CAPTULO

Objetivo: Analizar e identificar la funcin inmunitaria

frente a la gran variedad de cambios no identificados
causantes de las enfermedades del tracto
respiratorio mediante la elaboracin de una lectura
comprensiva.

El aparato respiratorio posee un eficiente sistema de

limpieza que permite mantener el pulmn libre de
contaminantes ambientales no obstante la constante
exposicin a estos agentes txicos y microorganismos
patognicos se consideraran como causa principal en
desencadenar un caos en el rbol respiratorio

Sndrome de Goodpasture

Fibrosis Pulmonar intersticial

idioptica

Neumonitis
extrnseca

Sarcoidosis

Enfermedad
obstructiva crnica

Lisandra Melissa Segura Osorio

alrgica

pulmonar

ENFERMEDADES
AUTOINMUNES DEL ARBOL
RESPIRATORIO
El pulmn est constantemente
expuesto a agentes patgenos que
pueden llegar por las vas areas a
travs de la inhalacin de partculas,
por tanto que una mayor exposicin al
medio externo es considerado uno de
los primeros en estar comprometido
en las fallas del sistema inmunes.

SINDROME DE GOODPASTURE
Epidemiologia: Enfermedad presente
en hombre jvenes de entre 18 y 35
aos
Etiologa: Puede ser una condicin
hereditaria o puede desarrollarse
como el resultado de una combinacin
de factores predisponentes tales como
el tabaco, las infecciones y en los que
tienen exposicin a hidrocarbonos
voltiles. No se entiende por complete
su
causa.

Existen 5 cadenas para el colgeno

IV entre las cuales 3, 4, 5 estn
presentes en membranas basales
especializadas pero se considera de
mayor susceptibilidad la cadena 3
del colgeno IV a la que se dirigen
Ac la unin del epitope con el Ac en
la Membrana Basal o Glomerular

inicia la respuesta inflamatoria

mediado por el complemento.
En su mayora las primeras
manifestaciones en aparecer son de
origen
respiratorio
como
las
hemoptisis
causadas
por
el
anticuerpo anti-MBG que producen
infiltrado de neutrfilos en la pared
alveolar acompaado de destruccin
arquitectnica
seguidas de la
glomerunefritis
En los tratamientos actuales la
inmunosupresin y la plasmafresis
son la mejor opcin, aun con las
reacciones adversas que este
implica

FIBROSIS PULMONAR
INTERSTICIAL IDIOPATICA
(SINDROME DE HAMMAN-RICH)
Esta enfermedad ocurre usualmente
en hombres entre 50-70 aos, se
define como el engrosamiento del
intersticio pulmonar debido a un
aumento en la produccin de colgeno
por parte de los macrfagos que en
condiciones normales intervienen en
la produccin de colgeno como
resultado el pulmn se endurece
perdiendo su elasticidad pudiendo
llegar a ser una enfermedad mortal.
Dentro de su etiopatogenia La baja
regulacin de COX-2 en la Fibrosis
Pulmonar Idioptica se ha asociado
con la insuficiencia para sintetizar la
prostaglandina E2 (PGE2), un potente
inhibidor
de
proliferacin
de
fibroblastos y de la sntesis de
colgeno.

NEUMONITIS ALERGICA
EXTRINSECA

se desconoce an la reaccin anormal

del sistema inmune.

La neumonitis por hipersensibilidad es

tambin
denominada
alveolitis
alrgica extrnseca, dentro de los
cuales los antgenos que pueden ser
los causantes de esta enfermedad se
encuentran los
microorganismos
(bacterias, hongos, amebas) y
protenas animales. Inicialmente se
produce
una
inflamacin
granulomatosa y ms tarde puede
evolucionar a fibrosis y a veces a
enfermedad pulmonar obstructiva
crnica si el antgeno sigue
inhalndose.

