovoid numit bulb. Rdcina prului este nvelit ntr-un sac dermoepitelic numit folicul cruia i
este anexat un muchi i o gland sebacee;
- glandele sebacee mai superficiale dect glandele sudoripare sunt prevzute cu un canal
excretor care se deschide n poriunea dintre rdcina prului i folicul. Secreia acestor glande
este de natur gras avnd rol lubrifiant pentru firul de pr i suprafaa pielii;
- glandele sudoripare sunt ntlnite pe toat suprafaa pielii dar mai numeroase n
anumite zone. Aceste glande sunt compuse din urmtoarele pri: glomerul (situat n derm),
canalul sudoripar i porul glandei. Anexele pielii au un rol deosebit n penetraia prin piele a
substanelor medicamentoase.
F2. Fiziologia pielii
Pielea ndeplinete mai multe funciuni importante n organism i anume ca:
a) Organ de aprare. Aceast aciune care este realizat n urmtoarele moduri:
- prin fibrele elastice i esutul adipos asigur protecie mpotriva agresiunilor mecanice;
- prin bariera lipidic (cheratin + substana grase) mpiedic ptrunderea substanelor
strine n organism;
- prin mantaua acid format din acizi liberi produi la nivelul glandelor sudoripare se
realizeaz un pH aproximativ 4 la copii i ntre 4,5-6,5 la aduli, pH care asigur protecie fa de
ptrunderea microorganismelor;
- datorit pigmenilor se realizeaz un efect fotoprotector;
- datorit faptului c este ru conductoare de cldur pielea apr organismul de variaiile
termice din mediul nconjurtor;
b) Organ senzitiv: datorit prezenei receptorilor senzitivi pielea transmite prin intermediul
organelor de sim i a fibrelor nervoase senzitive diferitele informaii la S.N.C.;
c) Organ de excreie prin eliminarea mpreun cu apa a diferitelor substane din organism,
pielea ajut munca rinichilor acionnd complementar acestora;
d) organ depozit - n afar de funciile amintite mai sus, pielea este i un organ depozit de
ap i snge.
F3. Factorii care influeneaz absorbia percutan
Pielea este n primul rnd un organ pentru aprare, nepermind transferul substanelor din
mediu extern n mediul intern al organismului. Totui n anumite condiii aceast barier poate fi
strbtut de anumite substane medicamentoase n diferite moduri. Exist n general dou
modaliti de absorbie cutanat a medicamentelor:
- transcelular, prin osmoz (substanele lipofile trec prin epiderm n acest mod);
- intercelular n general prin intermediul glandelor sebacee, sudoripare respectiv anexele
pielii n general.
Prin piele se absorb urmtoarele categorii de substane:
- substane solubile n lipoizii pielii (solveni organici apolari);
- substane solubile att n ulei ct i n ap;
- substane volatile liposolubile.
Absorbia substanele medicamentoase din unguente este influenat de factori diveri, i
anume:
- proprietile fizico-chimice a substanelor active;
- proprietile bazei de unguent;
- starea pielii;
- suprafaa pe care se aplic unguentul;
- cantitatea unguentului administrat
- gradul de fricionare a pielii;
- durata de contact ntre medicament i organul cutanat.

200

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

5.5.2. Formularea unguentelor


Pentru obinerea unguentelor se utilizeaz urmtoarele componente:
- baze de unguent;
- substane active;
- i uneori auxiliari.
Pentru unele unguente protectoare n compoziie pot figura doar bazele de unguent lipsind
substanele active.
A. Baze de unguent. Sunt componente de importan deosebit a unguentelor deoarece
n funcie de tipul bazei poate fi influenat efectul terapeutic. Bazele de unguent trebuie s
ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie inerte chimic i fiziologic;
- s ncorporeze uor apa sau alte lichide;
- s prezinte afinitate fa de lipoizii pielii;
- s aib o consisten corespunztoare nct s permit etalarea pe epitelii sau mucoase
fr a se fluidifica la temperatura de 370C;
- s fie stabile;
- s funcioneze corespunztor scopului urmrit (unguent de protecie, unguent de
penetraie etc.);
- s nu aib miros neplcut;
- s nu modifice pH-ul pielii.
Nu exist nici o baz care s corespund din toate punctele de vedere dar avnd diferii
excipieni se pot realiza combinaii care pot rspunde satisfctor acestor cerine.
Pentru obinerea unguentelor se utilizeaz urmtoarele categorii de baze:
A1. Baze liposolubile sau baze grase. Din acest grup fac parte urmtoarele tipuri de baze:
- geluri cu hidrocarburi;
- lipogeluri sau baze grase (de origine animal sau vegetal);
- silicongeluri.
A2. Baze de unguent emulsii. n funcie de emulgator utilizat sunt mprite n dou grupe:
- baze emulsive A/U;
- baze emulsive U/A.
A3. Baze hidrosolubile.
A1. Baze liposolubile
A1.1. Geluri cu hidrocarburi. Sunt baze lipofile utilizate ca atare pentru obinerea unguentelor
protectoare sau n combinaii cu ali excipieni i emulgatori pentru obinerea bazelor de penetraie.
Acest tip de baze prezint urmtoarele avantaje:
- stabilitate fa de agenii atmosferici (nu rncezesc);
- compatibilitate cu majoritatea substanelor medicamentoase prescrise la medicamente;
- consisten corespunztoare sau care poate fi modificat uor prin adaos de hidrocarburi
lichide sau solide.
Gelurile cu hidrocarburi au urmtoarele dezavantaje:
- penetraie redus prin piele;
- cedare greoaie a substanelor ncorporate;
- capacitate redus de a ncorpora apa;
- astup porii pielii etc.
Din aceast categorie de baze vom prezenta urmtorii excipieni:
a) Vaselina alb. Vaselinum album F.R. X
Aceast baz a fost descoperit de Chesebourgh n 1871 iar utilizarea dermatologic a
nceput din anul 1878, astzi fiind cel mai utilizat excipient n diferite baze de unguent. Vaselina
este un amestec semisolid de hidrocarburi saturate, obinute din petrol, purificate i decolorate
prezentndu-se ca o mas alb, cu aspect omogen, onctoas, opac n strat gros translucid n
strat subire, fr miros i fr gust. n stare topit are o slab fluorescen verde-albstruie iar
punctul de picurare este ntre 380C i 550C. Vaselina este uor solubil n solveni apolari (aceton,
benzen, cloroform, eter) i practic insolubil n solveni polari (alcool, ap, glicerin). Vaselina este
miscibil cu parafin lichid, cu uleiuri vegetale (cu excepia uleiului de ricin).
Printre avantajele utilizrii vaselinei amintim: stabilitatea crescut (nu se rncezete, nu
este saponificat de sruri alcaline), dar prezint i unele dezavantaje dintre care menionm:
201

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

capacitatea mic de a ncorpora apa (ncorporeaz 3-5% dup triturare energic). Capacitatea
redus de a ncorpora apa poate fi corectat prin utilizarea unor emulgatori care cresc indicele de
ap al vaselinei (prin indice de ap se nelege cantitatea de ap care poate s fie ncorporat de
100 g baz la temperatura obinuit). Astfel:
- prin adaosul de 5% lanolin indicele de ap al vaselinei crete la 78%;
- prin adaos de 10% lanolin indicele de ap a al vaselinei crete la 88%;
- prin adaos de 1% alcool cetilic indicele de ap al vaselinei crete la 40%;
- prin adaos de 3% alcool cetilic indicele de ap al vaselinei crete la 50%;
- prin adaos de 5% colesterol indicele de ap crete pn la 200%.
Un alt dezavantaj al vaselinei este punctul de topire sczut, uneori deranjant mai ales n
anotimpul clduros, inconvenient care poate fi corectat prin adaos de auxiliari care cresc
consistena (cear, parafin solid).
Vaselina este ntrebuinat n unguente protectoare sau n unguente de penetraie (n
combinaie cu diferii emulgatori).
Alte dezavantaje din punct de vedere terapeutic sunt: lipsa de afinitate a vaselinei fa de
lipoizii pielii, puternica gresare a pielii fiind greu ndeprtat prin splare i blocarea drenajului mai
ales cnd este aplicat pe rni deschise.
Vaselina astup porii pielii, poate s produc iritaii locale iar n organism joac rolul unui
corp strin.
n vaselin se pot dizolva urmtoarele substane: mentol, camfor, uleiuri volatile, fenol,
acid benzoic.
Vaselina prezint incompatibiliti cu urmtoarele substane ca de exemplu: balsam de
peru, gudroane minerale etc. Rezolvarea acestor probleme poate fi realizat prin adaos de
lanolin n cantiti corespunztoare.
b) Parafina lichid. Paraffinum Liquidum F.R. X
Sinonime: ulei de parafin, ulei de vaselin.
Parafina lichid este un amestec de hidrocarburi saturate lichide obinut la distilarea
petrolului i se prezint ca un lichid incolor, uleios, fr miros, fr gust, lipsit de fluorescen la
lumina zilei cu punctul de fierbere de 3600C. Aceast baz se amestec n orice proporie cu uleiuri
grase (excepie uleiul de ricin), este solubil n benzen cloroform, eter, foarte greu solubil n alcool
i practic insolubil n ap.
Parafina lichid se utilizeaz ca baz de unguent lipofil, ca atare sau n anumite formulri.
Acest excipient se utilizeaz i la dispersarea substanelor solide insolubile prescrise n
concentraii de pn la 5% n unguente de suspensii.
c) Parafina solid. Paraffinum
Este un amestec de hidrocarburi saturate solide, obinut la distilarea petrolului i se
prezint ca o mas alb, solid, cu structur microcristalin, onctoas la pipit, fr miros, fr
gust, cu punct de topire ntre 50-570C.
Parafina solid este insolubil n ap i alcool, foarte puin solubil n alcool absolut, uor
solubil n eter, cloroform, benzen, uleiuri grase i volatile.
Dup topire, este miscibil cu ceara, cetaceumul i alte grsimi.
Aceast baz este utilizat n concentraie n 2-5% pentru creterea consistenei unguentelor.
Ca proprieti fiziologice parafina este asemntoare vaselinei i uleiului de parafin.
A1.2. Lipogeluri sau baze de unguent grase
n aceast categorie sunt incluse baze grase de origine animal sau vegetal. Aceste baze
nu conin emulgatori dar prin aciune mecanic pot ncorpora mici cantiti de ap. Lipogelurile
sunt mai bine tolerate dect bazele anterioare, avnd o penetraie dermic mai bun, iar
substanele ncorporate sunt cedate mai uor.
Lipogelurile se utilizeaz pentru unguente protectoare dar mai ales pentru unguente de
penetraie avnd dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) iritnd astfel chiar pielea
sntoas.
a) Untura de porc. Adeps suillus, Axungia
Este o grsime extras din esutul adipos al porcinelor i conine trigliceride ale acizilor
palmitic, stearic i oleic. Axungia se prezint ca o mas semisolid, (moale) alb, omogen cu
miros i gust caracteristic, solubil n solveni apolari (eter, cloroform, benzen, eter de petrol), puin
solubil n alcool i practic insolubil n ap. Untura de porc se topete la temperaturi cuprinse
ntre 34-460C. Datorit punctului de topire sczut se nmoaie mai ales n anotimpul cald,
202

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

inconvenient care poate fi corectat prin adaos de cear n concentraie de pn la 5%. Acest
excipient are avantajul unei compoziii asemntoare lipoizilor pielii, dezavantajul fiind ns
capacitatea mic de a ncorpora apa. Indicele de ap poate fi crescut n urmtorul mod:
- prin adaos de 10% cear, untura de poc poate ncorpora 23% ap;
- prin adaos de 15% lanolin cantitatea de ap ncorporat crete pn la 70%;
- prin adaos 3% alcool cetilic poate ncorpora 240% ap.
Pentru oprirea autooxidrii respectiv pentru a preveni rncezirea, se pot aduga
antioxidani: esteri ai acidului galic, acid benzoic, acid nordhidroguaiaretic 0,01%, butilhidroanisol
0,01% etc.
b) Seul. Sebum ovine
Se obine prin topirea esutului adipos de la ovine i conine trigliceride ale acizilor palmitic,
stearic i oleic. Seul se prezint ca o mas semifluid, de culoare alb, cu miros particular
neplcut, punct de topire ntre 45-520C i uor autooxidabil.
c) Ceara galben. Cera flava (F.R. X). Ceara alb. Cera alba
Ceara galben se obine prin topirea fagurilor de albine dup ndeprtarea mierii urmat de
eliminarea apei dup solidificare.
Produsul conine:
- 70-75% esteri ai alcoolilor superiori cu acizii palmitic, hidroxipalmitic i cerotic;
- 14% acizi grai liberi;
- 12% hidrocarburi corespunztoare alcoolilor din cear alturi de cantiti mici de alcooli
liberi i sitosterin.
Ceara galben se prezint ca o mas solid sub form de plci cu aspect uniform de
culoare galben sau brun deschis, cu miros caracteristic, fr gust i punct de topire cuprins ntre
62-650C. n stare topit se prezint sub form de lichid limpede de culoare galben. Ceara se
dizolv n solveni apolari (benzen, cloroform, uleiuri volatile), este solubil n eter prin nclzire,
greu solubil n alcool la fierbere i practic insolubil n ap i alcool diluat. Este miscibil n stare
topit cu vaselina, uleiul de parafin i cu alte uleiuri grase.
Produsul este utilizat ca excipient pentru creterea vscozitii bazelor de unguent ct i
datorit efectului emulgator realizat de acidul cerotic n prezena tetraboratului de sodiu.
d) Cetaceul. Cetaceum (F.R. X)
Sinonime: Albul de balen, spermacet.
Cetaceul este un produs obinut din cavitile craniene i pericraniene ale caalotului, i
conine n cantiti mari palmitat sau miristiat de cetil ct i trigliceride, acizi grai i alcooli liberi.
Produsul se prezint ca o mas alb, cu aspect cristalin, sau structur lamelar, onctoas
la pipit, miros slab caracteristic, fr gust, cu punt de topire ntre 45-54 0C, dup topire devenind
un lichid limpede i incolor. Cetaceul este solubil n solveni apolari (eter, cloroform etc.), solubil n
alcool prin nclzire la aproximativ 700C i practic insolubil n ap. Este inert chimic i nu
rncezete.
Produsul se utilizeaz n amestec cu ali excipieni contribuind la creterea vscozitii i a
capacitii de ncorporare a apei fr a avea proprieti emulgatoare.
e) Acizi grai. Intr n compoziia grsimilor sub form de esteri ai glicerinei dar pot fi
utilizai i ca atare sau sub form se sruri metalice (spunuri),esteri cu sorbitanul (sorbitan) etc.
f) Uleiuri vegetale. n practica farmaceutic se utilizeaz diferite uleiuri vegetale: ulei de
floarea soarelui, ulei de ricin, ulei de migdale, ulei de msline, ulei de semine de dovleac etc.
Uleiurile se utilizeaz n combinaii cu ali excipieni care au consisten mai ridicat
contribuind la obinerea unei consistene potrivite. Uleiurile au proprieti emoliente utilizate n
tratamente percutane ns prezint dezavantajul autooxidrii, fenomen mai accentuat n prezena
apei.
g) Untul de cacao Cacao oleum (F.R. X)
Sinonime: Butyrum cacoao, Oleum Thebromatis.
Produsul se obine din seminele decorticate i presate ale plantei Theobroma cacao avnd
n compoziie gliceride ale acizilor palmitic, stearic, oleic i linoleic. Produsul se prezint ca o mas
solid, slab glbuie, cu punct de topire ntre 32-35 0C, solubil n solveni apolari, miscibil cu diferite
baze grase i insolubil n ap. Untul de cacao nu ncorporeaz ap i nici nu emulsioneaz.
Butyrul se utilizeaz mai ales pentru obinerea unguentelor cosmetice.
h) Stearina Stearinum (F.R. X)
Sinonime: Acidum stearicum, Acidum stearinicum
203

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

Stearina conine un amestec de acizi grai i anume: acid palmitic, stearic i oleic,
prezentndu-se ca o mas cristalin alb sau paiete albe, gras la pipit, fr miros, sau miros
slab specific, i punct de topire ntre 56-700C. Stearina este utilizat pentru creterea consistenei
bazelor de unguent i de asemenea pentru obinerea unguentelor emoliente i protectoare
(unguent cu stearin).
A1.3. Silicongeluri
Siliconii sunt polimeri sintetici macromoleculari a derivailor organici de siliciu care au n
molecula lor dou tipuri de legturi:
- legtura siloxan (-Si O Si-) legtura care i apropie mai mult de silicai (derivai
anorganici ai siliciului);
- legtura siliciu-carbon care apropie aceste produse de derivaii organici ai siliciului.
Siliconii sunt substane puternic hidrofobe cu tensiune superficial sczut, solubili n eteri,
benzen, xilen, insolubile n ap, alcool, aceton, glicerin, uleiuri vegetale i minerale.
Pentru prepararea unguentelor se utilizeaz uleiuri de silicone cu vscozitate cuprins ntre
200-1000 cst n prezena emulgatorilor (polisorbai, laurilsulfat de sodiu) sau se pot amesteca cu
uleiuri, glicerina, spun PEG etc.).
Siliconii sunt substane inerte chimic i fiziologic, nu astup porii pielii, sunt termostabile,
vscozitatea variaz puin cu temperatura, silicoanele sunt suportate bine de piele, nu greseaz
epidermul, nu-l deshidrateaz i au proprietatea de a reine radiaiile ultraviolete, proprietate pentru
care sunt utilizate n obinerea unguentelor de protecie.
A2. Baze de unguent emulsii
n aceast categorie avem dou tipuri de baze:
- baze de unguent emulsie A/U;
- baze de unguent U/A.
A2.1. Baze de unguent emulsie A/U
Sunt compuse din una sau mai multe substane de natur grase i un emulgator de tip A/U
(alcool superior, colesterol, ceruri etc.). Aceste baze sunt capabile s ncorporeze o anumit
cantitate de soluie apoas, hidroalcoolic datorit emulgatorului. Bazale de unguent A/U
faciliteaz ptrunderea substanelor medicamentoase n organism (crescnd efectul terapeutic),
datorit afinitii acestor baze cu lipoizii pielii, ct i datorit prezenei emulgatorului care contribuie
la transferul substanelor din baza de unguent n straturile profunde ale pielii.
n continuare vom prezenta cteva baze de unguent din acest grup.
a) Alcooli superiori alifatici. n aceast categorie intr alcooli alifatici grai avnd o
caten cuprins ntre 12-18 atomi de carbon. Aceste substane au proprieti emulgatoare A/U i
sunt utilizate pentru stabilizarea emulsiilor. Dintre alcoolii alifatici superiori cei mai utilizai sunt
urmtorii:
a1. Alcoolul cetilic se prezint ca o mas solid alb, sub form de lamele strlucitoare,
gras la pipit cu punct de topire ntre 45-500C cnd rezult un lichid slab glbui. Substana este
insolubil n ap, se dizolv n alcool, cloroform i n solveni organici. Nu se autooxideaz (nu
rncezete), nu este iritant pentru piele, iar emulsiile rezultate sunt rezistente la cldur, oxidare i
la pH acid.
a2. Alcool cetilstearilic - Alcoholum cetylstearilicum (F.R. X)
Produsul este un amestec de alcool stearilic i alcool cetilic. Are proprieti asemntoare
alcoolului cetilic n locul cruia poate fi utilizat. n F.R. X figureaz o monografie Alcoholum
cetylstearylicum emulsificans) care conine:
- alcool cetilstearilic 90 g;
- cetilstearilsulfat de sodiu 10 g;
- ap 5 g;
preparndu-se n modul indicat n monografia respectiv (prin fuziunea la cald).

204

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

b) Alcooli sterolici
b1. Colesterol Cholesterolum (F.R. X)
Sinonime: colesterin
Substana se prezint ca o pulbere cristalin alb sau slab glbuie, fr miros, fr gust.
Sub influena luminii i la cldur se coloreaz n galben.
Colesterolul are punctul de topire ntre 147-150 0C, este uor solubil n eter cloroform,
miscibil cu uleiuri vegetale minerale, este puin solubil n alcool i practic insolubil n ap. Datorit
prezenei gruprilor OH hidrofile n molecul i datorit restului lipidic substana se comportat ca
emulgator A/U fiind utilizat pentru obinerea bazelor de unguent emulsii n concentraii cuprinse
ntre 1-5%.
b2. Eucerina. Este un amestec de vaselin cu colesterol sau oxicolesterol n concentraii
cuprinse ntre 1-5%. Eucerina 5% poate ncorpora pn la 200% ap. n amestec cu uleiuri
vegetale capacitatea de emulsionare a apei poate s fie mrit pn la 320% ap.
b3. Alcoolii de ln, Alcoholes lanae (F.R. IX)
Sinonime: Lanalcoholi, Lanalcolum
Produsul se obine prin saponificarea, separarea i purificarea din lanolin a fraciunilor
care conin alcooli sterolici. Acest produs conine cel puin 28% colesterol i se prezint ca o mas
ceroas, galben-brun cu miros i gust slab caracteristic, punct de topire aproximativ 70 0C i
proprieti asemntoare lanolinei. Aceast baz se utilizeaz n concentraii de 5-6% pentru
obinerea bazelor de unguent emulsii A/U.
c. Ceruri
c1. Lanolina Adeps lanae anhydricus (F.R. X)
Produsul se obine prin extracia i purificarea lipidelor din lna obinut de la ovine. Din
punct de vedere chimic lanolina are urmtoarea compoziie chimic:
- 95% esteri ai acizilor grai cu alcooli alifatici superiori, alcooli steroidici i triterpenici;
- 3-4% colesterol i izocolesteroli liberi;
- cantiti mici de acizi grai i alcooli neesterificai.
Lanolina se prezint ca o mas vscoas, de consisten onctuoas, filant de culoare
galben cu miros caracteristic, cu punctul de topire cuprins ntre 36-42 0C. Lanolina se dizolv n
alcool absolut la fierbere, este solubil n solveni apolari (benzen, cloroform, acetat de etil,
aceton, eter), practic insolubil n ap i miscibil cu uleiuri vegetale i parafin lichid.
Lanolina este un emulgator A/U cu capacitate de emulsionare mare i anume:
- emulsioneaz pn la 200-300% ap:
- pn la 140% glicerin;
- 40% alcool 700
Tendina de rncezire este mai mic dect la axungia i dect la uleiurile vegetale. F.R. X
prevede conservarea produsului n recipiente bine nchise, ferit de lumin i la o temperatur de
cel mult 250C. Pentru a mbunti conservarea se adaug antioxidani (butilhidroanisol 0,02%,
acid nordihidroguaiaretic 0,01%, tocoferol 0,1% sub form de soluii alcaline).
Lanolina penetreaz n stratul superficial al pielii mai puin dect untura de porc, dar mai
bine dect vaselina iar cedarea substanelor active este de asemenea intermediar ntre vaselin
i untur de porc. Datorit proprietilor emulsive substanele sunt bine absorbite din baze de
unguent care conin lanolin. Lanolina nu se utilizeaz ca atare ci n asociere cu ali excipieni n
concentraii cuprinse ntre 5-25%. Este contraindicat aplicarea lanolinei pe rni deschise a
lanolienilor deoarece este ntrziat procesul de vindecare al rnilor. F.R. X prevede utilizarea n
practica farmaceutic al lanolinei hidratate care conine 25% ap i 75% lanolin anhidr.
d) Grsimi i uleiuri hidrogenate
Aceste produse se obin prin hidrogenarea parial sau total a legturilor nesaturate din
acizii grai nesaturai din molecula trigliceridelor sau sub form liber. Proprietile acestor baze
difer n funcie de gradul de saturare i de proveniena lor. Aceste baze prezint stabilitate
superioar grsimilor i anume: nu rncezesc, prezint afinitate pentru lipoizii pielii etc.
Consistena acestor baze este asemntoare parafinei solide sau cerurilor, dar desigur diferit de
la un produs la altul i aceasta n funcie de gradul de hidrogenare a grsimii respective.
e) Grsimi sintetice
Dintre grsimile sintetice utilizate ca baze de unguente emulsive vom prezenta
urmtoarele:

205

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

e1. Emulgin AP. Produsul se obine prin esterificarea glicerinei cu acizi rezultai din
oxidarea parafinelor. Produsul conine unamestec de mono di i tri gliceride i se prezint ca o
mas omogen asemntoare untului de cacao.
e2. Monostearatul de gliceril. Este un monoester al glicerinei cu acidul stearic i este
utilizat ca emulgator cu caracter lipofil.
e3. Esterii acizilor grai cu glicoli (tegin). Sunt lichide sau solide insolubile n ap care
prin asociere cu ali excipieni formeaz emulsii de tip A/U cu o bun capacitate de ncorporare a
apei avnd i un efect emolient. Aceast baz se utilizeaz n proporie de 10-20% n amestec cu
ali excipieni.
e4. Adeps solidus (Witepsol, Massa Estearinum). Sunt amestecuri de triglicerice ale
acizilor grai care conin mici cantiti din mono i digliceride.
e5. Ali emulgatori sintetici de tip A/U. n aceast grup amintim esteri ai acizilor grai cu
sorbitanul (span, arlacel) care sunt utilizai cu rol de emulgator A/U n concentraii cuprinse ntre
0,5-2%.
A2.2. Baze de unguent emulsie U/A
Acest tip de baze denumite i baze lavabile sunt compuse din urmtoarele pri:
- o faz lipofil (hidrocarburi, grsimi, ceruri, uleiuri etc.);
- o faz hidrofil (ap sau o soluie care conine diferite substane active plus conservani);
- un emulgator sau un amestec de emulgatori.
Emulgatorii utilizai pentru prepararea acestor baze pot fi diferii ca structur i i mprim
n urmtoarele grupe:
- emulgatori neionogeni (Tween, Mirj, Brij etc);
- emulgatori ionogeni anioniactivi (spunuri alcaline, derivai sulfonai ai alcoolilor alifatici
superiori etc.);
- emulgatori ionogeni cationiactivi (derivai de amoniu cuaternari).
Bazele de unguent U/A prezint urmtoarele caracteristici:
- realizeaz o emulsionare a filmului lipidic de la suprafaa epidermului facilitnd
ptrunderea substanei n straturile profunde ale pielii i apoi n torentul sanguin;
- sunt uor lavabile;
- au bune proprieti reologice;
- nu greseaz tegumentul;
- prezint capacitate mare de hidratare;
- au tendin de dezhidratare i pot fi uor invadate de microorganisme fapt care impune
utilizarea conservanilor.
a) Baze de unguent care conin spunuri alcaline (unguente cu stearin). Aceste baze
sunt numite i creme de lapte i au n coninut acid stearic, glicerol, spun de stearin i sunt n
special utilizate n prepararea unguentelor protectoare sau n diferite creme cosmetice. Acest tip de
baze sunt incompatibile cu acizii, sruri acide, fenoli, resorcin;
b) Baze de unguent cu emulgatori compleci. Acest tip de baze conin n proporii
echimoleculare un emulgator lipofil A/U (span, alcooli alifatici superiori, colesterol etc.) i un
emulgator U/A (agent tensioactiv ionogen sau neionogen);
c) Baze de unguent coninnd ceruri emulgatoare. Aceste baze sunt compuse din doi
sau mai muli emulgatori cu caracter opus prezeni n diferite proporii: 9/1, 8/2, 7/3 etc.
n compoziia acestor baze predomin de obicei emulgatorul A/U, emulgatorul U/A fiind n
proporii mai mici. Un exemplu de emulgator din acest grup este alcoolul cetilstearilic emulsificans
oficinal n F.R. X a crui obinere a fost prezentat anterior.
Unguentele care conin acest tip de emulgator prezint stabilitate fa de variaii ale pH-ului
i sunt compatibile cu majoritatea substanelor active. Aceste baze prezint incompatibilitate fa
de urmtoarele substane: azotat de argint, ihtiol, acid benzoic, tetraciclin.
A3. Baze hidrosolubile. Aceste baze sunt constituite din substane macromoleculare cu
capacitate ridicat de gelificare i care pot ncorpora o cantitate mare de ap. n funcie de
structura chimic aceste baze sunt mprite n dou grupe:
- geluri cu polietilenglicol
- hidrogeluri.
A3.1. Geluri cu polietilenglicoli
206

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Sunt amestecuri de polimeri macromoleculari hidrofili sintetici oficinali n F.R. X sub


denumirea de Macrogola care se obin prin polimerizarea oxidului de etilen n prezena apei. n
funcie de masa molecular polietilenglicolii pot fi mprii n urmtoarele trei grupe:
- polietilenglicoli solizi avnd mas relativ cuprins ntre 4.000-6000;
- polietilenglicoli semisolizi avnd masa relativ de aproximativ 1.500;
- polietilenglicoli lichizi avnd masa relativ cuprins ntre 400-600.
Baze de unguent care conin polietilenglicoli rezult prin amestecarea n proporie bine
determinat a unui polietilenglicol lichid cu un polietilenglicol solid. Utilizarea bazelor de unguent cu
polietilenglicoli prezint urmtoarele avantaje:
- sunt lavabile;
- nu produc iritaii ale pielii;
- nu obtureaz porii pielii;
- favorizeaz drenajul exudatelor ameliornd astfel curirea plgilor;
- au bune caliti reologice (etalare pe tegument);
- au efect bactericid.
Baze de unguent cu polietilenglicoli au i urmtoarele dezavantaje:
- sunt higroscopice;
- au aciune osmotic, ntrziind astfel cedarea substanelor active;
- nu se pot utiliza pentru prepararea unguentelor oftalmice;
- deshidrateaz pielea.
Polietilenglicolii se utilizeaz pentru obinerea unguentelor de penetraie. n F.R. X avem
oficinal unguentul de Macrogol care conine amestec n cantiti egale polietilenglicoli de 400 i
4000.
A3.2. Hidrogeluri
Aceste baze sunt formate din substane macromoleculare organice sau anorganice care au
capacitate ridicat de hidratare i care dup mbibare cu ap dau geluri. Utilizarea hidrogelurilor se
bazeaz pe urmtoarele avantaje:
- sunt lavabile;
- sunt preferate pentru persoanele cu pielea sensibil la grsimi, pentru tratamentul
afeciunilor oculare i pentru tratamentul regiunilor proase sau pe mucoase;
- prezint toleran cutanat bun;
- resorbia substanelor medicamentoase din aceste baze este superioar bazelor grase;
- sunt compatibile cu multe substane active inndu-se totui cont de caracterul ionogen
att al bazelor de unguent ct i de substanele active ncorporate.
Hidrogelurile prezint urmtoarele dezavantaje:
- pierd uor apa;
- sunt uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugarea obligatorie a conservanilor.
Hidrogelurile utilizate ca baz de unguent se pot clasifica n urmtoarele grupe:
- hidrogeluri organice (guma arabic, amidon etc.);
- hidrogeluri anorganice (bentonit, aerosil etc.);
- hidrogeluri semisintetice (metilceluloz, carboximeticeluloz sodic);
- hidrogeluri sintetice (alcool polivinilic, polivinilpirolidon etc.).
a) Hidrogeluri organice
a1) Hidrogelul de amidon, glicerolatul de amidon (F.R. X)
Aceast baz conine 7-8% amidon care n prezena glicerinei d un gel cu proprieti
reologice, corespunztoare. Capacitatea de gelificare se datoreaz amilopectinei, care este
fraciunea insolubil a amidonului. Amilopectina formeaz dup mbibarea cu ap un schelet solid
n ochiurile cruia se gsete apa n care s-a dizolvat fraciunea solubil a amidonului (amiloza).
Glicerina limiteaz pierderea de ap i favorizeaz dizolvarea amidonului hidratat rezultnd
un gel translucid. Aceast baz este utilizat ca emolient (utilizat ca atare), sau avnd diferite
substane active ncorporate (oxid de zinc, talc etc.) n diferite scopuri terapeutice.
a2) Hidrogeluri cu gum de tragacanta. Guma de tragacanta amestecat cu ap n
concentraii de 5-10% d geluri elastice cu bune proprieti reologice.
a3) Hidrogelul de pectin. Pectina este un polizaharid solubil n ap care formeaz cu ap
la concentraii mici o soluie coloidal vscoas cu reacie acid. n concentraii cuprinse ntre 510% pectina d n prezena apei geluri vscoase.

