Leishmaniasis

La leishmaniasis es una enfermedad causada por parsitos protozoarios que pertenecen

al gnero '' Leishmania'' y se transmite por la picadura de algunas especies de mosca de
la arena (subfamilia Phlebotominae). Dos gneros transmitiran '' Leishmania'' a los seres
humanos: '' Lutzomyia'' en el nuevo mundo y '' Phlebotomus'' en el viejo mundo.

Casi todas las formas de la enfermedad son transmisibles slo de animales (zoonosis),
pero algunos pueden extenderse entre los seres humanos. Infeccin humana es causada
por unos 21 de 30 especies que infectan mamferos. Estos incluyen el complejo '' l.
donovani'' con tres especies ('' l. donovani, l. infantum'' y '' l. chagasi''); el complejo de '' l.
mexicana'' con 3 principales especies ('' l. mexicana, l. amazonensis'' y '' l.
venezuelensis''); '' L. tropica; L. principales; L. aethiopica''; y el subgnero '' Viannia'' con
cuatro especies principales ('' l. (V.) braziliensis, l. (V.) guyanensis, l. (V.) panamensis'' y '' l.
(V.) peruviana''). Las diferentes especies son morfolgicamente indistinguibles, pero
puede diferenciarse por isoenzyme anlisis, anlisis de la secuencia de ADN o
anticuerpos monoclonales.

La leishmaniasis cutnea es la forma ms comn de la leishmaniasis. La leishmaniasis

visceral es una forma grave en la que los parsitos han migrado a los rganos vitales.

Clasificacin de la leishmaniasis
La leishmaniasis puede dividirse en los siguientes tipos:

Leishmaniasis cutnea
Leishmaniasis mucocutnea
Leishmaniasis visceral
Leishmaniasis cutnea post-kala-azar
Leishmaniasis viscerotropas

Sntomas de la leishmaniasis
EDUARDO YEPEZ

10mo A

Los sntomas de la leishmaniasis son lceras de piel que estallen de semanas a meses
despus de que la persona afectada es mordida por moscas de la arena. Otras
consecuencias, que pueden convertirse en manifiestan en cualquier lugar desde unos
meses a aos despus de la infeccin, incluyen fiebre, daos en el bazo y el hgado y la
anemia.

En el campo de la medicina, la leishmaniasis es una de las causas famosas de un bazo

notablemente ampliada, que puede llegar a ser ms grande incluso que el hgado. Hay
cuatro formas principales de leishmaniasis:

Leishmaniasis visceral: la forma ms grave y potencialmente fatal si no

se tratan.

Leishmaniasis cutnea: la forma ms comn que causa un dolor en el

sitio de la picadura, que curan en pocos meses a un ao, dejando una cicatriz de aspecto
desagradable. Este formulario puede progresar a cualquiera de las otras tres formas.
Leishmaniasis cutnea difusa: esta forma produce lesiones en la piel
generalizada que se asemejan a lepra y es particularmente difcil de tratar.

La leishmaniasis mucocutnea: comienza con lceras de piel que

extendi causando daos en los tejidos (especialmente), nariz y boca
Mecanismo de Leishmaniasis
La leishmaniasis es transmitida por la picadura de la hembra phlebotomine enfermedad.
La enfermedad inyecta la fase infectiva, mtodos tradicionales, durante las comidas de
sangre. Mtodos tradicionales que llegan a la puncin de la herida se fagotizan por
macrfagos y transformar en amastigotes. Amastigotes se multiplican en las clulas
infectadas y afectan a diferentes tejidos, dependiendo en parte en que '' Leishmania'' se
trata de especies. Estas especificidades de tejidos diferentes causan las diferentes
manifestaciones clnicas de las diversas formas de leishmaniasis. Enfermedad infectarse
durante las comidas de sangre en un host infectado cuando ingieren macrfagos
infectados con amastigotes. En la necropsia del titire, los parsitos se diferencian en
tradicionales, que se multiplican, se diferencian en mtodos tradicionales y migran a la
probscide.