Inmunopatologa

Respuesta inmunolgica se encuentra

caracterizada por la proliferacin de
linfocitos CD8+ citotxico y Ac
Especficos de Tipo IgG debido la
proliferacin de clulas plasmticas
estimuladas por los linfocitos CD4+ y
TH1, esto ocurre luego de que las
partculas antignicas hayan sido
reconocidas y procesadas por los
macrfagos a esto se le atribuye una
respuesta citotxica de los linfocitos
CD8+ y el sin nmero de factores
ambientales que desencadenan una
respuesta inflamatoria.

Un Ag exgeno como de endgeno de

origen desconocido es presentado por
la clula presentadora de antgeno a
las clulas T lo que inicia la
acumulacin y proliferacin de clulas
T CD4+ con perfil Th1como resultado
se liberaran mltiples citoquinas como
IL1, IL2, IL15, IL18 e INF- que llevan
a la acumulacin y activacin de
Monocitos
y
Macrfagos.

La formacin de granulomas y la
llegada
de
clulas
inmunocompetentes va aumentar la
presentacin
antignica
a
CT
reguladoras con restriccin de Clulas
Nk, CTreg, la liberacin de IL10
suprime la respuesta inmune y la
regulacin va a depender de clulas
Nk la deplecin de estas clulas o
dficit gentico podra ser la causa de
la enfermedad.

SARCOIDOSIS
Enfermedad frecuente en mujeres
afecta comnmente adultos jvenes
entre los 20- 40 aos caracterizados
por la formacin de granulomas no
caseificantes se considera que se
produce debido a una reaccin
anormal del sistema inmunitario donde

ENFERMEDAD
PULMONAR
OBSTRUCTIVA CRONICA (EPOC)

Enfermedad pulmonar caracterizada

por la destruccin y remodelacin del
parnquima pulmonar de tal manera

que resulta en la obstruccin del flujo

areo.
Se considera como causante del dao
directo del tejido pulmonar la
exposicin
a
gases
nocivos
contenidos en el humo del cigarrillo
adems de la activacin de
macrfagos y neutrfilos por la
induccin del proceso de reparacin.
Segn las investigaciones se plantean
dos hiptesis el primero en la cual los
ROS activaran la sealizacin MAPK
(Protein-Cinasas
activadas
por
mitogenos) y la segunda es por el
sistema de Proteasas que debido a la
deficiencia de 1-antitripsina inhibidor
de la elastasa de los neutrfilos y la
papana enzima con actividades de
elastasa.
En lo que respecta a la inhalacin por
humo de cigarrillo las clulas
inflamatorias liberan proteasas que
degradan protenas de la matriz
extracelular
produciendo
engrosamiento de va reas. Una de
las caractersticas significativas es el
incremento de neutrfilos en las
exacerbaciones del EPOC

REFERENCIA BIBLIOGRAFICA
-

Victor M. Morales Saracoidosis

Aspectos Generales.
Binasss.sa.www.binasss.sa.cr/revistas/rc
cm/v4n1/art6.pdf
Neumol Cir ToraxMecanismos
Inmunologicos de la respuesta
Inflamatoria.medigraphic.com. OctubreDiciembre 2010.
www.medigraphic.com/pdfs/neumo/nt2010/nt104e.pdf.
Medigraphic Artemisa. Sndrome de
Goodpasture: Enfoque
pulmonar.medigraphic.com. 2006
www.medigraphic.com/pdfs/neumo/nt2006/nt064e.pdf
Medindia. Goodpasture
Syndrome.medindia.net.december 18,
2014.www.medindia.net/patients/patien
tinfo/goodpasture-syndrome.htm

CAPTULO

ENFERMEDADES AUTOINMUNES
DEL TRACTO DIGESTIVO

Objetivo: Adquirir conocimientos necesarios que nos

permitan identificar los principales problemas que
desencadenan enfermedades del aparato digestivo.

