UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE NICARAGUA

FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS

CARRERA DE FARMACIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA INDUSTRIAL

Qumica Medicinal
INTRODUCCIN
MSc. Gloria Ma. Herrera

3/12/2015

CONCEPTO DE QUIMICA MEDICINAL

Es una rama de las ciencias
farmacuticas, encargada del estudio de
las propiedades biolgicas y fsicoqumicas
de
los
medicamentos,
explicando la relacin existente entre su
estructura qumica y su actividad
frmaco-txica (efecto farmacolgico y
toxicolgico)
3/12/2015

LA QUIMICA MEDICINAL Y SU RELACION CON OTRAS CIENCIAS

BIOTECNOLOGIA
QUIMICA
ORGANICA

QUIMICA
ANALITICA

FARMACOLOGIA/
FARMACOCINETICA

MICROBIOLOGIA

MATEMTICAS
FISICOQUIMICA
BIOQUIMICA
Y BIOLOGIA
MOLECULAR
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TECNOLOGA
FARMACUTICA
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Fases en la accin de los frmacos

Farmacutica
Rutas de admon.
Oral
Rectal
Sublingual
lntramuscular
Subcutnea
Nasal Tpica
Pulmonar

Farmacocintica
intravenosa

Farmacodinmica

metabolismo

Absorcin
Circulacin

Interaccin
con el
receptor

Respuesta
biolgica

Eliminacin
Biomembrna

Biomembrana

Orina
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Conceptos Bsicos

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Concepto de Frmaco
Cualquier agente qumico o biolgico que acta
sobre los seres vivos.
Compuesto qumico bien definido, puro, natural o
sinttico, dotado de una actividad biolgica, que
puede ser aprovechable (o no) por sus efectos
teraputicos.
Tambin puede actuar como txico.

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 Ms restringido: frmaco es toda sustancia qumica

pura con actividad biolgica (cualquiera sea su
origen) utilizada para el tratamiento, prevencin o
diagnstico de una enfermedad, o para evitar la
aparicin de un proceso fisiolgico no deseado.
Fco (p.a)

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medicamento

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Droga
Sinnimo de frmaco.
Materia prima de origen natural (vegetal o
animal) dotada de actividad biolgica, que
puede contener uno o varios p.a y que no
ha sufrido manipulacin qumica, salvo la
necesaria para su conservacin.

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Medicamento (Producto Farmacutico)

Es el p.a y sus asociaciones destinadas a ser
utilizadas en personas o animales, que tengan
propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar,
aliviar o curar enfermedades, o para modificar
funciones fisiolgicas.
Cualquier producto aplicado con fines teraputicos.
Mdto: frmaco + ingredientes formulados.

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Forma Farmacutica
Forma o estado fsico en el cual se presentan
un producto para facilitar su fraccionamiento,
dosificacin, administracin o empleo

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Principio Activo
Sustancia o mezcla de sustancias dotadas de
efecto farmacolgico especfico, o bien, que sin
poseer
actividad
farmacolgica,
al
ser
administrada al organismo la adquieren

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Prototipo, o Cabeza de serie

Es un modelo natural o sinttico utilizado como base,
plantilla o cabeza de serie para la sntesis de otros
frmacos

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Anlogo
Es el frmaco derivado del prototipo con una
estructura qumica similar y que tiene actividad in
vitro e in vivo

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Profrmaco
Es aquella sustancia inactiva que en el organismo
va a liberar un anlogo (la forma activa), y no
manifiesta actividad in vitro

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Porcin Farmacofrica
Son los grupos qumicos o la porcin de la
estructura qumica del medicamento, as como su
estereoisomera que le brindan la actividad. Siendo
por lo tanto indispensable para que se manifieste
su accin

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Especialidad Farmacutica
Producto farmacutico registrado que se presenta
en envase uniforme y caracterstico, condicionado
para su uso y designado con nombre genrico o de
marca comercial

