Abuso de Alcohol en Mujeres Embarazadas: Efectos

sobre el Feto y recin nacido, Modo de Accin y

Tratamiento materno
Abstracto
Los hijos de madres que usan etanol durante el embarazo se sabe que sufren de retraso
en el desarrollo y / o una variedad de cambios en el comportamiento. Etanol, puede
afectar al feto en desarrollo en una manera dependiente de la dosis. Con dosis muy
altas repetitivas existe la posibilidad de 6-10% de al feto en desarrollo el sndrome
alcohlico fetal que se manifiesta por la deficiencia de crecimiento prenatal y postnatal,
rasgos dismrficos craneofaciales especficos, retraso mental, cambios de
comportamiento y una variedad de importantes anomalas. Con dosis repetidas bajas
existe el riesgo de "efectos alcohlicas" principalmente se manifiesta por una ligera
discapacidad intelectual, trastornos del crecimiento y cambios de
comportamiento.Consumo excesivo de alcohol puede imponer un cierto peligro de una
ligera deficiencia intelectual. Se aconseja para ofrecer programas de abstinencia
materna antes del embarazo, pero tambin puede iniciarse durante el embarazo con el
acompaamiento de la atencin mdica. El resultado intelectual a largo plazo de los
nios nacidos de madres dependientes de etanol est influenciada en gran medida por
el entorno en el que se plante el nio expuesto.
Palabras clave: etanol, el resultado del embarazo, el sndrome de alcoholismo fetal
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1. Introduccin
Varios frmacos y productos qumicos son conocidos por ser teratognico al embrin
humano cuando se administra durante el embarazo, especialmente durante el perodo
de organognesis. La evidencia de su teratogenicidad se ha demostrado por
epidemiolgica humana y estudios clnicos, as como en los estudios realizados en
animales tales como ratas, ratones, conejos y primates. Estos insultos teratognicos
que ocurren durante la vida embrionaria pueden estar presentes inmediatamente
despus del nacimiento, en la infancia o incluso ms tarde en la vida, sobre todo si el
dao consiste en el Sistema Nervioso Central (SNC) [ 1 ]. Por otra parte, muchos de los
insultos a las CNS pueden ocurrir en el segundo y tercer trimestre del embarazo,
cuando la mayora de los otros rganos ya han superado la fase de organognesis
activa. En resumen, las principales etapas del desarrollo del SNC humano son la
formacin de los pliegues neurales, su cierre para formar el tubo neural que se cierra
por completo hacia el final de la cuarta semana despus de la fertilizacin, la formacin
de los principales vesculas cerebrales durante las semanas 5 y 6 y el tejido que rodea el

canal central que se desarrolla para las diferentes vesculas cerebrales. Sin embargo, la
placa cortical comienza a desarrollarse principalmente durante 8-9 semanas despus
de la fecundacin, y la corteza cerebelosa se desarrolla ms tarde, sobre todo durante el
segundo y tercer trimestres del embarazo. La corteza cerebral contina desarrollando
activamente durante toda la gestacin y hasta en la vida postnatal temprana, sobre
todo mediante la formacin de las distintas capas corticales, el crecimiento neuronal y
la brotacin, la formacin de sinapsis y la mielinizacin. Por lo tanto, se espera que los
agentes psicotrpicos, tales como el etanol son capaces de afectar el desarrollo del SNC
casi durante todo el embarazo [ 1 , 2 ]. Por lo tanto, como efecto tardo no
necesariamente se manifiesta por cambios morfolgicos en el sistema nervioso central,
sino ms bien por los cambios ms sutiles en la capacidad intelectual, la capacidad de
aprendizaje, la atencin y la conducta.
En esta revisin vamos a discutir los posibles efectos del consumo de etanol durante la
gestacin en el embrin y el feto. Vamos a examinar los estudios sobre las mujeres que
abusan de etanol ya sea durante el embarazo o despus de uso espordico. Tambin
vamos a discutir algunos estudios con animales, especialmente los relacionados con los
mecanismos de accin del etanol. A diferencia de la mayora de los frmacos que
afectan el sistema nervioso central u otros rganos, el etanol puede afectar tanto a la
madre y el embrin, provocando principalmente, aunque no exclusivamente, los
problemas de comportamiento y dficit intelectual.
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2. Historia de los efectos del alcohol en el embarazo

