Explorați Cărți electronice
Categorii
Explorați Cărți audio
Categorii
Explorați Reviste
Categorii
Explorați Documente
Categorii
INTRODUCERE N FARMACOLOGIE
Definiie
Farmacologia este tiina care studiaz originea, compoziia, proprietile fizicochimice, traseul substanelor medicamentoase de la ingerare pn la eliminare,
efectele farmacodinamice, indicaii terapeutice, reacii adverse, contraindicaii, ct i
alte aspecte legate de farmacografie i manipularea medicamentului.
Etimologic: cuvntul farmacologie deriv de la cuvintele din limba greac:
-
Ramurile farmacologiei
Ramurile farmacologiei sunt mprite n dou categorii:
Ramuri cu caracter fundamental
Din acest grup fac parte urmtoarele ramuri:
a. Farmacocinetica
Studiaz traseul medicamentului n organism de la ingerare pn la eliminare.
n cadrul acestui traseu sunt evaluate aspecte calitative i cantitative legate de
medicament, aspecte dependente de doz, calea de administrare, i anume: absorbia,
distribuia, metabolizarea i eliminarea medicamentului din organism.
b. Farmacodinamia
Studiaz mecanismele de aciune i efectele substanelor medicamentoase la
diferite niveluri: molecular, celular, organ, esut sau la scara ntregului organism.
c. Farmacotoxicologia
Este ramura farmacologiei care studiaz reaciile adverse ale medicamentelor
ct i aspecte legate de farmacodependen, intoxicaii acute, cronice etc.
fizioterapia,
terapia
care
utilizeaz
diferite
modaliti
grupe:
NOIUNI DE BIOFARMACIE
De importan deosebit pentru industria farmaceutic a fost dintotdeauna
obinerea de forme farmaceutice capabile de a produce un efect terapeutic dorit i cu
efecte adverse absente sau minime. Desigur, unul dintre aspectele primordiale era
obinerea de forme care s cedeze substana medicamentoas n cantiti ct mai mari
i cu vitez rapid.
Biofarmacia a aparut in 1961 si a fost fondat de J.G. Wagner.
Biofarmacia studiaz:
- relaiile dintre proprietile fizico-chimice ale substanelor medicamentoase i ale
formelor farmaceutice, pe de o parte, i efectul farmacodinamic rezultat, pe de alt
parte;
- ct i factorii fiziologici i fiziopatologici, care pot influena efectul terapeutic.
Pentru a caracteriza diferitele forme farmaceutice, s-a introdus n literatura de
specialitate o noiune nou, i anume biodisponibilitatea.
Biodisponibilitatea medicamentelor
Definiie
Biodisponibilitatea poate fi definit ca fiind parametrul care indic cantitatea de
substan activ, cedat din form, absorbit, distribuit i care ajunge la locul de
aciune, manifestnd efect terapeutic, precum i viteza cu care se deruleaz acest
proces.
vedere farmaceutic (forme identice care conin doze egale din aceeai substan activ,
dar care pot avea auxiliari deosebii)
n urma observaiilor clinice, s-a ajuns la concluzia c uneori administrarea
unor forme echivalente farmaceutic pot conduce la insuccese de ordin terapeutic
datorit supradozrilor sau datorit atingerii unor concentraii plasmatice n
domeniul subterapeutic.
Cauzele incriminate n apariia unor astfel de probleme erau:
fie legate de medicament (formulare, tehnologie de preparare,
s-a
introdus
farmacologie
noiune
nou,
anume:
bioechivalena
medicamentelor.
Dou medicamente sunt bioechivalente dac au aceeai biodisponibilitate,
biodisponibilitatea fiind dat de cantitatea de substan medicamentoas absorbit
(disponibil biologic), capabil de efect farmacodinamic la locul de aciune i de viteza
cu care se realizeaz acest proces.
Biodisponibilitatea, n funcie de metoda prin care este determinat, este de trei tipuri
i anume:
-
biodisponibilitate absolut;
biodisponibilitate relativ;
biodisponibilitate optim.
a. Biodisponibilitatea absolut
Este reprezentat de cantitatea de substan medicamentoas care este
absorbit i distribuit de la locul administrrii n teritoriul afectat.Determinarea
concentraiei substanei medicamentoase n biofaz este de cele mai multe ori foarte
dificil de determinat sau chiar imposibil. Avem ns la ndemn determinarea
concentraiei substanei medicamentoase n plasm (circulaia arterial, venoas),
tiind
aceast
concentraie
este
echilibru
cu
concentraia
substanei
cale n care este eliminat att primul pasaj intestinal, hepatic i pulmonar. Aceast
cale este dificil de abordat datorit unor neajunsuri. De aceea, n mod frecvent se
utilizeaz, ca i cale de referin absolut, calea intravenoas. Biodisponibilitatea se
determin pe un anumit numr de indivizi, care corespund din punct de vedere
fiziologic pentru asemenea testri i care se angajeaz s respecte condiiile impuse de
studiu, n urma semnrii unui consimmnt informat.
Valoarea lui F trebuie s fie ct mai aproape de 1.
Variaii acceptabile ale lui F sunt ntre 0,75-1
Exist medicamente cu biodisponibilitate absolut per os foarte mare (F>0,9). n
continuare sunt prezentate substane medicamentoase cu biodisponibilitate per os
foarte mare i F>0,9 ca de exemplu: amoxicilina, cefalexina, clonidina, indometacin,
metronidazol, fenobar- bital, sulfametoxazol, trimetoprim, teofilin, acid valproic etc.
Cnd la administrarea per os biodisponibilitatea absolut este mai mic dect
75% (F< 0,75), datorit unei absorbii incomplete sau datorit unor biotransformri, n
cazul primului pasaj se impune s fie luate urmtoarele msuri de ordin terapeutic:
-
a biodisponibilitii absolute.
Exist substane medicamentoase care sufer un prim pasaj puternic la
administrarea peroral, ca de exemplu: hormoni polipeptidici (insulin, ACTH),
hormoni steroizi sexuali (testosteroni] etc.
b. Biodisponibilitatea relativ
cnd
se
evalueaz
biodisponibilitatea
unei
substanei
medicamentoase
determinarea
biodisponibilitii
optime
se
evalueaz
dou
forme
soluie apoas;
emulsie U/A;
soluie uleioas;
emulsie A/U;
suspensie apoas;
suspensie uleioas;
pudr;
granule;
comprimate, capsule;
sruri ale penicilinei, comparativ cu penicilina: penicilin sodic > penicilin potasic
> penicilin calcic > penicilin > procain penicilina > benzatin penicilina
b.2.2. Prin formare de esteri
Esterificarea este utilizat din diverse motive, ca de exemplu:
-
Fe 2+ este
membrane biologice.
d. Mrimea moleculei
Influeneaz, de asemenea, modalitile de transfer prin membrane i implicit
biodisponibilitatea diferitelor substane, deoarece prin porii apoi pot traversa odat
cu apa substane solubile n ap dependent de raportul dintre mrimea moleculei i
mrimea porilor membranei respective.
e. Doza
Prin creterea dozei se ating concentraii plasmatice terapeutice chiar la
substane medicamentoase care au biodisponibilitate peroral mic, ca de exemplu:
neostigmina.
CURS 2
pielea;
mucoasa bucal;
mucoasa gastric;
mucoasa nazal;
mucoasa ocular;
d.
alveolele pulmonare;
placent;
molecular relativ foarte mare, chiar pn la 50.000 u.a.m. (uniti atomice de mas):
glomerulii renali.
b. Ci artificiale
La acest nivel, absorbia se realizeaz prin traversarea unui singur
tip de membran biologic, i anume endoteliul capilar. Datorit acestui fapt,
biodisponibilitatea formelor farmaceutice administrate parenteral este superioar
formelor administrate pe ci naturale, cu dou excepii: administrarea sublingual i
alveolar.
Suprafaa membranei
Exist membrane biologice cu suprafa foarte mare, prin care absorbia se
realizeaz n procent ridicat, ca de exemplu:
-mucoasa intestinului subire, care are aproximativ 100 m2;
mucoasa epiteliului alveolar, care are aproximativ 100 m2.
Existena membranelor biologice subiri
Acest tip de membrane favorizeaz absorbia, iar ca exemple amintim:
-
mucoasa sublingual;
epiteliul alveolar.
Timpul de contact
Exist locuri de administrare n care timpul de contact cu mucoasa prin care are loc absorbia este mare, ca de exemplu:
calea intramuscular;
prelungirea acestui timp. n continuare se vor prezenta civa dintre factorii care
intervin n modul amintit anterior n cinetica medicamentului, i anume:
a. Factori care reduc timpul de contact
-
mucoasa nazal;
mucoasa sublingual.
transferul
acesteia
circulaia
sistemic,
avnd
ca
rezultat
scderea
biodisponibilitii. Este ocolit total primul pasaj, la cele trei niveluri amintite anterior,
numai de ctre medicamentele administrate intraarterial sau intracardiac.
La administrarea medicamentelor pe alte ci este prezent n mod diferit primul
pasaj, i anume:
-
primul
pasaj
hepatic
pulmonar
este
ntlnit
prin
administrarea
Modul de administrare
Este un factor care poate influena biodisponibilitatea n funcie de posologie, i
anume:
-
administrarea ritmic;
Factori fiziologici
Aceti factori pot fi obinuii sau particulari, ca de exemplu factorii prezeni n:
sarcin,
alptare,
la
copii,
la
btrni
sau
influena
bioritmurilor
asupra
biodisponibilitii etc.
Factori care pot determina modificarea biodisponibilitii n cadrul administrrii
perorale, i anume:
a. Factori care produc modificri ale funciei aparatului digestiv cu repercusiuni
asupra biodisponibilitii
a.1. Variaii ale pH-ului gastrointestinal
pH-ul gastric poate varia n funcie de:
-
absorbiei, ca de exemplu:
-
scade absorbia Fe3+, deoarece n aceste condiii ionul de fier trivalent nu se mai
reduce la ion de fier bivalent, care este uor absorbabil;
insuficiena
cardiac,
hipertensiunea
arterial,
hipotensiunea
arterial
la nou-nscut;
ingestia de lipide;
n ulcer gastric;
infarct etc.
Creterea vitezei de golire a stomacului este ntlnit n urmtoarele situaii:
ulcer
duodenal,
colecistit,
administrarea
de
medicamente
propulsive
(metoclopramid) etc.
a.4. Variaii ale motilitii intestinale
Sursele de variaii ale motilitii intestinale pot fi: vrsta, starea patologic,
asocierea medicamentelor cu alimentele etc.
Scderea motilitii intestinale este ntlnit la: btrni, bolnavi cu insuficien
cardiac etc.
Creterea motilitii poate avea loc dup administrarea de: laxative, propulsive,
medicamente care scad absorbia sistemic.
a.5. Variaii ale primului pasaj
Primul pasaj hepatic este dependent de clearance-ul hepatic, care, la rndul lui,
depinde de urmtorii factori:
-
crescnd
urmtorul mod:
biodisponibilitii:
-
diverticuloza
intestinal
poate
conduce,
de
asemenea,
la
malabsorbie
intestinal, diverticulii fiind nite caviti n care se pot acumula resturi din
coninutul intestinal i se pot dezvolta diferii germeni patogeni;
-
(propranolol,
lidocain),
scznd
astfel
clearance-ul
hepatic
al
prin
reducerea
contactului
substanelor
medicamentoase
cu
suprafaa
mucoaselor.
Datorit acestui fapt se recomand ca medicamentele s fie administrate n
intervalele dintre mese, i anume: ncepnd cu dou ore dup mncare i pn la o
or naintea mesei urmtoare.
Fac excepii de la aceast regul cteva categorii de medicamente:
medicamente
cu
indicaii
speciale,
cum
sunt:
anorexigenele,
care
se
directe;
indirecte.
a. Interaciuni medicamente-alimente directe
Acest tip de interaciuni poate avea la baz diferite mecanisme, ca de exemplu:
anterior:
-
buturile
alcoolice
stimuleaz
enzimele,
conducnd
la
creterea
biologice
care
separ
diferitele
compartimente
pot
diferi
structural, n funcie de rolul fiziologic ndeplinit. Unele membrane biologice, cum este
de exemplu: pielea, au o permeabilitate sczut, rolul principal al acesteia fiind
protecia organismului fa de mediul nconjurtor. Alte membrane au o permeabilitate
ridicat, ca de exemplu epiteliul tractului digestiv, care este specializat n absorbie.
Traversarea membranelor biologice este un proces ntlnit att la absorbie,
distribuie,
ct
la
eliminare,
fiind
unul
dintre
procesele
importante
ale
biologice:
- pH-ul;
- legarea de proteine;
- vascularizaie;
- debit sanguin etc.
Substanele medicamentoase pot traversa membranele biologice prin dou
modaliti, i anume:
- transfer pasiv;
- transfer specializat.
medicamentoase la
pH-ul existent la locul absorbiei.Cnd pKa=pH, cele dou forme ionizat i neionizat
sunt n concentraii egal de 50%.
Din cele afirmate rezult, c pentru substanele medicamentoase acide, un pH alcalin
crete procentul formei ionizate, iar pentru substanele medicamentoase bazice un pH
acid crete procentul formei ionizate.Ca urmare a acestui fapt, transferul substanelor
medicamentoase prin membranele biologice este dependent de pH-ul lichidului
biologic n care s-a dizolvat substana respectiv. Din stomac, unde pH-ul = 1-2, se
absorb bine substanele medicamentoase acide, pe cnd bazele slabe sunt ionizate n
procent foarte mare i neabsorbabile din stomac. Din intestinul subire, unde pH-ul
este de la slab acid n prima poriune a duodenului pn la slab alcalin n continuarea
intestinului subire, se absorb bine substanele medicamentoase bazice, pe cnd acizi
slabi sunt ionizai
tractului digestiv.
b. Filtrarea
Este o modalitate de transfer care nu presupune cost energetic i este valabil
pentru moleculele mici (molecule care au diametrul mai mic dect 8A) hidrosolubile,
care traverseaz membranele biologice la nivelul porilor apoi sub form de soluie
apoas, transferul realizndu-se datorit diferenelor de presiune osmotic de la cele
dou fee ale membranelor biologice. Moleculele hidrosolubile cu dimensiuni mai mari
pot traversa membranele biologice la nivelul capilarelor, unde diametrul porilor este de
60-80 A.
Modaliti de transfer specializat
La multe substane medicamentoase, transferul prin membrane nu se poate
realiza n modul prezentat anterior. Pentru
penetrarea
prin
membrane.