207

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

a4) Hidrogeluri cu alginai. Acidul alginic este utilizat sub form de sruri (de natriu, calciu,
potasiu, amoniu) care n prezena apei n concentraii cuprinse ntre 3-7% formeaz dup
dispersare n prezena glicerolului adugat n proporie 10% un gel cu bune caliti reologice.
Datorit invadrii cu microorganisme se impune adugarea de conservani antimicrobieni.
b) Hidrogeluri anorganice
b1) Bentonita. Este un silicat de amoniu hidratat din grupa montmoriloniilor care se prezint
ca o pulbere alb sau cenuie insolubil n ap dar cu o mare capacitate de mbibare a apei.
Bentonita se adaug per descensum peste soluia conservant, n concentraie de 1520% apoi se las 24 h dup care se adaug 10% glicerol i restul soluiei conservante.
b2) Hidrogeluri cu veegum. Veegumul este un silicat de aluminiu i magneziu natural
purificat din grupa montmoriloniilor. Pentru obinerea hidrogelului se utilizeaz veegum 3-4% care
se adaug treptat n apa nclzit sub agitare continu.
c) Hidrogeluri semisintetice
c1) Hidrogelul cu metilceluloz. Metilceluloza este eterul metilic al celulozei i se prezint
sub form de pulbere alb sau slab glbuie, fr miros i fr gust. Cu apa formeaz geluri
plastice n concentraii de 4-5%, prin hidratare la cald i dizolvare la rece. Gelul de metilceluloz
este neionic, inert fiziologic i cedeaz bine substanele active. Deoarece este mediu prielnic
pentru dezvoltarea microorganismelor se impune adaosul de conservant.
c2). Hidrogelul de carboximetilceluloz sodic. Produsul este un polieter carboximetilenic al
celulozei i se prezint ca o pulbere alb, granuloas, higroscopic, cu gust mucilaginos, foarte
slab srat i inodor. Hidrogelul se obine prin dispersarea substanei n concentraii de 5-6% n
prezena a 10% glicerol, dup care se adaug la cantitatea prevzut soluia conservant.
Hidrogelul are caracter anionic.
d) Hidrogeluri sintetice
d1) Hidrogelul cu alcool polivinilic. Aceast substan formeaz geluri de consisten
potrivit, n concentraii ntre 12-15%, care se prepar prin hidratarea pulberii cu soluie
conservant la rece, urmat de dizolvarea la cald, completndu-se dup dizolvare apa evaporat.
d2). Hidrogeluri cu carbopol. Carbopolul este un polimer anionic activ al acidului acrilic, care
se prezint sub form de pulbere alb cu densitate mic i formeaz geluri n concentraii cuprinse
ntre 0,5-1,5%. n practica farmaceutic se utilizeaz mai multe sorturi de carbopol, i anume:
carbopol 940, 974 etc. Gelul cu carbopol se obine n urmtorul mod: peste soluia conservant se
adaug per descensum carbopolul, lsndu-se 24 de ore pentru hidratare. Dup mbibarea cu
ap, soluia coloidal obinut se neutralizeaz cu hidroxid de sodiu 10%, n cantiti de 30 g
hidroxid de sodiu, 10% pentru 1 kg carbopol 1%. Dup neutralizare se obine un gel cu bune
proprieti reologice, utilizat att pentru tratamente de suprafa (gel cu sulf) ct i pentru dirijare
sistemic a substanei active (gel cu diclofenac).
d3). Hidrogelul cu polivinilpirolidon. Aceast substan formeaz geluri n concentraii
cuprinse ntre 10-15% prin triturarea pulberii cu o parte din soluia conservant, dup care se
adaug treptat restul soluiei.

5.5.3. Prepararea unguentelor


Pentru obinerea unguentelor se parcurg urmtoarele faze de lucru:
- pregtirea bazei de unguent;
- dispersarea substanelor active n baza de unguent;
- ambalarea, etichetarea i expedierea unguentelor preparate.
A. Pregtirea bazei de unguent
Pentru prepararea unguentelor bazele sunt selectate n funcie de scopul terapeutic
urmrit. La bazele de unguent oficinale n F.R. X, avem indicat modul de preparare n cadrul
monografiei respective. La bazele neoficinale n F.R. X, prepararea se face n funcie de excipienii
din compoziia bazelor ct i a substanelor active care vor fi ncorporate.
A1. Prepararea bazelor de unguent coninnd excipieni grai. Excipienii grai de
consisten solid, semisolid sau lichid se amestec prin metoda fuziunii la cald pe baia de ap
sau utiliznd radiaii infraroii. Pentru a scurta timpul de omogenizare a bazei, bazele solide pot fi
rzuite nainte de amestecare. Dup topirea amestecului de excipieni grai baza se filtreaz
pentru eliminarea eventualelor impuriti ,iar pentru filtrare se utilizeaz esturi din bumbac. Dup
filtrare baza topit este amestecat ntr-un vas corespunztor pn la rcire, operaia fiind
208

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

necesar pentru a evita formarea grunjilor (grunjii se formeaz datorit punctului de solidificare
diferit al excipienilor din compoziia bazei).
A2. Baze de unguent emulsii de tip A/U. Aceste baze se prepar prin topirea simultan a
excipienilor grai cu emulgatorii A/U pe baia de ap sau utiliznd alte metode prin care cele dou
componente pot fuziona. Dup topire se adaug soluia apoas coninnd substanele active
dizolvate (nclzit la aproximativ 70-800C), adugarea fcndu-se treptat i amestecndu-se
continuu. Amestecarea poate avea loc manual, utiliznd patentul i pistil sau utiliznd diferite
aparate acionate electric, mecanic etc.
A3. Prepararea bazelor de unguent-emulsii U/A. Acest tip de baze se prepar n
urmtorul mod: excipienii lipofili se topesc la 70-80 0, apoi se adaug faza apoas care conine
substana activ i emulgatorul, care n funcie de structura chimic se poate ncorpora astfel:
- dac emulgatorul este neionogen (Tween, Mirj etc.) acesta se topete simultan cu faza
gras pe baia de ap;
- dac emulgatorul este ionogen (cationic sau anionic) acesta se va dizolva parial sau total
n faza apoas, dup care se emulsioneaz n baza gras prescris;
- dac emulgatorul utilizat este format din amestec de emulgatori cu proprieti diferite se
va proceda n felul urmtor: emulgatorul U/A se va dizolva n ap dup care se va ncorpora n
faza hidrofil, iar emulgatorul A/U se va dizolva odat cu fuziunea la cald a componentelor grase;
- dac emulgatorul utilizat este format din ceruri emulgatoare prepararea are loc n
urmtorul mod:
- n prima faz se obine cerura emulgatoare;
- n continuare cerura emulgatoare este ncorporat ntr-o baz anhidr;
- apoi baza anhidr va fi hidratat.
Dup amestecarea fazei lipofile cu emulgatorii, respectiv soluia apoas ca i la prepararea
bazelor precedente, unguentul se va amesteca pn la rcire. n soluia apoas se vor aduga
conservani potrivii.
A4. Gelurile cu polietilenglicol. Acest tip de geluri se prepar prin topirea componentelor
lichide i a celor solide pe baia de ap, iar dac este cazul se asociaz cu excipieni grai utiliznd
emulgatori adecvai, omogenizarea continundu-se pn la rcirea bazei.
A5. Hidrogelurile. Se prepar prin hidratarea la rece sau alternnd hidratarea la
temperatur ridicat cu temperatur sczut i aceasta n funcie de natura macromoleculei
respective. Pentru prepararea unui gel corespunztor se vor utiliza auxiliari potrivii (umectani,
conservani etc.).
A6. Unguente mixte. Acest tip de baze au n compoziia lor att baze hidrofile (hidrogeluri,
polietilenglicol, baze emulsii U/A) ct i baze grase. Cele dou tipuri de baze se vor topi separat
urmnd ca amestecarea lor n stare topit s se realizeze la o temperatur corespunztoare.
A7. Bazele de unguente oftalmice i nazale. Acest tip de baze datorit utilizrii
terapeutice (pe mucoasa nazal respectiv oftalmic) trebuie s ndeplineasc anumite condiii i
anume: s fie sterile, s aib n compoziie baze emulsive. Pentru a corespunde calitativ,
prepararea lor trebuie s aib loc n condiii speciale care s asigure sterilitatea bazei i trebuie s
conin emulgatori adecvai, astfel nct baza rezultat s aib proprieti emulsive.
B. Dispersarea substanelor active i auxiliare
Substanele active i auxiliare pot fi introduse n baza de unguent n mai multe moduri:
- prin dizolvare, obinndu-se unguente soluii;
- prin emulsionare, obinndu-se unguente emulsii;
- prin suspendare, obinndu-se unguente suspensii,
- sau mixt: prin suspendare i dizolvare, prin emulsionare i suspendare, prin emulsionare,
dizolvare i suspendare etc. obinndu-se unguente polifazice.
B1. ncorporarea substanelor active prin dizolvare. Metoda const n dizolvarea
substanelor solubile n faza lipofil prin dizolvare la rece sau la cald (de exemplu: camfor se
dizolv n baze grase) sau a substanei hidrofile n baza hidrofil (de asemenea la rece sau la cald)
n funcie de solubilitatea substanelor respective (de exemplu: ichtiol, salicilat de sodiu n baze
hidrofile) urmat de amestecarea componentelor pn la rcire.
Dezavantajul acestei metode este c din unguentul tip soluie unele substane pot
recristaliza la rcire (sau n timp) mai ales n situaia n care este depit limita de solubilitate a
substanei n baza respectiv.
B2. ncorporarea substanelor active prin emulsionare. Substanele active se dizolv n
faza n care sunt solubile i anume: cele lipofile n baza gras iar cele hidrofile n ap, tipul de
209

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

emulsie fiind dat de natura emulgatorului. Cnd se adaug ap pentru dizolvarea substanelor
hidrosolubile, cantitatea de solvent adugat se scade din cantitatea total de baz prescris.
B3. ncorporarea substanelor prin suspendare. Aceast metod se aplic pentru
substanele care nu sunt solubile n baza de unguent. Pentru obinerea unguentelor suspensii
substanele active insolubile se pulverizeaz pn la gradul de finee corespunztor sitelor VIII sau
IX iar pentru unguentele oftalmice astfel nct diametrul particulelor s nu fie mai mare de 50 m
(F.R. X). Dup pulverizarea substanei active se procedeaz n felul urmtor:
- cnd substana activ insolubil este prescris n concentraii sub 5% prepararea
unguentului se realizeaz prin amestecarea substanei fin pulverizate cu ulei de parafin pn la
omogenizare (cantitatea de ulei de parafin utilizat se scade din cantitatea total a bazei de
unguent) dup care se adaug restul bazei de unguent prescris;
- dac substana activ insolubil este prescris n concentraii mai mari de 5% prepararea
unguentului suspensie se realizeaz n urmtorul mod: substana activ insolubil fiind pulverizat
se amestec cu o mic parte din baza de unguent topit pn la omogenizare adugndu-se apoi
treptat, treptat restul bazei de unguent topite i amestecnd pn la rcire.
La prepararea unguentelor suspensii omogenizarea se realizeaz pn cnd nu mai sunt
vizibile aglomerri de particule cu ochiul liber sau cu lupa (4.5x).
F.R. X prevede ca unguentele care se aplic pe plgi, pe arsuri sau pe pielea sugarilor, s
fie preparate cu baze avnd proprieti emulsive i de asemenea s fie preparate astfel nct s fie
asigurat sterilitatea i s fie ferite de contaminarea ulterioar cu microorganisme.
Prepararea unguentelor cu antibiotice are loc n mod similar.
Pentru a asigura sterilitatea unguentelor se vor steriliza la temperaturi de 160 0C timp de 2
ore sau la 1400C timp de 3 ore componente grase ca: lanolin, vaselin, cetaceul, uleiuri vegetale
ct i pulberi termostabile.
Ustensilele utilizate la preparare i obiectele de porelan se nclzesc timp de 60 de minute
0
la 180 C. Obiectele din cauciuc, materiale plastice termorezistente, tifonul, vata se sterilizeaz prin
autoclavare meninndu-se timp de 15-20 minute la 1200C sau 25-30 minute la 1150C n aparat.
Pentru unguentele care conin baze de unguent i substane active termolabile prepararea
va fi realizat n boxe sterile ferindu-se de contaminarea cu microorganisme (utiliznd lucrul
aseptic).
C. Aparatura utilizat n tehnologia unguentelor
Pentru obinerea pulberilor foarte fine n farmacie se utilizeaz diferite ustensile i aparate
ca de exemplu: mojarul i pistilul, porfirizatoarele, mori cu bil, mixere acionate electric etc. n
industrie se utilizeaz diferite mori cu capaciti mai mari att pentru mrunire ct i pentru
pulverizare avansat (mori cu bil, mori coloidale, micronizatoare etc.).
Pentru omogenizarea excipienilor se utilizeaz patentule emailate, capsule de porelan sau
mojar cu pistil acionat mecanic. Acest tip de mojar este prezentat n figura 5.13.:
Mojarul cu pistil acionat mecanic este fixat pe un suport care i imprim o micare de rotaie,
iar pistilul fixat separat execut o micare pendular. Unguentul etalat pe suprafaa interioar a
mojarului este readus n centrul mojarului de ctre un cuit fix care este ataat peretelui interior.

Figura 5.13. Mojar cu pistil acionat mecanic


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Pentru amestecarea excipienilor, n industrie se utilizeaz aparate de dimensiuni mai mari,
confecionate din oel, inox, prevzute cu perei dubli prin care circul ap cald sau vapori
210

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

supranclzii necesari pentru fuziunea la cald a componentelor bazei de unguent. Dup


amestecarea primar pentru omogenizarea unguentului se utilizeaz diferite aparaturi care conduc
la o omogenizare avansat, de exemplu: moara cu valuri, mori coloidale etc.

5.5.4. Caractere i control Conservare


A. Condiii de calitate a unguentelor
La unguente F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A1. Aspect. Unguentele trebuie s aib un aspect omogen, prezentnd culoarea i mirosul
caracteristic componentelor.
A2. Omogenitatea. Unguentele ntinse n strat subire pe o lam de microscop i
examinate cu lupa (de 4,5x), nu trebuie s prezinte aglomerri de particule sau picturi de lichide.
A3. Mrimea particulelor. Particulele insolubile din unguentele suspensii se examineaz
pe o cantitate de unguent avnd aproximativ 10 mg substan activ. Unguentul se etaleaz n
strat foarte subire pe o lam microscopic. n urma examinrii pentru unguentele dermice 90% din
particule trebuie s aib un diametru de cel mult 50 m iar pentru 10% din particulele examinate
se admite un diametru de cel mult 100 m. La unguentele oftalmice dimensiunile particulelor
insolubile examinate trebuie s se ncadreze n urmtoarele limite:
- 90% s aib un diametru de cel mult 25 m
- iar pentru 10% se admite un diametru de cel mult 50 m.
A4. Masa total pe recipient. Se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul 5.5.:
Tabel 5.5.
Masa declarat pe recipient
Pn la 10%
10 g pn la 25 g
25 g pn la 50 g
50 g i mai mult de 50 g

Abatere admis
10%
5%
3%
2%

A5. Sterilitatea. Pentru unguentele sterile acest parametru se determin conform


prevederilor din F.R. X de la monografia Controlul sterilitii.
A6. pH-ul. Trebuie s fie cuprins ntre 4,5-8,5, iar determinarea se realizeaz
poteniometric.
A7. Dozarea. Se efectueaz conform prevederilor monografiei respective. Coninutul n
substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n
tabelul 5.6.:
Tabel 5.6.
Coninut declarat n substan activ
Pn la 0,1%
0,1% pn la 0,5%
0,5% g i peste 0,5%

Abatere admis
7,5%
5%
3%

B. Ambalarea unguentelor. Unguentele se ambaleaz n urmtoarele tipuri de recipiente:


- borcane din sticl, de metal, de material plastic;
- n cutii, flacoane de material plastic;
- tuburi metalice sau din material plastic.
Pentru ambalarea unguentelor n industrie se utilizeaz aparate care funcioneaz automat
realiznd o umplere corespunztoare.
C. Conservarea unguentelor
Aceast form se ambaleaz i se conserv n recipiente bine nchise, depozitate n
ncperi la temperaturi de cel mult 25 0C. Pentru a asigura stabilitatea unguentelor se pot aduga
auxiliari corespunztori (conservani, antioxidani etc.).

5.5.5. Unguente oficinale n F.R. X


1. Unguenta Ophtalmica
Unguente oftalmice
211

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

Unguentele oftalmice sunt preparate farmaceutice semisolide, sterile, care se aplic pe


mucoasa conjunctival.
Preparare. Unguentele oftalmice se prepar n condiii aseptice.
La preparare se folosesc n general baze de unguent emulsive i neiritante pentru mucoasa
conjunctival.
Substanele active se ncorporeaz n bazele de unguent respective, preparate conform
prevederilor de la monografia Unguenta, sub form de soluii sau de pulberi micronizate.
Se pot folosi substane auxiliare (de exemplu, antioxidani, stabilizani, conservani
antimicrobieni potrivii).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: n diferite afeciuni oftalmice.
2. Unguentum Clotrimazoli 1%
Unguent cu clotrimazol 1%
Unguentul cu clotrimazol conine clotrimazol dispersat ntr-o baz de unguent potrivit i
coninnd un conservant antimicrobian potrivit.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
3. Unguentum Emulsificans
Unguent emulgator
Preparare
Alcoholum cetylstearylicum emulsificans
Paraffinum liquidum
Vaselinum album

30g
35g
35g

Componentele se topesc pe baia de ap i se amestec pn la omogenizare i rcire.


Aciune farmacologic i ntrebuinri: baz emulsiv U/A.
4. Unguentum Glyceroli
Unguent cu glicerol
Sinonim: glicerolat de amidon
Preparare
Amylum
Methylis parahydroxybenzoas
Propylis parahydroxybenzoas
Glycerolum
Aqua destillata

7g
0,18g
20 mg
93 g
7g

ntr-o capsul de porelan, n prealabil cntrit i apoi nclzit, se aduce amidonul, phidroxibenzoatul de metil i p-hidroxibenzoatul de propil, se adaug apa nclzit la aproximativ
700C i se tritureaz. Se las n repaus timp de 10 minute, se adaug glicerolul n prealabil nclzit
pe baia de ap la 900C i se continu nclzirea pe sit, amestecnd pn la gelificare. Se
completeaz la 100 g cu ap nclzit la aproximativ 70 0C i se amestec pn la rcire i
obinerea unei mase omogene.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: baz de unguent hidrofil.

212

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

5. Unguentum Hydrocortisoni Acetatis 1%


Unguent cu acetat de hidrocortizon 1%
Unguentul cu acetat de hidrocortizon conine acetat de hidrocortizon dispersat ntr-o
baz de unguent potrivit.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiinflamator, antihistaminic, antipruriginos.
6. Unguentum Macrogoli
Unguent cu macrogoli
Sinonim: unguent cu polietilenglicoli
Preparare
Macrogol 400
Macrogol 4 000

50 g
50 g

Componentele se topesc pe baia de ap la aproximativ 600C i se amestec pn la


omogenizare i rcire.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: baz hidrofil.
7. Unguentum Ophtalmicum Pilocarpini Hydrochloridi 2%
Unguent oftalmic cu clorhidrat de pilocarpin 2%
Unguentul oftalmic cu clorhidrat de pilocarpin conine clorhidrat de pilocarpin dizolvat n
ap pentru preparate injectabile i dispersat n unguentul simplu n prealabil sterilizat; se prepar
pe cale aseptic.
Aciune farmaceutic: antiglaucomatos.
8. Unguentum Phenylbutazoni 4%
Unguent cu fenilbutazon 4%
Unguentul cu fenilbutazon conine fenilbutazon dispersat ntr-o baz de unguent
potrivit (unguent emulsificant).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antireumatic.
9. Unguentum Simplex
Unguent simplu
Preparare
Adeps lanae anhydricus
Vaselinum album

10g
90 g

Lanolina anhidr i vaselina se topesc pe baia de ap i se amestec pn la omogenizare


i rcire.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: baz de unguent emulsiv A/U.
10. Unguentum Zinci Oxidi 10%
Unguent cu oxid de zinc 10%
Oxidul de zinc se calcineaz, dup care se amestec cu baza de unguent topit adugat
treptat i amestecnd pn la omogenizare.
Unguentul cu oxid de zinc conine oxid de zinc fin pulverizat i dispersat ntr-o baz de
unguent potrivit.
Aciune farmaceutic: sicativ, astringent, emolient.

213

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

5.5.6. Unguente neoficinale


1. Unguent cu Fenilbutazon
Preparare:
Phenylbutazonum
gta 4,00
Camphora
gta 3,00
Mentholum
gta 1,00
Chloroformum
gta 2,00
Ung. Emulsificans nonionicum hydrosum q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Substanele active se cntresc n urmtoarea ordine: mentolul, camforul, cloroformul apoi
fenilbutazona. Aceste componente se omogenizeaz i formeaz un amestec eutectic (lichid). n
continuare se adaug baza de unguent treptat pn la masa prevzut amestecndu-se continuu
pn la omogenizare, dup care unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se depoziteaz
corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antireumatic.
2. Unguent pentru copii (Crema baby)
Preparare
Cholesterolum
Cera flava
Paraffinum
Solutio acidi boricii
Oleum Helianthi
Unguent simplex
Vitamina A
Citri aetheroleum
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern

gta 2,50
gta 2,50
gta 6,00
gta 19,00
gta 46,00
gta 23,00
fiole 1
guttas 20

Componentele lipofile se cntresc ntr-o patentul tarat i se topesc pe baia de ap,


dup care se adaug soluia de acid boric nclzit la aceeai temperatur i se amestec pn la
rcire i omogenizare. n continuare se adaug vitamina A i uleiul volatil i de asemenea se
amestec pn la omogenizare. Unguentul obinut se ambaleaz n cutii de material plastic, se
eticheteaz extern i se depoziteaz la temperatur potrivit.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cheratoplastic, protector i antiseptic.
3. Unguent alcalin cu sulf
Preparare
Sulfur praecipitatum
Kalii carbonas
Aqua destillata
Unguentum simplex
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern

gta 17,00
gta 8,00
gta 8,00
q.s ad. gta 100,00

Pulberea de sulf se tritureaz ntr-o patentul tarat cu baza topit amestecndu-se


continuu pn la obinerea unui unguent omogen. Dup omogenizare se adaug soluia de
carbonat de potasiu i din nou se amestec pn la obinerea unui unguent omogen. Unguentul
astfel obinut se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv n mod corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiscabie.
4. Unguent carbopol cu sulf
214

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Preparare
Sulfur praecipitatum
gta 10,00
Glycerolum
gta 10,00
Unguentum carbopoli 1%
q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Pulberea de sulf se tritureaz cu glicerol pn la obinerea unei dispersii omogene dup
care se adaug treptat gelul de carbopol. Dup omogenizare unguentul astfel obinut se
ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiscabie.
5. Unguent cu tetraciclin 3%
Preparare
Tetracyclini hydrochloridum
Cholesterolum
Adeps lanae anhydricus
Paraffinum
Paraffinum liquidum
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern

gta 3,00
gta 4,00
gta 8,00
gta 28,00
q.s.ad. gta 100,00

Pulberea de tetraciclin se tritureaz cu o cantitate de aproximativ 5 g parafin lichid pn


la omogenizare. n continuare se adaug treptat i amestecnd continuu componentele lipofile
topite pe baia de ap pn la masa prevzut. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se
eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian.
6. Unguent cu cloramfenicol 2%
Preparare
Cloramphenicolum
Propilenglicolum
Cholesterolum
Parafinum
Parafinum liquidum
Vaselinum
Aqua destillata
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern

gta 2,00
gta 10,00
gta 2,00
gta 12,00
gta 26,00
gta 10,00
q.s. ad. gta 100,00

Cloramfenicolul se dizolv n propilenglicol sub nclzire uoar i se ncorporeaz n


excipientul rcit dup care se adaug treptat baza de unguent topit pe baia de ap,
amestecndu-se continuu pn la omogenizare. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se
eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian.
7. Unguentum acidi borici 2%
Preparare
Acidum boricum
Unguentum simplex
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern

gta 2,00
q.s. ad. gta 100,00

Acidul boric se pulverizeaz fin dup care se tritureaz cu o cantitate egal de ulei de
parafin. Dup obinerea unei dispersii omogene se adaug baza de unguent amestecnd
215

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

continuu pn la omogenizare. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se


conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian
8. Unguentum Acidi salicylici 5%
Preparare
Acidum salicyilicum
gta 5,00
Vaselinum
q.s. ad. gta 100
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Acidul salicilic se pulverizeaz cu cteva picturi de alcool dup care se adaug treptat
vaselina topit i se amestec pn la omogenizare. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz,
se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, cheratolitic.
9. Unguemtum Ichtamoli 10%
Sinonim: unguent cu ihtiol
Preparare
Ichtamolum
Vaselinum
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern

gta 10,00
q.s. ad. gta 100

Ihtiolul se amestec cu vaselina adugat treptat pn la omogenizare. Dup omogenizare


unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiinflamator i decongestiv.
10. Unguentum Zinci oxydi cum acido salicylico
Sinonim: Past Lassar
Preparare
Acidum salicylicum
gta 2,00
Zinci oxydum (VII)
gta 25,00
Amylum tritici
gta 25,00
Vaselinum album
gta 48,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Acidul salicilic pulverizat se amestec cu oxidul de zinc i amidonul i se trec prin sita VII.
Vaselina topit se adaug n poriuni mici peste amestecul de pulberi, ntr-un mojar nclzit i se
tritureaz pn la uniformizare. Se va evita folosirea spatulelor de fier. Dup omogenizare
unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: astringent i antiinflamator.
11. Crema forte
Preparare
Acidum salicylicum
gta 10,00
Bismuthi subnitras
gta 10,00
Hydrargyri amidochloridum (Hg. pp. Album) gta 10,00
Lavandulae aetheroleum
gta 0,25
Vaselinum album
q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Acidul salicilic se tritureaz cu cteva picturi de alcool concentrat dup care se adaug
subnitratul de bismut i precipitatul alb de mercur amestecndu-se pn la omogenizare. n
continuare se adaug treptat vaselina topit i se amestec pn la obinerea unei dispersii
omogene. n final se adaug uleiul volatil de lavand. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz,
se eticheteaz i se conserv corespunztor.
216

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Aciune farmacologic i ntrebuinri: unguent cosmetic (cheratolitic).


12. Unguent pentru copii (Crema baby)
Preparare
Balsamum peruvianum
gta 10,00
Ricini oleum
gta 15,00
Cacao oleum
gta 10,00
Parafinum liquidum
gta 5,00
Adeps lanae anhydricus
gta 20,00
Vaselinum
gta 20,00
Soluio acidi borici 3%
gta 20,00
Vitamina A
fiole 1
Citri aetheroleum
guttas 20
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Balsamul de peru se amestec cu uleiul de ricin pn la omogenizare dup care se adaug
treptat componentele lipofile omogenizate dup topire pe baia de ap. Dup obinerea unei
dispersii omogene se adaug soluia de acid boric, vitamina A i uleiul volatil de lmie. Dup
omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cheratoplastic, protector i antiseptic.

5.6. SUPOZITOARE. SUPPOSITORIA (F.R. X)


5.6.1. Generaliti
A. Definiie. Supozitoarele sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare din
una mai sau mai multe substane medicamentoase destinate administrrii pe cale: rectal,
vaginal, uretral.
B. Istoric. Forma este ntlnit nc din antichitate. n Papirusul Ebers (1600 . Hr.). ca i n
alte surse antice avem diverse informaii c medici evrei, egipteni, greci, mesopotami utilizau calea
de administrare rectal.
Aceast form este menionat i de medici mari ai antichitii ca: Hipocrates, Dioscorides
i Galenus.
n sec. al VI-lea, ca principii active pentru diferite supozitoare, s-au utilizat produse de
origine vegetal ca: opiul, rostopasca etc.
n evul mediu, supozitoarele se preparau utiliznd ca baz: ceara, spunuri etc.
n sec. al XVIII-lea farmacistul parizian A. Baume introduce ca excipient untul de cacao.
Ulterior aceast baz a fost asociat cu ali excipieni, de exemplu: lanolina, cetaceul, axungia etc.
Mai trziu s-a propus utilizarea masei de gelatin-glicerin de ctre Dieudonne (n anul
1897) devenind oficinale n Farmacopeea francez n 1908.
Tot n 1897 a fost propus ca excipient pentru supozitoare Agar-Agarul.
La noi n ara supozitoarele au fost oficinale nc din F.R. I (1863) sub denumirea de
Cepoare de unt de cacao avnd cteva monografii speciale.
n F.R. IV (1926) apare i o monografie de generaliti.
n F.R. IX apar trei monografii de generaliti pentru supozitoare rectale, vaginale i uretrale
iar n F.R. X cele trei tipuri de supozitoare sunt incluse ntr-o singur monografie de generaliti.
C. Tipuri de supozitoare utilizate n terapie
n funcie de calea de administrare i de caracteristici se utilizeaz urmtoarele tipuri de
supozitoare:
- supozitoare rectale;
- supozitoare vaginale (Ovulae);
- supozitoare uretrale (Bujiuri);
- otoconi (supozitoare auriculare);
- sisteme terapeutice rectale i vaginale cu eliberare controlat a substanelor medicamentoase.