El aparato digestivo est expuesto continuamente a una

gran carga antignica que incluye grmenes, toxinas,
frmacos, clulas tumorales y antgenos de la dieta.
Actualmente se acepta que la perdida de la tolerancia
frente a antgenos propios puede desencadenarse por
toda esta carga antignica externa, en individuos
susceptibles por su gentica o niveles hormonales

Enfermedades del estomago

Enfermedades del intestino

Enfermedades

celiaca

enteropata por gluten

Enfermedades del hgado

Cirrosis biliar primaria

Dao
halotane

inmunolgico

por

CARACTERISTICAS DEL TRACTO

DIGESTIVO

ENFERMEDADES DE LA CAVIDAD
ORAL

La funcin ms estudiada del tracto

gastrointestinal es la digestin y
absorcin
de
nutrientes
para
satisfacer
las
necesidades
metablicas que requieren el normal
crecimiento
y
desarrollo
del
organismo. Adems, la mucosa
intestinal constituye una barrera
protectora
contra
la
presencia
constante de antgenos alimentarios y
microorganismos de la luz intestinal.
Ya desde el nacimiento, se ponen en
marcha mecanismos madurativos y
adaptativos para mantener una
barrera mucosa intestinal ntegra y
activa e incorporar una poblacin
bacteriana
normal
estable.
La
proteccin frente a los agentes
potencialmente dainos se establece
mediante diversos factores, como la
saliva,
el
cido
gstrico,
el
peristaltismo, el moco, las enzimas
proteolticas, la flora intestinal, la capa
de clulas epiteliales y el sistema
inmunolgico intestinal.

Se presentan dos enfermedades

infecciosas como las caries y
enfermedad periodontal

El intestino del adulto se encuentra

colonizado por 10 a 100 billones de
bacterias. Las clulas endoteliales
tienen receptores para neuropeptidos,
hormonas y mediadores de la
inflamacin que le permite responder
en los procesos locales e inflamacin.
Secretan IL-15 E IL-7 que ayudan a la
activacin y supervivencia de los L
intraepiteliales,
as
mismo
las
glndulas salivales, gstricas e
intestinales secretan factores que
evitan la adherencia de algunos
microorganismos.

CARIES DENTAL
Enfermedad que se caracteriza por la
destruccin de los tejidos del diente
siendo la causa multifactorial pero
fundamentalmente se centra en el
germen Streptococus mutans. Para
que el sistema inmune pueda ejercer
su respuesta protectora depender del
lugar donde se encuentra la carie por
ejemplo si se encuentra en el dominio
salival depender de la IgA que inhibe
la funcin de la glucosil transferasa y
la adhesin del microrganismo a la
superficie dental y en caso de que
localice en el dominio gingival
depender de la accin de la IgM e
IgG adems de inhibir la adhesin se
fagocitaran a los microorganismos por
los fagocitos presentes en la zona.
ENFERMEDAD PERIODONTAL DEL
ADULTO
Enfermedad de origen microbiano que
se localiza en el surco gigivodental
caraterizado
por
un
proceso
inflamatorio.
El
agente
causal
primordial son las bacterias que van a
estimular
a
las
celulas
del
hospededero para liberar mediadores
inflamatorios
tales
como
prostaglandinas y citoquinas.
La respuesta inmune puede ser
beneficiosa dependiendo de como sea
la respuestas de los Th, basada en la
activacion de las celulas Nk y

liberacion de INF induciendo una

respuetsa Th1 que protege al
desarrollo de periodontitis que
mientras tanto la deficiencia de los dos
tendra como resultado una respuesta
Th2 que brinda condiciones favorables
para la aparicion de la enfermedad.
ENFERMEDAD DEL ESTOMAGO
ANEMIA PERNICIOSA
La anemia perniciosa se produce por
una falta de absorcin de vitamina
B12en el intestino en condiciones
normales el portador se une a la
vitamina B12 y de ese modo se
produce la absorcin en el intestino en
cambio
que
en
condiciones
desfavorables esta vitamina B12
continua sin ser absorbida a razn de
que se generan anticuerpos contra el
factor intrnseco
ENFERMEDAD DEL INTESTINO
La enfermedad de Crohn y la colitis
ulcerosa son dos tipos distintos de
inflamacin intestinal, ya que hay
diferencias importantes entre ellas. La
enfermedad de Crohn puede afectar a
cualquier
parte
del
sistema
gastrointestinal, desde la boca hasta
el ano, mientras que la colitis ulcerosa
slo afecta el colon. La enfermedad de
Crohn causa una inflamacin que
afecta todas las capas del intestino,
mientras que la colitis ulcerosa slo
afecta la capa interior del intestino.
ENFERMEDAD DE CROHN
Es un proceso inflamatorio crnico del
tracto intestinal principalmente, que
puede afectar cualquier parte del
tracto digestivo ms comnmente