Prin
transport
activ
pot
fi
transportate
pompa natric, care transport ionii de Na+ n afara celulei prin schimb cu ionii
de potasiu, energia necesar procesului fiind produs de molecula de ATP;
transferul unor acizi slabi sau baze slabe din spaiul intravascular prin filtrarea
glomerular n urina primar;
b. Difuziunea facilitat
Este o modalitate de transfer care se realizeaz n sensul gradientului de
concentraie, nu presupune cost energetic, dar care necesit existena unui
transportor specializat. i la aceast modalitate de transfer exist concuren pentru
un anumit situs de legare.
c. Pinocitoza
Este o modalitate de transfer care const n nglobarea unor substane lichide
sub form de picturi nvelite de membrane rezultnd
substanele sunt transferate intracelular sau transmembranar, apoi are loc spargerea
membranelor, iar coninutul veziculelor este eliberat n citoplasm. n acest mod sunt
transferate prin membrane n diferite compartimente hidrice vitaminele liposolubile (A,
D, E, F, K etc.).
d. Fagocitoza
CURS 3
Absorbia
Definiie
Prin
absorbie
se
nelege
fenomenul
de
transfer
al
substanelor
- forma farmaceutic;
b. Factori care depind de organism:
- calea de administrare;
- suprafaa de absorbie;
- factori fiziologici (circulaia sanguin, pH etc.);
- factori fiziopatologici (inflamaii etc.);
- timpul de contact.
Ci de administrare a medicamentelor
Substanele medicamentoase pot fi transferate n mediul intern al organismului
utiliznd diferite ci de administrare.
Aceste ci pot fi mprite n dou mari categorii, i anume:
- ci naturale;
- i ci artificiale.
Alegerea cilor de administrare depinde de mai muli factori, i anume:
- locul aciunii;
- starea clinic a bolnavului (n stare de contien sau nu, alte aspecte etc.);
- viteza de instalare a efectului;
- i alte aspecte legate de proprietile fizico-chimice ale substanelor medicamentoa
Modaliti de absorbie a substanelor medicamentoase administrate
pe diferite ci
A. Ci naturale
A.1 .Absorbia pe cale bucal (sublingual)
Mucoasa sublingual este puternic vascularizat, factor care influeneaz
pozitiv absorbia, ns suprafaa de absorbie este mic, de aproximativ 0,02 m 2, i
timpul de contact cu medicamentele este relativ scurt, factor care influeneaz negativ
absorbia.
Substanele medicamentoase absorbite la acest nivel sunt transferate n vena
cav superioar, apoi n inim, ajungnd n continuare n mica i respectiv marea
circulaie, evitnd n acest mod primul pasaj intestinal i hepatic ct i alte posibile
degradri ale substanelor medicamentoase n tractul digestiv. Avantajele acestei
administrri sunt: o absorbie ridicat a substanelor medicamentoase, ct i o
instalare mai rapid a efectului farmacodinamic.
n general, pe aceast cale se absorb bine substanele puternic liposolubile i
active n doze mici, ca de exemplu: nitroglicerina, izoprenalina, hormonii estrogeni etc.
La acest nivel au loc urmtoarele modaliti de transfer, i anume: difuziunea i
filtrarea.
A.2. Administrarea pe cale peroral
Aceast cale este cea mai utilizat, avnd printre altele i avantajul autoadministrrii.
Absorbia medicamentelor administrate n acest mod este realizat la mai multe
niveluri, i anume n:
-
stomac;
intestinul subire;
i rect.
Absorbia substanelor medicamentoase la aceste niveluri este dependent de
asocieri medicamentoase;
form farmaceutic;
administrarea de antiacide;
pH=4,8-7 n duoden;
prezena alimentelor;
ioni monovaleni;
primul pasaj
cantitatea
administrat i zona tratat, pot da efecte sistemice. Prin aplicare pe epitelii, urmrind
efect sistemic, se pot administra urmtoarele categorii de substane medicamentoase:
- antiinflamatoare nesteroidiene;
- hormoni estrogeni;
- nitrii etc.
Prin fricionarea puternic a pielii se poate mrii absorbia datorit provocrii unei
vasodilataii i mrirea n acest mod a debitului sanguin local. Pentru substanele
hidrosolubile, absorbia sistemic este mic, transferul acestora n mediul intern fiind
realizat prin intermediul porilor pielii (glande sebacee, glande sudoripare etc.), un rol
important n aceast direcie avnd gradul de fricionare a pielii.
Prin administrarea medicamentelor pe mucoase (conjunctival, faringian,
vaginal etc.) se urmrete, n general, un efect topic, iar formele administrate sunt
asemntoare celor administrate pe piele. Sunt situaii cnd prin administrarea pe
mucoase se poate urmri un efect sistemic, ca de exemplu: hormonul antidiuretic
administrat pe mucoasa nazal etc.
Administrarea pe piele trebuie fcut cu mult pruden, mai ales atunci cnd
epiteliile sunt lezate, obinndu-se n acest mod efecte sistemice nedorite sau diferite
reacii adverse.
B. Ci artificiale (administrarea parenteral)
calea
prin
care
ntreaga
cantitate
de
substan
medicamentoas
B.2. Ci extravasculare
a. Calea subcutanat
Subcutanat se pot administra soluii sterile, izotone cu un pH cuprins ntre 5-8.
Absorbia substanelor medicamentoase administrate n acest mod este dependent de
vascularizaia zonei respective.
mai mic de 3.000 u.a.m. se absorb prin capilarele sanguine, iar cele cu greutate
molecular mai mare, chiar peste 20.000 u.a.m., se absorb prin vasele limfatice.
Pentru a mri viteza de absorbie i difuziunea, un rol deosebit l are hialuronidaza, o
enzim care lizeaz substana fundamental din esutul conjunctiv.
Cantitatea de soluie medicamentoas administrat subcutanat este mic, i
anume 1-2 ml.
b. Calea intramuscular
cnd se
dizolvndu-se
CURS 4
DISTRIBUIA MEDICAMENTELOR
Distribuia se realizeaz dup absorbie i este procesul n care are loc
transportul medicamentelor n snge i difuziunea n esuturi, n diferitele
compartimente lichidiene ale organismului. Se pot deosebi 3 compartimente sau
spaii n care are loc distribuia medicamentelor:
- intravascular (medicamentele se distribuie numai n sistemul vascular; are un
volum de cca 3 litri sau 0,04 l/kgc);
- extracelular (medicamentele de distribuie n snge i lichidul interstiial; are un
volum de cca 12 litri sau 0,16-0,18 l/kgc);
- intracelular (medicamentele se distribuie n toat apa organismului; volumul este
de cca 42 litri sau 0,6 l/kgc).
Distribuia poate fi uniform sau neuniform. Puine substane se distribuie uniform
n organism (de ex. alcoolul), dar majoritatea medicamentelor se distribuie inegal.
Factorii care influeneaz distribuia medicamentelor sunt:
a) circulaia sangvin - organele cu o vascularizaie bogat (ficat, muchi, rinichi)
capteaz o cantitate mare de substane, spre deosebire de organele slab irigate
(oase, piele) care capteaz cantiti reduse de medicamente.
b) permeabilitatea capilar i existena unor bariere fiziologice - pot determina o
distribuie inegal ntre diferite medicamente. In sistemul nervos central trecerea
din snge n esut se face cu greutate deoarece la acest nivel se afl bariera
hematoencefalic (capilarele sangvine sunt nconjurate de celule gliale sau nevroglii
cu rol de suport i trofic al neuronilor). Astfel, medicamentele liposolubile pot trece
cu uurin n creier, iar difuzibilitatea moleculelor polare, hidrosolubile este foarte
mult limitat; bariera placentar este foarte permeabil pentru substane
medicamentoase, mai ales n cazul sarcinii la termen, unele medicamente
distribuindu-se i n organismul fetal, cu apariia unor efecte toxice.
c) raportul dintre solubilitatea n ap i lipide (coeficientul de partiie) medicamentele liposolubile ptrund uor n esuturile bogate n lipide (creier, esut
adipos).
d) legarea de proteinele plasmatice este un factor important care poate modifica
distribuia n organism. Astfel, fraciunea legat este inactiv, nu se elimin i nu se
transform. Numai fraciunea liber este activ farmacodinamic. La nivelul
I.Reaciile fazei I sunt cele n care apar sau sunt puse n eviden grupri
funcionale care confer polaritate ridicat compusului respectiv (reacii de oxidare,
reducere, hidroliz, reacii mixte). a) Hidroxilare alifatic sau aromatic. b) Oxidare
oxidarea alcoolilor i a aldehidelor. c) Dezalchilare (demetilarea la codein cu
obinerea de morfin). d) Dezaminare oxidativ ex. la adrenalin. e)
Dehidrogenarea de la alcooli la aldehide i apoi la acizi. f) Reducerea
nitroreducere (cloramfenicol), cetoreducere (cloralhidrat). g) Hidroliza esterilor
(acidul acetilsalicilic n acid salicilic), amidelor (procainamida, lidocaina), peptidelor.
II.Reaciile fazei a II-a (de sintez sau conjugare) sunt reacii n care metaboliii
primari rezultai n reaciile fazei I sunt conjugai cu diferite substraturi endogene,
rezultnd metabolii secundari, intens polari, cu hidrosolubilitate mrit, cu
capacitate redus de a traversa membranele biologice, care sunt uor eliminabili. a)
Glucuronoconjugarea - este o reacie prin care se transfer acid glucuronic sub
aciunea catalitic a glucuroniltransferazei. b) Glutationconjugarea - are loc pentru
paracetamol. Dar n doze mari se ajunge la epuizarea gruprilor SH libere ale
glutationului cu necroz hepatic. Antidotul este acetilcisteina, care servete ca
donor de grupri SH. c) Sulfoconjugarea - sub aciunea sulfotransferazei (de ex.
pentru fenoli, steroizi). d) Acetilarea - sub aciunea acetiltransferazei (ex. la
izoniazid, sulfamide). Procesul metabolic de la nivel microzomial hepatic poate fi
influenat de administrarea concomitent a mai multor substane, n urma unor
fenomene de interaciune, care sunt inducia enzimatic i inhibiia enzimatic.
Inducia enzimatic este un proces metabolic care const n stimularea sintezei
unor enzime cu rol n metabolizarea medicamentelor, sub aciunea unei substane
exogene numit inductor enzimatic. Inducia enzimatic este nsoit de creterea
sintezei proteice microzomiale hepatice i la nivelul citocromului P450, cu
hipertrofia reticulului sarcoplasmic. Este un proces care se adapteaz la cantitatea
de substrat i poate fi blocat de substane care inhib sinteza proteic. Are
importan clinic deosebit deoarece poate afecta metabolizarea substanei
respective i a altora care se administreaz concomitent. Astfel, crete viteza de
metabolizare a medicamentelor, scade concentraia plasmatic a acestora cu
reducerea eficacitii terapeutice i necesitatea creterii dozei pentru a obine
acelai efect terapeutic. Substanele medicamentoase cu aciune inductoare
enzimatic sunt numeroase: barbiturice, glutetimida, meprobamatul, fenitoina,
carbamazepina, rifampicina, griseofulvina. Fenobarbitalul crete metabolizarea
anticoagulantelor orale, antidepresivelor triciclice, propranololului, glucocorticoizilor.
Rifampicina crete metabolizarea anticoagulantelor orale, beta-blocanilor,
estrogenilor, tolbutamidei, teofilinei, glucocorticoizilor. Cnd substana inductoare
enzimatic grbete pe lng metabolizarea altor medicamente i propria
metabolizare este vorba de autoinducie enzimatic. Fenomenul de inducie
enzimatic are i aplicaii clinice, de exemplu n icterul neonatal, cnd administrarea
de fenobarbital crete activitatea unei enzime implicate n conjugarea bilirubinei.
situaia cnd se produce o cumulare a efectelor n timp sau alobioza (de ex. la
alcoolul etilic).
CURS 6
MEDICAIA ANTIULCEROAS
Cauzele leziunii ulceroase sunt pe deoparte creterea secreiei de HCl, iar pe de alt parte, scderea
cantitii de mucus care protejeaz mucoasa gastric sau duodenal.
Exist 3 clase de medicamente :
I.
Antiacide reacioneaz chimic cu HCl i l neutralizeaz.
II.
Antisecretoare scad secreia de HCl.
III.
Protectoare ale mucoasei (citoprotectoare) protejeaz mucoasa gastric sau
duodenal de agresiunea HCl i pepsinei.
I.
Medicamente antiacide
Sunt substane chimice simple care neutralizeaz HCl. Se folosesc compui de Ca2+ (oxid de Ca), de Mg
(hidroxid de Mg, oxid de Mg, carbonat de Mg, trisilicat de Mg), de Al (hidroxid de Al), de Na
(bicarbonat de Na).
Aceti compui scad aciditatea gastric i favorizeaz vindecarea.
Se clasific dup mai multe criterii :
A. Dup rapiditatea de reacie :
- antiacide rapide sunt cele solubile (de ex. bicarbonatul de Na).
- antiacide lente sunt cele greu solubile (compui de Ca, Al, Mg).
B. n funcie de capacitatea de a alcaliniza coninutul gastric :
- antiacide neutralizante care nu cresc pH-ul mai sus de 7.
- antiacide alcalinizante n cantitate mare pot crete pH-ul mai sus de 7
(bicarbonatul de Na).
C. n funcie de capacitatea de a produce modificri sistemice de pH :
- antiacide sistemice sunt cele care se pot absorbi (bicarbonatul de Na).
- antiacide nesistemice (celelalte).
Latena efectului este scurt (sub 30 de min.). Doza de antiacid se poate calcula n funcie de
cantitatea de HCl secretat de bolnav. n mod normal, indiferent de antiacidul utilizat, 140 mEg sunt
capabili s neutralizeze acidul clorhidric secretat pe parcursul a 2 ore.
Durata efectului acestor medicamente depinde de timpul ct rmn n stomac. Efectul este variabil, n
funcie de tranzitul gastric al pacientului. La cei la care tranzitul este mai rapid, durata efectului este mai
mic, n timp ce la cei la care tranzitul este mai sczut, durata efectului crete. De obicei se practic
asocierea antiacidelor cu parasimpatolitice (pentru ncetinirea tranzitului).
Preparatele antiacide se administreaz singure sau se asociaz ntre ele n funcie de ce alte efecte
adverse au . De obicei modific motilitatea tubului digestiv: compuii de Ca i Al au efect constipant, n
timp ce compuii de Mg, efect laxativ.
Formulele magistrale asociaz antiacide cu efect constipant cu antiacide cu efect laxativ. n prezent,
exist preparate industriale care conin diveri compui cu aciune antiacid n diferite proporii, astfel
nct s nu modifice tranzitul.
Bicarbonatul de Na se administreaz n doze mici pentru a nu produce efecte sistemice legate de
pH (riscul de alcaloz este crescut cnd se administreaz ndelungat n doze mari). Bioxidul de carbon
care se elibereaz n urma reaciei poate da balonare i eructaii.