5.6.2. Supozitoare rectale


A. Generaliti
217

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

A1. Definiie. Supozitoarele rectale sunt preparate farmaceutice solide de form cilindroconic sau de torpil cu diametrul bazei cuprins ntre 0,8-1 cm, lungimea 2-3 cm cu masa 2-3 g
pentru aduli i 1-2 g pentru copii.
Supozitoarele se administreaz pentru efect topic (laxativ, antihemoroidal etc.) sau pentru
efect sistemic (antireumatic etc.).
n funcie de excipientul utilizat supozitoarele elibereaz substana activ dup topire n rect
sau dup dizolvarea bazei n lichidul intestinal.
A2. Avantaje. Utilizarea acestei forme se bazeaz pe cteva avantaje importante i anume:
- posibilitatea utilizrii formei cnd deglutiia este imposibil;
- posibilitatea administrrii rectale a unor substane cu miros i gust neplcut;
- prin administrare rectal se ocolete n mare procent primul pasaj hepatic;
- se pot administra substane corozive pentru stomac evitndu-se n modul acesta
disconfortul gastric produs de astfel de substane;
- se elimin posibilitatea degradrii unor substane datorit pH-ului gastric ridicat sau
datorit enzimelor prezente n lichidele din tractul digestiv.
A3. Dezavantaje. Administrarea rectal prezint i urmtoarele dezavantaje:
- suprafa de absorbie redus;
- absorbie lent i incomplet;
- nu pot fi administrate pe aceast cale substane iritante pentru mucoasa rectal.
A4. Condiii anatomo-fiziologice pentru absorbia rectal a substanelor active
Modul n care este vascularizat partea terminal a intestinului gros este prezentat n
figura 5.14.:

Figura 5.14. Sistemul venos al rectului


(Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2003)
Rectul este ultima poriune a intestinului gros cu o lungime de aproximativ 16 cm care se
termin cu orificiul anal.
Rectul se mparte n dou regiuni:
- regiunea anal reprezentat de poriunea terminal pe o lungime de 2-3 cm din care 1 cm
regiunea cutanat la exterior i 1-2 cm mucoasa rectal;
- regiunea pelvian cu o lungime de 10-12 cm.
La nivelul rectului irigarea sanguin este realizat de venele anale, venele hemoroidale
inferioare, venele hemoroidale mijlocii i venele hemoroidale superioare.
Venele anale, venele hemoroidale inferioare i mijlocii transport sngele n vena iliac
intern, apoi n vena cav inferioar evitnd n acest mod primul pasaj hepatic.
Venele hemoroidale superioare transport sngele prin vena mezenteric inferioar n vena
port trecnd apoi prin ficat n vena cav inferioar neevitndu-se primul pasaj hepatic.
218

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Substanele medicamentoase coninute n supozitoare evit primul pasaj hepatic n procent


mai mic sau mai mare n funcie de poziia supozitorului n rect. n general la majoritatea
substanelor absorbite recta,l dozele sunt aproximativ identice cu dozele la administrarea peroral.
B. Formularea supozitoarelor
Pentru obinerea supozitoarelor se utilizeaz urmtoarele componente:
- substane active;
- excipieni.
n continuare vom prezenta principalii excipieni utilizai la prepararea supozitoarelor rectale.
B1. Excipieni utilizai la prepararea supozitoarelor
B1.1 Excipieni grai (insolubili n ap)
a) Unt de cacao, Cacao oleum (F.R. X)
Sinonime: Butyrum Cacao, Oleum Theobromatis
Untul de cacao se obine prin presarea la cald a seminelor decorticate ale plantei
Theobroma Cacao. Produsul conine un amestec de trigliceride a acizilor stearic, palmitic i oleic i
se prezint sub form de plci sau blocuri de culoare alb-glbuie cu punct de topire cuprins ntre 30350C, punct de solidificare ntre 22-25 0C, indice de aciditate cel mult 2,25, indice de saponificare
188-195, indice de iod 32-38, solubil n solveni apolari (benzen, eter, eter de petrol etc.) puin solubil
n alcool i practic insolubil n ap. nclzit peste 35 0C sau n urma unor operaii mecanice (rzuire)
untul de cacao se transform n forme polimorfe instabile i anume: forma , i care doar n
cteva zile se retransform n forma stabil . Formele metastabile scad punctul de solidificare a
untului de cacao, inconvenient mare mai ales la prepararea supozitoarelor prin turnare.
Untul de cacao se autooxideaz n prezena luminii, aerului i cldurii, de aceea se impune
conservarea produsului n recipiente bine nchise, ferite de lumin i la loc rcoros.
Pentru obinerea supozitoarelor prin presare este important ca rzuirea untului de cacao s
se fac cu 1-2 zile nainte de preparare timp n care formele metastabile se transform n forma
stabil .
La prepararea supozitoarelor untul de cacao se poate amesteca cu ali excipieni: lanolina,
alcool cetilic, uleiuri grase etc.) cu scopul de a crete consistena, plasticitatea i de a permite
emulsionarea unor substane active.
Pentru a menine consistena solid mai ales n anotimpul cald sau n cazul adaosului unor
substane lichide este important s fie adugat excipientului cear n procent de 5%.
Utilizarea untului de cacao prezint urmtoarele avantaje:
- este inert farmacodinamic;
- prezint inerie chimic fa de majoritatea substanelor prescrise pentru supozitoare;
- conservare satisfctoare;
- prin malaxare rezult o mas uor de modelat;
- la temperatura camerei consisten solid i rezisten mecanic n general
corespunztoare.
Untul de cacao prezint i cteva dezavantaje i anume:
- apariia de forme metastabile la nclzire peste 350C i scderea punctului de solidificare;
- nemiscibilitate cu lichidele intestinale;
- cedare lent a substanelor active;
- ncorporare a mici cantiti de ap;
- prelucrare greoaie mai ales n anotimpul clduros.
b) Uleiuri i grsimi hidrogenate
n aceast categorie de excipieni sunt ncadrate diferite produse de consisten solid,
obinut n urma hidrogenrii legturilor nesaturate din moleculele substanelor respective.
Creterea consistenei se datoreaz saturrii compuilor amintii ct i datorit ndeprtrii unor
componente fluide.
Din acest grup amintim urmtorii excipieni:
b1) Ulei de arahide hidrogenat: se prezint ca o mas solid cu punct de topire cuprins ntre
340C-380C;
b2) Anolen produsul este un amestec de ulei de arahide hidrogenat cu ulei de rapi i
stearat de propilenglicol;
b3) Ulei de semine de bumbac hidrogenat de consisten asemntoare produselor
anterioare;
b4) Ulei de migdale hidrogenat;
219

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

b5) Ulei de palmier hidrogenat cu denumirea comercial Labrafil M 2273;


b6) Suppostal se prezint ca o mas solid alb i este compus dintr-un amestec de
grsimi vegetale hidrogenate, acizi grai nesaturai, alcool cetilic, alcool miristic, oxicolesterol. Este
cunoscut sub diferite sorturi comerciale i anume: Suppostal N, E, S, O;
b7) Neosuppostal produsul este un amestec de suppostal N cu monostearat de
polietilenglicol
c) Gliceride semisintetice
Aceste produse sunt cele mai moderne baze de supozitoare i sunt oficializate n
majoritatea farmacopeelor sub diferite denumiri: Adeps solidus, Adeps neutralis, Massa ad
suppositoria, Massa Estiarinica etc.
Aceste baze sunt compuse dintr-un amestec de mono i trigliceride ale acizilor saturai
obinui din uleiuri vegetale cu un coninut ridicat de acid lauric (uleiuri din cocos i palmier).
Din acest grup prezentm urmtoarele baze:
c1) Masele Witepsol sunt un amestec de trigliceride ale acizilor grai (din uleiul de cocos)
avnd catena de 12-18 atomi de carbon n amestec cu mono i digliceride n diferite proporii.
Aceti excipieni se prezint ca o mas alb, alb-glbuie, de consisten solid, solubile n solveni
apolari (eteri, cloroform, benzen), insolubile n alcool, ap i greu solubile n ulei de parafin.
Se cunosc diferite varieti comerciale de Witepsol i anume: H, W; S, E, ES.
c2) Masele Estarinum sunt trigliceride ale acizilor grai saturai din uleiul de cocos i
palmier. Aceti excipieni pot ncorpora pn la 15% ap rezultnd emulsii A/U. Bazele se prezint
ca o masa alb-glbuie, (asemntoare bazei precedente), de consisten solid, solubil n solveni
apolari, solubile n alcool absolut la cald i insolubile n ap.
c3) Masele Suppocire sunt asemntoare privind compoziia i proprietile cu masele
Witepsol i Estarinum.
c4) Massupol produsul este un amestec de trigliceride mai ales ale acidului lauric cu
amestec de monostearat de glicerol care este un emulgator A/U. Aceast mas are avantajul c
nu rncezete i poate ncorpora cantiti apreciabile de ap.
c5) Masele Lasupol sunt baze sintetice care au n compoziie n principal esterul cetilic al
acidului ftalic.
c6) Supponal produsul este compus din gliceride ale acidului stearic i se prezint sub
form de pulbere granuloas glbuie cu punctul de topire 34-350C i punctul de solidificare 350C.
c7) Emulgin AP produsul conine esteri pariali sau totali ai glicerolului cu acizi grai
obinui din oxidarea parafinelor. Se prezint ca o mas solid, culoare glbuie, cu miros
caracteristic i solubil n solveni apolari (organici) i uleiuri.
B1.2. Excipieni hidrosolubili
a) Masa de gelatin-glicerin (F.R. X). Masa este oficinal n F.R. X i se prepar pe baza
urmtoarei formule:
- Gelatinum
- Glycerolul
- Aquae destillata

gta 2,00;
gta10,00;
gta 4,00

Aceast mas se prepar n urmtorul mod: gelatina se mbib cu ap cel puin 20 minute
dup care se adaug glicerina i se nclzete pe baie de ap la temperaturi care s nu
depeasc 650C pn la omogenizare (completndu-se apa evaporat).
Acest tip de baze are valabilitatea de aproximativ 30 de zile i trebuie pstrate n recipiente
bine nchise ferite de umiditate datorit higroscopicitii, iar pentru conservare se vor aduga
nipaesteri.
Datorit higroscopicitii este indicat nvelirea produsului n folii de staniol sau alte mase
plastice care sunt impermeabile pentru ap, respectiv vapori de ap.
b) Polietilenglicol. Sunt baze pentru supozitoare avantajoase, introducerea lor n practica
farmaceutic s-a realizat cu cteva decenii n urm.
Primul produs Postonalul este un polimer al oxidului de etilen cu masa molecular relativ
de 4.500 i conine mici cantiti de acid ricinoleic utilizat ca plastifiant. Postonalul are punctul de
topire 600C i punctul de solidificare ntre 52-540C. Pentru a obine baze cu polietilenglicol
corespunztoare pentru prepararea supozitoarelor se utilizeaz n combinaie polietilenglicol cu
mas molecular mare i polietilenglicol cu mas molecular mic n anumite proporii. Acest
produs este utilizat la prepararea supozitoarelor prin turnare.
220

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Utilizarea polietilenglicolilor ca baze pentru supozitoare prezint urmtoarele avantaje:


- sunt ineri din punct de vedere fiziologic;
- au efect bactericid nepermind dezvoltarea microorganismelor i a fungilor;
- se preteaz la diferite formulri;
- sunt baze de supozitoare cu conservabilitate corespunztoare.
Polietilenglicolii prezint i unele dezavantaje:
- cedarea substanelor medicamentoase active are loc numai dup dizolvarea excipientului;
- absorbia substanelor active este lent i are loc numai dup instalarea strii de
izoosmoz;
- uneori pot produce iritaii locale;
- nu sunt inerte din punct de vedere chimic.
B1.3. Excipieni autoemulsionabili
n aceast grup avem urmtoarele tipuri de excipieni:
a) derivai de polietilenglicoli
- esteri stearici cu polietilenglicol (Myrj);
- esteri laurici PEG (Bryj);
- polisorbai (Tween)
b) esteri ai acizilor grai cu sorbitanul (Spanul);
c) amestecuri de polimeri ai oxidului de etilen i oxidului de propilen (Pluronici).
C. Prepararea supozitoarelor
Pentru prepararea supozitoarelor se aleg baze potrivite n funcie de proprietile
substanelor active i de efectul terapeutic urmrit. n afar de bazele de supozitoare si substanele
active pentru prepararea supozitoarelor se pot utiliza i diferii auxiliari (diluani, adsorbani,
conservani, ageni tensioactivi etc.).
Substanele medicamentoase se utilizeaz sub form de pulberi fine care n funcie de
proprietile fizico-chimice, se dizolv, se emulsioneaz sau se suspend n baza de supozitoare.
Prepararea supozitoarelor rectale se poate realiza n trei moduri:
- prepararea prin modelare manual;
- prepararea prin presare;
- prepararea prin turnare.
C1. Prepararea supozitoarelor prin modelare manual
Pentru prepararea supozitoarelor prin modelare manual se utilizeaz ca excipient untul de
cacao. Cantitatea de butir utilizat este de 1-2 g pentru supozitoarele pediatrice i 2-3 g pentru
supozitoarele pentru aduli. Pentru reuita operaiei este necesar ca rzuirea butirului s se
realizeze cu 1-2 zile nainte de preparare.
Prepararea supozitoarelor prin modelare manual are loc prin urmtorul mod: substanele
active sunt aduse la gradul de dispersie dorit dup care n funcie de proprietile lor se dizolv, se
emulsioneaz sau se suspend n butirul de cacao rzuit amestecndu-se pn la omogenizare i
apoi aglutinare.
n farmacie pentru aceast operaie se utilizeaz mojarul i pistilul. Pentru aglutinare se
utilizeaz dac este necesar mici cantiti de ulei de ricin. Dup obinerea unei mase de
consisten potrivit masa se transform n magdaleon iar pentru a elimina inconvenientele legate
de topirea amestecului n timpul prelucrrii se utilizeaz ca i conspergant amidonul. Dup
obinerea magdaleonului se msoar lungimea acestuia, se mparte la numrul de supozitoare
urmnd divizarea acestora cu ajutorul aparatului cit-divid sau utiliznd un ablon cu dimensiunea
supozitoarelor respective.
Tierea supozitoarelor are loc cu ajutorul unor lame sau a unui bisturiu.
Dup divizare are loc modelarea prin transformarea n form de con a unuia din capete.
Dup modelare supozitoarele se consperg cu amidon i sunt ambalate n cutii din material
plastic sau bachelit.
C2. Prepararea prin presare
Etapele de preparare sunt aceleai ca la metoda precedent diferena constnd n faptul c
obinerea magdaleonului are loc cu ajutorul presei pentru supozitoare. Presa pentru supozitoare
este de form cilindric, confecionat din inox sau alt material similar avnd o capacitate de
aproximativ 200 ml n interiorul cruia masa de supozitoare este presat cu ajutorul unui piston.
Forma unui astfel de pres este prezentat n figura 5.15.:

221

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

Figura 5.15. Pres pentru prepararea supozitoarelor


(dup Ionescu Stoian, 1974)
n funcie de matria utilizat se pot obine supozitoare pentru copii sau pentru aduli.
Matria este de form cilindric i se fixeaz la partea opus mnerului care acioneaz pistonul.
Dup introducerea masei de supozitoare n pres se acioneaz pistonul avnd degetul fixat pe
matri cu scopul de a elimina aerul din corpul presei pentru supozitoare, obinndu-se n felul
acesta un magdaleon omogen lipsit de asperiti.
n industrie se utilizeaz prese la care sunt adaptate matrie multiple (12-50 matrie)
asigurndu-se astfel o productivitate ridicat.
Supozitoarele obinute prin presare au aspect omogen i distribuirea substanei active n
masa excipientului este mai uniform dect la supozitoarele obinute prin turnare unde exist riscul
sedimentrii acestora n vrful supozitorului.
C3. Prepararea supozitoarelor prin turnare
Metoda const n topirea excipientului i ncorporarea substanei active sub form de
soluie, emulsie sau suspensie n acesta, urmat de turnarea amestecului n forma metalic.
Formele metalice sunt confecionate din oel inoxidabil sau alt material cu proprieti
similare i sunt formate din dou sau mai multe pri care se suprapun perfect matriele avnd
forme diferite: cilindric, cilindro-conic sau de torpil.
n farmacii se utilizeaz forme de capacitate mai mic, n industrie utilizndu-se forme n
care sunt turnate un mare numr de supozitoare.
O astfel de form este prezentat n figura 5.16.:

Figura 5.16. Form pentru prepararea supozitoarelor prin topire i turnare


(dup Ionescu Stoian, Tehnologie farmaceutic, 1974)
nainte de turnarea n form a masei de supozitoare topite este necesar gresarea
formelor. Gresarea se realizeaz n mod diferit n funcie de natura excipientului i anume:
- cu alcool concentrat cnd excipienii utilizai la prepararea supozitoarelor sunt lipofili.
- ulei de parafin cnd excipienii utilizai sunt hidrofili.
Pentru a obine supozitoare omogene este important ca temperatura amestecului topit s
fie doar cu cteva grade mai mare dect punctul de solidificare iar n timpul turnrii amestecul topit
se va agita continuu.
Pentru obinerea supozitoarelor prin turnare este necesar calculul cantitii de excipient
necesare i aceasta se va realiza lund n considerare factorii de dislocuire a substanelor active
utilizate.
Pentru a calcula cantitatea de excipient se utilizeaz urmtoarea formul:
Tm = m S f
n care:
Tm cantitatea total de excipient necesar;
m capacitatea total a formelor goale n grame de excipient;
S cantitatea substan activ;
f factorul de dislocuire a substanei active.

222

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Cnd n formula de supozitoare preparate sunt prescrise mai multe substane active,
calcularea cantitii totale de excipient utilizate se va face dup urmtoarea formul:
Tm = m (S1f1 + S2f2 + ... + Snfn)
n situaia cnd nu se cunoate factorul de dislocuire a substanelor utilizate pentru
prepararea supozitoarelor se va proceda n urmtorul mod: excipientul utilizat se topete iar dup
lubrifierea formei este turnat n form. Dup solidificare se cntrete supozitorul obinut notnduse masa acestuia.
n continuare se cntresc substanele active n cantitatea necesar pentru un supozitor i
dup pulverizare se amestec cu o cantitatea de excipient, astfel nct s nu depeasc
capacitatea matriei. Pentru umplerea matriei coninnd acest amestec se utilizeaz excipient
topit. Dup solidificarea supozitorului se determin masa acestuia iar din diferena dintre masele
supozitorului care conine substanele active i a supozitorului care conine doar excipientul se
poate afla cantitatea de excipient necesar pentru prepararea unui supozitor, cantitate care se
nmulete cu numrul de supozitoare preparate obinndu-se astfel cantitatea total de excipient
utilizat pentru prescripia respectiv.
D. Caractere i control. Conservare
D1. Metode de control oficinale n F.R. X:
a) Aspectul
Supozitoarele trebuie s aib aspect omogen i s-i pstreze forma i consistena la
temperatura camerei. n seciune longitudinal, prin examinare cu lupa de 4,5x supozitoarele nu
trebuie s prezinte aglomerri de particule, cristale sau bule de aer.
b) Comportamentul la topire sau dizolvare
Acest parametru se verific prin introducerea unui supozitor ntr-un flacon conic de
aproximativ 100 ml care conine 50 ml ap meninut la temperatura de 37 20C. Flaconul se agit
prin rotire uoar din 5 n 5 minute. Supozitoarele care conin excipieni liposolubili trebuie s se
topeasc n cel mult 30 de minute iar cele care conin excipieni hidrosolubili trebuie s se dizolve
n ap n cel mult 1 or. Dup expirarea timpului de determinare n lichidul din flacon pot rmne
particule de substane active sau auxiliare nedizolvate.
c) Uniformitatea masei
Acest parametru se verific prin determinarea masei a 20 de supozitoare dup care se
calculeaz greutatea medie. Aceleai supozitoare se cntresc i individual. Fa de masa medie
calculat masa individual a supozitoarelor pot s prezinte abaterile procentuale prevzute n
urmtorul tabel:
Tabel 5.7.
Masa medie a supozitorului
Pn la 2 g
De la 2 g pn la 5 g
5 g i mai mult de 5 g

Abatere admis
10%
7,5%
5%

d) Dozarea
Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n substan
activ pe supozitor poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n
urmtorul tabel dac monografia nu prevede altfel:

223

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

Coninutul declarat n substan activ pe supozitor


Pn la 10 mg
10 mg pn la 100 mg
100 mg i mai mult de 100 mg

Tabel 5.8.
Abatere admis
10%
7,5%
5%

e) Identificarea
Se efectueaz conform monografiei respective.
D2. Alte metode de control al calitii supozitoarelor
n practic se utilizeaz i alte metode pentru controlul supozitoarelor i anume:
- controlul reologic (determinarea rezistenei mecanice la presiune i rupere, controlul
vscozitii etc.);
- controlul disponibilitii farmaceutice (cedarea substanelor active din form);
- controlul biodisponibilitii (cedarea substanei active in vivo);
- controlul microbiologic (determinarea coninutului de germeni pe supozitor).
D3. Conservarea supozitoarelor
Supozitoarele se conserv n recipiente bine nchise la temperaturi de cel mult 250C.

5.6.3. Supozitoare vaginale. Ovule vaginale


Supozitoarele vaginale au form sferic sau ovoidal cu masa cuprins ntre 2-4 g cnd
pentru preparare se utilizeaz ca excipient untul de cacao sau alte baze grase i ntre 5-12 g cnd
pentru obinerea ovulelor se utilizeaz ca excipient masa gelatinoas.
Ovulele vaginale sunt administrate mai ales pentru o aciune local n aceast cavitate.
Prin mucoasa vaginal absorbia substanei medicamentoase este lent i nesemnificativ. Prin
mucoasa inflamat substanele medicamentoase pot penetra mai uor obinndu-se uneori chiar o
aciune sistemic. Din acest motiv dozele maxime utilizate pentru prepararea ovulelor vaginale
sunt aceleai ca i la medicamentele utilizate peroral. Excipienii utilizai i metodele de preparare
a ovulelor vaginale sunt aceleai ca i la supozitoarele rectale diferena constnd n forma i
greutatea acestui tip de supozitoare.
Controlul i conservarea supozitoarelor vaginale se realizeaz n acelai mod ca i la
supozitoarele rectale iar prepararea lor are loc la nevoie.

5.6.4. Supozitoarele uretrale (Bujiuri)


Supozitoarele uretrale au form de cilindrii ascuii la un capt cu lungimea de 5-10 cm,
diametru 0,2-0,7 cm i masa 2-3 g. Prin administrarea bujiilor se urmrete un efect topic n
aceast cavitate iar substanele utilizate sunt n general: antimicrobiene, astringente, anestezice
locale etc.
Prepararea bujiurilor are loc n acelai mod ca i la supozitoarele rectale utilizndu-se
aceiai excipieni.
Greutatea aproximativ a bujiilor se poate determina folosind urmtoarea formul:
G 3,14

D2
ld
4

n care:
G = masa unui supozitor n grame;
D diametrul supozitorului n cm;
l lungimea n cm;
d densitatea bazei utilizate.
Controlul i conservarea supozitoarelor uretrale se realizeaz n acelai mod ca i la
supozitoarele rectale iar prepararea lor are loc la nevoie.

224

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

5.6.5. Supozitoare oficinale n F-R. X


1. Suppositoria Glyceroli
Supozitoare de glicerol
Preparare
Glycerolum
Natrii carbonas anhydricus (R)
Stearinum

gta.88,00
gta 2,00
gta 10,00

Carbonatul de sodiu anhidru se dizolv n glicerol, prin nclzire pe sit, ntr-o capsul de
porelan. Se adaug stearin, n mici poriuni, i se continu nclzirea agitnd uor capsula, pn
nu se mai degajeaz dioxid de carbon i se clarific amestecul. Amestecul se prelucreaz prin
turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: laxativ.
2. Suppositoria Metronidazoli
Supozitoare cu metronidazol
Supozitoarele cu metronidazol conin 500 mg sau 1g metronidazol pe supozitor.
Metronidazolul este dispersat ntr-o baz potrivit de supozitor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiparazitar, antimicrobian.

5.6.6. Supozitoare neoficinale


1. Suppositoria Paracetamoli 0,125 g
Preparare
Paracetamolum
Cacao oleum q.s.
Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern

gmma 0,125

Paracetamolul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce


n presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care se divizeaz n 10 doze individuale. Dup
divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i conserv n condiii
corespunztoare. Supozitoarele de paracetamol pot fi obinute i prin turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antipiretic, analgezic.
2. Suppositoria Paracetamoli 0,250 g
Preparare
Paracetamolum
Cacao oleum q.s.
Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern

gmma 0,250

Paracetamolul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce


n presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care se divizeaz n 10 doze individuale. Dup
divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i conserv n condiii
corespunztoare. Supozitoarele de paracetamol pot fi obinute i prin turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antipiretic, analgezic.

225

Capitolul 5. Forme farmaceutice microeterogene

3. Suppositoria Indometacini 0,05 g


Preparare
Indometacinum
Cacao oleum q.s.
Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern

gmma 0,05

Indometacinul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce n


presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care se divizeaz n 10 doze individuale. Dup
divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i conserv n condiii
corespunztoare. Supozitoarele de indometacin pot fi obinute i prin turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiinflamator.
4. Suppositoria Phenylbutazoni
Preparare
Phenylbutazonum
Cacao oleum q.s.
Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern

gmma 0,250

Fenilbutazona se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce n


presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care se divizeaz n 10 doze individuale. Dup
divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i conserv n condiii
corespunztoare. Supozitoarele de fenilbutazon pot fi obinute i prin turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiinflamator.

5.6.7. Exemple de prescripii cu ovule vaginale neoficinale


1. Ovule vaginale cu nistatin
Preparare
Nistatinum
Cacao oleum q.s.
Misce fiat suppositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern

gmma 0,15

Nistatinul se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce n


presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care se divizeaz n 10 doze individuale. Dup
divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i conserv n condiii
corespunztoare. Ovulele de Nistatin se pot prepara i prin turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
2. Ovule vaginale cu borax
Preparare
Natrii tetraboras
Cacao oleum q.s.
Misce fiat suppositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern

gmma 0,10

226

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Boraxul se pulverizeaz foarte fin dup care se amestec cu butirul rzuit pn la


omogenizare dup care se introduce n presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care se
divizeaz n 10 doze individuale. Dup divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se
eticheteaz i conserv n condiii corespunztoare. Ovulele de Borax se pot prepara i prin
turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic

227

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

CAPITOLUL 6
FORME FARMACEUTICE SOLIDE
6.1. PULBERI. PULVERES (F.R. X)
6.1.1. Generaliti
A: Definiie
Pulberile sunt preparate farmaceutice solide alctuite din particule uniforme a uneia sau
mai multor substane active, asociate sau nu cu substane auxiliare, utilizate ca atare sau divizate
n doze unitare (F.R. X). Pulberile au fost o form farmaceutic foarte utilizat n trecut. n prezent
utilizarea pulberilor ca atare este tot mai limitat datorit fabricrii unor forme farmaceutice solide,
moderne cum sunt: capsule, comprimate, drajeuri etc.
Totui i astzi pulberile au importan deoarece sunt utilizate ca forme farmaceutice
intermediare pentru fabricarea altor forme: comprimate, capsule, drajeuri, injectabile-suspensii,
ceea ce impune anumite condiii de calitate pentru aceste forme. Din punct de vedere fizic
pulberile sunt sisteme disperse eterogene de solid n gaz.
B. Avantaje:
- pulberile sunt o form cu o biodisponibilitate bun comparativ cu drajeurile, comprimatele
i capsulele;
- sub form de pulberi se pot obine amestecuri omogene de substane;
- comoditate la administrare mai ales n medicaia infantil;
- pulberile se dizolv mai rapid dect alte forme solide (comprimate, drajeuri etc.);
- uor de preparat.
C. Dezavantaje
- conservare dificil datorit suprafeei mari de contact cu agenii atmosferici;
- sub form de pulberi sunt greu de prelucrat substane care absorb sau elimin apa
(higroscopice, delicvescente, i elfuorescente).
D. Clasificare
Pulberile se pot clasifica dup mai multe criterii i anume:
D1. Dup compoziie;
- pulberi simple (o singur substan activ);
- pulberi compuse (mai multe substane active);
D2. Dup modul de ntrebuinare:
- pulberi uz intern;
- pulberi uz extern;
- pulberi uz parenteral.
D3. Dup originea substanelor din compoziie:
- pulberi minerale;
- pulberi vegetale;
- pulberi animale;
- pulberi obinute din substane de sintez.
D4. Dup gradul de dispersie:
- pulberi groscioare (sita IV);
- pulberi mijlocii (sita V)
- pulberi semifine (sita (VI);
- pulberi fine (sita VII);
- pulberi foarte fine (sita VIII);
- pulberi extrafine (sita IX).
D5. Dup modul de formulare:
- pulberi magistrale;
- pulberi oficinale;
- pulberi industriale.
D6. Dup modul de prelucrare i condiionare:
- pulberi divizate;
- pulberi nedivizate.
228

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

6.1.2. Formularea pulberilor


La formularea pulberilor trebuie inut cont de proprietile substanelor active (chimice,
fizice) i de alte aspecte, care pot influena calitatea pulberilor obinute.
n pulberi, pe lng particulele individuale se pot gsi aglomerate i agregate de particule.
Aglomeratele sunt formate din mai multe particule legate prin fore fizice de adeziune mai
slabe.
Agregatele se obin printr-un proces de sinterizare astfel nct particulele sunt legate mai
puternic.
A. Proprietile fizice ale pulberilor
Pulberile sunt un sistem dispers macroeterogen n care diametrul particulelor este cuprins
ntre 0,5- 1000m.
Pentru formulare sunt importante, pe lng alte aspecte de ordin chimic sau fizico-chimic i
aspecte de ordin fizic i anume:
A1. Mrimea particulelor. Dimensiunea particulelor poate fi determinat microscopic prin
suspendarea particulelor ntr-un lichid adecvat. Particulele nu au toate aceeai dimensiune, dar
printr-o reprezentare grafic se poate stabili proporia particulelor de diferite dimensiuni.
Mrimea particulelor este un parametru foarte important. Pentru pulberile adsorbante este
nevoie de un grad de dispersie foarte avansat (la fel i pentru pulberi greu solubile), ns pulberile
uor solubile pot fi cu grad de dispersie mai mic (groscioare, semifine).
A2. Forma particulelor. Majoritatea pulberilor au forme neregulate (poliedrice). Mai rar sunt
ntlnite pulberi care au forme regulate (cub, sfer). Forma particulelor este important mai ales
cnd pulberea este prelucrat n comprimate (forma cubic este comparabil direct).
A3. Structura particulelor depinde de originea pulberilor (animal, vegetal, mineral sau,
substane organice).
Din punct de vedere a structurii pot fi:
- amorfe substane cu structur neregulat (eterogene);
- cristaline ca o reea spaial regulat.
Structura determin proprieti importante din punct de vedere tehnologic.
A4. Comprimabilitatea. Este influenat de structura cristalelor, de exemplu, substanele
cristalizate n sistemul cubic sunt comprimabile direct, n schimb substanele care cristalizeaz n
alte sisteme cristaline sau substanele amorfe nu se preteaz comprimrii directe.
A5. Solubilitate. n general solubilitatea substanei crete odat cu creterea gradului de
dispersie.
n general, forma amorf a aceleiai substane este mai solubil dect forma cristalin
A. Determinarea volumului specific. Se va face prin citirea volumului ocupat de 1 g
substan dup trecerea prin sit ntr-un cilindru.
A7. Proprietile reologice ale pulberilor
a) Fluiditatea este proprietatea pulberilor de a curge i se determin prin cntrirea
cantitii de pulbere care curge printr-un orificiu calibrat n unitatea de timp.
Fluiditatea pulberilor depinde de mai muli factori: forma i mrimea particulelor, umiditatea,
adeziunea de pereii vasului etc.
b) Adeziunea. Mrimea forelor de adeziune se exprim prin unghiul de nclinare care se
determin prin trecerea pulberii printr-o plnie de unde este lsat s cad pe o suprafa plan.
Unghiul de nclinare este format de paralela care trece prin vrful conului i planul nclinat al laturii,
unghi notat cu (vezi Figura 6.1.):

Figura 6.1.

229

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

Adeziunea depinde i de gradul de umiditate. Cu ct unghiul este mai mare cu att


pulberile sunt mai adezive, de exemplu: bicarbonatul de sodiu, amidonul sunt adezive iar boraxul
are adezivitate mai mic.
B. Proprietile chimice sau fizico-chimice a pulberilor
La formularea pulberilor trebuie inut cont i de proprietile fizico-chimice i chimice. n
pulberi pot avea loc reacii chimice, dar care n condiii de conservabilitate bun au vitez redus.
Factorii externi ca: aerul (oxigenul, apa, diferite gaze) i lumina pot mri mult viteza de reacie i
anume:
- lumina poate da reacii fotochimice;
- oxigenul sub influena luminii i cldurii poate da reacii chiar spontane;
- odat cu creterea gradului de dispersie a pulberilor crete adsorbia care este de dou feluri:
adsorbie fizic;
adsorbie chimic (cnd au loc reacii chimice putnd cauza alterarea substanelor
respective)
- adsorbia apei depinde de umiditatea relativ din atmosfer astfel: cnd tensiunea de
vapori din atmosfer este mai mare dect tensiunea de vapori a substanei, acesta va fixa
umiditatea (substane higroscopice i delicvescente). Cnd tensiunea de vapori din atmosfer este
mai mic dect cea de la suprafaa cristalelor substana poate pierde total sau parial apa de
cristalizare (efluorescen) ca de exemplu:
MgSO4 7H2O;
Na2CO3 10H2O;
sulfatul de atropin cu 2,59% ap de cristalizare (toxic);
unele substane se pot transforma chimic n alte substane, ca de exemplu: acidul
acetilsalicilic n acid salicilic i acid acetic;
oxidul de magneziu n hidroxid de magneziu.
- poliformismul influeneaz stabilitatea chimic i activitatea farmacodinamic a pulberilor,
de exemplu: penicilina G sodic sau potasic amorf are stabilitate chimic mai mic dect forma
cristalin. Toate aceste aspecte trebuiesc luate n calcul la formularea pulberilor.