La historia de alcoholismo materno y su efecto sobre el desarrollo de las cras se
remonta a la Biblia ya la temprana mitologa griega. Samuel el profeta prohbe la
madre de Sansn por beber vino durante su embarazo porque ella va a dar a luz a un
nio bendecido por Dios con poder especial, y la pareja de novios, en Cartago, fue
prohibido beber vino en la noche de bodas para evitar un parto de un nio
defectuoso.En 1834 un informe de la Cmara de los Comunes, indic que algunas de
las madres alcohlicas dio a luz a "una mirada de hambre, arrugados e imperfecto"
nios y en 1900 Sullivan inform de un aumento en la tasa de abortos y muerte fetal,
as como aumento de la frecuencia de la epilepsia entre los nacidos vivos de alcohol
crnica que abusan de las mujeres [ 3 ]. Los efectos teratognicos de etanol sobre los
fetos humanos fueron reportados por primera vez por Lemoine et al. , en 1968, que
describe un patrn comn de defectos de nacimiento en 127 nios nacidos de madres
alcohlicas en Francia. Esto incluye la deficiencia de crecimiento, retraso psicomotor,
bajo coeficiente intelectual, y atpicos EEG [ 4 ]. El alcohol se usa a la hora de prevenir
el parto prematuro. Sin embargo, en estas mujeres el alcohol se da en ms fases tardas
del embarazo, publicar el periodo organogentico y por lo tanto no result en cambios

morfolgicos y al parecer muy poco (o nada) en la conducta. A pesar de los efectos

adversos / perjudiciales del consumo de alcohol durante el embarazo se han sugerido
para dcadas, que era bastante difcil para documentar formalmente o diagnosticar la
constelacin de los problemas observados en estos nios, no hasta directrices para el
sndrome de alcoholismo fetal (FAS) se estableci [ 5 ] .
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3. Factores genticos
3.1. Susceptibilidad gentica al alcoholismo

Aumento de los niveles de acetaldehdo, el producto intermediario txicos del

metabolismo del alcohol puede resultar de polimorfismo del locus que codifica la
alcohol deshidrogenasa (ADH) y o acetaldehdo deshidrogenasa (ALDH2) [ 6 ]. Varios
estudios informaron alto polimorfismo (*) entre las personas que abusan del
alcohol.Las asociaciones entre la alta ADH3 * 2 y baja ADH 2 * 2 y ALDH * 2 alelos se
encuentran con frecuencia entre los hombres dependientes del alcohol en Mxico
[ 7 ].Tanto ALDH2 * 1 / * 2 y ALDH2 * 2 / * 2 fueron menores y ADH2 * 1 / * 1 y
ALDH2 * 1 / * 1 mayor entre los hombres coreanos alcohlicas [ 8 ]. El ADH2 * 1
genotipo se increment entre los alcohlicos y la coexistencia de ADH2 * 1 / * 1 y
ALDH2 * 1 / * 1 fue 6.4 a 9.6 mejorada entre los alcohlicos japoneses en comparacin
con los controles [ 9 ]. Mexicano-americanos fueron encontrados para tener alta
frecuencia del alelo CYP2E1c2 que se asocia con la aparicin temprana del alcoholismo
[ 10 ].
3.2. Susceptibilidad gentica a Efecto Alcohlico Fetal

Discordancia en el desarrollo del sndrome de alcoholismo fetal se encontr entre los

gemelos dicigticos, en comparacin con concordancia en gemelos monocigticos
[ 11]. Se encontr un aumento de siete veces en el riesgo de FAS entre los
afroamericanos en comparacin con los caucsicos [ 10 ]. En un estudio computacional
de la MAPK (protena quinasa activada por mitgeno), el TGF- y las vas de
sealizacin Hedgehog se encontraron asocia con efectos deletreos de alcohol en
estudios experimentales en animales [ 12 ]. Se encontr un efecto protector de la
ADH1B alelo en varios estudios. ADH1B * 2 entre ascendencia mixta [ 13 ] La
poblacin de Sudfrica y ADH1B * 3 en los afro-americanos [ 14 ]. Maternal CYP17
A1A1 genotipo se asocia con restriccin del crecimiento fetal en las mujeres alcohlicas
en Inglaterra [ 15 ]. Potable Paternal tambin se ofrece como un factor de riesgo para el
FAS. Se ha documentado que el alcohol puede reducir los niveles y la actividad de
metiltransferasas de ADN resultantes en la hipometilacin del ADN y que la actividad
metiltransferasa reducido puede causar la activacin de los genes normalmente
silenciado esperma. Por consiguiente, se plante la hiptesis de que estos cambios

epigenticos en los genes impresos pueden ser transmitidos a travs de la fertilizacin

y pueden alterar las dosis crticos de expresin de genes necesarios para el desarrollo
prenatal normal, resultando en la descendencia con caractersticas de FAS. Cuando el
ADN a partir de voluntarios de sexo masculino fue tratada bisulfito, un patrn de
aumento de desmetilacin en dos regiones diferencialmente metilado (DMR), H19 y
IG-DMR, correlacionados con sus niveles de consumo de alcohol [ 16 ].
3.3. susceptibilidad familiar