Acioneaz de regul pe perioada a 2 ore se administreaz la 1 or dup mas cnd secreia de HCl
este maxim, apoi se administreaz alt doz la 3 ore dup mas (la 2 ore dup prima administrare).
Srurile de Ca pot produce pe termen lung hipercalcemie, stri de nefrocalcinoz, calculi renali.
Magneziul se absoarbe puin ; totui, dac bolnavul prezint fenomene de insuficien renal, Mg
se poate acumula n organism provocnd fenomene de deprimare nervoas central.
Antiacidele au o serie de avantaje : sunt bine suportate, sunt real eficace i sunt foarte ieftine.
n practica medical actual sunt puin folosite datorit incomoditii lor (este dificil de administrat pe o
perioad lung de timp datorit intervalelor frecvente la care trebuiesc administrate).
II. Antisecretoare
1. Parasimpatolitice
Parasimpatoliticele (atropina)
Parasimpatoliticele se administreaz nainte de mas.
Parasimpatoliticele au o serie de dezavantaje :
- au efecte nedorite : uscciunea gurii, tulburri de vedere, tahicardie, constipaie,
etc.
- ngreuneaz evacuarea stomacului prin creterea tonusului sfincterului piloric i
prin scderea motilitii gastrice.
Se fac asocieri ntre atropin i antiacide. Datorit faptului c parasimpatoliticele mpiedic evacuarea
gastric se prelungete durata de aciune a antiacidelor.
Exist compui de sintez care nu se absorb n tubul digestiv : sunt parasimpatolitice cu structur
cuaternar de amoniu (Propantelin, Metantelin, Butilscopolamin). Sunt bine suportate i singura
reacie advers pe care o mai au este contipaia.
Pirenzepina (Gastrozepin)
Parasimpatoliticele sunt eficace n ulcerele cu hipersecreie moderat.
2. Blocantele receptorilor histaminergici H2 (Cimetidin, Ranitidin, FamotidinA Efectul
acestor medicamente este mai intens.
Statistic, procentul de vindecri este mai mare dect cel al vindecrilor cu antiacide i
parasimpatolitice. n cazul ulcerelor obinuite, efectele antiacidelor sunt similare cu efectele
medicamentelor care inhib receptorii histaminergici H2, dac se administreaz suficient de des i n
cantitate suficient de mare.
Pentru ulcerele cu hipersecreie de HCl mrit, efectele blocantelor H 2 sunt net superioare fa de
antiacide.
Alte avantaje ale utilizrii antihistaminergicelor :
- nu modific evacuarea stomacului pot fi administrate i la bolnavii cu esofagit
de reflux (parasimpatoliticele, ngreunnd evacuarea stomacului, sunt
contraindicate la aceti bolnavi)
- se administreaz comod ( Cimetidina de 4 ori/zi ; Ranitidina de 2 ori/zi, dimineaa
i seara, iar ca tratament de ntreinere se administreaz 1 dat /zi, seara, nainte
de culcare).
Sunt bine suportate, n general. Pot aprea fenomene de diaree. S-au semnalat fenomene de ginecomastie
la brbai, frecvent la Cimetidin i foarte rar la Ranitidin i Famotidin.
n cazul administrrii ndelungate a blocantelor H 2 histaminergice, exist 2 riscuri teoretice,
nedemonstrate prin exemple n practica medical :
1. Scderea secreiei de HCl este att de important, nct este posibil s dispar funcie
stomacului de protejare fa de infeciile digestive. Astfel, pe termen lung, pot apare
infecii enterale.
LAXATIVELE
Sunt medicamente ce favorizeaz eliminarea materiilor fecale. Diferena dintre
laxative i purgative este urmtoarea : - cu ajutorul laxativelor se elimin un scaun
moale i format. - sub influena purgativelor se elimin scaune numeroase de
consisten lichid sau semilichid.
Indicaii
- n constipaia funcional - pentru a evita efortul de defecaie la bolnavii cu hernie,
insuficien cardiac, boal coronarian, hemoroizi, fisuri anale i alte afeciuni
anorectale.
- pentru pregtirea examenului radiologic.
- purgativele sunt folosite n unele intoxicaii alimentare sau medicamentoase, sau
dup administrarea de antihelmintice (pentru eliminarea paraziilor intestinali).
Contraindicaii - utilizarea ndelungat poate duce la boala laxativelor : pierderi de
ap, electrolii, vitamine, fenomene de colit.
- la bolnavii cu apendicit, sau n prezena durerilor abdominale.
- obstrucia intestinal
Clase de medicamente
1. Laxativele de volum sunt reprezentate de fibrele vegetale nedigerabile i de
coloizii hidrofili, care, n contact cu apa i mresc volumul i cresc coninutul
colonului, stimulnd peristaltismul. Sunt indicate n : constipaia funcional,
anorexie (nu exist aport suficient de fibre vegetale). Cele mai utilizate sunt : -
ANTIDIAREICE
Sunt substane care acioneaz prin :
- reducerea peristaltismului (opioidele i anticolinergicele)
- cresc vscozitatea coninutului intestinal (substane absorbante i protectoare)
-inhib reflexul anal de defecaie.n terapie se folosete tinctura de opiu ce conine
10 mg morfin la 1 g de tinctur sau la 56 de picturi (1 % morfin). Se
administreaz cte 10-15 picturi de 3-4 ori /zi. Indicaii : diareea acut, ileostomie,
colostomie.
Reacii adverse : riscul apariiei dependenei.
Contraindicaii : colita ulceroas i ocluzia intestinal. Alt opioid folosit este Codeina,
avnd aceleai proprieti constipante ca i morfina, dar riscul de dependen este
mult mai mic. Se administreaz 20-30 mg la 6 ore. Alte medicamente cu efect
opioid antidiareic sunt Difenoxilatul i Loperamida (Imodiu). Acestea au aciune mai
specific pe tubul digestiv i produc dependen.
Atropina se administreaz oral, cte 0,5 mg de 3-4 ori /zi. Se mai utilizeaz i ca
extract de beladon, cte 30 mg, sau tinctur de beladon, cte 30-60 picturi.
Butilscopolamina (Scobutil) i Propantelina au aciune mai electiv pentru tubul
digestiv. Antidiareice cu aciune absorbant i protectoare Caolinul este silicat de
aluminiu . Se administreaz cte 5-15 g, pe nemncate, n cazuri de diaree acut.
Nu se asociaz cu alte medicamente pentru c micoreaz absorbia.
Crbunele medicinal activat se administreaz cte 2-8 g /zi n diarei acute,
flatulen. n doze mari este indicat n intoxicaiile cu medicamente administrate
oral.
ANTISPASTICE
Antispasticele se mpart n 2 grupe :
- antispastice parasimptolitice
- antispastice musculotrope acioneaz direct asupra musculaturii netede.
Antispastice Parasimpatolitice utile n ulcer i n afeciunile spastice ale tractului
gastrointestinal. Atropina este un parasimpatolitic neselectiv, cu efect de 3-5 ore.
Se administreaz : - injectabil subcutanat 0,5-1 mg sulfat de atropin - oral 0,3-1
Antiflatulente
Sunt medicamente capabile s uureze eliminarea gazelor din stomac i
intestin.
Dimeticona (Ceolat) sau Simeticona are proprieti antiflatulente datorit
modificrii tensiunii active a coninutului intestinal gazificat, cu consecine
antispumante.
Crbunele medicinal este puin eficace pentru combaterea flatulenei.
Carminativele favorizeaz eliminarea gazelor din tubul digestiv. Se folosesc
preparate vegetale : anason, ment etc. Efectul apare datorit unei aciuni iritante
slabe la nivelul mucoasei ce are drept consecin stimularea slab a motilitii i
relaxarea sfincterelor
Sibutramina (sibutramina)
Orlistat(XENICAL)
Reacii adverse:necesitatea marit sau urgena de scaun, flatulena (gaze) cu eliminare de
balonare, eliminari uleioase sau scaune grase sau uleioase. Aceste simptome sunt n general uoare,
apar la nceputul tratamentului, dispar dup un timp i se produc n special dup mese cu un coninut
crescut de grsimi. De obicei dispar dac se continu tratamentul i se urmeaz regimul recomandat.
Indicaii:Xenical este indicat n tratamentul obezitii mpreuna cu un regim moderat hipocaloric
Doza de Xenical recomandat este de o capsul de 120 mg la fiecare dintre cele trei mese
principale ale zilei. Doza poate fi luat imediat nainte, n timpul sau pn la o ora dup mas
CURS 7
DZ
Generaia a 3-a
Glimepirida
O doz de 1 mg odat pe zi dimineaa este eficient (max. 8 mg pe zi).
Ca efecte adverse: cefalee, ameeli, hiponatremie, leucopenie,
trombocitopenie i anemie.
MEGLITINIDE
Efecte adverse
-hipoglicemie rar,
-cretere n greutate,
-grea, diaree sau constipaie,
-artralgii, cefalee,
-infecii ale tractului respirator superior.
Contraindicaii:
-diabet zaharat tip 1,
-cetoacidoz diabetic,
-hipersensibilitate la repanglin sau la ingredienii inactivi din preparatul
comercial,
-insuficiene hepatice i renale severe.
Precauii
-insuficien hepatic moderat spre sever ajustarea dozelor se face la
intervale mai mari i/sau doze mai mici
-nu se recomand n sarcin sau alptare
-eficacitatea i sigurana terapeutic pentru repanglindin nu este stabilit.
Terapia asociat
-repaglinida se poate asocia cu metformin sau cu o priz de insulin
intermediar la culcare cnd nu se obine echilibru glicemic prin monoterapie.
Interaciuni medicamentoase
-ketoconazolul, miconazolul, eritromicina inhib metabolismul repaglindinei,
-troglitazona, rifampicina, barbiturice, carbamazepina scad nivelul seric al
repaglindinei prin inducie enzimatic,
-antiinflamatoare nesteroidiene, salicilaii, sulfonamide, troglitazona,
cumarinice
Antidiabetice biguanide
Metformin i buformin
Sunt biguanide care scad glicemia crescut a diabeticilor, fr s modifice
glicemia normal. Deci sunt antihiperglicemiante, cu efect terapeutic favorabil cnd
nivelul plasmatic al glicemiei nu este peste 200 mg/dl.
Tiazolidindione (glitazone)
Rosiglitazona, pioglitazona sunt produii comerciali folosii n prezent; alte
substane ca ciglitazona, englitazona i troglitazona sunt hepatotoxice. Alt compus
darglitazona.
Inhibitori de alfa-glucozidaz
Acarboza, miglitolul i recent voglibase Amelioreaz controlul glicemiei n
diabetul zaharat de tip 2 sub tratament cu antidiabetice orale sau insulin, dar
scderea hemoglobinei glicozilate este redus. Nu se elimin pe cale renal, ceea
ce permite administrarea chiar n condiii de cretere a creatininei serice.
Efecte adverse: gastrointestinale (flatulen, diaree, dureri abdominale). Rar,
n tratament cronic acarboza poate da lezare hepatic, reducerea absorbiei fierului
cu anemie moderat, eritem multiform alergic.
Inhibitori de aldoreductaz
Glucagonul
Alte hiperglicemiante
-Diazoxid diuretic tiazidic care crete glicemia. Se indic n tumori betainsulare.
-Streptozocina antibiotic cu citotoxicitate electiv pentru celulele betapancreatice. Se indic deasemeni n tumori beta-insulare.
Clasificarea diureticelor
Indicatii
Diureticele sunt indicate in tratamentul edemelor in insuficienta cardiaca, sindromul nefrotic, insuficienta
renala cronica, ciroza. De asemenea pot fi utile in faza precoce a insuficientei renale acute si in unele
intoxicatii medicamentoase. Unele diuretice sunt larg folosite ca antihipertensiv.In insuficienta cardiaca
diureticele se asociaza, de regula, medicatiei tonicardiace Oboseala, hipotensiunea, valorile inalte ale
creatininei obliga la reducerea dozei sau la intreruperea temporara a administrarii. In timpul tratamentului
diuretic este necesara masurarea periodica a potasiemiei si corectarea eventualelor indepartari de la
valoarea fiziologica.Alte indicatii ale diureticelor sunt la bolnavii cu sindrom nefrotic,la ciroza cu ascita si
edeme. La bonavii cu sindrom nefrotic si diureza redusa sau cu edeme mari, diureticele pot fi deosebit de
utile, desi efectul lor este in general slab. La ciroticii cu ascita si edeme folosirea diureticelor (in deosebi
un diuretic tiazidic in asociatie cu spironolactona sau triamteren) este oportuna, cu conditia ca diureza sa
nu fie fortata excesiv.
4.2.Reactii adverse
Majoritatea reactiilor adverse produse de diuretice se datoresc eliminarii excesive de electroliti si apa.
Pierderea acuta de sodiu se caracterizeaza prin somnolenta, chiar letargie, hipotensiune, turgor scazut,
natremie normala, uneori valori crescute ale ureei si creatininei serice. Pentru corectare este necesara
liberalizarea dietei, eventual suplimentarea cu clorura de sodiu (la nevoie intravenos).
Pierderea cronica de sodiu prin tratament diuretic prelungit la bolnavii cu dieta restrictiva, duce la
hiponatremie, cu somnolenta si hipotensiune. In acest caz este necesara suplimentarea clorurii de sodiu, in
functie de valoarea deficitului de sodiu.
Hiponatremia cronica de dilutie poate aparea la cardiacii cu edeme cronice, care beau apa multa, au
diureza apoasa deficitara si sunt tratati cu saluretice (mai ales tiazide). Tratamentul consta in reducerea
aportului de apa (500 ml/zi), intreruperea medicatiei diuretice, eventual administrarea de manitol si
glucocorticoizi.
Semnele clinice -; slabiciune musculara, parestezii, hiporeflexie, somnolenta, anorexie, greata,
constipatie, aritmii ectopice, modificari electrocardiografice caracteristice. Hipokaliemia este periculoasa
la cirotici, unde poate contribui la declansarea comei hepatice. Diureticele antialdosteronice pot cauza
hiperkaliemie. Riscul este mare cand asemenea diuretice se asociaza intre ele, cand se administreaza
concomitent clorura de potasiu si la bolnavii cu insuficienta renala. Simptomele de hiperkaliemie sunt
slabiciune, parestezii, hiporeflexie si, in cazurile severe, bradicardie, hipotensiune, chiar fibrilatie
ventriculara si oprirea inimii.
Tratamentul se face cu bicarbonat de sodiu, glucoza si insulina, gluconat de calciu; in situatiile extreme se
recurge la hemodializa.
Hipocloremia cu alcaloza, care apare uneori sub tratament diuretic, reprezinta un factor de autolimitare a
efectului diuretic. Pentru corectare se administreaza clorura de amoniu (NH4Cl) sau clorura de calciu
(CaCl2).
Tiazidele dimunueaza uneori calciuria, agravand manifestarile de hiperparatiroidie. Invers, furosemidul,
acidul etacrinic si triamterenul cresc eliminarea de calciu.
