Sntesis de Hntzch

PRACTICA 5
SNTESIS DE HNTZCH
Objetivo
Ilustrar la preparacin de un heterociclo de 6 miembros con un heterotomo.

Conocer una modificacin a la sntesis e Hntzsch para sintetizar un

paso piridinas, empleando una arcilla como catalizador y radiacin de
microondas como fuente de energa, sin el uso de disolvente en mezcla
de reaccin.
Mostrar la obtencin de 1,4-dihidropiridinas por el mtodo de Hntzsch.
Ejemplificar la formacin in situ de precursores sintticos en la
construccin de heterociclos y por lo tanto de una reaccin
multicomponente.

Cuestionario previo.
1. Reacciones de condensacin cruzada tipo Knvenagel, cuyo
objetivo es formar compuestos carbonilicos insaturados
(aceptores de Michael
La condensacin o reaccin
de
Knoevenagel 1es
una reaccin
qumica orgnica en la que se produce la adicin nuclefila sobre
el carbonilo, de un aldehdo o cetona, de uncarbono activado (cido) situado
entre dos grupos aceptores de electrones por resonancia, por ejemplo un
compuesto
-dicarbonlico,
seguida
a
continuacin
de deshidratacin(prdida de una molcula de agua), en lo que sera
globalmente una reaccin de tipo condensacin aldlica, obtenindose un
producto ,-insaturado.
X-CH2-Y + R2C=O R2C=CXY
Donde los grupos electroaceptores X e Y pueden ser CN, COOR, COOH. La
reaccin
es catalizada por
una amina,
en
la
forma
de hidrocloruro o acetato de la misma.

1 http://es.wikipedia.org/wiki/Condensaci%C3%B3n_de_Knoevenagel

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2. Reacciones de adicin nucleofilica 1,4 o de Michael, cuyo
objetivo es formar compuestos 1,5 dicarbonilicos.
Tal como fue definida originalmente por Michael,3 la reaccin es una adicin
de un enolato de una cetona o aldehdo sobre el carbono de un
compuesto carbonlico ,-insaturado (el "aceptor" de Michael). Una
definicin posterior, propuesta por Kohler,4 es la adicin 1,4 de un carbono
nuclefilo doblemente estabilizado a un compuesto carbonlico ,insaturado. Algunos ejemplos de nuclefilos incluyen a beta-cetoesteres,
malonatos y beta-cianoesteres. El producto resultante contiene un
altamente til patrn de dos carbonilos (C=O) en 1,5

3. Reacciones de adicin nucleofilica de derivados del amoniaco al

carbonilo, cuyo objetivo es formar iminas y enaminas.
El amoniaco y las aminas primarias reaccionan con los aldehdos y las cetonas
para formar iminas, denominadas tambin bases de Schiff.

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4. Equilibrio ceto-enol e imina-enamina

Los compuestos carbonlicos que tienen tomos de hidrgenos en sus carbonos

alfa se interconvierten en forma rpida con sus correspondientes enoles (eno
+ ol, alcohol insaturado). Esta rpida interconversin entre dos especies
qumicamente distintas es una clase especial de isomera conocida como
tautomera. A los ismeros individuales se les llama tautmeros.

En el equilibrio, la mayora de los compuestos carbonlicos existen casi

exclusivamente en la forma ceto, y suele ser difcil aislar el enol en forma pura.
Por ejemplo, a temperatura ambiente la ciclohexanona contiene slo alrededor
de 0.0001% de su tautmero enol, y la acetona slo alrededor de 0.0000001%
de su enol. El porcentaje del tautmero enol es an menor en los cidos
carboxlicos y en sus derivados de acilo, como steres y amidas. Si bien los
enoles son difciles de aislar y en el equilibrio estn presentes slo en
pequea cantidad, son extremadamente importantes e intervienen en
gran parte de la qumica de los compuestos carbonlicos.

Las aminas primarias, RNH2, experimentan adicin a los aldehdos y las

cetonas para producir iminas, R2C=NR. Las aminas secundarias hacen lo
mismo para producir enaminas (-eno + -amina; amina insaturada).

5. Sntesis de 1,4-dihidropiridinas de Hntzsch, mecanismo y

estequiometria involucrados.
La sntesis ms antigua de derivados piridnicos es la de Hantzsch para la
obtencin de la colidina sinttica, que consiste en hacer actuar el
acetaldehdo, en presencia de amoniaco, sobre 2 molculas de ster
actico. Primero se forma la dihidopiridina sustituida que oxidndola forma
la piridina.