La exposicin fetal al alcohol era un factor de riesgo de alcohol, drogas, y la

dependencia de la nicotina entre los adoptados cuando se evala entre 18 a 45 aos de
edad. Otras variables, como los padres adoptivos y los factores de influencia de los
compaeros fueron menos estadsticamente significativa [ 17 ]. Aumento del riesgo de
consumo de alcohol entre los adolescentes de 14 aos fue encontrado en aquellos cuyas
madres reportaron el consumo de alcohol antes, durante y despus del
embarazo. Hubo un aumento en el riesgo del inicio temprano de alcohol entre los
expuestos a un mayor consumo de alcohol durante el embarazo [ 18 ]. En otro estudio,
las tasas de beber a los 21 aos no se relacionan con el consumo materno durante el
embarazo, despus de ajustar por la demografa y otros riesgos potenciales.Las
consecuencias negativas asociadas con la exposicin prenatal al alcohol se que
triplicado las probabilidades de que los hijos a los 21 aos tendr la dependencia del
alcohol [ 19 ].
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4. Efectos sobre el desarrollo del embrin y el feto

4.1. Sndrome de Alcohol Fetal (FAS) y Alcohol Efectos

Bsicamente, parece que hay tres categoras de la exposicin prenatal al etanol en

relacin con la cantidad de alcohol ingerido. La exposicin al consumo excesivo de
alcohol (ms de 48-60 gr de etanol / da.) Que puede causar el sndrome de
alcoholismo fetal, exposicin a moderadamente alto consumo, entre 24 a 48
gr. etanol / da, lo cual puede resultar en su mayora en "los efectos del alcohol" (las
diferencias entre estas categoras no son agudos) y borrachera ocasiones con la ingesta
de 4-5 bebidas de etanol (en total ms de 90 gr. etanol / bebida) [ 20 , 21 ]. La cantidad
de alcohol ingerida la duracin del perodo de uso de alcohol y la etapa de desarrollo
del embrin y del feto en la exposicin median los efectos de la ingesta de etanol en el
feto en desarrollo. El consumo de alcohol, incluso en cantidades moderadas, tambin
se asocia con un mayor riesgo de abortos espontneos, especialmente en el primer
trimestre del embarazo y con la infertilidad en hombres y mujeres [ 20 ]. No obstante,
es importante sealar que un meta-anlisis de los informes sobre la incidencia de

malformaciones fetales en alcohol moderadamente abusan de las mujeres durante el

embarazo no mostraron un aumento en la tasa de anomalas congnitas [ 22 ].
El consumo de alcohol se asoci con un mayor riesgo de muerte fetal. Hazard ratio fue
de 1,55 entre las mujeres de la Danish National Birth Cohort que reportaron consumo
compulsivo de alcohol tres o ms veces durante el embarazo [ 23 ]. El odds ratio de 1,4
para muerte fetal tambin se encontr en una cohorte de 3.508 embarazos nicos en
Missouri, que aument a 1,7 en las mujeres que consumen cinco o ms tragos por
semana [ 24 ].
Se ha demostrado repetidamente que el consumo elevado de alcohol durante el
embarazo puede afectar seriamente el desarrollo del embrin. La gravedad de los
rangos de las malformaciones de FAS, que es evidente en 4-6% de los recin nacidos de
madres consumo excesivo de alcohol, a los efectos de menor importancia, como el bajo
peso al nacer, retraso del crecimiento intrauterino (RCIU), una ligera reduccin en el
coeficiente intelectual de los nios y aumento de la frecuencia de las anomalas
congnitas [ 3 , 5 , 25 , 26 ]. Retraso del crecimiento intrauterino y postnatal altura a
largo plazo y dficit de peso est bien demostrado en los nios nacidos de mujeres con
etanol. Adems, Covington et al. encontraron un efecto moderador de la edad de la
madre sobre el peso de los nios a los 7 aos, los nios nacidos de mujeres mayores de
30 aos de edad en el momento del nacimiento tenan peso significativamente menor
en comparacin con los nacidos a las mujeres ms jvenes [ 27 ].
El sndrome ms comn, grave y especfico de los efectos del alcohol en el embarazoFAS-ha sido descrita slo para usuarios regulares / diaria de dosis altas de alcohol
[ 3 ,5 , 28 ]. El reconocimiento del sndrome fue hecha por el Dr. David Smith y el Dr.
Kenneth Jones en 1973, basada en la evaluacin de ocho nios nacidos de madres que
han sido definidos como alcohlico crnico [ 29 ]. Las principales caractersticas del
FAS se determinaron como deficiencia prenatal y postnatal del crecimiento, talla baja,
retraso del desarrollo, microcefalia, disfuncin motora fina y dismorfia facial. Adems
puede haber paladar hendido, anomalas conjuntas y cardiaca y alteracin de pliegues
palmares. La dismorfia facial antes descrita tiende a mejorar con el avance de la edad
de las personas afectadas en.
4.2. Criterios para el Diagnstico

