Sunteți pe pagina 1din 161

CURS 1

INTRODUCERE N FARMACOLOGIE

Definiie
Farmacologia este tiina care studiaz originea, compoziia, proprietile fizicochimice, traseul substanelor medicamentoase de la ingerare pn la eliminare,
efectele farmacodinamice, indicaii terapeutice, reacii adverse, contraindicaii, ct i
alte aspecte legate de farmacografie i manipularea medicamentului.
Etimologic: cuvntul farmacologie deriv de la cuvintele din limba greac:
-

pharmacon = medicament, leac, remediu etc.

logos = tiin, nvtur

Ramurile farmacologiei
Ramurile farmacologiei sunt mprite n dou categorii:
Ramuri cu caracter fundamental
Din acest grup fac parte urmtoarele ramuri:
a. Farmacocinetica
Studiaz traseul medicamentului n organism de la ingerare pn la eliminare.
n cadrul acestui traseu sunt evaluate aspecte calitative i cantitative legate de
medicament, aspecte dependente de doz, calea de administrare, i anume: absorbia,
distribuia, metabolizarea i eliminarea medicamentului din organism.
b. Farmacodinamia
Studiaz mecanismele de aciune i efectele substanelor medicamentoase la
diferite niveluri: molecular, celular, organ, esut sau la scara ntregului organism.
c. Farmacotoxicologia
Este ramura farmacologiei care studiaz reaciile adverse ale medicamentelor
ct i aspecte legate de farmacodependen, intoxicaii acute, cronice etc.

. Ramuri cu caracter aplicativ


a. Farmacoterapia [22]
Este tiina care studiaz utilizarea terapeutic a medicamentelor cu scop:
profilactic, curativ (ameliorarea i vindecarea bolilor) i cu scop investigaional (pentru
explorri funcionale).
Farmacoterapia sau terapia cu medicamente se mparte n funcie de concepia
terapeutic n:
-alopat,
- homeopat
n afar de terapia cu medicamente, se mai utilizeaz i alte tipuri de terapie, ca
de exemplu:
-

fizioterapia,

terapia

care

utilizeaz

diferite

modaliti

terapeutice, ca de exemplu: masajul, electroterapia, balneoterapia etc.;


-

dietoterapia, terapia care se bazeaz pe un anumit regim

alimentar esenial pentru sntatea organismului;


-

crenoterapia, terapia cu ape minerale;

igienoterapia, modalitate care are la baz un mod de via

echilibrat, ordonat etc.


n funcie de efectul farmacodinamic urmrit sau filozofia aplicat n
tratamentul unei suferine, exist urmtoarele tipuri de farmacoterapie:
-

etiotrop, farmacoterapie care se adreseaz bolii;

simptomatic, farmacoterapie care se adreseaz simptomelor bolii;

patogen, farmacoterapie care se adreseaz mecanismelor fiziopatologice ale


boli;

i de substituie, farmacoterapie prin care se substituie o substan biogen


carenial.
Din punct de vedere farmacoterapic, medicamentele se clasific n urmtoarele

grupe:

medicamente care acioneaz n anumite dereglri fiziopatologice (aproximativ


2/3 din totalul medicamentelor);

medicamente care combat agenii patogeni (antibiotice, chimioterapice etc.);

medicamente care nlocuiesc produse careniale din organism;

medicamente utilizate n explorri funcionale.


b. Farmacoepidemiologia
Aceast ramur a farmacologiei studiaz contraindicaiile, precauiile i

posibilele interaciuni medicamentoase.


c. Farmacografia
Studiaz formele farmaceutice, dozele, modul de administrare, ct
i modalitile de prescriere i respectiv eliberare a medicamentelor din farmacie.

NOIUNI DE BIOFARMACIE
De importan deosebit pentru industria farmaceutic a fost dintotdeauna
obinerea de forme farmaceutice capabile de a produce un efect terapeutic dorit i cu
efecte adverse absente sau minime. Desigur, unul dintre aspectele primordiale era
obinerea de forme care s cedeze substana medicamentoas n cantiti ct mai mari
i cu vitez rapid.
Biofarmacia a aparut in 1961 si a fost fondat de J.G. Wagner.
Biofarmacia studiaz:
- relaiile dintre proprietile fizico-chimice ale substanelor medicamentoase i ale
formelor farmaceutice, pe de o parte, i efectul farmacodinamic rezultat, pe de alt
parte;
- ct i factorii fiziologici i fiziopatologici, care pot influena efectul terapeutic.
Pentru a caracteriza diferitele forme farmaceutice, s-a introdus n literatura de
specialitate o noiune nou, i anume biodisponibilitatea.

Biodisponibilitatea medicamentelor

Definiie
Biodisponibilitatea poate fi definit ca fiind parametrul care indic cantitatea de
substan activ, cedat din form, absorbit, distribuit i care ajunge la locul de
aciune, manifestnd efect terapeutic, precum i viteza cu care se deruleaz acest
proces.

Echivalena medicamentelor; tipuri de echivalen;


bioechivalena medicamentelor
Din punct de vedere al substanelor medicamentoase coninute, form
farmaceutic i efect terapeutic, avem urmtoarele tipuri de echivalen:
A. Echivalena farmacologic
Este cnd exist dou forme farmaceutice care conin substane diferite, dar
care sunt capabile s produc acelai efect farmacodinamic.
B. Echivalena chimic
Este prezent la dou forme farmaceutice diferite, dar care conin aceleai doze
din aceleai substane medicamentoase.
C. Echivalena farmaceutic
Este cnd exist dou forme identice cu aceleai doze de substan activ, dar care pot diferi din punct de vedere al auxiliarilor utilizai.
D. Echivalena biologic (bioechivalena)
Este cnd exist dou forme identice sau diferite care conin aceeai substan
n cantiti identice i care administrate pe aceeai cale realizeaz aceleai concentraii
sanguine n acelai timp.

Obiectivul principal n prescrierea i administrarea medicamentelor a fost, pentru o


lung perioad de timp, administrarea de forme farmaceutice echivalente din punct de

vedere farmaceutic (forme identice care conin doze egale din aceeai substan activ,
dar care pot avea auxiliari deosebii)
n urma observaiilor clinice, s-a ajuns la concluzia c uneori administrarea
unor forme echivalente farmaceutic pot conduce la insuccese de ordin terapeutic
datorit supradozrilor sau datorit atingerii unor concentraii plasmatice n
domeniul subterapeutic.
Cauzele incriminate n apariia unor astfel de probleme erau:
fie legate de medicament (formulare, tehnologie de preparare,

serii diferite etc.);


fie legate de subiecii crora le-a fost administrat medicamentul.

n urma acestor observaii, s-a infirmat postulatul echivalenei medicamentelor


i

s-a

introdus

farmacologie

noiune

nou,

anume:

bioechivalena

medicamentelor.
Dou medicamente sunt bioechivalente dac au aceeai biodisponibilitate,
biodisponibilitatea fiind dat de cantitatea de substan medicamentoas absorbit
(disponibil biologic), capabil de efect farmacodinamic la locul de aciune i de viteza
cu care se realizeaz acest proces.
Biodisponibilitatea, n funcie de metoda prin care este determinat, este de trei tipuri
i anume:
-

biodisponibilitate absolut;

biodisponibilitate relativ;

biodisponibilitate optim.

a. Biodisponibilitatea absolut
Este reprezentat de cantitatea de substan medicamentoas care este
absorbit i distribuit de la locul administrrii n teritoriul afectat.Determinarea
concentraiei substanei medicamentoase n biofaz este de cele mai multe ori foarte
dificil de determinat sau chiar imposibil. Avem ns la ndemn determinarea
concentraiei substanei medicamentoase n plasm (circulaia arterial, venoas),
tiind

aceast

concentraie

este

echilibru

cu

concentraia

substanei

medicamentoase la locul de aciune. Pentru determinarea biodisponibilitii absolute,


a unei forme farmaceutice cu o alt administrare dect intravascular, se ia ca i cale
de referin calea intravascular. Calea de referin absolut este calea intraarterial,

cale n care este eliminat att primul pasaj intestinal, hepatic i pulmonar. Aceast
cale este dificil de abordat datorit unor neajunsuri. De aceea, n mod frecvent se
utilizeaz, ca i cale de referin absolut, calea intravenoas. Biodisponibilitatea se
determin pe un anumit numr de indivizi, care corespund din punct de vedere
fiziologic pentru asemenea testri i care se angajeaz s respecte condiiile impuse de
studiu, n urma semnrii unui consimmnt informat.
Valoarea lui F trebuie s fie ct mai aproape de 1.
Variaii acceptabile ale lui F sunt ntre 0,75-1
Exist medicamente cu biodisponibilitate absolut per os foarte mare (F>0,9). n
continuare sunt prezentate substane medicamentoase cu biodisponibilitate per os
foarte mare i F>0,9 ca de exemplu: amoxicilina, cefalexina, clonidina, indometacin,
metronidazol, fenobar- bital, sulfametoxazol, trimetoprim, teofilin, acid valproic etc.
Cnd la administrarea per os biodisponibilitatea absolut este mai mic dect
75% (F< 0,75), datorit unei absorbii incomplete sau datorit unor biotransformri, n
cazul primului pasaj se impune s fie luate urmtoarele msuri de ordin terapeutic:
-

alegerea altei ci de administrare, ca de exemplu n cazul: nitroglicerinei,


izoprenalinei, care se administreaz sublingual;

administrarea per os a unor doze mai mari, pentru atingerea concentraiei


sanguine a medicamentelor n domeniul terapeutic, ca de exemplu: oxacilina,
neostigmina, nifedipina etc.
Pentru substane medicamentoase cu F<0.75 se impune determinarea detaliat

a biodisponibilitii absolute.
Exist substane medicamentoase care sufer un prim pasaj puternic la
administrarea peroral, ca de exemplu: hormoni polipeptidici (insulin, ACTH),
hormoni steroizi sexuali (testosteroni] etc.
b. Biodisponibilitatea relativ

Biodisponibilitatea relativ se determin n urmtoarele situaii:


-

cnd substana medicamentoas nu poate fi administrat intravascular;

cnd

se

evalueaz

biodisponibilitatea

administrate pe dou ci diferite;

unei

substanei

medicamentoase

cnd se studiaz biodisponibilitatea unui produs generic comparativ cu


produsul inovator (leader - primul produs introdus n terapie).

c. Biodisponibilitatea optim [9, 22]


Prin

determinarea

biodisponibilitii

optime

se

evalueaz

dou

forme

farmaceutice, dintre care una este forma de referin cu biodisponibilitate maxim.


Scopul determinrii este gsirea formei cu biodisponibilitate optim pentru o anumit
cale de administrare. n continuare se va prezenta n ordine descresctoare
biodisponibilitatea relativ optimal a diferitelor forme farmaceutice administrate per
os:
-

soluie apoas;

emulsie U/A;

soluie uleioas;

emulsie A/U;

suspensie apoas;

suspensie uleioas;

pudr;

granule;

comprimate, capsule;

forme cu eliberare prelungit;

forme cu eliberare controlata


Chiar dac, n general, este valabil ordinea prezentat anterior, totui ea
prezint relativitate, deoarece este dependent att de substana
medicamentoas respectiv, ct i de substanele auxiliare utilizate.

Factori care influeneaz biodisponibilitatea


Biodisponibilitatea substanelor medicamentoase este dependent de diferii
factori, i anume:
-

factori dependeni de medicament;

factori dependeni de organism;

factori dependeni de alte condiii.

Factori dependeni de medicament


Factorii dependeni de medicament, care influeneaz biodisponibilitatea
medicamentelor, pot fi mprii n urmtoarele grupe:
-

factori dependeni de substana medicamentoas;

factori dependeni de forma farmaceutic.

Factori dependeni de substana medicamentoas


n continuare vom prezenta factorii dependeni de substana medicamentoas,
care influeneaz biodisponibilitatea medicamentelor, i anume:
a. Gradul de dispersie a substanei medicamentoase
n general, viteza de dizolvare i absorbia crete proporional cu creterea
gradului de dispersie.
b. Solubilitatea substanelor
Dizolvarea substanelor medicamentoase are loc cnd gradul de dispersie crete
pn la nivel molecular i substana este solubil n lichidul biologic existent la locul
administrrii.
Solubilitatea substanelor depinde de urmtorii factori:
-

caracteristicile fizice a substanei medicamentoase;

structura chimic a substanei medicamentoase;

pKa (constanta de disociere a substanei) etc.

b1. Starea fizic a substanei medicamentoase


Solubilitatea substanelor este dependent de urmtoarele caracteristici, i
anume:
b.1.1. Starea amorf, polimorfism sau starea cristalin a substanei
Formele amorfe ale aceleiai substane medicamentoase sunt mai hidrosolubile
dect formele cristaline.

Formele polimorfe metastabile sunt mai hidrosolubile dect formele polimorfe


stabile.
b.1.2. Forma hidratat sau anhidr
Forma anhidr a aceleiai substane medicamentoase este mai solubil dect
forma hidratat.
b2. Structura chimic
Dizolvarea substanelor n lichidul biologic de la locul administrrii i
biodisponibilitatea sunt influenate i de acest parametru.
Dizolvarea i biodisponibilitatea pot fi influenate prin urmtoarele modificri
structurale, ca de exemplu:
b.2.1. Prin formare de sruri
Substanelor medicamentoase slab acide i slab bazice li se poate mri
hidrosolubilitatea prin transformare n sruri, ca de exemplu:
-

alcaloizii sunt transformai n sruri prin combinare cu acizi n sruri, ca de


exemplu: papaverin hidrocloric, atropin sulfuric etc.;

substanele medicamentoase sub form de acizi slabi se transform n sruri


prin reacii cu baze, ca de exemplu: fenobarbital sodic etc.
Prin formarea de sruri nu crete ntotdeauna hidrosolubilitatea.
n continuare se va prezenta solubilitatea n ordine descresctoare a diferitelor

sruri ale penicilinei, comparativ cu penicilina: penicilin sodic > penicilin potasic
> penicilin calcic > penicilin > procain penicilina > benzatin penicilina
b.2.2. Prin formare de esteri
Esterificarea este utilizat din diverse motive, ca de exemplu:
-

mascarea gustului neplcut al unor substane medicamentoase (palmitat de


cloramfenicol);

pentru a mpiedica degradarea substanei n tractul digestiv (propionat de


eritromicin);

pentru realizarea de structuri retard (esterii hormonilor steroizi);

pentru creterea hidrosolubilitii (hidrocortizon hemisuccinat).

b.2.3. Prin modificarea valenei

Prin modificarea valenei se poate modifica absorbia, ca de exemplu:

Fe 2+ este

mai absorbabil dect Fe3+


c. Gradul de disociere
Gradul de disociere influeneaz hidrosolubilitatea substanei i depinde de
diferena dintre pKa-ul substanei i de pH-ul de la locul de administrare. Modificarea
pH-ului influeneaz hidrosolubilitatea substanelor n urmtorul mod:
-

pentru substane medicamentoase sub form de acizi slabi, substanele


auxiliare bazice cresc hidrosolubilitatea;

pentru substane medicamentoase sub form de baze slabe, substanele


auxiliare acide cresc hidrosolubilitatea;
Prin modificarea gradului de disociere, respectiv al coeficientului de partiie,

sunt modificate nu numai hidrosolubilitatea, ci i transferul substanelor prin


membranele biologice, ca de exemplu:
-

creterea concentraiei formei ionizate scade concentraia formei neionizat,


care este mai liposolubil, scznd astfel transferul prin difuziune simpl;

scderea concentraiei formei ionizate crete concentraia formei neionizate;

pH-urile extreme favorizeaz disocierea i dizolvarea, dar defavorizeaz


transferul pasiv.
Este important gsirea unui pH optim pentru realizarea transferului prin

membrane biologice.
d. Mrimea moleculei
Influeneaz, de asemenea, modalitile de transfer prin membrane i implicit
biodisponibilitatea diferitelor substane, deoarece prin porii apoi pot traversa odat
cu apa substane solubile n ap dependent de raportul dintre mrimea moleculei i
mrimea porilor membranei respective.
e. Doza
Prin creterea dozei se ating concentraii plasmatice terapeutice chiar la
substane medicamentoase care au biodisponibilitate peroral mic, ca de exemplu:
neostigmina.

Factori dependeni de organism

Factorii dependeni de organism pot fi mprii n dou grupe:


-

factori generali, factori valabili pentru fiecare cale de administrare;

i factori specifici pentru o anumit cale de administrare, stare fizio-patologic


etc.

In continuare se vor prezenta principalii factori dependeni de organism care


influeneaz biodisponbilitatea, fr a-i ncadra strict n una din subgrupele
menionate anterior.

CURS 2

Tipul de membran biologic

Din punct de vedere al permeabilitii avem urmtoarele tipuri de membrane


biologice:
a. Membrane lipidice uor permeabile pentru medicamente lipofile i neionizabile:
-

pielea;

mucoasa bucal;

mucoasa gastric;

bariera snge / lichid cefalorahidian;

bariera snge / S.N.C.;

epiteliul tubular renal.

b. Membrane lipidice cu pori uor permeabili pentru medicamente lipofile i neionizate i


cu permeabilitate mic pentru medicamentele hidrofile i cu molecul avnd greutate
molecular relativ mare:
-

mucoasa intestinului subire;

mucoasa colonului i a rectului;

mucoasa nazal;

mucoasa ocular;

mucoasa vezicii urinare;

bariera snge / lapte.

c. Membrane lipidice cu pori mari permeabili pentru medicamente lipofile i hidrofile cu


greutate molecular mare:

d.

alveolele pulmonare;

capilarele din piele i muchi;

placent;

bariera lichid cefalorahidian / snge;

bariera S.N.C. / snge;

bariera snge / ficat;

bariera ficat / bil.


Membrane poroase uor permeabile pentru substane medicamentoase cu mas

molecular relativ foarte mare, chiar pn la 50.000 u.a.m. (uniti atomice de mas):

glomerulii renali.

pH-ul lichidelor apoase aflate n contact cu membranele absorbante


Cantitatea de substan absorbit prin difuziune simpl este dependent de
corelaia ntre pKa i pH.
pH-ul diferitelor compartimente biologice, separate de membrane permeabile
este prezentat n continuare.
a. pH-ul lichidelor biologice din diferite segmente ale tractului digestiv:
-

pH-ul din cavitatea bucal = 6,7 7,2;

pH-ul coninutului gastric = 1,0 3,0;

pH-ul coninutului duodenal = 4,8 8,2;

pH-ul coninutului jejunal = 7,5 8,0;

pH-ul coninutului din colon = 7,0 7,5;

pH-ul coninutului rectal = 5,5 7,5.

b. pH-ul existent n alte regiuni ale organismului cptuite de mucoase:


-

pH-ul coninutului vaginal = 3,5 4,2;

pH-ul coninutului uretral = 5,0 7,0;

pH-ul secreiilor conjunctivale = 7,3 8,0;

pH-ul secreiilor nazale = 6,0 7,5.

Variaii ale pH-ului gastric cu implicaii asupra biodisponibilitii


-

pH-ul coninutului gastric variaz n funcie de vrst, i anume: la nou-nscut


pH-ul este neutru, ajungnd la un pH acid asemntor adulilor doar n jurul
vrstei de aproximativ trei ani;

pH-ul gastric la femei gravide crete cu 40% fa de normal;

exist stri patologice n care pH-ul nu are valori fiziologice, ca de exemplu:


hipoclorhidria, aclorhidria, hiperclorhidria etc.;

pH-ul difer n funcie de bioritm, ca de exemplu: scade n timpul nopii (n


timpul somnului), rezultnd acidoz.

Numrul de membrane traversate


Biodisponibilitatea medicamentelor este dependent att de numrul, ct i de
tipul de membrane traversate. Din acest punct de vedere, exist dou tipuri de ci,
care presupun diferene privind tipul i numrul de membrane traversate, i anume:
a. Ci naturale
La acest nivel, absorbia se realizeaz prin traversarea a dou tipuri de
membrane, i anume:
-

epiteliul mucoasei respective;

i endoteliul capilar din esutul subepitelial.

b. Ci artificiale
La acest nivel, absorbia se realizeaz prin traversarea unui singur
tip de membran biologic, i anume endoteliul capilar. Datorit acestui fapt,
biodisponibilitatea formelor farmaceutice administrate parenteral este superioar
formelor administrate pe ci naturale, cu dou excepii: administrarea sublingual i
alveolar.
Suprafaa membranei
Exist membrane biologice cu suprafa foarte mare, prin care absorbia se
realizeaz n procent ridicat, ca de exemplu:
-mucoasa intestinului subire, care are aproximativ 100 m2;
mucoasa epiteliului alveolar, care are aproximativ 100 m2.
Existena membranelor biologice subiri
Acest tip de membrane favorizeaz absorbia, iar ca exemple amintim:
-

mucoasa sublingual;

epiteliul alveolar.

Timpul de contact
Exist locuri de administrare n care timpul de contact cu mucoasa prin care are loc absorbia este mare, ca de exemplu:

calea peroral, la nivelul intestinului;

calea intramuscular;

calea subcutanat etc.


Exist factori care tind s influeneze timpul de contact prin reducerea sau

prelungirea acestui timp. n continuare se vor prezenta civa dintre factorii care
intervin n modul amintit anterior n cinetica medicamentului, i anume:
a. Factori care reduc timpul de contact
-

la nivelul cii sublinguale, secreiile salivare;

la nivelul mucoasei oculare, secreia lacrimal;

la nivelul cavitii nazale, secreia nazal etc.;

b. Factori care prelungesc timpul de contact


Dintre factorii care prelungesc timpul de contact n cadrul administrrii
perorale amintim : prezena alimentelor n tractul digestiv.
Vascularizaia i debitul circulator local
Exist mucoase foarte bine vascularizate, unde absorbia este ridicat, ca de
exemplu:
-

mucoasa intestinal (vase limfatice, vase sanguine);

mucoasa nazal;

mucoasa sublingual.

Efectul primului pasaj (intestinal, hepatic i pulmonar)


Acest efect se manifest prin metabolizarea substanei medicamentoase nainte
de

transferul

acesteia

circulaia

sistemic,

avnd

ca

rezultat

scderea

biodisponibilitii. Este ocolit total primul pasaj, la cele trei niveluri amintite anterior,
numai de ctre medicamentele administrate intraarterial sau intracardiac.
La administrarea medicamentelor pe alte ci este prezent n mod diferit primul
pasaj, i anume:
-

primul pasaj pulmonar este ntlnit la medicamentele administrate: i.v.,


sublingual, intrarectal inferior, intraosos, intraseroase;

primul

pasaj

hepatic

pulmonar

este

medicamentelor n calea rectal superioar;

ntlnit

prin

administrarea

primul pasaj intestinal, hepatic i pulmonar este prezent la administrarea


medicamentelor pe cale peroral.

Modul de administrare
Este un factor care poate influena biodisponibilitatea n funcie de posologie, i
anume:
-

administrarea prin perfuzare (administrare continu);

administrarea ritmic;

administrare de preparate retard;

administrarea sistemelor terapeutice;

utilizarea terapiei la int etc.

Factori fiziologici
Aceti factori pot fi obinuii sau particulari, ca de exemplu factorii prezeni n:
sarcin,

alptare,

la

copii,

la

btrni

sau

influena

bioritmurilor

asupra

biodisponibilitii etc.
Factori care pot determina modificarea biodisponibilitii n cadrul administrrii
perorale, i anume:
a. Factori care produc modificri ale funciei aparatului digestiv cu repercusiuni
asupra biodisponibilitii
a.1. Variaii ale pH-ului gastrointestinal
pH-ul gastric poate varia n funcie de:
-

vrst: la nou-nscut pH-ul este egal cu: 6-8;

alimentele, cu excepia celor acide, cresc pH-ul;

dereglri ale funciei secretorii gastrice (hipo sau hiperaciditate);

administrarea de antiacide care cresc pH-ul gastric.


Creterea pH-ului gastric influeneaz biodisponibilitatea, prin variaii ale

absorbiei, ca de exemplu:
-

scade absorbia gastric a medicamentelor acide;

scade absorbia Fe3+, deoarece n aceste condiii ionul de fier trivalent nu se mai
reduce la ion de fier bivalent, care este uor absorbabil;

poate avea loc dizolvarea precoce a preparatelor enterosolubile.

a.2. Variaii ale debitului sanguin local la nivelul tractului digestiv


Debitul sanguin la acest nivel, cu repercusiuni asupra absorbiei, poate avea
diferite surse de variaie, i anume:
a.2.1.Vrsta
n primele luni de via, tensiunea arterial a nou-nscutului este mai mare
dect la adult, fapt care are consecine asupra debitului sanguin local.
a.2.2. Diferite stri patologice, ca:
-

insuficiena

cardiac,

hipertensiunea

arterial,

hipotensiunea

arterial

influeneaz debitul sanguin local.


a.2.3. Alimentaia poate influena debitul sanguin local, n funcie de cantitate i
compoziie.
a.2.4. Poziia corpului culcat crete debitul sanguin local.
a.2.5. Medicamentele pot influena debitul sanguin local, ca de exemplu:

vasodilatatoarele, vasoconstrictoarele etc.

a.3. Variaii ale vitezei de golire a stomacului


Surse de variaie a vitezei de golire a stomacului pot fi diverse, i anume:
-

fiziologice (vrsta, starea emoional, poziia corpului, starea somn / veghe


etc.);

patologice (afeciuni digestive, hepatice, metabolice etc.) etc.;


Scderea vitezei de golire a stomacului scade absorbia intestinal. Scderea

vitezei de golire a stomacului este ntlnit n diferite situaii, ca de exemplu:


-

administrarea de substane medicamentoase antipropulsive;

la nou-nscut;

ingestia de lipide;

administrarea de medicamente antispastice;

n ulcer gastric;

infarct etc.
Creterea vitezei de golire a stomacului este ntlnit n urmtoarele situaii:

ulcer

duodenal,

colecistit,

administrarea

de

medicamente

propulsive

(metoclopramid) etc.
a.4. Variaii ale motilitii intestinale
Sursele de variaii ale motilitii intestinale pot fi: vrsta, starea patologic,
asocierea medicamentelor cu alimentele etc.
Scderea motilitii intestinale este ntlnit la: btrni, bolnavi cu insuficien
cardiac etc.
Creterea motilitii poate avea loc dup administrarea de: laxative, propulsive,
medicamente care scad absorbia sistemic.
a.5. Variaii ale primului pasaj
Primul pasaj hepatic este dependent de clearance-ul hepatic, care, la rndul lui,
depinde de urmtorii factori:
-

clearance-ul hepatic intrinsec;

debitul sanguin hepatic;

fraciunea de medicament nelegat plasmatic.

Clearance-ul hepatic crete proporional cu creterea factorilor amintii anterior.


Clearance-ul hepatic poate varia n funcie de anumii factori: stri patologice,
interaciuni medicamentoase.
Strile patologice care influeneaz clearance-ul hepatic sunt:
-

ciroza i hepatita produc scderea clearance-ul hepatic intrinsec,

crescnd

astfel fraciunea liber plasmatic;


-

insuficiena cardiac scade debitul sanguin hepatic, conducnd la scderea


clearance-ului hepatic al medicamentelor cu clearance hepatic intrinsec
crescut, ca de exemplu: propranolol;

hipertiroidia crete metabolismul bazal i biotransformrile hepatice;

hipotiroidia scade metabolismul bazal i biotransformrile hepatice;

insuficiena renal scade legarea plasmatic a medicamentelor.


Interaciunile medicamentoase pot influena clearance-ul hepatic intrinsec n

urmtorul mod:

medicamentele inductoare enzimatice (fenobarbital, fenitoin, carbamazepin,

rifampicin) cresc clearance-ul hepatic intrinsec;


medicamente inhibitoare enzimatice (fenilbutazon, cimetidin, contraceptive

perorale, anticoagulante cumarinice, cloramfenicol) scad clearance-ul hepatic


intrinsec i primul pasaj hepatic.
Debitul sanguin hepatic poate fi modificat prin administrare de vasodilatatoare
i vasoconstrictoare. Efectul factorilor care influeneaz primul pasaj i clearance-ul
hepatic este important n cazul medicamentelor care au clearance-ul hepatic ridicat i
biodisponibilitate

peroral redus, ca de exemplu: -adrenolitice (propranolol),

lidocain, verapamil, antidepresive triciclice (amitriptilin), morfin etc.


b. Influena bioritmului asupra biodisponibilitii perorale
n urma cercetrilor, s-au evideniat la om variaii fiziologice legate de bioritm,
i anume:
-

activitatea enzimatic la om este maxim la ora 8;

viteza de golire a stomacului crete cu peste 50% la ora 8, comparativ cu ora 20


etc.
Bioritmul influeneaz biodisponibilitatea prin influena transportului

transmembranar, al biotransformrilor i al efectului primului pasaj.


c. Influena sarcinii asupra biodisponibilitii medicamentelor administrate
peroral
Starea de graviditate influeneaz biodisponibilitatea n urmtorul mod:
-

n timpul sarcinii scade motilitatea gastrointestinal, determinnd scderea


vitezei de golire a stomacului cu circa 30-50%;

scade secreia acid cu aproximativ 40%, n trimestrul I.


Ca rezultat al acestor modificri fiziologice, rezult urmtoarele variaii ale

biodisponibilitii:
-

scderea vitezei de absorbie, datorit scderii vitezei de golire a stomacului,


duce la scderea biodisponibilitii;

crete absorbia gastric a medicamentelor cnd scade viteza de golire a


stomacului, datorit prelungirii timpului de contact cu medicamentul;

absorbia acizilor i bazelor este realizat n corelaie cu diferena pKa-pH.

Factori patologici care influeneaz biodisponibilitatea la administrarea


peroral
Diferite mbolnviri ale aparatului digestiv pot influena procesele
farmacocinetice cu repercusiuni asupra biodisponibilitii, ca de exemplu:
-

hipoclorhidria modific absorbia n detrimentul substanelor acide;

hiperclorhidria modific absorbia n detrimentul substanelor bazice;

atrofia mucoasei intestinale (vilozitilor) poate duce la o suferin numit


malabsorbie, rezultnd o scdere a absorbiei, respectiv a biodisponibilitii;

diverticuloza

intestinal

poate

conduce,

de

asemenea,

la

malabsorbie

intestinal, diverticulii fiind nite caviti n care se pot acumula resturi din
coninutul intestinal i se pot dezvolta diferii germeni patogeni;
-

diareea scade biodisponibilitatea etc.;

Factori dependeni de alte condiii


Factori dependeni de asocierea medicament - medicament
Interaciunile medicament-medicament pot aprea la diferite niveluri (loc de
absorbie, la nivelul etapelor farmacocinetice etc.). Acest tip de interaciuni pot fi de
dou feluri:
a. Interaciuni directe
Dintre interaciunile care se ncadreaz n aceast grup, amintim:
-

creterea pH-ului gastric de ctre antiacide sau de ctre antiulceroase, anti H 2


(cimetidin), factori favorizani pentru dizolvarea preparatelor enterosolubile sau a unor substane active;

administrarea de adsorbani cum sunt caolinul, crbunele, pot adsorbi anumite


substane medicamentoase;

interaciunea dintre ionii bivaleni, Ca2+, Mg2+, care formeaz compleci


neabsorbabili cu anumite substane medicamentoase, ca de exemplu cu
tetraciclina etc.;
b. Interaciuni indirecte

Acest tip de interaciuni apar cnd se asociaz medicamente care acioneaz


asupra unor funcii ale aparatului digestiv i cardiovascular, avnd repercusiuni
asupra: clearance-ului hepatic, fluxului sanguin hepatic, vitezei de golire a stomacului
etc.
n continuare se vor prezenta cteva tipuri de interaciuni indirecte i modul n
care aceste interaciuni influeneaz biodisponibilitatea, ca de exemplu:
-

este sczut viteza de absorbie intestinal de ctre medicamente care scad


viteza de golire a stomacului, ca de exemplu: antispastice parasimpatolitice,
morfinomimetice etc.;

este mrit absorbia intestinal de ctre medicamentele care cresc viteza de


golire a stomacului, ca de exemplu: propulsivele (metoclopramid etc.);

biodisponibilitatea este crescut, rezultnd chiar uneori efecte adverse datorate


supradozrii, cnd se administreaz medicamente care scad fluxul sanguin
hepatic

(propranolol,

lidocain),

scznd

astfel

clearance-ul

hepatic

al

medicamentelor cu coeficient de extracie hepatic ridicat, ca de exemplu:


morfin, nifedipin, propranolol etc.;
-

biodisponibilitatea este crescut de ctre medicamentele care inhib enzimele


microzomiale (cimetidin, cloramfenicol), scznd astfel clearance-ul hepatic;

biodisponibilitatea unor medicamente, ca Warfarina, este sczut de ctre


medicamentele inductoare enzimatice (fenobarbital, fenitoin, rifampicin),
rezultnd concentraii n domeniul subterapeutic.

Factori dependeni de interaciuni medicament-alimente


Prezena alimentelor n tractul digestiv influeneaz negativ
biodisponibilitatea medicamentelor administrate peroral prin urmtoarele mecanisme:
-

interaciuni de ordin chimic, biofarmaceutic sau farmaceutic;

prin

reducerea

contactului

substanelor

medicamentoase

cu

suprafaa

mucoaselor.
Datorit acestui fapt se recomand ca medicamentele s fie administrate n
intervalele dintre mese, i anume: ncepnd cu dou ore dup mncare i pn la o
or naintea mesei urmtoare.
Fac excepii de la aceast regul cteva categorii de medicamente:

medicamente iritante pentru mucoas, care se administreaz dup mncare


(sruri de Fe, de K, indometacin etc.);

medicamente

cu

indicaii

speciale,

cum

sunt:

anorexigenele,

care

se

administreaz cu 30 de minute naintea mesei;


-

medicamentele antiacide, care se administreaz la 30-60 minute dup


mncare.
Interaciunile dintre alimente i medicamente pot fi de asemenea:

directe;

indirecte.
a. Interaciuni medicamente-alimente directe
Acest tip de interaciuni poate avea la baz diferite mecanisme, ca de exemplu:

mecanisme fizico-chimice (absorbie) cu eliminarea digestiv a medicamentelor,


interaciuni exercitate de absorbantele aciditii gastrice;

complexarea ionului de Ca din produsele lactate cu tetraciclina, rezultnd


compleci neabsorbabili;

modificarea pH-ului prin administrarea concomitent a medicamentelor cu


buturi acidulate;
b. Interaciuni indirecte medicament-alimente
Acest tip de interaciuni poate avea diferite mecanisme, ca de exemplu:

modificarea funciilor motorii i secretorii ale aparatului digestiv;

modificarea activitii enzimatice prin inducie sau inhibiie enzimatic.


n continuare vom da exemple de alimente care acioneaz n modul prezentat

anterior:
-

buturile

alcoolice

stimuleaz

enzimele,

conducnd

la

creterea

biotransformrii unor medicamente, cum sunt: hipoglicemiantele perorale,


anticoagulantele cumarinice etc.;
-

lichidele bogate n proteine cresc viteza circulaiei sanguine locale, crescnd


absorbia prin mecanism pasiv;

glucoza scade circulaia sanguin din teritoriu, scznd absorbia prin


mecanism pasiv.

Transferul substanelor medicamentoase prin membranele biologice


Organismul uman este format din mai multe compartimente biologice separate
de membrane semipermeabile. Aceste compartimente pot fi de dimensiuni mari, ca de
exemplu: aparate, sisteme, organe etc. sau de dimensiuni mici, cum sunt: celula,
nucleul, organitele celulare etc.
Membranele

biologice

care

separ

diferitele

compartimente

pot

diferi

structural, n funcie de rolul fiziologic ndeplinit. Unele membrane biologice, cum este
de exemplu: pielea, au o permeabilitate sczut, rolul principal al acesteia fiind
protecia organismului fa de mediul nconjurtor. Alte membrane au o permeabilitate
ridicat, ca de exemplu epiteliul tractului digestiv, care este specializat n absorbie.
Traversarea membranelor biologice este un proces ntlnit att la absorbie,
distribuie,

ct

la

eliminare,

fiind

unul

dintre

procesele

importante

ale

farmacocineticii. Traversarea membranelor biologice depinde de structura chimic a


substanei medicamentoase, fiecare substan avnd un profil farmacocinetic propriu.
Membranele biologice au o grosime de 80-100 Angstromi. Pe lng separarea
diferitelor compartimente hidrice, ele controleaz schimburile de substan dintre
compartimente.
Singer i Nicolson au propus n anul 1972 pentru membrane o structur de
mozaic, format din straturi bimoleculare cu proprieti fluide.
n compoziia membranelor intr glicoproteine, lipoproteine, precum i diferite
grupri ionice sau polare ntlnite pe suprafeele acestora.
n urma unor interaciuni ale diferitelor substane endogene sau exogene cu
receptorii aflai pe membranele biologice, acestea pot suferi schimbri, prin modificri
ale orientrii spaiale a compuilor rezultai i, ca urmare, deschizndu-se canale sau
pori a cror dimensiune este de pn la 8 A la nivelul membranelor celulare i de
pn la 60-80 de A la nivelul capilarelor.
n afar de deschiderea unor canale ionice, efectul interaciunii mediator receptor poate consta n mobilizarea unor enzime care au rolul de a mobiliza anumii
mesageri secunzi. Potenialul necesar transferului prin membrane este dependent de
diferii factori, care vor fi prezentai n continuare.

Traversarea membranelor biologice de ctre substanele medicamentoase


depinde de urmtorii factori:
a. Factori dependeni de membrane biologice, i anume:
- coninut lipidic;
- existena unor sisteme de transport specializat;
- polarizarea membranei;
- prezena porilor;
- starea fizic-patologic a membranei.
b. Factori dependeni de substana medicamentoas:
- masa molecular;
- structura chimic;
- constanta de ionizare(pKa);
- doza;
- lipo- sau hidrosolubilitatea substanei medicamentoase etc.
c. Factori care

depind de mediul existent la cele dou suprafee ale membranelor

biologice:
- pH-ul;
- legarea de proteine;
- vascularizaie;
- debit sanguin etc.
Substanele medicamentoase pot traversa membranele biologice prin dou
modaliti, i anume:
- transfer pasiv;
- transfer specializat.

Modaliti de transfer pasiv al substanelor

medicamentoase la

nivelul membranelor biologice


La acest nivel se cunosc urmtoarele modaliti de transfer pasiv:
- difuziunea simpl;
- i filtrarea.
a. Difuziunea simpl
Este o modalitate de transfer care nu presupune consum energetic i se bazeaz
pe diferena de concentraie a substanei la nivelul celor dou fee ale membranei,
difuziunea avnd loc n sensul gradientului de concentraie. Acest transfer este
dependent de mai muli factori, i anume:
- dimensiunea moleculelor (moleculele mai mici difuzeaz mai rapid);
- liposolubilitatea substanei. Substanele difuzeaz cu att mai uor cu ct
coeficientul de partiie este n favoarea lipofiliei. Peste un anumit grad de solubilitate,
substana rmne absorbit la nivelul membranelor biologice;
- gradul de ionizare, care este dependent de polaritatea moleculei.
Membranele biologice sunt uor traversate de moleculele neionizate, dar nu pot fi
traversate prin difuziune simpl de ctre moleculele ionizate i de ctre substanele
legate de proteinele plasmatice.
Majoritatea medicamentelor utilizate n terapie sunt electrolii slabi (acizi slabi i
baze slabe), soluiile apoase coninnd amestecul de molecule neionizate i ionizate
ntr-un anumit echilibru.
AH = A- + H+
AH = molecule neionizate;
A- = molecule ionizate;
Posibilitatea traversrii membranelor biologice de ctre substanele
medicamentoase este dependent de pKa (care este propriu fiecrei substane) i de

pH-ul existent la locul absorbiei.Cnd pKa=pH, cele dou forme ionizat i neionizat
sunt n concentraii egal de 50%.
Din cele afirmate rezult, c pentru substanele medicamentoase acide, un pH alcalin
crete procentul formei ionizate, iar pentru substanele medicamentoase bazice un pH
acid crete procentul formei ionizate.Ca urmare a acestui fapt, transferul substanelor
medicamentoase prin membranele biologice este dependent de pH-ul lichidului
biologic n care s-a dizolvat substana respectiv. Din stomac, unde pH-ul = 1-2, se
absorb bine substanele medicamentoase acide, pe cnd bazele slabe sunt ionizate n
procent foarte mare i neabsorbabile din stomac. Din intestinul subire, unde pH-ul
este de la slab acid n prima poriune a duodenului pn la slab alcalin n continuarea
intestinului subire, se absorb bine substanele medicamentoase bazice, pe cnd acizi
slabi sunt ionizai

n procent foarte mare i neabsorbabili din aceast poriune a

tractului digestiv.
b. Filtrarea
Este o modalitate de transfer care nu presupune cost energetic i este valabil
pentru moleculele mici (molecule care au diametrul mai mic dect 8A) hidrosolubile,
care traverseaz membranele biologice la nivelul porilor apoi sub form de soluie
apoas, transferul realizndu-se datorit diferenelor de presiune osmotic de la cele
dou fee ale membranelor biologice. Moleculele hidrosolubile cu dimensiuni mai mari
pot traversa membranele biologice la nivelul capilarelor, unde diametrul porilor este de
60-80 A.
Modaliti de transfer specializat
La multe substane medicamentoase, transferul prin membrane nu se poate
realiza n modul prezentat anterior. Pentru

astfel de substane este nevoie de

mecanisme specifice de transport, care sunt reprezentate de substane cu anumite


structuri chimice care interacioneaz cu substanele medicamentoase, dup care
traverseaz membrana biologic odat cu substana transportoare, facilitnd n modul
acesta

penetrarea

prin

membrane.