afecta la porcin ms baja del

intestino delgado (leon) o el intestino
grueso (colon y recto).
Se asocia al gen NOD2 de mayor
susceptibilidad que codifica un
receptor de reconocimiento de patrn
citoplasmtico para el dipptido
muramil del peptidoglucano de la
pared celular bacteriana . Las clulas
agresoras pertenecen a la poblacin
Th1 dirigidas por la IL12 que producen
TNF e IFN toxicos para los
enterocitos mientras que las clulas
reguladoras
secretan
citosinas
supresoras IL10
ENFERMEDADES DEL HIGADO
El
hgado
est
continuamente
expuesto a una gran carga antignica
que incluye la llegada por la
circulacin
portal
un
nmero
importante de microorganismos y
antgenos extraos. La prdida de la
tolerancia contra antgenos propios
pude resultar en el desarrollo de
hepatitis autoinmune. El proceso est
caracterizado por una hiperreactividad
de los linfocitos T dirigidos contra
antgenos propios del hgado, y por la
presencia de anticuerpos.

EL HIGADO COMO ORGANO

INMUNE
El hgado es un rgano inmunolgico
que debido a su localizacin y su
funcin est expuesto a gran carga
antignica.
La sangre fluye a travs de los
sinusoides hepticos, que al estar
recubiertos por un endotelio que

carece de membrana basal y presenta

perforaciones existe transmigracin
celular hacia el parnquima heptico.
Los LT recirculan a travs de la
sangre y la linfa en tanto el hgado
tiene la capacidad para retornar a los
LT maduros vrgenes en especial
LTCD8+ en 24 horas a la circulacin
perifrica convertidos en clulas
activadas. Los LTCD8+ adems acta
como presentador de antgeno ya que
puede interactuar en forma directa con
hepatocitos residentes y clulas de
Kupffer este ltimo derivada de los
monocitos desarrollando un papel
importante en la captura y destruccin
del microorganismo que lleguen a la
circulacin portal.
El intercambio de clulas dendrticas
precursoras entre la sangre y la linfa
promueve una eficiente capturacin y
presentacin a los LT de diferentes
agentes infecciosos como por ejemplo
virus de la hepatitis A.
Existe otra caracterstica que hace
que el hgado sea un rgano especial
en los procesos de defensa inmune,
es el tipo particular de linfocitos
residentes
presentes
en
el
parnquima heptico. El hgado es
rico
en
50%
LIH
(Linfocito
Intraheptico) que expresan protenas
de membrana LT como de clulas NK
que poseen la capacidad regulatoria
tanto del balance de citoquinas
TH1/TH2 como de la diferenciacin de
LT helper 1 intraheptica, adems las
Nk activadas son fuente de IFN- y de
IL-4 dos citoquinas con capacidad
citotxica sobre los hepatocitos. Fig.1

