Supositorios y vulos vaginales

Generalidades
Los supositorios se utilizan principalmente, pero no exclusivamente para la
administracin de frmacos por va rectal. La aplicacin de otras vas como la
vagina es menos comn. A su vez tambin existen otros productos tipo
supositorio que se emplean a travs de otros orificios corporales como oreja,
nariz y uretra, sin embargo son muy poco empleados.
Los supositorios se formulan en tamaos diferentes, generalmente 1-4 g. El
contenido de API vara ampliamente de menos de 0.1% hasta casi 40%.
Generalmente se encuentran constituidos por el vehculo en el cual se
incorpora el frmaco y en algn caos se aaden otros aditivos.
Generalmente se emplean dos clases principales de vehculo:

Bases Grasas tipo glicerina: En la actualidad son casi exclusivamente

sintticos o semisintticos, ya no suele utilizarse la manteca de cacao
debido a sus muchas desventajas; como comportamiento polimorfo,
inestabilidad qumica, mala capacidad de absorber agua. Etc. Los
vehculos grasos de tipo semisinttico, algunas veces llamados adeps
solidus presentan en mucho menor medida los problemas mencionados
anteriormente. Su composicin general es una mezcla de triglicridos
con cidos C12-C18, mismos que son saturados.
Bases hidrosolubles: Son mucho menos utilizadas. Comprenden bases
clsicas de glicerol-gelatina o jabn, que se utilizan exclusivamente
como laxantes o en el tratamiento vaginal. Se utilizan tambin los
marogoles (mezclas de polietilenglicoles de diferente peso molecular). El
punto de fusin es superior a la temperatura corporal, lo que permite
que se mezclen con el liquido rectal.

Excipientes adicionales:

Para aumentar viscosidad: Se emplean xido de silicona coloidal o

monoestearato de aluminio (1-2%) aprox. Lo que crear un sistema
parecido al gel, con una velocidad de liberacin ms lenta.
Adicin de lecitinas: Es una posibilidad cuando se utilizan cantidades
de frmacos slidos altas, ya que habr una menor atraccin entre las
partculas del frmaco, alterando las propiedades de flujo de la
dispersin en sentido positivo.
Adicin de agentes surfactantes: Que acten como agentes
humectantes y favorezcan la liberacin del API
Caso vulos vaginales: Se preparan principalmente con bases de
glicerol-gelatina, ya que es una mezcla bien tolerada. Los
polietilenglicoles se usan en menor medida debido a que favorecen la
irritacin.

 Factores fisicoqumicos

Solubilidad del frmaco en el vehculo: Determina si se tendr un

supositorio en solucin o suspensin. La solubilidad del frmaco en el
lquido rectal determina la concentracin mxima que se alcanzar y en
consecuencia la fuerza impulsora de la absorcin.
Propiedades de superficie: Esto es importante, ya que estas
partculas se transferirn de una fase a otra. Cuando el frmaco se pone
en contacto con el vehculo, debe desplazarse aire de su superficie. Si no
se consigue lo anterior, las partculas pueden formar aglomerados, lo
que afectar la uniformidad de contenido, porque se crea mayor
tendencia a la separacin.
Tamao de partcula: El tamao de partcula del frmaco es un
parmetro importante tanto tecnolgica como biofarmaceticamente.
Para evitar sedimentacin excesiva, durante o despus de la
preparacin, debe limitarse el tamao de partcula. Generalmente es
recomendable partculas menores a 150 m. Por otro lado a menor
tamao de partcula, la irritacin al paciente ser menor y a su vez
mayor velocidad de disolucin tendrn.
Cantidad de Frmaco: Si aumenta el nmero de partculas presente,
aumentar tambin la velocidad de formacin de aglomerados. Por otro
lado como consecuencia, aumentar la viscosidad de la base.
Influencia del pH: Se pueden utilizar tampones para modificar el pH y
favorecer la disolucin. Puesto que fundamentalmente se absorbe la
fraccin no ionizada, debe encontrarse un equilibrio entre estos dos
factores. Se intenta conseguir pH= pKa para que el porcentaje de
frmaco ionizado sea del 50%.
Tipo de excipiente: Las bases de supositorios deben tener en la
medida de lo posible escasa afinidad por el frmaco para favorecer la
cesin del principio activo.

Mtodos de fabricacin y control de proceso

Fusin: La base es fundida y mezclada con el frmaco, posteriormente se
vierte en moldes. El envase primario servir de molde para los supositorios.
Para garantizar una solidificacin rpida y evitar as la sedimentacin del
principio activo, debe considerarse durante el fundido de la base que la
temperatura de la misma no suba demasiado y que no llegue a producirse un
fundido transparente. Por otra parte debe procurarse que la mezcla, durante el
vertido, tenga una viscosidad lo ms alta posible y que su temperatura sea
solamente muy poco superior a la del punto de solidificacin. Es esencial que
durante este proceso se mantenga la mezcla constantemente agitada con una
cierta intensidad. Durante el vertido, la misma debe tener un aspecto cremoso.

Los supositorios suelen separarse fcilmente de los moldes de metal ligero, sin
embargo con algunos tipos de bases es necesario, o por lo menos
recomendable, recubrir ligeramente las cavidades de los moldes con parafina
lquida, para facilitar la extraccin de los supositorios.
Compresin: La base se mezcla con el frmaco ambos finamente
pulverizados. Este material se introduce en una prensa para supositorios y
mediante un pistn desplazado hacia delante por un husillo, se comprime la
masa en el molde a travs de una pequea abertura. A continuacin, un
dispositivo extrae los supositorios del molde. Los supositorios obtenidos por
compresin no tienen la homogeneidad ptima que puede alcanzarse con los
procedimientos de vertido, y su resistencia a la rotura tambin es menor. Los
procedimientos de compresin son poco adecuados para la elaboracin de
supositorios que contengan frmacos lquidos.
Moldeo: El moldeo implica el tamizado de la base empleada, adicin del
frmaco, mezclado y, vaciado de la mezcla en cilindros, cortado y
acondicionado. No requiere equipo especial, sin embargo requiere experiencia
y tcnica por parte del formulador. Actualmente es poco empleada.

Otras Consideraciones importantes durante y despus del

proceso

Viscosidad: Ya que si la viscosidad es insuficiente, los componentes

dispersos en la mezcla formarn sedimentos, comprometiendo la
estabilidad y homogeneidad del producto final.
Solidificacin: El intervalo entre el punto de fusin y solidificacin debe
ser ptimo, ya que esto podra dificultar el vertido de la mezcla en los
moldes si el intervalo es muy corto, o en caso contrario, que el tiempo
de produccin sea muy largo, con las implicaciones que esto representa.
Contraccin: Es deseable que se presente una ligera contraccin en el
volumen del supositorio al momento del enfriamiento, ya que esto
permitir retirar los mismos del molde.
Estabilidad: El empleo de los materiales de empaque adecuados es
importante para garantizar la resistencia a la oxidacin, humedad y luz.
Contaminacin microbiolgica: Es importante considerar el empleo
de una base adecuada, as como otros aditivos, que garanticen la
inocuidad del producto al momento de ser administrado.

Acondicionamiento
La mayora de los supositorios se envasa hoy en da de forma individual, en un
paquete de plstico (PVC) o de papel aluminio. Los requisitos para conseguir

una buena proteccin contra la humedad y el oxgeno, pueden deducirse de las

necesidades de cada frmaco y las propiedades del material de envasado