EDUARDO YEPEZ

10mo A

La leishmaniasis es causada por la infeccin con el patgeno '' Leishmania''. Ha sido

secuenciado el genoma de tres especies de '' Leishmania'' ('' l. principales '', '' l. infantum''
y '' l. braziliensis'') y esto ha proporcionado mucha informacin sobre la biologa del
parsito. Por ejemplo ahora se entiende que en '' Leishmania'' genes de codificacin de
protenas se organizan como 19S grandes unidades de manera directos o de cola a cola;
ARN polimerasa II transcribe 19S largos mensajes en ausencia de promotores de definido
RNA pol II; y '' Leishmania'' tiene caractersticas nicas con respecto a la regulacin de la
expresin gnica en respuesta a cambios en el entorno. El nuevo conocimiento de estos
estudios puede ayudar a identificar nuevos objetivos para medicamentos de urgencia y
ayuda al desarrollo de vacunas.

Prevencin de la leishmaniasis
Actualmente no hay ninguna vacuna en uso rutinario. Sin embargo, la secuencia
genmica de '' Leishmania'' ha proporcionado una rica fuente de candidatos de la vacuna.
Se han utilizado enfoques basados en el genoma para pantalla para candidatos a vacuna
novela. Un estudio proyect 100 genes seleccionados al azar como las vacunas de ADN
contra la infeccin '' l. principales '' en ratones. Catorce candidatos vacuna novela cuya
proteccin se identificaron. Un estudio separado utiliza un procedimiento de dos pasos
para identificar clulas t antgenos. Se identificaron seis clones nicos: sintetasa
glutamina, una transicin retculo endoplasmtico ATPasa, 1gamma del factor de
elongacin, kinesina K-39, protena repetitiva A2 y una hipottica protena conservada.
Los 20 antgenos identificados en estos dos estudios estn siendo evaluados an ms
para el desarrollo de una vacuna.

Tratamiento de la leishmaniasis
Hay dos tratamientos comunes que contienen antimonio (conocida como antimoniales
pentavalente), antimoniate meglumine (Glucantime'' '') y stibogluconate de sodio
(Pentostam'' ''). No se entiende completamente cmo actan estos medicamentos contra
los parsitos; puede interrumpir su metabolismo de produccin o tripanotin de energa.
Desgraciadamente, en muchas partes del mundo, el parsito se ha vuelto resistente a
antimonio y la leishmaniasis visceral o mucocutnea, pero el nivel de resistencia vara
segn las especies. Anfotericina (AmBisome) es ahora el tratamiento de eleccin; su
fracaso en algunos casos para tratar la leishmaniasis visceral ('' Leishmania donovani'') ha
informado en Sudn, pero esto puede estar relacionado con factores de host como la
coinfeccin con VIH o la tuberculosis, en lugar de parsito resistencia.

EDUARDO YEPEZ

10mo A

Miltefosine (Impavido), es un nuevo medicamento para la leishmaniasis visceral y

cutnea. La tasa de curacin de miltefosine en ensayos clnicos de fase III es 95%;
Estudios en Etiopa demuestran que tambin es eficaz en frica. En VIH
inmunosuprimidos personas estn coinfectadas por la leishmaniasis ha demostrado que
incluso en los casos resistentes a los 2/3 de la poblacin respondi a este nuevo
tratamiento. Ensayos clnicos en Colombia mostraron una alta eficacia para la
leishmaniasis cutnea. En casos mucocutneas causados por L.brasiliensis ha
demostrado ser ms eficaz que otros medicamentos.

Miltefosine recibi aprobacin por las autoridades reguladoras de Indias en 2002 y en

Alemania en 2004. En 2005 recibi la primera aprobacin de leishmaniasis cutnea en
Colombia. Miltefosine actualmente tambin est siendo investigada como tratamiento para
la leishmaniasis mucocutnea causada por '' Leishmania braziliensis'' en Colombia (ms, ''
et al '', 2003). En octubre de 2006 recibi estatus de medicamento hurfano de la
administracin de alimentos y drogas.

La droga generalmente es mejor tolerada que otros frmacos. Principales efectos

secundarios son perturbaciones gastrointestinales en los 1-2 das de tratamiento que no
afecta a la eficacia. Ya est disponible como una formulacin oral, es evitar los gastos y
molestias de la hospitalizacin, lo que la convierte en una alternativa atractiva.