HEPATITIS
La hepatitis se caracteriza por
inflamacin del hgado. El hgado es
un rgano vital que procesa los
nutrientes, filtra la sangre y combate
infecciones. Cuando el hgado est
inflamado o daado, su funcin puede
verse afectada. En la mayora de los
casos, la hepatitis es provocada por un
virus.
El consumo excesivo de alcohol, las
toxinas, algunos medicamentos y
determinadas afecciones mdicas
tambin pueden causar hepatitis.
(OMS, 2014)
HEPATITIS POR VIRUS A
La hepatitis A es una inflamacin del
hgado causada por el virus de la
hepatitis A (VHA). Es ms frecuente
en nios, la mayora de los nios
desarrollan la enfermedad de forma
muy benigna, mientras que los
mayores y las personas adultas tienen
ms probabilidades de presentar
sntomas.
La defensa inmune contra l es eficaz
se logra erradicarlo, con la produccin
de anticuerpos contra el Ag HL-AG
Patogenia. La infeccin por el virus de
la hepatitis A tiene una fase de
replicacin en el hepatocito y una fase
citoptica (in "vitro") donde causa
alteracin en la arquitectura del
lobulillo heptico y proliferacin del
mesnquima y de los conductos
biliares que se debe a la destruccin
de los hepatocitos por los linfocitos T
citotxicos.
Ocasionalmente
la
inflamacin lobulillar causa necrosis.

HEPATITIS POR VIRUS B

OTRAS HEPATITIS

Las clulas NK han sido ampliamente

estudiadas por su capacidad para
eliminar virus, bacterias y parsitos
intracelulares. Existen evidencias que
sugieren que tanto la respuesta
humoral como la celular son
requeridas para la eliminacin del
virus de la hepatitis B (VHB) y que la
respuesta inmunolgica dependiente
de las clulas NK est involucrada en
la
inmunopatognesis
de
la
enfermedad

HEPATITIS E

HEPATITIS POR VIRUS C

La cirrosis caracteriza por evitar el

ataque del virus del sida a las biliar
primaria
es
una
enfermedad
autoinmune especfica de rgano y de
etiologa no completamente conocida
pero
con
un
componente
inmunolgico muy importante y
factores genticos asociados. Se

La
hepatitis
C
se
contrae
principalmente mediante el contacto
con sangre contaminada asociado con
el consumo de drogas intravenosa y
equipo mdico debidamente no
esterilizado

Es una enfermedad causada por el

virus de la hepatitis E. Los Ac contra el
virus E protegen del desarrollo de una
hepatitis (Rojas, 2012)

HEPATITIS G
Es producida por un virus RNA que se
CD4

CIRROSIS BILIAR PRIMARIA

Figura1. Las clulas presentadoras de antgeno y CD presentan el antgeno a las clulas NKT en contexto de CD1 a travs del TCR
24. Durante la presentacin antignica las CPA-CD liberan IL-12 que promueve citotoxidad de las nkt y promueve la expresin de
FASligando en la superficie de NKT. Estas adquieren potencial citotoxico sobre hepatocitos va Fas/FAS-L

caracteriza por inflamacin con

destruccin
progresiva
de
los
conductos biliares interlobares y
septales que conduce a colestasis
crnica y de forma secundaria a
cirrosis de origen biliar. Se asocia
frecuentemente a otras patologas de
carcter
autoinmune,
como
el
sndrome de Sjogren, la tiroiditis o la
esclerodermia. (Anaya, 2005)
Epidemiologia. La cirrosis biliar
primaria afecta a personas de todo el
mundo, pero de gran predominio en
las mujeres, con una relacin mujerhombre de 9:1 despus de la quinta
dcada de vida.
Aspectos genticos. Se estima que
el riesgo relativo para que un familiar
de primer grado de un paciente con
CBP desarrolle la enfermedad era de
10,5, lo que indica que hay un
componente
de
susceptibilidad
gentica para el desarrollo de CPB.
Desde el punto de vista de los genes,
no se ha definido un locus que se
asocie
significativamente
una
aproximacin
ms
o
menos
convincente seria la asociacin con
HLA DRB1*08
INMUNIDAD CELULAR
Un ultrafiltrado de linfocitos T se
encuentra en las lesiones hepticas
alrededor de los ductus biliares, e
incluso se han identificado invadiendo
el epitelio. El infiltrado de LT es mixto
tanto de CD4+ como CD8+, adems
se han identificado citoquinas tanto del
tipo Th1 como del tipo Th2.
En las lesiones hepticas de la cirrosis
biliar primaria se han identificado
clulas presentadoras de antgeno,