Interactiuni
- Asocierea diureticelor hipokaliemiante cu cele hiperkaliemiante, corecteaza kaliemia si fenomenul de
autolimitare a efectului;
- Efectele diureticelor (diuretic, natriuretic si antihipertensiv) sunt antagonizate de: antiinflamatoare
steroidiene si nesteroidiene
diuretice tiazidice), la bolnavii cu edeme refractare, realizeaza un efect sinergic, permitand evitarea
dozelor mari cu risc toxic. Efectul curarizantelor si miorelaxantelor poate fi potentat. Bolnavii care
primesc preparate de litiu trebuie supravegheati, deoarece sub influenta diureticului litemia poate creste.
Furosemidul nu se amesteca cu alte medicamente si cu solutii acide, in aceeasi
seringa (poate precipita).
Furosemidul se utilizeaza cel mai adesea ca tratament de urgenta pentru edemul pulmonar acut si pentru
criza hipertensiva, cand se administreaza pe cale intravenoasa, sau ca tratament cronic pentru edeme,
hipertensiunea arteriala sau insuficienta cardiaca. In tratamentul cronic al edemelor, insuficientei cardiace
sau hipertensiunii arteriale se prefera de obicei diureticele cu eficacitate moderata, de tipul tiazidelor, care
sunt in general mai bine suportate. Se apeleaza la Furosemid cel mai adesea atunci cand eficacitatea
diureticelor cu activitate moderata nu este suficienta sau cand bolnavii prezinta contraindicatii pentru
diureticele cu eficacitate moderata. Dozele obisnuite de Furosemid sunt de 20mg pentru o data pe cale
intravenoasa sau 40mg pentru odata pe cale orala.
La nevoie aceste doze se cresc insa pana la obtinerea raspunsului terapeutic scontat. In cazuri extreme de
insuficienta renala severa se poate ajunge pana la 1-2g furosemid pe zi administrate in perfuzie
intravenoasa. In principiu disfunctiile electrolitice sunt produse de intensitatea diurezei, nu de marimea
dozei. La doze mari creste insa semnificativ riscul de surditate. Asocierea de diuretice antialdosteronice
creste semnificativ efectul diuretic al Furosemidului si micsoreaza riscul dezechilibrelor potasiului.
Torasemidul (Presaril, Torem, Unat) si Azosemidul (Luret), au proprietati asemanatoare Furosemidului.
Toresamidul are un timp de injumatatire lung de pana la 6 ore si implicit o durata lunga de actiune. Pentru
torasemid nu au fost semnalate fenomene ototoxice sau afectarea pancreasului, dar diureticul poate
favoriza ischemia miocardica si cerebrala si provoaca uneori aritmii.
Piretanida (Perilen) si Bumetanida (Burinex) au de asemenea proprietati asemanatoare furosemidului.
Dozele uzuale sunt de 3-6mg/zi pentru Piretanida si 1mg/zi pentru Bumetanida.
Acidul etacrinic (edecrin se administreaza oral, incepand cu 50mg si crescand progresiv pana la obtinerea
efectului dorit, in general fara a depasi 150mg/zi (in doua prize); tratamentul de intretinere, folosind
obisnuit doze mai mici, se face intermitent -; 50-100mg o data la 2 zile sau 2-4 zile/saptamana. In urgente
-; de exemplu in edemul pulmonar acut -; se injecteaza intravenos edecrinat de sodiu 50mg (0,5-1mg/kg).
Diuretice xantice
Teofilina (Afonilum)se administreaza in formule magistrale, oral 100-300mg/zi, sau injectabil i.v., de
obicei in asociere cu glucoza (Teoglucin).
Teofilinetilendiamina (Miofilin) asemanatoare ca actiune cu teofilina se administreaza oral 400-600mg/zi
sau i.v. 100-600mg/zi.
Aminofilina, care actioneaza in principal prin cresterea circulatiei renale, este putin activa si limitat
folosita.
Diuretice mercuriale
Diureticele mercuriale, desi foarte active, nu mai sunt practic folosite din cauza toxicitatii mari si a
ineficacitatii in administrare orala.
Diuretice inhibitoare ale schimbului de ioni de hidrogen
Sulfamide diuretice
Efectul diuretic este slab. Acetazolamida se utilizeaza putin ca diuretic. Este utila in situatii selectionate in
care este nevoie de alcalinizarea urinii, poate fi utila in criza acuta de glaucom si uneori in tratamentul
micului rau epileptic
Diuretice osmotic
Manitol
Manitolul este indicat in edemul cerebral, inaintea interventiilor pe creier, in criza de glaucom acut
congestiv, ca si inaintea unor interventii oftalmologice. Doza utila este de 1,5-2g/kg, in solutie 10-25%,
introduse in decurs de 30-60 minute.
Manitolul, in exces, provoaca expansiunea lichidului extracelular, cresterea volemiei si supraincarcarea
circulatorie. Presiunea arteriala se poate ridica si functia inimii este ingreunata, mergand pana la
decompensare, cu dezvoltarea edemului pulmonar. Daca diureza obtinuta este nesatisfacatoare,
tratamentul trebuie oprit. Blocajul renal, anuria, insuficienta cardiaca decompensata constituie
contraindicatii. Daca diureza indusa este importanta, este necesara supravegherea ureei din sange si a
ionogramei plasmatice, pentru a inlocui eventualele pierderi excesive de apa si electroliti. In caz de soc
trebuie completat volumul plasmatic.
Ureea actioneaza, de asemenea, ca diuretic osmotic. Introdusa in perfuzie intravenoasa, 40-80g (fara a
depasi 1,5g/kg pe zi), sub forma de solutie 30% in glucoza 5%, cate 4ml/minut, poate fi utila pentru
combaterea de urgenta a edemului cerebral, continuand eventual pe cale orala cu 20g de 2-5ori/zi. Este
folosita si pentru scaderea presiunii intraoculare in glaucomul acut.
Solutiile concentrate de uree, introduse intravenos, pot provoca cefalee, greata, voma, confuzie, iar local
irita vena si pot fi cauza de flebita si tromboza. Administrata oral, ureea are gust neplacut si produce la
multi bolnavi greata si voma. Este contraindicata in prezenta insuficientei hepatice sau renale avansate si
in conditii de deshidratare. Folosirea la bolnavii cu accidente hemoragice cerebrale impune multa
prudenta.
Izosorbidul (hydronal, isonal) este un diuretic osmotic, folosit pe cale orala, in doza de 1-1,5g/kg, pentru
reducerea presiunii intracraniene sau intraoculare. Provoaca uneori neplacere abdominala.
Diuretice acidifiante
Diuretice cu efect redus, producand repede autolimitarea efectului, potenteaza actiunea mercurialelor.
Sunt contraindicate in acidoza, insuficienta hepatica si renala.
Clorura de amoniu (Diurocard). Se utilizeaza in asociere cu diureticele mercuriale sau cu acidifiant
(pentru schimbarea pH-ului urinar in infectii). Se administreaza oral 1-2g de 4-5 ori/zi.
Clorura de calciu are actiune similara, mai redusa, rezultand din absorbtia inegala a celor 2 ioni in
intestin. Clorul se absoarbe in cantitate mare si calciul in cantitate mica.
Diuretice care retin potasiul
Spironolactona (Spironolactone, Aldactone),se administreaza oral, la inceput 10-50mg de 4 ori/zi, apoi ca
tratament de intretinere, 10-25mg de 1-4 ori/zi (individualizat).
Indicatia principala o reprezinta edemele cu hiperaldosteronism secundar rezistente la alte diuretice
(Tiazide, Furosemid), la cardiaci, dar mai ales la cirotici si in sindromul nefrotic. In aceste conditii,
Spironolactona, asociata hidroclorotiazidei sau Furosemidului, provoaca cresterea diurezei si corecteaza
tendinta de hipokaliemie si hipomagneziemie.
Ca efecte nedorite, spironolactona poate provoca cresterea potasiemiei, periculoasa la bolnavii cu
insuficienta renala, ca si scaderea natriemiei (mai ales la cirotici), insotita uneori de hipotensiune. Alte
reactii adverse, rare, sunt: ginecomastie (la dozele mari), impotenta sexuala la barbati si amenoree,
hirsutism la femei, greata si alte tulburari digestive, somnolenta, eruptii cutanate.
Spironolactona este contraindicata la bolnavii cu hiperkaliemie. Insuficienta renala acuta si insuficienta
hepatica grava sunt alte contraindicatii. Este necesara prudenta in insuficienta renala cronica, la diabetici,
in prezenta acidozei -; situatii in care riscul hiperkaliemiei este crescut; de asemenea, spironolactona
trebuie folosita cu prudenta, in doze mici, la cirotici .
Asocierea cu alte diuretice ce retin potasiul (Triamteren, Amilorid) si suplimentarea potasiului in timpul
tratamentului cu Spironolactona pot fi cauza de crestere periculoasa a potasiemiei. Asocierea cu inhibitori
ai enzimei de conversie ( Captopril, Enalapril, Lizinopril, Perindopril, Quinalapril, Ramipril,
Trandolapril) obliga la controlul potasiemiei si este contraindicata in prezenta insuficientei renale.
Efectul diuretic al Spironolactonei este micsorat de catre Acidul Acetilsalicilic si diferite antiinflamatorii
nesteroidiene, care impiedica sinteza prostaglandinelor. Spironolactona creste efectul medicamentelor
antihipertensive.
poate fi utila in insuficienta cardiaca) impune prudenta din cauza riscului hiperkaliemiei. Au fost
semnalate cateva cazuri de insuficienta renala acuta pentru asociatia triamteren-indometacina.
Canrenona (Phanurane), un metabolit activ al spironolactonei, are acelasi efect diuretic si o potenta
similara. Se administreaza oral. Are aceleasi indicatii si contraindicatii.
Furosemid (Furosemid -; cpr. 40mg; fiole 20mg/2ml; Furosil -; cpr. 40mg; Fusid -; cpr. 40mg; Lasix -;
cpr. 40mg; fiole 10mg/ml-2ml; Salurex -; cpr. 40mg);
Hidroclorotiazida (Nefrix -; cpr. 25mg; 50mg);
Indapamid (Impamid -; cpr. 2,5mg; Indapamid -; cpr.film. 2,5mg; 1,5mg; Tertensif -; cpr.film. 2,5mg;
Tertensif SR -; drj. 1,5mg);
Manitol (Manitol -; sol.perf. 20%, 250ml, 500ml);
Spironolactona (Aldactone -; drj. 50mg; cps. 100mg; sol.inj. 20mg/ml-10ml; Spironolactona -; cpr. 25mg;
Verospiron -; cps. 50mg; 100mg)
Combinatii:
Diursan cpr. (Amilorid 5mg; Hidroclorotiazida 50mg);
Triampur Compositum cpr. (Triamteren 25mg; Hidroclorotiazida 12,5mg);
Diurex cps. (Spironolactona 50/100mg; Furosemid 20mg)
CURS 8
1. Profilaxia cariei natrii floridi Zymafluor (cpr.) Dentaflux (cpr.) Pedi-dent (cpr.)
A. 2. Antiinfectioase
locale: BENZYDAMINUM
Tantum Verde cpr.
CETILPYRIDINUM
soluie
contra
aftelor
bucale,
soluie
extern
CHLORHEXIDINUM Corsodyl, Plaq out ( soluie extern, gel) COMBINATIi:
Bucosept cpr. supt, Citulin soluie extern DEQALINUM aerosol
MEDICATIA ANTITUBERCULOASA
Medicamentele folosite in tratamentul TBC sunt clasificate in 2 mari grupe:
antituberculoase majore, primare sau de prima alegere: Izoniazida, Rifampicina,
Etambutol, Streptomicina, Pirazinamida
ANTITUSIVELE
Antitusivele cu aciune central
Opioide: pulberea de Opiu, codeina i dionina. Noscapina este un alcaloid din
Opiu, asemntoare structural papaverinei, avnd i efect bronhodilatator.
Compui sintetici: clofedanol (Calmotusin) se gsete sub form de soluie
administrat n picturi. La copiii mici, unde opioidele sunt contraindicate se poate
folosi Calmotusin, oxeladina (Paxeladine) nu deprim deloc centrul respirator,
dextrometorfanul (Humex, Tusin), butamiratul (Sinecod).
Antitusivele periferice acioneaz asupra receptorilor tusigeni, scznd
sensibilitatea acestora. Benzonatatul este un poliglicol nrudit cu procaina;
ceaiurile de plante care conin mucilagii, de exemplu din flori de tei, acoper
mucoasa faringian cu un strat protector
MEDICAIA ANTIASTMATIC
Se folosete n tratamentul astmului bronic i n alte tipuri de bronhospasm:
bronite spastice, bronhopneumopatie cronic obstructiv. Astmul bronic se
caracterizeaz prin crize de dispnee paroxistic expiratorie, datorit unui spam al
musculaturii bronice, a unui edem al mucoasei i a unei hipersecreii bronice
(dopuri de mucus obstrueaz cile aeriene mici).
BRONHODILATATOARE
a.Simpatomimeticele bronhodilatatoare
CHIMIOTERAPICE ANTIBACTERIENE
- PIPERACILINA
Carboxipeniciline - TICARCILIN
Spectrul de activitate:
Penicilinele se deosebesc ntre ele n ceea ce privete spectrul antibacterian.
Benzilpenicilina (penicilina G) este activat mpotriva:
Bacterii Gram pozitive aerobe, Coci Gram negativi,
Microorganisme anaerobe
Bacilii Gram negativi nu sunt sensibili la peniciline.
Reacii adverse
- reacii de hipersensibilitate, alergii. Exist alergii ncruciate ntre peniciline care se
poate extinde i la cefalosporine.
- rash, febr, vasculit, boala serului, oc anafilactic, sindromul Stevens-Johnson
- CEFADROXIL, CEFALEXIN
- CEFACLOR, CEFUROXIM
III-a generaie
- CEFOTAXIMA, CEFTAZIDINA
Spectrul antibacterian
Generaia I-a sunt active pe:
- stafilicoci, - streptococi (cu excepia enterococilor)
Traverseaz spre bariera hematoencefalic
Generaia II-a sunt active, n plus pe:
bacterii gram negative (specii de Heamophilus)
se administreaz oral i parenteral
Generaia III-a
sunt mult mai stabile la beta lactamaz
traverseaz bariera hemato-encefalic
au activitate antibacterian mpotriva bacteriilor gram negative
(inclusiv Proteus, Klebsiella).
nu au activitate mpotriva stafilococilor
se administreaz oral i parenteral
Efecte adverse:
- greuri, vrsturi, hipersensibilizare (reacii alergice ncruciate cu penicilinele).