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Potencia
Actividad teraputica de un producto
farmacutico para producir un efecto dado.
Segn la [ ] de los p.a que constituyen la
formulacin, se expresa como p/p, p/v,
u.d/v o en unidades referidas a un estndar
internacional.
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Biodisponibilidad
Viene a ser la fraccin del frmaco inalterado que
llega a la circulacin sistmica, luego de su
administracin. Si la va utilizada del frmaco es
igual a la unidad.
Es el estudio de la medicin de la cantidad de un
frmaco que alcanza la circulacin general y de la
velocidad en que ocurre. Puede ser modificado
por factores fisiolgicos, patolgicos o por la
forma farmacutica utilizada.
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Farmacocintica
Estudia el movimiento o cintica de los
medicamentos en los procesos de
absorcin, distribucin, biotransformacin
o metabolismo y excrecin de los frmacos
en el hombre y los animales, utilizando
modelos matemticos que logra interpretar
el proceso ocurrido en c/u de las fases.
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Receptor
Fraccin estructural de un biopolmero (enzima, cido
nucleico, canal inico, etc) cuya interaccin con una
molcula endgena o exgena se traduce en una respuesta
biolgica, generalmente consecuencia de una sucesin de
fenmenos bioqumicos.

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Clasificacin de los Frmacos

Agentes que actan sobre el SNC

TRADICIONAL

ESPECIFICOS
INESPECIFICOS
ESPECIFICOS

QUIMICA
MEDICINAL

FARMACOLOGICO

Agentes Quimioterpicos
Agentes Farmacodinmicos

Agentes que actan sobre

enfermedades metablicas y
sobre funciones endocrnas

La accinteraputica de los frmacos sobre

rganos (SNC, glndula tiroidea, etc).
Sndromes Patolgicos (anticonvulsivantes, etc)

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Efectos idnticos (anestsicos locales,

antihipertensores, etc).

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DESARROLLO DE NUEVOS
MEDICAMENTOS

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DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS

Comienza con la sntesis de nuevas estructuras.
Obtenidas tradicionalmente a partir de:
PLANTAS: glucsidos cardiacos
TEJIDOS ANIMALES: heparina
CULTIVOS DE MICROORGANISMOS: penicilina
CLULAS HUMANAS: uroquinasa
RECOMBINACIN GENTICA: insulina humana

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*Actualmente ese horizonte se ha extendido y la mayor parte

de los frmacos se crean a partir de uno de estos procesos:
a) Modificacin qumica de una molcula conocida.
b) Investigaciones aleatorias con base en la actividad de plantas,
entidades qumicas, molculas orgnicas o pptidos ya descubiertas
o con posibilidades teraputicas.
c) Diseo racional de frmacos como consecuencia del conocimiento
de los medicamentos biolgicos y estructuras qumicas.
d)Utilizacin de la biotecnologa y clonacin gentica para
produccin de protena y pptidos ms grandes.

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El proceso de descubrimiento y desarrollo de frmacos

"Las ciencias micas nos ofrecen nuevas posibilidades en la identificacin y desarrollo
de nuevos agentes farmacolgicos"
ENFERMEDAD

Genmica
Transcriptmica
Protemica

-Identificacin de Dianas
- Desarrollo de Ensayos Screening

HTS

Coleccin de compuestos de Sntesis o Naturales

Diseo en Slice

Hits
-

Evaluacin Biolgica

Leads
-

Qumica Mdica (optimizacin de leads)

Evaluacin Biolgica y Farmacologa

Estudios de seguridad preclnicos

ADME / TOX
in vitro

Candidatos
a Frmacos

Biomarcadores

Frmaco
Experimental
-

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Protemica /
Metabolmica

Ensayos clnicos
-

FARMACO

Toxicogenmica

Registro

Farmacogentica

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INVESTIGACIN PRECLNICA O FASE 0

Proporciona datos sobre las propiedades de los
nuevos medicamentos.

