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COOINVESTIGADOR
DOCTOR GEOVANNY RODRIGUEZ
ANESTESIOLOGO
TUTOR METODOLGICO:
DOCTORA LINA MORON
EPIDEMIOLOGA
TABLA DE CONTENIDO
Introduccin ........... 6
Justificacin ... 8
Marco Conceptual . 8
Hiptesis ... 19
Objetivos... 20
4.1 General..... 20
4.2 Especficos 20
6. Metodologa.. 20
6.1 Diseo del Estudio.. 20
6.2 Marco Muestral.. 20
6.3 Criterios de Inclusin. 21
6.4 Criterios de Exclusin 22
6.5 Definicin Operacional de las Variables. 22
6.6 Materiales y Mtodos. 27
6.7 Plan de Anlisis............. 28
6.8 Control de Sesgos 29
6.9 Procedimientos para garantizar aspectos ticos en intervenciones con
Sujetos Humanos y animales..... 30
6.10 Organigrama. 30
6.11 Cronograma.. 31
6.12 Presupuesto .. 31
7. Resultados .. 32
8. Conclusiones ... 35
9. Recomendaciones... 35
10. Anexos.. 36
11. Bibliografa..... 40
1.
2.
3.
4.
5.
TABLAS
Tabla A Caractersticas farmacocinticas remifentanil12
Tabla 1 Caractersticas generales de los pacientes ..... 32
Tabla 2 Distribucin por gnero y grupo quirrgico .... 33
Tabla 3 Descripcin de los tiempos de despertar y descarga por gnero .. 33
FIGURAS
Figura1. Estructura qumica remifentanil.11
Figura 2. Modelos farmacocineticos remifentanil- propofol..13
Anexos
Anexo 1 Protocolo TIVA Hospital Occidente de Kennedy 36
Anexo 2 Escala de recuperacin para respiracin y vigilia ....... 37
Anexo 3 Aprobacin Comit de tica de la Universidad del Rosario ... 38
SUMMARY
INTRODUCTION:
the total anesthesia intravenous (TIVA) is
worldwide used and reported in literature like technical to decrease
the answer to laryngoscopy and intubation in the induction and
maintance in a suitable anesthesia, besides a better hemodinamic
stability and recuperation post anesthesia: however there is not a
great number of studies that compare the use of TIVA to determine
if ther is a differences in the pharmacokinetic profile according to
the kind of patient.
RESULTS: normality tests were made and there were not found
statisticly significant differences between genders. The woken up
time was 9.36 minutes for women and 11.26 minutes for men. The
discharge time was 10.71 minutes for women and 12.82 minutes for
men.
1. INTRODUCCIN
este medicamento
sobre la farmacodinamia y
Sin
embargo a pesar que el gnero es utilizado como descriptor comn en los diferentes
tipos de estudios clnicos, se da poca relevancia a si ste afecta o no su perfil
farmacocintico , que nos obligue a realizar modificaciones en la tcnica anestsica,
teniendo en cuenta estas variaciones, y la no utilizacin de dosis estndar para
hombres y mujeres guiadas solo por el peso, sino tambin por su gnero.
Teniendo en cuenta resultados de estudios recientes, realizados con anestesia total
intravenosa manual con remifentanil, incluyendo el hospital occidente de Kennedy
(27), donde se han demostrado diferencias entre el tiempo de despertar y el tiempo
de descarga, segn el gnero del paciente, se han generado nuevos interrogantes
para continuar una lnea de investigacin y lograr demostrar otras diferencias que
pueden generarse en el uso de esta tcnica anestsica, es por eso que surge el
siguiente planteamiento hay pruebas suficientes que muestren que hombre
s y
2. JUSTIFICACION
3. MARCO CONCEPTUAL
Cuando administramos anestesia general, encontramos dentro de nuestros objetivos,
proveer una induccin suave y agradable, obtener una prdida de conciencia predecible,
condiciones quirrgicas estables, mnimos efectos adversos y una recuperacin suave y
rpida de las funciones psicomotoras y de los reflejos protectores. Hasta hace poco
tiempo, los agentes inhalados permanecieron como la eleccin de rutina para el
mantenimiento anestsico. Sin embargo, esta tcnica presenta inconvenientes entre los
cuales se encuentran los costos, el mantenimiento requerido por los vaporizadores, la
necesidad de un sistema de recoleccin de residuos y la polucin de la sala de ciruga y
del medio ambiente. La anestesia total intravenosa ha mostrado algunas ventajas sobre la
anestesia inhalatoria, como la ausencia de polucin, mnima depresin cardiaca, menor
farmacocintica se explica bien por el modelo tricompartimental. Posee una vida media
de equilibrio en sitio efector corta y un compartimiento central pequeo, lo cual explica
su efecto pico corto, de 2 minutos. Su vida media sensible al contexto se incrementa solo
de 20 a 30 minutos con infusiones que se prolongan de 2 a 8 horas. Esto se explica por
sus grandes volmenes de distribucin y su alto aclaramiento heptico, caractersticas que
explican as mismo la rpida recuperacin de la conciencia. Como agente nico produce
prdida de conciencia a concentraciones plasmticas de 3,4 mg/L en el 50% de pacientes.