Prin

transport

activ

pot

transmembranar i substane ionice.


Principalele modaliti de transfer specializat transmembranar:
a. Difuziunea activ (Transportul activ)

fi

transportate

Este transfer realizat

mpotriva gradientului de concentraie care presupune

cost energetic i existena unui transportor specific. Acest transportor leag


medicamentul la una din feele membranelor biologice, formnd complexul substan
medicamentoas receptor, form sub care traverseaz membrana i elibereaz
substana pe partea opus a membranei. Proteina transportoare se caracterizeaz
printr-un maxim de transport n unitatea de timp, maxim dependent de saturarea
situsurilor de legare a substanei medicamentoase pe transportor. Substanele
asemntoare din punct de vedere structural intr n competiie pentru sediile de
legare. Modaliti de transfer activ:
-

pompa calcic, reprezentat de ATP-aza calcic, care realizeaz extruzia


calciului din spaiul intracelular n spaiul extracelular;

pompa natric, care transport ionii de Na+ n afara celulei prin schimb cu ionii
de potasiu, energia necesar procesului fiind produs de molecula de ATP;

iodul este distribuit neuniform cu predilecie n tiroid;

aminoacizii i unele monozaharide (glucoza) traverseaz bariera hematocefalic


prin transport activ;

transferul unor acizi slabi sau baze slabe din spaiul intravascular prin filtrarea
glomerular n urina primar;

eliminarea pe cale biliar a unor substane medicamentoase sau metabolii.

b. Difuziunea facilitat
Este o modalitate de transfer care se realizeaz n sensul gradientului de
concentraie, nu presupune cost energetic, dar care necesit existena unui
transportor specializat. i la aceast modalitate de transfer exist concuren pentru
un anumit situs de legare.
c. Pinocitoza
Este o modalitate de transfer care const n nglobarea unor substane lichide
sub form de picturi nvelite de membrane rezultnd

vezicule, form sub care

substanele sunt transferate intracelular sau transmembranar, apoi are loc spargerea
membranelor, iar coninutul veziculelor este eliberat n citoplasm. n acest mod sunt
transferate prin membrane n diferite compartimente hidrice vitaminele liposolubile (A,
D, E, F, K etc.).
d. Fagocitoza

Procesul de transfer este asemntor pinocitozei, cu diferena c n vezicule


sunt nglobate substane semisolide sau solide.
e. Transportul prin ioni perechePrin aceast modalitate, membranele biologice
pot fi traversate de substane puternic ionizate. Substanele ionizate formeaz
compleci cu anumii compui endogeni (ex. mucina), n acest mod fiind facilitat
transferul prin membrane.
Modalitile de transfer prin membranele biologice existente la
nivelul diferitelor ci de absorbie
Unele substane medicamentoase pot fi transferate n mediul intern al
organismului n mai multe moduri, ca de exemplu: antibioticele -lactamice pot
traversa membranele biologice att prin transfer pasiv, ct i prin transfer specializat.
Modalitile de transfer existente la nivelul anumitor membrane semipermeabile
sau organe:
- din cavitatea bucal substanele sunt transferate n mediul intern al organismului
prin difuziune pasiv i filtrare;
- din stomac substanele sunt transferate n mediul intern al organismului prin
difuziune pasiv;
- din intestinul subire substanele sunt transferate n mediul intern al organismului
prin toate modalitile de transport;
- din intestinul gros i rect substanele sunt transferate n mediul intern al
organismului prin difuziune pasiv, filtrare i pinocitoz;
- prin tegumente substanele sunt transferate n mediul intern al organismului prin
difuziune i filtrare.

CURS 3

Absorbia

Definiie
Prin

absorbie

se

nelege

fenomenul

de

transfer

al

substanelor

medicamentoase din mediul extern n mediul intern al organismului (n care un rol


deosebit l are diseminarea sanguin), utiliznd ci naturale sau ci artificiale.

Factorii care influeneaz absorbia medicamentelor


Procesul absorbiei este influenat de diveri factori, i anume:
a. Factori care depind de medicament, i anume:
- structura chimic a substanei medicamentoase (acizi,baze etc.);
- proprietile fizico-chimice ale substanei (pKa-ul etc.);
- coeficientul de partiie;
- gradul de dispersie;
- forma polimorf, alotopia;
- concentraia;

- forma farmaceutic;
b. Factori care depind de organism:
- calea de administrare;
- suprafaa de absorbie;
- factori fiziologici (circulaia sanguin, pH etc.);
- factori fiziopatologici (inflamaii etc.);
- timpul de contact.
Ci de administrare a medicamentelor
Substanele medicamentoase pot fi transferate n mediul intern al organismului
utiliznd diferite ci de administrare.
Aceste ci pot fi mprite n dou mari categorii, i anume:
- ci naturale;
- i ci artificiale.
Alegerea cilor de administrare depinde de mai muli factori, i anume:
- locul aciunii;
- starea clinic a bolnavului (n stare de contien sau nu, alte aspecte etc.);
- viteza de instalare a efectului;
- i alte aspecte legate de proprietile fizico-chimice ale substanelor medicamentoa
Modaliti de absorbie a substanelor medicamentoase administrate
pe diferite ci
A. Ci naturale
A.1 .Absorbia pe cale bucal (sublingual)
Mucoasa sublingual este puternic vascularizat, factor care influeneaz
pozitiv absorbia, ns suprafaa de absorbie este mic, de aproximativ 0,02 m 2, i

timpul de contact cu medicamentele este relativ scurt, factor care influeneaz negativ
absorbia.
Substanele medicamentoase absorbite la acest nivel sunt transferate n vena
cav superioar, apoi n inim, ajungnd n continuare n mica i respectiv marea
circulaie, evitnd n acest mod primul pasaj intestinal i hepatic ct i alte posibile
degradri ale substanelor medicamentoase n tractul digestiv. Avantajele acestei
administrri sunt: o absorbie ridicat a substanelor medicamentoase, ct i o
instalare mai rapid a efectului farmacodinamic.
n general, pe aceast cale se absorb bine substanele puternic liposolubile i
active n doze mici, ca de exemplu: nitroglicerina, izoprenalina, hormonii estrogeni etc.
La acest nivel au loc urmtoarele modaliti de transfer, i anume: difuziunea i
filtrarea.
A.2. Administrarea pe cale peroral
Aceast cale este cea mai utilizat, avnd printre altele i avantajul autoadministrrii.
Absorbia medicamentelor administrate n acest mod este realizat la mai multe
niveluri, i anume n:
-

stomac;

intestinul subire;

i rect.
Absorbia substanelor medicamentoase la aceste niveluri este dependent de

mai muli factori, ca de exemplu:


-

factori fiziologici cu caracter general (pH, sisteme enzimatice, motilitate,


circulaie sanguin etc.);

factori fiziologici particulari (vrst, graviditate etc.);

factori patologici (hipo- sau hiperaciditate, tulburri de motilitate etc.);

asocieri medicamentoase;

form farmaceutic;

particulariti farmaceutice ale substanei;

momentul administrrii (nainte de mncare, dup mncare, dimineaa, seara


etc.) etc;.

a. Absorbia substanelor medicamentoase din stomac


Suprafaa de absorbie la acest nivel este de aproximativ 0,5- 1 m 2, iar pH-ul
gastric este de 1-2 uniti pH.
Conform celor afirmate, din stomac se absorb bine:
-

substane medicamentoase acide care sunt slab ionizate la acest nivel al


tractului digestiv (ex. compui barbiturici);

substane cu grad de liposolubilitate mare etc.


Anumii factori pot modifica absorbia, i anume:

prezena alimentelor n stomac;

administrarea de antiacide;

administrarea de alcalinizante etc.


n mediul gastric sunt inactivate unele substane medicamentoase sensibile la

pH acid, ca de exemplu: benzilpenicilina, insulina etc.


La acest nivel exist urmtoarea modalitate de transfer: difuziunea pasiv.
b. Absorbia din intestin
Intestinul subire este principalul loc de absorbie a medicamentelor din tractul
digestiv, avnd o suprafa de aproximativ 100 m2. pH-ul la acest nivel este slab acid
sau alcalin, variind n urmtoarele limite:
-

pH=4,8-7 n duoden;

i 7,5-8 n jejun i ileon.


Absorbia la acest nivel este influenat de diveri factori, ca de exemplu:
produsul administrat (forma farmaceutic, coeficientul de partiie al substanei

medicamentoase, excipieni utilizai etc.);


-

factori anatomici, ca prezena vilozitilor (ntre 20-40/cm2);

factori fiziologici (pH, motilitate, sruri biliare etc.);

circulaia sanguin local;

prezena alimentelor;

particulariti farmacocinetice ale substanei medicamentoase;

prezena unor sisteme solubilizante (transport activ) etc.

n general, la nivelul intestinului subire se absorb bine urmtoarele categorii


de substane medicamentoase:
-

substane medicamentoase sub form de baze slabe, ca de exemplu: efedrina,


atropina etc.;

substane medicamentoase sub form de acizi slabi nedisociate i avnd


suficient liposolubilitate.

substane cu structuri diverse, asemntoare unor compui alimentari, ca de


exemplu: aminoacizi, vitamine, baze purinice, baze pirimidinice, care se absorb
prin diferite modaliti de transfer specializat;

ioni monovaleni;

ioni bivaleni (n proporie mai mic dect ionii monovaleni);


La acest nivel se absorb n proporie redus :substane puternic disociate, cum

sunt compui cuaternari de amoniu (neostigmina), butilscopolamina, curarizantele


etc. De asemenea, se absorb n cantiti mici i substane neutre, cu liposolubilitate
redus, ca de exemplu: ftalilsulfatiazolul etc.
La nivelul intestinului subire au loc toate modalitile de transfer.

Administrarea medicamentelor pe cale rectal


Lichidele biologice din aceast cavitate au un pH de aproximativ 7,8. Calea
rectal este utilizat att pentru tratamente topice (antihemoroidale, laxative etc.), ct
i pentru tratamente sistemice.
Formele farmaceutice administrate la acest nivel sunt: supozitoare, clisme etc.
Din rect se absorb bine substane medicamentoase slab acide i slab bazice, cu
liposolubilitate bun, care trec n procent de aproximativ 80% prin venele hemoroidale
inferioare i mijlocii n vena cav inferioar, evitnd n acest mod

primul pasaj

hepatic. Dozele de substane medicamentoase pentru administrarea pe cale rectal


sunt aproximativ aceleai ca i la administrarea pe cale peroral.
La nivelul rectului au loc urmtoarele modaliti de absorbie: difuziunea,
filtrarea i pinocitoza.
Calea rectal este utilizat pentru tratamente sistemice n urmtoarele situaii:
- cnd substanele medicamentoase administrate sunt puternic corosive pentru
mucoasa gastric;

- n caz de suferine gastrice evidente;


- pentru substane medicamentoase inactivate digestiv (polipeptide);
- cnd calea peroral nu este utilizabil etc.
Pentru tratamente sistemice se administreaz rectal diferite categorii de
medicamente, ca de exemplu: antiinflamatoare nesteriodiene (AINS), antipiretice,
analgezice, aminofilina etc.
Dezavantajul administrrii pe cale rectal este o absorbie incomplet a
substanelor medicamentoase.
A.4. Administrarea medicamentelor prin inhalaie
Administrarea medicamentelor prin aceast modalitate are ca scop att
tratamente topice ale unor afeciuni ale aparatului respirator, ct i diferite tratamente
sistemice. Administrarea la acest nivel are avantajul c mucoasa aparatului respirator
este puternic vascularizat, factor esenial mai ales pentru tratamente sistemice. Prin
inhalaie se pot administra diferite forme, ca de exemplu: soluii apoase, soluii
uleioase, aerosoli etc.
Pulmonar se absorb bine substane gazoase, volatile, dar i alte substane cu
solubilitate bun i dimensiuni mici ale moleculelor. Mucoasa alveolar este subire i
are o suprafa total de aproximativ 100 m 2, factori care favorizeaz transferul rapid
al substanelor medicamentoase n spaiul intravascular. Sub form de aerosoli
inhalatori se administreaz diferite substane, ca de exemplu: antibiotice, anestezice
generale, bronhodilatatoare, mucolitice etc.
Pentru tratamente sistemice este important ca aerosolii s ajung n alveolele
pulmonare, iar pentru atingerea acestui deziderat este important ca aerosolii s aib o
anumit dimensiune.
Modul n care penetreaz aerosolii n diferite segmente ale tractului respirator
n funcie de dimensiunea fazei interne:
- particulele cu diametrul mai mare de 30 m se rein n trahee;
- particulele cu diametrul ntre 20 i 30 m ajung n bronhii;
- particulele cu diametrul ntre 10 i 20 m ajung n bronhiole;
- particulele cu diametrul ntre 5 i 10 m ajung n canale alveolare;

- particulele cu diametrul ntre 1 i 5 m ajung n alveole pulmonare;


- particulele cu diametrul mai mic de 1 m sunt expirate.
A.5. Administrarea topic pe mucoase i piele
Prin administrarea pe epitelii se urmresc, n special, efecte locale. Totui, n
anumite situaii, folosind un excipient adecvat, se pot obine i efecte sistemice. La
acest nivel se administreaz diferite forme farmaceutice, ca de exemplu: unguente,
soluii apoase, soluii uleioase, soluii hidroalcoolice, aerosoli, emplastre etc. Diferena
ntre piele i mucoase este absena stratului cornos la mucoase, strat care
funcioneaz ca o barier pentru penetrarea diferitelor substane. Prin piele se absorb
mai bine substane cu liposolubilitate ridicat care, n funcie de

cantitatea

administrat i zona tratat, pot da efecte sistemice. Prin aplicare pe epitelii, urmrind
efect sistemic, se pot administra urmtoarele categorii de substane medicamentoase:
- antiinflamatoare nesteroidiene;
- hormoni estrogeni;
- nitrii etc.
Prin fricionarea puternic a pielii se poate mrii absorbia datorit provocrii unei
vasodilataii i mrirea n acest mod a debitului sanguin local. Pentru substanele
hidrosolubile, absorbia sistemic este mic, transferul acestora n mediul intern fiind
realizat prin intermediul porilor pielii (glande sebacee, glande sudoripare etc.), un rol
important n aceast direcie avnd gradul de fricionare a pielii.
Prin administrarea medicamentelor pe mucoase (conjunctival, faringian,
vaginal etc.) se urmrete, n general, un efect topic, iar formele administrate sunt
asemntoare celor administrate pe piele. Sunt situaii cnd prin administrarea pe
mucoase se poate urmri un efect sistemic, ca de exemplu: hormonul antidiuretic
administrat pe mucoasa nazal etc.
Administrarea pe piele trebuie fcut cu mult pruden, mai ales atunci cnd
epiteliile sunt lezate, obinndu-se n acest mod efecte sistemice nedorite sau diferite
reacii adverse.
B. Ci artificiale (administrarea parenteral)

Cile parenterale sunt ci prin care se lezeaz esutul, dar au fa de cile


naturale urmtoarele avantaje:
- biodisponibilitate superioar;
- sunt utilizabile n cazuri de urgene;
- se pot folosi cnd calea peroral este neutilizabil (intervenii chirurgicale,
bolnavi n com etc.);
Pe lng avantajele menionate, administrarea parenteral are i cteva
dezavantaje, i anume:
- administrarea necesit personal calificat;
- formele parenterale trebuie preparate n condiii speciale;
- preparatele parenterale trebuie s ndeplineasc anumite condiii
pentru a fi administrate n mediul intern, i anume: izotonie, izohidrie, sterilitate, lipsa
pirogenelor etc.
Cile parenterale pot fi mprite n dou grupe:
- ci intravasculare;
- i ci extravasculare.
B.1. Cile intravasculare
a. Calea intravenoas
Este

calea

prin

care

ntreaga

cantitate

de

substan

medicamentoas

administrat ajunge direct n circulaia sanguin, eliminndu-se prima etap


farmacocinetic, i anume absorbia. Aceast cale este utilizat cnd este nevoie de
efect prompt i de atingerea rapid a unor concentraii sanguine ridicate. Formele
farmaceutice administrate intravenos sunt soluiile injectabile i soluiile perfuzabile
sub form de soluii apoase sau emulsii U/A.
Nu se pot administra intravenos: emulsii A/U, suspensii, soluii uleioase,
substane care aglutineaz sau hemolizeaz hematiile sau care precipit proteinele
plasmatice, deoarece se pot produce embolii sau alte accidente cu risc vital. O alt
cerin legat de administrarea intravenoas este c administrarea trebuie fcut lent.

Formele farmaceutice parenterale trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:


s fie sterile, apirogene, s aib un pH ct mai apropiat de neutralitate i izotone
atunci cnd sunt condiionate n cantiti mai mari dect 5 ml. Toate aceste exigene
sunt mai mari la perfuzii datorit volumului mare administrat la aceast form.
Din spaiul intravascular, substana este dirijat n dou direcii:
- alte compartimente hidrice;
- sau este eliminat.
b. Calea intraarterial
Aceast cale este utilizat foarte rar, i anume n explorri funcio-nale, ca de
exemplu: diagnosticul radiologic al sistemului arterial. Calea intraarterial este o cale
de referin absolut, deoarece pentru substanele medicamentoase administrate n
acest mod este eliminat att primul pasaj hepatic, ct i primul pasaj pulmonar.
Administrarea intra-arterial prezint i riscuri, cum ar fi tromboza, spasmul arterial
etc.

B.2. Ci extravasculare
a. Calea subcutanat
Subcutanat se pot administra soluii sterile, izotone cu un pH cuprins ntre 5-8.
Absorbia substanelor medicamentoase administrate n acest mod este dependent de
vascularizaia zonei respective.

Moleculele de substan cu mas molecular relativ

mai mic de 3.000 u.a.m. se absorb prin capilarele sanguine, iar cele cu greutate
molecular mai mare, chiar peste 20.000 u.a.m., se absorb prin vasele limfatice.
Pentru a mri viteza de absorbie i difuziunea, un rol deosebit l are hialuronidaza, o
enzim care lizeaz substana fundamental din esutul conjunctiv.
Cantitatea de soluie medicamentoas administrat subcutanat este mic, i
anume 1-2 ml.
b. Calea intramuscular

Aceast cale permite administrarea unor cantiti mai mari de soluii


medicamentoase, i anume 5-10 ml. Absorbia este mai rapid, deoarece muchiul
este mai puternic vascularizat.
Intramuscular se pot administra diferite forme farmaceutice, ca de exemplu:
- soluii apoase;
- soluii uleioase;
- emulsii;
- suspensii etc.
Administrarea de soluii uleioase sau suspensii este preferat
urmrete obinerea unui efect retard, substana medicamentoas

cnd se

dizolvndu-se

treptat (lent) n lichidul interstiial, de unde este vehiculat n snge.


c. Cile intraseroase
Administrarea medicamentelor pe aceste ci cuprinde: administrarea
intraarticular, intrapleural, intrapericardic, intraarti- cular etc.

c.1. Calea intraperitoneal


Aceast cale se utilizeaz n diferite situaii, i anume: dializa peritoneal,
administrarea de citotoxice n caz de tumori abdominale etc.
c.2. Calea intraarticular
Membrana sinovial are absorbie redus, fapt pentru care, n anumite situaii,
se impune administrarea unor medicamente intraarticular i cu efect predominant
local.
Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc medicamentele administrate n
acest mod sunt aceleai ca i pentru alte preparate parenterale. Intraarticular se
administreaz: soluii, suspensii etc.
d. Calea intrarahidian

Utiliznd aceast cale, substanele sunt administrate n lichidul cefalorahidian,


lichid care este situat ntre arahnoida i piamater.
Administrarea subarahnoidian se face printre vertebrele L 2. - L5. Soluiile
administrate intrarahidian trebuie s ndeplineasc toate exigenele care se impun
formelor parenterale, plus alte cteva condiii speciale, dintre care amintim : s nu fie
iritante etc. Administrarea medi-camentelor la acest nivel se realizeaz n cadrul
anesteziei spinale.

CURS 4
DISTRIBUIA MEDICAMENTELOR
Distribuia se realizeaz dup absorbie i este procesul n care are loc
transportul medicamentelor n snge i difuziunea n esuturi, n diferitele
compartimente lichidiene ale organismului. Se pot deosebi 3 compartimente sau
spaii n care are loc distribuia medicamentelor:
- intravascular (medicamentele se distribuie numai n sistemul vascular; are un
volum de cca 3 litri sau 0,04 l/kgc);
- extracelular (medicamentele de distribuie n snge i lichidul interstiial; are un
volum de cca 12 litri sau 0,16-0,18 l/kgc);
- intracelular (medicamentele se distribuie n toat apa organismului; volumul este
de cca 42 litri sau 0,6 l/kgc).
Distribuia poate fi uniform sau neuniform. Puine substane se distribuie uniform
n organism (de ex. alcoolul), dar majoritatea medicamentelor se distribuie inegal.
Factorii care influeneaz distribuia medicamentelor sunt:
a) circulaia sangvin - organele cu o vascularizaie bogat (ficat, muchi, rinichi)
capteaz o cantitate mare de substane, spre deosebire de organele slab irigate
(oase, piele) care capteaz cantiti reduse de medicamente.
b) permeabilitatea capilar i existena unor bariere fiziologice - pot determina o
distribuie inegal ntre diferite medicamente. In sistemul nervos central trecerea
din snge n esut se face cu greutate deoarece la acest nivel se afl bariera
hematoencefalic (capilarele sangvine sunt nconjurate de celule gliale sau nevroglii
cu rol de suport i trofic al neuronilor). Astfel, medicamentele liposolubile pot trece
cu uurin n creier, iar difuzibilitatea moleculelor polare, hidrosolubile este foarte
mult limitat; bariera placentar este foarte permeabil pentru substane
medicamentoase, mai ales n cazul sarcinii la termen, unele medicamente
distribuindu-se i n organismul fetal, cu apariia unor efecte toxice.
c) raportul dintre solubilitatea n ap i lipide (coeficientul de partiie) medicamentele liposolubile ptrund uor n esuturile bogate n lipide (creier, esut
adipos).
d) legarea de proteinele plasmatice este un factor important care poate modifica
distribuia n organism. Astfel, fraciunea legat este inactiv, nu se elimin i nu se
transform. Numai fraciunea liber este activ farmacodinamic. La nivelul

proteinelor plasmatice au loc fenomene de interaciune i concuren cu deplasarea


medicamentului legat de pe acest sediu, creterea eficacitii i chiar apariia de
efecte toxice. De exemplu, n cazul administrrii de antiinflamatoare nesteroidiene
la bolnavi aflai sub tratament cu anticoagulante orale sau antidiabetice orale, din
cauza legrii puternice de proteinele plasmatice ele deplaseaz de pe acest sediu
medicamentele menionate, cu creterea proporiei formei libere i apariia de
efecte adverse (hemoragii, respectiv hipoglicemie).
e) legarea de proteinele tisulare poate duce la depozitarea unor medicamente n
unele esuturi (de ex. tetraciclina se poate acumula n oase). La nivel tisular
medicamentele pot constitui adevrate situsuri silenioase, de unde n anumite
condiii se pot mobiliza, cu apariia unor efecte toxice locale sau determinnd
fenomene de intoxicaie cronic (ex. plumbul). Redistribuia este procesul invers
distribuiei, cnd medicamentul, dup distribuia primar ntr-un esut, ajunge din
nou n snge i de aici se redistribuie n alt esut. Acest fenomen are loc n cazul
narcoticelor intravenoase, substane liposolubile, care sunt captate de creier, organ
bine vascularizat, bogat n lipide. i produc efectul rapid, apoi trec n snge i de
aici se redistribuie n esutul adipos. ns, cu toate c efectul farmacodinamic
(narcoza) dispare, ele rmn n organism i o nou administrare poate duce la
depirea capacitii organismului de a metaboliza i elimina medicamentul. De
aceea, este interzis repetarea administrrii n decurs de24 de ore.
METABOLIZAREA (BIOTRANSFORMAREA)
MEDICAMENTELOR
Metabolizarea medicamentelor este o etap farmacocinetic important, fiind
considerat o modalitate de detoxifiere prin care organismul transform compuii
exogeni, printr-un lan de reacii biochimice catalizate enzimatic n compui inactivi,
cu o hidrosolubilitate mai accentuat, uor de eliminat. Uneori exist situaii n care
metaboliii sunt substane active farmacodinamic, n cazul prodrogurilor i n cazul
n care metaboliii au o solubilitate mai redus dect substana mam (ex.
sulfamidele). Reaciile de biotransformare pot s aib loc n plasm, n ficat,
plmni, rinichi. Principalul organ de metabolizare este ficatul. Metabolizarea este
catalizat de dou tipuri de enzime: a) enzime microzomiale (din ficat) care
prezint slab specificitate de substrat i determin transformarea diferitelor
xenobiotice; b) enzime nemicrozomiale (din citosol, mitocondrii) cuprinde enzime
libere, solubile, din plasm, ficat specifice metabolismului intermediar, care intervin
n metabolizarea medicamentelor hidrosolubile i a celor cu o structur
asemntoare metaboliilor fiziologici.
Reaciile de biotransformare se clasific n 2 categorii: I. Reacii ale fazei I
(nonsintetice) II. Reacii ale fazei a II-a (de conjugare sau sintez)

I.Reaciile fazei I sunt cele n care apar sau sunt puse n eviden grupri
funcionale care confer polaritate ridicat compusului respectiv (reacii de oxidare,
reducere, hidroliz, reacii mixte). a) Hidroxilare alifatic sau aromatic. b) Oxidare
oxidarea alcoolilor i a aldehidelor. c) Dezalchilare (demetilarea la codein cu
obinerea de morfin). d) Dezaminare oxidativ ex. la adrenalin. e)
Dehidrogenarea de la alcooli la aldehide i apoi la acizi. f) Reducerea
nitroreducere (cloramfenicol), cetoreducere (cloralhidrat). g) Hidroliza esterilor
(acidul acetilsalicilic n acid salicilic), amidelor (procainamida, lidocaina), peptidelor.
II.Reaciile fazei a II-a (de sintez sau conjugare) sunt reacii n care metaboliii
primari rezultai n reaciile fazei I sunt conjugai cu diferite substraturi endogene,
rezultnd metabolii secundari, intens polari, cu hidrosolubilitate mrit, cu
capacitate redus de a traversa membranele biologice, care sunt uor eliminabili. a)
Glucuronoconjugarea - este o reacie prin care se transfer acid glucuronic sub
aciunea catalitic a glucuroniltransferazei. b) Glutationconjugarea - are loc pentru
paracetamol. Dar n doze mari se ajunge la epuizarea gruprilor SH libere ale
glutationului cu necroz hepatic. Antidotul este acetilcisteina, care servete ca
donor de grupri SH. c) Sulfoconjugarea - sub aciunea sulfotransferazei (de ex.
pentru fenoli, steroizi). d) Acetilarea - sub aciunea acetiltransferazei (ex. la
izoniazid, sulfamide). Procesul metabolic de la nivel microzomial hepatic poate fi
influenat de administrarea concomitent a mai multor substane, n urma unor
fenomene de interaciune, care sunt inducia enzimatic i inhibiia enzimatic.
Inducia enzimatic este un proces metabolic care const n stimularea sintezei
unor enzime cu rol n metabolizarea medicamentelor, sub aciunea unei substane
exogene numit inductor enzimatic. Inducia enzimatic este nsoit de creterea
sintezei proteice microzomiale hepatice i la nivelul citocromului P450, cu
hipertrofia reticulului sarcoplasmic. Este un proces care se adapteaz la cantitatea
de substrat i poate fi blocat de substane care inhib sinteza proteic. Are
importan clinic deosebit deoarece poate afecta metabolizarea substanei
respective i a altora care se administreaz concomitent. Astfel, crete viteza de
metabolizare a medicamentelor, scade concentraia plasmatic a acestora cu
reducerea eficacitii terapeutice i necesitatea creterii dozei pentru a obine
acelai efect terapeutic. Substanele medicamentoase cu aciune inductoare
enzimatic sunt numeroase: barbiturice, glutetimida, meprobamatul, fenitoina,
carbamazepina, rifampicina, griseofulvina. Fenobarbitalul crete metabolizarea
anticoagulantelor orale, antidepresivelor triciclice, propranololului, glucocorticoizilor.
Rifampicina crete metabolizarea anticoagulantelor orale, beta-blocanilor,
estrogenilor, tolbutamidei, teofilinei, glucocorticoizilor. Cnd substana inductoare
enzimatic grbete pe lng metabolizarea altor medicamente i propria
metabolizare este vorba de autoinducie enzimatic. Fenomenul de inducie
enzimatic are i aplicaii clinice, de exemplu n icterul neonatal, cnd administrarea
de fenobarbital crete activitatea unei enzime implicate n conjugarea bilirubinei.

Fumul de igar i unele hidrocarburi pot produce fenomenul de inducie enzimatic,


astfel c la fumtori trebuie ajustat doza unor medicamente (ex. teofilina). Inhibiia
enzimatic este un proces care interfer cu activitatea enzimatic normal prin
inhibarea unor reacii enzimatice, datorit mpiedicrii legrii substratului. Acest
proces este un fenomen de sens opus induciei enzimatice. Administrarea
concomitent a 2 medicamente care folosesc aceeai cale enzimatic sau care se
leag de aceleai situsuri de legare determin apariia unor concentraii plasmatice
apropiate de doza toxic, prin inhibarea metabolizrii. Mai multe medicamente se
comport ca inhibitori enzimatici: cimetidina inhib metabolizarea anticoagulantelor
orale, benzodiazepinelor, fenitoinei. Eritromicina inhib metabolizarea teofilinei,
carbamazepinei. Alte inhibitoare enzimatice: fenilbutazona, cloramfenicolul,
ketoconazolul, disulfiramul.
ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
Eliminarea medicamentelor din organism este ultima etap farmacocinetic.
Mecanismele implicate sunt proprii fiecrei ci de eliminare i sunt de fapt cele
fiziologice prin care organismul nltur produii de metabolism. Medicamentele se
elimin ca atare sau sub forma metaboliilor rezultai prin biotransformare.
Eliminarea se face n principal prin rinichi, apoi prin ficat, plmni, mucoase,
tegumente i secreia lactat. Eliminarea medicamentelor prin rinichi, cel mai
important organ de excreie se face prin 3 procese: filtrare glomerular, secreie i
reabsorbie tubular. -Filtrarea glomerular este un proces pasiv, majoritatea
medicamentelor filtrndu-se la nivelul membranei glomerulare. Trecerea
moleculelor n urina primar este n funcie de cantitatea de plasm filtrat i de
proporia moleculelor libere din plasm. - Secreia tubular este un proces activ
realizat prin intermediul unor molecule transportoare specializate numite crui.
Exist crui speciali pentru acizii organici (anioni) i pentru bazele organice
(cationi). Medicamentele pot intra n competiie pentru secreia tubular,
modificndu-i eliminarea (de ex. probenecidul scade excreia penicilinei G, ambele
molecule acide, cu prelungirea efectului penicilinei G n organism, ceea ce este
benefic n anumite infecii, cum ar fi sifilisul). - Reabsorbia tubular este un proces
pasiv, prin care medicamentele trec din urina primar ctre interstiiu i snge.
Substanele neionizate sunt liposolubile i deci difuzibile, astfel se reabsorb; cele
ionizate nu difuzeaz i rmn n urin. Prin modificarea pH-ului urinar n aa fel
nct substana s ionizeze se poate mpiedica procesul de reabsorbie. Astfel, la pH
acid crete disocierea substanelor alcaline cu favorizarea eliminrii, iar
alcalinizarea urinii crete disocierea substanelor acide i deci eliminarea acestora.
Acest fapt are importan n tratamentul intoxicaiilor acute medicamentoase. n
intoxicaiile cu aspirin sau fenobarbital se alcalinizeaz urina cu bicarbonat de
sodiu, iar n intoxicaiile cu amfetamin sau alcaloizi se acidific urina cu clorur de
amoniu sau vitamina C. Ficatul este un alt organ de excreie prin intermediul
secreiei biliare. Medicamentele sau metaboliii acestora folosesc mecanisme

trasportoare active. Micorarea fluxului biliar poate duce la acumularea


medicamentelor care se elimin prin bil. Medicamente care se elimin prin bil
sunt: eritromicina, ampicilina, rifampicina, tetraciclinele, digitoxina, hormonii
steroidieni, tubocurarina. Unele medicamente care formeaz metabolii
glucuronoconjugai se elimin prin bil n intestin, iar de aici se reabsorb, realiznd
circuitul entero-hepatic. Plmnul este un organ de excreie n general pentru acele
substane care s-au administrat inhalator: anestezicele generale volatile sau
gazoase. Viteza eliminrii depinde de debitul ventilator, debitul circulator, diferena
de presiune parial a substanei din snge i aerul alveolar. Mucoasele pot constitui
uneori ci de excreie pentru unii halogeni (iod, brom), cu apariia unor fenomene
locale inflamatorii (conjunctivit, rinit). Excreia salivar este de mic importan,
dar ionii de metale grele se transform n sulfuri insolubile i precipit pe coletul
dinilor, formnd lizereul gingival, un simptom caracteristic n intoxicaiile cu aceste
metale. La nivelul tegumentelor medicamentele se pot excreta prin intermediul
secreiei sudorale, seboreice sau la nivelul fanerelor. Sub form dizolvat n secreia
sudoral pot determina fenomene iritative i inflamaie local, de ex. bromul se
excret astfel i determin acnee bromic. Glanda mamar poate constitui prin
secreia lactat o modalitate de excreie a unor medicamente. Medicamentele
lipofile pot realiza n lapte concentraii chiar mai mari dect cele plasmatice.
Fenomenul prezint importan la sugar, deoarece pot apare consecine toxice. De
ex. se excret prin lapte glicozidele antrachinonice i cloramfenicolul, care sunt
contraindicate n cursul perioadei de alptare. Principalii parametri farmacocinetici
1. Biodisponibilitatea (Bd) reprezint fracia din doza administrat oral care ajunge
n circulaia general. 2. Volumul aparent de distribuie (Vd) reprezint volumul total
de lichid n care s-a dizolvat medicamentul, dup cum rezult din concentraia sa n
plasm. Nu exprim un volum real, ci unul imaginar, avnd o semnificaie relativ.
Se exprim n litri sau l/kgc. 3. Clearance-ul (Cl) red procesul de epurare a
medicamentelor i reprezint volumul de plasm epurat de medicament n unitatea
de timp. Se exprim n ml/min sau l/or, raportat la greutatea corporal. 4. Timpul
de njumtire (t1/2) este timpul necesar scderii la jumtate a concentraiei
medicamentului n plasm. Farmacocinetica dozelor multiple n cazul administrrii
repetate a medicamentelor conteaz intervalul de timp dintre doze. Cnd intervalul
dintre doze este mai mic dect cel necesar epurrii totale (adic de 4 ori timpul de
njumtire), substana se acumuleaz. Cnd cantitatea administrat devine egal
cu cea epurat se realizeaz o stare de echilibru sau de platou. n jurul acestui
platou se produc fluctuaii dup fiecare administrare. Dac o substan este puin
toxic se pot admite fluctuaii mari (de ex. penicilina G). n cazul medicamentelor cu
timp de njumtire lung, se ncepe tratamentul prin administrarea unei doze mai
mari, de atac pn ce se ajunge la starea staionar, iar apoi se administreaz doze
mai mici, de ntreinere pentru nlocuirea cantitii pierdute (de ex. digoxinul). La
administrri repetate apare riscul intoxicaiei prin cumulare material. Dar exist i

situaia cnd se produce o cumulare a efectelor n timp sau alobioza (de ex. la
alcoolul etilic).

CURS 6

MEDICAIA ANTIULCEROAS

Cuprinde medicamente utile pentru tratamentul ulcerului gastric sau duodenal.

Cauzele leziunii ulceroase sunt pe deoparte creterea secreiei de HCl, iar pe de alt parte, scderea
cantitii de mucus care protejeaz mucoasa gastric sau duodenal.
Exist 3 clase de medicamente :
I.
Antiacide reacioneaz chimic cu HCl i l neutralizeaz.
II.
Antisecretoare scad secreia de HCl.
III.
Protectoare ale mucoasei (citoprotectoare) protejeaz mucoasa gastric sau
duodenal de agresiunea HCl i pepsinei.
I.

Medicamente antiacide

Sunt substane chimice simple care neutralizeaz HCl. Se folosesc compui de Ca2+ (oxid de Ca), de Mg
(hidroxid de Mg, oxid de Mg, carbonat de Mg, trisilicat de Mg), de Al (hidroxid de Al), de Na
(bicarbonat de Na).
Aceti compui scad aciditatea gastric i favorizeaz vindecarea.
Se clasific dup mai multe criterii :
A. Dup rapiditatea de reacie :
- antiacide rapide sunt cele solubile (de ex. bicarbonatul de Na).
- antiacide lente sunt cele greu solubile (compui de Ca, Al, Mg).
B. n funcie de capacitatea de a alcaliniza coninutul gastric :
- antiacide neutralizante care nu cresc pH-ul mai sus de 7.
- antiacide alcalinizante n cantitate mare pot crete pH-ul mai sus de 7
(bicarbonatul de Na).
C. n funcie de capacitatea de a produce modificri sistemice de pH :
- antiacide sistemice sunt cele care se pot absorbi (bicarbonatul de Na).
- antiacide nesistemice (celelalte).
Latena efectului este scurt (sub 30 de min.). Doza de antiacid se poate calcula n funcie de
cantitatea de HCl secretat de bolnav. n mod normal, indiferent de antiacidul utilizat, 140 mEg sunt
capabili s neutralizeze acidul clorhidric secretat pe parcursul a 2 ore.
Durata efectului acestor medicamente depinde de timpul ct rmn n stomac. Efectul este variabil, n
funcie de tranzitul gastric al pacientului. La cei la care tranzitul este mai rapid, durata efectului este mai
mic, n timp ce la cei la care tranzitul este mai sczut, durata efectului crete. De obicei se practic
asocierea antiacidelor cu parasimpatolitice (pentru ncetinirea tranzitului).
Preparatele antiacide se administreaz singure sau se asociaz ntre ele n funcie de ce alte efecte
adverse au . De obicei modific motilitatea tubului digestiv: compuii de Ca i Al au efect constipant, n
timp ce compuii de Mg, efect laxativ.
Formulele magistrale asociaz antiacide cu efect constipant cu antiacide cu efect laxativ. n prezent,
exist preparate industriale care conin diveri compui cu aciune antiacid n diferite proporii, astfel
nct s nu modifice tranzitul.
Bicarbonatul de Na se administreaz n doze mici pentru a nu produce efecte sistemice legate de
pH (riscul de alcaloz este crescut cnd se administreaz ndelungat n doze mari). Bioxidul de carbon
care se elibereaz n urma reaciei poate da balonare i eructaii.
Acioneaz de regul pe perioada a 2 ore se administreaz la 1 or dup mas cnd secreia de HCl
este maxim, apoi se administreaz alt doz la 3 ore dup mas (la 2 ore dup prima administrare).
Srurile de Ca pot produce pe termen lung hipercalcemie, stri de nefrocalcinoz, calculi renali.
Magneziul se absoarbe puin ; totui, dac bolnavul prezint fenomene de insuficien renal, Mg
se poate acumula n organism provocnd fenomene de deprimare nervoas central.