Los criterios se basan en la deficiencia de crecimiento, fenotipo facial, daos en el

sistema nervioso central y la evidencia de la exposicin intrauterina de alcohol. Las
puntuaciones ms comnmente utilizados son el Instituto de Medicina 1996 criterios
[30 ] y los criterios de Washington [ 31 ]. Hoyme et al. ofrecen nuevos criterios
aplicables para la prctica peditrica al anotar los hallazgos clnicos: altura <10%, peso
<0%; circunferencia occipito-frontal <10%; distancia cantal interno <10%, longitud de
la hendidura palpebral <10%, la atencin trastorno -deficit/hyperactivity, disfuncin

motora fina; hipoplasia mitad de la cara, "va frrea" orejas, estrabismo, ptosis,
epicanto no raciales, puente nasal plano, narinas antevertidas; surco nasolabial largo,
suave surco nasolabial, borde bermelln del labio superior delgado, prognatismo ,
soplo cardaco, malformaciones cardiacas, hipoplasia de uas, disminucin de
pronacin / supinacin del codo, clinodactilia del quinto dedo; camptodactyly, "palo de
hockey" pliegues palmares e hirsutismo [ 32 ]. Incluso varios de estos hallazgos clnicos
son suficientes para el diagnstico si hay una historia positiva de la exposicin al
alcohol.
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5. Las anomalas de los sistemas orgnicos

El alcohol se sabe que afecta no slo a la CNS, sino tambin los rganos que estn
relacionados con el desarrollo derivados del sistema nervioso central, incluyendo los
que dependen el desarrollo de las clulas de la cresta neural, como el complejo crneofacial y el corazn.
5.1. Las hendiduras orofaciales

En varios informes se dirigi a una posible correlacin entre el consumo de alcohol y

fisuras orales. En un caso de control de estudio de vigilancia Meyer et al. [ 33 ]
recolect 5.956 nacidos vivos con: Paladar Hendido (CP), labio leporino (CL), o ambos
CP y CL. Basndose en el informe materno de alcohol durante los primeros 4 mes de
embarazo, los autores no pudieron vincular los bajos niveles de consumo de alcohol y
hendiduras orales. Incluso el ms alto nivel de consumo de alcohol no se tradujo en un
mayor nmero de nios que nacen con una hendidura que con el uso de menos de una
bebida a la semana o menos de una bebida al da bebiendo. Adems, multivitaminas y
cido flico complementados utilizados por algunas de las mujeres no modificaron la
relacin entre las fisuras orales y el consumo de etanol. Por el contrario, Romitti et
al. [ 34 ] sobre la base de los datos del Estudio Nacional de Defectos de Nacimiento de
Prevencin, encontr una dbil correlacin entre el consumo de alcohol
periconcepcional media y todas las hendiduras orofaciales (hendiduras combinados y
aislados). Un enlace moderada fue identificado por varias hendiduras y para el
sndrome de Pierre-Robin, aunque se basan en nmeros pequeos. Tambin se
observ un aumento del riesgo de hendiduras orofaciales entre los bebs nacidos de
madres expuestas durante el primer trimestre del embarazo, consumo excesivo de
alcohol (cinco o ms tragos por ocasin). Maternal borracheras pueden ser
especialmente perjudiciales ya que da lugar a un mayor pico de las concentraciones de
etanol en sangre [ 35 ]. En un estudio se encontr que el gen alelo mutado ADH1C (que
est implicado en las vas metablicas de etanol) entre los nios realizadas de
proteccin contra el riesgo de fisuras orales con el genotipo materna juega un papel
menos importante que la del nio [ 36 ].