Si es usado como nico agente para el mantenimiento, se requieren concentraciones de 10
a 12 mg/L. Este agente induce una marcada prdida del tono simptico, hipotensin,
reduccin de la contractilidad cardiaca y depresin de la respuesta ventilatoria a la
hipoxia (4).
Las combinaciones de propofol y opioides son ampliamente usadas hoy en da, para
inducir y mantener una adecuada anestesia y analgesia, disminuir la dosis del inductor,
incrementar la estabilidad hemodinmica y suprimir la respuesta a la laringoscopia y la
intubacin (2).
A travs del conocimiento de la farmacocintica y la farmacodinamia de los agentes, el
anestesilogo puede administrar una combinacin que ofrezca la mayor estabilidad
anestsica con
se utiliza
xido nitroso 67% en oxgeno, consiguiendo una adecuada anestesia. Debido al inters en
el uso de propofol en infusin, se crearon diferentes esquemas, sin embargo el rgimen
diez-ocho-seis se populariz y se convirti en un esquema ampliamente aceptado. Las
concentraciones de propofol obtenidas con este esquema mostraron ser adecuadas para el
mantenimiento de la anestesia quirrgica, cuando se complementaban con xido nitroso y/o
un opioide (8).
La implementacin de un sistema manual basado en un modelo farmacocintico
matemtico permite ajustar las concentraciones de acuerdo a las condiciones del paciente y
puede implementarse con cualquier sistema de infusin disponible. Para este fin se han
utilizado sistemas de simulacin a travs de programas de computador, como es el caso del
stangraf, tivaman, tivatrainner y rugloop (2,8). Los estudios muestran que el uso de un
sistema manual soportado en un modelo farmacocintico aporta ventajas en comparacin
con el TCI, como el empleo de cantidades menores de propofol, capacidad para usar
cualquier presentacin de propofol y cualquier bomba de infusin, as como uso de TIVA
con
la
misma
eficacia
seguridad
que
un
sistema
automatizado
(8).
Las simulaciones por computador pueden ayudar a prever el comportamiento clnico de los
frmacos anestsicos. Segn estudios previos, el software Stanpump provee estimaciones
farmacocinticas confiables para administrar anestesia general ptima, y estimaciones
confiables con respecto a las variables de recuperacin durante el uso de propofol en
combinacin con opioides, como fue demostrado en un estudio realizado comparando el
uso de remifentanil en infusin y sufentanil en infusin en combinacin con propofol en
pacientes llevados a ciruga de tiroides (5).
En los ltimos aos se ha hecho evidente que el sexo es un factor importante implicado en
la modulacin de efectos farmacolgico de los opioides exgenos (15).
El receptor opioide kappa (KOPR) es una diana teraputica potencial para dolor, trastornos
del
encontrado para producir analgesia mayor en mujeres que en hombres. Por el contrario, en
los animales, los agonistas selectivos de KOPR se ha encontrado que producen mayores
efectos antinociceptivos en hombres que en mujeres. Colectivamente, los estudios indican
diferencias sexuales en los efectos KOPR se observaron, pero parecen ser dependientes de
la droga (15).