Antiacidele au o serie de avantaje : sunt bine suportate, sunt real eficace i sunt foarte ieftine.
n practica medical actual sunt puin folosite datorit incomoditii lor (este dificil de administrat pe o
perioad lung de timp datorit intervalelor frecvente la care trebuiesc administrate).
II. Antisecretoare
1. Parasimpatolitice
Parasimpatoliticele (atropina)
Parasimpatoliticele se administreaz nainte de mas.
Parasimpatoliticele au o serie de dezavantaje :
- au efecte nedorite : uscciunea gurii, tulburri de vedere, tahicardie, constipaie,
etc.
- ngreuneaz evacuarea stomacului prin creterea tonusului sfincterului piloric i
prin scderea motilitii gastrice.
Se fac asocieri ntre atropin i antiacide. Datorit faptului c parasimpatoliticele mpiedic evacuarea
gastric se prelungete durata de aciune a antiacidelor.
Exist compui de sintez care nu se absorb n tubul digestiv : sunt parasimpatolitice cu structur
cuaternar de amoniu (Propantelin, Metantelin, Butilscopolamin). Sunt bine suportate i singura
reacie advers pe care o mai au este contipaia.
Pirenzepina (Gastrozepin)
Parasimpatoliticele sunt eficace n ulcerele cu hipersecreie moderat.
2. Blocantele receptorilor histaminergici H2 (Cimetidin, Ranitidin, FamotidinA Efectul
acestor medicamente este mai intens.
Statistic, procentul de vindecri este mai mare dect cel al vindecrilor cu antiacide i
parasimpatolitice. n cazul ulcerelor obinuite, efectele antiacidelor sunt similare cu efectele
medicamentelor care inhib receptorii histaminergici H2, dac se administreaz suficient de des i n
cantitate suficient de mare.
Pentru ulcerele cu hipersecreie de HCl mrit, efectele blocantelor H 2 sunt net superioare fa de
antiacide.
Alte avantaje ale utilizrii antihistaminergicelor :
- nu modific evacuarea stomacului pot fi administrate i la bolnavii cu esofagit
de reflux (parasimpatoliticele, ngreunnd evacuarea stomacului, sunt
contraindicate la aceti bolnavi)
- se administreaz comod ( Cimetidina de 4 ori/zi ; Ranitidina de 2 ori/zi, dimineaa
i seara, iar ca tratament de ntreinere se administreaz 1 dat /zi, seara, nainte
de culcare).
Sunt bine suportate, n general. Pot aprea fenomene de diaree. S-au semnalat fenomene de ginecomastie
la brbai, frecvent la Cimetidin i foarte rar la Ranitidin i Famotidin.
n cazul administrrii ndelungate a blocantelor H 2 histaminergice, exist 2 riscuri teoretice,
nedemonstrate prin exemple n practica medical :
1. Scderea secreiei de HCl este att de important, nct este posibil s dispar funcie
stomacului de protejare fa de infeciile digestive. Astfel, pe termen lung, pot apare
infecii enterale.

2. Scderea secreiei de HCl duce la creterea reactiv a secreiei de gastrin ; celulele


secretoare de gastrin (celulele G) prolifereaz existnd riscul de hiperplazie i
dezvoltarea de cancere.
3. Blocantele pompei de protoni
Omeprazolul derivat de benzimidazol
Sunt comod de administrat se administreaz o singur dat pe zi.
Reacii adverse diaree, datorit creterii reflexe de gastrin.
Aceste medicamente au 2 riscuri teoretice :
1. Dispariia barierei antiinfecioase a stomacului.
2. Risc de neoplazie.
Durata administrrii este limitat nu trebuie s depeasc 2 sptmni.
4.Inhibitorii anhidrazei carbonice
Acetazolamida
Reacii adverse : astenie, somnolen, dureri musculare, parestezii ale extremitilor.
Preparatul numit Ulcosilvanil conine 400 mg acetazolamid / comprimat ntr-o asociaie complex.
III. Protectoare ale mucoasei gastrice
1. Compuii de bismut (carbonat bazic de Bi, fosfat, subnitrat, subcitrat de Bi coloidal).
Bismutul reacioneaz cu proteine ale mucoasei digestive formnd proteinatul de bismut care
constituie o barier protectoare a mucoasei tubului digestiv ; astfel crete rezistena mucoasei
la aciunea HCl. Srurile de bismut au i o capacitate slab de a neutraliza HCl. Au eficacitate
comparabil cu antiacidele. Se utilizeaz i n tratamentul unor leziune ale mucoasei
digestive n ansamblu. Dozele mici produc constipaie, iar dozele mari diaree. Coloreaz
scaunul n negru, confundndu-se cu melena. Se administreaz n doze mici i pe perioade
scurte. Se absoarbe n cantiti mici din tubul digestiv. Administrat n cantiti mari i mai
ales la bolnavii cu insuficien renal se acumuleaz provocnd un sindrom neurologic grav
encefalopatie mioclonic.
2. Sucralfat este un compus care ader intim de zona lezat formnd o barier n calea HCl i
pepsinei ; formeaz un fel de pansament gastric. Este real eficace n ulcerele obinuite.
3. Carbenoxolona este un alcaloid care stimuleaz secreia de mucus crescnd protejarea
mucoasei i favoriznd vindecarea leziunilor ulceroase. Este real eficace, dar este foarte rar
utilizat, deoarece are efect aldosteronic.
ANTIEMETICE
Sunt medicamente capabile s nlture senzaia de grea i voma. . Clase de
medicamente : 1. Neuroleptice n special fenotiazinele : - Clorpromazina
(Clordelazin, Largactil, Plegomazin) - Proclorperazina (Emetiral). - Tietilperazina
(Torecan).
Reacii adverse : somnolen, hipotensiune ortostatic.

Contraindicaii : bolile hepatice, insuficiena renal, vrsta naintat, asocierea cu


anestezice generale sau morfin, impun pruden.
2.Metoclopramida (Primeran, Reglan)
3 Odansetron (Zofran) este eficace n vrsturile severe provocate de
citostatice.
4. Scopolamina este anticolinergic i sedativ psihomotor
5.
Antihistaminice
:
Prometazina
(Romergan),
Difenhidramina,
Clorfeniramina, deprim centrul vomei i nucleii vestibulari. Sunt indicate n
rul de micare, vrsturile din sarcin, vrsturile medicamentoase.

LAXATIVELE
Sunt medicamente ce favorizeaz eliminarea materiilor fecale. Diferena dintre
laxative i purgative este urmtoarea : - cu ajutorul laxativelor se elimin un scaun
moale i format. - sub influena purgativelor se elimin scaune numeroase de
consisten lichid sau semilichid.
Indicaii
- n constipaia funcional - pentru a evita efortul de defecaie la bolnavii cu hernie,
insuficien cardiac, boal coronarian, hemoroizi, fisuri anale i alte afeciuni
anorectale.
- pentru pregtirea examenului radiologic.
- purgativele sunt folosite n unele intoxicaii alimentare sau medicamentoase, sau
dup administrarea de antihelmintice (pentru eliminarea paraziilor intestinali).
Contraindicaii - utilizarea ndelungat poate duce la boala laxativelor : pierderi de
ap, electrolii, vitamine, fenomene de colit.
- la bolnavii cu apendicit, sau n prezena durerilor abdominale.
- obstrucia intestinal
Clase de medicamente
1. Laxativele de volum sunt reprezentate de fibrele vegetale nedigerabile i de
coloizii hidrofili, care, n contact cu apa i mresc volumul i cresc coninutul
colonului, stimulnd peristaltismul. Sunt indicate n : constipaia funcional,
anorexie (nu exist aport suficient de fibre vegetale). Cele mai utilizate sunt : -

Metilceluloza, Carboximetilceluloza sodic. - Agarul (geloza), seminele de in.


Eliminarea scaunului se produce dup 1-3 zile.
2. Purgativele saline sunt reprezentate de sruri ale unor substane , care,
administrate oral, au efect laxativ sau purgativ, n funcie de doz. Scaunul se
elimin la 1-3 ore de la administrare. La doze mici apare efectul laxativ. Reacii
adverse: - soluiile concentrate sunt iritante producnd grea/vom. - pot duce la
deshidratare. - Mg2+ din sulfatul de magneziu, poate produce deprimare central
marcat dac nu este bine eliminat din organism (n insuficiena renal i la copii. 3Na+ din sulfatul de Na+ poate fi duntor la bolnavii cu insuficien cardiac.
3. Purgative iritante are aciune iritant asupra mucoasei colonului, stimulnd
micrile propulsive Indicaii : sunt utile cnd este necesar evacuarea rapid a
intestinului. n constipaia obinuit este indicat numai n cazurile refractare la
msurile igieno-dietetice i la purgativele de volum. Contraindicaii : apendicita
acut i abdomenul acut reprezint contraindicaii absolute.
Uleiul de ricin n doze terapeutice provoac n 1-6 ore eliminarea a 1- 2 scaune
semilichide. Contraindicaii : rareori provoac colici intestinale. Poate declana
travaliul la femeile nsrcinate , aproape de termen.
Purgative antrachinonice Frangula provoac dup 6-8 ore eliminarea a 1-2
scaune moi sau semilichide Indicaii : n cazuri de evacuare rapid a intestinului i n
cazuri rebele de constipaie funcional. Reacii adverse : folosirea prelungit poate
provoca colit, pierderi de electrolii, vitamine i ap. Se elimin prin lapte
produce diaree la sugari. Dantronul derivat antrachinonic de sintez cu proprieti
asemntoare purgativelor antrachinonice. Fenolftaleina (Ciocolax) .Coloreaz
urina i fecalele n rou. Produce unoeri reacii alergice, mai ales erupii cutanate
pigmentare. Oxifenisatina proprieti purgative. Poate afecta toxic ficatul.
4. Laxativele prin nmuierea scaunului uureaz progresia coninutului intestinal i
nmoaie direct scaunul. Sunt de ales la persoanele care elimin greu scaunul :
btrni, bolnavi la pat, n afeciunile anale acute (hemoroizi, fisuri anale) i n toate
situaiile care impun evitarea efortului de defecare. Uleiul de parafin, administrat
oral, nmoaie scaunul.n general este bine tolerat. Produce uneori prurit anal.
Administrat ndelungat, interfer cu absorbia unor factori liposolubili, inclusiv a
vitaminelor liposolubile.

ANTIDIAREICE
Sunt substane care acioneaz prin :
- reducerea peristaltismului (opioidele i anticolinergicele)
- cresc vscozitatea coninutului intestinal (substane absorbante i protectoare)
-inhib reflexul anal de defecaie.n terapie se folosete tinctura de opiu ce conine
10 mg morfin la 1 g de tinctur sau la 56 de picturi (1 % morfin). Se
administreaz cte 10-15 picturi de 3-4 ori /zi. Indicaii : diareea acut, ileostomie,
colostomie.
Reacii adverse : riscul apariiei dependenei.
Contraindicaii : colita ulceroas i ocluzia intestinal. Alt opioid folosit este Codeina,
avnd aceleai proprieti constipante ca i morfina, dar riscul de dependen este
mult mai mic. Se administreaz 20-30 mg la 6 ore. Alte medicamente cu efect
opioid antidiareic sunt Difenoxilatul i Loperamida (Imodiu). Acestea au aciune mai
specific pe tubul digestiv i produc dependen.
Atropina se administreaz oral, cte 0,5 mg de 3-4 ori /zi. Se mai utilizeaz i ca
extract de beladon, cte 30 mg, sau tinctur de beladon, cte 30-60 picturi.
Butilscopolamina (Scobutil) i Propantelina au aciune mai electiv pentru tubul
digestiv. Antidiareice cu aciune absorbant i protectoare Caolinul este silicat de
aluminiu . Se administreaz cte 5-15 g, pe nemncate, n cazuri de diaree acut.
Nu se asociaz cu alte medicamente pentru c micoreaz absorbia.
Crbunele medicinal activat se administreaz cte 2-8 g /zi n diarei acute,
flatulen. n doze mari este indicat n intoxicaiile cu medicamente administrate
oral.

ANTISPASTICE
Antispasticele se mpart n 2 grupe :
- antispastice parasimptolitice
- antispastice musculotrope acioneaz direct asupra musculaturii netede.
Antispastice Parasimpatolitice utile n ulcer i n afeciunile spastice ale tractului
gastrointestinal. Atropina este un parasimpatolitic neselectiv, cu efect de 3-5 ore.
Se administreaz : - injectabil subcutanat 0,5-1 mg sulfat de atropin - oral 0,3-1

mg de 3-4 ori/zi. Se mai folosesc extractul de beladon i tinctura de beladon.


Reacii adverse : n doze mari apar : - uscciunea gurii - tulburri de vedere dificultate n urinare (se contraindic n adenom de prostat). - constipaie.
Butilscopolamina bromur - se administreaz injectabil i.v. sau i.m. Preparatul
Scobutil compus asociaz butilscopolamin cu un analgezic (Noramidopirin
metansulfonat).
Oxifenoniul i Propantelina - efecte mai elective dect atropina.
Papaverina-re eficacitate terapeutic redus. Se administreaz oral , cte 100 mg
de 3-5 ori /zi, sau injectabil subcutanat sau n perfuzie i.v. Injectarea i.v direct
trebuie evitat datorit riscului de aritmii, bloc AV.
Mebeverina este antispastic de sintez. Se administreaz oral i este bine suportat.

Antiflatulente
Sunt medicamente capabile s uureze eliminarea gazelor din stomac i
intestin.
Dimeticona (Ceolat) sau Simeticona are proprieti antiflatulente datorit
modificrii tensiunii active a coninutului intestinal gazificat, cu consecine
antispumante.
Crbunele medicinal este puin eficace pentru combaterea flatulenei.
Carminativele favorizeaz eliminarea gazelor din tubul digestiv. Se folosesc
preparate vegetale : anason, ment etc. Efectul apare datorit unei aciuni iritante
slabe la nivelul mucoasei ce are drept consecin stimularea slab a motilitii i
relaxarea sfincterelor

MEDICAIA HEPATOPROTECTOARE Hepatoprotectoarele sunt medicamente


care contribuie la restabilirea funciilor hepatice dereglate i la creterea
rezistenei hepatocitului fa de factori nocivi. Se indic n steatoz, hepatite
toxice, hepatit cronic. Arginina intervine n sinteza unor proteine, a
hemoglobinei, n metabolismul amoniacului, diminund concentraia lui n snge.
Se indic n hepatita cronic, ictere severe, hiperamoniemie. Se administreaz
sub form de perfuzie: Aspartat de arginin, Arginin sorbitol. Acidul aspartic
particip la sinteza proteinelor, leag amoniacul. Se folosete n hepatita cronic,
hiperamoniemie. Se gsete sub form de fiole n asociere cu vitamina B6:
Aspatofort. Acidul glutamic favorizeaz sinteza i utilizarea ATP, fixeaz
amoniacul. Intr n preparatul Multiglutin, care se administreaz n perfuzie diluat

n glucoz n precom i com hepatic. Metionina are efect lipotrop (inhib


acumularea grsimilor n ficat i le stimuleaz metabolizarea) i stimulator al
funciei antitoxice a ficatului. Se folosete n hepatita cronic i stetoza hepatic.
Intr n preparatele combinate Lipovitan, Mecopar forte i Metaspar alturi de
colin i mai multe vitamine. Fosfolipidele sunt o form biologic activ a lipidelor,
care intr n structura membranelor celulare i se pot folosi n hepatopatii cronice,
steatoz hepatic: Essentiale forte, Esfogran, Hepatofort. Silimarina este obinut
din planta Silybum marianum, stabilizeaz membrana hepatocitului, avnd efect
antitoxic. Se folosete n hepatita cronic. Mai exist un preparat din mai multe
plante cu efect hepatoprotector, dar i coleretic, colecistokinetic numit Liv 52

MEDCAA OBEZT - CLASFCARE


A. Medicamente cu aciune central (derivai de amfetamin):
a) anorexigene dopaminergice: amfepramona
b) anorexigene serotoninergice: sibutramina
B. Medicamente ce blocheaz digestia i absorbia lipidelor: orlistatul
Pot fi utilizate si medicamente care scad utilizarea glucozei in tesuturi (ex. biguanidele, care
apartin grupului de medicamente antidiabetice orale).

Anorexigene dopaminergiceSunt medicamente cu aciune anorexigena puternic, care


determin pierderea n greutate n principal prin diminuarea apetitului i n mod accesoriu prin creterea
cheltuielilor energetice.
Amfepramona are aciune:
anorexigena marcant: inhib senzaia de foame, blocnd centrul foamei
psihostimulant moderat;
crete frecvena cardiac i valorile TA
Dup administrarea de amfepramon, scderea medie n greutate este de 4-6% dup 4
sptmni, de 5 - 7% dup 8 sptmni i de 7-10% dup 12 sptmni (raportat la greutatea iniial).
Scderea individual n greutate poate varia semnificativ de la un pacient la altul.
Indicaii: tratament adjuvant al dietei hipocalorice la pacienii cu obezitate.
terapie de ntreinere a pacienilor cu obezitate i cu un indice al masei corporale de cel putin 30
kg/m, care nu au obinut rezultate numai cu un regim corespunztor pentru reducerea greutii. Indexul
masei corporale (Body Mass Index = BMI sau IMC) = greutatea corporal (kg)/nlimea (m).

Contraindicaii: sarcina, alaptare, copii; hipertiroidism; glaucom; HTA sever, boal


conoranian.

Regenon nu va fi administrat n caz de: hipersensibilitate cunoscut la unul dintre ingrediente;


tahicardie paroxistic; aritmii tahicardice; feocromocitom; hipertiroidism; forme severe de angin
pectoral; glaucom cu unghi nchis; hipertensiune pulmonar; hipertensiune arterial sever; antecedente
sau afeciuni cardiovasculare sau cerebrovasculare; antecedente sau afeciuni psihice incluznd anorexia
nervoas i depresia; tendin la abuz de medicamente, dependen de droguri sau alcool; ateroscleroz
avansat; copii sub 12 ani. Este contraindicat asocierea acestei terapii cu orice alt produs anorexigen cu
activitate central datorit riscului de hipertensiune pulmonar, potential letal.
Regenon va fi administrat cu prudent deosebit n: afeciuni ale prostatei cu formare de reziduu
urinar; n boli metabolice (de ex. diabetul zaharat); n boli cardiace.
Sarcin i alptare: Nu se recomand administrarea de Regenon n aceast perioad. naintea
nceperii tratamentului cu Regenon se va exclude posibilitatea existenei unei sarcini. Pe durata
tratamentului cu Regenon, se folosesc metode contraceptive adecvate.Amfepramona se administreaz
oral, 225 mg/zi (doza maxima 75 mg/zi).Ultima administrare se face minim 4 ore nainte de culcare.
Durata tratamentului va fi de 4-6 sptmni (maxim 3 luni).
Indicaii de dozare: La aduli si copii peste 12 ani se administreaz de 3 ori pe zi cte o capsul
de Regenon. Doza zilnic s nu depeasc 3 capsule Regenon pe zi. Ultima administrare s se fac cu
cel putin 4 ore nainte de culcare.
Anorexigene serotoninergice
fenfluramina (minifage)
efect anorexigen marcat (grabete senzaia de saietate);
absent efectul hipertensiv, de tip simpatomimetic (la doze terapeutice).
:iniial 20 mgx 3/zi; se poate crete saptmnal, pn la 120 mg/zi.

Dexfenfluramina (aspendos, isolipan)


Produsul permite reducerea consumului de glucide, meninnd ca hran esenial proteinele.
Scderea greutii se face n mod lent i progresiv, efecul aprnd dup 2 sptmni de tratament.
Produsul se difereniaz radical de anorexigenele amfetaminice, nu are nici un efect psiho-stimulant i
poate fi luat i n timpul mesei de sear.
CI:glaucom
Dou capsule pe zi : una dimineaa i una seara, n timpul meselor. Tratamentul este nsoit de un
regim hipocaloric.

Sibutramina (sibutramina)

Reaciile adverse apar preponderent la nceputul tratamentului (pe parcursul primelor 4


sptmni). Severitatea i frecvena lor scad n timp. De regul ele nu sunt grave i nu duc la
ntreruperea tratamentului.
Indicaie: obezitate cu idice de masa corporala MC>30 kg/m..
Sibutramina este indicat ca tratament adjuvant n cadrul programului de combatere a obezitii,
pentru:
pacienii cu obezitate datorat unei alterri a balanei energetice provocat de supraalimentare
(IMC 30 sau mai mare)
pacieni supraponderali (IMC 27 sau mai mare) i cu factori de risc, cum ar fi diabetul zaharat tip
2 sau afeciuni ce implic compoziia de lipide din snge (dislipidemie).
Tratamentul trebuie condus sub supravegherea medical a unui medic cu experien n ce
privete tratamentul obezittii.Sibutramina trebuie prescris doar pacienilor ale cror scderi n greutate
au fost insuficiente atunci cnd s-a utilizat un regim adecvat de scdere n greutate, de exemplu mai puin
de 5% pe o perioad de 3 luni
Sibutramina este indicat ca tratament pentru adulii cu vrste sub 65 ani
administrare
Iniial 10 mg/zi, ntr-o priza , dimineaa; se poate crete pana la 15 mg/zi
.Aduli: Doza iniial este de 1 capsul Sibutramina 10 , o dat pe zi.
n cazul pacienilor cu rspuns insuficient la tratament (scdere n greutate mai mic de 2 kg n 4
sptmni), dar care tolereaz bine doza de 10 mg, dozele pot fi crescute la 1 capsul Sibutramina 15
administrat o dat pe zi.
Tratamentul trebuie ntrerupt n cazul pacienilor care nu rspund adecvat la doza de Sibutramina
15 (scdere n greutate mai mic de 2 kg n 4 sptmni).Tratamentul cu Sibutramina nu trebuie s
depeasc 1 an.

Medicamente ce blocheaz digestia i absorbia lipidelor

Orlistat(XENICAL)
Reacii adverse:necesitatea marit sau urgena de scaun, flatulena (gaze) cu eliminare de
balonare, eliminari uleioase sau scaune grase sau uleioase. Aceste simptome sunt n general uoare,
apar la nceputul tratamentului, dispar dup un timp i se produc n special dup mese cu un coninut
crescut de grsimi. De obicei dispar dac se continu tratamentul i se urmeaz regimul recomandat.
Indicaii:Xenical este indicat n tratamentul obezitii mpreuna cu un regim moderat hipocaloric

Doza de Xenical recomandat este de o capsul de 120 mg la fiecare dintre cele trei mese
principale ale zilei. Doza poate fi luat imediat nainte, n timpul sau pn la o ora dup mas

CURS 7

DZ

Diabetul zaharat se caracterizeaz printr-un deficit relativ sau


absolut de insulin.
Diabetul zaharat juvenil sau de tip 1 insulino-dependent este mai sever i se
datorete incapacitii pancreasului endocrin de a secreta insulina. Tratamentul cu
insulin este obligatoriu.
Diabetul zaharat al adultului, de tip 2 sau non-insulinodependent se caracterizeaz
printr-un nivel plasmatic normal al insulinei, dar un rspuns secretor insulinic
inadecvat la creteri ale glicemiei. In aceast form de diabet reglarea glicemiei se
poate face de multe ori prin diet sau diet plus antidiabetice orale.
Principalele tipuri de insulin dup durata de aciune
1)Insuline cu aciune rapid
Exist 2 insuline cu aciune rapid: insulina lispro (Humalog, Eli Lilly) i
insulina aspart (Novolog, Novo Nordisk). Ambele sunt analogi ai insulinei umane,
care se absorb repede. Aceste insuline acioneaz mai rapid, ceea ce face ca
administrarea s se fac cu puin timp naintea meselor, au durata scurt de
atingere a aciunii maxime, ceea ce asigur un control mai bun al glicemiei
postprandial, un risc mai mic de hipoglicemie nocturn. Dezavantajul este durata
scurt de aciune, fcnd necesar o administrare repetat zilnic.
Insulina lispro se injecteaz s.c. cu 5 - 15 minute naintea mesei,
comparativ cu insulina uman care se injecteaz cu 30 minute nainte n cazul
diabetului de tip 1. Durata de aciune crete puin la creterea dozei. Dup inj. sc
durata este de 3 5 ore.
2)Insulin cu durat de aciune scurt

Exist 4 insuline cu aciune de scurt durat: insulina obinuit (regular)


Humulin R, Novolin R, insulina obinuit tamponat (Velosulin), insulin porcin
obinuit (Iletin II Regular). Insulinele din produsele Humulin, Novolin, Velosulin sunt
insuline umane rADN, iar Iletin II Regular este o insulin porcin. Humulin R i
Novolin R conine pe preparat conin 100 U/ml, iar Humulin R i 500 u/ml.
Insulina regular (obinuit) este cu durat scurt de aciune. Dup injectarea
s.c. efectul apare n 30 - 60 minute, cu un peak la 1 5 ore i dureaz 5 7 ore. Se
administreaz s.c. se face cu 30 minute naintea meselor. Administrarea cu pompe
se face cu 20 30 minute naintea prnzului.
Este singura insulin care se injecteaz i.v. n:
-urgene hiperglicemice,
-cetoacidoz diabetic,
-cnd necesarul de insulin se modific rapid ( intervenii chirurgice, infecii
acute).
Insulinele obinuite (regular) au avantajul posibilitii amestecrii cu diferite
alte insuline (NPH, lente, ultralente), au o durat de aciune mai lung, ceea ce
permite administrarea insulinei de 2 ori pe zi. Un dezavantaj este un risc mai mare
de hipoglicemie, mai ales la asocierea cu insuline cu durat mai lung de aciune.
Pot exista i reacii de hipersensibilizare la insulina de porc.
3)Insuline cu aciune intermediar
Exist 2 tipuri principale: lente i NPH.
Insulinele cu aciune intermediar dup administrarea s.c. efectul ncepe la
1 2 ore, este maxim la 6 12 ore i dureaz 18 24 ore.
Preparate: Lente Humulin, Lente Iletin (preparat de porc), Lente Novolin,
NPH Humulin, NPH Iletin (preparat de porc), NPH.
Insulina NPH (neutral protamine Hagedorn sau izofan insulin) o insulin
intermediar care se injecteaz s.c. n 2 3 prize pe zi. Se utilizeaz n diabetul
zaharat de tip 1.Un avantaj al insulinelor lente este durata lung de aciune, care
permite administrarea doar de dou ori pe zi, iar uneori chiar o dat. Alt avantaj
este posibilitatea amestecrii cu alte insuline cu aciune scurt, reducnd numrul
de injectri zilnice. Un dezavantaj este fluctuaia ntre concentraia maxim i
minim, ceea ce conduce la risc de hiperglicemie sau de hipoglicemie. Insulina de
porc poate produce hipersensibilizare.
4)Insuline cu aciune lung purificate

Exist dou insuline cu aciune lung: insulina glargin i ultralente


(Humulin U)
Ultralente Humulin durata efectului 20 36 ore.
Se numesc insuline purificate cele care conin mai puin de 10 ppm proinsulin ca
impuritate. Proinsulina este capabil s produc anticorpi antiinsulin.
In aceast grup intr i analogul de insulin Glargin cu aciune ultralunga
Insulina glargin are nceputul aciunii dup 1,1 ore, un maximum nesemnificativ i
durat de aciune 24 ore de ore. Se injecteaz doar s.c. Se administreaz s.c. o dat
pe zi fie dimineaa, fie seara.
Avantajele insulinei glargin constau n: o singur administrare pe zi, absena
unui maxim n activitate, durata de 24 ore a aciunii i incidena redus de
hipoglicemie nocturn. Dezavantaje: costul mai ridicat, durere la injectare i
interdicia amestecrii cu alte tipuri de insuline.
Insulinele se clasific i n:
-insuline prandiale insuline cu durat scurt de aciune (sinonime: regular,
solubile, cristaline)
- insuline cu aciune rapid analogi de insulin uman.
Ele se injecteaz sc n regiunea abdominal cu cel puin 30 minute nainte de
mas, analogii de insulin uman se injecteaz la un interval mai scurt.

-insuline bazale insuline cu aciune intermediar (NPH i lente),


-insuline cu aciune lung (Ultralente i Glargin)
Majoritatea preparatelor de insulin au 100 uniti/ml.
Calea de administrare a insulinelor
-administrare subcutanat n regiunea abdominal - insuline prandiale i n
regiunea anterioar a coapselor - insulinele bazale,
-administrare intravenoas, numai insulina normal, care este solubil n ap
folosit n urgen;
-stiloul cu insulin
-hidrogeluri
-pompe automate
-administrarea pulmonar cu absorbie la nivel bronhoalveolar.

Mijloace de administrare a insulinelor


-seringi de plastic de unic folosin; gradaiile n uniti pe seringi sunt
diferite, n funcie de concentraia insulinelor folosite (se marcheaz pe seringi cu U40 i U-100;
-creioane injectoare portabile pentru injectarea s.c. Acestea conin cartue de
insulin de 100 u replasabile i ace retractabilie;
-devices pentru infuzia s.c. continu a insulinei dup valorile glicemiei (se
automonitorizeaz). Conin o pomp progamabil manual.
-administrarea insulinei pe cale respiratorie ca aerosoli, cu absorbia
hormonului prin mucoasa traheobronic i alveolele pulmonare.
Transplantul de celule beta este promitor. Celulele beta de pancreas din
donator uman sunt injectate n ficat la pacieni cu diabet zaharat de tip I.
Incoveniente: dificulti n obinerea donrii, supravieuirea de scurt durat dup
implantare, imunosupresia
Indicaii terapeutice
Insulina este necesar n toate cazurile de diabet zaharat neechilibrat fr
tratament hormonal:
Diabet zaharat de tip 1 (indicaie absolut)
Diabet zaharat de tip 2
-cnd dozele maxime tolerabile ale antidiabeticelor orale nu ating
obiectivele terapeutice,
-n cursul unor episoade de stres metabolic acut (infarct de miocard,
acidente vasculare cerebrale, infecii acute moderate i severe),
-pre-, intra- i postoperator cnd de regul se suspend medicaia oral,
-insuficiene hepatice i renale, cnd sunt contraindicate antidiabeticele
orale,
-cnd preparatele orale nu sunt tolerate,
Diabetul gestaional, cnd nu se obin rezultate optime prin terapia
nutriional,
Urgenele hiperglicemice (cetoacidoz i stare hiperglicemic hiperosmolar).
Dozele de insulin

Dozele de insulin ar trebui s fie prin definiie, variabile, aa cum este


secreia fiziologic de insulin.
Dozele de insulin necesare sunt influenate de muli factori ca:
-cantitatea de glucide ingerate,
-greutatea corporal,
-regimul de activitate fizic,
-particulariti fiziologice (pubertate, sarcin),
-rezerva endogen de insulin,
-etapa de tratament (iniiere, ajustare, meninere).
Iniierea tratamentului cu insulin se face cu 0,5 0,7 U/kg/24h pentru
regimurile de insulinoterapie cu 2 injecii.
In regimurile de insulinoterapie intensiv dozele prandiale sunt de 0,03-0,15
U/kg, n funcie de cantitatea de glucide de la masa respectiv, iar doza de insulin
bazal de 0,2-0,25 U/kg.
In cetoacidoz i stri hiperglicemice hiperosmolare dozele de insulin cu
aciune scurt i.v. sunt de 0,1 U/kg/h. Dac glicemia nu scade cu 50-70 mg/dl dup
prima or doza se dubleaz.
Modificarea dozelor de insulina este un proces continu i are drept scop
meninerea unei glicemii apropiate de valorile fiziologice.
Reacii adverse
-reacii hipoglicemice manifestate la nceput prin senzaie de ru,
oboseal,team, vertij apoi grea, gastralgii, cefalee, tulburri de vedere, depresie,
confuzie, stare de ebrietate, agresivitate.Ca semne obiective: tahicardie,
hipertensiune, sudoraie, tremor, paloare. Cnd glicemia scade mult bolnavul intr
n com, la copii convulsii. Uneori la btrni leziuni neurologice ireversibile.
Hipoglicemia se combate cu ingestie de zahr n soluie, sucuri de fructe, n com
perfuzie cu glucoz 5%, glucagon sc.0,5- 1 mg.
-fenomene lipodistrofice la injectarea sc n acelai loc (lipoatrofia predomin
mai mult la femei, lipohipertrofia subcutanat la brbai);
-alergia este rar i se manifest prin fenomene anafilactice n cazul
preparatelor puin purificate , mai ales insulin bovin;
-rezistena la insulin este foarte rar n cazul insulinelor umane.

Antidiabeticele orale folosite n diabetul de tip 2.


1.Substane care stimuleaz secreia de insulin (insulinsecretagoge)
-derivai sulfonilureici
-derivai nonsulfonilureici
-GLP-1
-agoniti GLP-1 DPP-IV
2.Substane care cresc sensibilitatea esuturilor la insulin
(sensibilizatori ai insuluinei)
-biguanide
-agoniti PPAR ()-tiazolidindione
-agoniti B3-adrenergici.
3.Inhibitori ai absorbiei gastro-intestinale a glucozei
-inhibitori de glucozidaz
-analogi de amilin(Pramlinitide)
Sulfonamide antidiabetice
Se clasific n:
-sulfamide antidiabetice de generaia I (efect hipoglicemiant redus doz
mare)
tolbutamid
clorpropamid
-sulfamide antidiabetice de generaia II (efect hipoglicemiant crescut doz
redus) glibenclamid (gliburid), glibenclamid micronizat
gliclazid
glipizid, Glipizid GITS
gliquidona
-sulfamide antidiabetice de generaia III (efect hipoglicemiant crescut doz
redus) glimepirid

Generaiile II i III sunt compui de 20 50 de ori mai poteni, au durat mai


lung de aciune, reacii adverse mai reduse, legare de proteinele plasmatice mai
reduse i interaciuni medicamentoase mai reduse.
Indicaii
Diabet zaharat de tip 2, necontrolat prin optimizarea stilului de via, la
persoane cu o rezerv funcional a celulelor B pancreatice i glicemie bazal de
300 mg/dl. Administrarea preferabil s se fac cu 30 minute nainte de mese.
Sulfamidele antidiabetice cu durat lung de aciune se administreaz o singur
dat pe zi (nainte mesei de diminea.
Contraindicaii
-diabet zaharat de tip 1,
-sarcin, lactaie,
-insuficien renal, hepatic,
-cetoacidoz,
-intervenii chirurgicale mari,
-infarct miocardic acut,
-alergie la sulfamide
Interaciuni medicamentoase
-risc crescut de hipoglicemie la asocierea cu:
#anticoagulane cumarinice, cloramfenicol, fenilbutazon (deplaseaz de
pe proteinele plasmatice, inhib metabolizarea),
#salicilai n doze mari, clofibrat (deplasare de pe proteinele plasmatice),
#alcoolul etilic n administrare acut, cimetidina (inhib metabolizarea),
#probenecid (inhib eliminarea renal, risc crescut pt. sulfamidele care se
elimin renal n forma activ),
#propranolol (mai ales prin mascarea reaciilor simpato-adrenergice, care
semnaleaz hipoglicemia),
#acid nicotinic, insulina, biguanide antidiabetice (aciuni metabolice
sinergice);
-scad eficacitatea sulfamidelor antidiabetice:

#barbiturice, mai ales fenobarbitalul (cresc metabolizarea prin inducie


enzimatic),
#diuretice tiazidice, furosemidul (inhib funcia pancreasului B insular),
#simpatomimetice, glucocorticoizi, estrogeni (acuni metabolice contrare),
-ingestia de alcool n timpul tratamentului reacii de tip disulfiram.
Diferiii compui se deosebesc ntre ei prin poten i prin comportare
farmacocinetic.
Compuii din prima generaie au o poten mic fiind activi la doze mari (1 g
pe zi pentru tolbutamid i 250 mg pe zi pentru clorpropamid); compuii din a doua
generaie au poten mai mare fiind activi n doze cuprinse ntre 10 i 100 mg pe zi
Tolbutamida
Se absoarbe repede din intestin. Se metabolizeaz hepatic. Pruden n
insuficiena hepatic. Efect de durat relativ scurt (6 12 ore). Este bine suportat
de btrni. Dozele 0,5 2 g/zi n 1,2 sau 3 prize/zi nainte de mese. Ca reacii
adverse, n plus, s-au observat microgranuloame n diferite esuturi, inclusiv n
miocard.
Clorpropamida
Are T1/2 de cca 32 ore, cu efect de lung durat. Metabolizare lent, cu mari
variaii individuale; unii metabolii sunt activi. Se elimin urinar 6 60%
nemodificat i ca metabolii activi. Pruden n insuficiena hepatic i renal.
Poate provoca hipoglicemie prelungit, mai ales la btrni. Poate da tranzitoriu
leucopenie, trombocitopenie. Poate produce hiponatremie, icter colestatic. Doza
250 mg/zi dimineaa.
Tolazamida
Are poten similar clorpropamidei, dar durat de aciune mai scurt,
similar cu acetohexamida.Se absoarbe digestiv mai lent i efectul asupra glicemiei
apare dup cteva ore. Se metabolizeaz hepati.
Generaia a doua
Gliclazida
Doze 80 160 mg/zi fracionat dimineaa i seara.
Glipizida
Are efect de scurt durat 6 12 ore.Se metabolizeaz hepatic 90%,
eliminare renal 80% i 20% biliar. Acest preparat se administreaz o singur dat

pe zi. Nu afecteaz greutatea i profilul lipidic. Doz 5 20 mg odat pe zi. Poate da


disconfort gastrointestinal i afectare hepatic.
Glibenclamida
Are o poten mare, efect pn la 24 ore. Inciden mai mare a hipoglicemiilor.
Este metabolizat hepatic i eliminat renal i biliar.
Doze 2,5 15 mg/zi n 1 2 prize. Glibenclamida micronizat determin o mai
bun biodisponibilitate. Efectul este mai rapid, puternic i prelungit. Se poate
reduce doza.
Gliburida
Se metabolizeaz hepatic. Dei T1/2 plasmatic este scurt, efectele biologice
persist 24 ore dup administrareaunei singure doze dimineaa.

Generaia a 3-a
Glimepirida
O doz de 1 mg odat pe zi dimineaa este eficient (max. 8 mg pe zi).
Ca efecte adverse: cefalee, ameeli, hiponatremie, leucopenie,
trombocitopenie i anemie.

MEGLITINIDE

Sunt reprezentai de repaglinid (derivat de acid benzoic) i nateglinid


(derivat de D-fenilalanin).

T1/2 este de aproximativ 1 or. El poate crete prin asociere cu inhibitori


enzimatici sau scade la asocierea cu inductori enzimatici.
Efectele la repaglinid apar n 30 50 secunde, n cazul netaglinidei n 1 3 secunde
i dureaz 30 secunde.
Eliminarea metaboliilor repaglinidei se face prin fecale (90%), 0,1% se elimin
nemodificat prin urin i 2% prin fecale. Nateglinida este metabolizat rapid, iar
calea major de eliminare este cea renal

Indicaii i mod de administrare


-diabet zaharat de tip 2, necontrolat prin diet i exerciiu fizic, cu
hiperglicemie postprandial n exces fa de cea a jeun.
-tratamentul ncepe cu 0,5 mg repaglinid (pacieni fr tratament anterior)
1 mg naintea meselor principale (de 2, 3 sau 4 ori pe zi). Ajustarea dozelor se face
dup 10 14 zile (maximum 4 mg pe doz, sau 16 mg pe zi). Nu se administreaz n
afara meselor.

Efecte adverse
-hipoglicemie rar,
-cretere n greutate,
-grea, diaree sau constipaie,
-artralgii, cefalee,
-infecii ale tractului respirator superior.
Contraindicaii:
-diabet zaharat tip 1,
-cetoacidoz diabetic,
-hipersensibilitate la repanglin sau la ingredienii inactivi din preparatul
comercial,
-insuficiene hepatice i renale severe.
Precauii
-insuficien hepatic moderat spre sever ajustarea dozelor se face la
intervale mai mari i/sau doze mai mici
-nu se recomand n sarcin sau alptare
-eficacitatea i sigurana terapeutic pentru repanglindin nu este stabilit.

Terapia asociat
-repaglinida se poate asocia cu metformin sau cu o priz de insulin
intermediar la culcare cnd nu se obine echilibru glicemic prin monoterapie.