5.2. Anomalas cardacas

Se acepta que alrededor de un tercio de los nios con embriopata alcohol tambin
tendr problemas cardacos congnitos. Un mayor riesgo de VSD [ 37 ], ASD [ 38 ] Dtransposicin [ 39 ], cardiopata conotruncal [ 40 ], y la coartacin hipoplasia del arco
artico [ 41 ] se asociaron con el consumo materno de alcohol. Krasemann y Klingebiel
[ 42 ] revisaron retrospectivamente los datos del electrocardiograma (ECG) y
ecocardiograma (EchoCG) de todos los pacientes con signos clnicos de embriopata
alcohlica entre los aos 1976 y 2003. Las mediciones de ECG y EchoCG menudo
mostraron QT acortado en cerca de la mitad y acortaron dimetro ventricular
izquierdo en aproximadamente una cuarta parte de los pacientes con embriopata
alcohlica consiguiente concluir que el abuso de alcohol durante el embarazo como
una toxina primaria puede conducir a anomalas cardacas leves, incluso sin
estructural congnita cardiaca defectos.
5.3. Defectos del Tubo Neural

El consumo materno de alcohol durante el embarazo temprano se encuentra

relacionado con un mayor riesgo de defectos del tubo neural. Chen encontr en la
literatura nueve casos de NTD relacionados con la exposicin prenatal al etanol, pero
especul que este efecto puede deberse a la deficiencia de cido flico inducida por el
abuso de alcohol [ 43 ]. Se encontr un riesgo relativo de 1,6 y 2,1 para los defectos del
tubo neural en mujeres que consumen etanol durante el perodo periconceptual,
menos de una vez y ms de una vez a la semana, respectivamente [ 39 ]. En oposicin a
estos resultados, el consumo de alcohol materno periconceptual no revel un mayor
riesgo de defectos del tubo neural mediante un estudio de casos y controles de base
poblacional entre 1989-1991 en California [ 44 ].
5.4. Anomalas renales

Consumo excesivo de alcohol durante el segundo mes de embarazo se asoci con

agenesia renal bilateral o hipoplasia de los 75 nios evaluados entre 1997-2003, en
Carolina del Norte [ 45 ].
5.5. Dermatitis atpica

El consumo de alcohol durante el embarazo se asoci con un mayor riesgo de

dermatitis atpica en la infancia temprana, que se resolvi durante la infancia. Este
efecto fue mayor sobre todo cuando los dos padres tenan la enfermedad alrgica. El
riesgo ms alto se observ en lactantes de alto riesgo de las madres que consuman
cuatro o ms bebidas a la semana a las 30 semanas de gestacin [ 46 ].
5.6. Cambios en el comportamiento y desarrollo

El alcohol es considerado como uno de los factores de riesgo de dficit de atencin e

hiperactividad (TDAH), independientemente de la exposicin prenatal a la nicotina o
cualquier otro factor de riesgo familiar. Una correlacin positiva entre el alcohol y el
TDAH se inform en 26 nios expuestos prenatalmente alcohol. De los 24 nios
seguidos, 10 fueron diagnosticados de TDAH, 2 fueron con el sndrome de Asperger
(una forma relativamente leve de trastorno del espectro autista) y uno con retraso
mental leve. La gravedad del trastorno correlacionado en un patrn lineal con la
cantidad de alcohol utilizado por la madre durante el embarazo. La interrupcin del
consumo de alcohol en la semana 12 se tradujo en los nios normalmente
desarrollados, lo que demuestra el hecho de que la corteza cerebral es ms vulnerable a
los efectos del etanol a partir del segundo trimestre del embarazo, subir el perodo
organogentico. Por otra parte, el consumo de menos de una bebida alcohlica al da
en los ltimos tres meses del embarazo, a pesar de la pesada beber antes, no se tradujo
en el TDAH, discapacidad o deterioro cognitivo de aprendizaje a la edad de 14 aos
[47 ].
Entre 10 adultos dependientes del alcohol que tenan antecedentes maternos y
paternos del alcoholismo, 8 tenan TDAH, siete de ellos estaban en riesgo de suicidio, y
todos tenan una historia de violencia durante la intoxicacin. En comparacin con un
grupo de 185 emparejados alcohlicos control sin antecedentes familiares de
alcoholismo, ninguno de los controles tena TDAH, uno tena un riesgo de suicidio y
dos estaban en estado de ebriedad violenta [ 48 ]. Ha sido difcil de definir y
caracterizar los riesgos de desarrollo asociados con consumo excesivo de alcohol o
consumo moderado de alcohol durante el embarazo [ 49 ] y algunos estudios no han
demostrado una asociacin entre la exposicin al alcohol y el rendimiento de la
atencin sostenida en los nios en edad escolar [ 50 ].
Alcohol en el embarazo puede afectar la capacidad intelectual que, junto con la
capacidad de atencin y la conducta se estn considerando las funciones superiores de
la corteza cerebral. Estudios en 7 aos de edad, nios de la escuela despus de la
exposicin prenatal cantidad de alcohol a moderada mostraron una disminucin de 7
puntos en el coeficiente intelectual [ 51 ]. Participantes de nueve aos con FAS fueron
significativamente ms dbil que los nios de control en la lectura, la ortografa, la
suma, la resta, la conciencia fonolgica, y otras pruebas de la alfabetizacin
temprana.Un dficit en la conciencia fonolgica, un pre-funcin clave para la lectura
puede ser una caracterstica fenotpica cognitiva primaria en nios con
FAS. Manipulacin slaba, buen conocimiento letra, letras escritas, lectura de palabras
y no la lectura de palabras y ortografa fueron mejorados despus de nueve meses de
clase manipulacin [ 52 ].
Funciones motoras retrasadas, habilidades motoras finas mayora se encuentran en 22
a 68 meses de edad los nios FAS [ 53 ]. Adems, el alcohol tambin puede afectar el