El Instituto de salud de OneWorld ha reintroducido la paromomycin de drogas para el

tratamiento de la leishmaniasis, resultado con el que llev a su aprobacin como
medicamento hurfano. Los medicamentos para la iniciativa de enfermedades
desatendidas tambin activamente es facilitar la bsqueda de terapias novedosas. Un
tratamiento con paromomycin costar unos $10. La droga haba sido identificada
originalmente en la dcada de 1960, pero haba sido abandonada porque no sera
rentable, como la enfermedad afecta principalmente a personas pobres. El Gobierno indio
aprob paromomycin para la venta en agosto de 2006. Un curso de 21 das de
paromomycin produce una cura definitiva en > 90% de los pacientes con leishmaniasis
visceral.

La leishmaniasis resistente a los medicamentos puede responder a la inmunoterapia

(vacunacin con antgenos del parsito plus adyuvante) cuyo objetivo es estimular el
sistema inmunolgico del cuerpo para matar el parsito.

Se estn desarrollando varias vacunas potenciales, bajo la presin de la Organizacin

Mundial de la salud, pero ninguno est disponible. El equipo del laboratorio de qumica
EDUARDO YEPEZ

10mo A

orgnica en el Instituto Federal suizo de tecnologa (ETH) de Zurich est tratando de

disear una vacuna basada en hidratos de carbono que ha sido secuenciado el genoma
del parsito '' Leishmania principal '', posiblemente permitiendo para la identificacin de
protenas que son utilizados por el agente patgeno pero no por los seres humanos; Estas
protenas son objetivos potenciales para tratamientos farmacolgicos.

Los compuestos vasicine (peganine), se encuentra en la planta '' Peganum potencia '', ha
sido probado '' in vitro'' contra la fase promastigote de '' Leishmania donovani'', el agente
causante de la leishmaniasis visceral. Se demostr que este compuesto induce apoptosis
en '' Leishmania'' inmunoflorescencia. "Peganine clorhidrato dihidratado, adems de ser
segura, se encontr a inducir apoptosis en tanto las etapas de la l. donovani a travs de la
prdida del potencial de membrana mitocondrial".

Otro harmine de alcaloide que se encuentra en '' Peganum potencia '', "... puesto de su
eficacia apreciable en la destruccin de parsitos intracelulares, as como no - naturaleza
hepatotoxic y no - nefrotxicas, harmine, en las formas vesicular, puede ser considerado
para la aplicacin clnica en los seres humanos."

Inhibidores de la proteasa del VIH se han encontrado para ser activa contra especies de
Leishmania en dos estudios '' in vitro'' en Canad y la India. El estudio inform que el
crecimiento intracelular de parsitos Leishmania estaba controlado por nelfinavir y
ritonavir en una lnea celular de monocitos humanos y tambin en el humanos principales
macrfagos derivados de monocitos.

Epidemiologa de la leishmaniasis
La leishmaniasis puede transmitirse en muchos pases tropicales y subtropicales y se
encuentra en partes de unos 88 pases. Aproximadamente 350 millones de personas
viven en estas reas. La configuracin en la que la leishmaniasis se encuentra van desde
los bosques lluviosos en Amrica Central y Sudamrica desiertos en el oeste de Asia y el
Oriente. Afecta a 12 millones de personas en todo el mundo, con 1.5-2 millones nuevos
casos cada ao. El formulario de la leishmaniasis visceral tiene una incidencia estimada
de 500.000 nuevos casos y 60.000 muertes cada ao. Ms de 90 por ciento de los casos
de leishmaniasis visceral del mundo se encuentran en Brasil, India, Bangladesh, Nepal y
Sudn.

EDUARDO YEPEZ

10mo A

La leishmaniasis se encuentra a travs de gran parte de Amrica del norte de Argentina al

sur de Texas, aunque no en Uruguay o Chile y recientemente se ha demostrado que se
extiende a norte de Texas. Durante 2004, se calcula que unos 3.400 soldados del ejrcito
colombiano, en las selvas cerca al sur del pas (en particular en los departamentos de
Meta y Guaviare), fueron infectados con Leishmaniasis. Al parecer, un factor que
contribuy fue que muchos de los soldados afectados no usaron el insecto oficialmente
proporcionado repelente, debido a su olor presuntamente perturbador. Se estima que en
todo Colombia a lo largo de 2004 se registraron casi 13.000 casos de la enfermedad, y en
febrero de 2005 se haban notificados unos 360 casos nuevos de la enfermedad entre los
soldados.