*Definir ndice teraputico

OBJETIVO

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*Estudio de toxicidad:
Aguda
Subaguda
Crnica
*Estudios sobre:
Carcinognesis
Mutagnesis
Teratognesis
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INVESTIGACIN PRECLNICA
*Estudios de farmacologa clnica
*Cultivos celulares, tejidos u rganos aislados.
*En un organismo vivo.

Verificar si el efecto observado en los anteriores

tiene lugar en un organismo viviente.
Encontrar si la sustancia provoca efectos
txicos, permitiendo poner en evidencia la
toxicidad aguda, subaguda y crnica, efectos
mutgenos, cancergenos y teracognicos.

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INVESTIGACIN PRECLNICA
TOXICIDAD AGUDA: Determinar la dosis mxima
tolerada.
*Una sola aplicacin (dosis letal 50).
*Dos especies animales.
TOXICIDAD SUBAGUDA
TOXICIDAD CRONICA
MUTAGENESIS
TERATOGENESIS
CARCINOGENESIS

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INVESTIGACIONES DE REPRODUCCIN
TRES FASES:
1. Estudios de fertilidad
2. De embriotoxicidad, fetotoxicidad y poder
teratognico.
3. De peri y post natalidad.

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ESTUDIOS CLNICOS
FASE I
*Se observa si los efectos hallados en el
organismo animal se manifiesta igual en el
organismo hombre.
*Se determinan los efectos en funcin de la
dosis, rango de dosis segura y se estudian
parmetros farmacocinticos.
-20 a 80 individuos.
-Ensayo abierto
-No controlado
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FASE II
*El medicamento es probado por
primera vez contra la enfermedad.
*Se estudia el efecto del frmaco sobre
la enfermedad, seguridad a corto
plazo, efectividad, se determinan dosis
teraputicas, variabilidad individual,
seguridad de la dosis y se analiza la
relacin eficacia-toxicidad.
-10 a 200 100 a 300 individuos.
-Ensayo ciego simple.
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FASE
III

Se estudia el medicamento en un
nmero mayor de individuos.
*Se determina la relacin de
riesgo/beneficio de la nueva
molcula.
Si pasa con xito, se solicita una
peticin para colocarla en el
mercado
- 1000 a 3000 individuos.
- Ensayo doble ciego.
- Tres grupos de pacientes.
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FASE
IV

*Una vez obtenida la aprobacin

para colocar el frmaco en el
mercado.
*Se observa la eventual aparicin
de efectos secundarios adversos y
efectos a largo plazo no
sospechados.

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Relacin Estructura - actividad

La mayora de frmacos tienen un sitio especfico
enzima, receptor.
Compuestos estructuralmente semejantes misma
actividad farmacolgicas:
v Generalmente: diferente potencia y efectos
colaterales.
v Algunos casos: diferentes actividad.
Esas diferencias estructuralmente relacionadas son
comnmente referidas como:
Relacin Estructura-Actividad (REA) o
Structure - Activity Relationship (SAR).
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Un estudio de REA de un compuesto prototipo:

Determinar las partes de la estructura del prototipo
responsable por su actividad biolgica farmacforo
Determinar partes de la estructura del prototipo
responsable por sus efectos colaterales.
Estas informaciones tambin son utilizadas para el
desarrollo de nuevos frmacos en :
actividad aumentada,
actividad diferente,
menos efectos colaterales indeseados,
mayor facilidad de administracin al paciente.

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Determinacin de REA:
1. Pequeas alteraciones en la estructura del
prototipo
2. Evaluacin del efecto sobre la actividad
biolgica.
Algunas alteraciones estructurales especficas
utilizadas en un estudio de REA:
a. Dimensin y conformacin del esqueleto de
carbono
b. naturaleza del grupo de sustitucin
c. Estereoqumica del prototipo.

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Tamao y forma
Hay diferentes Maneras de modificar el tamao y la
forma:
1. Alternando el nmero de grupos metilenos (CH2-)
a las cadenas o los anillos;
2. Aumentando o disminuyendo el grado de
insaturaciones;
3. Introduciendo o removiendo un sistema de anillos.