cerebelo. En el cerebelo humano, la migracin de clulas de Purkinje se ha completado

y su excrecencia dendrticas comienza alrededor de la semana 26 de gestacin se
extiende hasta el tercer trimestre del embarazo. En consecuencia, un perodo de mayor
vulnerabilidad de las clulas de Purkinje a la exposicin al alcohol en exceso en los
seres humanos se puede predecir cerca del final del segundo trimestre y se puede
extender sobre el tercer trimestre [ 54 ]. Trastornos del desarrollo del cerebelo y la
reduccin desproporcionada en los vermis cerebelosos anteriores han sido
identificados por resonancia magntica en los nios que fueron expuestos
prenatalmente al alcohol durante cada trimestre del embarazo [ 55 ]. Se encontr que
los nios con FAS tener los lbulos frontales ms pequeos con menores
concentraciones de colina en MRS (espectroscopia de RM) como un marcador de
estabilizador de la membrana celular y la mielinizacin. El ncleo caudado se
encuentra desproporcionadamente menor en nios con deterioro neuropsicolgico. La
prevalencia de tener una o ms regiones del cerebro 2 o ms SD por debajo de tamao
medio en los controles era proporcional a su dao neurolgico [ 56 ]. Disminucin del
crecimiento del cerebelo y la disminucin craneal al crecimiento corporal de los fetos
de madres que abusan de alcohol tambin se observ en la ecografa fetal realizada en
la 18 semana de gestacin [ 57 ]. Si las madres dejaron de beber al principio del
embarazo, el crecimiento del cerebelo era normal.
5.7. Trastornos psiquitricos

Los adultos expuestos al consumo excesivo de alcohol, mientras que en el tero se

encontr que tenan mayor tasa de trastornos somatomorfos, la dependencia de
sustancias, trastornos paranoides, pasivos agresivos, anti sociales y de otro tipo de
personalidad [ 58 ].
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6. Mecanismo de Teratogenicidad alcohol

Diferentes mecanismos se han ofrecido para explicar los efectos teratognicos de
alcohol en el embrin en desarrollo. Estos incluyen los siguientes: (1) El aumento del
estrs oxidativo, (2) Disturbed metabolismo de la glucosa, protenas, lpidos y ADN, (3)
Deterioro de la neurognesis y el aumento de la apoptosis celular, especialmente de las
clulas de la cresta neural [ 26 , 59 - 61 ], 4) efectos endocrinos; 5) Efectos sobre la
expresin gnica.
6.1. El estrs oxidativo

Las alteraciones en el estado redox en el SNC fue apoyada por estudios que
demuestran los cambios mediados por etanol en la produccin y / o la actividad de los

antioxidantes endgenos en varios rganos, incluido el cerebelo y la placenta

[ 26 , 60 ,61 ].
El etanol puede inducir estrs oxidativo directamente por formacin de radicales libres
que reaccionan con diferentes compuestos celulares, o indirectamente mediante la
reduccin de la capacidad antioxidante intracelular, tales como disminucin de los
niveles de glutatin peroxidasa. Un aumento significativo en el estrs oxidativo se
demostr en tejido velloso placentario despus de dos horas de perfusin de etanol,
que afecta principalmente a la va del xido ntrico en el trofoblasto y el dao del ADN
en las clulas del estroma de las vellosidades [ 61 ]. Tambin se encontr alcohol
inducida por el estrs oxidativo para aumentar la peroxidacin de lpidos y protenas y
el dao de ADN. Sin embargo, hay una falta de datos de los estudios clnicos en
humanos. No es diferente significativa en la orina F1 2,3 dinor-6-ceto-prostaglandina
o B2 11-dehidro-tromboxano 8-isoprostano F2a un marcadores de estrs oxidativo se
encontr entre las mujeres embarazadas que beban mucho y los que se abstuvieron
[ 62 ].
6.2. sntesis de prostaglandinas Disturbed