6.1.3. Prepararea pulberilor


Prepararea pulberilor presupune urmtoarele operaii:
- uscarea materialului de pulverizat;
- pulverizarea;
- cernerea;
- amestecarea i divizarea.
A. Uscarea materialului de pulverizat
Prin uscare se nelege eliminarea parial sau total a umiditii din substane (lichide,
solide, gazoase).
A1. Obiectivele uscrii. Uscarea este necesar din urmtoarele motive:
- pentru a asigura o formulare corespunztoare;
- pentru a prepara produse corespunztoare calitativ;
- pentru o conservare bun;
- pentru a uura procesele tehnologice n care sunt utilizate pulberi ca form n sine sau ca
form intermediar.
A2. Modaliti de legare a apei n substane solide. Metoda de uscare aleas depinde de
modul de legare a apei. Apa este legat n substanele solide n diferite moduri:
a) apa absorbit la suprafaa substanelor prin fora de adeziune (legturi de hidrogen,
legturi dipol);
b) apa de mbibare este apa fixat ntre lanurile macromoleculelor hidrofile;
c) apa legat prin fore capilare n cazul pulberilor foarte fine;
d) apa de hidratare, n cazul substanelor cu apa de cristalizare cnd apa este legat mai
puternic. ndeprtarea apei de cristalizare presupune nclzirea la temperaturi mari i presupune
distrugerea reelei cristaline.

230

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

A3. Factori care influeneaz uscarea


Viteza de uscare este dependent de mai muli factori. Dependena vitezei de vaporizare
de diferii factori este dat de relaia lui John Dalton (1766-1844):
V K S F f

760
P

V = viteza de vaporizare (kg/h);


S = suprafaa de vaporizare (m2);
F = tensiunea vaporilor saturai de la suprafaa substanei supus uscrii;
f = tensiunea de vapori din ncperi (deasupra substanei supuse uscrii);
P = presiunea atmosferic din ncpere (n mmHg);
K = o constant care depinde de natura substanei i de condiiile de lucru i anume la
200C n o atmosfer blnd K = 0,36 (pentru ap) iar la vnd moderat K= 0,70 (pentru ap).
Din relaie reiese c viteza de uscare poate fi mrit:
- prin nclzire (ceea ce determin creterea valorii F);
- prin realizarea unui vid ceea ce mrete diferena (F-f);
- printr-un curent de aer care ndeprteaz vaporii formai n mod continuu.
Desigur un rol important l are i grosimea stratului de material. Alegerea modalitii de
uscare este dependent de natura materialului supus uscrii.
A4. Modaliti de uscare
Uscarea poate fi realizat n urmtoarele modaliti:
a) uscarea n condiii constante (aceeai temperatur, presiune i umiditate atmosferic);
b) uscarea n condiii variabile (cnd unul sau chiar toi parametrii menionai anterior sunt
variabili). Din acest punct de vedere putem avea urmtoarele posibiliti:
- uscarea n condiii cnd materialul circul n aceeai direcie cu aerului;
- uscarea n condiii n care materialul circul n sens opus aerului;
- uscarea n curent ncruciat cnd aerul este adus perpendicular pe materialul supus
uscrii;
A5. Metode de uscare
a) uscarea la aer cald (condiii normale 200C pn la 300C) - poate avea loc chiar n condiii
naturale temperatura de 200C pn la 300C) pentru substanele care pierd umiditatea la aceste
temperaturi i nu sunt influenate de agenii atmosferici. Materialul supus uscrii este expus n
straturi subiri pe coli de hrtie, pe plci de sticl, faian etc.
b) uscarea la cald este aplicabil la substanele termostabile. Pot fi mai multe modaliti de
uscare la cald:
b1) prin convecie cnd aerul cald, apa nclzit sau vaporii nclzii vin n contact cu
vasul n care este expus materialul supus uscrii;
b2) prin conducie cnd vasul este n contact cu sursa de cldur;
b3) prin radiaie termic (infrarou) uscarea este produs de radiaii IR la temperaturi
cuprinse ntre 400C-1100C, temperatura alegndu-se n funcie de stabilitatea substanei.
c) uscarea n vid pentru substanele termolabile care cedeaz greu umiditatea (extracte,
lecitin etc.);
d) uscare cu ajutorul substanelor deshidratante, se aplic n cazul substanelor
higroscopice (extracte uscate etc.). Ca substane deshidratante se pot utiliza: oxid de calciu, acid
sulfuric concentrat etc. Operaia se efectueaz n exicatoare (vezi Capitolul II, Subcapitoul
Uscarea);
e) uscarea srurilor prin distilare azeotrop. Metoda se utilizeaz pentru ndeprtarea apei
de cristalizare de la unele substane (sulfat de magneziu etc.) prin amestecarea acestora cu o
substan organic (benzen, toluen) urmat de distilare. n procesul distilrii aceste substane
organice antreneaz i vaporii de ap rezultnd amestecuri azeotrope.
A6. Aparatura de uscare. Pentru uscare se utilizeaz n funcie de substane sau
materialul supus uscrii diferite aparate i anume: etuve, etuva cu vid, dulapuri de uscare, tunele
de uscare, turnuri de uscare, usctoare cu talere, usctoare cu band, usctoare prin fluidizare.
Prezentarea acestor aparate i a modului de funcionare a fost fcut n Capitolul II, Sucapitolul
Uscarea.

231

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

B. Mrunirea i pulverizarea
Sunt operaiile prin care se crete gradul de dispersie a substanelor sau materialelor solide
supuse acestor operaii.
B1. Mrunirea este operaia prin care se realizeaz divizarea substanelor solide pn la
un anumit grad de dispersie (dispersare grosier). Aceast operaie presupune un cost energetic
care este strns legat de rezistena materialului. Mrunirea este necesar din urmtoarele motive:
- pentru ca pulberea s fie adus la un grad care s uureze pulverizarea la un grad
avansat;
- pentru a uura manipularea diferitelor substane solide;
- pentru a accelera operaiile fizice ca: dizolvarea, uscarea etc.;
- pentru o mai bun resorbie n organism;
- pentru mrirea vitezei de reacie.
Mrunirea este influenat de diferii factori ca:
- umiditatea materialului;
- duritatea;
- scopul urmrit etc.
B2. Pulverizarea este operaia prin care se obine un grad de dispersie foarte avansat
atingnd dimensiuni coloidale (10-7 10-9m).
Dimensiunile pn la care este necesar s fie dispersat o pulbere este indicat la unele
substane sau preparate prin sita necesar pentru cernerea materialului.
Pulverizarea se poate realiza prin:
- lovirea materialului (lovire perpendicular pe suprafaa acestuia);
- triturarea este operaia prin care materialul este n acelai timp apsat dar i micat
circular n sens invers acelor de ceasornic.
n continuare se va prezenta modul concret de realizare a pulverizrii n farmacie i n
industrie.
a) Pulverizarea n farmacie se realizeaz n mojare din porelan sau sticl cu ajutorul
pistilului. Pistilul se mic circular pe suprafaa mojarului triturnd astfel amestecul solid respectiv.
Mojarul utilizat pentru pulverizare este indicat s aib pereii cu porozitate.
b) Pulverizarea n industrie se realizeaz cu diferite tipuri de mori. n continuare vor fi
nominalizate aceste tipuri de mori i se vor prezenta cteva aspecte legate de funcionarea lor.
Prezentarea cu detalii a avut loc n Capitolul II n subcapitolul Pulverizarea.
b1) Mori centrifugale cu discuri. Aceste mori acioneaz asupra materialului solid cu ajutorul
unor cuite sau discuri care se rotesc cu viteze foarte mari ntr-o camer de pulverizare. Dintre
morile centrifugale cu discuri amintim:
- Dezintegratorul;
- Dismembratorul;
- Moara perplex
b2) Moara cu pietre orizontale aceast moar este cunoscut din antichitate i a fost
utilizat pentru mcinarea cerealelor. Moara este compus din dou pietre cilindrice cu axul
vertical, suprapuse orizontal, de obicei piatra inferioar fiind mobil i cea din partea superioar
fix.
b3) Mori cu bile sunt compuse dintr-un cilindru n care sunt introduse bile de porelan, fier,
gresie. Pulverizarea se realizeaz prin frecarea materialului de bile i respectiv prin cdere.
b4) Mori vibratoare sunt mori cu bile de la care energia necesar dispersrii materialului
este transmis prin vibraii de o anumit frecven i amplitudine.
b5) Mori cu jet mori la care pulverizarea este realizat de efectul turbulenei produs de
jeturi de fluid aer sau vapori de ap a cror energie trece prin destindere de la cteva zeci de
atmosfere la presiunea atmosferic acionnd astfel asupra materialului.
b6) Mori coloidale - sunt utilizate pentru o mcinare foarte fin obinndu-se particule de
dimensiuni coloidale.
C. Cernerea
Cernerea este operaia de separare cu ajutorul sitelor a particulelor de substan solid n
funcie de gradul de dispersie. Pentru aceast operaie se utilizeaz site. F.R. X are 9 site
standardizate care sunt prezentate n tabelul 6.1.:
Tabel 6.1.
232

T
Nr.
sitei
I
II
III
IV
V
VI
VII
VIII
IX

EHNOLOGIE

Grad de finee
Fragmente mari
Fragmente mijlocii
Fragmente mici
Pulbere groscioar
Pulbere mijlocie
Pulbere semifin
Pulbere fin
Pulbere foarte fin
Pulbere extrafin

FARMACEUTIC

PENTRU

Latura interioar a
ochiului (n mm)
6,3
4,0
2,0
0,8
0,315
0,25
0,16
0,12
0,08

ASISTENII

Nr. de ochiuri pe cm2


1,292
3,180
11,100
59,100
362,000
595,000
1.478,000
2.500,000
5.910,000

DE

FARMACIE

Diametrul srmei (n mm)


2,50
1,60
1,00
0,50
0,20
0,16
0,10
0,08
0,05

Cu aceste site se separ particulele care trec prin ochiul sitei de particulele de dimensiuni
superioare ochiului sitei. Dac n urma acestei operaii se obin mai multe categorii de pulberi cu
grade diferite de dispersie operaia se numete sortare.
Conform F.R. X gradul de finee a pulberilor se noteaz cu cifre romane scrise n paranteze
rotunde alturi de numele substanei respective. Reziduul la cernere nu trebuie s fie mai mare
dect 5% i se prevede s nu fie mai mic de 60% cu sita imediat superioar.
Reziduul se numete refuz, iar substana care trece prin sit se numete cernut. Aceste
site au fost prezentate n Capitolul II, Subcapitolul Cernerea. Alturi de sitele studiate au fost
prezentate i site utilizate n industria farmaceutic pentru cernerea pulberilor.
D. Amestecarea i divizarea pulberilor
D1. Amestecarea
Amestecarea este operaia de ptrundere a unei substane ntre particulele altei substane
sau mai multor substane nct s rezulte o pulbere ct mai uniform. Realizarea acestui deziderat
depinde de civa factori:
- proprietile fizice ale substanei solide;
- metoda de amestecare;
- aparatura utilizat pentru amestecare.
a) Amestecarea n farmacie se realizeaz utiliznd mojarul i pistilul. Pentru amestecare
este indicat s se foloseasc mojarul cu perei netezi. Pentru amestecare se mai pot utiliza i cutii
omogenizatoare.
b) Amestecarea n industrie. n industrie se utilizeaz maini de amestecat adaptate la
amestecarea unor cantiti mari de material cu diferite principii de funcionare.
Dup principiul de funcionare avem urmtoarele tipuri de maini:
- maini la care amestecarea se face prin cureni (materialul este transportat dintr-un
loc n altul);
- maini la care amestecarea se face prin difuzie (la care se mic dispozitivul);
- maini la care amestecarea se realizeaz prin triturare;
- maini la care amestecarea se realizeaz prin scuturare.
n industrie se utilizeaz maini mari de amestecare cilindrice, conice, hexagonale, fixate n
poziie oblic la care amestecarea se realizeaz cu palete.
D2. Divizarea pulberilor
Divizarea se poate face n mai multe moduri:
a) Divizarea prin apreciere vizual
Aceast operaie se realizeaz pe cartele de celuloid care trebuie s aib o flexibilitate
corespunztoare. Pentru a micora gradul de eroare divizarea, prin apreciere vizual se face n
maxim zece pri. Cartelele pe care are loc divizarea se aeaz pe dou rnduri, a 5 cartele,
fiecare cartel avnd acoperit 2/3 din suprafa de cartela urmtoare iar pe spaiul rmas liber se
divizeaz substana. Pentru divizare n afar de cartelele obinuite se pot utiliza i cartele speciale
i anume:
- cartele cu cioc, construite astfel pentru a uura deschiderea pungilor, cartele avnd
urmtoarea form (vezi Figura 6.2.):

233

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

Figura 6.2.
- cartele cu cercuri concentrice, avnd forma urmtoare (vezi Figura 6.3.):

Figura 6.3.
care permit o mai bun apreciere vizual a volumului pulberii. Cnd medicul prescrie 20 prafuri,
cantitatea total se mparte la doi, fiecare din cele dou cantiti divizndu-se apoi n 10 doze.
Cnd divizarea se face n 5 doze exactitatea poate crete cu cel puin 15%.
b) Divizarea dup volum. Divizarea dup volum se poate realiza n urmtoarele moduri:
b1) prin mprirea volumului n pri egale. Operaia se realizeaz n dispozitive formate
dintr-un cilindru n care se introduce pulberea n strat uniform. mprirea n doze se realizeaz prin
introducerea unor lamele despritoare aflate la distane egale ntre ele;
b2) scoaterea unor volume egale de pulbere. Operaia se realizeaz cu linguria de dozat
pulberi (vezi Figura 6.4.)

Figura 6.4. Linguria pentru divizarea pulberilor


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
b3) un alt dispozitiv pentru dozarea pulberilor este cel prezentat n figura 6.5.:

Figura 6.5. Dispozitiv de divizare a pulberilor dup volum


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
c) Divizarea pulberilor prin cntrire. Acest mod de divizare d cele mai exacte rezultate i
const n cntrirea fiecrei doze individuale.

234

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

6.1.4. Reguli practice pentru prepararea pulberilor


A. Pulberi nedivizate
A1. Pulberi simple i compuse nedivizate
Pulberile simple conin o singur substan activ care se pulverizeaz corespunztor i se
ambaleaz ntr-o pung sau cutie potrivit, se eticheteaz i se elibereaz n acest mod.
Pe etichet trebuie s fie indicat modul de administrare, preparatorul, data preparrii etc.
Pulberile compuse, nedivizate se prepar n felul urmtor: substanele din prescripie se
cntresc n ordinea crescnd a cantitii i descrescnd a densitii. Fiecare substan
cntrit se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare, apoi se trece prin sit n mojarul de
amestecare, n care se amestec treptat n ordinea lurii n lucru. n afar de substanele active n
prescripie pot fi i excipieni care se adaug n aceeai ordine. Pentru substanele higroscopice
sau substanele lichide (extracte, tincturi) se adaug adsorbani sau ali auxiliari necesari).
A2. Pulberi cu substane foarte active i toxice
Deoarece sensibilitatea balanelor uzuale este mic pentru prepararea reetelor care conin
astfel de substane se utilizeaz pulberile titrate 1/10 sau 1/100. O pulbere titrat se obine din
substana activ care este diluat cu un excipient inert (lactoz etc.). Aceste pulberi se prepar n
cantiti mici corespunztoare necesarului unitii. Pulberile titrate se depoziteaz la Venena.
Umiditatea pulberilor nu trebuie s depeasc 1%.
Administrarea pulberilor nedivizate se face empiric cu vrful de cuit sau linguria, excepie
fcnd pulberile care au n compoziie substane toxice sau puternic active.
B. Pulberi divizate
Sub aceste forme se prelucreaz n general pulberi care conin substane puternic active
sau toxice. Regulile de preparare sunt aceleai ca i la pulberile nedivizate, diferena fiind c, la
etapele existente la categoria anterioar, n cazul pulberilor divizate se adaug divizarea i
mpachetarea dozelor individuale care apoi sunt ambalate n pungi de hrtie i eliberate conform
indicaiilor din prescripie. La pulberile care conin substane efervescente se admite o umiditate
maxim de 1%. Pulberile se pstreaz n vase nchise, ferite de lumin i de aciunea agenilor
atmosferici (oxigen, aer, umiditate).

6.1.5. Caractere i control. Conservare


F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
a) Omogenitatea. Pulberile trebuie s prezinte un aspect uniform: ntinse n strat subire pe
o lamel de sticl i examinate cu lupa (4,5x) nu trebuie s prezinte aglomerri de particule;
b) Gradul de finee. La pulberi, la care masa depete 20 g cernerea final este
obligatorie. Gradul de finee a pulberilor se determin cu sitele standardizate oficinale n F.R. X.
Uniformitatea fineii pulberii se determin astfel: 20 g pulberi se introduc n sita prevzut cu capac
i utiliznd un recipient specificat n monografia respectiv dup care se agit, dac nu se prevede
altfel, timp de 20 minute. Reziduul de la cernere obinut cu sita specificat nu trebuie s fie mai
mare de 5% i nu trebuie s fie mai mic de 60% cu sita imediat superioar dac monografia nu
prevede altfel.
Observaie. La sitele cu o dimensiune a particulelor mai mic dect dimensiunea sitei IX
sau pentru cele la care se prevede o anumit form cristalin se pot folosi i alte metode de
control prevzute n monografia respectiv;
c) Masa total pe recipient. Se efectueaz la pulberile nedivizate i se procedeaz n felul
urmtor: se cntresc individual 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit
abaterile prevzute n urtorul tabel:
Tabel 6.2.
Masa total pe recipient
Pn la 10 g
De la 10 g pn la 50 g
50 g i pn 100 g
100 g i mai mult de 100 g

Abatere admis
5%
3%
2%
1%

d) Uniformitatea masei. Acest parametru se determin la pulberile divizate. Se cntresc


20 pulberi individuale i se calculeaz masa medie. Fa de masa medie se admit abaterile
prevzute n tabelul urmtor:
235

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

Tabel 6.3.
Masa medie
Pn la 300 mg
300 mg pn la 1g
1 g pn la 10 g
10 g pn la 50 g

Abateri admise
Pentru cel puin 18 doze
Pentru cel mult 2 doze
10%
15%
7,5%
11,25%
5%
7,5%
3%
4,5%

e) Controlul sterilitii. Se execut la pulberile care se aplic pe plgi, arsuri sau pielea
sugarilor. Controlul se realizeaz conform F.R. X i trebuie s corespund prevederilor de la
monografia Controlul sterilitii.
f) Dozarea. Pentru pulberile nedivizate se admit abaterile prevzute n tabelul 6.4. pentru
coninutul de substan activ fa de valoarea declarat dac monografia respectiv nu prevede
altfel:
Tabel 6.4.
Coninutul declarat n substan activ (%)
Pn la 0,1%
De la 0,1% pn la 0,5%
0,5% i mai mult de 0,5%

Abatere admis
7,5%
5%
3%

Pentru pulberile compuse divizate se admit urmtoarele abateri procentuale fa de


valoarea declarat dac monografia nu prevede altfel:
Tabel 6.5.
Coninutul declarat n substan activ
Pn la 10 mg
10 mg pn la 100 mg
100 mg i mai mult de 100 mg

Abatere admis
10%
7,5%
5%

Conservarea
Datorit gradului ridicat de dispersie pulberile sunt mai sensibile la aciunea factorilor
externi (ap, aer, lumin) dect materiile prime din care provin. Modul de aciune a acestor factori
a fost prezentat n subcapitolul Formularea Pulberilor. Pentru a preveni modificri nedorite
pulberile se condiioneaz n cantiti corespunztoare n ambalaje nchise ermetic n unele cazuri
cu materiale adsorbante n interior. F.R. X prevede conservarea n flacoane bine nchise, ferite de
lumin i umiditate iar cele efervescente n prezena silicagelului.
Pulberile efervescente se pstreaz n recipiente nchise etan sau n recipiente bine
nchise n prezena substanelor deshidratante.

6.1.6. Pulberi oficinale n F.R. X


1. Pulvis Alcalinum
Pulbere alcalin
Sinonim: pulbere alcalin pentru soluia Bourget
Preparare
Natrii sulfas anhydricus (R) (V)
gta 2
Dinatrii hydrogenophosphas (Na2HPO4 2H2O) (V) gta 4
Natrii hydrogenocarbonas (V)
gta 6
Substanele se pulverizeaz, se amestec i se trec prin sita V.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiacid, coleretic i antiemetic.
2. Pulvis Efervescens Laxans
Pulbere laxativ efervescent
Sinonime: Pulvis aerophorus laxans
Pulbere laxativ efervescent
236

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

Preparare
I. Natrii sulfas anhydricus (R) (V)
Natrii hydrogenocarbonas (V)
II. Acidum tartaricum (V)

ASISTENII

DE

FARMACIE

gta 2
gta 6,5
gta 6

Sulfatul de sodiu anhidru i hidrogenocarbonatul de sodiu se amestec, se trec prin sita V


i se introduc ntr-o capsul de hrtie albastr.
Acidul tartric pulverizat i trecut prin sita V se introduce ntr-o capsul de hrtie alb.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: laxativ
3. Pulvis Opii Et Ipecacuanhae
Pulbere de opiu i ipeca
Sinonim: pulbere Dover
Preparare
Opium pulveratum (VII)
Ipecacuanhae radix (VII)
Sacharum lactis

gta 10
gta 10
gta 80

Pulberile se amestec pn la omogenizare.


Aciune farmacologic i ntrebuinri: antitusiv, expectorant.

6.1.7. Exemple de Pulberi magistrale


1. Pulbere bronhodilatatoare pentru copii sub un 1 an
Preparare
Clorfeniraminum
gmma 0,12
Diazepamum
gmma 0,02
Aminophyllinum
gta 2,00
Phenobarbitalum
gmma 0,50
Saccharum
gta 10,00
Misce fiat pulvis
Divides in doses equalis No. C
Dentur signetur intern: Dup avizul medicului
Substanele se cntresc i se pulverizeaz n ordinea crescnd a greutilor i
descrescnd a densitilor dup care se adaug comprimatele fin pulverizate i se omogenizeaz.
Apoi cantitatea de pulbere se mparte n 10 doze egale care la rndul lor sunt divizate n 10 doze
individuale care vor fi ambalate n capsule de hrtie, iar capsulele de hrtie ntr-o pung de hrtie
etichetat intern i cu indicaiile corespunztoare referitor la modul de administrare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: bronhodilatator, sedativ.
2. Pulbere bronhodilatatoare forte pentru copii 1-3 ani
Preparare
Clorfeniraminum
gmma 0,12
Diazepamum
gmma 0,04
Aminophyllinum
gta 4,00
Phenobarbitalum
gta 1,00
Saccharum
gta 10,00
Misce fiat pulvis
Divides in doses equalis No. C
Dentur signetur inter: dup avizul medicului
Substanele se cntresc i se pulverizeaz n ordinea crescnd a greutilor i
descrescnd a densitilor dup care se adaug comprimatele fin pulverizate i se omogenizeaz.
Apoi cantitatea de pulbere se mparte n 10 doze egale care vor fi divizate n 10 doze individuale,
care vor fi apoi ambalate n capsule de hrtie, iar capsulele de hrtie se vor ambala ntr-o pung de
hrtie etichetat intern cu indicaiile corespunztoare referitor la modul de administrare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: bronhodilatator, sedativ.
3. Pulbere cistotrop
237

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

Preparare
Codeini phosphas
gmma 0,40
Methylthionini chloridum
gta 1,00
Phenylii salicylas
gta 5,00
Methenaminum
gta 5,00
Misce fiat pulvis
Divides in doses equalis No. XX
Dentur signetur intern: dup avizul medicului
Substanele se cntresc i se pulverizeaz n ordinea crescnd a greutilor i
descrescnd a densitilor cu excepia albastrului de metilen. Dup omogenizare masa de
pulbere se mparte n cantiti echivalente a zece doze individuale. Divizarea se face n caete
amilacee. Peste amestecul de pulberi coninut n fiecare doz individual se divizeaz cantitatea
de albastru de metilen prescris i se nchide caeta. Caetele astfel obinute sunt mpachetate n
pungi de hrtie, etichetate intern indicndu-se modul de administrare a caetelor respective.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic urinar (n cistite).
4. Rp.
Preparare
Promethazini maleatis
Chlorpromazinum
Phenobarbitali natrici
Sacchari lactis
Misce fiat pulvis
Dentur tales doses No XX
D.S. seara 1 praf nainte de culcare

gmma 0,0075
gmma 0,00625
gmma 0,05
gmma 0,25

Clorpromazina i prometazina le utilizm sub form de drajeuri. Pentru a calcula numrul


de drajeuri necesar se procedeaz n urmtorul mod: se va nmuli cantitatea de substan
prescris cu numrul de administrri i se mparte la cantitile de substan activ coninute pe un
drajeu astfel aflm numrul de drajeuri necesare. Dup acest calcul se iau drajeurile respective i
se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare adugndu-se apoi restul pulberilor prescrise n
ordinea crescnd a greutilor i descrescnd a densitilor. Dup pulverizare i omogenizare
cantitatea de pulbere se mparte n dou pri fiecare parte coninnd 10 doze individuale care se
vor diviza n caete amilacee sau pe cartele de plastomeri i ulterior vor fi introduse n capsule de
hrtie. Pulberea astfel obinut i divizat se va ambala n pungi de hrtie etichetate
corespunztor. Conservarea se va face n condiii corespunztoare de temperatur i umiditate.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic.
5. Rp
Preparare
Phenobarbitali
Meprobamati
Diazepami
Levomepromazini
Sacchari lactis
Misce fiat pulvis
Dentur tales doses No XX
D.S. seara 1 praf nainte de culcare

gmma 0,04
gmma 0,03
aa gmma 0,002
gmma 0,2

Levomepromazina, diazepamul i meprobamatul se vor utiliza sub form de comprimate.


Pentru a calcula numrul de comprimate necesare se procedeaz n urmtorul mod: se va nmuli
cantitatea de substan prescris cu numrul de administrri i se mparte la cantitile de
substan activ coninute pe un comprimat astfel aflm numrul de comprimate necesare. Dup
acest calcul se iau comprimatele respective i se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare n
ordinea crescnd a cantitilor iar apoi se adaug restul pulberilor prescrise n ordinea crescnd
a greutilor i descrescnd a densitilor. Dup pulverizare i omogenizare cantitatea de pulbere
se mparte n dou pri fiecare parte coninnd 10 doze individuale care se vor diviza n caete
amilacee sau pe cartele de plastomeri i ulterior vor fi introduse n capsule de hrtie. Pulberea
238

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

astfel obinut i divizat se va ambala n pungi de hrtie etichetate corespunztor. Conservarea


se va face n condiii corespunztoare de temperatur i umiditate.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic, sedativ, anxiolitic.

6.1.8. Pulberi de uz extern (Pudre)


A. Generaliti
Pudrele sunt pulberi de uz extern, cu un grad de finee care se aplic pe piele cu efect
sicativ, dezodorizant, antiseptic i cicatrizant.
Pudrele trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- grad de finee foarte avansat;
- s adsoarb bine umiditatea, grsimile;
- s aib o bun capacitate de a adera pe epiteliu;
- s cedeze bine substana activ.
B. Formulare. Pentru prepararea pudrelor utilizm urmtoarele componente:
B1. Substane active, care pot fi:
- solide: sulf, antibiotice, antiseptice (Acid boric);
- lichide sau moi: uleiuri volatile, ichtiol etc.
B2. Excipieni care pot fi de diferite proveniene: mineral, vegetal sau de sintez.
Excipienii trebuie s ndeplineasc cteva condiii:
- grad de finee avansat;
- s fie sterilizabili;
- s fie hidrofobi;
- s nu fie un mediu prielnic pentru dezvoltarea microorganismelor.
Exemple de excipieni:
a. Amidonul. Amylum (F.R. X). Se utilizeaz diferite sorturi de amidon (orez, gru, cartof,
porumb).Amidonul are o bun aderen pe epitelii, este bun adsorbant dar are dezavantajul c n
prezena unei umiditi ridicate se transform n coc de amidon;
b. Bentonita. Este varietate de argil constituit din silicai de Aluminiu asociat cu oxizi de
Magneziu, Fier etc. Este pulbere fin alb spre cenuiu, utilizat n pudre dezodorizante etc.;
c. Caolinul (Bolus alba). Este pulbere alb sau slab cenuie, cu capacitate de adsorbie
inferioar talcului;
d. Kiselgurul. Pulbere cenuie cu putere de adsorbie ridicat.
e. Licopodiul. Pulbere vegetal uoar, de culoare galben, fr gust i miros, cu bune
proprieti lubrifiante;
f. Oxidul de Magneziu i Carbonatul de Magneziu sunt pulberi cu bune caliti adsorbante
dar aderen sczut pe epitelii;
g. Oxidul de Titan. Este o pulbere alb, amorf, inodor, cu capacitate de albire dubl fa
de oxidul de zinc;
h. Oxidul de Zinc. Zinci Oxydum (F.R. X). Este pulbere alb care ader bine pe epitelii,
sicativ, dezodorizant i antiseptic;
i. Stearat de Zinc i Stearat de Aluminiu: Aciune astringent, antiseptic, este bun aderent
i lubrifiant;
j. Talc. Talcum (F.R. X). Din punct de vedere chimic este hidrosilicat de Magneziu care
poate conine i silicat de Aluminiu. Talcul este o pulbere foarte fin, alb, onctoas la pipit, fr
miros i fr gust, cu o bun aderen i sterilizabil. Sterilizarea se face la 160 0C timp de 3 ore sau
1700C timp de 1 or;
C. Prepararea Pudrelor
Prepararea cuprinde aceleai faze ca i la pulberile de uz intern i anume:
- uscarea;
- mrunirea i pulverizarea;
- cernerea;
- amestecarea;
- sterilizarea.
Sterilizarea pulberilor
Prin sterilizare se nelege distrugerea sau ndeprtarea tuturor microorganismelor sub
form vegetativ i sporulat din materialele sterilizate.
239

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

F.R. X prevede sterilizarea pulberilor destinate administrrii pe pielea sugarilor, pe plgi


deschise sau arsuri. Metoda de sterilizare se alege n funcie de proprietile fizico-chimice a
substanelor active. Pentru substanele termorezistente sterilizarea se face n etuve cu ajutorul
cldurii uscate i anume:
- la 1600C cel puin 3 ore;
- la 1700C cel puin 1 or;
- la 1800C cel puin 30 minute.
Substanele se introduc n recipiente potrivite (borcane bine nchise prevzute cu dop).
Ustensilele utilizate pentru preparare se sterilizeaz prin autoclavare la 121 0C-1240C cel
puin 30 minute.
Prepararea pudrelor cu substane termolabile se realizeaz aseptic n boxe sterile. Mojarul
i pistilul se pot steriliza prin flambare i anume: se aduce n mojar puin alcool, se aprinde, iar prin
arderea acestuia se realizeaz sterilizarea.
Conservarea pudrelor se realizeaz n recipiente bine nchise, ferite de umiditate.
Controlul pudrelor. La pudre se controleaz urmtorii parametrii:
- determinarea porozitii:
- determinarea mrimii particulelor;
- determinarea densitii;
- determinarea capacitii de aderare;
- determinarea capacitii de adsorbie;
- determinarea umiditii;
- determinarea pH-ului;
- identificarea;
- dozarea.

6.1.9. Exemple de pudre magistrale


1. Pulvis mentholati 1%
Preparare
Mentholum
Talcum
Misce fiat pulvis
Dentur signetur extern

gta 1,00
q.s. ad gta 100

Mentolul se pulverizeaz cu cteva picturi de alcool dup care se adaug treptat


cantitatea de talc prescris i se omogenizeaz. Dup omogenizare pudra se ambaleaz n
recipiente corespunztoare etichetate extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antipruriginos, antiinflamator.
2. Pulvis chlorchinaldoli 3%
Sinonim: pudr de saprosan
Preparare
Chlorchinaldolum
Talcum
Misce fiat pulvis
Dentur signetur extern

gta 3,00
q.s. ad gta 100

Saprosanul se pulverizeaz dup care se adaug treptat cantitatea de talc prescris i se


omogenizeaz. Dup omogenizare pudra se ambaleaz n recipiente corespunztoare etichetate
extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.

