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Leidy ngel, Mara del Mar Avella, Juan Carlos Bello, Diana Jimnez, Dolly Peralta,
Miguel ngel Riveros, Sebastin Salazar, Oscar Fernando Sua
Toxicologa, Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias, Universidad Nacional de Colombia
Resumen
Este documento presenta un resumen acerca de los principales grupos de ficotoxinas,
centrndose en la ficotoxina cido domoico (AD), la cual fue aislada inicialmente del alga
marina Chondria armata en Japn, que igualmente es producida ampliamente por diatomeas
del gnero Pseudo-nitzschia, de modo anlogo se exhibe como esta biotoxina dada su relacin
estructural con el neurotransmisor glutamato produce excitotoxicidad a nivel del sistema
nervioso en peces, aves y mamferos. El cido domoico (AD) se encuentra como contaminante
alimentos marinos como los mariscos, y es responsable de la enfermedad en humanos
conocida como intoxicacin amnsica por mariscos (ASP) causante de prdida de memoria a
corto plazo, sntomas gastrointestinales, confusin, desorientacin, llegando a manifestar
convulsiones. Por ltimo se muestran propiedades fisicoqumicas y estructurales del cido
domoico (AD), su mecanismo de toxicidad, as como los principales programas de control y
monitoreo de costas en relacin con el cido domoico (AD) y un panorama de la situacin de
las floraciones de algas nocivas en Colombia.
Palabras Claves: Ficotoxina, Intoxicacin amnsica por mariscos, cido domoico, neurotoxina
Definicin
El trmino ficotoxinas hace referencia a metabolitos secundarios producidos por algas
unicelulares (protistos). Muchas ficotoxinas son producidas por dinoflagelados, entre
los cuales se incluyen algunas especies de fitoplancton, sin embargo especies de
diatomeas, cianobacterias, rafidofitos y primnesiofceas tambin han demostrado la
Sntomas
Intoxicacin Paraltica por
Mariscos
Intoxicacin Diarreica
Azaspiracidos (AZAs)
Brevetoxinas
Ciguatoxinas (CTX)
Especies causantes
Especies de Alexandrium
Gymnodinium catenatum
Pyrodinium bahamense
Pseudo-nitzschia,
Nitzchia navis-varingica,
Halamphora coffeaeformis
Dinophysis, Phalacromaand
Prorocentrum
Dinophysis
Gonyaulax spinifera,
Lingulodinium polyedrum,
Protoceratium reticulatum
Azadinium spinosum
Karenia
Gambierdiscus
Coolia monotis
Prorocentrum spp
Iminas cclicas
Toxinas de Accin Rpida
Alexandrium ostenfeldii (SPXs),
Karenia selliformis (GYM)
Palitoxinas (PTLs)
Algunas especies de
Ostreopsis
Tabla 1. Resumen de grupos de Ficotoxinas, sntomas causados y organismos causantes. (2)
cido Domico
El cido domoico (AD) se presenta de manera natural producido como una biotoxina
marina la cual es producida por diatomeas del gnero Pseudo-nitzschia. (8) Esta
biotoxina marina fue aislada inicialmente en 1958 del alga roja marina Chondria armata
en Japn. En el dialecto japons de la isla Tokunoshima, dicha alga es llamada domoi,
por lo que a su contenido cido se le denomin domoico. El alga es un producto
tradicional, utilizado como antihelmntico intestinal, pero nunca se ha descrito que
produjera dao alguno, posiblemente por su escaso contenido. De otro lado, no es
alimento de mejillones, bivalvos ni peces, sin afectar por ello la cadena alimenticia.
Contiene adems diversos ismeros que son los cidos iso-domoicos, habindose
identificado el A, B, C, D, E y F, que tienen menos potencia neurotxica (4). Por otro
lado, el cido domoico tambin fue identificado en otras microalgas, Chondria baileyana
y Alsidium corallinum en 1975.
El cido domoico (AD) un pequeo aminocido cclico (311 Da), con tres grupos
carboxlicos que son los responsables de su solubilidad en agua y tiene una polaridad
relativamente alta, un anillo de prolina y un grupo imino, derivado del cido kainico, AD
contiene dobles enlaces conjugados en la cadena lateral lo cual le permite absorber luz
UV, con lo cual en pH neutro presenta una mxima absorcin a 242 nm , AD posee
relacin estructural con el neurotransmisor glutamato (fig 1), lo cual le confiere afinidad
por los receptores presinpticos y postsinpticos de glutamato Kainato, (AMPA) y
(NMDA)(9). El cido domoico es un contaminante de tejidos de mariscos, es estable al
calor por lo que la coccin no destruye la toxina. Sin embargo, la coagulacin de
protena conlleva a la retraccin del tejido y como el cido domoico es soluble en agua,
puede ser transferido a los fluidos de coccin. Su estabilidad ha sido estudiada bajo
varias condiciones demostrndose que el almacenamiento de tejidos puros o
autoclavados por 5 meses solo degrada el 50% de la toxina (1).