Interaciuni medicamentoase
-ketoconazolul, miconazolul, eritromicina inhib metabolismul repaglindinei,
-troglitazona, rifampicina, barbiturice, carbamazepina scad nivelul seric al
repaglindinei prin inducie enzimatic,
-antiinflamatoare nesteroidiene, salicilaii, sulfonamide, troglitazona,
cumarinice

Substane care cresc sensibiliatea la insulin, antihiperglicemiante


sau euglicemice

Antidiabetice biguanide

Metformin i buformin
Sunt biguanide care scad glicemia crescut a diabeticilor, fr s modifice
glicemia normal. Deci sunt antihiperglicemiante, cu efect terapeutic favorabil cnd
nivelul plasmatic al glicemiei nu este peste 200 mg/dl.

Se indic n diabetul zaharat de tip 2 la persoane supraponderale sau obeze.


Se poate asocia cu sulfamide antidiabetice, repaglinida, acarboza,
tiazolidindionele.
Tratamentul ncepe cu cte 500 mg imediat dup masa de diminea i
sear, dozele putnd crete lent pn la 1,5 2 g/zi.
Efecte adverse:
-tulburri gastrointestinale: balonri, flatulen, anorexie, grea, vrsturi,
diaree,
-gust metalic (disgeuzie),
-acidoza lactic, efect foarte rar la metformin. Ea s-a ntlnit la fenformin care
a i fost scos din utilizarea clinic. Cauzele favorizante sunt cetoza diabetic,
insuficiena renal, insuficiena hepatic, postul prelungit, infecii grave, consumul
de buturi alcoolice. Se manifest prin crampe musculare, dureri abdominale
intense i astenie marcat, com, colaps, polipnee, mortalitate peste 80%;

-hipoglicemia este rar asociat monoterapiei cu metformin, dar este


potenat de consumul abuziv de alcool;
-hepatotoxicitate la metformin.
Contraindicaii
-insuficiena renal,
-insuficiena cardiac,
-hepatopatii cronice,
-btrni peste 80 ani, sarcin, lactaie,
-diabet de tip 1,
-dependena de alcool,
-infecii sistemice, oc,
-deficit de vitamina B12.
Interaciuni medicamentoase
-furosemidul crete aria de sub curb a metforminului,
-nifedipina crete absorbia metforminului,
-cimetidina, amiloridul, digoxina, morfina, trimetoprimul competiioneaz cu
secreia tubular a metforminului
-AINS reduce viteza de filtrare glomerular, scade clearance-ul metforminului
-risc crescut de acidoz lactic n timpul intoxicaiei etilice, la asocierea cu diuretice
i produse iodurate de contrast.

Tiazolidindione (glitazone)
Rosiglitazona, pioglitazona sunt produii comerciali folosii n prezent; alte
substane ca ciglitazona, englitazona i troglitazona sunt hepatotoxice. Alt compus
darglitazona.

Rosiglitazona i pioglitazona Pioglitazona are T1/2 de 3 7 ore, se elimin


cametabolii prin urin i scaun.Rosiglitazona are un T1/2 lung de cca 130 ore, se
elimin ca metabolii prin urin i prin scaun.

Pot produce anemie moderat, edeme periferice, cretere ponderal,


modificarea testelor funcionale hepatice. Pot reinstaura ovulaia la femeile la premenopauz.
Rosiglitazona i pioglitazona se utilizeaz n diabetul zaharat de tip 2.
Folosirea tiazolidindionelor a ridicat unele probleme de toxicitate i
carcinogenez. Datorit toxicitii hepatice troglitazona a fost scoas de pe pia.

Inhibitori de alfa-glucozidaz
Acarboza, miglitolul i recent voglibase Amelioreaz controlul glicemiei n
diabetul zaharat de tip 2 sub tratament cu antidiabetice orale sau insulin, dar
scderea hemoglobinei glicozilate este redus. Nu se elimin pe cale renal, ceea
ce permite administrarea chiar n condiii de cretere a creatininei serice.
Efecte adverse: gastrointestinale (flatulen, diaree, dureri abdominale). Rar,
n tratament cronic acarboza poate da lezare hepatic, reducerea absorbiei fierului
cu anemie moderat, eritem multiform alergic.

Miglitolul este absorbit din intestin prin mecanism activ. Se elimin


nemodificat prin urin i parial prin scaun.
Se utilizeaz n diabetul zaharat de tip 2 n doze de 25 100 mg de 3 ori pe
zi, imediat dup prima nghiitur de aliment.
Efecte adverse
-tulburri digestive: flatulen, meteorism, diaree care se amelioreaz cu
timpul,
-creterea transaminazelor la doze mari.
Contraindicaii
-cetoacidoz diabetic
-afeciuni intestinale
-ciroz hepatic, insuficien renal,
-sarcin i alptare.
Interaciuni medicamentoase

-efect uor hipoglicemic aditiv la asocierea cu sulfamidele antidiabetice sau


insulin,
-preparatele adsorbante (crbune) i enzimele digestive micoreaz
eficacitatea.
Agoniti beta3-adrenergici
Sunt n studiu.

Inhibitori de aldoreductaz

Inhibitorii de aldoreductaz pot evita sau ameliora neuropatia


diabetic. Ei nu influeneaz glicemia
Tolrestat
Derivat complex de glicin.
Se recomand n neuropatia diabetic 200 mg naintea micului dejun.
Eficacitatea n nefropatia i retinopatia diabetic este n curs de evaluare.
Au fost semnalate ameeli i creteri tranzitorii ale transaminazelor.
Epalrestat alt inhibitor de aldoreductaz.

Glucagonul i alte substane hiperglicemiante

Glucagonul

Alte hiperglicemiante
-Diazoxid diuretic tiazidic care crete glicemia. Se indic n tumori betainsulare.
-Streptozocina antibiotic cu citotoxicitate electiv pentru celulele betapancreatice. Se indic deasemeni n tumori beta-insulare.

Clasificarea diureticelor

Dupa locul, mecanismul de actiune si structura chimica:

1)DIURETICE DE TP TIAZIDE (DE ANSA TERMINALA)

Tiazide benzotiadiazine: hidroclorotiazida


Substante inrudite (sulfamide heterociclice: indapamida);

2)DIURETICE DE ANSA (ASCEDENTA)


Acizi carboxilici :furosemid, acid etacrinic,
3)INHIBITORII ANHIDRAZEI CARBONICE
Sulfonamida heterociclica: acetazolamida.
4)ANTIALDOSTERONICE
Antagonisti competitivi ai aldosteronului (Spironolactona, Canrenona);
Antagonisti de efect ai aldosteronului (Triamteren, Amilorid);
5)DIURETICE OSMOTICE
Manitol,urea,izosorbitul
Dupa efectul asupra K+,diurelitele se clasifica in:
1)DIURETICE CARE ELIMINA K+:
Puternic: tiazide si inrudite;
Mediu: diuretice de ansa, inhibitorii anhidrazei carbonice;
2)DIURETICE CARE RETIN K+:
Antialdosteronice competitive si de efect.

Dupa intensitatea efectului diuretic se clasifica in


1)EFICACITATE MARE
Diuretice de ansa (tip furosemid);
2)EFICACITATE MEDIE
Tiazide si inrudite;
3)EFICACITATE SLABA
Inhibitorii anhidrazei carbonice;
Antagonistii aldosteronului;
Dupa durata actiunii se clasifica in:
1)DURATA SCURTA (< 6h)
Diuretice de ansa (2-6 h)
2)DURATA MEDIE (6-24 h)
Tiazide: Hidroclorotiazida, ciclopentiazida (6-12 h); meticlotiazida (12-24 h);
Antagonistii de efect ai aldosteronului: triamteren (6-10 h), amilorid (24 h);
3)DURATA LUNGA (> 24 h)
Tiazide: ciclotiazida, politiazida;
Sulfonamide heterociclice: clortalidona, clopamida, indapamida;
Antagonistii competitivi ai aldosteronului: spironolactona.

Indicatii
Diureticele sunt indicate in tratamentul edemelor in insuficienta cardiaca, sindromul nefrotic, insuficienta
renala cronica, ciroza. De asemenea pot fi utile in faza precoce a insuficientei renale acute si in unele
intoxicatii medicamentoase. Unele diuretice sunt larg folosite ca antihipertensiv.In insuficienta cardiaca
diureticele se asociaza, de regula, medicatiei tonicardiace Oboseala, hipotensiunea, valorile inalte ale
creatininei obliga la reducerea dozei sau la intreruperea temporara a administrarii. In timpul tratamentului
diuretic este necesara masurarea periodica a potasiemiei si corectarea eventualelor indepartari de la
valoarea fiziologica.Alte indicatii ale diureticelor sunt la bolnavii cu sindrom nefrotic,la ciroza cu ascita si
edeme. La bonavii cu sindrom nefrotic si diureza redusa sau cu edeme mari, diureticele pot fi deosebit de
utile, desi efectul lor este in general slab. La ciroticii cu ascita si edeme folosirea diureticelor (in deosebi

un diuretic tiazidic in asociatie cu spironolactona sau triamteren) este oportuna, cu conditia ca diureza sa
nu fie fortata excesiv.

4.2.Reactii adverse

Majoritatea reactiilor adverse produse de diuretice se datoresc eliminarii excesive de electroliti si apa.
Pierderea acuta de sodiu se caracterizeaza prin somnolenta, chiar letargie, hipotensiune, turgor scazut,
natremie normala, uneori valori crescute ale ureei si creatininei serice. Pentru corectare este necesara
liberalizarea dietei, eventual suplimentarea cu clorura de sodiu (la nevoie intravenos).
Pierderea cronica de sodiu prin tratament diuretic prelungit la bolnavii cu dieta restrictiva, duce la
hiponatremie, cu somnolenta si hipotensiune. In acest caz este necesara suplimentarea clorurii de sodiu, in
functie de valoarea deficitului de sodiu.
Hiponatremia cronica de dilutie poate aparea la cardiacii cu edeme cronice, care beau apa multa, au
diureza apoasa deficitara si sunt tratati cu saluretice (mai ales tiazide). Tratamentul consta in reducerea
aportului de apa (500 ml/zi), intreruperea medicatiei diuretice, eventual administrarea de manitol si
glucocorticoizi.
Semnele clinice -; slabiciune musculara, parestezii, hiporeflexie, somnolenta, anorexie, greata,
constipatie, aritmii ectopice, modificari electrocardiografice caracteristice. Hipokaliemia este periculoasa
la cirotici, unde poate contribui la declansarea comei hepatice. Diureticele antialdosteronice pot cauza
hiperkaliemie. Riscul este mare cand asemenea diuretice se asociaza intre ele, cand se administreaza
concomitent clorura de potasiu si la bolnavii cu insuficienta renala. Simptomele de hiperkaliemie sunt
slabiciune, parestezii, hiporeflexie si, in cazurile severe, bradicardie, hipotensiune, chiar fibrilatie
ventriculara si oprirea inimii.
Tratamentul se face cu bicarbonat de sodiu, glucoza si insulina, gluconat de calciu; in situatiile extreme se
recurge la hemodializa.
Hipocloremia cu alcaloza, care apare uneori sub tratament diuretic, reprezinta un factor de autolimitare a
efectului diuretic. Pentru corectare se administreaza clorura de amoniu (NH4Cl) sau clorura de calciu
(CaCl2).
Tiazidele dimunueaza uneori calciuria, agravand manifestarile de hiperparatiroidie. Invers, furosemidul,
acidul etacrinic si triamterenul cresc eliminarea de calciu.
Interactiuni
- Asocierea diureticelor hipokaliemiante cu cele hiperkaliemiante, corecteaza kaliemia si fenomenul de
autolimitare a efectului;
- Efectele diureticelor (diuretic, natriuretic si antihipertensiv) sunt antagonizate de: antiinflamatoare
steroidiene si nesteroidiene

- Diureticele tiazide potenteaza:


- cardiotonicele (prin hipokaliemie)
- litiul (prin hipokaliemie)
- clorura de amoniu (prin hiperamoniemie)
- Diureticele tiazide antagonizeaza:
- hipoglicemiantele (prin hiperglicemie)
- uricozuricele (prin hiperuricemie)
- antiaritmicele (prin hipokaliemie).
Tiazidele
Hidroclorotiazida (Nefrix) este una din cele mai utilizate tiazide
Doza utila este de 25-50mg de 1-2 ori/zi. Cand este folosita ca diuretic, se administreaza la inceput zilnic,
apoi intermitent, cate 3 zile/saptamana.
Butizida (Eunerphan, Saltucin) care are ca unitate de doza 5mg, avand potenta mai mar.
Ciclopentiazida (Navidrex) are efect asemanator, de aceeasi durata, dar doza utila este mai mica -; 0,25-1
mg/zi.
Meticlotiazida (Enduron, Thiazidil) actioneaza timp de 12-24 ore. Se administreaza in doze de 2,5-10
mg/zi.
Ciclotiazida (Anhydron) si politiazida (Renese) sunt diuretice tiazidice cu efect prelungit -; peste 24 ore.
Dozele utile sunt de 1-6 mg/zi.
Clortalidona, clopamida, indapamida s.a., a caror durata de actiune este mai lunga de 24 de ore. Aceste
medicamente sunt considerate de preferat in tratamentul de fond al hipertensiunii arteriale atat prin durata
lunga a efectului cat si prin intensitatea efectului vasodilatator.
Diuretice de ansa
Furosemidul (Furosemid, Fusid, Laxis, Salurex), este un diuretic cu efect foarte intens, acesta se produce
cu o latenta scurta si este de durata scurta. O doza obisnuita de furosemid de 40mg administrata pe cale
orala, la un bolnav hidratat normal, poate creste de 5 ori volumul urinar si cantitatea ionilor de sodiu si
clor eliminati prin urina in decurs de 4 ore. In prezenta edemelor diureza poate creste pana la 10 l pe 24 de
ore, uneori chiar mai mult. Practic furosemidul se poate administra in doze cuprinse intre 20mg si 2g pe
24 de ore, dozele mari fiind utilizate desigur numai in cazuri care raspund foarte greu la medicament,
altfel putand produce grave dezechilibre hidroelectrolitice si chiar colaps. Efectul medicamentului incepe
la 20-60 de minute dupa administrarea orala si la 3-15 minute dupa administrarea intravenoasa, este
maxim dupa 2-3 ore in cazul administrarii orale si dupa 15-30 de minute in cazul administrarii
intravenoase si dureaza aproximativ 4-6 ore dupa administrarea orala si 2-5 ore dupa administrarea

intravenoasa, de asemenea efectul diuretic al Furosemidului se mentine si in stadii avansate de


insuficienta renala, apreciindu-se ca acesta este inca prezent la bolnavii al caror clearance al creatininei
endogene este de 10 ml/min. Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, care inhiba sinteza de
prostaglandine, scad usor efectul diuretic al Furosemidului.
Efectul diuretic foarte intens si foarte rapid al Furosemidului administrat intravenos face ca medicamentul
sa scada brusc volemia si tensiunea arteriala ceea ce permite utilizarea medicamentului pentru tratamentul
urgentelor hipertensive. Furosemidul administrat intravenos este unul din medicamentele
de prima alegere pentru tratamentul crizei hipertensive.
Administrat pe cale orala efectul furosemidului este mai putin brutal. Totusi, uneori poate produce scaderi
usoare ale tensiunii arteriale resimtite de bolnav sub forma unor stari de lesin sau de neputere care uneori
apar dupa fiecare doza in cursul unui tratament cronic. Si in cazul administrarii orale furosemidul
determina insa o scadere a tensiunii arteriale dar aceasta se instaleaza lent, dupa 2-4 saptamani de
tratament, si este probabil datorata in principal scaderii cantitatii de sodiu din organism. Aceasta face ca
furosemidul administrat pe cale orala sa fie unul din medicamentele antihipertensive de prima alegere
pentru tratamentul cronic al hipertensiunii arteriale. Se poate administra singur, ca tratament de prima
intentie, in formele usoare de hipertensiune arteriala, sau in diverse asociatii antihipertensive, in formele
moderate si severe de boala. De asemenea furosemidul este indicat in tratamentul tuturor formelor de
edem, cu exceptia edemului inflamator. Este util in tratamentul edemelor cardiace, hepatice sau renale. La
bolnavii renali se poate utiliza chiar in stadii avansate de insuficienta renala. Bolnavii cu insuficienta
renala necesita uneori doze mari de furosemid , iar in situatii de insuficienta renala acuta se poate
administra chiar in perfuzie intravenoasa in tentativa de a forta reluarea diurezei. O alta indicatie majora a
furosemidului o reprezinta tratamentul insuficientei cardiace cronice.
In fine Furosemidul poate fi util uneori in tratamentul unor intoxicatii medicamentoase cand, prin
cresterea diurezei, poate grabi eliminarea toxicului din organism (cu conditia ca toxicul sa se elimine din
organism prin excretie urinara).
Efectul foarte intens face ca Furosemidul, ca de altfel toate diureticele de ansa, sa prezinte un important
risc de dezechilibre electrolitice. Hipopotasemia este de obicei frecventa iar uneori poate fi grava. La
bolnavii cu insuficienta cardiaca, hipopotasemia poate agrava o intoxicatie digitalica (Furosemidul nu
se administreaza in intoxicatia digitalica). Frecvent Furosemidul impune suplimentarea
aportului alimentar in potasiu, uneori fiind necesara chiar administrarea de clorura de potasiu ca
medicament. La bolnavii in tratament discontinuu cu Furosemid, daca se impune administrarea de clorura
de potasiu, este de preferat ca aceasta sa se administreze in zilele in care nu se administreaza furosemid.
Este de preferat masurarea periodica a potasiemiei la bolnavii in tratament cronic cu Furosemid. Alte
dezechilibre electrolitice sunt posibile dar apar mult mai rar. Este posibila, spre exemplu, scaderea
calcemiei. Foarte rar Furosemidul poate determina de asemenea cresterea uricemiei (dar extrem de rar
determina guta).
O reactie adversa caracteristica Furosemidului o reprezinta producerea unei surditati trecatoare sau
definitive. Aceasta apare insa foarte rar si numai la doze foarte mari, de obicei la bolnavii cu insuficienta
renala, care, pe de o parte necesita doze mari de furosemid, pe de alta parte elimina mai greu furosemidul
din organism. Totusi, se impune prudenta in asocierea furosemidului cu alte medicamente care pot afecta
auzul, cum sunt spre exemplu antibioticele aminoglicozidice. Asocierea cu hidroclorotiazida (sau alte

diuretice tiazidice), la bolnavii cu edeme refractare, realizeaza un efect sinergic, permitand evitarea
dozelor mari cu risc toxic. Efectul curarizantelor si miorelaxantelor poate fi potentat. Bolnavii care
primesc preparate de litiu trebuie supravegheati, deoarece sub influenta diureticului litemia poate creste.
Furosemidul nu se amesteca cu alte medicamente si cu solutii acide, in aceeasi
seringa (poate precipita).
Furosemidul se utilizeaza cel mai adesea ca tratament de urgenta pentru edemul pulmonar acut si pentru
criza hipertensiva, cand se administreaza pe cale intravenoasa, sau ca tratament cronic pentru edeme,
hipertensiunea arteriala sau insuficienta cardiaca. In tratamentul cronic al edemelor, insuficientei cardiace
sau hipertensiunii arteriale se prefera de obicei diureticele cu eficacitate moderata, de tipul tiazidelor, care
sunt in general mai bine suportate. Se apeleaza la Furosemid cel mai adesea atunci cand eficacitatea
diureticelor cu activitate moderata nu este suficienta sau cand bolnavii prezinta contraindicatii pentru
diureticele cu eficacitate moderata. Dozele obisnuite de Furosemid sunt de 20mg pentru o data pe cale
intravenoasa sau 40mg pentru odata pe cale orala.
La nevoie aceste doze se cresc insa pana la obtinerea raspunsului terapeutic scontat. In cazuri extreme de
insuficienta renala severa se poate ajunge pana la 1-2g furosemid pe zi administrate in perfuzie
intravenoasa. In principiu disfunctiile electrolitice sunt produse de intensitatea diurezei, nu de marimea
dozei. La doze mari creste insa semnificativ riscul de surditate. Asocierea de diuretice antialdosteronice
creste semnificativ efectul diuretic al Furosemidului si micsoreaza riscul dezechilibrelor potasiului.
Torasemidul (Presaril, Torem, Unat) si Azosemidul (Luret), au proprietati asemanatoare Furosemidului.
Toresamidul are un timp de injumatatire lung de pana la 6 ore si implicit o durata lunga de actiune. Pentru
torasemid nu au fost semnalate fenomene ototoxice sau afectarea pancreasului, dar diureticul poate
favoriza ischemia miocardica si cerebrala si provoaca uneori aritmii.
Piretanida (Perilen) si Bumetanida (Burinex) au de asemenea proprietati asemanatoare furosemidului.
Dozele uzuale sunt de 3-6mg/zi pentru Piretanida si 1mg/zi pentru Bumetanida.
Acidul etacrinic (edecrin se administreaza oral, incepand cu 50mg si crescand progresiv pana la obtinerea
efectului dorit, in general fara a depasi 150mg/zi (in doua prize); tratamentul de intretinere, folosind
obisnuit doze mai mici, se face intermitent -; 50-100mg o data la 2 zile sau 2-4 zile/saptamana. In urgente
-; de exemplu in edemul pulmonar acut -; se injecteaza intravenos edecrinat de sodiu 50mg (0,5-1mg/kg).
Diuretice xantice
Teofilina (Afonilum)se administreaza in formule magistrale, oral 100-300mg/zi, sau injectabil i.v., de
obicei in asociere cu glucoza (Teoglucin).
Teofilinetilendiamina (Miofilin) asemanatoare ca actiune cu teofilina se administreaza oral 400-600mg/zi
sau i.v. 100-600mg/zi.
Aminofilina, care actioneaza in principal prin cresterea circulatiei renale, este putin activa si limitat
folosita.
Diuretice mercuriale

Diureticele mercuriale, desi foarte active, nu mai sunt practic folosite din cauza toxicitatii mari si a
ineficacitatii in administrare orala.
Diuretice inhibitoare ale schimbului de ioni de hidrogen
Sulfamide diuretice
Efectul diuretic este slab. Acetazolamida se utilizeaza putin ca diuretic. Este utila in situatii selectionate in
care este nevoie de alcalinizarea urinii, poate fi utila in criza acuta de glaucom si uneori in tratamentul
micului rau epileptic
Diuretice osmotic
Manitol
Manitolul este indicat in edemul cerebral, inaintea interventiilor pe creier, in criza de glaucom acut
congestiv, ca si inaintea unor interventii oftalmologice. Doza utila este de 1,5-2g/kg, in solutie 10-25%,
introduse in decurs de 30-60 minute.
Manitolul, in exces, provoaca expansiunea lichidului extracelular, cresterea volemiei si supraincarcarea
circulatorie. Presiunea arteriala se poate ridica si functia inimii este ingreunata, mergand pana la
decompensare, cu dezvoltarea edemului pulmonar. Daca diureza obtinuta este nesatisfacatoare,
tratamentul trebuie oprit. Blocajul renal, anuria, insuficienta cardiaca decompensata constituie
contraindicatii. Daca diureza indusa este importanta, este necesara supravegherea ureei din sange si a
ionogramei plasmatice, pentru a inlocui eventualele pierderi excesive de apa si electroliti. In caz de soc
trebuie completat volumul plasmatic.
Ureea actioneaza, de asemenea, ca diuretic osmotic. Introdusa in perfuzie intravenoasa, 40-80g (fara a
depasi 1,5g/kg pe zi), sub forma de solutie 30% in glucoza 5%, cate 4ml/minut, poate fi utila pentru
combaterea de urgenta a edemului cerebral, continuand eventual pe cale orala cu 20g de 2-5ori/zi. Este
folosita si pentru scaderea presiunii intraoculare in glaucomul acut.
Solutiile concentrate de uree, introduse intravenos, pot provoca cefalee, greata, voma, confuzie, iar local
irita vena si pot fi cauza de flebita si tromboza. Administrata oral, ureea are gust neplacut si produce la
multi bolnavi greata si voma. Este contraindicata in prezenta insuficientei hepatice sau renale avansate si
in conditii de deshidratare. Folosirea la bolnavii cu accidente hemoragice cerebrale impune multa
prudenta.
Izosorbidul (hydronal, isonal) este un diuretic osmotic, folosit pe cale orala, in doza de 1-1,5g/kg, pentru
reducerea presiunii intracraniene sau intraoculare. Provoaca uneori neplacere abdominala.
Diuretice acidifiante
Diuretice cu efect redus, producand repede autolimitarea efectului, potenteaza actiunea mercurialelor.
Sunt contraindicate in acidoza, insuficienta hepatica si renala.
Clorura de amoniu (Diurocard). Se utilizeaza in asociere cu diureticele mercuriale sau cu acidifiant
(pentru schimbarea pH-ului urinar in infectii). Se administreaza oral 1-2g de 4-5 ori/zi.

Clorura de calciu are actiune similara, mai redusa, rezultand din absorbtia inegala a celor 2 ioni in
intestin. Clorul se absoarbe in cantitate mare si calciul in cantitate mica.
Diuretice care retin potasiul
Spironolactona (Spironolactone, Aldactone),se administreaza oral, la inceput 10-50mg de 4 ori/zi, apoi ca
tratament de intretinere, 10-25mg de 1-4 ori/zi (individualizat).
Indicatia principala o reprezinta edemele cu hiperaldosteronism secundar rezistente la alte diuretice
(Tiazide, Furosemid), la cardiaci, dar mai ales la cirotici si in sindromul nefrotic. In aceste conditii,
Spironolactona, asociata hidroclorotiazidei sau Furosemidului, provoaca cresterea diurezei si corecteaza
tendinta de hipokaliemie si hipomagneziemie.
Ca efecte nedorite, spironolactona poate provoca cresterea potasiemiei, periculoasa la bolnavii cu
insuficienta renala, ca si scaderea natriemiei (mai ales la cirotici), insotita uneori de hipotensiune. Alte
reactii adverse, rare, sunt: ginecomastie (la dozele mari), impotenta sexuala la barbati si amenoree,
hirsutism la femei, greata si alte tulburari digestive, somnolenta, eruptii cutanate.
Spironolactona este contraindicata la bolnavii cu hiperkaliemie. Insuficienta renala acuta si insuficienta
hepatica grava sunt alte contraindicatii. Este necesara prudenta in insuficienta renala cronica, la diabetici,
in prezenta acidozei -; situatii in care riscul hiperkaliemiei este crescut; de asemenea, spironolactona
trebuie folosita cu prudenta, in doze mici, la cirotici .
Asocierea cu alte diuretice ce retin potasiul (Triamteren, Amilorid) si suplimentarea potasiului in timpul
tratamentului cu Spironolactona pot fi cauza de crestere periculoasa a potasiemiei. Asocierea cu inhibitori
ai enzimei de conversie ( Captopril, Enalapril, Lizinopril, Perindopril, Quinalapril, Ramipril,
Trandolapril) obliga la controlul potasiemiei si este contraindicata in prezenta insuficientei renale.
Efectul diuretic al Spironolactonei este micsorat de catre Acidul Acetilsalicilic si diferite antiinflamatorii
nesteroidiene, care impiedica sinteza prostaglandinelor. Spironolactona creste efectul medicamentelor
antihipertensive.

Triamterenul (Dyrenium) are actiune diuretica asemanatoare Spironolactonei, se administreaza oral, la


inceput 100mg de 3 ori/zi, crescand eventual pana la 600mg/zi; intretinerea efectului necesita obisnuit
100mg de 2 ori/zi, o data la 2 zile. Este indicat indeosebi in edemele si ascita ciroticilor si in edemele
nefrotice, asociindu-se Tiazidelor sau Furosemidului, atunci cand acestea nu mai sunt eficace din cauza
hiperaldosteronismului secundar. Exista preparate care cuprind, in aceeasi forma farmaceutica, un diuretic
tiazidic si Triamteren.
Ca reactii adverse poate provoca hiperkaliemie (se controleaza potasiul in sange) si rareori -; cresterea
azotemiei, greata, voma, ameteli, crampe musculare, anemie megaloblastica (mai ales la cirotici). Este
contraindicat in prezenta hiperkaliemiei si in timpul sarcinii. Trebuie folosit cu prudenta la bolnavii cu
insuficienta renala. Nu se asociaza cu alte diuretice care retin potasiul; in timpul tratamentului cu
triamteren nu se administreaza clorura de potasiu. Asocierea cu inhibitorii enzimei de conversie (care

poate fi utila in insuficienta cardiaca) impune prudenta din cauza riscului hiperkaliemiei. Au fost
semnalate cateva cazuri de insuficienta renala acuta pentru asociatia triamteren-indometacina.

Amiloridul (Arumil, Midamor, Modamide) are proprietati diuretice asemanatoare triamterenului


Se administreaza oral, doza utila fiind de 15-20mg/zi. Este indicat, in asociatie cu o tiazida sau cu
Furosemid, pentru cresterea efectului acestora, in conditii de hiperaldosteronism secundar si pentru
combaterea hipokaliemiei.
Datorita riscului de hiperkaliemie trebuie folosit cu prudenta la bolnavii cu insuficienta renala, la
diabetici, la cirotici, in starile de acidoza. Nu se asociaza Spironolactona, Triamterenul si sarurile de
potasiu, iar asocierea cu inhibitorii enzimei de conversie impune prudenta si este contraindicata in
prezenta insuficientei renale. Insuficienta renala grava si hiperkaliemia contraindica medicamentul. De
asemenea nu se administreaza la bolnavi cu alergie la Amilorid si la Acid Acetilsalicilic. Folosirea la copii
trebuie evitata.

Canrenona (Phanurane), un metabolit activ al spironolactonei, are acelasi efect diuretic si o potenta
similara. Se administreaza oral. Are aceleasi indicatii si contraindicatii.

Medicamente diuretice inregistrate in Romania

Furosemid (Furosemid -; cpr. 40mg; fiole 20mg/2ml; Furosil -; cpr. 40mg; Fusid -; cpr. 40mg; Lasix -;
cpr. 40mg; fiole 10mg/ml-2ml; Salurex -; cpr. 40mg);
Hidroclorotiazida (Nefrix -; cpr. 25mg; 50mg);
Indapamid (Impamid -; cpr. 2,5mg; Indapamid -; cpr.film. 2,5mg; 1,5mg; Tertensif -; cpr.film. 2,5mg;
Tertensif SR -; drj. 1,5mg);
Manitol (Manitol -; sol.perf. 20%, 250ml, 500ml);
Spironolactona (Aldactone -; drj. 50mg; cps. 100mg; sol.inj. 20mg/ml-10ml; Spironolactona -; cpr. 25mg;
Verospiron -; cps. 50mg; 100mg)
Combinatii:
Diursan cpr. (Amilorid 5mg; Hidroclorotiazida 50mg);
Triampur Compositum cpr. (Triamteren 25mg; Hidroclorotiazida 12,5mg);
Diurex cps. (Spironolactona 50/100mg; Furosemid 20mg)

CURS 8

PREPARATE NAZALE DE UZ TOPIC

1. SIMPTOMIMETICE NAPHAZOLIN soluie extern (Rinofug, Nafazol, Nafazolin)


OXYMETAZOLYN soluie extern ( Nasal Spray, Rinoxin) XYLOMETAZOLIN soluie
extern, spray, gel ( Olynth) Combinaii Picnaz, Vibrocil (soluii externe)
2. CORTICOSTEROIDIENE a. BECLOMETASON spray, aerosol, pulbere inhalant b.
FLUTICAZON ( Flixonase ) soluie extern c. TIXOCORTOLONUM ( Pivalone )
soluie extern
3. SIMPATOMIMETICE CU CORTICOSTEROIZI BIXTONIM soluie extern
4. ALTE DECONGESTIONANTE IPRATROPRIUM BROMIDUM Atrovent nazal 0,03%,
Atrovent nazal 0,06% (aerosol nazal) B. DECONGESTIONANTE NAZALE DE UZ
SISTEMIC SIMPATOMIMETICE: Humex raceal i grip (cpr., cps.) Paracetamol Sinus
(cpr.) Nurofen rceal i grip Nurofen stop grip Pseudoefedrina (cpr.)
PREPARATE PENTRU ZONA ORO-FARIGIAN 1. ANTISEPTICE ORO-FARINGIENE
ALCOOL DICLOR/BENZITIC Strepsils ( cpr. supt) AMBAZONUM Faringosept ( cpr.)
CLORHEXIDINUM Hexoraletten ( cpr. supt)2. ANTIBIOTICE FOSFOMICINA ( Afos
cpr. de supt) FUSAFUNGIN ( Bioparox- spray) TIROTRICIN ( Trachisan- sol.ext, plic,
cpr.) 3. PLANTE Inhalant - sol.ext. Proposept cpr. Sinupret dj, sol. Alcoolica
PRODUSE PENTRU CAVITATEA BUCAL

1. Profilaxia cariei natrii floridi Zymafluor (cpr.) Dentaflux (cpr.) Pedi-dent (cpr.)
A. 2. Antiinfectioase
locale: BENZYDAMINUM
Tantum Verde cpr.
CETILPYRIDINUM

soluie
contra
aftelor
bucale,
soluie
extern
CHLORHEXIDINUM Corsodyl, Plaq out ( soluie extern, gel) COMBINATIi:
Bucosept cpr. supt, Citulin soluie extern DEQALINUM aerosol

MEDICATIA ANTITUBERCULOASA
Medicamentele folosite in tratamentul TBC sunt clasificate in 2 mari grupe:
antituberculoase majore, primare sau de prima alegere: Izoniazida, Rifampicina,
Etambutol, Streptomicina, Pirazinamida

antituberculoase minore, secundare, mai putin eficiente si mai toxice:


Etionamida, Cicloserina, Viomicina, utile la bolnavii cu intoleranta la
medicamentele majore.

ANTITUSIVELE
Antitusivele cu aciune central
Opioide: pulberea de Opiu, codeina i dionina. Noscapina este un alcaloid din
Opiu, asemntoare structural papaverinei, avnd i efect bronhodilatator.
Compui sintetici: clofedanol (Calmotusin) se gsete sub form de soluie
administrat n picturi. La copiii mici, unde opioidele sunt contraindicate se poate
folosi Calmotusin, oxeladina (Paxeladine) nu deprim deloc centrul respirator,
dextrometorfanul (Humex, Tusin), butamiratul (Sinecod).
Antitusivele periferice acioneaz asupra receptorilor tusigeni, scznd
sensibilitatea acestora. Benzonatatul este un poliglicol nrudit cu procaina;
ceaiurile de plante care conin mucilagii, de exemplu din flori de tei, acoper
mucoasa faringian cu un strat protector
MEDICAIA ANTIASTMATIC
Se folosete n tratamentul astmului bronic i n alte tipuri de bronhospasm:
bronite spastice, bronhopneumopatie cronic obstructiv. Astmul bronic se
caracterizeaz prin crize de dispnee paroxistic expiratorie, datorit unui spam al
musculaturii bronice, a unui edem al mucoasei i a unei hipersecreii bronice
(dopuri de mucus obstrueaz cile aeriene mici).
BRONHODILATATOARE
a.Simpatomimeticele bronhodilatatoare

Salbutamol (Ventolin) sub form de aerosoli presurizai dozai, comprimate,


soluie inhalatorie, este cel mai folosit n criza de astm bronic. Are durata de
aciune de 4-6 ore dup administrare inhalatorie. Efectele cardiovasculare sunt
reduse. Doza maxim este de 8-10 puff-uri. Terbutalina (Bricanyl) aerosoli, fiole,
comprimate. Dup inhalare efectul apare rapid i dureaz 4-6 ore. Fenoterol
(Berotec) are durat ceva mai lung de aciune (6-8 ore). Exist un preparat
combinat care conine fenoterol i bromur de ipratropiu, numit Berodual.
Pirbuterol (Maxair) se d numai inhalator. Salmeterol (Serevent) aerosoli
presurizai i discuri pentru inhalaie. Are o aciune de lung durat (8-12 ore). Se
folosete numai pentru profilaxia crizelor. Se poate asocia cu glucocorticoizi
inhalatori, existnd un preparat combinat de salmeterol cu fluticason numit
Seretide. Se administreaz 2 puffuri la 12 ore. Formoterol (Oxis Turbuhaler) sub
form de pulbere pentru inhalare. Are efect rapid de durat lung. Se asociaz cu
glucocorticoidul budesonid n Symbiocort Turbuhaler.
Beta stimulatoarele neselective: izoprenalina (Bronhodilatin) sub form de
comprimate sublinguale de 10 mg sau aerosoli 0,5%, are ns multe efecte
adverse: artimii, palpitaii, angin pectoral, tremor. Este contraindicat la
astmatici cu cardiopatie ischemic, n infarct miocardic acut, tahicardie, la sportivi
(este o substan dopant). Orciprenalina (Astmopent) aerosoli are o aciune mai
blnd. Simpatomimetice alfa i beta stimulatoare: adrenalina, folosit sub form
de injecie subcutanat n doz de 0,5 mg n criza de ru astmatic. Efedrina are
aciune mai slab, de durat lung, fiind folosit ca medicaie de fond, pentru
prevenirea crizelor.
b.Parasimpatoliticele Ipratropiul (Atrovent) este un anticolinergic de sintez,
bronhodilatator, cu efect lent i durabil. Se administreaz sub form de aerosoli,
de 3-4 ori pe zi. Efectele adverse: creterea uoar a hiperreactivitii bronice la
ntreruperea tratamentului. Intr n preparatul combinat Berodual alturi de
fenoterol, cu efect bronhodilatator marcat i de durat lung. Bromura de
tiotropium (Spiriva) capsule pentru inhalaie, care se poate administra n priz
unic. Bromura de oxitropium este asemntoare cu ipratropiul.
c. Bronhodilatatoarele directe - teofilina este un alcaloid din frunzele de ceai
nrudit cu cafeina. Se gsete sub form de preparat retard teofilina retard
(Teotard)- capsule care se administreaz la 12 ore interval i sub form solubil,
aminofilina (Miofilin). Aminofilina are efect bronhodilatator de intensitate
moderat. Stimuleaz respiraia i crete fora contractil a miocardului. La nivelul
musculaturii striate (diafragm, muchii respiratori ajuttori) este crescut fora de
contracie. Poteneaz efectul glucocorticoizilor. Se administreaz oral, i.v. sau
intrarectal. Injectarea intravenoas este necesar n criza astmatic care nu
cedeaz la simpatomimetice i la bolnavii cu ru astmatic. Se injecteaz lent (n
10-20 minute) 5 mg/kgc pentru a nu provoca aritmii. Injectarea intravenoas
rapid poate fi cauz de colaps, aritmii severe, chiar moarte subit. Este

contraindicat asocierea cu simpatomimetice beta-stimulatoare neselective (pot


apare aritmii grave).