6.2. CAPSULE. CAPSULAE (F.R. X)


6.2.1. Generaliti
A. Definiie
Capsulele sunt preparate farmaceutice formate din nveliuri care conin doze unitare de
substane active asociate sau nu cu substane auxiliare, destinate administrrii pe cale peroral.
240

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

6.2.2. Tipuri de capsule utilizate n practica farmaceutic


A. Capsule de hrtie (Capsulae Papiraceae)
Capsulele de hrtie sunt utilizate pentru ambalarea dozelor individuale de pulberi, divizate
n cantiti de decigrame pn la 1-2 grame. Capsulele de hrtie trebuie s fie confecionate din
hrtie de bun calitate (celuloz aproape pur) i s fie inerte chimic fa de majoritatea
substanelor (excepii Rezorcina etc.).
Substanele higroscopice efluorescente sau cele sensibile fa de gazele din atmosfer se
ambaleaz n capsule siliconate sau cerate.
Capsulele sunt fabricate din buci de hrtie dreptunghiular ndoite n lungime. Pentru
formarea capsulei marginile libere se ndoiesc dublu pe o mic poriune din lime astfel nct s
fie posibil nchiderea. n funcie de mrimea capsulei de hrtie se numeroteaz de la 1 la 10
numerotare prezentat n tabelul 6.6.:
Tabel 6.6.
Dimensiunile capsulelor de hrtie
Nr. de capsule
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Dimensiuni
22 x 82 mm
26 x 0 mm
30 x 102 mm
35 x 109 mm
40 x 125 mm
45 x 140 mm
50 x 160 mm
56 x 175 mm
63 x 185 mm
70 x 200 mm

Pulberile care se prepar n cantiti mai mari de 5 g sunt ambalate n pungi.


B. Capsule Amilacee (Capsulae Amylaceae)
a. Generaliti
Capsulele amilacee folosite pentru pulberi divizate n ultimele decenii prezint pe lng
dezavantaje legate de sensibilitatea amidonului la umiditate, respectiv ageni atmosferici i
avantaje care pledeaz pentru utilizarea acestui tip de nveli, de exemplu:
- mascarea mirosului i gustului neplcut a unor substane medicamentoase;
- biodisponibilitate bun;
- sunt biodegradabile;
- sunt inerte chimic;
- sunt un nveli preferat pentru pulberile divizate n farmacie.
Despre utilizarea acestei forme exist referiri n literatura de specialitate nc din sec. al
XIII-lea d.H.
Punerea la punct a acestor nveliuri este realizat de farmacistul Limoustin (1972).
Capsulele amilacee au form de cilindrii plai, deschii la partea superioar cu diametre
puin diferite astfel nct s fie posibil mbinarea (vezi Figura 6.6.).

a form normal; b form nasture; c form saturn

Figura 6.6. Capsule amilacee


(dup Popovici A, Tehnologie farmaceutic, 2004)
n funcie de cantitatea de pulbere divizat care poate fi ambalat n capsule avem patru
mrimi:
241

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

- 00 pentru cantiti de 0,5 g pulbere;


- 0 pentru cantiti de 0,5-1 g pulbere;
- 1 pentru cantiti de 1-1,5 g pulbere;
- 2 pentru cantiti de 1,5-2,5 g pulbere.
b) Obinere
Prepararea capsulelor amilacee are loc n urmtorul mod: pentru obinerea capsulelor se
utilizeaz amidonul de gru i porumb care amestecat cu ap formeaz o past numit coc de
amidon care se toarn apoi n tipare. Tiparul (vezi Figura 6.7.) este format din 2 plci metalice
prevzute cu 100-200 orificii (pe placa superioar pentru capace iar pe placa inferioar pentru
corpul capsulei).

Figura 6.7. Schema mainii pentru prepararea capsulelor amilacee


(dup Popovici A, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Pentru obinerea casetelor coca se introduce ntre cele 2 plci unde este presat i
nclzit timp scurt la aproximativ 100 0C. Pentru a nu rezulta caete friabile se adaug pastei n
prealabil ulei, glicerin i de asemenea ageni de conservare. Dup extragerea de pe matrie se
las un tip de 48 de ore la aer pentru a fixa o anumit umiditate, apoi se taie i se ambaleaz n
cutii de carton.
c) Umplerea capsulelor amilacee. Umplerea capsulelor amilacee se face prin:
- introducerea n capsule a pulberilor divizate de pe cartele din plastomeri;
- sau prin divizarea direct n capsulele amilacee aezate apropiat pentru a elimina
eventualele erori.
d) Conservare. Capsulele se pstreaz ferite de umiditate n cutii.
C. Capsule gelatinoase (Capsulae)
C1. Generaliti
a) Definiie. Istoric
Capsulele gelatinoase sunt nveliuri compuse dintr-un amestec de gelatin, glicerin i
diferii ali auxiliari ca: metilceluloza, alcoolul polivinilic etc. Aceste nveliuri s-au utilizat nc de la
nceputul sec. al XIX-lea (1833) dar perfecionarea lor are loc spre sfritul secolului odat cu
dezvoltarea intensiv a industriei de medicamente.
b) Avantaje. Utilizarea capsulelor gelatinoase prezint urmtoarele avantaje:
- protecia substanei active de agenii atmosferici;
- prepararea simpl i rapid;
- dozare exact;
- dirijarea absorbiei;
- condiionare elegant;
- administrare comod.
c) Dezavantaje. Nu se pot administra n capsule, ap sau soluii apoase i nici substane
care reacioneaz cu gelatina (sruri de Fier, Tanin etc.).
d) Clasificarea capsulelor. Capsulele se clasific dup mai multe criterii:
d1) dup form:
- capsule gelatinoase ovoidale;
- capsule gelatinoase sferice;
- capsule gelatinoase cilindrice;
d2) dup consisten:
242

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- capsule moi;
- capsule rigide (dure);
- capsule operculate (cu capac);
d3) dup modul de eliberare a substanei medicamentoase:
- cu efect imediat (eliberarea substanei imediat);
- cu aciune prelungit;
- cu aciune controlat;
d4) dup modul de preparare:
- capsule obinute prin imersie;
- capsule tanate;
capsule obinute prin picurare.
C2. Formularea i prepararea capsulelor gelatinoase
Pentru obinerea capsulelor gelatinoase se utilizeaz gelatina i auxiliari care trebuie s
corespund calitativ prevederilor din F.R. X sau altor normative de calitate. F.R. X admite n
formula de preparare:
- cel mult 3% pentru Talc;
- cel mult 1% stearat de Magneziu, stearat de Calciu sau acid stearic;
- cel mult 10% Aerosil.
Auxiliarii utilizai (conservani, colorani etc.) trebuie s fie cei admii de Ministerul Sntii
i Familiei.
Prepararea capsulelor comport 4 faze:
- prepararea masei;
- obinerea capsulelor propriu-zise;
- umplerea capsulelor cu substanele medicamentoase;
- nchiderea capsulelor.
Capsulele se pot prepara prin mai multe metode utiliznd diferite tehnologii:
a) Metoda imersiei
Conform acestei metode gelatina hidratat cu apa necesar se nclzete pe baia de ap
cu glicerina i ali auxiliari pn la dizolvare.
n acest amestec fluid se introduce forma n prealabil gresat (cu ulei de silicon sau ulei de
parafin). Dup imersie se scoate forma i se las pentru ntrire la loc rcoros, apoi sunt scoase
de pe form prin uoar traciune manual. n continuare capsulele sunt uscate n etuv la
aproximativ 20-300C.

Figura 6.8. Forme metalice folosite la prepararea capsulelor


(dup Fauli i Trillo, 1993)
b) Metoda turnrii
Const n turnarea materialului fluid pentru capsule n forme prealabil gresate.
c) Metoda plcii sau de preparare a capsulelor prin presiune
n acest mod se obin capsule tanate. Metoda a fost elaborat n 1836 de Lavalle i
Thevenot. Conform acestei metode substanele medicamentoase se introduc ntre dou plci de
gelatin care apoi sunt supuse presiunii. n acest mod se obin industrial capsule gelatinoase
sferice numite perle. Plcile utilizate sunt prevzute cu scobituri sferice. Dup fixarea foielor de
gelatin pe plci (care n prealabil sunt gresate) acestea se nclzesc astfel nct prin topire
gelatina s fie repartizat uniform pe suprafaa plcilor i a scobiturilor aferente. n cavitile
formate (scobituri) se introduce medicamentul care dup suprapunerea plcilor i presare s se
obin capsulele.
d) Metoda matriei rotative
Metoda este asemntoare variantei precedente cu excepia c plcile sunt nlocuite cu doi
cilindri care se rotesc n sens opus pe suprafa crora se gsesc scobituri de forma capsulelor.
243

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

ntre cilindrii se introduc foiele de gelatin care vor lua forma capsulei concomitent cu introducerea
substanei active. Un exemplu de astfel de main este cea a lui Schererr (vezi Figura 6.9.).

1 dispozitiv de alimentare; 2 substana activ; 3 folii de gelatin; 4 valuri de formare;


5 capsule; 6 tierea benzii de gelatin dintre capsule

Figura 6.9. Procedeul Schererr pentru prepararea capsulelor gelatinoase


(dup Popovici A, Tehnologie farmaceutic, 2004)
e) Metoda picurrii
Se utilizeaz dispozitivul din figura de mai jos (maina Globex). Acest dispozitiv este format
dintr-un tub cu pereii dubli. n tubul interior curge lichidul de umplere a capsulelor n tubul exterior
masa gelatinoas. Pictura de soluie medicamentoas este nconjurat de pelicule de gelatin
care ajungnd n lichidul de rcire se solidific.

1 container pentru soluia de substane medicamentoase; 2 soluia medicamentoas; 3 robinet; 4 manta cu duze
reglabile; 5 orificiul de ieire a masei; 6 capul duzei interioare; 7 ghivent pentru reglarea, respectiv nlocuirea
mantalei cu duze; 8 tub metalic pentru soluia de gelatin; 9, 10 tub de ncrcare pentru soluia de gelatin; 11
robinet de reglare; 12 soluie de gelatin; 13 container pentru soluia de gelatin

Figura 6.10. Prepararea capsulelor gelatinoase prin picurare cu aparatul Globex


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

244

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

C3. Tipuri de capsule gelatinoase


a) Capsule gelatinoase moi (Capsulae Mollae)
Capsulele gelatinoase moi au form ovoidal, sferic (perle) sau alungit, sunt elastice i
utilizate pentru substanele solide sau lichide n cantiti de 0,5-5 g. Capsulele gelatinoase moi se
obin din amestecuri de gelatin, glicerol, ap, sirop sau mucilagii n diferite proporii de exemplu:
Tabel 6.7.
Formule de preparare a capsulelor gelatinoase moi
Ingrediente
Gelatin
Glicerol
Ap
Sirop simplu
Mucilag de gum arabic
Sorbitol
Nipasol
Gum arabic

1
25 g
25 g
50 g
-

2
23 g
45 g
32 g
-

Formule
3
4
100 g 22 g
75 g 9 g
150 g 48 g
15 g
20 g
4g
0,17 g
6g

5
24 g
18 g
47 g
7g
-

Perlele sunt capsule sferice i se utilizeaz pentru uleiuri volatile, tincturi, vitamine;
b) Capsule gelatinoase dure
Ca formul i mod de preparare acest tip de capsule sunt asemntoare capsulelor
gelatinoase moi diferena constnd n duritatea ridicat parametru realizat prin utilizarea unor
cantiti crescute de gelatin i prin scderea coninutului n glicerin.
c) Capsule operculate
c1) Generaliti
Capsule operculate sunt capsule gelatinoase tari formate din doi cilindri nchii la un capt,
cu diametre puin diferite astfel nct s permit nchiderea capsulei prin uoar suprapunere i
apsare. Capsulele operculate utilizate sunt de diferite dimensiuni i n funcie de capacitate au
fost numerotate de la 000 la 5 (cele cu numrul 5 au capacitatea cea mai mic). Dimensiunile
capsulelor operculate utilizate sunt prezentate n tabelul 6.8.:
Tabel 6.8.
Mrimea capsulelor
000
00
0
1
2
3
4
5

Volumul n ml la greutatea specific = 1


1,37
0,95
0,68
0,50
0,37
0,30
0,21
0,13

Capsulele operculate sunt utilizate pentru ambalarea diferitelor medicamente sub form de
pulberi sau granule. Utilizarea acestor capsule prezint urmtoarele avantaje:
- se pot fabrica uor;
- protejeaz substanele active fa de factorii externi (lumin, oxigen, umiditate etc.);
- permit mascarea gustului neplcut al unor substane medicamentoase;
- utiliznd diferii colorani se pot distinge diferite tipuri de capsule;
- dezagregare corespunztoare;
- se poate dirija absorbia n funcie de materialul utilizat la prepararea nveliului.
c2) Prepararea capsulelor operculate
Pentru prepararea acestui tip de capsule se utilizeaz gelatina amestecat cu ap n raport
1/2 alturi de ali auxiliari. Auxiliarii utilizai la prepararea capsulelor pot fi de mai multe categorii i
anume:
- colorani:se utilizeaz doar colorani admii de Ministerul Sntii i Familiei i anume:
galben de tartrazin, rou de amarant, eritrozin etc.;
- conservani (parabeni);
245

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

- ageni tensioactivi, glicerin etc.;


- opacifiani (bioxid de titan care este suspendat n soluia apoas a gelatinei nclzit la
570C).
Gelatina utilizat la prepararea capsulelor trebuie s corespund unor norme severe de
puritate i anume:
- s nu aib miros sau gust neplcut;
- coninutul n metale grele s fie sub limitele admise;
- s nu conin ageni patogeni etc.
Prepararea capsulelor se realizeaz prin metoda imersrii. Amestecul de gelatin ap i
auxiliari este nclzit ntr-un recipient cu manta la 57 0C dup care se las cteva zile n repaus
pentru degajarea aerului ncorporat. Soluia limpede rezultat este utilizat pentru prepararea
capsulelor utiliznd maini automate formate din urmtoarele pi principale:
- bac de imersie;
- mecanism de imersie;
- tuneluri de uscare;
- band transport;
- ajustoare;
- sistem de acionare.
Schema unei astfel de maini este prezentat n figura urmtoare:

1. bac de imersie; 2 mecanism de imersie; 3,4,6,7 tunele de uscare,


5 band de transport; 8 ajustare; 9 sistem de acionare

Figura 6.11. Main de fabricat capsule operculate (Colton)


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
c3) Caracteristicile capsulelor operculate i factorii de care depind alegerea lor
Capsulele operculate goale sunt de opt mrimi standard. Diferitele caractere specifice
pentru fiecare dintre acestea sunt prezentate n tabelul 6.9.:
Tabel 6.9.
Mrimile standard a capsulelor operculate
Mrimea capsulei
Volumul de umplere (ml
Lungimea capsulei (mm)
Diametrul capacului capsulei (mm)

000
1,37
28,00
9,90

00
0,95
23,50
8,40

0
0,68
21,30
7,62

1
0,50
19,30
6,90

2
0,37
17,90
6,35

3
0,30
16,10
5,71

4
0,21
14,10
5,20

5
0,13
10,30
4,82

Capsulele operculate goale se pstreaz n recipiente nchise ermetic n condiii de umiditate


i temperatur controlate. O umiditate prea mare duce la deformarea capsulelor iar un aer prea
uscat duce la uscarea accentuat a acestora devenind prea rigide i casante n acelai timp.
Se consider potrivit o temperatura de 15-200C i o umiditate relativ cuprins ntre 35-65%.
Alegerea capsulelor depinde de volumul amestecului de pulberi care va fi introdus n
capsul ct i de culoarea necesar. Culoarea capsulei se alege n funcie de mai muli factori:
- necesitatea proteciei fa de lumin;
- mascarea coninutului;
- pentru efect psihologic etc.
Cnd n amestecul de pulberi care va fi introdus n capsule exist substane fotosensibile
se vor utiliza capsule opace care conin bioxid de titan i avnd culoare neagr, roie sau alb.
Pentru a determina mrimea capsulei utilizate este nevoie de cunoaterea volumului
aparent al amestecului de pulberi care va fi introdus n capsul. Acest parametru poate fi aflat prin
246

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

utilizarea unor tabele sau diagrame n care este indicat mrimea capsulei n funcie de densitatea
lor aparent respectiv de cantitatea substanei utilizat.
c4). Umplerea i nchiderea capsulelor operculate
Capsulele operculate pot fi umplute att cu materiale solide(pulberi, granule, microcapsule,
microcomprimate) ct i cu substane de consisten semifluid sau fluid.
Pentru umplerea cu pulberi sunt importante proprietile reologice (de curgere) a
materialului pulverulent. Nu toate substanele au o curgere uniform, dezavantaj care poate duce
la o dozare necorespunztoare. Acest dezavantaj poate fi datorat adezivitii particulelor din
compoziia amestecului care va fi introdus n capsule fie datorit umiditii acestui material.
Exemple de pulberi care manifest greuti n ce privete curgerea sunt: bicarbonatul de sodiu,
srurile de chinin etc. Pentru corectarea acestui inconvenient se procedeaz la uscarea
materialului pn la umiditatea admis ct i la adaosul unor lubrifiani care mbuntesc
caracterele reologice a amestecului de pulberi ca de exemplu: stearat de magneziu 1%, aerosil
0,5-1% etc.
n capsule pot fi condiionate substane lichide cu caracter lipofil. Capsulele nu pot fi
umplute cu soluii apoase deoarece apa dizolv nveliul de gelatin.
Lichidele ambalate trebuie s aib o anumit vscozitate pentru a fi evitat scurgerea
acestora din capsul prin fenomenul de capilaritate. Ca ageni de vscozitate se poate utiliza un
agent tixotrop care n timpul agitrii i umplerii capsulei nu crete vscozitatea fluidului, n schimb
la scurt timp dup umplerea acestuia transform coninutul ntr-un gel tixotrop.
Umplerea capsulelor poate fi realizat n dou moduri:
- utiliznd dispozitive manuale;
- utiliznd dispozitive mecanizate.
c4.1.) Umplerea capsulelor operculate utiliznd dispozitive manuale
Un asemenea dispozitiv numit gelulier este format dintr-o plac prevzut cu orificii n care
se introduc capsulele goale. Cu ajutorul unei manete se ridic cpcelele apoi cu ajutorul unei
plnii dozatoare este introdus materialul pulverulent. Dup introducerea amestecului de pulberi se
acioneaz maneta n sens invers i cpcelele sunt readuse pe corpul capsulelor realizndu-se
mbinarea acestora. Un astfel de aparat este prezentat n figura 6.12.:

Figura 6.12. Gelulier


(dup Fauli i Trillo, 1993)
c4.2.) Modaliti de umplere a capsulelor n industria farmaceutic
Umplerea capsulelor operculate n industria farmaceutic se realizeaz cu diferite tipuri de
maini care lucreaz cu randamente ridicate de aproximativ 200.000 capsule pe or.
Aceast main asigur urmtoarele operaii:
- alimentarea mainii cu capsule goale;
- separarea capacului de corpul capsulei;
- umplerea capsulei;
- nchiderea capsulei umplute;
- eliminarea capsulei din aparat.
n afar de operaiile amintite acest tip de maini mai realizeaz urmtoarele operaii:
deprfuirea capsulelor i asigurarea nchiderilor. Mainile industriale realizeaz umplerea
capsulelor n flux liniar sau circular. n figurile urmtoare sunt prezentate fazele umplerii capsulelor
operculate cu material pulverulent la cele dou tipuri de maini.

247

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

Figura 6.13. Schema umplerii automate a capsulelor operculate n flux liniar


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Figura 6.14. Umplerea capsulelor operculate n flux circular


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Pentru asigurarea umplerii uniforme se utilizeaz dispozitive dozatoare avnd construcii
diferite:
- dozator cu melc;
- dozator cu disc;
- dozator cu tubuor etc.
Schema umplerii capsulelor operculate utiliznd dispozitiv de melc este prezentat n figura 6.15.:

Figura 6.15. Umplerea capsulelor operculate cu dispozitiv de melc


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
nchiderea capsulelor este foarte important i se realizeaz n diferite moduri:
- prin aplicarea unei benzi de gelatin la nivelul contactului dintre cele dou pri ale
capsulei (ntre capacul capsulei i corpul capsulei);
- prin sudarea celor dou pri ale capsulei cu ajutorul unui dispozitiv termoelectric cu ac
care nmoaie gelatina n dou puncte la locul de mbinare;
- prin utilizarea unor capsule speciale care prin construcia lor asigur blocarea capacului
dup aplicare, de exemplu: Coni-Snap, Lok-Caps etc.
Pentru protecia capsulelor fa de agenii externi (aer, umiditate etc.) sau pentru a preveni
difuziunea coninutului prin pereii capsulei, se poate aplica siliconarea capsulelor umplute.
Siliconarea se realizeaz prin introducerea capsulelor ntr-o soluie coninnd 5% rin siliconic
DC 803 dizolvat n cloroform.
d) Capsule durate (capsule enterosolvente)
Sunt capsule rezistente la pH-ul gastric dar care se desfac la pH-ul alcalin din intestin.
Enterosolubilizarea se poate realiza prin mai multe moduri i anume:
d1.) Prin formolizarea gelatinei
Operaia const n expunerea capsulelor operculate la formaldehid de anumite
concentraii un timp determinat. Expunerea capsulelor poate fi realizat n mai multe moduri i
anume:
248

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- prin meninerea capsulelor ntr-o atmosfer saturat cu vapori de formol n etuv timp de
30 de minute;
- prin introducerea capsulelor timp de 60 de minute ntr-o soluie de formaldehid n
concentraie de 1-3%;
- prin introducerea capsulelor timp de 5-10 minute n soluie de formaldehid 5% dup care
sunt introduse n alcool concentrat.
d2) Prin utilizarea unui excipient enterosolubil (gastrorezistent) excipieni care au fost
prezentai n capitolele: Drajeuri, Pilule etc. i anume: Acetoftalat de celuloz, Eudragit L,
Eudragit S etc.
Capsulele enterosolubile trebuie s reziste timp de cel puin 2 ore ntr-o soluie acid de
pepsin dar s se desfac n cel mult 60 de minute ntr-o soluie bazic de pancreatin.
e) Spansule
Sunt capsule operculate care conin n interiorul lor un amestec de granule enterosolubile
cu granule gastrosolubile. Datorit nveliului diferit al granulelor respective se realizeaz o cedare
prelungit a substanelor active.
f) Capsule gelatinoase rectale
Aceste capsule au form alungit de 2-6 cm i un diametru de 1-2 cm i sunt elastice avnd
pereii formai dintr-un strat subire i rezistent de gelatin. n aceste capsule se introduc doze unitare
coninnd diferite substane medicamentoase sub form de soluii, suspensii, emulsii etc.
g) Bicapsule
Aceste preparate conin dou capsule, una de dimensiuni mai mici coninnd o anumit
substan i alta de dimensiuni mai mari coninnd o alt substan i n care este introdus
capsula de dimensiuni mai mici. Cele dou capsule conin de obicei substane incompatibile sau
sunt preparate care asigur o cedare treptat a substanelor respective i anume: iniial este cedat
coninutul din capsula exterioar (capsula de dimensiuni mai mari), avnd un nveli gastro-solubil
iar ulterior este cedat coninutul din capsula mai mic care poate avea un nveli enterosolubil.

6.2.3. Caractere, control, ambalarea i conservarea capsulelor


A. Caractere i control
La capsule se controleaz urmtorii parametrii:
A1. Descriere (aspect). Capsulele trebuie s prezinte urmtoarele caracteristici legate de
aspect n funcie de tipul de capsule dup cum urmeaz:
- capsule gelatinoase tari (capsule operculate) sunt preparate din gelatin, avnd form de
cilindri alungii rotunjii la capete care se nchid prin suprapunere i conin de obicei amestecuri de
substane sub form de pulberi sau granulat;
- capsule gelatinoase moi (perle) sunt formate dintr-un nveli continuu i moale de
gelatin, avnd form sferic sau oval. Aceste capsule conin substane active lichide sub form
de past sau substane solide n soluie;
- capsule amilacee (caete) sunt preparate din amidon, au form de cilindri plai a cror
diametre difer puin ca mrime permind nchiderea acestora prin suprapunere i uoar
apsare. Aceste capsule conin substane sau amestecuri de substane sub form de pulberi.
A2. Dezagregarea (F.R. X). Conform F.R.X dezagregarea capsulelor trebuie s aib loc n
urmtorul mod:
- capsulele gelatinoase gastrosolubile trebuie s se dezagrege n cel mult 30 de minute
dac monografia nu prevede altfel;
- capsulele gelatinoase enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n soluie de pepsin
acid timp de 120 de minute dar trebuie s se dezagrege n cel mult 60 de minute n soluie bazic
de pancreatin;
- capsulele amilacee trebuie s se transforme n prezena apeintr-o mas moale n 30 de secunde.
A3. Uniformitatea masei. Pentru determinarea acestui parametru se iau n lucru 20 de
capsule dup care se cntrete o capsul intact care apoi se deschide, se ndeprteaz
coninutul i se cntrete nveliul capsulei. n cazul capsulelor gelatinoase moi dup
ndeprtarea coninutului nveliul se spal n prealabil n eter sau cu un alt solvent potrivit, se
usuc pn nu se mai percepe mirosul de solvent apoi se cntrete. Diferena dintre cele dou
cntriri reprezint masa coninutului. Determinarea se repet pe nc 19 capsule i se calculeaz
masa medie a capsulelor. Fa de masa medie calculat masa individual a coninutului unei
249

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

capsule poate prezenta abaterile procentuale prevzute n coloanele A din tabelul 6.10. sau pentru
cel mult 2 capsule se admit abaterile procentuale prevzute n coloanele B:
Tabel 6.10.
Masa medie a coninutului capsulei
Pn la 300 mg
300 mg i mai mult de 300 mg

Abatere admis
Capsule gelatinoase
Capsule amilacee
A
B
A
B
10%
20%
15%
30%
7%
15%
12%
24%

A4. Dozare. Determinarea coninutului de substan activ se realizeaz n urmtorul mod:


se cntrete pulberea coninut n 20 de capsule crora li s-a determinat n prealabil masa
medie. Coninutul n substan activ se determin conform prevederilor din monografia
respectiv. Fa de coninutul declarat n substan activ
Se admit abaterile procentuale prevzut n tabelul 6.11.:
Tabel 6.11.
Coninutul declarat n substan activ pe capsul
Pn la 10 mg
10 mg pn la 100 mg
100 mg i mai mult de 100 mg

Abatere admis
10%
7%
5%

A5. Identificarea. Determinarea se face conform indicaiilor din monografia respectiv.


B. Ambalare i conservare
Capsulele se conserv n recipiente bine nchise la umiditate relativ potrivit i o
temperatur de maxim 300C.

6.2.4. Capsule oficinale n F.R. X


1. Capsulae Ampicillini
Capsule cu ampicilin
Capsulele cu ampicilin conin 250 mg ampicilin pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic betalactamic.
2. Capsulae Cyclophosphamidi
Capsule cu ciclofosfamid
Capsulele cu ciclofosfamid conin 50 mg ciclofosfamid pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: citostatic.
3. Capsule Natrii Iodidi [131I]
Capsule cu iodur [131I]de sodiu
Capsulele cu iodur [131I] de sodium conin 3,7; 185; 370 i 925 MBq pe capsul (0,1M 5;
10) i 25 mC I pe capsul).
Capsulele cu iodur [131I] de sodium conin radionuclidul Iod-131 adsorbit pe
hidrogenofosfat de disodiu anhidru. Soluia de iodur [131I] de sodium folosit pentru prepararea
capsulelor cu iodur [131I] de sodium conine tiosulfat de sodiu sau ali ageni reductori.
Iodul-131 este un izotop radioactiv al iodului i se obine prin iradierea cu neutroni a
telurului.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: tireotoxicoz, cancer tiroidian, gu.

250

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

4. Capsule Oxacillini Natrici


Capsule cu oxacilin sodic
Capsulele cu oxacilin sodic conin 250 mg oxacilin pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic.
5. Capsulae Retinoli Acetatis
Capsule cu acetat de retinol
Sinonim: capsule cu acetat de vitamina A
Capsulele cu acetat de retinol conin 50.000 U.I. acetat de retinol pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: n hipovitaminoz A.
6. Capsulae Rifampicini
Capsule cu rifampicin
Capsulele cu rifampicin conin 150 mg sau 300 mg rifampicin pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic antituberculos.
7. Capsulae Tetracyclini Hydrochloridi
Capsule de clorhidrat de tetraciclin
Capsulele cu clorhidrat de tetraciclin conin 250 mg clorhidrat de tetraciclin.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic cu spectru larg.
8. Capsulae -Tocopherolo Acetatis
Capsule cu acetat de -tocoferol
Sinonim: capsule cu vitamina E.
Capsulele cu acetat de -tocofenol conin 100 mg acetat de -tocoferol pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz E, antioxidant, intervine n sinteza
nucleoproteidelor.

6.3. GRANULATE. GRANULATA (F.R. X)


Sinonime: zaharuri granulate, granule.

6.3.1. Generaliti
A. Definiie
Granulele sunt preparate farmaceutice solide, constituite din particule de form neregulat,
vermicular, cilindric sau sferic care conin substane active i substane auxiliare destinate
administrrii interne.
B. Avantaje. Granulele prezint urmtoarele avantaje:
- sunt mai conservabile dect pulberile;
- mascheaz gustul i mirosul neplcut a unor substane;
- administrare comod (utilizate mai ales n pediatrie);
- dirijarea absorbiei.
C. Dezavantaje:
- granulele nu asigur o repartizare exact n doze unitare a substanei active, fapt pentru
care nu se utilizeaz pentru administrarea substanelor toxice sau puternic active.

6.3.2. Formularea granulatelor


Sub form de granulate se prelucreaz de obicei substanele medicamentoase utilizate n
doze mai mari ca: vitamine, tonice, extracte vegetale etc., iar coninutul de substan activ este n
general 10-20%. Pentru a deosebi diferite tipuri de granulate se utilizeaz diferii colorani i de
asemenea diferite arome.
251

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

F.R. X prevede urmtoarele aspecte legate de formularea granulelor:


La formularea i prepararea granulatelor se pot folosi corectori de gust, miros i colorani
aprobai de M.S.
n formula de preparare urmtoarele substane nu trebuie s depeasc limitele
prevzute:
- talcul 3% din masa granulatelor;
- acidul stearic, stearatul de calciu i stearatul de magneziu cel mult 1% din masa
granulatelor;
- aerosilul cel mult 10% din masa granulelor.
n funcie de scopul terapeutic urmrit avem dou tipuri de granulate:
- zaharuri granulate;
- granulate acoperite.
A. Zaharurile granulate sau granule neacoperite, sunt formate din substane active, zahr
i ali auxiliari. n funcie de compoziie pot fi:
- zaharuri granulate obinuite;
- zaharuri granulate efervescente care conin n compoziie pe lng ali auxiliari i o
substan acid i una bazic care n contact cu apa reacioneaz elibernd bioxid de carbon i
producnd efervescen.
B. Granulate acoperite. Sunt constituite din substane active i excipieni dar acoperite cu o
pelicul protectoare care poate fi gastrosolubil sau enterosolubil n funcie de coninutul granulatelor.