Un estudio publicado en 2006
bioespectral y
en ndice
anestesiados. Adems buscaron diferencias de gnero para este efecto en cuarenta pacientes
quirrgicos (21mujeres, 19 hombres). El mantenimiento cont con propofol continuo e
infusiones de remifentanilo en pacientes despiertos femeninos y masculinos, Entropia de
estado y de Respuesta fue similar antes y despus del bolo en paciente anestesiado, la
diferencia en SE y RE fue muy significativa, en comparacin con los de estado despierto (P
0, 0001, potencia: 99%), en ambos sexos. La reduccin de la SE y RE fue ms significativo
en las mujeres (16).
La velocidad de recuperacin de la anestesia general endovenosase correlaciona con el
gnero. El uso de anestesia con xido nitroso, propofol /alfentanilo, las mujeres mostraron
un despertar ms rpido de la anestesia general que los hombres.
Esta diferencia (7 min para las mujeres frente a 11,2 min para los hombres) se produjo
independientemente de las medidas de farmacodinamia, tales como el ndice biespectral
(18) esta diferencia en la velocidad de despertar no se traduce en descarga ms rpida de
ciruga ambulatoria (17).
Adems del gnero, tambin se ha demostrado que la velocidaddel despertar de la anestesia
propofol / remifentanilo es afectado por el origen tnico, con el despertar de raza blanca
antesque los africanos (10,6 frente a 16,9 min; P50.001, respectivamente) (17). Desde un
punto de vista farmacocintico hay diferencias generalizadas entre hombres y mujeres
(18). Las mujeres tienen en promedio un mayor porcentaje del total de grasa corporal. El
(20).
Sin
embargo,
la
diferencia
de
potencial
en
tamao del compartimiento entre los sexos parece ser menos que las diferencias entre
individuos sedentarios y activos (19).
Tambin existe la posibilidad de que las diferencias entre gneros se base en las tasas de
eliminacin de frmacos. Muchos anestsicos estn parcial o totalmente metabolizado a
travs del sistema de citocromo P450 en el hgado. Para los frmacos que no depende del
flujo sanguneo heptico, alteraciones en la actividad enzimtica puede dar lugar a
alteraciones significativas en el metabolismo (caso de remifentanil) (20).
Subtipos
de
enzimas
CYP2C9,
CYP2C19,
CYP2D6,
CYP2E1
UDP
4.
HIPOTESIS
5. OBJETIVOS
5.1 General:
Describir las diferencias farmacocinticas y en tiempos de despertar segn el gnero, de
pacientes que reciben anestesia general total intravenosa manual con remifentanilPropofol
orientada por Stangrafen el Hospital Occidente de Kennedy.
5.2 Objetivos Especficos:
5.2.1. Comparar el tiempo requerido para alcanzar una Escala de vigilia de 10 segn el
gnero, de acuerdo con la escala de Recuperacin para respiracin y vigilia, en los
pacientes que reciben anestesia total intravenosa con propofol-remifentanil.
5.2.2. Analizar si existen diferencias de gnero en los tiempos de traslado seguro del
paciente a la unidad de cuidados pos anestsico.
6.
METODOLOGIA
6.1
Marco Muestral
Al estudio ingresaron los pacientes que cumplan con los criterios de inclusin,
previamente descritos en el protocolo. Antes y durante el procedimiento quirrgico se
remifentanil
-
Variables
Definicin
conceptual
Tiempo de
Despertar
Tiempo
transcurrido
desde la
finalizacin
del
procedimien
to
quirrgico y
el momento
en que el
paciente
puede
obedecer
comandos,
tiene
apertura
ocular y un
lenguaje
adecuado
Definicin
Escala
operacional operacional
Relacin
entre las
variables
Escala de
Medicin
Tipo de
variable
Tiempo en Minutos y
minutos
segundos.
necesario
para
alcanzar
una escala
de vigilia
10
Dependie
nte
razn
Cuantita
tiva
continua
Escala de
vigilia
Apertura
ocular
Espontnea
4
Al comando
(despertar).
verbal 3
Al estmulo
doloroso 2
No
respuesta 1
Respuesta
motora
Al comando
verbal 4
Con
propsito
ante
estmulo
doloroso 3
Sin
propsito
ante
estmulo
doloroso 2
No
respuesta 1
Respuesta
Verbal
Adecuada 3
Inadecuada
2
No
respuesta 1
Puntaje
escala de
vigilia:
Sumatoria
de puntajes
de apertura
ocular,
respuesta
motora y
respuesta
verbal.