CHIMIOTERAPICE ANTIBACTERIENE

I. Clasificarea agenilor antibacterieni


Dup tipul efectului asupra bacteriei
a)Bactericide - omoar microorganismele la concentraiile plasmatice terapeutice
b)Bacteriostatice - inhib creterea bacteriei dar nu distrug celula la concentraiile plasmatice
de terapeutice.
Astfel de medicamente sunt mai puin eficiente la organismele (pacient) imunodeprimate.
Dup spectrul antibacterian
- ageni cu spectrul ngust
- ageni cu spectrul larg.
AGENI CARE AFECTEAZ PERETELE BACTERIAN
Peniciline, Cefalosporine
PENICILINE
Peniciline

- BENZILPENICILINA, FENOXIMETIL PENICILINA


Aminopeniciline - AMPICILINA, AMOXICILINA
Ureidopeniciline

- PIPERACILINA

Carboxipeniciline - TICARCILIN
Spectrul de activitate:
Penicilinele se deosebesc ntre ele n ceea ce privete spectrul antibacterian.
Benzilpenicilina (penicilina G) este activat mpotriva:
Bacterii Gram pozitive aerobe, Coci Gram negativi,
Microorganisme anaerobe
Bacilii Gram negativi nu sunt sensibili la peniciline.
Reacii adverse
- reacii de hipersensibilitate, alergii. Exist alergii ncruciate ntre peniciline care se
poate extinde i la cefalosporine.
- rash, febr, vasculit, boala serului, oc anafilactic, sindromul Stevens-Johnson

- neutropenie, euzinofilie la doze mari (reversibile)


- crize epileptice la doze mari (n caz de concentraie crescut a penicilinei n lichidul
cefalorahidian).
- diaree (prin distrugerea florei intestinale normale) n special la penicilinele cu spectrul
larg.
2. CEFALOSPORINE
I-a generaie
II-a generaie

- CEFADROXIL, CEFALEXIN

- CEFACLOR, CEFUROXIM

III-a generaie

- CEFOTAXIMA, CEFTAZIDINA

Spectrul antibacterian
Generaia I-a sunt active pe:
- stafilicoci, - streptococi (cu excepia enterococilor)
Traverseaz spre bariera hematoencefalic
Generaia II-a sunt active, n plus pe:
bacterii gram negative (specii de Heamophilus)
se administreaz oral i parenteral
Generaia III-a
sunt mult mai stabile la beta lactamaz
traverseaz bariera hemato-encefalic
au activitate antibacterian mpotriva bacteriilor gram negative
(inclusiv Proteus, Klebsiella).
nu au activitate mpotriva stafilococilor
se administreaz oral i parenteral
Efecte adverse:
- greuri, vrsturi, hipersensibilizare (reacii alergice ncruciate cu penicilinele).
- diaree prin perturbarea florei microbiene intestinale (n cazul administrrii orale)
3. Ali ageni care inhib peretele bacterian
a. GLICOPEPTIDE: - VANCOMICINA
Spectrul de activitate
bacterii n particular pe stafilococi Sunt rezervate n mod obinuit pentru infecii severe
cu stafilococi sau pentru endocardit bacterian care nu rspunde la alte antibiotice.
- Clostridium dificile.
Efecte adverse:
-

ototoxicitate (la doze mari), nefrotoxicitate (mai puin obinuit


i mai ales dac se asociaz cu aminoglicozide)

tromboflebit
rash cutanat, eritem -sindromul omului rou (n caz de
administrare intravenoas rapid)
leucopenie, trombocitonie
tulburri gastrointestinale

c. POLIMIXINE: - COLISTIN
d. Spectrul de activitate
Efect bactericid pe bacterii gram negative (Pseudomonas), dar este inactiv pe bacterii
gram pozitive i fungi.
Efecte adverse:
-

nefrotoxicitate, neurotoxicitate, convulsii, parestezii

II. AGENI CE AFECTEAZ AND-ul BACTERIAN


QUINOLONE (FLUOROQUINOLONE): CIPROFLOXACIN, NORFLOXACIN
Spectrul de activitate
spectrul larg pe mai multe organisme rezistente la peniciline,
cefalosporine i aminoglicozide;
bacterii gram-negative inclusiv: - Haemophilus influenza,
Pseudomonas aeruginosa, Nisseria gonorrheae, enterobacterii, Camphylobacter
- are efect slab pe streptococi i stafilococ
Efecte adverse:greuri, vrsturi, diaree,ameeli, cefalee, tremor, convulsii, fotosensibilizare
cutanat
2. METRONIDAZOL, TINIDAZOL
Spectrul de activitate
- bacterii anaerobe i protozoare, inclusiv: Bacteroides, clostridii, Helicobacter pylori,
Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica.
Este un medicament important pentru tratamentul colitei incluse de antibiotic (colit
pseudomembranoas) cauzat de Clostridium difficile. Poate fi utilizai profilactic anterior
interveniilor chirurgicale.

Efecte adverse:simptome gastrointestinale uoare, gust metalic, efect disulfiram-like,


rash cutanat

3. NITROFURANTOIN
Spectrul de activitate
Efecte adverse:

germeni gram pozitivi coci


Escherichia coli, Proteus.

- anorexie, grea,vrsturi, fibroz intestinal cronic


III. AGENI CARE AFECTEAZ SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENE
MACROLIDE: - ERITROMICINA, AZITROMICINA, CLARITROMICINA
Spectrul de activitate:
asemntor cu cel al penicilinelor
germeni gram pozitive
Legionella,
Mycoplasme,
Chlamydia,
Mycrobacterii,
Campylobacter, Helicobacter pylori
la doze mari au efect bactericid pentru speciile gram pozitive
(streptococi gr. A, pneumococi).
-

Efecte adverse:
- greuri, vrsturi, diaree. Azitromicina este mai bine tolerat.
- rash cutanat, icter colestatic dup 2 sptmni de tratament cu eritromicin
- este inhibitor enzimatic al metabolizrii hepatice a medicamentelor.
2. AMINOGLICOZIDE: - GENTAMICINA, KANAMICINA, STREPTOMICINA, NEOMICINA

TOBRAMICINA, AMIKACINA
Spectrul de activitate:
- bacterii gram negative (inclusiv Pseudomonas)
- unele bacterii gram pozitive
Streptomicina este mai ales utilizat pentru tratamentul infeciei cu Microbacterium tuberculosis.
Efecte nedorite: sunt corelate cu doza
- ototoxicitate.
- leziuni renale prin retenia aminoglicozidului n celulele tubulare proximale renale, reversibil
- efect de tip curarizant (n asociere cu anestezicele sau miorelaxante neuro-musculare).

3. TETRACICLINELE: - TETRACICLINA, OXITETRACICLINA, DOXICICLINA


Spectrul de activitate - larg
bacterii gram positive i gram negative
ricketii, amoebae, chlamydia psitaci i trachomatis
vibrionul holeric, mycoplasme, Legionella, Brucellae
- sunt utile n tratamentul acneei.
Efecte adverse:
- greuri, vrsturi, dureri epigastrice, colorare galben cenuie a dinilor la copii
- uremie la pacienii cu insuficien renal
- hipertensiune intracranian, cefalee, tulburri vizuale.
4. CLORAMFENICOLUL
Spectrul de activitate - larg
- coci gram pozitivi (aerobi i anaerobi), unii stafilococi i streptococi
- germeni gram-negativi, E. coli, H.influenzae, N. meningitides, Bordetela pertusis,
Salmonella, Shigella, Vibrionul holeric
Datorit toxicitii sale, cloramfenicolul este rezervat pentru tratamentul infeciilor cu Hinfluenzae i n febra tifoid. Se administreaz topic n conjuctivit
Efecte adverse:
toxicitate medular: anemie, trombocitopenie, neutropenie, n
caz de administrri prelungite.
la copii prematuri, sugari, din cauza imaturitii enzimatice
hepatice apare sindromul cenuiu (depunere n unele zone din creier, cu convulsii,
insuficien respiratorii, coloraia cenuie a pielii, deces)
greuri, vrsturi, cianoz, hipotermie, colaps, coloraie
cenuie a pielii.
IV. AGENI CARE AFECTEAZ METABOLISMUL BACTERIAN

SULFAMIDELE
Reactii adverse:greuri, vrsturi, reacii de hipersensibilitate rash, vasculit, sindrom
Stevens Johnson,cristalurie la doze crescute i n caz de ph acid al urinii,se evit n ultimul
trimestru de sarcin i la nou-nscui pentru c competiioneaz cu bilirubina la proteinele de
legare plasmatice (albumina). Cresc bilirubina neconjugat producnd icter nuclear.

TRIMETOPRIM - se administreaz combinat cu sulfametoxazol (Co trimoxazol, Biseptol,


Sumetrolim, Biseptrim).
Spectrul de activitate:
- are efect bacteriostatic spectrul larg
- bacterii gram positive i gram negative
- Pneumocistis carinii (care cauzeaz pneumonia la pacieni imunodeprimai; ex. cu SIDA)
indicaie major
- infecii urinare, respiratorii

METRONIDAZOL

- este un antiinfecios cu spectru larg de aciune.


- activ fa de Trichomonas vaginalis, Lamblia intestinalis, Entamoeba hystolitica i bacterii
anaerobe.
Indicaii:
- tricomoniaza vaginal i uretral, lambliaza, abcese hepatice amebiene,
- infecii cu anaerobi.
Reacii adverse:
- grea, vrsturi, gust metalic, limba ncarcat, diaree, uscciunea gurii, jen epigastric,
- cefalee (relativ frecvent), erupii cutanate, ameeli, somnolen,
Contraindicaii i precautii:
- boli sangvine (tratamentul se face sub controlul hemoleucogramei),
- psihoze, boli neurologice active,
- sarcin; alptare.
Interaiuni: asocierea bauturilor alcoolice este contraindicat, deoarece pot aprea reacii de tip
disulfiram (greuri, vrsturi, congestia feei, stare de ru general).
B. ANTIFUNGICE
NISTATIN, STAMICIN
Spectrul de activitate: - mai ales pe Candida albicans, Asperigillus, Cryptococcus neoformans
Indicaii:

- candidoze superficiale ale mucoase (bucal, gastro-intestinal, vaginal) i cutanate;


- se poate asocia antibioticelor cu spectru larg, administrate timp ndelungat, pentru prevenirea
producerii dismicrobismului cu suprainfecii fungice.
Reacii adverse
- grea, vrsturi, diaree (la dozele mari), rar reacii alergice.
Contraindicaii
afeciuni hepatice.

B. ANTIVIRALE
ACICLOVIR
Spectrul de activitate:
- Herpes simplex tip 1 i 2, Varicella zoster, Epstein-Barr i citomegalovirus.
Indicaii:
- infeciile diseminate ale nou-nscuilor, genitale, encefalit cu Herpes simplex,
- herpesul muco-cutanat, herpes zoster, varicella.
- keratitele i alte afeciuni oftalmice provocate de Herpes simplex.
- profilaxia recidivelor de Herpes simplex la pacienii imunodeprimai.
Efecte adverse:
- grea, vrsturi, diaree, colici intestinale, erupii cutanate, cefalee, oboseal,
- creterea tranzitorie a transaminazelor hepatice, bilirubinei i creatininei n snge.
- n aplicarea pe conjunctiv - iritaie local, keratopatie, blefarit, conjunctivit;
- n aplicarea pe piele iritaie, durere acut, descuamaie, eritem.
Contraindicaii:
- afeciuni neurologice,
- la copii mai mici de 3 luni
- precauii n afeciuni renale, copii i la btrnii cu clearance-ul creatininei sczut.

ANTIARITMICE
Sunt medicamente capabile sa previna sau sa trateze o aritmie ( tulburare a
frecventei cardiace sau regularitatii ritmului fiziologic cardiac-tahiaritmii,
bradiaritmii, extrasistole etc.
Clasificarea Antiaritmicelor:
In functie de mecanisme si efecte electrofiziologice:
Clasa 1: blocantele canalelor de Na
Clasa 1 A: tip chinidina (chinidina, procainamida)
Clasa 1 B- sunt de tip lidocaina ( lidocaina, fenitoina)
Clasa 1 C : tip flecainida (flecainida, encainida,propafenona, moricizina).
Clasa 2: blocante beta-adrenergice:propanolol, metoprolol, atenolol, asmo-sunt
indicate in trat tahicardiilor sinusale,bpt ca scad excitab sunt utile in trat aritmiilor
prin focare ectopice, pt ca scad conducerea sunt indicate la bolnavi cu tahiaritmii
ventriculare
C.I.: IC, ast bronsic.
RA: bradicardie-deprimarea contractiei miocardului.
Clasa 3: blocantele canalelor de K : amiodarona, bretilium, sotalol, ibutilida,
dofetilida pot produce aritmii ventriculare severe.
Clasa 4: blocantele canalelor de Ca-verapamil, diltiazem

ANTIANGINOASE
Sunt medicamente capabile sa calmeze durerea sau sa evite aparitia crizelor de
angina pectorala. Ele actioneaza prin cresterea aportului de O2 si limitarea
consumului de O2 a cordului. Cardiopatia ischemic este consecina dezechilibrului
dintre necesarul de oxigen pentru travaliul cardiac i aportul de snge oxigenat
adus de coronare. Necesarul de oxigen al miocardului este funcie de munca inimii
(travaliul cardiac), depinde de: frecvena cardiac, fora de contracie i tensiunea
ventriculului. Clasificare, funcie de structura chimic i mecanismul molecular de
aciune:
1)Nitrai organici (nitroglicerina, isosorbid dinitrat. isosorbid mononitrat nitrit de
amil), precum i compui similari farmacologic (molsidomin),
2)Beta -adrenolitice (propranolol, oxprenolol, metoprolol, atenolol, bisoprolol,
celiprolol); se folosesc in tratarea profilactica a anginei pectorale, stabila de efort.
3)Blocantele canalelor de calciu (nifedipina, amlodipina, felodipina, fendilina,
nicardipina, i soldipina, verapamil, gallopamil, diltiazem, bepridil, perhexilina,
prenilamina, trime-sidina, lidoflazina);
4)Alte structuri i mecanisme
trifosfadenina, fos-.reatina)

(amiodarona,

carbocromena,

dipiridamol,

CURS 9

ANTIHIPERTENSIVE INHIBITOARE SIMPATICE


PRIN ACTIUNE CENTRAL
- aceasta grup conine medicamente care acioneaz asupra SNC i
determin scderea tonusului simpaticului periferic, ceea ce duce la
scderea tensiunii arteriale; totodat, scderea tonusului S periferic
determin i scderea secreiei de renin , ducnd din nou la scderea TA
Clonidina este un derivat imidazolic , determin scderea tonusului S
periferic. Intervine i un mecanism periferic: stimularea rec. 1 adrenergici
presinaptici
determin
scderea
sintezei
de
catecolamine
n
periferie.Administrat oral , are efect cam la o or de la administrare; i.v.

are efect mai rapid ( 10 min). Scderea TA este precedat de o cretere a


valorilor tensionale , datorit faptului c medicamentul nu este foarte selectiv
pentru receptori i la concentraii mari poate s stimuleze i receptorii 1
postsinaptici prin vasoconstricie determin acest vrf de HTA. Durata efectului

este variabil 4-24 h ; difer de la un pacient la altul, dar este constant


pentru acelai pacient. De obicei, se testeaz durata efectului cnd se
incepe tratamentul.Dac tratamentul se oprete brusc dup timp
ndelungat, apar fenomene de rebound i crete TA la valori mai mari dect
cele de la nceputul tratamentului. Fenomenele de rebound sunt mai puin
importante dac clonidina se asociaz cu alte antihipertensive.
Reacii adverse : uscciunea gurii, somnolen, sedare, constipaie.
Clonidina este un antihipertensiv cu eficacitate moderat, folosit n
tratamentul formelor medii i severe de HTA , adesea n asociaie cu altele.
Mai este folosit i n tratamentul urgenelor hipertensive. Se administreaz
oral 0,1-0,3 mg de 2 ori pe zi (se incepe cu doze mici ).
Alfa metildopa -scade debitul cardiac, micoreaz rezistena periferic ;
fluxul sanguin renal se menine.Latena este mai lung (peste 2 ore ) i
durata de aciune este mai mare dect cea a Clonidinei (12-24 ore).Este bine
suportat. Nu produce fenomene de rebound, iar reaciile adverse sunt rare.
REACII ADVERSE:uscciunea gurii, constipaie,sedare, somnolen, stare
depresiv, fenomene extrapiramidale, fenomene de impoten sexual la
brbai.
Eficacitatea este moderat. Metil Dopa este indicat la bolnavii cu HTA
moderat sau sever, de obicei n asociaii ( de ex. cu Furosemid i
Hidralazin).Se administreaz oral cte 250 mg - 2 g pe zi. Nu se folosete n
urgenele hipertensive.
2. Ganglioplegice
Reprezentani: Pentoliniu i Trimetafan.
EFECTE :
- scad tensiunea foarte mult, cu pronunat caracter ortostatic
- scad fluxul plasmatic sanguin n anumite organe (rinichi, creier ,
splin)
- antihipertensive foarte puternice

Frecvena mare a reaciilor adverse, datorit paraliziei neselective a ggl.


vegetativi i caracterul brutal al hipotensiunii, cu scderea aportului sanguin
n anumite teritorii importante, limiteaz mult utilizarea terapeutic a lor.Se
administreaz i.v. cu efect rapid ( 1-2 minute) i durat sczut a efectului
(aproximativ 10 min.). n tratamentul urgenelor hipertensive se utilizeaz n
perfuzie i.v continu, iar ritmul perfuziei se regleaz n funcie de tensiunea
arterial. Perfuzia se menine pn cnd un alt antihipertensiv administrat
concomitent ncepe s acioneze. Sunt utilizate pentru realizarea
hipotensiunii controlate n timpul unor intervenii chirurgicale sngernde, n
urgenele hipertensive i pentru tratamentul edemului pulmonar acut.
CONTRAINDICAII
Este contraindicat n toate situaiile n care hipotensiunea poate fi
duntoare i trebuie folosit cu mult pruden n caz de ateroscleroz,
insuficien renal, boli cardiace i hepatice.

3. Blocantele terminaiilor simpatice


GUANETIDINA
EFECTE
- este un antihipertensiv foarte intens ; hipotensiunea produs are
pronunat caracter ortostatic. Se produce bradicardie, scderea debitului
cardiac,
diminuarea slab a rezistenei periferice.
-scade fluxul plasmatic cerebral i renal.
Absorbia digestiv este incomplet, iar disponibilitatea prezint variaii mari
de la o persoan la alta ( 3-30 % din doza administrat). Este antihipertensiv
de rezerv folosit n cazurile de HTA sever sau cnd nu avem o alt soluie.
De obicei se asociaz cu alte antihipertensive.
Dozarea este dificil datorit absoriei inegale i a hipotensiunii ortostatice.
Se ncepe de la doze mici n mg i dozele se cresc progresiv n funcie de
valoarea TA msurate n ortostatism.
REACII ADVERSE - sunt frecvente :
- ischemie n teritoriile afectate de ateroscleroz
- lipotimie

- colaps ortostatic
- inhibarea ejaculrii i diminuarea libidoului
- retenie hidrosalin
- congestie nazal
- diaree
- bradicardie
CONTRAINDICAII
- aritmii
- cardiopatie ischemic
- ateroscleroz
- deficite de pomp cardiac
- astm bronic
- feocromocitom
REZERPINA (Hiposerpil, Raunervil) - alcaloid din plante de genul Rauwolfia.
Administrat oral efectul este lent (deci este nevoie de timp pentru a se
epuiza rezervele de catecolamine) - este maxim la aproximativ 2 sptmni
de la prima administrare i se menine timp ndelungat (aproximativ 2
sptmni dup oprirea tratamentului ). Dac se administreaz doze foarte
mari, de ex. 2,5 mg o dat efectul este mai rapid (aproximativ 1 or). n
cazul injectrii i.m. efectul este mai intens, mai rapid i mai de scurt durat.
REACII ADVERSE
- uscciunea gurii
- congestie nazal
- diaree
- sedare, somnolen, depresie
- poate s agraveze ulcerul gastric sau duodenal ; la cinele de
experien produce ulcer.

CONTRAINDICAII
- ulcer, colit ulceroas
- insuficien cardiac
- insuficien renal sever
- epilepsie
- sarcin, alptare.
Se folosete n tratamentul formelor moderate i severe de HTA n asociaii
cu alte antihipertensive. n urgene hipertensive se administreaz i.m. Dozele
obinuite : 0,25-0,5 mg oral o dat pe zi.

4. Blocante -adrenergice
TOLAZOLINA i FENTOLAMINA
Nu sunt practic antihipertensive.
Scad TA n feocromocitom (tumor secretant de catecolamine). Efectul este
caracteristic, fiind folosite ca test de diagnostic.
INDICAII
- feocromocitom
- n tratamentul HTA din feocromocitom la bolnavii care nu pot fi
operai .
- pentru prevenirea crizelor hipertensive n cursul interveniilor
chirurgicale
din feocromocitom.
PRAZOSIN (Minipress) - derivat de chinazolin.
Prazosinul scade TA n toate cazurile.
REACII ADVERSE
- hipotensiune ortostatic, mai puin intens dect cea dat de
ganglioplegice i Guanetidin; dar, hipotensiunea ortostatic este foarte
important la primul contact al pacientului cu medicamentul (fenomen de
prim doz) prima oar se administreaz sub control medical .

- poate provoca fenomene de incontinen urinar mai ales la brbai.


Prazosinul are eficacitate moderat, dar este mai mare dect a Rezerpinei i
Clonidinei.Se administreaz de regul n asociaii, n formele moderate i
severe. Se ncepe cu doze mici (0,5 mg) care cresc progresiv. Doza util
obinuit este 5-10 mg/zi. Dac fenomenele de hipotensiune se repet se
recomand administrarea seara la culcare.

5. Beta blocante
Sunt antihipertensive cu efect moderat folosite n toate formele de
hipretensiune arterial singure sau n asociaie cu un diuretic sau alte
medicamente antihipertensive.
REACII ADVERSE
- agravarea blocurilor AV
- decompensarea insuficienei cardiace.
- agravarea astmului bronic
- arterite sau ishemie periferic
- tendin crescut la hipoglicemie a bolnavilor diabetici
Sunt considerate antihipertensive de prim alegere.
ALTE INDICAII
- crizele hipertensive din feocromocitom (n asociaie cu blocante)
- angin pectoral
- aritmii ectopice
CONTRAINDICAII
- astm bronic
- insuficien cardiac necontrolat
- bloc AV de grad mare
- bradicardie marcat

- afeciuni vasculospastice.
ntreruperea brusc a tratamentului poate determina agravarea anginei
infarctul miocardic la bolnavii cu cardiopatie ischemic, aritmii severe.

II.

ANTIHIPERTENSIVE CARE ACIONEAZ DIRECT PE FIBRELE


MUSCULARE ALE VASELOR

Aceste substane scad tensiunea prin vasodilataie arteriolar direct.


HIDRALAZINA i DIHIDRALAZINA (Hipopresol) sunt compui cu structur
hidrazino-ftalazinic. Scad TA prin vasodilataie. Hipotensiunea corespunde
scderii rezistenei vasculare periferice i se datoreaz predominant dilataiei
arteriolare.
Micorarea TA declaneaz o reacie simpatic cu tahicardie, creterea
debitului cardiac i hipersecreie de renin. De asemenea, prin sistemul
renin-angiotensin-aldosteron se produce vasoconstricie i reinere de Na
i ap. Toate aceste reacii reflexe nu contracareaz complet efectul de
scdere a TA, deci pe ansamblu, TA scade.
Tahicardia reflex produs de administrarea Hidralazinei poate fi important
(crete tendina de consum de O2 a miocardului ) i poate agrava o
cardiopatie ischemic ; putem contracara, ns, tahicardia reflex asociind
Hidralazin cu blocant. De asemenea, reinerea secundar de Na i ap,
poate determina edeme ; acest fenomen poate fi compensat de asocierea cu
diuretice.
De exemplu, asocierea Hidralazin cu blocant i diuretic este avantajoas pentru c: are efect
mai mare fa de efectele luate separat, asupra TA, iar n plus, i compenseaz reciproc reaciile
adverse. Acest tip de asociere rezolv peste 90% din cazurile de HTA

Fluxul sanguin este crescut n teritoriile : splanhnic, renal, coronarian i


cerebral. Mrirea circulaiei renale este avantajoas la bolnavii cu
insuficien renal.
Administrate oral hidralazinele au disponibilitate relativ mic (30-50%)
datorit metabolizrii la primul pasaj hepatic . Epurarea se face

predominant prin N acetilare ; activitatea enzimei acetilante prezint


variaii individuale mari.
Hidralazina se folosete n formele moderate i severe de HTA. Se ncepe cu
10 mg de 2 ori pe zi i dozele se cresc progresiv pn la cel mult 200 mg pe
zi ; administrat oral, efectul apare la 1-2 ore i dureaz 6-8 ore.
REACII ADVERSE sunt relativ frecvente :
- cefalee (de intensitate moderat i dispare n timp); uneori este
foarte intens, cu caracter pulsatil, cu aspect migrenoid i se
impune renunarea la medicament.
- ameeli, tahicardie, palpitaii.
- grea
- tremor, parestezii
- congestie nazal, lacrimaie.
- edeme
Dozele mari, administrate ndelungat pot provoca sindromul lupoid
reversibil.
Hidralazina se folosete n asociaii, foarte rar ca tratament de prim
intenie n monoterapie.
MINOXIDILUL este vasodilatator musculotrop mai intens dect Hidralazina
. Nu se folosete niciodat singur, deoarece are risc crescut de reinere de
ap i Na, i de agravarea cardiopatiei ischemice. Ca reacii adverse, poate
produce hipertricoz (probabil datorit vasodilataiei i hrnirii crescute a
firului de pr. Se folosete n formele severe de HTA, n diverse asociaii i
de obicei nlocuiete Hidralazina cnd aceasta s-a dovedit ineficace.
NITROPRUSIATUL de Na (Nitrofericianura de Na) are efect foarte intens
prin vasodilataie direct, cu scderea marcat a TA care se asociaz
ntotdeauna cu tahicardie reflex intens.Injectat i.v. are efect rapid (1
minut), iar durata efectului este scurt (2-10 minute). Se folosete n
tratamentul urgenelor, n perfuzie i.v. continu cu debit reglabil care se
menine pn cnd un alt antihipertensiv i face efectul.
REACII ADVERSE :
- tahicardie reflex care poate agrava cardiopatia ischemic.
- se
poate
transforma
n
tiocianai
(substane
methemoglobinemiante) astfel nct durata perfuziei nu trebuie s
fie foarte lung.
- dozele mari pot produce confuzie mintal.

DIAZOXIDUL se aseamn cu diureticele tiazidice. Injectat i.v. in bolus


scade TA foarte repede (1 minut), iar durata efectului este variabil. n
primele
30
de
min.
hipotensiunea
are
caracter
ortostatic
pronunat.Aciunea antihipertensiv se datoreaz dilataiei arteriolare .
REACII ADVERSE

- tahicardie reflex cu agravarea cardiopatiei ischemice.


- hipotensiune arterial mult prea sever.
- are proprieti hiperglicemiante (inhib secreia de insulin)
fiind contraindicat la diabetici.
Diazoxidul se folosete n crize hipertensive sau HTA de mare gravitate.
III. BLOCANTELE CANALELOR DE CALCIU
Vasodilataia produs este datorat blocrii ptrunderii ionilor de Ca n celulele
musculare netede ale arteriolelor, determinnd relaxarea fibrelor musculare.

Exist 3 categorii de medicamente :


A. Dihidropiridine grupa Nifedipinelor : Nifedipina, Nisalitina
Au aciune intens asupra vaselor i practic nu acioneaz asupra
cordului
B. Grupa VERAPAMILULUI au structur fenil-alchil-aminic ; au aciune
intens asupra cordului i sczut asupra vaselor. Exemple : Verapamil,
Tiopamil, Galapamil.
C. Grupa DILTIAZEMULUI au structur benzotiazepinic.
Diltiazemul acioneaz att pe cord (are efect mai slab dect
Verapamilul) ct i pe vase (efect mai slab dect Nifedipina).
Blocantele canalelor de Ca sunt antihipertensive real eficace.Grupa
Nifedipinelor este cea mai rar folosit . Dihiroxipiridinele au mai puine
reacii adverse i nu produc bradicardie excesiv, nu produc bloc AV, nu
decompenseaz insuficiena cardiac, pot provoca o uoar tahicardie
reflex.Nifedipina sublingual are efect n 20 min. iar oral, la 1 or de la
administrare. Durata efectului este de aproximativ 8 ore se administreaz de 3
ori pe zi. Se folosete ca tratament de prim intenie n forme moderate i severe,
ca monoterapie sau n asociaii.
IV. DIURETICELE
Acioneaz prin eliminarea de Na i ap din organism, scad volemia i
implicit TA. Na este un factor important n patologia HTA. Scderea concentraiei Na
din organism determin ntotdeauna scderea TA.

Medicamentele care scad Na din organism au efect n timp la 1-2 sptmni


de la nceputul tratamentului.Se administreaz de obicei discontinuu , cel
mai frecvent de 2 ori pe sptmn.Sunt larg folosite , ca medicaie de
nceput , n formele uoare de HTA i n asociaie cu celelalte antihipertensive
n formele moderate i severe.
Hidroclorotiazida( Nefrix )- se administreaz oral , 25 mg de 1-2 ori pe zi
REACII ADVERSE : scderea kaliemiei , hiperuricemie , hiperglicemie,
hiperlipoproteinemie.Trebuie evitat la bolnavii cu gut i la diabetici.
Furosemid- este util si la pacienii cu insuficien renal; injectat i.v. este
folosit n urgene .
Spironolactona- diuretic antialdosteronic , este util la pacienii la care
hidroclorotiazida nu poate fi administrat.

V. ANTIANGIOTENSINELE
A. INHIBITORII ENZIMELOR DE CONVERSIE (IEC)

IEC scad producia de angiotensin II i deci, scad tensiunea arterial.


CAPTOPRILUL este un derivat de prolin.n afara scderii presiunii
arteriale, Captoprilul administrat la hipertensivi favorizeaz regresia
hipertrofiei ventriculare stngi. Fluxul sanguin renal este crescut, fenomen
util att n HTA ct i la diabetici, unde Captoprilul poate diminua proteinuria
i alte tulburri ale funciei renale.Captoprilul este un antihipertensiv eficace
utilizat att n monoterapie, ca medicament de prim alegere, ct i n
asociaii. Se ncepe cu doze mici, care se cresc progresiv.
REACII ADVERSE
uneori, scdere excesiv a TA ; fenomenul este favorizat de deficitul
de Na, de aceea, administrarea diureticelor trebuie evitat la
nceputul tratamentului.
tuse i edem angioneurotic (atribuite bradikininei)
hiperkaliemie (nu se asociaz cu spironolacton, nu se
suplimenteaz K).
rareori, leucopenie, chiar agranulocitoz (favorizat de doze mari i
de insuficien renal), i afectarea rinichiului.
ENALAPRIL este un alt inhibitor al enzimei de conversie, bine suportat i
cu efect mai durabil.

B. ANTAGONITI AI ANGIOTENSINEI II

SARALAZINA introdus n perfuzie i.v. scade HTA ; se folosete n scop


diagnostic.
LOSARTANUL (CozaarAre proprieti antihipertensive asemntoare
Captoprilului. Spre deosebire de IEC, nu provoac tuse i edem
angioneurotic.

CURS 10

OCITOCICE

Ocitocice si tocolitice

Stimuleaza musculatura neteda uterina ; ocitocina si PG stimuleaza contractiile


fazice, ritmice, ale uterului.Sunt utilizate pentru inducerea si mentinerea travaliului.

Ergometrina si metilergometrina cresc tonusul uterin si sunt


folosite in tratamentul metroragiilor postpartum.

Ocitocina
Astazi
se
foloseste
ocitocina
sintetica
(Oxitocines,
Syntocinon).Ocitocina
are
rol
in
declansarea
travaliului
Declanseaza contractiile de tip fiziologic care permit expulzia
copilului. Efectul este imediat, cu durata nu foarte lunga. Se
administreaza i.m Se poate administra si prin prizare sau
sublingual, dar nu este prea eficient.
Indicatii :
- inducerea travaliului pentru o sarcina care nu este la
termen, daca exista riscuri majore pentru mama sau fat.
- inducerea travaliului pentru sarcina ce a depasit termenul.
- sustinerea contractiilor uterine, daca sunt ineficiente, la
inceputul si in timpul nasterii.
Reactii adverse :
- in caz de supradozare apare hipoxia fetala prin contractia
tetanica a
uterului care poate micsora periculos circulatia
placentara.
- rupturi uterine.
DenoxitocinaEste un derivat de sinteza cu efect mai lent dar de
durata mai lunga. Supradozarea provoaca suferinta fetala
(hipoxie) si suferinta materna (ruptura uterina).
PGE2 (Dinoproston, Minprostin E2) si PGF2 (Dinoprost,
Minprostin F2, Enzoprost)Stimuleaza contractiile fazice ale
uterului si provoaca dilatarea colului. Sunt eficace in orice faza a
sarcinii.
Provoaca avort in primul si al II-lea trimestru de sarcina si sarcina
imatura in al III-lea trimestru.

Indicatii : avort terapeutic daca exista riscuri majore,perfectarea


maturarii cervicale in ultimul trimestru de sarcina (dilatarea
incompleta),inducerea
travaliului
la
termen,tonefierea
uterului, profilaxia hemoragiilor postpartum.Se utilizeaza numai in
caz de integritate uterina.
Contraindicatii :- cezariana in antecedente
- contractii normale in timpul sarcinii
Reactii adverse :greata, varsaturi, diaree,cefalee, ameteli,in
doze mari spasme uterine.
Dinoprostona se administreaza intravaginal.
Indicatii : inducerea
terapeutic in trimestru II

travaliului,

maturare

cervical,

avort

Dinoprost se utilizeaza in avorul terapeutic in trimestrul II.


Sulprostona este derivat de PGE2 . Dilata colul uterin inaintea
intreruperii chirurgicale a sarcinii. Este folosita pentru avort in
trimestrul II si pentru controlul hemoragiilor postpartum.
Metenoprost si Carboprost - sunt utilizate pentru controlul
hemoragiilor.
Geneprost si Misoprostol (analogi de PGE1) - se asociaza cu
Mifepristona (antiprogestatil) in primele saptamani de sarcina
producand avort farmacologic in 95 % din cazuri.
Reactii adverse :dereglari menstruale, greata, voma,dureri
abdominale de intensitate mare.
DERIVATI DE ERGOTAMINA
Ergotamina (Ergomet) - creste frecventa si amplitudinea
contractiilor uterine si are actiune uterotonica (mareste tonusul
miometrului). Are actiune hemostatica uterina

Indicatii :
- tratamentul
postavortum.

si

profilaxia

hemoragiilor

postpartum

si

Se foloseste sub forma de maleat, i.m. sau in urgente in injectii


i.v.
Reactii adverse :creste brusc tensiunea arterial,scade circulatia
maternofetala cu suferinta fetala,rupturi uterine,traumatizarea
fatului,embolie cu lichid amniotic.
Contraindicatii :inducerea travaliului (nu trebuie injectata pana
nu apare prima manuta a copilului ),HTA, boli cardiace, AVC in
antecedente.
Metilergometrina - produs de sinteza ; este un uterotonic mai
activ decat ergometrina.

TOCOLITICE
Sunt medicamente
contractiile uterine.

care

provoaca

relaxare

si

impiedica

IndicaTII: profilaxia iminentei de avort si a nasterii premature


Agonistii 2 - inhiba contractiile uterine.
Indicatii : sunt utilizate in iminenta de avort, pericol de nastere
prematura, hiperkinezie in timpul travaliului si pentru pregatirea
operatiei cezariene.
In urgente, se introduc in perfuzie i.v ; pentru intretinerea
efectului se recomanda injectii i.m. subcutanata, administrare
orala sau rectala.
Reactii
adverse
neliniste.

:tahicardie,

palpitatii,tremor,

anxietate,

Contraindicatii :cardiopatie ischemica,


cardiac,tireotoxicoza,metroragie.

aritmii,insuficienta

Se folosesc : Fenoterol, Salbutamol, Terbutalina, Ritadrin.


Alcoolul etilic - in doze relativ mari are proprietati tocolitice
marcate. Se administreaza sub forma de solutie 10% in glucoza in
perfuzii i.v. In doze mici administrate oral se poate utiliza pentru
calmarea durerilor din dismenoree.
MgSO4 - se foloseste in combaterea convulsiilor din eclampsie,
cand se produce moartea fatului intrauterin. Este utilizat ca
tocolitic in doze mari, fiind mai putin eficace ca Ritradinul.
Supradozarea provoaca deprimare cardiorespiratorie marcata si la
mama si la fat, bloc neuromuscular la mama si depresie marcata
la mama.
Antiinflamatoarele nesteroidiene - se folosesc : Indometacin,
Acid acetilsalicilic, Ibuprofen. Acestea deprima motilitatea uterina
probabil datorita inhibarii sintezei prostaglandinelor (PG).
Indicatii : prevenirea nasterii premature,calmarea dismenoreei.
Riscuri pentru copil : enterocolita necrotica, hemoragie
intrauterina, moarte si in ultimul trimestru, inchidere prematura a
canalului arterial.
Blocantele canalelor de Ca2
de ex. Nifedipina are efect
relaxant asemanator Ritadrinului, mai bun ca MgSO 4.
Reactii adverse : hipotensiune la mama si risc de hipoxie fetala

MEDICAIA CITOSTATIC
Chimioterapicele anticanceroase, cunoscute i sub denumirea de medicamente
antineoplazice, antitumorale, citotoxice, citostatice sunt substane capabile s

blocheze proliferarea celular n procese proliferative maligne; efectul citotoxic


nseamn omorrea celulei maligne. Principala aciune a acestor substane este
cea antitumoral. ns, n organism pot interfera i procese fiziologice (cu oprirea
acestora), ceea ce determin apariia efectelor secundare. Zona terapeutic a
acestor medicamente este ngust. La aciunea citotoxic a citostaticelor sunt
expuse nu numai celulele canceroase, ci i esuturile normale care prolifereaz
rapid (mduva hematopoietic, sistemul limfatic, epiteliul digestiv, foliculii piloi,
epiteliul germinativ al gonadelor, structurile embrionare), de aici rezultnd i o
multitudine de efecte secundare, care se pot manifesta ca o boal a ntregului
organism-boala citostatic:
mielosupresia cu apariia de leucopenie, trombocitopenie, anemie;de aceea,
curele cu anticanceroase se fac intermitent cu doze mari o perioad de timp dup
care este necesar o pauz ce permite procesul de refacere a unor celule normale
i a aprrii imunologice;
cderea prului (alopecia);
inhibarea proliferrii mucoasei digestive (a stratului germinativ), cu apariia de
ulceraii, stomatite, enterite;
grea, vom;
spermatogeneza i ovogeneza pot fi perturbate att cantitativ ct i prin
producere de mutaii (malformaii). n graviditate au efect teratogen. Prin aciunea
mutagen au efect cancerigen n anumite condiii;
efecte metabolice: hiperuricemia, uricozuria, datorit omorrii masive a
celulelor;
efectul imunodepresiv poate fi att nedorit, cu scderea capacitii de aprare
antitumoral (favoriznd astfel proliferarea celulelor maligne i metastazarea), cu
apariia de infecii (n special virotice, dar i bacteriene, micotice sau parazitare)
dar poate fi i dorit (alturi de corticosteroizi putnd fi utili pentru meninerea
homogrefelor i a altor esuturi transplantate, precum i n unele boli autoimune)
ANTIMETABOLII Se mpart n 3 subgrupe:
a. Antagoniti ai acidului folic Metotrexatul (Antifolan) Administrarea se face oral
sau parenteral (injecii i.m., perfuzii i.v., i-arterial). Se indic n: leucemii limfatice
acute; coriocarcinom; alte tumori solide, n asociere cu alte citostatice; ca
imunodepresiv la bolnavii cu transplant de maduva
b. Analogi ai bazelor purinice Mercaptopurina (Purinethol) este o substan stabil,
care se administreaz oral.Azatioprina (Imuran) este un derivat al mercaptopurinei,
folosit mai ales ca imunodepresor. 5-Fluoruracil are toxicitate mare. Se folosete ca

adjuvant (n asocieri).Este greu suportat. Citarabina (Citozin Arabinozid) se indic n


leucemii mieloide acute.
c.Compui asemntori antimetaboliilor. Hidroxicarbamida (hidroxiureea) se
folosete n leucemia granulocitar cronic. LAsparaginaza
SUBSTANE ALCHILANTE
a. Beta cloretilamine sau derivai de azotiperite Clormetina sau azotiperita este
primul medicament citostatic sintetizat.Are efect toxic local puternic, distruge
esuturile, de aceea se administreaz numai pe cale i.v. Se folosete n boala
Hodgkin.Melfalan (Levofalan) se utilizeaz larg terapeutic n mielomul multiplu,
sarcoame. Clorambucil (Leukeran) este stabil, mai puin toxic, ceea ce l face
avantajos n folosirea pe cale oral, n condiii cronice. Indicaiile majore sunt:
leucemia limfatic cronic, boala Hodgkin i limfoamele nehodgkiniene.
Ciclofosfamida este agentul alchilant cel mai folosit terapeutic, administrndu-se
unic sau n asociaii polichimioterapice. Se poate administra oral sau parenteral. Pe
lng efectele secundare ca grea, vom, toxicitate mieloid, are i un efect
secundar caracteristic i anume cistita hemoragic. Indicaiile principale sunt
limfoamele nehodgkiniene i boala Hodgkin, mielomul multiplu, carcinoame
(pulmonar microcelular, de col uterin, mamar), tumori solide, etc. Se poate folosi i
imunosupresor.
b. Etilenimine: Thio-Tepa (Girostan) se administreaz injectabil (i.v. sau intracavitarn pleur, pericard, peritoneu). Este folosit n cancerul de ovar, de vezic, de sn i
boala Hodgkin. Are toxicitate medular mare (deprim puternic hematopoeza).
c. Sulfonoxizi: Busulfan (Citosulfan) este un compus stabil ce se administreaz oral.
Este de elecie n leucemia granulocitar cronic.
d. Derivai de nitrozouree Lomustin (Nipalkin) este indicat ndeosebi pentru
tratamentul tumorilor cerebrale. Streptozocina este un antibiotic cu oarecare
selectivitate pe celulele normale i tumorale de la nivelul insulelor Langerhans. Se
indic n tratamentul insulinoamelor.
e. Derivai triazenici Dacarbazina se indic n tratamentul tumorilor solide:
sarcoame, melanom malign. Procarbazina (Natulan), derivat de hidrazin
asemntor se indic n boala Hodgkin, mai ales n scheme polichimioterapeutice.
f. Compuii de platin - cisplatin se poate folosi ca medicaie unic sau n combinaii
n tumori solide(ovar, testicul, vezic urinar, ORL).