6.3.3. Prepararea granulatelor


6.3.1.1. Prepararea granulatelor neacoperite
Pentru obinerea acestei forme se utilizeaz dou metode oficializate de F.R. X:
- granularea pe cale uscat;
- granularea pe cale umed.
A. Granularea pe cale uscat
Metoda se utilizeaz pentru substane sensibile la umiditate i cldur. Pentru
asigurarea unei aderene corespunztoare ntre particulele individuale este nevoie de liani care
sunt adugai sub form de pulberi uscate. Granularea pe cale uscat comport dou faze:
- comprimarea amestecului;
- zdrobirea comprimatelor.
A1. Comprimarea amestecului se poate realiza n diferite moduri, de exemplu:
- comprimarea propriu-zis cnd amestecul de substan activ + excipient este comprimat
obinndu-se comprimate mari numite brichete;
- prin presare ntre cilindrii cnd materialele sunt introduse ntre 2 cilindri orizontali care
se rotesc n sens opus. Pulberea din plnie este condus ntre cilindrii cu ajutorul unui dispozitiv
melc, este presat i apoi colectat ntr-un recipient. Schema unui astfel de aparat este prezentat
n figura 6.16.:

a tu de umplere; b alimentator cu spiral; c camer de dezaerare; d valuri de compactizare

Figura 6.16. Schema compactorului Hutt cu 2 cilindri


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
A2. Brichetele sau plcile obinute se transform n granulate prin zdrobire, apoi
separarea granulatelor de pulbere se face prin cernere.
Granularea pe cale umed
252

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Substana activ se amestec cu auxiliarii necesari (aglutinani, dezagregani, edulcorani,


colorani, aromatizani) i sunt transformai n granulate. Procesul se desfoar n urmtoarele faze:
B1. Omogenizarea pulberilor i aglutinarea: substana activ se amestec cu excipieni
solizi, apoi se aglutineaz cu un liant lichid potrivit (siropul simplu) pn la obinerea unei paste
omogene plastice.
Aglutinarea se mai poate realiza i cu:
- solveni (ap, alcool de diferite concentraii);
- soluii aglutinante (gelatin 1-10%, gum arabic 10%, metilceluloz 4%, C.M.C. sodic
2-6% etc.);
- cu pulberi care mresc aderena (lactoz, zaharoz, carbonat de calciu etc.).
B2. Granularea: const n transformarea masei umede n conglomerate numite granulate.
Operaia se poate realiza:
a) manual (la nivel de farmacie) cnd materialul supus granulrii este presat pentru a
traversa o suprafa perforat (sit, plas perforat).
Pentru obinerea granulelor n farmacie se utilizeaz sita III iar granulele obinute sunt
colectate n tvi.
b) n industrie obinerea granulatelor se face cu diferite aparate adaptate la obinerea unor
cantiti mari de granulat.
n continuare vor fi prezentate cteva tipuri de granulatoare utilizate n industrie.
b1) Granulatorul clasic prezentat n figura de mai jos, este compus dintr-un tambur
cilindric perforat, cu ax de rotaie orizontal sau vertical, sau cu piston avnd o micare rotativ.
Acest tip de aparat este prezentat n figura 6.17.:

Figura 6.17. Granulatorul clasic


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
b2) Granulatorul oscilant format dintr-un corp metalic semicilindric aezat orizontal n
interiorul cruia oscileaz cu o frecven de 50-150 semirot/min o pies metalic format din 4-6
bare metalice paralele cu suprafa perforat. Micrile piesei metalice sunt semirotative n dublu
sens. Acest tip de aparat este prezentat n figura 6.18.

Figura 6.18. Granulatorul oscilant


(dup Faulii Trillo, 1993)
b3) Granulatorul rotativ este format dintr-un rotor cu palete care se nvrtesc cu vitez
mic n interiorul unui cilindru de pnz perforat (vezi Figura 6.19.).

253

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

Figura 6.19. Granulatorul rotativ


(dup Faulii Trillo, 1993)
b4) Granulatorul rotativ cu cilindru este format din 2-3 cilindrii perforai paraleli i apropiai
care se nvrtesc n sens opus. Amestecul de granulat este adus ntre cilindrii de unde n urma
presiunii cilindrului este forat s traverseze cilindrii de la exterior spre interior.

Figura 6.20. Granulatorul cu cilindrii


(dup Faulii Trillo, 1993)
b5) Granulatorul cu ciocane obinerea granulatelor se realizeaz datorit lovirii
amestecului supus granulrii de ctre ciocane care se rotesc cu vitez foarte mare.
c) Metode speciale de granulare
c1) Granularea n turbin. Materialul supus granulrii se introduce sub form de pulbere n
turbina care se rotete cu vitez de 30 rot/min, dup care pulberea este umectat cu lichid prin
intermediul unui pistol de pulverizare. Dup umectare n turbin se introduce un curent de aer cald
pn la uscarea granulatelor.
c2) Procedeul Wurster utilizeaz aparatul prezentat n figura 6.21. Aparatul este compus
dintr-o coloan cilindric mai ngust la partea inferioar dect n partea superioar. Prin partea de
jos a aparatului este introdus aerul nclzit, care menine n suspensie particulele de pulbere
introduse printr-un tub lateral (4,5) i care sunt acoperite de soluia introdus din rezervor (1) cu
ajutorul pompei (2) i pulverizat cu dispozitivul de pulverizare (3). Dup uscare particulele cad n
poriunea lrgit a coloanei datorit diferenei de presiune, de unde sunt colectate cu ajutorul unui
ventilator de absorbie (10) i colectate ntr-un recipient.

Figura 6.21. Schema dispozitivului de granulare Wuster


B3) Uscarea granulatelor
254

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Granulatele sunt supuse uscrii. Uscarea se realizeaz n funcie de cantitatea i


compoziia granulatelor. Pentru uscare granulele se pun pe tvi emailate n grosime de pn la 2
cm. Operaia se realizeaz n etuv sau n camera de uscare. Uscarea se realizeaz ncet la
temperatur constant de aproximativ 30-400C i poate dura pn la 6-12 ore.
B4) Cernerea i sortarea granulatelor
Dup uscare granulatele se cern prin sita nr. IV pentru a ndeprta pulberea (care se
regranuleaz) apoi se trec prin sita nr. I pentru uniformizarea granulatelor.
6.3.3.2. Obinerea granulatelor efervescente
Zaharurile efervescente conin substane care n mediu apos reacioneaz elibernd bioxid
de carbon. n compoziia acestor granulate intr substane cu caracter bazic (bicarbonat de sodiu)
i substane cu caracter acid (acid citric, acid tartic etc.).
Pentru prepararea granulatelor efervescente se va evita utilizarea apei.
Pentru obinerea acestui tip de granulate se pot utiliza mai multe metode:
- aglutinarea amestecului de pulbere cu alcool concentrat;
- granularea separat a substanei acide de cele bazice;
- prin nclzirea amestecului de pulbere, cnd granularea se produce prin nmuierea
componentelor.
6.3.3.3. Obinerea granulatelor acoperite
Granulatele acoperite numite i obduse sunt granulate obinuite care sunt acoperite cu un
film de polimer. Acoperirea se realizeaz din diferite motive:
- protejarea coninutului de pH-ul gastric;
- mascarea mirosului i gustului neplcut;
- dirijarea absorbiei;
- motive de ordin estetic etc.
Ca substane utilizate la acoperire pot fi;
- acetoftalat de celuloz n solveni organici;
- ulei de silicon n solveni apolari etc.

6.3.4. Caractere i control. Conservare


A. F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A1. Aspect. Granulatele se prezint sub form de fragmente vermiculare, cilindrice sau
sferice, uniforme cu gustul, mirosul i culoarea componentelor. Granulatele acoperite trebuie s
aib un nveli uniform i continuu,
A2. Mrimea particulelor. Se examineaz coninutul unui recipient sau pe 20 g granulat
care se aduc pe o sit cu latura ochiului de 0,8 mm (sita nr. 4). Se agit uor i se cntrete din
nou. Diferena ntre cntriri poate fi maxim 10% raportat la masa luat n lucru.
A3. Dezagregarea. Se determin pe 3 g granulat.
Zaharurile granulate trebuie s se dezagrege n ap n cel mult 15 minute.
Zaharurile efervescente n maxim 5 minute.
Zaharurile acoperite n cel mult 1 or.
Granulele acoperite enterosolubile trebuie s reziste cel puin 2 ore ntr-o soluie acid de
pepsin i s se dezagrege n maxim 1 or ntr-o soluie bazic de pancreatin.
A4. Masa total pe recipient. Se stabilete prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de greutatea declarat pe recipient se permit urmtoarele abateri:
Tabel 6.12.
Masa declarat pe recipient
Pn la 10 g
10 g pn la 50 g
50 g pn la 100 g
100 g i mai mult de 100 g

Abatere admis
5%
3%
2%
1%

A5. Dozarea. Coninutul n substan activ se determin conform monografiei folosind


amestecul obinut prin omogenizarea coninutului din cel puin 3 recipiente. Fa de cantitatea de
substan activ declarat se admit urmtoarele abateri:
255

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

Tabel 6.13.
Coninut declarat n substan activ
Pn la 0,1%
0,1% pn la 0,5%
0,5% i mai mult de 0,5%

Abatere admis
10%
7,5%
5%

B. Conservarea. Se realizeaz n recipiente bine nchise. Granulele efervescente se


conserv n recipiente bine nchise n prezena substanelor deshidratante.
C. Administrarea. Se realizeaz la volum cu lingura sau linguria.
Granulele efervescente nu se administreaz ca atare ci numai dup dizolvarea lor n ap.

6.4. PILULE. PILULAE (F.R. X)


6.4.1. Generaliti
A. Definiie
Pilulele sunt preparate farmaceutice solide, de form sferic cu o greutate de aproximativ
0,2-0,3 g obinute prin modelare din una sau mai multe substane utiliznd excipieni potrivii i
destinate administrrii interne.
B. Istoric. Pilulele au fost utilizate nc din antichitate. Referiri legate de utilizarea acestei
forme se gsesc n lucrrile:
- Pent Sao din China antic 2.500 . Hr.;
- Papirusul Ebers;
- operele lui Hipocrates;
- scrierile lui C. Galenus.
n ara noastr primele referiri la aceste forme se gsesc n Historia ieroglific a lui
Dimitrie Cantemir.
Denumirea de pilul dat acestei forme provine din limba latin de la cuvintele pilula sau
parva pila (minge mic).
n trecut pilulele au reprezentat o form foarte important. n ultimii ani locul acestei forme a
fost luat de alte forme moderne cum sunt: drajeuri, comprimate, capsule etc.
C. Avantaje. Pilulele prezint urmtoarele avantaje:
- posibilitatea administrrii unui tratament individualizat;
- posibilitatea administrrii de substane medicamentoase n doze unitare;
- mascarea mirosului i gustului neplcut a unor substane medicamentoase;
- posibilitatea dirijrii absorbiei prin utilizarea unor nveliuri corespunztoare (gastro sau
enterosolubile).
D. Dezavantaje:
- prepararea mai puin igienic;
- nu au o prezentare estetic similar altor forme farmaceutice solide perorale.
E. Clasificare. Pilulele pot fi clasificate dup mai multe criterii:
E1. Dup mas, form i volum:
- pilule propriu-zise cu diametrul de 6-8 mm, greutate de 0,2-0,3 g i form sferic;
- micropilule cu diametrul de 2-3 mm, greutate de 0,05 g i form sferic;
- boluri cu greutatea de aproximativ 5 g pentru uz uman i pn la 50 g pentru uz veterinar,
de form sferic sau ovoidal.
E2. Dup efectul terapeutic:
- pilule laxative;
- pilule tonice;
- pilule sedative, antidepresive etc.
E3. Dup modul de preparare:
- pilule obinute prin modelare;
- pilule obinute prin picurare;
- pilule obinute prin turnare;

256

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

6.4.2. Formularea pilulelor


Pentru obinerea pilulelor se utilizeaz:
- substane active;
- auxiliari (excipieni)
A. Substanele active pot fi diverse ca origine i efect i anume: substane anorganice,
substane organice de sintez, sau de origine vegetal (uleiuri, extracte, rezine etc.).
B. Excipienii sunt utilizai pentru obinerea formei i se aleg n funcie de caracterele
fizico-chimice ale substanelor active i de cantitile n care acestea sunt prescrise.
Excipienii trebuie s ndeplineasc cteva condiii i anume:
- s fie ineri chimic i terapeutic;
- s aib o bun conservabilitate;
- s corespund exigenelor pentru care au fost alei;
- s fie avantajoi din punct de vedere economic.
Excipienii utilizai se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
B1. Dup starea fizic:
- excipieni lichizi;
- excipieni moi;
- excipieni solizi.
B2. Dup rolul ndeplinit:
a) Excipieni aglutinai (adezivi, liani) au rolul de a crete coeziunea particulelor i a
contribui la obinerea masei pilulare. n acest scop se pot utiliza diferite substane sau forme ca de
exemplu:
a1. sirop de glucoz;
a2. sirop simplu;
a3. mierea de albine;
a4. mucilagul de metilceluloz, C.M.C. Na, Tragacanta;
a5. unguent de glicerin (conform F.R. X);
a6. polietilenglicoli;
a7. unt de cacao;
a8. excipient cu drojdie de bere care se prepar dup urmtoarea formul:
Drojdie de bere
Zahr
Ap
Glicerin

100 g
45 g
50 g
30 g

Siropul preparat prin dizolvarea zahrului n ap se utilizeaz pentru triturarea drojdiei.


Dup obinerea unei mase omogene se adaug glicerin dup care se nclzete amestecul pe
baia de ap, evapornd apa pn la obinerea unui excipient de consisten potrivit.
a8. Sirop de Caramel. Acest sirop se prepar n urmtorul mod: se cntresc 75 g zahr
ntr-o mensur, dup care se nclzete zahrul pe sita de azbest sau la alt surs caloric pn
cnd masa substanei scade la 63 g. n continuare se adaug ap pn la 100 g i se continu
nclzirea pn la omogenizare.
b) Excipieni dezagregani sunt excipienii care n prezena apei i mresc volumul
contribuind astfel la dezagregarea pilulelor n tractul digestiv. n acest scop se pot utiliza: amidonul,
glicerina etc.
c) Excipieni diluani sunt utilizai n prescripii n care substanele active sunt prescrise
n cantiti mici, cantitatea lor fiind insuficient pentru a obine pilule de 0,2-0,3 g.
d) Excipieni adsorbani sunt utilizai pentru prescripiile n care sunt substane lichide
sau moi i contribuie la obinerea unei mase plastice care se poate modela corespunztor. n acest
scop se pot utiliza: pulberi vegetale, amidon, caolin etc.
e) Excipieni conspergani sunt pulberi fine care sunt adugate dup rotunjirea pilulelor
i au scopul de a mpiedica aderena pilulelor. Ca excipieni conspergani se utilizeaz: pulberea
de licviriie, pulberea de licopodiu, carbonat de calciu etc.

257

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

6.4.3. Prepararea pilulelor


Pilulele se pot prepara prin:
- modelare manual;
- picurare;
- turnare n forme.
A. Prepararea pilulelor prin modelare manual. Prepararea pilulelor prin aceast metod
are urmtoarele faze:
A1. Obinerea masei pilulare. Substanele active fin pulverizate se tritureaz n mojar cu
excipienii luai n lucru pn la obinerea unei mase plastice omogene uor de modelat. Cnd n
formula de pilule sunt prescrise substane lichide (tincturi) sau fluide, acestea se evapor pe baia
de ap. Dac n formula prescris sunt substane hidrofobe acestea se prelucreaz prin
emulsionare.
A2. Obinerea magdaleonului. Masa pilular este transformat ntr-un cilindru subire de
lungimea cuitului pilularului numit magdaleon. Magdaleonul se obine pe cadrul pilularului
confecionat din lemn, iar pentru a mpiedica aderena acestuia de pilular se utilizeaz
conspergani. Pentru substanele colorate sau cu miros puternic rularea magdaleonului se face pe
o coal de hrtie pergaminat. Magdaleonul se poate obine i utiliznd presa pentru supozitoare,
utiliznd o matri cu diametru potrivit.
A3. Divizarea magdaleonului n pilule. Magdaleonul obinut se taie n pilule cu ajutorul
pilularului. Pilularul este compus dintr-o plac dreptunghiular din lemn cu anumite adncituri: una
pentru montarea cuitului fix al pilularului i alta pentru rotunjirea pilulelor. Cuitul fix al pilularului
este dreptunghiular i se monteaz pe limea pilularului avnd pe limea cuitului anuri
semicilindrice paralele desprite de o muchie ascuit. Magdaleonul se fixeaz pe lungimea
cuitului. Tierea magdaleonului se realizeaz cu un cuit mobil asemeni celui fix acionat manual
printr-o micare caracteristic obinndu-se astfel pilulele propriu-zise. Pentru a obine pilule
corespunztoare este indicat ca diametrul magdaleonului s fie cu 1/5 mai mic dect distana
dintre muchiile anurilor semicilindrice a cuitului.

Figura 6.22. Pilular


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
A4. Rotunjirea i conspergarea pilulelor. n urma tierii pilulelor este necesar rotunjirea
care se realizeaz cu un disc din lemn. Dup rotunjirea pilulelor acestea se consperg pentru a
diminua aderena interpilular pe timpul conservrii.
B. Prepararea pilulelor prin picurare
La mijlocul secolului al XX-lea diferii specialiti ca Johanson, Miller i alii au pus la punct o
nou metod de obinere a pilulelor. Metoda const n picurarea masei pilulare fluide ntr-un lichid
rcit nemiscibil cu masa astfel nct s se realizeze solidificarea pilulelor obinute. Pentru
realizarea acestui deziderat este nevoie de excipieni potrivii i de un lichid de rcire potrivit.
Ca excipieni hidrosolubili se utilizeaz: polietilenglicoli, mas gelatinoas etc.
Ca excipieni liposolubili se pot utiliza: ulei de cacao sau alte grsimi hidrogenate.
Lichidul de rcire poate fi: alcoolul, apa, uleiul.
Pentru obinerea pilulelor n acest mod este nevoie de un aparat de picurare compus din
trei pri:
- un rezervor;
- o plnie de picurare;
258

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- un vas colector.
Pentru obinerea unor pilule corespunztoare se impun urmtoarele condiii:
- substana activ s fie solubil sau miscibil cu excipientul ales;
- natura fizico-chimic a excipientului s fie opus lichidului rcitor;
- densitatea lichidului rcitor s fie inferioar masei pilulare;
- diametrul tubului de picurare s fie calibrat corespunztor;
- temperatura masei pilulare topite s fie doar cu cteva grade mai mult dect temperatura
lichidului rcitor.

Figura 6.23. Dispozitivul lui Sandell pentru prepararea pilulelor prin picurare
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Pilulele prin picurare se prepar n urmtorul mod: substana medicamentoas se dizolv,
se emulsioneaz sau se suspend ntr-un lichid aflat ntr-un rezervor n care amestecul este
termostatat la temperatura necesar astfel nct masa fluid a amestecului s picure printr-un
orificiu calibrat cu o anumit vitez n lichidul rcitor. Dup solidificare pilulele se separ de lichidul
rcitor i dac este necesar se vor consperga.
C. Prepararea pilulelor prin turnare n tipare
Este o metod rapid, comod care const n turnarea amestecului lichid de substan
activ i excipieni n tipare de form sferic.
n funcie de substana activ se pot utiliza excipieni:
- hidrosolubili (polietilenglicoli 400-600 etc.);
- liposolubili (unt de cacao, grsimi hidrogenate).
Tiparele utilizate pentru turnare au form sferic iar volumul trebuie sa fie corespunztor
pentru a obine pilule de 0,2-0,3 g.
Cantitatea de excipient necesar se calculeaz cu urmtoarea formul:
x = n A (f1s1 + f2s2+...+ fnsn)
x cantitatea de excipient necesar;
f factor de dislocuire;
s cantitatea substanei active;
n numrul de pilule care se prepar;
A greutatea unei pilule n grame.
D. Acoperirea pilulelor
Acoperirea pilulelor se poate realiza n dou moduri:
- acoperirea cu pulberi inerte;
- acoperirea cu pelicule continue.
D1. Acoperirea cu pulberi numit i conspergare, a fost prezentat la prepararea pilulelor
prin modelare manual.
n acest scop se pot utiliza urmtoarele pulberi:
licopodiu pulbere vegetal fin;
pulberea de licviriie sau de alteea sunt de asemenea pulberi vegetale fine i adsorbante;
259

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

amidonul utilizat pentru pilulele lipsite de umiditate, deoarece n prezena apei se


transform n coc (o mas vscoas);
caolinul utilizat pentru substane oxidante (permanganatul de potasiu, nitratul de argint);
grafitul pentru pilulele cu sruri feroase pentru a proteja substana de oxidare.
D2. Acoperirea cu pelicule continue. n acest scop se utilizeaz soluii cu diferite substane
care acoper pilulele cu un strat fin protector dar care permite dezagregarea. n funcie de
compoziia peliculei avem dou tipuri de pelicule:
- gastrosolubile;
- enterosolubile.
a) Acoperirea cu pelicule gastrosolubile. n acest scop se utilizeaz urmtoarele
modaliti:
- Obduciunea este acoperirea pilulelor cu foie inerte chimic (argint, staniol). Metoda a
fost utilizat nc de Avicena (aproximativ 1000 d.Hr.);
- Tolularea const n acoperirea pilulelor cu o soluie eteric de balsam de tolu 20%.
Pilulele se agit circular ntr-o patentul sau capsul de porelan pn la evaporarea eterului apoi
dac este nevoie se usuc n etuv;
- Gelatinizarea const n acoperirea pilulelor cu o soluie care conine: gelatin (10%),
zahr, gum arabic nclzindu-se pn la obinerea unor pelicule corespunztoare.
- Acoperirea prin drajefiere const n acoperirea pilulelor cu un strat drajefiant format din
zahr. Pilulele umectate cu mucilag de gum arabic se introduc ntr-un vas unde se gsete
pulberea de zahr, lactoz, talc. Vasul se nclzete i se rotete energic.
b) Acoperirea cu pelicule enterosolubile
Aceste pelicule se aplic pilulelor care conin substane iritante pentru mucoasa gastric
sau care se descompun n pH gastric.
n acest sens se utilizeaz urmtoarele modaliti de acoperire:
- Acoperirea cu salol. n acest scop se utilizeaz o soluie etero-alcoolic de salol 5%
coninnd i acid tanic 1,25%. Taninul are rolul de a diminua viteza de evaporare a eterului i de a
favoriza adeziunea salolului.
- Keratinizarea const n acoperirea pilulelor cu o pelicul de cheratin. n acest scop se
pot utiliza soluii de cheratin acid 7% (n acid acetic) sau soluie de cheratin bazic 5%
(amoniac 50 g i alcool 45 g).
Tipul de soluie utilizat este n funcie de compoziia pilulei:
- soluie alcalin pentru pilule cu sruri alcaline, pancreatina etc.;
- soluie acid pentru pilule cu sruri de argint sau alte substane cu caracter acid.
- acoperirea cu erlac. Pilulele se acoper cu o pulbere conspergant (talc) apoi se
introduce ntr-o capsul care se agit circular cu o soluie erlac. La acoperirea a 100 g pilule se
utilizeaz 1,5-3 g soluie;
- acoperirea cu Zein. Zeina este o protein vegetal extras din porumb insolubil n ap dar
solubil n mediu alcoolic. Pentru acoperire se utilizeaz o soluie de 5% zein cu 3% ulei de ricin;
- acoperirea cu acetoftalat de celuloz. n acest scop se utilizeaz o soluie care conine
3% acetoftalat de celuloz dizolvat ntr-un amestec de acetat de etil i alcool 950 n cantiti egale.

6.4.4. Caractere i control. Conservare


Conform F.R. X pilulele trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- pilulele trebuie s fie uniforme ca mrime, greutate, s aib o form sferic meninut pe
ntreaga perioad de valabilitate.
- pilulele trebuie s fie omogene n seciune (s nu se disting cristale nici diferene de
culoare);
- variaia n greutate se determin pe 30 pilule, 27 pilule trebuie c aib cel mult 10%
abatere fa de greutatea medie. Pentru un numr de 3 pilule se admite o abatere de maxim 20%;
- timpul de dezagregare trebuie s fie de cel mult dou ore. Proba se efectueaz pe 6 pilule
conforme indicaiilor de la monografia Compressi. Se consider dezagregate pilulele nmuiate
care nu prezint un miez tare i care la uoar apsare cu bagheta se deformeaz.
Pilulele enterosolubile trebuie s reziste cel puin 2 ore n soluie acid de pepsin i s se
dezagrege n maxim o or ntr-o soluie bazic de pancreatin.
- coninutul n substan activ se determin pe un numr de 3 pilule utiliznd o metod de
dozare adecvat.
260

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Conservarea. Pilulele se pstreaz n vase uscate, bine nchise, ferite de lumin. Se


recomand prepararea la nevoie.

6.4.5. Exemple de pilule


1. Rp.
Preparare
Phenorbarbitali
Coffeini
Diazepami
Massae pilularum
Misce fiat pilulae
Dentur tales doses No XXX
D.S. seara 2-3X1 pilule/zi

gmma 0,03
gmma 0,05
gmma 0,002
q.s.

Diazepamul se utilizeaz sub form de comprimate.


Pentru a calcula numrul de comprimate necesare se procedeaz n urmtorul mod: se va
nmuli cantitatea de diazepam prescris cu numrul de administrri i se mparte la cantitile de
substan coninute pe un comprimat astfel aflm numrul de comprimate necesare. Dup
calcularea numrului de comprimate acestea se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare dup
care se adaug restul substanelor prescrise n ordinea crescnd a greutilor i descrescnd a
densitilor amestecndu-se pn la omogenizare. Dup omogenizare se adaug treptat masa
pilular pn la obinerea unei mase asemntoare plastilinei care apoi se transform n
magdaleon (pe corpul pilularului). Lungimea magdaleonului trebuie s fie egal cu lungimea
cuitului fix al pilularului. Magdaleonul astfel obinut se pune pe partea fix a cuitului iar cu cuitul
mobil se taie obinndu-se astfel pilulele. Dup obinerea pilulelor acestea se rotunjesc, se
consperg, se ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: efect tonosedativ.
2. Rp.
Preparare
Phenobarbitali
Codeini phosphatis
Tioridazini
Papaverini hydrochloridi
Massae pilularum
Misce fiat pilulae
Divides in doses equales No XXX
D.S. 3X1 pilue/zi

gmma 0,30
gmma 0,20
gmma 0,10
gmma 0,90
q.s.

Tioridazinul se va utiliza sub form de drajeuri. Deoarece avem o prescripie divisa


cantitatea total de tioridazin prescris o mprim la cantitatea de tioridazin coninut ntr-un
drajeu. Pentru prescripie se vor utiliza dou drajeuri de tioridazin de 0,05 g.
Drajeurile de tioridazin se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare dup care se adaug
restul substanelor prescrise n ordinea crescnd a greutilor i descrescnd a densitilor
amestecndu-se pn la omogenizare. Dup omogenizare se adaug treptat masa pilular pn
la obinerea unei mase asemntoare plastilinei care apoi se transform n magdaleon (pe corpul
pilularului). Lungimea magdaleonului trebuie s fie egal cu lungimea cuitului fix al pilularului.
Magdaleonul astfel obinut se pune pe partea fix a cuitului iar cu cuitul mobil se taie obinnduse pilulele. Dup obinerea pilulelor acestea se rotunjesc, se consperg, se ambaleaz, se
eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anxiolitic, sedativ, analgezic (utilizat n distonii
neurovegetative).

261

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

6.5. COMPRIMATE. COMPRESSI. TABULETTAE (F.R. X)


6.5.1. Generaliti
A. Definiie
Comprimatele sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare din una sau mai
multe substane medicamentoase i auxiliari obinute prin comprimarea materialului pulverulent i
destinate administrrii interne sau externe.
Din punct de vedere etimologic denumirea de comprimate provine din cuvntul latin
Comprimo-comprimare care nseamn a comprima, a presa subliniind modul de preparare a
acestei forme. Denumirea de tabuletta provine din limba latin din cuvntul Tabula-tubuleta care
nseamn tabl, tbli cuvnt care sugereaz forma preparatului.
Principalele forme pentru comprimate sunt cilindrii aplatizai cu bazele mai mult sau mai
puin biconvexe, uneori sferice cu diametrul de 0,5-0,7 cm i masa cuprins ntre 0,1-1 g.
B. Istoric
Comprimatele reprezint astzi cea mai rspndit form farmaceutic, aproximativ 40%
din producia total de medicamente fiind ocupat de comprimate. Dezvoltarea formei este legat
de inventarea mainii de comprimat. Prima main de comprimare a fost inventat de W.
Brockedon n anul 1843. Ulterior ali autori ca J.A: Ferran (1847), J.P. Remington (1875),
Rosenthal (1873) i J. Dunton (1876) contribuie la perfecionarea acestei maini obinndu-se noi
tipuri de maini mai perfecionate.
Comprimatele au fost oficializate pentru prima dat n Farmacopeea britanic n anul 1885,
apoi n Farmacopeea american n anul 1916, n farmacopeea francez n anul 1937 i ulterior n
alte Farmacopei.
n Farmacopeea Romn comprimatele apar pentru prima dat oficializate n ediia a V-a n
1943 n care figureaz 4 monografii speciale alturi de o monografie de Generaliti.
n FR VII apar 16 monografii, n Farmacopeea a VIII-a i n suplimentele F.R. VIII apar 50
de monografii iar n F.R. X 47 monografii i o monografie de Generaliti.
C. Avantaje
Utilizarea comprimatelor n terapie se bazeaz pe urmtoarele avantaje:
- posibilitatea dozrii exacte a substanelor medicamentoase active;
- posibilitatea preparrii pe cale industrial cu randamente de producie ridicate;
- comprimatele ocup un volum mic raportat la substana activ coninut;
- suprafaa de contact cu mediul extern este mai mic dect la pulberi;
- administrare comod (nu necesit personal calificat);
- posibilitatea corectrii gustului i mirosului prin utilizarea unor auxiliari potrivii;
- posibilitatea fracionrii dozelor prin diferite crestturi aplicate pe suprafaa acestora;
- posibilitatea inscripionrii diferitelor litere ca modalitate de a deosebi diferitele
comprimate;
- disponibilitate farmaceutic corespunztoare.
D. Dezavantaje
- absorbie inferioar pulberilor;
- posibilitatea unor iritaii ale tractului digestiv datorit concentraiilor mari de substane
active eliberate ntr-o anumit poriune;
- deglutiie dificil mai ales la copii;
- posibile interaciuni ntre componente;
- necesitatea unor aparaturi costisitoare ct i condiii speciale pentru preparare.
E. Clasificare
Comprimatele farmaceutice se clasific dup mai multe criterii:
E1. Dup numrul substanelor active:
- comprimate simple (conin o singur substan activ);
- comprimate compuse (conin mai multe substane active).
E2. Dup calea de administrare:
- comprimate uz intern;
- comprimate uz extern;
- comprimate uz parenteral.
262

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

E3. Dup modul de ntrebuinare:


a) comprimate perorale sunt comprimate care se nghit iar absorbia substanelor active
are loc din tractul digestiv (stomac, intestin). Din aceast categorie fac parte urmtoarele tipuri de
comprimate:
a1) comprimate perorale propriu-zise (comprimate care se nghit sau se dizolv n ap
nainte de deglutiie). Acest tip de comprimate pot s aib diferite forme (rotund, cilindric, oval,
triunghiular, discoidal etc.);
a2) comprimate de mestecat sunt comprimate care se sfrm sau se dizolv n
cavitatea bucal fiind nghiite ulterior. Acest tip de comprimate conin ndulcitori i aromatizani
necesari pentru acest mod de administrare deoarece dezagregarea are loc n procent mare n
cavitatea bucal;
a3) comprimate cu aciune prelungit sunt comprimate care conin principii active a
cror eliberare are loc n mod treptat: o prim parte din substan este cedate rapid iar restul
substanelor active din comprimate sunt cedate ulterior pe msura dezagregrii comprimatului
respectiv;
a4) comprimate efervescente sunt comprimate care conin substane cu caracter acid
i substane cu caracter bazic care n mediu apos produc efervescen prin eliberare de bioxid
de carbon. Comprimatele efervescente sunt administrate numai dup dizolvare n ap sub
form de soluii.
b) comprimate orale sunt comprimate utilizate pentru efect topic n cavitatea bucal sau
comprimate a cror substane medicamentoase active trec n circulaia sistemic din aceast
cavitate;
b1) comprimate sublinguale sunt comprimate care se administreaz sublingual. Mucoasa
sublingual este foarte puternic vascularizat realizndu-se o absorbie sistemic ridicat. Pe
aceast cale se administreaz diferite substane medicamentoase (nitroglicerina, anumii hormoni
etc.) care trec n circulaia sistemic realizndu-se un efect rapid, ocolindu-se primul pasaj hepatic
i de asemenea n funcie de modul n care sunt preparate este asigurat o dezagregare lent
(ntre 20-60 minute) i un efect retard a formei respective;
b2) comprimate bucale sunt comprimate care n primul rnd au un efect topic local, fiind
administrate pentru diferite afeciuni ale mucoasei bucale (stomatite, glosite etc.);
c) comprimate pentru uz parenteral aceste comprimate sunt obinute n condiii de
preparare asemntoare perfuziilor i injeciilor (preparare n condiii sterile). Din aceast
categorie fac parte urmtoarele tipuri de comprimate:
c1) comprimate hipodermice sunt comprimate avnd masa ntre 0,1-0,6 g, care au n
compoziie substane active i auxiliari solubili, sunt preparate i ambalate steril i sunt utilizate
pentru prepararea soluiilor injectabile;
c2) comprimate subcutanate sunt comprimate care se administreaz subcutanat dup o
incizie sub piele fiind administrate pentru principiile active (hormoni) la care se asigur o cedare
treptat;
d) comprimate pentru uz extern sunt comprimate care se administreaz extern dup
dizolvare pe epitelii sau n diferitele caviti ca atare sau sub form de soluii. Din aceast
categorie amintim urmtoarele tipuri de comprimate uz extern:
d1) comprimate pentru soluii uz extern sunt comprimate destinate obinerii diferitelor
soluii pentru uz extern;
d2) comprimate oftalmice sunt comprimate cu diametrul de circa 0,3 cm, cu masa de
cteva cg care se dizolv rapid n urma aplicrii pe mucoasa ocular;
d3) comprimate vaginale sunt comprimate de forme speciale care se administreaz ca
atare sau dup dizolvarea lor sub form de irigaii. n general, acest tip de comprimate conin
diferite substane antimicrobiene;
d5) comprimate uretrale sunt comprimate de forme speciale destinate administrrii n
uretr;
d6) conuri dentare - sunt comprimate de uz special (utilizate n medicaia stomatologic)
coninnd substane antimicrobiene, anestezice locale etc.;
d7) comprimate pentru uz veterinar sunt comprimate care se obin n acelai mod ca i
comprimatele obinuite dar au form i dimensiuni diferite.