Tiempo de
descarga
Hecho de
satisfacer el
conjunto de
condiciones
fisiolgicas que
permiten el
traslado
seguro del
paciente desde
la sala de
ciruga a la
Unidad de
Cuidado
Postanestsico
(UPCA).
Tiempo
transcurrido
desde la
finalizacin
del
procedimient
o hasta el
cumplimiento
de los
criterios de
descarga:
Minutos y
segundos
Dependie
nte
Razn
1. TIVA
Indepe
basada ndiente
en
propofo
lremifen
tanil
2. TIVA
Nomin
aldicot
mica
Cuantita
tiva
continua
SpO2 95
ETCO2 40
Frecuencia
respiratoria
10
Escala de
vigilia 10
Anestesia
Total
Intraven
osa
(TIVA)
Tcnica
anestsica
basada
exclusivamente
en el uso de
anestsicos
intravenosos.
Tcnica
anestsica de
TIVA manual
utilizada en el
Hospital
Occidente de
Kennedy.
Cualita
tiva
basada
en
propofo
lfentanil
Edad
Tiempo que ha
vivido una
persona
Nmero de
aos
cumplidos
Gnero
Taxn que
agrupa a
especies que
comparten
ciertos
caracteres
Sexo al que
pertenecen las
personas.
Peso
Nmero de
kilos
registrados en
una bscula al
parase el
paciente sobre
ella
Nmer
os
enteros
Talla
Estatura o
altura de las
personas
Talla en
centmetros
segn figura
en el
documento de
identificacin
del paciente
(cdula)
Clasifica
cin ASA
Sistema de
clasificacin
que utiliza la
American
Society of
Anesthesiologis
ts (ASA) para
estimar el
riesgo que
plantea la
anestesia para
los distintos
estados del
paciente.
Sistema de
clasificacin
que permite
estimar el
riesgo que
plantea la
anestesia para
los distintos
estados del
paciente:
ASA I:
Paciente sano.
ASA II:
Nmer
os
enteros
Indepe
ndiente
Razn
Cuanti
tativa
continu
a
1. Masculi Indepe
no
ndiente
2. Femeni
no
Nomin
al
dicot
mica
Cualita
tiva
Indepe
ndiente
Razn
Cuanti
tativa
continu
a
Nmer
os
enteros
Indepe
ndiente
Razn
Cuanti
tativa
continu
a
1. ASA I
2. ASA II
Indepe
ndiente
Nomin
al
dicot
mica
Cualita
tiva
Paciente con
enfermedad
sistmica leve,
controlada y
no
incapacitante.
ASA III:
Paciente con
enfermedad
sistmica
grave, pero no
incapacitante.
ASA IV:
Paciente con
enfermedad
sistmica
grave e
incapacitante,
que constituye
adems
amenaza
constante
para la vida.
ASA V:
Paciente cuya
expectativa de
vida no se
espera sea
mayor de 24
horas, con o
sin
tratamiento
quirrgico.
Tiempo que
Tiempo
quirrgic toma el
cirujano en
o
completar un
procedimiento
quirrgico y
que comprende
la diresis,
exresis y
sntesis.
Ciruga
Prctica que
implica
manipulacin
Tiempo
transcurrido
desde la
incisin de la
piel hasta el
cierre de sta.
Tipo de
intervencin
quirrgica a
Minutos
1. Torcic
a
Indepe
ndiente
Contin
uarazn
Cuanti
tativa
Indepe
ndiente
Nomin
al-
Cualita
tiva
mecnica de las
estructuras
anatmicas con
un fin mdico.
la cual ser
sometido el
paciente
2. Abdomi
nal
3. Ortop
dica
4. Neuroci
ruga
5. Vascula
r
policot
mica
Como parte de su atencin anestsica de rutina, a todos los pacientes se les realizo
monitoria no invasiva con pulsioximetra, presin arterial no invasiva, electrocardiograma
precordial, capnografa y monitor de relajacin muscular. El monitoreo de la profundidad
anestsica se llev a cabo mediante monitoria clnica.