El alcohol se sabe que afectan a las prostaglandinas, por lo tanto, influyen en el

desarrollo fetal y el parto. Cuando los ratones fueron tratados con aspirina (un
inhibidor de la sntesis de prostaglandinas) antes de la exposicin al alcohol, las
malformaciones inducidas por el alcohol se redujeron en un 50% en comparacin con
los ratones tratados con aspirina despus de la exposicin al alcohol [ 63 ]. Urinaria de
6-ceto PGF1 alfa y 2,3-dinor-6 ceto PG F1 alfa fueron mayores en gran medida
tomando las madres y los bebs que sufren de FAS en comparacin con las madres y
los lactantes abstinentes. Tambin se encontraron altos niveles de tromboxano B2 en
la orina de los bebs de las madres beber, pero sin correlacin con FAS [ 64 ].
6.3. Efectos sobre las neuronas

Varios estudios realizados en ratas y ratones han demostrado que la exposicin

intrauterina al alcohol caus defectos estructurales en el hipocampo, cerebelo y clulas
de la cresta neural, con aumento de la muerte celular [ 59 , 60 , 65 ].
6.4. Efecto endocrino

Se demostr un efecto de la exposicin prenatal al alcohol en el eje hipofisario-adrenal

lmbico, hipotlamo, cuando se encontraron mayores niveles de cortisol y de la
frecuencia cardaca en 5-7 meses de edad, los bebs durante el estrs emocional. El
efecto fue diferente entre los sexos, con los nios que tienen niveles ms altos de
cortisol y nias ms alta la frecuencia cardaca [ 66 ].
6.5. Expresin Gnica

Clulas progenitoras neuronales que fueron aisladas de segundo trimestre cerebros

fetales humanos normales y se cultivan durante hasta 72 horas en los medios de
comunicacin mitognicos que contienen etanol generado en estas condiciones
neurosphere dimetro que correlacion positivamente con las concentraciones
crecientes de etanol. Anlisis de PCR en tiempo real mostr que el etanol altera
significativamente la expresin de genes implicados en la adhesin celular. Hubo un
aumento en la expresin de alfa y beta Laminins 1, integrinas beta 3 y 5, fosfoprotena 1
secretada y sarcoglicano psilon. Esos cambios podran subyacer aspectos de
anomalas del desarrollo neurolgico en FAS [ 67 ]. A la luz de los diferentes
mecanismos de accin, es razonable suponer que teratognesis inducida por el alcohol
es, probablemente, el resultado de las lesiones causadas por varios mecanismos [ 68 ].
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7. Prevencin y Tratamiento
7.1. Prevencin

Desafortunadamente, hay muy pocos informes que demuestran el xito en la reduccin

de consumo de alcohol durante el embarazo, y estos informes incluso disminuyeron
1.995 a 1.999. La tasa de consumo masivo ocasional y del consumo excesivo y crnico
se mantuvo sin cambios, lo que sugiere que los programas de educacin no eran
eficaces. Prevenir el abuso de alcohol se debe, por lo tanto, comenzar con los
programas educativos en las escuelas. Los programas de prevencin deben abordarse
principalmente a individuos y grupos de alto riesgo. ltimamente una intervencin
motivacional para reducir el riesgo de un embarazo expuesto al alcohol en las mujeres
preconcepcional con informacin ms una intervencin breve motivacional o
informacin dio lugar a la reduccin del riesgo doble de la exposicin al alcohol fetal en
todo el perodo de seguimiento [ 69 ].
7.2. Tratamiento durante el embarazo

Suponiendo que el estrs oxidativo es una de las principales rutas de dao inducido
por etanol, es razonable para complementar antioxidantes, en el esfuerzo para atenuar
este dao. Los antioxidantes, tales como vitamina C, vitamina E, cido flico, betacaroteno y flavonoides puede ser complementado por los alimentos, por lo tanto,
invirtiendo otros dficits nutricionales comunes en esta poblacin [ 68 ]. Sin embargo,
para nuestro conocimiento, slo existen pocos de estos programas, en todo caso.
7.3. Lactancia