ANTIBIOTICE ANTICANCEROASE

a. Antraciclinele sunt cele mai importante antibiotice anticanceroase, au culoare


roie. Doxorubicina (Adriamycin, Adriblastin) cu toxicitate mare, se folosete larg.
Epirubicina (Farmorubicina) se folosete injectabil (i.v., perfuzii).
b. Bleomicina se indic n cancere cutanate, de ci urinare
c.Actinomicine: dactinomicina se indic n cancere testiculare(seminom), unde
poate avea rezultate bune.
d. Inhibitorii topoizomerazelor: etopozida poate fi util n cancerul pulmonar cu
celule mici, n cancerul testicular, de sn, boala Hodgkin, hemoblastoze. Tenipozida
se indic n limfoamele maligne, tumorile cerebrale maligne, cancerul de vezic
urinar.

ALCALOIZI ANTIMITOTICI
Colchicina, datorit toxicitii nu se mai folosete. Alcaloizii din Vinca rosea vincristin se indic n leucemii limfatice acute, boala Hodgkin, limfoame
nehodgkiniene, tumori solide (n asociere). Este mai puin toxic pentru mduva
hematopoietic.Vinblastin se indic mai ales n boala Hodgkin, limfoame
nehodgkiniene. Produce deprimarea mduvei hematopoetice.
HORMONI I ANTAGONITI HORMONALI
a.Glucocorticoizii - se pot utiliza n diferite cancere limfatice. Astfel, prednisonul se
poate folosi n leucemia acut limfoblastic, leucemia limfatic cronic.
b. Estrogenii (de sintez) sunt utili n cancerul de prostat avansat. Exemple:
dietilstibestrol (Distilben), clanisen.
c. Antiestrogenii se indic n cancerul mamar ,n special sunt eficace n perioada
post-menopauz cnd 75% din tumori conin receptori estrogenici. Tamoxifenul se
administreaz oral. Aminoglutetimida are o eficacitate asemntoare tamoxifenului
n cancerul mamar metastatic la femeie n postmenopauz, mai ales n caz de
metastaze osoase.
d. Androgenii n doze mari pot fi utili n cancerul mamar la femei, cu metastaze.
e. Antiandrogenii (ciproteron i flutamid) sunt indicai pentru tratamentul cancerului
de prostat metastatic.
f. Progestativele (hidroxiprogesteron, medroxiprogesteron) n doze mari pot fi
eficace n cancerul endometrial avansat.
g. Analogii agoniti ai gonadorelinei (goserelin, leuprorelin, triptorelin) se utilizeaz
n cancerul de prostat metastatic.

IZOTOPII RADIOACTIVI I 131


Au o perioad de njumtire de 8 zile, administrat oral n doze foarte mici se
acumuleaz n tiroid unde emite radiaii beta i gama. Radiaiile beta, puin
penetrabile realizeaz iradierea local utila.

IMUNOSUPRESOARELE
I.AGENI IMUNOSUPRESORI NESPECIFICI Glucocorticoizi se folosesc n combinaie
cu alte imunosupresive n prevenirea i tratamentul rejetului organului transplantat
(de mduv hematogen, de cord). Se mai indic n boli autoimune, n special
pentru efectul imunosupresiv, dar i pentru cel antiinflamator: poliartrit
reumatoid, lupus eritematos, polimiozita, dermatomiozita, vasculitele sistemice,
boala Crohn, afeciuni autoimune oculare, scleroza multipl, miastenia gravis. Se
pot administra sistemic sau topic. Corticoterapia sistemic se poate face i.v. de ex.
pulsterapia prin administrarea de metilprednisolon i.v. n doze mari cteva zile (1 g
pe priz 3-4 zile succesive), care se repet dup o sptmn. Minipulsterapia
presupune administrarea metilprednisolonului 250 mg pe zi, cteva zile succesiv. Se
monitorizeaz greutatea corporal, excreia de lichide, TA, potasemia, glicemia,
coagulabilitatea sngelui. Se administreaz dimineaa. Tratamentul nu se ntrerupe
brusc, dozele se reduc treptat cu 10%.
II.AGENI CARE BLOCHEAZ SPECIFIC FUNCIA LIMFOCITELOR T Ciclosporina
(Sandimun) Este eficace numai dac se administreaz n momentul imunizrii. Se
indic n prevenirea rejetului organelor transplantate, prevenirea reaciei gref
contra gazd n cadrul trasplantului de mduv i n unele boli autoimune
(poliartrit reumatoid, glomerulonefrit, boala Crohn, psoriazis). Se administreaz
oral sub form de capsule gelatinoase, microemulsii sau n perfuzie intravenoas.
Este greu de mnuit terapeutic: produce nefrotoxicitate dependent de doz,
hepatotoxicitate, tremor, convulsii, HTA, hirsutism. Frecvena infeciilor este
crescut, crete riscul limfoamelor maligne i a leucemiei. Tacrolimus (Prograf) este
un antibiotic macrolidic produs de Streptomyces tzukubaensis. Deprim imunitatea
celular. Se folosete pentru prevenirea sau mpiedicarea rejetului organelor
transplantate i n afeciuni autoimune refractare. Se d oral i n perfuzie
intravenoas. Este nefrotoxic, produce cefalee, fotofobie, tremor, parestezii,
tulburri gastrointestinale, afectare hepatic, scderea toleranei la glucoz. Nu se
asociaz cu ciclosporina datorit riscului mare al nefrotoxicitii. Sirolimus
(Rapamune) sau rapamicina, un analog structural al tacrolimusului se folosete n
asociere cu ciclosporina pentru prevenirea rejetului alogrefei renale. Efecte adverse:
hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, crete riscul de penumonie interstiial.
Acidul micofenolic, produs de Penicillium stoloniferum, inhib proliferarea
limfocitelor T i producerea de anticorpi de ctre limfocitele B, de asemenea inhib

aglomerarea leucocitelor n esutul inflamat. Se folosete sub form de micofenolat


mofetil (Celcept), care n organism elibereaz acid micofenolic. Se d oral singur sau
n asociere cu alte imunosupresive pentru prevenirea i tratamentul rejetului n
transplantul de rinichi. Leflunomida blocheaz proliferarea celulelor T. Secundar
mpiedic i producia de anticorpi. Are efect bun n poliartrita reumatoid,
ameliornd funcionalitatea articular. Este bine tolerat, dar poate produce
creterea tensiunii, rash, ulceraii bucale, dureri abdominale, afectare hepatic,
leucopenie, alopecie. Se contraindic n caz de imunodepresie sever, infecii grave,
insuficien renal, hepatic, sarcin, alptare.

III.Analogi structurali, antimetabolii i ali ageni


imunosupresori citotoxici

Azatioprina (Imuran).Se folosete pentru efectul imunosupresiv intens i prelungit.


Se indic pentru prevenirea rejetului organelor transplantate - renale, gref de
mduv osoas, cardiace; n boli autoimune: lupus sistemic, poliartrit reumatoid
sever, hepatit cronic activ, sclerodermie, dermatomiozit, anemie hemolitic
autoimun, pemfigus, sindrom nefrotic. Se alege n formele grave care nu rspund
la glucocorticoizi. Reaciile adverse: toxicitate medular, leucopenie,
trombocitopenie, scderea toleranei la infecii virale, tulburri gastrointestinale,
hepatotoxicitate. Dozele se reduc la cei cu insuficien renal.
6-mercaptopurina se folosete n anemia hemolitic autoimun, glomerulonefrite,
purpur trombocitopenic idiopatic, forme corticodependente ale bolii Crohn.
Produce depresie medular, necroz hepatic, tulburri digestive.
Ciclofosfamida este un agent alchilant, care inhib proliferarea celulelor limfoide i
chiar distruge celulele limfoide proliferante. Se folosete n sindromul nefrotic la
copil, lupus eritematos sistemic sever, vasculite sistemice, transplanturi de mduv
osoas. Efecte adverse: leucopenie, cistit hemoragic, cardiotoxicitate.
Metotrexatul Se d la bolnavii cu transplant de mduv osoas, poliartrit
reumatoid, dermatomiozit, psoriazis i artrit psoriazic.Imunosupresie specific
Medicamente proteine - intesc specific receptorii membranari ai celulei sau liganzii
lor sunt i sunt anticorpi tipici sau derivai din molecula de anticorp. Muromonab
este un anticorp monoclonal murin anti CD3, folosit n episoadele acute de rejet
rezistente la glucocorticoizi din transplantul renal.
Rituximab Se folosete n tratamentul limfoamelor foliculare avansate rezistente la
chimioterapie i al limfoamelor nehodgkiniene difuze cu celule mari B.

IMUNOSTIMULATOARELE

Sunt medicamente care amplific rspunsul imun al organismul. Se folosesc n


imunodeficiene, cancer, infecii virale, fungice. Citokinele

CURS 11
ANTIINFLAMATOARE / ANTIREUMATICE NESTEROIDIENE (AINS)
Sunt substante care au, in masura diferita, proprietati analgezice, antipiretice,
antiinflamatorii, predominant efectul antiinflamator, fiind utilizate in special in afectiuni reumatice.
Termenul de AINS a fost introdus pentru a delimita grupul aspirinei (analgeziceantipiretice) si al fenilbutazonei de cel al inflamatoarelor steroidiene reprezentate de
glucocorticoizi.
Proprietati farmacologice ale antiinflamatoarelor nesteroidiene
I.
Antiinflamatoare
II.
Analgezica
III.
Antipiretica slaba
IV.
Antiagreg plachetara
Proprietati farmacotoxicologice ale antiinflamatoarelor nesteroidiene
- digestive: discomfort gastric, greturi, voma, diaree, ulcer gastric, hemoragie digestiva.
- alergice: rinite, urticarie, eruptii
- respiratorii: tuse
- nervoase: cefalee, ameteli
- hematologice: anemie, agranulocitoza, retentie hidrosalina
Indicatii

Tratament de durata in reumatism cronic (poliartrita reumatoida, spondilita anchilozanta),


artroza cronica
Tratament de scurta durata in perioada de acutizare a afectiunilor de tip reumatismal,
dureri si inflamatii post-traumatice
Alte afectiuni: angina, otita, colica renala, tromboflebita, hemoroizi, dismenoree, afectiuni
stomatologice
Contraindicatii:
Insuficienta cardiaca
HTA din cauza retentiei saline
I si III trim de sarcina
Clasificarea dupa structura chimica:
1. Derivati de pirazolidin-3,5-diona: Fenilbutazona
2. Derivati ai acidului antranilic (fenamati): Acid mefenamic
3. Derivati ai acidului nicotinic: acid niflumic
4. Derivati ai acidului acetic:
Diclonefac
Indometacin
5. Derivati ai acidului propionic
Ibuprofen
Ketoprofen
Dexketoprofen
Naproxen
6. Alti acizi carboxilici: Ketorolac
7. Oxicami
Piroxicam
Tenoxicam
Lornoxicam
Meloxicam
8. Structuri non-acide: Nabumetam
9. Structuri bazice: Benzidamin
10. Coxibe
Rofecoxib
Celecoxib
Etoricoxib
11. Alte AINS: Nimesulid
1. Derivati de pirazolidin-3,5-diona
Majoritatea metabolitilor sunt eliminati urinar.
Efecte secundare:
- digestiv: greata, voma, durere abdominala se recomanda utilizarea de drajeuri enterosolubile + protectie gastrica;
- retentie hidrosalina cu aparitia de edeme se recomanda regim hiposodat
Datorita efectelor secundare nedorite, utilizarea lui este limitata.
Utilizari: afectiuni reumatismale majore si afectiuni nereumatismale: lombosciatica, traumatisme,
intepaturi de insecte, hemoroizi.
Administrare:
- oral, 200-400 mg/zi, maxim 10 zile
- rectal, 1-2 supozitoare de 250 mg/zi

- percutanat, sub forma de unguent


Crema cu fenilbutazona se absoarbe la nivelul pielii
Cind: copii < 12 ani
2. Derivati ai acidului antranilic (fenamati)
Produse farmaceutice: Vidan compr 500 mg
Proprietati: pulbere cristalina, solubila in hidroxizi alcalini
Actiuni: antiinflamatoare mai puternica decat aspirina, analgezica-antipiretica moderata
- se elimina prin urina ca atare, si sub forma de metaboliti
Indicatii: dureri usoare si moderate (dureri dentare, dureri de cap, dismenoree, dureri postoperatorii) si in diferite afectiuni reumatice
Admininistrare: oral cate 500 mg de 3 ori/zi doza maxima
Contraindicatii: ulcer gastroduodenal !principala contraindicatie a antiinflamatoarelor!
3. Derivati ai acidului nicotinic
Prod farma: Nifluril capsule 250 mg; supoz 400/700/800 mg; crema 3%; gel 2,5%
Actiuni: antiinflamator, analgezic-antipiretic
Indicatii: - toate afectiunile reumatice acute si cronice, in guta, in afectiuni ale aparatului genitourinar: cistite, sinuzite, gingivite ulcerative
Administrare: oral 250 mg de 3 ori/zi; gingival, percutanat si rectal
4. Derivati ai acidului acetic
Diclorfenacum natricum
Actiuni:
- antiinflamator f puternic
- analgezic-antipiretic
- are toleranta clinica crescuta
Indicatii: poliartrita reumatoida, artroza, condiloza, crize de guta, stari inflamatorii dureroase,
postoperatorii sau post traumatice, dureri dupa extractii dentare, inflamatii dureroase in sfera
genitala, inflamatii oculare
Admininistrare:
- oral, initial cate 50 mg de 3 ori/zi intretinere 50-100 mg in 3 prize; de preferat, preparatele
retard, fiind necesare de admin de 1-2 ori/zi
- rectal 100 mg (1 supoz) seara
- IM 75 mg de 1-2 ori/zi
Doza maxima: 150 mg/zi indiferent de calea de administrare
Preparatele topice se administreaza in: artropatii, entorse, luxatii, contuzii, edeme, dureri posttraumatice, flebite superficiale
solutie oftalmica 0,1% - in inflamatii oculare, interventii chirurgicale, laser-terapie
Conservare: in recipiente bine-inchise, ferite de lumina si umiditate.
Produse farmaceutice:
Diclofenac compr filmate gastro-rezistente 50 mg sau drajeuri de 50-100 mg
Supozitoare 100 mg, crema/gel/unguent 1% sau 5% sol inj 25 mg/ml fiole de 3 ml
Diclofenac Duo capsule retard de 75 mg
Rheumavek compr 25 mg sol inj 25 mg/ml fiola de 3 ml si gel 1%
Voltaren: drajeuri de 25, 50, 100 mg supoz 50 si 100 mg sol inj 25 mg/ml, fiola de 3 ml
Emulgel 1%
Tratul supoz 60 si 120 mg si fiole de 30 mg/ml, fiole de 3 ml

Indometacinum
Actiune:
- antiinflamator foarte activ considerata substanta de referinta alaturi de fenil-butazona
- analgezic moderat, antipiretic, antiagregant plachetar
Reactii adverse: tulburari digestive, cefalee, ameteli, eruptii cutanate
Indicatii: PAR, diferite forme de reumatism articular, intinderi musculare (usor efect revulsiv),
tromboflebite, stari febrile, dismenoree
Administrare:
- oral 50-200 mg/zi in 3 prize, dupa mese
- rectal 100 mg 1-2 ori/zi
Doza maxima: 200 mg/zi indiferent de calea de administrare
Preparate topice: gel, unguent, solutii de uz extern
Solutie oftalmica 1% - se utilizeaza preoperator in preventia inflamatiilor declansate de
interventii chirurgicale pentru cataracta.
Contraindicatii: persoane alergice, cu ulcer gastro-duodenal, afectiuni hepatice, afectiuni renale,
gravide.
Produse farma:
Indometacin caps 25 si 50 mg, supoz 100 mg, gel 1%, crema ?%
Indocolir sol oft 0,1%
5. Derivati ai acidului propionic
Ibuprofenum
Actiune:
- antiinflamator, analgezic-antipiretic
- actiune mai redusa decat a indometacinului
- toleranta gastrica superioara
Indicatii: afectiuni reumatismale, entorse, intinderi musculare, stari inflamatorii severe sau
prelungite din sfera ORL, stomatologie, ginecologie
Admininistrare:
- oral, maxim 2,4 g/zi divizat in 3 prize
- rectal: maxim 500 mg/zi
Produse farmaceutice: Ibubrofen, Narcofen, Nurofen, Paduden
KETOPROFEN
Actiune:
- antiinflamatoare, analgezic-antipiretic
- antigutos efecte intense comparabile cu ale indometacinului
- toleranta gastrica redusa
Reactii adverse: digestive
Administrare:
- oral 150-200 mg/zi in 2-4 prize
- rectal 100 mg seara
- IM 100-200 mg/zi
Doza maxima: 200 mg
Produse farmaceutice: Ketonal, Ketoprofen, Profenil
DEXKETOPROFEN
Produse farmaceutice: Tador compr fil de 25 mg fiole de 2 ml sol inj 50 mg/1 fiola
Actiune:
- analgezic-antipiretic, antiinflamator

- activitate asemanatoare ibuprofenului


- comparativ cu alti derivati proprionici, are T mai lung, 12-14 h de aceea se administreaza
in 2 prize zilnice
Reactii adverse: dupa administrare indelungata greata, sangerari digestive
Administrare: oral, 250/500 mg de 3 ori/zi
Produse farmaceutice: Reuxen compr filmate 250-500 mg
6. Alti acizi carboxilici
Actiune:
- antiinflamator, antipiretic, analgezic puternic efect antiinflamator si la niv ochiului
- efecte comparabile cu ale indometacinului
Indicatii:
- in dureri mari de procese inflamatorii, sau postoperator, conjuctivite sau postoperator ocular
sub forma de instilatii oculare
- se recomanda tratament de scurta durata, maxim 5 zile
Administrare:
- oral: max 40 mg/zi
- IM: max 120 mg/zi
Produse farmaceutice: Ketorol compr 10 mg; sol inj 30 mg/ml
Ketanov compr si sol inj
7. Oxicami
agenti antiinflamatorii nesteroidieni introdusi in terapeutica dupa 1980
Prezinta urmatoarele avantaje
eficacitate clinica mare la doze mici 20-40 mg/zi
absorbtie rapida
concentratie plasmatica mare in timp
T plasmatic prelungit (este nevoie doar de 1 admin/zi)
toleranta buna, mai ales GI
au si actiune analgezica si antiagreganta plachetara
Piroxicamum
Actiune: analgezic, antipiretic, antiagregant plachetar, antiinflamator
Administrare: oral: doze de 10-30 mg/zi intr-o priza
Produse farmaceutice:
Piroxicam compr 20 mg, supozitoare 20 mg 40 mg gel 1% crema 3%
Flamexin compr si pulb pt sol orala 20 mg
Feldene sol inj fiole 20 mg/ml
TENOXICAMUM
Produse farmaceutice:
Tenoxicam Caps de 20 mg
Neo-Endusix compr filmate de 20 mg sau pulb pt inj
Tircotil compr de 20 mg sau pulb inj

Xefo compr de 4 mg 8 mg pulb inj de 8 mg


Actiune si indicatii: asemanatoare tenoxicam
MELOXICAM
Reactii adverse: de natura digestiva sunt rare si de intensitate mica
Administrare: oral doze de 7,5-15 mg o data/zi sau intrarectal supoz 7,5 sau 15 mg
Produse farma: Meloxicam compr supoz Movalis sol inj
8. Structuri non-acide
Nabumetom
Actiune: antiinflamator, analgezic de intensitate medie
- are absorbtie digestiva buna
- se metabolizeaza hepatic rapid
- reactii adv rare
- admin: oral 1g/zi in priza unica seara
9. Structuri bazice
Produse farma:
Tantum verde: spray 0,15% 0,3% apa de gura compr pt supt
Tantum rosa: pulb pt sol vaginala 500 mg
10. Coxibe
ROFECOXIB
Actiune: antiinflamator, analgezic, antipiretic
Reactii adverse: efecte CV grave (infarct miocardic, accident vascular cerebral, Hta), edeme ale
membrelor inferioare, arsuri
Administrare: oral 12,5 sau 25 mg o data/zi maxim 50 mg/zi
Produse farma: Bioxx compr 12,5 25 mg
CELECOXIB
Actiune: antiinflamator, antipiretic, analgezic
Admin: oral 200-400 mg/zi in 1-2 prize
Produse farma: Celebrex capsule 100-200 mg
ETORICOXIB
Administrare:
- 1 data pe zi in doze de 60 mg in tratamentul osteoartritei, dureri musculoscheletice
- 90 mg in artrita reumatoida
- 120 mg artrita acuta gutoasa
Produse farma: Arcoxia compr 30 mg 60 mg 90 mg 120 mg
Eficacitate similara antiinflamatoarelor nesteroidiene clasice si efecte GI reduse

12)Alte AINS
NIMESULID
Actiune: antiinflamator, analgezic, antipiretic

- absorbtie digestiva rapida


- se metabolizeaza hepatic
Indicatii: inflamatii articulare si ale tesuturilor moi, dureri postoperatorii si posttraumatice, febra
si dureri in inflamatii acute ale cailor respiratorii superioare sau aparatul excretor.
Reactii adverse: rareori arsuri epigastrice, cefalee, G&V poate prod r.a. hepatice grave
Administrare: oral la copii peste 12 ani cate 100 200 mg de 2 ori/zi doza max 400 mg/zi
Produse farmaceutice:
Aulin compr 100 mg si pulb orala 100 mg
Nimesulid compr 100 mg
Lemesil compr 100 mg
Nimesil plicuri pulb orala 100 mg CHIMIOTERAPICE ANTIBACTERIENE

Tratamentul gutei
Guta este o afeciune metabolic familial caracterizat prin episoade recente de artrit acut produs prin
depozitarea uratului monosodic n articulaii i cartilajii. De asemenea, pot s apar calculi de acid uric n rinichi.
Guta este asociat cu creterea concentraiei de acid uric n plasm.
Tratamentul are ca scopuri :
ndeprtarea atacului acut de gut.
prevenirea recurenelor atacurilor i litiazei urice.
Patogenie
Cele mai eficiente medicamente, ca tratament cronic, de prevenire a recurenelor, sunt cele care inhib
activitatea leucocitelor . Tratamentul se prescrie numai la bolnavii cu gut i / sau cu litiaz uric . Deci, dac
pacientul are hiperuricemie fr manifestri clinice, nu se d tratament.
Medicamente
1. Colchicina este un alcaloid care se absoarbe foarte uor i are un efect spectaculos pentru pacient :
atenueaz durerea i inflamaia de la nivelul articulaiilor n 12-24 de ore i le nltur n 2-3 zile. Nu are
alte efecte metabolice i nu modific metabolismul acidului uric.
Indicaii : se administreaz n atacul acut de gut. Doza este de 0,5 mg, apoi cte 0,5 mg din 2 n 2 ore pn
cnd dispare durerea sau apar reaciile adverse. Dac tratamentul este bine suportat se administreaz i
tratament cronic.
Reacii adverse :
Poate provoca: grea, vom, diaree, colici, gastroenterit acut. n administrarea cronic poate deprima
hematopoieza, cu risc de agranulocitoz i anemie aplastic. Dac apare diaree, se nlocuiete colchicina cu un
antiinflamator nesteroidian. Se pot folosi toate, dar de obicei se folosete Indometacina : 50 mg la 6 ore; dup
3-4 prize apare rspuns favorabil se scade doza : 25 mg de 3-4 ori pe zi , timp de 4-5 zile.
Nu sunt indicai salicilaii, pentru c aspirina la doze mici favorizeaz retenia de acid uric.
2. Uricozurice
A.
Probenecid crete secreia urinar a acidului uric
. Poate da : erupii cutanate alergice, fenomene de irirtaie gastrointestinal (se administreaz cu pruden
n ulcer).
Poate favoriza formare de calculi renali de cid uric ; de acee, se administreaz lichide i se alcalinizeaz
urina.

B.
Sulfinpirazona (Anturan) este un metabolit al Fenilbutazonei. Este, de asemenea, inhibitor al
reabsorbiei tubulare la nivel renal. Efectul este comparabil cu Probenecidului i este antagonizat de
salicilai
Administrate n perioadele asimptomatice dintre accesele de gut i n artrita cronic tofic , scade valorile
uricemiei ctre normal, mpiedic sau reduce frecvena acceselor i micoreaz complicaiile viscerale i
osoase.
3. Allopurinol - este un analog sintetic al hipoxantinei (precursor al acidului uric) care inhib etapele
terminale ale biosintezei de acid uric pentru c inhib xantinoxidaza (transform hipoxantina n xantin i
pe aceasta n acid uric). Se folosete pe perioad lung (civa ani sau toat viaa), la pacienii cu tofi
gutoi sau care elimin cantiti crescute de acid uric.
Reacii adverse : este n general bine suportat. Se recomand ca la nceputul tratamentului s se asocieze cu
doze mici de Colchicin, pentru a preveni crizele gutoase. Poate da intoleran gastrointestinal, nevrit
periferic i vasculit necrozant.
I.
Pe timpul tratamentului pacientul nu trebuie s consume baze
purinice (carne).

Medicamentele antiepileptice i antiparkinsoniene


Antiepilepticele = anticonvulsivantele - sunt capabile s opreasc convulsiile i s
scad frecvena de apariie a convulsiilor, indiferent dac apar n epilepsie sau n
alte condiii (convulsii febrile, meningitice, etc.).
Cnd convulsiile sunt generalizate, pot duce la pierderea cunotinei. Cnd
generalizarea apare foarte repede, avem de-a face cu marele ru epileptic :
pacientul i pierde cunotina, cade, apare o contracie tonic a ntregii musculaturi
(muchii extensori, uneori muchii respiratori i cei ai corzilor vocale poate scoate
un strigt). Aceste manifestri dureaz cteva secunde sau zeci de secunde, apoi
apar micrile spasmodice
(1-2 minute), dup care bolnavul cade ntr-un somn
profund, hipnotic.
Alteori pot apare manifestri psihosomatice = micul ru epileptic - apare o stare
de detaare i absen din mediu; dureaz 10-20 secunde, dup care bolnvul i reia
activitatea ca i cnd nimic nu s-ar fi ntmplat. Pe durata unei zile, pot apare mai
multe crize de acest fel.
Focarul iniial se descarc la un anumit timp de generalizare ; n funcie de
localizare bolnavul are nite micri specifice sau senzaii specifice (aure) ; aceste

aure sunt prevestitoare pentru criza epileptic. Aura este important pentru c
localizeaz focarul epileptic i permite prevenirea medicamentoas a crizei.
Medicamentele antiepileptice ntrerup criza i scad frecvena de apariie a crizelor
Tratamentul cu antiepileptice este de lung durat; la oprire , foarte frecvent boala
reapare. Un astfel de tratament este nsoit de reacii adverse. Exist reacii
adverse comune tuturor antiepilepticelor :
- efecte sedative - nu toate antiepilepticele au efecte la fel de sedative ; sedarea i
efectele antiepileptice se produc prin mecanisme diferite , astfel nct se dezvolt
toleran la efectul sedativ , fr a se dezvolta toleran i la efectul antiepileptic.
- afecteaz capacitatea de nvare i de memorare , produc lentoare n activitatea
psiho-intelectual; aceste medicamente nu mpiedic activitatea social , dar este
necesar un efort crescut pentru adaptare.
- sunt de obicei inductoare enzimatice i cresc metabolismul altor medicamente;
frecvent crete i metabolizarea vitaminelor , astfel nct cei aflai sub tratament cu
antiepileptice pot avea hipovitaminoze sau avitaminoze
De exemplu , 10 % dintre bolnavi au deficit de vitamina B12 i acid folic ceea ce le
produce o anemie megaloblastic.

1. FENITOINA - nu este activ pe micul ru epileptic; este activ pe marele ru


epileptic i pe convulsii tonico-clonice. D o serie de reacii adverse:
- o uoar sedare de mic intensitate.
- reacii adverse digestive : greuri , vrsturi , crampe abdominale
- reacii adverse neurologice : tremor al extremitilor , stri de confuzie, nistagmus
(tremor al globilor oculari la fixarea unui punct ) .
- relativ frecvent, d gingivit hipertrofic.
- reacii adverse hematologice i imunologice (anemii hemolitice autoimune)
- erupii cutanate.
- mai rar, boli asemntoare cu lupusul eritematos difuz (boli lupoide) .
2. CARBAMAZEPINA - Carbamazepina este activ n convulsiile tonico-clonice i n
marele ru epileptic ; poate agrava micul ru epileptic.
Mai este eficace n durerile neurologice : nevralgia de trigemen.

Este la fel de eficace, dar mai bine suportat ca Fenitoina . Poate produce reacii
adverse digestive i neurologice (la fel ca Fenitoina).
3. FENOBARBITALUL - este activ n convulsiile tonico-clonice i n marele ru
epileptic, fr a fi activ micul ru epileptic. Este foarte activ n convulsiile febrile la
copii mici (este tratamentul de elecie). Mai este activ i n convulsiile sistemice
(meningit). Injectabil, poate avea efect n starea de ru epileptic ( starea de ru
epileptic = epilepsie cu crize majore ce se succed foarte repede) . Este mult mai
folosit ca antiepileptic dect ca hipnotic.
Este cel mai puternic inductor enzimatic, fiind contraindicat n boli genetice
enzimatice (de ex. porfirii ).
4. PRIMIDONA - Are efectele Fenitoinei i Carbamazepinei i reaciile adverse ale
Fenobarbitalului.
5. Acidul VALPROIC - este activ pe marele ru epileptic i pe micul ru epileptic.
De obicei se folosesc srurile acidului valproic, deoarece persist mai mult n
organism.
n marele ru epileptic- are aceleai efecte ca Fenitoina i Carbamazepina. n
micul ru epilepticare acelai efect ca Etosuximida.
Are reacii adverse mai puine dect Fenitoina i Carbamazepina : sedare uoar,
dereglri digestive i neurologice. Poate produce hepatopatie (hepatit)
idiosincrazic.
6. BENZODIAZEPINELE - Diazepamul - este eficace pentru oprirea convulsiilor
tonico-clonice i n starea de ru epileptic. Administrat injectabil este medicamentul
de elecie pentru oprirea crizei convulsive.

Alte medicamente :
VIGABATRINA - eficace n convulsiile tonico-clonice i n marele ru epileptic. Nu are
efect n micul ru epileptic.
GABAPENTINA - eficace n convulsiile tonico-clonice, iar spre deosebire de
Vigabatrina, agraveaz micul ru epileptic.
Medicamente ce acioneaz n micul ru epieptic
ETOSUXIMIDA - are un spectru foarte ngust, acionnd numai n micul ru epileptic,
neavnd nici un efect n marele ru epileptic.
Reacii adverse :
- sedare de mic intensitate

- rar, d manifestri gastrice i neurologice.


CLONAZEPAMUL - este eficace n micul ru epileptic, dar are un efect sedativ
important. Administrat pe termen lung d tulburri de memorie.
Din punct de vedere clinic se folosesc :
- n marele ru epileptic i convulsiile tonico-clonice : Fenitoina,
Carbamazepina i Acidul valproic.
- n micul ru epileptic : Etosuximida
- n ambele : Acidul vaproic

Antiparkinsonienele

Dopamin nu trece bariera hematoencefalic ; de aceea se adminstreaz un


precursor : Levodopa ( din doza administrat, 1% ajunge n creier. Levodopa este
transformat n dopamin de neuronii serotoninergici i colinergici (cei
dopaminergici sunt distrui n Parkinson).
Pentru c trece n creier doar 1 %, trebuiesc administrate doze mari. Cantitatea de
Levodopa din periferie poate fi transformat de Dopa-carboxilaz fie n dopamin,
fie n noradrenalin. Aceste substane produc reacii adverse noradrenergice :
tahicardie, aritmii, hipertensiune arterial. S-a gsit, ns, substane care inhib
Dopa-carboxilaza : Carbidopa i Benserazida. Acestea inhib enzima i nu strbat
bariera hematoencefalic. Aciunea acestor 2 substane are 3 consecine :
- nu se sintetizeaz Dopa n periferie
- crete cantitatea ce trece n creier (10%)
- nu se formez noradrenalin
Eficacitatea tratamentului este limitat n timp (dup civa ani scade ) datorit
distrugerii continue a neuronilor dopaminergici.
n boala Parkinson poate apare un fenomen bizar : fenomene On / Off = perioade de
amelioarare/agravare ce apar ntre 2 administrri. Aceste fenomene dispar dac se
administreaz cu o frecven crescut medicamente antiparkinsoniene, fr s se
deppeasc doza pe 24 de ore.
Reacii adverse :

- stare de grea i vrsturi - datorit stimulrii neuronilor dopaminergici de


la nivelul hipotalamusului ; aceste efecte nu pot fi contracarate de antivomitive,
pentru c acestea blocheaz receptorii dopaminergici.
- uneori sunt necesare doze mari pot produce micri coreo-atetozice
- tulburri psihice - halucinaii, stri onirice.
Bromocriptina - Are efect mai slab dect Levodopa, dar nu produce reaciile
adverse ale Levodopei (nu este transformat n noradrenalin). Este mai puin
folosit. De obicei, se folosete la nceputul tratamentului. n rest, se folosete n
scderea secreiei de prolactin.
Selegilina - Are aceeai intensitate cu Levodopa. Efectul lung las impresia de
stopare a evoluiei bolii.
Amantadina - Are mai mic intensitate i eficacitate. Este medicamentul de
rezerv cnd reaciile adverse ale celorlalte medicamente nu permite administrarea
acestora.
Trihexifenidil (Romparkin) - crete supleea micrilor, dar nu combate tremorul.
Deci, nu este un medicament de prim intenie, ci mai degrab se asociaz cu
altele. Este important n corectarea sindromului extrapiramidal produs de
tratamentul cu neuroleptice. Este bine suportat, dar poate bloca i receptorii din
periferie produce glaucom, constipaie (efecte parasimpatolitice).

CURS 12
MIORELAXANTE CENTRALE
Contractura i strile spastice ale muchilor scheletici sunt nsoite de:
-

durere;

- tulburri ale articulaiilor corespunztoare.


Miorelaxantele centrale diminu hipertonia, contractura i spasmul muchilor striai
Clasificare
- benzodiazepine (diazepam, tetrazepam, clordiazepoxid);
- carbamai (meprobamat, fenprobamat);
- eteri ai glicerolului (guaifenesina, mefenesina);
- benzoxazoli (clorzoxazona);
- alte structuri (baclofen, dantrolen, tolperison).
TETRAZEPAM
Pososlogie p.o.: o doz iniial de 50 mg, seara la culcare; doze cresctoare cu cte 25 mg/zi, pn la 100
mg/zi, ntr-o priz seara sau trei prize inegale (25+25+50 seara).
CLORZOXAZONA
Posologie: 250-500 mg de 3-4x/zi, la adult; 250 de 3-4x/zi, la copii de 6-12 ANI

SIMPATOMIMETICE
ADRENALINA (simpatomimetic, agonistic adrenergic)
Indicaii
-

oc anafilactic
criza de astm bronic (subcutanat)
oftalmologie (colire cu 2% adrenalin-scderea secreiei umorii apoase n tratamentul
glaucomului)
- asociere cu anestezice locale
Reacii adverse
-

aritmii cardiace
creterea TA + angin pectoral, hemoragie cerebral, EPA (edem pulmonar acut)
SNC: anxietate, team, cefalee, tremor

NORADRENALINA
Indicaii
Hipotensiune sau oc
IZOPRENALINA
Indicaii

Bloc atrioventricular grad 1 (crete funcia cronotrop, inotrop i dromotrop)


Astmul bronic

Reacii adverse
-

Aritmii cardiace
Crize de angor pectoris fenomenul patogenic este existena unui dezechilibru dintre cerere i
oferta de oxigen. Dac se administreaz izoprenalin, noradrenalin, adrenalin se stimuleaz
frecvena cardiac, i are nevoie de i mai mult oxigen

DOBUTAMINA -catecolamin de sintez. Este o substan metabolizat rapid. i face efectul doar ct e
administrat n perfuzie
Indicaii
- oc cardiogen
- insuficiena cardiac refractar
NB: crete puin sau deloc consumul de oxigen. Tolerana cnd este folosit ndelungat
Contraindicaii :fibrilaia atrial
AGONITI SELECTIVI B2 ADRENERGICI
Indicaii:
- astm bronic
- iminena de avort sau natere prematur
Clasificare
-

bronhodilatatoare: beta2 agoniti cu aciune scurt (Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina,


Pributerol, Albuterol, Metaproterenol) i cu aciune lung (Salmeterol, Fomoterol; nu se folosesc
n criza de astm bronic pt c au efect ntrziat)
NB: tratamentul de fond al astmului se face cu antiinflamatoare (corticoizi i antileucotriene)
- tocolitice: Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina, Ritodrina, Hexoprenalina (Gynipral)

MEDICAMENTE ANTIASMATICE
Bronhodilatatoare
- aciune prin SNV: simpatomimetice, parasimpatolitice
- aciune direct pe musculatura bronic: aminofilina
Antiinflamatorii
- glucocorticoizi
- antileucotriene
Inhibitori ai degranulrii mastocitelor
- ketotifenul

- cromoglicatul disodic
Medicamente ajuttoare n tratamentul astmului:
- expectorante mucolitice
- antibiotice
AGONISTE ALE RECEPTORILOR ALFA ADRENERGICI
FENILEFRINA, ETILEFRINA
Indicaii
Topic pe mucoasa nazal/n sacul conjunctival
oc
hTA oral
TPSV (tahicardia paroxistic supraventricular) crete tensiunea i prin reflex scade excitabilitatea
Efecte secundare:Cefalee prin creterea TA
METOXAMINA
- se prod prin sinteza
- se leag predominant pe a1
Indicatii
TPSV prin aciunea pe vag
hTA determinat de halotan
Efecte secundare :cefalee prin creterea TA
XILOMETAZOLINA (OLINTH)
MEDICAMENTE AGONISTE DOPAMINERGICE
DOPAMINA
Indicaii
oc: dopamina = medicamentul de elecie n tratamentul ocului
BROMOCRIPTINA
Indicaii Acromegalie,Galactoree,Amenoree,Encefalopatie portal ,Unele forme de Parkinson
MEDICAMENTE AGONISTE DOPAMINERGICE
APOMORFINA
Indicaii -Provocarea vomei
Sd Mendelson: cnd mori nghind propria vom

SIMPATOMIMETICE INDIRECTE (NEUROSIMPATOMIMETICE) I MIXTE


Tiramina produs de degradare a tirozinei n brnz
Amfetamina
Efedrina
Nafazolina
AMFETAMINA
Indicaii :Limitate pt c determin dependen psihic, fizic i toleran mai ales pt anorexie, euforie
- deficit de atenie
- scdere apetit
- depresie
EFEDRINA
Indicaii: decongestionant nazal

NAFAZOLINA (RINOFUG)
Indicaii:Decongestionant n rinite, sinuzite, conjunctivite
Efecte adverse - la folosirea abuziv
Tahifilaxie (epuizarea rezervelor)
Rinita cronic prin hipertrofia/atrofia mucoasei nazale

PARASIMPATOMIMETICE
Contraindicatii: astm bronsic, ulcer gastric, boli cardiace, ileus mecanic.
Clasificarea parasimpatomimeticelor:
A. parasimpatomimetice directe;
B. parasimpatomimetice indirecte.
A. PARASIMPATOMIMETICELE DIRECTE:
Reprezentanti: Carbaminoilcolina (Miostat): - folosit ca antiglaucomatos.
Betanecol (Urecholine): - folosit in atoniile intestinale sau
vezicale postoperatorii.
Pilocarpina: este folosit in glaucom sub forma de unguent sau
colir 2%, dar si injectabil pentru stimularea secretiilor exocrine sau ca antidot in
intoxicatia cu parasimpatolitice.
PARASIMPATOMIMETICELE INDIRECTE (ANTICOLINESTERAZICE)
: Fizostigmina ( Ezerina): Se utilizeaza aproape exclusiv local sub
forma de colir 0.2-0.5% in glaucom. Parenteral se poate administra in intoxicatia
acuta cu atropina sau alte parasimpatolitice.