- diaree prin perturbarea florei microbiene intestinale (n cazul administrrii orale)
3. Ali ageni care inhib peretele bacterian
a. GLICOPEPTIDE: - VANCOMICINA
Spectrul de activitate
bacterii n particular pe stafilococi Sunt rezervate n mod obinuit pentru infecii severe
cu stafilococi sau pentru endocardit bacterian care nu rspunde la alte antibiotice.
- Clostridium dificile.
Efecte adverse:
-
tromboflebit
rash cutanat, eritem -sindromul omului rou (n caz de
administrare intravenoas rapid)
leucopenie, trombocitonie
tulburri gastrointestinale
c. POLIMIXINE: - COLISTIN
d. Spectrul de activitate
Efect bactericid pe bacterii gram negative (Pseudomonas), dar este inactiv pe bacterii
gram pozitive i fungi.
Efecte adverse:
-
3. NITROFURANTOIN
Spectrul de activitate
Efecte adverse:
Efecte adverse:
- greuri, vrsturi, diaree. Azitromicina este mai bine tolerat.
- rash cutanat, icter colestatic dup 2 sptmni de tratament cu eritromicin
- este inhibitor enzimatic al metabolizrii hepatice a medicamentelor.
2. AMINOGLICOZIDE: - GENTAMICINA, KANAMICINA, STREPTOMICINA, NEOMICINA
TOBRAMICINA, AMIKACINA
Spectrul de activitate:
- bacterii gram negative (inclusiv Pseudomonas)
- unele bacterii gram pozitive
Streptomicina este mai ales utilizat pentru tratamentul infeciei cu Microbacterium tuberculosis.
Efecte nedorite: sunt corelate cu doza
- ototoxicitate.
- leziuni renale prin retenia aminoglicozidului n celulele tubulare proximale renale, reversibil
- efect de tip curarizant (n asociere cu anestezicele sau miorelaxante neuro-musculare).
SULFAMIDELE
Reactii adverse:greuri, vrsturi, reacii de hipersensibilitate rash, vasculit, sindrom
Stevens Johnson,cristalurie la doze crescute i n caz de ph acid al urinii,se evit n ultimul
trimestru de sarcin i la nou-nscui pentru c competiioneaz cu bilirubina la proteinele de
legare plasmatice (albumina). Cresc bilirubina neconjugat producnd icter nuclear.
METRONIDAZOL
B. ANTIVIRALE
ACICLOVIR
Spectrul de activitate:
- Herpes simplex tip 1 i 2, Varicella zoster, Epstein-Barr i citomegalovirus.
Indicaii:
- infeciile diseminate ale nou-nscuilor, genitale, encefalit cu Herpes simplex,
- herpesul muco-cutanat, herpes zoster, varicella.
- keratitele i alte afeciuni oftalmice provocate de Herpes simplex.
- profilaxia recidivelor de Herpes simplex la pacienii imunodeprimai.
Efecte adverse:
- grea, vrsturi, diaree, colici intestinale, erupii cutanate, cefalee, oboseal,
- creterea tranzitorie a transaminazelor hepatice, bilirubinei i creatininei n snge.
- n aplicarea pe conjunctiv - iritaie local, keratopatie, blefarit, conjunctivit;
- n aplicarea pe piele iritaie, durere acut, descuamaie, eritem.
Contraindicaii:
- afeciuni neurologice,
- la copii mai mici de 3 luni
- precauii n afeciuni renale, copii i la btrnii cu clearance-ul creatininei sczut.
ANTIARITMICE
Sunt medicamente capabile sa previna sau sa trateze o aritmie ( tulburare a
frecventei cardiace sau regularitatii ritmului fiziologic cardiac-tahiaritmii,
bradiaritmii, extrasistole etc.
Clasificarea Antiaritmicelor:
In functie de mecanisme si efecte electrofiziologice:
Clasa 1: blocantele canalelor de Na
Clasa 1 A: tip chinidina (chinidina, procainamida)
Clasa 1 B- sunt de tip lidocaina ( lidocaina, fenitoina)
Clasa 1 C : tip flecainida (flecainida, encainida,propafenona, moricizina).
Clasa 2: blocante beta-adrenergice:propanolol, metoprolol, atenolol, asmo-sunt
indicate in trat tahicardiilor sinusale,bpt ca scad excitab sunt utile in trat aritmiilor
prin focare ectopice, pt ca scad conducerea sunt indicate la bolnavi cu tahiaritmii
ventriculare
C.I.: IC, ast bronsic.
RA: bradicardie-deprimarea contractiei miocardului.
Clasa 3: blocantele canalelor de K : amiodarona, bretilium, sotalol, ibutilida,
dofetilida pot produce aritmii ventriculare severe.
Clasa 4: blocantele canalelor de Ca-verapamil, diltiazem
ANTIANGINOASE
Sunt medicamente capabile sa calmeze durerea sau sa evite aparitia crizelor de
angina pectorala. Ele actioneaza prin cresterea aportului de O2 si limitarea
consumului de O2 a cordului. Cardiopatia ischemic este consecina dezechilibrului
dintre necesarul de oxigen pentru travaliul cardiac i aportul de snge oxigenat
adus de coronare. Necesarul de oxigen al miocardului este funcie de munca inimii
(travaliul cardiac), depinde de: frecvena cardiac, fora de contracie i tensiunea
ventriculului. Clasificare, funcie de structura chimic i mecanismul molecular de
aciune:
1)Nitrai organici (nitroglicerina, isosorbid dinitrat. isosorbid mononitrat nitrit de
amil), precum i compui similari farmacologic (molsidomin),
2)Beta -adrenolitice (propranolol, oxprenolol, metoprolol, atenolol, bisoprolol,
celiprolol); se folosesc in tratarea profilactica a anginei pectorale, stabila de efort.
3)Blocantele canalelor de calciu (nifedipina, amlodipina, felodipina, fendilina,
nicardipina, i soldipina, verapamil, gallopamil, diltiazem, bepridil, perhexilina,
prenilamina, trime-sidina, lidoflazina);
4)Alte structuri i mecanisme
trifosfadenina, fos-.reatina)
(amiodarona,
carbocromena,
dipiridamol,
CURS 9
- colaps ortostatic
- inhibarea ejaculrii i diminuarea libidoului
- retenie hidrosalin
- congestie nazal
- diaree
- bradicardie
CONTRAINDICAII
- aritmii
- cardiopatie ischemic
- ateroscleroz
- deficite de pomp cardiac
- astm bronic
- feocromocitom
REZERPINA (Hiposerpil, Raunervil) - alcaloid din plante de genul Rauwolfia.
Administrat oral efectul este lent (deci este nevoie de timp pentru a se
epuiza rezervele de catecolamine) - este maxim la aproximativ 2 sptmni
de la prima administrare i se menine timp ndelungat (aproximativ 2
sptmni dup oprirea tratamentului ). Dac se administreaz doze foarte
mari, de ex. 2,5 mg o dat efectul este mai rapid (aproximativ 1 or). n
cazul injectrii i.m. efectul este mai intens, mai rapid i mai de scurt durat.
REACII ADVERSE
- uscciunea gurii
- congestie nazal
- diaree
- sedare, somnolen, depresie
- poate s agraveze ulcerul gastric sau duodenal ; la cinele de
experien produce ulcer.
CONTRAINDICAII
- ulcer, colit ulceroas
- insuficien cardiac
- insuficien renal sever
- epilepsie
- sarcin, alptare.
Se folosete n tratamentul formelor moderate i severe de HTA n asociaii
cu alte antihipertensive. n urgene hipertensive se administreaz i.m. Dozele
obinuite : 0,25-0,5 mg oral o dat pe zi.
4. Blocante -adrenergice
TOLAZOLINA i FENTOLAMINA
Nu sunt practic antihipertensive.
Scad TA n feocromocitom (tumor secretant de catecolamine). Efectul este
caracteristic, fiind folosite ca test de diagnostic.
INDICAII
- feocromocitom
- n tratamentul HTA din feocromocitom la bolnavii care nu pot fi
operai .
- pentru prevenirea crizelor hipertensive n cursul interveniilor
chirurgicale
din feocromocitom.
PRAZOSIN (Minipress) - derivat de chinazolin.
Prazosinul scade TA n toate cazurile.
REACII ADVERSE
- hipotensiune ortostatic, mai puin intens dect cea dat de
ganglioplegice i Guanetidin; dar, hipotensiunea ortostatic este foarte
important la primul contact al pacientului cu medicamentul (fenomen de
prim doz) prima oar se administreaz sub control medical .
5. Beta blocante
Sunt antihipertensive cu efect moderat folosite n toate formele de
hipretensiune arterial singure sau n asociaie cu un diuretic sau alte
medicamente antihipertensive.
REACII ADVERSE
- agravarea blocurilor AV
- decompensarea insuficienei cardiace.
- agravarea astmului bronic
- arterite sau ishemie periferic
- tendin crescut la hipoglicemie a bolnavilor diabetici
Sunt considerate antihipertensive de prim alegere.
ALTE INDICAII
- crizele hipertensive din feocromocitom (n asociaie cu blocante)
- angin pectoral
- aritmii ectopice
CONTRAINDICAII
- astm bronic
- insuficien cardiac necontrolat
- bloc AV de grad mare
- bradicardie marcat
- afeciuni vasculospastice.
ntreruperea brusc a tratamentului poate determina agravarea anginei
infarctul miocardic la bolnavii cu cardiopatie ischemic, aritmii severe.
II.
V. ANTIANGIOTENSINELE
A. INHIBITORII ENZIMELOR DE CONVERSIE (IEC)
B. ANTAGONITI AI ANGIOTENSINEI II
CURS 10
OCITOCICE
Ocitocice si tocolitice
Ocitocina
Astazi
se
foloseste
ocitocina
sintetica
(Oxitocines,
Syntocinon).Ocitocina
are
rol
in
declansarea
travaliului
Declanseaza contractiile de tip fiziologic care permit expulzia
copilului. Efectul este imediat, cu durata nu foarte lunga. Se
administreaza i.m Se poate administra si prin prizare sau
sublingual, dar nu este prea eficient.
Indicatii :
- inducerea travaliului pentru o sarcina care nu este la
termen, daca exista riscuri majore pentru mama sau fat.
- inducerea travaliului pentru sarcina ce a depasit termenul.
- sustinerea contractiilor uterine, daca sunt ineficiente, la
inceputul si in timpul nasterii.
Reactii adverse :
- in caz de supradozare apare hipoxia fetala prin contractia
tetanica a
uterului care poate micsora periculos circulatia
placentara.
- rupturi uterine.
DenoxitocinaEste un derivat de sinteza cu efect mai lent dar de
durata mai lunga. Supradozarea provoaca suferinta fetala
(hipoxie) si suferinta materna (ruptura uterina).
PGE2 (Dinoproston, Minprostin E2) si PGF2 (Dinoprost,
Minprostin F2, Enzoprost)Stimuleaza contractiile fazice ale
uterului si provoaca dilatarea colului. Sunt eficace in orice faza a
sarcinii.
Provoaca avort in primul si al II-lea trimestru de sarcina si sarcina
imatura in al III-lea trimestru.
travaliului,
maturare
cervical,
avort
Indicatii :
- tratamentul
postavortum.
si
profilaxia
hemoragiilor
postpartum
si
TOCOLITICE
Sunt medicamente
contractiile uterine.
care
provoaca
relaxare
si
impiedica
:tahicardie,
palpitatii,tremor,
anxietate,
aritmii,insuficienta
MEDICAIA CITOSTATIC
Chimioterapicele anticanceroase, cunoscute i sub denumirea de medicamente
antineoplazice, antitumorale, citotoxice, citostatice sunt substane capabile s
ANTIBIOTICE ANTICANCEROASE
ALCALOIZI ANTIMITOTICI
Colchicina, datorit toxicitii nu se mai folosete. Alcaloizii din Vinca rosea vincristin se indic n leucemii limfatice acute, boala Hodgkin, limfoame
nehodgkiniene, tumori solide (n asociere). Este mai puin toxic pentru mduva
hematopoietic.Vinblastin se indic mai ales n boala Hodgkin, limfoame
nehodgkiniene. Produce deprimarea mduvei hematopoetice.
HORMONI I ANTAGONITI HORMONALI
a.Glucocorticoizii - se pot utiliza n diferite cancere limfatice. Astfel, prednisonul se
poate folosi n leucemia acut limfoblastic, leucemia limfatic cronic.
b. Estrogenii (de sintez) sunt utili n cancerul de prostat avansat. Exemple:
dietilstibestrol (Distilben), clanisen.
c. Antiestrogenii se indic n cancerul mamar ,n special sunt eficace n perioada
post-menopauz cnd 75% din tumori conin receptori estrogenici. Tamoxifenul se
administreaz oral. Aminoglutetimida are o eficacitate asemntoare tamoxifenului
n cancerul mamar metastatic la femeie n postmenopauz, mai ales n caz de
metastaze osoase.
d. Androgenii n doze mari pot fi utili n cancerul mamar la femei, cu metastaze.
e. Antiandrogenii (ciproteron i flutamid) sunt indicai pentru tratamentul cancerului
de prostat metastatic.
f. Progestativele (hidroxiprogesteron, medroxiprogesteron) n doze mari pot fi
eficace n cancerul endometrial avansat.
g. Analogii agoniti ai gonadorelinei (goserelin, leuprorelin, triptorelin) se utilizeaz
n cancerul de prostat metastatic.
IMUNOSUPRESOARELE
I.AGENI IMUNOSUPRESORI NESPECIFICI Glucocorticoizi se folosesc n combinaie
cu alte imunosupresive n prevenirea i tratamentul rejetului organului transplantat
(de mduv hematogen, de cord). Se mai indic n boli autoimune, n special
pentru efectul imunosupresiv, dar i pentru cel antiinflamator: poliartrit
reumatoid, lupus eritematos, polimiozita, dermatomiozita, vasculitele sistemice,
boala Crohn, afeciuni autoimune oculare, scleroza multipl, miastenia gravis. Se
pot administra sistemic sau topic. Corticoterapia sistemic se poate face i.v. de ex.
pulsterapia prin administrarea de metilprednisolon i.v. n doze mari cteva zile (1 g
pe priz 3-4 zile succesive), care se repet dup o sptmn. Minipulsterapia
presupune administrarea metilprednisolonului 250 mg pe zi, cteva zile succesiv. Se
monitorizeaz greutatea corporal, excreia de lichide, TA, potasemia, glicemia,
coagulabilitatea sngelui. Se administreaz dimineaa. Tratamentul nu se ntrerupe
brusc, dozele se reduc treptat cu 10%.
II.AGENI CARE BLOCHEAZ SPECIFIC FUNCIA LIMFOCITELOR T Ciclosporina
(Sandimun) Este eficace numai dac se administreaz n momentul imunizrii. Se
indic n prevenirea rejetului organelor transplantate, prevenirea reaciei gref
contra gazd n cadrul trasplantului de mduv i n unele boli autoimune
(poliartrit reumatoid, glomerulonefrit, boala Crohn, psoriazis). Se administreaz
oral sub form de capsule gelatinoase, microemulsii sau n perfuzie intravenoas.