molculas del complejo mayor de

histocompatibilidad, receptores de LT,
molculas de estimulacin, molculas
de adhesin al igual q una expresin
de PDC-E2.
MECANISMO DE DAO CELULAR
La existencia de unas vas muy
precisas y repetibles llevan al dao de
las clulas epiteliales biliares (CEB),
su destruccin y posteriormente
desarrollo de fibrosis, donde se
presenta dicho dao, es el epitelio de
los
ductos
biliares
pequeos
intrahepticos, la prdida de los
ductos es progresiva y con el tiempo
se desarrolla fibrosis y cirrosis biliar.
Extrahepticamente lo ms comn e s
la presencia de sndrome de Sjorgen
con afeccin de las glndulas
salivares y lacrimales.
El dao ductal biliar se desarrolla en
medio de un infiltrado linfocitario
mononuclear, los LT predominante del
tipo CD8+, se ubican en reas
periductales en dicho infiltrado
tambin hay un gran nmero de
eosinofilos, adems la expresin de

Figura2. Mecanismos propuestos para el dao de las clulas epiteliales biliares (CEB) en la CBP

citoquinas de tipo Th1 (interfern-) y

Th2 (IL-4 e IL-5) han sido informadas.

CEB es generada en las clulas

citotxicas efectoras. (Fig.2)

La expresin de a nivel de la
membrana de los PDCs parece ser un
factor
desencadenante
de
la
respuesta inmune, tanto de tipo celular
como humoral.

INDUCCIN DE DAO
INMUNOLOGICO POR
HALOTANE

Una vez que se genera la reaccin

inflamatoria las clulas epiteliales
biliares mueren posiblemente, por
induccin de apoptosis al considerar
los hallazgos de fragmentacin del
DNA, presencia de antgeno Fas,
expresin de bax y bel-x tambin se ha
notado la disminucin dela expresin
de bel-2 conocido como factor
antiapoptotico.La
presencia
de
granzima-B y Fas-ligando en las
clulas mononucleares apreciables
por inmunohistoqumica
y la
demostracin de funcin citotxicas in
vitro de clulas CD8+ aisladas de
muestras tisulares de pacientes con
CBP son hechos sugestivos de que la
seal proapopttica inducida a las

Puede producir una insuficiencia

heptica clnicamente semejante a
una hepatitis viral, con elevacin
marcada de las transaminasas, fiebre
e ictericia. Se consideran factores
predisponentes para la aparicin de
hepatotoxicidad por Halotano a la
edad (entre 40-70 aos), el sexo
femenino, la obesidad, determinantes
genticos y la exposicin previa al
agente. A nivel histolgico produce
necrosis
de
los
hepatocitos,
fundamentalmente de los localizados
en la zona centrolobulillar, que es la
menos oxigenada.

Referencias
Anaya, M. (2005). AUTOINMUNIDAD Y
ENFERMEDAD AUTOINMUNE .
Medellin : CIB.
Herrera, G. L. (1997). REV. ANEST. MEX.
1997; 9: 3: 105-109 CASO CLINICO.
Hepatitis por Halotano.
Ma., B. G. (2003). Mecanismos
inmunolgicos de las enfermedades
periodontales y periimplantarias .
SciELO.
OMS. (julio de 2014). Obtenido de
ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA
SALUD "OMS":
http://www.who.int/mediacentre/fa
ctsheets/fs204/es/
Rojas, W. (2012). INMUNOLOGIA DE ROJAS
(Vol. 16 EDICION ). Medellin,
COLOMBIA: CIB.

TALLER DEL CAPITULO DE ENFERMDADES AUTOINMUNES

RESPIRATORIAS Y DIGESTIVAS
1) Explica las causas que originan las enfermedades autoinmunes y
describe tres ejemplos de este tipo de enfermedad.
ENFERMEDADES
AUTOINMUNES

ETIOLOGIA

2) Mediante un grfico explica la inmunopatologia de la Sarcoidosis

3) Mediante un cuadro sinptico explique el sndrome de Goodpasture.

4) Escriba diferencias entre colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn.

5) Mediante un dibujo explique la anemia perniciosa