Fig 1. Relacin estructural del cido Domoico, con cido Kainico y NT glutamato. (13)
Tabla 2. Resumen manifestaciones clnicas por dosis va oral, as como DL50 por va parenteral en
diferentes organismos. Inyeccin intracelomica (IC), Inyeccin Intraperitoneal (IP).(8)
Diagnstico
La sobreactivacin de los receptores glutamato por Glu y Asp endgenos inicia una
cascada de eventos bioqumicos que conllevan a muerte celular o lesiones neuronales.
Esto es mediado predominantemente por la entrada de Ca+ a las neuronas por canales
inicos que son producidos por la activacin de los receptores glutamato. Estos
receptores pueden ser de dos tipos; receptores ionotrpicos y receptores
metabotrpicos acoplados a protenas G. El AD por su parte ha demostrado ejercer
efectos excitotxicos va activacin de receptores ionotrpicos glutamato con la
participacin y coactivacin de los subtipos amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol
propionato (AMPA), kainato y, N-metil-D-aspartato (NMDA) (3).
El AD es entonces un agonista potente de los receptores glutamatrgicos, que se une
con una gran afinidad, llegando a ser neuro-excitador, epileptognico y neurotxico. En
cultivos in vitro de hipocampo y corteza, como en modelos experimentales, el DA
produce el estmulo excesivo de los receptores glutamato, pudiendo llevar a la
excitotoxicidad aguda. En la intoxicacin con AD, el estmulo de los receptores
ionotrpicos del glutamato, progresa en dos fases distintas y secuenciales. (5)
Antdoto
No se conoce un antdoto para esta toxina en caso de intoxicacin, por lo cual el
paciente debe ser inmediatamente asistido en un centro de salud que cuente con
instrumentacin adecuada para mantener la funcin respiratoria hasta que comience la
eliminacin de la toxina y con ello la recuperacin.
cido domoico y su importancia en la salud Pblica
El avance de la difusin marina del DA requiere la vigilancia constante con el fin de
evitar los problemas de salud que podran ser secuelas permanentes, como la amnesia
antergrada o incapacidad de retener en la memoria actividades recientes y
manifestaciones neurolgicas perifricas. Al ocasionar el DA un sndrome poco
conocido, es conveniente su difusin porque a pesar de los cuidados, podra
presentarse brotes txicos debido a la difusin de tal ficotoxina. Al ser permitida la
venta de especies marinas con niveles bajos de AD, pudiera ser pertinente la
observacin a largo plazo del consumo crnico de tales especies marinas, en pases
donde ello es admitido, as como su influencia en gestantes.
Es de gran importancia establecer un programa de alerta dentro del sistema pblico de
salud, donde se explique a la poblacin los riesgos del consumo de moluscos
contaminados.
Programas de control y monitoreo de costas en relacin con biotoxinas marinas
en relacin con el cido Domoico
Debido a su importancia en la salud pblica, y la posibilidad de acumulacin en peces y
organismos marinos, la presencia de cido domoico en costas marinas ha despertado
la preocupacin de diferentes organismos gubernamentales y organizaciones sin nimo
de lucro que dedican esfuerzos en el monitoreo y deteccin de AD en las costas y
organismos marinos con el nimo de reducir al mnimo eventos txicos por el consumo
de alimentos contaminados con esta biotoxina. En el caso de EEUU se encuentran
organizaciones y programas como Olympic Region Harmful Algal Bloom Program
(ORHAB) por sus siglas en ingls, como dependencia del Departamento de Estado de
Washington de Pesca y Vida Silvestre su lugar de accin son las costas del estado de
Washington el cual tiene la misin de preservar, proteger y perpetuar los peces, vida
silvestre al tiempo de proporcionar pescado de manera sostenible con oportunidades
comerciales, de igual modo es un tema relevante en esta zona por su tradicin
gastronmica en consumo de alimentos provenientes del mar, este programa realiza
monitoreo del cido domoico ya que en las costas del estado de Washington se han
presentado varios cierres de pesca debido a floraciones de algas nocivas de la