Este greu de mnuit terapeutic: produce nefrotoxicitate dependent de doz,
hepatotoxicitate, tremor, convulsii, HTA, hirsutism. Frecvena infeciilor este
crescut, crete riscul limfoamelor maligne i a leucemiei. Tacrolimus (Prograf) este
un antibiotic macrolidic produs de Streptomyces tzukubaensis. Deprim imunitatea
celular. Se folosete pentru prevenirea sau mpiedicarea rejetului organelor
transplantate i n afeciuni autoimune refractare. Se d oral i n perfuzie
intravenoas. Este nefrotoxic, produce cefalee, fotofobie, tremor, parestezii,
tulburri gastrointestinale, afectare hepatic, scderea toleranei la glucoz. Nu se
asociaz cu ciclosporina datorit riscului mare al nefrotoxicitii. Sirolimus
(Rapamune) sau rapamicina, un analog structural al tacrolimusului se folosete n
asociere cu ciclosporina pentru prevenirea rejetului alogrefei renale. Efecte adverse:
hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, crete riscul de penumonie interstiial.
Acidul micofenolic, produs de Penicillium stoloniferum, inhib proliferarea
limfocitelor T i producerea de anticorpi de ctre limfocitele B, de asemenea inhib
IMUNOSTIMULATOARELE
CURS 11
ANTIINFLAMATOARE / ANTIREUMATICE NESTEROIDIENE (AINS)
Sunt substante care au, in masura diferita, proprietati analgezice, antipiretice,
antiinflamatorii, predominant efectul antiinflamator, fiind utilizate in special in afectiuni reumatice.
Termenul de AINS a fost introdus pentru a delimita grupul aspirinei (analgeziceantipiretice) si al fenilbutazonei de cel al inflamatoarelor steroidiene reprezentate de
glucocorticoizi.
Proprietati farmacologice ale antiinflamatoarelor nesteroidiene
I.
Antiinflamatoare
II.
Analgezica
III.
Antipiretica slaba
IV.
Antiagreg plachetara
Proprietati farmacotoxicologice ale antiinflamatoarelor nesteroidiene
- digestive: discomfort gastric, greturi, voma, diaree, ulcer gastric, hemoragie digestiva.
- alergice: rinite, urticarie, eruptii
- respiratorii: tuse
- nervoase: cefalee, ameteli
- hematologice: anemie, agranulocitoza, retentie hidrosalina
Indicatii
Indometacinum
Actiune:
- antiinflamator foarte activ considerata substanta de referinta alaturi de fenil-butazona
- analgezic moderat, antipiretic, antiagregant plachetar
Reactii adverse: tulburari digestive, cefalee, ameteli, eruptii cutanate
Indicatii: PAR, diferite forme de reumatism articular, intinderi musculare (usor efect revulsiv),
tromboflebite, stari febrile, dismenoree
Administrare:
- oral 50-200 mg/zi in 3 prize, dupa mese
- rectal 100 mg 1-2 ori/zi
Doza maxima: 200 mg/zi indiferent de calea de administrare
Preparate topice: gel, unguent, solutii de uz extern
Solutie oftalmica 1% - se utilizeaza preoperator in preventia inflamatiilor declansate de
interventii chirurgicale pentru cataracta.
Contraindicatii: persoane alergice, cu ulcer gastro-duodenal, afectiuni hepatice, afectiuni renale,
gravide.
Produse farma:
Indometacin caps 25 si 50 mg, supoz 100 mg, gel 1%, crema ?%
Indocolir sol oft 0,1%
5. Derivati ai acidului propionic
Ibuprofenum
Actiune:
- antiinflamator, analgezic-antipiretic
- actiune mai redusa decat a indometacinului
- toleranta gastrica superioara
Indicatii: afectiuni reumatismale, entorse, intinderi musculare, stari inflamatorii severe sau
prelungite din sfera ORL, stomatologie, ginecologie
Admininistrare:
- oral, maxim 2,4 g/zi divizat in 3 prize
- rectal: maxim 500 mg/zi
Produse farmaceutice: Ibubrofen, Narcofen, Nurofen, Paduden
KETOPROFEN
Actiune:
- antiinflamatoare, analgezic-antipiretic
- antigutos efecte intense comparabile cu ale indometacinului
- toleranta gastrica redusa
Reactii adverse: digestive
Administrare:
- oral 150-200 mg/zi in 2-4 prize
- rectal 100 mg seara
- IM 100-200 mg/zi
Doza maxima: 200 mg
Produse farmaceutice: Ketonal, Ketoprofen, Profenil
DEXKETOPROFEN
Produse farmaceutice: Tador compr fil de 25 mg fiole de 2 ml sol inj 50 mg/1 fiola
Actiune:
- analgezic-antipiretic, antiinflamator
12)Alte AINS
NIMESULID
Actiune: antiinflamator, analgezic, antipiretic
Tratamentul gutei
Guta este o afeciune metabolic familial caracterizat prin episoade recente de artrit acut produs prin
depozitarea uratului monosodic n articulaii i cartilajii. De asemenea, pot s apar calculi de acid uric n rinichi.
Guta este asociat cu creterea concentraiei de acid uric n plasm.
Tratamentul are ca scopuri :
ndeprtarea atacului acut de gut.
prevenirea recurenelor atacurilor i litiazei urice.
Patogenie
Cele mai eficiente medicamente, ca tratament cronic, de prevenire a recurenelor, sunt cele care inhib
activitatea leucocitelor . Tratamentul se prescrie numai la bolnavii cu gut i / sau cu litiaz uric . Deci, dac
pacientul are hiperuricemie fr manifestri clinice, nu se d tratament.
Medicamente
1. Colchicina este un alcaloid care se absoarbe foarte uor i are un efect spectaculos pentru pacient :
atenueaz durerea i inflamaia de la nivelul articulaiilor n 12-24 de ore i le nltur n 2-3 zile. Nu are
alte efecte metabolice i nu modific metabolismul acidului uric.
Indicaii : se administreaz n atacul acut de gut. Doza este de 0,5 mg, apoi cte 0,5 mg din 2 n 2 ore pn
cnd dispare durerea sau apar reaciile adverse. Dac tratamentul este bine suportat se administreaz i
tratament cronic.
Reacii adverse :
Poate provoca: grea, vom, diaree, colici, gastroenterit acut. n administrarea cronic poate deprima
hematopoieza, cu risc de agranulocitoz i anemie aplastic. Dac apare diaree, se nlocuiete colchicina cu un
antiinflamator nesteroidian. Se pot folosi toate, dar de obicei se folosete Indometacina : 50 mg la 6 ore; dup
3-4 prize apare rspuns favorabil se scade doza : 25 mg de 3-4 ori pe zi , timp de 4-5 zile.
Nu sunt indicai salicilaii, pentru c aspirina la doze mici favorizeaz retenia de acid uric.
2. Uricozurice
A.
Probenecid crete secreia urinar a acidului uric
. Poate da : erupii cutanate alergice, fenomene de irirtaie gastrointestinal (se administreaz cu pruden
n ulcer).
Poate favoriza formare de calculi renali de cid uric ; de acee, se administreaz lichide i se alcalinizeaz
urina.
B.
Sulfinpirazona (Anturan) este un metabolit al Fenilbutazonei. Este, de asemenea, inhibitor al
reabsorbiei tubulare la nivel renal. Efectul este comparabil cu Probenecidului i este antagonizat de
salicilai
Administrate n perioadele asimptomatice dintre accesele de gut i n artrita cronic tofic , scade valorile
uricemiei ctre normal, mpiedic sau reduce frecvena acceselor i micoreaz complicaiile viscerale i
osoase.
3. Allopurinol - este un analog sintetic al hipoxantinei (precursor al acidului uric) care inhib etapele
terminale ale biosintezei de acid uric pentru c inhib xantinoxidaza (transform hipoxantina n xantin i
pe aceasta n acid uric). Se folosete pe perioad lung (civa ani sau toat viaa), la pacienii cu tofi
gutoi sau care elimin cantiti crescute de acid uric.
Reacii adverse : este n general bine suportat. Se recomand ca la nceputul tratamentului s se asocieze cu
doze mici de Colchicin, pentru a preveni crizele gutoase. Poate da intoleran gastrointestinal, nevrit
periferic i vasculit necrozant.
I.
Pe timpul tratamentului pacientul nu trebuie s consume baze
purinice (carne).
aure sunt prevestitoare pentru criza epileptic. Aura este important pentru c
localizeaz focarul epileptic i permite prevenirea medicamentoas a crizei.
Medicamentele antiepileptice ntrerup criza i scad frecvena de apariie a crizelor
Tratamentul cu antiepileptice este de lung durat; la oprire , foarte frecvent boala
reapare. Un astfel de tratament este nsoit de reacii adverse. Exist reacii
adverse comune tuturor antiepilepticelor :
- efecte sedative - nu toate antiepilepticele au efecte la fel de sedative ; sedarea i
efectele antiepileptice se produc prin mecanisme diferite , astfel nct se dezvolt
toleran la efectul sedativ , fr a se dezvolta toleran i la efectul antiepileptic.
- afecteaz capacitatea de nvare i de memorare , produc lentoare n activitatea
psiho-intelectual; aceste medicamente nu mpiedic activitatea social , dar este
necesar un efort crescut pentru adaptare.
- sunt de obicei inductoare enzimatice i cresc metabolismul altor medicamente;
frecvent crete i metabolizarea vitaminelor , astfel nct cei aflai sub tratament cu
antiepileptice pot avea hipovitaminoze sau avitaminoze
De exemplu , 10 % dintre bolnavi au deficit de vitamina B12 i acid folic ceea ce le
produce o anemie megaloblastic.
Este la fel de eficace, dar mai bine suportat ca Fenitoina . Poate produce reacii
adverse digestive i neurologice (la fel ca Fenitoina).
3. FENOBARBITALUL - este activ n convulsiile tonico-clonice i n marele ru
epileptic, fr a fi activ micul ru epileptic. Este foarte activ n convulsiile febrile la
copii mici (este tratamentul de elecie). Mai este activ i n convulsiile sistemice
(meningit). Injectabil, poate avea efect n starea de ru epileptic ( starea de ru
epileptic = epilepsie cu crize majore ce se succed foarte repede) . Este mult mai
folosit ca antiepileptic dect ca hipnotic.
Este cel mai puternic inductor enzimatic, fiind contraindicat n boli genetice
enzimatice (de ex. porfirii ).
4. PRIMIDONA - Are efectele Fenitoinei i Carbamazepinei i reaciile adverse ale
Fenobarbitalului.
5. Acidul VALPROIC - este activ pe marele ru epileptic i pe micul ru epileptic.
De obicei se folosesc srurile acidului valproic, deoarece persist mai mult n
organism.
n marele ru epileptic- are aceleai efecte ca Fenitoina i Carbamazepina. n
micul ru epilepticare acelai efect ca Etosuximida.
Are reacii adverse mai puine dect Fenitoina i Carbamazepina : sedare uoar,
dereglri digestive i neurologice. Poate produce hepatopatie (hepatit)
idiosincrazic.
6. BENZODIAZEPINELE - Diazepamul - este eficace pentru oprirea convulsiilor
tonico-clonice i n starea de ru epileptic. Administrat injectabil este medicamentul
de elecie pentru oprirea crizei convulsive.
Alte medicamente :
VIGABATRINA - eficace n convulsiile tonico-clonice i n marele ru epileptic. Nu are
efect n micul ru epileptic.
GABAPENTINA - eficace n convulsiile tonico-clonice, iar spre deosebire de
Vigabatrina, agraveaz micul ru epileptic.
Medicamente ce acioneaz n micul ru epieptic
ETOSUXIMIDA - are un spectru foarte ngust, acionnd numai n micul ru epileptic,
neavnd nici un efect n marele ru epileptic.
Reacii adverse :
- sedare de mic intensitate
Antiparkinsonienele
CURS 12
MIORELAXANTE CENTRALE
Contractura i strile spastice ale muchilor scheletici sunt nsoite de:
-
durere;
SIMPATOMIMETICE
ADRENALINA (simpatomimetic, agonistic adrenergic)
Indicaii
-
oc anafilactic
criza de astm bronic (subcutanat)
oftalmologie (colire cu 2% adrenalin-scderea secreiei umorii apoase n tratamentul
glaucomului)
- asociere cu anestezice locale
Reacii adverse
-
aritmii cardiace
creterea TA + angin pectoral, hemoragie cerebral, EPA (edem pulmonar acut)
SNC: anxietate, team, cefalee, tremor
NORADRENALINA
Indicaii
Hipotensiune sau oc
IZOPRENALINA
Indicaii
Reacii adverse
-
Aritmii cardiace
Crize de angor pectoris fenomenul patogenic este existena unui dezechilibru dintre cerere i
oferta de oxigen. Dac se administreaz izoprenalin, noradrenalin, adrenalin se stimuleaz
frecvena cardiac, i are nevoie de i mai mult oxigen
DOBUTAMINA -catecolamin de sintez. Este o substan metabolizat rapid. i face efectul doar ct e
administrat n perfuzie
Indicaii
- oc cardiogen
- insuficiena cardiac refractar
NB: crete puin sau deloc consumul de oxigen. Tolerana cnd este folosit ndelungat
Contraindicaii :fibrilaia atrial
AGONITI SELECTIVI B2 ADRENERGICI
Indicaii:
- astm bronic
- iminena de avort sau natere prematur
Clasificare
-
MEDICAMENTE ANTIASMATICE
Bronhodilatatoare
- aciune prin SNV: simpatomimetice, parasimpatolitice
- aciune direct pe musculatura bronic: aminofilina
Antiinflamatorii
- glucocorticoizi
- antileucotriene
Inhibitori ai degranulrii mastocitelor
- ketotifenul
- cromoglicatul disodic
Medicamente ajuttoare n tratamentul astmului:
- expectorante mucolitice
- antibiotice
AGONISTE ALE RECEPTORILOR ALFA ADRENERGICI
FENILEFRINA, ETILEFRINA
Indicaii
Topic pe mucoasa nazal/n sacul conjunctival
oc
hTA oral
TPSV (tahicardia paroxistic supraventricular) crete tensiunea i prin reflex scade excitabilitatea
Efecte secundare:Cefalee prin creterea TA
METOXAMINA
- se prod prin sinteza
- se leag predominant pe a1
Indicatii
TPSV prin aciunea pe vag
hTA determinat de halotan
Efecte secundare :cefalee prin creterea TA
XILOMETAZOLINA (OLINTH)
MEDICAMENTE AGONISTE DOPAMINERGICE
DOPAMINA
Indicaii
oc: dopamina = medicamentul de elecie n tratamentul ocului
BROMOCRIPTINA
Indicaii Acromegalie,Galactoree,Amenoree,Encefalopatie portal ,Unele forme de Parkinson
MEDICAMENTE AGONISTE DOPAMINERGICE
APOMORFINA
Indicaii -Provocarea vomei
Sd Mendelson: cnd mori nghind propria vom
NAFAZOLINA (RINOFUG)
Indicaii:Decongestionant n rinite, sinuzite, conjunctivite
Efecte adverse - la folosirea abuziv
Tahifilaxie (epuizarea rezervelor)
Rinita cronic prin hipertrofia/atrofia mucoasei nazale
PARASIMPATOMIMETICE
Contraindicatii: astm bronsic, ulcer gastric, boli cardiace, ileus mecanic.