Cinco minutos antes de la induccin todos los pacientes recibieron midazolam a dosis de 50
mcg/Kg. Ambos grupos recibieron propofol a dosis de 20 mg/Kg/hora durante los primeros
10 minutos, 10 mg/Kg/hora durante los siguientes 10 minutos, 8 mg/Kg/hora durante los
siguientes 10 minutos y 6 mg/Kg/hora durante el resto del procedimiento. La infusin fue
suspendida en el momento en que el cirujano inicio el cierre de piel.
Todos los pacientes recibieron al inicio de la ciruga profilaxis antibitica con cefazolina 2
g IV, profilaxis antiemtica con metoclopramida 10 mg IV y ranitidina 50 mg IV. Se
administr a todos los pacientes una dosis de dipirona 2,5 g IV y diclofenaco 75 mg IV
como analgsicos. Los pacientes que requirieron relajacin neuromuscular recibieron
cisatracurio a dosis de 0,1 mg/Kg el cual se administr luego de la prdida del reflejo
palpebral. En los casos que requirieron reversin de la relajacin neuromuscular se
administr neostigmina y atropina a criterio del anestesilogo. En caso de superficialidad
anestsica se administr propofol en bolos de 40 mg IV.
Dado que las variables de respuesta son de carcter cuantitativo, en los casos continuos se
hizo una prueba de bondad de ajuste a la distribucin normal de probabilidades utilizando
la prueba de KolmogorovSmirnov y en los casos discretos se hizo una prueba chi cuadrada
para evaluar bondad de ajuste a la distribucin Poisson. Si los datos permitan no rechazar
la prueba de normalidad, se utiliz la media y la desviacin estndar como indicadores de
posicin central y dispersin respectivamente y las comparaciones se evaluaron utilizando
una prueba t de Student para muestras independientes en caso contrario, se utiliz la
mediana, el mnimo y el mximo como descriptores y la prueba no paramtrica U de Mann
Withney para hacer comparaciones. Todo nivel p menor de
en la recoleccin de informacin
mediante un segundo observador que realizo revisin de los datos recolectados; adems, los
investigadores principales fueron los nicos encargados de recolectar los datos.
importancia de ceirse a este. Los pacientes en los cuales no se cumpli el protocolo fueron
excluidos del anlisis inmediatamente.
6.9 Procedimiento para garantizar aspectos ticos en las investigaciones con sujetos
humanos y animales.
6.10 Organigrama
6.11 Cronograma
2011
AgoDic
Idea
DiseoProtocolo
Aprobacincomit
de tica
Recoleccin
de
pacientes
Anlisis de datos
Publicacin
de
resultados
6.12 Presupuesto
2012
EneAgoJul
Dic
2013
EneJul
Dic-
2014
Ener
febJul
7.
RESULTADOS
Mujeres N (%)
Hombres N
(%)
ASA I
Caractersticas
ASA II
14 (20)
16 (22,8)
21 (30)
19 (27,1)
Peso Kg
media
62,83
72,31
Generales
Talla cm
media
164,89
167,45
Edad
media
41,74
41,71
Los procedimientos quirrgicos por grupo de especialidad para ciruga general fueron 13
pacientes mujeres y 9 pacientes hombres; el grupo de ciruga plstica y maxilofacial fue de
10 pacientes hombres y 3 pacientes mujeres; para el grupo de ortopedia se reunieron 8
pacientes de los cuales 5 fueron mujeres y 3 hombres; en el grupo de neurociruga 6
pacientes fueron mujeres y 8 pacientes fueron hombres y en el grupo de Ginecologa
Urologa 8 pacientes fueron mujeres y 5 pacientes fueron hombres. La especialidad con
mayor nmero de procedimientos fue ciruga general con un 31,4% de la poblacin en total
y la especialidad con menor nmero de procedimientos fue ortopedia con un 11,4% de toda
la poblacin. La tabla 2 muestra los procedimientos por especialidad y grupo de gnero.