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1. Alterando el nmero de grupos metileno en una

cadena:
Aumento del nmero de grupos metileno en una
cadena o anillo se aumenta el tamao y la
naturaleza lipdica (lipofilicidad) del compuesto.
Pudindose provocar dos cosas:
a. Aumento de la actividad biolgica aumento de la
liposolubilidad (mejor penetracin a travs de las membranas).
b. Diminucin de la actividad se da una reduccin de la
solubilidad en agua, escasa distribucin en medio acuoso y el
almacenamiento del frmaco en las membranas biolgicas.

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Alterando el grado de insaturacin:

La Remocin de enlaces dobles aumenta el
grado de flexibilidad de la molcula: Plantendose
dos situaciones
1. Es mas fcil el enganche del anlogo en los sitios activos
en los receptores conformacin mas adecuada.

2. Hay una perdida de la actividad

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Aumenta la rigidez
de la estructura
propiciando que:

Introduccin de dobles
enlaces

a. Isomeros E y Z pueden tener actividades bien

diferentes
b. Mayor sensibilidad a la oxidacin metablica
OH

OH
O

HO

CH3
HO

OH

CH3

O
OH

CH 3

O
Cortisol

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CH3

Prednisona
(Potencia 30 veces mayor)

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N
R
Derivado Fenotiazinco
(Antipsictico)

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N
CH3NHCH 2CH 2CH 2
Protriptilina
(Antidepresivo)

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3. Introduccin o Remocin de Anillos

Introduciendo un anillo
Esto provoca
cambios en la composicin y el aumento en el
tamao global del anlogo, pudiendo conducir a:
a. Difcil predecir el resultado en la potencia y el tipo
de actividad
b. Aumento del tamao: til en el llenado de unas
aberturas hidrofbicas en su sitio de destino.
(fortalece la unin con el frmaco diana)
c. Puede conducir a agonistas o antagonistas ms
activos o a la perdida de la capacidad de unin
al sitio de destino
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Introduccin de anillos pequeos:

Reducen la posibilidad de producir un anlogo
que sea demasiado grande para el sitio de
accin.
La estabilidad puede variar con la introduccin
de anillos
NH2

Tranilcipromina
(Ms estable)

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NH2

1-Amino-2-fenileteno

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Introduccin de anillos aromticos: produce

Rigidez en la estructura
Aumento en el tamao del anlogo
Sistemas aromticos heterocclicos: La
introduccin de grupos funcionales extras, puede
afectar la actividad y la potencia de la molcula

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Introduccin de anillos (Sistemas Mayores): Se

producen anlogos resistentes al ataque enzimtico
por impedimento estrico
H

H
O

O
N

S
N

CH3
COOH

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CH3
CH3

N
O

O
Bencilpenicilina
(Sensible a la b-Lactamasa)

CH3

COOH
Difenicilina
(Resistente a la b-Lactamasa)

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Introduccin de Nuevos sustituyentes:

Introduccin de Grupos metilos
Aumento de la lipofilia
Restricciones estricas

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Introduccin de halgenos:
Aumento de la lipofilia (por lo que hay tendencia a
acumularse en los tejidos adiposos)
Las uniones C-F es ms fuerte que las uniones C-H
C-Cl, C-Br y C-I son mas dbiles que C-H, pero si son
compuestos ms reactivos
Cl y CF3 tienen tamaos semejantes
Tambin debe de estar en dependencia de la
posicin de substitucin

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Introduccin de grupos cidos Carboxilicos

Produce un aumento de la lipofilia.
Estos grupos se encuentran ionizados a pH fisiolgico
Se obtienen anlogos con actividades diferentes

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Grupos Tios, sulfatos u otros conteniendo azufre:

Estos grupos son prontamente metabolizados por
reacciones de oxidacin, es por eso que son poco
usados para estudios de REA, pero si para estudios
toxicocinticos
Adems mejora la quelacin con metales

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