La enfermedad se encuentra en gran parte de Asia, aunque no de sudeste de Asia y en el

Medio Oriente. Dentro de Afganistn, la leishmaniasis ocurre comnmente en Kabul - en
parte debido al mal saneamiento y residuos de izquierda no cobrados en las calles,
permitiendo a moscas de la arenas parsito extendiendo un entorno encuentran
favorables. En Kabul se estima el nmero de personas infectadas en por lo menos
200.000 y en otras tres ciudades (Herat, Kandahar y Mazar-i-Sharif) puede haber unos
70.000 ms, segn quien las cifras de 2002.

frica, en particular el Oriente y el norte, es hogar de casos de Leishamaniasis. La

enfermedad se extiende al sur de Europa, pero no se encuentra en Australia y Oceana.

La leishmaniasis es principalmente una enfermedad del mundo en desarrollo y rara vez es

conocida en el mundo desarrollado fuera de un pequeo nmero de casos, sobre todo en
casos donde las tropas estn estacionadas fuera de sus pases de origen. La
leishmaniasis ha sido reportada por las tropas estadounidenses estacionadas en Arabia
Saudita e Irak desde la guerra del Golfo de 1990, incluida la leishmaniasis visceral.

En septiembre de 2005, la enfermedad fue contratada por al menos cuatro infantes de

Marina holandeses que estaban estacionados en Mazari Sharif, Afganistn y
posteriormente repatriados para tratamiento.

Historia de la leishmaniasis
Descripciones de conspicuas lesiones similares a leishmaniasis cutnea (LC) ha sido
descubierto en tabletas de Ashurbanipal rey desde el siglo VII a. C., algunos de los cuales
pueden han derivado de textos incluso anteriores de 1500 a 2500 a. C.. Mdicos

EDUARDO YEPEZ

10mo A

musulmanes incluyendo a Avicena en el siglo x dieron una descripcin detallada de lo que

se llam Balkh adolorido. En 1756, Alexander Russell, despus de examinar a un paciente
turco, dio una de las ms detalladas descripciones clnicas de la enfermedad. Los
mdicos en el subcontinente indio lo describira como Kala-azar (pronunciado '' kl zr'',
la frase Urdu, el Hindi y el hindi para '' fiebre negra '', '' kl'' negro de significado y fiebre
de significado de '' zr'' o enfermedad). Como para el nuevo mundo, se encontraron
pruebas de la forma cutnea de la enfermedad en Ecuador y Per en alfareras pre-Inca
representando lesiones cutneas y rostros deformes que se remontan al siglo I. siglos XV
y XVI textos de la poca Inca y de colonos espaoles mencionan "enfermedad del Valle",
"Enfermedad Andina" o "lepra blanca" que puedan ser cl. Peter Borovski, cirujano militar
ruso en Tashkent, realiz investigaciones en la etiologa del dolor oriental, conocida
localmente como '' Sart adolorido '' y en 1898 public la primera descripcin exacta del
agente causal, describe correctamente la relacin del parsito a los tejidos del husped y
correctamente que se refiere a protozoos. Sin embargo, debido a que sus resultados
fueron publicados en Rusia en un diario de circulacin baja, su prioridad no
internacionalmente reconoci durante su vida. En 1901, eosina identificado ciertos
organismos en frotis tomados el bazo de un paciente que haba muerto de "fiebre de ser"
(Dum Dum es una zona cerca de Calcuta) y en 1903 capitn Charles Donovan (1863
1951) se describi como nuevos organismos. Finalmente Ronald Ross estableci el
vnculo con la enfermedad y nombrado el organismo '' Leishmania donovani''. La
enfermedad fue un gran problema para las tropas aliadas luchando en Sicilia durante la
Segunda Guerra Mundial, y fue entonces que la investigacin por Leonard Goodwin
mostr que Pentostam era un tratamiento eficaz.

EDUARDO YEPEZ

10mo A