263

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

6.5.2. Formularea comprimatelor


Pentru obinerea comprimatelor se utilizeaz:
- substane medicamentoase;
- auxiliari.
A. Substane medicamentoase. Un numr foarte mare de substane active , solide de
consisten moale sau lichide sunt prelucrate sub form de comprimate. Deoarece un numr
limitat de substane active se preteaz comprimrii directe, pentru obinerea comprimatelor este
necesar utilizarea diferiilor auxiliari.
Posibilitatea comprimrii directe depinde de mai muli factori:
- gradul de aderen a particulelor substanelor respective;
- forma cristalin etc.
Pentru comprimarea direct se preteaz substane care cristalizeaz n sistemul cubic.
B. Substane auxiliare
La prepararea comprimatelor se utilizeaz diferii auxiliari: diluani, aglutinani,
dezagregani, lubrifiani, colorani, edulcorani, stabilizani etc.
n continuare vor fi prezentai principalii auxiliari utilizai la prepararea comprimatelor:
B1. Excipieni diluani sunt auxiliari utilizai cnd cantitatea de substan activ este
insuficient pentru a obine comprimate de o mrime corespunztoare. Diluanii utilizai la
prepararea comprimatelor trebuie s prezinte urmtoarele proprieti: inerie chimic, inerie
fiziologic, s nu fie toxici i s se preteze prelucrrii prin comprimare etc. De multe ori diluanii
utilizai au i alte proprieti importante n obinerea comprimatelor i anume: aglutinare,
dezagregare etc.
n continuare vom prezenta principalii diluani utilizai la obinerea comprimatelor:
a) Acidul boric este diluant utilizat pentru obinerea comprimatelor uz extern
(comprimate vaginale, comprimate pentru bi oculare etc.). Acidul boric este solubil n ap la cald
i are proprieti lubrifiante;
b) Amidonul se prezint sub form de substan alb, este inert chimic, avantajos
economic i utilizat frecvent la prepararea comprimatelor. n afar de utilizarea ca diluant amidonul
mai are i alte proprieti i anume: este aglutinant, dezagregant, lubrifiant etc. Amidonul utilizat ca
diluant pentru obinerea comprimatelor poate avea diferite proveniene: amidon de porumb, gru,
orez i cartof i are un procent de umiditate cuprins ntre 11-14%. Pentru obinerea comprimatelor
n industria farmaceutic se utilizeaz frecvent asocierea ntre amidon i lactoz n raport 7/3 la
obinerea granulatului simplu;
c) Celuloza microcristalin este utilizat ca diluant n concentraii cuprinse ntre 5-20%
pretndu-se i la comprimarea direct. n afar de utilizarea ca diluant celuloza are i bune
proprieti reologice, liante i dezagregante. De asemenea acest auxiliar confer o rezisten
mecanic bun comprimatelor respective;
d) Clorura de sodiu este utilizat n mod special pentru obinerea comprimatelor
parenterale datorit solubilitii n ap pe de o parte i datorit posibilitii de a fi utilizat ca
izotonizant pe de alt parte. Comprimatele care conin clorur de sodiu pot fi obinute prin
comprimarea direct datorit faptului c substana cristalizeaz n sistemul cubic.
Dezavantajul utilizrii acestei substane ca diluant este corodarea pieselor mainii de
comprimat sau a altor ustensile mecanice utilizate n procesul de comprimare;
e) Fosfatul de calciu este utilizat ca diluant avnd i proprieti absorbante fa de
diferite uleiuri;
f) Glucoza este un diluant folosit frecvent pentru prepararea comprimatelor de supt,
deoarece se dizolv lent i are un gust plcut. De asemenea, este utilizat i pentru obinerea
comprimatelor vaginale datorit influenei favorabile asupra pH-ului din aceast cavitate, pH cu
influen asupra florei vaginale;
g) Lactoza se prezint sub form de pulbere alb, solubil n ap, fiind excipientul cel
mai des utilizat pentru obinerea comprimatelor. n practic se utilizeaz dou varieti de lactoz i
anume: lactoz anhidr i lactoz hidratat. Lactoza poate reaciona cu unele substane care au
grupare amin rezultnd coloraii brune. Lactoza este recomandat pentru obinerea
comprimatelor parenterale datorit solubilitii ridicate. Un dezavantaj al utilizrii lactozei (n afar
de posibilele reacii chimice cu anumite substane n modul indicat anterior) este faptul c rezult
comprimate dure cu timp de dezagregare ridicat;
264

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

h) Manitolul este un diluant solubil utilizat pentru obinerea comprimatelor pentru supt,
comprimate de mestecat sau alt tip de comprimate orale. Manitolul este recomandat pentru
obinerea comprimatelor parenterale datorit rezistenei acestuia la temperaturile ridicate de
sterilizare. Manitolul are doar 72% putere edulcorant fa de zahr;
i) Pulberea de cacao este un auxiliar diluant utilizat mai ales pentru obinerea
comprimatelor de supt unde se asociaz de obicei cu zahr i amidon. Datorit autooxidrii acest
auxiliar poate rncezi n timp determinnd un gust i miros neplcut comprimatelor respective;
j) Sorbitolul este izomerul optic al manitolului fiind o substan higroscopic fapt pentru
care este indicat asocierea cu substane efluoerescente . Sorbitolul se utilizeaz pentru obinerea
comprimatelor pentru diabetici;
k) Zaharoza este un diluant utilizat n mod deosebit pentru comprimate de supt sau
sublinguale avnd avantajul dizolvrii lente respectiv cedrii treptate a substanelor din
comprimatul respectiv. Pentru comprimatele obinuite se utilizeaz amestecuri de zaharoz i
lactoz n anumite proporii.
Utilizarea zaharozei ca excipient are i unele dezavantaje i anume:
- aderen ridicat fa de piesele mainii de comprimat (matrie, ponsoane etc.);
- comprimatele rezultate sunt dure avnd un timp de dezagregare ridicat;
l) Ali diluani pentru comprimate se pot utiliza i ali excipieni, de exemplu:
- benzoatul de sodiu, iodura de potasiu pentru comprimate cu cofein respectiv iod crora
le mrete solubilitatea n ap;
- pulberile vegetale (licviriie, nalb etc.) sunt utilizate mai ales pentru obinerea
comprimatelor colorate;
B2. Excipieni aglutinani (liani)
Au rolul de a mri aderena ntre particulele substanelor utilizate la obinerea
comprimatelor. Pentru alegerea unui aglutinant bun trebuie studiat compatibilitatea liantului cu
alte componente din formula comprimatului astfel nct s nu fie influenat defavorabil
dezagregarea.
Aglutinanii trebuie s fie de asemenea ca i diluanii ineri din punct de vedere chimic i
terapeutic. Pentru realizarea aglutinrii se pot utiliza: soluii lichide (pentru granularea umed) sau
substane solide pentru granularea uscat.
B2.1. Aglutinani utilizai pentru granularea umed. Pentru aglutinarea umed se pot utiliza:
soluii, solveni sau geluri.
a) Solveni dintre solvenii utilizai pentru aglutinare amintim: apa, acetona, alcoolul care
n mod normal nu pot fi considerai aglutinani dar care prin dizolvare pot conferi amestecului de
pulberi proprieti adezive;
b) Amidonul se utilizeaz sub form de mucilag i este unul dintre aglutinanii cei mai
utilizai n industria farmaceutic. Are proprieti aglutinante bune dar prezint dezavantajul
creterii timpului de dezagregare. Ca aglutinani se utilizeaz cele patru sorturi de amidon amintite
anterior. n funcie de proveniena amidonului coca se obine la diferite temperaturi i anume:
- la 800C coca din amidon de porumb;
- la 640C coca din amidon de cartof;
- la 770C coca din amidon de cartof;
- la 810C coca din amidon de orez.
c) Amidonul solubil este un produs obinut prin hidroliza parial a amidonului de cartof
n mediu acid la o temperatur de 300C urmat de uscarea substanei. Acest produs nu se dizolv n
ap la rece dar prin fierbere 1-2 minute d o soluie coloidal cu bune proprieti aglutinante;
d) Gelatina se utilizeaz sub form de soluie apoas sau hidroalcoolic n concentraii
cuprinse ntre 5-25%. Gelatina confer comprimatelor respective o rezisten mecanic bun dar
ntrzie semnificativ dezagregarea comprimatelor respective;
e) Glucoza se utilizeaz sub form de soluie apoas sau hidroalcoolic n concentraii
de 25-50%;
f) Lactoza se utilizeaz sub form de soluie, singur sau n asociere cu zahrul fiind
indicat mai ales pentru comprimatele care conin sruri de alcaloizi;
g) Manitolul i Levuloza au proprieti asemntoare sorbitolului i sunt utilizate ca i
acesta pentru obinerea comprimatelor uz diabetic;
h) Sorbitolul se utilizeaz sub form de soluie 70% dar datorit higroscopicitii are
utilizare limitat;
265

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

i) Zaharoza se utilizeaz sub form de sirop 50-60% i este indicat mai ales pentru
comprimatele cu dezagregare lent. Uneori zahrul se poate utiliza pulverizat n amestec cu
substanele medicamentoase dup care se adaug apa realiznd aglutinarea amestecului urmat
apoi de granulare;
Tot pentru aglutinarea umed se mai pot utiliza i urmtoarele geluri:
- gel de carbopol 934 10%;
- gel de hidroxietilceluloz 4%;
- gel de carboximetilceluloz 6%;
i urmtoarele mucilagii:
- mucilag de alcool polivinilic 5%;
- mucilag polivinilpirolidon 5%;
- mucilag metilceluloz 4%
B2.2. Aglutinani utilizai pentru aglutinarea uscat
Pentru comprimarea direct ct i pentru granularea uscat cu ajutorul brichetrii se
utilizeaz diferii aglutinani i anume:
a) Polietilengligolii sunt utilizai n procent de 15-20% sub form de soluie sau pulbere
fin. Ca aglutinani la comprimarea direct se utilizeaz PEG 4000 i PEG 6000 ultimul avnd
dezavantajul c influeneaz negativ dezagregarea crescnd duritatea comprimatelor;
b) Celuloza microcristalin (Avicel) este un aglutinant utilizat n amestec cu gel de
hidroxid de aluminiu i celuloz microcristalin avnd bune proprieti liante;
c) Acidul stearic. Parafina. Untul de cacao. Sunt de asemenea aglutinani utilizai la acest
mod de granulare mai ales pentru obinerea comprimatelor de supt.
B3) Excipieni dezagregani. Dezagreganii au rolul de a desface comprimatul n urmtorul
mod: comprimatul n granule iar ulterior granulele n pulberi fine. Dezagregarea este procesul
invers aglutinrii. n funcie de viteza dezagregrii avem urmtoarele tipuri de excipieni
dezagregani:
- dezagregani rapizi (metilceluloz, amidon etc.) care produc o dezagregare rapid a
comprimatului i anume de 1-10 minute;
- dezagregani mijlocii (alginai de sodiu, calciu, gelatin, bentonit) care produc
dezagregarea comprimatului n aproximativ 1 or;
- dezagregani cu efect retard (antidezagregani) care prelungesc timpul de dezagregare a
comprimatelor peste o or. Din aceast categorie menionm: carbopolul, polietilenglicolii (4000;
6000).
n continuare vom prezenta urmtorii dezagregani utilizai la prepararea comprimatelor:
a) Acid alginic i alginatul de calciu sunt substane insolubile n ap dar prin mbibare cu
ap i mresc volumul factor care contribuie la dezagregarea comprimatelor. Pentru a crete
viteza de dezagregare este recomandat asocierea cu Aerosil sau Carboximetilceluloz natric;
b) Agar-agarul - este utilizat n concentraie de 3-5% dar comprimatele rezultate au un
aspect mat i o nuan spre cenuiu;
c) Amidonul este cel mai utilizat dezagregant i se utilizeaz n procente cuprinse ntre
5-20% raportat la masa comprimatului. Pentru o dezagregare eficient este important ca amidonul
s fie distribuit n masa comprimatului n urmtorul mod:- 25-50% intragranular;- 50-75%
intergranular.Cantiti mari de amidon scad timpul de dezagregare dar scad i rezistena mecanic
a comprimatului;
d) Carboximetilceluloza sodic se utilizeaz n concentraii de 2-3% sub form de
pulbere adugat n amestecul de pulberi din compoziia amestecului de comprimat.
e) Formaldehid caseina se obine din lapte prin precipitarea caseinei cu formaldehid i
acid citric;
f) Gelatina se utilizeaz n concentraie de 10% deoarece nu prezint o cretere
considerabil a volumului n prezena apei. Comprimatele cu gelatin au un aspect murdar
dezavantaj care limiteaz utilizarea ei n concentraii mari;
g) Amestecuri efervescente sunt utilizate la obinerea comprimatelor efervescente i se
impune ca substanele componente s fie solubile n ap. Amestecul efervescent se utilizeaz n
general pentru obinerea comprimatelor care au un timp de dezagregare mare;
h) Substane tensioactive sunt substane cu caracter amfifil care favorizeaz
ptrunderea apei n comprimat i umectarea substanelor hidrofobe (substane auxiliare sau
substane active) facilitnd astfel dezagregarea. Ca substane tensioactive pot fi utilizate:
laurilsulfatul de sodiu, Tween, dioctilsulfosuccinat de natriu etc. Substanele tensioactive se pot
266

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

aduga fie n lichidul de granulare fie sub form de soluii alcoolice adugate peste amidonul
utilizat ca dezagregant dup care amestecul se usuc i se atomizeaz.
B4. Excipieni lubrifiani
Sunt auxiliari care ajut curgerea amestecului de pulberi asigurnd o umplere uniform a
matriei, evitnd aderarea pulberilor de matri i ponsoane ct i asigur evacuarea comprimatului
din matri. Lubrifianii formeaz la suprafaa particulelor i comprimatelor un film uniform care
diminueaz frecarea dnd comprimatelor respective un aspect elegant suprafeei netede i asigur
o imprimare clar a diferitelor inscripii aplicate pe suprafaa comprimatelor.
Lubrifianii au efect antagonist fa de liani.
Lubrifianii pot s fie clasificai din mai multe puncte de vedere. Munzel i Kagi clasific
lubrifianii n dou categorii:
- ageni de curgere (auxiliari care amelioreaz alunecarea materialului de imprimat prin
mbuntirea caracterelor reologice);
- ageni antiadezivi care evit aderarea materialului de matri i ponsoane i de asemenea
favorizeaz eliminarea comprimatului din matri.
Strickland clasific lubrifianii n funcie de rolul pe care l ndeplinesc n urmtoarele grupe:
- lubrifiani propriu-zii: substane care scad frecarea comprimatului cu piesele mainii de
comprimat (matria, ponsoane) favoriznd eliminarea acestuia;
- lubrifiani glisani: auxiliari care mbuntesc curgerea materialului din plnie n matri
permind umplerea uniform a matriei n timpul procesului de fabricare;
- lubrifiani antiadezivi sunt auxiliari care scad forele de coeziune (aderen) a particulelor
din pulberea respectiv.
Pentru a mri efectul lubrifianilor se recurge deseori la asocierea dintre lubrifiani
aparinnd diferitelor categorii, de exemplu: un lubrifiant propriu-zis + un glisant, un glisant + un
antiaderent etc.
Lubrifianii sunt utilizai n general n procente cuprinse ntre 1-5%. Curgerea materialului
pentru comprimat este influenat i de umiditatea materialului, de aceea se impune ca n procesul
de obinere a comprimatelor materialul pulverulent utilizat s aib umiditatea cuprins ntre
anumite limite. n continuare vom prezenta cteva exemple de lubrifiani:
a) Acidul stearic. Stearina. Se utilizeaz ca lubrifiant n concentraie de 1-2% dar
prezint dezavantajul c mrete timpul de dezagregare a comprimatelor. Stearina se adaug
sub form de pulbere fin sau de soluie eteric care este dispersat peste suprafaa pulberii
sau granulelor respective.
b) Amidonul. Este un lubrifiant utilizat des avnd proprieti lubrifiante de dou ori mai
puternice dect talcul i polietilenglicolul 6000. Pentru a realiza o curgere bun este important
utilizarea unui sort de amidon care s nu aib o umiditate mai mult dect 5%. Proprietile
lubrifiante cresc proporional cu cantitatea utilizat. n practic amidonul se utilizeaz n procente
de pn la 10%. Pentru a mbunti caracteristicile reologice ale amestecului de pulberi amidonul
se poate utiliza n amestec cu alte substane, de exemplu: cu oxid de Magneziu 0,5% sau cu
stearin 3-10%.
c) Caolinul. Este un hidrosilicat de Aluminiu natural purificat care poate s fie utilizat ca
lubrifiant ca atare sau n asociere cu ali lubrifiani, de exemplu: stearat de calciu i magneziu n
concentraie de 20-25% sau cu parafin solid i stearin n concentraie de 15% crescnd astfel
aciunea lubrifiant.
d) Grsimi. Uleiuri. Geluri. Lubrifiani grai dau n general bune efecte lubrifiante
dezavantajul fiind metoda greoaie prin care aceti auxiliari sunt introdui n amestecul de
pulberi. n general acest tip de lubrifiani sunt dizolvai n eter operaie greoaie, dificil i cu
cost economic ridicat. Din aceast categorie amintim urmtorii excipieni: untul de cacao, untul
de cocos, ceara de albin etc.
e) Lubrifiani solubili. Sunt utilizai n general la prepararea comprimatelor solubile n
primul rnd a comprimatelor efervescente. Dintre lubrifianii utilizai n acest scop amintim:
laurilsulfatul de sodiu care are bune proprieti reologice, favorizeaz dezagregarea i nu
influeneaz negativ rezistena mecanic. Ali lubrifiani din aceast categorie sunt polietilenglicolii
care se utilizeaz sub form de pulberi foarte fine care se adaug amestecului de pulberi.
f) Siliconi. Sunt auxiliari utilizai sub form de uleiuri n concentraii de 1-2% sau sub
form de emulsii. Pentru a crete efectul siliconilor uneori sunt utilizai n asociere cu ali
lubrifiani, de exemplu: stearatul de magneziu sau talc. Un avantaj importat la utilizrii
267

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

siliconilor este c prezint o inerie chimic fa de majoritatea substanelor medicamentoase


formulate sub form de comprimate.
g) Talcul. Este cel mai utilizat lubrifiant. n F.R. X proporia de talc utilizat la fabricarea
comprimatelor este limitat la cel mult 3%. Dezavantajul utilizrii acestei substane este c
provoac intern granuloame, dezavantaj ntlnit la toi silicaii. Talcul se utilizeaz de obicei n
amestec cu ali lubrifiani:
- talc + aerosil + stearat de magneziu 8/1/1;
- stearat de magneziu + talc 1/9;
- emulsii silicon + aerosil + talc 2/1/7.
Chiar atunci cnd se utilizeaz n amestec cu ali lubrifiani procentul total de lubrifiani
care conine talc nu poate depi 3%.
h) Uleiuri minerale. Dintre uleiurile minerale cel mai utilizat este uleiul de parafin n
concentraie de 1-2% adugat peste materialul pulverulent dizolvat n eter. Un amestec cu bune
proprieti lubrifiante coninnd ulei mineral este urmtorul: ulei de parafin 0,5% + talc 3%.
B5. Alte componente ale comprimatelor
B5.1 Colorani
Coloranii utilizai pentru obinerea comprimatelor sunt substane avizate de Ministerul
Sntii i Familiei i de asemenea utilizai i n industria alimentar. Majoritatea comprimatelor
sunt de culoare alb, dar uneori se prefer utilizarea diferiilor colorani cu scopul de a fi mai uor
identificate anumite comprimate. Un colorant este acceptat pentru obinerea comprimatelor dac
ndeplinete urmtoarele condiii:
- inerie chimic i fiziologic;
- lips de toxicitate;
- solubilitate n ap;
- s aib putere colorant n concentraii ct mai mici;
- stabilitate n prezena luminii i temperaturii;
- compatibilitate cu ct mai multe substane medicamentoase active sau auxiliari;
- s nu prezinte miros i gust dezagreabil;
- stabilitate fa de oxidri, reduceri i variaii ale pH-ului;
- pre sczut etc.
Coloranii cei mai utilizai pentru obinerea comprimatelor sunt: rou de amarant, indigotin,
galben de tartrazin, albastru de metilen, pioctanin etc. ncorporarea coloranilor se face fie sub
form de pulberi foarte fin,e fie dup dizolvarea ntr-un solvent potrivit sub form de soluie
apoas, alcoolic etc.
B5.2. Aromatizani
Sunt auxiliari utilizai n mod deosebit pentru prepararea comprimatelor orale (masticabile,
comprimate de supt etc.). Adugarea acestor auxiliari se realizeaz fie sub form de pulberi foarte
fine, fie dizolvai n solveni potrivii.
B5.3. Edulcorani
Sunt auxiliari foarte importani pentru obinerea comprimatelor orale. Din aceast categorie
amintim civa dintre cei mai utilizai edulcorani: zahr, manitol, sorbitol, ciclamat de sodiu,
aspartan, zaharin etc.
B5.4. Stabilizani
Sunt auxiliari utilizai cu scopul de a crete stabilitatea substanelor medicamentoase. n
aceast categorie amintim urmtoarele tipuri de auxiliari utilizai cu scopul de a crete stabilitatea
substanelor active i anume: substane tampon, antioxidani, adsorbani utilizai mai ales pentru
substanele care sunt sensibile la umiditate, sau la aciunea acidului clorhidric din sucul gastric
(carbonat de calciu, citrat de calciu etc.)

6.5.3. Prepararea comprimatelor


Comprimatele farmaceutice se obin prin dou moduri:
- prin comprimarea direct;
- comprimare prin intermediul granulrii.
A. Comprimarea direct. Pentru acest mod de comprimare se utilizeaz doar substane
care cristalizeaz n sistemul cubic (mai puin numeric).

268

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

B. Comprimarea prin intermediul granulrii. Majoritatea comprimatelor farmaceutice se


obin utiliznd acest mod de comprimare i n continuare vom prezenta fazele importante ale
acestui proces, i anume:
- uscarea substanelor active;
- pulverizarea componentelor;
- amestecarea pulberilor;
- granularea;
- uscarea granulatului i amestecarea cu auxiliari lubrifiani;
- comprimarea.
B1. Uscarea, pulverizarea i amestecarea pulberilor
Aceste operaii sunt etape premergtoare obligatorii n procesul de comprimare n care se
urmrete obinerea unui amestec de particule cu dimensiuni ct mai apropiate respectiv cu grad
de omogenitate ridicat. Pentru realizarea acestor operaii este nevoie de o aparatur adecvat iar
prezentarea operaiilor menionate anterior ct i a aparaturii utilizate au fost fcute n capitolul 6.1.
Pulberi, n capitolul 6.3. Granule ct i n capitolul din Partea general. Operaii farmaceutice
generale.
B2. Granularea. Este operaia prin care amestecul de pulberi este transformat n agregate
de particule. Prin granulare se realizeaz o cretere a coeziunii particulelor din amestecul de
granule, crete mobilitatea particulelor ct i de asemenea se mbuntete curgerea amestecului
mbuntind astfel procesul comprimrii. Procesul de granulare cuprinde dou faze distincte:
- faza de agregare (cnd amestecul de particule n prezena lianilor se transform ntr-o
mas aderent;
- faza de dispersare (cnd masa respectiv este transformat n granule).
Granularea poate avea loc n dou moduri:
- pe cale uscat;
- pe cale umed:
Pentru ca un granulat s fie corespunztor n procesul de comprimare este nevoie s
ndeplineasc urmtoarele condiii:
- granulele s fie uniforme;
- s aib mobilitate acceptabil;
- s aib rezistena mecanic corespunztoare;
- s fie potrivite ca dimensiune (nici prea mari nici prea mici);
- s aib o dezagregare corespunztoare.
B2.1. Granularea pe cale uscat
Operaia const n transformarea amestecului de pulberi n comprimate cu volum mare
denumite brichete urmat de mrunirea acestora pn la dimensiuni corespunztoare sitelor III-IV
i ndeprtarea surplusului de pulberi care va fi granulat ulterior.
Acest mod de granulare este utilizat pentru substanele termolabile ct i pentru cele care
sunt sensibile n prezena umiditii.
B2.2 Granularea pe cale umed
Acest mod de granulare comport urmtoarele faze:
- umectarea pulberilor;
- transformarea masei n granulate;
- uscarea i omogenizarea granulatelor;
- separarea granulelor de pulberi.
a) Umectarea amestecului. Operaia se realizeaz cu diferite soluii aglutinante sau
solveni (ap, alcool etc.) i dispersarea amestecului astfel obinut prin trecerea acestuia prin site
sau plci perforate cu diametrul cuprins ntre 0,8-1,5 mm. Cantitatea aglutinantului utilizat are o
importan deosebit deoarece influeneaz calitatea granulatului n urmtorul mod:
- o cantitate insuficient de aglutinant d granule sfrmicioase;
- o cantitate prea mare de aglutinant d granule dure.
Aglutinanii utilizai pentru granularea umed au fost prezentai n capitolul Granulata ct
i la Formularea comprimatelor.
b) Transformarea masei n granulat. Operaia se realizeaz prin diferite modaliti, i anume;
- prin presare cnd masa de material este transformat n granule sub aciunea unei
presiuni mecanice care o determin s traverseze o suprafa perforat (sit, plac).
Operaia se poate realiza att manual ct i mecanic cu ajutorul granulatoarelor.
- prin agitare cnd materialul supus granulrii este micat deasupra unei site;
269

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

- prin tiere - operaia este realizat prin trecerea masei printr-un disc perforat.
n practic se utilizeaz diferite tipuri de granulatoare i anume:
b1) Granulatoare cu vitez redus. n aceast categorie se ncadreaz urmtoarele tipuri de
granulatoare:
- granulatorul clasic;
- granulatorul rotativ;
- granulatorul oscilant.
Aceste tipuri de granulatoare au fost prezentate n capitolul Granulata.
b2) Granulatoare de mare vitez. n aceast categorie de asemenea prezentat n capitolul
Granulata se ncadreaz diferite tipuri de granulatoare dintre care amintim:
- granulatorul cu ciocane care realizeaz granularea n urma presiunii mecanice
executate de lovirea amestecului supus granulrii de dispozitive mecanice sub form de ciocane;
b3) Granulatoare care realizeaz aceast operaie prin tehnica suspendrii amestecului de
pulberi n aer sau n pat fluidizat (i acest tip de granulatoare a fost prezentat n capitolul
Granulata). Utiliznd acest tip de granulatoare, pulberea supus granulrii este meninut n
suspensie datorit unui curent de aer cald introdus prin partea inferioar a aparatului. Lichidul de
granulare este introdus sub presiune printr-o duz sub form de particule foarte fine care venind n
contact cu pulberea realizeaz granularea acesteia, apoi datorit curentului de aer cald se
realizeaz uscarea granulelor i apoi ndeprtarea lor prin scderea greutii n urma vaporizrii
lichidului utilizat la granulare.
c) Uscarea granulatelor. Granulele se etaleaz pe tvi speciale n straturi de aproximativ
1 cm unde se supun uscrii la o temperatur potrivit n funcie de proprietile fizico-chimice a
substanelor din compoziia granulatului. Pentru realizarea unei uscri corespunztoare este
nevoie de un timp bine determinat. Scurtarea timpului de uscare poate afecta calitativ granulatul
prin pierderea rapid a umiditii rezultnd granulate care formeaz o crust n exterior.
Exist mai multe modaliti de uscare a granulatelor i anume:
- uscarea cu aer cald n etuve sau n camere cu ventilaie special unde granulatele sunt
expuse pentru uscare la temperaturi ntre 35-500C timp de 6-15 ore;
- uscarea cu ajutorul radiaiilor infraroii. Metoda este utilizat n general pentru materiale
cu un coninut sczut de umiditate;
- uscare la temperatur i presiune sczut utilizat pentru granulatele care au n
compoziie substane termolabile;
- uscarea care utilizeaz efectul termic al radiaiilor de radiofrecven (microunde);
d) Uniformizarea granulatelor. Operaia este foarte important pentru ndeprtarea
excesului de pulbere ct i pentru obinerea unor granule uniforme. n acest scop materialul este
trecut prin sitele III i IV. Operaia este necesar deoarece prin granule uniforme se realizeaz
umplerea matriei cu cantiti corespunztoare de material. Dup granulare, uscare, cernere
materialul se amestec cu ali auxiliari solizi sau dizolvai n solveni volatili cu rol n dezagregarea
comprimatelor n granule i cu lubrifiani dup care granulele sunt supuse procesului de
comprimare.
B2.3. Metode speciale de granulare
a) Granularea n turbine. Conform acestei metode materialul de granulat se introduce sub
form de pulberi fine ntr-un recipient nchis n micare care se rotete cu o vitez de aproximativ
de 30 rotaii/min. n acest granulator pulberea este amestecat iar cu ajutorul unui pistol de
pulverizare este introdus lichidul aglutinant. Dup aglutinare n turbin se introduce un curent de
aer cald care realizeaz uscarea granulatelor rezultate operaia efectundu-se n aproximativ 30
de minute.
B3. Comprimarea
Este operaia imediat urmtoare granulrii i se realizeaz cu ajutorul mainilor de
comprimat. O main de comprimat este format din urmtoarele pri importante:
a) Matria fiind reprezentat de o deschiztur circular realizat ntr-o plac de oel inox
avnd diametrul tabletei n care este introdus amestecul din care va rezulta comprimatul;
b) Dou ponsoane un ponson superior i un ponson inferior ambele confecionate din oel
inox care sub influena unei fore mecanice realizeaz comprimarea materialului. Pe suprafaa
circular a ponsoanelor pot fi realizate diferite inscripii care n momentul comprimrii vor fi
imprimate pe suprafaa comprimatelor;
c) Plnia de alimentare sau distribuitorul n care se introduce materialul pentru comprimat
i din care este distribuit periodic materialul n matri.
270

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

n funcie de construcie avem urmtoarele tipuri de maini de comprimat.