Neostigmina ( Miostin): -Se foloseste in miastenia gravis si ca antidot


in supradozare de curarizante antidepolarizante.
Piridostigmina ( Kalymin): - se foloseste in miastenia gravis.
Anticolinesterazicele utilizate in boala Alzheimer- reprezentanti:
Tacrina (Cognex), donazepil (Aricept), rivastigmina (Exelon). cu actiune
ireversibila:
Compusii organofosforici: - sunt folositi in tratamentul glaucomului
rezistent la alte medicamente, ca insecticide si substante toxice de lupta.
Reprezentanti: Paraoxon (Mintacol): 1 pic/zi in glaucom. Diizopropilfluorofosfat
(Fluostigmin) : 1pic/saptamina in glaucom. Paration (Verde de Paris),
metilparation, malation insecticide.

Neuroleptice

Fenotiazine
Ex. clorpromazina (cp 25mg) i levomepromazin. Se utilizeaz ca antiagresive,
sedative majore sau pentru cura neuroleptic (600..800mg). n doze mici sunt
antivomitive (25mg). Riscul extrapiramidal
Tioridazina este sedativ, foarte intens anxiolitic.
Trifluoperazin i Flufenazin se asociaz pentru cura neuroleptic cu Trihexifenid
Tioxantenice
Ex. Clorpentixol i Flupentixol. Flupentixolul este folosit n tratamentul de
ntreinere, fiind uleios.

Butirofenolice
Ex. Haloperidol este incisiv.

Altele
Ex. Clozapina i Olanzepina dau reacii adverse de intensitate mic. Ar putea
aciona prin blocarea 5HT2 (serotoninergic) sau H1 (histaminergic), blocnd foarte
puin D2.

ANTIHISTAMINICE H1
(Antagonistii H1 selectivi)

Din punct de vedere al cronologiei descoperii lor avem :


1. Antihistaminice de generatia I - dau sedare
2. Antihistaminice de generatia II - nu dau sedare pentru ca nu strabat bariera
hematoencefalica.
Antihistaminicele se absorb rapid si in proprotie mare din intestin, si se distribuie
larg in organism. Sunt metabolizate intensiv in ficat, majoritatea avand efect
relativ scurt : 4-6 ore . Medizina actioneaza 24 de ore, fiind antihistaminic cu
actiune lunga.
Efecte :
- sedare de intensitate variabila in functie de produs (la copii pot sa apara
fenomene de excitatie).
- antiemetic - daca sunt administrate in profilaxia raului de miscare efect
anticolinergic - prin blocarea receptorilor muscarinici. Aceste
medicamente pot
avea efecte favorabile si in unele rinite nonalergiceprin
efecte parasimpatolitice.
- efect antiparkinsonian - prin efect anticolinergic.
- antagonisti pe 1 adrenergici - Fenotiazine - produc hipotensiune arteriala
ortostatica.
- pot bloca receptorii serotoninergici fara manifestari clinice importante .
- actiune anestezica de tip local : Difenilhidramina si Prometazina blocheaza
receptorii din canalele de Na .
1. Antihistaminice din generatia I :
a. Dimenhidrina - are efect sedativ puternic ; se foloseste pentru profilaxia
raului de miscare.
b. Pirilamina - are efect sedativ moderat, ajutand la instalarea somnului ( nu
induce somnul).
c. Ciclizina si Meclizina - antihistaminice H1 cu efect sedativ slab, cu durata
lunga de actiune, folosita si pentru profilaxia raului de miscare.
d. Clorfeniramina - este un sedativ slab, fiind un antialergic puternic ; mai este
folosit in asociatii medicamentoase in tratamentul racelii.
e. Prometazina - este fenotiazina cu efect sedativ destul de puternic. Efectul
antihistaminic se instaleaza lent si este durabil - circa 12 ore. Are efect
antiemetic eficace. Are oarecare actiune anticolinergica si antiserotoninergica ;
este anestezic local si analgetic.

Se administreaza oral sub forma de clorhidrat, maleat sau teoclat de


Prometazina, in doze de 25 mg seara la culcare. In urgente se dau 50 mg i.m. sau
in perfuzie i.v. Este folosit si ca medicatie preanestezica sau ca sedativ si pentru
combaterea insomniei, 25-50 mg seara.
f. Ciproheptadina - are cea mai marcata actiune antiserotoninergica.
2. Antihistaminice din generatia II :
a. Astenizolul (Hismanal) - efect de lunga durata; se administreaza o data /zi si
nu are efecte sedative sau anticolinergice.
b. Terfenadina - efect de lunga durata ce se instaleaza rapid.
c. Loratadina (Claritine) - efect de lunga durata.
d. Cetirizina

INDICAII
1. Reactii alergice - sunt de prima alegere pentru profilaxia si tratamentul reactiilor
alergice slabe si moderate : in rinite alergice ; in astm bronsic nu se
administreaza antihistaminice H1 pentru ca au efect foarte slab. In reactiile
alergice au efecte : sedativ, efecte de tip atropinic (retentie de urina ),
hipotensiune ortostatica, aritmii.
2. Dermatite atopice - are efect sedativ si antipruriginos. Nu se poate stabili care
antihistaminic H1 este mai bun ; de aceea se testeaza . In terapiile de lunga durata,
efectul poate sa scada.

ANALGEZICE OPIOIDE
Clasificare (dupa origine):

1. Alcaloizi naturali ai opiului: Morfina, Codeina


2. Derivati semisintetici ai morfinei: Dionina, Hidromorfona
3. Opioide de sinteza: Petidina, Metadona, Fentanil, Dextropropoxifen, Tramadol,
Pentazocina
MORFINA
Alcaloid din opiu
Farmacocinetica:

Absorbtia: este buna de la toate locurile de administrare;


Distributia: rapida, traverseaza placenta;
Metabolizarea: hepatica;
Eliminarea: urinara, gastrica, salivara, secretia lactata
Actiune farmacodinamica:
1.

2.

Efecte asupra SNC:


analgezic selectiv si intens;
sedativ, anxiolitic, euforic;
deprima centrul respirator;
antitusiv puternic;
mioza.
Efecte gastro-intestinale:

3.

scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice constipatie;


scaderea secretiilor digestive;
contractia sfincterului Oddy.
Efecte cardio-vasculare:hTA (prin eliberare de histamina)

4. Alte efecte sistemice:


bronhoconstrictie;
cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor;
cresterea glicemiei;
prurit.
Utilizari terapeutice:
dureri mari: cancer
edem pulmonar acut
preanestezie
diaree severa
Efecte adverse:

deprimarea respiratiei, convulsii


greturi, varsaturi, constipatie
reactii alergice
retentie urinara

Intoxicatia acuta (supradozaj)


Intoxicatia cronica (morfinomanie):
toleranta
dependenta psihica si fizica
sindrom de abstinenta
Simptome in intoxicatia acuta:
mioza;

respiratie Cheyne-Stokes apnee;


cianoza;
hTA soc;
coma convulsiva;
deces.
Antidot: NALORFINA, NALOXONA
Contraindicatii:
copii < 2 ani;
astm bronsic;
edem cerebral;
hipertrofie de prostata
Administrare: Morfina f 2%, s.c.
Dmax/1d = 1 fiola
Dmax/24h = 3 fiole
Opioide de semisinteza si sinteza
Clasificare:

Derivati de
semisinteza

Derivati de sinteza

Dionina

Petidina

Hidromorfona

Metadona

Fentanil

Tramadol

Dextropropoxifen

Antagonisti opioizi:
Naloxona: - analgezic
- i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina
Nalorfina: - analgezic intens
- i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina
La morfinomani declanseaza sindromul de abstinenta !

CURS 13
ANALGEZICE ANTIPIRETICE (A-A)
Clasificare:
1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic (AAS), Diflunisal, Benorilat
2. Derivati de pirazolona: Fenazona, Aminofenazona, Noraminofenazona
(Metamizol), Propifenazona
3. Derivati de anilina: Fenacetina, Paracetamol
4. Derivati de chinolina: Glafenina
Caracteristici comune (analgezice antipiretice)
Actiune farmacodinamica:
1.
2.
3.
4.

Actiune
Actiune
Actiune
Actiune

analgezica;
antipiretica;
antiinflamatoare
antispastica

Utilizari terapeutice:
AAS si Paracetamol
nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee; dureri postoperatorii moderate; fracturi,
entorse
colici;
febra.
PARACETAMOL + COFEINA SARIDON

ACIDUL ACETIL SALICILIC


Farmacocinetica:
absorbtie buna gastrica
traverseaza placenta
Actiune farmacodinamica:
antipiretic si analgezic moderat;
antiinflamator puternic (acetilare ireversibila COX2);
antiagregant plachetar (acetilare ireversibila COX1);
uricozuric.
Efecte adverse:
ulcerigen; microhemoragii gastrice
bronhoconstrictie

sindrom Reye (copii)


Contraindicatii:
ulcer gastro-duodenal;
astm bronsic;
diateza hemoragica.
PARACETAMOL
metabolit activ al Fenacetinei
Farmacocinetica:
metabolit inactiv citotoxic (doze mari) necroza hepatica
Antidot: Acetilcisteina
Actiune farmacodinamica:
Analgezic - antipiretic
Avantaje: - NU este ulcerigen, nici teratogen
- NU are risc alergizant
- analgezic de prima intentie la copii <15 ani si la gravide

METAMIZOL (ALGOCALMIN)
Actiune:
cel mai puternic analgezic al clasei;
antipiretic;
antispastic.
Efecte adverse:
agranulocitoza;
soc anafilactic (i.v.);
eruptii cutanate.
Prezentare: cpr., supozitor, fiole (i.v./i.m.)

HORMONII SEXUALI FEMININI I


CONTRACEPTIVELE ORALE
HORMONII ESTROGENI se gsesc n glandele genitale, n suprarenal i n placent.
n terapeutic se utilizeaz pe lng hormonii naturali, i produi de semisintez i
sintez. Hormonii naturali sunt: estrona (foliculina), estradiolul (dihidrofoliculina) i

estriolul. Derivaii semisintetici: etinilestradiolul. Derivatii sintetici: dietilstilbestrol,


hexestrolul i dienestrolul. Estrogenii sintetici pot fi administrai oral, topic,
transdermal sau injectabil.
Aciuni farmacodinamice: menin funcia normal a aparatului genital feminin,
determin dezvoltarea caracterelor sexuale primare i secundare, stimuleaz
maturarea endometrului i favorizeaz depunerea calciului n oase. n urma
tratamentului cu estrogeni pot apare edeme, ca o consecin a creterii reabsorbiei
de ap i electrolii. Cresc trigliceridele, scade colesterolul, scad proteinele serice.
Se indic n tulburarile de ciclu (hipo-, oligo- i amenoree), n insuficiena ovarian,
n hipoplazia uterin i n insuficiena hormonal la menopauz. La brbat se
folosesc n tratamentul cancerului de prostat. Sunt utilizai n contracepia oral
(pilula combinat).
Contraindicaii: n caz de metroragii, fibroame uterine, hiperfoliculinemii, precum i
n neoplasmele uterine i mamare (crete riscul de cancer de endometru i de vagin
- dietilstilbestrolul).
Reacii adverse: digestive, HTA, colestaz. Preparatele care conin estrogeni:
dietilstibestrol, estradiol, estrolent, ginosedol B i sintofolin care se prezinta sub
forma de comprimate, fiole sau suspensii apoase. Terapia cu estrogeni este total
contraindicat la fetie nainte de pubertate, deoarece produce ncetinirea creterii.
HORMONII PROGESTATIVI influeneaz pregatirea mucoasei uterine pentru nidaie i
meninerea ovulului fecundat dup nidaie. Substana natural este progesteronul,
secretat de ctre corpul galben, corticosuprarenal, placent i testicul. S-au
realizat i substane semisintetice active, cum sunt etisteronul, noretisteronul,
noretinodrelul, norgestrelul si levonorgestrelul. Hormonii progestativi sunt
indispensabili pentru gestaie, iar la doze mari inhib ovulaia. Intervin n
metabolism crescnd insulinemia i glicogenul hepatic, stimulnd anabolismul
proteic i scznd lipidele sanguine. Au aciune de relaxare uterin i stimuleaz
secreia de insulin. Se indic n: iminena de avort, dismenoree, neoplasmul
endometrului. Unele din aceste preparate intr n alctuirea produselor hormonale
anticoncepionale.
Contraindicaii: insuficiena hepatic, flebite.
Preparate:
megestrol.

acetoxiprogesterona,

medroxiprogesteron,

hidroxiprogesteron,

CONTRACEPTIVELE ORALE
Exist trei tipuri de preparate folosite in acest scop, n a cror compoziie intr: o
combinaie de estrogen cu progestativ; folosirea secvenial a estrogenilor, urmat
de o combinaie estrogen-progestativ; terapia continu cu progestativ, fr
administrare concomitent de estrogen ("minipilula"). Preparatele sunt bine

absorbite pe cale oral. Dintre estrogeni, cel mai frecvent se ntlnesc mestranolul
i etinilestradiolul, iar dintre progesteroni, etinodioldiacetatul i noretinodrelul.
Asociaia hormonal din aceste preparate i exercit efectul prin urmtoarele
mecanisme: inhib ovulaia, prin blocarea sintezei i eliberrii de hormon
foliculostimulant (parial) i de hormon luteinizant (total); produc schimbari n
mucusul cervical i n endometrul uterin, care scad probabilitatea concepiei i
defavorizeaz implantarea. Dup ncetarea administrarii acestor preparate, ovulaia
revine la normal n 1-3 luni n 75-98% din cazuri. Alte efecte: creterea i ntrirea
snilor, suprimarea lactaiei, modificri hematologice asemntoare cu cele din
sarcina (creterea factorilor VIII-X), o uoar cretere a presiunii arteriale. n unele
cazuri, i creterea pigmentaiei pielii.
Utilizri: n afara efectulul contraceptiv, se indic n dismenoree, menstruaiile
dureroase sau premature, tensiune premenstrual, endometrioze, tendina de avort
spontan. Unele preparate se administreaz la fetiele sub 10 ani cu semne de
pubertate precoce, pentru a bloca hormonii tropi i a evita o maturizare precoce.
reparate:
1. combinaii fixe care conin estrogeni + progestative. Se dau n zilele 1-21 ale
ciclului menstrual, cu 7 zile de pauz. Ex. Cilest, Desorelle, Marvelon, Microgynon,
Rigevidon.
2. preparate secveniale (bifazice sau trifazice) care conin doze diferite de
estriogeni i progestative. Se dau tot 21 zile pe lun, de ex. n zilele 1-10 un tip de
combinaie, apoi din ziua a 11 pn n a 21-a alt combinaie. Ex. Belara, Laurina,
Tri-Regol, Triquillar.
3. preparate care conin numai progestative (minipills) se dau zilnic din ziua 1 pn
n ziua 28 a ciclului menstrual. Ex. Noriday, Exluton, Linestrenol, Orgametril,
Postinor.
Efecte secundare: - uoare sau tranzitorii (grea, dureri de sn, cefalee, uoare
sngerari intermenstruale, apariia de pete sau pistrui,
- medii (sngerari intermenstruale serioase, cretere n
greutate, pigmentarea accentuat a pielii, acnee, apariia mai uoar a infeciilor
vaginale)
-severe: icter, tromboflebite, infarct miocardic sau embolii
pulmonare (10-12 cazuri la 100.000 de consumatoare de pilule).
Contraindicaii: afeciunile cardiovasculare, boala tromboembolic, cancerele
estrogenodependente, insuficiena hepatic, migrena. Contraceptivele se mai pot
utiliza i sub forma de implante - levonorgestel (Norplant), cu o aciune pn la 5
ani, sau sub form injectabil - medroxiprogesteron (Depo-Provera), cu aciune de
aproximativ 3 luni.

TRATAMENTUL ANTIFUNGIC

Infeciile fungice sunt cauzate de organisme eukariote i din acest motiv sunt n general mai
dificil de tratat dect infeciile bacteriene (specificitatea!).Mai mult, pentru c ciupercile cresc
ncet i adesea n forme multicelulare, ele snt mai greu de cuantificat dect bacteriile. Sunt
puini agenii care pot fi folosii pentru tratarea infeciilor fungice.
Dupa mecanismul de aciune sunt 4 clase de antifungice:
Poliene: (amphotercina B i formulele lipozomale ale amphotericinei B, nistatin).
Analogi nucleozidici (5-fluorocytosina): se utilizeaz n asociere cu amphotercina B
Azoli includ:derivai de imidazol (ketoconazol), triazoli (fluconazol, itraconazol) i noii azoli
(voriconazol, posaconazol, i ravuconazol):
Echinocandine (caspofungin, anidulafungin, micafungin
Antifungicele sunt folosite pentru tratarea bolilor comune, cum ar fi piciorul de atlet,
ringworm, mtreaa, vaginite, precum i infecii grave cum sunt fungemiile sistemice.
Antifungicele sunt adesea folosite la indivizi imunocompromii, cum sunt bolnavii cu SIDA i
cei care folosesc medicaie imunosupresoare.
Polienele includ urmtorii ageni antifungici: nistatin, amphotericina B, i pimaricin.
Amphotericina B (descoperit de Gold n 1956) este standardul de aur al antifungicelor pentru
tratamentul micozelor amenintoare de via i pentru cele mai multe micoze cu excepia, poate,
a dermatophitozelor. Are spectru larg de activitate: Coccidioides immitis, Histoplasma
capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Candida specii, Cryptococcus neoformans, Aspergillus i
Zygomycetes. Rezistena natural la acest agent este destul de rar, dar este descris pentru
Pseudallescheria boydii, Fusarium spp., Trichosporon spp., anumite tulpini de Candida lusitaniae
i Candida guilliermondii. Preparatul trebuie sa fie administrat intravenos diluat cu dextroza 5%
(500-1000 ml) n perfuzie cu durat de 2-4 ore.. Penetrabilitatea n LCR este redus i cnd se
utilizeaz pentru tratamentul meningitelor trebuie administrat intraventricular. Este asociat cu
numeroase efecte secundare: flebite la locul infuziei, frisoane, febr, scdere a presiunii arteriale,

oc anafilactic (profilactic nainte de fiecare perfuzie se administreaz 50mg HHC) i toxicitate


renal, care poate fi sever (toxicitatea renal poate fi redusa prin administrare de clorura de
sodiu 0,9% ; 0,5-1 litru cu 1-2 ore nainte de fiecare perfuzie). Se administreaz n doz de 0,6
(1-1,5) mg/kgc/zi (M=50mg/zi); doza total pe cur este de 1,5-2,5g (durata terapiei de 14-21
zile). Administrat n asociere cu flucytozina se pot reduce dozele scznd riscul complicaiilor
terapeutice.
\
Nistatina a fost primul antifungic folosit i este nc n uz. Spectrul antifungic larg este surclasat
de toxicitate. Este utilizat topic n infecii cu Candida spp
Pimaricina (natamicina) este folosit topic n tratamentul micozelor superficiale ale ochiului.
Este activ mpotriva ciupercilor i mucegaiurilor.
Azoli: imidazoli si triazoli
Imidazolii utilizai clinic sunt: clotrimazol, miconazol i ketoconazol. Doi importani triazoli sunt
itraconazol i fluconazol.
Ketoconazolul poate fi administrat oral i topic, are un spectru larg de aciune inclusiv infecii
date de: Histoplasma capsulatum i Blastomyces dermatitidis, pentru care este adesea folosit la
pacieni nonimunocompromii. Este de asemenea activ mpotriva micozelor i candidozei
cutanate, inclusiv dermatophiilor i pitiriasisului versicolor. Nu este indicat pentru tratamentul
aspergilozei sau infeciilor sistemice produse de ciuperci.
Triazolii au devenit standard pentru azoli i au nlocuit amphotericina B pentru gestionarea
anumitor forme de micoze sistemice.
Fluconazolul este indicat n: candidemia la gazde non-neutropenice, criptococcoza i unele forme
de coccidioidomicoza. Fluconazolul poate fi administrat oral sau intravenos. Rezistena la
fluconazol a aprut n timpul terapiei. Candida glabrata devine repede rezistent la acest drog.
Anumite alte specii, cum ar fi Candida krusei, nu sunt sensibile la acest compus.
Itraconazolul este indicat n: histoplasmoza, blastomicoza, sporotrichoza, coccidioidomicoza,
consolidarea tratamentului pentru criptococcoza, i anumite forme de aspergiloz. Formularea
itraconazolului este pe cale oral
Efectele secundare nu sunt comune la azoli ca i la amphotericina B, dar toxicitatea hepatic
poate aprea n curele terapeutice lungi. Alte efecte secundare includ greaa i voma.
Cortizonii sau glucocorticoizii
Sunt hormoni corticosuprarenali sau analogi de sintez cu efect antiinflamator
marcat i aciuni importante n metabolismul glucoproteic.

EFECTE FARMACODINAMICE efect antiinflamator, antialergic, imunosupresor (apar


numai la doze mari care depesc secreia fiziologic de cortizol) Cortizonii inhib
att fenomenele exsudative, acute ct i cele cronice, proliferative ale inflamaiei
indiferent de cauza acesteia. Scad VSH-ul i
febra. Majoritatea indicaiilor

terapeutice ale
inflamatoare.

glucocorticoizilor

se

bazeaz

pe

influenarea

proceselor

Aciunea antialergic - suprim sau atenueaz att reaciile de hipersensibilitate


imediate, ct i cele ntrziate, de tip celular. mpiedic eliberarea mediatorilor
chimici ai anafilaxiei, stabiliznd mastocitele i scznd stocul tisular de
histamin. Efectul imunosupresiv se realizeaz prin scderea numrului
limfocitelor T helper, inhibarea funciei limfocitelor. St la baza utilizrii lor n
tratamentul bolilor imunopatologice, dar determin i scderea capacitii de
aprare fa de infecii.
EFECTE METABOLICE Aciunea asupra metabolismului glucidic, proteic i lipidic stimuleaz gluconeogeneza din aminoacizi, scad utilizarea glucozei n esuturile
periferice. Cresc cantitatea de glicogen hepatic, glicemia i scad tolerana la
glucide. La doze mari poate apare diabet steroidic. Scade anabolismul i se
accentueaz catabolismul proteic, crendu-se un bilan azotat negativ. n mai
multe esuturi, mai ales limfatic, conjunctiv, osos i muscular apar fenomene
atrofice. n domeniul metabolismului lipidic, produc lipoliza, ridicnd nivelul acizilor
grai liberi n plasma sangvin; grsimile se depun cu predilecie n anumite
regiuni, distribuindu-se dup tipul cushingoid (fa de lun plin). Majoritatea
derivailor cortizonici mresc i pofta de mncare. Metabolismul electrolitic - toi
glucocorticoizii naturali au i efecte de tip mineralocorticoid, mrind reabsorbia
de Na i excreia de K la nivelul tubilor renali. Se poate produce pierdere de
potasiu i hipokaliemie, retenie hidrosalin, edeme, creterea tensiunii
arteriale.Eliminarea renal de Ca i fosfai de asemenea crete, favoriznd
formarea de calculi renali. Concomitent avnd aciune de tip contrar vitaminei D,
scad absorbia intestinal de calciu.
EFECTE ASUPRA DIFERITELOR ORGANE I SISTEME Efectele cardiovasculare,
antitoxic i antioc - sprijina meninerea debitului cardiac, a tonusului vascular, a
integritii capilarelor i a microcirculaiei, de unde i rezistena sporit a
organismului n condiii de stress. n doze foarte mari protejeaz integritatea
membranei celulare i a organitelor intracelulare fa de toxine, tulburrile de
circulaie i hipoxie; astfel atenueaz tulburrile metabolismului celular i ntrzie
autoliza. La nivelul muchilor scheletici - adinamie, oboseal, scderea forei
contractile datorit spolierii de K. Se poate produce atrofia esutului muscular
(miopatie cortizonic), mai evident la nivelul muchilor oldului i coapsei. n
sistemul osos scade sinteza de matrice osteoid i fixarea calciului. Tratamentul
prelungit cortizonic poate produce osteoporoz, fracturi spontane, mai ales la
bolnavii vrstnici, imobilizai la pat. Inhib sinteza prostaglandinelor din mucoasa
gastric care au rol protector la acest nivel, se pot forma ulcere gastrice, nsoite
relativ frecvent de hemoragie i uneori chiar de perforaie. La nivelul sistemului
nervos central cortizonii produc deseori un efect excitant uor, cu insomnie,
nervozitate, uneori chiar euforie. Mai rar pot apare stri psihotice. Asupra
sistemului sangvin se produce o cretere a eritrocitelor, a trombocitelor, a

granulocitelor neutrofile i scderea numrului de eozinofile, limfocite circulante,


monocite i bazofile. n graviditate, doze mari au efect teratogen, la copii n
perioada de cretere pot produce ncetinirea creterii. La nivelul ficatului au efect
protector datorit gluconeogenezei, crescnd depozitul de glicogen i sinteza
proteinelor enzimatice la nivelul ficatului.
EFECTELE NEUROENDOCRINE - scad sinteza de ACTH, TSH, LH, STH. Medicaia de
lung durat cu cortizonice poate induce hipofuncia corticosuprarenalei hipocorticismul secundar iatrogen, chiar atrofia de CSR. Aceast reacie poate s
apar la oprirea brusc a medicaiei.
INDICAII TERAPEUTICE:
Medicaia de substituie n tratamentul insuficienei CSR, cu sau fr
mineralocorticoizi.
Ca medicamente antiinflamatoare sunt indicate n bolile reumatice: reumatismul
poliarticular acut, mai ales dac este asociat cu cardit, poliartrita reumatoid
(PR) n puseuri acute, n alte forme de reumatism ca bursite, sinovite,tendinite,
periartrite acute, etc.
n alergii: formele grave ale reaciei alergice - ocul anafilactic, astmul bronic
alergic, edemul glotic n asociere cu adrenalin i antihistaminice.
n unele colagenoze, lupus eritematos diseminat, cu excepia sclerodermiei.
n dermatologie, n afeciuni inflamatorii cronice cum sunt eczemele, dermatite
generalizate, etc.n pemfigus se administreaz sistemic.
n inflamaii la nivelul esuturilor friabile: n oftalmologie, n neurologie pentru
tratamentul meningitelor, encefalitelor, polinevritelor, edemului cerebral.
Ca medicaie imunosupresiv att n bolile autoimune, ct i pentru protejarea
grefelor i transplantelor de organe, prevenirea fenomenului de rejecie.
n afeciuni hematologice de tip autoimun: trombocitopenii, leucopenii, anemii
hemolitice.
n procese limfoproliferative maligne (leucemia limfatic, limfoame) ca medicaie
adjuvant.
n infecii grave, oc septic, n asociere cu antibiotice i chimioterapice, avnd
avantajul aciunii antiinflamatorii. Dar, n infecii cu ageni patogeni fa de care
nu dispunem de medicaie etiotrop (viroze, micoze) administrarea cortizonilor ar
fi o greeal terapeutic.
n sindromul nefrotic, n cazuri refractare la diuretice corticosteroizii pot restabili
funcia renal i efectul diureticelor.

n forme grave de hepatit cronic agresiv, insuficien hepatic acut datorit


creterii rezervei de glicogen hepatic aceast medicaie este bine venit.
EFECTE ADVERSE I CONTRAINDICAII, MSURI DE PREVENIRE A EFECTELOR
ADVERSE:
- Retenia hidrosalin - edeme, mai ales la preparatele naturale; se recomand
pacientului un regim hiposodat. La hipertensivi retenia de sodiu duce la creterea
tensiunii arteriale, hipertensiunea arterial reprezentnd o contraindicaie relativ.
-Creterea eliminrilor de potasiu, scderea stocului de K+ , ceea ce impune
asocierea la tratament a KCl 1-2 g/zi pentru prevenirea hipopotasemiei;
-Tendina la hiperglicemie, chiar instalarea diabetului steroidic. De aceea se
recomand un regim alimentar hipoglucidic, iar la diabetici i medicaie
antidiabetic.
-Creterea catabolismului protidic, care se poate corecta printr-un regim
hiperprotidic i administrarea de steroizi anabolizani. -Osteoporoza, chiar fracturi
spontane,
care
poate
constitui
o
contraindicaie
pentru
tratament.
-Hipercorticismul secundar (sindromul Cushing);
-Hipocorticism secundar endogen (iatrogen), care poate apare la oprirea
tratamentului datorit efectului feed-back negativ asupra axului hipotalamohipofizo-corticosuprarenalian.
Reactivitatea
corticosuprarenalei
scade
considerabil; n cazul unui stress operator, infecios se poate declana insuficiena.
Prevenirea se face prin administrarea glucocorticoizilor n perioada de secreie
fiziologic maxim (dimineaa). Oprirea tratamentului nu se face brusc, ci treptat,
diminund doza cu 20 - 25%, din 5 n 5 zile (sau din 6 n 6 zile).
-Acuze gastrice, ulcer gastric care constituie o contraindicaie
Simptomele subiective, pirozisul se pot atenua cu medicaie antiacid.

absolut.

-Psihoza cortizonic -contraindicaie absolut pentru continuarea tratamentului;


insomnia se poate atenua prin medicaie sedativ.
-La copii nu este recomandabil s se fac tratamente prea ndelungate, deoarece
pot produce tulburri de cretere;
-La gravide cantitatea administrat s nu depeasc cantitatea fiziologic
secretat de corticosuprarenal, doze mari pot avea efect teratogen.
-La nivelul ochiului poate apare cataract la administrarea ndelungat, iar
glaucomul impune oprirea tratamentului.
-Creterea eliminrii urinare de calciu poate duce la apariia calculozei renale.
COMPUI I PREPARATE

Cortizonul - este folosit ca medicaie de substituie n insuficiena


corticosuprarenal. Se poate administra oral i parenteral (i.m.); local. Doza de
atac de 200-300-400 mg pe zi, doza de ntreinere de 25 - 50 mg.
Hidrocortizonul (Cortizol) este principalul hormon fiziologic. Exist sub forma a trei
tipuri de preparate : Hidrocortizonul acetat suspensie, fiole cu 25 mg/ml, se
folosete pentru efectul antiinflamator sub form de suspensie apoas n injecii
locale (intraarticular, infiltraii periarticulare i intramuscular. Hidrocortizonul
acetat unguent n concentraii de 1- 2,5 %, se folosete pentru aplicaii locale n
O.R.L, stomatologie, oftalmologie, dermatologie. Hidrocortizon hemisuccinat este
un ester hidrosolubil. Se introduce intravenos, n injecii sau perfuzii, fiind de
elecie n urgene. Se indic n strile de oc (oc anafilactic, oc toxico-septic),
edem laringian, insuficien respiratorie acut, criza de ru astmatic, edem
pulmonar toxic, edem Quincke, criz addisonian. Dozele recomandate n strile
de oc la adult ntre 200 mg pn la 1 g/zi, n perfuzie, timp de 2-3 zile.
Prednisonul este obinut prin semisintez. Are efect antiinflamator de 4 ori mai
mare dect hidrocortizonul, iar efectul mineralocorticoid este slab. Durata de
aciune este ceva mai lung. n terapie se administreaz pe cale oral, fiind
ineficace local. Este larg folosit pentru efectele antiinflamator, antiialergic i
imunosupresor. Tratamentul se ncepe cu doze de atac de 30-60-100 mg pe zi,
reducndu-se progresiv doza (cu 25% din 5 n 5 zile), pn la doza de ntreinere
de 5 - 15 mg pe zi, care se poate administra pe o perioad lung.
Prednisolonul (Supercortizol) are proprieti asemntoare prednisonului, fiind
utilizat n special pentru efectul antiinflamator. Are i efect local.
Metilprednisolonul are aceleai proprieti ca prednisolonul. Se administreaz pe
cale oral, parenteral n injecii i.v. i i.m. Se gsete i sub form de preparate
retard.
Triamcinolonul (Volon) are efect antiinflamator puternic, fiind lipsit de efecte
mineralocorticoide. Se folosete ca antiinflamator i antialergic. Are activitate
local marcat. Efecte secundare: osteoporoz i miopatie cortizonic.
Triamcinolonul acetonid se gsete sub form de preparate dermatologice, creme,
loiuni.
Dexametazona (Superprednol) este cel mai activ antiinflamator, antialergic (de 25
de ori mai activ ca hidrocortizonul). Nu produce retenie hidrosalin. Are aciune
de lung durat. Principala aciune secundar o constituie inhibiia puternic a
secreiei de ACTH. Nu se utilizeaz pentru tratamente de lung durat. Dozele de
atac sunt ntre 2-10 mg pe zi, oral sau parenteral, i dozele de ntreinere 0,5 -1,5
mg pe zi. Este indicat n edem cerebral.
Betametazona (Celestone) Se poate utiliza i sub form de preparate retard
(Diprophos suspensie). Preparate cu aciune local antiinflamatoare, antialergic
i antipruriginoas intens: flumetazona (Locacorten), fluocinolona, fluocortolon

(Ultralan) se utilizeaz sub form de creme i unguente pentru aplicaii pe


tegumente datorit liposolubilitii marcate. Pot interfera cu vindecarea plgilor,
influennd negativ formarea esutului de granulaie.

Curs 14
ANTISEPTICE I DEZINFECTANTE
Antisepticele i dezinfectantele sunt substane chimice care acioneaz n
diferite grade mpotriva microorganismelor patogene. Ele nu au un spectru specific
fiind active asupra unor bacterii, virusuri sau ciuperci.
Antisepticele mpiedic multiplicarea germenilor aciune bacteriostatic
sau omoar germenii patogeni aciune bactericid aflai pe suprafaa
tegumentului, a mucoaselor, n cavitile naturale, n plgi. Ele se utilizeaz sub
form diluat, n aplicaii locale pe esuturi. Nu sterilizeaz esuturile, dar reduc
numrul germenilor. Unele pot fi ntrebuinate pentru tratamentul unor infecii ale
cilor respiratorii, uro-genitale sau ale tubului digestiv.

Dezinfectantele sunt iritante i au toxicitate ridicat, motiv pentru care nu se


pot aplica se suprafaa corpului. Ele se utilizeaz numai pentru distrugerea agenilor
patogeni aflai n afara organismului. Dezinfectantele pot steriliza obiectele. Ele se
folosesc n cazurile n care nu pot fi ntrebuinate mijloace uzuale de sterilizare
(cldura, razeleultraviolete etc.).
Aciunea depinde de natura substanelor utilizate, specia microorganismului
i natura mediului n care se aplic.
Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc un antiseptic sunt urmtoarele:
-

aciunea s se produc la concentraii mici, care s nu fie nocive pentru


esuturi sau s nu distrug obiectele;
efectul germicid s nceap repede i s cuprind un numr larg de specii de
ageni patogeni, adic s aib spectru larg;
aciunea s nu fie influenat de pH i de prezena unor materii organice
(snge, puroi etc.);
substana s fie stabil, s nu murdreasc (pteze) obiectele, s fie fr
miros sau s nu aib miros neplcut, s nu fie scump;
s nu ntrzie cicatrizarea plgilor;
s nu alergizeze.
Nu exist un astfel de produs ideal.

Antisepticele se aplic local pe tegumente i mucoase, caviti naturale,


pentru tratamentul infeciilor, a plgilor, precum i pentru profilaxia infeciilor n
chirurgie.
Dezinfectantele sunt ntrebuinate pentru distrugerea germenilor patogeni din
mediul extern, de pe obiecte, instrumente, lengerie, echipament, vase, mobilier,
perei, sol, precum i din diverse produse patologice, excreii. Se utilizeaz de
asemenea pentru dezinfecia apei de but.
Unele antiseptice se pot absorbi de la locul aplicrii i pot produce efecte
generale (sistemice).
1. Antiseptice oxidante
Antisepticele oxidante pot distruge unii germeni gram pozitivi, germenii anaerobi i
unele spirochete.
Peroxidul de hidrogen (H2O2) este un lichid vscos, incolor, cu reacie acid.
H2O2 se utilizeaz sub form de soluii cu concentraii diferite:
-

soluie apoas concentrat 30 % (perhidrol, ap oxigenat concentrat); Se


poate utiliza cu grij n gingivita hiperplazic, periodontopatii marginale,
pentru badijonarea aftelor.

Poate provoca o crust alb dureroas la nivelul pielii i poate colora


mucoasele n alb. Este contraindicat n inflamaii acute ale gingiilor i
mucoasei bucale
soluia apoas 3 % sau apa oxigenat diluat, se descompune rapid n
contact cu plgile i sngele; elibereaz oxigen i produce efervescen. Pe
lng aciunea bactericid, prin spuma format ridic la suprafa i
ndeprteaz microbii, corpii strini i detritusurile tisulare din plag, avnd i
o aciune mecanic de curire. Sub aciunea spumei este grbit coagularea
sngelui. Apa oxigenat favorizeaz vindecarea plgilor prin stimularea
formrii esutului de granulaie. Nu irit esuturile.
Sub form diluat 0,3-3 % apa oxigenat se utilizeaz n infecii locale cu
anaerobi, pentru dezinfecia mucoaselor, a lentilelor de contact, pentru umezirea
pansamentelor, uurnd dezlipirea acestora. Ca hemostatice se aplic n
hemoragiile gingivale.
-

Pentru gargarisme i dezinfecia canalelor i cavitilor dentare se folosesc


soluiile 0,5-1 %. Ca antiseptic al canalelor radiculare se poate utiliza sub form de
irigaii alternative cu hipocloritul de Na.
Apa oxigenat nu se aplic concomitent cu tinctura de iod i cu anestezia
mucoasei.
n dermatologie se poate utiliza sub form de pomezi 20 % ca decolorant.
Apa oxigenat poate produce embolii gazoase n vasele sanguine. Datorit
formrii oxigenului n canaliculele dentinei se produce compresiunea nervilor i
durere. Poate irita mucoasa faringian i a palatului moale. Aplicarea prelungit pe
mucoasa bucal poate determina hipertrofia filiform a papilelor linguale.
Apa oxigenat nu d alergie. Soluiile apoase se descompun la pstrare.
Soluiile diluate se prepar la nevoie.
Permanganatul de potasiu (KMnO4) se prezint sub form de cristale
violete lucioase, cu gust astringent, solubile n ap. n contact cu substanele
organice se disociaz lent, elibernd oxigen atomic. Nu produce spum. Are efect
oxidant mai slab, dar mai prelungit dect peroxidul de hidrogen. Acioneaz i n
prezena substanelor organice. Are proprieti astringente i dezodorizante. Din
cauza aciunii astringente efectul bactericid rmne localizat la suprafa.
Soluiile 0,01-0,05 % au o culoare roz, iar cele 0,1-0,5 % sunt violete. Se
utilizeaz ca dezinfectant n soluie 1/5000-1/10000 pentru splatul rnilor i
mucoaselor, n stomatite. Pentru gargar se ntrebuineaz soluia 1/10000.
permanganatul de potasiu se mai folosete pentru irigaii vaginale, uretale etc.
Soluiile concentrate sunt iritante i caustice.

Permanganatul de K poate fi utilizat ca antidot n intoxicaia cu morfin,


fosfor, stricnin, acid cianhidric, sub form de splturi gastrice (soluie 1/5000).
Are dezavantajul c pteaz pielea i lenjeria datorit MnO 2 care se formeaz.
Ingerarea accidental produce iritaie puternic a tubului digestiv. Nu se asociaz cu
perhidrol, glicerin i alcool fiindc produce explozie.
Cloratul de K (KClO3) are aciuni antiseptice slabe. Se utilizeaz numai n soluii
diluate n stomatite sau sub form de gargar n faringite. Este iritant i toxic.
Ingerarea accidental poate produce methemoglobinemie i iritarea rinichiului.
Tetraboratul de Na (Na2B4O7 * 10H2O, borax) este o pudr alb solubil n ap i
glicerin. Are aciune antiseptic i proprieti astringente. Este indicat n stomatite
aftoase i n micozele cu localizare oral. Se prescrie n soluie apoas 3 % sau n
colutorii 2-4 %. Nu se folosete n gargarisme deoarece n urma ingerrii accidentale
poate produce intoxicaii. Intr n compoziia unor prafuri de dini. Boraxul are
utilizri i n dermatologie, de exemplu n seboree.
Perboratul de Na (Na3BO3 * 4H2O) n esuturi d natere la metaborat i elibereaz
oxigen atomic. Este indicat n stomatite, gingivite i glosite sub form de pulbere
sau soluie 2 %. Are reacie alcalin i este iritant. Este rar ntrebuinat.