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6. Proponer el mecanismo de reaccin

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7. Importancia biolgica y farmacolgica de las dihidropiridinas,

piridinas sustituidas y dihidropirimidinas
La piridina (frmula molecular C5H5N, masa molecular: 79,10) es un lquido
incoloro de olor desagradable, similar al pescado en mal estado. Pertenece a la
familia de los compuestos aromticos heterocclicos, y est estructuralmente
relacionada al benceno, siendo la nica diferencia entre ellos el reemplazo de
un grupo CH del anillo bencnico por un tomo de nitrgeno. El olor puede
llegar a ser nauseabundo y provocar estornudos.

La piridina y los compuestos relacionados con ella encuentran gran utilidad

como disolventes, en nalisis qumicos, y como reactivos para la sntesis de
frmacos, insecticidas, herbicidas, saborizantes, colorantes, adhesivos,
pinturas, explosivos, desinfectantes y qumicos para el caucho. Tambin es

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utilizada junto con las picolinas como desnaturalizante en mezclas
anticongelantes y en el alcohol etlico, en fungicidas, y en la tincin de textiles.
La dihidropiridina es el nombre de una molcula basada en la piridina
medicamento y conocidos en farmacologa como bloqueadores de los canales
de calcio tipo L, sensibles al voltaje ubicados principalmente en las fibras
musculares del ser humano

El receptor dihidropiridina acta de manera importante en lo que corresponde a

la contraccin muscular, en donde, tras ser activado por un potencial de
accin, y sufrir un cambio conformacional, produce lo que se conoce
como acoplamiento mecnico, es decir, produciendo un cambio conformacional
en otro tipo de canal ubicado en el espesor de la membrana del retculo
sarcoplsmico de la fibra muscular, los canales de Ryanodina, los cuales
producen la salida de calcio del retculo hacia elsarcoplasma de la fibra lo que
producir finalmente la contraccin muscular. El nombre del canal se debe a
que tambin responde a una sustancia exgena del mismo nombre.
8. Investigar a las propiedades de las arcillas, en particular sobre
la arcilla utilizada
Las arcillas son constituyentes esenciales de gran parte de los suelos y
sedimentos debido a que son, en su mayor parte, productos finales de la
meteorizacin de los silicatos que, formados a mayores presiones y
temperaturas, en el medio exgeno se hidrolizan.
Las arcillas, al igual que el resto de los filosilicatos, presentan una estructura
basada en el apilamiento de planos de iones oxgeno e hidroxilos. Los grupos
tetradricos (SiO)44- se unen compartiendo tres de sus cuatro oxgenos con
otros vecinos formando capas, de extensin infinita y frmula (Si2O5)2-, que
constituyen la unidad fundamental de los filosilicatos. En ellas los tetraedros se
distribuyen formando hexgonos. El silicio tetradrico puede estar, en parte,
sustituido por Al3+ o Fe3+.
Estas capas tetradricas se unen a otras octadricas de tipo gibbsita o brucita.
En ellas algunos Al3+ o Mg2+, pueden estar sustituidos por Fe2+ o Fe3+ y
ms raramente por Li, Cr, Mn, Ni, Cu o Zn. El plano de unin entre ambas capas
est formado por los oxgenos de los tetraedros que se encontraban sin
compartir con otros tetraedros (oxgenos apicales), y por grupos (OH)- de la
capa brucitica o gibsitica, de forma que, en este plano, quede un (OH)- en el
centro de cada hexgono formado por 6 oxgenos apicales. El resto de los (OH)son reemplazados por los oxgenos de los tetraedros (Figura siguiente).

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Reaccin general
H3C

O
O

CH3

H3C
O

CH3 NH NO /Bentonita
4
3
H3CO 2C
Microondas
H3C

Propuesta de mecanismo de reaccin

CH3

N
H

CO 2CH 3

CH3

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Diagrama de flujo

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Rendimiento terico

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R=

20 mmol
100=48.78
41 mmol

Propiedades de reactivos y productos

Acetaldehdo.
Propiedades: lquido incoloro; olor picante a fruta; d = 0.778 (18/4C); peb.
20.2C pf = -123.5C presin de vapor 740.0 mm (20C), miscible con agua,
alcohol, ter, benceno, gaslina, nafta disolvente, tolueno, xileno, trementina y
acetona.
Obtencin.
oxidacin del etileno
oxidacin del etanol en fase de vapor
oxidacin de propano y butano en fase de vapor
reaccin cataltica del acetileno y agua
Peligros.
Muy inflamable, txico (narctico). Peligroso riesgo de incendio y explosin.
Lmites explosivos en el aire entre 4 y 57% VLU. 100 ppm en el aire
Usos
Fabricacin de cido actico y anhdrido actico, n-butanol, 2-etilhexanol, cido
paractico, aldol, pentaeritritol, piridinas, cloral, 1,3-butilenglicol, y
trimetilolpropano, aromas sintticos.
Formaldehdo
Propiedades:
Frmula emprica:

CH2O

Masa molecular relativa:

30,03 g

Densidad:

0,8153 g/cm3 (lquido a -20C)

Densidad relativa del gas:

1,04

Punto de ebullicin:

-19,2C (sustancia pura)

Punto de fusin:

-92,0 -118,0C

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Punto de inflamacin:

32-61C (solucin acuosa)

Temperatura de ignicin:

300-430C (solucin acuosa)

Aplicaciones:
Los usos del formaldehdo son muy amplios y dependen de los aditivos (p.ej.:
rea, melanina, fenol, amonaco). As se utiliza en diversas concentraciones en
adhesivos (p.ej., para la fabricacin de placas de madera aglomerada),
plsticos celulares, curtientes, explosivos y colorantes, as como en
conservantes, solventes, medicamentos, resinas y fungicidas.
Procedencia / fabricacin:
El formaldehdo se obtiene por oxidacin del metanol, usando plata u xidos
metlicos (hierro y molibdeno) como catalizadores. Adems de las emisiones
que resultan de su fabricacin y uso, el formaldehdo es liberado a la atmsfera
por combustin incompleta y por la descomposicin fotoqumica de sustancias
traza orgnicas.
Hidrxido de amonio.
Propiedades. Lquido incoloro, fuerte olor, la concentracin de las soluciones
llega hasta un 30% de amoniaco
Peligros. Lquido y vapor extremadamente irritantes, especialmente para los
ojos.
Usos. Industria textil, fabricacin de rayn, caucho, fertilizantes, refrigeracin,
condensacin, polimerizacin, fotografa (revelado de imgenes latentes),
productos farmacuticos, jabones amoniacales, lubricantes, tratamiento de
maderas para hacerlas incombustibles, fabricacin de tinas, explosivos,
cermica, compuestos amnicos, saponificacin de grasas y aceites, sntesis
orgnicas, detergente, aditivo de alimentos, limpiado domstico.
Hidrxido de amonio.
Propiedades. Lquido incoloro, fuerte olor, la concentracin de las soluciones
llega hasta un 30% de amoniaco.
Peligros. Lquido y vapor extremadamente irritantes, especialmente para los
ojos.
Usos. Industria textil, fabricacin de rayn, caucho, fertilizantes, refrigeracin,
condensacin, polimerizacin, fotografa (revelado de imgenes latentes),
productos farmacuticos, jabones amoniacales, lubricantes, tratamiento de
maderas para hacerlas incombustibles, fabricacin de tinas, explosivos,
cermica, compuestos amnicos, saponificacin de grasas y aceites, sntesis
orgnicas, detergente, aditivo de alimentos, limpiado domstico.
cido clorhdrico
Propiedades.

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Lquido incoloro o ligeramente amarillo, fumante, picante. Se forma un cido de

punto de ebullicin constante que contiene 20% de cido clorhdrico. El cido
clorhdrico es un cido fuerte y muy corrosivo. El concentrado comercial o cido
fumante contiene un 38% de cloruro de hidrgeno y tiene una d =1.19, soluble
en agua, alcohol y benceno. No combustible.
Obtencin. Disolviendo cloruro de hidrgeno en agua a diversas
concentraciones.
Peligros. Txico por ingestin e inhalacin, fuerte irritante para los ojos y piel.
Usos. Acidificacin de pozos de petrleo, producto intermedio qumico,
reduccin de minerales, procesado de alimentos, decapado y limpiado de
metales, acidificante industrial, limpieza en general desnaturalizante de
alcohol.
Acetoacetato de etilo.
Este compuesto es tautmero y a temperatura ambiente consta de 93% en
forma ceto y 7% en forma enlica.
Propiedades. Lquido incoloro,olor a frutas, soluble en agua y disolventes
orgnicos comunes, d=1.021 (20/4C).
Obtencin por la accin del sodio etlico sobre el acetato de etilo, con
destilacin
Peligros. Txico por ingestin e inhalacin, irrita los ojos y la piel
Usos. Sntesis orgnicas, antipirina, lacas, plsticos, barnices, fabricacin de
colorantes, productos farmacuticos, antimalricos, vitamina B, aromas.
*ste es el segundo intento de sintetizar la 2,4,6-TRIMETIL PIRIDINA . En el
primer intento la causa del fallo fue la temperatura, la cual no fue suficiente
para crear un reflujo ptimo para la sntesis.

Bibliografa

Domnguez, Xorge Alejandro, (1984). Experimentos de Qumica orgnica.

Limusa. Mxico, D.F. pg. 167 169.
http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/SINTESISYREACCIONESINDO
LYBENZOFURANO_11063.pdf
https://es.scribd.com/doc/93130071/Previo-Indoles-Organica-IV