Clasificarea parasimpatomimeticelor:
A. parasimpatomimetice directe;
B. parasimpatomimetice indirecte.
A. PARASIMPATOMIMETICELE DIRECTE:
Reprezentanti: Carbaminoilcolina (Miostat): - folosit ca antiglaucomatos.
Betanecol (Urecholine): - folosit in atoniile intestinale sau
vezicale postoperatorii.
Pilocarpina: este folosit in glaucom sub forma de unguent sau
colir 2%, dar si injectabil pentru stimularea secretiilor exocrine sau ca antidot in
intoxicatia cu parasimpatolitice.
PARASIMPATOMIMETICELE INDIRECTE (ANTICOLINESTERAZICE)
: Fizostigmina ( Ezerina): Se utilizeaza aproape exclusiv local sub
forma de colir 0.2-0.5% in glaucom. Parenteral se poate administra in intoxicatia
acuta cu atropina sau alte parasimpatolitice.
Neuroleptice
Fenotiazine
Ex. clorpromazina (cp 25mg) i levomepromazin. Se utilizeaz ca antiagresive,
sedative majore sau pentru cura neuroleptic (600..800mg). n doze mici sunt
antivomitive (25mg). Riscul extrapiramidal
Tioridazina este sedativ, foarte intens anxiolitic.
Trifluoperazin i Flufenazin se asociaz pentru cura neuroleptic cu Trihexifenid
Tioxantenice
Ex. Clorpentixol i Flupentixol. Flupentixolul este folosit n tratamentul de
ntreinere, fiind uleios.
Butirofenolice
Ex. Haloperidol este incisiv.
Altele
Ex. Clozapina i Olanzepina dau reacii adverse de intensitate mic. Ar putea
aciona prin blocarea 5HT2 (serotoninergic) sau H1 (histaminergic), blocnd foarte
puin D2.
ANTIHISTAMINICE H1
(Antagonistii H1 selectivi)
INDICAII
1. Reactii alergice - sunt de prima alegere pentru profilaxia si tratamentul reactiilor
alergice slabe si moderate : in rinite alergice ; in astm bronsic nu se
administreaza antihistaminice H1 pentru ca au efect foarte slab. In reactiile
alergice au efecte : sedativ, efecte de tip atropinic (retentie de urina ),
hipotensiune ortostatica, aritmii.
2. Dermatite atopice - are efect sedativ si antipruriginos. Nu se poate stabili care
antihistaminic H1 este mai bun ; de aceea se testeaza . In terapiile de lunga durata,
efectul poate sa scada.
ANALGEZICE OPIOIDE
Clasificare (dupa origine):
2.
3.
Derivati de
semisinteza
Derivati de sinteza
Dionina
Petidina
Hidromorfona
Metadona
Fentanil
Tramadol
Dextropropoxifen
Antagonisti opioizi:
Naloxona: - analgezic
- i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina
Nalorfina: - analgezic intens
- i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina
La morfinomani declanseaza sindromul de abstinenta !
CURS 13
ANALGEZICE ANTIPIRETICE (A-A)
Clasificare:
1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic (AAS), Diflunisal, Benorilat
2. Derivati de pirazolona: Fenazona, Aminofenazona, Noraminofenazona
(Metamizol), Propifenazona
3. Derivati de anilina: Fenacetina, Paracetamol
4. Derivati de chinolina: Glafenina
Caracteristici comune (analgezice antipiretice)
Actiune farmacodinamica:
1.
2.
3.
4.
Actiune
Actiune
Actiune
Actiune
analgezica;
antipiretica;
antiinflamatoare
antispastica
Utilizari terapeutice:
AAS si Paracetamol
nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee; dureri postoperatorii moderate; fracturi,
entorse
colici;
febra.
PARACETAMOL + COFEINA SARIDON
METAMIZOL (ALGOCALMIN)
Actiune:
cel mai puternic analgezic al clasei;
antipiretic;
antispastic.
Efecte adverse:
agranulocitoza;
soc anafilactic (i.v.);
eruptii cutanate.
Prezentare: cpr., supozitor, fiole (i.v./i.m.)
acetoxiprogesterona,
medroxiprogesteron,
hidroxiprogesteron,
CONTRACEPTIVELE ORALE
Exist trei tipuri de preparate folosite in acest scop, n a cror compoziie intr: o
combinaie de estrogen cu progestativ; folosirea secvenial a estrogenilor, urmat
de o combinaie estrogen-progestativ; terapia continu cu progestativ, fr
administrare concomitent de estrogen ("minipilula"). Preparatele sunt bine
absorbite pe cale oral. Dintre estrogeni, cel mai frecvent se ntlnesc mestranolul
i etinilestradiolul, iar dintre progesteroni, etinodioldiacetatul i noretinodrelul.
Asociaia hormonal din aceste preparate i exercit efectul prin urmtoarele
mecanisme: inhib ovulaia, prin blocarea sintezei i eliberrii de hormon
foliculostimulant (parial) i de hormon luteinizant (total); produc schimbari n
mucusul cervical i n endometrul uterin, care scad probabilitatea concepiei i
defavorizeaz implantarea. Dup ncetarea administrarii acestor preparate, ovulaia
revine la normal n 1-3 luni n 75-98% din cazuri. Alte efecte: creterea i ntrirea
snilor, suprimarea lactaiei, modificri hematologice asemntoare cu cele din
sarcina (creterea factorilor VIII-X), o uoar cretere a presiunii arteriale. n unele
cazuri, i creterea pigmentaiei pielii.
Utilizri: n afara efectulul contraceptiv, se indic n dismenoree, menstruaiile
dureroase sau premature, tensiune premenstrual, endometrioze, tendina de avort
spontan. Unele preparate se administreaz la fetiele sub 10 ani cu semne de
pubertate precoce, pentru a bloca hormonii tropi i a evita o maturizare precoce.
reparate:
1. combinaii fixe care conin estrogeni + progestative. Se dau n zilele 1-21 ale
ciclului menstrual, cu 7 zile de pauz. Ex. Cilest, Desorelle, Marvelon, Microgynon,
Rigevidon.
2. preparate secveniale (bifazice sau trifazice) care conin doze diferite de
estriogeni i progestative. Se dau tot 21 zile pe lun, de ex. n zilele 1-10 un tip de
combinaie, apoi din ziua a 11 pn n a 21-a alt combinaie. Ex. Belara, Laurina,
Tri-Regol, Triquillar.
3. preparate care conin numai progestative (minipills) se dau zilnic din ziua 1 pn
n ziua 28 a ciclului menstrual. Ex. Noriday, Exluton, Linestrenol, Orgametril,
Postinor.
Efecte secundare: - uoare sau tranzitorii (grea, dureri de sn, cefalee, uoare
sngerari intermenstruale, apariia de pete sau pistrui,
- medii (sngerari intermenstruale serioase, cretere n
greutate, pigmentarea accentuat a pielii, acnee, apariia mai uoar a infeciilor
vaginale)
-severe: icter, tromboflebite, infarct miocardic sau embolii
pulmonare (10-12 cazuri la 100.000 de consumatoare de pilule).
Contraindicaii: afeciunile cardiovasculare, boala tromboembolic, cancerele
estrogenodependente, insuficiena hepatic, migrena. Contraceptivele se mai pot
utiliza i sub forma de implante - levonorgestel (Norplant), cu o aciune pn la 5
ani, sau sub form injectabil - medroxiprogesteron (Depo-Provera), cu aciune de
aproximativ 3 luni.
TRATAMENTUL ANTIFUNGIC
Infeciile fungice sunt cauzate de organisme eukariote i din acest motiv sunt n general mai
dificil de tratat dect infeciile bacteriene (specificitatea!).Mai mult, pentru c ciupercile cresc
ncet i adesea n forme multicelulare, ele snt mai greu de cuantificat dect bacteriile. Sunt
puini agenii care pot fi folosii pentru tratarea infeciilor fungice.
Dupa mecanismul de aciune sunt 4 clase de antifungice:
Poliene: (amphotercina B i formulele lipozomale ale amphotericinei B, nistatin).
Analogi nucleozidici (5-fluorocytosina): se utilizeaz n asociere cu amphotercina B
Azoli includ:derivai de imidazol (ketoconazol), triazoli (fluconazol, itraconazol) i noii azoli
(voriconazol, posaconazol, i ravuconazol):
Echinocandine (caspofungin, anidulafungin, micafungin
Antifungicele sunt folosite pentru tratarea bolilor comune, cum ar fi piciorul de atlet,
ringworm, mtreaa, vaginite, precum i infecii grave cum sunt fungemiile sistemice.
Antifungicele sunt adesea folosite la indivizi imunocompromii, cum sunt bolnavii cu SIDA i
cei care folosesc medicaie imunosupresoare.
Polienele includ urmtorii ageni antifungici: nistatin, amphotericina B, i pimaricin.
Amphotericina B (descoperit de Gold n 1956) este standardul de aur al antifungicelor pentru
tratamentul micozelor amenintoare de via i pentru cele mai multe micoze cu excepia, poate,
a dermatophitozelor. Are spectru larg de activitate: Coccidioides immitis, Histoplasma
capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Candida specii, Cryptococcus neoformans, Aspergillus i
Zygomycetes. Rezistena natural la acest agent este destul de rar, dar este descris pentru
Pseudallescheria boydii, Fusarium spp., Trichosporon spp., anumite tulpini de Candida lusitaniae
i Candida guilliermondii. Preparatul trebuie sa fie administrat intravenos diluat cu dextroza 5%
(500-1000 ml) n perfuzie cu durat de 2-4 ore.. Penetrabilitatea n LCR este redus i cnd se
utilizeaz pentru tratamentul meningitelor trebuie administrat intraventricular. Este asociat cu
numeroase efecte secundare: flebite la locul infuziei, frisoane, febr, scdere a presiunii arteriale,
terapeutice ale
inflamatoare.
glucocorticoizilor
se
bazeaz
pe
influenarea
proceselor
absolut.
Curs 14
ANTISEPTICE I DEZINFECTANTE
Antisepticele i dezinfectantele sunt substane chimice care acioneaz n
diferite grade mpotriva microorganismelor patogene. Ele nu au un spectru specific
fiind active asupra unor bacterii, virusuri sau ciuperci.
Antisepticele mpiedic multiplicarea germenilor aciune bacteriostatic
sau omoar germenii patogeni aciune bactericid aflai pe suprafaa
tegumentului, a mucoaselor, n cavitile naturale, n plgi. Ele se utilizeaz sub
form diluat, n aplicaii locale pe esuturi. Nu sterilizeaz esuturile, dar reduc
numrul germenilor. Unele pot fi ntrebuinate pentru tratamentul unor infecii ale
cilor respiratorii, uro-genitale sau ale tubului digestiv.
2. Halogenii se utilizeaz sub form elementar sau sub form de compui care
elibereaz halogeni (haloferi).
a. Clorul i substanele care elibereaz clor
Clorul este un gaz de culoare glbuie care se dizolv n ap. Este antiseptic
i dezinfectant foarte puternicacioneaz toxic asupra microbilor, viruilor i
protozoarelor. Efectul su este redus n prezena substanelor organice i pa pH
alcalin.
Este utilizat pentru dezinfecia apei.
Clorul este iritant pentru mucoase. Este un gaz toxic. Inhalat n concentraii
mai mari de 1/10.000 produce intoxicaii grave i moarte.
HiPOicloriii
Hipocloritul de Na (NaOCl) Poate fi utilizat ca antiseptic pentru splatul rnilor.
Intr n compoziia soluiilor Dakin.
Hipocloritul de Nan soluie apoas 5 % se utilizeaz ca antiseptic i detergent
al canalelor radiculare, dizolvnd rapid coninutul necrotic.n paradontoz lichefiaz
puroiul.
Soluiile concentrate au aciune iritant. Poate provoca leziuni ale ochilor (se
evit pulverizarea n zona ochilor). Poate produce alergie de contact.
Pentru dezinfecia pielii se utilizeaz soluia 4 %.
b. Iodul i iodoforii
Iodul ptrunde uor n epiderm, dar i n mucoase. Are un spectru larg de
aciune fiind bactericid, fungicid i amebicid. Este slab virulfcidEfectul su
dezinfectant este influenat de produsele patologice, scznd n prezena
proteinelor.Aplicat local, pe tegument, pe lng aciunea antiseptic, are i
proprieti revulsive i iritante, Poate produce inflamaia pielii, arsur i
necroz.Este coroziv pentru mucoase. Vaporii de iod sunt iritani pentru mucoasa
cilor respiratorii.Iodul poate produce sensibilizare.Iodul se utilizeaz sub form de
soluii sau diferii compui organici.
Soluia alcoolic de iod conine iod 2 %. KI 3 % i etanol 50 0 ad 100 ml. Are
culoare rosie-brun nchis. KI adugat mpiedic producerea hipoiodurilor i
reduce aciunea iritant asupra tegumentelor.
Se folosete ca antiseptic al pielii naintea interveniilor chirurgicale, prin
badijonare pe tegumentul uscat, intact. Produce rar dermatit i alergie. Irit intens
mucoasele.
Nu se aplic concomitent cu H2O2.
Exist i o soluie alcoolic concentrat (iod 6,5 g %; KI 2,5 g, etanol 90 0 ad
100 ml).
Ingerarea accidental a tincturii de iod produce iritarea tubului digestiv,
hipotensiune arterial, colaps.
Soluia apoas de iod-iodurat (soluia Lugol, conine I 20 mg, KI 40 mg,
ap ad 100 ml) are aciune antiseptic. Este mai puin iritant dect soluia
alcoolic. Se poate utiliza pentru asepsia plgilor. Se poate aplica pe mucoase sub
form diluat (0,1 1 %).
Glicerina iodat (soluie 2 %) se poate utiliza pentru dezinfectarea
mucoaselor.
Soluia de iod 2 % n propilenglicol se aplic n antisepsia preoperatorie a
pielii.
Benzina iodat se utilizeaz pentru antisepsia pielii.