2. Halogenii se utilizeaz sub form elementar sau sub form de compui care
elibereaz halogeni (haloferi).
a. Clorul i substanele care elibereaz clor
Clorul este un gaz de culoare glbuie care se dizolv n ap. Este antiseptic
i dezinfectant foarte puternicacioneaz toxic asupra microbilor, viruilor i
protozoarelor. Efectul su este redus n prezena substanelor organice i pa pH
alcalin.
Este utilizat pentru dezinfecia apei.
Clorul este iritant pentru mucoase. Este un gaz toxic. Inhalat n concentraii
mai mari de 1/10.000 produce intoxicaii grave i moarte.
HiPOicloriii
Hipocloritul de Na (NaOCl) Poate fi utilizat ca antiseptic pentru splatul rnilor.
Intr n compoziia soluiilor Dakin.
Hipocloritul de Nan soluie apoas 5 % se utilizeaz ca antiseptic i detergent
al canalelor radiculare, dizolvnd rapid coninutul necrotic.n paradontoz lichefiaz
puroiul.

Ozonogenul este un hipoclorit de calciu stabilizat, folosit ca dezinfectant al


plgilor.
Antiformina se utilizeaz n gangrena pulpar.
Clorura de var se utilizeaz n soluie 5 % sau suspensii 10-25 % pentru
dezinfecia sputei, fecalelor i urinei.
Cloraminele sunt compui organici de sintez, cu efecte antiseptice i
dezinfectante
Efectul lor este lent i mai de durat n comparaie cu al hipocloriilor.
Cloraminele sunt mai puin iritante pentru esuturi dect compuii anorganici.
n practic se utilizeaz mai multe tipuri de cloramine.
Monocloramina B Soluia =,5 % omoar stafilococii n 30 de minute i
colibacilii n 3-5 minute, iar soluia 5 % omoar bacilul Koch n 4 ore. Se utilizeaz n
soluie 1-2 % pentru antisepsia plgilor i minilor.
Soluia 0,5-1 % se folosete pentru splturi ale cavitilor naturale i
gargarisme. Nu produce necroza esuturilor.
Pentru dezinfecia apei se utilizeaz 0,5 g la 100 l. n concentraii mai mari se
folosete pentru dezinfecia instrumentarului medical, a vaselor (soluie 0,5-1 %),
lenjeriei (soluie 2-5 %), a obiectelor (soluie 5-10 %). Nu se ntrebuineaz la
dezinfecia obiectelor metalice.
Clorhexidina Spectrul antimicrobian cuprinde germeni gram pozitivi i
negativi. Este eficace fa de Candica i trichomonas. Are efecte asupra unor
germeni ca Serratia, Pseudomonas, Proteus. Nu acioneaz asupra micobacteriilor,
sporilor, virusurilor. Acioneaz bine la pH neutru sau slab alcalin. n prezena
puroiului i a sngelui efectul su este redus.
Are toxicitate mic fa de gazd.
Este indicat pentru dezinfecia minilor, antisepsia plgilor infectate ale
pielii, antisepsia pielii naintea injeciilor i a interveniilor chirurgicale, dezinfecia
instrumentarului, cateterelor. Se poate utiliza ca antiseptic pentru igiena cavitii
bucale, n special la bolnavii cu risc (diabetici, hemofilici), la purttorii aparatelor
ortodontice, naintea interveniilor chirurgicale, precm i pentru suprimarea plcii
dentare i tratamentul gingivitelor asociate cu placa dentar, a infeciilor pungilor
periodontale, dup intervenii chirurgicale stomatologice, faringite, vulvovaginite
acute i cronice bacteriene, cu Trichomonas sau Candida.
Se utilizeaz sub form de soluii, soluii pentru pulverizat (spray) i
unguente.

Soluiile concentrate au aciune iritant. Poate provoca leziuni ale ochilor (se
evit pulverizarea n zona ochilor). Poate produce alergie de contact.
Pentru dezinfecia pielii se utilizeaz soluia 4 %.
b. Iodul i iodoforii
Iodul ptrunde uor n epiderm, dar i n mucoase. Are un spectru larg de
aciune fiind bactericid, fungicid i amebicid. Este slab virulfcidEfectul su
dezinfectant este influenat de produsele patologice, scznd n prezena
proteinelor.Aplicat local, pe tegument, pe lng aciunea antiseptic, are i
proprieti revulsive i iritante, Poate produce inflamaia pielii, arsur i
necroz.Este coroziv pentru mucoase. Vaporii de iod sunt iritani pentru mucoasa
cilor respiratorii.Iodul poate produce sensibilizare.Iodul se utilizeaz sub form de
soluii sau diferii compui organici.
Soluia alcoolic de iod conine iod 2 %. KI 3 % i etanol 50 0 ad 100 ml. Are
culoare rosie-brun nchis. KI adugat mpiedic producerea hipoiodurilor i
reduce aciunea iritant asupra tegumentelor.
Se folosete ca antiseptic al pielii naintea interveniilor chirurgicale, prin
badijonare pe tegumentul uscat, intact. Produce rar dermatit i alergie. Irit intens
mucoasele.
Nu se aplic concomitent cu H2O2.
Exist i o soluie alcoolic concentrat (iod 6,5 g %; KI 2,5 g, etanol 90 0 ad
100 ml).
Ingerarea accidental a tincturii de iod produce iritarea tubului digestiv,
hipotensiune arterial, colaps.
Soluia apoas de iod-iodurat (soluia Lugol, conine I 20 mg, KI 40 mg,
ap ad 100 ml) are aciune antiseptic. Este mai puin iritant dect soluia
alcoolic. Se poate utiliza pentru asepsia plgilor. Se poate aplica pe mucoase sub
form diluat (0,1 1 %).
Glicerina iodat (soluie 2 %) se poate utiliza pentru dezinfectarea
mucoaselor.
Soluia de iod 2 % n propilenglicol se aplic n antisepsia preoperatorie a
pielii.
Benzina iodat se utilizeaz pentru antisepsia pielii.
Iodoformul (CH3I, triiodometan) Scade secreiile. Favorizeaz procesul
de granulaie i cicatrizare. Este puin iritant, dar administrarea repetat poate
produce intoxicaii. Poate colora dinii. Se utilizeaz mai rar, aplicat sub form de

pudr, dup extracii dentare. Aciunea sa antiseptic este slab, datorit eliberrii
unei cantiti reduse de iod. Poate alergiza.
Pasta iodoformat Se utilizeaz pentru dezinfecie la obturarea
canalelor radiculare, n tratamentul gangrenei pulpare i n granuloame.
Unguentul iodoformat se poate ntrebuina n gingivestematita
herpetic i gingivit ulceroas.

Iodoforii- au aciune germicid fa de bacterii gram pozitive i negative


precum i fa de ciuperci. Efectul ncepe dup[ o laten de 1 6 minute i este
prelungit. Aciunea se menine i n prezena materiilor organice. Nu irit esuturile.
Nu pteaz lenjeria.
Se ntrebuineaz pentru antisepsia pielii i mucoaselor, splatul plgilor
infectate, bi locale, mbibarea meelor, compreselor, tifoanelor, antisepsia naintea
injeciilor, dezinfecia instrumentarului nemetalic.Nu se aplic n sacul conjunctival.
Alcooli i glicoli
Alcoolul etilic (C2H5OH, etanol) este un lichid volatil, cu miros caracteristic i gust
arztor, care se amestec n orice proporii cu apa. Are proprieti tensioactive. Este
inflamabil. La concentraia de 70% are cea mai bun penetrabilitate n celula
bacterian. Acioneaz bactericid prin denaturarea proteinelor ideshidratarea
formelor vegetative. Efectul su apare dup 1 2 minute la 30 C. pentru
producerea efectului etanolul trebuie meninut minimum 2 minute la locul
aplicrii.Nu acioneaz asupra sporilor microbieni, virusului hepatitei B i a
fungilor.n concentraii mai mici are aciune bactericid slab. La concetraii mai
ridicate de 75% precipit proteinele de la suprafaa pielii mpiedicndu-se astfel
efectul n profunzime.Alcoolul etilic irit mucoasele.Este utilizat pe scar larg
pentru antisepsia pielii i dezinfectarea unor instrumente.Aplicat local, la nivelul
tegumentelor, n soluie 50 70% produce vasodilataie (efect revulsiv). Prin
evaporarea scade temperatura pielii i d senzaia de rece.. are proprieti
antipruriginoase. Dup utilizri repetate produce uscarea pielii.Soluia 70% poate fi
utilizat sub form de aerosoli.n stomatologie , alcoolul se utilizeaz ca astringent,
dezinfectant i deshidratant al camerei pulpare i xcanalelor dentare.

Spirtul sanitar (medicinal) conine etanol (70 90%), metanol i albastru de


metilen. Se utilizeaz ca dezinfectant extern.

Alcoolul propilic Se utilizeaz pentru dezinfecia unor materiale dentare.

Alcoolul izopropilic Se utilizeaz n concentraie de 70% pentru dezinfecia


materialelor chirurgicale.
Fenoxietanolul are aciune bactericid slab fa de germenii gram pozitivi i
gram negativi. Este activ fa de Proteus i piocianic (care pot contamina plgile
chirurgicale sau arsurile).
Paraclorfenoxietanolul are proprieti antifungice.
Propilenglicolul se utilizeaz pentru dezinfecia aerului din ncperi, distrugnd
microbii, virusurile i ciupercile.
Trietilenglicol este mai activ dect precedentul.
5. Derivai fenolici
Fenolul se prezint sub form de cristale albe, care au miros caracteristic.
n concentraii mici (0,1%) este bacteriostatic, iar n concentraii mari (2
5%) are proprieti bactericide i fungicide puternice. Germenii gram pozitivi sunt
foarte sensibili la aciunea fenolului, n timp ce bacilul Koch este rezistent.
n concentraii mci pn la 1%, Aplicat pe piele produce anestezie. Dup
concentraii mai mari apare o pat roie-brun care se exulcereaz i se vindec
greu. n concentraii mari are aciune caustic, putnd provoca necroza. Ptrunznd
n profunzime poate produce gangren.
La nivelul mucoaselor, soluiile diluate 1 2% produc iniial senzaia
dureroas, apoi anestezie.
La aplicare pe mucoasa bucal determin sialoree.
Soluia 5% are aciune iritant i caustic.
Fenolul se absoarbe cu uurin de pe mucoas i piele, provocnd intoxicaii.
Alcoolul faciliteaz ptrunderea fenolului n esuturi.
Ingerarea accidental a fenolului determin intoxicaii grave cu iritarea
tubului digestiv, stimularea SNC pn la apariia convulsiilor, apoi deprimarea
sistemului nervos cu obnubilare, hipotermie, deprimarea respiraiei, colaps, efecte
nefrotoxice cu albuminurie i hematurie. Moartea se produce prin stop respirator.
n intoxicaii se fac splturi gastrice cu uleiuri vegetale care rein fenolul. Se
administreaz crbune medicinal, purgative uleioase (ulei de ricin), se combate
colapsul circulator i deprimarea respiraiei.
Datorit toxicitii fenolului se utilizeaz rar, fiind rezervat pentru dezinfecia
mediului i excreiilor (soluii 2 5%).

n stomatologie se folosete mai rar ca atare, ca dezinfectant i caustic se


utilizeaz sub form de soluie alcoolic sau glicerinat n stomatite aftoase,
ulceraii. Intr n compoziia unor preparate:
Dentocalmin+ este o soluie care conine fenol, mentol i xilin, avnd
aciune antiseptic i anestezic de suprafa. Se utilizeaz n pulpite sub form de
pansament.
Fenolul avnd aciune iritant, caustic i toxic asupra esuturilor vii,
preparatele care conin acest antiseptic sunt contraindicate cnd se urmrete
pstrarea vitalitatea pulpei dentare.
Glicerina fenicat 2% este indicat pe cale extern, ca antiseptic n otitele
supurate.

Polifenolii
Rezorcina are aciune bactericid i fungicid mai slab dect fenolul Are i
proprieti anestezice de suprafa mediocr. n stomatologie se utilizeaz rarAre
proprieti cheratolitice pentru care se utilizeaz n dermatologie.
Hidrochinona (paradihidroxibenzol) are proprieti reductoare. Se utilizeaz
pentru reducerea nitratului de Ag, urmat de eliberarea Ag metalic.
Derivaii substituii ai fenolului
Para-mono-clorfenolul Este un dezinfectant mai activ dect fenolul
hexaclorofenul Se absoarbe de pe piele. Are proprieti dezinfectante
importante Se utilizeaz ncorporat n detergeni pentru dezinfecia preoperatorie a
minilor i a pielii (0,5 3%). Este indicat n tratamentul unor infecii microbiene i
micotice ale pielii. Nu se aplic pe pielea noilor nscui, deoarece se absoarbe i
poate da intoxicaii grave, cu degenerescena substanei albe din creier. Este
contraindicat administrarea pe mucoase i plgi.
Crezolii sunt metilfenoli. Tricrezolul Are aciune bactericid superioar
fa de fenol Eficiena se reduce n prezena proteinelor. Este slab solubil n ap. Se
utilizeaz n emulsie cu spunul de K (lisol) ca dezinfectant pentru obiecte sau
excrete.

Uleiuri volatile (oleuri eterice, esene aromate).


Uleiul de cuioare
ntr n compoziia unor produse utilizate n
stomatologie (Eugenol+, Nelkenl DAB).

Componentul principal al uleiului de cuioare este eugenolul (70-95 %). are


proprieti antiinflamatoare. Posed o aciune anestezic local slab. Este mai
puin iritant pentru esuturi dect fenolul.
Eugenolul produce hiperemia pulpei dentare
Eugenolul se utilizeaz ca bacteriostatic i ca anestezic n stomatologie. Se
aplic local pentru asepsia cavitilor denstare i a canalelor radiculare, coafaj
indirect, tratamentul leziunilor dentinare, pansamente gingivale.
Eugenolul poate fi utilizat pentru obturaia provizorie sau pentru obturaie de
baz. n cazul obturaiilor de durat, eugenolul se amestec cu oxid de zinc, cu care
formeaz eugenat de zinc.
Eugenolul poate irita i leza pulpa dentar, fiind contraindicat pentru coafaj
direct.
Eugenolul n amestec cu oxid de zinc, uleiuri vegetale i colofoniu se
utilizeaz pentru obinerea unor cimenturi protectoare.
Eugenolul poate fi ntrebuinat pentru aromatizarea pastelor de dini.

Uleiul de tim Are aciuni antiseptice, antihelmitice, anestezice locale,


antipruriginoase, astringente revulsive. Dup absorbie stimuleaz SNC.
Uleiul de tim se administreaz local sub form de soluii alcoolice 1 % i
unguente 1-5 %. Intr n compoziia pastelor de dini i a apelor de gur.

Uleiul de ment. Are proprieti antibacteriene i antifungice (indice fenolic


1). Are aciune anestezic local slab, precum i efect antipruriginos i
descongestionant. Produce o hiperstezie a terminaiilor nervoase pentru rece.
Se utilizeaz pe cale extern n soluii uleioase i alcoolice 1-3 %, pulberi i
unguente, ca antipruriginos, precum i n micoze cu Candida.
Uleiul de ment poate fi ntrebuinat n faringite i corize.
Uleiul de scorioar
Poate fi ntrebuinat n stomatologie pentru
antisepsia canalelor radiculare. Ptrunde n dentin i poate produce nnegrirea
acesteia. Intr n compoziia unor paste i pudre de dini.

Uleiul de mueel (Are aciune antiseptic local, antimicotic,


antiinflamatoare la nivelul mucoaselor, descongestionant, antipruriginoas,
emolient i cicatrizant
7. Coloranii

a. Coloranii acridinici sunt colorai bazici (cationici) activi fa de


bacteriile gram pozitive. Au culoare glbuie (flavine).

Lactatul de etacridin (rivanol) este o pulbere, solubil n ap. Se


administreaz extern, sub form de soluie apoas 1 % n plgi, unguente i pulbere
0,5-2 % n infecii ale pielii, eczeme infectate. Pentru splturi dep incizarea
abceselor, splturi n sinuzite dentogene survenite dup perforare alveolar i
splturi bucale se utilizeaz n soluii 1/10.000-1/1.000. n gingivite, stomatite, afte
bucale se pot utiliza soluii mai concentrate. Intr n compoziia unor preparate (de
exemplu Stomacuran) utilizate n tratamentul local al gingivitelor ulcerative
necrotice, infecii acute periodontale, alveolite.
Etacridina irit conjunctiva. Dup aplicaii prelungite n timp, ntrzie
granularea i cicatrizarea plgilor. Nu are aciuni rezorbtive. Coloreaz lengeria n
galben. Preduce alergie.

b. Derivaii de trifenilmetan sunt colorani bazici, acionnd intens asupra


bacteriilor gram pozitive chiar i n diluii mari.
Au o uoar aciune astringent. Nu irit esuturile.
Clorura de metilrozanilin (violet de geniana, metil violet, pioctanina
albastr) se prezint sub form de cristale verzui, cu luciu metalic, solubile n ap,
alcool, glicerin.
Are proprieti astringente, antiseptice, antifungice i antihelmintice. Ca
dezinfectant se utilizeaz sub form de soluii apoase 1/1.000-1/10.000 n infecii
ale pielii, escare, ulcere, plgi purulente, arsuri, micoze cutanate (tricofiie),
stomatit aftoas, angin Vincent. n stomatita cu Candida la copii se aplic soluia
0,5 %. n gingivitele ulceromembranoase se asociaz cu acriflavin 1 %.

c. Coloranii azoici au aciune antimicrobian slab.

Fenazopiridina (Pyridium) se utilizeaz per os, ca antiseptic urinar.

d. Derivaii de fenotiazin au aciune bacteriostatic modest.


Clorura de metiltionin (albastru de metilen, clorura de tetrametiltionin)
este o pulbere de culoare verzui-brun nchis, solubil n ap i alcool. Are
proprieti redox. Are aciune dezinfectant slab. Se utilizeaz rar pentru
dezinfecia tegumentelor i a mucoaselor, sub form de soluie 1-5 %. Poate fi
aplicat pe aftele bucale.
n infeciile urinare se administreaz per os 50 300 mg pe zi.
n intoxicaii cu cianuri sau substane methemoglobinemizante (ex. nitrii) se
injecteaz i.v. n aceste cazuri, se administreaz n continuare tiosulfat de Na.

8. Metale grele
a. Derivaii de argint:
Azotatul de argint (AgNO3) are aciune bacteriostatic. n soluie 1
distruge majoritatea microorganismelor. n contact cu esuturile d natere la
proteinat de Ag. Aceasta formeaz un stat protector care mpiedic ptrunderea
infeciilor n profunzime. Sub influena luminii se produce nnegrirea crustei. Din
aceast crust se elibereaz Ag+ care acioneaz bacteriostatic.
Azotatul de Ag se utilizeaz n soluie apoas n concentraie de 1 ca
astringent i antiseptic pe plgi i n arsuri. n oftalmologie se ntrebuineaz soluia
1-2 %. Aceasta poate fi utilizat pentru profilaxia oftalmiei gonococice la nou-nscut
(metoda Cred).
n stomatite se fac splturi cu o soluie 1/100.000, iar soluia 0,5-1 % se
aplic prin badijonaj n glosite cu leziuni erozive, fisuri. Concentraiile mai mari au
aciune caustic.
Pentru dezinfectarea i cauterizarea ulceraiilor mucoaselor i pentru
badijonarea aftelor, se indic soluia 10 %.
Soluia 20 % sau creioanele de nitrat de argint se utilizeaz pentru
cauterizarea polipilor gingivali, ulceraiilor gingivale, aftelor. Aciunea caustic nu
ptrunde n profunzime deoarece clorurile din umorile esuturilor precipit Ag.
n stomatologie se mai utilizeaz pentru coafaj indirect. Pentru stimularea
cicatrizrii plgilor atone i a ragadelor Ag se aplic sub form de unguent.

Sub aciunea luminii este redus, cu formarea de argint metalic. Dup


aplicarea argintului pe piele, se produce nnegrirea acestuia. Ag poate irita
conjunctiva. Administrarea ndelungat la nivelul mucoaselor poate produce
pigmentarea acestora (argirism localizat).
b. Derivaii de mercur
Clorura mercuric se folosete numai pentru dezinfecia minilor, n
soluie 1 care distruge microbii n cteva minute. Nu se poate aplica pe rni.
Spunul, clorura de Na, substanele sulfonate i proteinele i reduc aciunea.
Cu iodul d natere la biiodur de mercur care produce necroz.

Cloramida de mercur (precipitatul alb) se utilizeaz n dermatologie, iar


oxidul galben de mercur (precipitatul galben) n oftalmologie (sub form de unguent
1 2%) i n dermatologie.

b. Derivaii de zinc
Sulfatul de zinc (ZnSO4) se utilizeaz sub form de soluie 0,2 2% ca stringent i
antiseptic pentru mucoase.
n oftalmologie se ntrebuineaz colir o,2%.
Soluia 2% are aciune antiseptic, fiind utilizat n stomatologie i
dermatologie.
Soluiile mai concentrate au proprieti tanante slabe.

Oxidul de zinc (ZnO) are aciune astringent i dezinfectant slab.


mpreun cu eugenolul d eugenatul de zinc (cariofilat de zinc).
Oxidul de zinc se aplic extern sub form de pudr i unguent, sau ca
excipient. Intr n compoziia unor materiale de obturaie
Clorura de zinc (ZnCl2) Are proprieti astringente i bacteriostatice.
Soluia 2% se utilizeaz n stomatite inflamatorii i ulceroase. Soluiile mai
concentrate au proprieti iritante i caustice.

Ingerarea unor sruri solubile de zinc, ca de ex. clorura, poate provoca


intoxicaii cu simptome de gastroenterit.

Detergenii

.
a. Detergenii anionici
Spunurile propriuSpunurile
au
proprieti
detergente
puternice. Prin splare cu ap, fac spum, scad tensiunea superficial, au aciune
de curire i ndeprteaz murdria, secreiile, celulele descuamate i diferite
microorganisme situate la suprafaa pielii (flora de pasaj). Nu sunt ndeprtai
germenii staionari care se afl localizai mai n profunzime sau n foliculii piloi.
Spunurile au o aciune antibacterian (proprie) foarte redus. Germenii
gram pozitivi sunt sensibili, dar stafilococul este rezistent. Spunurile nu au aciune
asupra sporilor.
Se utilizeaz n scop igienic i pentru splatul minilor naintea interveniilor
chirurgicale. Efectele unor soluii antiseptice aplicate pe tegument sunt facilitate
dup splarea prealabil cu spun.
Soluiile de spun fiind foarte alcaline (pH = 8 10), pot irita tegumentele
(care au pH = 5,5 6,5). De asemenea irit mucoasele. Un alt dezavantaj al
spunurilor alcaline const n incompatibilitatea lor cu substanele acide.
Cu ap dur, care conine ioni de Ca i Mg, spunurile alcaline formeaz
sruri insolubile.

Spunul de potasiu
Are proprieti degresante i cheratolitice. Se
utilizeaz ca decapant n psoriazis i cheratolitic n unele eczeme.

Spunurile de toalet conin acid lauric sau acid oleic.

Spunurile medicinale

Pastele de dini conin spunuri (5 25 %) pentru a favoriza ndeprtarea


resturilor alimentare dintre dini i pentru a reduce vscozitatea mucinei, pe care o
dizolv.
.

b. Detergenii cationici
Clorura de dequaliniu (Decaderm+, Codecam+, Efisol, Sirinal) are aciune
bacteriostatic i bactericid fa de bacterii gram pozitive i negative, bacili
acidorezisteni, precum i aciuni antiseptice fa de Treponema Vincenti,
antifungice fa de Candida albicans i unele specii de trichopyton.
Este indicat n infecii ale pielii, ulcere varicoase infectate, arsuri, plgi,
angine, faringite, laringite, stomatite bacteriene i virotice, gingivite i vaginale.
Se administreaz extern, sub form de unguent 0,4% i soluie 0,5% n
propilenglicol (Decaderm+). n stomatologie i ORL se utilizeaz sub form de spray
(Codecam+).
Poate produce alergie, iar dup aplicaii prelungite necroz.

c. Detergeni amfolitici (amfoteri) sunt substane tensioactive care conin


una sau mai multe grupri cationice i anionice.
Unii au proprieti dezinfectante, fiind activi i n prezena substanelor
organice.

Dodiciniul
Se utilizeaz pentru dezinfecia minilor (Tego 103 S ), plgilor (Tego 103
G), instrumentelor, lenjeriei i a ncperilor.

d. Detergeni neionici sunt substane tensioactive puternice, care nu


ionizeaz. Au aciune dezinfectant slab. se utilizeaz n tehnica farmaceutic.

CURS 15

ANTIMALARICE

CLOROCHINA:
- folosita in mod obisnuit in tratamentul profilactic si curativ al malariei
De regula se administreaza oral dar se poate adm. si injectabil in coma din
malarie
Este bine tolerata dar poate sa dea si reactii digestive sau tulburari
hepatice
HIDROXICLOROCHINA are proprietati antipeludice dar si antiinflamatoare.
PRIMACHINA

Chimioterapice active in amebiaza


,tricomoniaza si giardiaza
METRONIDAZOL-se absoarbe bine dupa adm orala si se distribuie bine in
tesuturi,inclusive in LCR, creier si abcese
-inlatura atat parazitii intestinali cat sip e cei
extraintestinali
-in giardioza tratamentul de regula dureaza 3 zile
-de prima intentie in infectia cu anaerobi ,in asociere cu
aminoglicozide
-frecvent da tulburari digestive,in doze mari da tulburari
neurologice
MEPACRINA util in giardioza,mai ales in cazurile rebele la tratament,poate colora
unghiile in brun si pielea in galben

CHIMIOTERAPICE ANTIHELMINTICE
Mebendazolum este de ales in tratamentul ascaridiozei,oxiurozei,este avantajos in
cazuri de afectare multipla,in doze mari se utilizeaza in tratamentul chistului hidatic
inoperabil si CHH.
ADM:100MGDE 2 ORI/ZI,3 ZILE.In echinococoza inoperabila 400-600mg/zi,3-4
saptamani

Preparate:Vermox,Thelmox
Albendazolum este de prima alegere in infectia cu oxiuri
Administrare:doza unica 400mg,oral,se poate repeat la 15 zile.In infestari massive
400mg,2-3 zile.
In boala hidatica 800mg/zi,30 zile,pauza 7 zile si se repeat de 2-3
ori

FARMACOTOXICOLOGIA GENERALA
Este ramura farmacologiei care studiaz aspecte diverse legate de manifestri nedorite nocive rezultate n
urma administrrii medicamentelor i numite n general reacii adverse, dar i alte aspecte legate de lipsa de
reactivitate sau rspuns al organismului la administrarea substanelor medicamentoase.
Organizaia Mondial a Sntii definete reaciile adverse ca reacii nedorite, duntoare i care apar la
doze terapeutice.
Pentru apariia reaciilor adverse sau a altor forme de manifestare care fac obiectul de studiu al
farmacotoxicologiei, exist anumii factori favorizani:
- polimedicaia;
- administrarea de substane medicamentoase cu indicaii terapeutice necunoscute;
- diveri poluani (chimici, fizici etc.);
- stri fiziologice particulare (sarcin, alptare, vrst naintat, copii de vrst mic etc.);
- complian deficitar;
- ali factori (subnutriia, fumatul, consumul de alcool, droguri etc.).
2. Efecte secundare
Mecanismul de producere a efectelor secundare este de tip farmacodinamic. Intensitatea i frecvena de
apariie a acestora este n general dependent de doz, factorul favorizant fiind supradozarea.
3. Efecte toxice
Ca i n cadrul efectelor secundare, acest tip de reacii adverse cresc proporional cu doza administrat.
Acest tip de reacii sunt frecvente la persoanele hiperreactive, ca urmare a creterii treptate a
dozelor.Efectele toxice pot fi uoare sau grave, pn la efecte mortale, i pot fi ntlnite n funcie de
medicamentul administrat, la nivelul diferitelor sisteme i aparate din organism.
a) Medicamente cu efect toxic asupra S.N.C.
La nivelul S.N.C. pot aprea diferite tulburri de ordin neurologic sau psihic, n funcie de medicamentul
administrat sau de reactivitatea individual a pacientului tratat, i anume:
- efecte psihice de tip psihotic, n cazul supradozrii corticosteroizilor;
- manifestri psihotice,halucinaii,n cazul administraarii medicamentelor AINS;
- tulburri de memorie la pacienii tratai cu anticolinergice.
b) Medicamente cu efect toxic la nivelul aparatului cardiovascular
La acest nivel pot aprea:
-

leziuni degenerative n urma administrrii antibioticelor citostatice ( daunorubicina etc.);


aritmii rezultate n urma administrrii de cardiotonice etc.;
leucopenie i trombopenie dup administrarea de citostatice;

c)
d)
e)
f)
g)
-

risc de tromboembolie sau tromboze datorate creterii coagulabilitii sngelui n urma administrrii
de contraceptive perorale;
methemglobinemie n urma administrrii de substane cu caracter oxidant: paracetamol, fenacetin
etc.
anemie megaloblastic provocat de antiepileptice de tip fenitoin etc.
Reacii adverse de tip toxic la nivelul aparatului respirator
alveolit, fibroz pulmonar n urma administrrii de citotoxice (bleomicin, ciclofosfamid
etc.);sindrom astmatic etc.
Reacii adverse la nivelul aparatului digestiv
diaree,colici,hiperperistaltism provocat de medicamente propulsive,iritante ale mucoasei tractului
digestiv
ulcer gastric provocat de medicamentele care stimuleaz secreia acid sau iritante, ca de exemplu:
antiinflamatoarele nesteroidiene etc.
Reacii adverse la nivelul principalului organ epurator (ficatul)
citoliz
produs
de
medicamente
cum
sunt:rifampicina,
izoniazida,paracetamolul,antimalarice,citostatice steatoz hepatic
provocat de: tetracicline,
corticosteroizi etc.;
granulomatoz provocat de: chinidin, hidralazin etc.;
carcinom hepato-celular produs de steroizi androgeni;
sindrom de hepatit virotic produs de: IMAO, halotan etc.,rar ntlnit,dar letal n procent de pn la
20%;
ciroz produs de metotrexat administrat n cantiti mari;
adenom i tromboz suprahepatic produs de contraceptive perorale;
colestaz intrahepatic i icter produse de:contraceptive perorale,estrogeni,fenotiazine,antidiabetice
perorale,steroizi anabolizani etc.;
hepatit
subacut
i
acut
cu
leziuni
cronice,produs
de:paracetamol,rifampicin,izoniazid,sulfonamide.
Reacii adverse de tip toxic produse la nivelul rinichiului
cristaluria n urma administrrii sulfamidelor cu eliminare rapid;
nefropatii provocate de aminoglicozide,n special,dar i de unele cefalosporine, de exemplu:
cefaloridina;
tubulopatii cronice nsoite de poliurie provocate de: tetracicline, sruri de litiu etc.
Reacii adverse de tip toxic la nivelul analizatorilor
g1) Reacii adverse de tip toxic la nivelul ochiului
glaucom, prin creterea presiunii intraoculare n urma administrrii de glucocorticoizi;
retinit pigmentar provocat de neuroleptice fenotiazinice, de exemplu:tioridazina,clorpromazina
etc.
g2) Reacii adverse de tip toxic la nivelul urechii

tulburarea auzului pn la surditate,provocate de:aminoglicozide,glicopeptide(vancomicina),diuretice:


furosemid, acid etacrinic n doze mari;
- tulburarea echilibrului i vertij produse de aminoglicozide etc.
h) Reacii adverse de tip toxic produse la nivelul sistemului muscular sau esutului conjunctiv
- Distrucii musculare(rabdomiolize)produse de:anestezice generale de tip halotan,analgezice
antipiretice(paracetamol,salicilai), AINS,antiinflamatoare steroidiene,IMAO,curarizante,neuroleptice
anti D2 , antibiotice (peniciline) etc.;
- miopatii fr mialgie, produse de corticosteroizi;
- miastenii produse de polimixine, -blocante, aminoglicozide, benzodiazepine etc.;
- miopatii cu mialgii produse de: fluorochinolone etc.;
- polimiozite cu mialgie produse de: antiulceroase anti H2 (ranitidina);
- tremor, produs de neuroleptice etc.;
- colagenoz la indivizi acetilatori leni datorit deficienei de N acetiltransferaz n urma administrrii
de izoniazid etc.
i) Reacii adverse de tip toxic la nivelul pielii
-

Efectele toxice la acest nivel sunt diferite ca intensitate,fiind de la cele mai simple pn la cele mai grave,
ca de exemplu: necroliza epidermic toxic etc., unele chiar cu sfrit letal.
Afeciunile toxice la nivelul pielii sunt ntlnite cu frecven mai mare la persoane n vrst i la femei.
Reacii adverse de tip toxic cu manifestare la nivelul pielii:
a. pruritul poate fi provocat de medicamente ca: barbiturice, opiacee, contraceptive perorale etc.;
b. erupii cutanate care sunt de mai multe feluri i pot fi provocate de: contraceptive orale, steroizi,
bromuri, ioduri, antituberculoase cloramfenicol, aminoglicozide, sulfamide, penicilin,
antihistamini-ce antimalarice, fenitoin, -adrenolitice, fenilbutazon etc.;
c. Eritem-provocat de: barbiturice,acid acetilsalicilic,paracetamol,tetracicline,peniciline, sulfamide,
fenitoin, pirazolone, salicilai, bromuri, ioduri etc.
d. Porfirieprodus de: rifampicin, sulfamide, griseofulvin, barbiturice, fenitoin, androgeni,
estrogeni, contraceptive orale etc.;
e. Tulburri pigmentare de diferite culori, produse de: antimalarice, citostatice, contraceptive orale,
tetracicline, fenitoin etc.;
f. Alopecii, produse de: citostatice (ciclofosfamid etc.), contraceptive orale, retinol, sruri de aur,
antitiroidiene, anticoagulante etc.;
g. Necroliz epidermic toxic, care poate fi produs de barbiturice, cloramfenicol, rifampicin,
sulfamide, fenilbutazon etc.

Efecte adverse de tip cancerigen


Exist substane care pot induce proliferarea i dezvoltarea celu-lelor canceroase. Timpul de laten
pentru apariia tumorilor poate fi uneori de 20 30 de ani.Dintre substanele cu potenial cancerigen
amintim: amine aromatice, nitrozamine, rezultate n urma transformrii aminofena-zonei n pH-ul acidului
gastric, azocolorani, aflatoxine produse de mucegaiuri, substane alchilante (citostatice), hidrocarburi
policiclice coninute n fumul de igar sau n gudronul de crbune etc.

Intolerana congenital
Acest tip de intoleran apare la prima doz administrat dintr-un medicament sau dup primele
administrri.
Intolerana dobndit
Reaciile adverse care sunt ncadrate n aceast grup sunt numite n exprimarea curent alergii i apar
ca rezultat al unei hipersensibiliti produse de anumite substane medicamentoase, avnd un caracter
temporar sau permanent.
Modaliti profilactice de investigare i tratament a manifestrilor de tip alergic
Pentru a preveni manifestrile alergice iatrogene, se propun cteva msuri de ordin profilactic, i
anume:
-

utilizarea cu mult discernmnt a medicamentelor cu potenial alergizant ridicat;


evitarea utilizrii topice, cutanate sau pe mucoase a medicamentelor foarte alergizante, ca de
exemplu: peniciline, sulfamide etc.
Ca metode de investigare a manifestrilor de tip alergic, exist

urmtoarele modaliti:
-

anamneza atent a bolnavilor;


teste in vitro (test de hemaglutinare pasiv etc.);
teste cutanate (intradermoreacie etc.)
Ca mod de tratament al manifestrilor de tip alergic se indic:

oprirea urgent a administrrii medicamentului;


utilizarea de medicamente antialergice (antihistaminice
administrate i.v. lent).

H 1,

adrenalin

sau

corticosteroizi

Reacii adverse rezultate la ntreruperea farmacoterapiei


Cnd se ntrerupe brusc administrarea unui medicament dup o administrare ndelungat, pot rezulta
reacii adverse, uneori cu manifestri clinice grave.La ntreruperea brusc a unui tratament
medicamentos pot aprea urmtoarele tipuri de reacii adverse:
1. Reacii adverse rezultate prin ntreruperea tratamentului cu antagoniti farmacologici
Ca exemple de reacii adverse rezultate printr-un astfel de meca-nism amintim:
reacii adverse rezultate la ntreruperea tratamentului cu antihistaminice H 2 (ranitidin, cimetidin
etc.), care pot conduce la agravarea ulcerului gastro-intestinal pn la perforare;
- reacii adverse rezultate la ntreruperea tratamentului cu -adrenolitice (propranolol), care pot
conduce la hipertensiune arterial sau angin pectoral;
- reacii adverse rezultate la ntreruperea tratamentului cu anticolinesterazice centrale (atropin,
trihexilfenidil etc.), care pot conduce la tulburri extrapiramidale etc.
2. Reacii adverse rezultate prin ntreruperea tratamentului cu agoniti farmacologici
-

Ca exemple de agoniti din aceast categorie amintim:


medicamente morfinomimetice care sunt agoniti ai receptorilor opioizi i k, i care moduleaz
neurotransmisia adrenergic;
- medicamente barbiturice sau benzodiazepinice care sunt agoniti ai neurotransmisiei GABA,
neurotransmisie modulatoare pentru neurotransmisia glutamatergic sau adrenergic.
La ntreruperea administrrii acestui tip de agoniti apare sindromul de abstinen, de retragere,
manifestat prin suprastimularea neurotransmisiilor modulate de ctre medicamente.
-

3. Reacii adverse rezultate pe fondul unei insuficiene funcionale


Acest tip de reacii adverse pot aprea pe fondul unor insuficiene funcionale ale unei glande
endocrine, rezultate n urma administrrii de hormoni pe cale exogen. Funcionarea glandelor endocrine,
ca de exemplu corticosuprarenalele, este coordonat de concentraia sanguin a produsului final de lan
metabolic (hormoni corticosteroizi) prin retrocontrol (feed-back) pozitiv sau negativ, n urma aciunii
acestora la nivelul chemoreceptorilor din hipotalamus i hipofiz.

Pe baza concentraiei sanguine de hormon circulant, hipotalamusul secret neurohormonul


hipotalamic (CRF), hipofiza hormonul (ACTH), care au rol de control a funcionrii endocrine a
corticosuprarenalei.
n urma administrrii de corticosteroizi timp ndelungat, se reduce secreia de corticosteroizi ai
glandei corticosuprarenale, mecanismul fiind dirijat prin feed-back negativ de lanul hipotalamo-hipofizar.
La ntreruperea brusc a administrrii corticosteroizilor, apare fenomenul de insuficien, fenomen
manifestat pn la repunerea n funcie a glandei periferice la un alt nivel, desigur dirijat prin acelai
mecanism, de ctre centrii nervoi care controleaz funcionarea glandei. Pentru perioada de timp
necesar pentru adaptarea glandei endocrine la noile condiii, apare fenomenul de insuficien
funcional, caracterizat prin reacii adverse caracteristice carenei hormonale.
Medicamente care declaneaz tulburri la oprirea brusc a administrrii lor
Din aceast categorie putem aminti: medicamente antiepileptice (barbiturice, benzodiazepine),
antiparkinsoniene, antihipertensive (cloni-dina), antiastmatice ( 2 adrenomimetice), antianginoase (2
adrenolitice), antiulceroase prin mecanism antihistaminice H 2, anticolinergice centrale, corticosteroizi,
opioide etc.
Medicamentele din aceast clas nu se ntrerup niciodat brusc, ci ntreruperea tratamentului are
loc dup reducerea treptat a dozelor administrate.
Medicamente care pot provoca tulburri la oprirea brusc
Din acest grup putem aminti:
-

medicamente neuroleptice;
tranchilizante (benzodiazepine);
hipnotice (glutetimid);
simpatomimetice vasoconstrictoare periferice (decongestionante nazale);
sedative (bromuri) etc.
i la acest grup de medicamente este bine ca dozele s se reduc treptat.

Medicamente care se presupune c ar determina tulburri la oprirea brusc


Din acest grup amintim: anorexigene, anticoagulante orale.
i la ntreruperea tratamentului cu medicamentele menionate este important s fie luate toate
msurile pentru a ndeprta posibilele reacii adverse de acest tip.