G e n e r o
Femenino
Masculino
5
3
6
8
8
5
3
10
13
9
35
35
Ortopedia
Neurociruga
Ginecologa Urologa
Plstica Maxilofacial
Ciruga general
Total
Total N (%)
8 (11,4)
14 (20)
13 (18,5)
13 (18,5)
22 (31,4)
70
Luego de realizar la comparacin de los tiempos de despertar entre los dos grupos no se
encontraron diferencias estadsticamente significativas. Igualmente al comparar los tiempos
de salida del paciente a la unidad de cuidados pos anestsicos, no se encontraron
diferencias significativas. Consideramos que estos datos son producto de poblaciones
similares incluidos en ste estudio. Los datos se muestran en la tabla 3.
Tiempo
Despertar
Tiempo
Descarga
Media (DE)
Media (DE)
Femenino
35
9,3686
0,002
35
10,7171
0,003
Masculino
35
11,2637
0,002
35
12,8294
0,003
Utilizando el coeficiente de Spearman se observo que hay una relacin negativa y dbil, no
estadsticamente significativa ente la edad y el tiempo de despertar, a mayor edad menor
tiempo de despertar. En chi2 cuando <0.05 se acepta y se puede inferir que son
independientes las variables y no hay diferencias.
Se corre prueba no paramtrica
asinttica bilateral donde <0.05. Tiempo despertar 0.039 y tiempo de descarga 0.036.
DISCUSION
La anestesia total intravenosa (TIVA) es en la prctica moderna una de las formas ms
utilizadas en el ejercicio de la anestesia, se destacan sus ventajas en el rpido despertar y la
pronta recuperacin de los pacientes luego de su administracin (2,3). Las caractersticas
frmacocinticas de los frmacos utilizados brindan seguridad en un rpido despertar y una
salida pronta a la unidad de cuidados pos anestsicos (descarga) (8, 10 y 11).
Son pocos los estudios que hablan si existen diferencias entre mujeres y hombres en el
comportamiento de la administracin de TIVA, especialmente en los tiempos de despertar y
descarga; la mayora de estudios son realizados en hombres y muy pocos reportan
diferencias con las mujeres. No es claro s diferencias frmacocinticas influyen en los
tiempos de despertar (20, 24, 27 y 28).
8.
CONCLUSIONES
En ste estudio se intent establecer las diferencias entre hombres y mujeres con respecto al
comportamiento farmacocintico durante la anestesia basada en la idea que a nivel mundial
no es muy tenido en cuenta dichas diferencias en el momento de suministrar anestesia. Los
estudios actuales son claros en mostrar el comportamiento farmacocintico de TIVA con
sus respectivas consideraciones en pacientes de grupos especiales como lo son los extremos
de la vida y enfermedades que alteran el metabolismo de medicamentos usados en la
prctica diaria de ste tipo de anestesia (2, 3, 6, 8, 10), como tambin hay estudios que han
intentado establecer diferencias de gnero en el uso de medicamentos en TIVA que han
buscado tambin establecer una gran diferencia que permita una consideracin especial en
el momento de manejar nuestros pacientes (20, 24, 25, 26).
Consideramos que ste estudio se presentaron ciertas limitaciones, como no tener registro
de bolos adicionales de propofol y/o remifentanilo que pueden finalmente alterar el
resultado final en cuanto a comportamiento farmacocintico en periodo transoperatorio y si
adems se present nuevos consumos en la sala de recuperacin postanestsica en caso de
propofol cuando se utiliza en manejo de nausea y vomito postoperatorio; otra limitante fue
el escoger pacientes solo ASA I y ASA II por lo que la farmacocintica no variar mucho
por no cursar con patologas que de alguna forma puedan alterar el comportamiento y
generar una variedad de resultados para comparar.
Dado que el presente estudi no mostr diferencias en el comportamiento farmacocintico
entre hombre y mujeres en pacientes con las caractersticas descritas concluimos que se
requieren estudios complementarios que puedan demostrar grandes diferencias y as
generar nuevos lineamientos en el manejo de pacientes durante la anestesia con tcnica
intravenosa.
9.
RECOMENDACIONES
10.
ANEXOS
ANEXO 1.
PROTOCOLO TIVA HOSPITAL OCCIDENTE KENNEDY
ANEXO 2.
? 10
? 40
? 95
? 10
4
3
2
1
4
3
2
1
3
2
1
ANEXO 3.
11. BIBLIOGRAFIA.
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