B3.1. Maini de comprimat cu excentric
La acest tip de main plnia de distribuie este mobil iar matria fix. Funcionarea
acestei maini este realizat n ase faze, faze care sunt prezentate n figura 6.24.:

Figura 6.24. Fazele comprimrii pentru tipul de maini cu excentric


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 1999)
Cei 6 timpi (faze) de funcionare sunt urmtorii:
a) timpul I matria este umplut de material din plnia de alimentare iar ponsonul inferior
se gsete la baza matriei;
b) timpul II plnia de alimentare se retrage, ponsonul inferior se menine n poziia iniial
iar ponsonul superior coboar spre matri;
c) timpul III ponsonul inferior rmne n poziia iniial iar ponsonul superior realizeaz
comprimarea amestecului;
d) timpul IV ponsonul superior se retrage n poziia iniial;
e) timpul V - ponsonul inferior se ridic pn la baza superioar a matriei eliminnd
comprimatul din matri;
f) timpul VI comprimatul este mpins de ctre plnia de alimentare ntr-un vas de
colectare plnia revenind deasupra matriei i realiznd o nou umplere a acestuia cu material.
nainte de a ncepe comprimarea sunt necesare cteva operaii premergtoare pentru ca
operaia s decurg n condiii tehnice corespunztoare i anume:
- reglarea poziiei ponsonului inferior;
- punerea la punct a dozajului;
- reglarea consistenei comprimatelor dependent de presiunea necesar comprimrii etc.
Maina de comprimat cu excentric se utilizeaz limitat datorit randamentului sczut.
B3.2. Maini de comprimat rotative
Acest tip de maini au plnia de alimentare fix iar ansamblul matri-ponsoane se rotesc
astfel nct matriele aezate pe o suprafa circular s ajung periodic n dreptul plniei de
alimentare din care este distribuit materialul de comprimat.
Acest tip de maini au un numr de 20-25 de matrie i realizeaz un randament ridicat.
B3.3. Maini de comprimat mixte
Acest tip de maini au o construcie mai complex avnd att plnia ct i ansamblul
matri-ponsoane mobile. Randamentele acestor maini sunt ridicate i comprimatele obinute sunt
de calitate bun.
n procesul de comprimare pot aprea diferite probleme care pot fi generatoare de anumite
defecte la comprimatele rezultate i anume:
- cnd presiunea de comprimare nu a fost suficient, sau masa de aglutinant a fost prea
mic pot rezulta comprimate sfrmicioase;
- cnd umiditatea granulatului este mare sau suprafaa de presare a pieselor mainii care
vin n contact cu comprimatul prezint diferite asperiti pot rezulta comprimate neuniforme datorit
aderenei materialului pe ponsoane;
- cnd se utilizeaz cantiti prea mari de aglutinani i lubrifiani pot rezulta comprimate cu
un timp de dezagregare necorespunztor.

271

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

6.5.4. Comprimate de uz special


n cadrul acestei grupe vor fi prezentate urmtoarele tipuri de comprimate:
a) Comprimate bucale: Sunt comprimate plate, subiri avnd ca diluant, zahr, sorbitol,
lactoz, manitol etc. Aglutinani utilizai trebuie s determine o dezagregare lent a comprimatelor
deoarece aciunea terapeutic are loc n aceast cavitate. Acest tip de comprimate se utilizeaz n
diferite afeciuni a cavitii bucale, prin administrarea lor urmrindu-se n primul rnd un efect topic.
b) Comprimate efervescente pentru inhalaii-gargarisme, sunt comprimate care conin n
compoziie uleiuri volatile (care au efect antiinflamator, anestezic, antiseptic) alturi de un amestec
efervescent i care elibereaz principiile active dup introducerea comprimatelor n ap fierbinte,
iar efectul terapeutic se obine n urma inhalrii vaporilor rezultai. Ca amestec efervescent se
poate utiliza: acid boric + bicarbonat de sodiu. Ali auxiliari utilizai pot fi: zahr, lactoz, amidon,
metilceluloz, carboximetilceluloz.
c) Comprimate efervescente, sunt comprimate care conin n compoziie att substane cu
caracter acid (acid citric, tartric, malic etc.) ct i substane cu caracter alcalin (bicarbonat de sodiu
sau calciu) alturi de substanele medicamentoase. Datorit amestecului efervescent aceste
comprimate n prezena apei reacioneaz eliberndu-se bioxid de carbon care are att rol
dezagregant ct i rolul de a da un gust plcut comprimatelor respective. Acest gen de comprimate
se pot obine n mai multe moduri:
- prin granularea separat a componentelor acide i respectiv a componentelor bazice
urmat de amestecarea ulterioar a granulelor respective i comprimarea granulatului obinut;
- granularea amestecului prin metoda fuziunii la cald;
- granularea amestecului cu un alt solvent de exemplu alcool, evitndu-se apa care este
mediu prielnic pentru reacia dintre componentele amestecului efervescent;
d) Comprimate hipodermice, sunt comprimate preparate aseptic, coninnd substane
medicamentoase i auxiliari solubili n ap, care se utilizeaz dup dizolvarea comprimatului
(ambalat ntr-un flacon steril) ntr-un solvent steril obinndu-se soluii injectabile care se
administreaz hipodermic.
e) Comprimate subcutane, numite i comprimate implant, sunt comprimate preparate steril
n condiii speciale i de asemenea conservate n condiii speciale avnd n compoziie auxiliari
adecvai i prezentndu-se sub diferite forme: sferic, ovoidal, discoidal.
f) Comprimate sublinguale. Sunt comprimate din care substanele active sunt absorbite
sublingual urmrindu-se prin acest mod de administrare un efect sistemic. i la acest tip de
comprimate se urmrete o dezagregare lent (20-60 minute) pentru a asigura o cedare treptat a
substanelor active. Comprimatele sublinguale au form lenticular sau plat utilizndu-se pentru
prepararea lor, ca i la comprimatele bucale, diferii auxiliari cu aromatizani i edulcorani etc.
g) Comprimate vaginale. Sunt comprimate care se introduc n vagin, sau se dizolv n ap
iar soluia rezultat este utilizat pentru splturi vaginale. Acest tip de comprimate au form de
cilindrii plai sau uor bombai alungii i rotunjii la extremiti cu o mas cuprins ntre 0,5-28 g.
Acest tip de comprimate pot avea o dezagregare normal, cu efervescen sau o dezagregare
ntrziat (efect retard). Dintre diluanii cei mai utilizai este lactoza, care sub aciunea bacilului
Dderlein n acid lactic rezultnd un pH egal cu 4,5, pH nefavorabil dezvoltrii micozelor vaginale.
Ali auxiliari utilizai sunt n general aceiai ca i la comprimatele obinuite. Pentru micorarea
pH-ului se mai pot utiliza diferii acizi: acid citric, acid adipic, acid boric, acid tartric iar ca i
conservani se utilizeaz parabenul. Comprimatele efervescente de uz vaginal conin n compoziia
lor substane eliberatoare de oxigen la pH acid, ca de exemplu: peroxid de magneziu (MgO2).

6.5.5. Caractere. Control. Conservare


A. Controlul comprimatelor
A1. Controlul fizic
a) Aspectul. F.R. X prevede pentru comprimate respectarea obligatorie a urmtoarelor
caractere: aspect uniform, respectarea formei prevzut n momentul brevetrii produsului, margini
intacte, suprafa plan sau convex, cu gust, miros i culoare caracteristice componentelor.
b) Dezagregarea. Este procesul invers comprimrii. Prin dezagregare comprimatul se
desface mai nti n granule, iar apoi granulele se desfac n pulberile din care sunt compuse. Ca
metode de dezagregare avem:
272

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

- dezagregarea n vitro, care se realizeaz prin meninerea comprimatului ntr-un lichid


artificial, care imit mediul din tractul digestiv: ca valoarea pH-ului, temperatur, i micare (pentru
respectarea acestei condiii se impune n timpul determinrii agitarea vasului care conine
comprimatul i lichidul dezagregant)
- dezagregarea in vivo. Conform F.R. X comprimatele neacoperite trebuie s se dezagrege
n cel mult 15 minute dac monografia nu prevede altfel iar comprimatele efervescente n cel mult
5 minute.
c) Uniformitatea masei se determin n felul urmtor: se cntresc 20 de comprimate
neacoperite, apoi se calculeaz masa medie. n continuarea, aceleai comprimate se cntresc i
individual, iar masele individuale poate s prezinte fa de greutatea medie abaterile prevzute n
tabelul urmtor:
Tabel 6.14.
Masa medie a comprimatului

Abatere admis
A (18 cp)
B (2 cp)
10%
15%
7,5%
11%
5%
7,5%

Pn la 150 mg
150 mg pn la 300 mg
300 mg i mai mult de 300 mg

d) Rezistena mecanic se poate determina n diferite moduri i anume:


d1) Determinarea rezistenei la rupere care poate fi realizat n urmtoarele moduri:
- n mod empiric lsnd comprimatul s cad de la o anumit nlime pe o suprafa
neted;
- cu ajutorul unor dispozitive speciale (aparat cu presiune pneumatic sau aparat cu resort
etc.).
d2) rezistena la rostogolire (oc, agitare), se determin prin rostogolirea comprimatelor ntro tob rotativ cu diametrul de 30 cm i rotaia de 25rot/min. Durata determinrii este de 4 minute.
A2. Controlul chimic
a) Identificarea se realizeaz conform monografiilor respective;
b) Determinarea cenuii insolubile i a talcului se face, de asemenea, conform
indicaiilor din monografia respectiv.;
c) Dozarea. Pentru dozare se procedeaz n urmtorul mod: 20 de comprimate crora li se
determin n prealabil masa medie, se mrunesc i se omogenizeaz. Coninutul n substan
activ pe comprimat se determin conform prevederilor din monografia respectiv.
Fa de coninutul declarat n substan activ pe comprimat se admit abaterile procentuale
prevzute n tabelul urmtor:
Tabel 6.15.
Coninutul declarat n substan activ pe comprimat
Pn la 10 mg
10 mg i pn la 100 mg
100 mg i mai mult de 100 mg

Abatere admis
10%
7,5%
5%

A3. Controlul bacteriologic: se determin conform indicaiilor din F.R. X sau alte norme
tehnice. Comprimatele nu trebuie s fie infestate cu germeni patogeni.
B. Administrarea comprimatelor
Se face n funcie de tipul de comprimat, de calea de administrare i de scopul terapeutic
urmrit.
Comprimatele perorale se pot nghii ca atare cu puin ap sau dup dezagregarea n ap.
Comprimatele efervescente se administreaz doar dup dizolvarea n ap.
C. Conservarea comprimatelor
Comprimatele se pot pstra n ambalaje bine nchise, n loc uscat, ferit de lumin, periodic
verificndu-se timpul de dezagregare.
D. Ambalarea
Comprimatele se pot ambala manual sau mecanizat n urmtoarele tipuri de ambalaje:
- tuburi din sticl sau din metal;
- borcane;
- foi de celofan;
- cutii de material plastic etc.
273

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

Ambalajele individuale sunt ambalate n cutii de carton.


nchiderea recipientelor de sticl sau metal se face cu un capac prevzut cu filet, iar pentru
foliile din material plastic se realizeaz prin termosudare mecanizat.

6.5.6. Comprimate oficinale n F.R. X


1. Compressi Acidi Acetylsalicylici
Comprimate de acid acetilsalicilic
Comprimatele de acid acetilsalicilic conin 500 mg acid acetilsalicilic pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: analgezic, antipiretic.
2. Compressi Acidi Ascorbici
Comprimate de acid ascorbic
Comprimatele de acid ascorbic conin 200 mg acid ascorbic pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz C.
3. Compressi Acidi Nicotinici
Comprimat de acid nicotinic
Comprimatele de acid nicotinic conin 100 mg acid nicotinic pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vitamina PP.
4. Compressi Bromhexini Hydrochloridi
Comprimate de clorhidrat de bromhexin
Comprimatele de clorhidrat de bromhexin conin 8 mg clorhidrat de bromhexin pe
comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: expectorant.
5. Compressi Chlortalidoni
Comprimate de clortalidon
Comprimatele de clortalidon conin 100 mg clortalidon pe comprimat.
Aciune farmaceutica: diuretic.
6. Compressi Chlorzoxazoni
Comprimate de clorzoxazon
Comprimatele de clorzoxazon conin 250 mg clorzoxazon pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: miorelaxant central.
7. Compressi Colchicini
Comprimate de colchicin
Comprimatele de colchicin conin 1 mg colchicin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antigutos.
8. Compressi Cyclobarbitali
Comprimate de ciclobarbital
Comprimatele de ciclobarbital conin 200 mg ciclobarbital pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic i sedativ.

274

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

9. Compressi Digitalis
Comprimate de degeel rou
Sinonim: comprimate de digital
Comprimatele de degeel rou conin 1 U.I. pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
10. Compressi Digoxini
Comprimate de digoxin
Comprimatele de digoxin conin 0,25 mg digoxin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
11. Compressi Erythromycini Propionatis
Comprimate de propionat de eritromicin
Comprimatele de propionat de eritromicin conin 200 mg eritromicin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic din grupa macrolidelor.
12. Compressi Ethinylestradioli
Comprimate de etinilestradiol
Comprimatele de etinilestradiol conin 20 g sau 50 m etinilestradiol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon estrogen.
13. Compressi Glutethimidi
Comprimate de glutetimid
Comprimatele de glutetimid conin 250 mg glutetimid pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic i sedativ.
14. Compressi Glyceryli Trinitratis
Comprimate de trinitat de gliceril
Comprimatele de trinitrat de gliceril conin 0,5 mg trinitrat de gliceril pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: coronarodilatator.
15. Compressi Griseofulvini
Comprimate de griseofulvin
Comprimatele de griseofulvin conin 125 mg griseofulvin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
16. Compressi Hydroxyprogesteroni Acetatis
Comprimate de acetat de hidroxiprogesteron
Comprimatele de acetat de hidroxiprogesteron conin
hidroxiprogesteron pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon progestativ.

25

mg

de

17. Compressi Isoniazidi


Comprimate de izoniazid
Comprimatele de izoniazid conin 50 mg sau 100 mg izoniazid pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antituberculos.

275

acetat

de

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

18. Compressi Lynestrenoli


Comprimate de linestrenol
Comprimatele de linestrenol conin 5 mg linestrenol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon feminin.
19. Compressi Meprobamati
Comprimate de meprobamat
Comprimatele de meprobamat conin 400 mg meprobamat pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: tranchilizant.
20. Compressi Metamizoli Natrici
Comprimate de metamizol sodic
Comprimatele de metamizol sodic conin 500 mg metamizol sodic pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: analgezic, antipiretic.
21. Compressi Methyltestosteroni
Comprimate de metiltestosteron
Comprimatele de metiltestosteron conin 10 mg metiltestosteron pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon masculin.
22. Compressi Metronidazoli
Comprimate de metronizadol
Comprimatele de metronizadol conin 250 mg metronizadol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: chimioterapic.
23. Compressi Natrii Cyclamatis
Comprimate de ciclamat de sodiu
Comprimatele de ciclamat de sodiu conin 100 mg ciclamat de sodiu pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant pentru diabetici.
24. Compressi Neomycini Sulfatis
Comprimate de sulfat de neomicin
Comprimatele de sulfat de neomicin conin 500 mg sulfat de neomicin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic aminoglicozic.
25. Compressi Paracetamoli
Comprimate de paracetamol
Comprimatele de paracetamol conin 500 mg paracetamol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: analgezic, antipiretic.
26. Compressi Phenobarbitali
Comprimate de fenobarbital
Comprimatele de fenobarbital conin 15 mg sau 100 mg fenobarbital pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticonvulsivant.

276

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

27. Compressi Phenoxymethylpenicillini


Comprimate de fenoximetilpenicilin
Sinonim: comprimate de penicilin V
Comprimatele de fenoximetilpenicilin conin 125 mg fenoximetilpenicilin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic betalactamic.
28. Compressi Phenytoini
Comprimate de fenitoin
Comprimatele de fenitoin conin 100 mg fenitoin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiepileptic.
29. Compressi Pyridoxini Hydrochloridi
Comprimate de clorhidrat de piridoxin
Comprimatele de clorhidrat de piridoxin conin 250 mg clorhidrat de piridoxin pe
comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz B6.
30. Compressi Saccharini
Comprimate de zaharin
Comprimatele de zaharin conin 19 mg zaharin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant antidiabetic.
31. Compressi Sulfametoxydiazini
Comprimate de sulfametoxidiazin
Comprimatele de sulfametoxidiazin conin 500 mg sulfametoxidiazin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: sulfamid antimicrobian.
32. Compressi Tamoxifeni Citratis
Comprimate de citrat de tamoxifen
Comprimatele de citrat de tamoxifen conin 10 mg tamoxifen pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: citostatic.
33. Compressi Thiamini Hydrochloridi
Comprimate de clorhidrat de tiamin
Comprimatele de clorhidrat de tiamin conin 10 mg clorhidrat de tiamin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz D1.

6.6. COMPRIMATE ACOPERITE. COMPRESSI OBDUCTI (F.R. X)


6.6.1. Generaliti
A. Definiie
Comprimatele acoperite sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare de
substane active administrate pe cale oral i obinute prin acoperirea unui nucleu cu unul sau mai
multe straturi continue i uniforme (F.R. X).
B Istoric
n uzana obinuit avem cuvntul drajeu care este utilizat pentru aceast form pentru
prima dat n literatura francez n anul 1391., cuvntul fcnd referire la anumite produse de
cofetrie.
n anul 1560 produsele respective sunt cunoscute sub denumirea de drajele. Cuvntul
drajeu deriv din cuvintele greceti agemata = dulciuri i ago = muctur, nghiitur.
277

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

Termenul obducti deriv din cuvntul obducere = acoperire utilizat pentru prima dat n
Farmacopeea elveian n ediia a V-a.
C. Avantaje
Aceast form prezint urmtoarele avantaje:
- mascarea gustului, mirosului neplcut a unor substane medicamentoase;
- protecia substanelor active fa de factorii externi;
- dirijarea absorbiei;
- posibilitatea asocierii unor substane incompatibile , de exemplu: vitamina C cu vitamina
B12 prin introducerea uneia n nucleul drajeului iar a celeilalte n nveliul drajefiant;
- aspect plcut;
- administrare uoar;
- posibilitatea diferenierii diferitelor tipuri de drajeuri prin coloraii diferite.
D. Dezavantaje
Pe lng multiplele avantaje prezentate aceast form prezint i cteva dezavantaje i anume:
- drajefierea necesit operaii suplimentare comprimrii;
- biodisponibilitatea acestei forme este inferioar comprimatelor.
E. Clasificare
Drajeurile se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
E1. Dup locul de eliberare a substanei active:
- drajeuri gastrosolubile;
- drajeuri enterosolubile;
E2. Dup modul de obinere:
- drajeuri propriu-zise;
- comprimate acoperite prin comprimare;
- comprimate filmate.

6.6.2. Formularea comprimatelor acoperite


Drajeurile sunt compuse din urmtoarele pri:
- smburele drajeului, care poate fi reprezentat de diferite forme: pilule, granule,
comprimate etc.;
- nveliul drajeului, care poate fi diferit n funcie de modul de obinere sau de materialul de
acoperire utilizat.

6.6.3. Prepararea comprimatelor acoperite


Comprimatele acoperite se pot obine prin urmtoarele metode:
- prin operaia de drajefiere clasic (drajefiere umed);
- acoperirea prin comprimare (drajefiere uscat);
- acoperirea cu pelicule (peliculizare).
A. Drajefierea clasic (drajefierea propriu-zis)
Drajefierea este operaia prin care nucleele reprezentnd diferite forme farmaceutice sunt
acoperite dintr-un strat, n principal compus din zahr. Pentru a realiza drajeuri corespunztoare,
nucleul trebuie s ndeplineasc anumite condiii:
- rezisten suficient pentru a nu se sfrma prin micarea din turbina de drajefiere i sub
greutatea masei de nuclee existeni n turbin;
- s aib un timp de dezagregare corespunztor;
- s aib masa sub 0,5 g;
- s aib o form biconvex pentru a rula uor n toba de drajefiere.
Pentru efectuarea acestei operaii (drajefiere) se utilizeaz tobele de drajefiere.
Toba de drajefiere este confecionat din metal (inox, cupru cositorit, fier galvanizat) care
s transmit bine cldura, i s prezinte inerie fa de diferite substane chimice i s aib o
rezisten mecanic corespunztoare. Turbina de drajefiere are o form elipsoidal avnd diferite
mrimi i anume diametrul cuprins ntre 70-150 cm. Aceasta se rotete n jurul axului, pe care este
fixat, cu o vitez de 12-40 rot/min. Axul pe care este fixat este nclinat la diferite unghiuri n
funcie de faza de drajefiere. Pentru nceput toba este fixat la un unghi de aproximativ 450. Viteza
de rotaie se poate regla n funcie de faza de lucru i este mai mic n fazele iniiale urmnd s se
foloseasc viteze mai mari n fazele finale ale drajefierii (lustruirea drajeurilor).
Turbina de drajefiere este prezentat n figura 6.25.:
278

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Figura 6.25. Turbina de drajefiere


(dup Adriana Ciurba i Emese Sipos
Tehnologie farmaceutic pentru asistenii de farmacie, 2003)
Nucleele drajeurilor care sunt introduse n turbin sunt separate de praf apoi n turbin este
introdus siropul de acoperire n care sunt suspendai diferii auxiliari. Auxiliarii pot fi introdui i sub
form de pulberi care pot fi adugai alternativ cu siropul de acoperire. Turbina este prevzut cu
sisteme de ventilaie i cldur corespunztoare. Nucleele drajeurilor sunt meninute n turbin
pn cnd stratul de acoperire este corespunztor. Operaia de drajefiere este delicat i dureaz
timp ndelungat. n timpul operaiei de drajefiere nclzirea cazanului poate fi realizat n mai multe
moduri:
- nclzire direct la flacr;
- nclzire cu vapori de ap care circul prin serpentinele care nconjoar turbina;
- folosind aparate care emit radiaii infraroii i care acioneaz de la o distan relativ mic
de 20-25 cm;
- sau prin introducerea unui curent de aer cald n turbina de drajefiere.
Prin introducerea aerului cald n timpul rotaiei turbinei se mrete viteza de evaporare a
apei. Pentru ca operaia s fie satisfctoare unele turbine sunt prevzute cu dispozitive de
aspirare, care au rolul de a absorbii aerul umed i unele pulberi formate n timpul micrii turbinei
datorit frecrii nucleelor. Umplerea cazanului cu nuclee trebuie s fie fcut cu mult atenie. n
general, volumul ocupat de nucleele drajeurilor trebuie s fie de aproximativ 2/3 din volumul
cazanului de drajefiere. O suprancrcare a turbinei poate duce la deformarea nucleelor sau chiar
la sfrmarea unor smburi i de asemenea la pierderea unei pri din material n timpul micrii
turbinei. O umplere cu cantiti mai mici de nuclee face ca frecarea s fie redus iar nveliurile
rezultate s fie neuniforme. Micarea de rotaie a turbinei are loc n sens invers acelor de
ceasornic ceea ce permite o intervenie uoar n timpul operaiei de drajefiere. Procesul de
drajefiere se deruleaz n urmtoarele etape:
- predrajefierea;
- stratificarea;
- colorarea;
- uniformizarea;
- lustruirea.
A1. Predrajefierea este operaia prin care nucleele sunt nvelite cu un strat care are rolul de
a proteja substanele medicamentoase coninute n nucleu de ptrunderea umiditi n fazele
urmtoare a drajefierii i de asemenea oprete trecerea unor componente din nucleu n nveliul
drajefiant. Operaia are rolul de a rotunji nucleele astfel nct drajefierea s fie ct mai uniform, i
se realizeaz n urmtorul mod:
- dup separarea nucleelor de surplusul de pulberi acestea sunt introduse n cazanul de
drajefiere peste care se aduce n fir subire siropul la temperatura camerei (drajefiere la rece) sau
nclzit la aproximativ 600C (drajefiere la cald) pn n momentul n care nucleele ncep s se
aglomereze (s se alipeasc unele de altele) moment n care se adaug pulberea de umplutur,
pn n momentul n care nucleele se rotesc din nou liber. n continuare, n turbin se introduce un
curent de aer cald care realizeaz uscarea. Ca sirop de acoperire se poate utiliza siropul de zahr
de concentraie 55-60% n care sunt ncorporate cantiti mici de carboximetilceluloz sodic,
gelatin etc. iar ca pulberi de acoperire se utilizeaz amestecuri de zaharoz + talc + bioxid de
siliciu etc. n locul soluiei de acoperire se poate utiliza suspensia care conine pulberile amintite
anterior iar ca mediu de dispersie siropul utilizat. Prin utilizarea acestor suspensii crete viteza de
lucru deoarece pulberile sunt introduse deodat cu siropul utilizat. Predrajefierea const n
279

Capitolul 6. Forme farmaceutice solide

acoperirea nucleelor cu 4-8 straturi pn cnd acestea sunt acoperite uniform. Cnd n nucleele
drajeurilor avem substane higroscopice predrajefierea se realizeaz cu o soluie hidrofob i
anume coninnd: acetoftalat de celuloz, erlac, zein.
A2. Stratificarea. Este faza n care se produce ngroarea i rotunjirea comprimatelor prin
adugarea unui strat compact de zahr care formeaz corpul drajeului. Stratificarea decurge n acelai
mod ca i prestratificarea diferena constnd n faptul c se adaug mai multe straturi de nveli
drajefiant astfel nct masa (grosimea) nveliului s ajung pn la 30-50% din masa drajeului.
A3. Colorarea. Operaia const n adugarea unor soluii coninnd diferii pigmeni. Uneori
colorarea are loc concomitent cu uniformizarea (netezirea). nainte de colorarea drajeurile trebuie
s aib pereii uniform lustruii deoarece orice asperitate poate conduce la obinerea de drajeuri cu
suprafee neuniforme.
Coloranii utilizai la drajeuri sunt cei admii n industria alimentar i anume: galben de
tartrazin, albastru de alizarin, albastru de metilen, albastru de anilin cu eventuale adaosuri de
pulberi ca: aerosil, talc, amidon etc.
Siropul pentru colorare se adaug nclzit la 40-500 iar dup terminarea operaiei drajeurile
sunt uscate la temperaturi cuprinse ntre 40-500C timp de cteva ore.
A4. Uniformizarea. Netezirea. n aceast faz se urmrete ca suprafaa drajeului s
devin uniform i foarte neted. n acest scop se utilizeaz un sirop de acoperire foarte diluat.
Pentru realizarea operaiei n condiii optime viteza de rotaie a cazanului este mic iar poziia
turbinei este aproape orizontal. Pentru reuita operaiei este foarte important ca pereii
cazanului s fie perfect netezi.
A5. Lustruirea. Este ultima faz din procesul drajefierii care are scopul de a conduce la
drajeuri cu aspect lucios, plcut, suprafaa devenind perfect neted i strlucitoare. Pentru lustruire
se utilizeaz emulsii sau soluii care conin grsimi, ceruri ca de exemplu: cear de carnauba, ulei
de cocos, cear alb de albin, parafin etc.
Lustruirea se poate realiza n acelai cazan n care s-a fcut drajefierea cu condiia ca
acesta s fie n prealabil curat i splat. Pentru a reui n condiii ct mai bune aceast operaie,
este indicat ca lustruirea s aib loc n turbine speciale de lustruire care au pereii turbinei cptuii
cu material textil (postav, psl) impregnat cu o soluie sau emulsie de diferite substane grase.
Drajefierea clasic are cteva dezavantaje i anume:
- operaia dureaz mult;
- crete considerabil masa drajeului;
- nu se poate realiza ntotdeauna conservarea substanelor active datorit prezenei
umiditii i temperaturii;
- produsul final nu este ntotdeauna identic ca form i greutate.
Pentru o reuit mai bun a operaiei s-a propus nlocuirea soluiilor de zahr cu alte soluii,
de exemplu: carboximetilceluloz sodic, polietilenglicol etc.
B. Acoperirea drajeurilor prin comprimare
Operaia este numit i drajefiere uscat iar comprimatele rezultate sunt numite
comprimate cu manta.
Metoda prezint avantajul fa de drajefierea clasic prin faptul c operaia de acoperire
dureaz mai puin i este evitat prezena umiditii. De asemenea, pot fi asociate substane
incompatibile ntre ele prin plasarea uneia n nucleu iar a celeilalte n nveliul comprimatului
acoperit rezultat. Acest mod de acoperire se realizeaz cu maini perfecionate care lucreaz n 6
timpi i anume:
a) n prima faz se aduce o mic cantitate de material n matri, material care va forma
stratul inferior al drajeului;
b) n faza a II-a se aduce n centrul matriei comprimatul care va forma nucleul
comprimatului acoperit;
c) n faza a III-a se comprim nucleul mpreun cu nveliul drajefiant inferior;
d) n faza a IV-a se introduce n matri o nou cantitate de material care va forma stratul
superior de acoperire al comprimatului;
e) n faza a V-a urmeaz o nou comprimare obinndu-se astfel comprimatul acoperit ;
f) n faza a VI-a comprimatul este expulzat din matri, matria fiind disponibil pentru a fi
umplut cu o nou cantitate de material care va forma stratul inferior de acoperire.
Fazele drajefierii pe cale uscat sunt prezentate n figura 6.26.:

280

EHNOLOGIE

FARMACEUTIC

PENTRU

ASISTENII

DE

FARMACIE

Figura 6.26. Fazele drajefierii pe cale uscat prin comprimare


(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Din punct de vedere tehnic mainile pentru comprimare difer, i anume:
- maini care efectueaz doar acoperirea nucleelor comprimatelor;
- maini mai perfecionate care realizeaz ambele operaii, att obinerea comprimatului cu
manta ct i acoperirea propriu-zis.
C. Acoperirea cu pelicule (peliculizare)
Metoda este din ce n ce mai extins n industria farmaceutic. Peliculele utilizate au
diferite scopuri:
- protecie fa de mediul extern;
- dirijarea absorbiei (pelicule enterosolubile sau gastrosolubile);
Peliculele au fost studiate i n capitolul Pilule.
Peliculizarea are urmtoarele avantaje fa de drajefierea clasic:
- procesul este de scurt durat;
- comprimatele i pstreaz forma iniial;
- creterea n volum este nesemnificativ;
- produsul obinut prezint stabilitate ridicat;
- se poate dirija absorbia;
- crete rezistena mecanic;
- se realizeaz un aspect plcut, elegant al comprimatelor respective.
Ca substane ntlnite n peliculizare amintim:
- derivai de celuloz (metilceluloz, etilceluloz etc.);
- derivai de polivinil (polivinilpirolidon, alcool polivinilic etc.);
- poliacrilai E, L, S).
n afar de agenii formatori de film la peliculizare se mai utilizeaz i alte substane cu
diferite roluri n formarea peliculelor acoperitoare:
- pastifiani, care stimuleaz elasticitatea filmului;
- tensioactivi, substane care stimuleaz umectarea;
- colorani, corectori de gust i miros;
- ageni de lustruire;
- ageni hirofilizatori, substane care favorizeaz dezagregarea comprimatelor acoperite.
C1. Acoperirea cu pelicule gastrosolubile
Pentru realizarea acestui gen de pelicule se utilizeaz substane macromoleculare care
produc o cretere de aproximativ 3% a masei comprimatului iar grosimea filmului este de ordinul
micronilor. Ca substane formatoare de film amintim urmtoarele:
a) Hidroxipropilmetilceluloza. Substan solubil n soluii apoase, acide i alcaline ct i
n solveni organici. Aceast substan formeaz filme elastice, stabile, rezistente i nu
influeneaz negativ dezagregarea. Substana se poate utiliza prin pulverizare sub form de soluie
fin n turbina de drajefiere sau prin pulverizare peste nucleele suspendate ntr-un curent de aer;
b) Hidroxipropilceluloza. Este derivat solubil de celuloz, fiind cel mai corespunztor
dintre toi derivaii din aceast clas deoarece este solubil n lichidele gastro-intestinale.
Inconvenientul acestei substanei este c filmul rezultat devine lipicios dup usca