El alcohol se transfiere a la leche materna, alcanzando niveles similares a los del suero
materno, por lo tanto, las mujeres con consumo excesivo de alcohol deben abstenerse
de enfermera. Sin embargo, segn la Academia Americana de Pediatra lactancia est

permitido, al parecer, en funcin de la dosis diaria de alcohol. Los efectos secundarios

conocidos incluyen: somnolencia, sudoracin, sueo profundo, debilidad, disminucin
en el crecimiento lineal, el aumento de peso anormal y disminucin del reflejo de
eyeccin de la leche con un alto injestion materna [ 70 ]. Si las madres lactantes slo
beben cantidades pequeas o moderadas de alcohol, se debe esperar 2-3 horas antes de
amamantar a sus bebs.
7.4. Reconocimiento precoz de la exposicin Alcohol Fetal

La deteccin temprana de los recin nacidos que tuvieron exposicin intrauterina

alcohol puede permitir que los programas eficaces de intervencin social y educativa.El
cido graso de steres etlicos de meconio (faee), palmitato de etilo (E16: 0), acetato de
palmitoleato (E16: 1), estearato de etilo (E18: 0), oleato de etilo (E18: 1), linoleato de
etilo (E18: 2), etil linolenato (E18: 3), y acetato arachidonate (E20: 4) los productos de
metabolismo del etanol no oxidativa, se han establecido como un biomarcador de la
exposicin fetal etanol. Entre 682 muestras de meconio recogidos annimamente en el
anlisis faee Canada detectado cinco veces ms etanol respecto al embarazo que se
inform a travs de cuestionarios estndar posparto en esta poblacin [ 71 ].
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8. Prevencin y Tratamiento de Alcohol animales expuestos

embarazadas
No parece haber estudios en humanos que tratan de prevenir los efectos teratognicos
de alcohol durante el embarazo. Sin embargo, hay varios estudios en animales que
demostraron que los antioxidantes, as como otros agentes, puede ser eficaz en la
reduccin de etanol - embriotoxicidad inducida. Alcohol C57BL/6J ratones expuestos
se inyectaron dos veces con 2,9 g / kg, a cuatro horas de diferencia de EUK-134 (a la
superxido dismutasa sinttico potente, ms catalasa mimticos) en su noveno da de
gestacin. EUK-134 suplementacin indujo una reduccin notable en la muerte celular
de la cresta ectodrmica apical de los brotes de las extremidades de nueva formacin
en embriones expuestos etanol y reduce las malformaciones extremidad anterior a la
mitad (67,3% a 35,9%) [ 72 ].
Otro apoyo para la eficacia de los antioxidantes en la atenuacin de los efectos
teratognicos del consumo de alcohol durante todo el embarazo proviene de Wentzelet
al. [ 73 ] que estudi los efectos de 5% adems de la vitamina E a la alimentacin sobre
el resultado de etanol embarazos de rata expuestos, que muestra una reducida tasa de
fetos malformados o muertos, pero ningn cambio en la reduccin inducida por el
alcohol de peso corporal.
Metadoxine acelera el metabolismo del etanol por el aumento en la actividad de
acetaldehdo, etanol y acetaldehdo depuracin plasmtica y la eliminacin urinaria de

cetonas. A mayor velocidad de eliminacin del etanol se ha encontrado en pacientes

con intoxicacin alcohlica aguda [ 74 ]. Los informes sobre la seguridad de
metadoxine en ratas preadas en dosis teraputica fueron publicados en la literatura
china [ 75 ] y puede ser una terapia prometedora para el consumo excesivo de alcohol
durante el embarazo.
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9. Conclusiones
Ingesta de alcohol durante la gestacin puede tener efectos deletreos sobre el SNC y
otros rganos del embrin en desarrollo y el feto, dependiendo de la etapa de dosis,
duracin y desarrollo del embrin en la exposicin. Estos efectos se observaron
embriotxicos de alcohol en muchas especies animales. Por tanto, es importante
reducir el consumo de alcohol durante el embarazo al mnimo. Sin embargo, a partir de
hoy, todava es difcil definir la dosis mnima que afectar el desarrollo del embrin y
de la relacin dosis-respuesta exacta. Las intervenciones educativas deben comenzar
en la escuela y en los adolescentes y adultos jvenes que deben comenzar antes del
embarazo. El reconocimiento temprano de los nios expuestos alcohol intrauterinos
puede permitir que el apoyo nutricional, del comportamiento y la educacin. Varios
estudios en animales expuestos etanol embarazadas son prometedores en cuanto a la
posible mejora de embriotoxicidad inducido por el alcohol.