Iodoformul (CH3I, triiodometan) Scade secreiile. Favorizeaz procesul
de granulaie i cicatrizare. Este puin iritant, dar administrarea repetat poate
produce intoxicaii. Poate colora dinii. Se utilizeaz mai rar, aplicat sub form de
pudr, dup extracii dentare. Aciunea sa antiseptic este slab, datorit eliberrii
unei cantiti reduse de iod. Poate alergiza.
Pasta iodoformat Se utilizeaz pentru dezinfecie la obturarea
canalelor radiculare, n tratamentul gangrenei pulpare i n granuloame.
Unguentul iodoformat se poate ntrebuina n gingivestematita
herpetic i gingivit ulceroas.
Polifenolii
Rezorcina are aciune bactericid i fungicid mai slab dect fenolul Are i
proprieti anestezice de suprafa mediocr. n stomatologie se utilizeaz rarAre
proprieti cheratolitice pentru care se utilizeaz n dermatologie.
Hidrochinona (paradihidroxibenzol) are proprieti reductoare. Se utilizeaz
pentru reducerea nitratului de Ag, urmat de eliberarea Ag metalic.
Derivaii substituii ai fenolului
Para-mono-clorfenolul Este un dezinfectant mai activ dect fenolul
hexaclorofenul Se absoarbe de pe piele. Are proprieti dezinfectante
importante Se utilizeaz ncorporat n detergeni pentru dezinfecia preoperatorie a
minilor i a pielii (0,5 3%). Este indicat n tratamentul unor infecii microbiene i
micotice ale pielii. Nu se aplic pe pielea noilor nscui, deoarece se absoarbe i
poate da intoxicaii grave, cu degenerescena substanei albe din creier. Este
contraindicat administrarea pe mucoase i plgi.
Crezolii sunt metilfenoli. Tricrezolul Are aciune bactericid superioar
fa de fenol Eficiena se reduce n prezena proteinelor. Este slab solubil n ap. Se
utilizeaz n emulsie cu spunul de K (lisol) ca dezinfectant pentru obiecte sau
excrete.
8. Metale grele
a. Derivaii de argint:
Azotatul de argint (AgNO3) are aciune bacteriostatic. n soluie 1
distruge majoritatea microorganismelor. n contact cu esuturile d natere la
proteinat de Ag. Aceasta formeaz un stat protector care mpiedic ptrunderea
infeciilor n profunzime. Sub influena luminii se produce nnegrirea crustei. Din
aceast crust se elibereaz Ag+ care acioneaz bacteriostatic.
Azotatul de Ag se utilizeaz n soluie apoas n concentraie de 1 ca
astringent i antiseptic pe plgi i n arsuri. n oftalmologie se ntrebuineaz soluia
1-2 %. Aceasta poate fi utilizat pentru profilaxia oftalmiei gonococice la nou-nscut
(metoda Cred).
n stomatite se fac splturi cu o soluie 1/100.000, iar soluia 0,5-1 % se
aplic prin badijonaj n glosite cu leziuni erozive, fisuri. Concentraiile mai mari au
aciune caustic.
Pentru dezinfectarea i cauterizarea ulceraiilor mucoaselor i pentru
badijonarea aftelor, se indic soluia 10 %.
Soluia 20 % sau creioanele de nitrat de argint se utilizeaz pentru
cauterizarea polipilor gingivali, ulceraiilor gingivale, aftelor. Aciunea caustic nu
ptrunde n profunzime deoarece clorurile din umorile esuturilor precipit Ag.
n stomatologie se mai utilizeaz pentru coafaj indirect. Pentru stimularea
cicatrizrii plgilor atone i a ragadelor Ag se aplic sub form de unguent.
b. Derivaii de zinc
Sulfatul de zinc (ZnSO4) se utilizeaz sub form de soluie 0,2 2% ca stringent i
antiseptic pentru mucoase.
n oftalmologie se ntrebuineaz colir o,2%.
Soluia 2% are aciune antiseptic, fiind utilizat n stomatologie i
dermatologie.
Soluiile mai concentrate au proprieti tanante slabe.
Detergenii
.
a. Detergenii anionici
Spunurile propriuSpunurile
au
proprieti
detergente
puternice. Prin splare cu ap, fac spum, scad tensiunea superficial, au aciune
de curire i ndeprteaz murdria, secreiile, celulele descuamate i diferite
microorganisme situate la suprafaa pielii (flora de pasaj). Nu sunt ndeprtai
germenii staionari care se afl localizai mai n profunzime sau n foliculii piloi.
Spunurile au o aciune antibacterian (proprie) foarte redus. Germenii
gram pozitivi sunt sensibili, dar stafilococul este rezistent. Spunurile nu au aciune
asupra sporilor.
Se utilizeaz n scop igienic i pentru splatul minilor naintea interveniilor
chirurgicale. Efectele unor soluii antiseptice aplicate pe tegument sunt facilitate
dup splarea prealabil cu spun.
Soluiile de spun fiind foarte alcaline (pH = 8 10), pot irita tegumentele
(care au pH = 5,5 6,5). De asemenea irit mucoasele. Un alt dezavantaj al
spunurilor alcaline const n incompatibilitatea lor cu substanele acide.
Cu ap dur, care conine ioni de Ca i Mg, spunurile alcaline formeaz
sruri insolubile.
Spunul de potasiu
Are proprieti degresante i cheratolitice. Se
utilizeaz ca decapant n psoriazis i cheratolitic n unele eczeme.
Spunurile medicinale
b. Detergenii cationici
Clorura de dequaliniu (Decaderm+, Codecam+, Efisol, Sirinal) are aciune
bacteriostatic i bactericid fa de bacterii gram pozitive i negative, bacili
acidorezisteni, precum i aciuni antiseptice fa de Treponema Vincenti,
antifungice fa de Candida albicans i unele specii de trichopyton.
Este indicat n infecii ale pielii, ulcere varicoase infectate, arsuri, plgi,
angine, faringite, laringite, stomatite bacteriene i virotice, gingivite i vaginale.
Se administreaz extern, sub form de unguent 0,4% i soluie 0,5% n
propilenglicol (Decaderm+). n stomatologie i ORL se utilizeaz sub form de spray
(Codecam+).
Poate produce alergie, iar dup aplicaii prelungite necroz.
Dodiciniul
Se utilizeaz pentru dezinfecia minilor (Tego 103 S ), plgilor (Tego 103
G), instrumentelor, lenjeriei i a ncperilor.
CURS 15
ANTIMALARICE
CLOROCHINA:
- folosita in mod obisnuit in tratamentul profilactic si curativ al malariei
De regula se administreaza oral dar se poate adm. si injectabil in coma din
malarie
Este bine tolerata dar poate sa dea si reactii digestive sau tulburari
hepatice
HIDROXICLOROCHINA are proprietati antipeludice dar si antiinflamatoare.
PRIMACHINA
CHIMIOTERAPICE ANTIHELMINTICE
Mebendazolum este de ales in tratamentul ascaridiozei,oxiurozei,este avantajos in
cazuri de afectare multipla,in doze mari se utilizeaza in tratamentul chistului hidatic
inoperabil si CHH.
ADM:100MGDE 2 ORI/ZI,3 ZILE.In echinococoza inoperabila 400-600mg/zi,3-4
saptamani
Preparate:Vermox,Thelmox
Albendazolum este de prima alegere in infectia cu oxiuri
Administrare:doza unica 400mg,oral,se poate repeat la 15 zile.In infestari massive
400mg,2-3 zile.
In boala hidatica 800mg/zi,30 zile,pauza 7 zile si se repeat de 2-3
ori
FARMACOTOXICOLOGIA GENERALA
Este ramura farmacologiei care studiaz aspecte diverse legate de manifestri nedorite nocive rezultate n
urma administrrii medicamentelor i numite n general reacii adverse, dar i alte aspecte legate de lipsa de
reactivitate sau rspuns al organismului la administrarea substanelor medicamentoase.
Organizaia Mondial a Sntii definete reaciile adverse ca reacii nedorite, duntoare i care apar la
doze terapeutice.
Pentru apariia reaciilor adverse sau a altor forme de manifestare care fac obiectul de studiu al
farmacotoxicologiei, exist anumii factori favorizani:
- polimedicaia;
- administrarea de substane medicamentoase cu indicaii terapeutice necunoscute;
- diveri poluani (chimici, fizici etc.);
- stri fiziologice particulare (sarcin, alptare, vrst naintat, copii de vrst mic etc.);
- complian deficitar;
- ali factori (subnutriia, fumatul, consumul de alcool, droguri etc.).
2. Efecte secundare
Mecanismul de producere a efectelor secundare este de tip farmacodinamic. Intensitatea i frecvena de
apariie a acestora este n general dependent de doz, factorul favorizant fiind supradozarea.
3. Efecte toxice
Ca i n cadrul efectelor secundare, acest tip de reacii adverse cresc proporional cu doza administrat.
Acest tip de reacii sunt frecvente la persoanele hiperreactive, ca urmare a creterii treptate a
dozelor.Efectele toxice pot fi uoare sau grave, pn la efecte mortale, i pot fi ntlnite n funcie de
medicamentul administrat, la nivelul diferitelor sisteme i aparate din organism.
a) Medicamente cu efect toxic asupra S.N.C.
La nivelul S.N.C. pot aprea diferite tulburri de ordin neurologic sau psihic, n funcie de medicamentul
administrat sau de reactivitatea individual a pacientului tratat, i anume:
- efecte psihice de tip psihotic, n cazul supradozrii corticosteroizilor;
- manifestri psihotice,halucinaii,n cazul administraarii medicamentelor AINS;
- tulburri de memorie la pacienii tratai cu anticolinergice.
b) Medicamente cu efect toxic la nivelul aparatului cardiovascular
La acest nivel pot aprea:
-
c)
d)
e)
f)
g)
-
risc de tromboembolie sau tromboze datorate creterii coagulabilitii sngelui n urma administrrii
de contraceptive perorale;
methemglobinemie n urma administrrii de substane cu caracter oxidant: paracetamol, fenacetin
etc.
anemie megaloblastic provocat de antiepileptice de tip fenitoin etc.
Reacii adverse de tip toxic la nivelul aparatului respirator
alveolit, fibroz pulmonar n urma administrrii de citotoxice (bleomicin, ciclofosfamid
etc.);sindrom astmatic etc.
Reacii adverse la nivelul aparatului digestiv
diaree,colici,hiperperistaltism provocat de medicamente propulsive,iritante ale mucoasei tractului
digestiv
ulcer gastric provocat de medicamentele care stimuleaz secreia acid sau iritante, ca de exemplu:
antiinflamatoarele nesteroidiene etc.
Reacii adverse la nivelul principalului organ epurator (ficatul)
citoliz
produs
de
medicamente
cum
sunt:rifampicina,
izoniazida,paracetamolul,antimalarice,citostatice steatoz hepatic
provocat de: tetracicline,
corticosteroizi etc.;
granulomatoz provocat de: chinidin, hidralazin etc.;
carcinom hepato-celular produs de steroizi androgeni;
sindrom de hepatit virotic produs de: IMAO, halotan etc.,rar ntlnit,dar letal n procent de pn la
20%;
ciroz produs de metotrexat administrat n cantiti mari;
adenom i tromboz suprahepatic produs de contraceptive perorale;
colestaz intrahepatic i icter produse de:contraceptive perorale,estrogeni,fenotiazine,antidiabetice
perorale,steroizi anabolizani etc.;
hepatit
subacut
i
acut
cu
leziuni
cronice,produs
de:paracetamol,rifampicin,izoniazid,sulfonamide.
Reacii adverse de tip toxic produse la nivelul rinichiului
cristaluria n urma administrrii sulfamidelor cu eliminare rapid;
nefropatii provocate de aminoglicozide,n special,dar i de unele cefalosporine, de exemplu:
cefaloridina;
tubulopatii cronice nsoite de poliurie provocate de: tetracicline, sruri de litiu etc.
Reacii adverse de tip toxic la nivelul analizatorilor
g1) Reacii adverse de tip toxic la nivelul ochiului
glaucom, prin creterea presiunii intraoculare n urma administrrii de glucocorticoizi;
retinit pigmentar provocat de neuroleptice fenotiazinice, de exemplu:tioridazina,clorpromazina
etc.
g2) Reacii adverse de tip toxic la nivelul urechii
Efectele toxice la acest nivel sunt diferite ca intensitate,fiind de la cele mai simple pn la cele mai grave,
ca de exemplu: necroliza epidermic toxic etc., unele chiar cu sfrit letal.
Afeciunile toxice la nivelul pielii sunt ntlnite cu frecven mai mare la persoane n vrst i la femei.
Reacii adverse de tip toxic cu manifestare la nivelul pielii:
a. pruritul poate fi provocat de medicamente ca: barbiturice, opiacee, contraceptive perorale etc.;
b. erupii cutanate care sunt de mai multe feluri i pot fi provocate de: contraceptive orale, steroizi,
bromuri, ioduri, antituberculoase cloramfenicol, aminoglicozide, sulfamide, penicilin,
antihistamini-ce antimalarice, fenitoin, -adrenolitice, fenilbutazon etc.;
c. Eritem-provocat de: barbiturice,acid acetilsalicilic,paracetamol,tetracicline,peniciline, sulfamide,
fenitoin, pirazolone, salicilai, bromuri, ioduri etc.
d. Porfirieprodus de: rifampicin, sulfamide, griseofulvin, barbiturice, fenitoin, androgeni,
estrogeni, contraceptive orale etc.;
e. Tulburri pigmentare de diferite culori, produse de: antimalarice, citostatice, contraceptive orale,
tetracicline, fenitoin etc.;
f. Alopecii, produse de: citostatice (ciclofosfamid etc.), contraceptive orale, retinol, sruri de aur,
antitiroidiene, anticoagulante etc.;
g. Necroliz epidermic toxic, care poate fi produs de barbiturice, cloramfenicol, rifampicin,
sulfamide, fenilbutazon etc.
Intolerana congenital
Acest tip de intoleran apare la prima doz administrat dintr-un medicament sau dup primele
administrri.
Intolerana dobndit
Reaciile adverse care sunt ncadrate n aceast grup sunt numite n exprimarea curent alergii i apar
ca rezultat al unei hipersensibiliti produse de anumite substane medicamentoase, avnd un caracter
temporar sau permanent.
Modaliti profilactice de investigare i tratament a manifestrilor de tip alergic
Pentru a preveni manifestrile alergice iatrogene, se propun cteva msuri de ordin profilactic, i
anume:
-
urmtoarele modaliti:
-
H 1,
adrenalin
sau
corticosteroizi
medicamente neuroleptice;
tranchilizante (benzodiazepine);
hipnotice (glutetimid);
simpatomimetice vasoconstrictoare periferice (decongestionante nazale);
sedative (bromuri) etc.
i la acest grup de medicamente este bine ca dozele s se reduc treptat.